Какие таблетки для профилактики туберкулеза. Принципы лечения болезни. Принципы лечения противотуберкулезными препаратами

Таблетки от туберкулёза включают главный компонент Изониазид, который проявляет высокую бактериологическую активность и используется для лечения всех форм заболевания.

Механизм действия не изучен, но предполагается, что основное вещество подавляет синтез миколиевых кислот, входящих в состав клетки бактерии.

Причины и симптомы туберкулеза костей

Костно-суставной туберкулёз инфекционная болезнь внелёгочной формы вызванная возбудителем палочкой Коха.

Бактерия повреждает губчатые компоненты костей с сильным кровоснабжением, формирует метастазы, скопления и свищи. Деформирует опорно-двигательный аппарат. Туберкулёз позвоночного столба выражается в его искривлении и формировании горба.

Сочетание с лёгочным туберкулёзом происходит редко. В основном страдает позвоночный столб, коленный и тазобедренный сустав. Костно-суставной туберкулёз получает развитие при попадании бактерии, при этом заражение не всегда ведет к развитию болезни.

Причинами развития заболевания может стать постоянное переохлаждение, тяжелые физические нагрузки, инфекционные болезни, ослабленный иммунитет, травмы.

Бактерии туберкулёза переходят из латентной формы в активную фазу деления и размножения. Первый очаг инфекции формируется в органах дыхания, затем бактерия по кровеносным сосудам и лимфа узлам устремляется в кость.

Наиболее уязвимые места, которые хорошо снабжаются кровью. Это позвоночный столб, кости бедер и голени, плечевые суставы. В местах размножения бактерии формируются бугорки, которые разрушают кость.

Костно-суставной туберкулёз состоит из трех этапов развития:

1. формирование туберкулёзного очага заражения;
2. переход заражения на суставы;
3. постартрическая.

На начальном этапе симптомы не наблюдаются. Больные становятся неврастеничными, сильно утомляются, у них заметно снижается трудоспособность, и наблюдаются ноющие мышечные боли. Дети становятся несобранными, меньше играют. Родителей должны насторожить признаки неуклюжести, сгорбленности и прихрамывания у ребенка.

Костно-суставной туберкулёз на втором этапе начинает прогрессировать, повышается температура, появляется сильная слабость и вялость. В области поражения появляются активные болевые ощущения. Если место поражения позвонки, то около позвоночные мышцы воспаляются и при прощупывании болят.

На третьем этапе костно-суставной туберкулез характеризуется температурой тела до 40 градусов, ухудшением общего состояния и снижением веса.

Боль растет, деформирование усиливается. Результатом становится ограничение движений, атрофирование мышц, деформирование позвоночного столба и конечностей.

Основные способы диагностики: клиническое, рентгенологическое и лабораторное исследование. На основании данных фтизиатр делает заключение.

Препарат Изониазид

Противотуберкулёзный препарат производится в нескольких видах: таблетки, порошок, сироп и инъекции.

Состав таблеток включает активный компонент Изониазид и вспомогательные вещества: кальция стеарата моногидрат, полисорбат-80, кросповидон и крахмал. Драже белого цвета с кремовым оттенком нормой 100, 200 и 300 мг, уколы в ампулах.

Метаболизм происходит в печеночной железе, препарат практически всасывается в пищеварительной системе и легко попадает в другие ткани. Он проникает через защитный барьер головного мозга, оказывает противотуберкулезное действие на бактерии в нем.

Лекарство выводится из организма в основном с мочой и небольшая часть с калом. Максимальное содержание достигается в течение четырех часов, и действие продолжается на протяжении суток.

Показания к применению

Лекарство действует на внутриклеточные и внеклеточные бактерии. Таблетки назначаются с другими видами антибиотиков.

Бактерии туберкулёза устойчивые и требуется лечение в комплексе с другими лекарственными средствами. Кроме того применение только одного Изониазида вызывает устойчивость к нему.

Беременное положение не является ограничением, но лекарство следует употреблять не более 10 мг на 1 кг массы тела беременной женщины.

Показания к применению:

1. лечение всех типов туберкулёза;
2. детям, соприкасающимся с больными открытым и закрытым типом туберкулёза;
3. в целях профилактики назначают лицам, проживающим на одной жилплощади с носителем палочки Коха;
4. детям при первом инфицировании палочкой Коха;
5. детям, если они кроме заражения туберкулёзом имеют другие хронические заболевания или перенесли иные инфекционные болезни.
6. положительная реакция на туберкулин у малышей до 4 лет пятно до 10 мм, старшего возраста больше 5 мм;
7. взрослым с сахарным диабетом и хроническими заболеваниями дыхательных органов;
8. при ВИЧ инфицировании;
9. животноводам, у которых животные болеют туберкулёзом.

Лечение Изониазидом

Средство употребляют в виде таблеток. Для больных с проблемами желудочно-кишечной системы назначают уколы в мышцу или в вену.

Согласно инструкции доза средства в таблетках рассчитывается, исходя из массы тела больного, и составляет среднюю суточную норму 15 мг на 1 кг веса взрослого человека. При такой норме лечение можно проводит раз в два, три дня. Иногда назначают прием каждый день в норме 300 мг.

Для детей суточная доза варьируется от 20 до 40 мг на 1 кг массы тела при условии приема два раза в семь дней или от 10 до 20 мг каждый день. Продолжительность терапии до шести месяцев.

В профилактических целях применяют только драже и назначают 5-10 мг/кг, норму делят на два приема. Особая диета предусматривает исключение рыбы и сыров в питании.

Внутримышечное введение составляет 5 мл на 1 кг веса пациента один раз в сутки.

Противопоказания

Препарат имеет ряд ограничений. Не назначается при психических расстройствах и эпилепсии. Ограничено применение при печёночной и почечной недостаточности и циррозе печёночной железы.

Употребление препарата противопоказано при нарушениях сердечной и сосудистой системы атеросклерозе, ишемии, сердечной недостаточности.

Запрещено лечение проводить Изониазидом, если у пациента астма, полиомиелит, нарушение функций щитовидной железы и зрительного нерва. Внутривенное введение противопоказано при тромбофлебите.

Побочные действия

Побочные эффекты применения таблеток связаны с желудочно-кишечной системой. Появляется дискомфорт, отвращение и рвота. Также таблетки влияют на сердечную и кровяную систему, повышают кровяное давление, способствуют проявлению симптомов ишемии, тахикардии.

Появляется раздражительность, мигрень, головокружение, бессилие. Изониазид провоцирует воспаление зрительного нерва. Употребление витамина В, аминокислоты, гепатопротекторов уменьшают побочные действия.

Передозировка

Превышение нормы препарата происходит по вине самого больного. Если произошла передозировка лекарства, то появляются эпилептические припадки, состояние коматоза.

Эпилептические судороги сопровождаются падением кровяного давления, повышением температуры и уровнем глюкозы в крови, психозом, почечной недостаточностью, галлюцинациями.

Легкая интоксикация вызывает тошноту, рвоту, головокружение, это устраняется корректированием нормы лекарства и принятием активированного угля. При тяжелых формах отравления применяют бикорабонат натрия внутривенно.

Изониазид детям

Для некоторых лекарств детский возраст является противопоказанием для употребления. Изониазид такого ограничения не имеет.

Средство применяют как в профилактических целях, так и лекарственных. Рекомендованная норма составляет 5-15 мг/кг, общая норма не более 500 мг. Параллельно применяют витамин В.

Побочными действиями могут быть судороги, аллергия, психоз, проблемы с памятью. Однако не следует отменять употребление препарата самостоятельно, необходимо проконсультироваться с врачом.

Взаимодействие с другими лекарствами

При лечении туберкулёза обращают внимание, какие ещё принимает больной лекарства. Глюкокортикостероиды снижают эффективность Изониазида.

Парацетамол повышает отрицательное влияние на печеночную железу. Дисульфидам и Циклосерин способствуют возникновению побочных действий. Антациды снижают всасывание лекарства.

Аналоги Изониазида

Среди препаратов для лечения туберкулёза Изониазид занимает одно из первых мест. У данного лекарства имеются аналоги и дженерики. Аналоги включают то же вещество что Изониазид и оказывают то же действие.

Противотуберкулезными аналогами являются:

1. Метазид синтетическое противобактериальное лекарство применяют для усиления противотуберкулёзного действия и в комплексном лечении.
2. Протионамид используют при терапии любого вида туберкулёза.
3. Этионамид вторичный компонент гетероцикла.
4. Фтивазид продуктивное противотуберкулёзное лекарство.
5. Тубазид популярный дженерик, который помогает при всех формах туберкулёза.

Все аналоги имеют высокую эффективность в борьбе с палочкой Коха.

Против туберкулеза используется много препаратов, которые отличаются по происхождению, химическому составу, механизму воздействия на инфекции. В качестве таблеток от туберкулеза, как правило, применяются антибактериальные средства.

Современная классификация основывается на клинической эффективности, а также переносимости лекарств.

1. Средства высокой эффективности («Рифампицин», «Изониазид»).
2. Препараты средней эффективности («Канамицин», «Стрептомицин»).
3. Таблетки низкой эффективности («Тиоацетазон»).

Самой высокой активностью к инфекции туберкулеза отличаются препараты «Рафампицин» и «Изониазид».

Таким образом, современная медицина в основном использует именно эти лекарственные средства. Их комбинируют с другими препаратами, благодаря чему удается добиться высокой эффективности лечения. Лекарство от туберкулеза подбирается с учетом формы заболевания, его клинического течения, а также в зависимости от предыдущей терапии.

Препараты от туберкулезной инфекции, которые входят во вторую категорию, являются резервными. Они используются для лечения болезни полирезистентного типа (устойчивого к лекарственным средствам).

Средства 1 ряда

Данные лекарства от туберкулеза легких используются еще с 1952 года. Их производимыми являются «Фтивазид», «Изониазид» и другие. Можно рассмотреть принцип действия и особенности этих двух препаратов, которые являются основными из данной группы.

Изониазид

Работа лекарственного средства состоит в угнетении в стенке клетки синтеза миколевой кислоты. Препарат против туберкулеза оказывает бактерицидное воздействие на инфекции, препятствует их размножению. Он применяется для терапии активной формы заболевания. Если использовать только данный препарат для лечения, к нему развивается устойчивость.

«Иониазид» является наиболее эффективным лекарственным средством, способным справиться с недугом у взрослых и у детей. Препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, попадает в клетки и физиологические жидкости организма.

При его использовании возможны реакции со стороны печени, вплоть до развития гепатита. В основном это происходит, когда больной употребляет алкоголь на этапе лечения. Возможны аллергические проявления, нервные расстройства. В редких случаях, если существует непереносимость препарата организмом, может возникнуть рвота. В такой ситуации необходимо промыть желудок пациенту. Не рекомендуется прием средства при беременности и кормления ребенка. Иногда, если возможная опасность для жизни матери выше, врач может назначить данный препарат.

Рафимпицин

Препарат проявляет активность в борьбе с микобактериями в очаге поражения, но, учитывая быструю устойчивость, его использование ограничивают. Оказывает бактерицидное действие, концентрируясь на очаге инфекции. Препарат быстро всасывается после приема внутрь. Наивысшие концентрации наблюдаются в мокроте, легких, слюне, почках и печени. За счет способности поступать в грудное молоко, таблетки не назначают при лактации. Препарат выводится из организма с мочой и желчью.

Если рассматривать нежелательные эффекты, стоит отметить снижение аппетита. Подвергается расстройствам работа пищеварительной системы, возможно появление рвоты. Факторами риска является прием алкоголя, болезни печени. У некоторых больных возникают головные боли, обратимая почечная недостаточность.

Пиразинамид

Препарат против туберкулеза легких имеет слабое бактерицидное воздействие, однако отличается «стерилизующим» эффектом. Проявляет себя с положительной стороны в очаге инфекции. Оказывает воздействия на микобактерии, которые медленно размножаются. В организме человека всасывается хорошо, выводится с мочой.

Частыми проявлениями нежелательных эффектов являются тошнота и рвота. При длительном лечении страдает печень, наблюдается лекарственная лихорадка. Рекомендуется с осторожностью использовать при беременности, кормлении грудью, поскольку препарат способен проникать в молоко в незначительных объемах. Запрещено использование лекарственного средства людям, страдающим болезнями печени и почек.

Этамбутол

Лекарство оказывает бактериостатическое воздействие, проявляет активности в очаге развивающейся инфекции. Действующие вещества таблеток отлично всасываются в желудочно-кишечном тракте, выводится почками.

Со стороны нервной системы наблюдаются расстройства, которые проявляются в виде депрессии, невритов и прочего. Возможна тошнота и рвота. Зафиксированы случаи, когда у больных усиливалась интенсивность кашля, увеличивалось количество мокроты. Рекомендуется по возможности не использовать таблетки в период беременности и кормления грудью. Пациентам в преклонном возрасте дозировку следует уменьшить, поскольку наблюдаются изменения в работе почек. В процессе лечения рекомендуется наблюдать за своим зрением, так как в результате воздействия препарата оно способно снижаться.

Препараты 2 ряда

К средствам от туберкулеза легких 2 ряда относятся «Циклосерин», «Этионамид» и им подобные.

Циклосерин

Используется уже более полувека. На сегодняшний день средство получают синтетическим путем. Препарат оказывает бактерицидный и бактериостатический эффект.

Устойчивость к нему развивается достаточно редко, и то только после срока приема в полгода.

Лекарство почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. В крови наблюдаются достаточно высокие концентрации. Препарат способен проникать в жидкости и ткани организма. Высокие концентрации также просматриваются в мокроте, ткани легких, лимфатических узлах. Учитывая способность проникновения в грудное молоко, женщинам при вскармливании ребенка использовать данное лекарственное средство не стоит. Из организма препарат выводится с мочой.

Нежелательные реакции наблюдаются со стороны центральной нервной системы. Пациенты жалуются на головную боль, повышенную раздражительность, сонливость, депрессивное состояние. В некоторых случаях возможны эпилептические судороги. Мероприятия по оказанию помощь в случае нежелательных проявлений: назначение противосудорожных и седативных средств. Иногда появляется тошнота, снижение аппетита, запоры.

«Циклосерин» используется для легких всех форм и на всех стадиях развития. Не рекомендуется его прием беременным женщинам, а также в период кормления грудью. Необходимо с осторожностью использовать его при проведении терапии у детей.

Этионамид и Протионамид

Эти препараты для лечения туберкулеза легких имеют схожую структуру. «Протионамид» переносится организмом легче. Лекарственные средства оказывают бактериостатическое воздействие в очаге поражения. Останавливают или снижают размножение микобактерий, у которых наблюдается хорошая устойчивость к данным лекарствам. Из организма выводятся при помощи почек.

Если рассматривать побочные эффекты, стоит отметить тошноту, неприятный привкус во рту, сонливость, депрессивное состояние, галлюцинации. Иногда развивается гепатит. Детям данные препараты не назначаются, их можно использовать с 14 лет.

На сегодняшний день не существует данных о проникновении лекарственных средств в грудное молоко. Так или иначе, рекомендуется исключить их применение в период лактации, чтобы не получить нежелательные последствия. При беременности препараты противопоказаны, поскольку они имеют свойство проникать сквозь плаценту. Во время лечения запрещается употребление алкогольных напитков.

Препараты 3 ряда

К лекарственным средствам, которые противостоят туберкулезу легких, относятся парааминосалициловая кислота, «Тиоацетазон» и другие. Они оказывают воздействие низкой эффективности в очаге поражения.

ПАСК (парааминосалициловая кислота)

Используется в виде кальциевой и натриевой кислоты. Применение средства известно еще с 40-х годов. ПАСК оказывает воздействие на микроорганизмы в очаге поражения, которые находятся в стадии развития. Что касается микобактерий в период покоя, на них активные вещества препарата никак не влияют. Наблюдается слабое оказание воздействия на возбудителя, который находится внутри клетки.

При приеме средство достаточно хорошо всасывается в организме человека. Правда, наблюдается раздражающие реакции со стороны слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Из организма выводится с мочой.

Нежелательные реакции проявляются в виде тошноты, рвоты, диареи, болезненных ощущений в области живота. Иногда возникают аллергические реакции.

Обычно ПАСК назначается в случае непереносимости организмом человека других препаратов. При беременности средство использовать нежелательно. Такое же предостережение относится и к женщинам, кормящим грудью.

Тиоацетазон

Стоит отметить, что данный препарат принадлежит к высокотоксичным лекарственным средствам, поэтому его использование на сегодняшний день ограничено. Лекарство оказывает бактериостатическое воздействие. Оно заключается в способности формировать соединения соли с медью. Активно действует на микобактерии в очаге поражения.

Нежелательные реакции проявляются в виде болей в животе, расстройства пищеварения, тошноты, рвоты. Иногда может развиться гепатит. У некоторых больных отмечаются аллергические сыпи, как реакции на препарат. Не исключены и дерматиты.

Противопоказания касаются женщин в период беременности и лактации. Не рекомендуется использовать средство при заболеваниях почек и печени, которые протекают в тяжелой форме. Запрещен прием препарата лицами с сахарным диабетом.

Общие побочные действия

Все таблетки без исключения, которые назначаются против туберкулеза легких, считаются сильнодействующими. Даже препараты, входящие в третью категорию. Хотя они и относятся к лекарственным средствам низкой эффективности, но это только по отношению воздействия на микобактерии в очаге поражения. На сам организм человека, на его органы и системы оказывается большая нагрузка.

Большинство препаратов против туберкулеза легких токсически воздействуют на печень, нарушают ее нормальное функционирование. Негативное влияние наблюдается и на почки. Нередко проявление аллергических реакций у больных. Мероприятия при возникновении подобных нарушений – прекращение приема таблеток.

Если наблюдаются легкие формы побочных реакций, как правило, лекарственные препараты не отменяются. Иногда возможно снижение их дозировки. Мероприятия по оказанию первой помощи зависят от состояния больного. И хотя главной целью является уничтожение возбудителя в очаге поражения, общее здоровье также необходимо сохранить.

Профилактические меры

В странах, где наблюдается высокий уровень заболеваемости, проводятся противоэпидемические мероприятия, которые позволяют бороться с коварным недугом. Человек, страдающий данным заболеванием открытой формы, должен обязательно быть изолирован от общества.

Государство должно позаботиться не только об обеспечении его всеми необходимыми таблетками, но и выделить отдельное жилое помещение.

Противоэпидемические мероприятия также связаны со своевременным , проведения диагностических исследований. Необходимо обязать людей проходить ежегодные профилактические медицинские осмотры, тем более, это в их же интересах. Противоэпидемические мероприятия предусматривают создание контроля регистрации всех случаев заболеваемости. Необходимо уведомить население об опасности прерывания курса лечения, что приводит к его неэффективности.

Если соблюдать все назначения врача и выявить заболевание на ранней стадии развития, оно успешно излечивается. Немаловажные мероприятия по борьбе и предотвращению туберкулеза – правильное питание и здоровый образ жизни.

Действие противотуберкулезных препаратов направлено непосредственно на возбудителя туберкулеза – микобактерию (). К сожалению, этот микроорганизм очень устойчив не только во внешней среде (например, в воде сохраняет жизнеспособность до 5 лет), но и в организме человека.

Микобактерии не погибают внутри макрофагов – клеток, специализация которых – поглощать и «переваривать» чужеродные агенты. Они могут трансформироваться в так называемые L-формы, или персистирующие формы, которые резко замедляют обмен веществ внутри клетки, и могут сохраняться в «спящем» виде внутри организма десятилетиями, чтобы снова начать размножаться, когда среда станет благоприятной (снижение иммунитета по каким-либо причинам).

Палочки Коха очень быстро формируют лекарственную устойчивость – именно поэтому нельзя прекращать лечение туберкулеза при первых признаках улучшения состояния. «Недобитые» микробы не только размножатся снова, но и потеряют чувствительность к тем лекарствам, которые использовались в терапии.

Эти особенности возбудителя приводят к тому, что лечение, как при туберкулезе легких, так и при поражении других органов – процесс очень долгий, и требует сочетания нескольких препаратов.

Ни в коем случае нельзя переходить на монотерапию – она не только неэффективна, но и формирует лекарственную устойчивость.

Принципы лечения туберкулеза

Использование противотуберкулезных препаратов (химиотерапия), направлена на 3 основные цели:

Для этого курс лечения делят на два этапа:

1. Первый этап – интенсивной терапии. В этой фазе лечения стремятся как можно быстрее устранить клинические проявления болезни, максимально быстро уменьшить число бактерий, чтобы они не успели выработать лекарственную устойчивость. Также на этом этапе важно уменьшить процессы разрушения в легких, вызванные палочкой Коха.
2. Второй этап: продолжения терапии. На этой фазе лечения стремятся подавить оставшиеся бактерии, создав условия для того, чтобы организм начал восстанавливаться. Лечение проводят до тех пор, пока не прекратится воспаление, а туберкулезные очаги не исчезнут. Остаточные явления (рубцы, спайки) и степень восстановления функций организма будут зависеть от того, как быстро начато лечение.

Поскольку туберкулез – болезнь социально опасная, лечение его максимально стандартизировано. Существует 4 режима химиотерапии, которые различаются между собой количеством используемых препаратов, продолжительностью фаз, комбинациями лекарственных веществ.

Выбор того или иного режима определяется тем, как далеко зашел туберкулезный процесс и какие формы он принял. Вместе с тем, сохраняется и индивидуальный подход: схема лечения корректируется после выяснения, какое именно лекарство от туберкулеза сильнее воздействует на конкретную популяцию бактерий.

По приоритету использования ВОЗ делит противотуберкулезные средства на препараты 1 ряда и 2 ряда, или основные и резервные.

Считается, что лекарства 1 ряда более активны, имеют меньший риск вызвать лекарственную устойчивость и лучше переносятся. Резервные препараты подключаются при неэффективности основных.

Как основные, так и резервные препараты включают в себя синтетические лекарственные средства.

Лекарства 1 ряда

Лекарства данной группы применяются для пациентов, у которых заболевание было выявлено впервые и не осложнено другими патологиями.

Хорошо всасывается в желудке и кишечнике, распространяется с внутритканевыми жидкостями (кровь, лимфа). Действует бактерицидно, особо эффективен в отношении быстрорастущих популяций микобактерий. Выводится через почки.

Побочные эффекты: может быть токсичен для печени, вызвать, сыпи, суставные боли. У пациентов с гиповитаминозом может спровоцировать периферические невриты, которые легко лечатся высокими дозировками витамина B1.

Для профилактики этого осложнения необходимо с самого начала лечения комбинировать препарат со среднетерапевтическими дозами тиамина. Принимается ежедневно по 300 мг. Дозировка для детей 5 мг/кг.

Эффективно действует как на внеклеточные формы бактерий, так и на внутриклеточные. Хорошо влияет на медленно растущие формы, которые находятся внутри казеозных некрозов. Быстро всасывается, выводится большей частью через желчь в кишечник. Окрашивает биологические жидкости (в том числе слюну, слезы) в розовый цвет.

Побочные эффекты чаще всего проявляются со стороны системы пищеварения:

• снижается аппетит;
• появляется тошнота;
• боли в животе;
• учащается стул.

Кроме того, возможны изменения состава крови: снижение количества эритроцитов из-за их быстрого разрушения (гемолиз), лейкоцитов или тромбоцитов. Редко: кожный зуд, покраснения, сыпь, тромбозы в глубоких венах, нарушения со стороны зрения, анафилаксия. Принимают либо ежедневно:

• детям 10 мг/кг, но не более 450 мг
• взрослым с весом < 55 кг – 450 мг
• взрослым с весом >55 кг — 600 мг

Ибо по 450 мг 2или 3 раза в неделю. В этом случае из побочных эффектов возможны:

• озноб, головная боль, ломота в костях
• падение числа тромбоцитов в крови
• одышка, хрипы в легких, снижение давления
• острый гемолиз эритроцитов с развитием анемии
• анафилаксия

Принимается внутрь перорально. Нарушает синтез клеточной стенки бактерии. Предупреждает возникновение устойчивости к другим препаратам, с этой целью и назначается. Частью разрушается в печени, остальное выводится мочой.

Побочные эффекты: может вызвать неврит зрительного нерва и слепоту. Поэтому противопоказан тем, кто уже имеет снижение зрения, изменения сетчатки, вызванные диабетом, катаракту. Запрещен к применению у беременных, и маленьких детей, которые не могут рассказать об ухудшении зрения. Также может вызвать:

Дозировки одинаковые и рассчитываются на кг веса для взрослых и детей:

• 1 р/день – 25 мг/кг
• 3 р/неделю – 35 мг/кг
• 2 р/неделю – 50 мг/кг

Антибиотик, блокирует синтез белковых структур в клетках бактерий. Активен в основном по отношению к палочкам Коха, которые находятся в полостях, образованных распадом. В пищеварительном тракте не всасывается, поэтому его используют внутримышечно. Укол очень болезненный, поэтому для детей стараются Стрептомицин не использовать. Выводится почками.

Побочные эффекты:

• повреждение вестибулярного и слухового нерва;
• повышение чувствительности кожи;
• ангионевротические отеки;
• увеличение в крови количества эозинофилов.

После 2-3 недель применения возможно повышение температуры и кожные сыпи. Редко – снижение количества тромбоцитов крови, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Противопоказан беременным – может привести к тому, что ребенок родится глухим.

Принимается ежедневно:

• взрослыми, возраст < 40 лет:

  • вес < 50 кг – 0,75 г;
  • вес > 50 кг – 1 г;
• взрослыми, 40-60 лет – 0,75 г;
• взрослыми >60 лет – 0,5 г;
• детьми 15 мг/кг, не превышая 0,75 г.

Пиразинамид

Бактерицидный препарат. Принятый внутрь, легко всасывается, быстро распространяется по органам и тканям, удаляется почками. Эффективен против палочек Коха, находящихся в макрофагах, внутриклеточных и внеклеточных популяций.

Побочное действие: гепатотоксичен. Возможны суставные боли из-за увеличения в плазме крови количества мочевой кислоты (вещества, обуславливающего болезненные ощущения при подагре), но саму подагру не вызывает.

Дозировка: взрослым 1,5-2 г в сутки.

Лекарства 2 ряда

Они же резервные противотуберкулезные препараты. Применяются только при постоянном контроле как микробиологических показателей мокроты, так и динамики туберкулезного процесса, чтобы иметь представление об эффективности лечения.

В целом, побочные эффекты противотуберкулезных препаратов 2 ряда возникают чаще, чем у основных средств. Поэтому в инструкции большинства из них указывается, что данное лекарственное средство применяется только при устойчивости палочки Коха к другим действующим веществам.

Тиоацетозон

Действует бактериостатически (тормозит деление микробных клеток). Применяется главным образом для профилактики резистентности. Хорошо всасывается в пищеварительной системе, выводится почками.

Побочные эффекты:

• в основном со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в животе;
• со стороны кожи – ссыпь, шелушение;
• возможно повышение температуры.

Противопоказания: сахарный диабет, болезни кроветворных органов, печени, почек. Дозировка: по 0,05 г 3р/д

Протионамид, Этионамид

Принципы действия и дозировки у них в основном одинаковы, но Этионамид был изобретен раньше и более токсичен. Бактериостатический эффект – нарушает обмен веществ внутри микобактерии. Всасывается медленно, распределяется по организму равномерно, большая часть инактивируется печень. Не сочетается с алкоголем и лекарствами, снижающими артериальное давление.

Побочные эффекты:

• тошнота;
• боли в животе;
• нарушение пищеварения;
• поражение почек;
• нарушения психики;
• реже – угревая сыпь, нарушение функций печени.

Нельзя использовать при болезнях печени, заболеваниях крови, психозах, эпилепсии, алкоголизме, беременности. Дозировка: 15 мг/кг.

Канамицин

Антибиотик. Принцип действия похож на таковой у Стрептомицина. При этом сохраняет эффективность в отношении популяций микобактерий, нечувствительных к Стрептомицину. Противопоказания и побочные эффекты те же, что и у Стрептомицина. Дозировка: 16 мг/кг внутримышечно раз в сутки.

Амикацин

По основным параметрам похож на Канамицин. Редко используется на практике, поэтому к нему остаются чувствительными палочки Коха, резистентные к остальным препаратам.

При приеме внутрь всасывается плохо, поэтому используется внутримышечно.

Возможные нежелательные явления:

• нарушение функции почек;
• печени;
• кроветворной системы;
• возможны снижение слуха, аллергические реакции.

Дозировка: 20 мг/кг

Быстро всасывается, распределяется по тканям равномерно, выводится почками.

Побочные эффекты:

• головокружения;
• головная боль;
• раздражительность;
• нарушения сна;
• возможны психозы, галлюцинации.

Дозировка: 10-20 мг/кг.

Рифабутин

Производное Рифампицина, традиционно считалось, что он сохраняет эффективность по отношению к микобактериям, нечувствительным к Рифамипцину, но современные данные это опровергают: часто выявляется нечувствительность к обоим препаратам. Фармакология, нежелательные явления и противопоказания сходны. Дозировка: 5-10 мг/кг внутрь.

Применяют перорально или внутривенно. Выводится почками.

Побочные реакции случаются нередко:

• нарушение функций пищеварительного тракта;
• печени;
• почек;
• кожные реакции.

Противопоказания: болезни печени, ЖКТ, нефросклероз, почечная недостаточность, сердечно-сосудистая недостаточность, нарушенный водно-солевой обмен. Дозировка: 150-200 мг/кг

Фторхинолоны

Лекарственные средства одной фармакологической группы, обладают широким спектром действия. Имеют очень небольшой диапазон между минимально и максимально переносимыми дозами. При приеме внутрь хорошо всасываются. Тропны к легочной ткани (скапливаются в легких), поэтому основное показание – легочный туберкулез, устойчивый к другим препаратам.

Дозировка зависит от конкретного действующего вещества. Побочные действия:

• тошнота;
• рвота;
• расстройства кишечника;
• головные боли;
• нарушения сна;
• тревожность.

После воздействия солнечного света возможен фотодерматит. Противопоказаны при беременности.

Лекарства 3-го ряда и многокомпонентные препараты

Эффективность против туберкулеза доказана в экспериментах на животных. Однако синтетические противотуберкулезные средства этого ряда, не имеют клинических подтверждений.

Это такие средства:

• Линезолид;
• Амоксициллин с клавулановой кислотой;
• Кларитромицин;
• Имипенем/Циластатин;
• Меропенем.

Список постоянно меняется, потому что к нему присоединяются новые препараты.

Поскольку при лечении туберкулеза используются сочетания от 2 до 6 препаратов, гораздо удобней как для пациентов, так и для медиков, использовать лекарства от туберкулеза легких, которые содержат несколько лекарств одновременно – комбинированные.

Используя комбинированные лекарственные средства, нужно помнить, что дозировка противотуберкулезных препаратов зависит от веса. Чаще всего схема приема рассчитана на пациентов с массой тела 45-55 кг, если вес выходит за эти границы, схему лечения приходится корректировать.

Излечивается за период времени от 10 календарных месяцев до 1,5 года. Сколько продлится лечение, зависит от выраженности процесса болезни и от назначения самого подходящего индивидуально подобранного лекарственного препарата.

Туберкулёз в наше время - болезнь излечимая

В современной антибактериальной терапии туберкулёза в прерогативе находится комбинированное лечение. Это происходит потому, что при единовременном получении разных препаратов намного медленнее развивается устойчивость микробактерий к лекарству. Пациенту назначается для курсового приёма сразу 2 или 3 препарата. Благо, что возможности медицины сегодня обширны. Это могут быть только противотуберкулезные препараты 1 ряда или их комбинированное сочетание из составов I и II ряда.

По данным врачебных исследований при проведении лечения детей и взрослых с осложненными, хроническими и деструктивными формами протекания туберкулеза различными комбинациями препаратов ряда II, учитывая наличие у пациентов клинической резистентности и устойчивости штаммов бактерий к препаратам I ряда, в 65 процентах случаев был получен, что очень радует, дополнительный клинический эффект.

Противотуберкулезные препараты: побочные действия

И, конечно же, интересуют тех, кто принимает описываемые в статье препараты, их возможные Тем более, что из введённых за последние годы в практику медикаментозных средств противотуберкулёзные лекарства заслуживают специального рассмотрения. Это объясняется тем, что эта болезнь скоро переступит эпидемиологический порог, несмотря на значительное после Второй мировой войны снижения уровня заболеваемости. Немаловажен и тот факт, что лечение туберкулёза, как уже говорилось выше, процесс довольно длительный, а отрицательное влияние лекарств как раз и проявляется или при передозировке такового, или при длительном его приёме.

Немного статистики

При противотуберкулезной терапии по отчётным записям зарубежных и отечественных представителей медицины побочные эффекты соответствующих препаратов и частота их возникновения так же различны, как и характер течения заболевания. Например, из 3148 пациентов, в лечении которых были задействованы средства, активные по отношению к микобактериям, побочные реакции наблюдались только у 12,2% человек, причём у большинства из них это были проявления аллергического характера, и лишь у 74 пациентов возникло токсическое отравление.

На основании опубликованных материалов можно сделать вывод, что наблюдаемые побочные эффекты противотуберкулезных препаратов различаются по частоте реакций. Большие их колебания объясняются неоднородными условиями лечения, когда имеют значение не только применяемые лекарства, но и форма туберкулеза, а также возраст больных, даже типы лечебных учреждений (больница, санаторий, клиника, институт).

Исследования продолжаются

Медикаменты, губительные для включают в себя ряд природных и полусинтетических соединений, у которых имеется одно общее свойство - это их активность в отношении, то есть микобактерий туберкулёза (M.tuberculosis). Противотуберкулезные препараты, классификация которых, как упоминалось в начале статьи, делит лекарства на 2 ряда (основные и резервные), представляют большой интерес для ученых.

Особое внимание вызывает развитие резистентности туберкулёзных микобактерий. Все исследования проводятся лабораторно, и по данному вопросу результаты показали, что у большинства пациентов степень лекарственной устойчивости в процессе лечения может меняться и в сторону повышения, и в сторону понижения, доходя порой до практически полного восстановления чувствительности.

Уменьшение побочных реакций

Когда побочные явления возникают в процессе лечения, то в первую очередь следует уменьшить дозы лекарств или же произвести замену одних препаратов другими. При тяжёлом случае протекания побочной реакции противотуберкулезный препарат временно запрещают к приёму с последующей заменой на другой. Чтобы предупредить и устранить симптомы коронарной недостаточности пациенту назначается в зависимости от показаний какой-либо из препаратов ряда спазмолитиков, например: "Эуфиллин", "Папаверин", "Теофедрин", капли "Зеленина" и т. д.

Характеристика и тяжесть побочных проявлений при противотуберкулезной терапии довольно разнообразны. Противотуберкулезные препараты, классификация специфических проявлений у которых одинакова по химическому признаку, объединены в одну группу для упрощения исследовательской работы.

Противотуберкулёзная терапия

В лечении туберкулёзных заболеваний в наше время немаловажной задачей также считается предупреждение распространения инфекции. Угроза исходит от пациентов, болеющих туберкулёзом лёгких в открытой форме. Их интенсивное лечение поможет в снижении числа инфицированных, а также в предупреждении новых случаев этого неприятного заболевания.

Так как лечение длительное, от больного требуется большое терпение и самодисциплинированность. Ведь туберкулёз наносит ущерб не только поражённому органу, но и всему организму в целом. Очень важно вовремя начать антимикробную терапию, при которой в ход идёт самая мощная артиллерия, то естьосновные противотуберкулезные лекарственные препараты. Благодаря им возможно прекращение бацилловыделения ещё на ранних стадиях, что поспособствует восстановлению поражённого органа практически без ущерба для всего организма.

Комплексное лечение, которое будет назначаться с учётом возраста и выявленной формы заболевания, включает в себя воздействие на патологические процессы в больном органе, снижение уровня сопутствующей симптоматики (боль, кашель) с применением ингаляций и различных методов физиотерапии.

Приём назначенной группы медикаментов в обязательном порядке должен быть регулярным, так как бессистемный подход может стать причиной развития устойчивости к ним. Лечение необходимо проводить в стационаре под контролем врача. После выписки обязательно наблюдение фтизиатра.

Серьёзный подход и выполнение всех врачебных предписаний и назначений является залогом полного выздоровления. В наше время туберкулёз не является приговором.

Страница 56 из 56

Приложение
Препараты, применяемые при лечении туберкулеза
Изониазид (тубазид). Форма выпуска. Таблетки по 0,1; 0,2; 0,3 г; 10%-й раствор для инъекций по 5 мл в ампулах.
Фармакодинамика. Активен в отношении вне- и внутриклеточных форм. Ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу и останавливает синтез миколевых кислот микобактерий. Устойчивость микроорганизмов при изолированном применении изониазида развивается в пределах 5 мес.
Фармакокинетика. Изониазид хорошо всасывается из ЖКТ. Через
1 -2 ч накапливается в плазме крови в максимальных концентрациях, легко проникает через тканевые барьеры и относительно равномерно распределяется по всем тканям, обнаруживается в бактериостатических концентрациях в ликворе и серозных полостях. Инактивируется путем ацетилирования. Большее количество изониазида и его метаболитов выделяется в течение первых суток, главным образом почками.
Применение. Используется для лечения всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и детей. Наиболее эффективен при свежих, остро протекающих процессах. Внутрь взрослым назначают по 0,3 г
2 - 3 раза в сутки, максимальная разовая доза - 0,6 г, суточная - 0,9 г. Детям внутрь назначают по 5-15 мг/кг в сутки, кратность применения 1 - 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 500 мг. Внутримышечно взрослым и подросткам вводят по 5-12 мг/кг в сутки, кратность применения -1-2 раза в сутки. Внутривенно вводят 5-10 мг/кг в сутки однократно. После инъекции необходимо соблюдать постельный режим в течение 1 -1,5 ч.
Побочные эффекты. Головная боль, головокружение, тошнота, рвота, боли в области сердца, аллергические реакции в виде кожной сыпи, эйфория, нарушение сна. Редко - психоз, периферический неврит, лекарственный гепатит. Крайне редко - гинекомастия, меноррагии. нейротоксичность изониазида связана с угнетением процесса образования пиридоксальфосфата, который является коэнзимом, необходимым для превращений аминокислот.
Для уменьшения побочного действия по стандартам Минздрава РФ (1998) всем больным, получающим изониазид, предусматривается назначение пиридоксина по 60-100 мг/сут., а также глутаминовой кислоты или тиамина.
Передозировка и отравление ГИНК сопровождаются тошнотой, рвотой, нарушением зрения и невнятной речью, позднее возможны угнетение дыхания, ступор, кома, трудно купируемые судороги. Если помощь оказана в недостаточном объеме, возможен смертельный исход.
Прежде всего, при отравлении ГИНК необходим контроль дыхания, по показаниям - искусственная вентиляция легких (ИВЛ). Судороги купируют введением барбитуратов короткого действия или пиридоксина в расчете 1 мг витамина на 1 мг изониазида. Необходимо срочное исследование крови на сахар, электролиты, кислотно-щелочное состояние, определение клубочковой фильтрации почек для решения вопроса о необходимости гемодиализа. При отравлении таблетками показаны промывание желудка (эффективно в течение нескольких часов после отравления), энтеросорбенты. При выявлении метаболического ацидоза внутривенно вводят натрия гидрокарбонат - однократно или повторно (ориентируются по рН крови и концентрации натрия).
Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату; эпилепсия, склонность к судорожным состояниям; полиомиелит в анамнезе; нарушение функции почек и (или) печени; флебит; выраженный атеросклероз.
ГИНК в дозах, превышающих 10 мг/кг, противопоказан при беременности, ИБС, гипертонической болезни 2 -3-й стадии, бронхиальной астме, псориазе, экземе в стадии обострения, хронической почечной недостаточности, остром гепатите и циррозе печени.
Особые указания. С осторожностью препарат назначают при тяжелых формах легочно-сердечной недостаточности, артериальной гипертонии, ИБС, распространенном атеросклерозе, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, микседеме.
Рациональная комбинация. Назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами (стрептомицином, этамбутолом, рифампици-ном) и с другими антибиотиками, сульфаниламидами, витаминами А и В.

Гомологи ГИНК

Фтивазид . Форма выпуска. Порошок и таблетки по 0,1; 0,3; 0,5 г.
Фармакодинамика. Блокирует синтез миколевой кислоты, которая обеспечивает кислотоустойчивость микобактерий туберкулеза; нарушает синтез фосфолипидов, образует интра- и экстрацеллюлярные хелатные комплексы с двухвалентными ионами, тормозит окислительные процессы, синтез ДНК и РНК.
Фармакокинетика. Препарат медленно и недостаточно полно всасывается из ЖКТ. По сравнению с изониазидом концентрация фтивазида в крови нарастает медленнее, не достигает высокого уровня, но сохраняется более длительное время в пределах эффективной терапевтической концентрации, максимальная концентрация в крови достигается через 1 -2 ч. Биотрансформируется в печени. Препарат проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. 95 % метаболитов экскретируется почками, небольшое количество - кишечником.
Применение. Лечение всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и детей. Максимальная эффективность - при свежих, остро протекающих процессах, инфильтратах, пневмонических очагах, перифокаль-ном воспалении, гематогенной диссеминации.
Взрослым назначают по 0,5 г 2 - 3 раза в сутки. Высшие дозы для взрослых: разовая - 1 г, суточная - 2 г. Детям назначают из расчета по 0,02 - 0,04 г/кг в сутки (максимальная суточная доза - 1,5 г) в 3 приема. При туберкулезной волчанке назначают по 0,25 - 0,3 г 3 - 4 раза в сутки, на курс - 40 - 60 г. На хронические формы туберкулеза влияние фтивазида невелико.
Побочные эффекты. Головная боль, головокружение, тошнота, рвота, сухость во рту, боли в области эпигастрия, повышенная кровоточивость, кардиалгии, эйфория, нарушение сна, аллергические реакции. Редко - психические реакции, неврит глазного нерва, нарушение памяти, лекарственный гепатит. У мужчин - гинекомастия, у женщин - меноррагии.
Противопоказания. Стенокардия; декомпенсированные пороки сердца; органические заболевания ЦНС; алкоголизм; нарушение функций печени; повышенная чувствительность к фтивазиду; беременность, лактация (на время лечения прекращают грудное вскармливание).
Особые указания. Препарат можно применять для лечения пациентов с повышенной чувствительностью к изониазиду. В период лечения необходимо наблюдение у офтальмолога и периодическое исследование глазного дна.
Рациональная комбинация. Назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, антибиотиками, сульфаниламидами. Для устранения и предупреждения побочных явлений рекомендуется применение пиридоксина, тиамина.
Нежелательная комбинация. Усиливает побочные эффекты парацетамола, алкоголя, бензодиазепинов, карбамазепина, гепатотоксических средств, антикоагулянтов, антиагрегантов. Ослабляет побочные эффекты минерале- и глюкокортикоидов. Всасывание фтивазида замедляют антациды.

Салюзид растворимый . Форма выпуска. Ампулы 5%-го раствора по 1, 2 и 10 мл.
Применение. Используют в виде подкожных, внутримышечных, внутривенных инъекций при химиотерапии туберкулеза различной локализации. Назначают для инъекций в казеозные лимфатические узлы, для промывания свищевых ходов, введения в мочеполовые пути, шейку матки и своды влагалища, при туберкулезных гнойных серозитах (для промывания полостей), при туберкулезе верхних дыхательных путей, туберкулезном поражении глаз.
Под кожу и внутримышечно вводят по 10 мл 5%-го раствора (0,05 г на инъекцию), суточная доза до 2 г; в вену назначают медленно (1 мл в 1 мин) до 10 мл раствора. Наиболее показан при туберкулезе бронхов: вводят в виде аэрозоля по 3 - 4 мл 5%-го раствора интратрахеально и интрабронхиально - по 2 - 3 мл раствора. При туберкулезном менингите можно вводить в спинномозговой канал (в виде раствора) в дозе 1,5 - 5 мг/кг; для лиц с массой тела 60 кг назначают 90-120 мг.
Рациональная комбинация. Рекомендуется сочетать с другими противотуберкулезными препаратами. Целесообразно применение при непереноси-мости изониазида.

Метазид . Форма выпуска. Порошок, таблетки по 0,1; 0,3; 0,5 г.
Фармакодинамика. Подавляет рост и развитие микобактерий туберкулеза, особенно делящихся. Нарушает синтез фосфолипидов мембран, нуклеиновых кислот; останавливает размножение микобактерий, находящихся внутри и вне клеток макроорганизма.
Фармакокинетика. Быстро и полно всасывается из ЖКТ; проникает в ликвор, через плаценту. Туберкулостатическая концентрация в крови сохраняется в течение 24 ч.
Применение. Лечение всех форм и локализаций туберкулеза у взрослых и детей. Наиболее эффективен при свежих, остро протекающих процессах. Назначают препарат внутрь. Доза для взрослых - 0,5 г 2 раза в день; высшие дозы для взрослых внутрь: разовая - 1 г, суточная - 2 г. Детям назначают из расчета 0,02 - 0,03 г/кг в сутки (не более 1 г в сутки); суточную дозу назначают в 2-3 приема.
Побочные эффекты. Головная боль, головокружение, расстройства сна, невриты, судороги, нарушение психики (эйфория, временная потеря памяти), сухость во рту, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, боли в области сердца, лекарственный гепатит, кожная сыпь.
Противопоказания. Стенокардия; декомпенсированные пороки сердца; органические заболевания ЦНС, нарушение зрения, эпилепсия, приступы судорог в анамнезе, беременность, лактация; заболевания печени, почек нетуберкулезного характера, сопровождающие нарушением выделительной функции; повышенная чувствительность к препарату.
Рациональная комбинация: назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, с антибиотиками широкого спектра действия.

Рифампицин . Форма выпуска. Капсулы по 0,15 г; 0,15 г в ампулах для инъекций.
Фармакокинетика. Рифампицин быстро и полно всасывается в ЖКТ. После приема внутрь максимальная концентрация его в крови определяется через 2 - 2,5 ч. Легко проникает через тканевые барьеры, в том числе через гематоэнцефалический барьер. Наибольшие концентрации препарата образуются в печени и почках. При внутривенном введении терапевтический эффект сохраняется до 8 - 12 ч. Выделяется препарат с желчью, частично с мочой, бронхиальными и слезными железами.
Применение. Применяют для лечения всех форм туберкулеза различной локализации. По активности превосходит стрептомицин, активен в отношении микобактерий, устойчивых к изониазиду, стрептомицину, ПАСК. Целесообразно применять рифампицин у больных с хроническим заболеванием, когда другие противотуберкулезные препараты не эффективны. Применяют также при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами (прежде всего, устойчивыми стафилококками), в том числе при остеомиелите, бронхите, пневмонии, пиелонефрите, отите, холецистите, лепре, менингококковом носительстве, гонорее.
Режим дозирования. Принимают внутрь натощак за 0,5-1 ч до еды или парентерально. Назначают рифампицин внутрь взрослым 0,3 - 0,6 г в сутки в 1 прием (в зависимости от показаний). Максимальная суточная
доза - 1,2 г. При туберкулезе легких назначают по 0,45 - 0,6 г в день (в один прием) до завтрака. Средняя суточная доза для взрослых при внутривенном введении - 0,45 г 1 раз в день. Детям старше 3 лет назначают в дозе 10 мг/кг массы тела в сутки 1-3 раза, но не более 0,45 г в сутки. При туберкулезе продолжительность лечения препаратом может составлять год и более.
Побочные эффекты. Возможны тошнота, рвота, диарея (дисбактериоз), снижение аппетита, отрицательное влияние на функцию печени (повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина в сыворотке крови). Может возникать головная боль, артралгии, нарушения координации движения, нарушения зрения, менструального цикла, лейкопения, эозинофилия, крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, гриппоподобные симптомы, герпес. Редко: острая почечная недостаточность, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура (при нерегулярной терапии или возобновлении лечения после перерыва). Очень редко: некроз канальцев почки, интерстициальный нефрит.
Противопоказания. Желтуха; выраженные нарушения функции печени и почек; беременность, грудное вскармливание; повышенная чувствительность к рифампицину.
Особые указания. Окрашивает мочу, мокроту и слезную жидкость в красный цвет. Требуется осторожность применения у недоношенных и новорожденных детей, истощенных пациентов.
Рациональная комбинация. Применяют в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами.
Нежелательная комбинация. При сочетании с непрямыми антикоагулянтами (неодикумарином, фенилином, синкумаром и др.), с пероральными гипогликемическими средствами, препаратами наперстянки - рифампицин уменьшает их активность. Нежелательно комбинировать со снотворными, жаропонижающими средствами, кортизолом.

Рифабутин (Микобутин). Форма выпуска. Капсулы по 0,15 г.
Фармакодинамика. Рифабутин оказывает антимикробное действие на устойчивые к рифампицину штаммы МБТ. Более высокая эффективность микобутина по сравнению с рифампицином обусловлена более высоким (в 3 - 4 раза) внутриклеточным проникновением препарата и воздействие на биосинтез ДНК резистентных к рифампицину МБТ в концентрации в 8 раз более низких. Концентрация рифабутина в легочной ткани через 24 ч после приема в 5 - 10 раз выше, чем в плазме крови. Период полувыведения рифабутина - 35 - 40 ч, что позволяет отнести его к препаратам пролонгированного действия. Рифабутин не угнетает иммунитет и может применяться у больных с иммунодефицитом. Назначение рифабутина с изониазидом, пиразинамидом, протионамидом целесообразно, поскольку между ними существует сильно выраженный синергизм.
У больных с заболеваниями печени одновременно с приемом рифабутина назначают гепатопротекторы: рибоксин 0,3 г 3 раза в день и ноотропил 480 мг 3 раза в день до еды.
Фармакокинетика. Из ЖКТ всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация в крови достигается через 2 -4 ч. Через ГЭБ не
проходит, но хорошо проникает в клетки различных органов и тканей, создавая особенно высокую концентрацию в легких. Биотрансформируется в печени, образуя неактивные метаболиты. Экскретируется в виде метаболитов почками (53 %), с желчью (30 %).
Применение. При лечении туберкулеза легких у взрослых - 0,15 -0,3 г внутрь. Курс лечения 6 мес. и более. При вторичной присоединившейся микоинфекции - 0,4 - 0,6 г в сутки с курсом терапии до 6 мес. при обязательной комбинации с другими препаратами, так как при монотерапии быстро развивается устойчивость. Назначают при МАIС-инфекции у больных с синдромом приобретенного иммунодефицита.
Побочные эффекты. Бессонница, головная боль, боль в груди, симптомы астении, миалгия, артралгия, разнообразные проявления диспепсии: тошнота, рвота, диарея, боли в животе; изменения со стороны крови: анемия, лейкопения, тромбоцитопения; аллергические реакции, зуд, крапивница, кожные высыпания, бронхоспазм, а также увеит, окрашивание мочи и слезной жидкости в красный цвет.
Противопоказания. Гиперчувствительность, в том числе к антибиотикам из групп ансамицинов (рифампицин, рифаксинин, рифамицин), нарушение функции печени и почек, беременность, возраст до 18 лет.
Особые указания. При лечении рифабутином требуется контролировать функцию печени и картину периферической крови.
Рациональная комбинация. Назначают в комбинации с другими противотуберкулезными средствами, так как усиливается их эффективность.
Нежелательная комбинация. С пероральными контрацептивами, так как индуцирует активность монооксидазной системы, с другими лекарственными веществами, которые биотрансформируются при участии цитохрома Р-450.
Этамбутол . Форма выпуска. Таблетки по 0,1; 0,2; 0,4; 0,6; 0,8 г; капсулы по 0,25 г.
Фармакодинамика. Препарат оказывает выраженное туберкулостатическое действие, на другие патогенные организмы не влияет. Подавляет размножение микобактерий туберкулеза, устойчивых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, канамицину, этионамиду. Механизм действия связан с быстрым проникновением внутрь клетки, где угнетается синтез РНК микобактерий, липидный обмен; связываются ионы магния, меди, нарушается структура рибосом и синтез белка. При монотерапии к препарату быстро развивается устойчивость.
Фармакокинетика. Из ЖКТ всасывается не полностью (75 - 80 %), но достаточно, чтобы обеспечить бактериостатический эффект. С белками крови связывается 20 - 30%. Максимальная концентрация вещества в плазме крови накапливается через 2 -4 ч, снижение на 50 % происходит примерно через 8 ч. Проникает в органы, ткани, биологические жидкости, грудное молоко, за исключением асцитической, плевральной и ликвора. Через неповрежденный ГЭБ не проникает. Биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов. В течение первых суток почками выделяется 65 %, 20 % - кишечником.
Применение. Применяют при лечении различных форм туберкулеза. Назначают внутрь 1 раз в день из расчета 0,015 - 0,025 г/кг ежедневно или 0,05 г/кг 2 - 3 раза в неделю. Больным, ранее не принимавшим противотуберкулезные препараты, дают в дозе 0,015 г/кг (при массе 60 - 70 кг - 0,9-1 г), ранее лечившимся больным - 0,025 г/кг (при массе 60 - 70 кг - 1,5- 1,75 г) с переходом через 1,5 - 2 мес. на 0,015 г/кг. Детям - 0,025 г/кг однократно утром после завтрака, высшая суточная доза для детей - 1 г.
Побочные эффекты. Возможны тошнота, потеря аппетита, рвота, головокружение, депрессия. Галлюцинации и дезориентация в пространстве. Встречаются аллергические реакции в виде кожной сыпи, расстройство цветного восприятия (в основном зеленого и красного цвета), уменьшение центрального и периферического полей зрения, возникновение скатом. Редко: токсический ретробульбарный неврит зрительного нерва, обострение приступов подагры, гиперурикемия, лейкопения. Для ослабления побочных эффектов назначают никотинамид и витамин В6.
Противопоказания. Нарушения функции почек; беременность; острые заболевания ЖКТ; неврит зрительного нерва; катаракта; диабетическая ретинопатия; воспалительные заболевания глаз; грудное вскармливание; повышенная чувствительность к препарату.
Особые указания. Побочные эффекты обратимы и исчезают через несколько недель после прекращения курса лечения. В начале лечения возможно усиление кашля, увеличение количества мокроты. Этамбутол назна-чают только после начала лечения другими противотуберкулезными препаратами и только в комбинации с ними. При монотерапии к этамбутолу быстро развивается устойчивость. Этамбутол снижает остроту зрения, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении его пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими остроты зрения и повышенного внимания. При проведении длительной терапии необходимо контролировать функцию зрения, картину периферической крови, а также функциональное состояние печени и почек.
Рациональная комбинация. Применяют в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.
Нежелательная комбинация. Усиливает нейротоксичность аминогликози-дов, аспарагиназы, карбамазепина, ципрофлоксацина, имипенема, солей лития, метотрексата, хинина.

Пиразинамид. Форма выпуска. Таблетки по 0,5 и 0,75 г.
Фармакодинамика. Действует бактериостатически и бактерицидно на внутриклеточные микобактерии, устойчивые к другим противотуберкулезным препаратам групп 1 и 2. Механизм действия в деталях неизвестен.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ, максимальная концентрация в плазме достигается через 1-2 ч. С белками плазмы крови связывается на 10 - 20 %. Проникает в различные ткани и биологические жидкости, через гематоэнцефалический барьер, а также в очаги туберкулезного поражения; активен в среде казеозных масс. Метаболизируется в печени с образованием активной пиразиноевой кислоты, которая затем окисляется в 5-гидроксипиразиноевую кислоту, утрачивающую микостати-ческую активность. Около 70 % от принятой дозы препарата выводится в течение 24 ч с мочой преимущественно в виде метаболитов (3 % в неизмененном виде, 33 % в виде пиразиноевой кислоты и 36 % в виде других метаболитов).
Применение. Часто назначают при казеозых лимфоаденитах, туберкуле- мах и казеозно-пневмонических процессах. Суточная доза для взрослых - 1,5 -2 г; принимают внутрь после еды по 1 г 2 раза в сутки (реже - по 0,5 г 3 - 4 раза в день). Суточная доза для больных старше 60 лет и при массе до 50 кг - 1,5 г. Высшая суточная доза - 3 г. Детям назначают из расчета 0,015 - 0,02 г/кг в сутки (суточная доза составляет не более 1,5 г). Курс лечения - от 6 мес. до 2 лет.
Побочные эффекты. Возможны тошнота, рвота, диарея, анорексия, артралгии, миалгии, гиперурикемия, аллергические реакции в виде кожной сыпи, зуда, ангионевротического отека. Повышает склонность к тромбобра-зованию. Редко: обострение подагры, фотосенсибилизация. Гепатотоксичен, вызывает агранулоцитоз.
Противопоказания. Выраженное нарушение функции печени; подагра; беременность; повышенная чувствительность к препарату.
Особые указания. При монотерапии к пиразинамиду быстро развивается устойчивость микобактерий, в связи с чем обычно его применяют с другими противотуберкулезными средствами. При длительном применении препарата необходимо регулярно контролировать функцию печени и содержание мочевой кислоты в крови пациента.
Рациональная комбинация. Эффективно сочетанное назначение с другими противотуберкулезными препаратами. Для уменьшения токсического действия пиразинамида рекомендуется назначать его одновременно с метионином, липокаином, глюкозой, витаминами В6, В|2.
Нежелательная комбинация. Снижает эффективность противоподагричес-ких средств.

Этионамид . Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,25 г; драже по 0,25 г; свечи по 0,5 г.
Фармакодинамика. Подавляет синтез пептидов микобактерий, расположенных вне- и внутриклеточно, действует на резистентные (рефракторные) и атипичные формы. Более активен в кислой среде. Усиливает фагоцитоз в очаге туберкулезного воспаления, что способствует его рассасыванию. При лечении больных наблюдается постепенное снижение бактериостатической активности препарата.
Фармакокинетика. Из ЖКТ всасывается медленно. Максимальная концентрация в плазме - через 1 -3 ч. Быстро распределяется по тканям организма. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер в спинномозговую жидкость. Инактивируется в печени. Выводится с мочой в виде метаболитов.
Применение. При различных формах и локализациях туберкулезного процесса (легочный и внелегочный туберкулез), в случае непереносимости или неэффективности других противотуберкулезных препаратов, всегда в составе комплексной туберкулостатической химиотерапии. Менее активен, чем тубазид и стрептомицин, но активно воздействует на микобактерии, устойчивые к этим препаратам. Назначают внутрь и в свечах. Взрослым назначают внутрь по 0,25 г 3 раза в день, при хорошей переносимости - по 0,25 г 4 раза в день. Начальная суточная доза 0,25 г через 5 дней, при условии хорошей переносимости ее повышают до 0,5 г, еще через 5 дней - до 0,75 г.
При плохой переносимости, больным старше 60 лет, при массе тела меньше 50 кг назначают по 0,25 г 2 раза в день, препарат принимают после еды. Суточная доза для детей - из расчета 0,01-0,02 г/кг, но не более 0,75 г в сутки.
В свечах назначают при выраженных диспепсических явлениях; дозу увеличивают в 2 раза.
Побочные эффекты. Наблюдаются желудочно-кишечный дискомфорт (анорексия, стоматит, тошнота, боли в эпигастрии, нарушение функции печени), нарушение кроветворения, гинекомастия, дисменорея, аллергические реакции, неврологические и психические расстройства, ортостатическая гипотензия, импотенция, проявления гиповитаминоза В.
Противопоказания. Гиперчувствительность; нарушение функций печени; беременность.
Особые указания. Требуются ограничения в применении при сахарном диабете, эпилепсии.
Рациональная комбинация. С основными противотуберкулезными препаратами, если к ним сохранена чувствительность микобактерий, а также вместе с циклосерином (с осторожностью), пиразинамидом. Для устранения побочного действия назначают никотинамид - по 0,1 г 2 - 3 раза в сутки, пиридоксин - 1 - 2 мл 5%-го раствора внутримышечно.
Нежелательная комбинация. При комбинации с циклосерином возрастает риск развития у пациентов нейротоксических эффектов.

Протионамид . Форма выпуска. Таблетки по 0,25 г.
Фармакодинамика. Блокирует синтез миколевых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий туберкулеза, нарушает синтез белка микобактерий; обладает свойствами антагониста никотиновой кислоты. Угнетает вне- и внутриклеточно расположенные микобактерии туберкулеза, проявляет бактериостатические эффекты в основном в отношении размножающихся форм, включая атипичные. При лечении быстро образуются устойчивые штаммы.
Фармакокинетика. Быстро всасывается из ЖКТ; максимальная концентрация в крови - через 2 -3 ч после приема внутрь; проникает через ГЭБ, а также в здоровые и патологически измененные ткани (каверны легких, туберкулезные очаги, серозный и гнойный плевральный выпот, спинномозговую жидкость при менингите). Метаболизируется, частично превращаясь в сульфоксид, обладающий противотуберкулезной активностью. Выделяется в основном с мочой и фекалиями, как в неизмененном виде (15 - 20 %), так и в виде метаболитов.
Применение. При различных формах и локализациях туберкулезного процесса, при плохой переносимости этионамида и других противотуберкулезных средств. Применяют протионамид внутрь после еды. Взрослым назначают по 0,25 г 3 раза в сутки; при хорошей переносимости - по 0,5 г 2 раза в день; у больных старше 60 лет и при массе менее 50 кг суточная доза не должна превышать 0,75 г. Детям назначают из расчета 10 - 20 мг/кг в сутки.
Побочные эффекты. Диспептические расстройства, головная боль, головокружение, тахикардия, депрессия, слабость, парестезии, кожные реакции.
Противопоказания. Беременность, детский возраст.
Особые указания. В процессе лечения протионамидом при заболеваниях печени необходимо регулярно контролировать ее функцию. К препарату быстро развиваются устойчивые штаммы микобактерий, поэтому требуется совместное назначение с противотуберкулезными препаратами, имеющими другой механизм действия.
Рациональная комбинация: с изониазидом, пиразинамидом, циклосерином и другими противотуберкулезными препаратами.
Нежелательная комбинация. Не следует назначать при развитии у микобактерий туберкулеза устойчивости к этионамиду; усиливает токсические эффекты спирта этилового.

Группа стрептомицина

Стрептомицин . Форма выпуска. Порошок для инъекций во флаконах по 0,25; 0,5; 1 г.
Фармакодинамика. Обладает широким спектром антибактериальной активности, действует бактериостатически и бактерицидно в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Проникая внутрь микробной клетки, связывается со специфическими белками-рецепторами, нарушается образование комплекса между матричной РНК. Вследствие этого распадаются полирибосомы, возникают дефекты при считывании информации с ДНК, синтезируются неполноценные белки, что приводит к остановке роста и развития клетки. В более высокой концентрации стрептомицин повреждает цитоплазма- тические мембраны и клетка гибнет.
Фармакокинетика. Стрептомицин плохо всасывается из ЖКТ, применяется только парентерально. При внутримышечном введении быстро и полностью абсорбируется в кровь. Проникает в легкие, печень, внеклеточную жидкость, в плаценту и грудное молоко. Через неповрежденный гематоэнцефалический барьер не проходит, с белками крови связывается менее, чем на 10 %. Метаболизму не подвергается. Экскретируется почками (95 %) в неизмененном виде.
Применение. Назначают для лечения туберкулеза различной локализации, преимущественно в первые 2 мес. комбинированной химиотерапии, так как препарат действует только на внеклеточные формы, а через 2 мес. микобактерии проникают в клетку, и использование препарата становится неэффективным. Недостатком является быстрое развитие устойчивости микобактерий к стрептомицину. Применяют при гнойно-воспалительных процессах различной локализации.
Вводят стрептомицин внутримышечно и в полости. Растворы для инъекций готовят из расчета: 1 г вещества в 2 - 5 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида или 0,25 -0,5%-го раствора новокаина. Внутримышечно взрослым вводят по 0,5-1 г в сутки (в 1-2 приема). Высшие дозы для взрослых: разовая - 1 г, суточная - 2 г. При туберкулезе легких обычно вводят суточную дозу 1 г в один прием; в первые 3 - 5 дней лечения назначают по 0,5 г 2 раза в день, при плохой переносимости ограничиваются суточной дозой 0,75 г. Детям при туберкулезе стрептомицин назначают из расчета 0,015 - 0,02 г/кг, но не более 1 г в сутки. Людям пожилого возраста применяют дозу на "/3 меньше нормы.
Препарат используют также в виде аэрозоля (0,2 - 0,25 г в 35 мл изотонического раствора натрия хлорида) ежедневно или через день, на курс 15 - 20 ингаляций. Назначают интратрахеально по 0,25 - 0,5 г в 5 - 10 мл 0,25 -0,5%-го раствора новокаина 2 - 3 раза и более в неделю, интракавернозно - инсуффляции в виде мелкодисперсного порошка и ингаляции 10%-го раствора 1 раз в сутки - не более 1 г.
Побочные эффекты. Нарушение функции почек, судороги, глухота, поражение вестибулярного нерва, тошнота, рвота, угнетение дыхания, полинейропатии, аллергические реакции, повышенная кровоточивость.
Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату, поражение слухового нерва, миастения, нарушение функции почек, склонность к кровоточивости, беременность.
Особые указания. При появлении аллергических реакций, часто наблюдаемых в течение первых недель лечения, инъекции стрептомицина необходимо немедленно отменить. После излечения кожной сыпи и лихорадки можно предпринять попытку проведения десенсибилизации.
Детям, если возможно, стрептомицин не следует назначать, так как его инъекции болезненны, препарат может привести к необратимым изменениям слухового нерва. В результате кумуляции препарата в организме у престарелых пациентов и у лиц, страдающих заболеваниями почек, могут появиться признаки интоксикации. Необходимо периодически определять концентрации препарата в сыворотке крови: концентрация, определяемая перед введением следующей дозы, не должна превышать 4 мкг/мл.
Препарат не следует назначать при беременности, так как он проникает через плаценту и может вызвать патологические изменения слухового нерва и почек у плода.
Рациональная комбинация. Эффективно сочетание с другими противотуберкулезными препаратами. Для уменьшения побочных явлений применяют в комбинации с димедролом, хлоридом кальция, витамином В и кальция пантотенатом - по 2 мл 20%-го раствора 2 раза в день внутримышечно.
Нежелательная комбинация. При совместном назначении с мономицином, канамицином, неомицином, лобелином, цититоном, натрия тиосульфатом повышается ото- и нефротоксичность стрептомицина. Парентеральное введение индометацина замедляет выведение стрептомицина. Препарат усиливает побочные эффекты миорелаксантов, метоксифлурана, снижает эффективность антимиастенических средств.

Пасомицин. Форма выпуска. Флаконы, содержащие по 0,5 и 1 г (500 000 и 1 000 000 ЕД).
Фармакодинамика. Представляет собой соль дигидрострептомицина и ПАСК. Сочетает механизм действия аминогликозидов и сульфаниламидов.
225
Применение. Применяют для лечения различных форм туберкулеза. При неспецифических пневмониях и гнойных процессах вводят внутримышечно. Доза для взрослых - 1 г в сутки однократно. Детям до 1 года назначают по 0,1 г, от 1 года до 3 лет - по 0,2 - 0,25 г; 3 - 7 лет - 0,2 - 0,3 г; 7 - 12 лет - 0,3 - 0,5 г в сутки. Раствор пасомицина можно вводить в свищевые ходы и в плевральную полость (0,25 - 0,5 г).
Рациональная комбинация. Назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами и антибиотиками.
Нежелательная комбинация. Не рекомендуется назначать пасомицин одновременно с канамицином, флоримицином, мономицином и другими антибиотиками, обладающими ото- и нефротоксичностью.

Канамицин . Форма выпуска. Таблетки канамицина моносульфата по 0,125 и 0,25 г; порошок канамицина сульфата для инъекций во флаконах по 0,5 и 1 г.
Фармакодинамика. Обладает широким антибактериальным спектром, оказывает бактериостатический и бактерицидный эффекты. Механизм антимикробного действия связан с угнетением синтеза белка в клетках бактерий.
Фармакокинетика. Из ЖКТ всасывается незначительно. При внутримышечном введении максимальная концентрация в плазме определяется через 1 час. Антибактериальный эффект сохраняется до 6 - 12 ч. Проникает в плевральную полость, синовиальную жидкость, бронхи, желчь. Проходит через плацентарный барьер. Через ГЭБ обычно не проникает, но при воспалении мозговых оболочек обнаруживается в спинномозговой жидкости, выделяется почками за 24 - 48 ч. При приеме внутрь выделяется через кишечник в неизмененном виде.
Применение. Основанием для применения канамицина является неэффективность других антибиотиков. Применяют внутримышечно, внутривенно и ингаляционно в виде аэрозоля при туберкулезе гортани, бронхов и легких. Продолжительность курса лечения - не более 2 мес.
Взрослым назначают по 1 г в сутки (в 2 приема или в виде однократной инъекции). Высшая суточная доза для взрослых - 2 г. Вводят в течение 6 дней с перерывом каждый 7-й день курсом в 1 мес. и более. Детям вводят только внутримышечно из расчета 0,015 - 0,02 г/кг в сутки (не более 0,75 г в сутки). Канамицина сульфат растворяют из расчета 0,5 г в 3 - 4 мл 0,25 -0,5%-го раствора новокаина или изотонического раствора натрия хлорида и инъецируют глубоко в мышцы. Иногда вводят в полости 0,25%-й раствор, при этом суточная доза не должна превышать суточную дозу при внутримышечном введении. Для аэрозольной терапии растворяют 0,25 - 0,5- 1 г препарата в 3 - 5 мл изотонического раствора хлорида натрия или 0,25 -0,5%-го раствора новокаина.
Побочные эффекты. Тошнота, рвота, диарея, непроходимость кишечника, неврит слухового нерва, парестезии, нарушение функции печени, нефротоксичность.
Противопоказания. Гиперчувствительность, воспаление слухового нерва, нарушение функции печени и почек, непроходимость кишечника.
Особые указания. Не применять при беременности и у детей первого месяца жизни.
Рациональная комбинация. С другими противотуберкулезными препаратами, с антибиотиками (пенициллином, нистатином, леворином), в аэрозолях возможно добавление бронхолитических и антигистаминных средств.
Нежелательная комбинация. Со стрептомицином, мономицином, нео- мицином и.другими ототоксичными препаратами.

Амикацин . Форма выпуска. 0,1; 0,25; 0,5 г во флаконах; 25%-й раствор в ампулах по 2 мл.
Фармакодинамика. Полусинтетический препарат канамицина. Обладает широким спектром угнетающего воздействия на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы. Препятствует образованию комплекса транспортной и матричной РНК за счет связывания с субъединицей рибосом, нарушает синтез белка. В повышенных концентрациях вызывает нарушение барьерных функций цитоплазматических мембран, что приводит к гибели микроорганизмов.
Фармакинетика. Проходит гистогематические барьеры, проникает в ткани и тканевые жидкости. Выводится, главным образом, почками, создавая высокие концентрации в моче.
Применение. Дозы и способ введения определяют индивидуально (внутримышечно, внутривенно струйно или капельно). Максимальная суточная доза не должна превышать 1,5 г. Обычно назначают дозу 10 - 15 мг/кг в сутки на 2 - 3 введения. Во время применения препарата необходимо следить, чтобы больной пил достаточное количество жидкости. При почечной недостаточности дозу снижают. Подбирают дозу, равную клиренсу креатинина (КК), т.е. при КК = 40 мг/мл назначают 40 % расчетной суточной дозы. При 60 мг/мл амикацин вводят 1 раз в сут., 40 мг/мл - 2 раза в сутки, 10 мг/мл - 1 раз в 3 суток.
При приготовлении растворов для внутривенных инфузий амикацин стабилен в течение 24 ч в концентрации 0,25 - 5 мг/мл в составах, содержащих 5 % декстрозы или 5 % декстрозы и 0,2 % (0,45 %) хлорида натрия, или 0,9 % хлорида натрия. Амикацин нельзя инъецировать в смеси с какими-либо другими препаратами.
Побочные эффекты. Поражение почек, слухового и вестибулярного аппарата, головная боль, тошнота, рвота, аллергические реакции, изменения со стороны периферической крови: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Противопоказания. Острая почечная недостаточность, уремия, повышенная чувствительность к амикацину, беременность. Описаны перекрестные аллергические реакции с другими аминогликозидами. В период лактации назначение амикацина может быть причиной прекращения грудного вскармливания. При передозировке и отравлении для элиминации амикацина из крови используют перитонеальный диализ и гемодиализ; возможна гемосорбция. У новорожденных не менее эффективна заместительная трансфузия.
Рациональная комбинация. Одновременное применение амикацина с пенициллинами и цефалоспоринами приводит к усиленному расширению спектра антибактериального действия, но при этом повышается риск токсических эффектов.

Нежелательная комбинация. Амикацин нежелательно назначать с другими нефротоксичными и ототоксичными препаратами. Нефротоксичность амикацина увеличивают цефалоспорины. In vitro при смешивании с В-лактамными антибиотиками происходила частичная взаимоинактивация антибиотиков. При использовании амикацина одновременно с петлевыми диуретиками (например, фуросемидом) возрастает риск ототоксических реакций.

Флоримицина сульфат . Форма выпуска. 0,5 и 1 г во флаконах.
Фармакодинамика и фармакокинетика: см. Канамицин.
Применение. Оказывает специфическое бактериостатическое действие на микобактерии туберкулеза, используется как резервный препарат. Применяется для лечения различных форм и локализаций туберкулеза. Назначают больным, у которых туберкулостатические препараты оказались неэффективными из-за возникшей резистентности микобактерий или по каким-либо другим причинам.
Применяют внутримышечно, вводят медленно, глубоко. Суточная доза для взрослых - 1 г. Вводят ежедневно по 0,5 г 2 раза в сутки (утром и вечером) или по 1 г 1 раз в день в течение 6 дней подряд, на 7-й день делают перерыв. Детям назначают в случае неэффективности других средств, при хроническом деструктивном туберкулезе. Суточная доза для детей 0,015 - 0,02 г/кг (не более 0,75 г в сутки).
Побочные эффекты и противопоказания: см. Канамицин.
Рациональная комбинация. В сочетании с другими противотуберкулезными препаратами (ПАСК, циклосерин и др.).
Нежелательная комбинация. Со стрептомицином и другими антибиотиками, оказывающими ототоксическое действие (неомицин, мономицин, канамицин, амикацин, капреомицин).

Циклосерин . Форма выпуска. Таблетки и капсулы по 0,25 г.
Фармакодинамика. Циклосерин обладает широким спектром действия, угнетает грамположительные и грамотрицательные бактерии. Эффективен в отношении внутриклеточных возбудителей туберкулеза, угнетает микобактерии, устойчивые к стрептомицину, изониазиду, фтивазиду, ПАСК. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки. Так как препарат сходен по строению с О-аланином, он конкурентно угнетает системы Б-аланинрацемазы и О-аланинсинтетазы, в результате нарушается образование дипептида В-аланил-В-аланин, необходимого для построения клеточной стенки бактерий.
Препарат рассматривается как «резервное» противотуберкулезное средство.
Фармакокинетика. Из ЖКТ циклосерин всасывается хорошо. Максимальная концентрация в плазме крови - через 2 -4 ч после приема внутрь. С белками плазмы в связь не вступает, хорошо проникает через гематоэнце-фалический барьер. Выделяется почками, в первые сутки - до 50%.
Применение. Используется для лечения больных хроническими формами туберкулеза, у которых ранее применявшиеся препараты перестали оказывать эффект. Назначают внутрь (непосредственно перед едой) взрослым по 0,25 г 2 - 3 раза в день; при хорошей переносимости по 0,25 г 4 раза в сутки из расчета 2,5 мг/кг массы тела (не более 1 г в сутки). Больным старше 60 лет и при массе тела менее 50 кг - по 0,25 г 2 раза в день. Суточная доза для детей: из расчета 0,01-0,02 г/кг, но не выше 0,75 г в сутки, причем большую дозу назначают только в острой фазе туберкулезного процесса или при недостаточной эффективности меньших доз.
Побочные эффекты. Отмечается токсическое влияние препарата на нервную систему: головокружение, головная боль, судороги, тремор, нарушение ориентации, психоз с суицидальными попытками, парез, бессонница или сонливость, парестезии, невриты, психоастенические проявления, галлюцинации; со стороны крови - анемия.
Противопоказания. Гиперчувствительность, органические заболевания нервной системы, эпилепсия, депрессия, нарушения психики, почечная недостаточность, алкоголизм.
Рациональная комбинация. Назначают с осторожностью с другими противотуберкулезными препаратами. Для уменьшения токсического действия - с пиридоксином (внутримышечно 1-2 мл 5%-го раствора в сутки), глютаминовой кислотой (по 0,5 г 3 - 4 раза в день до еды).
Нежелательная комбинация. Со снотворными, жаропонижающими средствами и кортизолом. При комбинации с алкоголем резко увеличивается возможность возникновения эпилептических припадков. Этионамид и изониазид повышают нейротоксичность циклосерина. Не рекомендуется назначать циклосерин перед хирургическим вмешательством и в течение недели после него.

Фторхинолоны

В последние годы во фтизиатрии появился прогресс в этиотропной терапии, связанной с синтезом лекарственных средств из группы фтор- хинолов. В научной литературе последних лет такие препараты как цип- рофлоксацин, офлоксацин и ломефлоксацин относят к средствам противотуберкулезной терапии. Большие надежды возлагаются на респираторные фторхинолоны нового поколения - левофлоксацин и моксиф- локсацин.
Ципрофлоксацин . Форма выпуска. Таблетки по 0,25; 0,5 и 0,75 г. Растворы для инфузий во флаконах по 50 мл (0,1 г препарата) и 100 мл (0,2 г препарата). Растворы для инъекций в ампулах, растворы для инфузий (в 1 мл - 0,002 г препарата или в 1 мл - 0,1 г) во флаконах. Глазные капли (в 1 мл - 0,003 г препарата), глазная мазь (1 г - 0,003 г препарата).
Фармакодинамика. Ципрофлоксацин оказывает бактерицидное действие на микробную клетку, как в период покоя, так и в период роста. Нарушает биосинтез ДНК, рост и деление бактерий, вызывает изменения клеточной стенки и мембран, приводящие к гибели клетки.
Фармакокинетика. При пероральном приеме ципрофлоксацин хорошо всасывается, концентрация в сыворотке достигает пика через 1 - 2 ч. При приеме 0,5 г она составляет 2 мкг/мл, при приеме 0,75 г - 4- 5 мкг/мл. После внутривенного введения период полувыведения составляет 5 - 6 ч, после приема внутрь - 3 - 5 ч. Ципрофлоксацин хорошо проникает и накапливается в легких (31 % от концентрации в плазме крови), мокроте (95 %). Препарат попадает в молоко кормящей матери в концентрации, которая опасна для ребенка. Биотрансформация происходит в печени с образованием малоактивных метаболитов. Выводится в основном почками, как в неизмененном виде (40 - 70%), так и в виде метаболитов. Наибольшее количество экскретируется желчью и фекалиями.
Применение. Ципрофлоксацин рекомендован для включения в качестве 3, 4 или 5-го препарата при лечении туберкулеза (в комбинации с другими противотуберкулезными средствами). Таблетки глотают, не разжевывая, запивая стаканом воды. Прием таблетки вместе с пищей часто снижает терапевтическую активность ципрофлоксацина. Оптимален прием таблетки через 2 ч после еды. При туберкулезе рекомендуют прием 2 раза в день по 0,5 г или 2 внутривенных вливания по 0,2 г, при тяжелом течении - 0,4 г (продолжительность инфузии 30 мин при дозе 0,2 г и 60 мин при дозе 0,4 г). Длительность применения ципрофлоксацина при туберкулезе - до 4 мес. При клиренсе креатинина менее 20 мл/мин обычную дозу назначают один раз в день или делят ее на два приема.
Больным СПИДом при поражении М.аvium показано включение ципрофлоксацина в комплексную антибактериальную терапию, хотя эффективность такого лечения пока недостаточно высока.
Побочные эффекты. Они не превышают 8 % случаев при дозе 0,5 - 1 г в сутки. В 60 % случаев страдает ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, запор, абдоминальные боли, икота, метеоризм, псевдо-мембраноэпиколит. На следующем месте по частоте - нарушения со стороны ЦНС: головная боль, тревожность, депрессии, фобии, ночные кошмары (0,4-14,4%). Ципрофлоксацин может вызывать нарушения зрения, обоняния, вкуса, слуха, чувствительности. Иногда возникает тахикардия.
В высоких дозах ципрофлоксацин может быть нефротоксичным. Вызывать нарушения со стороны крови: лейкопения, лейкоцитоз, анемия, тромбоцитопения, тромбоцитоз, изменение уровня протромбина.
У молодых людей возможно поражение суставов (накопление препарата в хрящевой ткани). Ципрофлоксацин может вызывать различные виды аллергических реакций.
Противопоказания. Ципрофлоксацин противопоказан лицам старческого возраста, а также страдающим эпилепсией и поражениями ЦНС, при гиперчувствительности к препарату, при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидро-геназы. Не рекомендуется прием препарата при вождении автомобиля и работе, связанной с концентрацией внимания и необходимостью быстрой реакции. Возникновение фотодерматита, появление сыпи или других аллергических реакций после приема первой таблетки являются показанием к отмене препарата. Ципрофлоксацин противопоказан в детском, подростковом возрасте, при беременности и грудном вскармливании ребенка.
Особые указания. С осторожностью следует назначать при патологии ЦНС, особенно, если в анамнезе имеются эпилепсия, атеросклероз сосудов головного мозга (риск инсульта). В период лечения нужно избегать
ультрафиолетового и солнечного облучения, физических нагрузок, контролировать питьевой режим, рН мочи.
Рациональная комбинация. Клиренс ципрофлоксацина увеличивается при совместном применении с рифампицином.
В-лактамные антибиотики, аминогликозиды, цефалоспорины, макролиды, ванкомицин, клиндамицин, метронидазол усиливают активность ципрофлоксацина. Установлен синергизм полусинтетических пенициллинов и хинолонов в отношении синегнойной палочки.
Совместим с 0,9%-м раствором натрия хлорида, раствором Рингера, 5%-м и 10%-м растворами глюкозы, 10%-м раствором фруктозы.
Нежелательная комбинация. Циметидин, ранитидин, метронидазол, препараты висмута, железа, цинка, аммония, магния, кальция, антациды, слабительные средства снижают всасывание ципрофлоксацина. При приеме внутрь эти вещества могут снизить его концентрацию на 24 - 62 %. К железо-цинко-содержащим препаратам относят современные мультивитаминные комплексы. Ципрофлоксацин принимают за 4 ч до или после их приема.
Ципрофлоксацин усиливает эффект варфарина и других пероральных антикоагулянтов (удлиняет период полувыведения).
В сочетании с алкоголем ципрофлоксацин снижает способность к концентрации внимания.

Офлоксацин . Форма выпуска. Таблетки без оболочки по 0,1 и 0,2 г, а также покрытые пленкой - по 0,2 г. Раствор для инфузий по 100 мл во флаконах (0,2 г активного препарата, в 1 мл - 2 мг офлоксацина). Окуфлокс - 0,3%-й раствор для применения в офтальмологии.
Фармакодинамика. Офлоксацин оказывает быстрое бактерицидное действие за счет подавления ДНК-гиразы. Угнетается деление клеток, происходят структурные изменения цитоплазмы и гибель микроорганизмов. Антибактериальная активность офлоксацина снижается в кислой среде. У препарата широкий спектр действия в отношении грамотрицательных и некоторых грамположительных микроорганизмов.
Фармакокинетика. Препарат всасывается более чем на 90 % из ЖКТ; пик концентрации наступает через 0,5 -2 ч после приема внутрь; период полувыведения составляет 4,5 - 7 ч. Офлоксацин отлично диффундирует в различные ткани, проходит ГЭБ. Биотрансформируется в печени. Более 90 % выводится в активной форме почками, менее 2 % - в виде метаболитов (дезметилофлоксацин и М-оксид-офлоксацин). У здоровых людей содержание офлоксацина в спинномозговой жидкости не превышает 45 % концентрации в крови, при гнойном менингите - до 28 %, при лимфоцитарном - 44 % (до 75 %). В грудном молоке концентрация офлоксацина близка к концентрации в плазме крови.
Применение. В связи с высокой антибактериальной активностью и длительным периодом полувыведения внутрь офлоксацин назначают 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом. Препарат принимают натощак, таблетку не разжевывают, а глотают целиком, запивая водой. В течение дня также рекомендуют обильное питье. Во время еды офлоксацин принимать не следует. Препарат не назначают более чем на 2 месяца. При туберкулезе рекомендуют не менее 0,5 г в сутки на два приема.
Внутривенно капельно вводят в течение 1 часа 0,2 г препарата в 5%-м растворе глюкозы. В офтальмологии: по 2 капли 0,3%-го раствора в глаз каждые 2 -4 ч в течение двух дней, затем 4 раза в сутки (до пяти дней).
Побочные эффекты. Возможны аллергия и кожные реакции, связанные с пребыванием на солнце. В период лечения офлоксацином больные не должны подвергаться ультрафиолетовому облучению. Редко, но могут быть нарушения со стороны ЦНС и ЖКТ.
Противопоказания. Гиперчувствительность к офлоксацину или другим хинолонам, возраст до 18 лет, беременность и кормление грудью. При заболеваниях, сопровождающихся повышением судорожной готовности (после черепно-мозговой травмы, инсульта, при воспалительных процессах в ЦНС, повышенном внутричерепном давлении).
Особые указания. При быстром внутривенном введении препарата возможно падение артериального давления. В период лечения больному не следует подвергаться солнечному или ультрафиолетовому облучению.

Левофлоксацин (таваник). Респираторный фторхинолон используется у больных с лекарственно-резистентным остро прогрессирующим туберкулезом (инфильтративный, казеозная пневмония), при сопутствующих туберкулезу неспецифических респираторных инфекционных заболеваний.
Левофлоксацин обладает широким спектром активности в отношении всех потенциальных возбудителей внебольничной пневмонии, атипичных возбудителей и грамотрицательных бактерий. Характеризуется привлекательными фармакокинетическими параметрами: практически абсолютная биодоступность при приеме внутрь (99 %); достижение высоких и предсказуемых концентраций слизистой бронхов, жидкости, выстилающей эпителий бронхов, альвеолярных макрофагов, полиморфноядерных лейкоцитов, превосходящих концентрацию в сыворотке крови. Левофлоксацин доступен в лекарственных формах для приема внутрь, назначается один раз в сутки по 500 мг. При приеме левофлоксацина не установлена клинически значимая гепатотоксичность. Сочетание левофлоксацина с изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом позволяет преодолеть устойчивость МБТ к изониазиду.

Цефалоспорины и макролиды

Цефалоспорины считают перспективными в комплексном лечении туберкулеза. In vitro установлена противотуберкулезная активность цефа- лоспоринов III поколения (цефотаксим, цефтриаксон, цефтизоксим, цефтазидим, цефоперазон, цефменоксим, латамоксеф, цефиксим, цефетамет, цефподоксим). В клинике была показана эффективность сочетания цефотаксима с изониазидом и рифампицином, особенно на ранних стадиях лечения.
В последние годы в комплексном лечении больных туберкулезом стали применяться антибиотики из группы макролидов (азитромицин или сумамед, кларитромицин или криксан, рокситромицин или рулид, джозамицин, диритромицин, мидекамицин и др.). Они используются обычно
в комплексе с препаратами группы 1 и рассчитаны не столько на угнетение микобактерий туберкулеза, сколько на подавление сопутствующей патогенной микрофлоры, осложняющей лечение фтизиопациента.
Азитромицин, кларитромицин - являются препаратами выбора при лечении неспецифических респираторных заболеваний у больных туберкулезом. Эти препараты отличаются высокой эффективностью в отношении патогенной неспецифической флоры дыхательных путей и не взаимодейст-вует отрицательно с изониазидом, пиразиномидом, этамбутолом и стрептомицином на фармакокинетическом и микробиологическом уровнях. Можно применять при устойчивости МБТ к противотуберкулезным препаратам.

Тиоацетазон. Форма выпуска. Таблетки по 0,01; 0,025 и 0,05 г.
Фармакодинамика. Обладает бактериостатической активностью в отношении микобактерий туберкулеза.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ, частично инактиви- руется в печени, выделяется в течение первых суток, в основном почками.
Применение. Применяется: ограниченно при внелегочных формах туберкулеза, при туберкулезе слизистых и серозных оболочек, скрофулодерме, лимфаденитах, специфических свищах. Назначают препарат внутрь после еды, запивая молоком. Суточная доза взрослым - 0,15 г (по 0,05 г 3 раза в сутки). Детям назначают по 0,0005 - 0,001 г/кг в сутки (но не более 0,05 г в день). При лечении туберкулезных эмпием применяют 1%-ю стерильную взвесь (в масле, глицерине).
Побочные эффекты. Имеет относительно высокую токсичность. Возможны головная боль, тошнота, потеря аппетита, торможение кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз), нарушение функции почек (альбуминурия, цилиндрурия), печени (атрофия, гепатит), аллергические реакции.
Рациональная комбинация. С изониазидом, фтивазидом, ПАСК, стрептомицином и другими противотуберкулезными препаратами.
Нежелательная комбинация. С этионамидом, этоксидом - в связи с перекрестной устойчивостью микобактерий.

Натрия парааминосалицилат (ПАСК) . Форма выпуска: порошок, гранулы, таблетки по 0,5 г, флаконы по 250 мл или 500 мл 3%-го раствора.
Фармакодинамика. Обладает бактериостатической активностью в отношении микобактерий туберкулеза. Механизм действия обусловлен конкурентными взаимоотношениями с парааминобензойной кислотой, необходимой для роста и размножения микобактерий туберкулеза. Тубер- кулостатическая активность невысокая, уступает изониозиду и стрептомицину, поэтому назначается в сочетании с другими препаратами.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови через 1 - 2 ч. Часть препарата (50 %) связывается с белками плазмы. Проникает в ткани внутренних органов. Через гематоэнцефалический барьер проникает незначительно. Из организма выводится почками в неизмененном виде (за 24 ч - 50 %).
Применение. Применяют ПАСК при различных формах и локализациях туберкулеза. Внутрь назначают в виде порошка, таблеток или гранул
взрослым по 9 - 12 г в сутки (3 - 4 г 3 раза в день). Детям - 0,2 г/кг в сутки в 3 - 4 приема (суточная доза не более 10 г). Препарат принимают через 0,5-1 ч после еды, запивая щелочной минеральной водой.
Раствор ПАСК вводят в вену капельно. Начинают с 30 капель в минуту и через 15 мин при отсутствии местных реакций увеличивают количество капель до 40 - 60 в минуту. При первом назначении вводят не более 250 мл раствора. При отсутствии побочных явлений вливают затем по 500 мл раствора. Инъекции делают 5 - 6 раз в неделю или через день (чередуя с приемом ПАСК внутрь); курс лечения - 1 - 2 мес.
Побочные эффекты. Диспепсические расстройства (угнетение аппетита, тошнота, рвота, боли в животе, понос, запоры), гиперацидное состояние желудочного секрета, боли в области сердца, аллергические реакции, астматические явления, боли в суставах, эозинофилия, увеличение и болезненность печени.
Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату, гипофункция щитовидной железы, сердечная декомпенсация, выраженная патология почек (нефрит), печени (гепатит, цирроз), амилоидоз, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.
Особые указания. Следует соблюдать осторожность при патологических отклонениях со стороны ЖКТ и щитовидной железы.
Рациональная комбинация. Применяют в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами - потенцирует их действие, замедляет развитие лекарственной устойчивости и усиливает туберкулостатическое действие препаратов. По действию к ПАСК близок препарат БПАСК, действие которого обусловлено отщепляющейся в организме параами- носалициловой кислотой.

Комбинированные препараты .

Последнее время нашли применение комбинированные препараты, когда одна таблетка содержит несколько противотуберкулезных препаратов. При амбулаторном лечении это дает большие преимущества для больного и медицинского персонала, позволяет более четко контролировать лечение. Однако недостаток таких форм - это отсутствие взаимодействия различных групп препаратов и их фармакоки-нетики.
В настоящее время на лекарственном рынке России появились такие комбинированные препараты, как майрин и майрин-П. В состав майрина входит изониазид 75 мг, рифампицин 150 мг и этамбутол 300 мг. В состав майрин-П входит изониазид 60 мг, рифампицин 120 мг, пиразинамид 300 мг и этамбутол 225 мг. Майрин-П назначается по одной таблетке на 10 кг массы за 1-2 ч до еды. Рекомендуется максимальная суточная доза 5 таблеток.
Препарат противопоказан при гиперчувствительности к составляющим компонентам, а также с невритом зрительного нерва, с острой подагрой, заболеваниями печени, эпилепсией.
Комбинированные препараты фирмы «Глаксо Веллком»:
Зукокс (рифампицин/изониазид и пиразинамид):

1) таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 450 мг рифампицина и 300 мг изониазида;
2) таблетки, содержащие 750 мг пиразинамида.
В одной упаковке - 15 наборов, содержащих по 1 покрытой оболочкой таблетке рифампицина/изониазида, по 2 таблетки пиразинамида и по 1 таблетке этамбутола
Зукокс Е (рифампицин/изониазид, пиразинамид и этамбутол):
1) таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 450 мг рифампицина и 300 мг изониазида;
2) таблетки, содержащие 750 мг пиразинамида;
3) таблетки, содержащие 800 мг этамбутола.
В одной упаковке - 15 наборов, содержащих по 1 покрытой оболочкой таблетке рифампицина/изониазида, по 2 таблетки пиразинамида и по 1 таблетке этамбутола.
Зукокс плюс (рифампицин/изониазид):
Таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 450 мг рифампицина и 300 мг изониазида № 100 в одной упаковке.