La laminina e il fattore di crescita dei fibroblasti sono fantastici!!! Fattori di crescita dei fibroblasti (FGF). Tessuto connettivo: collagene

I fattori di crescita dei fibroblasti sono proteine ​​multifunzionali che svolgono un ruolo critico sia nell'embriogenesi che nella vita di un organismo adulto. Sono coinvolti nei processi di differenziazione e proliferazione di vari tipi di cellule, nonché nella regolazione della migrazione e sopravvivenza cellulare, nella rigenerazione dei tessuti, nei processi di angiogenesi e neurogenesi.

I fattori di crescita dei fibroblasti sono proteine ​​multifunzionali con un’ampia gamma di effetti; Nella maggior parte dei casi sono mitogeni, ma hanno anche effetti regolatori, strutturali ed endocrini. Le funzioni degli FGF nei processi di sviluppo comprendono l'induzione del mesoderma, lo sviluppo degli arti e del sistema nervoso e, nei tessuti o sistemi maturi, la rigenerazione dei tessuti, la crescita dei cheratinociti e la guarigione delle ferite.

I fattori di crescita dei fibroblasti nell'uomo sono prodotti da cheratinociti, fibroblasti, condrociti, cellule endoteliali, muscolari lisce, mastociti, cellule gliali e ne stimolano la proliferazione [Uso dei fattori di crescita dei fibroblasti per il trattamento di ferite e ustioni / V. I. Nikitenko, S. A. Pavlo - Vichev, V. S. Polyakova [e altri] // Chirurgia. – 2012. – N. 12. – P. 72–76].

La famiglia del fattore di crescita dei fibroblasti umani (FGF) comprende 23 molecole proteiche. In base al loro principio di funzionamento possono essere suddivisi nei seguenti gruppi:

Ligandi ai recettori (FFGFR): FGF1–10, 16–23.

Leganti con effetti auto e/o paracrini: FGF1–10, 16–18, 20, 22.

Leganti che funzionano come ormoni: FGF19, 21, 23.

Fattori che non possono legarsi ai recettori, noti anche come fattori omologhi FGF: FGF11–14. Agiscono a livello intracellulare. Si presume che le proteine ​​di questo gruppo siano coinvolte nella regolazione dei canali del sodio di membrana.

I fattori di crescita dei fibroblasti agiscono sulle cellule attraverso un gruppo di recettori (FGFR). Negli esseri umani sono stati descritti 4 recettori funzionalmente attivi per la famiglia delle proteine ​​FGF (FGFR1–4). Il quinto recettore, FGFR5, è privo di un dominio tirosin chinasico e pertanto, sebbene sia in grado di legare le molecole FGF, non trasmette un segnale nella cellula, agendo così come regolatore negativo della via di segnalazione dell'FGF.

Normalmente, gli FGFR sono responsabili dello sviluppo del sistema osteoarticolare nei vertebrati, partecipando alla regolazione della differenziazione e della proliferazione degli osteoblasti e dei condrociti. L'aumento dell'attività della via di segnalazione FGF nell'embrione e nei bambini porta allo sviluppo di anomalie scheletriche, tra cui nanismo e sindromi craniosinostosi, acondroplasia. Nell'organismo adulto gli FGF sono coinvolti nei processi di angiogenesi fisiologica e patologica.

Gli FGF svolgono le loro funzioni nelle cellule attraverso una via di segnalazione classica, inclusa l'attivazione di PI3K/AKT, MAPK, cascate di segnalazione PLC, nonché l'attivazione di fattori di trascrizione STAT. A sua volta, la via STAT porta all'espressione di geni responsabili di processi cellulari come crescita, differenziazione e apoptosi.

La localizzazione degli FGF può essere diversa: si possono trovare nella matrice extracellulare, nel citoplasma e anche nel nucleo della cellula. Mentre si trovano nello spazio extracellulare, gli FGF formano complessi con i proteoglicani dell'eparina solfato (HSP) della matrice. L'interazione con il recettore della superficie cellulare (FGFR) è possibile solo quando la molecola FGF viene rilasciata dal complesso con GSP; questo processo è assicurato dalle eparinasi e dalle proteasi della matrice extracellulare. Una volta rilasciata, la molecola FGF si lega al GSP sulla membrana cellulare, facilitando l'ulteriore formazione del complesso ligando-recettore con FGFR. La scoperta degli FGF (così come dei loro recettori) nel nucleo cellulare ha suggerito che possono anche regolare i processi cellulari attraverso meccanismi diversi dalla classica via di segnalazione della tirosina chinasi.

Fattore di crescita dei fibroblasti 10

Il fattore di crescita dei fibroblasti 10 (FGF10) è una proteina, parte della famiglia dei fattori di crescita dei fibroblasti coinvolti nella divisione cellulare, nella regolazione della crescita e della maturazione cellulare, nella formazione dei vasi sanguigni e nella guarigione delle ferite. Le proteine ​​di questa famiglia svolgono un ruolo centrale nel processo di sviluppo intrauterino, crescita postnatale e rigenerazione di vari tessuti, promuovendo la proliferazione e la differenziazione cellulare. Il fattore di crescita dei fibroblasti 10 è una glicoproteina con un peso molecolare di 20 kDa e contiene una regione ricca di serina all'N-terminale. La sequenza di FGF-10 è rappresentata da 170 residui aminoacidici. Il gene FGF10 si trova sul cromosoma umano 5 e contiene 4 esoni.

Il fattore di crescita dei fibroblasti 10 interagisce con FGFR1 e FGFR2. Quando attaccato a una proteina recettore, FGF10 innesca una cascata di reazioni chimiche all'interno della cellula necessarie per trasmettere un segnale nella cellula, in cui PIP3 attiva la segnalazione AKT. PIP3, o fosfatidilinositolo 3-chinasi, è una delle proteine ​​regolatrici più importanti situata all'intersezione di varie vie di segnalazione e che controlla la regolazione delle funzioni cellulari come crescita e sopravvivenza, invecchiamento, trasformazione del tumore.

Normalmente, l'FGF 10 è responsabile dello sviluppo del sistema osteoarticolare nei vertebrati, partecipando alla regolazione della differenziazione e della proliferazione degli osteoblasti e dei condrociti.

Tessuto connettivo: collagene

Materiali biocompositi

Il ripristino del tessuto osseo perduto è uno dei problemi più importanti nella chirurgia ricostruttiva di vari sistemi muscolo-scheletrici del corpo. Difetti ossei congeniti o perdite legate all'età, condizioni patologiche non possono essere eliminate attraverso la rigenerazione fisiologica o il semplice intervento chirurgico. In questi casi, di norma, vengono utilizzati vari materiali non solo per riempire il difetto perduto, ma anche per garantire la piena funzionalità dell'organo.

La gamma di materiali utilizzati in medicina è molto ampia e comprende materiali di origine naturale e artificiale, inclusi metalli, ceramiche, polimeri sintetici e naturali, vari compositi, ecc. Materiali destinati al contatto con l'ambiente di un organismo vivente e utilizzati per la fabbricazione dei dispositivi e dei dispositivi medici sono chiamati “biomateriali”.

I biomateriali dovrebbero garantire una relativa facilità dell’intervento chirurgico, maggiori capacità di modellazione, stabilità della struttura chimica, assenza di agenti infettivi, ecc.

I materiali metallici, solitamente combinazioni di elementi metallici (ferro, titanio, oro, alluminio), vengono utilizzati per la loro elevata resistenza meccanica. La selezione dei materiali metallici o leghe per la medicina viene effettuata in base alle seguenti caratteristiche: 1) biocompatibilità, 2) proprietà fisiche e meccaniche, 3) invecchiamento del materiale. I più diffusi sono gli acciai inossidabili, il titanio e sue leghe e le leghe di cobalto. I metalli nobili (oro e platino) vengono utilizzati su scala limitata per la fabbricazione di protesi chimicamente inerti.

Una proprietà negativa per la medicina di molti metalli è la corrosione. I metalli sono soggetti a corrosione (ad eccezione dei metalli nobili). La corrosione di un prodotto metallico impiantato sotto l'influenza di fluidi biologici aggressivi può portare al suo fallimento, nonché all'accumulo di prodotti tossici nel corpo. .

Oltre al metallo, in medicina vengono utilizzati anche materiali ceramici. La ceramica è composta da composti inorganici e organici. I materiali ceramici utilizzati in medicina sono chiamati bioceramica. Le bioceramiche che hanno trovato uso clinico includono ossido di alluminio, zirconia, ossido di titanio, fosfato tricalcico, idrossiapatite, alluminati di calcio, vetro bioattivo e vetroceramica. A seconda del loro “comportamento” nel corpo, le bioceramiche si dividono in bioinerti, bioattive e dissolventi in vivo.

Le caratteristiche principali della ceramica sono la biocompatibilità, l'elevata durezza, le proprietà isolanti dal calore e dall'elettricità, la resistenza termica e alla corrosione. Una proprietà comune dei materiali ceramici è la resistenza alle alte temperature. Tra gli svantaggi che limitano l'uso della ceramica per scopi medici ci sono la loro fragilità e fragilità.

Considerando che i materiali metallici e ceramici hanno i loro svantaggi, oggi vengono ampiamente utilizzati i compositi, che sono una combinazione delle proprietà più preziose di alcuni materiali.

I compositi sono tipicamente una matrice polimerica con fibre o particelle ceramiche o di vetro che rinforzano la matrice. I materiali compositi svolgono una funzione di supporto: permanente o temporanea. Se nel campo della scienza tecnica dei materiali si accoglie con favore la conservazione più a lungo possibile delle proprietà originarie del composito che costituisce l'elemento strutturale, allora per risolvere problemi di natura biologica, al contrario, i materiali compositi conferiscono proprietà di telaio per un certo periodo di tempo finché il corpo non ripristina il tessuto biologico originale danneggiato o precedentemente perso. In questo caso, la trasformazione del materiale nel proprio tessuto dovrebbe essere la minima possibile.

I materiali compositi sono solitamente costituiti da una base plastica (matrice) rinforzata con riempitivi che hanno elevata resistenza, rigidità, ecc. La combinazione di sostanze diverse porta alla creazione di un nuovo materiale, le cui proprietà differiscono quantitativamente e qualitativamente dalle proprietà di ciascuno dei suoi componenti. Variando la composizione della matrice e del riempitivo, il loro rapporto e l'orientamento del riempitivo, si ottiene un'ampia gamma di materiali con l'insieme di proprietà richieste. Molti compositi sono superiori ai materiali e alle leghe tradizionali nelle loro proprietà meccaniche, ma allo stesso tempo sono più leggeri. L'utilizzo dei compositi consente solitamente di ridurre il peso di una struttura mantenendo o migliorandone le caratteristiche meccaniche.

I materiali biocompositi utilizzati per ripristinare l'integrità del tessuto osseo umano o animale sono chiamati osteoplastici.

Le qualità più importanti dei materiali osteoplastici che influenzano la rigenerazione del tessuto osseo sono: struttura del materiale, osteogenicità, osteoconduttività, osteoinduttività, osteointegrazione.

La struttura fisica e le caratteristiche dei materiali (volume, forma, dimensione delle particelle, porosità, plasticità, resistenza a compressione e torsione, ecc.) determinano in gran parte la loro attività osteogenica e devono corrispondere al caso specifico del loro utilizzo nella pratica clinica. Grazie alla presenza di qualità osteoconduttive, i materiali forniscono al tessuto osseo risultante una matrice per l'adesione delle cellule osteogeniche e la loro penetrazione in profondità nei pori e nei canali dei materiali porosi.

L'osteoinduttività, per definizione, è la capacità di stimolare l'osteogenesi quando introdotta nel corpo. Grazie a questa proprietà vengono attivate le cellule precursori, viene indotta la loro proliferazione e differenziazione in cellule osteogeniche.

L'osteointegrazione garantisce un fissaggio stabile del materiale impiantato grazie alla sua interazione diretta con la superficie dell'osso genitore, che talvolta svolge un ruolo decisivo negli interventi chirurgici.

Nella moderna implantologia si utilizzano combinazioni “impianto+rivestimento biocompatibile” che permettono di unire le elevate proprietà meccaniche del materiale e le qualità biologiche del rivestimento, che conferiscono alla superficie implantare proprietà quanto più vicine possibile a quelle della superficie implantare. proprietà del tessuto osseo, che migliora la capacità dell'impianto di integrarsi con il corpo.

In questo lavoro sono stati utilizzati i seguenti materiali: piastre in titanio (Ti), piastre in titanio con rivestimento in fosfato di calcio (TiCaP), piastre in titanio con rivestimento in fosfato di calcio (TiCaP) + rivestimento in zinco Zn (TiCaP + Zn). Il titanio è un metallo inerte che non provoca rigetto tissutale e non ha proprietà magnetiche. Pertanto, gli impianti in titanio sopravvivono nella quasi totalità dei casi e consentono di eseguire la risonanza magnetica dopo l'intervento chirurgico. Grazie alla struttura porosa dei rivestimenti in fosfato di calcio, l'osso cresce nella superficie dell'impianto e lo fissa. La formazione di un rivestimento di fosfato di calcio sulla superficie degli impianti conferisce a questi ultimi proprietà bioattive, che contribuiscono a un collegamento duraturo della protesi con l'osso. Per prevenire la distruzione spontanea del titanio a seguito dell'interazione chimica o fisico-chimica con l'ambiente, è stata utilizzata la deposizione di zinco.

Ciao, cari amici!

Oggi continueremo la storia del prodotto Miracoloso per la tua salute, su Laminino e attirerò la tua attenzione sulla componente più importante di Laminin: a Fattore di crescita delle fibre. Innanzitutto, un breve testo tratto dall'oceano di pubblicazioni scientifiche trovate su Internet, e di seguito ascolta un video sullo stesso argomento:

Ecco come appare la molecola proteica LAMININA

Materiale da Wikipedia: Fattori di crescita dei fibroblasti, O FGF, appartengono alla famiglia coinvolta in , guarigione delle ferite e persona.

Fattore di crescita dei fibroblasti (FGF). Cos'è e come funziona?

La coltivazione e il trapianto di fibroblasti è un campo della biomedicina che risale a più di un secolo fa., ma ha avuto il suo vero sviluppo negli ultimi 30 - 40 anni,
quando apparvero tecniche che rendevano possibile coltivare singole cellule. Oggi, un numero significativo delle diverse centinaia di tipi cellulari che compongono il corpo umano si riproducono con successo in vitro. Questi includono fibroblasti

Fattori di crescita- Si tratta di molecole proteiche che regolano la divisione e la sopravvivenza cellulare.
I fattori di crescita si legano ai recettori sulla superficie delle cellule, attivando così la proliferazione e/o la differenziazione cellulare.
I fattori di crescita sono piuttosto versatili e stimolano la divisione cellulare in vari tipi cellulari, mentre alcuni sono specifici solo per determinati tipi cellulari. I fattori di crescita sono proteine ​​che stimolano la crescita cellulare.

Fattori di crescita- si tratta di proteine ​​che funzionano come stimolanti della crescita (mitogeni) e/o inibitori della crescita, stimolano la migrazione cellulare, agiscono come agenti chemiotossici, inibiscono la migrazione cellulare, inibire (arrestare la crescita e distruggere ), invasione delle cellule tumorali , regolano varie funzioni cellulari, partecipano all'apoptosi (morte cellulare programmata) e l'angiogenesi (il processo di formazione di nuovi vasi sanguigni negli organi o nei tessuti) e stimolano la sopravvivenza cellulare senza influenzare la crescita e la differenziazione.
I fattori di crescita sono essenziali per la differenziazione (divisione) cellulare e il normale ciclo cellulare e sono quindi elementi vitali per gli animali dalla nascita alla morte.

Come funzionano?

I fattori di crescita assicurano lo sviluppo, partecipano al mantenimento dell'integrità e della riparazione dei tessuti, stimolano la produzione di cellule del sangue e sono coinvolti nei processi tumorali.

Fibroblasti- QUESTE sono le cellule principali del tessuto connettivo, caratterizzate come cellule di forma piatta rotonda o allungata, fusiforme, con processi e nucleo ovale piatto. I fibroblasti sintetizzano il tropocollagene, un precursore del collagene, la matrice intercellulare e la sostanza fondamentale del tessuto connettivo, una sostanza amorfa gelatinosa che riempie lo spazio tra le cellule e le fibre del tessuto connettivo. Partecipa alla guarigione delle ferite.
Vicino 100 anni fa A. Carrel (premio Nobel)

coltivato fibroblasti cardiaci di embrioni di pulcino in coltura per 34 anni, mentre le cellule attraversavano migliaia di divisioni senza cambiamenti nella loro struttura morfologica o nel tasso di crescita.
La ricerca scientifica e lo sviluppo clinico in questa direzione procedono in modo molto intenso, il che è associato alla crescita generale delle tecnologie cellulari basate sulle cellule staminali.

È stato dimostrato i fibroblasti allogenici trapiantati hanno un effetto diretto sulla guarigione delle ferite(Ross, 1968) e così via epitelizzazione(Coulomb et al, 1989). I dati sono emersi così i fibroblasti possono produrre collagene di tipo I e II (Varga et al., 1987) e componenti della matrice extracellulare: LAMININA, nidogeno, tinascina, condroitina-4-solfato, proteoglicano (Halfter et al., 1990), fibronectina (Matsura, Hakamori , 1985 ), alcuni altri fattori di crescita, nonché altre sostanze.
Attualmente esiste un numero significativo di studi che indicano l’importante ruolo dei fattori di crescita nell’epitelizzazione della pelle. I fattori di crescita sono peptidi regolatori (ormoni tissutali) prodotti da cellule di vario tipo, che accelerano significativamente il processo rigenerativo.

Come è stato dimostrato più di una volta da medici specialisti e scienziati, il fattore di crescita dei fibroblasti (FGF) partecipa attivamente allo sviluppo del corpo umano per una media di 20 anni, dopodiché la sua produzione da parte dell'organismo diminuisce drasticamente.

L'FGF favorisce un recupero più rapido dagli infortuni e la guarigione delle ferite.

Abbiamo parlato con il nutrizionista clinico Dr. Steven Petrisino, il quale ritiene che il fattore di crescita dei fibroblasti (FGF) sia un elemento chiave nel trattamento di una varietà di disturbi e sintomi, che vanno dalle malattie articolari e problemi dei capelli e della pelle ai disturbi del sonno, bassi livelli di libido e perfino la depressione.

“L’FGF è proprio il fattore responsabile dello sviluppo e del funzionamento delle cellule staminali nel nostro corpo. È noto che le cellule staminali embrionali, spesso chiamate cellule pluripotenti, possono diventare parte integrante di qualsiasi cosa. Le cellule, dopo tutto, non possono sapere se diventeranno parte del fegato, delle unghie o dei muscoli del braccio. Ma c'è uno scopo dato loro dalla natura: la divisione. Quelli. una cellula è divisa in una o più cellule simili, che costituiscono la pelle e il rivestimento muscolare del corpo umano.

È sicuro dirlo. Che la FRF svolge un ruolo importante in questo processo. Uno dei motivi per cui crediamo che l'FGF abbia un effetto benefico è che l'FGF influenza lo sviluppo cellulare, favorisce una guarigione più rapida dei tessuti, aiuta a ripristinare la funzionalità di una parte del corpo lesa, che si tratti del cervello, della pelle o del cuore. Il fattore di crescita dei fibroblasti è presente in tutte le parti del corpo ed è attivamente coinvolto nei processi di guarigione di lesioni e lesioni di qualsiasi tipo”, afferma il nutrizionista clinico Dr. Steven Petrisino.

La ricerca sugli FGF è iniziata più di 80 anni fa, quando gli scienziati hanno scoperto livelli variabili di questa famiglia di proteine ​​in quasi tutti i prodotti alimentari.

“Il dottor Davidson era un medico rinomato che esercitò la sua attività in Canada dalla fine degli anni '20 alla metà degli anni '40.

Nel corso dei suoi famosi studi sul processo dal momento della fecondazione e dell'ulteriore sviluppo della vita di un normale uovo di gallina, Davidson ha creato un estratto che aiuta a ripristinare la salute umana.

Ha utilizzato l'estratto ottenuto da un ovulo fecondato di 9 giorni per curare i malati di cancro, ottenendo risultati sorprendenti. 50 anni dopo, un altro scienziato norvegese si rivolse al lavoro del dottor Davidson, decidendo di verificare se l'estratto descritto da Davidson potesse davvero curare il cancro.

I risultati dei suoi esperimenti hanno dimostrato che l’estratto aiuta effettivamente a ridurre i tumori. Una ricerca condotta nel 1992 sull'FGF e successivamente pubblicata su una rivista scientifica ha dimostrato che il fattore di crescita dei fibroblasti si accumula nelle aree danneggiate del corpo. Gli studi sui danni cerebrali hanno dimostrato che l’FGF si concentra specificamente in quelle aree del cervello che sono state danneggiate in qualche modo (ad esempio, a causa di un colpo al cervello o di una commozione cerebrale) e promuove il processo di recupero e guarigione”, afferma il Dott. Steven Petrisino.

Darò solo un esempio chiaro e molto recente di come funzionano la laminina e il suo fattore di crescita dei fibroplasti: 7.7.13 Irina Savchin\ Yelena Romanova: Un altro risultato Maschio, 50 anni, “Recentemente, a causa di un infortunio, 3 costole si sono rotte "Oggi ho avuto 3 incontri con medici che sono rimasti sorpresi. Ho guardato il rapporto del traumatologo e ho palpato le mie costole. La cartilagine di tutte e tre è completamente guarita! E, dopo tutto, sono passati solo 12 giorni. Non ho iniettato Ketanal (antidolorifico) ) già da due giorni."

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Il metabolismo minerale compromesso nella malattia renale cronica (CKD) contribuisce allo sviluppo di iperparatiroidismo e malattie ossee e porta ad un aumento della morbilità e mortalità cardiovascolare. Recentemente è stato scoperto il fattore di crescita dei fibroblasti-23 (FGF-23), una proteina composta da 251 aminoacidi (peso molecolare 32 kDa), che viene secreta dagli osteociti, principalmente dagli osteoblasti. Questa proteina è costituita da una sequenza peptidica segnale amminoterminale (residui 1-24), una sequenza centrale (residui 25-180) e una sequenza carbossiterminale (residui 181-251). L'emivita dell'FGF-23 in circolazione negli individui sani è di 58 minuti. FGF-23 esercita i suoi effetti biologici attraverso l'attivazione dei recettori FGF. I recettori FGF1c, quando legati alla proteina Klotho, diventano 1000 volte più sensibili all'interazione con FGF-23 rispetto ad altri recettori FGF o alla sola proteina Klotho. La proteina Klotho è una proteina transmembrana da 130 kDa, la beta-glucorosonidasi, scoperta nel 1997 da M. Kuro-o. La proteina Klotho prende il nome da una delle tre dee greche del destino: Klotho, che fila il filo della vita e ne determina la durata. È stato scoperto che il livello della proteina Klotho nel corpo diminuisce significativamente con l'età. Quindi gli scienziati hanno dimostrato il suo ruolo nella regolazione dei meccanismi di invecchiamento. Topi geneticamente modificati che avevano livelli elevati di proteina Klotho per tutta la vita vivevano un terzo in più rispetto alle loro controparti selvatiche. I topi carenti di proteina Klotho invecchiavano rapidamente e sviluppavano rapidamente aterosclerosi e calcificazione. La proteina Klotho rappresenta quel raro caso nella biologia dei mammiferi in cui una singola proteina ha un effetto così significativo sulla durata della vita e sui processi fisiologici associati. Di norma, processi così complessi sono regolati da molti geni e il ruolo di ciascuno di essi è relativamente piccolo.

Ruolo dell'FGF-23 nel metabolismo del fosforo

L'attività biologica e il ruolo fisiologico dell'FGF-23 sono stati chiariti solo recentemente. Modelli animali (topi knockout per FGF-23) hanno mostrato un aumento del riassorbimento del fosforo (P) e dei livelli di 1,25-diidrossivitamina D (1,25(OH)2D). I topi privi di FGF-23 erano caratterizzati da gravi calcificazioni vascolari e dei tessuti molli. È importante sapere che i topi privi della proteina Klotho presentavano anche una grave calcificazione vascolare associata a iperfosfatemia e ipervitaminosi D. La funzione biologica di FGF-23 è stata studiata in modelli murini di FGF-23 ricombinante e sovraespressione di FGF-23. Nel rene, FGF-23 induce fosfaturia sopprimendo l'espressione del cotrasportatore sodio-fosforo di tipo IIa e IIc nel tubulo prossimale. L'effetto fosfaturico dell'FGF-23 non è osservato in assenza del fattore regolatore dello scambio sodio-idrogeno 1 (NHERF-1) ed è aumentato in presenza dell'ormone paratiroideo (PTH). Inoltre, FGF-23 sopprime la formazione di 1,25(OH)2D inibendo la 1-alfa-idrossilasi (CYP27B1), che converte la 25-idrossivitamina D in 1,25(OH)2D e stimola la formazione di 24-idrossilasi (CYP24), che converte 1,25 (OH)2D in metaboliti inattivi nei tubuli prossimali dei reni. FGF-23 inibisce anche l'espressione del trasportatore intestinale del fosforo di sodio NPT2b, riducendo l'assorbimento del fosforo intestinale. Il meccanismo per ridurre il livello di fosforo nel sangue è mostrato in Fig. 1.

FGF-23 colpisce direttamente le ghiandole paratiroidi, regolando la secrezione e la sintesi dell'ormone paratiroideo. È stato dimostrato che FGF-23 attiva la via della proteina chinasi attivata dal mitogeno e quindi riduce l'espressione e la secrezione del gene PTH sia in vivo nei ratti che in vitro nelle cellule paratiroidee in coltura. In un altro studio, è stato dimostrato che FGF-23 aumenta l'espressione della 1-alfa-idrossilasi delle paratiroidi, che converte la 25-idrossivitamina D in 1,25(OH)2D.

Regolamento di FGF-23

La secrezione di FGF-23 è regolata localmente nell'osso dalla partecipazione della proteina-1 della matrice dentinale e dell'endopeptidasi che regola il fosfato. È stato dimostrato un aumento della secrezione di FGF-23 da parte di 1,25(OH)2D sia in vivo che in vitro, questo effetto essendo mediato dalle specie responsabili della vitamina D presenti nell'attivatore di FGF-23. Studi clinici hanno dimostrato che la somministrazione di 1,25(OH)2D a pazienti in dialisi ha comportato un aumento dei livelli ematici di FGF-23. Anche l’integrazione con una dieta ricca di fosforo per diversi giorni in studi sperimentali e clinici ha aumentato i livelli di FGF-23 nei topi e nell’uomo. Studi recenti hanno dimostrato che gli estrogeni e l’uso del ferro parenterale nel trattamento dell’anemia sideropenica possono portare ad un aumento significativo di FGF-23.

FGF-23 e insufficienza renale cronica

Uno studio sul livello di FGF-23 in pazienti con insufficienza renale cronica (IRC) ha mostrato la sua chiara dipendenza dal livello di filtrazione glomerulare. Un aumento di FGF-23 già nelle prime fasi dell'insufficienza renale cronica ha lo scopo di mantenere un bilancio neutro del fosforo aumentando l'escrezione di fosforo nelle urine, riducendo l'assorbimento gastrointestinale del fosforo e sopprimendo la produzione di 1,25 (OH) 2D. Nei pazienti con insufficienza renale cronica allo stadio terminale, il livello di FGF-23 può aumentare di 1000 volte rispetto al normale. Nonostante un aumento così significativo del livello di FGF-23, ciò non porta al risultato desiderato, che è associato a una carenza del cofattore necessario: la proteina Klotho, una diminuzione del cui livello è stata mostrata nei lavori di Koh N. et al. e Imanishi Y. in pazienti con insufficienza renale cronica. Inoltre, l’aumento dei livelli di FGF-23 avviene in modo compensatorio, a causa di una significativa diminuzione del numero di nefroni funzionanti nei pazienti con uremia. Il trattamento con calcitriolo dell’iperparatiroidismo secondario può anche essere una delle cause di livelli elevati di FGF-23, indipendentemente dai livelli di fosforo nel sangue. Esiste una relazione inversa tra i livelli di 1,25 (OH)2D e FGF-23 nel siero dei pazienti. Un aumento di FGF-23 nei pazienti con insufficienza renale cronica, finalizzato al mantenimento di livelli normali di fosforo, porta ad una diminuzione della produzione di 1,25 (OH)2D, che innesca lo sviluppo di iperparatiroidismo secondario. Anche l'ormone paratiroideo mantiene il normale equilibrio del fosforo, ma non solo attraverso l'escrezione di fosforo, ma anche riducendo l'escrezione di calcio e stimolando la produzione di 1,25 (OH)2D. Tuttavia, nonostante ciò, nell'insufficienza renale cronica, a causa della diminuzione del numero di nefroni, il livello compensatorio del PTH aumenta. Nell'insufficienza renale cronica, il livello di FGF-23 è direttamente correlato al livello di PTH, contrariamente alla norma, quando esiste una relazione inversa, poiché FGF-23 sopprime la sintesi e l'escrezione del PTH. Ciò può verificarsi solo se le ghiandole paratiroidi sono resistenti all’azione dell’FGF-23. Un paradosso simile si osserva nell'iperparatiroidismo secondario refrattario, in cui non vi è alcuna risposta delle ghiandole paratiroidi al calcio e al calcitriolo. Questo fenomeno è in parte spiegato dalla ridotta espressione dei recettori sensibili al calcio (CaSR) e dei recettori della vitamina D (VDR) nelle ghiandole paratiroidi con iperplasia nodulare e totale. Recentemente, è stato dimostrato che il contenuto di proteina Klotho e l'espressione del recettore FGF 1 sono significativamente ridotti nell'iperplasia delle paratiroidi uremiche. Questa posizione è stata confermata in un esperimento su ratti uremici in vivo, quando un elevato contenuto di FGF-23 non ha portato all'inibizione della secrezione di PTH, e in vitro su una coltura di ghiandole paratiroidi di ratto. Va notato che il livello di FGF-23 può essere un predittore dell’efficacia del trattamento dell’iperparatiroidismo secondario nei pazienti in dialisi con metaboliti attivi della vitamina D. L’uso a lungo termine di grandi dosi di metaboliti attivi della vitamina D nell’iperparatiroidismo secondario porta costantemente ad un aumento dei livelli di FGF-23 e di conseguenza all’iperplasia delle paratiroidi e alla resistenza alla terapia.

FGF-23 come fattore di rischio indipendente

L’iperfosfatemia è uno dei principali fattori di rischio per malattie cardiovascolari, disturbi del metabolismo minerale e malattie delle ossa. Nelle fasi iniziali dell’insufficienza renale cronica, i livelli di fosforo sono mantenuti a livelli normali, in parte grazie all’ipersecrezione di FGF-23. Tuttavia, successivamente, a causa di una serie di ragioni sopra descritte, si verifica iperfosfatemia, nonostante l'alto livello di FGF-23. L’iperfosfatemia è direttamente correlata alla calcificazione vascolare e alla cardiomiopatia, il che può spiegare la correlazione diretta tra i livelli di fosforo e la morbilità e mortalità cardiovascolare. Con un livello elevato di fosforo nel sangue, si osserva un livello elevato di FGF-23 anche nei pazienti con insufficienza renale cronica terminale; questo fatto potrebbe riflettere l'effetto secondario di FGF-23 sulla mortalità. Tuttavia, prove recenti hanno dimostrato che la mortalità nei pazienti in dialisi è direttamente correlata ai livelli di FGF-23, indipendentemente dai livelli di fosforo nel sangue. Una delle spiegazioni per l'elevata mortalità dei pazienti con livelli aumentati di FGF-23 potrebbe essere l'associazione indipendente identificata di FGF-23 con l'ipertrofia ventricolare sinistra (Fig. 2). Tuttavia, fino a poco tempo fa, la questione non era chiarita: FGF-23 è solo un semplice marcatore di ipertrofia ventricolare sinistra (LVH) o esiste una connessione patogenetica tra loro. Nel lavoro fondamentale di Christian Faul con un ampio team di autori, è stato dimostrato in modo convincente che l’FGF-23 può portare direttamente allo sviluppo dell’ipertrofia ventricolare sinistra. Lo studio ha previsto diverse fasi; nella prima fase sono stati esaminati più di 3.000 pazienti con insufficienza renale, nei quali è stato determinato il livello basale di FGF-23 ed è stata eseguita l'ecocardiografia (EchoCG) dopo 1 anno. L'indice di massa LV medio (LVMI) per l'altezza era 52 ± 0,3 gm -2,7 (livello normale< 50 у мужчин; < 47 у женщин), ГЛЖ была выявлена у 52% пациентов. Каждое увеличение на 1 логарифмическую единицу FGF-23 (lnFGF23) ассоциировалось с повышением ИМЛЖ на 1,5 г/м 2 (p < 0,001), после коррекции на другие факторы риска. Затем исследователи изучили риск появления ГЛЖ у 411 пациентов, которые имели нормальные ЭхоКГ- показатели, через 2,9 ± 0,5 г. У 84 пациентов (20%) впервые была выявлена ГЛЖ, причем у нормотензивных пациентов каждое повышение на 1 ед. lnFGF23 приводило к учащению возникновения ГЛЖ de novo в 4,4 раза (p = 0,001), а высокие содержание FGF-23 обуславливало 7-кратное увеличение частоты ГЛЖ независимо от наличия или отсутствия артериальной гипертензии. В этой же работе была подтверждена гипотеза прямого влияния FGF-23 на кардиомиоциты. Сравнивали ответ изолированных кардиомиоцитов новорожденных крыс путем воздействия на них FGF-23. Иммуногистохимический и морфометрический анализ кардиомиоцитов показал значительное увеличение площади их клеточной поверхности, а также повышение уровня белка альфа-актинина, свидетельствующего об увеличении саркомеров. Были обнаружены повышение экспрессии эмбриональных бета-миозиновых тяжелых цепей (МТЦ) и одновременная депрессия зрелых альфа-миозиновых тяжелых цепей при увеличении FGF-23. Такое переключение изоформ МТЦ со зрелых на эмбриональные указывает на реактивацию эмбриональной генной программы, которая ассоциируется с гипертрофией . FGF-23 и FGF-2 также уменьшают экспрессию предсердного и мозгового натрийуретического пептида, маркеров ГЛЖ . FGF-23 уменьшает экспрессию средней цепочки ацил-КoA дегидрогеназы (СЦАГ), энзима, регулирующего оксидацию жирных кислот. Гипертрофированные кардиомиоциты переключаются на энергию с жирных кислот на углеводы, что является маркером уменьшения экспрессии СЦГА . FGF-23 вызывает ГЛЖ независимо от корецептора белка Клото, который экспрессируется преимущественно в почках и паращитовидных железах и отсутствует в кардиомиоцитах . Биологические эффекты факторов роста фибробластов проявляются после связывания с FGF1-FGF4-рецепторами , при этом FGF-23 может связываться с разными изоформами FGF-рецепторов с различной степенью аффинности . В работе Christian Faul с соавт. был показан прогипертрофический эффект FGF-23 и FGF-2 на кардиомиоциты, который исчезал после применения ингибитора FGF-рецепторов PD173074, что доказало возможность воздействия FGF-23 через FGF-рецепторы, независимо от белка Клото. Активация рецепторов, как было выяснено, происходит через активацию кальцийнерин-А дефосфорилирующие факторы транскрипции ядерного фактора, активирующего Т-клетки, ведущих к ядерной транслокации, а блокада их приводит к снижению действия FGF-23. Интересно отметить, что применение PD173074 предотвращало развитие ГЛЖ у крыс, несмотря на наличие у них ХПН и гипертензии.

Un'altra importante causa di mortalità nei pazienti con insufficienza renale cronica è la presenza di calcificazioni vascolari nei pazienti, che è associata ad elevata mortalità. Ciò è particolarmente importante data l'elevata prevalenza di calcificazione dell'arteria coronaria nella popolazione dializzata (Fig. 3).

I pazienti con insufficienza renale cronica sviluppano prevalentemente calcificazione media, che porta ad un aumento della rigidità vascolare e ad un'elevata mortalità per cause cardiovascolari. I pazienti in dialisi presentano diversi fattori di rischio per lo sviluppo di calcificazioni vascolari (tossine uremiche, diabete mellito, dialisi a lungo termine, infiammazione), ma il metabolismo minerale alterato gioca un ruolo chiave in questo processo. L’aumento dei livelli di fosforo >2,4 mmol/L induce la calcificazione delle cellule muscolari lisce (SMC) in vitro. Il fosforo viene trasportato nelle cellule dallo spazio extracellulare principalmente dal cotrasportatore di membrana del fosfato di tipo III sodio-dipendente (Pit1), associato alla calcificazione delle SMC. Similmente al fosforo, l'aumento del calcio (>2,6 mmol/L) nella coltura media porta alla mineralizzazione e al cambiamento fenotipico delle SMC attraverso Pit1, con conseguente trasformazione delle SMC in cellule simili agli osteoblasti. Recentemente sono stati ottenuti dati su una correlazione diretta tra il livello di FGF-23 e la calcificazione vascolare. L’associazione di FGF-23 con la calcificazione vascolare non ha ancora una spiegazione chiara. Numerosi autori considerano FGF-23 solo come un biomarcatore di disturbi minerali nell'insufficienza renale cronica, poiché il ruolo dell'aumento del livello di FGF-23 in risposta ad un aumento del livello di fosforo nel sangue è chiaro e l'iperfosfatemia è un fattore comprovato nello sviluppo della calcificazione vascolare. Tuttavia, nuovi dati suggeriscono un’altra possibilità per l’effetto dell’FGF-23 sulla calcificazione vascolare. Pertanto, Giorgio Coen et al. ha mostrato una relazione inversa tra fetuina A e FGF-23, e nel frattempo è stato precedentemente dimostrato che la fetuina A può essere sintetizzata dagli osteoblasti e immagazzinata nelle ossa, il che può suggerire un effetto di FGF-23 sui livelli di fetuina A, che è nota per prevenire calcificazione vascolare.

Nel lavoro di Majd A. I. et al. Sono stati ottenuti anche dati sulla correlazione del livello di FGF-23 con l'aterosclerosi, in cui gli autori avanzano un'ipotesi che spiega questo fenomeno con l'effetto dannoso dell'FGF-23 sull'endotelio vascolare.

La carenza di vitamina D si osserva spesso nei pazienti con insufficienza renale cronica, in particolare a causa di una diminuzione della produzione di 1,25 (OH)2D sotto l'influenza di FGF-23, che contribuisce allo sviluppo dell'iperparatiroidismo secondario. L'indicazione principale per la somministrazione di metaboliti attivi della vitamina D nei pazienti con insufficienza renale è la soppressione della sintesi del PTH e la prevenzione delle malattie ossee. Tuttavia, l'attivazione dei recettori della vitamina D porta ad una serie di effetti biologici: soppressione della renina, regolazione del sistema immunitario e dell'infiammazione, induzione dell'apoptosi, conservazione dell'endotelio, ecc. Nei topi knock out per il gene VDR, ipertrofia miocardica e vengono indotte fibrosi. La carenza di vitamina D è un comprovato fattore di rischio non tradizionale per complicanze cardiovascolari e mortalità nei pazienti con insufficienza renale cronica, ma aumenta anche il rischio di morte nei pazienti con insufficienza cardiaca. Inoltre, la carenza di vitamina D è associata a insufficienza cardiaca e morte improvvisa nella popolazione generale. Livelli elevati di FGF-23 sono associati a bassi livelli di vitamina D, che possono anche portare ad un aumento della mortalità, ma tieni presente che dosi eccessive di vitamina D possono aumentare i livelli di FGF-23. Il meccanismo d'azione dell'FGF-23 in condizioni normali e patologiche è presentato in Fig. 4.

Ad oggi non sono stati sviluppati approcci per correggere il livello di FGF-23 nei pazienti con insufficienza renale cronica, tuttavia sono emersi risultati incoraggianti con l’uso di cinacalcet, che ha ridotto il livello di FGF-23, sopprimendo le funzioni degli osteoblasti ( Figura 5). D'altro canto, l'uso di inibitori dell'angiotensina II porta ad un aumento dell'mRNA di Klotho e ad un aumento dell'aspettativa di vita.

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E.V. Shutov, Dottore in Scienze Mediche, prof

Ciao amici!

L'argomento dell'articolo di oggi: il fattore di crescita dei fibroblasti. In poche parole Il fattore di crescita dei fibroblasti (FGF) è una famiglia di proteine ​​che promuovono la divisione cellulare e la sopravvivenza nel corpo umano.

Più in generale, il fattore di crescita dei fibroblasti è essenziale per tutti gli organismi viventi dalla nascita alla morte.

Ora, amici, non vi appesantirò con vari termini medici, tutto questo può essere letto su Internet nella pagina Wikipedia.

Qui voglio dire che il fattore di crescita dei fibroblasti è disponibile nel corpo fino a circa 20 anni di età. Inoltre, il numero di queste molecole proteiche diminuisce drasticamente. Dove porta questo?

Prima di tutto, con l'invecchiamento del corpo, poiché più si invecchia, meno intensamente avviene la divisione delle cellule nel nostro corpo, cioè le cellule vecchie non vengono sostituite con quelle nuove, come è stato osservato in gioventù in presenza di una sufficiente quantità di FGF.

Gli esperti affermano che il fattore di crescita dei fibroblasti è un elemento chiave nel trattamento di diversi disturbi (problemi alle articolazioni, alla pelle, ai capelli, disturbi del sonno, depressione, diminuzione della libido). L'FGF favorisce un recupero più rapido dagli infortuni e la guarigione delle ferite, indipendentemente da dove si trova (cuore, fegato, pelle o cervello).

E queste, amici, non sono parole vuote; queste affermazioni sono supportate da numerosi studi di laboratorio. Inoltre, l'uso pratico degli integratori alimentari: Laminina e Laminina-Omega+++ (contenente il fattore di crescita dei fibroblasti) ci ha permesso di raccogliere numerose recensioni a conferma di questo fatto.

Ti suggerisco di guardare una di queste recensioni qui sotto:

Suggerisco anche di guardare un video su cosa dicono della laminina e del fattore di crescita dei fibroblasti sulla televisione americana PBS:

Spero che amici, capiate che il fattore di crescita dei fibroblasti è essenziale affinché il nostro corpo mantenga la salute e la longevità.

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Buona fortuna e buona salute a te!

Questo gruppo comprende un'ampia famiglia di polipeptidi multifunzionali con proprietà mitogeniche; il nome errato inizialmente ricevuto (“Fattore di crescita dei fibroblasti”) è tradizionalmente rimasto impresso all’intero gruppo.

La funzione principale è quella di stimolare la proliferazione e la differenziazione delle cellule di natura embrionale mesodermica e neuroectodermica. Gli FGF svolgono un ruolo importante nei processi di sviluppo, riparazione, sopravvivenza dei neuroni, patologie cardiovascolari e oncogenesi delle cellule embrionali. A questa famiglia appartiene anche il fattore di crescita dei cheratociti (KGF). A causa dell'elevato grado di legame con l'eparina, la famiglia degli FGF è anche chiamata famiglia dei fattori di crescita cellulare leganti l'eparina.

Struttura. Caratteristiche generali. I primi sono stati isolati dalla ghiandola pituitaria bovina (Gospodarowicz, 1984) e identificati come fattori basici (FGF basico) e acidi (FGF acido). Sono strutturati in combinazione di due catene polipeptidiche, comprendenti 146 (FGF base) e 140 (FGF acido) residui aminoacidici; hanno un'omologia del 55% e MV, rispettivamente, 16-24 e 15-18 kDa.

Attualmente sono noti almeno 23 membri della famiglia degli FGF, di cui circa 10 espressi in strutture del cervello in via di sviluppo; in questo caso, l'FGF di base (FGF-2) e l'FGF-15 sono “sparsi”, mentre l'FGF-8 e l'FGF-17 sono espressi in aree specifiche del cervello embrionale.

Il fattore acido (aFGF, FGF-1) si trova principalmente nel tessuto nervoso, nella retina, così come nel tessuto osseo e nell'osteosarcoma. Il Fattore Base (bFGF, FGF-2), che è stato molto più studiato, svolge funzioni nelle strutture neuronali (ipotalamo, retina, ecc.), negli organi secernenti (ipofisi, timo, corteccia surrenale), nonché nel sistema nervoso. reni, cuore, fegato, cellule del sangue, molti tipi di tumori. Entrambi i fattori hanno attività chemiotattica e stimolano la crescita di nuovi capillari in vivo e in vitro. FGF-2 stimola la guarigione delle ferite e viene utilizzato nella terapia correlata; gli viene attribuito un ruolo importante nella riparazione delle cellule nervose dopo una lesione cerebrale. Nella FIG. La Figura 3 mostra il rapporto tra i ligandi del fattore di crescita epidermico e i tipi di recettori corrispondenti, nonché la loro espressione in vari tipi di cellule e tessuti di animali adulti ed embrioni.

I recettori degli FGF (5 isotipi) sono stati identificati in molti tessuti, comprese le cellule del cancro al seno e il carcinoma renale. È stato scoperto che le mutazioni genetiche in tre dei quattro FGFR sono coinvolte in malattie ereditarie associate allo sviluppo scheletrico. I recettori aFGF rappresentano un nuovo tipo di tirosina chinasi e la loro attivazione è modulata da cationi bivalenti o pirofosfato.

Caratteristiche di altri rappresentanti della famiglia FGF.

FGF-4. Proteine ​​con MV 22 kDa; identificato nelle cellule tumorali dello stomaco, del colon, del carcinoma epatocellulare, del sarcoma di Kaposi. Ha un'omologia del 42% e recettori comuni con bFGF. Non è espresso nei tessuti sani di un organismo adulto, tuttavia svolge un ruolo nella regolazione dell'embriogenesi; agisce come fattore mitogenetico per i fibroblasti e le cellule endoteliali, promuovendo l'angiogenesi.

FGF-5. Proteine ​​con MV 27 kDa; ha il 45% di omologia con bFGF; espresso nel cervello fetale e in alcune linee cellulari tumorali.

FGF-7 o KGF (fattore di crescita dei cheratociti). Inizialmente ottenuto dai cheratinociti. La struttura è omologa al 39% a bFGF. MT 22 kDa. Espresso nei fibroblasti stromali, assente nelle cellule gliali ed epiteliali normali. Stimola la proliferazione e la differenziazione dei cheratinociti e di altre cellule epiteliali.

FGF-9. Chiamato anche Fattore di attivazione gliale (GAF); isolato da una coltura di cellule di glioma umano, un mitogeno per fibroblasti e oligodendrociti.

MT 23 kDa.

FGF-10. Ottenuto per la prima volta da un embrione di ratto. Espresso prevalentemente nelle cellule embrionali e adulte del tessuto polmonare; funge da mitogeno per le cellule epiteliali ed epidermiche (ma non per i fibroblasti). Svolge un ruolo importante nel cervello, nello sviluppo dei polmoni e nella guarigione delle ferite.

FGF-17. Fattore legante l'eparina; espresso prevalentemente nel cervello embrionale. MT 22,6 kDa.

FIG 3. RECETTORI FGF, LORO LIGANDI ED ESPRESSIONE NEL TESSUTO

Nuove informazioni sugli aspetti biologici e medici degli FGF.

· Come la maggior parte dei fattori di crescita, gli FGF mostrano connessioni funzionali con altri neuroregolatori; È stato stabilito che il ruolo pro- o anti-apoptotico del Tumor Necrosis Factor (TNF-α) è modulato dall'FGF-2 (Eves et al. 2001).

· Utilizzando un modello di infarto cerebrale causato dall'occlusione dell'arteria cerebrale media, è stato studiato l'effetto della somministrazione icv di bFGF sulle dimensioni dell'area interessata e sulla proliferazione cellulare. L'FGF basico non ha avuto alcun effetto sulla dimensione dell'infarto cerebrale ma ha aumentato significativamente il numero di cellule proliferanti (colorazione con bromodeossiuridina) (Wada et al. 2003). In un modello di lesione cerebrale traumatica in topi con deficit e, al contrario, sovraespressione di bFGF, si è scoperto che a lungo termine il Fattore stimolava la neurogenesi e proteggeva i neuroni nell'area danneggiata dell'ippocampo (Yoshimura et al. 2003) . L'FGF-1 (aFGF) ha avuto un effetto positivo sulla rigenerazione delle radici dorsali del midollo spinale dopo la loro sezione (Lee et al. 2004).

· L'attivazione dei recettori dopaminergici D2 nella corteccia prefrontale e nell'ippocampo ha influenzato l'espressione del gene FGF-2; i dati sono in fase di valutazione per il possibile ruolo del Factor nel trattamento di malattie neurodegenerative come il morbo di Parkinson (Fumagalli et al. 2003). Utilizzando una coltura primaria di neuroni, si è scoperto che, insieme all'IGF, l'FGF-2 inibisce la neurotossicità della proteina beta amiloide associata all'attivazione di JNK, NADH ossidasi e caspasi-9/3. Questo meccanismo protettivo è associato ad un possibile ruolo dell'FGF-2 nel trattamento della malattia di Alzheimer (Tsukamoto et al. 2003).

· Esperimenti su minipig hanno confermato il possibile ruolo dell'FGF-2 nel migliorare la perfusione miocardica in condizioni di stenosi arteriosa a lungo termine. circonflesso. Gli effetti positivi dell'FGF-2 sono stati documentati in 3 mesi di utilizzo; questi risultati potrebbero avere implicazioni per il trattamento della malattia coronarica (Biswas et al. 2004). Questi dati sono associati al meccanismo di ricostruzione “ingegneristica” del tessuto vascolare, in cui FGF-2 promuove la proliferazione e la sintesi del collagene nelle strutture rinnovate della coltura cellulare dell'aorta umana (Fu et al. 2004).