Антибиотикотерапия. Узнайте о современной классификации антибиотиков по группе параметров

Как было сказано ранее, все противомикробные средства по преимущественной цели применения делятся на 3 группы.

1.Дезинфицирующие средства , которые применяются для уничтожения микроорганизмов, находящихся в окружающей среде: в воде, воздухе, на предметах обихода и т.д.

2.Антисептики применяются для уничтожения микроорганизмов, находящихся на коже и слизистых оболочках.

Следовательно, эффект этих двух групп используется главным образом местный, т.к. они высоко токсичны и мало избирательны. Обе эти группы, как правило, губительно действуют не только на все микроорганизмы, то есть для них нехарактерен определенный спектр противомикробного действия, а и повреждают клетки человека, реагируя с его тканевыми белками. Следует отметить, что одни и те же лекарственные средства часто используются как дезинфицирующие средства, только в больших концентрациях и как антисептики, но уже в меньших концентрациях. Поэтому эти две группы лекарственных средств объединяют в одну группу антисептических и дезинфицирующих средств.

3.Химиотерапевтические средства применяют для уничтожения микроорганизмов, находящихся во внутренних средах организма: в крови, тканях, органах и т.д. По сравнению с антисептиками и дезинфицирующими средствами они менее токсичны и более избирательного действия. Поэтому используют их резорбтивный эффект. Они высоко избирательны не только по отношению микроорганизмов и организма человека, но и по отношению отдельных микробов, то есть для них характерен определенный спектр противомикробного действия. К антибактериальным химиотерапевтическим средствам относятся антибиотики и синтетические препараты: сульфаниламидные средства, производные нитрофурана, 8-оксихинолина, фторхинолоны, противотуберкулезные средства, противосифилитические и другие.

Основоположником химиотерапии инфекций был Паул Эрлих, который в начале XX века получил первое эффективное противосифилитическое средство сальварсан, являющийся органическим соединением мышьяка. Из-за высокой токсичности сальварсан не применялся, но зато была дорога идея, и вскоре появились другие менее токсичные химиотерапевтические средства.

С внедрением противомикробных средств , во-первых, изменилась структура смертности, если раньше на первом месте была смертность от инфекционных и воспалительных заболеваний, то сейчас от заболеваний сердечно-сосудистой системы, высока смертность и от опухолей; во-вторых, снизилась детская смертность, т.к. дети умирали чаще всего от инфекционных и воспалительных заболеваний; втретьих, чаще стали встречаться легкие и стертые формы воспалительных и инфекционных заболеваний, которые труднее диагностируются; в четвертых, чаще встречаются хронические инфекционные и воспалительные заболевания.

Проблемы, возникающие при применении химиотерапевтических средств:

При применении не противомикробных средств появляется двухкомпонентная система: организм человека и лекарственное средство, при применении химиотерапевтических средств система становится трехкомпонентной: организм человека, лекарственное средство и микроб. Важно отметить, что микроорганизмы находятся в макроорганизме, который является средой их обитания (живое в живом), а для всего живого характерно свойство приспособления и выживания, что приобретено микроорганизмами в процессе борьбы за существование.

Итак, одной из основных новых проблем, возникающей при применении химиотерапевтических средств, является проблема лекарственной устойчивости микроорганизмов к этим средствам, то есть неэффективности применяемых средств.

Виды лекарственной устойчивости: видовая , то есть природная (естественная) и приобретенная . Видовая устойчивость микроорганизмов связана с особенностью механизма действия химиотерапевтического средства и особенностью обмена веществ и морфологии микроорганизмов данного вида. Например, пенициллины нарушают синтез полимера муреина, микробной стенки, поэтому они не действуют на микробы, не имеющие муреина. Второй пример, сульфаниламидные средства нарушают синтез фолиевой кислоты, являющейся одним из ростковых факторов микробов, поэтому они неэффективны по отношению микроорганизмов, которые получают фолиевую кислоту в готовом виде из вне и т.д. Следовательно, видовая устойчивость совпадает со спектром противомикробного действия. Приобретенная устойчивость делится на селективную и адаптивную.

Селективная (селекция – отбор) устойчивость . В биологии существует кривая нормального распределения, которой подчиняются все явления (вес, рост, размеры стоп, интенсивностью обмена веществ и т.д.). Такой же кривой подчиняется и чувствительность к лекарственному средству микроорганизмов в колонии: есть очень чувствительные, но их мало, есть чувствительные, их большинство, но есть и небольшое количество нечувствительных микроорганизмов. При применении химиотерапевтического средства погибают очень чувствительные микробы, погибают чувствительные, а не чувствительные клетки, устойчивость которых основана на изменении их генома в результате мутации, начинают на этом фоне размножаться. Таким образом в результате отбора возникает популяция возбудителей полностью резистентных к данному химиотерапевтическому средству (химиотерапевтическое средство – селектор).

Адаптивная устойчивость . Адаптация микроорганизмов к лекарственному средству, видимо, а) состоит в том, что вместо заблокированного этим средством основного пути биохимических превращений начинают функционировать какие-то другие «обходные» пути; б) в процессе применения химиотерапевтического средства микроб может научиться синтезировать ферменты, инактивирующие это средство. Грамположительные микроорганизмы образуют плазмидные b-лактамазы, например, пенициллиназу (90% стафилококков образуют этот фермент). Грамотрицательные синтезируют хромосомные b-лактамазы (цефалоспориназу). Эта способность микробов связана с R-фактором, который является эписомой и не включен в генетический аппарат. Эписомы могут включаться в генетический аппарат и передавать способность синтезировать ферменты, инактивирующие химиотерапевтическое средство, по наследству.

Для замедления приобретения лекарственной устойчивости необходимо:

1) создать и поддержать в очаге поражения действующую концентрацию (доза и ритм введения);

2) комбинировать химиотерапевтические средства с различным механизмом их противомикробного действия;

3) создавать новые химиотерапевтические средства.

Второй новой проблемой , возникающей при применении химиотерапевтических средств, является проблема суперинфекции, то есть дисбактериоза. Примером дисбактериоза является кандидоз. Известно, что в кишечнике кишечная палочка не дает развиваться белой кандиде, которая хотя и есть в кишечнике, но кандидоза нет. При применении химиотерапевтических средств, губительно действующих на кишечную палочку, начинает размножаться белая кандида и возникает кандидоз кишечника. Примерами суперинфекций являются размножение протея, синегнойной палочки и стафилококков, т.к. эти микробы устойчивы ко многим химиотерапевтическим средствам.

При применении противомикробных средств более остро встает проблема, хотя и не новая, аллергизации организма.

Антибиотики – химиотерапевтические средства, которые являются главным образом продуктами жизнедеятельности грибов, некоторых бактерий и их синтетические и полусинтетические аналоги. В основе действия антибиотиков лежит антибиоз, открытый Пастером, явление при котором одни микроорганизмы продуцируют в окружающую среду вещества, губительно действующие на другие микробы. Это свойство приобретено в процессе эволюции, в борьбе за существование.

Антибиотики были открыты в 1929 году случайно английским ученым А.Флемингом. Он обнаружил свойство гриба Penicillium notatum продуцировать в окружающую среду вещество, губительно действующее на другие микробы и назвал его пенициллином, за что он получил Нобелевскую премию. Но пенициллин Флеминга был не очищен и поэтому не применялся для практических целей. Только через 11 лет (в 1940 году) тоже англичане Х.В.Флори и Э.Б. Чейн получили чистый пенициллин. Наш советский пенициллин открыла в 1942 году З.В.Ермальева.

В 1943 году был получен первый противотуберкулезный антибиотик стрептомицин. Затем появились антибиотики широкого спектра тетрациклины и левомицетины, полусинтетические пенициллины, цефалоспорины и др.

Открытие антибиотиков явилось большим событием для медицины, так как в то время в качестве антибактериальных средств применялись только сульфаниламидные средства, открытые в 1935 году немецким фармакологом Домагком. Сульфаниламидные препараты:

1) действовали не на все микроорганизмы (их спектр противомикробного действия не такой широкий)

2) действовали только бактериостатически

3) были неэффективны в гною и продуктах распада тканей, т.к. там много парааминобензойной кислоты, с которой конкурируют сульфаниламиды.

Классификация антибиотиков по спектру противомикробного

действия (главная):

1.Антибиотики губительно действующие преимущественно на грамположительную микрофлору, к ним относятся натуральные пенициллины, из полусинтетических – оксациллин; макролиды, а также фузидин, линкомицин, ристомицин и др.

2.Антибиотики, преимущественно губительно действующие на грамотрицательные микроорганизмы. К ним относятся полимиксины.

3.Антибиотики широкого спектра действия. Тетрациклины, левомицетины, из полусинтетических пенициллинов – ампициллин, карбенициллин, цефалоспорины, аминогликозиды, рифампицин, циклосерин и др.

4.Противогрибковые антибиотики нистатин, леворин, амфотерицин В, гризеофульвин и др.

5.Противоопухолевые антибиотики, о которых позже.

Классификация антибиотиков по механизму и виду

противомикробного действия:

1.Антибиотики, угнетающие образование микробной стенки. Пенициллины, цефалоспорины и др., действуют бактерицидно.

2.Антибиотики, нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны. Полимиксины. Действуют бактерицидно.

3.Антибиотики, блокирующие синтез белка. Тетрациклины, левомицетины, макролиды, аминогликозиды и др., действуют бактериостатически, кроме аминогликозидов, у них бактерицидный вид действия.

4.Антибиотики, нарушающие синтез РНК, к ним относится рифампицин, действует бактерицидно.

Различают также основные и резервные антибиотики.

К основным относятся антибиотики, открытые вначале. Натуральные пенициллины, стрептомицины, тетрациклины, затем, когда микрофлора стала привыкать к ранее применяемым антибиотикам, появились, так называемые, резервные антибиотики. К ним относятся из полусинтетических пенициллинов оксациллин, макролиды, аминогликозиды, полимиксины и др. Резервные антибиотики уступают основным. Они либо менее активны (макролиды), либо с более выраженными побочными и токсическими эффектами (аминогликозиды, полимиксины), либо к ним быстрее развивается лекарственная устойчивость (макролиды). Но нельзя строго делить антибиотики на основные и резервные, т.к. при различных заболеваниях они могут меняться местами, что в основном зависит от вида и чувствительности микроорганизмов, вызвавших заболевание, к антибиотикам (см. таблицу в Харкевиче).

Фармакология пенициллиев (b-лактамные антибиотики)

Пенициллины продуцируются различными видами плесневого гриба.

Спектр противомикробного действия. Они губительно действуют преимущественно на грамположительные микроорганизмы: на кокки, но 90 и более процентов стафилококков образуют пенициллиназу и поэтому к ним не чувствительны, возбудителей дифтерии, сибирской язвы, возбудителей газовой гангрены, столбняка, возбудителя сифилиса (бледную спирохету), который остается наиболее чувствительным к бензилпенициллину, и на некоторые другие микроорганизмы.

Механизм действия : Пенициллины снижают активность транспептидазы, вследствие чего нарушают синтез полимера муреина, необходимого для образования клеточной стенки микроорганизмов. Пенициллины оказывают антибактериальное действие только в период активного размножения и роста микробов, в покоящуюся стадию микробов они неэффективны.

Вид действия : бактерицидный.

Препараты биосинтетических пенициллинов: бензилпенициллина натриевая и калиевая соли, последняя в отличие от натриевой соли обладает более выраженным раздражающим свойством и поэтому применяется реже.

Фармакокинетика : препараты инактивируются в желудочно-кишечном тракте, что является одним из их недостатков , поэтому вводятся только парентерально. Основным путем их введения является внутримышечный путь, можно вводить подкожно, в тяжелых случаях заболевания их вводят и внутривенно, а бензилпенициллин натриевая соль при менингитах и эндолюмбально. Вводят в полости (брюшную, плевральную и др.), при заболеваниях легких – также в аэрозоле, при заболеваниях глаз и ушей – в каплях. При в/м введении они хорошо всасываются, создают действующую концентрацию в крови, хорошо проникают в ткани и жидкости, плохо – через ГЭБ, выводятся в измененном и неизмененном виде через почки, создавая здесь действующую концентрацию.

Вторым недостатком этих препаратов является их быстрое выведение из организма, действующая концентрация в крови, а соответственно и в тканях при в/м введении падает через 3-4 часа, если растворитель не новокаин, новокаин удлиняет их эффект до 6 часов.

Показания к применению бензилпенициллина : Его применяют при заболеваниях, вызванных чувствительными микроорганизмами к нему, во-первых, он является основным средством лечения сифилиса (по специальным инструкциям); широко применяется при воспалительных заболеваниях легких и дыхательных путей, гонореи, рожистого воспаления, ангины, сепсиса, раневой инфекции, эндокардита, дифтерии, скарлатины, заболеваний мочевыводящих путей и т.д.

Доза бензилпенициллина зависит от тяжести, формы заболевания и степени чувствительности к нему микроорганизмов. Обычно при заболеваниях средней тяжести разовая доза этих препаратов при в/м введении равна 1000000 ЕД 4-6 раз в сутки, но не меньше 6 раз, если растворитель не новокаин. При тяжелых заболеваниях (сепсис, септический эндокардит, менингит и др.) до 10000000-20000000 ЕД в сутки, а по жизненным показаниям (газовая гангрена) до 40000000-60000000 ЕД в сутки. Иногда вводят внутривенно 1-2 раза, чередуя с в/м введением.

В связи с инактивацией бензилпенициллина в ЖКТ был создан кислотоустойчивый пенициллин-феноксиметилпенициллин. Если добавить в среду, где культивируются Penicillium chrysogenum феноксиуксусную кислоту, то грибы начинают вырабатывать феноксиметилпенициллин , который вводится внутрь.

В настоящее время он применяется редко, т.к. по сравнению с солями бензилпенициллина создает меньшую концентрацию в крови и поэтому менее эффективен.

Поскольку бензилпенициллина натриевая и калиевая соли действуют кратковременно, были созданы пенициллины пролонгированного действия, где действующим началом является бензилпенициллин. К ним относятся бензилпенициллина новокаиновая соль , вводят 3-4 раза в сутки; бициллин-1 вводят 1 раз в 7-14 дней; бициллин-5 вводят 1 раз в месяц. Они вводятся в виде суспензии и только в/м. Но создание пенициллинов пролонгированного действия не решило проблему, т.к. они не создают действующей концентрации в очаге поражения и применяются только для долечивания сифилиса, вызванного самым чувствительным микробом к пенициллинам (даже к таким концентрациям), для сезонной и круглогодичной профилактики рецидивов ревматизма. Следует сказать, чем чаще микроорганизмы встречаются с химиотерапевтическим средством, тем быстрее к нему привыкают . Поскольку к биосинтетическим пенициллинам у микроорганизмов, особенно у стафилококков, появилась устойчивость, были созданы полусинтетические пенициллины, не инактивирующиеся пенициллиназой. В основе структуры пенициллинов лежит 6-АПК (6 - аминопенициллановая кислота). И если к аминогруппе 6-АПК присоединять разные радикалы, то получатся различные полусинтетические пенициллины. Все полусинтетические пенициллины менее эффективны бензилпенициллина натриевой и калиевой солей, если к ним сохранена чувствительность микроорганизмов.

Оксациллина натриевая соль в отличие от солей бензилпенициллина не инактивируется пенициллиназой, поэтому эффективна при лечении заболеваний, вызванных пенициллиназопродуцирующими стафилококками (является резервным препаратом биосинтетических пенициллинов). Он не инактивируется в ЖКТ, может применяться и внутрь. Оксациллина натриевую соль применяют при заболеваниях, вызванных стафилококками и др., продуцирующими пенициллиназу. Эффективен при лечении больных сифилисом. Препарат вводится внутрь, в/м, в/в. Разовая доза для взрослых и детей старше 6 лет по 0,5 г вводится 4-6 раз в сутки, при тяжелых инфекциях до 6-8 г.

Нафциллин тоже устойчив к пенициллиназе, но в отличие от оксациллина натриевой соли более активен и хорошо проникает через ГЭБ.

Ампициллин – внутрь и ампициллина натриевая соль для в/в и в/м введения. Ампициллин в отличие от оксациллина натриевой соли он разрушается пенициллиназой и поэтому не будет резервом бмосинтетических пенициллинов, но зато он широкоспекторный. Противомикробный спектр ампициллина включает спектр бензилпенициллина плюс некоторые грамотрицательные микроорганизмы: кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы (возбудитель катарралльной пневмонии, т.е. палочка Фридлендера), некоторые штаммы протея, палочка инфлюэнцы.

Фармакокинетика : он хорошо всасывается из ЖКТ, но медленнее, чем другие пенициллины, связывается с белками до 10-30%, хорошо проникает в ткани и лучше, чем оксациллин – через ГЭБ, выводится через почки и частично с желчью. Разовая доза ампициллина 0,5 г 4-6 раз, в тяжелых случаях суточная доза увеличивается до 10 г.

Ампициллин применяют при заболеваниях неизвестной этиологии; вызванных грамотрицательной и смешанной микрофлорой, чувствительной к этому средству. Выпускается комбинированный препарат ампиокс (ампициллин и оксациллина натриевая соль). Уназин является комбинацией ампициллина с сульбактам натрием, который ингибирует пенициллиназу. Поэтому уназин действует и на пенициллиназоустойчивые штаммы. Амоксициллин в отличие от ампициллина лучше всасывается и вводится только внутрь. При комбинации с клавулановой кислотой амоксициллина появляется амоксиклав. Карбенициллина динатриевая соль как и ампициллин разрушается пенициллиназой микроорганизмов и тоже широкоспекторный, но в отличие от ампициллина действует на все виды протея и синегнойную палочку и разрушается в ЖКТ, поэтому вводится только в/м и в/в по 1,0 4-6 раз в сутки при заболеваниях, вызванных грамотрицательной микрофлорой, в том числе синегнойной палочкой, протеем и кишечной палочкой и др., при пиелонефритах, пневмониях, перитонитах и др. Карфециллин – эфир карбенициллина не инактивируется в ЖКТ и вводится только внутрь. Такарциллин, азлоциллин и др. более активно, чем карбенициллин действует на синегнойную палочку.

Побочные и токсические эффекты пенициллинов. Пенициллины мало токсичные антибиотики, имеют большую широту терапевтического действия. К побочным эффектам, заслуживающим внимание, относятся аллергические реакции. Они встречаются от 1 до 10% случаев и протекают в виде кожных высыпаний, лихорадки, отека слизистых оболочек, артритов, поражений почек и др. нарушений. В более тяжелых случаях развивается анафилактический шок, иногда со смертельным исходом. В этих случаях необходимо срочно отменить препараты и назначить противогистаминные средства, кальция хлорид, в тяжелых случаях – глюкокортикоиды, а при анафилактическом шоке в/в и a- и b-адреномиметик адреналина гидрохлорид. Пенициллины вызывают контактный дерматит у медицинского персонала и лиц, занятых их производством.

Пенициллины могут вызвать побочные эффекты биологического характера: а) реакцию Ярш-Генсгейнера, которая заключается в интоксикации организма эндотоксином, освобождающимся при гибели бледной спирохеты у больного сифилисом. Таким больным проводят дезинтоксикационную терапию; б) пенициллины широкого спектра противомикробного действия при приеме внутрь вызывают кандидамикоз кишечника, поэтому их применяют вместе с противогрибковыми антибиотиками, например, нистатином; в) пенициллины, которые губительно действуют на кишечную палочку, вызывают гиповитаминоз, для профилактики чего вводят препараты витаминов группы В.

Они также раздражают слизистые оболочки ЖКТ и вызывают тошноту, понос; при в/м введении могут вызвать инфильтраты, в/в – флебиты, эндолюмбальном – энцефалопатию и др. побочные эффекты.

В общем, пенициллины активные и малотоксичные антибиотики.

Фармакология цефалоспоринов (b-лактамные антибиотики)

Они продуцируются грибом cephalosporium и есть полусинтетические производные. В основе их структуры лежит 7-аминоцефалоспорановая кислота (7-АЦК). Обладают широким спектром противомикробного действия. Цефалоспорины включают спектр действия бензилпенициллина, в том числе стафилококки, продуцирующие пенициллиназу, а также кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, возбудителей катаральной пневмонии, протей, некоторые действуют на синегнойную палочку и другие микроорганизмы. Цефалоспорины различаются по спектру противомикробного действия.

Механизм противомикробного действия . Как и пенициллины они нарушают образование микробной стенки за счет снижения активности фермента транспептидазы.

Вид действия бактерицидный.

Классификация:

В зависимости от спектра противомикробного действия и устойчивости к b-лактамазам цефалоспорины делятся на 4 поколения.

Все цефалоспорины не инактивируются плазмидными b-лактамазами (пенициллиназой) и являются резервом бензилпенициллина.

Цефалоспорины I поколения эффективны по отношению грамположительных кокков (пневмококков, стрептококков и стафилококков, в том числе пенициллиназообразующих), грамотрицательных бактерий: кишечной палочки, возбудителя катарральной пневмонии, некоторых штаммов протея, не действуют на синегнойную палочку.

К ним относятся, вводимые в/в и в/м, т.к. не всасываются из ЖКТ, цефалоридин, цефалотин, цефазолин и др. Хорошо всасывается и вводится внутрь цефалексин и др.

Цефалоспорины II поколения менее активны, чем первое поколение, по отношению грамположительных кокков, но тоже действуют на стафилококки, образующие пенициллиназу (резерв бензилпенициллина), более активно действуют на грамотрицательные микроорганизмы, но на синегнойную палочку тоже не действуют. К ним относятся, не всасывающиеся из ЖКТ, для в/в и в/м введения цефуроксим, цефокситин и др. для энтерального введения цефаклор и др.

Цефалоспорины III поколения на грамположительные кокки действуют еще в меньшей степени, чем препараты II поколения. Имеют более широкий спектр действия по отношению грамотрицательных бактерий. К ним относятся, вводимые в/в и в/м цефотаксим (менее активен по отношению синегнойной палочки), цефтазидим, цефоперазон, оба действуют на синегнойную палочку и др., внутрь применяемый цефиксим и др.

Большинство препаратов этого поколения хорошо проникают через ГЭБ.

Цефалоспорины IV поколения имеют более широкий спектр противомикробного действия, чем у препаратов III поколения. Они более эффективны по отношению грамположительных кокков, более активно влияют на синегнойную палочку и др. грамотрицательные бектерии, в том числе на штавмы, продуцирующие хромосомные b-лактамазы (цефалоспориназу), т.е. они являются резервом первых трех поколений. Сюда относятся вводимые в/м и в/в цефепим, цефпиром.

Фармакокинетика, кроме препаратов IV поколения . Большинство цефалоспоринов не всасываются из ЖКТ. При введении внутрь их биодоступность равна 50-90%. Цефалоспорины плохо проникают через ГЭБ, кроме большинства препаратов III поколения, большинство из них выводятся в измененном и неизмененном виде через почки и лишь некоторые препараты из III поколения с желчью.

Показания к применению: Их применяют при заболеваниях, вызванных неизвестной микрофлорой; грамположительными бактериями при неэффективности пенициллинов, главным образом в борьбе со стафилококками; вызванных грамотрицательными микроорганизмами, в том числе при катарральной пневмонии они являются препаратами выбора. При заболеваниях, связанных синегнойной палочкой – цефтазидим, цефоперазон.

Доза и ритм введения. Цефалексин вводят внутрь, разовая доза которого 0,25-0,5 4 раза в сутки, при тяжелых заболеваниях дозу увеличивают до 4 г в сутки.

Цефотаксин взрослым и детям старше 12 лет вводят в/в и в/м по 1 г 2 раза в сутки, при тяжелых заболеваниях по 3 г 2 раза в сутки и можно 12 г суточную дозу ввести в 3-4 приема.

Все цефалоспорины не инактивируются плазмидными b-лактамазами (пенициллиназой) и поэтому являются резервом пенициллинов и инактивируются хромосомными b-лактамазами (цефалоспориназой), кроме препаратов IV поколения цефалоспоринов, которые являются резервом первых трех поколений.

Побочные эффекты : аллергические реакции, иногда отмечается перекрестная сенсибилизация с пенициллинами. Может быть поражение почек (цефалоридин и др.), лейкопения, при в/м введении – инфильтраты, в/в – флебиты, энтеральном – диспепсические явления и др. В общем цефалоспорины высокоактивные и малотоксичные антибиотики и являются украшением практической медицины.

Антибиотики – огромная группа бактерицидных препаратов, каждый из которой характеризуется своим спектром действия, показаниями к применению и наличием тех или иных последствий

Антибиотики – вещества, способные подавлять рост микроорганизмов или уничтожать их. Согласно определению ГОСТа, к антибиотикам относятся вещества растительного, животного или же микробного происхождения. В настоящее время это определение несколько устарело, так как создано огромное количество синтетических препаратов, однако прообразом для их создания послужили именно природные антибиотики.

История антимикробных препаратов начинается с 1928 года, когда А. Флемингом был впервые открыт пенициллин . Это вещество было именно открыто, а не создано, так как оно всегда существовало в природе. В живой природе его вырабатывают микроскопические грибы рода Penicillium, защищая себя от других микроорганизмов.

Менее чем за 100 лет создано более сотни различных антибактериальных препаратов. Некоторые из них уже устарели и не используются в лечении, а некоторые только вводятся в клиническую практику.

Как действуют антибиотики

Рекомендуем прочитать:

Все антибактериальные препараты по эффекту воздействия на микроорганизмы можно разделить на две большие группы:

• бактерицидные – непосредственно вызывают гибель микробов;
• бактериостатические – препятствуют размножению микроорганизмов. Не способные расти и размножаться, бактерии уничтожаются иммунной системой больного человека.

Свои эффекты антибиотики реализуют множеством способов: некоторые из них препятствуют синтезу нуклеиновых кислот микробов; другие препятствуют синтезу клеточной стенки бактерий, третьи нарушают синтез белков, а четвертые блокируют функции дыхательных ферментов.

Группы антибиотиков

Несмотря на многообразие этой группы препаратов, все их можно отнести к нескольким основным видам. В основе этой классификации лежит химическая структура – лекарства из одной группы имеют схожую химическую формулу, отличаясь друг от друга наличием или отсутствием определенных фрагментов молекул.

Классификация антибиотиков подразумевает наличие групп:

1. Производные пенициллина . Сюда относятся все препараты, созданные на основе самого первого антибиотика. В этой группе выделяют следующие подгруппы или поколения пенициллиновых препаратов:

• Природный бензилпенициллин, который синтезируется грибами, и полусинтетические препараты: метициллин, нафциллин.
• Синтетические препараты: карбпенициллин и тикарциллин, обладающие более широким спектром воздействия.
• Мециллам и азлоциллин, имеющие еще более широкий спектр действия.

1. Цефалоспорины – ближайшие родственники пенициллинов. Самый первый антибиотик этой группы – цефазолин С, вырабатывается грибами рода Cephalosporium. Препараты этой группы в большинстве своем обладают бактерицидным действием, то есть убивают микроорганизмы. Выделяют несколько поколений цефалоспоринов:

• I поколение: цефазолин, цефалексин, цефрадин и др.
• II поколение: цефсулодин, цефамандол, цефуроксим.
• III поколение: цефотаксим, цефтазидим, цефодизим.
• IV поколение: цефпиром.
• V поколение: цефтолозан, цефтопиброл.

Отличия между разными группами состоят в основном в их эффективности – более поздние поколения имеют больший спектр действия и более эффективны. Цефалоспорины 1 и 2 поколений в клинической практике сейчас используются крайне редко, большинство из них даже не производится.

1. – препараты со сложной химической структурой, оказывающие бактериостатическое действие на широкий спектр микробов. Представители: азитромицин, ровамицин, джозамицин, лейкомицин и ряд других. Макролиды считаются одними из самых безопасных антибактериальных препаратов – их можно применять даже беременным. Азалиды и кетолиды – разновидности макорлидов, имеющие отличия в структуре активных молекул.

Еще одно достоинство этой группы препаратов – они способны проникать в клетки человеческого организма, что делает их эффективными при лечении внутриклеточных инфекций: , .

1. Аминогликозиды . Представители: гентамицин, амикацин, канамицин. Эффективны в отношении большого числа аэробных грамотрицательных микроорганизмов. Эти препараты считаются наиболее токсичными, могут привести к достаточно серьезным осложнениям. Применяются для лечения инфекций мочеполового тракта, .
2. Тетрациклины . В основном этой полусинтетические и синтетические препараты, к которым относятся: тетрациклин, доксициклин, миноциклин. Эффективны в отношении многих бактерий. Недостатком этих лекарственных средств является перекрестная устойчивость, то есть микроорганизмы, выработавшие устойчивость к одному препарату, будут малочувствительны и к другим из этой группы.
3. Фторхинолоны . Это полностью синтетические препараты, которые не имеют своего природного аналога. Все препараты этой группы делятся на первое поколение (пефлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин) и второе (левофлоксацин, моксифлоксацин). Используются чаще всего для лечения инфекций ЛОР-органов ( , ) и дыхательных путей ( , ).
4. Линкозамиды. К этой группе относятся природный антибиотик линкомицин и его производное клиндамицин. Оказывают и бактериостатическое, и бактерицидное действия, эффект зависит от концентрации.
5. Карбапенемы . Это одни из самых современных антибиотиков, действующих на большое количество микроорганизмов. Препараты этой группы относятся к антибиотикам резерва, то есть применяются в самых сложных случаях, когда другие лекарства неэффективны. Представители: имипенем, меропенем, эртапенем.
6. Полимиксины . Это узкоспециализированные препараты, используемые для лечения инфекций, вызванных . К полимиксинам относятся полимиксин М и В. Недостаток этих лекарств – токсическое воздействие на нервную систему и почки.
7. Противотуберкулезные средства . Это отдельная группа препаратов, обладающих выраженным действием на . К ним относятся рифампицин, изониазид и ПАСК. Другие антибиотики тоже используют для лечения туберкулеза, но только в том случае, если к упомянутым препаратам выработалась устойчивость.
8. Противогрибковые средства . В эту группы отнесены препараты, используемые для лечения микозов – грибковых поражений: амфотирецин В, нистатин, флюконазол.

Способы применения антибиотиков

Антибактериальные препараты выпускаются в разных формах: таблетках, порошке, из которого готовят раствор для инъекций, мазях, каплях, спрее, сиропе, свечах. Основные способы применения антибиотиков:

1. Пероральный – прием через рот. Принять лекарство можно в виде таблетки, капсулы, сиропа или порошка. Кратность приема зависит от вида антибиотиков, к примеру, азитромицин принимают один раз в день, а тетрациклин – 4 раза в день. Для каждого вида антибиотика есть рекомендации, в которых указано, когда его нужно принимать – до еды, во время или после. От этого зависит эффективность лечения и выраженность побочных эффектов. Маленьким детям антибиотики назначают иногда в виде сиропа – детям проще выпить жидкость, чем проглотить таблетку или капсулу. К тому же, сироп может быть подслащен, чтобы избавиться от неприятного или горького вкуса самого лекарства.
2. Инъекционный – в виде внутримышечных или внутривенных инъекций. При этом способе препарат быстрее попадает в очаг инфекции и активнее действует. Недостатком этого способа введения является болезненность при уколе. Применяют инъекции при среднетяжелом и тяжелом течении заболеваний.

Важно: делать уколы должна исключительно медицинская сестра в условиях поликлиники или стационара! На дому антибиотики колоть категорически не рекомендуется.

1. Местный – нанесение мазей или кремов непосредственно на очаг инфекции. Этот способ доставки препарата в основном применяется при инфекциях кожи – рожистом воспалении, а также в офтальмологии – при инфекционном поражении глаза, например, тетрациклиновая мазь при конъюнктивите.

Путь введения определяет только врач. При этом учитывается множество факторов: всасываемость препарата в ЖКТ, состояние пищеварительной системы в целом (при некоторых заболеваниях скорость всасывания снижается, а эффективность лечения уменьшается). Некоторые препараты можно вводить только одним способом.

При инъекционном введении необходимо знать, чем можно растворить порошок. К примеру, Абактал можно разводить только глюкозой, так как при использовании натрия хлорида он разрушается, а значит, и лечение будет неэффективным.

Чувствительность к антибиотикам

Любой организм рано или поздно привыкает к самым суровым условиям. Справедливо это утверждение и по отношению к микроорганизмам – в ответ на длительное воздействие антибиотиков микробы вырабатывают устойчивость к ним. Во врачебную практику было введено понятие чувствительности к антибиотикам – с какой эффективностью воздействует тот или иной препарат на возбудителя.

Любое назначение антибиотиков должно опираться на знание о чувствительности возбудителя. В идеале, перед назначением препарата врач должен провести анализ на чувствительность, и назначить самый действенный препарат. Но время проведения такого анализа в самом лучшем случае – несколько дней, а за это время инфекция может привести к самому печальному результату.

Поэтому при инфекции с невыясненным возбудителем врачи назначают препараты эмпирическим путем – с учетом наиболее вероятного возбудителя, со знанием эпидемиологической обстановки в конкретном регионе и лечебном учреждении. Для этого используют антибиотики широкого спектра действия.

После выполнения анализа на чувствительность врач имеет возможность сменить препарат на более эффективный. Замена препарата может быть произведена и при отсутствии эффекта от лечения на 3-5 сутки.

Более эффективно этиотропное (целевое) назначение антибиотиков. При этом выясняется, чем вызвано заболевание – с помощью бактериологического исследования устанавливается вид возбудителя. Затем врач подбирает конкретный препарат, к которому у микроба отсутствует резистентность (устойчивость).

Всегда ли эффективны антибиотики

Антибиотики действуют только на бактерии и грибы! Бактериями считаются одноклеточные микроорганизмы. Насчитывается несколько тысяч видов бактерий, некоторые из которых вполне нормально сосуществуют с человеком – в толстом кишечнике обитает более 20 видов бактерий. Часть бактерий является условно-патогенными – они становятся причиной болезни только при определенных условиях, например, при попадании в нетипичное для них место обитания. Например, очень часто простатит вызывает кишечная палочка, попадающая восходящим путем в из прямой кишки.

Обратите внимание: абсолютно неэффективны антибиотики при вирусных заболеваниях. Вирусы во много раз меньше бактерий, и у антибиотиков попросту нет точки приложения своей способности. Поэтому же антибиотики при простуде не оказывают эффекта, так как простуда в 99% случаев вызвана вирусами.

Антибиотики при кашле и бронхите могут быть эффективны, если эти явления вызваны бактериями. Разобраться в том, чем вызвано заболевание может только врач – для этого он назначает анализы крови, при необходимости – исследование мокроты, если она отходит.

Важно: назначать самому себе антибиотики недопустимо! Это приведет лишь к тому, что часть возбудителей выработает резистентность, и в следующий раз болезнь будет вылечить гораздо сложнее.

Безусловно, эффективны антибиотики при – это заболевание имеет исключительно бактериальную природу, вызывают ее стрептококки или стафилококки. Для лечения ангины используют самые простые антибиотики – пенициллин, эритромицин. Самое важное в лечение ангины- это соблюдение кратности приема препаратов и продолжительность лечения – не менее 7 дней. Нельзя прекращать прием лекарства сразу после наступления состояния, что обычно отмечается на 3-4 день. Не следует путать истинную ангину с тонзиллитом, который может быть вирусного происхождения.

Обратите внимание: недолеченная ангина может стать причиной острой ревматической лихорадки или !

Воспаление легких () может иметь как бактериальное, так и вирусное происхождение. Бактерии вызывают пневмонию в 80% случаев, поэтому даже при эмпирическом назначении антибиотики при пневмонии оказывают хороший эффект. При вирусных же пневмониях антибиотики не обладают лечебным действием, хотя и препятствуют присоединению бактериальной флоры к воспалительному процессу.

Антибиотики и алкоголь

Одновременный прием алкоголя и антибиотиков за короткий промежуток времени ни к чему хорошему не приводит. Некоторые препараты разрушаются в печени, как и алкоголь. Наличие в крови антибиотика и алкоголя дает сильную нагрузку на печень – она попросту не успевает обезвредить этиловый спирт. В результате этого повышается вероятность развития неприятных симптомов: тошноты, рвоты, кишечных расстройств.

Важно: ряд препаратов взаимодействует с алкоголем на химическом уровне, в результате чего напрямую снижается лечебное действие. К таким препаратам относятся метронидазол, левомицетин, цефоперазон и ряд других. Одновременный прием алкоголя и этих препаратов может не только снизить лечебный эффект, но и привести к одышке, судорогам и смерти.

Конечно, некоторые антибиотики можно принимать на фоне употребления алкоголя, но зачем рисковать здоровьем? Лучше ненадолго воздержаться от спиртных напитков – курс антибактериальной терапии редко превышает 1,5-2 недели.

Антибиотики при беременности

Беременные женщины болеют инфекционными болезнями ничуть ни реже, чем все остальные. А вот лечение беременных антибиотиками весьма затруднительно. В организме беременной растет и развивается плод – будущий ребенок, весьма чувствительный ко многим химическим веществами. Попадание в формирующийся организм антибиотиков может спровоцировать развитие пороков развития плода, токсическое повреждение центральной нервной системе плода.

В первый триместр желательно избегать применения антибиотиков вообще. Во второй и третий триместры их назначение более безопасно, но тоже, по возможности, должно быть ограничено.

Отказаться от назначения антибиотиков беременной женщине нельзя при следующих болезнях:

• Пневмония;
• ангина;
• инфицированные раны;
• специфические инфекции: бруцеллез, бореллиоз;
• половые инфекции: , .

Какие же антибиотики можно назначить беременной?

Не оказывают почти никакого влияния на плод пенициллин, препараты цефалоспоринового ряда, эритромицин, джозамицин. Пенициллин, хотя и проходит через плаценту, не оказывает негативного воздействия на плод. Цефалоспорин и другие названные препараты проникают через плаценту в крайне низкой концентрации и не способны навредить будущему ребенку.

К условно безопасным препаратам относят метронидазол, гентамицин и азитромицин. Их назначают только по жизненным показаниям, когда польза для женщины перевешивает риск для ребенка. К таким ситуациям относят тяжелые пневмонии, сепсис, другие тяжелые инфекции, при которых без антибиотиков женщина может попросту погибнуть.

Какие из препаратов нельзя назначать при беременности

Нельзя применять у беременных следующие препараты:

• аминогликозиды – способны привести к врожденной глухоте (исключение - гентамицин);
• кларитромицин, рокситромицин – в экспериментах оказывали токсичное действие на зародыши животных;
• фторхинолоны ;
• тетрациклин – нарушает формирование костной системы и зубов;
• левомицетин – опасен на поздних сроках беременности за счет угнетения функций костного мозга у ребенка.

По некоторым антибактериальным препаратам нет данных о негативном воздействии на плод. Объясняется это просто – на беременных женщинах не проводят экспериментов, позволяющих выяснить токсичность препаратов. Эксперименты же на животных не позволяют со 100% уверенностью исключить все негативные эффекты, так как метаболизм препаратов у человека и животных может значительно отличаться.

Следует учесть, что перед следует также отказаться от приема антибиотиков или изменить планы по зачатию. Некоторые препараты обладают кумулятивным эффектом – способны накапливаться в организме женщины, и еще некоторое время после окончания курса лечения постепенно метаболизируются и выводятся. Беременеть рекомендуется не ранее чем через 2-3 недели после окончания приема антибиотиков.

Последствия приема антибиотиков

Попадание антибиотиков в организм человека ведет не только к уничтожению болезнетворных бактерий. Как и все инородные химические препараты, антибиотики оказывают системное действие – в той или иной мере воздействуют на все системы организма.

Можно выделить несколько групп побочных эффектов антибиотиков:

Аллергические реакции

Практически любой антибиотик может стать причиной аллергии. Выраженность реакции бывает разной: сыпь на теле, отек Квинке (ангионевротический отек), анафилактический шок. Если аллергическая сыпь практически не опасна, то анафилактический шок может привести к смертельному исходу. Риск шока гораздо выше при уколах антибиотиков, именно поэтому инъекции должны делаться только в медицинских учреждениях – там может быть оказана неотложная помощь.

Антибиотики и другие антимикробные ЛС, вызывающие перекрестные аллергические реакции:

Токсические реакции

Антибиотики могут повреждать многие органы, но больше всего подвержена их воздействию печень – на фоне антибактериальной терапии может возникнуть токсический гепатит. Отдельные препараты оказывают избирательное токсическое воздействие на другие органы: аминогликозиды – на слуховой аппарат (вызывают глухоту); тетрациклины угнетают рост костной ткани у детей.

Обратите внимание : токсичность препарата обычно зависит от его дозы, но при индивидуальной непереносимости иногда достаточно и меньших доз, чтобы проявился эффект.

Воздействие на желудочно-кишечный тракт

При приеме некоторых антибиотиков пациенты часто жалуются на боли в желудке, тошноту, рвоту, расстройства стула (диарея). Обусловлены эти реакции чаще всего местнораздражающим действием препаратов. Специфическое воздействие антибиотиков на флору кишечника ведет к функциональным расстройствам его деятельности, что сопровождается чаще всего диареей. Состояние это так и называется – антибиотикассоциированной диареей, которая в народе больше известна под термином дисбактериоз после антибиотиков.

Другие побочные эффекты

К прочим побочным последствиям относят:

• угнетение иммунитета;
• появление антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов;
• суперинфекция – состояние, при котором активизируются устойчивые к данному антибиотику микробы, приводя к возникновению нового заболевания;
• нарушение обмена витаминов – обусловлено угнетением естественной флоры толстой кишки, которая синтезирует некоторые витамины группы В;
• бактериолиз Яриша-Герксгеймера – реакция.ю возникающая при применении бактерицидных препаратов, когда в результате одномоментной гибели большого числа бактерий в кровь выбрасывается большое количество токсинов. Реакция схожа по клинике с шоком.

Можно ли использовать антибиотики с профилактической целью

Самообразование в сфере лечения привела к тому, что многие пациенты, особенно это касается молодых мам, стараются назначить самому себе (или своему ребенку) антибиотик при малейших признаках простуды. Антибиотики не обладают профилактическим действием – они лечат причину заболевания, то есть устраняют микроорганизмы, а при отсутствии проявляются лишь побочные эффекты препаратов.

Существует ограниченное количество ситуаций, когда антибиотики вводят до клинических проявлений инфекции, с целью ее предупредить:

• хирургическая операция – в этом случае антибиотик, находящийся в крови и тканях, препятствует развитию инфекции. Как правило, достаточно однократной дозы препарата, введенной за 30-40 минут до вмешательства. Иногда даже после аппендэктомии в послеоперационном периоде не колют антибиотики. После «чистых» хирургических операций антибиотики вообще не назначают.
• крупные травмы или раны (открытые переломы, загрязнение раны землей). В этом случае абсолютно очевидно, что в рану попала инфекция и следует «задавить» ее до того, как она проявится;
• экстренная профилактика сифилиса проводится при незащищенном сексуальном контакте с потенциально больным человеком, а также у медработников, которым кровь инфицированного человека или другая биологическая жидкость попала на слизистую оболочку;
• пенициллин может быть назначен детям для профилактики ревматической лихорадки, являющейся осложнением ангины.

Антибиотики для детей

Применение антибиотиков у детей в целом не отличается от применения их у других групп людей. Детям маленького возраста педиатры чаще всего назначают антибиотики в сиропе. Эта лекарственная форма удобнее для приема, в отличие от уколов совершенно безболезненная. Детям более старшего возраста могут назначаться антибиотики в таблетках и капсулах. При тяжелом течении инфекции переходят на парентеральный путь введения – уколы.

Важно : главная особенность в использовании антибиотиков в педиатрии заключается в дозировках – детям назначают меньшие дозы, так как расчет препарата ведется в пересчете на килограмм массы тела.

Антибиотики – это очень эффективные препараты, имеющие в то же время большое количество побочных эффектов. Чтобы вылечиться с их помощью и не нанести вреда своему организму, принимать их следует только по назначению врача.

Какие бывают антибиотики? В каких случаях прием антибиотиков необходим, а в каких опасен? Главные правила лечения антибиотиками рассказывает педиатр, доктор Комаровский:

Гудков Роман, врач-реаниматолог

В борьбе за существование микроорганизмы создали и усовершенствовали оружие, которое позволяет им отстаивать свою среду обитания. Это оружие – специальные вещества, названные антибиотиками. Они безвредны для хозяина, но смертельно опасны для его врагов. С их помощью микроорганизмы успешно защищают, а при случае и расширяют “свои территории”. Наблюдение за жизнью микроорганизмов, позволившее человеку создать новый класс лекарств – антибиотики, заставило отступить многие ранее непобедимые болезни.

Считается, что открытие антибиотиков прибавило примерно 20 лет к средней продолжительности жизни человека в развитых странах. В каждой семье есть человек, который остался в живых благодаря антибиотикам. Микробиолог Зинаида Ермольева, получившая в 1942 году первые в СССР образцы пенициллина, объясняла значение антибиотиков так: “Если бы в XIX веке был пенициллин, Пушкин бы не умер от раны”.

История антибиотиков насчитывает чуть более 70 лет, хотя роль микроорганизмов в развитии инфекционных заболеваний была известна уже со второй половины XIX века. Начало этой истории положили наблюдения Флеминга за борьбой микроорганизмов между собой.

Термин “антибиотики” ввел в обращение американский микробиолог З. Ваксман, получивший в 1952 году Нобелевскую премию за открытие стрептомицина. Именно он предложил называть все вещества, вырабатываемые микроорганизмами для уничтожения или нарушения развития других микроорганизмов-противников, антибиотиками. Сам же термин антибиос (“анти” – против, “биос” – жизнь), отражающий форму сосуществования микроорганизмов в природе, когда один организм убивает или подавляет развитие “противника” путем выработки особых веществ, был придуман Л. Пастером, вложившим в него определенный смысл – “жизнь – против жизни” (а не “против жизни”).

Рисунок 3.11.1. Точки приложения действия антибактериальных средств

Ценность антибиотиков как лекарств ни у кого не вызывает сомнения. Но, казалось бы, зачем такое количество лекарств, если достаточно нескольких наиболее активных? А поиски новых антибиотиков все продолжаются и продолжаются. Тому есть несколько очень серьезных причин.

Во-первых, даже наиболее активные антибиотики действуют лишь на ограниченное число микробов, а поэтому могут применяться только при определенных болезнях. Набор микроорганизмов, которые обезвреживаются антибиотиком, называется спектром действия . И этот спектр не может быть бесконечным. Природный пенициллин , например, несмотря на высокую активность, действует лишь на небольшую часть бактерий (преимущественно на грамположительные бактерии). Есть в настоящее время препараты (например, некоторые полусинтетические пенициллины и цефалоспорины) с очень широким спектром действия, но и их возможности не безграничны. Значительная часть антибиотиков не поражает грибы, среди которых есть достаточное количество болезнетворных. По спектру действия основные группы и препараты антибиотиков можно представить следующим образом:

– влияющие преимущественно на грамположительные бактерии (бензилпенициллин , оксациллин , эритромицин, цефазолин );

– влияющие преимущественно на грамотрицательные бактерии (полимиксины, уреидопенициллины, монобактамы);

– широкого спектра действия (тетрациклины, хлорамфеникол , аминогликозиды, полусинтетические пенициллины и цефалоспорины, рифампицин ).

Вторая причина заключается в том, что антибиотики не обладают абсолютной избирательностью действия. Они уничтожают не только наших врагов, но и союзников, которые охраняют рубежи нашего организма – на поверхности кожи, на слизистых оболочках, в пищеварительном тракте. Это может нанести значительный урон естественной микробной флоре человека. В результате развивается дисбактериоз – нарушение соотношения и состава нормальной микрофлоры. Дисбактериоз может проявиться сравнительно невинно – вздутием живота, небольшим поносом и другими симптомами, но может протекать тяжело и в отдельных случаях даже приводить к смертельному исходу. На фоне дисбактериоза могут проявиться ранее “дремавшие” в организме инфекции, в частности грибковые, устойчивые к антибактериальным средствам. Такие инфекции в ослабленном болезнью организме, в особенности у детей и пожилых пациентов, представляют серьезную проблему. Поэтому вместе с антибиотиками нередко назначают противогрибковые средства.

Третья причина – появление устойчивых к действию антибиотиков разновидностей микроорганизмов. Микробы, обладая очень хорошей приспособляемостью к быстро меняющимся условиям окружающей среды, “привыкают” к антибиотикам. При этом они становятся нечувствительными к антибиотику, в том числе вследствие выработки ферментов, разрушающих его. В основе этого явления, известного как устойчивость, или резистентность, возбудителей заболеваний, лежит естественный отбор. Когда бактерии сталкиваются с антибиотиком, они проходят через сито селекции: все бактерии, чувствительные к антибиотику, погибают, а те немногочисленные, которые в результате естественных мутаций оказались к нему невосприимчивы, выживают. Эти резистентные бактерии начинают стремительно размножаться на территории, освободившейся в результате гибели конкурентов. Так возникает резистентная разновидность (штамм). Резистентные бактерии быстро захватывают как отдельный организм, так и целую семью, летний лагерь, целые районы, и даже “путешествуют” из одной части света в другую. Это очень серьезная проблема химиотерапии, так как появление устойчивых видов обесценивает противомикробное средство. Разумеется, устойчивые штаммы появляются тем больше, чем шире (и длительнее) применяется препарат.

Многолетнее использование пенициллинов при различных заболеваниях привело к появлению микроорганизмов, продуцирующих специальный фермент – пенициллиназу, нейтрализующий пенициллины. Такие бактерии, например стафилококки, стали серьезной клинической проблемой и даже причиной гибели многих больных. Дело в том, что существует еще перекрестная резистентность, то есть микроорганизмы, научившиеся “справляться” с бензилпенициллином (природным антибиотиком), нередко устойчивы к полусинтетическим представителям этого ряда, а также к цефалоспоринам, карбапенемам. Перекрестная устойчивость, как правило, развивается в отношении препаратов с одинаковым механизмом действия. Можно отсрочить появление резистентных штаммов рациональным применением антибиотика, особенно нового, с оригинальным механизмом действия. Эти новые антибиотики оставляют в резерве (“группа резерва”) и стараются назначать только в критических случаях, когда не помогают известные химиопрепараты, к которым возбудитель инфекции устойчив. Одним из методов борьбы с устойчивостью микроорганизмов является создание комбинированных препаратов, содержащих антибиотик и средства, угнетающие активность микробного фермента, разрушающего этот антибиотик.

И, наконец, четвертая причина – побочные действия. Антибиотики, как и другие лекарства, являются чужеродными для человеческого организма веществами, поэтому при их применении возможны различные неблагоприятные реакции. Наиболее частая из них – аллергия: повышенная чувствительность организма к данному препарату, которая проявляется при повторном его применении. Чем дольше существует препарат, тем больше становится пациентов, которым он противопоказан по причине аллергии. Не менее серьезными могут быть и другие побочные эффекты антибиотиков. Например, тетрациклин обладает способностью связываться с кальцием, поэтому может накапливаться в растущих тканях костей и зубов детей. Это приводит к неправильному их развитию, увеличению склонности к кариесу и окрашиванию зубов в желтый или коричневый цвет. Стрептомицин, положивший начало победному наступлению на туберкулез, и другие аминогликозидные антибиотики (канамицин , гентамицин ) могут вызвать поражение почек и ослабление слуха (вплоть до глухоты). Хлорамфеникол угнетает кроветворение, что может привести к развитию малокровия (анемии). Поэтому применение антибиотиков всегда проводится под наблюдением врача, что позволяет своевременно выявить побочные реакции и произвести корректировку дозы или отменить препарат.

Разнообразие форм микроорганизмов и их способность быстро приспосабливаться к внешним воздействиям обусловили появление большого числа антибиотиков, которые принято классифицировать по их молекулярной структуре (таблица 3.11.2). Представители одного класса действуют по аналогичному механизму, подвергаются в организме однотипным изменениям. Сходны и их побочные действия.

Таблица 3.11.2. Классификация антибиотиков по молекулярной структуре

Характеристика молекулярной структуры	Основные группы антибиотиков	Пример
Содержащие бета-лактамное кольцо	Пенициллины	бензилпенициллин, ампициллин, оксациллин, амоксициллин, азлоциллин и другие
- " -	Цефалоспорины	цефазолин, цефалексин, цефамандол, цефотаксим, цефтриаксон, цефоперазон и многие другие
- " -	Карбапенемы	меропенем, пенем, имипенем
- " -	Монобактамы	азтреонам
Содержащие аминосахара	Аминогликозиды	амикацин, гентамицин, канамицин, сизомицин, тобрамицин и другие
Содержащие четыре конденсированных шестичленных цикла	Тетрациклины	доксициклин, тетрациклин, метациклин и другие
Производные диоксиаминофенилпропана	Амфениколы	Левомицетин (хлорамфеникол)

Форма выпуска: герметические флаконы, содержащие по 100, 200 и 500 мг вещества.

Действие. Ампиокс объединяет спектр антимикробного действия обоих препаратов. Активен в отношении пенициллина-зообразующих стафилококков.

Способ применения и дозы. Вводят внутримышечно. Растворы готовят перед употреблением на воде для инъекций из расчета 1 мл растворителя на 100 мг препарата. Взрослым вводят до 2 г в сутки в 3-4 приема (через 6-8 ч). При тяжелых инфекциях дозу удваивают. Детям назначают в следующих дозах: новорожденным и детям до 1 года 100-200 мг на 1 кг, от 1 года до 6 лет и старше - 100-50 мг на 1 кг массы тела.

Осложнения. Возможны аллергические реакции и болезненность на месте введения.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату и наличие токсико-аллергических реакций в анамнезе к препаратам пенициллина.

Диклоксациллина натриевая соль - Dicloxacillinum-natri-um (Б) -натриевая соль 5-метил-3-(2,6-дихлорфенил)-4-изо-ксазолил-пенициллина моногидрата.

По физико-химическим свойствам мало отличается от натриевой соли ампициллина. Менее гигроскопична. Способ хранения тот же, что и других антибиотиков.

Форма выпуска: капсулы по 0,125 и 0,25 г.

Действие. Препарат обладает бактерицидной активностью. По спектру действия мало отличается от других препаратов этой группы, но более активен в отношении стафилококков и менее активен на грамотрицательные микроорганизмы. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и создает высокую концентрацию в крови (через 1 ч после приема препарата) на 4-5 ч. Выводится из организма через почки.

Показания. Все заболевания, вызванные чувствительной к нему флорой. Является средством выбора при появлении зависимых к другим антибиотикам группы пенициллина штаммов.

Способ применения и дозы. Назначают внутрь: взрослым по 0,25-0,5 г 4 раза в день за 1 ч до еды или такое же время после еды. При тяжелых инфекциях суточная доза может быть увеличена до 4 г. Детям до 12 лет - из расчета 12,5- 25 мг на 1 кг массы в 4 приема.

Средняя продолжительность назначения препарата составляет 10 дней, а при необходимости - более длительное время.

Осложнения и противопоказания (см. ампициллина три-гидрат).

Карбенициллина динатриевая соль - Carbenicillinum-dina-trium (Б)-б-(альфа-карбоксифенил-ацетамидо) - пеницил-линовой кислоты.

Белый порошок, хорошо растворимый в воде. Гигроскопичен. Хранят в защищенном от света месте, при температуре не выше +5°. Срок годности 2 года.

Форма выпуска: герметические флаконы, содержащие по 1 и 5 г вещества.

Действие. Проявляет бактерицидную активность в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Однако существенных преимуществ по антимикробной активности перед другими препаратами группы пенициллина не имеет; не оказывает влияния на стафилококки, так как легко разрушается пенициллиназой. Преимущество карбенициллина перед другими родственными препаратами в том, что он активен в отношении синегнойной палочки. Малотоксичен. Обладает большой широтой терапевтического действия. Не кумули-рует. Плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта и частично разрушается в кислой среде желудка. Хорошо всасывается в кровь при внутримышечном введении. Максимальная концентрация в крови достигается через 1 ч и поддерживается до 4-6 ч. Выводится через почки.

Показания. Применяют при заболеваниях, вызванной чувствительной к нему флорой. Особенно показан при инфекциях желче-мочевыводящих путей, бронхолегочной системы, септи-цемиях, смешанных инфекциях.

Способ применения и дозы. Вводят внутримышечно и внутривенно (струйно или капельно). Растворы готовят на воде для инъекций перед употреблением. Для внутримышечного введения содержимое флакона растворяют в 2 мл воды для инъекций, а для внутривенного - из расчета 1 г препарата лучше в 20 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора хлорида натрия (скорость введения 50-100 капель в мин). Для лечения септических состояний суточная доза для взрослых - 20-30 г, для детей - 250-400 мг на 1 кг массы тела внутривенно, вводят через каждые 4 ч равными дозами.

Внутримышечно взрослым вводят в основном для лечения инфекций мочевыводящих путей до 8 г в сутки, а детям - 50-100 мг на 1 кг массы тела 4-6 раз в день. Курс лечения до 12 дней.

Препарат можно добавлять к кровезамещающим жидкостям.

Осложнения и противопоказания в основном те же, что и для других препаратов пенициллина. При частом внутривенном введении в месте введения препарата могут развиться флебиты.

Карбенициллин нельзя назначать при нарушении выделительной функции почек, так как он может привести к нарушению электролитного баланса.

Метициллина натриевая соль - Methicillinum-natrium (Б) - натриевая соль 2,6-диметоксифенилпенициллина моногидрат. Получен в 1960 г. и является первым полусинтетическим пенициллином.

Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Водные растворы - нейтральной реакции. Медленно теряют активность при комнатной температуре и несовместимы со щелочами, кислотами, окислителями, гидрокортизоном (внутривенно), гидрохлоридами тетрациклинов. Препарат разрушается при нагревании. Молекулярный вес - 420,4. Активность препарата составляет 1479 ед в 1 мг. Хранят при комнатной температуре.

Форма выпуска: герметические флаконы, содержащие по 0,5-1 г вещества.

Действие. По антимикробной активности и спектру действия близок к пенициллину, но активен в отношении пеницил-линазообразующих штаммов. Скорость всасывания и снижение концентрации в крови такие же, как и других препаратов этой группы. Малотоксичен. Не кумулирует. Выводится через почки.

Показания. Все заболевания, вызванные устойчивыми к пенициллину штаммами и другим антибиотикам этой группы. Его не рекомендуют назначать при инфекциях, вызванных чувствительными к пенициллину микроорганизмами.

Способ применения и дозы. Основной путь введения - внутримышечно. Допустимо внутривенное введение, однако препарат быстро разрушается и может дать тромбофлебиты (С. Н. Навашин и др., 1973). Взрослым вводят по 1 г 4-6 раз в сутки, в тяжелых случаях доза может быть удвоена. Детям до 3 месяцев назначают по 0,5 г в сутки, а от 3 месяцев до 12 лет - 100 мг на 1 кг массы тела. Курс лечения зависит от его успеха. Растворы готовят перед введением на воде для инъекции, изотоническом растворе хлорида натрия или 0,5% растворе новокаина (1 г - в 2 мл).

Осложнения и противопоказания те же, что и для других препаратов этой группы.

Оксациллина натриевая соль - Oxacillinum-natrium (Б) - натриевая соль 3-фенил-5-метил-4-изоксазолил-пенициллина моногидрат. Препарат получен в 1962 г.

Белый мелкокристаллический порошок горького вкуса, легко растворимый в воде и спирте, устойчив к действию света, температуры и в слабокислой среде, однако разрушается под действием щелочей, кислот, окислителей и тетрациклиновых антибиотиков (гидрохлоридов). Водные растворы при комнатной температуре (20-24°) сохраняют активность в течение суток. Теоретическая активность препарата составляет 909 ед в 1 мг. Молекулярный вес - 441,4. Хранят в сухом месте при комнатной температуре.

Форма выпуска: таблетки по 0,25 и 0,5 г; капсулы по 25 г; герметические флаконы, содержащие 0,25 и 0,5 г вещества.

Действие. Тип действия бактерицидный. По спектру действия не отличается от метициллина, но превосходит его по бактерицидной активности. Устойчив в кислой среде и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови при приеме внутрь создается через 1-2 ч и быстро снижается через 4 ч. Особенно высокая концентрация препарата в крови достигается после внутримышечного введения. Препарат не проникает через гемато-энцефали-ческий барьер. Резистентность микроорганизмов к нему развивается медленно. На устойчивые к метициллину штаммы влияния не оказывает. Выводится в основном через почки.

Показания. Заболевания, вызванные пенициллиназообра-зующими микроорганизмами, смешанные инфекции. Эффективен для лечения гнойно-воспалительных заболеваний у детей.

Способ применения и дозы. Назначают внутрь, внутримышечно, иногда внутривенно. При инфекциях средней тяжести препарат назначают по 0,25-0,5 г 4-6 раз в день за 1 ч до еды или через 2-4 ч после еды. При тяжёлых инфекциях вводят парентерально: внутримышечно по 0,25-0,5 г 4-6 раз

таблица (находится в разделе приложений) 9

Назначение оксациллина натриевой соли детям

(Г. Л. Билич, 1978)

Дозы для приема снутрь

Суточные дозы внутримышечно разовая суточная

Недоношенные

Новорожденные 1-3 мес. 4 мес. -2 года 3 - 6 лет старше 6 »

50 мг/кг 250 мг 500 мг 500 мг - 1 г

90-150 мг/кг 200 мг/кг 1 г 2 г 3-6 г раза в сутки 60-80 мг/кг т> 1 Г в сутки (содержимое флакона растворяют в 3-5 мл воды для инъекций или 0,25% раствора новокаина). При сепсисе вводят в вену струйно или капельно по 1-2 г (взрослым). Указанную дозу растворяют в 10-20 мл воды для инъекций и вводят в вену в течение 2 мин, при капельном введении - в 100-200 мл растворителя в течение 2 ч.

Интервал между введениями составляет 4-6 ч. При улучшении общего состояния переходят на прием препарата внутрь. Этот препарат назначают и детям. Курс лечения зависит от его успеха (табл. 9).

Препарат назначают с тем же интервалом, что и у взрослых, исключая недоношенных детей.

Осложнения и противопоказания те же, что и у других препаратов этой группы.

Цефалоспорины. Получили название от гриба Cephalospo-rum acremonium, выделенного в 1945 г. из сточных вод в Сардинии. Из его продуцента был получен первый представитель данного класса - цефалоспорин С, который применяют в клинике. Цефалоспорины имеют свои преимущества перед препаратами группы пенициллина: 1) они обладают широким спектром факмакологического действия; 2) быстрее всасываются в кровь, а некоторые из них более длительно циркулируют в крови, поддерживая терапевтическую концентрацию препарата; 3) довольно»устойчивы к действию фермента пенициллина-зы; 4) к ним отсутствует перекрестная аллергизация с препаратами пенициллина, и поэтому их можно назначать при противопоказании последних; 5) некоторые Цефалоспорины устойчивы в кислой среде желудка, хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, и поэтому их можно назначать внутрь (цефалексин, цефалоглицин, цефридин). Они сохраняют также бактерицидную активность и малотоксичны. В настоящее время в клиниках с успехом применяют цефазолин-натрия, цефало-ридин, цефалексин.

Цефазолина натриевая соль - Cefasolinum natrium (Б). Полусинтетический антибиотик, полученный на основе цефало-спорина «С» в Японии. Препарат прошел клиническую апробацию и зарегистрирован в нашей стране под названием кефзол (Югославия). Белый порошок, растворимый в воде. Раствор может храниться при комнатной температуре в течение суток, сохраняя активность, а при хранении в холодильнике годен в течение 96 ч. Препарат хранят в защищенном от света месте при температуре не выше +9 °С. Срок годности 2 года.

Форма выпуска: герметические флаконы, содержащие по 0,25; 0,5 и 1 г препарата.

Действие. Кефзол обладает бактерицидной активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. По спектру антимикробного действия близок к другим препаратам этой группы. Не разрушается под влиянием стафилококковой пенициллиназы, тогда как легко гидролизу-ется данным ферментом, вырабатываемым другими видами микроорганизмов. Максимальная концентрация в крови после внутримышечного введения достигается через 30 мин и сохраняется до 8 ч, т. е. по длительности циркуляции в крови он превосходит цефалоридин. Легко проникает в различные жидкости, полости и ткани, включая костную. Предварительным изучением показано, что препарат плохо проникает в ликвор. Выводится так же, как и другие цефалоспорины, через почки. При нарушении выделительной функции почек может кумули-роваться.

Показания. Все заболевания, вызванные чувствительной к нему флорой, особенно инфекции мочевыводящих путей, органов дыхания, опорно-двигательного аппарата.

Способ применения и дозы. Вводят в основном внутримышечно, а при тяжелых гнойно-септических инфекциях - внутривенно. Средние дозы для взрослых составляют 0,5-1 г 2 раза в день, в тяжелых случаях - по 1 г 4 раза в день. Высшая суточная доза - до 6 г.

Детям дозируют из расчета 25-50 мг на 1 кг массы 2- 3 раза в день, а при лечении тяжелых инфекций-до 100 мг на 1 кг массы тела.

Растворы готовят перед употреблением. Для введения внутримышечно содержимое флакона растворяют в 2-2,5 мл воды для инъекций или 0,25% раствора новокаина, а для струйного внутривенного введения - в 10-20 мл, для капельного - в 250-300 мл изотонического раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы.

Осложнения и противопоказания в основном те же, что и для других цефалоспоринов. При нарушении функции почек дозу препарата снижают и увеличивают интервал между его введением. Нельзя назначать недоношенным детям, а детям 1-го месяца жизни - только по жизненным показаниям.

Цефалексин - Cefalexinum (Б) -7-Р- (D-a-аминофенилаце-тамидо) -3 метил-цеф-З-эм-4-карбоновая кислота. Поступает из Югославии в нашу страну под названием цепорекс. Это белый кристаллический порошок, растворимый в воде. Слегка гигроскопичен. Хранят в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +20 °С. Срок хранени приготовленного сиропа 7 дней.

Форма выпуска: капсулы по 0,25 и 0,5 г. Флаконы, содержащие сухую смесь для приготовления сиропа.

Действие. Антимикробная активность и спектр действия примерно те же, что и у цефалоридина. Устойчивость микроорганизмов к нему развивается медленно. Не действует на устойчивые штаммы к другим цефалоспоринам, метициллину. Не разрушается в кислой среде желудка и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракт,а при приеме до еды. При наполненном желудке всасывается медленно и плохо. Хорошо проникает в ткани, полости, а при воспалении мозговых оболочек - ив спинно-мозговой канал. Выводится через почки в течение 6-8 ч в неизмененном виде.

Показания - см. цефалоридин. При тяжелых инфекциях комбинируют с последним, который вводят парентерально.

Способ применения и дозы. Внутрь назначают перед едой в капсулах и в виде сиропа в следующих дозах: при легких инфекциях- 15-30 мг на 1кг; при инфекциях средней тяжести- 30-60 мг на 1 кг, при тяжелых - 60-100 мг на 1 кг массы тела. Сироп чаще назначают в детской практике. Содержимое флакона разводят в 60 мл дистиллированной или прокипяченной воды (не горячей) и назначают чайными ложками (прилагается к упаковке) емкостью 5 мл, что соответствует 0,25 г цефалексина. Взрослым назначают не более 6 г, детям - 4 г в сутки. Суточную дозу делят на 4 приема. Осложнения и противопоказания в основном те же, что и для цефалоридина. Возможны диспепсические расстройства.

Цефалоридин - Cefaloridinum (Б) -М -7-(2"-тиэнилаце-тамидо)-цефил-3-метил пиридиниум-2-карбоксилат. Поступает в нашу страну под названием цепорин (Югославия). Белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде. Водные растворы темнеют под влиянием света и несовместимы с растворами глюконата кальция и гидрохлоридами тетрацик-линов. При комнатной температуре (ниже +25 °С) сохраняют активность в течение суток, а при хранении в холодильнике - в течение 4 дней. Препарат хранят в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше +10 °С.

Форма выпуска: герметические флаконы, содержащие по 0,25, 0,5 и 1 г препарата.

Действие. Обладает бактерицидной активностью. Полагают, что по механизму действия сходен с бензилпенициллина-ми. Действует на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы (пневмококки, гонококки, стрептококки, менингококки), сибиреязвенную палочку, спирохеты, лептоспиры и устойчивые к пенициллину стафилококки.

Не активен в отношении вирусов, простейших, риккетский, палочек туберкулеза. Находится на втором месте после цефа-золина по уровню создаваемой концентрации в крови. Максимальная концентрация препарата в крови после внутримышечного введения достигается на протяжении 60-90 мин и поддерживается до 4 ч, затем снижается. Хорошо проникает в различные ткани, органы, полости, жидкости организма, за исключением ликвора, а также через плаценту. Выводится через почки в неизмененном виде, сохраняя антимикробную активность. Мало токсичен. Кумулятивными свойствами не обладает.

Показания. Различные хирургические заболевания, вызванные чувствительными к нему микроорганизмами. Особенно показан при заболеваниях, вызванных стафилококками и устойчивой микрофлорой к пенициллину, а также при повышенной чувствительности организма к нему.

Способ применения и дозы. Цефалоридин плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта, поэтому назначают преимущественно внутримышечно, при тяжелых инфекциях внутривенно (струйно и капельно), а при необходимости - в полости (плевральную, брюшную, эндолюмбально). Растворы готовят перед введением препарата на воде для инъекций из расчета (внутримышечно): 4 мл воды на 2 г препарата, 2,5 мл - 1 г, 2 мл - 0,5 г и 1 мл - на 0,25 г. При внутривенном введении 0,5 - 1 г препарата растворяют в 2 - 2,5 мл воды, затем разводят его дополнительно в 10-20 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора хлорида натрия. Этот объем инъецируют в вену струйно в течение 3-5 мин или капельно в течение 6 ч. Высшая суточная доза для взрослых - 6 г. Ее вводят в организм в 4 приема (при тяжелых гнойно-септических инфекциях). В других случаях препарат дают 2-3 раза в день в. следующих дозах: взрослым и детям по 40-60 мг на 1 кг, при тяжелых инфекциях - 60-100 мг на 1 кг, новорожденным - 30 мг на 1 кг массы тела.

При инфекциях головного мозга и мозговых оболочек препарат дополнительно (к внутримышечным или внутривенным инъекциям) назначают эндолюмбально ежедневно или через день (высшая доза для взрослых - 50 мг, для детей до 15 лет- 1 мг на кг массы тела). Препарат разводят в изотоническом растворе хлорида натрия (не более 10 мл). Эндолюмбально вводят только свежеприготовленные прозрачные растворы. Окрашенные растворы применять нельзя.

При стоянии раствора возможно выпадение кристаллов. В таких случаях его перед употреблением следует подогреть, если он даже прозрачный.

Осложнения. Возможны аллергические реакции, при повторном введении в вену может возникнуть тромбофлебит (поэтому следует менять место введения препарата). Иногда наблюдается нарушение выделительной функции почек, особенно при введении больших доз. При эндолюмбальных инфузиях может появиться преходящий нистагм и раздражение мозговых оболочек. Редко наблюдается нейтропения и анафилактическая реакция. На месте введения может возникнуть боль и эритема. Препарат отменяют при появлении генерализованной эритемы и анафилаксических реакций.

Противопоказания. Нельзя назначать препарат при повышенной индивидуальной чувствительности; с осторожностью, особенно высокие дозы - при нарушении выделительной функции почек.

Примечание: при назначении препарата моча больных может дать положительную реакцию на сахар (при применении медьсодержащих реактивов).

Макролиды. Антибиотики этой группы получают биосинтетическим путем из лучистых грибов. Введены в клиническую практику в начале 50-х годов. Макролиды отличаются от природных, полусинтетических пенициллинов и цефалоспоринов тем, что в терапевтических дозах обладают бактериостатиче-ским типом действия. В отличие от препаратов группы пенициллина макролиды имеют более широкий спектр действия на микроорганизмы. Они менее токсичны, хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, проникают в различные органы и ткани, реже вызывают дисбактериозы; к ним медленнее вырабатывается устойчивость микроорганизмов; их широко применяют в качестве резервных препаратов при заболеваниях, вызванных зависимыми к другим антибиотикам микроорганизмами. Однако к макролидам может также развиться устойчивость микроорганизмов, причем перекрестная к различным препаратам этой группы. Макролиды проявляют активность на микроорганизмы лишь в период размножения их и не активны в периоде покоя. В основе механизма действия макролидов лежит их способность нарушать синтез белков. Поэтому задерживается рост и развитие микроорганизмов. В настоящее время широко применяют следующие препараты этой группы: олеандомицин, олететрин, олеморфоциклин, триацетилолеандо-мицин, эритромицин

Далее:

Антибиотики - вещества природного или полусинтетического происхождения, которые способны тормозить рост и вызывать гибель бактерий и других микробов.

В первой половине XX века английским ученым А. Флемингом был случайно открыт пенициллин - первый антибиотик, однако первооткрыватель не нашел ему лучшего применения, чем использование в своем творчестве: с помощью пенициллина он писал картины.

Лечебные свойства пенициллина были обнаружены Э. Чейном в 1940 году в Оксфорде. Но вскоре его наработки были украдены его соратником и вывезены в США, где к 1943 году наладили промышленный выпуск антибиотика.

В СССР пенициллин был получен в 1942 году - это был пенициллин-крустозин ВИ ЭМ, который превосходил недоступный западный аналог по своим характеристикам.

В те годы лечебная доза пенициллина составляла менее 4,5 тысяч единиц в сутки.

Сейчас суточная доза пенициллина для лечения различных заболеваний составляет от 250 тысяч до 60 миллионов единиц. Отсюда и большое количество побочных действий, аллергических реакций, осложнений. «Авторитет» антибиотиков подорван, они уже не столь эффективны, как раньше. И виной этому во многом - нерациональное их использование.

Основные группы антибиотиков:

1. Пенициллины (Амоксициллин, Ампициллин, Амоксиклав и др.)
2. Цефалоспорины (Цефазолин, Цефтазидим, Сульперазон и др.)
3. Аминогликозиды (Амикацин, Гентамицин, Канамицин, Стрептомицин и др.)
4. Тетрациклины (Доксициклин, Тетрациклин и др.)
5. Макролиды (Азитромицин, Кларитромицин, Спирамицин, Эритромицин и др.)
6. Фторхинолоны (Норфлоксацин, Спарфлоксацин, Ципрофлоксацин и др.)

Антибиотики резерва

Бактерии вырабатывают устойчивость (резистентность) при частом контакте с антибиотиком. Устойчивые штаммы бактерий вызывают более тяжелые формы заболеваний, которые труднее поддаются диагностике и лечению.

Эта проблема рассматривается сейчас как угроза мировой безопасности.

Поэтому выделили группу антибиотиков резерва. Это своего рода неприкасаемый запас.

Препараты резерва должны использоваться только в самую последнюю очередь, когда другие оказались неэффективными.

На антибиотики резерва обычно искусственно завышается цена, чтобы ограничить их бесконтрольный прием.

Используя лекарства без показаний или в слишком малых дозах и недостаточно долгим курсом, вы приближаете победу микробов над человечеством.

Правила приема антибиотиков:

Доза препарата и длительность курса, предписанные врачом, должны быть строго соблюдены. Ранняя отмена препаратов может стать причиной осложнений, перехода заболевания в хроническую форму, выработки резистентности к антибиотику у возбудителя.

Старайтесь соблюдать положенный интервал между приемом таблеток. Если забыли выпить таблетку, примите ее как можно скорее, но если подошло время следующего приема - не удваивайте дозу.

Уточните у врача вопрос о связи приёма выбранного антибиотика с приёмом пищи.

Антибиотики

Побочное действие антибиотиков

Наиболее распространенные осложнения приема:

аллергические реакции;

дисбактериоз;

токсическое влияние на внутренние органы: печень, почки, внутреннее ухо и др.

Эти реакции проявляются чаще всего тогда, когда нарушены правила приема препарата, превышены дозировки, не учтены индивидуальные особенности больного, антибиотик принимается без показаний.

Однако случается, что даже при соблюдении всех правил побочное действие все же проявляется. В этом случае необходимо как можно скорее прекратить прием препарата или, если необходимо, сменить его на другой.

С целью предотвращения аллергических реакций можно принимать антибиотики под защитой антигистаминных средств. Для этого за 30-40 минут до приема антибактериального препарата назначается доза десенсибилизирующего средства: "Супрастина", "Кларитина", "Эриуса", "Зиртека" и др.

Дисбактериоз развивается при длительном и частом применении антибиотиков.

Для профилактики этого осложнения во время лечения назначают пребиотики – препараты и продукты питания, содержащие растительную клетчатку, которая защищает собственную микрофлору от действия антибактериальных препаратов, способствует её регенерации, создает благоприятные условия для заселения кишечника полезными микроорганизмами.

После курса антибиотикотерапии целесообразно использовать пробиотики – препараты, содержащие нормальную микрофлору кишечника или синбиотики.

Практически не обладают токсическим действием на печень препараты пенициллинов и цефалоспоринов II-III поколения.

Если возникает необходимость в приеме других антибиотиков, особенно у людей с заболеваниями печени, то побочные действия удается уменьшить коррекцией дозы и применением гепатопротекторов: "Эссенциале", "Гептрала", "Фосфоглива", "Эссливера" и др.

При приеме аминогликозидов следует осторожно относиться к нарушению слуха, расстройству зрения, головокружению, уменьшению количества мочи. При всех этих симптомах нужно прекратить прием препарата и срочно обратиться к врачу.

При лечении тетрациклинами, сульфаниламидами, фторхинолонами нельзя загорать.

При длительном применении антибиотиков (более 7-10 дней) для профилактики грибковых заболеваний назначаются противогрибковые препараты ("Ламизил", "Нистатин", "Флюкостат" и др.).

Антибиотики

Антибиотики и беременность

Достаточно частой причиной применения антибиотиков во время беременности являются заболевания дыхательных путей (ангины, бронхиты, пневмонии), инфекции мочеполовой сферы (пиелонефриты, циститы, урогенитальные инфекции), а также осложнениях послеродового периода (маститы, воспаления половых путей, раневая инфекция).

Остро протекающее заболевание служит показанием для назначения антибактериальной терапии.

Для рационального использования антибиотиков во время беременности с учетом побочного действия на мать, плод и новорожденного их разделяют на 3 группы:

Антибиотики 1-й группы во время беременности противопоказаны (оказывают токсическое действие на плод): "Левомицетин", все тетрациклины, "Триметаприм", "Стрептомицин".

Антибиотики 2-й группы во время беременности следует применять с осторожностью: аминогликозиды, сульфаниламиды (могут вызвать желтуху), нитрофураны (могут вызвать разрушение эритроцитов плода).

Препараты этой группы беременным назначают по строгим показаниям: при тяжелых заболеваниях, возбудители которых устойчивы к другим антибиотикам, или в случаях, когда проводимое ранее лечение неэффективно.

Антибиотики 3-й группы не оказывают эмбриотоксического действия: пенициллины, цефалоспорины, "Эритромицин". Их можно считать препаратами выбора при лечении инфекционной патологии у беременных.

Отвар сосновых почек. Заваривать по 1 ст. ложке на 1 стакан воды. Завариваются кипятком на ночь либо кипятятся 15 мин и пьются потом в течение дня в теплом виде за 30 мин до еды.

Чистотел. Трава чистотела в чистом виде ядовита, - не превышайте рекомендованную дозу! Рекомендуется использовать по 1 ч. ложке на стакан кипятка 2-3 раза раз в сутки. Не рекомендуется принимать длительно! Не применять при эпилепсии, бронхиальной астме, стенокардии, неврологических заболеваниях, беременности.

Подорожник. Лист подорожника: 1 ст. ложку заварить 1 стаканом кипятка, настоять 40 мин, процедить.

Плоды можжевельника. 1 ст. ложку свежих раздавленных плодов заливают 1 стаканом кипятка. Пьют чай по трети стакана 3-4 раза в день после еды.

Клюквенный сок или отдельные его компоненты могут с успехом применяться в качестве антибактериальных средств.

Некоторые сорта меда действуют эффективнее антибиотиков. Прежде всего, это относится к лечению ран и инфекционных заражений.

Использовать лучше готовые сборы, которые продаются в аптеках - на них указано необходимое количество травы для приготовления настоя или отвара. Настои и отвары необходимо перед употреблением процедить.

Будьте всегда здоровы и не занимайтесь самолечением - это может очень пагубно сказаться на вашем здоровье!