Le prostaglandine sono sintetizzate da. Gli inibitori della sintesi delle prostaglandine sono il farmaco di scelta per il trattamento della minaccia di travaglio pretermine nelle gravidanze singole. L'uso delle prostaglandine in ginecologia

Le prostaglandine, tra gli altri composti, sono chiamate mediatori del dolore che agiscono sui recettori del dolore (nocicettori). Gli analgesici riducono i livelli di prostaglandine.

Storia

La prostaglandina fu isolata per la prima volta nel 1935 dal fisiologo svedese Ulf von Euler dal liquido seminale, quindi il termine "prostaglandina" deriva dal nome latino della ghiandola prostatica (lat. ghiandola prostatica). Successivamente si è scoperto che le prostaglandine sono sintetizzate in molti tessuti e organi. Nel 1971, John Wayne scoprì che l’aspirina è un inibitore della sintesi delle prostaglandine. Per la sua ricerca sulle prostaglandine, lui e i biochimici svedesi Sune Bergström e Bengt Samuelsson ricevettero nel 1982 il Premio Nobel per la fisiologia e la medicina.

Biochimica

Biosintesi

Le prostaglandine si trovano in quasi tutti i tessuti e gli organi. Sono mediatori lipidici autocrini e paracrini che agiscono su piastrine, endotelio, utero, mastociti e altre cellule e organi. Le prostaglandine sono sintetizzate dagli acidi grassi essenziali (EFA).

Un intermedio è formato dall'azione della fosfolipasi A2, che viene poi convertita dalla via della ciclossigenasi o della lipossigenasi. La via della cicloossigenasi sintetizza trombossani, prostaciclina e prostaglandine D, E e F. La via della lipossigenasi, attiva nei leucociti e nei macrofagi, produce leucotrieni.

Secrezione dalla cellula

In precedenza, si credeva che dopo la sintesi, le prostaglandine lasciassero la cellula a causa della diffusione passiva, poiché hanno una significativa lipofilicità. Tuttavia, successivamente è stata scoperta la proteina trasportatrice delle prostaglandine (PGT, SLCO2A1), che media l'assorbimento cellulare delle prostaglandine. La secrezione è effettuata da altre proteine: la proteina 4 di resistenza multifarmaco (MRP4, ABCC4) della famiglia dei trasportatori a cassette leganti l'ATP e, forse, altri trasportatori ancora sconosciuti.

Ciclossigenasi

La sintesi delle prostaglandine avviene in due fasi: l'ossidazione sotto l'azione della ciclossigenasi e la prostaglandina sintasi finale. Esistono due tipi di cicloossigenasi: COX-1 e COX-2. Si ritiene che la COX-1 determini il livello basale delle prostaglandine e la COX-2 innesca la sintesi delle prostaglandine quando stimolata (ad esempio durante l'infiammazione).

Prostaglandina E sintasi

La prostaglandina E 2 (PGE 2) è formata dalla prostaglandina E sintasi dalla prostaglandina H 2 (PGH 2). Sono state scoperte diverse prostaglandine E sintasi. Si ritiene che la prostaglandina microsomiale E sintasi-1 sia la forma chiave dell'enzima che sintetizza la PGE 2.

Funzioni

Confronto tra diversi tipi di prostaglandine prostaciclina, prostaglandina E 2 (dinoprostone) e prostaglandina F 2α.

Guarda anche

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Appunti

Collegamenti

Un estratto che caratterizza le prostaglandine

Di ritorno questa volta dalle vacanze, Rostov sentì e apprese per la prima volta quanto fosse forte il suo legame con Denisov e con l'intero reggimento.
Quando Rostov si avvicinò al reggimento, provò una sensazione simile a quella che provò avvicinandosi alla casa del cuoco. Quando vide il primo ussaro con l'uniforme sbottonata del suo reggimento, quando riconobbe Dementyev dai capelli rossi, vide i pali di aggancio dei cavalli rossi, quando Lavrushka gridò con gioia al suo padrone: "Il conte è arrivato!" e l'ispido Denisov, che dormiva sul letto, corse fuori dalla panchina, lo abbracciò e gli ufficiali vennero dal nuovo arrivato - Rostov provò la stessa sensazione di quando sua madre, suo padre e le sue sorelle lo abbracciarono, e le lacrime di gioia che gli arrivò alla gola impedendogli di parlare. Il reggimento era anche una casa, e la casa era invariabilmente dolce e cara, proprio come la casa dei genitori.
Presentandosi davanti al comandante del reggimento, assegnato allo squadrone precedente, essendo andato in servizio e in cerca di cibo, essendosi preso cura di tutti i piccoli interessi del reggimento e sentendosi privato della libertà e incatenato in una struttura angusta e immutabile, Rostov sperimentò la la stessa calma, lo stesso sostegno e la stessa consapevolezza del fatto di essere a casa qui, al suo posto, che sentiva sotto il tetto dei suoi genitori. Non c'era tutto questo caos del mondo libero, in cui non ha trovato posto per se stesso e ha commesso errori nelle elezioni; non c'era Sonya con cui fosse o non fosse necessario spiegare le cose. Non c'era la possibilità di andarci o di non andarci; non c'erano 24 ore del giorno che potessero essere utilizzate in tanti modi diversi; non c'era questa moltitudine innumerevole di persone, di cui nessuno era più vicino, nessuno era più lontano; non c'erano questi rapporti finanziari poco chiari e incerti con suo padre, non c'era alcun ricordo della terribile perdita di Dolokhov! Qui nel reggimento tutto era chiaro e semplice. Il mondo intero era diviso in due sezioni irregolari. Uno è il nostro reggimento Pavlograd e l'altro è tutto il resto. E non c'era nient'altro di cui preoccuparsi. Nel reggimento si sapeva tutto: chi era il tenente, chi era il capitano, chi era una brava persona, chi era una persona cattiva e, soprattutto, un compagno. Il negoziante crede ai debiti, lo stipendio è un terzo; non c'è niente da inventare o scegliere, semplicemente non fare nulla che sia considerato male nel reggimento di Pavlograd; ma se ti mandano, fai ciò che è chiaro e distinto, definito e ordinato: e tutto andrà bene.
Entrato di nuovo in queste certe condizioni della vita del reggimento, Rostov provò gioia e tranquillità, simili a quelle che prova una persona stanca quando si sdraia per riposare. Questa vita reggimentale fu tanto più gratificante per Rostov durante questa campagna perché, dopo aver perso contro Dolokhov (un atto per il quale, nonostante tutte le consolazioni della sua famiglia, non poteva perdonarsi), decise di prestare servizio non come prima, ma in per fare ammenda, servire bene ed essere un compagno e ufficiale assolutamente eccellente, cioè una persona meravigliosa, che sembrava così difficile nel mondo, ma così possibile nel reggimento.
Rostov, dal momento della sua perdita, decise che avrebbe saldato questo debito ai suoi genitori in cinque anni. Gli venivano mandati 10mila all'anno, ma ora ha deciso di prenderne solo due e di dare il resto ai suoi genitori per saldare il debito.

Il nostro esercito, dopo ripetute ritirate, offensive e battaglie a Pultusk, a Preussisch Eylau, si concentrò vicino a Bartenstein. Aspettavano l'arrivo del sovrano nell'esercito e l'inizio di una nuova campagna.
Il reggimento Pavlograd, che faceva parte di quella parte dell'esercito impegnata nella campagna nel 1805, fu reclutato in Russia ed era in ritardo per le prime azioni della campagna. Non era né vicino a Pultusk né vicino a Preussisch Eylau, e nella seconda metà della campagna, dopo essersi unito all'esercito attivo, fu assegnato al distaccamento di Platone.
Il distaccamento di Platov agì indipendentemente dall'esercito. Più volte gli abitanti di Pavlograd si trovarono in unità in scaramucce con il nemico, catturarono prigionieri e una volta riconquistarono anche gli equipaggi del maresciallo Oudinot. Nel mese di aprile, gli abitanti di Pavlograd sono rimasti per diverse settimane vicino a un villaggio tedesco vuoto che era stato raso al suolo, senza muoversi.
C'era gelo, fango, freddo, i fiumi erano rotti, le strade diventavano impraticabili; Per diversi giorni non fornirono cibo né ai cavalli né alle persone. Da quando la consegna è diventata impossibile, le persone si sono disperse nei villaggi abbandonati del deserto in cerca di patate, ma ne hanno trovato ben poche. Tutto fu mangiato e tutti gli abitanti fuggirono; quelli rimasti erano peggio dei mendicanti, e non c'era nulla da prendere da loro, e anche i soldati poco compassionevoli spesso, invece di approfittarsi di loro, davano loro l'ultima volta.
Il reggimento Pavlograd perse solo due feriti in azione; ma perse quasi la metà della popolazione a causa della fame e delle malattie. Morivano così sicuramente negli ospedali che i soldati, malati di febbre e gonfiori dovuti al cibo cattivo, preferirono prestare servizio trascinando i piedi al fronte piuttosto che andare negli ospedali. Con l'inizio della primavera, i soldati cominciarono a trovare una pianta che emergeva dal terreno, simile agli asparagi, che per qualche motivo chiamarono la radice dolce di Mashkin, e si sparpagliarono per prati e campi, alla ricerca della radice dolce di Mashkin (che era molto amaro), lo dissotterrò con le sciabole e lo mangiò, nonostante l'ordine di non mangiare questa pianta nociva.
In primavera tra i soldati comparve una nuova malattia, gonfiore delle braccia, delle gambe e del viso, la cui causa i medici ritenevano fosse l'uso di questa radice. Ma nonostante il divieto, i soldati di Pavlograd dello squadrone di Denisov mangiarono principalmente la radice dolce di Mashka, perché per la seconda settimana stavano stendendo gli ultimi cracker, ricevevano solo mezza libbra a persona e le patate nell'ultimo pacco venivano consegnate congelate e germogliato. Anche i cavalli avevano mangiato i tetti di paglia delle case per la seconda settimana; erano orribilmente magri e coperti di ciuffi di pelo invernale arruffato.

Metabolismo degli acidi grassi polinsaturi

Gli acidi grassi polinsaturi - linoleico, linolenico (C18:3) e arachidonico (C20:4) non sono sintetizzati nel corpo umano e devono essere forniti con il cibo. Nelle cellule dei tessuti e degli organi, questi acidi sono principalmente un componente dei glicerofosfolipidi coinvolti nell'organizzazione del doppio strato lipidico delle membrane.

Metabolismo dell'acido arachidonico

La scissione dell'acido arachidonico dal 2° atomo di carbonio del fosfolipide è catalizzata dalla fosfolipasi A 2 . Nel caso dell'idrolisi del fosfatidilinositolo da parte della fosfolipasi C, si forma 1,2-diacilglicerolo, che sotto l'azione della diacilglicerolo lipasi si decompone in monoacilglicerolo e acido arachidonico. L'acido arachidonico può anche essere rilasciato dall'acido fosfatidico ottenuto nella reazione della chinasi dall'1,2-diacilglicerolo (Fig. 1).

Va notato che l'acido eicosatetraenoico può essere formato nel corpo da PUFA con meno atomi di carbonio e doppi legami e, a sua volta, funge da precursore dell'acido eicosopentaenoico (Fig. 2).

Dagli acidi grassi polinsaturi contenenti 20 atomi di carbonio si formano sostanze biologicamente attive chiamate eicosanoidi (eicoso - venti). Sono sintetizzati in quasi tutte le cellule, ad eccezione dei globuli rossi. Gli eicosanoidi comprendono le prostaglandine (PG) e i composti correlati: prostacicline, trombossani, leucotrieni e mepossine. Gli eicosanoidi, agendo sui recettori delle proteine ​​G, provocano la formazione di cAMP, che è un messaggero secondario. Pertanto, come gli ormoni, regolano i processi metabolici nella cellula in concentrazioni molto piccole.

Esistono tre serie di prostaglandine con effetti biologici diversi (Fig. 3)

Sintesi delle prostaglandine

Nella prima fase del percorso ciclistico degli eicosanoidi, il metabolismo è catalizzato dalla prostaglandina H sintasi (PGHS). Questo enzima contenente eme ha due attività catalitiche: ciclooskigenasi e perossidasi. Nel processo di connessione di due molecole di ossigeno con l'acido arachidonico, si forma la prostaglandina G 2 (PGG 2), che viene poi convertita in PGH 2 in una reazione di perossidasi. La prostaglandina H 2 è il precursore della seconda serie di prostaglandine: prostocicline e trombossani PGE 2, PGE 2 ά e PGD 2 (Fig. 3). L'attività ciclossigenasi di questo enzima è chiamata collettivamente cicloossigenasi (COX).

Le piastrine contengono trombossano sintasi, che forma direttamente trombossano A 2 (TxA 2) da PGH 2. La trombossina A 2 è un vasocostrittore e stimola l'aggregazione piastrinica. La prostaciclina sintasi è presente nelle cellule endoteliali vascolari. Catalizza la sintesi delle prostacicline I 2 (PGI 2) - le prostacicline risultanti sono vasodilatatori e inibiscono l'aggregazione piastrinica. Le piastrine e le prostocicline agiscono in modo opposto e quindi mantengono l'equilibrio nel sistema cardiovascolare.

MBH. Nel taccuino del dottore

La prostaglandina sintasi ha due isoforme, la cicloossigenasi-1 (COX-1) e la cicloossigenasi-2 (COX-2), che hanno un'identità del 60% nella composizione aminoacidica e nell'omologia strutturale. La COX-1 è costitutivamente presente nella maggior parte, se non in tutte, le cellule dei mammiferi, mantenendo così i livelli di sintesi delle prostaglandine richiesti per l'omeostasi in particolare nelle cellule della mucosa gastrointestinale. Al contrario, l'espressione della COX-2 avviene solo in alcuni tessuti in risposta a stimoli infiammatori come citochine, fattori di crescita proteici ed endotossine ed è quindi responsabile dell'aumento dei livelli di prostaglandine in caso di infiammazione. I farmaci antinfiammatori non steroidei inibiscono selettivamente la COX-2 ma non la COX-1. I farmaci antinfiammatori non steroidei possono causare effetti avversi, il più delle volte sotto forma di ulcere gastrointestinali, se utilizzati per la febbre o l’infiammazione. Pertanto, sono stati creati farmaci che si legano alla COX-2, ma non alla COX-1. Questi farmaci sono Rofecoxib (Vioxx) e Celecoxib (Celebrex), che vengono utilizzati nel trattamento dell'artrite. Il farmaco aspirina (acido acetilsalicilico) ha effetti analgesici, antipirogeni e antinfiammatori. L'aspirina si lega alla cicloossigenasi e l'acetilazione dell'enzima avviene aggiungendo un residuo di acido acetico al gruppo ossidrile della serina. L'enzima si trasforma in una forma inattiva (Fig. 4). Basse dosi di aspirina inibiscono selettivamente l’aggregazione piastrinica. Ciò è dovuto al fatto che queste cellule, prive di nucleo, hanno una vita breve e circolano per circa 10 giorni; non possono sintetizzare nuovamente gli enzimi inattivati. Le cellule endoteliali vascolari non sono così fortemente colpite perché sono per lo più situate a distanza dal sito in cui viene assorbita l'aspirina e, in alcuni casi, possono sintetizzare prostaglandine complementari.

Sintesi dei leucotrieni

Le prime due reazioni nella conversione dell'acido arachidonico in leucotrieni sono catalizzate dalla 5-lipossigenasi, che contiene ferro non eme, Fe (III). Queste reazioni sono mostrate in Fig.

L'acido 5-idroperossieicotetraenoico intermedio risultante viene quindi convertito in leucotriene A 4 (LTA 4).

A sua volta, il leucotriene A 4 in una reazione catalizzata dalla leucotriene C 4 sintasi e dalla glutatione C-transferasi viene convertito in peptidoleucotriene C 4 (LTC 4). Il leucotriene C 4, a sua volta, nella reazione della -glutamiltransferasi viene convertito in leucotriene E 4, che, dopo l'eliminazione della glicina, viene convertito in leucotriene B 4. Il leucotriene B 4 provoca la chemiotassi dei globuli bianchi nel sito dell'infiammazione (Fig.).

Riso. La struttura di alcuni peptidoleucotrieni.

MBH. Nel taccuino del dottore

I peptidoleucotrieni sono componenti di una sostanza anafilattica a reazione lenta rilasciata dal tessuto polmonare sensibilizzato. Agiscono in concentrazioni molto piccole e causano lo spasmo della muscolatura liscia dei vasi sanguigni, delle vie respiratorie e dell'intestino tenue. Hanno un effetto più potente dell’istamina. Nel sistema respiratorio provocano broncospasmo, aumentano la secrezione di muco e quindi sono considerati mediatori coinvolti nello sviluppo dell'asma bronchiale.

PROSTAGLANDINE
sostanze simili agli ormoni che sono sintetizzate in quasi tutti i tessuti del corpo, comprese le pareti dei vasi sanguigni. Sono coinvolti nella regolazione della pressione sanguigna, delle contrazioni uterine e di una serie di altri processi fisiologici. Le prostaglandine sono piccole molecole che appartengono agli eicosanoidi, un gruppo di sostanze simili ai grassi (lipidi). Questo gruppo comprende anche composti con una struttura chimica simile: i leucotrieni, che svolgono un ruolo nei processi infiammatori e nelle reazioni allergiche, e i trombossani, che sono coinvolti nella coagulazione del sangue. Tutti gli eicosanoidi sono formati da un precursore comune: l'acido arachidonico, che appartiene alla classe degli acidi grassi insaturi ed è sintetizzato da un altro acido grasso: l'acido linolenico, che entra nel corpo umano con il cibo. Le molecole di prostaglandina sono costituite da 20 atomi di carbonio, formando un anello a cinque membri a cui sono attaccate due catene di sette e otto atomi di carbonio. A seconda della struttura chimica di queste catene, le prostaglandine appartengono ad una serie o all'altra (A, B, C, D, E, F, G, H e I). Ciascuna serie comprende diverse prostaglandine, che differiscono nella disposizione degli atomi e nei legami chimici nelle catene laterali. Ad esempio, la serie A comprende le prostaglandine A1 (PGA1) e A2 (PGA2). Nel 1930 si scoprì che il liquido seminale può stimolare la contrazione dei muscoli uterini. Un fenomeno simile è stato successivamente osservato in altri muscoli lisci. Poiché inizialmente si pensava che questi principi attivi fossero secreti dalla prostata (ghiandola prostatica), furono chiamati prostaglandine. Negli anni '50 S. Bergström del Karolinska Institute di Stoccolma isolò un certo numero di prostaglandine e ne stabilì la struttura chimica. Un altro scienziato svedese, B. Samuelson, ha scoperto i meccanismi biochimici della loro sintesi e metabolismo. Nel 1971, il ricercatore inglese J. Vane riferì che l'aspirina e l'indometacina, che hanno una struttura simile, bloccano la sintesi delle prostaglandine. A quanto pare, l'effetto antinfiammatorio e antipiretico di questi farmaci è determinato proprio dalla soppressione della sintesi delle prostaglandine. Gli scienziati ora credono che le prostaglandine svolgano un ruolo chiave sia nell’infiammazione che nella febbre. In riconoscimento dell'importanza di queste scoperte, Wein, Bergstrom e Samuelson ricevettero nel 1982 il Premio Nobel per la Fisiologia e la Medicina. Molte prostaglandine sono stimolanti della muscolatura liscia, in particolare dell'utero e dei muscoli intestinali, e vengono utilizzate clinicamente negli aborti e per stimolare le contrazioni del travaglio. Le prostaglandine possono avere diversi effetti sui muscoli lisci che rivestono i vasi sanguigni: alcuni li fanno contrarre, altri li rilassano. È noto inoltre che le prostaglandine sono in grado di modulare l'azione di alcuni ormoni sulle cellule.

Enciclopedia di Collier. - Società aperta. 2000 .

Scopri cosa sono le "PROSTAGLANDINE" in altri dizionari:

Grande dizionario enciclopedico

PROSTAGLANDINE, gruppo di acidi GRASSI correlati aventi uno scheletro di 20 atomi di carbonio e contenenti un anello ciclopentano. La loro azione è simile a quella degli ormoni. Presente nello sperma, nel fegato, nel cervello e in altri tessuti. I loro effetti biologici... ... Dizionario enciclopedico scientifico e tecnico

Sostanze biologicamente attive presenti nei tessuti e negli organi della maggior parte degli animali e degli esseri umani e in alcune piante. Secondo la chimica acidi grassi naturali con uno scheletro di 20 atomi di carbonio e contenenti un anello ciclopentano. Inizialmente P.... ... Dizionario enciclopedico biologico

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Prostaglandine- I derivati ​​più importanti dell'acido arachidonico sono le prostaglandine, sostanze endogene che agiscono a piccole dosi come ormoni e hanno la struttura base dell'acido prostanico. Le prostaglandine influenzano la regolazione del flusso sanguigno, la funzione renale e... ... Terminologia ufficiale

- (prostata greca, in piedi davanti + lat ghiandola ghiandola), un gruppo di sostanze biologicamente altamente attive contenute nei tessuti e negli organi della maggior parte degli animali e degli esseri umani, e in alcune piante. Inizialmente furono considerati... ... Enciclopedia sessuologica

PROSTAGLANDINE- Un gruppo di ormoni prodotti in quantità minime dalle cellule di vari tessuti dei mammiferi. Hanno diversi effetti fisiologici: provocano la contrazione dei muscoli (soprattutto quelli dell'utero), influenzano la pressione sanguigna, le ghiandole... ... Termini e definizioni utilizzati nell'allevamento, nella genetica e nella riproduzione degli animali da allevamento

Ormoni dei mammiferi con una vasta gamma di effetti fisiologici. Scoperto nel 1936 nel liquido seminale umano dallo scienziato svedese W. Euler e inizialmente considerato la secrezione della ghiandola prostatica (novolat. ghiandole prostatica; quindi... ... Grande Enciclopedia Sovietica

- (PG), lipidi biologicamente attivi, che sono derivati ​​di ipotetici. prostanovoy kty (fla I) e differiscono nella posizione dei sostituenti e dei doppi legami nell'anello ciclopentano e nelle catene laterali. Le molecole di P. hanno uno scheletro di 20 atomi di C... Enciclopedia chimica

Gruppo di sostanze fisiologicamente attive prodotte in quantità trascurabili dalle cellule di vari tessuti della maggior parte degli animali e dell'uomo. Hanno diversi effetti fisiologici: provocano la contrazione della muscolatura liscia (soprattutto... ... Dizionario enciclopedico

Libri

• Sostanze biologicamente attive nei processi fisiologici e biochimici nel corpo dell'animale, M. I. Klopov, V. I. Maksimov. Il manuale delinea idee moderne sulla struttura, il meccanismo d'azione, il ruolo nei processi vitali e le funzioni corporee delle sostanze biologicamente attive (vitamine, enzimi,...

Il termine "prostaglandine" fu introdotto da Eulero, che per primo dimostrò che il liquido seminale umano e gli estratti delle vescicole seminali delle pecore contengono sostanze che danno un marcato effetto vasopressore e causano la contrazione della muscolatura liscia dell'utero. Sebbene l'ipotesi di Eulero che queste sostanze siano una specifica secrezione della prostata non sia stata successivamente confermata, poiché, come è ormai accertato, si trovano in tutti gli organi e tessuti 2, tuttavia questo termine è mantenuto in letteratura.

2 Le prostaglandine e i sistemi enzimatici che catalizzano la loro biosintesi non si trovano solo negli eritrociti umani e di tacchino. Va sottolineato, però, che la maggior quantità di prostaglandine è contenuta negli organi e nei tessuti legati al sistema riproduttivo.

Le caratteristiche distintive delle prostaglandine come ormoni sono le seguenti proprietà. Innanzitutto, come già notato, sono sintetizzati in quasi tutti gli organi e tessuti e non in ghiandole endocrine specializzate. In secondo luogo, esiste evidenza di una stretta relazione tra l'azione delle prostaglandine e l'azione di numerose altre sostanze ormonali e con il sistema adenilato ciclasi-cAMP. Infine, le prostaglandine hanno una vasta gamma di effetti biologici: influenzano l'emodinamica dei reni, l'attività contrattile della muscolatura liscia, la funzione secretoria dello stomaco, la secrezione di ormoni steroidei, il metabolismo dei grassi e del sale marino, ecc. Ci sono buone ragioni per credere che gli effetti biologici delle prostaglandine siano interni alle cellule e siano mediati attraverso cAMP e cGMP.

Le prime prostaglandine furono ottenute in forma chimicamente pura nel 1957 da Bergström et al. Attualmente sono state scoperte 14 prostaglandine, di cui 13 si trovano nel liquido seminale umano. I precursori delle prostaglandine nell'organismo sono gli acidi grassi polinsaturi, in particolare gli acidi linoleico e arachidonico. Dai testicoli e da numerosi altri organi è stato isolato anche un enzima specifico, la prostaglandina sintasi, che catalizza la sintesi di queste sostanze. La struttura chimica delle prostaglandine attualmente conosciute può essere rappresentata sotto forma di diagramma:

Come si può vedere dalle formule strutturali presentate, per tutte le 14 prostaglandine, le proprietà comuni e caratteristiche sono, oltre al numero totale, 20 atomi di carbonio, la presenza di un anello ciclopentano, due catene laterali, un doppio legame tra il C 13 e C 14 atomi e un gruppo ossidrile nell'atomo C 15; per l'attività biologica delle prostaglandine quest'ultimo gruppo funzionale si è rivelato molto significativo. Si può anche vedere che, a seconda del tipo di struttura dell'anello ciclopentano, le prostaglandine sono divise in quattro gruppi principali, designati con lettere latine: prostaglandine E (abbreviato PG-E), F (PG-F), A (PG -A) e B (PG-B); All'interno del gruppo, le prostaglandine differiscono per il numero e la posizione dei doppi legami, indicati da un indice numerico in fondo alla lettera.

La biosintesi delle prostaglandine viene effettuata, come notato sopra, dalla prostaglandina sintasi, che apparentemente è rappresentata da un complesso sistema enzimatico localizzato principalmente nelle membrane microsomiali. Il sistema per la massima attività richiede la presenza di un fattore termostabile del citosol, facilmente sostituito dal glutatione ridotto, NAD o THF, ma non NADPH 2 o NADH 2 (vedi Vitamine). Le vie della biosintesi delle prostaglandine non sono state ancora completamente rivelate, sebbene in alcune fasi della sintesi, in particolare nella catena di trasporto degli elettroni, sia stata dimostrata la partecipazione del citocromo P-450.

Le prostaglandine hanno un effetto locale nel tessuto in cui sono sintetizzate e subiscono varie trasformazioni enzimatiche, portando alla perdita di attività biologica. In particolare, le prostaglandine subiscono ossidazione (nell'atomo C 15), riduzione nel sito dei doppi legami, β-ossidazione, ω-ossidazione e ω-idrossilazione. Il principale prodotto di ossidazione di PG-E 1 e PG-E 2 nell'uomo è l'acido 7α-idrossi-5,11-dichetotetranoprostano-1,16-dioico, escreto nelle urine.

Pertanto, le prostaglandine differiscono dagli altri ormoni delle ghiandole endocrine in quanto sono sintetizzate in molti organi e tessuti, e non in ghiandole specializzate, e hanno un effetto versatile (inibizione della lipolisi e della secrezione gastrica, stimolazione della steroidogenesi, ecc.), strettamente correlato ad altre sostanze ormonali; Inoltre, l'effetto biologico delle prostaglandine è associato al sistema adenilato ciclasi - cAMP.

Le prostaglandine sono ampiamente utilizzate nella pratica medica. Questa circostanza stimola la ricerca sulla sintesi chimica degli analoghi delle prostaglandine con un gruppo idrossile protetto nell'atomo C 15 e più stabile quando introdotto nell'organismo.

Questo capitolo non descrive tutte le sostanze ormonali attualmente conosciute. Informazioni su alcuni di essi, in particolare sulla gastrina (17 residui aminoacidici), che stimola la secrezione del succo gastrico, sugli ormoni del sistema chinina (kininogeni, angiotensine, ecc.), nonché sugli ormoni vegetali [auxine, eteroauxina (β- acido indolacetico), gibberelline, cinetina] sono presentati in parte (vedi Metabolismo delle proteine, Biochimica del sangue).

La maggior parte dei processi nel nostro corpo dipendono dalle prostaglandine, prodotte da quasi tutti i tessuti. Sono spesso considerati ormoni, ma non lo sono. Agiscono prevalentemente nel sito di sintesi, dopo di che subiscono la distruzione. Gli ormoni esercitano la loro influenza a distanza e sono secreti solo dalle ghiandole endocrine e non dalla maggior parte dei tessuti.

Sintesi delle prostaglandine

Diamo un'occhiata al processo di formazione di questa sostanza nel corpo. La prostaglandina è una sostanza che si forma durante il metabolismo dell'acido arachidonico; appartengono agli eicosanoidi. Gli acidi grassi fanno parte dei fosfolipidi, che si trovano in tutti i tessuti. Sotto l'influenza della fosfolipasi A2, l'acido arachidonico si decompone, dopo di che entra nelle vie metaboliche della ciclossigenasi o della lipossigenasi. Le prostaglandine sono un prodotto delle prime.

Qual è il suo ruolo nel corpo?

Gli eicosanoidi hanno molte funzioni. La prostaglandina è una sostanza che partecipa attivamente alla maggior parte dei processi che si verificano nel nostro corpo. Ad esempio, la prostaglandina E ha un effetto depressivo, cioè aiuta ad abbassare la pressione sanguigna influenzando il tono vascolare. Inoltre, le prostaglandine (farmaci e naturali) attivano la funzione contrattile del miometrio, grazie alla quale vengono utilizzate per stimolare il travaglio. Queste sostanze aiutano ad aumentare la sintesi del muco prodotto dallo stomaco. Il muco svolge una funzione protettiva, prevenendo l'azione di fattori aggressivi sulla mucosa. Inoltre, grazie a queste sostanze, viene soppressa la formazione di pepsina e acido cloridrico, che viene efficacemente utilizzato nel trattamento delle malattie dello stomaco associate ad una maggiore secrezione di queste sostanze. Influiscono anche sul sangue inibendo l'aggregazione piastrinica. La prostaglandina E colpisce le cellule muscolari lisce della trachea e dei bronchi, favorisce il loro rilassamento e, di conseguenza, l'espansione delle vie aeree. Il ruolo delle prostaglandine nell’infiammazione e nel dolore è importante. Queste sostanze non solo influenzano direttamente le terminazioni nervose e le fibre, ma sono anche coinvolte nella comparsa di altri segni di infiammazione. I cambiamenti nel tono vascolare sotto l'influenza delle prostaglandine portano all'iperemia e un aumento della permeabilità delle loro pareti è la causa della formazione di edema. Le prostaglandine, inoltre, influiscono provocando nausea e vomito. I pazienti spesso riscontrano questo effetto collaterale. Prostaglandine: i farmaci (nomi sotto) vengono utilizzati solo secondo rigorose indicazioni.

Interazione tra prostaglandine e farmaci antinfiammatori

La prostaglandina partecipa direttamente al processo infiammatorio. L'azione si basa sulla riduzione della loro sintesi (l'enzima cicloossigenasi viene bloccato). L'uso a lungo termine dei FANS porta ad una carenza di prostaglandine, con conseguente interruzione della funzione barriera dello stomaco - una diminuzione della secrezione di muco. Questo è il principale effetto collaterale di questi farmaci.

Prostaglandine - farmaci: nomi

Tali farmaci sono utilizzati principalmente per le malattie dello stomaco e del duodeno di natura erosiva e ulcerosa. Inoltre, sono prescritti per stimolare la contrazione del miometrio e migliorare la reologia del sangue.

"Misoprostolo"

Le prostaglandine (farmaci) sono ampiamente utilizzate nel trattamento delle ulcere gastriche e duodenali per la loro attività antisecretoria. Questa azione è dovuta all'effetto sui recettori delle prostaglandine, che si trovano sullo stomaco. Pertanto, il misoprostolo agisce come una prostaglandina naturale. La stimolazione della formazione del muco aiuta a proteggere la mucosa e previene la comparsa di nuove lesioni ulcerative. Tutto ciò crea anche condizioni favorevoli per la guarigione di ulcere ed erosioni.

"Alprostadil"

Il medicinale è un preparato a base di prostaglandina E. Di solito viene prescritto nei casi in cui è richiesta una maggiore contrazione miometriale - stimolazione del travaglio. Il farmaco viene utilizzato anche per migliorare la circolazione sanguigna, inibire l'aggregazione piastrinica e dilatare i vasi sanguigni (per l'aterosclerosi). Disponibile in fiale per somministrazione endovenosa.

Controindicazioni

Entrambi i farmaci non vengono prescritti in caso di ipersensibilità alle prostaglandine e agli analoghi di queste sostanze. Le controindicazioni comprendono l'età inferiore ai 18 anni, la gravidanza e l'allattamento al seno. Vengono assunti con cautela anche in caso di insufficienza renale ed epatica, patologie del sistema endocrino, enterocolite e anemia.

Non è consentita l'autosomministrazione di preparati a base di prostaglandine senza consultare uno specialista. Solo il medico può selezionare il dosaggio corretto e adattare il piano di trattamento, tenendo conto delle caratteristiche individuali del paziente. Il prezzo varierà a seconda del luogo di acquisto. La prostaglandina è disponibile in diverse forme e sotto diversi marchi, anche questo influisce sul costo.

Effetti collaterali

Molto spesso, quando si assumono farmaci, si verificano disturbi dell'apparato digerente: nausea, vomito, diarrea e disturbi dispeptici. Se c'è un'allergia, si notano prurito, eruzione cutanea, iperemia e gonfiore e sono possibili anche reazioni anafilattiche. L'assunzione di farmaci può essere accompagnata da irregolarità mestruali e dismenorrea. La contrazione del miometrio è spesso caratterizzata da dolore al basso addome. Altri effetti collaterali includono vertigini, mal di testa e fluttuazioni di peso.

Il grado di rischio di sviluppare effetti collaterali è individuale per ciascun paziente. Se osservi tali fenomeni, dovresti contattare il tuo medico e modificare il tuo piano di trattamento.

La prostaglandina è una sostanza necessaria nel trattamento dell'ulcera peptica e di altre patologie. Di solito vengono combinati con altri farmaci per ottenere l'effetto desiderato. La scelta del farmaco e il suo dosaggio dipendono dal caso clinico e dalle caratteristiche individuali del paziente.