Fenilchetonuria negli adulti: sintomi e trattamento. Fenilchetonuria: sintomi, trattamento, foto. Fenilchetonuria, difetto biochimico, manifestazione della malattia, diagnosi, trattamento
La fenilchetonuria (PKU) è una malattia direttamente correlata a una violazione del metabolismo degli aminoacidi e porta a danni al sistema nervoso centrale. La fenilchetonuria si manifesta prevalentemente nelle ragazze. Spesso i bambini malati nascono da genitori sani (sono portatori eterozigoti del gene mutante).
I matrimoni tra consanguinei non fanno altro che aumentare il numero di bambini nati con questa diagnosi. La fenilchetonuria si osserva più spesso nell'Europa settentrionale - 1:10.000, in Russia con una frequenza di 1:8-10.000 e in Irlanda - 1:4560. La PKU non viene quasi mai riscontrata nei neri.
Che tipo di malattia è questa?
La fenilchetonuria è una malattia ereditaria di un gruppo di fermentopatie associate ad un alterato metabolismo degli aminoacidi, principalmente della fenilalanina. Se non si segue una dieta povera di proteine, si accompagna all'accumulo di fenilalanina e dei suoi prodotti tossici, che porta a gravi danni al sistema nervoso centrale, manifestati, in particolare, sotto forma di disturbi dello sviluppo mentale (oligofrenia fenilpiruvica). . Una delle poche malattie ereditarie che possono essere curate con successo.
Storia
La fenilchetonuria fu scoperta nel 1934 dal medico norvegese Ivar Asbjorn Felling. Un risultato positivo del trattamento è stato osservato per la prima volta nel Regno Unito (al Birmingham Hospital for Children) grazie agli sforzi di un team di medici guidato da Horst Bickel nella prima metà degli anni '50 del XX secolo. Tuttavia, un successo davvero grande nel trattamento di questa malattia fu notato nel 1958-1961, quando apparvero i primi metodi per analizzare il sangue dei neonati per il contenuto di alte concentrazioni di fenilalanina, indicando la presenza della malattia.
Si è scoperto che solo un gene, chiamato RAS (gene della fenilalanina idrossilasi), è responsabile dello sviluppo della malattia.
Grazie a questa scoperta, scienziati e medici di tutto il mondo hanno potuto identificare e descrivere più in dettaglio sia la malattia stessa che i suoi sintomi e le sue forme. Inoltre, sono stati scoperti e sviluppati metodi di cura completamente nuovi, altamente tecnologici e moderni, come la terapia genica, che oggi è un modello di lotta efficace contro le patologie genetiche umane.
Meccanismo di sviluppo e cause della malattia
La causa di questa malattia è dovuta al fatto che il fegato umano non produce un enzima speciale: la fenilalanina-4-idrossilasi. È responsabile della conversione della fenilalanina in tirosina. Quest'ultimo fa parte del pigmento della melanina, degli enzimi, degli ormoni ed è necessario per il normale funzionamento del corpo.
Nella PKU, la fenilalanina, a seguito di vie metaboliche laterali, viene convertita in sostanze che non dovrebbero essere presenti nell'organismo: acidi fenilpiruvico e fenillattico, feniletilamina e ortofenilacetato. Questi composti si accumulano nel sangue e hanno un effetto complesso:
- interrompere i processi del metabolismo dei grassi nel cervello;
- avere un effetto tossico, avvelenando il cervello;
- causare una carenza di neurotrasmettitori che trasmettono gli impulsi nervosi tra le cellule del sistema nervoso.
Ciò provoca un declino significativo e irreversibile dell’intelligenza. Il bambino sviluppa rapidamente un ritardo mentale: oligofrenia.
La malattia viene ereditata solo se entrambi i genitori hanno trasmesso la predisposizione alla malattia al figlio, ed è quindi piuttosto rara. Il 2% delle persone ha un gene alterato responsabile dello sviluppo della malattia. Allo stesso tempo, la persona rimane completamente sana. Ma quando un uomo e una donna, portatori del gene mutato, si sposano e decidono di avere figli, la probabilità che i bambini soffrano di fenilchetonuria è del 25%. E la possibilità che i bambini siano portatori del gene patologico della PKU, ma rimangano praticamente sani, è del 50%.
Sintomi della fenilchetonuria
La fenilchetonuria (vedi foto) compare nel primo anno di vita. I principali sintomi a questa età sono:
- letargia del bambino;
- rigurgito;
- violazioni del tono muscolare (di solito ipotensione muscolare);
- convulsioni;
- mancanza di interesse per l'ambiente;
- a volte aumento dell'irritabilità;
- ansia;
- appare un caratteristico odore di "topo" di urina.
La fenilchetonuria è caratterizzata dalle seguenti caratteristiche fenotipiche: ipopigmentazione della pelle, dei capelli e dell'iride. In alcuni pazienti, una delle manifestazioni della patologia può essere la sclerodermia.
In età avanzata, i pazienti con fenilchetonuria sono caratterizzati da uno sviluppo psico-linguistico ritardato e spesso si osserva microcefalia. Le crisi epilettiche si verificano in quasi la metà dei pazienti affetti da fenilchetonuria e in alcuni casi possono rappresentare il primo segno della malattia.
Diagnostica
È importante, come abbiamo già notato, diagnosticare precocemente la malattia, che eviterà il suo sviluppo e porterà a una serie di conseguenze irreversibili e gravi. Per questo motivo, negli ospedali per la maternità, a 4-5 giorni di vita (per i neonati a termine), viene prelevato il sangue per l'analisi. Nei neonati prematuri, il sangue viene prelevato per la fenilchetonuria (PKU) il 7° giorno.
La procedura prevede il prelievo di sangue capillare un'ora dopo il pasto, in particolare ne viene impregnata una forma speciale. Una concentrazione che indica più del 2,2% di fenilalanina nel sangue del bambino richiede l'invio di lui e dei suoi genitori ad un centro medico genetico per un esame. Lì vengono effettuati ulteriori esami e, di fatto, il chiarimento della diagnosi.
Che aspetto ha la fenilchetonuria: foto
La foto sotto mostra come la malattia si manifesta nei bambini e negli adulti.
Come trattare la fenilchetonuria
L'unico metodo efficace per trattare la fenilchetonuria è considerato una dieta appositamente studiata e organizzata fin dai primi giorni di vita, il cui principio è quello di limitare la fenilalanina contenuta nei prodotti alimentari, dai quali sono esclusi gli alimenti:
- cereali,
- legumi,
- uova,
- fiocchi di latte,
- prodotti da forno,
- noccioline,
- cioccolato,
- pesce, carne, ecc.
La dieta terapeutica dei pazienti con fenilchetonuria consiste in prodotti specializzati di produzione sia straniera che nazionale. Ai bambini del primo anno di vita vengono mostrati prodotti che hanno una composizione simile al latte materno, si tratta di miscele come "Lofenilak" e "Aphenilak". Per i bambini leggermente più grandi sono state sviluppate miscele come "Tetrafen", "Maxamum-HR", "Phenyl-Free". Si consiglia alle donne incinte e ai bambini più grandi (dopo i sei anni) affetti da fenilchetonuria di assumere la miscela Maxamum-HR. Oltre ai medicinali specializzati, la dieta del paziente comprende succhi, frutta e verdura.
L'inizio tempestivo della terapia dietetica consente molto spesso di evitare lo sviluppo delle manifestazioni cliniche caratteristiche della fenilchetonuria classica. Il trattamento è obbligatorio fino alla pubertà e talvolta più a lungo. A causa del fatto che una donna affetta da fenilchetonuria non è in grado di dare alla luce un feto sano, viene effettuato un trattamento speciale, che inizia prima del concepimento e continua fino alla nascita, volto a prevenire danni al feto da parte della fenilalanina da parte della madre malata.
I bambini sottoposti a trattamento devono essere sotto la costante supervisione di uno psiconeurologo e di un pediatra locale. All'inizio del trattamento per la fenilchetonuria, i livelli di fenilalanina vengono monitorati settimanalmente; quando i livelli si sono normalizzati, si passa a una volta al mese durante il primo anno di vita e a una volta ogni due mesi nei bambini di età superiore a un anno.
Oltre alla terapia dietetica, i medici possono prescrivere quanto segue ai bambini affetti da fenilchetonuria:
- composti minerali;
- nootropi;
- vitamine del gruppo B;
- anticonvulsivanti.
La terapia complessa dovrebbe includere terapia fisica, agopuntura e massaggio.
Attenzione: per la forma atipica di fenilchetonuria, che non può essere corretta con la dietoterapia, i medici prescrivono epatoprotettori e anticonvulsivanti. Questo trattamento aiuterà ad alleviare le condizioni del bambino.
Fenilchetonuria e maternità
È molto importante che le donne incinte affette da PKU mantengano bassi i livelli di fenilalanina prima e durante la gravidanza per garantire un bambino sano. E sebbene il feto in via di sviluppo possa essere solo portatore del gene PKU, l'ambiente intrauterino può contenere livelli molto elevati di fenilalanina, che ha la capacità di penetrare nella placenta. Di conseguenza, il bambino può sviluppare un difetto cardiaco congenito, sono possibili ritardo dello sviluppo, microcefalia e ritardo mentale. Di norma, le donne con fenilchetonuria non presentano alcuna complicazione durante la gravidanza.
Nella maggior parte dei paesi, alle donne affette da PKU che stanno pianificando di avere figli si consiglia di ridurre i livelli di fenilalanina (di solito a 2-6 µmol/L) prima della gravidanza e di monitorarli durante tutta la gravidanza. Ciò si ottiene effettuando esami del sangue regolari, seguendo una dieta rigorosa e la supervisione costante da parte di un dietista. In molti casi, una volta che il fegato del feto inizia a produrre normalmente l'IPA, il livello di fenilalanina nel sangue della madre diminuisce e di conseguenza è “necessario” aumentarlo per mantenere un livello di sicurezza di 2-6 µmol/L.
Questo è il motivo per cui l'assunzione giornaliera di fenilalanina da parte della madre può raddoppiare o addirittura triplicare entro la fine della gravidanza. Se il livello di fenilalanina nel sangue della madre è inferiore a 2 µmol/l, a volte le donne possono sperimentare diverse complicazioni legate alla carenza di questo aminoacido, come mal di testa, nausea, perdita di capelli e malessere generale. Se i livelli bassi di fenilalanina nelle pazienti affette da PKU vengono mantenuti durante tutta la gravidanza, il rischio di dare alla luce un bambino affetto non è superiore a quello delle donne non affette da PKU.
Prevenzione
Poiché la fenilchetonuria è una malattia genetica, il suo sviluppo non può essere completamente prevenuto. Le misure preventive mirano a prevenire gravi disturbi irreversibili dello sviluppo cerebrale attraverso una diagnosi tempestiva e una terapia nutrizionale.
Si raccomanda alle famiglie in cui si sono già verificati casi di questa malattia di condurre un'analisi genetica in grado di prevedere il possibile sviluppo della fenilchetonuria in un bambino.
Conseguenze e prognosi di vita
L’effetto di quantità eccessive di fenilalanina sul sistema nervoso del bambino porta a disturbi psicologici persistenti. All'età di 4 anni, senza un trattamento adeguato, i bambini affetti da fenilchetonuria sono considerati membri della società con una mente debole e fisicamente sottosviluppati. Si uniscono alle fila dei bambini disabili e per loro i colori della vita sbiadiscono.
Anche la vita dei genitori di un bambino malato non brilla di felicità. Il bambino necessita di cure costanti e, con risorse finanziarie limitate, ciò si traduce in un generale deterioramento del benessere della famiglia. Il dolore vissuto da mamma e papà per l'incapacità di cambiare in meglio l'esistenza del bambino è deprimente e opprimente, ma non si può disperare. Aiuta te stesso, aiuta tuo figlio a superare queste prove con meno perdite in amore e misericordia.
La scienza ha fretta, sta facendo passi da gigante verso l'eliminazione della malattia dal rango di grave. La diagnosi di fenilchetonuria nell'utero è di grande importanza, ma tale metodo non è stato ancora inventato. “ancora” non significa “mai”, aspettiamo e crediamo
Dopo aver appreso di che tipo di malattia si tratta: la fenilchetonuria, che viene diagnosticata durante il periodo neonatale, se viene rilevata, è necessario iniziare immediatamente il trattamento. La diagnosi precoce e la terapia possono ottenere risultati favorevoli.
Fenilchetonuria: che tipo di malattia è?
La fenilchetonuria, o malattia di Felling, è una grave patologia descritta per la prima volta nel 1934 dallo scienziato norvegese Felling. Successivamente Felling esaminò diversi bambini e rivelò la presenza nelle loro urine di fenilpiruvato, un prodotto di degradazione dell'aminoacido fenilanina ingerito con il cibo, che non viene scomposto nell'organismo dei pazienti. La fenilchetonuria è una malattia associata ad un disturbo metabolico congenito, uno dei primi ad essere scoperto.
Fenilchetonuria - tipo di eredità
La malattia di Felling è genetica cromosomica, ereditaria, trasmessa ai figli dai genitori. Il colpevole dello sviluppo della patologia è un gene situato sul cromosoma 12. È responsabile della produzione dell'enzima epatico fenilalanina 4-idrossilasi, che converte la fenilalanina in un'altra sostanza: la tirosina (è necessaria per il normale funzionamento del corpo).
È stato stabilito che la fenilchetonuria è ereditata come carattere recessivo. Circa il 2% delle persone è portatore del gene difettoso ma non è affetto da fenilchetonuria. La patologia si sviluppa solo quando sia la madre che il padre trasmettono il gene al bambino, e ciò può accadere con una probabilità del 25%. Se la fenilchetonuria viene ereditata come carattere recessivo, la moglie è eterozigote e il marito è omozigote per l'allele normale del gene, allora la probabilità che i figli siano portatori sani del gene della fenilchetonuria è del 50%.
Forme di fenilchetonuria
Considerando chi può sviluppare la fenilchetonuria e di che tipo di malattia si tratta, parliamo spesso della forma classica della patologia, che si verifica in circa il 98% dei casi. I restanti casi sono fenilchetonuria del cofattore, causata da un difetto della tetraidrobiopterina dovuto a una violazione della sua sintesi o al ripristino della forma attiva. Questa sostanza funge da cofattore per un numero di enzimi e senza di essa la loro attività è impossibile.
Fenilchetonuria - cause
La malattia di Felling è una patologia in cui, a causa di mutazioni nel gene che causano la carenza o l'assenza di fenilalanina 4-idrossilasi, si verifica un accumulo di fenilalanina, nonché i prodotti della sua degradazione incompleta, nei tessuti e nei fluidi fisiologici. Una parte della fenilalanina in eccesso viene convertita in fenilchetoni, che vengono escreti nelle urine, da cui il nome della malattia.
L'interruzione dei processi metabolici colpisce in misura maggiore il cervello. Sul suo tessuto viene prodotto un effetto tossico, i processi del metabolismo dei grassi vengono interrotti, la mielinizzazione delle fibre nervose fallisce e la formazione di neurotrasmettitori viene ridotta. È così che inizia il lancio dei meccanismi patogenetici del ritardo mentale in un bambino.
Fenilchetonuria - sintomi
Alla nascita il bambino con questa diagnosi appare sano e solo dopo 2-6 mesi compaiono i primi sintomi. La fenilchetonuria inizia a mostrare segni quando la fenilalanina, che viene fornita con il latte materno o con l'allattamento artificiale, si accumula nel corpo del bambino. Possono verificarsi i seguenti sintomi, non ancora specifici:
- letargia eccessiva o irrequietezza;
- urla senza causa;
- rigurgito frequente;
- disordini del sonno.
Inoltre, i bambini malati hanno la pelle, i capelli e gli occhi più chiari rispetto ai membri sani della famiglia, il che è associato a un'interruzione della produzione del pigmento di melanina nel corpo. Un altro segno diagnostico che i medici o i genitori attenti potrebbero notare è un particolare odore di “topo” causato dal rilascio di fenilanina nelle urine e nel sudore.
Le manifestazioni cliniche diventano più evidenti intorno ai sei mesi di età, dopo l'introduzione dei primi alimenti complementari:
- incapacità di concentrarsi sui singoli oggetti;
- indifferenza verso tutto ciò che accade;
- mancanza di espressioni facciali, sorrisi;
- tremori alle mani e così via.
Si notano anche anomalie fisiche: dimensioni della testa ridotte, mascella superiore sporgente, crescita stentata. I bambini malati iniziano a tenere la testa alta, a gattonare, a sedersi e ad alzarsi fino a tardi. Caratteristica è una posizione seduta speciale: la posa del “sarto”, in cui le braccia sono costantemente piegate ai gomiti e le gambe alle ginocchia. All'età di tre anni, se non si inizia il trattamento, i sintomi aumentano.
Fenilchetonuria - diagnosi
La fenilchetonuria nei bambini viene spesso rilevata nell'ospedale di maternità, il che consente di iniziare il trattamento in tempo e prevenire lo sviluppo di una serie di conseguenze irreversibili. Nei giorni 4-5 dopo la nascita, il sangue capillare viene prelevato dai bambini a stomaco vuoto per determinare alcune gravi malattie genetiche, tra cui la fenilchetonuria. Se la dimissione dall'ospedale di maternità è avvenuta prima, l'analisi viene effettuata nella clinica del luogo di residenza durante i primi 10 giorni di vita.
Dato che in rari casi si verificano risultati errati, la diagnosi non viene mai stabilita sulla base dei risultati della prima analisi. Per confermare la patologia esistente, vengono prescritti numerosi altri studi, tra cui:
- test delle urine per rilevare il fenilpiruvato;
- determinazione quantitativa della fenilalanina e della tirosina nel plasma;
- determinazione dell'attività degli enzimi epatici;
- elettroencefalografia e risonanza magnetica del cervello.
Un difetto genetico che porta allo sviluppo della patologia può essere rilevato nel feto durante la diagnosi prenatale invasiva. Per fare ciò, vengono prelevati campioni di cellule dai villi coriali o dal liquido amniotico, quindi viene eseguita l'analisi del DNA. Tale studio è raccomandato nelle famiglie ad alto rischio di morbilità, anche se c'è già un bambino affetto da fenilchetonuria.
Fenilchetonuria - trattamento
Quando viene rilevata la fenilchetonuria nei neonati, i pazienti devono essere osservati da medici di specialità come genetista, pediatra, neurologo e nutrizionista. Per coloro che sanno che tipo di malattia è la fenilchetonuria, sarà chiaro il motivo per cui la base del suo trattamento è seguire una dieta povera di fenilalanina. Inoltre, vengono prescritti trattamenti farmacologici, massaggi, terapia fisica e metodi psicologici e pedagogici per socializzare il bambino e prepararlo all'istruzione.
Quando viene fatta una diagnosi di fenilchetonuria, viene prescritta immediatamente una dieta per il bambino. Sono esclusi dalla dieta gli alimenti ricchi di proteine (carne, pesce, latticini, legumi, noci, ecc.). Il fabbisogno proteico è compensato da speciali miscele dietetiche e altri prodotti con berlofen, un idrolizzato proteico semisintetico completamente privo di fenilalanina (Tetrafen, Lofenalac, Nophelan). I pazienti mangiano pane, pasta, cereali, mousse e così via senza proteine. L'allattamento al seno viene effettuato a dosi limitate.
Il rigoroso rispetto di una dieta con monitoraggio regolare dei livelli di fenilalanina nel sangue durante i primi 14-15 anni di vita previene lo sviluppo di disturbi mentali. Inoltre, la dieta si espande leggermente, ma molti esperti raccomandano di aderire per tutta la vita a una dieta speciale. La forma cofattore della fenilchetonuria non può essere trattata con la dieta, ma viene corretta solo con la somministrazione di preparati di tetraidrobiopterina.
La fenilchetonuria è una patologia complessa causata da fattori ereditari e caratterizzata da un alterato metabolismo proteico nel corpo. Il tipo di trasmissione della malattia è autosomico recessivo. Ciò significa che anche una mamma e un papà sani possono dare alla luce un bambino affetto da fenilchetonuria.
Sintomi di fenilchetonuria nella letargia del bambino, dermatite cutanea, pianto
Come accennato in precedenza, la malattia è considerata una patologia grave. La diagnosi prenatale della fenilchetonuria è impossibile, poiché esistono alcune difficoltà nell'ottenere il biomateriale del bambino per la ricerca. È anche difficile rilevare clinicamente la fenilchetonuria in un bambino nelle prime settimane di vita. I genitori dovrebbero prestare particolare attenzione ai seguenti segni: odore di topo (fienile) emanato dal bambino, vomito senza causa, elevata eccitabilità e deviazioni nel suo sviluppo. Un difetto genetico può essere causato da:
- alcolismo cronico di uno o entrambi i genitori
- influenza a lungo termine delle onde radioattive sul corpo delle future madri e padri
- infezioni genitali
- vivere in condizioni sfavorevoli dal punto di vista ambientale
Il compito dei genitori è notare i sintomi in tempo
La fenilchetonuria si manifesta durante l'infanzia, quindi i genitori dovrebbero prestare attenzione ai seguenti sintomi:
- letargia o, al contrario, aumento dell'attività motoria del bambino
- il bambino non mostra interesse per il mondo che lo circonda
- pianto eccessivo
- il bambino è irrequieto, possono verificarsi convulsioni
- sulla pelle – manifestazioni di dermatite
- l'urina puzza di topo
Nei bambini leggermente più grandi, i sintomi della fenilchetonuria si manifestano sotto forma di ritardo nello sviluppo della psiche e della parola, a volte -.
La malattia può presentare sintomi fenotipici: pelle, capelli e iride ipopigmentati. In alcuni casi, la patologia si manifesta.
In quasi il 50% dei bambini affetti da questa patologia, i sintomi primari della fenilchetonuria sono frequenti crisi epilettiche.
Segni di foto di fenilchetonuria
La fenilchetonuria viene diagnosticata sulla base di una combinazione di dati genealogici, risultati di studi biochimici e clinici:
- forse la madre e il padre di un bambino con segni di fenilchetonuria sono parenti stretti tra loro
- segni simili furono individuati nei fratelli e nelle sorelle del bambino malato
- il tono muscolare è compromesso, crampi frequenti
- Sulla pelle compaiono eruzioni cutanee eczematose
- c'è poco pigmento naturale nei capelli, nella pelle e nell'iride degli occhi
- l'urina ha un odore specifico
- Nel sangue è stata trovata una grande quantità della sostanza fenilalanina
- nelle urine sono presenti acido fenillattico, fenilpiruvico e fenilacetico
- Il test di abbattimento è solitamente positivo
Oggi in medicina vengono utilizzate le più recenti tecniche genetiche e molecolari per identificare i segni di fenilchetonuria. Ai fini della diagnosi precoce della fenilchetonuria, i neonati vengono esaminati in modo massiccio negli ospedali di maternità. Il sangue viene prelevato dal tallone di tutti i bambini per l'analisi (un'ora dopo la poppata): per i bambini a termine - 4 giorni dopo la nascita, per i bambini prematuri - dopo una settimana.
La diagnosi mediante metodi genetici consente di identificare un gene mutante e determinare in modo abbastanza accurato il tipo di patologia.
Prevenzione della fenilchetonuria
Sfortunatamente, non sono ancora stati trovati modi per prevenire la fenilchetonuria. Oggi i medici possono suggerire ai genitori di monitorare attentamente la dieta del bambino per prevenire lo sviluppo di avvelenamenti tossici nel suo corpo. È già stato dimostrato che è la diagnosi tempestiva e il rispetto delle prescrizioni mediche che aiutano ad evitare lesioni gravi nella fenilchetonuria patologica.
La fenilchetonuria viene spesso trattata con la dietoterapia.
La base del trattamento della fenilchetonuria è la terapia dietetica, in cui l'assunzione di proteine dal cibo deve essere rigorosamente limitata. Il grado di correttezza della dieta è determinato dalla quantità di fenilalanina nel sangue del paziente, i cui indicatori dovrebbero essere:
- 120 – 140 µmol/l nei neonati
- non superiore a 360 µmol/l nei bambini in età prescolare
- Negli studenti delle scuole superiori un aumento dei livelli di fenilalanina fino a 600 µmol/l non è considerato pericoloso
Il trattamento nutrizionale consiste nell'escludere completamente gli alimenti ricchi di proteine dalla dieta del paziente: legumi, uova, carne, latte, pesce, ecc. La tabella dovrebbe contenere frutta, succhi (verdura e frutta), verdure e alimenti a basso contenuto proteico per usi speciali (alimenti – amilofeni).
Prodotti prescritti per il trattamento della fenilchetonuria:
- idrolizzati proteici
- Miscele di L-aminoacidi che non contengono fenilalanina, ma contengono altri aminoacidi essenziali
Miscele e idrolizzati non ricostituiscono completamente il fabbisogno del corpo di componenti minerali e altre sostanze, pertanto ai pazienti con fenilchetonuria vengono inoltre prescritti complessi vitaminici del gruppo B, preparati minerali saturi di calcio e fosforo, ferro e microelementi.
Diversi anni fa, gli scienziati hanno dimostrato che i preparati di carnitina sono necessari per trattare la patologia come misura preventiva della sua carenza. Insieme alla correzione nutrizionale, al paziente viene prescritta una terapia patogenetica farmacologica con farmaci nootropici, farmaci che stimolano la microcircolazione nei vasi sanguigni e, se indicato, anticonvulsivanti. I bambini affetti da fenilchetonuria necessitano di lezioni con un logopedista o un logopedista.
Man mano che il bambino cresce, sono consentiti leggeri allentamenti nella dieta, poiché negli adolescenti la tolleranza alla sostanza fenilalanina migliora. La dieta viene ampliata introducendo cereali e alimenti con una piccola quantità di fenilalanina. Durante il periodo di modifica della dieta, il medico deve valutare lo stato della psiche e del sistema nervoso del bambino, monitorare l'elettroencefalogramma e il livello di fenilalanina nel corpo.
Oggi si sta sviluppando un farmaco a base vegetale che ridurrà il livello di fenilalanina nel sangue.
(classificazione secondo Mc Kusik V.A., 1988)
FENILCHETONURIA 1.
La fenilchetonuria classica (PKU) è stata descritta da A. Folling, 1934.
Malattia ereditatoÈ autosomica recessiva ed è causata da una mutazione di un gene localizzato sul braccio lungo del cromosoma 12.
Al centro La malattia è causata da una carenza dell'enzima fenilalanina-4-idrossilasi, che garantisce la conversione della fenilalanina in tirosina. A seguito del blocco metabolico si ha un notevole accumulo di fenilalanina e dei suoi derivati come fenilpiruvico, fenillattico, acido fenilacetico, feniletilammina, fenilacetilglutammina, ecc. nei tessuti e nei liquidi del corpo malato.
Nella patogenesi I seguenti meccanismi sono importanti per la PKU:
Effetto tossico diretto sul sistema nervoso centrale della fenilalanina e dei suoi derivati;
Violazione del metabolismo di proteine, lipo e glicoproteine;
Disturbi del trasporto degli aminoacidi;
Violazione del metabolismo ormonale;
Metabolismo alterato dei neurotrasmettitori monoaminici (catecolamine e serotonina);
Disfunzione epatica: disproteinemia, iperaminoacidemia generalizzata, aumento del DPA, acidosi metabolica, compromissione delle funzioni ossidative e di sintesi proteica degli organelli cellulari.
Frequenza La PKU classica tra i neonati, secondo i dati dello screening di massa, varia in media da 1: 5.000 a 1: 10.000 in diverse regioni della Russia.
FENILCHETONURIA 2.
La PKU atipica è stata descritta per la prima volta da I. Smith, 1974. La malattia è associata a un deficit di diidropteridina reduttasi.
La malattia viene ereditata con modalità autosomica recessiva. Il difetto genetico è localizzato nel braccio corto del cromosoma 4, sezione 4p 15.3.
A causa del deficit di diidropteridina reduttasi viene compromesso il ripristino della forma attiva della tetraidrobiopterina, che partecipa come cofattore all'idrossilazione di fenilalanina, tirosina e triptofano.
Frequenza malattia è 1: 100.000 neonati.
Il trattamento precoce aiuta a normalizzare la fenilalanina nel sangue, ma non impedisce la comparsa dei sintomi clinici, che si sviluppano all'inizio della seconda metà della vita. Si chiama Fenilchetonuria 2 resistente alla dieta PKU.
FENILCHETONURIA 3.
Questa variante della malattia è stata descritta da S. Kaufman nel 1978. La malattia ha una trasmissione autosomica recessiva ed è associata al deficit della 6-piruvoiltetraidropterina sintetasi, coinvolta nella sintesi della tetraidrobiopterina. I disturbi che si sviluppano in questo caso sono simili ai disturbi osservati nella PKU 2.
Frequenza la malattia conta 1:30.000 neonati.
Anche la fenilchetonuria 3 è resistente alla dieta
ALTRE OPZIONI PKU.
Queste forme di PKU sono associate all’interruzione delle vie metaboliche alternative della fenilalanina. Formato aciduria metilmandelica e aciduria paraidrosfenilacetica.
FENILCHETONURIA MATERNA.
La malattia si sviluppa nei figli di donne affette da PKU che non seguono una dieta in età adulta. Patogenesi poco studiata, si presume che sia simile alla patogenesi di altre forme di PKU. La gravità del danno fetale è correlata ai livelli di fenilalanina nel plasma materno. Poiché l'embrione è particolarmente sensibile agli effetti teratogeni, si consiglia di iniziare la dieta prima della gravidanza. Utilizzare meno di 15-20 mg/kg di fenilalanina nella dieta quotidiana. È importante evitare la carenza di aminoacidi essenziali.
CLINICA DELLA FENILCHETONURIA.
Alla nascita, i pazienti affetti da fenilchetonuria non differiscono dagli altri neonati. La PKU di solito si manifesta tra i 2 e i 6 mesi di età.
Le prime manifestazioni della malattia servire:
letargia del bambino, mancanza di interesse per l'ambiente;
aumento dell'irritabilità, dell'ansia;
rigurgito, vomito;
equivalenti convulsivi: riflesso spontaneo di Moro, riflesso spontaneo di Babinski, automatismi di suzione, priapismo nei ragazzi, movimenti atetotici;
sindrome convulsiva;
l'odore di muffa, di topo, di lupo, di urina e sudore.
In assenza di trattamento, si forma un ritardo nello sviluppo statico-motorio e psico-linguistico e il ritardo mentale di solito raggiunge un grado profondo.
Le caratteristiche fenotipiche tipiche sono eruzioni cutanee eczematose e seborroiche, ipopigmentazione della pelle, dei capelli e dell'iride.
DIAGNOSI DI FENILCHETONURIA.
La PKU può essere diagnosticata sulla base dei seguenti segni:
iperfenilalaninemia persistente (più di 240 mmol/l);
carenza secondaria di tirosina;
escrezione di fenilchetoni nelle urine (test di abbattimento per l'escrezione dell'acido fenilpiruvico).
Attualmente, secondo l'ordinanza del Ministero della Sanità russo n. 316 del 30 dicembre 1993, lo screening neonatale per la PKU è diventato obbligatorio. I test di screening dovrebbero essere semplici, poco costosi e informativi. Questi requisiti sono soddisfatti dai metodi utilizzati per la diagnosi precoce della PKU:
Test microbiologico di Guthrie;
metodo con anticorpi fluorescenti (complesso di laboratorio Fluoroscan, che consente 800 campioni all'ora);
Metodo della cromatografia su strato sottile.
Il momento ottimale per l'esame dei neonati - a termine, maturi - è di 5-6 giorni di vita; prematuro, immaturo, malato - 10-14 giorni di vita.
Interpretazione dei risultati:
Gruppo 1: il livello di fenilalanina non supera 200 mmol/l (1-3 mg%) - norma;
Gruppo 2: il livello di fenilalanina è 200-500 mmol/l (3-10 mg%) - iperfenilalaninemia. Questo gruppo comprende bambini con iperfenilalaninemia transitoria, dovuta all'immaturità dei sistemi enzimatici epatici, e pazienti con PKU. Questo gruppo viene monitorato secondo il seguente piano: se il livello di fenilalanina rimane inferiore a 500 mmol/l per 6 settimane durante uno studio settimanale, il livello di fenilalanina nel sangue viene monitorato fino a 1 anno, inizialmente ogni 3 mesi, quindi ogni 6 mesi. vita. Se il livello è superiore a 500 mmol/l, viene prescritta una terapia dietetica.
Gruppo 3: il livello di fenilalanina supera 500 mmol/l (più di 10 mg%), viene diagnosticata la PKU e viene prescritta la dietoterapia dal momento della diagnosi.
Attualmente si stanno sviluppando e implementando metodi di genetica molecolare per diagnosticare un difetto genetico nella PKU. La diagnosi diretta del gene mutante viene effettuata utilizzando sonde oligonucleotidiche sintetiche; questo metodo è adatto per la diagnosi prenatale della PKU e l'individuazione del portatore eterozigote.
Oltre all'analisi genetica molecolare, gli eterozigoti possono essere identificati mediante test biochimici dopo caricamento con fenilalanina alla dose di 25 mg/kg.
Le forme di PKU resistenti alla dieta vengono diagnosticate utilizzando:
studi sulla biopterina nelle urine;
test da sforzo orale con tetraidroboipterina (4-6 ore dopo un singolo carico alla dose di 7,5 mg/kg di peso corporeo, si verifica una forte diminuzione e normalizzazione del livello di fenilalanina nel sangue con un simultaneo aumento del livello di tirosina);
studi sull'attività della diidropteridina reduttasi e della 6-piruvoiltetraidropterina sintetasi in colture di fibroblasti cutanei, eritrociti ed epatociti.
TRATTAMENTO DELLA FENILCHETONURIA.
Il principale metodo di trattamento è terapia dietetica , limitando l'assunzione di fenilalanina nel corpo; è necessario avviarlo immediatamente dopo la diagnosi.
Dalla dieta dei pazienti escluso : latte, latticini, ricotta, carne, prodotti a base di carne, salsicce, pesce, uova, prodotti da forno, fagioli, piselli, noci, cioccolato.
Gli equivalenti proteici di questi prodotti alimentari sono idrolizzati proteici o miscele di aminoacidi privi di fenilalanina: “Lofenolac”, “Phenylfree” (USA), “Berlofen”, “Aponti”, “Hypophenate” per bambini sotto i 4-5 anni e "Nophelan" - nei bambini di età superiore ai 5 anni.
La dieta comprende verdure, frutta, miele, olio vegetale e pane privo di proteine.
Molto razionale interrompere il trattamento dietetico invecchiato 7-8 anni.
Preparazioni con azione mediatrice:
Su chi ( combinazione di carbi DOPA e levo DOPA) - dose 100-375 mg/giorno per 3-4 settimane, intervallo tra i cicli 1,5-2 mesi.
Levo-dopa- dose 10-15 mg/kg al giorno;
5- ossitriptofano- dose 10 mg/kg al giorno.
Farmaci nootropici.
Vitamine.
Terapia fisica, massaggio.
Forme resistenti alla dieta. Il trattamento include l'appuntamento tetraidrobiopterina- dose 10-20 mg/kg al giorno.
PREVENZIONE DELLA FENILCHETONURIA.
Identificazione dei portatori eterozigoti;
Introduzione di programmi di screening di massa neonatale per la diagnosi precoce della PKU e la prescrizione tempestiva di dietoterapia;
Diagnosi prenatale.
34. Fenilchetonuria, difetto biochimico, manifestazione della malattia, diagnosi, trattamento.
Fenilchetonuria Nel fegato delle persone sane, una piccola parte di fenilalanina (∼10%) viene convertita in fenil lattato e fenilacetilglutammina. Questa via del catabolismo della fenilalanina diventa quella principale quando la via principale viene interrotta: la conversione in tirosina, catalizzata dalla fenilalanina idrossilasi. Questo disturbo è accompagnato da iperfenilalaninemia e da un aumento del contenuto nel sangue e nelle urine dei metaboliti della via alternativa: fenilpiruvato, fenilacetato, fenillattato e fenilacetilglutammina.
Un difetto della fenilalanina idrossilasi porta alla malattia fenilchetonuria (PKU). Esistono 2 forme di PKU:
PKU classica- una malattia ereditaria associata a mutazioni nel gene della fenilalanina idrossilasi, che portano ad una diminuzione dell'attività dell'enzima o alla sua completa inattivazione. In questo caso, la concentrazione di fenilalanina aumenta nel sangue di 20-30 volte (normalmente - 1,0-2,0 mg/dl), nelle urine - di 100-300 volte rispetto alla norma (30 mg/dl). La concentrazione di fenilpiruvato e fenillattato nelle urine raggiunge 300-600 mg/dl con una completa assenza nella norma.Le manifestazioni più gravi della PKU sono disturbi dello sviluppo mentale e fisico, sindrome convulsiva e disturbi della pigmentazione. Senza trattamento, i pazienti non vivono più di 30 anni. L'incidenza della malattia è di 1:10.000 neonati. La malattia viene ereditata con modalità autosomica recessiva. Manifestazioni gravi di PKU sono associate all'effetto tossico sulle cellule cerebrali di alte concentrazioni di fenilalanina, fenilpiruvato e fenillattato. Grandi concentrazioni di fenilalanina limitano il trasporto di tirosina e triptofano attraverso la barriera ematoencefalica e inibiscono la sintesi dei neurotrasmettitori (dopamina, norepinefrina, serotonina).
PKU variante(iperfenilalaninemia coenzima-dipendente) è una conseguenza di mutazioni nei geni che controllano il metabolismo dell'H4 BP. Le manifestazioni cliniche sono vicine, ma non esattamente identiche, a quelle della PKU classica. L'incidenza della malattia è di 1-2 casi per 1 milione di neonati. H 4 BP è necessario per le reazioni di idrossilazione non solo della fenilalanina, ma anche della tirosina e del triptofano, pertanto, con la mancanza di questo coenzima, il metabolismo di tutti e 3 gli aminoacidi viene interrotto, compresa la sintesi dei neurotrasmettitori. La malattia è caratterizzata da grave compromissione neurologica e morte prematura (PKU “maligna”).
Il progressivo deterioramento dello sviluppo mentale e fisico nei bambini affetti da PKU può essere prevenuto con una dieta a basso contenuto di fenilalanina o che la elimini. Se tale trattamento viene iniziato immediatamente dopo la nascita del bambino, si prevengono danni cerebrali. Si ritiene che le restrizioni dietetiche possano essere allentate dopo i 10 anni (fine del processo di mielinizzazione del cervello), ma attualmente molti pediatri propendono per una “dieta permanente”. Per diagnosticare la PKU utilizzare metodi qualitativi e quantitativi per rilevare metaboliti patologici nelle urine, determinando la concentrazione di fenilalanina nel sangue e nelle urine. Il gene difettoso responsabile della fenilchetonuria può essere rilevato nei portatori eterozigoti fenotipicamente normali utilizzando un test di tolleranza alla fenilalanina. Per fare questo, al soggetto vengono somministrati circa 10 g di fenilalanina sotto forma di soluzione a stomaco vuoto, quindi vengono prelevati campioni di sangue a intervalli di un'ora, in cui viene determinato il contenuto di tirosina. Normalmente, la concentrazione di tirosina nel sangue dopo un carico di fenilalanina è significativamente più elevata rispetto ai portatori eterozigoti del gene della fezylchetonuria. Questo test viene utilizzato nella consulenza genetica per determinare il rischio di avere un figlio affetto. È stato sviluppato uno schema di screening per identificare i neonati affetti da PKU. La sensibilità del test raggiunge quasi il 100%. Attualmente la diagnosi del gene mutante responsabile della PKU può essere effettuata utilizzando metodi diagnostici del DNA (analisi di restrizione e PCR).
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