Cause di sviluppo, manifestazioni e terapia del lupus indotto da farmaci. Eziologia del lupus eritematoso sistemico. Trattamento del lupus con metodi tradizionali

Lupus indotto da farmaci. Alcuni farmaci possono causare una sindrome simile al LES in persone senza evidenti fattori di rischio. La più pericolosa da questo punto di vista è la novocainamide, il cui utilizzo provoca la formazione di anticorpi antinucleari nel 50-75% dei pazienti diversi mesi dopo l'inizio del trattamento; Il 20% di questi individui sviluppa il cosiddetto lupus eritematoso indotto da farmaci. L'idralazina (apressina) provoca la formazione di anticorpi antinucleari nel 25-30% dei soggetti e sintomi simili al LES nel 10%. Il LES causato da procainamide e idralazina si verifica più spesso nelle donne di razza non negroide e, di regola, nelle persone con lenta acetilazione dei farmaci (questo è particolarmente vero per l'idralazina). Nella maggior parte dei pazienti, la sindrome si manifesta con poliartralgia e sintomi generali. In questi casi, durante l'assunzione di idralazina, la poliartrite si verifica nel 25-50% dei pazienti e la pleuropericardite nel 30%; quando si utilizza la procainamide questa percentuale sale a 50. Non sono presenti altre manifestazioni caratteristiche del LES idiopatico (in particolare nefrite e danni al sistema nervoso centrale). Tutti i pazienti con lupus eritematoso indotto da farmaci hanno una reazione positiva agli anticorpi antinucleari; La maggior parte possiede anche anticorpi contro gli istoni. Gli anticorpi contro il DNA ds e l'ipocomplementemia sono rari, il che può essere un criterio per differenziare il lupus idiopatico da quello indotto da farmaci. Nel lupus indotto da farmaci possono verificarsi anemia, leucopenia, trombocitopenia, VDRL falsi positivi, un test di Coombs diretto positivo e la presenza di crioglobuline, fattori reumatoidi e lupus anticoagulante. In questi casi, il primo passo è interrompere l’assunzione del farmaco sospetto e, nella maggior parte dei pazienti, il miglioramento si verifica entro pochi giorni o settimane. Per le persone con sintomi gravi di LES indotto da farmaci, è indicato un trattamento breve con glucocorticoidi per 2-10 settimane. I sintomi clinici raramente persistono per più di 6 mesi, ma gli anticorpi antinucleari possono essere rilevati per diversi anni. Il lupus indotto da farmaci può essere causato anche da isoniazide, aminazina, d-ne-nicillamio, practololo, metildopa, contraccettivi orali e probabilmente idantoina ed etosuximide. La maggior parte di questi farmaci che possono causare il lupus indotto dai farmaci possono essere prescritti in sicurezza ai pazienti affetti da lupus idiopatico se non è disponibile un’alternativa adeguata.
Previsione. Circa il 72% dei pazienti affetti da LES sopravvive più di 10 anni. Naturalmente i pazienti con gravi danni al cervello, ai polmoni, al cuore e ai reni hanno una prognosi molto meno favorevole. Le principali cause di disabilità e morte sono le complicanze infettive e l’insufficienza renale.
Trattamento
Va ricordato che non esiste un trattamento specifico per il LES. Le remissioni complete sono estremamente rare, quindi il trattamento mira a contenere le esacerbazioni acute e pronunciate della malattia, anche se a scapito degli effetti collaterali della terapia farmacologica. Nel 20-30% dei pazienti, il LES è relativamente lieve, senza sintomi potenzialmente letali. Tuttavia, anche con questo decorso del LES, i pazienti possono perdere la capacità di lavorare a causa di alcune sensazioni di dolore o di grave debolezza. Nel trattamento di tali pazienti, i glucocorticoidi non devono essere utilizzati. Per l'artralgia, l'artrite, la mialgia, la febbre, la sierosite lieve, sono efficaci i farmaci antinfiammatori non steroidei, compresi i salicilati. Tuttavia, gli effetti tossici durante l'uso di questi farmaci si verificano particolarmente spesso nei pazienti affetti da LES (epatite, meningite asettica, danno renale). Gli antimalarici sono efficaci per le manifestazioni cutanee del LES, compreso il lupus eritematoso discoide e talvolta il lupus artritico. Dopo l'assunzione di 400 mg di clorochina al giorno, dopo alcune settimane, i pazienti notano un miglioramento delle condizioni della pelle (in coloro che rispondono positivamente al trattamento). Gli effetti collaterali di questo trattamento sono noti: effetti tossici sulla retina, eruzioni cutanee, miopatia e neuropatia. Quando si assume la clorochina, è necessario eseguire un esame oftalmologico ogni 6 mesi, poiché il farmaco ha un effetto cumulativo. I pazienti affetti da LES dovrebbero evitare l'esposizione alla luce solare per prevenire eruzioni cutanee e, se un'eruzione cutanea è già comparsa, è indicato l'uso topico di glucocorticoidi. L'uso sistemico dei glucocorticoidi è appropriato nei casi di gravi lesioni cutanee invalidanti.
I pazienti affetti da forme gravi di LES vengono trattati con dosi elevate di glucocorticoidi (1 - 2 mgkg al giorno). Se la malattia è in fase attiva è opportuno utilizzare i glucocorticoidi ogni 8-12 ore, suddividendo opportunamente la dose giornaliera. Dopo che l'attività del processo è diminuita, il farmaco deve essere somministrato al paziente solo al mattino, riducendo gradualmente la dose giornaliera in base alle manifestazioni cliniche della malattia. Nei casi ideali, i pazienti dovrebbero passare all'assunzione di un glucocorticoide a breve durata d'azione (prednisone, prednisolone, metilprednisolone) a giorni alterni, in una dose mattutina, per ridurre al minimo gli effetti collaterali della terapia. Tuttavia, quando si utilizza un metodo alternato di utilizzo dei glucocorticoidi (cioè a giorni alterni), si possono osservare nuove esacerbazioni della malattia. In questi casi, dovresti cercare di trovare la dose minima ottimale del farmaco, da usare una volta al giorno, che eviterà la comparsa dei sintomi corrispondenti. Gli effetti collaterali della terapia con glucocorticoidi a lungo termine comprendono solitamente l'habitus cushingoide, l'aumento di peso, l'ipertensione, alcune infezioni, l'aumento della fragilità capillare, l'acne e l'irsutismo, lo sviluppo accelerato dell'osteoporosi, la necrosi ossea asettica, la cataratta, il glaucoma, il diabete mellito, la miopatia, l'ipopotassiemia, ritmi mestruali, irritabilità, insonnia e psicosi. Il prednisone alla dose di 15 mg al giorno (o meno) assunto prima di mezzogiorno solitamente non causa la soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene. Gli effetti collaterali della terapia con glucocorticoidi sono parzialmente prevenibili. Pertanto, l’iperglicemia, l’ipertensione, l’edema e l’ipokaliemia possono essere corretti con un’appropriata terapia farmacologica. È molto importante identificare tempestivamente i processi infettivi per iniziare una terapia adeguata il prima possibile. È consigliabile e sicuro che i pazienti affetti da LES in fase stabile siano immunizzati contro l’influenza e le infezioni da pneumococco. La prevenzione dell'osteoporosi e il mantenimento della massa ossea stabile nei pazienti con normale escrezione giornaliera di calcio nelle urine e normali livelli di calcio nel siero del sangue, a condizione che assumano glucocorticoidi in dosi costanti, sono facilitati dall'assunzione aggiuntiva di calcio (1.000-1.500 mg al giorno). e vitamina D (50.000 UI/settimana). Per alcuni pazienti con LES acuto, compresi quelli con nefrite diffusa, è consigliabile effettuare la cosiddetta terapia pulsata, prescrivendo 1000 mg di metilprednisolone per via endovenosa per 3-5 giorni, e passando poi alla terapia di mantenimento con glucocorticoidi assumendo i farmaci quotidianamente. o a giorni alterni. Tuttavia, non è ancora chiaro se tale trattamento possa apportare dei benefici.

LUPUS ERITEMATOSO (lupus eritematoso, lupus eritematoso; sin.: eritema centrifugo, eritematosi) - un concetto di gruppo che comprende una serie di unità nosologiche, cap. arr. lupus eritematoso sistemico e lupus eritematoso discoide, nonché sindrome da lupus indotta da farmaci. Sistemico e discoidale K. v. hanno una serie di caratteristiche comuni. Quindi, sia il sistematico che quello discoidale K. v. colpisce prevalentemente le donne; Entrambe le forme sono caratterizzate da eruzioni cutanee eritematose sulla pelle del viso, degli arti, del tronco e delle mucose (enantema), aumentata sensibilità alle radiazioni solari (fotosensibilizzazione); la transizione al K. discoidale è possibile. sistemico (nel 3-5% dei pazienti); in alcune famiglie possono esserci pazienti con K. v. discoidale e sistemico. e altre malattie del collagene. Allo stesso tempo, le differenze nella natura delle eruzioni cutanee eritematose e soprattutto le manifestazioni sistemiche nel K. v. sistemico e discoide, le caratteristiche della patogenesi, in particolare i disturbi profondi dell'immunogenesi nel K. v. sistemico, consentono alla maggior parte degli autori di considerarli come separati forme della nasola. Ciò si riflette nella “Classificazione statistica delle malattie e delle cause di morte” (1969): discoide K. v. appartiene alla classe XII "Malattie della pelle e del tessuto sottocutaneo" e al sistematico K. secolo - alla classe XIII "Malattie del sistema muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo".

Lupus eritematoso sistemico

K.v. sistemico ( lupus eritematoso sistemico; sin.: lupus eritematoso acuto, cronosepsi eritematosa, malattia di Liebmann-Sachs) - una malattia infiammatoria sistemica cronica del tessuto connettivo e dei vasi sanguigni con patogenesi autoimmune pronunciata e, apparentemente, eziologia virale; si riferisce a malattie diffuse del tessuto connettivo - collagenosi (vedi Malattie del collagene). La K.v. sistemica è una malattia delle donne in età fertile (20-30 anni), le ragazze adolescenti spesso si ammalano. Il rapporto tra donne e uomini affetti da questa malattia, secondo la maggior parte delle statistiche, è 8: 1 - 10: 1.

Storia

K.v. sistemico descritto nel 1872 dal dermatologo viennese M. Kaposi come K. v. discoide, caratterizzato da febbre, pleuropolmonite, rapido sviluppo di coma o stupore e morte. Nel 1923, Libman e Sacks (E. Libman e V. Sacks) descrissero l'endocardite verrucosa atipica (endocardite di Libman-Sacks), la polisierosite, la polmonite e le eruzioni cutanee eritematose nel dorso del naso e nelle arcate zigomatiche - le cosiddette. farfalla Dottrina moderna della sistematica K. v. associato ai nomi di Klemperer, Pollack e Baer (P. Klemperer, A.D. Pollack e G. Baehr), che nel 1941 attirarono l'attenzione sulla malattia diffusa del collagene, descrivendo il danno sistemico al tessuto connettivo in questa malattia e la sclerodermia. Con la scoperta delle cellule LE (cellule di lupus eritematoso) da parte di Hargraves, Richmond e Morton (M. M. Hargraves, H. Richmond, R. Morton) nel 1948, e nel 1949 da parte di Y. R. Ha-serick, si è prestata attenzione al fattore lupus sulle cellule autoimmuni. disturbi.

Nella letteratura nazionale, il primo cuneo, la descrizione del "lupus eritematoso acuto" appartiene a G. I. Meshchersky (1911) e la patomorfologia - I. V. Davydovsky (1929) e altri. Studio sistematico del K. v. nel nostro paese, iniziato da E. M. Tareev, O. M. Vinogradova e altri.Nel 1965, E. M. Tareev et al., nella monografia “Collagenoses”, dopo aver analizzato 150 osservazioni, descrissero la malattia sistemica di K. v. in tutta la sua diversità, ha sollevato la questione della curabilità della malattia e ha delineato modalità per ulteriori studi. Progresso incondizionato nello sviluppo della dottrina della medicina sistemica. grazie al trattamento altamente efficace con corticosteroidi e immunosoppressori.

Statistiche

Studi sulla popolazione di Siegel et al. (1962-1965) hanno dimostrato che l’incidenza nella regione di Manhattan (New York) è aumentata da 25 a 1 milione di persone. nel 1955 a 83 per 1 milione nel 1964. Dubois (E. L. Dubois, 1974) suggerisce che negli Stati Uniti il K. sistemico secolo. Ogni anno si ammalano 5.200 persone, quindi ogni 5 anni si accumulano un minimo di 25.000 malati. Leonhardt (T. Leonhardt) nel 1955 dimostrò che la prevalenza del K. v. a Malmö (Svezia) dal 1955 al 1960 ce n'erano 29 per 1 milione.La mortalità negli USA, secondo Cobb (Cobb, 1970), è di 5,8 per 1 milione di abitanti, più alta tra le donne di età compresa tra 25 e 44 anni. La mortalità, secondo i materiali dell'Istituto di reumatismi dell'Accademia delle scienze mediche dell'URSS, è diminuita dal 90% nel 1959-1960. fino al 10% entro il 1975

Eziologia

L'eziologia non è chiara, tuttavia, l'ipotesi sul ruolo dell'hron, un'infezione virale persistente, è stata sviluppata in connessione con la scoperta mediante microscopia elettronica negli organi colpiti (pelle, reni, sinovia) di strutture tubuloreticolari situate nel citoplasma di cellule endoteliali, così come nei linfociti e nelle piastrine del sangue periferico, che somigliavano alla nucleoproteina dei paramixovirus. Con il sistematico K. v. Sono stati rilevati anche anticorpi circolanti contro il morbillo, la rosolia, la parainfluenza e altri virus a RNA del gruppo dei paramixovirus a titoli elevati. Anticorpi linfocitotossici, che sono marcatori di infezione virale persistente, sono stati rilevati nei pazienti e nei loro parenti e, inoltre, negli stessi gruppi e tra il personale medico che lavora con i pazienti, sono stati rilevati anticorpi contro l'RNA a doppio filamento (virale). In connessione con l'eziologia virale del K. v. Vengono discussi fenomeni come l'ibridazione del genoma del virus del morbillo con il DNA delle cellule degli organi colpiti (milza, reni), il rilevamento degli antigeni dell'oncornavirus di tipo C in frazioni della milza, della placenta e dei reni. Ipotesi sul significato dell'hron, infezione virale nel K. sistemico secolo. si basa anche sullo studio della malattia dei topi neozelandesi, in cui è stato dimostrato il ruolo dell'oncornavirus di tipo C.

L'intolleranza ai farmaci, ai vaccini, la fotosensibilità, la formazione del ciclo mestruale, la gravidanza, il parto, l'aborto, ecc. sono considerati fattori che provocano la malattia o la sua esacerbazione; sono importanti per la prevenzione e la diagnosi tempestiva, poiché la connessione tra l'insorgenza o le esacerbazioni della malattia con questi fattori è più tipica del K. v. sistemico che di altre malattie correlate.

Anatomia patologica

La K. v. sistemica, essendo un rappresentante del gruppo delle malattie del collagene, è caratterizzata da una diffusione generalizzata del patol, un processo che copre tutti gli organi e sistemi, che determina il polimorfismo clinico e anatomico della malattia. La generalizzazione è causata dalla circolazione nel sangue di complessi immunitari che danneggiano i vasi del sistema microvascolare, determinando una progressiva disorganizzazione sistemica del tessuto connettivo. Immunopatico. le reazioni sono confermate dall'aumento della funzione degli organi dell'immunogenesi, dalla precipitazione di complessi immunitari nelle pareti dei vasi sanguigni e nei tessuti interessati con la comparsa di cellule immunocompetenti (vedi). Il danno ai vasi del microcircolo si manifesta con una vasculite comune di natura distruttiva o proliferativa (vedi Vasculite). Nell'endotelio dei capillari, la microscopia elettronica rivela peculiari formazioni tubolari (Fig. 1), simili alla ribonucleoproteina del paramyxovirus e, possibilmente, con un ruolo eziolico.

La specificità delle reazioni tissutali durante il K. v. causare segni di patologia dei nuclei cellulari: basofilia fibrinoide, carioressi, corpi ematossilinici, cellule LE, cromatolisi centrale. La basofilia fibrinoide è causata dalla mescolanza di prodotti acidi del decadimento nucleare. I corpi di ematossilina, descritti nel 1932 da L. Gross, sono nuclei rigonfi di cellule morte con cromatina lisata. Le cellule LE, o cellule del lupus eritematoso, sono neutrofili maturi, il cui citoplasma è quasi interamente riempito con il nucleo fagocitato di un leucocita morto. Allo stesso tempo, il proprio nucleo viene spinto verso la periferia. Possono essere trovati nei seni dei linfonodi, negli strisci di impronte di essudato infiammatorio, ad esempio da focolai polmonari (Fig. 2). La cromatolisi centrale si manifesta con il lavaggio della cromatina dal centro dei nuclei cellulari con la rimozione di quest'ultimo.

Riso. 6. Campione microscopico di rene per glomerulonefrite da lupus con segni caratteristici del lupus eritematoso sistemico: 1 - fibrinoide focale: 2 - “anse di filo”; 3 - trombi ialini; 4 - carioressi.

I cambiamenti più caratteristici nel sistematico K. secolo. notato nei reni, nel cuore, nella milza. Il danno renale è caratterizzato dallo sviluppo della glomerulonefrite lupica, manifestata microscopicamente in due forme: 1) con segni caratteristici di K. v. sistemica; 2) senza segni caratteristici di K. v. sistemico (VV Serov et al., 1974). I segni caratteristici includono il fibrinoide nei capillari glomerulari, il fenomeno degli “anse di filo”, i trombi ialini, la carioressi (tsvetn. fig. 6). Gli “ansi di filo” vengono ispessiti, impregnati di proteine plasmatiche ed esposti a causa della desquamazione dell'endotelio, la membrana basale dei capillari glomerulari, che è considerata un precursore dei cambiamenti fibrinoidi. Furono descritti nel 1935 da G. Baehr et al. I trombi ialini si trovano nel lume dei capillari glomerulari e, in base alle loro proprietà tintoriali, sono considerati fibrinoidi intravascolari. La seconda forma è caratterizzata dallo sviluppo di cambiamenti membranosi, membranosi-proliferativi o fibroplastici inerenti alla glomerulonefrite banale. Entrambe le forme si trovano spesso in combinazione.

Lo sviluppo della glomerulonefrite lupica si basa sul danno ai glomeruli renali da parte degli immunocomplessi. La microscopia ad immunofluorescenza rivela la luminescenza delle immunoglobuline (Fig. 3), del complemento e della fibrina nei glomeruli. La microscopia elettronica rivela equivalenti di complessi immunitari sotto forma di depositi (Fig. 4). Quando questi ultimi sono localizzati sulla superficie subepiteliale della membrana basale, si osserva un danno ai processi dei podociti e la formazione di escrescenze spinose della membrana, che viene definita trasformazione membranosa. Nella clinica si nota spesso la sindrome nefrosica. La reazione proliferativa, secondo V.V. Serov et al. (1974), è associato alla proliferazione delle cellule mesangiali. Come risultato della nefrite da lupus, si sviluppa un restringimento secondario dei reni.

Il danno cardiaco è caratterizzato dallo sviluppo dell'endocardite di Libman-Sachs (Fig. 5). L'endocardite colpisce i lembi e le corde delle valvole, l'endocardio parietale, di solito non porta a malattie cardiache, ma è possibile lo sviluppo dell'insufficienza della valvola mitrale. Nel miocardio si riscontra la degenerazione grassa delle cellule muscolari (cuore "tigre") e, meno comunemente, la miocardite interstiziale proliferativa diffusa - lupus cardite. Il pericardio è più spesso colpito.

La milza è ingrandita, microscopicamente si trova in essa una caratteristica caratteristica - la sclerosi "bulbosa" - una crescita stratificata a forma di anello di fibre di collagene sotto forma di un manicotto attorno alle arterie e alle arteriole sclerotiche (Fig. 6). I follicoli sono atrofizzati, la plasmatizzazione e la reazione dei macrofagi si esprimono nella polpa rossa. La plasmatizzazione si nota anche nei linfonodi ingrossati, nel midollo osseo e nel timo.

È possibile sviluppare una polmonite da lupus, che si manifesta come polmonite interstiziale con vasculite e infiltrazione cellulare del tessuto interstiziale. Il danno polmonare può essere associato a un'infezione secondaria.

Il lupus può colpire il fegato. In questo caso si osservano infiltrazione linfoplasmocitaria e degenerazione degli epatociti nei tratti portali.

La vasculite è associata a danni al sistema nervoso.

Le lesioni viscerali sono spesso combinate con lesioni del sistema muscolo-scheletrico e della pelle. Con un'elevata attività della malattia nei muscoli scheletrici, viene determinato il quadro della miosite focale acuta. Nelle articolazioni può svilupparsi un quadro di sinovite acuta con predominanza di reazioni essudative e solitamente senza successivi processi deformanti.

L'esame microscopico della pelle delle aree colpite ed esternamente non colpite rivela vasculite, spesso proliferativa, nel 70-80% dei pazienti (tsvetn. Fig. 7). Lo studio di immunofluorescenza rivela la luminosità delle immunoglobuline sulla membrana basale nell'area della giunzione dermo-epidermica (Fig. 7).

Le complicanze e le manifestazioni della malattia che portano alla morte dei pazienti (insufficienza renale, polmonite focale confluente, sepsi, anemia, vasculite che porta a infarti cerebrali e cardiaci) presentano chiari segni morfologici. Per morfolo. il quadro è lasciato impresso dalla terapia con corticosteroidi, la cui conseguenza è l'inibizione della reazione degli organi immunogenici, atrofia surrenale, osteoporosi, ulcere areattive del tratto gastrointestinale. tratto, segni della sindrome di Itsenko-Cushing, a volte un'epidemia di tubercolosi, sepsi. Il trattamento attivo ha causato una patomorfosi medicinale della malattia, caratterizzata da una predominanza delle forme croniche della malattia rispetto a quelle acute, un aumento della proporzione dei processi proliferativi, cambiamenti sclerotici, una diminuzione della frequenza della carioressi, dei corpi ematossilici e della Libman- Endocardite di Sachs.

Morphol, diagnosi di K. sistemica v. si basa sulla presa in considerazione della patologia nucleare, della glomerulonefrite lupica, della sclerosi “bulbosa” della milza, dei risultati positivi dell'immunofluorescenza, della vasculite, della disorganizzazione del tessuto connettivo, dell'endocardite di Liebman-Sachs. Per la morfologia intravitale, la diagnosi, il materiale bioptico dei reni, della pelle e dei muscoli scheletrici viene esaminato con l'uso obbligatorio di metodi di immunofluorescenza.

Patogenesi

Con il sistematico K. v. è evidente il ruolo dei disturbi dell'immunità umorale con lo sviluppo di reazioni autoimmuni organo-non specifiche, che si manifesta con l'iperfunzione dei linfociti B e un'ampia gamma di autoanticorpi circolanti (vedi) - ai nuclei cellulari interi e ai singoli componenti del nucleo (DNA, nucleoproteina), nonché lisosomi, mitocondri, cardiolipidi (reazione Wasserman falsa positiva), fattori di coagulazione del sangue, leucociti, piastrine, eritrociti, gamma globuline aggregate (vedi Fattore reumatoide), ecc. Questi anticorpi, essendo anticorpi che testimoniano il danno avvenuto, sono capaci di formare immunocomplessi circolanti che depositandosi sulle membrane basali dei reni, sulla pelle, ecc., provocano il loro danneggiamento con lo sviluppo di una reazione infiammatoria. Questo è il meccanismo dell'immunocomplesso per lo sviluppo della nefrite da lupus, della vasculite, ecc. La presenza di un complesso di DNA - un anticorpo contro questo DNA e il complemento è dimostrata dall'isolamento degli anticorpi contro il DNA dal tessuto renale e dagli stessi immunocomplessi vengono rilevati mediante immunofluorescenza (vedi). Elevata attività del K. v. sistemico caratterizzato da ipocomplementemia - una diminuzione del contenuto dell'intero complemento (CH50) e dei suoi componenti, in particolare C3, che prende parte alla reazione antigene-anticorpo, C4, CD1, C9, ecc. (vedi Complemento). Si sono accumulati molti fatti che indicano che esiste uno squilibrio nelle componenti umorali e cellulari dell'immunità; quest'ultimo si manifesta con varie reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato e una diminuzione del contenuto dei linfociti T. La presenza in alcune famiglie di K. v. sistemica e discoide, varie malattie autoimmuni, fotosensibilità e intolleranza ai farmaci, il rilevamento di un'ampia gamma di autoanticorpi circolanti nei membri di queste famiglie ci consente di pensare al ruolo della predisposizione genetica nello sviluppo della malattia, ma i meccanismi specifici di questa predisposizione non sono ancora noti.

Modelli sperimentali di K. v. sistemico - una malattia dei topi neozelandesi (NZB, NZW e i loro ibridi NZB/NZW F1) e dei cani con linee genetiche speciali (lupus canino) - confermano quanto sopra affermato, poiché questi modelli sono certamente caratterizzati da una predisposizione genetica, uno squilibrio nell'immunità umorale e cellulare e una trasmissione verticale dell'oncornavirus C nei topi neozelandesi.

Quadro clinico

Le lamentele dei pazienti sono varie, ma molto spesso lamentano dolori alle articolazioni, febbre, perdita di appetito e sonno. Di regola, il sistematico K. v. inizia in modo subacuto con poliartrite ricorrente, che ricorda reumatica, febbre, varie eruzioni cutanee, malessere, debolezza, perdita di peso. Meno comunemente osservata è un'esordio acuto con febbre alta, dolore acuto e gonfiore delle articolazioni, il sintomo della "farfalla", polisierosite, nefrite, ecc. In 1/3 dei pazienti di 5-10 anni o più, si osserva una delle monosindromi - artrite ricorrente, polisierosite, sindrome di Raynaud, Verlhof, epilettiforme, ma successivamente la malattia acquisisce un decorso recidivante con lo sviluppo di un caratteristico pattern polisindromico.

Artrite lupica osservato in quasi tutti i pazienti; si manifesta con artralgia migrante (vedi), artrite (vedi), contratture dolorose transitorie in flessione. Sono colpite soprattutto le piccole articolazioni delle mani, dei polsi, delle caviglie e, meno spesso, le grandi articolazioni. Nel 10-15% dei pazienti possono svilupparsi deformazione fusiforme delle dita e atrofia muscolare sul dorso delle mani. La sindrome articolare è solitamente accompagnata da mialgia, miosite, ossalgia e tendovaginite. Con il rentgenolo, lo studio rivela l'osteoporosi epifisaria, principalmente nelle articolazioni delle mani e dei polsi.

Riso. 1. Eritema centrifugo tipo "a farfalla".

Riso. 2. "Farfalla" sotto forma di macchie con gonfiore acuto e denso.

Danni alla pelle. La sindrome più tipica è quella della "farfalla": eruzioni cutanee eritematose sul viso nella zona del dorso del naso ("corpo della farfalla") e degli archi zigomatici ("ali della farfalla"). Secondo O. L. Ivanov, V. A. Nasonova (1970), si osservano le seguenti varianti di eritema: 1) "farfalla" vascolare (vasculitica) - rossore instabile, pulsante, diffuso con una tinta cianotica nella zona centrale del viso, che si intensifica quando esposto a fattori esterni (insolazione, vento, freddo, ecc.) o eccitazione; 2) eritema centrifugo tipo “a farfalla” - macchie eritemato-edematose persistenti, talvolta con lieve ipercheratosi follicolare (erythema centrifugum Biett; colore Fig. 1); 3) "farfalla" sotto forma di macchie rosa brillante con gonfiore acuto e denso sullo sfondo di gonfiore generale e arrossamento del viso (erisipela faciei perstans Kaposi; colore Fig. 2); 4) “a farfalla”, costituita da elementi di tipo discoidale con evidente atrofia cicatriziale. Alterazioni eritematose sono localizzate anche sui lobi delle orecchie, sul collo, sulla fronte, sul cuoio capelluto, sul bordo rosso delle labbra, sul busto (di solito nella parte superiore del torace sotto forma di scollatura), sugli arti e sopra le articolazioni colpite. Alcuni pazienti presentano eritema polimorfico, orticaria, porpora, noduli e altri elementi.

Un analogo peculiare della "farfalla" del primo e del secondo tipo è la vasculite (capillarite) - piccole macchie eritematose con leggero gonfiore, teleangectasia e lieve atrofia sulle falangi terminali delle dita delle mani e dei piedi, meno spesso sui palmi delle mani e sulle piante dei piedi (colore Figura 3). Vari disturbi trofici - perdita di capelli, deformazione e fragilità delle unghie, difetti ulcerativi della pelle, piaghe da decubito, ecc. creano l'aspetto caratteristico di un paziente con K. v. sistemica.

Danni alle mucose manifestato da enantemi sul palato duro, stomatite aftosa, mughetto, emorragie, lupus cheilite.

Polisierosite- pleurite bilaterale migrante e pericardite, meno comunemente peritonite - è considerata parte integrante della triade diagnostica, insieme a dermatite e artrite. Il versamento è solitamente piccolo e la sua composizione ricorda il versamento reumatico, ma contiene cellule LE e fattori antinucleari. La polisierosite ricorrente (vedi) porta allo sviluppo di aderenze fino all'obliterazione della cavità pericardica, della pleura, della perisplenite e della periepatite. Cuneo, le manifestazioni di sierosite sono comuni (dolore, rumore di attrito del pericardio, della pleura, del peritoneo, ecc.), ma a causa della piccola quantità di essudato e della tendenza a scomparire rapidamente, i medici li visualizzano facilmente, comunque, con la radiografia all'esame vengono spesso rilevate aderenze pleuropericardiche o ispessimento dell'osso costale, pleura interlobare e mediastinica.

Lupus cardite molto tipico per il K. sistemico secolo; è caratterizzata dallo sviluppo simultaneo o sequenziale di pericardite (vedi), miocardite (vedi) o endocardite verrucosa atipica di Libman-Sachs sulla valvola mitrale e su altre valvole cardiache, nonché sull'endocardio parietale e sui grandi vasi. L'endocardite termina con la sclerosi marginale della valvola, meno spesso con l'insufficienza della valvola mitrale con sintomi auscultatori caratteristici.

Danno vascolare con K. sistemico secolo. caratteristico del pathol. processi negli organi. Tuttavia, va notato la possibilità di sviluppare la sindrome di Raynaud (molto prima del quadro tipico della malattia), danni ai tronchi arteriosi e venosi sia piccoli che grandi (endarterite, flebite).

Polmonite da lupus- un processo del tessuto vascolare-connettivo nei polmoni, in un decorso acuto procede come vasculite ("polmonite vascolare"), e in altre varianti del decorso - sotto forma di polmonite basale (vedi) con un cuneo normale, un'immagine del processo parenchimale, ma i sintomi caratteristici del rentgenolo (la struttura reticolare del pattern polmonare accentuato, l'elevazione del diaframma e l'atelettasia discoidale basale) conferiscono alla sindrome un grande significato diagnostico.

Glomerulonefrite lupica(nefrite da lupus) - classica glomerulonefrite da immunocomplesso (vedi), osservata nella metà dei pazienti durante la generalizzazione del processo in base al tipo di sindrome urinaria, nefritica e nefrotica. La biopsia renale seguita da gistol e immunomorfolo è di grande importanza diagnostica. ricerca.

Danni alla sfera neuropsichica(neurolupus) - si manifesta all'inizio della sindrome astenovegetativa e al culmine della malattia si possono osservare una varietà di sintomi e sindromi del sistema nervoso centrale e periferico, solitamente combinati - meningoencefalite, encefalopolineurite, encefalomielite o meningoencefalomielite con poliradicoloneurite (quest'ultima ha valore diagnostico).

Nella forma acuta della malattia si possono osservare disturbi affettivi, tipi di stupore delirio-onirico e delirante e modelli di stupore di diversa profondità.

Disturbi affettivi manifestato da stati di depressione ansiosa, nonché sindromi maniaco-euforiche. La depressione ansiosa è accompagnata da immagini di allucinosi verbali dal contenuto di condanna, idee frammentarie di atteggiamento e deliri nichilisti (quest'ultimo è caratterizzato da instabilità e mancanza di tendenza alla sistematizzazione). Negli stati maniacale-euforici si manifesta un umore elevato con una sensazione di disattenzione, autocompiacimento e completa mancanza di consapevolezza della malattia. A volte si osserva una certa agitazione psicomotoria ed è caratteristica l'insonnia persistente; durante brevi periodi di sonno - sogni vividi, il cui contenuto è spesso mescolato nella mente del paziente con eventi reali.

Stati deliranti-onirici eccessivamente volatile; vengono alla ribalta o disturbi onirici con temi fantastici o ordinari, oppure abbondanti allucinazioni visive colorate, simili a scene. I pazienti si sentono osservatori degli eventi in corso o vittime di violenza. L'eccitazione in questi casi è di carattere confuso e pignolo, limitata ai confini del letto, ed è spesso sostituita da uno stato di immobilità con tensione muscolare e un grido forte, monotono e prolungato.

Gli stati deliranti iniziano con la comparsa di incubi vividi durante il periodo dell'addormentamento, seguiti da allucinazioni visive multiple, colorate e minacciose, accompagnate da allucinazioni verbali e da una costante sensazione di paura.

L'intensità dei disturbi mentali è correlata alla gravità delle manifestazioni somatiche, con un alto grado di attività del processo lupus.

Le correlazioni descritte dei disturbi somatopsichici permettono di attribuire le psicosi al K. v. al gruppo delle lesioni cerebrali organiche esogene.

Va tenuto presente che con la sistematica K. v. disturbi nella sfera emotiva possono svilupparsi anche in connessione con la terapia ormonale (psicosi steroidea).

Danni al sistema reticoloendoteliale si esprime in poliadenia (ingrossamento di tutti i gruppi di linfonodi) - un segno molto comune e, apparentemente, precoce di generalizzazione del processo del lupus, nonché di ingrossamento del fegato e della milza.

Fluire

Esistono decorsi acuti, subacuti e cronici della malattia. Con un esordio acuto, i pazienti possono indicare il giorno dello sviluppo di febbre, poliartrite acuta, sierosite, "farfalla" e nei successivi 3-6 mesi. Si può notare un comportamento polisindromico pronunciato e una nefrite da lupus o una meningoencefalomielite con poliradicoloneurite. K. sistemico acuto non trattato v. precedentemente portato alla morte da 1 a 2 anni dall'esordio della malattia.

Con esordio subacuto si sviluppano gradualmente sindromi asteniche generali o artralgie ricorrenti, artrite e lesioni cutanee aspecifiche. Ad ogni riacutizzazione del patol, il processo coinvolge sempre più nuovi organi e sistemi. Si sviluppa un quadro polisindromico, simile a quello osservato nel decorso acuto della malattia, con un'incidenza significativa di nefrite lupica diffusa e neurolupus.

Quando è cronico, il decorso della malattia si manifesta per lungo tempo come recidive individuali di alcune sindromi e nel 5-10° anno di malattia possono svilupparsi altre manifestazioni organiche (polmonite, nefrite, ecc.) con lo sviluppo della caratteristica polisindromicità .

Varianti dell'esordio e del decorso del K. sistemico secolo. hanno modelli legati all’età. Il decorso acuto si osserva solitamente nei bambini e negli adolescenti, nelle donne in menopausa e negli anziani, quello subacuto, principalmente nelle donne in età fertile.

Complicazioni

Tra le complicazioni del sistematico K. secolo. la più comune è un'infezione secondaria (coccica, tubercolare, fungina, virale), associata a una violazione dell'immunità naturale, o a una malattia, o a un trattamento inadeguato con corticosteroidi, all'uso di immunosoppressori. Con il progressivo decorso della K. v. e il trattamento a lungo termine con farmaci corticosteroidi, soprattutto nei giovani, si sviluppa tubercolosi miliare, quindi attenzione all'infezione tubercolare da K. v sistemica. deve essere costante per un riconoscimento tempestivo e una correzione adeguata. L'herpes zoster (herpes zoster) si sviluppa nel 10-15% dei pazienti trattati per lungo tempo con grandi dosi di corticosteroidi e farmaci citotossici.

Diagnosi

La diagnosi non presenta grandi difficoltà nei pazienti con la tipica “farfalla” di qualsiasi tipo. Tuttavia, questo segno si verifica in meno della metà dei pazienti e, come segno precoce, solo nel 15-20% dei pazienti. Pertanto, altri sintomi, come l’artrite, la nefrite e le loro combinazioni, diventano di grande importanza diagnostica. La possibilità di biopsia intravitale dell'articolazione e del rene consente di riconoscere più spesso la natura lupus dell'artrite o della nefrite. Di valore diagnostico sono la polisindromia, il rilevamento delle cellule LE, un titolo elevato di fattori antinucleari (ANF) o anticorpi contro il DNA nativo (nDNA). Le cellule LE si trovano nel 70% dei pazienti con K. v. e altro ancora. Singole cellule LE possono essere osservate anche in altre malattie.

L'ANF è un'IgG diretta contro i nuclei cellulari del paziente. Solitamente, per determinare l'ANF, viene utilizzato il metodo dell'Immunofluorescenza (Fig. 8), in cui sezioni di fegato di ratto, ricche di nuclei, vengono prelevate come materiale antigenico, su cui vengono stratificati il siero del paziente e le antiglobuline marcate con fluoresceina. Per K. sistemico secolo. la più caratteristica è la luminescenza periferica, dei bordi (Fig. 8.2), dovuta alla presenza di anticorpi contro il DNA e all'alto titolo di questa reazione.

Gli anticorpi anti-DNA vengono determinati con vari metodi nella RIGA (vedi Emoagglutinazione), in cui i globuli rossi di pecora vengono caricati di DNA, nella reazione di flocculazione delle particelle di bentonite (vedi Flocculazione), anch'esse cariche di DNA; Inoltre, utilizzano il metodo del legame radioimmune dell'nDNA marcato con iodio e dell'immunofluorescenza, in cui la coltura di Crithidia luciliae viene presa come substrato dell'nDNA.

In caso di hron, poliartrite e grave danno epatico, le reazioni positive al fattore reumatoide possono essere rilevate nella reazione di Wohler-Rose (vedi Artrite reumatoide) o nell'agglutinazione al lattice (vedi Agglutinazione). È anche utile studiare il complemento CH50 e i suoi componenti, la cui diminuzione è solitamente correlata all'attività della nefrite da lupus. In quasi tutti i pazienti, il ROE è significativamente accelerato, fino a 60-70 mm all'ora. Più della metà dei pazienti presenta leucopenia (meno di 4.000 in 1 μl) con uno spostamento dell'emocromo verso promielociti, mielociti e giovani in combinazione con linfopenia (5-10% dei linfociti). Molto spesso si osserva una moderata anemia ipocromica. In rari casi, l'anemia emolitica si sviluppa con caratteristiche di emolisi acquisita (vedi) e una reazione di Coombs positiva (vedi reazione di Coombs). Spesso si osserva trombocitopenia (inferiore a 100.000 in 1 μl), in rari casi - sindrome di Werlhoff.

Pertanto, quando si stabilisce una diagnosi di K. v. l'intero riquadro, l'immagine, i dati di laboratorio dovrebbero essere presi in considerazione. metodi di ricerca e materiale bioptico di reni, sinovia e pelle.

Per una valutazione più completa delle condizioni del paziente, è consigliabile determinare il grado di attività del processo patol. Klin e laboratorio. caratterizzazione dei gradi di attività sistemica A. v. è riportato nella tabella 1.

Trattamento

Il trattamento iniziato all’inizio della malattia ha l’effetto migliore. Nel periodo acuto, il trattamento viene effettuato in ospedale, dove i pazienti devono ricevere un'alimentazione adeguata con quantità sufficienti di vitamine B e C.

Per l'individualizzazione del trattamento è fondamentale una determinazione differenziata dei gradi di attività del processo patol (Tabella 1).

In caso di patol, un processo di III grado di attività, tutti i pazienti, indipendentemente dal decorso, sono indicati per il trattamento con glucocorticosteroidi ad alte dosi (40-60 mg di prednisolone al giorno o un altro farmaco in dosi equivalenti), in caso di II grado - dosi corrispondentemente più piccole (30-40 mg al giorno) e per lo stadio I - 15-20 mg al giorno. È estremamente importante che la dose iniziale di glucocorticosteroidi sia sufficiente per sopprimere in modo affidabile l'attività del processo patol. Dosi particolarmente elevate (50-60-80 mg al giorno di prednisolone) dovrebbero essere prescritte per la sindrome nefrosica, la meningoencefalite e altri processi diffusi nel sistema nervoso - i cosiddetti. crisi del lupus. Il trattamento con glucocorticosteroidi alla dose massima viene effettuato fino a quando non si verifica un effetto pronunciato (in base a una diminuzione degli indicatori clinici e di laboratorio di attività) e in caso di sindrome nefrosica - per almeno 2-3 mesi, quindi la dose dell'ormone viene lentamente ridotto, concentrandosi sullo schema proposto (Tabella 2), ma rispettando il principio di individualizzazione al fine di prevenire la sindrome da astinenza o la sindrome da riduzione della dose.

I glucocorticosteroidi devono essere prescritti in combinazione con preparati di potassio, vitamine, ormoni anabolizzanti e agenti sintomatici (diuretici, antipertensivi, ATP, cocarbossilasi, ecc.). Quando si riduce la dose, è necessario aggiungere salicilati, aminochinoline e altri farmaci. Il trattamento con ormoni, di regola, non può essere completamente interrotto a causa del rapido deterioramento della condizione (sindrome da astinenza), quindi è importante che la dose di mantenimento sia minima. La dose di mantenimento è solitamente di 5-10 mg del farmaco, ma può essere più elevata in caso di remissione instabile.

Tali sintomi collaterali che si verificano durante il trattamento, come cushingoide, irsutismo, ecchimosi, smagliature, acne, si sviluppano in molti pazienti e non richiedono una terapia aggiuntiva. Al contrario, si nota che il miglioramento persistente della condizione di solito si verifica con lo sviluppo di segni di sovradosaggio ormonale. In caso di edema persistente possono essere raccomandate trasfusioni di diuretici, plasma e albumina. L’ipertensione è controllata relativamente facilmente con i farmaci antipertensivi.

Molto più gravi sono complicazioni come ulcere da steroidi, riacutizzazione di infezioni focali, disturbi del metabolismo minerale con osteoporosi, ecc., ma possono anche essere prevenute con un monitoraggio sistematico. Una indubbia controindicazione al trattamento continuato è la psicosi da steroidi o l'aumento delle convulsioni (epilessia). È necessaria la correzione con farmaci psicotropi.

Se i glucocorticosteroidi sono inefficaci nei pazienti con K. v. il trattamento è prescritto con immunosoppressori citostatici della serie alchilante (ciclofosfamide) o metaboliti (azatioprina). Indicazioni per l'uso di questi farmaci per il K. v. sistemico sono: alto (III) grado di attività della malattia che coinvolge molti organi e sistemi, specialmente negli adolescenti; ha sviluppato nefrite da lupus (sindromi nefrosiche e nefritiche); la necessità di ridurre la dose soppressiva di glucocorticosteroidi a causa degli effetti collaterali sviluppati di questa terapia.

L'azatioprina (imuran) e la ciclofosfamide sono prescritti in dosi di 1-3 mg per 1 kg di peso del paziente al giorno in combinazione con 10-40 mg di prednisolone al giorno per controllare i sintomi extrarenali. Anche il trattamento con immunosoppressori dovrebbe essere a lungo termine, soggetto a regolare controllo medico. Durante il trattamento con immunosoppressori possono svilupparsi gravi complicazioni, pertanto è necessario il monitoraggio del sangue (comprese le piastrine) e delle urine, soprattutto nelle prime 3 settimane. trattamento. Con inf. le complicanze vengono trattate con terapia antibiotica attiva. Altre complicazioni, inclusa l'alopecia totale, si risolvono quando si riduce la dose dell'immunosoppressore e si prescrive una terapia sintomatica.

Quando hron, il corso del sistematico K. secolo. con lesioni cutanee predominanti di tipo discoidale. Consigliare clorochina, delagil o altri farmaci chinolinici.

Quando i segni di danno agli organi interni diminuiscono e i segni clinici e di laboratorio di attività diminuiscono al grado I, è possibile utilizzare il trattamento. educazione fisica e massaggio sotto il controllo delle condizioni generali e delle condizioni degli organi interni. Cure fisioterapeutiche e termali per K. sistemica v. sconsigliato a causa della possibilità di provocare la malattia con l'irradiazione ultravioletta, la balneoterapia e l'insolazione.

Previsione

Prognosi di vita con riconoscimento precoce della K. v. sistemica e un'adeguata attività di patol, il processo di trattamento a lungo termine è soddisfacente; Il 70-75% dei pazienti ritorna al lavoro attivo sul lavoro e in famiglia. Tuttavia, con lo sviluppo della nefrite da lupus, della cerebrovasculite e dell'aggiunta di un'infezione secondaria, la prognosi peggiora.

Prevenzione

La prevenzione ha lo scopo di prevenire le esacerbazioni, la progressione della malattia e l'insorgenza della malattia.

La prevenzione della progressione della malattia (secondaria) viene effettuata mediante una terapia complessa tempestiva, adeguata e razionale, pertanto i pazienti devono sottoporsi a regolari esami medici, assumere farmaci ormonali in una dose rigorosamente prescritta, non prendere il sole o raffreddarsi eccessivamente, evitare interventi chirurgici, vaccinazioni, vaccini e sieri (ad eccezione di quelli vitali). In caso di esacerbazione di un'infezione focale o intercorrente, sono necessari riposo a letto, antibiotici e terapia desensibilizzante. Il trattamento dell'infezione focale deve essere persistente, prevalentemente conservativo.

Le misure di prevenzione primaria sono particolarmente importanti per i familiari di pazienti con K. v. sistemica, che presentano segni di fotosensibilità, intolleranza ai farmaci e compromissione dell'immunità umorale. Per prevenire la malattia o la generalizzazione del processo, queste persone dovrebbero evitare l'irradiazione ultravioletta, il trattamento con radioisotopo oro, il trattamento termale, ecc.

Caratteristiche del decorso del lupus eritematoso sistemico nei bambini

Sono colpite prevalentemente le ragazze in età prepuberale e puberale. L'aumento dell'incidenza inizia a partire dal 9° anno di vita, il suo picco si verifica a 12-14 anni. A volte sistemico K. v. si verifica nei bambini di età compresa tra 5 e 7 anni; I casi di malattia nei bambini nei primi mesi di vita sono descritti come casistici. Non ci sono casi di malattie congenite.

Nella stragrande maggioranza dei casi nei bambini e negli adolescenti, il K. v. inizia e procede in modo più acuto e grave, determinando un tasso di mortalità più elevato rispetto agli adulti. Ciò è dovuto alle peculiarità della reattività dell'organismo in crescita, all'unicità delle strutture del tessuto connettivo, agli organi di immunogenesi, al sistema del complemento, ecc. Generalizzazione del patolo, il processo nei bambini si sviluppa molto più velocemente e il danno a vari organi è caratterizzato da una predominanza della componente essudativa dell'infiammazione in combinazione con segni di una sindrome in via di sviluppo intensiva di disturbo della coagulazione intravascolare sotto forma di emorragie e sanguinamento, collaptoide, sopore e condizioni di shock, trombocitopenia.

All'inizio della malattia, i bambini lamentano spesso dolori articolari, debolezza e malessere. Insieme a questo, si nota la febbre, la distrofia aumenta abbastanza rapidamente, portando spesso alla cachessia, compaiono cambiamenti significativi nel sangue e vengono rivelati segni di danno a molti organi e sistemi vitali.

Non sempre si riscontrano alterazioni cutanee nelle manifestazioni tipiche del lupus. È caratteristica una combinazione di alterazioni acute essudative e discoidali, nonché la tendenza a fondere le singole lesioni con la diffusione totale della dermatite, coinvolgendo l'intera pelle e il cuoio capelluto. I capelli cadono rapidamente, il che porta all'alopecia areata o alla completa calvizie, e si spezzano formando una specie di pennello sopra la linea della fronte. Possono essere colpite le mucose della bocca, del tratto respiratorio superiore e dei genitali. Manifestazioni allergiche aspecifiche sotto forma di orticaria ed eruzione morbilliforme o pattern vascolare della pelle, così come elementi petecchiali-emorragici sono molto più comuni e possono essere riscontrati in quasi tutti i pazienti nel periodo attivo di K. v.

La sindrome articolare, che costituisce il segno più frequente e quasi sempre uno dei primi della malattia, può essere rappresentata da artralgie di natura volatile, artrite acuta o subacuta e periartrite con lievi manifestazioni effimere essudative. La sindrome articolare è solitamente associata a danni al sistema tendineo-muscolare, sebbene la mialgia e la miosite siano talvolta un segno indipendente di K. v. sistemica.

Coinvolgimento nel patol, il processo delle membrane sierose è osservato in quasi tutti i casi; In clinica, la pleurite e la pericardite vengono spesso riconosciute, solitamente in combinazione con periepatite, perisplenite e peritonite. Un versamento massiccio nella pleura e nel pericardio, che richiede punture ripetute, è una manifestazione caratteristica della malattia sistemica di K. v.

Uno dei segni viscerali più comuni della K. v. è cardite; la sua associazione con l'artrite nelle prime fasi della malattia viene quasi sempre erroneamente interpretata come reumatismi. Possono essere colpite tutte e tre le membrane del cuore, ma nei bambini e negli adolescenti prevalgono i sintomi della miocardite.

Le lesioni polmonari vengono diagnosticate meno frequentemente in clinica rispetto alle lesioni pleuriche. La tipica polmonite da lupus è accompagnata da un blocco alveolo-capillare, e i dati di percussione-auscultazione sono scarsi, tuttavia, con l'aumento dell'ipossia, i fenomeni di insufficienza respiratoria attirano l'attenzione, confermano la presenza di polmonite e i dati di rentgenolo.

La nefrite lupica si verifica nei bambini e negli adolescenti più spesso che negli adulti (circa 2/3 dei casi) e nella stragrande maggioranza dei pazienti si tratta di un grave danno renale con sindrome nefrosica, ematuria, tendenza all'ipertensione arteriosa, ed è spesso accompagnata da eclampsia. . Per la natura del decorso, la nefrite da lupus nei bambini è vicina alla forma mista di hron, la glomerulonefrite banale, spesso è una variante della glomerulonefrite a rapida progressione e solo in alcuni pazienti si presenta sotto forma di sindrome urinaria minima.

Il danno al sistema nervoso centrale e periferico, generalmente simile a quello degli adulti, comprende una sindrome simile alla corea con tutto il cuneo, caratteristiche inerenti alla corea minore (vedi).

Abbastanza spesso ci sono segni di danno al colon. tratto. Il dolore addominale può essere causato da danno intestinale, sviluppo di peritonite, perisplenite, periepatite, nonché epatite e pancreatite. Prima di stabilire la diagnosi di K. v. le crisi addominali possono essere confuse con una banale appendicite acuta, colecistite, colite ulcerosa, dissenteria, ecc. A volte si sviluppa un'immagine di un addome acuto (vedi). È possibile un complesso di sintomi della malattia di Crohn maligna in corso. Il periodo attivo della malattia è accompagnato da un aumento dei linfonodi periferici, a volte così significativo che ai fini della diagnosi differenziale è necessaria la loro puntura o biopsia.

Nei 2/3 dei bambini e degli adolescenti malati il K. v. si sviluppa in modo acuto o subacuto; Possono verificarsi anche casi del decorso più acuto della malattia, caratterizzato da un rapido sviluppo di reazioni iperergiche, febbre alta di tipo sbagliato e altri segni (danni alla pelle, alle articolazioni, ai linfonodi), diatesi emorragica, danni alla pelle il sistema nervoso. La vasculite in rapida progressione porta in breve tempo a gravi alterazioni infiammatorie-distruttive e distrofiche negli organi interni (cuore, reni, polmoni), con interruzione delle loro funzioni e possibile morte nei primi 3-9 mesi. dall'esordio della malattia. La morte in questi casi si verifica più spesso a causa di sintomi di insufficienza cardiopolmonare e (o) renale dovuti a intossicazione, profondi disturbi dell'omeostasi, disturbi coagulopatici, squilibrio idrico ed elettrolitico, nonché l'aggiunta di un'infezione secondaria.

Con K. v. sistemico subacuto, moderato per gravità e durata, la generalizzazione del processo avviene nei primi 3-6 mesi. dall'esordio della malattia, il decorso è persistente o ondulato con segni di attività costantemente persistenti e funzione che si unisce in tempi relativamente brevi. inferiorità dell'uno o dell'altro organo.

In circa 1/3 dei bambini si osserva una variante del decorso cronico primario della malattia, vicina al quadro della classica K. v. adulti, con un periodo pre-sistemico che dura da uno a 3 anni, e con successiva generalizzazione del processo. Le manifestazioni del lupus presistemico nei bambini comprendono molto spesso emopatia, sindromi emorragiche e nefritiche, artropatia e corea. Sono possibili anche altre monosindromi più rare.

Le complicazioni e i metodi diagnostici sono gli stessi degli adulti.

Ogni bambino con segni clinici e di laboratorio pronunciati di attività sistemica A. v. dovrebbe essere trattato in ambiente ospedaliero. I corticosteroidi e i citostatici vengono utilizzati per sopprimere l’iperattività immunitaria. L'entità della loro dose giornaliera è determinata non solo dall'età del bambino, ma anche dal grado di attività del processo patol. Per l'attività di grado III con sintomi di nefrite, cardite, sierosite, neurolupus, vengono prescritte grandi dosi di corticosteroidi (prednisolone alla velocità di 1,25-2 mg o più per 1 kg di peso del paziente al giorno). Se al paziente non è possibile somministrare la dose indicata di prednisolone o una quantità equivalente di un farmaco simile, è necessario introdurre in terapia azatioprina o ciclofosfamide in ragione di almeno 1 - 3 mg per 1 kg al giorno. In caso di sindrome nefrosica, anemia emolitica autoimmune, sindrome emorragica e condizioni di crisi, in tutti i casi, fin dall'inizio viene eseguita la terapia immunosoppressiva combinata in combinazione con eparina (250-600 unità per 1 kg di peso corporeo al giorno). Una volta ottenuto un netto miglioramento clinico e di laboratorio delle condizioni del paziente, la dose immunosoppressiva massima di prednisolone deve essere ridotta (Tabella 2), l'eparina deve essere sostituita con agenti antipiastrinici (chimes) e (o) anticoagulanti indiretti.

Con un moderato grado di attività sistemica. La dose immunosoppressiva dei corticosteroidi dovrebbe essere inferiore (prednisolone - 0,5-1,2 mg per 1 kg di peso corporeo al giorno), invece dell'eparina vengono prescritti carillon a 6-8 mg per 1 kg di peso corporeo al giorno, salicilati, farmaci chinolinici e il metindolo sono utilizzati più ampiamente. Con hron, attuale e basso grado di attività del sistematico K. v. in assenza di chiari sintomi di danno ai reni, al sangue, al sistema nervoso, al cuore, ai polmoni, i corticosteroidi vengono prescritti a piccole dosi (prednisolone - meno di 0,5 mg per 1 kg di peso corporeo al giorno) o non utilizzati affatto.

Dopo la dimissione dall'ospedale, i bambini sono sotto la supervisione di un reumatologo e continuano a ricevere una terapia immunosoppressiva e sintomatica di supporto. Durante il primo anno dopo il periodo acuto del sistematico K. secolo. Non è consigliabile frequentare la scuola, ma è possibile organizzare l'istruzione a domicilio. È necessario annullare tutte le vaccinazioni preventive previste.

Con un trattamento adeguato dei pazienti, è sempre più possibile ottenere una remissione relativa o completa. Allo stesso tempo, il fisico generale Lo sviluppo dei bambini sta progredendo in modo più o meno soddisfacente, i caratteri sessuali secondari compaiono in modo tempestivo e le ragazze iniziano le mestruazioni in tempo. La mortalità è spesso associata all’insufficienza renale.

Lupus eritematoso discoide

Discoide K. v. (sin.: lupus eritematoso discoides s. cronico, eritematoso, seborrea congestiva, eritema atrofico ecc.) è la forma cronica più comune di K. v., in cui il quadro dominante nel quadro della malattia è il danno alla pelle e alle mucose. Il nome “lupus eritematoso” fu proposto da P. Cazenave nel 1851, ritenendo che la malattia fosse una forma di lupus tubercolare. Fu descritta per la prima volta da R. F. Rayer nel 1827 come una rara forma di secrezione sebacea (fluxus sebaceus). Discoide K. v. rappresenta lo 0,25-1% di tutte le dermatosi (M.A. Agronik et al.), più spesso riscontrate in paesi con climi freddi e umidi, principalmente nelle persone di mezza età [Gertler (W. Gertler)]. Le donne si ammalano più spesso degli uomini.