Qual è la regolazione del ciclo mestruale? Ciclo mestruale, sua regolazione Ciclo mestruale e livelli della sua regolazione

Elenco delle abbreviazioni:

ADH - ormone antidiuretico
ACTH - corticoliberina
ARG-Gn - agonista dell'ormone rilasciante la gonadotropina
LH - ormone luteinizzante
OP - ossiprogesterone
RG-Gn - ormone di rilascio delle gonadotropine
STH - somatoliberina
VEGF - fattore di crescita endoteliale vascolare
TSH - ormone stimolante la tiroide (ormone di rilascio della tireotropina)
FSH - ormone follicolo-stimolante
FGF - fattore di crescita fibroplastico

Ciclo mestruale normale

Mestruazioniè una secrezione sanguinolenta dal tratto genitale di una donna che si verifica periodicamente a causa del rigetto dello strato funzionale dell'endometrio alla fine di un ciclo mestruale a due fasi.

Il complesso dei processi ciclici che si verificano nel corpo femminile e si manifestano esternamente con le mestruazioni è chiamato ciclo mestruale. Le mestruazioni iniziano come risposta ai cambiamenti nel livello di steroidi prodotti dalle ovaie.

Segni clinici di un ciclo mestruale normale

La durata del ciclo mestruale durante il periodo riproduttivo attivo di una donna è in media di 28 giorni. Una durata del ciclo compresa tra 21 e 35 giorni è considerata normale. Durante la pubertà e la menopausa si osservano ampi divari, che possono essere una manifestazione di anovulazione, che può essere osservata più spesso in questo momento.

Di solito le mestruazioni durano dai 3 ai 7 giorni, la quantità di sangue perso è insignificante. L'accorciamento o il prolungamento del sanguinamento mestruale, così come la comparsa di mestruazioni scarse o abbondanti, possono servire come manifestazione di una serie di malattie ginecologiche.

Caratteristiche di un ciclo mestruale normale:

Durata: 28±7 giorni;

Durata del sanguinamento mestruale: 4±2 giorni;

Volume della perdita di sangue durante le mestruazioni: 20-60 ml * ;

Perdita media di ferro: 16 mg

* Il 95% delle donne sane perde meno di 60 ml di sangue ad ogni mestruazione. La perdita di sangue superiore a 60-80 ml è combinata con una diminuzione del livello di emoglobina, ematocrito e ferro sierico.

Fisiologia del sanguinamento mestruale:

Immediatamente prima delle mestruazioni si sviluppa uno spasmo pronunciato delle arteriole a spirale. Dopo la dilatazione delle arteriole spirali inizia il sanguinamento mestruale. Inizialmente, l'adesione piastrinica nei vasi endometriali viene soppressa, ma poi, quando il sangue trasuda, le estremità danneggiate dei vasi vengono sigillate con trombi intravascolari costituiti da piastrine e fibrina. 20 ore dopo l'inizio delle mestruazioni, quando la maggior parte dell'endometrio è già stata rigettata, si sviluppa uno spasmo pronunciato delle arteriole a spirale, grazie al quale si ottiene l'emostasi. La rigenerazione dell'endometrio inizia 36 ore dopo l'inizio delle mestruazioni, nonostante il rigetto dell'endometrio non sia ancora completamente completato.

La regolazione del ciclo mestruale è un meccanismo neuroumorale complesso, che viene effettuato con la partecipazione di 5 principali anelli di regolazione. Questi includono: la corteccia cerebrale, i centri sottocorticali (ipotalamo), la ghiandola pituitaria, le gonadi, gli organi e i tessuti periferici (utero, tube di Falloppio, vagina, ghiandole mammarie, follicoli piliferi, ossa, tessuto adiposo). Questi ultimi sono detti organi bersaglio, per la presenza di recettori sensibili all'azione degli ormoni che l'ovaio produce durante il ciclo mestruale. I recettori del citosol sono recettori citoplasmatici che hanno una stretta specificità per estradiolo, progesterone e testosterone, mentre i recettori nucleari possono essere accettori di molecole come insulina, glucagone e aminopeptidi.

I recettori degli ormoni sessuali si trovano in tutte le strutture del sistema riproduttivo, così come nel sistema nervoso centrale, nella pelle, nel tessuto adiposo e osseo e nella ghiandola mammaria. Una molecola di ormone steroideo libero viene catturata da uno specifico recettore del citosol di natura proteica e il complesso risultante viene traslocato nel nucleo della cellula. Nel nucleo appare un nuovo complesso con un recettore proteico nucleare; questo complesso si lega alla cromatina, che regola la trascrizione dell'mRNA ed è coinvolta nella sintesi di specifiche proteine ​​tissutali. Il mediatore intracellulare, l'acido adenosina monofosforico ciclico (cAMP), regola il metabolismo nelle cellule dei tessuti bersaglio in base alle esigenze del corpo in risposta agli ormoni. La maggior parte degli ormoni steroidei (circa l'80% è nel sangue e trasportata in forma legata. Il loro trasporto viene effettuato da proteine ​​speciali - globuline che legano gli steroidi e sistemi di trasporto non specifici (albumina ed eritrociti). In forma legata, gli steroidi sono inattivi, pertanto le globuline, le albumine e gli eritrociti possono essere considerati come una sorta di sistema tampone che controlla l'accesso degli steroidi ai recettori delle cellule bersaglio.

I cambiamenti funzionali ciclici che si verificano nel corpo di una donna possono essere suddivisi in cambiamenti nel sistema ipotalamo-ipofisi-ovaio (ciclo ovarico) e nell’utero, principalmente nella sua mucosa (ciclo uterino).

Insieme a questo, di regola, si verificano cambiamenti ciclici in tutti gli organi e sistemi di una donna, in particolare nel sistema nervoso centrale, nel sistema cardiovascolare, nel sistema di termoregolazione, nei processi metabolici, ecc.

Ipotalamo

L'ipotalamo è la parte del cervello situata sopra il chiasma ottico e che forma il fondo del terzo ventricolo. È un componente antico e stabile del sistema nervoso centrale, la cui organizzazione generale è cambiata poco durante l'evoluzione umana. Strutturalmente e funzionalmente, l’ipotalamo è collegato alla ghiandola pituitaria. Esistono tre regioni ipotalamiche: anteriore, posteriore e intermedia. Ogni regione è formata da nuclei: gruppi di corpi neuronali di un certo tipo.

Oltre alla ghiandola pituitaria, l’ipotalamo influenza il sistema limbico (amigdala, ippocampo), il talamo e il ponte. Questi dipartimenti influenzano direttamente o indirettamente anche l'ipotalamo.

L'ipotalamo secerne liberine e statine. Questo processo è regolato da ormoni che chiudono tre cicli di feedback: lungo, corto e ultracorto. Un lungo ciclo di feedback è fornito dalla circolazione degli ormoni sessuali che si legano ai corrispondenti recettori nell'ipotalamo, un breve ciclo di feedback è fornito dagli ormoni dell'adenoipofisi e un ciclo di feedback ultracorto è fornito da liberine e statine. Liberine e statine regolano l'attività dell'adenoipofisi. L'ormone di rilascio delle gonadotropine stimola la secrezione di LH e FSH, corticoliberina - ACTH, somatoliberina (STH), ormone di rilascio della tireotropina (TSH). Oltre alle liberine e alle statine, nell'ipotalamo vengono sintetizzati l'ormone antidiuretico e l'ossitocina. Questi ormoni vengono trasportati alla neuroipofisi, da dove entrano nel sangue.

A differenza dei capillari di altre aree del cervello, i capillari dell'infundibolo ipotalamico sono fenestrati. Costituiscono la rete capillare primaria del sistema di porte.

Negli anni 70-80. Sono stati condotti una serie di studi sperimentali sulle scimmie, che hanno permesso di identificare differenze nella funzione delle strutture neurosecretorie dell'ipotalamo nei primati e nei roditori. Nei primati e negli esseri umani, i nuclei arcuati dell'ipotalamo mediobasale sono l'unico luogo di formazione e rilascio di RH-LH, responsabile della funzione gonadotropica della ghiandola pituitaria. La secrezione di RH-LH è geneticamente programmata e avviene secondo un certo ritmo pulsante con una frequenza di circa una volta all'ora. Questo ritmo è chiamato circocorale (in senso orario). L'area dei nuclei arcuati dell'ipotalamo è chiamata oscillatore arcuato. La natura circolare della secrezione di LH-RH è stata confermata dalla sua determinazione diretta nel sangue del sistema portale del peduncolo ipofisario e della vena giugulare nelle scimmie e nel sangue delle donne con ciclo ovulatorio.

Ormoni ipotalamici

L'ormone di rilascio dell'LH è stato isolato, sintetizzato e descritto in dettaglio. Ad oggi non è stato possibile isolare e sintetizzare la folliberina. L'LH-RH e i suoi analoghi sintetici hanno la capacità di stimolare il rilascio di LH e FSH dalla ghiandola pituitaria anteriore, quindi è stato ora adottato un termine per le liberine gonadotrope ipotalamiche: ormone di rilascio delle gonadotropine (RH-Gn).

Il GnRH stimola la secrezione di FSH e LH. È un decapeptide secreto dai neuroni del nucleo dell'infundibolo. Il GnRH non viene secreto costantemente, ma in modo pulsato. Viene distrutto molto rapidamente dalle proteasi (l'emivita è di 2-4 minuti), quindi i suoi impulsi devono essere regolari. La frequenza e l’ampiezza del rilascio di GnRH cambiano durante il ciclo mestruale. La fase follicolare è caratterizzata da frequenti fluttuazioni di piccola ampiezza del livello di GnRH nel siero del sangue. Verso la fine della fase follicolare la frequenza e l'ampiezza delle oscillazioni aumentano per poi diminuire durante la fase luteinica.

Pituitaria

La ghiandola pituitaria ha due lobi: quello anteriore - adenoipofisi e quello posteriore - neuroipofisi. La neuroipofisi è di origine neurogena e rappresenta la continuazione dell'infundibolo ipotalamico. La neuroipofisi è rifornita di sangue dalle arterie ipofisarie inferiori. L'adenoipofisi si sviluppa dall'ectoderma della tasca di Rathke, è quindi costituita da epitelio ghiandolare e non ha una connessione diretta con l'ipotalamo. Le liberine e le statine sintetizzate nell'ipotalamo entrano nell'adenoipofisi attraverso uno speciale sistema di portali. Questa è la principale fonte di afflusso di sangue all'adenoipofisi. Il sangue entra nel sistema portale principalmente attraverso le arterie pituitarie superiori. Nella zona dell'infundibolo ipotalamico formano la rete capillare primaria del sistema portale, da cui si formano le vene porta, che entrano nell'adenoipofisi e danno origine alla rete capillare secondaria. È possibile il flusso sanguigno inverso attraverso il sistema portale. Le peculiarità dell'afflusso di sangue e l'assenza della barriera ematoencefalica nell'area dell'infundibolo ipotalamico forniscono una connessione bidirezionale tra l'ipotalamo e la ghiandola pituitaria. A seconda della colorazione con ematossilina ed eosina, le cellule secretrici dell'adenoipofisi si dividono in cromofile (acidofile) e basofile (cromofobe). Le cellule acidofile secernono GH e prolattina, le cellule basofile secernono FSH, LH, TSH, ACTH.

Ormoni ipofisari

L'adenoipofisi produce l'ormone della crescita, la prolattina, FSH, LH, TSH e ACTH. FSH e LH regolano la secrezione degli ormoni sessuali, TSH - la secrezione degli ormoni tiroidei, ACTH - la secrezione di ormoni dalla corteccia surrenale. L'HGH stimola la crescita e ha un effetto anabolico. La prolattina stimola la crescita delle ghiandole mammarie durante la gravidanza e l'allattamento dopo il parto.

LH e FSH sono sintetizzati dalle cellule gonadotrope dell'adenoipofisi e svolgono un ruolo importante nello sviluppo dei follicoli ovarici. Per struttura appartengono alle glicoproteine. L'FSH stimola la crescita del follicolo, la proliferazione delle cellule della granulosa e induce la formazione di recettori LH sulla superficie delle cellule della granulosa. Sotto l'influenza dell'FSH, aumenta il contenuto di aromatasi nel follicolo in maturazione. L'LH stimola la formazione di androgeni (precursori degli estrogeni) nelle cellule della teca, insieme all'FSH favorisce l'ovulazione e stimola la sintesi di progesterone nelle cellule luteinizzate della granulosa del follicolo ovulato.

La secrezione di LH e FSH è variabile e modulata dagli ormoni ovarici, soprattutto estrogeni e progesterone.

Pertanto, bassi livelli di estrogeni hanno un effetto soppressivo sull’LH, mentre livelli elevati ne stimolano la produzione da parte della ghiandola pituitaria. Nella fase follicolare tardiva, il livello degli estrogeni sierici è piuttosto elevato, l'effetto di feedback positivo è triplicato, il che contribuisce alla formazione di un picco LH preovulatorio. E, al contrario, durante la terapia con contraccettivi combinati, il livello di estrogeni nel siero del sangue rientra nei limiti che determinano un feedback negativo, che porta ad una diminuzione del contenuto di gonadotropine.

Il meccanismo di feedback positivo porta ad un aumento della concentrazione e della produzione di RG-Gn nei recettori.

Contrariamente all'effetto degli estrogeni, bassi livelli di progesterone hanno una reazione di feedback positiva sulla secrezione di LH e FSH da parte dell'ipofisi. Tali condizioni esistono subito prima dell'ovulazione e portano al rilascio di FSH. L'alto livello di progesterone, osservato nella fase luteinica, riduce la produzione ipofisaria di gonadotropine. Una piccola quantità di progesterone stimola il rilascio di gonadotropine a livello della ghiandola pituitaria. L'effetto di feedback negativo del progesterone avviene riducendo la produzione di GnRH e diminuendo la sensibilità al GnRH a livello della ghiandola pituitaria. Gli effetti di feedback positivi del progesterone si verificano sulla ghiandola pituitaria e includono una maggiore sensibilità all'RH-Gn. Gli estrogeni e il progesterone non sono gli unici ormoni che influenzano la secrezione delle gonadotropine da parte della ghiandola pituitaria. Gli ormoni inibina e attivina hanno lo stesso effetto. L'inibina sopprime la secrezione ipofisaria di FSH, l'attivina la stimola.

Prolattinaè un polipeptide costituito da 198 residui aminoacidici, sintetizzato dalle cellule lattotropiche dell'adenoipofisi. La secrezione di prolattina è controllata dalla dopamina. È sintetizzato nell'ipotalamo e inibisce la secrezione di prolattina. La prolattina ha una varietà di effetti sul corpo di una donna. Il suo principale ruolo biologico è la crescita delle ghiandole mammarie e la regolazione dell'allattamento. Ha anche un effetto di mobilizzazione dei grassi e ha un effetto ipotensivo. Un aumento della secrezione di prolattina è una delle cause più comuni di infertilità, poiché un aumento del suo livello nel sangue inibisce la steroidogenesi nelle ovaie e lo sviluppo dei follicoli.

Ossitocina- un peptide costituito da 9 residui aminoacidici. Si forma nei neuroni della parte magnocellulare dei nuclei paraventricolari dell'ipotalamo. I principali bersagli dell'ossitocina nell'uomo sono le fibre muscolari lisce dell'utero e le cellule mioepiteliali delle ghiandole mammarie.

Ormone antidiuretico(ADG) è un peptide costituito da 9 residui aminoacidici. Sintetizzato nei neuroni del nucleo sopraottico dell'ipotalamo. La funzione principale dell’ADH è la regolazione del volume sanguigno, della pressione sanguigna e dell’osmolalità plasmatica.

Ciclo ovarico

Le ovaie subiscono tre fasi del ciclo mestruale:

1. fase follicolare;
2. ovulazione;
3. fase luteale.

Fase follicolare:

Uno dei punti principali della fase follicolare del ciclo mestruale è lo sviluppo dell'ovulo. L'ovaio di una donna è un organo complesso costituito da molti componenti, a seguito dell'interazione dei quali vengono secreti gli ormoni steroidei sessuali e si forma un uovo pronto per la fecondazione in risposta alla secrezione ciclica delle gonadotropine.

Steroidogenesi

L'attività ormonale dal follicolo preantrale a quello periovulatorio è stata descritta come la teoria delle "due cellule, due gonadotropine". La steroidogenesi avviene in due cellule follicolari: le cellule della teca e della granulosa. Nelle cellule della teca, l'LH stimola la produzione di androgeni a partire dal colesterolo. Nelle cellule della granulosa l'FSH stimola la conversione degli androgeni risultanti in estrogeni (aromatizzazione). Oltre all'effetto aromatizzante, l'FSH è anche responsabile della proliferazione delle cellule della granulosa. Sebbene siano noti altri mediatori nello sviluppo dei follicoli ovarici, questa teoria è fondamentale per comprendere i processi che avvengono nel follicolo ovarico. È stato dimostrato che entrambi gli ormoni sono necessari per un ciclo normale con livelli sufficienti di estrogeni.

La produzione di androgeni nei follicoli può anche regolare lo sviluppo del follicolo preantrale. Un basso livello di androgeni favorisce il processo di aromatizzazione, quindi aumenta la produzione di estrogeni e, viceversa, un livello elevato inibisce il processo di aromatizzazione e provoca atresia follicolare. Un equilibrio tra FSH e LH è essenziale per lo sviluppo follicolare precoce. La condizione ottimale per la fase iniziale dello sviluppo del follicolo è un basso livello di LH e un alto FSH, che si verifica all'inizio del ciclo mestruale. Se i livelli di LH sono elevati, le cellule della teca producono grandi quantità di androgeni, causando atresia follicolare.

Scelta del follicolo dominante

La crescita del follicolo è accompagnata dalla secrezione di ormoni steroidei sessuali sotto l'influenza di LH e FSH. Queste gonadotropine proteggono il gruppo dei follicoli preantrali dall'atresia. Tuttavia, normalmente solo uno di questi follicoli si sviluppa in un follicolo preovulatorio, che viene poi rilasciato e diventa dominante.

Il follicolo dominante nella fase follicolare media è il più grande e sviluppato dell'ovaio. Già nei primi giorni del ciclo mestruale ha un diametro di 2 mm ed entro 14 giorni al momento dell'ovulazione aumenta fino a una media di 21 mm. Durante questo periodo, il volume del liquido follicolare aumenta di 100 volte, il numero di cellule della granulosa che rivestono la membrana basale aumenta da 0,5x10 6 a 50x10 6. Questo follicolo ha la più alta attività aromatizzante e la più alta concentrazione di recettori LH indotti da FSH, quindi il follicolo dominante secerne la più alta quantità di estradiolo e inibina. Inoltre, l'inibina migliora la sintesi degli androgeni sotto l'influenza dell'LH, che è un substrato per la sintesi dell'estradiolo.

A differenza del livello di FSH, che diminuisce all’aumentare della concentrazione di estradiolo, il livello di LH continua ad aumentare (a basse concentrazioni, l’estradiolo inibisce la secrezione di LH). È la stimolazione degli estrogeni a lungo termine che prepara il picco dell’LH ovulatorio. Allo stesso tempo, il follicolo dominante si prepara all'ovulazione: sotto l'azione locale degli estrogeni e dell'FSH, aumenta il numero dei recettori dell'LH sulle cellule della granulosa. Il rilascio di LH porta all'ovulazione, alla formazione del corpo luteo e all'aumento della secrezione di progesterone. L'ovulazione avviene 10-12 ore dopo il picco dell'LH o 32-35 ore dopo l'inizio del suo aumento. Di solito ovula solo un follicolo.

Durante la selezione del follicolo, i livelli di FSH diminuiscono in risposta agli effetti negativi degli estrogeni, quindi il follicolo dominante è l’unico che continua a svilupparsi man mano che i livelli di FSH diminuiscono

La connessione ovaio-ipofisaria è decisiva nella selezione del follicolo dominante e nello sviluppo dell'atresia dei follicoli rimanenti.

Inibina e attivina

La crescita e lo sviluppo dell'uovo e il funzionamento del corpo luteo avvengono attraverso l'interazione di meccanismi autocrini e paracrini. È necessario notare due ormoni follicolari che svolgono un ruolo significativo nella steroidogenesi: inibina e attivina.

L'inibina è un ormone peptidico prodotto dalle cellule della granulosa dei follicoli in crescita che riduce la produzione di FSH. Inoltre, influenza la sintesi degli androgeni nelle ovaie. L'inibina influenza la follicologenesi nel modo seguente: riducendo l'FSH a un livello al quale si sviluppa solo il follicolo dominante.

L'attivina è un ormone peptidico prodotto nelle cellule della granulosa dei follicoli e della ghiandola pituitaria. Secondo alcuni autori l'attivina è prodotta anche dalla placenta. L'attivina aumenta la produzione di FSH da parte della ghiandola pituitaria e migliora il processo di legame dell'FSH alle cellule della granulosa.

Fattori di crescita insulino-simili

I fattori di crescita simili all'insulina (IGF-1 e IGF-2) sono sintetizzati nel fegato sotto l'influenza dell'ormone della crescita e, possibilmente, nelle cellule della granulosa dei follicoli e agiscono come regolatori paracrini. Prima dell'ovulazione, il contenuto di IGF-1 e IGF-2 nel liquido follicolare aumenta a causa dell'aumento della quantità di liquido stesso nel follicolo dominante. L'IGF-1 è coinvolto nella sintesi dell'estradiolo. IGF-2 (epidermico) inibisce la sintesi degli steroidi nelle ovaie.

Ovulazione:

Il picco ovulatorio dell'LH porta ad un aumento della concentrazione di prostaglandine e dell'attività della proteasi nel follicolo. Il processo di ovulazione stesso è la rottura della membrana basale del follicolo dominante e il sanguinamento dai capillari distrutti che circondano le cellule della teca. I cambiamenti nella parete del follicolo preovulatorio, che ne causano l'assottigliamento e la rottura, avvengono sotto l'influenza dell'enzima collagenasi; Anche le prostaglandine contenute nel liquido follicolare, gli enzimi proteolitici formati nelle cellule della granulosa, l'ossitopina e la relaxina svolgono un certo ruolo. Di conseguenza, nella parete del follicolo si forma un piccolo foro attraverso il quale l'ovulo viene lentamente rilasciato. Misurazioni dirette hanno dimostrato che la pressione all'interno del follicolo non aumenta durante l'ovulazione.

Al termine della fase follicolare, l'FSH agisce sui recettori dell'LH nelle cellule della granulosa. Gli estrogeni sono un cofattore obbligatorio in questo effetto. Man mano che si sviluppa il follicolo dominante, la produzione di estrogeni aumenta. Di conseguenza, la produzione di estrogeni è sufficiente per ottenere la secrezione di LH da parte dell’ipofisi, che porta ad un aumento del suo livello. L'aumento avviene dapprima molto lentamente (dall'8° al 12° giorno del ciclo), poi rapidamente (dopo il 12° giorno del ciclo). Durante questo periodo, l'LH attiva la luteinizzazione delle cellule della granulosa nel follicolo dominante. Pertanto, il progesterone viene rilasciato. Il progesterone potenzia ulteriormente l'effetto degli estrogeni sulla secrezione di LH da parte dell'ipofisi, portando ad un aumento del suo livello.

L'ovulazione avviene entro 36 ore dall'inizio dell'aumento dell'LH. La determinazione del picco di LH è uno dei metodi migliori per determinare l'ovulazione e viene eseguita utilizzando un dispositivo "rilevatore di ovulazione".

Il picco periovulatorio di FSH probabilmente deriva dagli effetti benefici del progesterone. Oltre all’aumento di LH, FSH ed estrogeni, durante l’ovulazione aumentano anche gli androgeni sierici. Questi androgeni vengono rilasciati come risultato dell'effetto stimolante dell'LH sulle cellule della teca, soprattutto nel follicolo non dominante.

Un aumento dei livelli di androgeni ha l’effetto di aumentare la libido, confermando che questo è il periodo più fertile per le donne.

I livelli di LH stimolano la meiosi dopo che lo sperma entra nell'uovo. Quando un ovocita viene rilasciato dall'ovaio durante l'ovulazione, la parete del follicolo viene distrutta. Questo è regolato da LH, FSH e progesterone, che stimolano l'attività di enzimi proteolitici come gli attivatori del plasminogeno (che rilasciano plasmina, che stimola l'attività della collagenasi) e le prostaglandine. Le prostaglandine non solo aumentano l'attività degli enzimi proteolitici, ma contribuiscono anche alla comparsa di una reazione di tipo infiammatorio nella parete del follicolo e stimolano l'attività della muscolatura liscia, che favorisce il rilascio dell'ovocita.

L'importanza delle prostaglandine nel processo di ovulazione è stata dimostrata da studi che determinano che una diminuzione del rilascio di prostaglandine può portare ad un ritardo nel rilascio dell'ovocita dall'ovaio durante la normale steroidogenesi (sindrome del follicolo luteinizzato da non sviluppo - SNLF). Poiché il SNLF è spesso causa di infertilità, si consiglia alle donne che desiderano una gravidanza di evitare l'assunzione di inibitori delle prostaglandine sintetizzati.

Fase luteale:

Struttura del corpo luteo

Dopo il rilascio dell'ovulo dall'ovaio, i capillari in via di sviluppo crescono rapidamente nella cavità del follicolo; le cellule della granulosa subiscono la luteinizzazione: un aumento del loro citoplasma e la formazione di inclusioni lipidiche. Le cellule della granulosa e i tecociti formano il corpo luteo, il principale regolatore della fase luteinica del ciclo mestruale. Le cellule che formano la parete del follicolo accumulano lipidi e il pigmento giallo luteina e iniziano a secernere progesterone, estradiolo-2 e inibina. Una potente rete vascolare facilita l'ingresso degli ormoni del corpo luteo nella circolazione sistemica. Un corpo luteo completo si sviluppa solo nei casi in cui nel follicolo preovulatorio si forma un numero adeguato di cellule della granulosa con un alto contenuto di recettori LH. L'aumento delle dimensioni del corpo luteo dopo l'ovulazione avviene principalmente a causa dell'aumento delle dimensioni delle cellule della granulosa, mentre il loro numero non aumenta a causa della mancanza di mitosi. Negli esseri umani, il corpo luteo secerne non solo progesterone, ma anche estradiolo e androgeni. I meccanismi di regressione del corpo luteo non sono stati sufficientemente studiati. È noto che le prostaglandine hanno un effetto luteolitico.

Riso. Immagine ecografica di un corpo luteo “fiorito” durante la 6a settimana di gravidanza. 4 giorni. Modalità di mappatura energetica.

Regolazione ormonale della fase luteinica

Se la gravidanza non si verifica, si verifica l'involuzione del corpo luteo. Questo processo è regolato da un meccanismo di feedback negativo: gli ormoni (progesterone ed estradiolo) secreti dal corpo luteo agiscono sulle cellule gonadotropiche dell'ipofisi, sopprimendo la secrezione di FSH e LH. L'inibina sopprime anche la secrezione di FSH. Una diminuzione dei livelli di FSH, così come l'azione locale del progesterone, impedisce lo sviluppo di un gruppo di follicoli primordiali.

L'esistenza del corpo luteo dipende dal livello di secrezione di LH. Quando diminuisce, solitamente 12-16 giorni dopo l'ovulazione, si verifica l'involuzione del corpo luteo. Al suo posto si forma un corpo bianco. Il meccanismo dell'involuzione è sconosciuto. Molto probabilmente, è dovuto a influenze paracrine. Con l’involuzione del corpo luteo, il livello di estrogeni e progesterone diminuisce, il che porta ad un aumento della secrezione di ormoni gonadotropici. Quando i livelli di FSH e LH aumentano, un nuovo gruppo di follicoli inizia a svilupparsi.

Se è avvenuta la fecondazione, l'esistenza del corpo luteo e la secrezione di progesterone sono supportate dalla gonadotropina corionica umana. Pertanto, l’impianto dell’embrione porta a cambiamenti ormonali che preservano il corpo luteo.

La durata della fase luteale per la maggior parte delle donne è costante ed è di circa 14 giorni.

Ormoni ovarici

Il complesso processo di biosintesi degli steroidi termina con la formazione di estradiolo, testosterone e progesterone. I tessuti delle ovaie che producono steroidi sono le cellule della granulosa che rivestono la cavità follicolare, le cellule della teca interna e, in misura molto minore, lo stroma. Le cellule della granulosa e le cellule della teca partecipano sinergicamente alla sintesi degli estrogeni; le cellule della teca sono la principale fonte di androgeni, che vengono prodotti anche in piccole quantità nello stroma; Il progesterone è sintetizzato nelle cellule della teca e della granulosa.

Nell'ovaio vengono secreti 60-100 mcg di estradiolo (E2) nella fase follicolare iniziale del ciclo mestruale, 270 mcg nella fase luteinica e 400-900 mcg al giorno al momento dell'ovulazione. Circa il 10% dell'E2 viene aromatizzato nelle ovaie dal testosterone. La quantità di estrone formata nella fase follicolare iniziale è di 60-100 mcg; al momento dell'ovulazione la sua sintesi aumenta fino a 600 mcg al giorno. Solo la metà della quantità di estrone viene prodotta nelle ovaie. La seconda metà è aromatizzata in E2. L'estriolo è un metabolita a bassa attività dell'estradiolo e dell'estrone.

Il progesterone viene prodotto nelle ovaie in quantità di 2 mg/die nella fase follicolare e 25 mg/die nella fase luteinica del ciclo mestruale. Durante il metabolismo, il progesterone nell'ovaio viene convertito in 20-deidroprogesterone, che ha un'attività biologica relativamente scarsa.

Nell'ovaio vengono sintetizzati i seguenti androgeni: androstenedione (un precursore del testosterone) nella quantità di 1,5 mg/die (la stessa quantità di androstenedione è prodotta nelle ghiandole surrenali). Dall’androstenedione si formano circa 0,15 mg di testosterone; all’incirca la stessa quantità si forma nelle ghiandole surrenali.

Breve panoramica dei processi che si verificano nelle ovaie

Fase follicolare:

L'LH stimola la produzione di androgeni nelle cellule della teca.

L'FSH stimola la produzione di estrogeni nelle cellule della granulosa.

Il follicolo più sviluppato nel mezzo della fase follicolare diventa dominante.

La crescente formazione di estrogeni e inibina nel follicolo dominante sopprime il rilascio di FSH da parte della ghiandola pituitaria.

Una diminuzione dei livelli di FSH provoca atresia di tutti i follicoli tranne quello dominante.

Ovulazione:

L'FSH induce i recettori dell'LH.

Gli enzimi proteolitici nel follicolo portano alla distruzione della sua parete e al rilascio dell'ovocita.

Fase luteale:

Il corpo luteo è formato dalle cellule della granulosa e della teca conservate dopo l'ovulazione.

Il progesterone, secreto dal corpo luteo, è l’ormone dominante. In assenza di gravidanza, la luteolisi si verifica 14 giorni dopo l'ovulazione.

Ciclo uterino

L'endometrio è costituito da due strati: funzionale e basale. Lo strato funzionale cambia struttura sotto l'influenza degli ormoni sessuali e, se la gravidanza non si verifica, viene rifiutato durante le mestruazioni.

Fase proliferativa:

L'inizio del ciclo mestruale è considerato il 1° giorno delle mestruazioni. Alla fine delle mestruazioni, lo spessore dell'endometrio è di 1-2 mm. L'endometrio è costituito quasi esclusivamente dallo strato basale. Le ghiandole sono strette, diritte e corte, rivestite da un epitelio colonnare basso; il citoplasma delle cellule stromali è quasi indistinguibile. Quando i livelli di estradiolo aumentano, si forma uno strato funzionale: l'endometrio si prepara all'impianto dell'embrione. Le ghiandole si allungano e diventano contorte. Il numero di mitosi aumenta. Man mano che proliferano, l'altezza delle cellule epiteliali aumenta e l'epitelio stesso cambia da fila singola a fila multipla al momento dell'ovulazione. Lo stroma è rigonfio e allentato, con nuclei cellulari e volume citoplasmatico aumentati. I vasi sono moderatamente tortuosi.

Fase secretoria:

Normalmente l'ovulazione avviene il 14° giorno del ciclo mestruale. La fase secretoria è caratterizzata da alti livelli di estrogeni e progesterone. Tuttavia, dopo l’ovulazione, il numero di recettori degli estrogeni nelle cellule endometriali diminuisce. La proliferazione endometriale viene gradualmente inibita, la sintesi del DNA diminuisce e il numero di mitosi diminuisce. Pertanto, il progesterone ha un effetto predominante sull'endometrio nella fase secretoria.

Nelle ghiandole endometriali compaiono vacuoli contenenti glicogeno, che vengono rilevati utilizzando la reazione PAS. Al 16° giorno del ciclo, questi vacuoli sono piuttosto grandi, presenti in tutte le cellule e situati sotto i nuclei. Il 17° giorno i nuclei, spinti da parte dai vacuoli, si trovano nella parte centrale della cellula. Il 18 ° giorno compaiono i vacuoli nella parte apicale e i nuclei nella parte basale delle cellule, il glicogeno inizia a essere rilasciato nel lume delle ghiandole mediante secrezione apocrina. Le migliori condizioni per l'impianto si creano il 6-7° giorno dopo l'ovulazione, cioè il 20-21° giorno del ciclo, quando l'attività secretoria delle ghiandole è massima.

Il 21° giorno del ciclo inizia la reazione decidua dello stroma endometriale. Le arterie spirali sono nettamente tortuose; successivamente, a causa della diminuzione dell'edema stromale, sono chiaramente visibili. Innanzitutto compaiono le cellule decidue, che gradualmente formano grappoli. Il 24° giorno del ciclo, questi accumuli formano accoppiamenti eosinofili perivascolari. Il 25° giorno si formano isole di cellule decidue. Entro il 26° giorno del ciclo, la reazione decidua diventa il numero di neutrofili che migrano lì dal sangue. L'infiltrazione dei neutrofili è sostituita dalla necrosi dello strato funzionale dell'endometrio.

Mestruazioni:

Se l’impianto non avviene, le ghiandole smettono di produrre secrezioni e iniziano i cambiamenti degenerativi nello strato funzionale dell’endometrio. La causa immediata del suo rigetto è una forte diminuzione del contenuto di estradiolo e progesterone a causa dell'involuzione del corpo luteo. Nell'endometrio, il deflusso venoso diminuisce e si verifica la vasodilatazione. Successivamente si verifica il restringimento delle arterie, che porta all'ischemia, al danno tissutale e alla perdita funzionale dell'endometrio. Quindi si verifica il sanguinamento dai frammenti di arteriole rimasti nello strato basale dell'endometrio. Le mestruazioni si fermano quando le arterie si restringono e l'endometrio viene ripristinato. Pertanto, la cessazione del sanguinamento nei vasi endometriali differisce dall'emostasi in altre parti del corpo.

In genere, il sanguinamento si arresta a causa dell’accumulo di piastrine e della deposizione di fibrina, che porta alla cicatrizzazione. Nell'endometrio, le cicatrici possono portare alla perdita dell'attività funzionale (sindrome di Asherman). Per evitare queste conseguenze è necessario un sistema di emostasi alternativo. La contrazione vascolare è un meccanismo per fermare il sanguinamento nell'endometrio. In questo caso, la cicatrizzazione viene ridotta al minimo dalla fibrinolisi, che rompe i coaguli di sangue. Successivamente, il ripristino dell'endometrio e la formazione di nuovi vasi sanguigni (angiogenesi) portano al completamento del sanguinamento entro 5-7 giorni dall'inizio del ciclo mestruale.

Gli effetti della sospensione di estrogeni e progesterone sulle mestruazioni sono ben consolidati, ma il ruolo dei mediatori paracrini rimane poco chiaro. Vasocostrittori: la prostaglandina F2a, l'endotelio-1 e il fattore di attivazione piastrinica (PAF) possono essere prodotti all'interno dell'endometrio e partecipare alla contrazione vascolare. Contribuiscono anche all'inizio delle mestruazioni e ad un ulteriore controllo su di esse. Questi mediatori possono essere regolati dall'azione di vasodilatatori come la prostaglandina E2, la prostaciclina, l'ossido nitrico, che sono prodotti dall'endometrio. La prostaglandina F2a ha un pronunciato effetto vasocostrittore, aumenta lo spasmo arterioso e l'ischemia endometriale, provoca contrazioni miometriali che, da un lato, riducono il flusso sanguigno e, dall'altro, favoriscono la rimozione dell'endometrio rifiutato.

La riparazione endometriale comprende la rigenerazione ghiandolare e stromale e l'angiogenesi. Il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) e il fattore di crescita fibroplastico (FGF) si trovano nell'endometrio e sono potenti agenti angiogenici. È stato rivelato che la rigenerazione ghiandolare e stromale prodotta dagli estrogeni viene migliorata sotto l’influenza dei fattori di crescita epidermica (EGF). Di grande importanza sono i fattori di crescita come il fattore di crescita trasformante (TGF) e le interleuchine, in particolare l'interleuchina-1 (IL-1).

Breve panoramica dei processi che si verificano nell'endometrio

Mestruazioni:

Il ruolo principale all'inizio delle mestruazioni è svolto dallo spasmo arteriolare.

Lo strato funzionale dell'endometrio (quello superiore, che costituisce il 75% dello spessore) viene rifiutato.

Le mestruazioni si fermano a causa del vasospasmo e del ripristino dell'endometrio. La fibrinolisi previene la formazione di aderenze.

Fase proliferativa:

Caratterizzato dalla proliferazione delle ghiandole e dello stroma indotta dagli estrogeni.

Fase secretoria:

Caratterizzato da secrezione ghiandolare indotta dal progesterone.

Durante la fase secretoria tardiva viene indotta la decidualizzazione.

La decidualizzazione è un processo irreversibile. In assenza di gravidanza, nell'endometrio si verifica l'apoptosi, seguita dalla comparsa delle mestruazioni.

Quindi, il sistema riproduttivo è un supersistema, il cui stato funzionale è determinato dall'afferenza inversa dei suoi sottosistemi costituenti. Esistono: un lungo circuito di feedback tra gli ormoni ovarici e i nuclei dell'ipotalamo; tra ormoni ovarici e ghiandola pituitaria; un breve anello tra la ghiandola pituitaria anteriore e l'ipotalamo; ultracorto tra RG-LH e neurociti (cellule nervose) dell'ipotalamo.

Il feedback in una donna matura è sia negativo che positivo. Un esempio di relazione negativa è l’aumento del rilascio di LH da parte della ghiandola pituitaria anteriore in risposta a bassi livelli di estradiolo durante la fase follicolare iniziale del ciclo. Un esempio di feedback positivo è il rilascio di LH e FSH in risposta al massimo ovulatorio di estradiolo nel sangue. Secondo il meccanismo di feedback negativo, la formazione di RH-LH aumenta con una diminuzione del livello di LH nelle cellule dell'ipofisi anteriore.

Riepilogo

Il GnRH è sintetizzato dai neuroni del nucleo dell'infundibolo, quindi entra nel sistema portale della ghiandola pituitaria ed entra attraverso di essa nell'adenoipofisi. La secrezione di GnRH avviene impulsivamente.

Lo stadio iniziale di sviluppo di un gruppo di follicoli primordiali non dipende dall'FSH.

Con l’involuzione del corpo luteo, la secrezione di progesterone e inibina diminuisce e il livello di FSH aumenta.

L'FSH stimola la crescita e lo sviluppo di un gruppo di follicoli primordiali e la loro secrezione di estrogeni.

Gli estrogeni preparano l'utero all'impianto stimolando la proliferazione e la differenziazione dello strato funzionale dell'endometrio e, insieme all'FSH, promuovono lo sviluppo dei follicoli.

Secondo la teoria bicellulare della sintesi degli ormoni sessuali, l'LH stimola la sintesi degli androgeni nei tecociti, che vengono poi convertiti in estrogeni nelle cellule della granulosa sotto l'influenza dell'FSH.

Aumento della concentrazione di estradiolo mediante un meccanismo di feedback negativo, loop

che si chiude nella ghiandola pituitaria e nell'ipotalamo, sopprime la secrezione di FSH.

Il follicolo che ovulerà in un dato ciclo mestruale è detto dominante. A differenza di altri follicoli che hanno iniziato a crescere, trasporta un numero maggiore di recettori dell'FSH e sintetizza una maggiore quantità di estrogeni. Ciò gli consente di svilupparsi, nonostante la diminuzione dei livelli di FSH.

Una sufficiente stimolazione degli estrogeni garantisce un picco di LH ovulatorio. A sua volta provoca l'ovulazione, la formazione del corpo luteo e la secrezione di progesterone.

Il funzionamento del corpo luteo dipende dal livello di LH. Quando diminuisce, il corpo luteo subisce un'involuzione. Questo di solito accade 12-16 giorni dopo l'ovulazione.

Se è avvenuta la fecondazione, l'esistenza del corpo luteo è supportata dalla gonadotropina corionica umana. Il corpo luteo continua a secernere progesterone, necessario per mantenere la gravidanza nelle fasi iniziali.

La regolazione ormonale del ciclo mestruale è un processo complesso che viene eseguito dal sistema ipotalamo-ipofisi-ovaio, che comprende diversi livelli. Vari dipartimenti e strutture interagiscono tra loro, garantendo il normale flusso di tutti i processi.

Il funzionamento del sistema riproduttivo femminile si basa sulla normale attività del sistema nervoso centrale. Il sistema nervoso centrale risponde a molti fattori esterni ed interni. Ad esempio, uno stress grave può portare a irregolarità mestruali. Esistono diverse dozzine di peptidi (molecole speciali) che influenzano la produzione di GnRH da parte dell'ipotalamo.

L'ipotalamo è una sezione del cervello, che è un insieme di cellule nervose che percepiscono informazioni sulle attività di vari sistemi corporei. Questa parte del cervello contiene centri che regolano la temperatura, il sonno, la fame e la sete.

L'ipotalamo è responsabile della sintesi del GnRH (ormone di rilascio delle gonadotropine), che migliora la secrezione di alcuni ormoni da parte della ghiandola pituitaria anteriore, agendo su speciali cellule ipofisarie che hanno recettori per il GnRH. Il GnRH viene rilasciato periodicamente, cioè le sue emissioni avvengono con una certa frequenza, ed è dalla loro regolarità che dipende la normale secrezione delle gonadotropine e, in particolare, il rapporto tra FSH e LH.

La ghiandola pituitaria inizia a produrre attivamente ormoni gonadotropici (cioè ormoni che agiscono sulle gonadi - ghiandole sessuali. L'ormone follicolo-stimolante (FSH) regola la crescita e la maturazione dei follicoli nelle ovaie. L'ormone luteinizzante (LH) influenza la produzione di estrogeno dalle ovaie. Inoltre, è il rilascio brusco (picco ) LH innesca il meccanismo dell'ovulazione - il rilascio di un ovulo maturo dalle ovaie nella cavità addominale. La ghiandola pituitaria produce anche prolattina, la cui maggiore produzione negativamente influenza la produzione di ormoni steroidei da parte delle ovaie e quindi inibisce la crescita e lo sviluppo dei follicoli.

Se la connessione neuroumorale tra l’ipotalamo e l’ipofisi viene interrotta, il ciclo mestruale si interrompe.

Affinché il follicolo possa sintetizzare e secernere attivamente l'estradiolo, è importante la partecipazione sia dell'FSH che dell'LH. L'ormone luteinizzante provoca la produzione di androgeni da parte delle cellule del rivestimento del follicolo. L'ormone follicolo-stimolante garantisce la conversione degli androgeni in estrogeni. I cambiamenti nei livelli di LH sono strettamente correlati alla quantità di estrogeni secreti dalle ovaie. La produzione attiva di estrogeni e inibina da parte del follicolo dominante (più sviluppato) porta al fatto che la ghiandola pituitaria inizia a produrre meno FSH. Di conseguenza, tutti gli altri follicoli regrediscono.

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Al momento dell’ovulazione, il follicolo dominante produce una grande quantità di estradiolo; il raggiungimento di una certa concentrazione è necessario per il picco di LH e, di conseguenza, l’inizio dell’ovulazione.

Dopo l'ovulazione, nel sito del follicolo scoppiato, si forma un corpo luteo, una ghiandola endocrina contenente luteina (pigmento giallo) e che produce attivamente progesterone ed estradiolo. Durante la settimana successiva all'ovulazione, si forma il corpo luteo e durante questo periodo si osserva un aumento dei livelli di steroidi. Se in questo ciclo non avviene la fecondazione dell'ovulo, dopo una settimana il corpo luteo inizia a subire uno sviluppo inverso, producendo sempre meno ormoni. La quantità di steroidi non è sufficiente per mantenere l'attività vitale dell'endometrio ispessito, la circolazione sanguigna viene interrotta e lo strato funzionale inizia a essere rifiutato. Basse concentrazioni di estradiolo e progesterone determinano un aumento della produzione di GnRH da parte dell'ipotalamo, che avviene secondo il principio del feedback negativo.

Organi endocrini come le ghiandole surrenali e la tiroide, nonché vari organi bersaglio che possiedono recettori ormonali, partecipano alla regolazione del ciclo mestruale. Questi includono, in particolare, la cervice e il corpo dell'utero, le tube di Falloppio e le ghiandole mammarie. Sotto l'influenza degli ormoni, si verificano cambiamenti ciclici caratteristici.

Inoltre, vale la pena ricordare l'importante ruolo delle sostanze biologicamente attive: prostaglandine, fattori di crescita, istamina. Ad esempio, le prostaglandine sono coinvolte nel processo di ovulazione partecipando alla rottura della membrana del follicolo.

Quindi, in breve, la regolazione del ciclo mestruale viene effettuata come segue. L'ipotalamo produce ormoni di rilascio delle gonadotropine, che promuovono la produzione di gonadotropine (FSH e LH) da parte della ghiandola pituitaria. LH e FSH stimolano la crescita e lo sviluppo dei follicoli in cui si formano gli estrogeni, che influenzano l'aumento del livello dell'ormone luteinizzante. L'aumento dell'LH avvia l'ovulazione. Dopo l'ovulazione, nella sede del follicolo si forma un corpo luteo che produce progesterone ed estradiolo. Se la fecondazione non avviene, il corpo luteo inizia a regredire e i livelli di steroidi diminuiscono. Bassi livelli di steroidi provocano il rigetto dello strato funzionale dell'endometrio nell'utero, cioè l'inizio delle mestruazioni.

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Ciclo mestruale è un processo biologico complesso, che si ripete ritmicamente, che prepara il corpo di una donna alla gravidanza.

Durante il ciclo mestruale, nel corpo si verificano cambiamenti periodici associati all'ovulazione e culminanti nel sanguinamento dall'utero. Sanguinamento uterino mensile, ciclico - mestruazioni. Le mestruazioni sono la perdita dello strato funzionale del rivestimento uterino.

Il sistema raggiunge l'attività funzionale all'età di 16-17 anni. All'età di 40 anni, la funzione riproduttiva svanisce e all'età di 50 anni, la funzione ormonale svanisce.

Funzione mestruale - caratteristiche dei cicli mestruali durante un certo periodo della vita di una donna.

I cambiamenti mestruali ciclici iniziano nel corpo durante la pubertà (da 7-8 a 17-18 anni). Prima mestruazione (menarca) all'età di 12-13 anni (±1,5-2 anni). Processi ciclici e sanguinamento mestruale fino a 45-50 anni.

Segni di mestruazioni fisiologiche ciclo: bifase; durata non inferiore a 21 e non superiore a 35 giorni (per il 60% delle donne - 28 giorni); ciclicità e la durata del ciclo è costante; durata delle mestruazioni 2-7 giorni; perdita di sangue mestruale 50-150 ml; assenza di manifestazioni dolorose e disturbi nelle condizioni generali del corpo.

Regolazione del ciclo mestruale

Il sistema riproduttivo è organizzato secondo un principio gerarchico. Dispone di 5 livelli, ciascuno regolato da livelli superiori tramite un meccanismo di feedback:

1) corteccia cerebrale;

2) centri sottocorticali situati nell'ipotalamo;

3 ghiandola pituitaria;

4) gonadi - ovaie;

5) organi periferici (tube di Falloppio, utero e vagina, ghiandole mammarie).

Gli organi periferici sono i cosiddetti organi bersaglio, poiché, a causa della presenza di recettori ormonali, rispondono all'azione degli ormoni sessuali prodotti nelle ovaie.

I cambiamenti funzionali ciclici che si verificano nel corpo di una donna sono condizionatamente combinati in diversi gruppi: cambiamenti nel sistema ipotalamo-ipofisi, ovaie ( ciclo ovarico); l'utero e la sua mucosa ( ciclo uterino).

Primo livello. Corteccia. La regolazione avviene attraverso i nuclei amialoidi (situati nello spessore degli emisferi cerebrali) e il sistema limbico. Le strutture cerebrali ricevono impulsi dall'ambiente esterno e li trasmettono con l'aiuto di neurotrasmettitori ai nuclei neurosecretori dell'ipotalamo. I neurotrasmettitori includono dopamina, norepinefrina, serotonina, indolo, endorfine, encefaline e donorfine. Funzione: regola la funzione gonadotropica della ghiandola pituitaria. Le endorfine sopprimono la secrezione di LH e riducono la sintesi di dopamina. Il naloxone porta ad un aumento della secrezione di GT-RH.

Il secondo livello è la zona pituitaria dell'ipotalamo.

Sotto il controllo dell'ipotalamo c'è l'attività dell'appendice cerebrale: la ghiandola pituitaria, nel lobo anteriore della quale vengono secreti gli ormoni gonadotropici.

L'azione di controllo viene svolta attraverso i neuroormoni.

I neurormoni sono chiamati fattori di rilascio o liberine, ci sono anche neurormoni che inibiscono il rilascio dei neuroormoni tropici - statine. La secrezione avviene secondo un ritmo circolare (con una frequenza di 1 volta all'ora).

L'ipotalamo produce sette fattori di rilascio: somatoliberina; corticoliberina; ormone di rilascio della tireotropina; melanoliberina; folliberina; luliberina; prolattoliberina.

Statine: somatostatina; prolattostatina.

I neurormoni ipotalamici (liberine e statine) entrano nella ghiandola pituitaria attraverso il suo peduncolo e i vasi portali. Una particolarità di questo sistema è la possibilità del flusso sanguigno in entrambe le direzioni, grazie alla quale viene implementato un meccanismo di feedback.

Terzo livello – ghiandola pituitaria anteriore (FSH LH, prolattina)

L'adenoipofisi secerne ormoni gonadotropi: lutropina (ormone luteinizzante, LH), follitropina (ormone follicolo-stimolante, FSH), prolattina (PrL) e anche somatotropina (GH), corticotropina (ACTH), tireotropina (TSH).

Nel ciclo pituitario due fasi- follicolare, con secrezione predominante di FSH, e luteale, con secrezione dominante di LH e PrL.

L'FSH stimola la crescita dei follicoli e la proliferazione delle cellule della granulosa nell'ovaio; insieme all'LH stimola il rilascio di estrogeni e aumenta il contenuto di aromatasi.

Un aumento della secrezione di LH provoca l'ovulazione, ovvero il rilascio di progesterone da parte del corpo luteo. La prolattina, insieme all'LH, stimola la sintesi del progesterone da parte del corpo luteo; il ruolo principale è la crescita e lo sviluppo delle ghiandole mammarie e la regolazione dell'allattamento, ha un effetto di mobilizzazione dei grassi e abbassa la pressione sanguigna.

2 tipi di secrezione di gonadotropine: Tonico, promuovere lo sviluppo dei follicoli e la loro produzione di estrogeni, e ciclico, fornendo un cambiamento nelle fasi di concentrazioni ormonali basse e alte.

L'FSH raggiunge il picco il giorno 7 del ciclo e l'LH il giorno 14.

Livello quattro: ovaie

2 funzioni: generativa (maturazione dei follicoli e ovulazione) ed endocrina (sintesi di estrogeni, progesterone e, in piccola quantità, androgeni).

Il ciclo ovarico è costituito da due fasi: follicolare e luteale. La follicolina inizia dopo la fine delle mestruazioni e termina con l'ovulazione; luteale - dopo l'ovulazione e termina con la comparsa delle mestruazioni.

Dall'inizio del ciclo mestruale fino al 7° giorno, diversi follicoli crescono contemporaneamente. Dal 7° giorno uno è in vantaggio nello sviluppo e viene chiamato dominante. Contiene l'uovo, la sua cavità è piena di liquido follicolare.

Poco prima dell'ovulazione avviene la prima meiosi, cioè la riduzione della divisione dell'ovulo. Dopo l'ovulazione, l'uovo entra nella tuba di Falloppio, nella parte ampollare - la seconda meiosi. Dopo l'ovulazione, sotto l'influenza dell'LH, proliferazione delle cellule della granulosa e delle membrane del tessuto connettivo, accumulo di lipidi in esse, che porta alla formazione del corpo luteo

Un uovo non fecondato muore dopo 12-24 ore. In assenza di gravidanza, il corpo luteo è detto mestruale; la sua fase di fioritura dura 10-12 giorni, per poi invertire lo sviluppo, regredire.

Quinto livello: tessuti bersaglio

I maggiori cambiamenti si verificano nell'utero, che svolge tre funzioni: mestruale; funzione di ricettacolo del frutto e funzione di espulsione del frutto durante il parto.

Vengono chiamati cambiamenti nella struttura e nella funzione dell'utero nel suo insieme, e specialmente nell'endometrio, sotto l'influenza degli ormoni ovarici ciclo uterino, contiene un cambiamento sequenziale di quattro fasi: proliferazione; secrezione; desquamazione (mestruazioni); rigenerazione. Le prime due fasi sono quelle principali. il confine tra le due fasi principali è l'ovulazione.

fase di proliferazione dopo il completamento della rigenerazione della mucosa. L'insorgenza è associata ad un crescente effetto sulla mucosa degli estrogeni prodotti dal follicolo in maturazione. All'inizio della fase, le ghiandole endometriali sono strette e lisce. Man mano che crescono, aumentano di dimensioni e iniziano a dimenarsi leggermente. La proliferazione più pronunciata avviene al momento della maturazione del follicolo e dell'ovulazione (giorni 12-14 di un ciclo di 28 giorni). Lo spessore della mucosa uterina raggiunge ormai i 3-4 mm.

F asso di secrezione sotto l'influenza dei gestageni prodotti dal corpo luteo dell'ovaio. Le ghiandole si contorcono sempre di più e si riempiono di secrezioni. Lo stroma della mucosa si gonfia e viene penetrato dalle arteriole.

Se la fecondazione non avviene dopo l'ovulazione, il corpo luteo inizia a subire uno sviluppo inverso, che porta ad una forte diminuzione degli estrogeni e del progesterone. Foci di necrosi ed emorragia compaiono nell'endometrio. Quindi lo strato funzionale viene rifiutato e iniziano le mestruazioni: ecco fase di desquamazione, della durata di circa 3-4 giorni. Al momento della cessazione - fase di rigenerazione, della durata di 2-3 giorni.

I processi che assicurano il normale corso del ciclo mestruale sono regolati da un unico sistema neuroendocrino funzionale, che comprende sezioni centrali e strutture periferiche con un certo numero di collegamenti intermedi. Secondo la loro gerarchia, si possono distinguere 5 livelli nella regolazione neuroendocrina, che interagiscono secondo il principio delle relazioni positive e negative dirette e inverse.

Il primo (più alto) livello di regolamentazione funzionamento del sistema riproduttivo sono le strutture che costituiscono l'accettatore di tutte le influenze esterne ed interne - corteccia cerebrale SNC e strutture cerebrali extraipotalamiche(sistema limbico, ippocampo, amigdala).

L'adeguatezza della percezione delle influenze esterne da parte del sistema nervoso centrale e, di conseguenza, la sua influenza sui dipartimenti subordinati che regolano i processi nel sistema riproduttivo dipendono dalla natura degli stimoli esterni (forza, frequenza e durata della loro azione), nonché come sullo stato iniziale del sistema nervoso centrale, che influenza la sua resistenza allo stress. Le parti regolatrici superiori del sistema riproduttivo percepiscono le influenze interne attraverso recettori specifici per i principali ormoni sessuali: estrogeni, progesterone e androgeni.

In risposta a stimoli esterni ed interni nella corteccia cerebrale e nelle strutture extraipotalamiche, si verificano la sintesi, il rilascio e il metabolismo dei neuropeptidi, dei neurotrasmettitori, nonché la formazione di recettori specifici, che a loro volta influenzano selettivamente la sintesi e il rilascio dell'ormone di rilascio ipotalamico.

I neurotrasmettitori cerebrali regolano la produzione dell’ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH): norepinefrina, acetilcolina e GABA ne stimolano il rilascio, mentre dopamina e serotonina hanno l’effetto opposto.

L'equilibrio della sintesi e delle successive trasformazioni metaboliche di neurotrasmettitori, neuropeptidi e neuromodulatori nei neuroni del cervello e nelle strutture sopraipotalamiche garantisce il normale corso dei processi associati alla funzione ovulatoria e mestruale.

Secondo livello la regolazione della funzione riproduttiva è ipotalamo, in particolare, la sua zona ipofisiotropa, costituita da neuroni dei nuclei arcuati ventro- e dorsomediale, che hanno attività neurosecretoria. Queste cellule hanno le proprietà sia dei neuroni (riprodurre gli impulsi elettrici regolatori) che delle cellule endocrine, che hanno un effetto stimolante (liberine) o bloccante (statine). L'attività di neurosecrezione nell'ipotalamo è regolata sia da ormoni sessuali che provengono dal flusso sanguigno, sia da neurotrasmettitori e neuropeptidi prodotti nella corteccia cerebrale e nelle strutture sopraipotalamiche.

Terzo livello La regolazione della funzione riproduttiva è effettuata dal lobo anteriore della ghiandola pituitaria, che secerne ormoni gonadotropici: ormone follicolo-stimolante (FSH), ormone luteinizzante o lutropina (LH), prolattina, ormone adrenocorticotropo (ACTH), ormone somatotropo (STG) e ormone stimolante la tiroide (TSH). Il normale funzionamento del sistema riproduttivo è possibile solo con una selezione equilibrata di ciascuno di essi.

L'FSH stimola la crescita e la maturazione dei follicoli e la proliferazione delle cellule della granulosa nell'ovaio; formazione dei recettori FSH e LH sulle cellule della granulosa; attività dell'aromatasi nel follicolo in maturazione (questo migliora la conversione degli androgeni in estrogeni); produzione di inibina, attivina e fattori di crescita insulino-simili.

L'LH promuove la formazione di androgeni nelle cellule della teca; ovulazione (insieme a FSH); rimodellamento delle cellule della granulosa durante la luteinizzazione; sintesi del progesterone nel corpo luteo.

La prolattina ha una varietà di effetti sul corpo di una donna. Il suo principale ruolo biologico è la stimolazione della crescita della ghiandola mammaria, la regolazione dell'allattamento e il controllo della secrezione di progesterone da parte del corpo luteo attivando la formazione dei recettori LH in esso. Durante la gravidanza e l'allattamento, si interrompe l'inibizione della sintesi della prolattina e, di conseguenza, l'aumento del suo livello nel sangue.

Al quarto livello La regolazione della funzione riproduttiva comprende gli organi endocrini periferici (ovaie, ghiandole surrenali, tiroide). Il ruolo principale appartiene alle ovaie e altre ghiandole svolgono le loro funzioni specifiche, mantenendo allo stesso tempo il normale funzionamento del sistema riproduttivo.

Quinto livello La regolazione della funzione riproduttiva è costituita dalle parti interne ed esterne del sistema riproduttivo (utero, tube di Falloppio, mucosa vaginale), sensibili alle fluttuazioni dei livelli di steroidi sessuali, così come dalle ghiandole mammarie. I cambiamenti ciclici più pronunciati si verificano nell'endometrio.

L'intero sistema di regolazione del ciclo mestruale è costruito secondo un principio gerarchico (le strutture inferiori sono regolate da quelle superiori, che a loro volta rispondono ai cambiamenti nei livelli inferiori). Allo stesso tempo, i segnali provenienti dalle strutture sottostanti correggono l'attività di quelle sovrastanti. Il sistema riproduttivo è organizzato secondo un principio gerarchico. Distingue cinque livelli di regolamentazione.

Primo livello del sistema riproduttivo- strutture cerebrali extraipotalamiche. Percepiscono gli impulsi dall'ambiente esterno e dagli interocettori e li trasmettono attraverso il sistema di trasmettitori di impulsi nervosi (neurotrasmettitori) ai nuclei neurosecretori dell'ipotalamo.

La corteccia cerebrale è coinvolta nella regolazione della funzione del sistema riproduttivo. Il flusso di informazioni provenienti dal mondo esterno, che determina l'attività mentale, la risposta emotiva e il comportamento, influisce sullo stato funzionale del sistema riproduttivo. Ciò è evidenziato dai disturbi dell'ovulazione sotto stress acuto e cronico, dai cambiamenti nel ciclo mestruale dovuti a cambiamenti delle condizioni climatiche, del ritmo di lavoro, ecc. I disturbi della funzione riproduttiva si realizzano attraverso cambiamenti nella sintesi e nel consumo di neurotrasmettitori nei neuroni del cervello e , infine, attraverso le strutture ipotalamiche del sistema nervoso centrale.

Secondo livello del sistema riproduttivo- zona ipofisiotropa dell'ipotalamo. Sopra la ghiandola pituitaria, letteralmente e figurativamente, c'è l'ipotalamo, una struttura cerebrale che regola il funzionamento della ghiandola pituitaria. L'ipotalamo è costituito da un insieme di cellule nervose, alcune delle quali producono ormoni speciali (ormoni di rilascio) che hanno un effetto diretto sulla sintesi delle gonadotropine nella ghiandola pituitaria. Nelle cellule dell'ipotalamo si formano fattori ipofisiotropi (rilascio di ormoni) - liberine. L'ormone di rilascio dell'LH (luliberina RH-LH) e i suoi analoghi sintetici hanno la capacità di stimolare il rilascio di LH e FSH da parte della ghiandola pituitaria anteriore.

La secrezione di RH-LH è geneticamente programmata e avviene secondo un certo ritmo pulsante con una frequenza di circa una volta all'ora. Questo ritmo è chiamato circocorale (in senso orario). Il ritmo circolare del rilascio di RH-LH si forma durante la pubertà ed è un indicatore della maturità delle strutture neurosecretorie dell'ipotalamo. La secrezione circolare di RH-LH attiva il sistema ipotalamo-ipofisi-ovaio, ma la sua funzione non può essere considerata autonoma. È modellato da impulsi provenienti da strutture extraipotalamiche.

Terzo livello del sistema riproduttivo- l'ipofisi, più precisamente il suo lobo anteriore - l'adenoipofisi, nella quale vengono secreti gli ormoni gonadotropi - follitropina (ormone follicolo-stimolante, FSH), lutropina (ormone luteinizzante, LH), prolattina (PRL), che regolano le funzioni del ovaie e ghiandole mammarie.

La ghiandola bersaglio di LH e FSH è l'ovaio. L'FSH stimola la crescita del follicolo, la proliferazione delle cellule della granulosa e induce la formazione di recettori LH sulla superficie delle cellule della granulosa. Sotto l'influenza dell'FSH, aumenta il contenuto di aromatasi nel follicolo in maturazione.

L'LH stimola la formazione di androgeni (precursori degli estrogeni) nelle cellule della teca, insieme all'FSH favorisce l'ovulazione e stimola la sintesi di progesterone nelle cellule luteinizzate della granulosa del follicolo ovulato.

La prolattina ha una varietà di effetti sul corpo di una donna. Il suo principale ruolo biologico è la crescita delle ghiandole mammarie e la regolazione dell'allattamento. Ha anche un effetto di mobilizzazione dei grassi e ha un effetto ipotensivo. Un aumento della secrezione di prolattina è una delle cause più comuni di infertilità, poiché un aumento del suo livello nel sangue inibisce la steroidogenesi nelle ovaie e lo sviluppo dei follicoli.

Quarto livello del sistema riproduttivo- ovaie. In essi si verificano processi complessi di sintesi degli steroidi e di sviluppo del follicolo. Il processo di foyalicologenesi avviene continuamente nell'ovaio: inizia nel periodo prenatale e termina nel periodo postmenopausale.

I follicoli primordiali sono costituiti da un ovocita in crescita, da una membrana trasparente in via di sviluppo (zona pellucida) e da diversi strati di epitelio follicolare.

L'ulteriore crescita del follicolo è dovuta alla trasformazione dell'epitelio follicolare in uno multistrato, che secerne il fluido follicolare (follicoli liquorosi), che contiene ormoni steroidei (estrogeni). L'ovocita con la membrana secondaria circostante e le cellule follicolari, che formano una corona radiata sotto forma di tubercolo porta-uova (cumulo ooforo), si sposta verso il polo superiore del follicolo. Il guscio esterno è differenziato in due strati: interno ed esterno. Numerose cellule interstiziali si trovano attorno ai capillari ramificati. Il guscio esterno del follicolo (the-ca folliculi externa) è formato da tessuto connettivo denso. Ecco come appare un follicolo secondario (folliculi secundarii).

Un follicolo maturo che ha raggiunto il suo massimo sviluppo, pieno di liquido follicolare, è detto terziario, o vescicolare (folliculus ovaricus tertiams seu vesicularis). Raggiunge una dimensione tale da sporgere dalla superficie dell'ovaio e il tubercolo ovocitario con l'ovocita finisce nella parte sporgente della vescicola. Un ulteriore aumento del volume della vescicola, piena di liquido follicolare, porta allo stiramento e all'allentamento sia del suo guscio esterno che della tunica albuginea dell'ovaio nella sede della vescicola, seguito dalla rottura e dall'ovulazione. La maggior parte dei follicoli (90%) subisce alterazioni atresiche e solo una piccola parte di essi attraversa l'intero ciclo di sviluppo dal follicolo primordiale, ovula e si trasforma in corpo luteo.

Nei primati e nell'uomo si sviluppa un follicolo per ciclo. Il follicolo dominante già nei primi giorni del ciclo mestruale ha un diametro di 2 mm ed entro 14 giorni, al momento dell'ovulazione, aumenta fino a una media di 20-21 mm. Il contenuto di estradiolo (E2) e FSH aumenta notevolmente nel liquido follicolare. Un aumento dei livelli di estrogeni (E2) stimola il rilascio di LH e l’ovulazione.

Il processo di ovulazione comporta la rottura della membrana basale del follicolo dominante e il sanguinamento dai capillari distrutti che circondano le cellule della teca.

Dopo il rilascio dell'uovo, i capillari in via di sviluppo crescono rapidamente nella cavità del follicolo; le cellule della granulosa subiscono luteinizzazione. Questo processo porta alla formazione del corpo luteo, le cui cellule secernono progesterone.

Il corpo luteo può essere mestruale (corpus luteum menstmationis), che subisce un'involuzione al 12°-14° giorno, dopodiché si forma un corpo bianco (corpus albicans), che successivamente scompare; oppure il corpo luteo della gravidanza (corpus luteum graviditatis), che si forma in caso di fecondazione e funziona durante tutta la gravidanza, raggiungendo dimensioni enormi.

La sostanza madre di tutti gli ormoni steroidei è il colesterolo, una lipoproteina a bassa densità che entra nell'ovaio attraverso il flusso sanguigno. Sotto l'influenza degli enzimi, avvengono le fasi finali della sintesi: la conversione degli androgeni in estrogeni.

Nella fase follicolare iniziale del ciclo mestruale, nell'ovaio vengono secreti 60-100 mcg di estradiolo, nella fase luteale - 270 mcg, al momento dell'ovulazione - 400-900 mcg al giorno. Circa il 10% dell'E2 viene aromatizzato a livello extragonadico dal testosterone. Al momento dell'ovulazione, la sintesi dell'estrone aumenta fino a 600 mcg al giorno.

Il progesterone viene prodotto nelle ovaie in 2 mg/die nella fase follicolare del ciclo mestruale e in 25 mg/die nella fase luteinica. Durante il metabolismo, il progesterone nell'ovaio viene convertito in 20 alfa-deidroprogesterone, che ha un'attività biologica relativamente scarsa.

L'ovaio sintetizza 1,5 mg/die di androstenedione, un precursore del testosterone. La stessa quantità di androstenedione viene prodotta nelle ghiandole surrenali. Circa il 15% del testosterone viene aromatizzato sotto l'influenza di enzimi in deidrotestosterone, l'androgeno biologicamente più attivo. La sua quantità nel corpo femminile è di 75 mcg/giorno.

Inoltre, l'ovaio secerne sostanze proteiche locali: ossitocina e relaxina. L'ossitocina ha un effetto luteolitico, favorendo la regressione del corpo luteo. La relaxina ha un effetto tocolitico sul miometrio e favorisce l'ovulazione. Anche le prostaglandine vengono prodotte nelle ovaie.

La funzione del sistema riproduttivo, volta a regolare il ciclo mestruale ovulatorio nelle donne in età riproduttiva, può essere rappresentata come segue.

Nei neuroni dell'ipotalamo mediobasale, la secrezione pulsatile di RH-LH avviene in modalità circocorale. Lungo gli assoni delle cellule nervose, la neurosecrezione (RG-LH) entra nel sistema portale e viene trasportata con il sangue al lobo anteriore della ghiandola pituitaria.

La formazione di due gonadotropine (LH e FSH) sotto l'influenza di un RG-LH è spiegata dalla diversa sensibilità ad esso delle cellule ipofisarie che secernono LH e FSH, nonché dalla diversa velocità del loro metabolismo. FSH e LH stimolano umoralmente la crescita del follicolo, la sintesi degli steroidi e la maturazione dell'uovo. Un aumento dei livelli di E2 nel follicolo preovulatorio provoca il rilascio di LH e FSH e l'ovulazione. Sotto l'influenza dell'inibina, il rilascio di FSH viene inibito. Il progesterone si forma nelle cellule della granulosa luteinizzate sotto l'influenza dell'LH. Una diminuzione del contenuto di E2 stimola il rilascio di LH e FSH.

Quinto livello di regolazione del sistema riproduttivo- tessuti bersaglio - punti di applicazione dell'azione ormonale. I cosiddetti organi bersaglio sono organi che rappresentano il punto finale di applicazione degli ormoni sessuali prodotti dalle ovaie. Questi includono sia gli organi del sistema riproduttivo (utero, tube di Falloppio, vagina) che altri organi (seno, pelle, ossa, tessuto adiposo). Le cellule di questi tessuti e organi contengono recettori per gli ormoni sessuali.

Nel cervello si trovano anche recettori per gli ormoni sessuali, il che, a quanto pare, può spiegare le fluttuazioni cicliche nella psiche di una donna durante il ciclo mestruale.

Quindi, il sistema riproduttivo è un supersistema, il cui stato funzionale è determinato dall'afferenza inversa dei suoi sottosistemi costituenti. Evidenziare:

• un lungo circuito di feedback tra gli ormoni ovarici e i nuclei ipotalamici; tra ormoni ovarici e ghiandola pituitaria;
• un breve anello - tra il lobo anteriore della ghiandola pituitaria e l'ipotalamo;
• un anello ultracorto - tra RH-LH e neurociti (cellule nervose) dell'ipotalamo.

Il feedback in una donna matura è sia negativo che positivo. Un esempio di relazione negativa è l’aumento del rilascio di LH da parte della ghiandola pituitaria anteriore in risposta a bassi livelli di estradiolo durante la fase follicolare iniziale del ciclo. Un esempio di feedback positivo è il rilascio di LH e FSH in risposta al massimo ovulatorio di estradiolo nel sangue.

Secondo il meccanismo di feedback negativo, la formazione di RH-LH aumenta con una diminuzione del livello di LH nelle cellule dell'ipofisi anteriore. Un esempio di connessione negativa ultracorta è un aumento della secrezione di RH-LH con una diminuzione della sua concentrazione nei neuroni neurosecretori dell'ipotalamo.

Nella regolazione della funzione del sistema riproduttivo, i principali sono la secrezione pulsante (circorale) di RH-LH nei neuroni dell'ipotalamo e la regolazione del rilascio di LH e FSH da parte dell'estradiolo secondo il meccanismo di negativo e riscontro positivo.

L. Cisloparova

Sistema riproduttivo femminile,