Meccanismo d'azione e classificazione dei glucosidi cardiaci - elenco dei farmaci, indicazioni per l'uso. Meccanismo d'azione dei glicosidi cardiaci Effetti collaterali dei glicosidi cardiaci

Indicatori	Strofantina	Digossina	Digitossina
Periodo di latenza d'azione	5 – 10 minuti	1 – 1,5 ore	4 – 12 ore
Vie di somministrazione	Per via endovenosa	Per via endovenosa e orale	Dentro
	Un giorno o più	3 – 6 giorni	2 – 3 settimane
Possibilità di cumulo	Praticamente assente	Debolmente espresso	Fortemente espresso
Il significato della farmacocinetica

Indicazioni per l'uso di digossina, digitossina, strofantina.

I glicosidi cardiaci sono utilizzati principalmente per l’insufficienza cardiaca acuta e cronica. Nell'insufficienza cardiaca acuta vengono somministrati glicosidi cardiaci con un breve periodo di latenza (strofantina e digossina IV). Inoltre, i glicosidi (preparati di digitale) vengono talvolta prescritti per la forma tachiaritmica della fibrillazione atriale. L'efficacia dei glicosidi in queste aritmie è associata ad un aumento del tono del nervo vago e all'inibizione della conduzione dell'eccitazione attraverso il sistema di conduzione del cuore e viene impedita la diffusione della fibrillazione atriale ai ventricoli.

I glicosidi cardiaci vengono spesso somministrati per via orale (digitossina, digossina) ed endovenosa (strofantina, digossina), talvolta per via intramuscolare e rettale.

Controindicazioni all'uso dei glicosidi cardiaci sono blocco atrioventricolare incompleto, bradicardia grave, miocardite infettiva acuta. Quando somministrata per via endovenosa, la strofantina inizia ad agire sul cuore entro 5-10 minuti. Quando la digossina viene somministrata per via orale, l'effetto si sviluppa entro 30 minuti e quando viene assunta la digitossina - dopo circa 2 ore.

La funzione renale viene normalizzata grazie all'effetto benefico dei glicosidi cardiaci sulla circolazione sanguigna. La diuresi aumenta. A dosi elevate, i glicosidi cardiaci aumentano l’automatismo cardiaco.

Amrinone, milrinone

1. L'azione è presumibilmente associata all'inibizione della fosfodiesterasi, con conseguente aumento del contenuto di ioni calcio liberi e cAMP nelle cellule del miocardio.

2. Aumentare l'attività contrattile del miocardio.

3. Causa vasodilatazione.

1. Il fabbisogno di ossigeno del cuore non aumenta, il ritmo del diabete e la pressione sanguigna a dosi terapeutiche non vengono influenzati.

2. Utilizzato per l'insufficienza cardiaca che non è suscettibile alla terapia convenzionale con glicosidi cardiaci.

3. Effetti collaterali: trombocitopenia, vomito, ittero, ipotensione.

8. Somministrato per via endovenosa e orale. (Se somministrato per via enterale, il milrinone agisce per 4-7 ore)

8. Milrinone e dobutamina: meccanismi di azione cardiotonica, applicazione, effetti collaterali.

	Milrinone	Dobutamina
Meccanismo di azione	Inibitore della fosfodiesterasi. Aumenta il contenuto di ioni Ca 2+ liberi e di cAMP nelle cellule del miocardio	b 1 -agonista adrenergico: stimola b 1 -AR del cuore. Aumenta il contenuto di ioni Ca 2+ liberi e di cAMP nelle cellule del miocardio. Caratterizzato da attività cardiotonica pronunciata.
Applicazione	Per l'insufficienza cardiaca che non è suscettibile alla terapia convenzionale con glicosidi cardiaci.	Per la stimolazione a breve termine del cuore durante il suo scompenso.
Effetti collaterali	Nausea, vomito, ittero, ipotensione, ecc. Somministrato per via orale e endovenosa.	Tachicardia, aritmie, ipertensione. Somministrato per via endovenosa mediante infusione.

FARMACI ANTIARITMICI

2. Chinidina: meccanismo e localizzazione d'azione, applicazione, effetti collaterali.

3. Novocainamide: meccanismo e localizzazione dell'azione, applicazione, effetti collaterali.

4. Lidocaina e difenina: meccanismo d'azione antiaritmica, applicazione.

5. Caratteristiche comparative dei farmaci antiaritmici di classe IA, IB e IC.

6. Amiodarone: meccanismo e localizzazione dell'azione antiaritmica, applicazione, effetti collaterali.

7. Verapamil: meccanismo e localizzazione dell'azione antiaritmica, applicazione, effetti collaterali.

8. Verapamil e amiodarone: meccanismi di azione antiaritmica, differenze di utilizzo nelle aritmie.

9. Quali farmaci antiaritmici si utilizzano: a) solo per le aritmie sopraventricolari; b) solo per aritmie ventricolari; c) per aritmie di qualsiasi localizzazione.

10. Farmaci per il trattamento dei disturbi della conduzione atrioventricolare (principi di azione, farmaci).

1. Classificazione dei farmaci antiaritmici (gruppi e nomi dei farmaci).

Bloccanti dei canali ionici dei cardiomiociti
1. Sostanze che bloccano i canali del sodio
Ia	Chinidina, procainamide
Ib	Lidocaina, difenina
Circuito integrato	Propafenone, flecainide
2. Sostanze che bloccano i canali del calcio
Verapamil, diltiazem
3. Sostanze che bloccano i canali del potassio
Amiodarone
Farmaci che influenzano i recettori dell'innervazione efferente del cuore
1. Farmaci che potenziano gli effetti adrenergici sul cuore
Agonisti b-adrenergici	Izadrin
Simpaticomimetici	Efedrina
1. Farmaci che indeboliscono gli effetti adrenergici sul cuore
b Bloccanti 1-adrenergici	Metoprololo, atenololo
b Bloccanti 1,2-adrenergici	Anaprilina
2. Sostanze che indeboliscono gli effetti colinergici sul cuore
Anticolinergici M (atropina)
2. Vari farmaci ad attività antiaritmica
Preparati di potassio e magnesio (asparkam), glicosidi cardiaci, adenosina

2. 3. Chinidina e novocainamide: meccanismo e localizzazione d'azione, applicazione, effetti collaterali.

Droghe	Meccanismo e localizzazione dell'azione	Applicazione	Effetti collaterali
Chinidina	Si riferisce ai bloccanti dei canali del sodio. Colpisce tutte le parti del cuore. Inibisce l'automatismo, aumenta la durata della ripolarizzazione e il periodo refrattario effettivo e riduce la conduttività. Ha proprietà m-anticolinergiche e riduce in qualche modo gli effetti adrenergici sul cuore e sui vasi sanguigni. Riduce significativamente la contrattilità miocardica	Per tachiaritmie ed extrasistoli di localizzazione ventricolare e sopraventricolare	Inibizione eccessiva della contrattilità e della conduzione (fino al blocco). Nausea. Idiosincrasia.
Novocainamide	Il meccanismo e la localizzazione dell'azione sono gli stessi della chinidina, ma la novocainamide riduce meno la contrattilità miocardica, è caratterizzata da un'attività vagolitica meno pronunciata e non ha un effetto di blocco adrenergico	Stesso	Come la chinidina, più reazioni allergiche.

4. Lidocaina e difenina. Meccanismo d'azione antiaritmico, applicazione.

La lidocaina ha un effetto inibitorio sull'automatismo (diminuzione della depolarizzazione diastolica - fase 4) nelle fibre del Purkinje e nei muscoli ventricolari, ma non nel nodo senoatriale. L'effetto notato si manifesta con la soppressione dei focolai ectopici di eccitazione. La lidocaina non influenza la velocità di depolarizzazione rapida, o la riduce leggermente (fibre di Purkinje). Il periodo refrattario effettivo diminuisce. Non ha praticamente alcun effetto sulla conduttività e contrattilità del miocardio. Inoltre non influisce sull'emodinamica. Ecco perché la lidocaina viene utilizzata principalmente per le aritmie ventricolari (extrasistoli, tachicardia che si verificano durante infarto miocardico, durante interventi a cuore aperto, nel periodo postoperatorio). Usato per via endovenosa, l'effetto è breve.

Il meccanismo d'azione della difenina è simile alla lidocaina. Viene utilizzato per le aritmie ventricolari e per le tachiaritmie causate da un sovradosaggio di glicosidi cardiaci.

La difenina viene utilizzata per via orale e per via endovenosa. Dura per diverse ore.

Diuretici

L'influenza dei glicosidi cardiaci sulla forza, frequenza delle contrazioni, conduzione atrioventricolare e automaticità del cuore.

1. I glicosidi cardiaci hanno un effetto cardiotonico, che aumenta la forza delle contrazioni cardiache.

2. Abbassano la frequenza cardiaca, che è in gran parte dovuta al riflesso cardio-cardiaco (vago).

3. I glicosidi cardiaci riducono la conduttività atrioventricolare, perché hanno un effetto inibitorio diretto sul sistema di conduzione del cuore e tonificano il nervo vago, riducendo la velocità di eccitazione.

4. I glicosidi cardiaci aumentano l'automatismo del cuore, che può portare ad aritmie (extrasistoli).

3. Effetti dei glicosidi cardiaci nell'insufficienza cardiaca congestizia.

I glicosidi cardiaci aiutano a normalizzare tutti i parametri emodinamici disturbati a causa dell'insufficienza cardiaca congestizia!

1. Il volume minuto viene aumentato aumentando la forza delle contrazioni cardiache; è importante che il lavoro del cuore aumenti senza aumentare il consumo di ossigeno sullo sfondo di ®

2. diminuzione della frequenza cardiaca (effetto cronotropo negativo) e prolungamento della diastole.

3. La frequenza cardiaca viene ridotta aumentando l'effetto inibitorio del vago sul nodo senoatriale

4. La pressione venosa viene ridotta (normalizzata) aumentando la contrattilità e normalizzando l'emodinamica

5. Diuresi: aumenta a causa dell'aumento del flusso sanguigno renale e di un effetto diretto sui reni, rimuove i liquidi in eccesso dal corpo ed elimina il gonfiore.

6. Migliora l'afflusso di sangue e l'ossigenazione dei tessuti, vengono ripristinate le funzioni degli organi interni (fegato, tratto gastrointestinale, ecc.).

4. Caratteristiche comparative di strofantina, digossina e digitossina. Il significato pratico delle differenze nella farmacocinetica di questi farmaci.

Indicatori	Strofantina	Digossina	Digitossina
Periodo di latenza d'azione	5 – 10 minuti	1 – 1,5 ore	4 – 12 ore
Vie di somministrazione	Per via endovenosa	Per via endovenosa e orale	Dentro
Durata dell'azione cardiotonica	Un giorno o più	3 – 6 giorni	2 – 3 settimane
Possibilità di cumulo	Praticamente assente	Debolmente espresso	Fortemente espresso
Il significato della farmacocinetica	Possibilità di utilizzo nell'insufficienza cardiaca acuta a causa del breve periodo di azione latente	Possibilità di utilizzo sia nell'insufficienza cardiaca acuta che cronica	Utilizzo nell'insufficienza cardiaca cronica per la lunga durata dell'azione cardiotonica

I glicosidi cardiaci sono farmaci di origine vegetale o chimica che hanno un effetto positivo sul funzionamento del cuore e aumentano la contrattilità del miocardio. Le piante contenenti glicosidi includono la digitale, il mughetto, l'oleandro, l'adone e altri. Un aumento della frequenza e della forza delle contrazioni cardiache si verifica senza un aumento della richiesta di ossigeno.

Una caratteristica dei farmaci è la loro azione mirata a restringere le vene e le arterie. Spesso questa azione può causare un aumento della pressione sanguigna, che è importante considerare quando li si prescrive. Questo effetto può essere evitato somministrando i farmaci lentamente.

Principio operativo

Quando una sostanza interagisce con l'acqua, vengono rilasciati gliconi e agliconi. Il meccanismo d'azione si basa sul lavoro degli agliconi. I gliconi non hanno alcun effetto sul funzionamento del cuore, ma contribuiscono alla dissoluzione dei glicosidi e alla loro combinazione con le proteine ​​plasmatiche. Di conseguenza, i gliconi assicurano la penetrazione dei glicosidi nelle cellule e hanno un effetto diretto sul meccanismo d'azione del farmaco.

Dopo la somministrazione orale, il medicinale entra nel tratto gastrointestinale e poi nel sistema circolatorio. Successivamente, gli elementi del farmaco si depositano nei tessuti miocardici. L'effetto del farmaco è dovuto alla forza del legame dei glicosidi con le proteine ​​plasmatiche. La forza della connessione determina:

• accumulo di sostanze attive nel sangue;
• durata d'azione del medicinale;
• superamento della barriera emato-encefalica.

Quanto più forte è la connessione tra il principio attivo e le proteine, tanto più lunga è la durata d'azione del farmaco e tanto più pronunciato l'effetto cumulativo.

L'effetto del farmaco ha un effetto significativo sul funzionamento del muscolo cardiaco. C'è una diminuzione del periodo delle contrazioni cardiache e un aumento della durata del riposo.

Grazie ai glicosidi, il lavoro del cuore diventa più chiaro e pronunciato, il tono del nervo vago aumenta e la frequenza cardiaca rallenta.

Anche i farmaci hanno un effetto simile sulla funzione conduttiva del sistema cardiovascolare.

L'effetto del farmaco sui canali ionici dipende anche dalla concentrazione del principio attivo nel sangue e nei tessuti del muscolo cardiaco. L'effetto di un farmaco sul funzionamento del sistema cardiovascolare può essere caratterizzato in diverse categorie:

• Effetto ionotropico. Questo è un effetto positivo derivante dall'aumento del contenuto di ioni calcio nel tessuto muscolare.
• Effetto cronotropo negativo. L'effetto negativo è associato alla stimolazione del nervo vago.
• L'effetto negativo dromotropico è il risultato di un rallentamento nella trasmissione degli impulsi nervosi.
• Il beneficio batmotropico è un effetto indesiderato perché può portare ad aritmia ventricolare. Questo fattore è causato da un sovradosaggio del farmaco.

Classificazione dei glicosidi cardiaci

Non esiste ancora una classificazione unificata di questi farmaci. Oggi un farmaco viene classificato in base a due indicatori: la concentrazione del principio attivo nel farmaco e la durata d'azione del farmaco.

I pazienti vengono trattati con farmaci costituiti da uno o più componenti attivi. I farmaci monocomponenti (Digossina, Digitossina, Strofantina) sono prodotti sinteticamente. Multicomponente: medicinali erboristici costituiti da una miscela di principi attivi.

Secondo la classificazione, in base alla durata d'azione del farmaco, i glicosidi cardiaci possono essere suddivisi in diverse categorie:

1. Farmaci ad azione prolungata. Dopo la somministrazione orale possono avere un effetto sul sistema cardiovascolare per diversi giorni. La massima efficacia si raggiunge dopo 9 – 12 ore. I medicinali di questo gruppo spesso causano un sovradosaggio perché possono accumularsi nel corpo. Quando somministrato per via endovenosa, si osserva un effetto positivo dopo 2 ore o prima. Gli agenti ad azione prolungata sono ottenuti dalla digitale per sintesi. Sono in grado di essere rapidamente assorbiti nello stomaco e penetrare nel tessuto del muscolo cardiaco, migliorandone la funzione contrattile.
2. Medicinali con durata d'azione intermedia. Il processo di rimozione dal corpo avviene nell'arco di diversi giorni. L'effetto massimo dopo la somministrazione può essere previsto dopo 6 ore. Questo gruppo comprende sostanze sintetizzate dalla digitale e dall'adone arrugginiti e lanosi. La moderata capacità di assorbimento delle piante provoca un'azione lenta dei farmaci. Quando somministrato in vena, l'effetto si manifesta dopo un quarto d'ora e dura fino a tre giorni.
3. Agenti a breve termine. Solitamente vengono somministrati per via endovenosa. Tali farmaci non hanno proprietà cumulative e sono di primo soccorso. Fornisce un effetto instabile ma rapido. Quando somministrato in vena, l'effetto si manifesta dopo 5 minuti e dura fino a due giorni.

In quali casi vengono prescritti?

L'uso di farmaci per l'insufficienza cardiaca viene effettuato nei seguenti casi:

• Disturbi acuti del sistema cardiovascolare che si presentano sullo sfondo dell'aritmia atriale.
• Insufficienza cronica del sistema cardiovascolare.
• Fibrillazione atriale costante combinata con una frequenza cardiaca elevata. In questo caso, la terapia inizia con la somministrazione delle dosi massime. Questo appuntamento è prescritto fino a quando la gravità della carenza non diminuisce. Questo è seguito dal trattamento preventivo, caratterizzato dall'assunzione del farmaco in dosi più piccole. Se compaiono segni di avvelenamento da farmaci tossici, i farmaci vengono interrotti e quindi viene eseguita la terapia con preparati di potassio e magnesio.
• Insufficienza circolatoria.
• Tachicardia sopraventricolare.

L'uso di glicosidi aiuta a ridurre la frequenza cardiaca e migliora il lavoro del muscolo cardiaco

L'effetto dei farmaci in ogni singolo caso dipende dalle condizioni del corpo e dal grado di espressione dell'insufficienza cardiaca. Dopo aver assunto farmaci, una persona sana sperimenta un aumento della resistenza periferica. L'azione del farmaco è mirata a normalizzare i parametri emodinamici, eliminando il ristagno di liquidi e la disfunzione cardiaca (edema, mancanza di respiro, cianosi, tachicardia). Nei casi più gravi vengono prescritti glicosidi cardiaci. Il ristagno della circolazione sanguigna provoca il riempimento delle vene e il gonfiore. A causa della gittata cardiaca insufficiente, può svilupparsi. In questo caso, l'obiettivo principale della terapia è aumentare l'ipodinamica.

L'assunzione di glicosidi consente di trasformare il flutter atriale in fibrillazione e di controllare il ritmo delle contrazioni ventricolari. La terapia a lungo termine è indicata nei casi in cui esiste il rischio di recidiva. Se l’insufficienza cardiaca si ripresenta, viene diagnosticato un aumento della gittata cardiaca. Il fenomeno può essere causato da varie anemie, malattie infettive e shunt del sistema circolatorio. Questi sono segni di una debole reazione del corpo ai glicosidi e alla loro somministrazione irrazionale.

Controindicazioni per l'uso

L’uso di farmaci è severamente vietato nei seguenti casi:

• reazioni allergiche ai componenti del farmaco;
• la comparsa di intossicazione a seguito dell'uso a lungo termine di glicosidi;
• interruzione della conduzione degli impulsi dagli atri ai ventricoli;
• bradicardia sinusale.

Esiste anche un elenco di controindicazioni relative, in presenza delle quali il farmaco deve essere assunto con cautela:

• debolezza del ritmo sinusale;
• bassa frequenza di fibrillazione atriale;
• alta sensibilità ai componenti del farmaco;
• malattie gravi del fegato, dei polmoni e del sistema urinario;
• condizione di attacco cardiaco;
• anemia;
• insufficienza aortica.

Poiché esiste un gran numero di controindicazioni alla prescrizione di farmaci, solo il medico curante dovrebbe prescrivere glicosidi cardiaci

Quasi tutte le controindicazioni sono relative; la terapia viene sempre prescritta individualmente. C'è sempre la possibilità di scegliere l'opzione di trattamento appropriata. Per le malattie del sistema urinario e del fegato, l'uso solo di alcuni tipi di farmaci è limitato. Prima di prescrivere un particolare farmaco, oltre ad eliminare gli effetti collaterali, è necessario tenere conto dei seguenti fattori:

• peso del paziente;
• stato della funzionalità renale;
• rilevamento di aritmia atriale.

La presenza di aritmia atriale indica la necessità di aumentare il dosaggio del farmaco rispetto al trattamento dello scompenso cardiaco. Se il paziente è in sovrappeso, è necessario calcolare con precisione il dosaggio (a seconda dell'età, dell'altezza e del peso). Poiché i glicosidi non si accumulano nel tessuto adiposo, la scelta della dose deve basarsi sulla massa corporea magra.

Overdose di glicosidi

Questo gruppo di farmaci appartiene alla classe di maggiore tossicità.

L'avvelenamento da farmaci può verificarsi con un singolo utilizzo di una dose maggiore di un farmaco o come risultato dell'uso a lungo termine

Sintomi di sovradosaggio:

• fibrillazione ventricolare o tachicardia;
• nausea e vomito;
• cambiamenti caratteristici nell'ECG;
• interruzione del cuore, fino al suo completo arresto.

La presenza di questi segni è un segnale per interrompere completamente l'assunzione di farmaci. In effetti, l'intossicazione è rara. L'avvelenamento può verificarsi a causa di una prescrizione errata o di una somministrazione errata di una dose elevata. L'automedicazione è particolarmente pericolosa. I medicinali di questo gruppo dovrebbero essere tenuti lontano dalla portata dei bambini. L'uso costante di farmaci per l'insufficienza cardiaca e la sua lenta rimozione dal corpo può portare all'accumulo di principi attivi nei tessuti e al verificarsi di complicanze.

Nei bambini, l'aritmia si verifica più spesso a causa dell'intossicazione. Negli adulti e negli anziani – disturbi mentali. Con una grande overdose, la morte è possibile. A causa degli effetti collaterali dell'assunzione di glicosidi, è necessario chiamare un'ambulanza. Parallelamente, è necessario assumere carbone attivo e lavanda gastrica e assumere un lassativo.

Elenco dei farmaci utilizzati per eliminare i segni di intossicazione:

• Panangina, orotato di potassio, cloruro di potassio - per garantire l'apporto di potassio al miocardio, dove sotto l'influenza dei glicosidi si è formata una carenza dell'elemento.
• I sali Cite e il Trilon assicurano il legame delle molecole di calcio.
• Lidocaina, anaprilina, propanalolo: aiutano a sbarazzarsi dell'aritmia.
• La difenina viene utilizzata per rimuovere i glicosidi dal corpo.

Effetti collaterali dei farmaci

Durante l'assunzione di glicosidi possono verificarsi i seguenti effetti collaterali:

• ingrandimento del seno;
• mal di testa e vertigini, insonnia;
• disturbo del ritmo cardiaco;
• mancanza di appetito;
• allucinazioni e annebbiamento della coscienza;
• danno ai vasi sanguigni delle mucose, con conseguente sanguinamento;
• cambiando l'idea del colore degli oggetti.

L’assunzione di farmaci può causare ostruzione del flusso sanguigno e problemi cardiaci. Di conseguenza, la funzione urinaria è compromessa. I disturbi del sistema digestivo possono portare ad anoressia, diarrea e mal di stomaco. Possono verificarsi anche effetti come eruzioni cutanee.

Caratteristiche dei farmaci

Ogni tipo di medicinale in questo gruppo ha le proprie caratteristiche farmacologiche. Ciò è espresso in attività, velocità e durata dell'esposizione. I glicosidi cardiaci più comuni.

Digossina

Il farmaco è sintetizzato dalle foglie della digitale lanosa.

È caratterizzato da effetti di lunga durata e non provoca effetti collaterali gravi. Il periodo di eliminazione è solitamente di 2-5 giorni e ha una bassa capacità cumulativa. Viene utilizzato per l'insufficienza cardiaca cronica e acuta e per la prevenzione delle malattie cardiache in pazienti con difetti cardiaci compensati. Il medicinale è caratterizzato da una velocità media e da una durata d'azione media.

Le foglie lanose della digitale contengono glicosidi cardiotonici

Strofantina

Il farmaco agisce rapidamente e non ha alcun effetto di accumulo nei tessuti. La completa eliminazione della sostanza avviene un giorno dopo la somministrazione. L'effetto massimo si osserva un quarto d'ora dopo l'iniezione in vena. La strofantina viene prescritta solo per via endovenosa, poiché praticamente non viene assorbita dal tratto gastrointestinale. Escreto attraverso il sistema urinario. Questo è un medicinale ad azione rapida con un breve periodo di azione. Non c'è alcun effetto cumulativo. Il farmaco non modifica la frequenza delle contrazioni del muscolo cardiaco. Viene utilizzato per l'insufficienza cardiaca acuta e l'insufficienza cardiaca cronica grave.

Digitossina

Usato meno frequentemente. Le caratteristiche principali del farmaco sono un elevato effetto cumulativo e una frequente intossicazione con il principio attivo. È abbastanza difficile calcolare correttamente il dosaggio di un farmaco. Dopo la somministrazione, il farmaco viene assorbito quasi completamente e si lega completamente alle proteine ​​plasmatiche. L'effetto massimo appare 5-12 ore dopo l'applicazione. Forma di rilascio: compresse e supposte. L'elevato effetto cumulativo determina la bassa velocità di eliminazione del principio attivo. La digitossina è il farmaco ad azione più lunga e più lenta. Viene utilizzato per le malattie croniche del sistema cardiovascolare, insieme alla strofantina.

Inoltre, viene prescritta la terapia con glicosidi cardiaci contenuti nelle piante. Queste sono infusioni farmaceutiche o farmaci autopreparati.

Più di due secoli fa, gli scienziati dell'epoca notarono che alcune piante utilizzate nella lotta contro l'edema hanno un effetto positivo sul sistema circolatorio e sull'attività cardiaca. Queste proprietà costituirono la base per la produzione di nuovi farmaci per i pazienti il ​​cui cuore rifiutava di funzionare. È così che sono comparsi i glicosidi cardiaci (CG), che ancora oggi, entro limiti ragionevoli, servono fedelmente l'umanità. notare che Questi medicinali non sono semplici, vanno maneggiati con cura e non dimenticare che sono velenosi, che in concentrazioni molto piccole guarisce e in caso di sovradosaggio può uccidere.

Somiglianze e differenze tra i farmaci cardiaci del gruppo dei glicosidi

Acuto o cronico si sviluppa per una serie di motivi, dovuti a varie condizioni patologiche che colpiscono il sistema cardiovascolare, ed è accompagnato da un indebolimento della contrattilità del muscolo cardiaco.

Per svolgere il suo lavoro in condizioni di scompenso, il cuore richiede un grande potenziale energetico che, con un carico eccessivo, viene rapidamente consumato, i processi metabolici (metabolismo proteico e lipidico) vengono interrotti, l'equilibrio elettrolitico si sposta, diminuisce e di conseguenza :

• La circolazione sanguigna viene interrotta, la pressione nei vasi venosi aumenta, portando a;
• L'aumento della carenza di ossigeno (ipossia) fa battere il cuore più velocemente, motivo per cui questa condizione è spesso caratteristica ();
• Gonfiore, difficoltà respiratoria (), cianosi della pelle (cianosi) indicano un rallentamento del flusso sanguigno nei piccoli vasi (capillari).

Per forzare il muscolo cardiaco a contrarsi normalmente e quindi compensare il fallimento, vengono prescritti alcuni gruppi di farmaci cardiaci che possono esibire attività cardiotonica. Queste sono le caratteristiche dei glicosidi cardiaci, che differiscono tra loro:

1. Durata dell'effetto terapeutico nel tempo;
2. Meccanismo di azione;
3. Polarità e farmacocinetica (dissoluzione, assorbimento, legame con il sangue e le proteine ​​del miocardio, disintossicazione nell'organismo ed escrezione da esso).

La moderna classificazione dei glicosidi cardiaci si basa sui principi di cui sopra.

Trattamento con veleno

Le piante coinvolte nella produzione di farmaci cardiaci (in particolare i glicosidi) vivono quasi in tutto il territorio della Federazione Russa ( mughetto, vari tipi di digitale, montenegrino o adone primaverile, ittero), ma lo strofanto, che divenne la base per la produzione della strofantina, nacque nel continente africano e inizialmente svolse il ruolo di arma nelle guerre tra tribù. Le frecce trattate con strofanto che colpivano il nemico non lasciavano praticamente alcuna possibilità di sopravvivenza.

L'arbusto harg preferisce anche i paesi caldi, il cui glicoside ricorda la strofantina nella sua azione, e la rosa canina greca non tende al freddo (nel territorio della Cecenia e Stavropol è elencata nel Libro rosso), ma l'oleandro ha preso radica bene come pianta d'appartamento sui davanzali.

Alcuni nomi di farmaci ottenuti per primi dalle piante testimoniano eloquentemente quei rappresentanti della flora che hanno dato vita ai farmaci, sebbene altri non abbiano la stessa radice dei nomi dei “genitori”:

• Digitossinaè stato isolato dalla digitale purpurea e digossina, celanide, isolanide ottenuto dalla digitale lanosa, (Digitalis - digitale);
• Nomi dei farmaci "gomphocarpina", "gomphotina" ha origine dal nome latino dell'arbusto harga - gomphokarpus;
• Il glicoside cardiaco isolato dalla Periploca venne chiamato periplocina.
• base strofantina servito come pianta tropicale strofanto (Strophanthus);
• Adonisideè stato sintetizzato dall'adone primaverile (Adonis vernalis). Un estratto di questa pianta per somministrazione orale è incluso nella miscela di Bekhterev come sedativo per le nevrosi;
• Produzione erizimininaè iniziato con il rilascio di glicosidi dall'ittero (Erysimum);
• Diversi glicosidi del mughetto hanno costituito la base per la produzione korglicona, che viene somministrato per via endovenosa nell'insufficienza cardiaca acuta. Per la somministrazione orale viene prescritta una tintura di mughetto, il cui effetto stimolante è molto più debole, calma il sistema nervoso, ma può aggravare l'effetto tossico di altri glicosidi cardiaci.

L’effetto cardiotonico dei glicosidi è dovuto alla ginina o aglicone, un componente non zuccherino della struttura strutturale del glicoside. Anche l'altra parte zuccherina (glicone) ha il suo ruolo; è coinvolta nei processi di dissoluzione, assorbimento e legame con le proteine ​​dei tessuti (farmacocinetica).

Con l'avanzare della scienza medica e dell'industria farmaceutica, continuano a essere sintetizzati e migliorati nuovi farmaci cardiaci che compongono il gruppo dei glicosidi, che nel prossimo futuro si uniranno all'elenco di questi farmaci che non hanno ancora un sostituto.

molecola di amigdalina

I glicosidi che contengono un gruppo ciano (CN –) come parte non carboidrati (non zucchero) (aglicone) sono chiamati cianogeni. Sono un componente di alcune piante: linamarina contiene fagioli bianchi e semi di lino, Prodotto in drupacee dhurin fa parte dei sargo (cereali).

L'effetto enzimatico sui glicosidi di queste piante contribuisce alla formazione di una sostanza estremamente tossica, il cui nome conosciamo fin dai tempi della scuola. Il veleno si chiama acido cianidrico, la sua dose letale per un adulto è di soli 50 mg (0,05 g). In 100 grammi di mandorle amare il suo contenuto è di 250 mg. L'acido cianidrico è prodotto nei semi di albicocca, pesca e ciliegia, in generale frutti piuttosto gustosi e sani, di cui 5-10 semi sbucciati possono costare la vita a un bambino piccolo.

Gli adulti dovrebbero tenere presente che la curiosità infantile costringe il bambino a trovare un modo per rompere la "noce" e assaggiarne il contenuto, che, tra l'altro, ha un sapore piuttosto gradevole, anche se leggermente amaro. I genitori sono però obbligati a spiegare al bambino il motivo del divieto di mangiare semi. Per quanto riguarda l'utilizzo dei componenti delle piante sopra menzionate nell'industria alimentare (bevande alcoliche e dolciumi), il loro utilizzo strettamente regolamentato.

Quando dovrei aspettarmi l'effetto dei glicosidi e quanto durano?

I glicosidi cardiaci, che differiscono nella classificazione per tasso di risposta, accumulo e durata dell'effetto, possono essere presentati sotto forma di tre gruppi:

1. Il primo gruppo comprende farmaci cardiaci, il cui effetto a lungo termine, a causa della pronunciata capacità di accumulo (cumulo), può durare fino a 14-20 giorni. Quando si utilizzano le compresse, la concentrazione massima viene raggiunta entro 8-12 ore, mentre la somministrazione in vena può dare un risultato positivo entro mezz'ora (fino a 90 minuti). I glicosidi ad azione prolungata includono preparati di digitale purpurea (digitossina, cordigit), vengono rapidamente assorbiti nel tratto gastrointestinale (tratto gastrointestinale), si accumulano e iniziano il loro lavoro: aumentano la contrattilità miocardica, riducendo la frequenza cardiaca (frequenza cardiaca);
2. Le proprietà dei glicosidi del secondo gruppo, che hanno una durata d'azione media, dipendono anche dalla capacità di essere assorbiti nel tratto gastrointestinale e di accumularsi nell'organismo, che per i glicosidi della digitale lanosa (digossina), dell'adone e della digitale l'arrugginimento è molto moderato, quindi l'effetto dei farmaci somministrati per via endovenosa si verifica dopo un quarto d'ora e dura 2 – 3 giorni;
3. Il terzo gruppo di farmaci sono i glicosidi che forniscono cure mediche di emergenza. La loro caratteristica principale è una risposta rapida ma breve, la modalità di somministrazione è prevalentemente endovenosa. Rappresentanti tipici del gruppo sono i glicosidi dello strofanto e del mughetto (strophanthin e korglykon). Queste sostanze medicinali iniziano la loro azione letteralmente in 5-7 minuti e continuano fino a due giorni. Se è necessario un trattamento più lungo con strofantina o corglicone, la terapia inizia con dosi elevate e dopo 3-5 giorni, quando si ottengono risultati positivi, si passa alle dosi di mantenimento.

Tabella: funzioni cardiache e effetto dei glicosidi su di esse

La durata dell'azione dipende dalla polarità

La classificazione per polarità comporta la divisione dei glicosidi in due sottogruppi:

• A polare Questi includono sostanze altamente solubili in acqua (idrofile), ma scarsamente solubili nei grassi, leggermente assorbite nell'intestino, che si legano con riluttanza alle proteine ​​​​dei tessuti ed escrete dai reni, che forniscono ai glicosidi un'azione rapida, potente, ma di breve durata effetto (ecco perché la strofantina e il korglykon vengono somministrati per via parenterale e non per via orale). Con una diminuzione della polarità, i glicosidi acquisiscono proprietà lipofile di vario grado di gravità. Ad esempio, la digossina, che ha una lieve lipofilicità. non tende a legarsi alle proteine, viene assorbito meglio a stomaco vuoto, viene trasportato dall'organismo attraverso i reni, mentre fino al 70% rimane inalterato. Il farmaco dell'adone, l'adonizide, si comporta in modo simile;
• Non polare(lipofili), al contrario, sono ben assorbiti nel tratto gastrointestinale, si legano alle proteine ​​dei tessuti, subiscono biotrasformazione nel fegato, si accumulano nell'organismo e agiscono a lungo, quindi possono essere utilizzati sotto forma di compresse. La digitossina è considerata altamente lipofila, ovvero in grado di essere completamente assorbita nel tratto gastrointestinale, legata fino al 90% dalle proteine ​​plasmatiche, soggetta a processi metabolici nel fegato ed escreta sotto forma di prodotti metabolici dai reni (75%) e bile (25%).

La polarità e la farmacocinetica degli SG sono determinate principalmente dal tipo di piante che sono diventate i principali fornitori di queste sostanze medicinali.

"Questioni di cuore" dei glicosidi

Vengono presentati i principali effetti del meccanismo d'azione dei glicosidi cardiaci:

In quali casi vengono utilizzati i farmaci del gruppo dei glicosidi cardiaci?

L’effetto dei glicosidi cardiaci dipende direttamente dallo stato iniziale del corpo del paziente. Nelle persone sane, questi farmaci aumentano la resistenza periferica, che nei pazienti è già costantemente elevata, così come nei pazienti con riportano l'emodinamica a livelli normali, eliminando la congestione e segni di insufficienza cardiaca:

1. Tachicardia;
2. Cianosi;
3. Edema;
4. Fiato corto.

Le indicazioni per la prescrizione di farmaci del gruppo dei glicosidi cardiaci sono condizioni gravi che accompagnano disturbi del cuore e del sistema vascolare, pertanto l'SG viene utilizzato nei seguenti casi:

• Insufficienza circolatoria congestizia accompagnata da riempimento venoso, edema, dispnea e ortpnea e associata a bassa gittata cardiaca. La terapia è prescritta per migliorare i parametri emodinamici;
• (forma tachisistolica). L'utilizzo dei glicosidi è finalizzato a rallentare la frequenza della contrazione ventricolare e quindi a migliorare l'emodinamica in generale;
• . I glicosidi in questo caso hanno lo scopo di convertire il flutter in fibrillazione e controllare la frequenza delle contrazioni ventricolari. La terapia con digossina deve essere continuata se si verificano parossismi ripetuti.

Riguardo insufficienza cardiaca secondaria(con presenza di elevata gittata cardiaca), derivante da shunt artero-venoso, gravi processi infettivi, ipertiroidismo, quindi reagisce leggermente alle sostanze medicinali del gruppo SG, quindi la loro prescrizione è considerata inappropriata.

...E quando dovresti astenervi dall'usare SG

Una controindicazione assoluta alla prescrizione dei glicosidi cardiaci è l'intossicazione con farmaci di questo gruppo, cioè da soli; tutte le altre controindicazioni sono molto relative:

tabella: situazioni cliniche ed effetti negativi dei glicosidi

1. Tachicardia ventricolare parossistica;
2. Stenosi subaortica o mitralica (isolata) in ritmo sinusale (non sempre);
3. Malattie gravi del fegato (organo di biotrasformazione) e dei reni, tuttavia, le controindicazioni associate alla presenza di patologie renali ed epatiche non si applicano a tutti i rappresentanti di FH;
4. La presenza di intolleranza individuale a questi farmaci cardiaci.

La terapia con glicosidi cardiaci richiede un approccio individuale tenendo conto delle caratteristiche importanti che dovrebbero essere prese in considerazione prima di prescrivere un farmaco in un determinato dosaggio, pertanto, oltre alle controindicazioni identificate, prima di iniziare il trattamento, il medico, di regola, si concentra sui seguenti punti:

• Nel trattamento delle aritmie atriali, la dose del farmaco viene aumentata (rispetto al trattamento dell'insufficienza cardiaca, che risponde a dosi più basse di SG);
• Nei pazienti in sovrappeso viene calcolato il peso magro (ideale), poiché i glicosidi sono “indifferenti” al tessuto adiposo e non sono distribuiti in esso;
• Esamina lo stato della capacità filtrante dei reni (clearance);
• Determina la presenza di patologie concomitanti, che richiedono l'uso costante di farmaci di vari gruppi farmaceutici (combinazione di SG con altri farmaci).

Cause di intossicazione da glicosidi cardiaci

Avendo un'elevata attività fisiologica, ma con un'elevata tossicità, la cui dose è circa il 60% della dose terapeutica, molti farmaci del gruppo dei glicosidi cardiaci appartengono all'elenco A, come farmaci velenosi(digitossina, digossina, erizimina, strofantina, periplocina, gomfotina, ecc.).

Adonizide, korglykon, cordigitite compaiono nell'elenco B e appartengono apotenti farmaci.

Le proprietà dell'SG sono il fattore grazie al quale questi farmaci ricostituiscono l'ampio arsenale di farmaci che causano avvelenamento. Nella stragrande maggioranza degli avvelenamenti con glicosidi cardiaci, è una questione di fortuna:

1. Assunzione errata di dosi elevate o uso incontrollato, quando il paziente non capisce il significato di una piccola compressa e inizia a prenderla a propria discrezione, e talvolta a combinarla con altri farmaci, senza prima consultare il medico curante;
2. Curiosità infantile onnipresente se il bambino ha accesso ai farmaci utilizzati dai parenti che vivono insieme;
3. Spesso prescritto per l'insufficienza cardiaca, Gli SG durante il trattamento con uso a lungo termine possono accumularsi eccessivamente. Ciò è particolarmente vero per i farmaci non polari del gruppo 1, che hanno un'elevata lipofilia. Il cumulo e l'eliminazione lenta portano a effetti collaterali, che si esprimono come intossicazione e coincidono con i sintomi di sovradosaggio e avvelenamento da glicosidi cardiaci.

Invece di un'azione positiva, un effetto negativo

La dose e il regime dei glicosidi cardiaci sono il fattore determinante per la prevalenza degli effetti collaterali e la loro gravità. L'incidenza dei segni di intossicazione è nell'ordine del 5-20%, metà dei quali appartengono a disturbi cardiaci, l'altra metà (in quote approssimativamente uguali) sono condivisi da disturbi neurologici e disturbi digestivi.

Pertanto, un sovradosaggio di farmaci produce effetti collaterali, manifestati clinicamente come avvelenamento con glicosidi cardiaci:

• Effetti cardiaci ( effetto cardiotossico): extrasistoli, disturbi del ritmo come bradicardia o tachicardia, blocco atrioventricolare, ipokaliemia, cardialgia. Una diminuzione della funzione del sistema escretore (diminuzione della diuresi) è anche associata a disturbi della circolazione sanguigna e dell'attività cardiaca;
• Disturbo attività apparato digerente(anoressia, nausea, vomito, dolore allo stomaco, meno spesso - diarrea, possibile sviluppo di necrosi emorragica dell'intestino tenue);
• Cambiamenti nelle capacità funzionali del sistema nervoso centrale, accompagnato da vertigini, debolezza, apatia, agitazione, allucinazioni, persino psicosi. Le violazioni della percezione visiva (del colore), gli oggetti appaiono di colore giallo (xantopsia) sono classificati come disturbi neurologici.

Inoltre, la struttura steroidea dell’SG può suggerire altre reazioni avverse ( ginecomastia, eruzioni cutanee).

Si dovrebbe notare che aritmia In caso di avvelenamento con preparati digitalici nei bambini, è molto sintomo dimostrativo, mentre per anziani Di più caratterizzato da disturbi mentali.

In caso di avvelenamento grave con glicosidi cardiaci, la morte avviene a causa di , e insufficienza vascolare.

Pronto soccorso e cure ospedaliere per avvelenamento da glicosidi

Se viene ingerita una dose eccessiva di farmaci cardiaci di questo gruppo, per rallentare l'assorbimento nel tratto gastrointestinale, si somministra carbone attivo, si lava lo stomaco, si usa un lassativo salino e, ovviamente, si chiama il pronto soccorso. In caso di sovradosaggio di questi farmaci in fase ospedaliera, si consiglia di utilizzare:

1. Preparati di potassio (panangina, orotato di potassio, cloruro di potassio) per sostituire il K + nel muscolo cardiaco, poiché la sensibilità all'SG aumenta notevolmente in presenza di ipokaliemia;
2. Antagonisti dei glicosidi cardiaci (difenina, unitiolo);
3. Complessoni capaci di formare composti complessi con il calcio. Na 2 EDTU o Trilon B e i sali citrati hanno la capacità di legare Ca 2+ (ioni calcio);
4. Farmaci antiaritmici (propanalolo, anaprilina, lidocaina, difenina).

L'atropina viene talvolta utilizzata per prevenire il vomito e ridurre la nausea, ma non dovremmo dimenticarlo in caso di tachicardia è controindicato. È strettamente controindicata anche la somministrazione di agonisti adrenergici (adrenalina, ecc.), che possono causare fibrillazione ventricolare, che in tali circostanze può portare alla morte del paziente.

Inoltre, va ricordato che al paziente che manifesta un effetto collaterale dei glicosidi deve essere garantito riposo completo e la massima attenzione del personale medico.

Video: perché il cuore si indebolisce? (Programma Vivi in ​​salute!)

Cortisone, vitamine, ormoni, colesterolo. Queste sostanze sono metaboliti naturali che supportano la normale funzione cardiaca.

I glicosidi cardiaci sono costituiti da glicone (zucchero) e aglicone. È l'aglicone che determina l'attività farmacologica del farmaco. Le reazioni con altri principi attivi sono assicurate da un anello insaturo a cinque membri nella loro struttura.

I glicosidi cardiaci sono distribuiti in modo non uniforme nei tessuti e negli organi. Il bersaglio della loro azione è il miocardio, dove si accumula solo il 10% del farmaco, un altro 50% è fissato nei muscoli striati, dove non provocano alcun effetto.

In base alla durata d'azione, i glicosidi cardiaci si dividono in:

A lungo termine: digitossina,

Medio - digossina,

Korotkogo - strofantina, korglykon.

Glicosidi cardiaci: meccanismo d'azione

Nello stato normale, il cardiomiocita contiene 30 volte più potassio e 20 volte meno sodio. A riposo, la superficie esterna è carica positivamente, mentre la superficie interna è, al contrario, carica negativamente. Quando è eccitata, si provoca la depolarizzazione della membrana: sodio e calcio entrano nella cellula. Durante questo processo, il potassio non può passare attraverso la membrana cellulare. Non appena lasciano la cellula inizia il processo di ripolarizzazione. Questo momento si verifica immediatamente prima della contrazione muscolare. Pertanto, la quantità di calcio che entra garantisce la contrazione cellulare. Gli ioni potassio rimasti nella cellula sono antagonisti di questo processo.

I glicosidi cardiaci accelerano l'inizio della ripolarizzazione e garantiscono il massimo rilascio di potassio dai cardiomiociti. Dopo la contrazione è necessario ristabilire l'equilibrio degli ioni all'interno e all'esterno della cellula (ritorno di potassio e produzione di sodio). Questo processo dipende dalla riserva energetica della cellula ed è assicurato dall'enzima ATPasi. Il suo centro attivo è il gruppo sulfidrilico. I glicosidi cardiaci bloccano il centro attivo, riducendo l'attività. Tutto ciò porta al fatto che gli ioni sodio rimangono nella cellula e questo accelera l'inizio della successiva depolarizzazione. Se il contenuto di ioni potassio diminuisce in modo significativo, la sintesi della creatinina fosfato viene interrotta, causando una diminuzione della forza contrattile

Glicosidi cardiaci: controindicazioni

Controindicazioni assolute al loro uso sono: II grado, reazioni allergiche a questi farmaci, intossicazione da essi.

Controindicazioni relative includono quanto segue: fibrillazione atriale, blocco AV di primo grado, sindrome del seno malato, malattia coronarica, bradicardia sinusale, cuore iperteso, ipercalcemia, ipokaliemia, patologia renale o anamnesi.

Non pratico da usare glicosidi cardiaci nelle seguenti condizioni: amiloidosi cardiaca, sovraccarico di volume cardiaco diastolico nell'insufficienza aortica, tireotossicosi, infarto miocardico acuto, cardiomiopatie, pericardite costrittiva, insufficienza cardiaca con elevata gittata cardiaca, anemia, ecc.

Le controindicazioni stesse sono direttamente dovute all'assenza di disfunzione sistolica, il che spiega l'inefficacia dell'uso dei glicosidi cardiaci. E, ad esempio, con lo sviluppo di un infarto miocardico acuto, il loro utilizzo può provocare lo sviluppo di aritmie, che danno una prognosi sfavorevole per la vita futura del paziente.

Prima di utilizzare i glicosidi cardiaci, assicurati di consultare uno specialista. Ciò contribuirà a prevenire lo sviluppo di gravi complicazioni.

Utilizzo dei glicosidi cardiaci

I glicosidi cardiaci sono attualmente utilizzati raramente nell’insufficienza cardiaca acuta, più spesso nell’insufficienza cardiaca cronica. Sono indicati per i pazienti con insufficienza cardiaca congestizia cronica delle classi funzionali 11-IV con una frazione di eiezione inferiore al 30-35% causata da disfunzione sistolica ventricolare sinistra in combinazione con fibrillazione atriale. I glicosidi cardiaci sono anche prescritti per il sollievo e la terapia del decorso della fibrillazione e del flutter atriale e della tachicardia parossistica sopraventricolare.

In caso di insufficienza cardiaca acuta, la strofantina, il corglicone o la digossina vengono infusi in una vena. Il loro effetto dura diverse ore, il che rende difficile interromperne l'effetto in caso di intossicazione. Inoltre, i pazienti con scompenso miocardico acuto assumono sempre diuretici che causano ipokaliemia.

Per l'insufficienza cardiaca cronica, la digossina, la celanide o la digitossina vengono prescritte per via orale.

Più della metà dei pazienti con insufficienza cardiaca moderata in ritmo sinusale non necessita di terapia con glicosidi cardiaci e il loro trattamento può essere limitato alla somministrazione di diuretici e farmaci. influenzando il sistema renina-angiotensina.

A volte i glicosidi cardiaci vengono assunti a scopo profilattico per malattie che causano scompenso miocardico (polmonite, avvelenamento). Non è raccomandato l’uso di glicosidi cardiaci a scopo profilattico in pazienti con disfunzione ventricolare sinistra asintomatica o minimamente sintomatica e ritmo sinusale.

Per la fibrillazione atriale e il flutter e la tachicardia parossistica sopraventricolare, vengono scelti farmaci con un pronunciato effetto dromotropico negativo: digitossina, digossina o celanide. Questi glicosidi digitalici riducono significativamente il numero di impulsi provenienti dagli atri nei ventricoli attraverso il nodo atrioventricolare, riducono anche l'automatismo e aumentano il potenziale di riposo massimo negli atri e nel nodo atrioventricolare.

La sensibilità dei pazienti con insufficienza cardiaca all'azione dei glicosidi cardiaci dipende da molti fattori. Di primaria importanza sono:

Ipokaliemia o iperkaliemia;

Ipomagnesiemia, ipercalcemia;

Squilibrio acido-base;

Ischemia miocardica;

Miocardite, cardiomegalia;

Malattie della tiroide;

Insufficienza renale;

Insufficienza epatica (per digitossina);

Problemi respiratori;

Terapia farmacologica concomitante;

Classe funzionale dell'insufficienza cardiaca.

Vie di somministrazione dei glicosidi cardiaci

Quando si prescrivono glicosidi cardiaci per via orale, è necessario tenere conto dell'effetto irritante e dell'inattivazione da parte della microflora intestinale e del cibo (somministrazione consigliata 1,5 ore dopo i pasti). Nei pazienti con ristagno di sangue nel sistema venoso portale, l'assorbimento dei glicosidi cardiaci nell'intestino rallenta in modo significativo, tuttavia, quando il ristagno viene eliminato, aumenta la biodisponibilità, che richiederà un aggiustamento della dose.

La via rettale di somministrazione dei glicosidi cardiaci attualmente non è praticamente utilizzata a causa della lenta insorgenza dell'effetto e della forte influenza irritante.

Quando si infondeno glicosidi cardiaci in una vena, è necessario essere consapevoli della rapida creazione di elevate concentrazioni nel sangue. Ciò aumenta il rischio di overdose e intossicazione. Per garantire una distribuzione uniforme nell'organismo, i glicosidi cardiaci vengono iniettati in una vena lentamente, nell'arco di 3-5 minuti, in 10-20 ml di una soluzione di glucosio al 5%.

I glicosidi cardiaci non vengono iniettati nei muscoli a causa del rischio di necrosi.

Criteri per l'efficacia della terapia con glicosidi cardiaci

Riduzione dei sintomi clinici dell'insufficienza cardiaca (mancanza di respiro, cianosi, dimensioni del fegato ed edema periferico);

Diminuzione della frequenza cardiaca a 60-70 a riposo;

Maggiore tolleranza all'attività fisica (aumento della frequenza cardiaca fino a 120 al minuto durante l'attività fisica moderata);

Cambiamenti dell’ECG (estensione dell’intervallo alla normalità R-R, moderato prolungamento dell’intervallo P-0. riduzione del complesso ORS, appiattimento dell'onda G. riduzione del segmento S-T);

Miglioramento dell'emodinamica intracardiaca e sistemica;

La concentrazione terapeutica dei glicosidi cardiaci nel sangue, determinata con il metodo radioimmune (per la digossina, la concentrazione terapeutica è 1-2 ng/ml, la concentrazione tossica è 2-2,5 ng/ml).

Principi di prescrizione dei glicosidi cardiaci

Esistono dosi terapeutiche e di mantenimento complete di glicosidi cardiaci. La dose terapeutica completa fornisce effetti emodinamici e clinici ottimali secondo i criteri elencati. La dose di mantenimento è quella parte della dose terapeutica completa che viene eliminata entro 24 ore. Permette di mantenere la concentrazione dei farmaci nel sangue a un livello costante, nonostante l'accumulo. Calcolato utilizzando la formula (EC - coefficiente di eliminazione in%):

Se l'insufficienza cardiaca era il risultato di una ridotta attività cardiaca dovuta a malattia cardiaca reumatica, scompenso di difetti congeniti o acquisiti, dopo l'eliminazione della condizione acuta, i glicosidi cardiaci vengono assunti costantemente (difetti congeniti) o per un lungo periodo di tempo. Per l'eziologia non cardiaca dell'insufficienza cardiaca (polmonite, tossicosi, shock), viene effettuato un breve ciclo di terapia per diversi giorni.

Attualmente in uso saturazione lenta glicosidi cardiaci. Questo è il metodo terapeutico più conveniente e sicuro. I pazienti ricevono glicosidi cardiaci per via orale in una dose fissa approssimativamente uguale alla dose di mantenimento. Il contenuto di glicosidi cardiaci nel sangue aumenta lentamente e dopo 5-8 giorni l'intera dose terapeutica è nel corpo e l'eliminazione giornaliera viene reintegrata con una dose di mantenimento (stato equilibrato). Il miglioramento delle condizioni cliniche con una diminuzione dei sintomi di insufficienza cardiaca si verifica già nei primi giorni di trattamento.

La saturazione a ritmo lento è tanto più giustificata in quanto la dipendenza dalla dose dell'effetto inotropo positivo dei glicosidi cardiaci non è lineare. 2/3 dell'effetto cardiotonico di una dose intera si sviluppano quando viene prescritta metà della dose. Dopo aver raggiunto una certa concentrazione di glicosidi cardiaci nel sangue, un ulteriore aumento della dose aumenta solo leggermente l'effetto terapeutico, ma aumenta la probabilità di intossicazione.

La saturazione rapida e moderatamente rapida con glicosidi cardiaci viene utilizzata raramente.

Saturazione veloce- somministrazione di glicosidi cardiaci al paziente in una dose terapeutica completa durante il giorno. La dose terapeutica completa è divisa in 4-5 parti uguali. La parte successiva della dose viene assunta 1 ora dopo aver valutato l'effetto terapeutico della somministrazione precedente. Quando viene raggiunto l'effetto terapeutico ottimale o compaiono i primi sintomi di intossicazione, la saturazione è completata e dal 2o giorno il paziente viene trasferito alla terapia di mantenimento.

La saturazione rapida è necessaria solo in caso di scompenso miocardico acuto. effettuato in un ospedale specializzato in cardiologia. Nel 40-50% dei pazienti con saturazione rapida non è possibile evitare l'intossicazione.

Saturazione moderatamente veloce effettuata entro 3 giorni. Il primo giorno il paziente assume il 50% della dose terapeutica media completa, il 2° giorno - circa il 40%, il 3° giorno - la dose rimanente per ottenere l'effetto migliore, dal 4° giorno si passa al regime di mantenimento .

A causa delle peculiarità della farmacocinetica, dopo l'infusione endovenosa di strofantina, digossina o celanide, la digitossina viene prescritta in doppia dose per 2 giorni. quindi passare alle consuete dosi di mantenimento. Al contrario, dopo una terapia a lungo termine con digitossina, è necessario fare una pausa di due giorni prima di passare alle dosi di mantenimento di digossina.

CONTROINDICAZIONI ALLA PRESCRIZIONE DI GLICOSIDI CARDIACI

Controindicazioni assolute:

" Intossicazione con glicosidi cardiaci o sospetto di esso;

Blocco atrioventricolare 11-111 gradi;

Reazioni allergiche (rare).

Controindicazioni relative:

Sindrome del seno malato;

Bradicardia sinusale grave (pulsazioni inferiori a 50 al minuto);

Fibrillazione atriale con ritmo raro (fibrillazione atriale);

Blocco atrioventricolare di 1° grado;

Sindrome di Wolff-Parkinson-White (gli impulsi dovuti alla ridotta conduzione atrioventricolare si propagano lungo un percorso aggiuntivo, creando il pericolo di tachicardia parossistica);

Aritmie ventricolari;

Grave cardiopatia ipertensiva;

Malattia coronarica (specialmente dopo infarto miocardico transmurale);

cuore polmonare cronico;

Ipokaliemia;

Ipercalcemia;

Insufficienza renale;

Gravi malattie polmonari (insufficienza respiratoria 11-111 gradi).

I glicosidi cardiaci non sono utili nella disfunzione diastolica del ventricolo sinistro o in condizioni con gittata cardiaca superiore al 45%. Per questo motivo non sono prescritti a pazienti con cardiomiopatia ipertrofica, stenosi mitralica e aortica, miocardite costrittiva ed essudativa, a meno che queste malattie non siano accompagnate da fibrillazione atriale.

Nella stenosi aortica, il tratto di efflusso è chiuso da un setto interventricolare asimmetricamente ipertrofico, che impedisce l'espulsione del sangue dal ventricolo sinistro nell'aorta. In questa situazione, i glicosidi cardiaci, accelerando la formazione dell'ostruzione, contribuiscono a ridurre la gittata cardiaca.

Con la stenosi mitralica, i glicosidi cardiaci, aumentando la forza delle contrazioni del ventricolo sinistro, peggiorano le condizioni del suo riempimento diastolico con sangue attraverso l'apertura atrioventricolare sinistra stenotica. Nei pazienti, la pressione nel sistema arterioso polmonare aumenta in modo significativo e vi è il rischio di edema polmonare.

AVVELENAMENTO DA GLICOSIDI CARDIACI

L'intossicazione da glicosidi cardiaci di varia gravità è osservata nel 5-15% dei pazienti; con una rapida saturazione, la sua frequenza aumenta al 40-50%. I glicosidi cardiaci hanno una piccola ampiezza di azione terapeutica.

I sintomi di intossicazione sono convenzionalmente divisi in cardiaci ed extracardiaci.

Sintomi cardiaci

Disturbi cardiaci si osservano nel 51-90% dei casi di intossicazione da glicosidi cardiaci.

P.V. Burzynski fu il primo a descrivere 2 fasi di avvelenamento: transitoria e tossica.

Nella fase di transizione La pressione arteriosa del polso aumenta, si verifica bradicardia e la conduzione atrioventricolare rallenta. Questi disturbi emodinamici sono causati da un aumento riflesso del tono del nervo vago.

Nella fase tossica Compaiono i sintomi del ritorno dell'insufficienza cardiaca, dell'insufficienza coronarica e dell'aritmia:

Extrasistole ventricolare di tipo bi- e trigemino;

Extrasistole ventricolare politopica (polimorfica);

Tachicardia non parossistica dal nodo atrioventricolare;

Tachicardia atriale parossistica in combinazione con blocco atrioventricolare;

Arresto del nodo senoatriale con ritmo di fuga dal nodo atrioventricolare;

Blocco atrioventricolare di secondo grado.

In una dose tossica, i glicosidi cardiaci, bloccando la Na/KATPasi del 60% o più, causano ipokaligistia, una carenza di ioni potassio nei cardiomiociti. Insieme alla ritenzione degli ioni sodio, l’ipocalygismo riduce la polarizzazione del sarcolemma e il potenziale di riposo negativo. Ciò interrompe la depolarizzazione e indebolisce le contrazioni miofibrillari. L'ipocaligistia influenza negativamente la sintesi di macroerg, glicogeno e proteine ​​nelle cellule del miocardio e contribuisce allo sviluppo di acidosi intracellulare e alcalosi extracellulare. Nel sangue, il livello degli ioni potassio aumenta a causa del blocco della Na/K-ATPasi nei muscoli scheletrici.

Nella zona delle miofibrille il contenuto di ioni calcio aumenta significativamente (aumento del metabolismo sodio/calcio, rimozione di Sa 2+ a causa del blocco dell’ATPasi calcio-dipendente).

Membrana N / a/ La K-ATPasi cardiaca ha una sensibilità ineguale ai glicosidi cardiaci. Bloccano 2,5 volte più forte N / a/ K-ATPasi del sistema di conduzione rispetto al corrispondente enzima del miocardio contrattile. Per questo motivo i disturbi del ritmo cardiaco svolgono un ruolo di primo piano nel quadro dell’intossicazione. L'eccessivo apporto di ioni calcio nelle cellule del sistema di conduzione, così come il rilascio di norepinefrina dalle terminazioni simpatiche, sono accompagnati dalla comparsa di ulteriori focolai di automatismo capaci di depolarizzazione spontanea.

Gli ioni di calcio prevengono lo sviluppo della diastole (si verifica l'ipodiastole); danneggiando i lisosomi, rilasciano enzimi che causano la necrosi del miocardio.

La sistole indebolita e la diastole compromessa peggiorano l'espulsione del sangue dalle cavità ventricolari, interrompendo il flusso sanguigno sotto l'endocardio e aggravando l'ischemia miocardica.

I glicosidi cardiaci in dosi tossiche aumentano il tono delle vene e delle arterie. Un aumento del precarico e del postcarico sul cuore accelera la progressione dello scompenso.

Sintomi extracardiaci

I sintomi extracardiaci di intossicazione da glicosidi cardiaci sono dispeptici (nel 75-90% dei pazienti), neurologici (30-90%), misti (37%) e rari (trombocitopenia, vasculite allergica, ginecomastia, broncospasmo).

Disturbi dispeptici:

Anoressia (diminuzione dell'appetito) a causa dell'accumulo di norepinefrina nel centro alimentare dell'ipotalamo;

Nausea e vomito causati dall'azione dell'eccesso di dopamina sulla zona trigger del centro del vomito;

Crampi, dolore addominale e diarrea dovuti all'aumento del tono del nervo vago;

Necrosi intestinale dovuta a spasmo dei vasi mesenterici.

Manifestazioni neurologiche intossicazione dovuta al blocco N / a/A-ATPasi dei neuroni del sistema nervoso centrale e periferico. In questo caso, il rilascio e la circolazione dei neurotrasmettitori vengono interrotti. Appaiono le vittime

Affaticamento, mal di testa, debolezza muscolare;

Paura, delirio, allucinazioni, convulsioni;

Micro o macropsia, xantopsia (gli oggetti appaiono gialli o verdi), perdita dei campi visivi.

Trattamento dell'intossicazione con glicosidi cardiaci

Prima di tutto, è necessario interrompere il farmaco glicoside cardiaco e altri farmaci che aumentano il livello dei glicosidi cardiaci nel sangue e la sensibilità ad essi (chinidina, amiodarone); prescrivere antagonisti fisici - 50-100 g di carbone attivo o 4-8 g di colestiramina (anche quando si somministrano glicosidi cardiaci in una vena, poiché sono esposti alla circolazione enteroepatica); determinare la concentrazione di elettroliti nel sangue; effettuare il monitoraggio dell'ECG.

La difficoltà maggiore è fermare le aritmie causate dai glicosidi cardiaci in dosi tossiche. La terapia antiaritmica comprende le seguenti misure:

Eliminazione dell'ipocaligitstia e riduzione del legame dei glicosidi cardiaci alla Na/K-ATPasi (quando il livello di ioni di potassio nel sangue è inferiore a 4 mEq/L, i preparati di potassio vengono infusi in una vena insieme ai suoi conduttori attraverso le membrane - panangina o una miscela polarizzante*);

Eliminazione dell'ipercalcemia (agenti complessanti - citrato di sodio, sale disodico dell'acido etilendiamminotetraacetico - vengono iniettati nella vena).

Prescrizione di farmaci antiaritmici che non causano disturbi della conduzione atrioventricolare e indebolimento della contrattilità del cuore (in vena - lidocaina, difenina);

Ridurre l'effetto aritmogenico della norepinefrina (in una vena - il bloccante adrenergico anaprilina);

Riduzione della bradicardia e del blocco atrioventricolare (sotto la pelle - anticolinergici M atropina, metacina);

Inattivazione chimica dei glicosidi cardiaci nel sangue (nei muscoli - donatore di gruppi sulfidrilici dell'unitiolo. nella vena - frammenti Fab di anticorpi specifici contro digossina e digitossina);

Terapia con elettropulsi se il trattamento farmacologico è inefficace.

FARMACI CARDIOTONICI NON STEROIDI

I farmaci in questo gruppo sono divisi in diverse classi:

1. Inibitori della fosfodiesterasi:

Derivati ​​della bipiridina: amrinone, milrinone;

Derivati ​​dell'imidazolo: enoxymon, pyroximon, phenoxymon;

Derivati ​​del benzimidazolo - pimobendan.

2. Ammine simpaticomimetiche - prenalterolo, xamoterolo.

3. Farmaci con diverso meccanismo di azione cardiotonica - vesnarinone. Forskolina.

Inizialmente, l’uso di farmaci cardiotonici non steroidei sembrava non solo patogeneticamente giustificato, ma anche promettente. I primi farmaci: amrinone, milrinone e prenalterolo hanno mostrato un'elevata efficacia clinica ed emodinamica se assunti per via orale in brevi cicli. Tuttavia, all’improvviso, tutto è diventato chiaro. che con il trattamento la mortalità è aumentata in media del 78%. Gli inibitori della fosfodiesterasi hanno aumentato la mortalità di 1,39 volte, le amine simpaticomimetiche di 2,1 volte. Le ragioni degli effetti avversi dei farmaci sono un aumento del dispendio energetico dei cardiomiociti, inadeguato per il lavoro svolto, ipotensione arteriosa e sviluppo di aritmie ventricolari maligne.

Attualmente, i farmaci cardiotonici non steroidei sono prescritti solo per l'insufficienza cardiaca cronica delle classi funzionali HI-IV, quando non vi è alcun effetto della terapia combinata persistente con glicosidi cardiaci, diuretici, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina o bloccanti del recettore AT1.

Gli inibitori della fosfodiesterasi sono stati utilizzati sin dagli anni '80, sebbene la capacità della caffeina e della teofillina di bloccare questo enzima sia nota da più di 35 anni. Sono stati scoperti 7 isoenzimi della fosfodiesterasi; la fosfodiesterasi III, che catalizza l'idrolisi del cAMP cGMP-dipendente, è sensibile all'azione degli inibitori. Quando la fosfodiesterasi viene bloccata, si accumula cAMP, un attivatore dei canali del calcio del sarcolemma e del reticolo sarcoplasmatico, e aumenta l'apporto di ioni calcio alle miofibrille.

Derivati ​​bipiridinici AMRINONE (INOCOR) e MILRINONE(KOROTROP) aumentano le contrazioni cardiache senza modificarne la frequenza, dilatano i vasi sanguigni con una diminuzione del pre e postcarico, stimolano la lipolisi, inibiscono l'aggregazione piastrinica e la produzione di citochine. Il milrinone è 10 volte più attivo dell'amrinone.

I farmaci vengono assunti per via orale e iniettati in una vena. L'emivita dell'amrinone è di 2-3 ore, del milrinone di 30-60 minuti e nell'insufficienza cardiaca è raddoppiata. Dopo la somministrazione in vena, l'effetto emodinamico dell'amrinone si manifesta entro 5-10 minuti e dura 1 ora; se assunto per via orale, l'effetto dell'amrinone si sviluppa dopo 2 ore e dura 4-6 ore.

Nel 10% dei pazienti, l'amrinone causa grave trombocitopenia. Amrinone e milrinone sono controindicati in caso di significativa ipotensione arteriosa, shock, infarto miocardico e l'uso a lungo termine dei farmaci è indesiderabile.

Derivato del benzimidazolo PIMOBENDANO non solo blocca la fosfodiesterasi III, ma aumenta anche la sensibilità dell'actomiosina agli ioni calcio.

Agonisti selettivi dei recettori 1-adrenergici PRENALTEROL e XAMO-TEROL aumentano la gittata cardiaca ma hanno un effetto minimo sulla frequenza cardiaca e sulla pressione sanguigna. aumentano il bisogno di ossigeno del cuore e hanno un debole effetto diuretico. Lo xamoterolo, sullo sfondo di un elevato tono simpatico, può manifestare le proprietà di un beta-bloccante.

VESNARINON promuove l'apertura dei canali del sodio e del calcio voltaggio-dipendenti, prolunga i potenziali d'azione nelle cellule del miocardio, inibisce la fosfodiesterasi III del cuore e dei reni 10 volte più forte dell'enzima dell'aorta e delle piastrine. Rafforza le contrazioni cardiache, riduce la tachicardia, ha un effetto antiaritmico e debole vasodilatatore, sopprime la produzione di citochine proinfiammatorie nei linfociti.

A differenza di altri farmaci cardiotonici non steroidei, dopo 12 settimane di somministrazione, il vesnarinone ha ridotto del 50% il tasso di mortalità dei pazienti con insufficienza cardiaca di classe funzionale III.