Quale ormone è un glucocorticoide? I glucocorticoidi nella pratica clinica. Complicazioni dopo l'assunzione

Sicuramente hai sentito parlare di ormoni steroidei almeno una volta. Il nostro corpo li produce continuamente per regolare i processi vitali. In questo articolo esamineremo i glucocorticoidi, ormoni steroidei prodotti nella corteccia surrenale. Sebbene siamo più interessati ai loro analoghi sintetici: GCS. Cos'è questo in medicina? A cosa servono e che danni provocano? Diamo un'occhiata.

Informazioni generali su GCS. Cos'è questo in medicina?

Il nostro corpo sintetizza ormoni steroidei come i glucocorticoidi. Sono prodotti dalla corteccia surrenale e il loro utilizzo è principalmente associato al trattamento dell'insufficienza surrenalica. Al giorno d'oggi non vengono utilizzati solo glucocorticoidi naturali, ma anche i loro analoghi sintetici: GCS. Cos'è questo in medicina? Per l'umanità, questi analoghi significano molto, poiché hanno un effetto antinfiammatorio, immunosoppressore, anti-shock e antiallergico sul corpo.

I glucocorticoidi iniziarono ad essere usati come medicinali (di seguito nell'articolo - farmaci) negli anni '40 del XX secolo. Entro la fine degli anni '30 del XX secolo, gli scienziati scoprirono composti ormonali steroidei nella corteccia surrenale umana e già nel 1937 fu isolato il mineralcorticoide desossicorticosterone. All'inizio degli anni '40 furono introdotti anche i glucocorticoidi idrocortisone e cortisone. Gli effetti farmacologici del cortisone e dell'idrocortisone furono così vari che si decise di utilizzarli come farmaci. Dopo qualche tempo, gli scienziati li hanno sintetizzati.

Il glucocorticoide più attivo nel corpo umano è il cortisolo (un analogo è l'idrocortisone, il cui prezzo è di 100-150 rubli) ed è considerato il principale. Si possono distinguere anche quelli meno attivi: corticosterone, cortisone, 11-desossicortisolo, 11-deidrocorticosterone.

Di tutti i glucocorticoidi naturali, solo l’idrocortisone e il cortisone hanno trovato impiego come farmaci. Tuttavia, quest’ultimo provoca effetti collaterali più spesso di qualsiasi altro ormone, motivo per cui il suo utilizzo in medicina è attualmente limitato. Oggi tra i glucocorticoidi vengono utilizzati solo l'idrocortisone o i suoi esteri (idrocortisone emisuccinato e idrocortisone acetato).

Per quanto riguarda i glucocorticoidi (glucocorticoidi sintetici), ai nostri tempi sono stati sintetizzati numerosi farmaci di questo tipo, tra i quali possiamo distinguere glucocorticoidi fluorurati (flumetasone, triamcinolone, betametasone, desametasone, ecc.) E non fluorurati (metilprednisolone, prednisolone, prednisone). .

Tali agenti sono più attivi delle loro controparti naturali e il trattamento richiede dosi più piccole.

Meccanismo d'azione del GCS

L’effetto dei glucocorticosteroidi a livello molecolare non è stato completamente chiarito. Gli scienziati ritengono che questi farmaci agiscano sulle cellule a livello di regolazione della trascrizione genetica.

Quando i glucocorticoidi penetrano nella cellula (attraverso la membrana), si legano ai recettori e attivano il complesso “glucocorticoidi + recettore”, dopo di che penetra nel nucleo cellulare e interagisce con le sezioni di DNA che si trovano nel frammento promotore del nucleo sensibile agli steroidi. gene (sono anche chiamati elementi che rispondono ai glucocorticoidi). Il complesso glucocorticoide + recettore è in grado di regolare (sopprimere o, al contrario, attivare) il processo di trascrizione di alcuni geni. Questo è ciò che porta alla soppressione o alla stimolazione della formazione di m-RNA, nonché a cambiamenti nella sintesi di vari enzimi e proteine ​​regolatori che mediano gli effetti cellulari.

Diversi studi dimostrano che il complesso glucocorticoide + recettore interagisce con vari fattori di trascrizione, come il fattore nucleare kappa B (NF-kB) o la proteina attivatore della trascrizione (AP-1), che regolano i geni coinvolti nella risposta immunitaria e nell'infiammazione (molecole di adesione, geni delle citochine, proteinasi, ecc.).

Principali effetti del GCS

Gli effetti dei glucocorticosteroidi sul corpo umano sono numerosi. Questi ormoni hanno effetti antitossici, antishock, immunosoppressori, antiallergici, desensibilizzanti e antinfiammatori. Diamo uno sguardo più da vicino a come funziona GCS.

• Effetto antinfiammatorio di GCS. È causata dalla soppressione dell'attività della fosfolipasi A 2. Quando questo enzima viene inibito nel corpo umano, la liberazione (rilascio) dell'acido arachidonico viene soppressa e la formazione di alcuni mediatori dell'infiammazione (come prostaglandine, leucotrieni, troboxano, ecc.) è inibito. Inoltre, l'assunzione di glucocorticosteroidi porta ad una diminuzione dell'essudazione di liquidi, alla vasocostrizione (restringimento) dei capillari e al miglioramento della microcircolazione nel sito dell'infiammazione.
• Effetto antiallergico di GCS. Si verifica a seguito di una diminuzione della secrezione e della sintesi dei mediatori dell'allergia, una diminuzione dei basofili circolanti, l'inibizione del rilascio di istamina da basofili e mastociti sensibilizzati, una diminuzione del numero dei linfociti B e T, una diminuzione del sensibilità delle cellule ai mediatori dell'allergia, cambiamenti nella risposta immunitaria del corpo e inibizione della formazione di anticorpi.
• Attività immunosoppressiva del GCS. Cos'è questo in medicina? Ciò significa che i farmaci inibiscono l’immunogenesi e sopprimono la produzione di anticorpi. I glucocorticosteroidi inibiscono la migrazione delle cellule staminali del midollo osseo, sopprimono l'attività dei linfociti B e T e inibiscono il rilascio di citochine dai macrofagi e dai leucociti.
• Effetto antitossico e antishock del GCS. Questo effetto degli ormoni è dovuto all'aumento della pressione sanguigna nell'uomo, nonché all'attivazione degli enzimi epatici coinvolti nel metabolismo degli xeno ed endobiotici.
• Attività mineralcorticoide. I glucocorticosteroidi hanno la capacità di trattenere sodio e acqua nel corpo umano e stimolare l'escrezione di potassio. A questo proposito, i sostituti sintetici non sono efficaci quanto gli ormoni naturali, ma hanno comunque lo stesso effetto sul corpo.

Farmacocinetica

Se durante l'uso del GCS il paziente soffre di una malattia infettiva (varicella, morbillo, ecc.), questa può essere molto grave.

Nel trattamento della GCS in pazienti con malattie autoimmuni o infiammatorie (artrite reumatoide, malattie intestinali, lupus eritematoso sistemico, ecc.), possono verificarsi casi di resistenza agli steroidi.

I pazienti che ricevono glucocorticosteroidi orali per un lungo periodo devono sottoporsi periodicamente a un esame delle feci per il sangue occulto e a una fibroesofagogastroduodenoscopia, poiché le ulcere steroidee potrebbero non rappresentare un problema durante il trattamento con GCS.

Il 30-50% dei pazienti trattati per lungo tempo con glucocorticosteroidi sviluppa osteoporosi. Di norma colpisce i piedi, le mani, le ossa pelviche, le costole e la colonna vertebrale.

Interazione con altri farmaci

Tutti i glucocorticosteroidi (la classificazione qui non ha importanza) danno un certo effetto a contatto con altri farmaci, e questo effetto non è sempre positivo per il nostro corpo. Ecco cosa devi sapere prima di usare corticosteroidi con altri farmaci:

1. GCS e antiacidi: l'assorbimento dei glucocorticosteroidi diminuisce.
2. GCS e barbiturici, difenina, examidina, difenidramina, carbamazepina, rifampicina: aumenta la biotrasformazione dei glucocorticosteroidi nel fegato.
3. GCS e isoniazide, eritromicina: la biotrasformazione dei glucocorticosteroidi nel fegato diminuisce.
4. GCS e salicilati, butadione, barbiturici, digitossina, penicillina, cloramfenicolo: tutti questi farmaci aumentano l'eliminazione.
5. GCS e isoniazide sono disturbi della psiche umana.
6. GCS e reserpina: la comparsa di uno stato depressivo.
7. GCS e antidepressivi triciclici: aumenta la pressione intraoculare.
8. GCS e adrenomimetici: l'effetto di questi farmaci è potenziato.
9. GCS e teofillina: l'effetto antinfiammatorio dei glucocorticosteroidi è potenziato, si sviluppano effetti cardiotossici.
10. GCS e diuretici, amfotericina, mineralcorticoidi: aumenta il rischio di ipokaliemia.
11. Possono seguire GCS e fibrinolitici, butadina, ibuprofene e complicazioni emorragiche.
12. GCS e indometacina, salicilati: questa combinazione può portare a danni ulcerativi al tratto digestivo.
13. GCS e paracetamolo: la tossicità di questo farmaco aumenta.
14. GCS e azatioprina: aumentano il rischio di cataratta e miopatie.
15. GCS e mercaptopurina: la combinazione può portare ad un aumento della concentrazione di acido urico nel sangue.
16. GCS e hingamine: gli effetti indesiderati di questo farmaco aumentano (opacizzazione corneale, miopatia, dermatite).
17. GCS e methandrostenolone: ​​gli effetti indesiderati dei glucocorticosteroidi sono potenziati.
18. GCS e integratori di ferro, androgeni: aumentano la sintesi dell'eritropoietina e, in questo contesto, un aumento dell'eritropoiesi.
19. GCS e farmaci per abbassare lo zucchero: una diminuzione quasi completa della loro efficacia.

Conclusione

I glucocorticosteroidi sono farmaci di cui la medicina moderna difficilmente può fare a meno. Sono usati sia per trattare stadi molto gravi di malattie, sia semplicemente per potenziare l'effetto di un farmaco. Tuttavia, come tutti i farmaci, anche i glucocorticosteroidi presentano effetti collaterali e controindicazioni. Non dimenticartene. Sopra abbiamo elencato tutti i casi in cui non è necessario utilizzare i glucocorticosteroidi e abbiamo anche fornito un elenco delle interazioni del GCS con altri farmaci. Anche il meccanismo d'azione del GCS e tutti i suoi effetti sono stati descritti in dettaglio qui. Ora tutto ciò che devi sapere su GCS è in un unico posto: questo articolo. Tuttavia, in nessun caso iniziare il trattamento solo dopo aver letto le informazioni generali sulla GCS. Questi farmaci, ovviamente, possono essere acquistati senza prescrizione medica, ma perché dovresti averne bisogno? Prima di utilizzare qualsiasi farmaco, dovresti prima consultare uno specialista. Sii sano e non automedicare!

I recettori per gli steroidi si trovano nel citoplasma delle cellule. Tuttavia, la loro densità nelle diverse cellule non è la stessa: da 10 a 100 recettori sensibili agli steroidi, che possono causare diversi sensibilità tessuti al GCS. Inoltre, GCS potrebbe essere diverso tropismo a GKR. Quantità i recettori dei glucocorticosteroidi (GCR) possono variare in modo significativo e cambiare durante la terapia con GCS.

Studi recenti hanno dimostrato che l'effetto degli ormoni glucocorticosteroidi sulla biosintesi dell'RNA messaggero (mRNA) è il passo principale nell'implementazione degli effetti biologici del GCS nelle cellule degli organi bersaglio.

Il GCS può avere sia un effetto stimolante specifico che un effetto inibitorio sulla sintesi di vari RNA. Effetti multidirezionali possono manifestarsi nello stesso organo e, eventualmente, la risposta finale della cellula al segnale ormonale dipende dal loro rapporto. I GCS influenzano anche l'attività della RNA polimerasi.

Effetti farmacodinamici dei glucocorticosteroidi

1. L'effetto antinfiammatorio del GCS si manifesta sotto forma di antiessudativo e stabilizzazione delle membrane cellulari e subcellulari (mitocondri e lisosomi);

diminuzione della permeabilità della parete vascolare, in particolare dei capillari;

vasocostrizione nel sito di infiammazione;

diminuzione del rilascio di ammine biologicamente attive (istamina, serotonina, chinine e prostaglandine) dai mastociti;

riduzione dell'intensità dei processi di formazione dell'energia nel fuoco dell'infiammazione;

inibizione della migrazione dei neutrofili e dei macrofagi al centro dell'infiammazione, violazione della loro attività funzionale (chemiotattica e fagocitica), leucocitosi periferica;

soppressione della migrazione dei monociti, rallentando il rilascio di monociti maturi dal midollo osseo e una diminuzione della loro attività funzionale;

inducendo la sintesi della lipomodulina, che blocca la fosfolipasi A delle membrane cellulari, interrompe il rilascio di acido arachidonico legato ai fosfolipidi e la formazione di prostaglandine proinfiammatorie, leucotrieni e trombossano A2;

inibizione della formazione di leucotrieni (il leucotriene B4 riduce la chemiotassi dei leucociti e i leucotrieni C4 e D4 (sostanze a reazione lenta) riducono la capacità contrattile della muscolatura liscia, la permeabilità vascolare e la secrezione di muco nelle vie aeree);

soppressione della sintesi di alcune citochine proinfiammatorie e blocco della sintesi delle proteine ​​​​recettrici delle citochine nei tessuti.

effetti antiproliferativi. soppressione della sintesi dell'acido nucleico;

differenziazione alterata dei fibrociti dai fibroblasti;

diminuzione dell'attività funzionale dei fibrociti

2. Effetto immunosoppressivo: una diminuzione del numero di linfociti nel sangue periferico (linfopenia), dovuta alla transizione dei linfociti circolanti (principalmente cellule T) nel tessuto linfoide, eventualmente accumulandoli nel midollo osseo;

aumento dell'apoptosi dei linfociti T e B immaturi o attivati;

soppressione della proliferazione delle cellule T;

diminuzione della funzione degli aiutanti T, dei soppressori T e dei linfociti T citotossici;

inibizione dell'attività del sistema del complemento;

inibizione della formazione di complessi immunitari fissi;

diminuzione del livello di immunoglobuline (alte dosi di glucocorticoidi);

inibizione delle reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato (reazioni allergiche di tipo IV), in particolare del test della tubercolina;

violazione della cooperazione tra linfociti T e B;

interruzione della sintesi di immunoglobuline e anticorpi, compresi gli autoanticorpi;

diminuzione del numero di monociti nel letto vascolare.

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Analisi comparativa dell'efficacia e della sicurezza dei glucocorticosteroidi topici fluorurati e clorurati

Pubblicato sulla rivista:
“Problemi moderni di dermatovenereologia, immunologia e cosmetologia medica”, 3, 2010 Svirschevskaja E. V. 1 , Matushevskaja E.V. 2
1 Istituto di Studi Avanzati FMBA, Mosca
2Istituto di Chimica Bioorganica RAS
Svirshchevskaya Elena Viktorovna 117997, Mosca, st. Miklouho-Maclay, 16/10

Glucocorticosteroidi topici e loro meccanismo d'azione

I glucocorticosteroidi topici (GCS) sono i farmaci principali e praticamente senza alternative per il trattamento esterno di molte dermatosi. Recentemente, i dermatologi hanno identificato una serie di malattie della pelle per le quali i GCS costituiscono la base del trattamento. Questo gruppo è chiamato dermatosi sensibili agli steroidi. Comprende malattie che differiscono nella patogenesi e nelle manifestazioni cliniche, ma sono accomunate dalla necessità di un effetto soppressivo sulle cellule del sistema immunitario associato alla pelle. Si tratta della dermatite atopica (AD), della dermatite allergica, dell'eczema, dell'infiammazione della pelle seborroica, della psoriasi e molti altri. In conformità con la classificazione europea dell'attività dei corticosteroidi locali, si distinguono 4 classi di farmaci topici, divise per il grado di effetto vasocostrittore ( tavolo 1).

Quando si utilizzano corticosteroidi topici, si verifica un aumento locale della concentrazione di GCS nell'area del processo infiammatorio, per cui i farmaci GCS non hanno un effetto soppressivo né sul sistema immunitario centrale né su altri sistemi del corpo, il che evita gravi effetti collaterali. I corticosteroidi topici hanno pronunciati effetti antinfiammatori, antiallergici, antiessudativi e antipruriginosi. Inibiscono l'accumulo di leucociti, il rilascio di enzimi lisosomiali e mediatori proinfiammatori nel sito dell'infiammazione, inibiscono la fagocitosi, riducono la permeabilità del tessuto vascolare e prevengono la formazione di edema infiammatorio. Pertanto risulta chiaro che l’uso di corticosteroidi topici è consigliabile a causa del loro effetto locale sulle cellule attivate della pelle. I moderni GCS sintetici hanno una maggiore affinità per il recettore dei glucocorticosteroidi (GCR), e quindi l'effetto si sviluppa molto più velocemente e dura più a lungo.

Analoghi topici dei glucocorticosteroidi

Attualmente sono stati sintetizzati numerosi preparati GCS altamente efficaci, utilizzati sotto forma di unguenti, creme, lozioni, aerosol e, meno comunemente, sotto forma di soluzioni e sospensioni. La struttura dei principali derivati ​​è mostrata in figura. I più efficaci al momento sono i derivati ​​fluorurati e clorurati del cortisolo ( tavolo 2). Tra i farmaci fluorurati, i più attivi sono il betametasone dipropionato (BDP), contenente un atomo di fluoro, e il fluticasone propionato (FP), contenente tre atomi di fluoro. Tra i derivati ​​clorurati, i più efficaci sono il mometasone furoato (MF), contenente 2 atomi di cloro, e il beclometasone dipropionato (BCDP), contenente un atomo di cloro.

È stato effettuato un confronto tra i derivati ​​del cortisolo fluorurati e clorurati secondo numerosi indicatori. I parametri d'azione più importanti, come il legame degli steroidi al GCR, la soppressione della trascrizione proteica, la riduzione come risultato di questa sintesi di varie citochine e fattori vasoattivi, ecc., sono riportati nella tabella. 3 per il derivato clorurato di MF e il farmaco fluorurato FP più studiati rispetto al desametasone (DM). Nei test in vitro, l'attività di MF e FP praticamente non differisce ed è significativamente superiore a DM.

Riso. 1. Struttura del cortisolo e dei derivati ​​sintetici del GCS. L'Anello D è la base di tutti i derivati ​​GCS (basato sull'articolo di S. P. Umland)

I corticosteroidi fluorurati sono inibitori altamente efficaci dell'attivazione cellulare non solo in vitro, ma anche quando utilizzati in vivo. Tuttavia, con l'uso a lungo termine, possono causare atrofia cutanea nei pazienti e aumentare il livello di cortisone nel sangue, aggravando il decorso dell'osteoporosi. I dati attualmente disponibili indicano una maggiore sicurezza nell'uso dei derivati ​​clorurati nella terapia a lungo termine, ad esempio nella rinite stagionale e nella dermatite atopica. Pertanto, l'uso della MF in 68 pazienti con AD per 6 mesi ha portato al mantenimento della remissione in 61 pazienti; tuttavia, sono state osservate complicazioni minori in un solo paziente. Efficacia e sicurezza di MF (crema Uniderm) sono stati confermati anche in studi nazionali condotti su bambini e adulti affetti da dermatite atopica e psoriasi.

Tabella 1. Classificazione dei corticosteroidi topici

Tavolo 2. Classificazione dei corticosteroidi clorurati e fluorurati

Tabella 3 Attività comparativa dei derivati ​​fluorurati e clorurati dei corticosteroidi in vari test, % dell'attività del mometasone fuorato (secondo Umland, 2002)

Azione	MF	FP	DM
Legame al recettore GCS	100	65-79	5-10
Soppressione dell'attivazione della trascrizione	100	25	5
Soppressione della sintesi di IL-4 e IL-5	100	90-100	20
Soppressione dell'espressione costitutiva delle molecole di adesione	100	90-100	15
Soppressione dell'espressione delle molecole di adesione VCAM-1 e ICAM-1 indotta dal TNF-α	0	0	0
Soppressione dell'espressione delle molecole di adesione VCAM-1 e ICAM-1 indotta dal rinovirus	100	100	18
Soppressione della funzione degli eosinofili	100	90-100	20
Soppressione della produzione di leucotrieni	100	90-100	15
Inibizione della migrazione dei leucociti nei tessuti	100	100

Appunti:
MF - mometasone furoato
FP - fluticasone propionato
DM - desametasone
IL - interleuchina
TNF-α - fattore di necrosi tumorale alfa

Uno studio comparativo su BDP e MF ha dimostrato che l'uso di mometasone furoato da parte di pazienti affetti da AD una volta al giorno ha dato una risoluzione più rapida dei sintomi della malattia con minori effetti collaterali rispetto all'uso di BDP due volte al giorno. Tuttavia, con l'uso a breve termine (da 2 a 4 settimane) di farmaci fluorurati, non è stato osservato praticamente alcun effetto collaterale.

Un'analisi del costo dei farmaci in Inghilterra ha dimostrato che l'MF è circa 2,5 - 3 volte più costoso del BDP. Allo stesso tempo, l’uso di MF una volta al giorno può ridurre il costo del trattamento. Se è necessario l'uso a lungo termine di steroidi topici, specialmente su ampie superfici della pelle, quando applicati su viso, collo, pieghe, ha senso usare MF e, se è necessario un ciclo breve, l'uso di steroidi più economici e ugualmente farmaci fluorurati efficaci sono abbastanza adeguati (Tabella 4).

Tabella 4. Caratteristiche comparative dell'efficacia dell'azione e caratteristiche dell'uso di corticosteroidi topici fluorurati e clorurati di classe III

Betametasone dipropionato	Mometasone furoato
Contiene 1 atomo di fluoro	Contiene 2 atomi di cloro
La velocità di insorgenza dell'effetto terapeutico (nei primi 4 - 5 giorni)	La velocità di insorgenza dell'effetto terapeutico (nei primi 2 - 3 giorni)
Applicare su viso, collo, pieghe per non più di 5 giorni	Applicare su viso, collo, pieghe per non più di 14 giorni
Principalmente su piccole superfici	Principalmente su grandi superfici
Forma di dosaggio: unguento, crema	Forma di dosaggio: crema
Elevata sicurezza locale	Elevata sicurezza locale
Applicare 2 volte al giorno	Applicare una volta al giorno
“Linea” con combinazioni di principi attivi ( Akriderm)	Singolo farmaco ( Uniderm)
Farmaco da banco	Farmaco da prescrizione
Consentito l'uso nei bambini a partire da 1 anno di età	Consentito per l'uso nei bambini dai 6 mesi

Considerando la natura a lungo termine di molte malattie della pelle, uno schema intermittente di utilizzo di corticosteroidi topici - due giorni alla settimana o a giorni alterni per diversi mesi - sta diventando sempre più rilevante. L'efficacia e la sicurezza di questo schema sono state dimostrate da studi stranieri e russi.

Una delle possibili opzioni per la terapia topica con corticosteroidi è la combinazione con farmaci antifungini o antibatterici. Pertanto, in presenza di infezioni concomitanti, l'uso di farmaci come Akriderm SK, Akriderm GK e Akriderm Genta, che includono il betametasone dipropionato come corticosteroide attivo, nonché l'acido salicilico (SA), l'antibiotico gentamicina (Genta) o la gentamicina e un agente antifungino efficaci sono rispettivamente il clotrimazolo (GC). Tuttavia, va notato che studi randomizzati hanno dimostrato che l’uso dei soli steroidi per il trattamento delle infezioni batteriche e micotiche era altrettanto efficace dell’uso di farmaci topici combinati.

Attualmente i corticosteroidi topici “forti” (betametasone dipropionato e mometasone furoato) sono raccomandati dai maggiori esperti in Russia e all’estero come farmaci di scelta nel trattamento di molte dermatosi.

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Il sito fornisce informazioni di riferimento solo a scopo informativo. La diagnosi e il trattamento delle malattie devono essere effettuati sotto la supervisione di uno specialista. Tutti i farmaci hanno controindicazioni. È necessaria la consultazione con uno specialista!

informazioni generali

Glucocorticoidi chiamati ormoni steroidei secreti dalla corteccia surrenale, nonché i loro analoghi artificiali utilizzati in medicina.
I primi campioni di questi farmaci risalgono agli anni '40 del XX secolo e i primi ormoni utilizzati furono l'idrocortisone e cortisone.

In totale, fino ad oggi sono stati studiati cinque ormoni di questo gruppo ( sono presentati in base al grado di impatto sui processi nel corpo in ordine decrescente):

• Idrocortisone
• Cortisone
• Corticosterone
• 11-desossicortisolo
• 11-deidrocorticosterone.

La funzione di produzione degli ormoni è regolata dal cervello, più precisamente dalla ghiandola pituitaria. Il livello massimo di questi ormoni viene prodotto in una persona all'età di 30 anni e successivamente diminuisce gradualmente.

Classificazione dei farmaci

Tutti i farmaci di questo gruppo sono divisi in:

• naturale ( idrocortisone e cortisone),
• sintetico.

I sintetici, a loro volta, si dividono in:

• alogenato ( beclometasone, desametasone, fluticasone),
• non alogenato ( prednisolone, budesonide, clobetasolo).

La maggior parte dei farmaci sintetici sono più potenti, quindi vengono utilizzati dosaggi più piccoli. I più promettenti sono i glucocorticoidi fluorurati, che agiscono in modo efficace, mentre praticamente non disturbano l'equilibrio salino e provocano meno effetti collaterali.

In base alla durata dell'esposizione, tutti i farmaci possono essere suddivisi in:

• recitazione breve ( cortisone, idrocortisone),
• azione di media durata ( prednisolone, metilprednisolone),
• lunga recitazione ( desametasone, betametasone, triamcinolone).

Azione

Gli scienziati non hanno ancora completamente compreso il meccanismo d'azione di questi ormoni sul corpo. Entrando nella cellula attraverso la membrana cellulare, l'ormone agisce sui recettori sensibili alle sostanze steroidee, viene inviato insieme al recettore al nucleo cellulare e partecipa alla produzione di speciali componenti proteici coinvolti nel processo infiammatorio.

Gli ormoni influenzano i seguenti processi che si verificano nel corpo:

• Metabolismo dei carboidrati. L'elaborazione dello zucchero nel corpo peggiora, a volte l'assunzione di farmaci provoca il diabete mellito.
• Metabolismo delle proteine. Sopprime la produzione di proteine ​​nelle ossa, nei muscoli e nella pelle. Pertanto, un paziente che assume questi farmaci perde peso, presenta smagliature sulla pelle, emorragie, tagli e graffi scarsamente cicatrizzati e atrofia muscolare. Spesso si sviluppa l’osteoporosi.
• Metabolismo dei lipidi. Si osserva un aumento della quantità di grasso sottocutaneo nel viso, nel collo, nel petto e una diminuzione del volume nelle braccia e nelle gambe.
• Metabolismo del calcio. Gli ormoni di questa classe inibiscono l'assorbimento del calcio da parte dell'intestino e ne accelerano la lisciviazione dalle ossa. Pertanto, esiste la possibilità di sviluppare una carenza di calcio.
• Lavoro del cuore e dei vasi sanguigni. Sotto l'influenza di questi ormoni, la permeabilità dei piccoli vasi sanguigni peggiora. Gli ormoni tonificano i vasi sanguigni e la contrattilità del muscolo cardiaco.
• Processo infiammatorio. Qualsiasi manifestazione infiammatoria viene soppressa, poiché i glucocorticoidi riducono la permeabilità delle membrane cellulari a determinate sostanze coinvolte nel processo infiammatorio. Inoltre, le pareti dei vasi sanguigni vengono rafforzate, il che inibisce il movimento delle cellule immunitarie nella lesione.
• Regolazione dell'immunità. Questi ormoni sopprimono la risposta immunitaria locale, motivo per cui vengono utilizzati nel trapianto di tessuti. Sopprimono l'attività di alcuni corpi immunitari ( linfociti e citochine “antinfiammatorie”.), coinvolti nello sviluppo di malattie come la meningite e i reumatismi.
• Formazione del sangue. Sotto l'influenza di questi ormoni, diminuisce contemporaneamente la produzione di linfociti, eosinofili e monociti e aumenta contemporaneamente la produzione di eritrociti e piastrine. Anche una singola dose del farmaco per un giorno cambia il quadro ematico. Se il trattamento è stato a lungo termine, sono necessari dai 7 ai 30 giorni per ripristinare il quadro normale.
• Il lavoro delle ghiandole endocrine. La connessione tra ipotalamo, ghiandola pituitaria e ghiandole surrenali viene soppressa. Questo disturbo diventa evidente con lunghi cicli di farmaci. Diminuisce anche la produzione di ormoni sessuali, il che porta allo sviluppo dell'osteoporosi.

Indicazioni

• Insufficienza surrenalica di qualsiasi origine,
• Terapia d'urto,
• Reumatismi,
• Leucemia linfoblastica e mieloblastica acuta,
• Mononucleosi infettiva ,
• Stato asmatico,
• Allergie complicate da collagenosi, dermatosi, asma,
• Infiammazioni di varie localizzazioni,
• Anemia emolitica,
• Pancreatite acuta,
• Epatite virale,
• Trapianto di organi e tessuti,
• Malattie autoimmuni.

Il regime posologico è prescritto dal medico curante. Va tenuto presente che nella maggior parte dei casi i farmaci alleviano significativamente le condizioni del paziente, ma non influenzano in alcun modo la causa della malattia.

Controindicazioni

Assoluto:

• Malattie fungine
• Infezione virale,
• Intolleranza individuale.

Parente:

• Osteoporosi grave,
• Diabete,
• Alto grado di insufficienza cardiaca
• Ipertensione
• Ulcera allo stomaco o all'intestino
• Disordini mentali.

Le controindicazioni relative vengono prese in considerazione nei casi in cui è coinvolto un trattamento a lungo termine.
Se si tratta di salvare urgentemente la vita del paziente, i farmaci vengono comunque utilizzati.

Maggiori informazioni sui farmaci essenziali

Cortisone
Utilizzato per la terapia sostitutiva in pazienti con insufficienza surrenalica. Prodotto in compresse. Utilizzato solo quando il fegato funziona normalmente. Influisce sullo scambio di acqua e sali.

Idrocortisone
Prescritto per insufficienza surrenalica. Non raccomandato in caso di edema, disfunzione cardiaca, ipertensione, poiché contribuisce alla ritenzione di sodio nell'organismo e all'escrezione di potassio. Prodotto sotto forma di liquido iniettabile, sospensione.

Prednisolone
Un farmaco piuttosto prescritto. Viene prodotto sotto forma di compresse, liquido e sospensione iniettabile, polvere in fiale.

Metilprednisolone
Più potente del prednisolone, provoca meno effetti collaterali ed è più costoso. Indicato per pazienti affetti da obesità, ulcere gastriche e malattie mentali. Disponibile sotto forma di compresse, sospensioni, sostanze secche in flaconi.

Desametasone
Questo è uno dei farmaci più potenti di questo gruppo. Poiché il farmaco ha molti effetti collaterali, non viene utilizzato nei cicli lunghi. Prescritto, tra le altre cose, per alleviare le condizioni del paziente durante la chemioterapia e per prevenire problemi respiratori nei neonati prematuri. Disponibile sotto forma di compresse e liquido iniettabile in fiale.

Betametasone
Ha un potere simile al desametasone e ha meno effetti collaterali. Molto spesso utilizzato sotto forma di liquido iniettabile, compresi quelli intrarticolari e periarticolari. La durata dell'azione di tali iniezioni può raggiungere un mese a causa della speciale composizione chimica del farmaco.
Prodotto sotto forma di compresse, liquido in fiale, sospensioni.

Farmaci per inalazione

Beclometasone– il farmaco è utilizzato nel trattamento dell’asma bronchiale, allevia l’infiammazione e allevia le allergie. Se usato per inalazione, praticamente non viene assorbito nel sangue e non agisce a livello sistemico.

Controindicazioni:

• broncospasmo acuto,
• intolleranza,
• stato asmatico,
• bronchite batterica.

Il farmaco può causare alcuni effetti collaterali, tra cui broncospasmo e mal di gola.

Budesonide– la terapia principale per l’asma bronchiale, la malattia polmonare ostruttiva cronica.
Controindicazioni: intolleranza individuale. È vietato l'uso di liquidi per inalazione nel trattamento di bambini di età inferiore a 16 anni, di sospensione nel trattamento di bambini di età inferiore a 3 mesi e di polvere per bambini di età inferiore a 6 anni.

gravidanza, allattamento, malattie fungine, virali e batteriche dell'apparato respiratorio, tubercolosi.

Il farmaco può provocare attacchi di tosse, secchezza della mucosa orale, dolore simile all'emicrania, stomatite, nausea e iperattività.
Il farmaco non deve entrare in contatto con gli occhi.

Fluticasone– il farmaco è prescritto per l’asma bronchiale e la malattia polmonare cronica ostruttiva come trattamento principale.
Controindicazioni:

• bronchite non asmatica,
• intolleranza,
• broncospasmo acuto,
• stato asmatico.

Controindicazioni relative:

• osteoporosi,
• infezioni comuni,
• allattamento,
• gravidanza.

Il farmaco viene utilizzato solo sotto forma di inalazione. Può provocare candidosi della mucosa orale, alterazioni del timbro della voce e broncospasmo. Se usato per lungo tempo in grandi quantità, provoca effetti collaterali sistemici. Per prevenire la candidosi orale, sciacquare la bocca dopo l'inalazione.
Questo farmaco non è usato per trattare gli attacchi d'asma.

Preparati per uso sistemico

I farmaci sono stati creati per uso sistemico prednisone, cortisone.
Esistono molti farmaci che vengono utilizzati sia localmente che sistemicamente. Questi includono: betametasone, desametasone, triamcinolone, fludrocortisone, mazipredone, metilprednisolone, prednisolone.
Tali farmaci vengono utilizzati sia sotto forma di compresse per uso orale che iniezioni.

Unguenti, creme, lozioni

I glucocorticoidi per uso esterno sono disponibili sotto forma di unguenti, gel, creme e lozioni. Prescritto per alcune malattie dermatologiche di natura non infettiva.

Indicazioni:

• dermatite da contatto,
• dermatite seborroica,
• lichene piano,
• eritroderma,
• lupus eritematoso discoide.

Questi rimedi alleviano l'infiammazione, il prurito, le reazioni allergiche, il rossore e il gonfiore dei tessuti.

Come scegliere la giusta forma di dosaggio del farmaco?
Unguenti iniziano ad agire più lentamente, la loro consistenza è untuosa. Sono prescritti per la pelle secca, soggetta a desquamazione, con processi di pianto.

Creme può causare irritazione o secchezza se sono presenti ferite sulla pelle. Sono prescritti per fenomeni intertriginosi. Questa formula non unge e si assorbe rapidamente.

Lozioni indicato per condizioni umide, molto comodo per il trattamento del cuoio capelluto.

Tutti i glucocorticosteroidi utilizzati in dermatologia sono divisi in quattro gruppi in base alla potenza del loro effetto:

• Molto potente: calcinonide, clobetasolo propionato.
• Potente: budesonide, desametasone, flumetasone, triaminolone.
• Forza media: prednisolone.
• Debole: idrocortisone.

Va tenuto presente che i farmaci di media potenza e quelli deboli hanno un effetto meno pronunciato e il numero di effetti collaterali è superiore a quello dei farmaci più potenti.

Effetti collaterali

I farmaci glucocorticosteroidi alleviano davvero molto rapidamente molti sintomi indesiderati di malattie. Tuttavia, causano molti effetti collaterali. Pertanto, vengono prescritti solo nei casi in cui nessun altro è in grado di aiutare.
In particolare si osservano molti effetti collaterali con l'uso sistemico di questi farmaci. Sono stati sviluppati diversi nuovi metodi per l'utilizzo di questi farmaci, che riducono leggermente la probabilità di effetti indesiderati. Ma il trattamento con questi farmaci richiede in ogni caso un monitoraggio costante della salute generale del paziente.

Quando si utilizzano farmaci ormonali steroidei, è probabile che si sviluppino i seguenti effetti collaterali:

• Dal lato dell'apparato motorio: osteoporosi, compressione

Nel trattamento di numerose malattie dell'apparato muscolo-scheletrico, in particolare quelle di natura infiammatoria, farmaci come i glucocorticosteroidi hanno trovato un uso abbastanza diffuso. Prima di comprendere i principali effetti terapeutici, indicazioni e controindicazioni, è necessario sapere cosa sono i glucocorticosteroidi (GCS).

I glucocorticosteroidi sono farmaci che appartengono al gruppo degli ormoni steroidei e hanno proprietà antinfiammatorie, antiallergiche, antishock, immunosoppressive e altre proprietà.

Classificazione

Oggi esistono diverse classificazioni dei glucocorticosteroidi in base a vari parametri. Si ritiene che la classificazione clinicamente più significativa sia quella che divide i farmaci in base alla loro durata d’azione. Secondo esso, si distinguono i seguenti gruppi medicinali:

• Farmaci ad azione breve (Idrocortisone, Cortef).
• Farmaci con durata d'azione media (Prednisolone, Medopred).
• Farmaci ad azione prolungata (desametasone, triamcinolone,).

GCS è il nome abbreviato dei farmaci glucocorticosteroidi, che viene spesso utilizzato in medicina.

Quando viene utilizzato?

Nel trattamento delle malattie delle articolazioni e della colonna vertebrale, l'indicazione principale per l'uso dei glucocorticosteroidi è considerata un processo infiammatorio grave, particolarmente intenso e non può essere trattato con farmaci antinfiammatori non steroidei. Per quali patologie articolari può essere utilizzato:

1. Artrite (reumatoide, post-traumatica, gottosa, psoriasica, ecc.).
2. Poliartrite.
3. Artrosi (se ci sono segni di un processo infiammatorio).
4. Spondilite anchilosante.
5. Periartrite.
6. Infiammazione della capsula sinoviale o articolare.

Quando prescrive GCS, il medico cerca di ottenere il massimo effetto terapeutico utilizzando il dosaggio minimo del farmaco. Il regime di trattamento con glucocorticosteroidi dipende più dalla gravità della malattia, dalle condizioni del paziente e dalla sua risposta alla terapia che dall'età e dal peso.

Efficacia clinica

Diversi recenti studi scientifici hanno dimostrato l’elevata efficacia dell’uso dei glucocorticosteroidi nel trattamento delle forme gravi di infiammazione articolare. È anche possibile ottenere un effetto clinico rapido con l'uso simultaneo di corticosteroidi a basse dosi e farmaci antinfiammatori non steroidei. È stato accertato che la maggior parte dei pazienti con disabilità dovuta a poliartrite migliorano notevolmente dal punto di vista funzionale già dopo pochi giorni di terapia con GCS. Su cosa conta un medico quando prescrive glucocorticosteroidi:

• Ridurre significativamente la gravità del dolore nelle articolazioni colpite.
• Migliorare la condizione funzionale delle articolazioni.
• Rallenta i processi distruttivi.
• Affronta l'infiammazione.
• Ridurre significativamente la necessità di farmaci antinfiammatori non steroidei.
• Aumentare l'efficacia dell'uso dei farmaci antinfiammatori di base.

L'esperienza clinica ha dimostrato che molti pazienti affetti da artrite reumatoide spesso diventano funzionalmente dipendenti dalla terapia con glucocorticosteroidi e sono costretti a passare a cicli di assunzione a lungo termine, il che porta senza dubbio allo sviluppo di effetti collaterali.

Come viene utilizzato?

Esistono diverse possibili vie di somministrazione dei farmaci GCS. Di norma, nel trattamento della patologia infiammatoria del sistema muscolo-scheletrico, i glucocorticosteroidi vengono iniettati nell'articolazione. Agendo direttamente sulla fonte dell'infiammazione, si ottiene il massimo effetto terapeutico.

Va notato che molto spesso il fluido (essudato) può accumularsi nella cavità delle grandi articolazioni. In tali casi, è prima necessario rimuovere questo fluido e solo successivamente effettuare la somministrazione intrarticolare del farmaco. A volte, per ottenere un effetto migliore, combinano la somministrazione di GCS all'interno dell'articolazione con la terapia con glucocorticosteroidi in compresse. Questo tipo di trattamento viene utilizzato per forme gravi del processo infiammatorio con una pronunciata tendenza a progredire.

Le iniezioni intrarticolari di farmaci vengono eseguite solo da un medico specialista in condizioni sterili (uno spogliatoio pulito).

I preparati GCS vengono spesso prescritti anche per via orale sotto forma di compresse o somministrati per via parenterale (in una vena o in un muscolo).

La durata del corso e il dosaggio del medicinale dipendono dalla gravità e dalla natura della malattia. Per alcuni pazienti il ​​decorso terapeutico dura diversi mesi o addirittura anni. Quando il processo patologico nelle articolazioni è molto attivo, viene utilizzata la cosiddetta terapia a impulsi. In questo caso, il farmaco viene somministrato per via endovenosa (attraverso un contagocce) per 3 giorni consecutivi. Nella maggior parte dei casi, la terapia pulsata con glucocorticosteroidi può sopprimere rapidamente l'attività del processo infiammatorio.

Controindicazioni

I preparati GCS, come molti altri farmaci, potrebbero non essere prescritti a tutti i pazienti. A seconda della via di somministrazione del farmaco è necessario tenere conto di alcune controindicazioni. Ad esempio, i glucocorticosteroidi per via endovenosa, intramuscolare o orale non devono essere utilizzati nelle seguenti malattie o condizioni patologiche:

• Infezione batterica, virale o fungina.
• Stati di immunodeficienza.
• 8 settimane prima della vaccinazione.
• Fino a 2 settimane dopo la vaccinazione.
• Lesioni erosive e ulcerative del tratto gastrointestinale.
• Grave patologia del sistema cardiovascolare (infarto miocardico, ipertensione arteriosa, ecc.).
• Patologia grave del sistema endocrino (diabete mellito, tireotossicosi, malattia di Itsenko-Cushing, ecc.).
• Grave disfunzione renale ed epatica.
• Osteoporosi progressiva.
• Forme gravi di obesità.

Inoltre, il GCS non viene somministrato all'interno dell'articolazione interessata in caso di aumento del sanguinamento, osteoporosi grave o inefficacia delle iniezioni precedenti. Inoltre, questa via di somministrazione dei glucocorticosteroidi è controindicata in caso di fratture intraarticolari, periartrite di natura infettiva e prima di interventi chirurgici sulle articolazioni (artroplastica).

I preparati GCS non vengono mai utilizzati a scopo profilattico o per il trattamento dell'infiammazione articolare, la cui causa non è stata stabilita.

Reazioni avverse

Secondo l'osservazione clinica, nonostante il fatto che la maggior parte degli effetti collaterali derivanti dall'uso a lungo termine di GCS per le malattie infiammatorie delle articolazioni e della colonna vertebrale siano considerati piuttosto gravi, alcuni di essi appaiono molto meno frequentemente rispetto alla terapia con altri antinfiammatori droghe. Molti esperti dividono convenzionalmente gli effetti collaterali dell’uso sistemico a lungo termine dei glucocorticosteroidi in due gruppi:

• Potenzialmente controllato (diabete mellito, aumento persistente della pressione arteriosa, disturbi del sonno, glaucoma, insufficienza cardiaca, ulcere gastrointestinali, osteoporosi).
• Incontrollato (aumento di peso, cataratta, disturbi mentali, eruzioni cutanee, infezioni varie, osteonecrosi, aterosclerosi).

Allo stesso tempo, è stato stabilito che l'assunzione di farmaci antinfiammatori non steroidei provoca più spesso lo sviluppo di una grave patologia erosiva e ulcerativa del tratto gastrointestinale rispetto all'uso di farmaci del gruppo dei corticosteroidi. Il trattamento con glucocorticoidi è giustamente associato ad un aumento del rischio di complicanze infettive, ma questo è tipico soprattutto per i pazienti che ricevono alte dosi di farmaci. Dovrebbero essere menzionati i criteri per una terapia glucocorticoide inadeguata:

• La dose è troppo alta o, al contrario, molto bassa.
• Ciclo di trattamento irragionevolmente lungo.
• Mancanza di farmaci antinfiammatori di base.

Con l'iniezione intrarticolare di GCS, una delle complicazioni più pericolose, ma piuttosto rare è l'infezione che entra nella cavità articolare durante il processo di iniezione. Inoltre, la proprietà immunosoppressiva dei glucocorticoidi contribuisce allo sviluppo di un processo infiammatorio purulento. In rari casi può verificarsi "sinovite post-iniezione", quando dopo l'iniezione si verifica un aumento del processo infiammatorio nella sinovia dell'articolazione, che può durare da alcune ore a 2-3 giorni.

È estremamente indesiderabile introdurre il farmaco nel tessuto muscolare, poiché è possibile lo sviluppo di processi atrofici o necrotici.

Osteoporosi da glucocorticosteroidi

Una delle complicanze più sfavorevoli del trattamento con glucocorticosteroidi a lungo termine è. Tuttavia, secondo alcuni esperti, l'elevata attività infiammatoria dell'artrite reumatoide e la ridotta attività fisica sono considerati fattori non meno importanti nello sviluppo dell'osteoporosi rispetto al trattamento a lungo termine con corticosteroidi.

Per ridurre il rischio di sviluppare questa complicanza, molti medici raccomandano di modificare significativamente il proprio stile di vita, soprattutto per quei pazienti che assumono glucocorticosteroidi da molto tempo. Cosa bisogna fare esattamente:

1. Smettere di fumare e bere alcolici.
2. Allenarsi regolarmente.
3. Mangia cibi ricchi di calcio e vitamina D.
4. Stare al sole più spesso.
5. Se necessario, assumere i farmaci prescritti dal medico (calcitonina, ecc.).

Gravidanza e allattamento

Non sono stati condotti studi clinici mirati sulla sicurezza dei glucocorticosteroidi durante la gravidanza. Tuttavia, i medici possono prescrivere questo farmaco a una donna incinta, ma solo se l'effetto atteso del trattamento supera significativamente il rischio atteso per il bambino. Inoltre, alle madri che allattano è fortemente raccomandato di interrompere l'allattamento al seno durante la terapia con glucocorticosteroidi.

Overdose

Se si verifica un sovradosaggio di farmaci GCS, possono verificarsi un aumento significativo della pressione sanguigna, gonfiore degli arti inferiori e un aumento degli effetti collaterali del farmaco stesso. Se si registra un sovradosaggio acuto, è necessario eseguire la lavanda gastrica il più rapidamente possibile o indurre il vomito. Se le tue condizioni peggiorano, dovresti contattare immediatamente una struttura medica specializzata. Non è stato ancora sviluppato un antidoto specifico.

Interazione

Ripetuti studi scientifici hanno dimostrato che i glucocorticosteroidi interagiscono con molti farmaci, provocando lo sviluppo di varie reazioni avverse. Per evitare effetti indesiderati, si consiglia di consultare il proprio medico prima di combinare l'uso di GCS con qualsiasi altro medicinale.

Prezzo

Per acquistare qualsiasi farmaco del gruppo dei glucocorticosteroidi, è necessario disporre di una prescrizione. Non sarebbe superfluo ricordare ancora una volta che tutti i GCS hanno caratteristiche d'uso molto specifiche e una gamma molto ampia di reazioni avverse, pertanto l'automedicazione è severamente sconsigliata. A solo scopo informativo presentiamo i prezzi di alcuni farmaci:

• Una confezione di compresse di Prednisolone costa circa 100-110 rubli. Una fiala contenente 30 mg del farmaco costerà 25 rubli.
• Il prezzo dell'idrocortisone in sospensione iniettabile è di circa 180 rubli.
• Il costo di una fiala di Diprospan varia da 175 a 210 rubli.
• Una confezione di compresse è disponibile per 40 rubli. In fiale questo farmaco costerà 210 rubli.

Se la sua salute peggiora o si sviluppano sintomi durante o dopo la terapia con glucocorticosteroidi, contatti immediatamente il medico.