Scopo del vaccino. Quali tipi di vaccini esistono. Caratteristiche del vaccino antinfluenzale

Tutti i tipi di virus e infezioni sono sempre al primo posto tra le cause delle malattie. Le conseguenze delle malattie virali e infettive possono essere piuttosto gravi. Ecco perché i paesi sviluppati del mondo prestano grande attenzione alla prevenzione delle malattie infettive. Sfortunatamente, nell'arsenale della medicina moderna ci sono pochi metodi in grado di proteggere efficacemente il corpo dalle infezioni. L'arma principale nell'arsenale della medicina moderna è la vaccinazione preventiva o la vaccinazione.

Cosa è incluso nei vaccini e come proteggono le persone dalle malattie?

La verità è nata da una disputa

La parola vaccino deriva dal latino vacca, che significa mucca. Nel 1798, il medico inglese Edward Jenner eseguì la prima vaccinazione medica: iniettò il contenuto del vaiolo bovino in un'incisione sulla pelle di un bambino di otto anni. Grazie a ciò, il bambino non ha contratto il vaiolo.

All'inizio del XX secolo, lo scienziato russo Ilya Mechnikov descrisse il suo esperimento scientifico: conficcò una spina di rosa in una stella marina e dopo un po' la spina scomparve. È così che sono stati scoperti i fagociti: cellule speciali che distruggono particelle biologiche estranee al corpo.

Lo scienziato tedesco Paul Ehrlich ha discusso con Mechnikov. Ha sostenuto che il ruolo principale nella protezione del corpo non spetta alle cellule, ma agli anticorpi, molecole specifiche che si formano in risposta all'introduzione di un aggressore.

Questo dibattito scientifico è direttamente correlato allo studio del meccanismo immunità (dal lat. immunitas - liberazione, liberarsi di qualcosa). In breve, l'immunità è l'immunità del corpo agli agenti infettivi e alle sostanze estranee. Gli inconciliabili rivali scientifici Metchnikoff ed Ehrlich condivisero il Premio Nobel per la Fisiologia e la Medicina nel 1908. Entrambi si sono rivelati corretti: i fagociti sono una componente dell'immunità innata e gli anticorpi vengono acquisiti, derivanti da una precedente malattia o dall'introduzione di un vaccino nel corpo.

Vaccinazione immunitaria

L'effetto della vaccinazione si basa sul fatto che il corpo umano, quando penetrano gli "estranei" antigenici, produce anticorpi contro di loro, cioè forma un'immunità acquisita, grazie alla quale il corpo impedisce la proliferazione delle cellule "nemiche" nel corpo . Il principale componente attivo del vaccino - la sostanza utilizzata per la vaccinazione - è un immunogeno, cioè strutture simili ai componenti dell'agente patogeno responsabili della produzione dell'immunità.

La scoperta del metodo di vaccinazione ha permesso all’umanità di ottenere risultati incredibili nella lotta alle infezioni. La poliomielite, il vaiolo, la scarlattina e il morbillo sono praticamente scomparsi dal mondo; l’incidenza della difterite, della rosolia, della pertosse e di altre pericolose malattie infettive è stata ridotta migliaia di volte. Le vaccinazioni contro alcune malattie forniscono un’immunità permanente, motivo per cui vengono somministrate nei primi anni di vita del bambino.

Quando si sceglie un vaccino, ad esempio contro il virus dell'influenza, non bisogna concentrarsi esclusivamente sui prodotti importati in quanto di qualità superiore e “rispettosi dell'ambiente”. Tutti i vaccini, indipendentemente dal paese di produzione, contengono conservanti. Un'indicazione della necessità della loro presenza è contenuta nelle raccomandazioni dell'OMS. Lo scopo dei conservanti è quello di garantire la sterilità del farmaco in caso di microfessurazioni sulla confezione durante il trasporto e lo stoccaggio della confezione primaria multidose aperta.

Gli esperti ritengono che le vaccinazioni siano utili al sistema immunitario del bambino come una sorta di “informazione aggiuntiva”. Dal quarto giorno di vita fino ai quattro o cinque anni, il corpo del bambino si trova in uno stato fisiologico di “apprendimento immunologico”, cioè raccoglie la massima informazione sul mondo microbico e antigenico (cioè geneticamente estraneo) che lo circonda. L’intero sistema immunitario è sintonizzato su questo processo di apprendimento e le vaccinazioni come opzione per “dare informazioni” sono molto più facili da tollerare e si rivelano più efficaci che in un secondo momento. Alcune vaccinazioni (ad esempio contro la pertosse) possono essere somministrate solo prima dei 3 anni, poiché allora l'organismo reagirà in modo troppo violento al vaccino.

Osservazioni a lungo termine hanno dimostrato che la vaccinazione non è sempre efficace. I vaccini perdono la loro qualità se conservati in modo improprio. Ma anche se le condizioni di conservazione sono soddisfatte, esiste sempre la possibilità che l’immunità non venga stimolata. Non c’è “risposta” al vaccino nel 5-15% dei casi.

Stai attento! Gli oppositori delle vaccinazioni dovrebbero ricordare che le conseguenze delle infezioni virali possono essere molto più gravi delle semplici malattie “infantili”. Ad esempio, dopo il morbillo, la probabilità di sviluppare il diabete mellito di tipo 1 (insulino-dipendente) è piuttosto elevata e una complicazione della rosolia può essere forme gravi di encefalite (infiammazione del cervello).

Con cosa siamo vaccinati?

L'efficacia della vaccinazione dipende da due componenti: la qualità del vaccino e la salute della persona che viene vaccinata. La questione della necessità e dell'utilità delle vaccinazioni è oggi considerata controversa. L'articolo 11 della Legge della Federazione Russa sulle malattie infettive afferma che la vaccinazione è completamente volontaria, basata sulla consapevolezza della qualità e dell'origine del vaccino, di tutti i vantaggi e dei possibili rischi della vaccinazione. I bambini sotto i 15 anni possono essere vaccinati solo con il permesso dei genitori. Il medico non ha il diritto di ordinare, il medico può solo consigliare.

Oggi esistono vaccini di vario tipo, tipologia e finalità.

• Vaccino vivo - un farmaco basato su un microrganismo vivente indebolito che ha perso la capacità di causare malattie, ma è in grado di moltiplicarsi nel corpo e stimolare la risposta immunitaria. Questo gruppo comprende i vaccini contro il morbillo, la rosolia, la poliomielite, l'influenza, ecc. Proprietà positive di un vaccino vivo: il meccanismo d'azione sul corpo ricorda un ceppo “selvaggio”, può mettere radici nel corpo e mantenere l'immunità per lungo tempo, sostituendo regolarmente il ceppo “selvaggio”. Per la vaccinazione è sufficiente una piccola dose (di solito una singola vaccinazione). Proprietà negative: i vaccini vivi sono difficili da biocontrollare, sono sensibili alle alte temperature e richiedono condizioni di conservazione speciali.
• Assassinato vaccino (inattivato).- un farmaco che contiene un microrganismo patogeno ucciso - in tutto o in parte. Uccidono l'agente infettivo utilizzando metodi fisici (temperatura, radiazioni, luce ultravioletta) o chimici (alcol, formaldeide). Il gruppo inattivato comprende i vaccini contro l’encefalite trasmessa dalle zecche, la peste, la febbre tifoide, l’epatite virale A e l’infezione da meningococco. Tali vaccini sono reattogenici e vengono utilizzati raramente (pertosse, epatite A).
• Vaccino chimico - un farmaco creato da componenti antigenici estratti da una cellula microbica. Il gruppo chimico comprende i vaccini contro la difterite, l’epatite B, la rosolia e la pertosse.
• Ricombinante (vettore, vaccino biosintetico). – un farmaco ottenuto mediante ingegneria genetica utilizzando la tecnologia ricombinante. I geni di un microrganismo virulento responsabile degli antigeni protettivi vengono inseriti in un microrganismo innocuo (ad esempio una cellula di lievito), che, una volta coltivato, produce e accumula l'antigene corrispondente. Il gruppo ricombinante comprende vaccini contro l'epatite virale B, l'infezione da rotavirus e il virus dell'herpes simplex.
• Associato (polivalente) vaccino - una preparazione contenente componenti di diversi vaccini. Al gruppo polivalente Questi includono il vaccino adsorbito pertosse-difterite-tetano (vaccino DPT), il tetravaccino (vaccini contro la febbre tifoide, il paratifo A e B e il tossoide tetanico) e il vaccino ADS (tossoide difterite-tetano).

A determinati microrganismi patogeni) con l'aiuto di farmaci (vaccini) per formare una memoria immunologica sugli antigeni dell'agente eziologico della malattia, aggirando lo stadio di sviluppo di questa malattia. I vaccini contengono biomateriali: antigeni patogeni o tossoidi. Creazione di vaccini Ciò è diventato possibile quando gli scienziati hanno imparato a coltivare in laboratorio gli agenti patogeni di varie malattie pericolose. E la varietà di metodi per creare vaccini ne garantisce la varietà e consente di raggrupparli in base ai metodi di produzione.

Tipi di vaccini:

• Vivere indebolito(attenuato) – dove la virulenza dell’agente patogeno viene ridotta in vari modi. Tali agenti patogeni vengono coltivati ​​in condizioni ambientali sfavorevoli alla loro esistenza e, attraverso molteplici mutazioni, perdono il grado iniziale di virulenza. I vaccini basati su questo tipo sono considerati i più efficaci. Vaccini attenuati dare un effetto immunitario duraturo. Questo gruppo comprende vaccini contro il morbillo, il vaiolo, la rosolia, l'herpes, il BCG, la poliomielite (vaccino Sabin).
• Ucciso– contengono agenti patogeni di microrganismi uccisi in vari modi. La loro efficacia è inferiore a quella di quelli attenuati. I vaccini ottenuti con questo metodo non causano complicazioni infettive, ma possono conservare le proprietà di una tossina o di un allergene. I vaccini uccisi hanno un effetto a breve termine e richiedono immunizzazioni ripetute. Questi includono vaccini contro il colera, il tifo, la pertosse, la rabbia e la poliomielite (vaccino Salk). Tali vaccini vengono utilizzati anche per prevenire la salmonellosi, la febbre tifoide, ecc.
• Antitossico- contenere tossoidi o tossoidi (tossine inattivate) in combinazione con un adiuvante (una sostanza che potenzia l'effetto dei singoli componenti del vaccino). Una singola iniezione di questo vaccino fornisce protezione contro più agenti patogeni. Questo tipo di vaccino viene utilizzato contro la difterite e il tetano.
• Sintetico– un epitopo creato artificialmente (parte di una molecola antigenica riconosciuta dagli agenti del sistema immunitario) combinato con un trasportatore o adiuvante immunogenico. Questi includono vaccini contro la salmonellosi, la yersiniosi, l’afta epizootica e l’influenza.
• Ricombinante– i geni della virulenza e i geni dell’antigene protettivo (un insieme di epitopi che causano la risposta immunitaria più potente) vengono isolati dall’agente patogeno, i geni della virulenza vengono rimossi e il gene dell’antigene protettivo viene introdotto in un virus sicuro (molto spesso il virus vaccinico) . Ecco come vengono prodotti i vaccini contro l’influenza, l’herpes e la stomatite vescicolare.
• Vaccini a DNA- Un plasmide contenente il gene dell'antigene protettivo viene iniettato nel muscolo, nelle cellule in cui viene espresso (convertito nel risultato finale: proteina o RNA). È così che sono nati i vaccini contro l’epatite B.
• Idiotipico(vaccini sperimentali) - Al posto dell'antigene vengono utilizzati anticorpi antiidiotipici (imitatori dell'antigene) che riproducono la configurazione desiderata dell'epitopo (antigene).

Coadiuvanti– sostanze che completano e potenziano l’effetto di altri componenti del vaccino, forniscono non solo un effetto immunostimolante generale, ma attivano anche un tipo specifico di risposta immunitaria per ciascun adiuvante (umorale o cellulare).

• Gli adiuvanti minerali (allume di alluminio) migliorano la fagocitosi;
• Adiuvanti lipidici – tipo di risposta citotossica del sistema immunitario Th1-dipendente (forma infiammatoria della risposta immunitaria delle cellule T);
• Gli adiuvanti virus-simili sono un tipo di risposta del sistema immunitario citotossico Th1-dipendente;
• Emulsioni oleose (olio di vaselina, lanolina, emulsionanti) – tipo di risposta Th2 e Th1-dipendente (dove l'immunità umorale timo-dipendente è migliorata);
• Nanoparticelle contenenti antigene - tipo di risposta Th2 e Th1-dipendente.

L'uso di alcuni adiuvanti è stato vietato a causa della loro reattogenicità (capacità di causare effetti collaterali) (adiuvanti di Freund).

Vaccini– si tratta di farmaci che, come qualsiasi altro farmaco, presentano controindicazioni ed effetti collaterali. A questo proposito, esistono una serie di regole per l'utilizzo dei vaccini:

• Test cutaneo preliminare;
• Si tiene conto dello stato di salute della persona al momento della vaccinazione;
• Numerosi vaccini vengono utilizzati nella prima infanzia e pertanto devono essere attentamente controllati per quanto riguarda la sicurezza dei componenti inclusi nella loro composizione;
• Per ciascun vaccino viene seguito uno schema di somministrazione (frequenza della vaccinazione, stagione della sua somministrazione);
• La dose del vaccino e l'intervallo tra i tempi della sua somministrazione vengono mantenuti;
• Esistono vaccinazioni di routine o vaccinazioni per ragioni epidemiologiche.

Reazioni avverse e complicazioni dopo la vaccinazione:

• Reazioni locali– iperemia, gonfiore dei tessuti nella zona di somministrazione del vaccino;
• Reazioni generali– febbre, diarrea;
• Complicazioni specifiche– caratteristica di un particolare vaccino (ad esempio, cicatrice cheloide, linfoadenite, osteomielite, infezione generalizzata da BCG; per il vaccino antipolio orale - convulsioni, encefalite, poliomielite associata al vaccino e altri);
• Complicazioni non specifiche– reazioni di tipo immediato (edema, cianosi, orticaria), reazioni allergiche (incluso edema di Quincke), proteinuria, ematuria.

Con l’invenzione dei vaccini abbiamo l’opportunità di proteggere i bambini da malattie gravi che possono causare complicazioni. Tra questi ci sono la poliomielite, la pertosse e la tubercolosi. Per comprendere tutte le complessità della vaccinazione e i tempi delle vaccinazioni, ti suggeriamo di dare un'occhiata al primer sulle vaccinazioni.

4 ragioni per cui i bambini dovrebbero essere vaccinati

• I bambini sono molto vulnerabili, il che significa che hanno bisogno di protezione, soprattutto quando si tratta di malattie infettive che possono portare a gravi conseguenze. Le possibilità della medicina moderna non sono illimitate. Ad esempio, la storia più che cinquantennale dell'esistenza degli antibiotici ha dimostrato che non sempre aiutano a curare le malattie e, per le malattie causate da virus, non aiutano affatto.
• Le vaccinazioni fatte ai nostri figli non sono affatto le stesse che fanno a noi! La vaccinazione (la scienza delle vaccinazioni) non si ferma e ha ottenuto molto negli ultimi 15 anni. Ad esempio, la maggior parte dei vaccini che conosciamo fin dall’infanzia sono ormai leggeri, cioè privi di componenti che possono provocare reazioni indesiderate.
• Il moderno calendario vaccinale è molto più ampio di prima e la combinazione di diversi vaccini in uno solo semplifica la procedura.
• Stanno emergendo nuovi vaccini che aiutano a proteggere i bambini da molte malattie gravi che prima non potevano essere controllate. Ad esempio, recentemente è stato inventato un vaccino contro l’Haemophilus influenzae di tipo B, che causa la meningite.

Allergia

Anche i bambini con allergie devono essere vaccinati: sono suscettibili a molte malattie, in particolare alle complicazioni che ne conseguono, anche in misura maggiore rispetto agli altri bambini. Adesso non ci sono praticamente controindicazioni per le vaccinazioni. C'è solo un "ma": riguarda i vaccini vivi contenenti virus, ad esempio il virus del morbillo, che viene coltivato sulle uova (pollo o quaglia). Questo vaccino non può essere somministrato ai bambini allergici alle uova (a proposito, è molto raro tra i neonati).

Non c'è bisogno di preoccuparsi che il tuo bambino sviluppi allergie a causa del vaccino. Se ha una predisposizione, il farmaco può solo manifestarla, e quindi si verificherà una reazione allergica non al vaccino stesso, ma ad alcuni dei suoi componenti o ad un altro allergene, che può essere qualsiasi nuovo prodotto. Se una piccola persona allergica ha bisogno di una vaccinazione e quando dovrebbe essere fatta, la decisione del medico (ad esempio, in caso di esacerbazione della dermatite atopica, verrà posticipata). Se il medico lo riterrà necessario, prescriverà al bambino un medicinale che dovrà essere assunto dopo la vaccinazione per evitare una reazione indesiderata.

Questa vaccinazione è molto importante per i bambini perché ogni anno si verificano epidemie di tubercolosi in tutto il mondo. è obbligatoria (salvo controindicazioni mediche) e protegge il bambino da forme gravi di tubercolosi polmonare e meningite tubercolare. La prima volta che i bambini vengono vaccinati è ancora in maternità, e poi poco prima di entrare in un asilo nido, in una scuola materna o in una scuola. Prima di ripeterlo, il medico eseguirà un test speciale. Si chiama reazione. Il campione contiene tubercolina, un componente del microbo che causa la tubercolosi. Viene iniettato nella pelle e se appare rossore attorno al sito di iniezione significa che esiste l'immunità contro la tubercolosi e se la reazione desiderata non si verifica, la vaccinazione deve essere ripetuta.

Epatite A

In Russia, questa vaccinazione viene somministrata ai bambini se necessario, ad esempio se si parte per un viaggio con tutta la famiglia.

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Se la madre di un neonato è portatrice del virus, esiste il rischio che il bambino venga infettato dall'epatite durante il parto. Per evitare che ciò accada, viene vaccinato entro 72 ore dalla nascita.

Fortunatamente, questi casi sono rari. Il calendario delle vaccinazioni prescrive di vaccinare i bambini tre volte: a 4, 5 e 12 mesi.

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Sono una sospensione di ceppi vaccinali di microrganismi (batteri, virus, rickettsie) coltivati ​​su vari terreni nutritivi. Di solito, per la vaccinazione vengono utilizzati ceppi di microrganismi con virulenza indebolita o privi di proprietà virulente, ma che conservano pienamente proprietà immunogeniche. Questi vaccini sono prodotti sulla base di agenti patogeni apatogeni, attenuati (indeboliti) in condizioni artificiali o naturali. Ceppi attenuati di virus e batteri si ottengono inattivando il gene responsabile della formazione del fattore di virulenza, o attraverso mutazioni nei geni che riducono in modo aspecifico questa virulenza.

Negli ultimi anni, la tecnologia del DNA ricombinante è stata utilizzata per ottenere ceppi attenuati di alcuni virus. Grandi virus a DNA, come il virus vaccinia, possono fungere da vettori per la clonazione di geni estranei. Tali virus mantengono la loro infettività e le cellule da essi infettate iniziano a secernere proteine ​​codificate dai geni trasfettati.

A causa della perdita geneticamente fissata delle proprietà patogene e della perdita della capacità di causare una malattia infettiva, i ceppi vaccinali mantengono la capacità di moltiplicarsi nel sito di iniezione e successivamente nei linfonodi regionali e negli organi interni. L'infezione da vaccino dura diverse settimane, non è accompagnata da un quadro clinico pronunciato della malattia e porta alla formazione dell'immunità contro ceppi patogeni di microrganismi.

I vaccini vivi attenuati sono ottenuti da microrganismi attenuati. L'indebolimento dei microrganismi si ottiene anche quando si coltivano colture in condizioni sfavorevoli. Molti vaccini sono prodotti in forma secca per aumentarne la durata di conservazione.

I vaccini vivi presentano vantaggi significativi rispetto a quelli uccisi, poiché preservano completamente il set antigenico dell'agente patogeno e forniscono uno stato di immunità più lungo. Tuttavia, dato che il principio attivo dei vaccini vivi sono i microrganismi vivi, è necessario rispettare rigorosamente i requisiti per garantire la preservazione della vitalità dei microrganismi e dell’attività specifica dei vaccini.

Non ci sono conservanti nei vaccini vivi, quando si lavora con loro è necessario osservare rigorosamente le regole di asepsi e antisettici.

I vaccini vivi hanno una lunga durata (1 anno o più) e vengono conservati a una temperatura compresa tra 2 e 10 C.

5-6 giorni prima dell'introduzione dei vaccini vivi e 15-20 giorni dopo la vaccinazione, antibiotici, sulfonamidi, farmaci nitrofuranici e immunoglobuline non devono essere utilizzati per il trattamento, poiché riducono l'intensità e la durata dell'immunità.

I vaccini creano un’immunità attiva dopo 7-21 giorni, che dura in media fino a 12 mesi.

Vaccini uccisi (inattivati).

Per inattivare i microrganismi vengono utilizzati calore, trattamento con formaldeide, acetone, fenolo, raggi ultravioletti, ultrasuoni e alcol. Tali vaccini non sono pericolosi, sono meno efficaci rispetto a quelli vivi, ma dopo somministrazioni ripetute creano un'immunità abbastanza stabile.

Quando si producono vaccini inattivati, è necessario controllare rigorosamente il processo di inattivazione e allo stesso tempo preservare l'insieme di antigeni nelle colture uccise.

I vaccini uccisi non contengono microrganismi vivi. L'elevata efficacia dei vaccini uccisi è associata alla conservazione in colture inattivate di microrganismi di un insieme di antigeni che forniscono una risposta immunitaria.

Per l’elevata efficacia dei vaccini inattivati, la selezione dei ceppi produttivi è di grande importanza. Per la produzione di vaccini polivalenti è meglio utilizzare ceppi di microrganismi con un'ampia gamma di antigeni, tenendo conto della correlazione immunologica di vari gruppi sierologici e varianti di microrganismi.

La gamma di agenti patogeni utilizzati per la preparazione dei vaccini inattivati ​​è molto varia, ma i più diffusi sono quelli batterici (vaccino contro la necrobatteriosi) e virali (vaccino con coltura secca inattivata contro la rabbia del ceppo Shchelkovo-51).

I vaccini inattivati ​​devono essere conservati a 2-8 °C.

Vaccini chimici

Sono costituiti da complessi antigenici di cellule microbiche combinati con adiuvanti. Gli adiuvanti vengono utilizzati per ingrandire le particelle antigeniche e per aumentare l'attività immunogenica dei vaccini. Gli adiuvanti includono idrossido di alluminio, allume, oli organici o minerali.

L'antigene emulsionato o adsorbito diventa più concentrato. Quando viene introdotto nel corpo, si deposita ed entra negli organi e nei tessuti in piccole dosi dal sito di iniezione. Il lento riassorbimento dell'antigene prolunga l'effetto immunitario del vaccino e riduce significativamente le sue proprietà tossiche e allergiche.

I vaccini chimici comprendono i vaccini depositati contro l'erisipela suina e la streptococcosi suina (sierogruppi C e R).

Vaccini associati

Sono costituiti da una miscela di colture di microrganismi che causano varie malattie infettive, che non inibiscono le reciproche proprietà immunitarie. Dopo l'introduzione di tali vaccini, nel corpo si forma contemporaneamente l'immunità contro diverse malattie.

Anatossine

Si tratta di farmaci contenenti tossine prive di proprietà tossiche, ma che mantengono l'antigenicità. Sono utilizzati per indurre reazioni immunitarie volte a neutralizzare le tossine.

I tossoidi sono prodotti da esotossine di vari tipi di microrganismi. Per fare ciò, le tossine vengono neutralizzate con formalina e mantenute in un termostato a una temperatura di 38-40 ° C per diversi giorni. I tossoidi sono essenzialmente analoghi dei vaccini inattivati. Vengono purificati dalle sostanze di zavorra, adsorbiti e concentrati in idrossido di alluminio. Gli adsorbenti vengono introdotti nel tossoide per migliorare le proprietà adiuvanti.

I tossoidi creano un'immunità antitossica che dura a lungo.

Vaccini ricombinanti

Utilizzando metodi di ingegneria genetica, è possibile creare strutture genetiche artificiali sotto forma di molecole di DNA ricombinante (ibride). Una molecola di DNA ricombinante con nuove informazioni genetiche viene introdotta nella cellula ricevente utilizzando portatori di informazioni genetiche (virus, plasmidi), chiamati vettori.

La produzione dei vaccini ricombinanti comprende diverse fasi:

• clonazione di geni che forniscono la sintesi degli antigeni necessari;
• introduzione di geni clonati in un vettore (virus, plasmidi);
• introduzione di vettori nelle cellule produttrici (virus, batteri, funghi);
• coltura cellulare in vitro;
• isolamento e purificazione dell'antigene o utilizzo delle cellule produttrici come vaccini.

Il prodotto finito deve essere testato in confronto con un farmaco naturale di riferimento o con una delle prime serie di farmaci geneticamente modificati che sono stati sottoposti a studi preclinici e clinici.

B. G. Orlyankin (1998) riferisce che è stata creata una nuova direzione nello sviluppo di vaccini geneticamente modificati, basata sull'introduzione del DNA plasmidico (vettore) con un gene proteico protettivo integrato direttamente nel corpo. In esso, il DNA plasmidico non si moltiplica, non è integrato nei cromosomi e non provoca la formazione di anticorpi. Il DNA plasmidico con un genoma proteico protettivo integrato induce una risposta immunitaria cellulare e umorale completa.

Sulla base di un vettore plasmidico, è possibile costruire vari vaccini a DNA modificando solo il gene che codifica per la proteina protettiva. I vaccini a DNA hanno la sicurezza dei vaccini inattivati ​​e l’efficacia di quelli vivi. Attualmente sono stati sviluppati più di 20 vaccini ricombinanti contro varie malattie umane: un vaccino contro la rabbia, la malattia di Aujeszky, la rinotracheite infettiva, la diarrea virale, l'infezione respiratoria sinciziale, l'influenza A, l'epatite B e C, la coriomeningite linfocitica, la leucemia umana a cellule T, persona infetta da virus dell'herpes, ecc.

I vaccini a DNA presentano numerosi vantaggi rispetto ad altri vaccini.

1. Quando si sviluppano tali vaccini, è possibile ottenere rapidamente un plasmide ricombinante che trasporta un gene che codifica la proteina necessaria dell'agente patogeno, in contrasto con il processo lungo e costoso per ottenere ceppi attenuati dell'agente patogeno o animali transgenici.
2. Producibilità e basso costo di coltivazione dei plasmidi risultanti in cellule di E. coli e sua ulteriore purificazione.
3. La proteina espressa nelle cellule dell'organismo vaccinato ha una conformazione il più vicino possibile a quella nativa e possiede un'elevata attività antigenica, che non sempre viene raggiunta quando si utilizzano vaccini a subunità.
4. L'eliminazione del plasmide vettore nell'organismo vaccinato avviene in un breve periodo di tempo.
5. Con la vaccinazione a DNA contro infezioni particolarmente pericolose, la probabilità di malattie dovute all'immunizzazione è completamente assente.
6. È possibile un'immunità prolungata.

Tutto quanto sopra ci consente di chiamare i vaccini a DNA i vaccini del 21° secolo.

Tuttavia, l’idea di un controllo completo delle infezioni con i vaccini persistette fino alla fine degli anni ’80, quando fu scossa dalla pandemia dell’AIDS.

Anche l’immunizzazione tramite DNA non è una panacea universale. Dalla seconda metà del XX secolo gli agenti infettivi che non possono essere controllati mediante l’immunoprofilassi sono diventati sempre più importanti. La persistenza di questi microrganismi è accompagnata dal fenomeno di potenziamento dell'infezione anticorpo-dipendente o dall'integrazione del provirus nel genoma del macroorganismo. La prevenzione specifica può basarsi sull'inibizione della penetrazione dell'agente patogeno nelle cellule sensibili bloccando i recettori di riconoscimento sulla loro superficie (interferenza virale, composti idrosolubili che legano i recettori) o inibendo la loro riproduzione intracellulare (inibizione oligonucleotidica e antisenso dei geni patogeni, distruzione di cellule infette con una citotossina specifica, ecc.).

La soluzione al problema dell'integrazione del provirus è possibile clonando animali transgenici, ottenendo ad esempio linee che non contengono provirus. Pertanto, i vaccini a DNA dovrebbero essere sviluppati contro i patogeni la cui persistenza non è accompagnata da un aumento dell’infezione dipendente dagli anticorpi o dalla persistenza del provirus nel genoma ospite.

Sieroprofilassi e sieroterapia

I sieri formano un'immunità passiva nel corpo, che dura 2-3 settimane, e vengono utilizzati per curare i pazienti o prevenire malattie in un'area minacciata.

I sieri immunitari contengono anticorpi, quindi vengono spesso utilizzati a scopi terapeutici all'inizio della malattia per ottenere il massimo effetto terapeutico. I sieri possono contenere anticorpi contro microrganismi e tossine, quindi sono suddivisi in antimicrobici e antitossici.

I sieri sono ottenuti presso biofabbriche e biocombine mediante iperimmunizzazione a due stadi dei produttori di immunosieri. L'iperimmunizzazione viene effettuata con dosi crescenti di antigeni (vaccini) secondo un determinato schema. Nella prima fase, il vaccino viene somministrato (1-2 volte) e successivamente, secondo lo schema a dosi crescenti, viene somministrata per lungo tempo una coltura virulenta di un ceppo produttivo di microrganismi.

Pertanto, a seconda del tipo di antigene immunizzante, si distinguono sieri antibatterici, antivirali e antitossici.

È noto che gli anticorpi neutralizzano microrganismi, tossine o virus principalmente prima che penetrino nelle cellule bersaglio. Pertanto, per le malattie in cui l'agente patogeno è localizzato a livello intracellulare (tubercolosi, brucellosi, clamidia, ecc.), non è stato ancora possibile sviluppare metodi efficaci di sieroterapia.

I farmaci sierici terapeutici e profilattici vengono utilizzati principalmente per l'immunoprofilassi di emergenza o per l'eliminazione di alcune forme di immunodeficienza.

I sieri antitossici si ottengono immunizzando animali di grossa taglia con dosi crescenti di antitossine, e poi di tossine. I sieri risultanti vengono purificati e concentrati, liberati dalle proteine ​​di zavorra e standardizzati per l'attività.

I farmaci antibatterici e antivirali si ottengono iperimmunizzando i cavalli con opportuni vaccini o antigeni uccisi.

Lo svantaggio dell'azione dei farmaci sierici è la breve durata dell'immunità passiva formata.

I sieri eterogenei creano l'immunità per 1-2 settimane, le globuline a loro omologhe - per 3-4 settimane.

Metodi e procedure per la somministrazione dei vaccini

Esistono metodi parenterali ed enterali per introdurre vaccini e sieri nel corpo.

Con la via parenterale i farmaci vengono somministrati per via sottocutanea, intradermica e intramuscolare, consentendo loro di bypassare il tratto digestivo.

Un tipo di metodo parenterale per la somministrazione di prodotti biologici è l'aerosol (respiratorio), quando vaccini o sieri vengono somministrati direttamente nel tratto respiratorio tramite inalazione.

La via enterale prevede la somministrazione di prodotti biologici per via orale con cibo o acqua. Allo stesso tempo, aumenta il consumo di vaccini a causa della loro distruzione da parte dei meccanismi del sistema digestivo e della barriera gastrointestinale.

Dopo l'introduzione dei vaccini vivi, l'immunità si forma entro 7-10 giorni e persiste per un anno o più, e con l'introduzione dei vaccini inattivati, la formazione dell'immunità termina entro il 10-14 giorno e la sua intensità persiste per 6 mesi.

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L'arsenale della moderna immunoprofilassi comprende diverse dozzine di agenti immunoprofilattici.

Attualmente esistono due tipi di vaccini:

1. tradizionale (prima e seconda generazione) e
2. vaccini di terza generazione progettati sulla base di metodi biotecnologici.

Vaccini di prima e seconda generazione

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Tra vaccini di prima e seconda generazione distinguere:

• vivo,
• inattivato (ucciso) e
• vaccini chimici.

Vaccini vivi

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Per creare vaccini vivi vengono utilizzati microrganismi (batteri, virus, rickettsie) con virulenza indebolita che si presentano naturalmente o artificialmente durante la selezione dei ceppi. L'efficacia di un vaccino vivo fu dimostrata per la prima volta dallo scienziato inglese E. Jenner (1798), che propose per l'immunizzazione contro il vaiolo un vaccino contenente l'agente causale del vaiolo bovino, che è poco virulento per l'uomo; il nome "vaccino" deriva da la parola latina vassa - mucca. Nel 1885, L. Pasteur propose un vaccino vivo contro la rabbia ottenuto da un ceppo vaccinale indebolito (attenuato). Per ridurre la virulenza, i ricercatori francesi A. Calmette e C. Guerin hanno coltivato a lungo il micobatterio tubercolare bovino in un ambiente sfavorevole per il microbo, da cui si ottiene il vaccino vivo BCG.

In Russia vengono utilizzati vaccini vivi attenuati sia nazionali che esteri. Questi includono i vaccini contro la poliomielite, il morbillo, la parotite, la rosolia e la tubercolosi, che sono inclusi nel calendario delle vaccinazioni preventive.

Vengono utilizzati anche vaccini contro la tularemia, la brucellosi, l'antrace, la peste, la febbre gialla e l'influenza. I vaccini vivi creano un’immunità intensa e duratura.

Vaccini inattivati

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I vaccini inattivati ​​(uccisi) sono preparati preparati utilizzando ceppi industriali dei patogeni delle infezioni corrispondenti e preservando la struttura corpuscolare del microrganismo. (I ceppi hanno proprietà antigeniche complete.) Esistono vari metodi di inattivazione, i cui requisiti principali sono l'affidabilità dell'inattivazione e effetti dannosi minimi sugli antigeni di batteri e virus.

Storicamente il riscaldamento era considerato il primo metodo di inattivazione. (“vaccini riscaldati”).

L’idea dei “vaccini riscaldati” appartiene a V. Collet e R. Pfeiffer. L'inattivazione dei microrganismi si ottiene anche sotto l'influenza di formaldeide, formaldeide, fenolo, fenossietanolo, alcool, ecc.

Il calendario vaccinale russo prevede la vaccinazione con il vaccino per la pertosse uccisa. Attualmente, il paese utilizza (insieme al vaccino vivo) la poliomielite inattivato.

Nella pratica sanitaria, oltre a quelli vivi, vengono utilizzati anche vaccini uccisi contro l'influenza, l'encefalite da zecche, la febbre tifoide, la febbre paratifoide, la brucellosi, la rabbia, l'epatite A, l'infezione da meningococco, l'infezione da herpes, la febbre Q, il colera e altre infezioni.

Vaccini chimici

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I vaccini chimici contengono componenti antigenici specifici estratti da cellule batteriche o tossine con vari metodi (estrazione con acido tricloroacetico, idrolisi, digestione enzimatica).

L'effetto immunogenico più elevato si osserva con l'introduzione di complessi antigenici ottenuti dalle strutture del guscio dei batteri, ad esempio l'antigene Vi dei patogeni tifo e paratifo, l'antigene capsulare del microrganismo della peste, gli antigeni dei gusci dei patogeni della convulsa tosse, tularemia, ecc.

I vaccini chimici hanno effetti collaterali meno pronunciati, sono reattogenici e rimangono attivi a lungo. Tra i farmaci di questo gruppo, nella pratica medica vengono utilizzati i colerogeni: tossoidi, antigeni altamente purificati di meningococchi e pneumococchi.

Anatossine

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Per creare un'immunità attiva artificiale contro le malattie infettive causate da microrganismi che producono esotossine, vengono utilizzati i tossoidi.

Le anatossine sono tossine neutralizzate che hanno mantenuto proprietà antigeniche e immunogeniche. La neutralizzazione della tossina si ottiene mediante esposizione alla formaldeide e esposizione prolungata in un termostato a una temperatura di 39–40 ° C. L'idea di neutralizzare la tossina con formalina appartiene a G. Ramon (1923), che propose il tossoide difterico per l'immunizzazione. Attualmente vengono utilizzati i tossoidi difterico, tetanico, botulinico e stafilococcico.

In Giappone è stato creato ed è in fase di studio un vaccino contro la pertosse purificato precipitato acellulare. Contiene il fattore stimolante la linfocitosi e l'emoagglutinina come tossoidi ed è significativamente meno reattivo e almeno altrettanto efficace del vaccino contro la pertosse corpuscolare ucciso (che è la parte più reattivo del vaccino DTP ampiamente utilizzato).

Vaccini di terza generazione

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Attualmente, le tradizionali tecnologie di produzione dei vaccini continuano a essere migliorate e i vaccini vengono sviluppati con successo tenendo conto dei risultati della biologia molecolare e dell’ingegneria genetica.

L’impulso per lo sviluppo e la creazione di vaccini di terza generazione è dovuto all’uso limitato dei vaccini tradizionali per la prevenzione di una serie di malattie infettive. Innanzitutto, ciò è dovuto agli agenti patogeni che sono scarsamente coltivati ​​nei sistemi in vitro e in vivo (virus dell'epatite, HIV, agenti patogeni della malaria) o che presentano una pronunciata variabilità antigenica (influenza).

I vaccini di terza generazione includono:

1. vaccini sintetici,
2. Ingegneria genetica E
3. vaccini anti-idiotipici.

Vaccini artificiali (sintetici).

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I vaccini artificiali (sintetici) sono un complesso di macromolecole che trasportano diversi determinanti antigenici di vari microrganismi e sono in grado di immunizzare contro diverse infezioni, e un trasportatore polimerico è un immunostimolante.

L’uso di polielettroliti sintetici come immunostimolante può aumentare significativamente l’effetto immunogenico del vaccino, anche in individui portatori di geni Ir a bassa risposta e geni Is a forte soppressione, ad es. nei casi in cui i vaccini tradizionali sono inefficaci.

Vaccini geneticamente modificati

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I vaccini geneticamente modificati sono sviluppati sulla base di antigeni sintetizzati in sistemi batterici ricombinanti (E. coli), lieviti (Candida) o virus (virus vaccinia). Questo tipo di vaccino può essere efficace nell’immunoprofilassi dell’epatite virale B, dell’influenza, dell’infezione da herpes, della malaria, del colera, dell’infezione da meningococco e delle infezioni opportunistiche.

Vaccini antiidiotipici

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Tra le infezioni per le quali esistono già vaccini o è previsto l'uso di vaccini di nuova generazione, va segnalata innanzitutto l'epatite B (la vaccinazione è stata introdotta in conformità con l'ordinanza del Ministero della Salute della Federazione Russa n. 226 del 06/ 08/96 nel calendario vaccinale).

I vaccini promettenti includono vaccini contro l’infezione da pneumococco, malaria, infezione da HIV, febbri emorragiche, infezioni virali respiratorie acute (adenovirus, infezione da virus respiratorio sinciziale), infezioni intestinali (rotavirus, elicobatteriosi), ecc.

Vaccini singoli e combinati

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I vaccini possono contenere antigeni di uno o più agenti patogeni.
Vengono chiamati i vaccini contenenti gli antigeni dell'agente eziologico di un'infezione monovaccini(colera, monovaccino contro il morbillo).

Ampiamente usato vaccini associati costituito da più antigeni e che consente la vaccinazione contro più infezioni contemporaneamente, di- E trivaccini. Questi includono il vaccino adsorbito pertosse-difterite-tetano (DPT), il vaccino tifo-paratifo-tetano. Viene utilizzato il vaccino adsorbito contro la difterite-tetano (DT), che viene vaccinato nei bambini dopo i 6 anni di età e negli adulti (al posto della vaccinazione DTP).

I vaccini vivi associati includono il vaccino contro il morbillo, la rosolia e la parotite (MMR). È in preparazione la registrazione di un vaccino combinato contro TTK e varicella.

Ideologia della creazione combinato I vaccini sono inclusi nel programma World Vaccine Initiative, il cui obiettivo finale è creare un vaccino che possa proteggere da 25-30 infezioni, che venga somministrato una volta per via orale in età molto precoce e che non causi effetti collaterali.