Classificazione delle reazioni allergiche secondo Jell e Coombs. Cheat sheet: Allergia: termine, definizione del concetto, classificazione delle reazioni allergiche secondo Jell e Coombs. Asma bronchiale infettivo-allergica

^ Le malattie allergiche sono molto diffuse, associate a una serie di fattori aggravanti: deterioramento delle condizioni ambientali e distribuzione capillare di allergeni, aumento della pressione antigenica sul corpo (compresa la vaccinazione), alimentazione artificiale e predisposizione ereditaria.

L'allergia (allos + ergon, tradotto come un'altra azione) è uno stato di sensibilità patologicamente aumentata del corpo all'introduzione ripetuta di un antigene. Gli antigeni che causano condizioni allergiche sono chiamati allergeni. Varie proteine ​​vegetali e animali estranee, nonché apteni in combinazione con un trasportatore proteico, hanno proprietà allergiche.

^ Le reazioni allergiche sono reazioni immunopatologiche associate ad un'elevata attività dei fattori cellulari e umorali del sistema immunitario (iperreattività immunologica). I meccanismi immunitari che forniscono protezione al corpo possono portare a danni ai tessuti, manifestati sotto forma di reazioni di ipersensibilità.

^ La classificazione Jell e Coombs identifica 4 tipi principali di ipersensibilità, a seconda dei meccanismi predominanti coinvolti nella loro attuazione.

In base alla velocità di manifestazione e al meccanismo, le reazioni allergiche possono essere suddivise in due gruppi: reazioni allergiche (o ipersensibilità) di tipo immediato (IHT) e di tipo ritardato (DTH).

^ Le reazioni allergiche di tipo umorale (immediato) sono causate principalmente dalla funzione degli anticorpi delle classi IgG e soprattutto delle IgE (reagine). Coinvolgono mastociti, eosinofili, basofili e piastrine. GNT è diviso in tre tipi. Secondo la classificazione di Jell e Coombs, le reazioni di ipersensibilità di tipo 1, 2 e 3 sono classificate come reazioni di ipersensibilità, cioè. complessi anafilattici (atopici), citotossici e immunitari.

L'HNT è caratterizzato da un rapido sviluppo dopo il contatto con un allergene (minuti) e coinvolge anticorpi.

Tipo 1. ^ Reazioni anafilattiche: tipo immediato, atopico, reaginico. Sono causate dall'interazione di allergeni provenienti dall'esterno con anticorpi IgE fissati sulla superficie dei mastociti e dei basofili. La reazione è accompagnata dall'attivazione e degranulazione delle cellule bersaglio con rilascio di mediatori dell'allergia (principalmente istamina). Esempi di reazioni di tipo 1 sono shock anafilattico, asma bronchiale atopica, febbre da fieno.

Tipo 2. ^ Reazioni citotossiche. Coinvolgono anticorpi citotossici (IgM e IgG), che legano l'antigene sulla superficie cellulare, attivano il sistema del complemento e la fagocitosi e portano allo sviluppo di citolisi cellulo-mediata anticorpo-dipendente e danno tissutale. Un esempio è l’anemia emolitica autoimmune.

Tipo 3. ^ Reazioni dei complessi immuni. I complessi antigene-anticorpo si depositano nei tessuti (complessi immunitari fissi), attivano il sistema del complemento, attraggono i leucociti polimorfonucleati nel sito di fissazione degli immunocomplessi e portano allo sviluppo di una reazione infiammatoria. Esempi sono la glomerulonefrite acuta, il fenomeno di Arthus.

^ L'ipersensibilità di tipo ritardato (DTH) è un'ipersensibilità cellulo-mediata o ipersensibilità di tipo 4 associata alla presenza di linfociti sensibilizzati. Le cellule effettrici sono cellule T DTH, che hanno recettori CD4 in contrasto con i linfociti citotossici CD8+. La sensibilizzazione delle cellule T della HRT può essere causata da agenti allergici da contatto (apteni), antigeni di batteri, virus, funghi e protozoi. Meccanismi simili nel corpo causano antigeni tumorali nell'immunità antitumorale e antigeni di donatori geneticamente estranei nell'immunità ai trapianti.

Le cellule T DTH riconoscono antigeni estranei e secernono interferone gamma e varie linfochine, stimolando la citotossicità dei macrofagi, migliorando la risposta immunitaria T e B, causando il processo infiammatorio.

Storicamente, la TOS veniva rilevata nei test di allergia cutanea (con test della tubercolina - tubercolina), rilevata 24 - 48 ore dopo l'iniezione intradermica dell'antigene. Solo gli organismi con una precedente sensibilizzazione a questo antigene rispondono allo sviluppo della TOS verso l'antigene somministrato.

Un classico esempio di TOS infettiva è la formazione di un granuloma infettivo (con brucellosi, tubercolosi, febbre tifoide, ecc.). Dal punto di vista istologico, la terapia ormonale sostitutiva è caratterizzata dall'infiltrazione nella lesione prima da parte dei neutrofili, poi dei linfociti e dei macrofagi. Le cellule T sensibilizzate del DTH riconoscono epitopi omologhi presentati sulla membrana delle cellule dendritiche e secernono anche mediatori che attivano i macrofagi e attraggono altre cellule infiammatorie nel sito. I macrofagi attivati ​​e altre cellule coinvolte nella terapia ormonale sostitutiva rilasciano una serie di sostanze biologicamente attive che causano infiammazione e distruggono batteri, tumori e altre cellule estranee: citochine (IL-1, IL-6, fattore di necrosi tumorale alfa), metaboliti reattivi dell'ossigeno, proteasi, lisozima e lattoferrina.

^ Metodi per la diagnosi di laboratorio delle allergie: rilevazione del livello di IgE sieriche, anticorpi di classe E (reagine) fissati su basofili e mastociti, immunocomplessi circolanti e fissi (tissutali), test provocativi e cutanei con sospetti allergeni, rilevazione di cellule sensibilizzate mediante test in vitro: reazione di trasformazione blastica dei linfociti (LBTL), reazione di inibizione della migrazione dei leucociti (LMIR), test citotossici.

1. Classificazione patogenetica delle reazioni al danno immunitario secondo Jell e Coombs. Caratteristiche dello sviluppo dello stadio immunitario delle reazioni di tipo I, P, III e IV. Esempi.

Classificazione delle reazioni allergiche secondo il principio patogenetico (secondo il meccanismo della reazione immunitaria)

Secondo Jell e Coombs (con aggiunte)

Esistono cinque tipi di reazioni allergiche:

Reagina di tipo I - a), associata alla produzione di anticorpi della classe JgE e a patologie atopiche sottostanti (asma bronchiale atopica, congiuntivite allergica, rinite allergica, orticaria, edema di Quincke;

b) anafilattico, causato principalmente da anticorpi JgG4 ed E e osservato nello shock anafilattico.

Tipo II - citotossico. Associato alla formazione di anticorpi (JgG1,2,3, JgM) contro componenti cellulari primari o secondari (anemia emolitica autoimmune, agranulocitosi allergica da farmaci, trombocitopenia, miastenia grave, miocardite post-infartuale). Qui l'antigene è un componente della cellula. La reazione inizia con l'effetto attivante degli anticorpi sui componenti del complemento, seguito dal danno cellulare.

Tipo III - complesso immunitario. Associato alla formazione di complessi di allergeni e autoallergeni con anticorpi (JgM, JgG1,3) e all'effetto dannoso di questi complessi sui tessuti corporei (malattia da siero, shock anafilattico, alveolite allergica ("polmone di pollame"), glomerulonefrite).

Tipo IV - cellulo-mediata (ipersensibilità di tipo ritardato). Associato alla formazione di linfociti T sensibilizzati (cellule killer). Dermatiti da contatto, rigetto di trapianti, sifilide, tubercolosi, lebbra, brucellosi, malattie fungine.

Tipo V - antirecettore (Royt, 1991). Causato da anticorpi contro i recettori della membrana cellulare (acetilcolina, insulina, ecc.). Il principale meccanismo immunitario nello sviluppo del diabete mellito e della disfunzione tiroidea.

In molte malattie allergiche possono essere rilevati meccanismi patogenetici di vari tipi di allergie. Ad esempio, con shock anafilattico - tipi I, III, con shock autoimmune - tipi II, IV. In questi casi è importante stabilire il meccanismo guida (per la terapia).

2. Sindrome nefrosica. Al posto del termine precedentemente esistente "nefrosi" viene ora utilizzato il termine "sindrome nefrosica". Si credeva che con la nefrosi non vi fossero cambiamenti infiammatori nei glomeruli e che il ruolo principale nella patomorfologia appartenga ai cambiamenti degenerativi nei tubuli. Tuttavia, negli ultimi anni è stato stabilito che i principali cambiamenti morfologici nella nefrosi sono cambiamenti infiammatori nei glomeruli renali (cioè glomerulonefrite). Il danno tubulare si sviluppa successivamente.

La sindrome nefrosica si manifesta con una massiccia proteinuria (80-90% dovuta all'albumina), ipo e disproteinemia (diminuzione del rapporto albumina/globulina), iperlipidemia ed edema. La particolarità della sindrome nefrosica sta nel fatto che rimane un'unica “maschera” di molte malattie molto diverse e fondamentalmente diverse: lesioni glomerulari (glomerulonefrite), disturbi metabolici (diabete mellito, amiloidosi), anemia falciforme, lesioni indotte da farmaci, eccetera. .

In relazione a quanto sopra, viene fatta una distinzione tra sindrome nefrosica primaria (il risultato di un danno renale primario, nell'80% dei casi - glomerulonefrite) e secondaria (accompagna molte malattie). Uno dei collegamenti iniziali nella patogenesi della sindrome è la formazione di complessi immunitari (IC) nel sangue a seguito dell'interazione di anticorpi con antigeni sia di origine esogena (batterica, virale, alimentare, ecc.) che endogena con la partecipazione del complemento sierico. In altre situazioni, gli IC si formano come risultato di una reazione tra i componenti danneggiati delle membrane basali dei capillari glomerulari e gli anticorpi prodotti contro di essi. Precipitati sulla membrana basale glomerulare (a causa della somiglianza della loro composizione antigenica con altri antigeni eso- ed endogeni) o formati direttamente su di essi, gli IC causano danni alla membrana basale. I meccanismi autoallergici attivano i componenti umorali e cellulari della reazione infiammatoria con il rilascio di mediatori e modulatori dell'infiammazione, che porta ad un aumento della permeabilità delle membrane basali, all'interruzione della microcircolazione nei capillari glomerulari, all'aumento della coagulazione del sangue e allo sviluppo di microtrombi.

3. 1. sembra di no, perché il suo respiro è stato preservato...

2. Provoca ustioni, contrazioni muscolari, stimolazione dei recettori del sistema nervoso centrale; rilascio di catecolamine, cambiamenti nelle funzioni del corpo. Provoca elettrolisi: coagulazione delle proteine ​​sotto l'anodo, necrosi da liquefazione sotto il catodo, danni al centro respiratorio, vasomotore (danneggia le cellule nervose a causa della depolarizzazione delle membrane e della coagulazione del citoplasma).

3. Segni di corrente, ustioni, fibrillazione ventricolare con corrente ascendente.

4. L'alternato è più pericoloso, provoca convulsioni e “catene” al conduttore.

Tipo di reazione (danno immunitario)	Allergia	Malattie autoimmuni
I (reaginico, anafilattico)	Asma bronchiale atopica, rinite allergica, congiuntivite, shock anafilattico, orticaria allergica, edema di Quincke	NON IN SVILUPPO
II (citotossico o citolitico)	Porpora trombocitopenica da farmaci, agranulocitosi allergica da farmaci, reazioni trasfusionali derivanti da incompatibilità dei gruppi sanguigni	Miastenia grave, anemia emolitica autoimmune
III (complesso immunitario)	Alveolite allergica esogena, malattia da siero, fenomeno di Arthus	Lupus eritematoso sistemico, vasculite sistemica
IV (cellula-mediata)	Allergie che si sviluppano a seguito di alcune malattie infettive (tubercolosi, lebbra, brucellosi, sifilide), dermatite allergica da contatto, reazione di rigetto del trapianto	Artrite reumatoide, sclerosi multipla
V (antirecettore)	NON IN SVILUPPO	Tipo immunitario di diabete mellito, malattie autoimmuni della tiroide, ghiandola pituitaria

L’ALLERGIA è un tipico processo immunopatologico che si sviluppa a seguito del contatto con un antigene (aptene) ed è accompagnato da danni alla struttura e alla funzione delle proprie cellule, tessuti e organi.

Classificazione patogenetica delle reazioni allergiche(secondo Jell e Coombs)

Reazioni allergiche di tipo I(reaginico, anafilattico)

L'ATOPIA è una variante geneticamente determinata (ereditaria) di una reazione allergica immediata, solitamente dipendente dalla presenza di anticorpi IgE. (Ad esempio dermatite atopica, asma bronchiale atopica). È noto che il raffreddore da fieno è associato a HLA-A1, B8; dermatite atopica - con HLA-B35.

IO. Fase immunologica. Durante la sensibilizzazione interagiscono le seguenti cellule: cellule dendritiche, linfociti T helper di tipo 2 e linfociti B. Di conseguenza, i linfociti B si trasformano in plasmacellule e sintetizzano IgE e IgG 4. Le immunoglobuline vengono fissate sulle cellule bersaglio (basofili tissutali e basofili del sangue). Quando l'antigene rientra nell'organismo, si lega alle IgE fissate su queste cellule, provocandone la degranulazione.

II. Stadio patochimico. I mastociti (basofili tissutali) sono cellule del tessuto connettivo. Si trovano principalmente nella pelle, nel tratto respiratorio, lungo i vasi sanguigni e nelle fibre nervose. I granuli di mastociti e basofili nel sangue contengono mediatori: istamina, eparina, fattore chemiotassi degli eosinofili (ECF), fattore chemiotassi dei neutrofili (NCF). Gli effetti di questi mediatori caratterizzano lo stadio delle reazioni biochimiche. I mediatori delle reazioni allergiche di tipo I sono presentati nella Tabella 1.

Tabella 1 – Mediatori della reazione allergica di tipo I e loro effetti (secondo ED Goldberg, 2009)

Mediatori	Attività biologica
Primaria 1. Preesistente:
Istamina	L'azione attraverso i recettori H 1 porta ad un aumento della permeabilità vascolare, alla dilatazione delle arteriole e dei precapillari, alla contrazione della muscolatura liscia e ad un aumento della secrezione di muco. L'esposizione a H2 porta all'effetto opposto.
Fattore di chemiotassi degli eosinofili (ECF-A)	Chemiotassi degli eosinofili
Fattore di chemiotassi dei neutrofili (NCF-A)	Chemiotassi dei neutrofili
Callicreina basofila	Formazione di bradichinina dal chininogeno
Eparina	Attività anticoagulante e anticomplementare
2. Appena sintetizzato:
Leucotrieni C4 e D4	Contrazione della muscolatura liscia, aumento della permeabilità vascolare
Leucotriene B4	Chemiotassi dei neutrofili e degli eosinofili
Prostaglandina D2	Contrazione della muscolatura liscia, riduzione della pressione sanguigna
Fattore attivante piastrinico (PAF)	Aggregazione piastrinica, rilascio di mediatori dalle piastrine, contrazione della muscolatura liscia
Trombossano A 2	Contrazione della muscolatura liscia, aggregazione piastrinica
Secondario
Prostaglandina P2α	Contrazione della muscolatura liscia, aumento della permeabilità vascolare, stimolazione del rilascio di mediatori dai mastociti
Prostaglandina E2	Rilassamento della muscolatura liscia bronchiale, inibizione del rilascio di mediatori dai mastociti
Bradichinina e leucochinina	Aumento della permeabilità vascolare, dilatazione delle arteriole e dei precapillari, contrazione della muscolatura liscia, stimolazione della chemiotassi di neutrofili, monociti, eosinofili
Serotonina	Contrazione della muscolatura liscia, aumento della permeabilità vascolare, vasospasmo dei reni, del cuore, del cervello, dei polmoni, vasodilatazione dei muscoli scheletrici
Enzimi lisosomiali e ossidanti dei granulociti	Danno cellulare

III. Stadio fisiopatologico

Come risultato dell'azione dei mediatori, aumenta la permeabilità dei vasi microcircolatori, che è accompagnata dallo sviluppo di edema e infiammazione sierosa. Quando il processo è localizzato sulle mucose, si verifica un'ipersecrezione. Negli organi respiratori si sviluppa broncospasmo, gonfiore delle pareti dei bronchioli e ipersecrezione di espettorato → grave difficoltà respiratoria. Tutti questi effetti si manifestano clinicamente sotto forma di attacchi di asma bronchiale, rinite, congiuntivite, orticaria, prurito cutaneo, edema locale, diarrea, ecc. Molto spesso l'allergia di tipo I è accompagnata da un aumento del numero di eosinofili nel sangue, espettorato, essudato sieroso, poiché uno dei mediatori è FHE.

Reazioni allergiche di tipo II(citotossico)

IO. Fase immunologica La causa delle reazioni citotossiche è la comparsa nel corpo di cellule con componenti alterati della membrana citoplasmatica. La comparsa di autoallergeni innesca il processo di sensibilizzazione (produzione di autoanticorpi IgG e IgM). Hanno la capacità di fissare il complemento e provocarne l'attivazione. Alcuni anticorpi ce l'hanno opsonizzante proprietà (aumento della fagocitosi) e di solito non fissa il complemento.

II. Stadio patochimico - fase di rilascio dei mediatori. I mediatori e i loro effetti sono presentati nella Tabella 2.

Esistono 3 tipi di implementazione di questa fase:

Citolisi dipendente dal complemento. I complessi AG+AT fissati sulla superficie della cellula alterata si attaccano e attivano il complemento (attraverso la via classica). Lo stadio finale di questa attivazione è la formazione di mediatori - componenti del complemento: C4b2a3b; C3a; C5a; C567; C5678; C56789, cellule lisanti.

Fagocitosi. I componenti del complemento IgG, IgM e S3b fissati sulle cellule alterate del corpo hanno un effetto opsonizzante, cioè promuovere il legame dei fagociti alla superficie delle cellule bersaglio e la loro attivazione. I fagociti attivati ​​fagocitano le cellule bersaglio e le distruggono utilizzando enzimi lisosomiali.

Citotossicità cellulare anticorpo-dipendente. Si realizza attaccando una cellula killer al frammento Fc degli anticorpi delle classi IgG e IgM che ricoprono le cellule bersaglio modificate, seguita dalla loro lisi con l'aiuto di perforine e dalla produzione di metaboliti attivi dell'ossigeno. Gli anticorpi fungono da “ponte” tra la cellula bersaglio e la cellula effettrice. Le cellule K effettrici comprendono granulociti, macrofagi, piastrine e cellule NK.

Tavolo 2 - Mediatori delle reazioni allergiche di tipo II (secondo ED Goldberg, 2009)

Mediatori	Attività biologica
1. Componenti del complemento attivati ​​C4b2a3v	Adesione immunitaria ai fagociti (immunoadesione), aumento della fagocitosi, esocitosi dei granuli di neutrofili
Anafilatossine C3 e C5a	Chemiotassi di neutrofili, eosinofili e monociti, rilascio di enzimi lisosomiali dai neutrofili, stimolazione del rilascio di istamina dai mastociti, aumento della permeabilità vascolare, effetto diretto sulla muscolatura liscia e sulla microcircolazione
S567	Chemiotassi selettiva dei neutrofili
S5678	Danno lento alle membrane cellulari, rilascio di enzimi lisosomiali
S56789	Danno rapido alle membrane cellulari, rilascio di enzimi lisosomiali
2. Ossidanti: O 2 - - anione superossido - radicale OH - - radicale idrossile	Inizio della perossidazione lipidica, danno alle membrane cellulari
3. Enzimi lisosomiali	Danni alle cellule opsonizzate

III. Stadio fisiopatologico. Danno cellulare: si formano pori cilindrici nella membrana → corrente osmotica (acqua che entra nella cellula) → morte cellulare → rimozione tramite fagocitosi.

Reazioni allergiche di tipo III(complesso immunitario)

IO. Fase immunologica. In risposta alla comparsa di un allergene o di un antigene, inizia la sintesi di anticorpi, principalmente delle classi IgG 1-3 e IgM. A differenza di una reazione allergica di tipo II, questi complessi immunitari precipitano nei tessuti o nel flusso sanguigno anziché fissarsi alle cellule bersaglio. Normalmente, i CI vengono rimossi dal corpo con l'aiuto del sistema del complemento (componenti C1-C5), dei globuli rossi e dei macrofagi. Difetti ereditari e acquisiti dei componenti del complemento, così come dell'apparato recettoriale dei macrofagi e degli eritrociti, causano l'accumulo e la circolazione di complessi immunitari nel corpo con la loro successiva fissazione sulla parete vascolare e sui tessuti, provocando infiammazione.

II. Stadio patochimico. Quando il processo di formazione dei mediatori è eccessivo, essi hanno un effetto dannoso. L'azione di tutti questi principali mediatori è caratterizzata da un aumento della proteolisi.

Tabella 3 - Mediatori delle reazioni allergiche di tipo III (secondo ED Goldberg, 2009)

III. Stadio fisiopatologico. In seguito alla comparsa dei mediatori, l'infiammazione si sviluppa con alterazione, essudazione e proliferazione, vasculite, portando alla comparsa di eritema nodoso, periarterite nodoso. A causa dell’attivazione del fattore Hageman e/o delle piastrine, talvolta si verifica la coagulazione intravascolare. Il terzo tipo di reazioni allergiche porta allo sviluppo della malattia da siero, dell'alveolite allergica esogena, di alcuni casi di allergie ai farmaci e agli alimenti, alle malattie autoimmuni (lupus eritematoso sistemico, ecc.). Con un'attivazione significativa del complemento, l'anafilassi sistemica si sviluppa sotto forma di shock.

Reazioni allergiche di tipo IV(cellulomediato)

IO. Fase immunologica. Un antigene che entra nel corpo entra molto spesso in contatto con un macrofago, viene elaborato da esso e quindi in una forma elaborata viene trasferito a una cellula T-helper, che ha recettori per l'antigene sulla sua superficie. Riconoscono l'antigene e quindi, con l'aiuto delle interleuchine, innescano la proliferazione delle cellule T effettrici infiammatorie con fenotipi CD4+ e CD8+, nonché delle cellule della memoria, che consentono la formazione di una rapida risposta immunitaria quando l'antigene rientra nel sistema immunitario. corpo. Dopo il simultaneo legame della cellula T con l'antigene, inizia la proliferazione dei linfociti e la loro trasformazione in blasti.

II. Stadio patochimico. La stimolazione antigenica e la trasformazione esplosiva dei linfociti sono accompagnate dalla formazione e dal rilascio di mediatori: citochine (linfochine e monochine). I mediatori agiscono sulle cellule bersaglio (macrofagi e neutrofili, linfociti, fibroblasti, cellule staminali del midollo osseo, cellule tumorali, osteoclasti, ecc.) che portano sulla loro superficie i recettori dei mediatori. L'effetto biologico dei mediatori è vario ed è presentato nella Tabella 3. Cambiano la motilità cellulare, attivano le cellule coinvolte nell'infiammazione, promuovono la proliferazione e la maturazione cellulare e regolano la cooperazione delle cellule immunocompetenti.

Tabella 3 - Mediatori delle reazioni allergiche mediate dalle cellule T (secondo ED Goldberg, 2009)

Mediatori che agiscono sui linfociti
Mediatori	Attività biologica
1. Fattore di trasferimento (TF)	Responsabile del trasferimento della terapia ormonale sostitutiva, potenziando l'effetto citotossico, aumentando la trasformazione blastica
2. Fattori di trasformazione linfocitaria (LTF): mitogenici (Mf) blastogenici	Determinare l'attività blasto- e mitogenica, il coinvolgimento non specifico dei linfociti in una reazione allergica
3. Interleuchina-1 (IL-1) (prodotta dai macrofagi)	Rafforza la risposta dei timociti e dei linfociti T all'antigene, attiva i linfociti B
4. Interleuchina-2 (IL-2) (prodotta dai linfociti T)	Stimola la proliferazione dei linfociti T sotto l'influenza di mitogeni e antigeni, promuove la differenziazione dei precursori dei linfociti T in linfociti T citotossici, mostra attività di supporto contro i linfociti B
Mediatori che agiscono sulla fagocitosi
1. Proteina chemioattrattiva dei macrofagi (MCP)	Promuove l'accumulo di macrofagi nell'area di alterazione allergica
2. Proteina infiammatoria dei macrofagi (MIP)	Converte i macrofagi (monociti) in una forma attiva, attiva l'endotelio
3. Fattori chemiotassi (FC)	Promuove la chemiotassi dei macrofagi e dei granulociti
Mediatori che agiscono sulle cellule bersaglio
1. Linfotossina (TNFα)	Ha un effetto citotossico
2. Interferone-α	Ha un effetto antivirale, migliora la citotossicità dei linfociti, attiva i macrofagi e le cellule killer naturali
3. Interferone-γ	Ha un effetto antivirale, stimola le reazioni immunitarie (aumento della produzione di anticorpi, citotossicità dei linfociti, fagocitosi da parte dei macrofagi)
4. Fattore inibitorio della proliferazione (PIF)	Provoca l'inibizione della divisione cellulare
5. Fattore inibitorio della clonazione (FIF)	Sopprime la crescita clonale delle colture cellulari

III. Stadio fisiopatologico dipende dalla natura del fattore eziologico e dal tessuto in cui si svolge il processo patologico. Questi possono essere processi patologici nella pelle, nelle articolazioni e negli organi interni. L'infiltrato infiammatorio è dominato da cellule mononucleate (linfociti, monociti/macrofagi). La compromissione della microcircolazione nel sito della lesione è spiegata da un aumento della permeabilità vascolare sotto l'influenza di mediatori (chinine, enzimi idrolitici), nonché dall'attivazione del sistema di coagulazione del sangue e da una maggiore formazione di fibrina. L'assenza di gonfiore significativo, così caratteristica delle lesioni immunitarie nelle reazioni allergiche immediate, è associata ad un ruolo molto limitato dell'istamina.

IMMUNITÀ AL TRAPIANTO

Il trapianto è il trapianto di organi o tessuti prelevati dal corpo del donatore nel corpo del ricevente. Si distinguono i seguenti tipi di trapianti:

Syngeneni- I tessuti del donatore sono geneticamente identici al ricevente (da gemelli identici).

Allogenico - i tessuti donatori sono della stessa specie dei tessuti riceventi, ma non sono geneticamente identici.

Xenogenico- trapianto di organi e tessuti di altra specie biologica.

Autotrapianto- trapianto di organi e tessuti dal ricevente stesso.

Il rigetto del trapianto avviene a causa dell’incompatibilità dei tessuti tra donatore e ricevente.

Con il trapianto di midollo osseo esiste la possibilità di sviluppo malattia del trapianto contro l’ospite(GVHD).La GVHD negli adulti si sviluppa in caso di trapianto di cellule del sangue allogeniche in pazienti con immunità soppressa, ad esempio con immunodeficienza, chemioterapia o radioterapia per malattie tumorali. La base di tale reazione è l’attacco delle cellule immunocompetenti del donatore al tessuto del ricevente. Predomina la reazione dei linfociti CD4+ ai prodotti MHC di classe II. Pertanto i principali bersagli dei danni sono: cellule di Langerhans della pelle, cellule epiteliali del timo. I linfociti CD4+ del donatore si moltiplicano e si infiltrano nei tessuti bersaglio, sostituendo le proprie cellule linfoidi.

Informazioni correlate.

I vecchi nomi delle reazioni allergiche di tipo immediato e ritardato (HNT e HRT) non riflettono l'essenza biologica del fenomeno, sebbene continuino ad essere utilizzati. L'HHT cutaneo (SCHT) si verifica con la somministrazione intradermica secondaria di Ag dopo 10-15 minuti, con HRT (HRT) - dopo 10-21-48-72 ore Secondo la classificazione di Coombs e Jell, le reazioni allergiche sono suddivise in 4 tipi .

Tipo 1. Causato dalla formazione di AT citotropici, principalmente della classe IgE (reagine), che si fissano sui mastociti, sui basofili e si legano agli allergeni circolanti nel sangue. Si forma un complesso immunitario reagina-allergene. La formazione di un tale complesso sulla membrana cellulare provoca la degranulazione dei mastociti, a causa di cambiamenti nelle loro membrane e del rilascio di granuli contenenti istamina, serotonina, acetilcolina, una “sostanza a reazione lenta”. Queste sostanze provocano lo spasmo della muscolatura liscia, l'aumento della permeabilità capillare e altri processi. Le reazioni di tipo 1 si dividono in precoci e tardive. I più importanti sono quelli successivi.
Di solito si sviluppano dopo 3 ore e durano fino a 12-24 ore. Spesso, nei pazienti con asma bronchiale, vengono indotte doppie reazioni (precoce e tardiva) in risposta all'introduzione di un allergene della polvere domestica. Una risposta tardiva aumenta la sensibilità agli irritanti non allergici (non specifici) - freddo, stress.

Tipo II. Ipersensibilità citotossica. La reazione avviene quando l'AT interagisce con Ag o con un aptene, che è associato alla superficie cellulare e potrebbe rivelarsi un farmaco. Alla reazione prendono parte le cellule del complemento e quelle killer (cellule K). AT può essere IgM, IgG. Per indurre una reazione di tipo II è necessario che la cellula acquisisca proprietà autoallergeniche, ad esempio quando viene danneggiata da farmaci, enzimi batterici o virus. Gli AT risultanti attivano il complemento. Alcune cellule prendono parte alla reazione, ad esempio i linfociti T che trasportano il frammento Fc. Esistono tre meccanismi di lisi delle cellule bersaglio: a) dovuta al complemento, che avviene con la partecipazione del complemento attivato, che provoca la perforazione della membrana e il rilascio di proteine ​​e altre sostanze cellulari; b) citolisi intracellulare dell'Ag opsonizzato all'interno del macrofago sotto l'influenza di enzimi lisosomiali; c) Citotossicità cellulare Ab-dipendente causata dalle cellule K con la partecipazione di IgG.
Il tipo di reazione citotossica svolge un ruolo importante nell'immunità nel proteggere il corpo umano da batteri, virus e cellule tumorali. Se le cellule umane sane, sotto l'influenza di fattori esterni sfavorevoli, diventano Ag, la reazione da protettiva si trasforma in dannosa - allergica. Un esempio di patologia che si manifesta secondo questo tipo di reazione può essere l'anemia emolitica, la linfocitopenia, la porpora piastrinica.

Tipo III. Ha ricevuto il nome della reazione al danno da parte dei complessi immunitari, così come il fenomeno di Arthus. Nel sangue dei pazienti c'è un grande eccesso di complessi Ag-AT, che fissano e attivano la componente C3 del complemento. La reazione si sviluppa secondo il seguente schema: IgG - complessi immuni - complemento. Solitamente la reazione viene indotta 2-4 ore dopo l'incontro con l'Ag, raggiunge il massimo dopo 6-8 ore e può durare diversi giorni. La carica negativa degli immunocomplessi è importante; gli immunocomplessi caricati positivamente si depositano rapidamente, ad esempio, nei glomeruli renali, e quelli neutri penetrano in essi molto lentamente, perché
i glomeruli hanno una carica negativa. Il danno cellulare patologico si verifica più spesso dove vengono trattenuti complessi immunitari: nei reni (glomerulonefrite), nei polmoni (alveolite), nella pelle (dermatite). Le reazioni allergiche di tipo III sviluppano anche malattia da siero, alveolite allergica esogena, allergie a farmaci e alimenti, eritema multiforme essudativo, malattie autoallergiche (artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico), glomerulonefrite, periarterite nodosa. Con l'attivazione pronunciata del complemento si possono osservare anche alcune varianti cliniche e patogenetiche dello shock anafilattico.

Tipo IV: ipersensibilità ritardata (DTH) o reazioni immunitarie cellulo-mediate. Gli agenti con questo tipo di allergia possono essere microbi, protozoi, funghi e le loro spore, farmaci, prodotti chimici. L'ingresso di Ag nel corpo provoca la sensibilizzazione dei linfociti T. A contatto ripetuto con Ag, rilasciano più di 30 diversi mediatori che agiscono su varie cellule del sangue e tessuti attraverso i corrispondenti recettori.
Numerose malattie si verificano in base alle reazioni cellulari allergiche di tipo IV: allergie infettive (asma bronchiale e rinite allergica), micosi, alcune infezioni virali (morbillo, parotite). Un classico esempio di reazione di tipo IV è la dermatite allergica da contatto (Ag - una sostanza chimica) e la reazione alla tubercolina in pazienti con un'infezione corrispondente. Ciò include anche la dermatite (eczema) causata da apteni e la reazione di rigetto dei tessuti e degli organi trapiantati.

Per le reazioni allergiche di tipo I-III, la formazione di AT è cruciale, quindi vengono combinate sotto il nome di reazioni allergiche umorali (il vecchio nome è HNT). Il tipo IV è un fenomeno puramente cellulare (CHP). In realtà, spesso si verificano contemporaneamente diversi tipi di reazioni. Ad esempio, i meccanismi di tipo I e III sono coinvolti nell’anafilassi, i meccanismi II e IV sono coinvolti nelle malattie autoimmuni e tutti e quattro sono coinvolti nelle allergie ai farmaci. Sono state identificate anche reazioni immunitarie di tipo V. Sono causati dalle IgG dirette contro i recettori cellulari, che stimolano la loro funzione, ad esempio la tireoglobulina, o bloccano la formazione di insulina.

Esistono diverse classificazioni delle allergie, basate su criteri diversi. I più ragionevoli, significativi e informativi sono i criteri basati sulle caratteristiche della patogenesi delle reazioni di ipersensibilità (classificazione di Gell e Coombs), sulla natura degli allergeni, sull'origine dell'AT allergenico o dei linfociti sensibilizzati e sul tempo di sviluppo delle manifestazioni cliniche dopo l'esposizione all'agente risolvente.

Tipi di reazioni allergiche

La classificazione ampiamente accettata di Gell e Coombs divide l'ipersensibilità in quattro tipi principali (a seconda dei meccanismi coinvolti nella loro attuazione). Molti processi immunopatologici sono mediati da una combinazione di diverse reazioni di ipersensibilità.

Tipo 1 – reagin (anafilattico). Gli anticorpi sono sulla cellula, gli antigeni provengono dall'esterno. Orticaria, asma bronchiale, febbre da fieno.

Tipo 2 – reazioni di citolisi. L'antigene è un componente della cellula o viene assorbito su di essa e l'anticorpo entra nel tessuto. L'effetto di grandi dosi di siero citotossico antireticolare Bogomolets.

Tipo 3 – reazioni del tipo fenomeno di Arthus. L'antigene e l'anticorpo si trovano nel sangue e nel liquido intercellulare. I precipitati si formano attorno ai vasi e nella parete vascolare.

Tipo 4 – reazioni di ipersensibilità ritardate. I linfociti T interagiscono con l'antigene. Tubercolosi, sifilide, infezioni virali, dermatiti da contatto, rigetto di impianti.

Tipo 5: stimola le reazioni allergiche. Come risultato dell'azione degli anticorpi sulle cellule con antigene, la funzione di queste cellule viene stimolata. Meccanismo autoimmune della malattia di Graves (iperfunzione della ghiandola tiroidea).

La natura di sensibilizzare e risolvere gli allergeni

Allergia specifica. Nella maggior parte dei casi, una reazione allergica clinicamente pronunciata è causata dall'ingresso ripetuto nel corpo o dalla formazione in esso dello stesso allergene (si chiama risoluzione), che, alla prima esposizione, ha sensibilizzato questo organismo (cioè ha causato la produzione di specifici AT e linfociti T). Questo tipo di allergia è chiamata specifica.
Allergia non specifica. Spesso si sviluppano le cosiddette reazioni allergiche non specifiche.
- Paraallergia. Quando gli allergeni proteici (sia sensibilizzanti che permissivi) hanno una struttura vicina, ma non identica, si sviluppano reazioni paraallergiche (ad esempio, durante le vaccinazioni di massa contro varie malattie con brevi intervalli di tempo tra loro).
- Eteroallergia. Un'altra opzione per le allergie non specifiche è l'eteroallergia. Si verifica nei casi in cui l'agente risolvente è un effetto non antigenico: raffreddamento, surriscaldamento, intossicazione, irradiazione del corpo, ecc. Un esempio di eteroallergia è lo sviluppo di glomerulonefrite acuta diffusa o esacerbazione periodica di glomerulonefrite cronica dopo l'esposizione del paziente a uno qualsiasi dei fattori sopra indicati. L'agente risolvente diretto in questi casi non è, ovviamente, il raffreddamento stesso, l'intossicazione o l'irradiazione, ma quelle sostanze (allergeni) che si formano nel corpo sotto l'influenza di questi fattori.

Genesi degli AT allergenici o dei linfociti sensibilizzati

Allergia attiva. Nella maggior parte dei casi, una reazione allergica si forma attivamente nel corpo, ad es. in risposta all'introduzione o alla formazione di un allergene nel corpo. Questo tipo di allergia è chiamata attiva.
Allergia passiva. Se lo sviluppo di una reazione allergica è il risultato dell'ingestione di sangue o dei suoi componenti contenenti AT allergici nel corpo (ad esempio, trasfusione di sangue o plasma sanguigno) o linfociti di un organismo precedentemente allergenico, tale reazione è chiamata passiva , trasferito, trapiantato.