Cosa sono le cellule con alterazioni degenerative? Cambiamenti reattivi nell'epitelio cervicale: diagnosi, trattamento e prevenzione. Terminologia comune in Russia

Negli ultimi anni sono apparse classificazioni citologiche che includono un'ampia gamma di cambiamenti patologici nella cervice. La più comune è la terminologia sviluppata a Bethesda (USA) (The Bethesda System (TBS) (1988, 1991)

I termini citologici si basano solitamente su classificazioni istologiche. Tuttavia, per molti anni, in molti paesi, la classificazione di Papanicolaou è stata utilizzata per formulare i risultati di un esame citologico, e in alcuni paesi è utilizzata ancora oggi.

Ci sono 5 classi al suo interno:

1. norma
2. atipia benigna
3. displasia
4. cr in situ, sospetto cancro

Successivamente si diffusero sempre più le classificazioni basate su quelle istologiche (OMS e altre).

Negli ultimi anni sono emerse classificazioni citologiche che includono un'ampia gamma di cambiamenti patologici nella cervice. La più comune è la classificazione sviluppata a Bethesda (USA), che ha subito diverse modifiche. La terminologia sviluppata dai paesi del Commonwealth europeo è simile ad essa. Le sezioni principali comprendono lesioni dell'epitelio squamoso e ghiandolare. Viene valutata la qualità dello striscio, i cambiamenti sono suddivisi in benigni, di origine sconosciuta, precancerosi e tumorali. Questa classificazione contiene anche indicazioni su specifici agenti infettivi che causano malattie sessualmente trasmissibili.

Le informazioni sulle possibilità di diagnosi citologica differenziale delle lesioni epiteliali associate a condizioni reattive e neoplasie sono alquanto contraddittorie. In relazione a queste difficoltà, la classificazione Bethesda ha introdotto il termine ASCUS - cellule squamose atipiche di significato indeterminato (cellule epiteliali squamose con atipia di significato non chiaro). Il termine è stato introdotto per denotare cambiamenti cellulari, la cui interpretazione è difficile.

Per un medico, questo termine non è molto informativo, ma indica che questo paziente necessita di esame e/o follow-up. Poiché queste classificazioni sono utilizzate nella pratica di un citologo, i paralleli tra la classificazione di Bethesda e la classificazione comune in Russia sono riportati sopra.

Viene chiamata la capacità di una cellula o di un tessuto di ripristinare le parti perdute rigenerazione. A seconda del livello della sua implementazione, la rigenerazione è suddivisa in rigenerazione intracellulare E rigenerazione a livello cellulare. La rigenerazione intracellulare è il ripristino di vecchi organelli cellulari distrutti, ad esempio i mitocondri, nonché di parti danneggiate della cellula.

A seconda dello scopo del processo rigenerativo, la rigenerazione è suddivisa in fisiologico E riparativo (post-traumatico) rigenerazione. La rigenerazione fisiologica è il ripristino di vecchi componenti cellulari o di intere cellule che devono essere sostituite. La rigenerazione riparativa è il ripristino delle cellule dopo il danno. Dopo il danno, insieme al processo rigenerativo, di regola, compensativo, adattivo cambiamenti nella cellula volti a ridurre le conseguenze di possibili danni ripetuti. Se, di conseguenza, il numero di organelli aumenta, viene chiamato questo fenomeno iperplasia organelli Se il numero di organelli rimane lo stesso, ma le loro dimensioni aumentano, si chiama questo fenomeno ipertrofia organelli Si può osservare una combinazione di ipertrofia e iperplasia degli organelli. Come risultato di questi cambiamenti, la cella aumenta di dimensioni (ipertrofia cellulare) e diventa meno sensibile all'azione di fattori dannosi.

La rigenerazione cellulare è la rigenerazione dei tessuti aumentando il numero di cellule attraverso la mitosi. Maggiori informazioni sulla rigenerazione in istologia generale.

CAMBIAMENTI REATTIVI NELLE CELLULE.

CONCETTO DI IPERPLASIA E IPERTROFIA CELLULARE.

MORTE CELLULARE. NECROSI

Cambiamenti cellulari reattivi: cambiamenti nella struttura e nella funzione delle cellule sotto l'influenza di fattori esterni. Se un fattore esterno non causa la morte cellulare, nelle cellule si verificano cambiamenti compensatori volti a ridurre le conseguenze degli effetti dannosi del fattore esterno. Tali modifiche potrebbero essere le seguenti:

1. Un fattore esterno attiva la divisione cellulare. Allo stesso tempo, ci sono più cellule e, a causa della distribuzione del fattore su un numero maggiore di cellule, queste ne tollerano più facilmente gli effetti.

2. Un fattore esterno influenza una cellula che non può dividersi. Allo stesso tempo, nella cellula viene attivata la sintesi di proteine ​​​​e organelli e si verificano iperplasia e ipertrofia. Di conseguenza, la cellula aumenta di dimensioni e diventa meno sensibile all'azione del fattore. Nel primo caso abbiamo a che fare con l'iperplasia cellulare, nel secondo con la loro ipertrofia.

3. Un fattore esterno può portare alla formazione di cellule poliploidi e binucleate. Tali cellule sono di dimensioni maggiori, funzionalmente più attive e meno sensibili ai fattori dannosi.

4. Un fattore esterno può causare un aumento del metabolismo e dell'attività funzionale delle cellule. Questa è una delle opzioni su come le cellule reagiscono a uno stimolo esterno. Può verificarsi un aumento della superficie cellulare e una complicazione della sua forma, che in una certa misura porta ad una diminuzione dell'intensità dell'influenza esterna per unità di area della cellula. Come manifestazione di una reazione agli stimoli esterni, può essere attivata la fagocitosi delle cellule, soprattutto quelle in cui costituisce la funzione principale. L'attività motoria delle cellule può aumentare. Le cellule muscolari risponderanno alla stimolazione con la contrazione, le cellule nervose con un impulso nervoso, le cellule secretorie con un aumento della produzione e della secrezione di secrezioni, ecc.

5. Qualsiasi influenza esterna sufficientemente forte causa nelle cellule reazioni allo stress, procedere in modo stereotipato. In questo caso vengono attivati ​​alcuni geni che garantiscono la sintesi di speciali proteine ​​protettive e contemporaneamente bloccano altri processi di sintesi. Queste proteine ​​protettive sono chiamate proteine ​​da shock termico (HSP), perché sono stati originariamente scoperti nelle cellule esposte ad alte temperature. Gli HSP sono di natura universale, hanno una loro maggiore stabilità e allo stesso tempo prevengono il danno (aggregazione, coagulazione) di altre proteine ​​cellulari e promuovono la disgregazione dei conglomerati proteici patologici risultanti.

6. Quando una cellula è esposta a fattori esorbitanti, subisce la distruzione - necrosi. La necrosi di solito coinvolge interi gruppi di cellule. I cambiamenti morfologici influenzano sia il nucleo che il citoplasma. Tali cambiamenti possono verificarsi nel nucleo. Sotto l'azione dell'enzima lisosomiale attivato DNasi, il DNA nucleare viene suddiviso in frammenti di diversa lunghezza, il che porta ad un cambiamento nella disposizione della cromatina: si accumula sotto forma di grandi ciuffi sotto il cariolemma. In futuro potrebbero verificarsi le seguenti modifiche al nucleo: - CARIOPICNOSI - restringimento del nucleo, riduzione delle dimensioni fino alla completa scomparsa;

CARIOLISI - dissoluzione del nucleo con progressiva scomparsa di tutte le strutture in esso contenute. Il nucleo assume l'aspetto di una bolla priva di struttura;

CARIORESSI - rottura del nucleo in frammenti separati, che vengono poi distrutti.

Privata del nucleo a seguito di uno di questi tre processi, la cellula diventa inutilizzabile e gradualmente muore.

La degenerazione degli organelli avviene nel citoplasma. Le cisterne dell'EPS si espandono e l'EPS granulare viene completamente privato dei ribosomi. La matrice mitocondriale si schiarisce, lo spazio intermembrana si espande e successivamente le creste vengono distrutte; alla fine le membrane mitocondriali si rompono e i mitocondri vengono distrutti. Le membrane dei lisosomi sono danneggiate, i cui enzimi entrano nel citosol e partecipano alla distruzione delle strutture citoplasmatiche. Il danno alle membrane cellulari è associato all'accumulo V calcio nello ialoplasma della cellula, che attiva gli enzimi associati alla membrana fosfolipasi. Nel citoplasma si formano i vacuoli distrofia vacuolare, accumulo di proteine ​​atipiche o inclusioni grasse - proteine, degenerazione grassa. L'attivazione dei lisosomi porta all'autolisi cellulare e alla fagocitosi da parte dei macrofagi.

Epitelio piatto in uno striscio per flora e citologia determinato in tutte le donne. Coloro che sono in età riproduttiva e non allattano al seno ne hanno di più rispetto a coloro che allattano, in assenza o esaurimento delle ovaie, in menopausa (menopausa) - in generale, rispetto a coloro che non hanno ciclo mestruale.

Per riferimento: gli estrogeni continuano ad essere prodotti nelle donne durante la menopausa e con le ovaie rimosse, poiché sono prodotti anche dalle ghiandole surrenali.

L'epitelio ha una funzione protettiva. Grazie ad esso, la microflora vaginale rimane bastoncellare, l'ambiente è acido, inaccettabile per la proliferazione di microrganismi patogeni. Lo strato epiteliale può diminuire leggermente durante l'assunzione di contraccettivi ormonali e glucocorticosteroidi.

Quali tipi di strisci rivelano la presenza di epitelio squamoso? Puoi vedere queste parole nei risultati di uno striscio sulla flora (il cosiddetto striscio generale) e in un citogramma. In questo caso, nel primo verrà indicata solo la quantità di epitelio. Ma la conclusione di un esame citologico (Pap test) contiene più informazioni, la descrizione conterrà caratteristiche qualitative.

Tipi di cellule epiteliali e dipendenza dagli estrogeni

L'epitelio squamoso o stratificato sono le cellule che rivestono la parte vaginale della cervice. Nel canale cervicale, un altro tipo di epitelio è cilindrico. Lo strato piatto è costituito da quattro tipi di cellule: strato superficiale, intermedio e basale-parabasale.

Quali cellule il medico prenderà per l'analisi dipende dalla concentrazione del principale ormone femminile: gli estrogeni. Epitelio piatto a strati, frammenti, grappoli in uno striscio: queste sono tutte varianti della norma, se senza anaplasia.

Le cellule superficiali, più grandi, ma con un nucleo piccolo, sono caratteristiche dei giorni 9-14 del ciclo mestruale. Se l'analisi dice che c'è una grande quantità di epitelio e l'hai preso proprio nel mezzo del ciclo, allora questo è il motivo.

Le cellule intermedie si trovano in qualsiasi fase del ciclo. La loro differenza è la dimensione leggermente più piccola, la forma irregolare e la dimensione del nucleo più grande.

Mentre gli estrogeni sono al livello più basso, durante le mestruazioni, nello striscio compaiono cellule parabasali. In generale, durante le mestruazioni una donna “perde” un terzo del suo epitelio. Inoltre, questo tipo di cellule epiteliali squamose è caratteristico del periodo di amenorrea (disturbi ormonali)

Le cellule basali con un nucleo molto grande sono caratteristiche del tipo di striscio atrofico (ATM). Diagnosticato nelle donne in menopausa con almeno 5 anni di ovaie inattive. Inoltre, una situazione simile si osserva nelle donne con amenorrea postpartum prolungata, se l'allattamento al seno attivo continua per più di un anno.

Termini medici che ti spaventano

Distrofia o epitelio distrofico- avviene con una vera erosione della cervice o pseudo-erosione, chiamata anche ectopia. In una parola, quando c'è una ferita sulla cervice. Quando guarisce, la degenerazione cellulare non verrà più rilevata.

Il citogramma contiene spesso un termine medico "metaplastico" Molte persone pensano che questo indichi un processo maligno. Ma no: l'epitelio metaplastico è un buon risultato per il test. Ciò indica che le cellule sono state prelevate esattamente dalla zona desiderata - la giunzione di due tipi di epitelio - dall'endocervice (cilindrica) e dall'esocervice (piatta). È qui che si riscontrano più spesso atipie, alterazioni precancerose o cancerose.

Epitelio acetobianco (ABE) non è un indicatore che può essere visualizzato a seguito di colpi. visibile durante la colposcopia estesa dopo l'esposizione della cervice all'acido acetico. Se sono presenti aree patologiche, l'epitelio inizierà a impallidire. Successivamente, il medico trae conclusioni in base alla rapidità con cui si è verificato lo sbiancamento, quanto è stato luminoso, quanto tempo è durato, se aveva dei confini, se c'era un segno di cresta, ecc. Se la reazione non è stata pronunciata, molto probabilmente le donne soffre di cervicite cronica (infiammazione), HPV o (displasia lieve). In caso di ABE grave, la diagnosi è displasia grave.

In apparenza, la cervice, anche con grave displasia, può essere abbastanza sana. E solo la prova dell'aceto mostra ciò che non è visibile agli occhi.

Non tutti i ginecologi sono buoni colposcopisti. Uno specialista esperto monitora la cervice durante la colposcopia estesa dopo il trattamento con aceto e iodio, letteralmente senza distogliere lo sguardo, e fa diagnosi molto accurate. A proposito, in alcuni paesi è il test dell'aceto, e non il PAP test, il metodo di screening per diagnosticare il cancro precanceroso. Se viene rilevato un epitelio bianco-acetico grossolano, la donna viene presa sotto controllo e trattata.

Epitelio iperplastico- solitamente sinonimo di polipo del canale cervicale. Necessita di asportazione ed esame istologico.

Cellule con segni di cheratosi, cheratinizzazione- molto spesso queste parole possono essere viste nelle conclusioni di donne con sospetta leucoplachia. Ma gli stessi segni (caratteristiche delle cellule epiteliali) si verificano nel precancro e nel cancro.

Cambiamenti reattivi pronunciati- processo infiammatorio nella cervice.

Segni di displasia lieve - lsil. Se ci sono cambiamenti pronunciati e profondi, di solito parliamo di HSIL - neoplasia grave, in cui è necessario un intervento chirurgico - conizzazione della cervice.

Coilocitosi - più caratteristica del PVI (papillomavirus umano, HPV). Infezione virale.

Cambiamenti riparativi nell'epitelio- cambiamenti cellulari benigni, una variante dei cambiamenti reattivi (vedi sopra).

Cambiamenti degenerativi- questo non è cancro, si verifica durante un processo infiammatorio cronico o acuto. Nella stessa categoria, i cambiamenti reattivi includono i seguenti concetti: atipia infiammatoria, metaplasia squamosa, ipercheratosi, paracheratosi.

Atipia, cambiamenti atipici- displasia (precancerosa) o neoplasia maligna.

Cellule epiteliali squamose atipiche di significato sconosciuto– . Queste sono cellule di significato sconosciuto. Il citologo vede che sembrano insoliti e modificati, ma non riesce a determinare esattamente cosa abbia causato ciò: infiammazione, infezione o irritazione. Non c'è bisogno di aver paura di questa formulazione. Ciò non solleva il sospetto di cancro da parte del medico. Tuttavia, questo è un motivo per prelevare strisci cervicali per l'HPV ad alto rischio oncogeno (tipi richiesti 16 e 18). E se vengono rivelati, devi passare attraverso.

Proliferazione dell'epitelio squamoso- cioè proliferazione o in termini medici - mitosi. Normalmente, questo processo procede lentamente. Il suo scopo è rinnovare lo strato superiore della mucosa cervicale. Durante la gravidanza, il processo è più attivo, ma normalmente moderato.

Se, secondo i risultati del raschiamento, si pronuncia la proliferazione, ciò è avvenuto per uno dei seguenti motivi:

• cervicite (processo infiammatorio sulla cervice);
• trauma tissutale derivante da curettage diagnostico, aborto, parto difficile, conizzazione;
• crescita del tumore - benigna o maligna (polipo del canale cervicale, displasia lieve o grave, cancro, papilloma).

Cioè, la proliferazione può essere iperplastica, infiammatoria o post-traumatica.

Discariosi – . La causa sono malattie ginecologiche (colpiti, cerviciti, vaginiti) o displasie.

Quando è necessario il trattamento?

1. Per la displasia lieve (CIN I, lsil) Sono sufficienti l'osservazione da parte di un ginecologo, strisci citologici e colposcopia. In caso di displasia grave (HSIL, CIN II, CIN III), viene eseguita la conizzazione - rimozione chirurgica del tessuto interessato. In alcuni casi, i medici decidono di amputare la cervice.
2. Con cambiamenti reattivi. Spesso a una donna viene diagnosticato il primo grado di neoplasia (displasia) in questione. Discutibile perché le cellule possono tornare “normali” dopo il trattamento antibatterico.
3. Se trovato cheratinizzazione dell'epitelio - leucoplachia. Ne abbiamo scritto in dettaglio. La “cauterizzazione” di un'area tissutale viene eseguita se la presenza di leucoplachia è dimostrata mediante biopsia.
4. Se, secondo i risultati di un tampone generale sulla flora, non si nota solo l'epitelio squamoso in grandi quantità, ma anche molto muco, leucociti, e la donna stessa lamenta secrezioni insolite, prurito, odore sgradevole, ecc.

Il numero di leucociti nel campo visivo. alle cellule epiteliali squamose

Il numero di leucociti dipende in gran parte dalle caratteristiche individuali del corpo e dal giorno del ciclo mestruale (ce ne sono di più durante il periodo dell'ovulazione), dalla presenza o assenza di attività sessuale e dalla possibile cervicite cronica - infiammazione della cervice .

Per questo motivo, i medici non identificano una norma specifica per i leucociti. Guardano solo il loro rapporto con le cellule dell'epitelio vaginale. Il rapporto tra leucociti e cellule epiteliali squamose dovrebbe essere fino a 1:1. Se il numero dei leucociti rispetto alle cellule epiteliali squamose aumenta fino a un rapporto di 2:1, 3:1, 4:1 o più, ciò indica un'infezione, spesso candidosi (mughetto) o tricomoniasi. 1:1 - rapporto limite. Questa non è necessariamente una malattia incipiente. Forse il risultato è stato influenzato da qualche fattore chimico o meccanico. Lo stesso rapporto sessuale se avvenuto poche ore prima del pap test. Cioè, 15-20 leucociti con 15-20 cellule epiteliali nel campo visivo possono essere una variante normale. Questo è particolarmente comune nelle donne in gravidanza.

Portiamo alla vostra attenzione una tabella delle linee guida per i medici curanti. Possono vedere che il numero di leucociti è maggiore del numero di cellule epiteliali nella vaginite aspecifica, nella candidosi e nella tricomoniasi. Ma con la vaginosi batterica, al contrario, è meno.

I citologi prestano attenzione anche alla struttura delle cellule epiteliali, ai loro cambiamenti e al rapporto tra nucleo e citoplasma. Nella malattia, il nucleo cellulare è grande. Ciò è spiegato dal fatto che il raschiamento contiene cellule degli strati inferiori dell'epitelio. E la ragione di ciò è la desquamazione attiva dell'epitelio superficiale dovuta a una reazione infiammatoria.

Il cancro cervicale si sviluppa molto spesso nella zona di trasformazione, è preceduto da processi di fondo e lesioni intraepiteliali (displasia epiteliale), che possono essere localizzate in piccole aree, quindi è importante che il materiale venga ottenuto dall'intera superficie della cervice, soprattutto da la giunzione dell'epitelio squamoso e colonnare. Il numero di cellule alterate in uno striscio varia e, se ce ne sono poche, aumenta la probabilità che i cambiamenti patologici possano non essere rilevati durante la visualizzazione del campione. Per un esame citologico efficace è necessario considerare:

• Durante gli esami preventivi, è necessario prelevare strisci citologici dalle donne, indipendentemente dai reclami, dalla presenza o dall'assenza di cambiamenti nella mucosa. L'esame citologico va ripetuto almeno una volta ogni tre anni;
• si consiglia di sottoporsi a strisci non prima del 5° giorno del ciclo mestruale e non oltre 5 giorni prima dell'inizio previsto delle mestruazioni;
• non è possibile assumere materiale nelle 48 ore successive ad un rapporto sessuale, uso di lubrificanti, aceto o soluzione di Lugol, tamponi o spermicidi, lavande vaginali, inserimento di farmaci, supposte, creme nella vagina, comprese creme per eseguire esami ecografici;
• la gravidanza non è il momento migliore per lo screening, poiché sono possibili risultati errati, ma se non si è sicuri che la donna verrà per l'esame dopo il parto, è meglio fare dei strisci;
• per i sintomi di infezione acuta, è consigliabile ottenere strisci allo scopo di esaminare e identificare i cambiamenti patologici nell'epitelio, l'agente eziologico; Anche il controllo citologico è necessario dopo il trattamento, ma non prima di 2 mesi. dopo aver completato il corso.

Il materiale della cervice deve essere prelevato da un ginecologo o (durante lo screening, l'esame preventivo) da un'infermiera ben addestrata (ostetrica).

È importante che lo striscio contenga materiale proveniente dalla zona di trasformazione, poiché circa il 90% dei tumori proviene dalla giunzione dell'epitelio squamoso e colonnare e dalla zona di trasformazione e solo il 10% dall'epitelio colonnare del canale cervicale.

A fini diagnostici, il materiale viene prelevato separatamente dall'ectocervice (porzione vaginale della cervice) e dall'endocervice (canale cervicale) utilizzando una spatola e uno spazzolino speciale (come Cytobrush). Quando si esegue un esame preventivo, Cervex-Brush, varie modifiche della spatola Eyre e altri dispositivi vengono utilizzati per ottenere materiale contemporaneamente dalla parte vaginale della cervice, dalla zona di giunzione (trasformazione) e dal canale cervicale.

Prima di ottenere il materiale, la cervice viene esposta negli “specchi” non vengono eseguite ulteriori manipolazioni (la cervice non viene lubrificata, il muco non viene rimosso; se c'è molto muco, viene accuratamente rimosso con un batuffolo di cotone); tampone senza premere sulla cervice). Uno spazzolino (spatola di Eyre) viene inserito nell'orifizio esterno della cervice, guidando con attenzione la parte centrale del dispositivo lungo l'asse del canale cervicale. Successivamente la sua punta viene ruotata di 360° (in senso orario), ottenendo così un numero sufficiente di cellule dall'ectocervice e dalla zona di trasformazione. Lo strumento viene inserito con molta attenzione, cercando di non danneggiare la cervice. Quindi lo spazzolino (spatola) viene rimosso dal canale.

Preparazione dei farmaci

Il trasferimento del campione su un vetrino (striscio tradizionale) deve avvenire rapidamente, senza seccare o perdere muco e cellule aderenti allo strumento. Assicurati di trasferire il materiale sul vetro su entrambi i lati con una spatola o un pennello.

Se si intende preparare una preparazione a strato sottile utilizzando il metodo citologico a base liquida, la testina dello spazzolino viene scollegata dall'impugnatura e posta in un contenitore con una soluzione stabilizzante.

Fissazione dei colpi eseguita a seconda del metodo di colorazione previsto.

La colorazione con papanicolaou e con ematossilina-eosina è quella più informativa nella valutazione dei cambiamenti nell'epitelio cervicale; qualsiasi modifica del metodo Romanovsky è leggermente inferiore a questi metodi, tuttavia, con l'esperienza, consente di valutare correttamente la natura dei processi patologici nell'epitelio e nella microflora.

La composizione cellulare degli strisci è rappresentata da cellule desquamate situate sulla superficie dello strato epiteliale. Quando si ottiene materiale adeguato dalla superficie della mucosa della cervice e dal canale cervicale, le cellule della porzione vaginale della cervice (epitelio squamoso stratificato non cheratinizzante), della zona di giunzione o di trasformazione (cilindrica e, nella zona presenza di metaplasia squamosa, epitelio metaplastico) e cellule del canale cervicale entrano nello striscio. Convenzionalmente, le cellule dell'epitelio squamoso non cheratinizzante multistrato sono solitamente divise in quattro tipi: superficiale, intermedia, parabasale, basale. Migliore è la capacità dell’epitelio di maturare, più cellule mature appariranno nello striscio. Con cambiamenti atrofici, le cellule meno mature si trovano sulla superficie dello strato epiteliale.

Interpretazione dei risultati dell'esame citologico

La più diffusa attualmente è la classificazione Bethesda (The Bethesda System), sviluppata negli USA nel 1988, alla quale sono state apportate diverse modifiche. La classificazione è stata creata per trasferire in modo più efficace le informazioni dal laboratorio ai medici clinici e garantire la standardizzazione del trattamento dei disturbi diagnosticati, nonché il follow-up dei pazienti.

La classificazione Bethesda distingue le lesioni intraepiteliali squamose di basso e alto grado (LSIL e HSIL) e il cancro invasivo. Le lesioni intraepiteliali squamose di basso grado comprendono alterazioni associate all'infezione da papillomavirus umano e displasia lieve (CIN I), displasia di alto grado - moderata (CIN II), displasia grave (CIN III) e carcinoma intraepiteliale (cr in situ). Questa classificazione contiene anche indicazioni su specifici agenti infettivi che causano malattie sessualmente trasmissibili.

Per designare alterazioni cellulari difficilmente differenziabili tra stati reattivi e displasia è stato proposto il termine ASCUS - cellule squamose atipiche di significato indeterminato (cellule epiteliali squamose con atipia di significato non chiaro). Per un medico, questo termine non è molto informativo, ma indica al medico che questo paziente necessita di esame e/o monitoraggio dinamico. La classificazione Bethesda ha ora introdotto anche il termine NILM – nessuna lesione intraepiteliale o malignità, che combina cambiamenti normali, benigni e cambiamenti reattivi.

Poiché queste classificazioni sono utilizzate nella pratica di un citologo, di seguito sono riportati i paralleli tra la classificazione di Bethesda e la classificazione comune in Russia (Tabella 22). Rapporto citologico standardizzato sul materiale della cervice (modulo n. 446/u), approvato con ordinanza del Ministero della Salute russo del 24 aprile 2003 n. 174.

I motivi per cui si riceve materiale difettoso sono diversi, per questo il citologo elenca le tipologie di cellule trovate negli strisci e, se possibile, indica il motivo per cui il materiale è stato considerato difettoso.

Accademia medica statale di Perm

Dipartimento di Terapia e Medicina di Famiglia FUV

Testa Dipartimento - Professore B.V. Golovskoy.

Corso di diagnostica clinica di laboratorio.

Testa corso - professore associato A.P. Shchekotova.

R E F E R A T O “Diagnostica clinica di laboratorio”

sul tema: “Studi citologici. Infiammazione e reattività

cambiamenti nella vagina e nella cervice."

Esecutore:

Permanente, 2005 Studi citologici.

Infiammazione e cambiamenti reattivi nella vagina e nella cervice.

PIANO

I. Infiammazione.

I..1 Caratteristiche citomorfologiche della membrana vaginale normale

e cervice.

I..2 Composizione normale delle specie della microflora vaginale.

I..3 Quadro citologico dell'infiammazione.

I..4 Agenti infettivi che provocano infiammazioni.

II. Cambiamenti reattivi nell'epitelio durante l'infiammazione.

II..1 Alterazioni essudative, degenerative e riparative.

II..2 Alterazioni protettive – atipie infiammatorie.

II..3 Il concetto di ipercheratosi, paracheratosi, discheratosi.

II..4 Metaplasia squamosa, iperplasia ghiandolare.

III. Displasia cervicale.

III..1 Displasia lieve.

III..2 Displasia moderata.

III..3 Displasia grave.

IV. Conclusione

I. Studi citologici.

L'esame citologico del materiale è un metodo generalmente accettato di diagnosi morfologica, che consente di valutare le condizioni dell'epitelio nelle malattie infiammatorie, nei processi precancerosi, nel cancro e di monitorare l'efficacia del trattamento conservativo e chirurgico.

A differenza dei metodi di laboratorio classici, che sono solitamente quantitativi, la citologia clinica è puramente descrittiva.

Fatte salve le regole per l'ottenimento, la consegna e lo studio del materiale citologico, l'esame citologico è abbastanza efficace in tutte le localizzazioni di processi e tumori pretumorali, nonché nella diagnosi di malattie infiammatorie.

La citologia diagnostica è la sezione della patomorfologia in più rapida crescita.

La questione dell'efficacia della diagnostica citologica è risolta in modo inequivocabile e il valore di questo metodo nelle attività pratiche è fuori dubbio. Il metodo è semplice e abbastanza informativo se sono soddisfatte le seguenti condizioni:

1. Buona formazione di un medico-clinico che deve essere in grado di prendere correttamente il materiale per la ricerca.

2. Lavoro coscienzioso dell'assistente di laboratorio nella colorazione dei preparati. 3. Formazione adeguata del citologo, che deve avere un'ampia gamma di conoscenze e, ovviamente, avere una buona conoscenza delle discipline morfologiche.

Infiammazione.

I lattobacilli facoltativi predominano nel contenuto vaginale delle donne con ciclo mestruale regolare e delle donne in gravidanza; praticamente assente nelle ragazze in età prepuberale e nelle donne in postmenopausa. La produzione di estrogeni nelle donne in età riproduttiva aumenta il contenuto di glicogeno nell'epitelio vaginale. Il glicogeno viene metabolizzato in glucosio e successivamente, con l'aiuto dei lattobacilli, in acido lattico. Fornisce un livello di pH basso (inferiore a 4,5), favorevole alla crescita di microrganismi acidofili come i lattobacilli (Appendice Fig. N. 33).

Sullo sfondo della predominanza di microrganismi produttori di acido, viene creato un ambiente acido ottimale della nicchia cervico-vaginale, che determina l'equilibrio tra i diversi tipi di batteri che colonizzano il tratto genitale femminile. La normale flora batterica svolge un ruolo antagonista,

prevenendo l'invasione di microrganismi patogeni e qualsiasi invasione dell'epitelio sano è quasi sempre accompagnata da cambiamenti nella microflora vaginale.

La violazione del rapporto tra il livello quantitativo di vari tipi di microrganismi o la composizione delle specie delle associazioni del microbiotopo vaginale porta al verificarsi di processi infiammatori in quest'ultimo. I meccanismi che alterano il normale ecosistema vaginale includono:

1) fattori ormonali che determinano il contenuto di glicogeno nelle cellule epiteliali;

2) antagonismo microbico; 3) violazione dell'immunocompetenza; 4) comportamento sessuale Per la corretta interpretazione dei cambiamenti patologici durante l'infiammazione

processi nel tratto genitale femminile, è importante la conoscenza delle caratteristiche citomorfologiche della mucosa vaginale normale.

L'epitelio vaginale (squamoso stratificato) è soggetto a cambiamenti ciclici durante il ciclo mestruale sotto l'influenza degli ormoni sessuali. Nell'epitelio squamoso multistrato della vagina si possono distinguere i seguenti strati: superficiale, intermedio, basale esterno e basale interno. Nei primi giorni dopo le mestruazioni rimane circa un terzo dell'epitelio vaginale, quindi durante il ciclo mestruale viene nuovamente ripristinato.

Cellule epiteliali squamose.

Gli strisci per l'esame citologico sono ottenuti dalla superficie della mucosa, pertanto la loro composizione cellulare è rappresentata da cellule desquamate situate sulla superficie dello strato epiteliale. Quanto migliore è la capacità dell’epitelio di maturare, tanto più cellule mature appariranno nello striscio; con cambiamenti atrofici, le cellule meno mature si trovano sulla superficie dello strato epiteliale.

CELLE DI SUPERFICIE – grande forma poligonale piatta, di circa 50 micron di diametro. I nuclei sono ovali o rotondi, privi di struttura, picnotici con diametro massimo di 5-6 µm. Le cellule mature si trovano prevalentemente sparse, il citoplasma quando colorato con Papanicolaou è giallo-rosato, eosinofilo, tenero, trasparente, in alcune cellule si rilevano granuli lipidici e granuli di glicogeno. Le cellule meno mature possono essere disposte a strati e impilate una sopra l'altra. Il citoplasma è cianofilo, delicato, trasparente, con pieghe, i suoi contorni sono chiari e irregolari.

CELLE INTERMEDIE – relativamente grandi, solitamente poligonali. I nuclei sono vescicolari, con struttura cromatinica chiara, di diametro superiore a 6 µm. Il citoplasma può essere eosinofilo, cianofilo ed è caratterizzato da ripiegamento. Le cellule intermedie mature (prepicnotiche) differiscono da quelle superficiali per dimensione e struttura del nucleo. Le cellule intermedie meno mature (navicolare, scafoide) sono di forma ovale, di dimensioni più piccole e il loro citoplasma è più denso. I lattobacilli sono in grado di provocare la lisi delle cellule intermedie; questo effetto peptico si estende raramente alle cellule superficiali.

CELLULE PARABASALI – piccole, ovali o rotonde, immature. Il nucleo è relativamente grande, vescicolare, meno spesso degenerativo, picnotico. Il citoplasma è solitamente colorato cianofilo. Le cellule non sono suscettibili alla citolisi batterica, ma in esse possono svilupparsi processi autolitici.

CELLULE BASALI (atrofiche) – più piccole delle cellule parabasali, arrotondate con un nucleo grande. Compaiono durante la menopausa e l'amenorrea postpartum.

Cellule epiteliali colonnari.

Normalmente si trovano in piccoli gruppi, sotto forma di strisce, strutture a nido d'ape. Le cellule sono allungate, i nuclei si trovano eccentricamente. Possono esserci cellule "a calice", il cui citoplasma è allungato dal muco, a volte nelle cellule si trovano granuli di secrezione;

Cellule epiteliali metaplastiche.

Le cellule dell'epitelio metaplastico immaturo assomigliano a quelle parabasali, si trovano principalmente sparse, meno spesso in gruppi sciolti. I nuclei sono alquanto ipercromatici, la cromatina è distribuita uniformemente. La dimensione dei nuclei è più della metà del diametro delle cellule. Il citoplasma è colorato in modo uniforme. Man mano che le cellule maturano (maturazione della metaplasia squamosa), compaiono cellule con processi citoplasmatici (cellule del ragno). A volte nel citoplasma viene rilevata una zona di schiarimento attorno al nucleo o al vacuolo. I confini delle cellule sono chiari, a volte anche su un lato. Man mano che matura, il citoplasma diventa sempre più leggero, talvolta vacuolato. La forma delle cellule tende all'ovale; vi è una divisione del citoplasma in una parte interna più chiara ed una parte esterna di colore più intenso. Le cellule metaplastiche mature sono praticamente indistinguibili dall'epitelio squamoso naturale.

Il citogramma rientra nei limiti normali.

Normalmente il preparato della cervice ottenuto con una spatola contiene cellule epiteliali squamose. I leucociti sono singoli, il loro numero aumenta prima delle mestruazioni, ma a differenza dei leucociti durante l'infiammazione, sono “calmi”, con nuclei conservati o picnotici, citoplasma leggero, senza segni di fagocitosi. Gli strisci ottenuti dalla vagina hanno la stessa composizione. Un raschiamento effettuato con una spatola di Eyre o con una spazzola Ceruex-Bruch, oltre alle cellule epiteliali squamose, dovrebbe contenere (e questo è segno di uno striscio di buona qualità) muco endocervicale, cellule epiteliali colonnari sotto forma di gruppi, a nido d'ape strutture, strisce; Possono verificarsi cellule metaplastiche. Negli strisci ottenuti dal canale cervicale si riscontrano cellule epiteliali squamose o colonnari, singole cellule metaplastiche e muco. La composizione cellulare degli strisci ottenuti in diverse fasi del ciclo mestruale e in diversi periodi della vita di una donna differisce l'uno dall'altro.

Cambiamenti nella composizione cellulare degli strisci della cervice e della vagina durante il ciclo mestruale e in diversi gruppi di età.

Nei neonati, durante i primi giorni dopo la nascita, la composizione cellulare è identica alla composizione dello striscio vaginale della madre prima della nascita ed è rappresentata principalmente da cellule intermedie e da un piccolo numero di cellule superficiali. Gli strisci sono caratterizzati dall'assenza di leucociti, eritrociti e flora batterica. Entro un mese, la natura dello striscio cambia in tipo atrofico. Predominano le cellule parabasali, c'è un piccolo numero di cellule intermedie, leucociti e una flora coccobacillare sparsa.

3 – 6 anni prima della prima mestruazione (menarca), gli strisci sono costituiti prevalentemente da cellule intermedie, non sono presenti leucociti, appare flora fisiologica (B. Vaginalis, B. Doderlein), talvolta citolisi batterica. Circa 18 mesi prima del menarca, iniziano i cambiamenti ciclici nell'epitelio vaginale associati alla crescita del follicolo e alla sua degenerazione senza la formazione del corpo luteo.

I cambiamenti negli strisci durante l'età riproduttiva corrispondono a quattro periodi principali ciclo mestruale:

1. Fase mestruale. Gli strisci contengono eritrociti, leucociti, cocchi, cellule endometriali, cellule intermedie e superficiali.

2. Fase proliferativa (follicolare). Il numero di leucociti diminuisce, il numero di cellule superficiali aumenta. Nei giorni 6-10 del ciclo, negli strisci possono essere rilevati densi grappoli rotondi o allungati di cellule endometriali alterate in modo degenerativo circondate da istiociti (esodo - il risultato delle mestruazioni).

3. Fase ovulatoria. Accompagnato dal contenuto cellulare più pronunciato. Durante l'ovulazione, le cellule sono il più piatte possibile e si trovano per lo più sparse.

4. Fase secretoria (progesterone). Sotto l'influenza del progesterone, nei giorni 6-10 dopo l'ovulazione, il numero di cellule ripiegate, cellule con confini chiari, aumenta gradualmente. Prima delle mestruazioni, lo striscio è rappresentato principalmente da cellule navicolari, la maggior parte delle quali si trovano in grappoli.

Gravidanza. Nel primo trimestre di gravidanza viene stabilito un modello di striscio tipico della gravidanza. Dopo 14 settimane, l'effetto associato alla produzione di ormoni da parte della placenta è pronunciato. Predominano le cellule navicolari o, in presenza di bastoncelli di Dederlein, i “nuclei nudi” delle cellule intermedie. Il normale ideale per una donna incinta dopo 3-5 mesi è il tipo cellulare intermedio.

Durante la gravidanza possono formarsi cellule con nuclei ingranditi, il cui aspetto è associato a cambiamenti ormonali. Le cellule sono intensamente colorate, i nuclei sono generalmente ipercromatici e la cromatina è distribuita uniformemente.

Post menopausa. I cambiamenti negli strisci sono simili ai cambiamenti nel premenarca. Innanzitutto, si notano cambiamenti ciclici che non sono accompagnati dalle mestruazioni. Quindi lo striscio è costituito da cellule intermedie senza variazioni cicliche, successivamente si sviluppa un'atrofia completa dell'epitelio e gli strisci sono rappresentati da cellule degli strati parabasali e piccole cellule “pseudoparacheratosiche” con intenso citoplasma basofilo lucido, un piccolo nucleo picnotico o suoi frammenti ( Appendice Fig. N. 34).

In alcune donne, la cessazione delle mestruazioni non è accompagnata da cambiamenti atrofici pronunciati, che potrebbero essere dovuti alla funzione

ghiandole surrenali, il tipo di striscio cellulare intermedio rimane per tutta la vita, a volte con la presenza di cellule superficiali. Questo tipo di striscio si osserva spesso nelle donne anziane che continuano a condurre una vita sessuale attiva.

I cambiamenti degenerativi nelle cellule in postmenopausa possono essere accompagnati da citolisi. In questo caso, negli strisci si trovano cellule di tipo parabasale e nuclei ovali “nudi” di cellule distrutte. A volte i cambiamenti atrofici negli strisci sono accompagnati da un aumento dei nuclei reattivi. I citologi alle prime armi potrebbero confondere questi cambiamenti con displasia o addirittura cancro. A differenza della displasia, l'ingrossamento dei nuclei non è accompagnato da altri segni caratteristici dei processi pretumorali e del cancro ed è reversibile.

Microflora della vagina e della cervice.

Di primaria importanza per determinare l'atto infettivo che ha causato l'infiammazione è la batterioscopia del materiale ottenuto dall'uretra, dal canale cervicale e dalla vagina, nonché l'esame batteriologico (coltura). Tuttavia, durante l'esame citologico degli strisci della porzione vaginale della cervice e del canale cervicale, non bisogna trascurare l'opportunità di notare se la composizione batterica corrisponde alla norma, se è presente la flora patogena.

La vagina è normalmente caratterizzata da: - un basso numero di microrganismi, di cui il 95% sono lattobacilli, un'alta percentuale di lattobacilli che formano acqua ossigenata; - concentrazione bassa di altri microrganismi (flora condizionatamente patogena).

La microflora normale comprende anche singoli cocchi e piccoli bastoncini. La flora di ogni donna è individuale e relativamente costante. Cambia leggermente nei diversi periodi del ciclo mestruale. Le combinazioni di microrganismi possono essere molto diverse, ma predomina la flora aerobica. La flora condizionatamente patogena (Gardnerella vaginalis, Eschericha colli, Corinebacterium, Streptococcus, Stafilococcus, Bacteroides, Fusobacterium, Peptostreptococcus, Ureaplasma, Mycoplasma hominis e altri microrganismi) può normalmente essere presente in piccole quantità. Nelle ragazze prima del menarca, la microflora coccica e coccobacillare è normale. Nelle donne in postmenopausa, anche il bacillo di Doderlein cede gradualmente il posto a cocchi, diplococchi gram-positivi e piccoli bastoncelli. La microflora batterica in postmenopausa può essere scarsa. La composizione della flora batterica dipende da fattori ormonali, farmaci, rapporti sessuali e infezioni. La combinazione di microrganismi varia, ma normalmente ci sono pochi batteri.

Le malattie infiammatorie degli organi genitali femminili occupano il primo posto (55-70%) nella struttura della morbilità ginecologica. Una parte significativa di queste sono infezioni della vulva, della vagina e della cervice. Nelle donne in età riproduttiva, la vaginite è causata dalla presenza di infezione batterica (40-50%), candidosi vulvovaginale (20-25%) e tricomoniasi (10-15%).

Tutti i processi infiammatori degli organi genitali sono divisi in non specifici e causati da un'infezione trasmessa sessualmente.

Gli studi sulle perdite vaginali svolgono un ruolo importante nella diagnosi delle malattie infiammatorie degli organi genitali inferiori. Segni comuni

Il processo infiammatorio comprende leucociti, neutrofili ed eosinofili, elementi linfoidi e macrofagi.

La vaginite aspecifica è una malattia infettiva e infiammatoria della vagina causata dall'azione di microrganismi opportunistici (Escherichia coli, streptococco, stafilococco, ecc.). Con la vaginite non specifica, gli strisci rivelano un gran numero di leucociti (30-60 o più nel campo visivo), le cellule chiave sono assenti, ma ci sono molte cellule dell'epitelio vaginale desquamato. In genere, vengono rilevati diversi tipi di microrganismi. In generale, il quadro microscopico è caratteristico dell'essudato infiammatorio.

La vaginosi batterica è un processo aspecifico, simile a un processo infiammatorio, in cui gli agenti patogeni non vengono rilevati nelle secrezioni vaginali. Attualmente, la vaginosi batterica è considerata una disbiosi vaginale, che si basa su una violazione della microbiocenosi, caratterizzata da una concentrazione eccessivamente elevata di microrganismi opportunistici anaerobici obbligati e facoltativi e da una forte diminuzione del contenuto di lattobacilli nelle secrezioni vaginali o dalla loro assenza. Clinicamente la vaginosi batterica può avere un decorso acuto, torpido o latente. La forma acuta è caratterizzata da prurito, bruciore e leucorrea dall'odore sgradevole. Nella forma lenta, i sintomi della malattia non sono chiaramente espressi e si intensificano prima e dopo le mestruazioni. Negli strisci si riscontra un'abbondante flora coccobacillare, localizzata sulle cellule (cellule chiave) e abbondantemente distribuita in tutto lo striscio con tendenza ad accumularsi in prossimità delle cellule sotto forma di “sabbia batterica”. Negli strisci vaginali, i leucociti, di regola, sono singoli, dalla cervice - in piccole quantità (Appendice, Fig. 42).

Nella vaginosi batterica si riscontra spesso un numero significativo di Haemophilus influenzae ( Gardnerella vaginalis). Si tratta di bastoncini molto piccoli (bacilli di cocco) gram-variabili che tendono a raggrupparsi in piccoli gruppi sotto forma di caratteri cinesi. I bacilli sono comuni Mobilunco (M.curtisii E M.mulieri) - bastoncini ricurvi sottili, Gram-negativi con bordi appuntiti. È difficile ottenere una coltura di questo microrganismo, ma la sua presenza negli strisci può essere un indicatore di vaginosi batterica.

La flora batterica nella vaginosi batterica è rappresentata prevalentemente da coccobacilli o bastoncini ricurvi, ma si trova anche una composizione più polimorfica: una miscela di bacilli polimorfici sottili con livelli variabili di coccobacilli, batterioidi, bastoncini spessi, filamentosi, fusiformi, a spirale e cocchi anaerobici. La diagnosi di BV viene stabilita sulla base di:

Sintomi clinici (reclami di secrezione dal tratto genitale, spesso con un odore sgradevole, peggioramento dopo le mestruazioni e dopo i rapporti sessuali, prurito, bruciore nella zona genitale);

Test aminico positivo (presenza di sali amminici anomali nella secrezione vaginale). Per identificarli si effettua un test: ad una goccia di secrezioni su vetro si aggiunge una goccia di KOH o NaOH al 10%. Gli alcali convertono le basi volatili libere in sali, che provocano uno sgradevole odore di pesce;

Cambiamenti nel pH delle perdite vaginali (superiore a 4,5); flora batterica abbondante con presenza di cellule “chiave”. Se vi sono dubbi sulla natura della microflora, si consiglia la colorazione di Gram degli strisci. La BV è caratterizzata da flora gram-negativa o gram-variabile;

Mancanza di lattobacilli; assenza di una reazione infiammatoria negli strisci vaginali. Di norma, nei preparati del canale cervicale si trova un numero significativo di leucociti. Per stabilire una diagnosi devono essere presenti almeno due dei seguenti elementi

criteri di danno.

Agenti infettivi specifici. Protozoi.

Trichomonas

Trichomonas sono il rappresentante più comune del gruppo di protozoi che causano l'infiammazione dei genitali. La loro dimensione è di 5-30 micron, la forma è rotonda, ovale, a pera o (per le grandi dimensioni) poligonale. Il nucleo è allungato, con bordi appuntiti, meno spesso rotondo, leggermente basofilo, di colore omogeneo. Il citoplasma colorato secondo Romanovsky è omogeneo, talvolta vacuolato, merlettato, leggermente basofilo, secondo Papanicolaou è verde chiaro, intensamente colorato lungo la periferia. Trichomonas può provocare una pronunciata reazione infiammatoria con necrosi dei tessuti, spesso con comparsa di vere e proprie erosioni della cervice, con successiva ectopia e metaplasia squamosa. Con la colpite da Trichomonas, i cambiamenti degenerativi sono espressi nelle cellule epiteliali con la perdita dei confini cellulari, i nuclei sono pallidi, leggermente ingrossati e spesso mostrano una schiaritura perinucleare (alone). Può essere presente atipia infiammatoria. I Trichomonas sono spesso combinati con altra flora: cocchi, leptothrix, gardnerella (Appendice, Fig. n. 35-38).

La tricomoniasi è diffusa tra le donne di età compresa tra 20 e 40 anni. Secondo l’OMS, ogni anno nel mondo ne vengono infettate più di 250-300 milioni di persone. La malattia nelle donne è caratterizzata da secrezione liquida, schiumosa o purulenta, irritazione della mucosa vaginale. Nella maggior parte degli uomini la malattia procede inosservata; in alcuni casi si osserva la cosiddetta secrezione mattutina (fuoriuscita di una goccia di pus dall'uretra), e solo in una piccola percentuale di uomini l'infezione assume una forma acuta con sintomi di uretrite e prostatite.

A seconda del percorso si distinguono: - tricomoniasi fresca (acuta, subacuta e torpida); - cronica (se la malattia ha più di 2 mesi); - Carrozza di Trichomonas.

Forme di manifestazione: vaginite da trichomonas; uretrite da trichomonas; bartolinite da Trichomonas.

Gonococchi

I gonococchi sono gli agenti causali della gonorrea. Nella tipica gonorrea non trattata, i diplococchi chiaramente colorati si trovano all'interno dei leucociti neutrofili e a livello extracellulare. I gonococchi sembrano fagioli appaiati disposti a scacchiera. Di solito non è presente altra flora batterica. Nella gonorrea cronica possono verificarsi forme degenerative di gonococchi: micro e macroforme, debolmente colorate, rotonde, sferiche o sotto forma di piccoli punti. Se sospetti la gonorrea, dovresti

esame clinico, studio del materiale ottenuto dall'uretra e dal canale cervicale, colorazione di Gram, esame batteriologico.

La gonorrea è una delle infezioni batteriche più comuni. Secondo gli esperti dell’OMS, ogni anno almeno 150 milioni di persone in tutto il mondo si ammalano di gonorrea.

I gonococchi non si trovano in tutti i casi della malattia utilizzando il metodo batterioscopia. Nei casi cronici e trattati della malattia negli uomini, un risultato positivo si osserva solo nell'8-20% dei casi. Negli uomini, nei casi acuti è colpita l’uretra, nei casi cronici – la ghiandola prostatica, le vescicole seminali; nelle donne: ghiandole di Bartolini, vagina e uretra, successivamente la mucosa della cervice, tube di Falloppio, retto; nelle ragazze: vagina, uretra, retto, congiuntiva degli occhi. Un singolo risultato negativo non è conclusivo, quindi sono necessari studi ripetuti.

Quando si esaminano strisci di pazienti con gonorrea, si osserva principalmente un quadro batteriologico di tre tipi:

I leucociti coprono l'intero campo visivo, i gonococchi si trovano spesso a livello intracellulare, ci sono gonococchi che giacciono liberamente; altri microrganismi non vengono rilevati;

La composizione cellulare è la stessa, ma non sono presenti gonococchi; non c'è microflora estranea; l'immagine è caratteristica della gonorrea cronica;

Un piccolo numero di leucociti degenerati e un'abbondante microflora estranea, il cui aspetto indica un miglioramento nel corso del processo (con trattamento).

Micosi degli organi genitali femminili

I funghi sono abitanti permanenti della pelle e delle mucose. La candidosi e la candidosi sono causate dagli agenti patogeni più comuni delle malattie micotiche: funghi come la candida ( candida albicans E Torulopsis glabrata) (Appendice, Fig. N. 40).

Le proprietà patogene dei funghi possono manifestarsi in stati di immunodeficienza, trattamento con antibiotici e diabete mellito. In questo caso, negli strisci si trovano cellule di lievito in erba, spore, pseudomicelio e micelio. La Candida albicans è caratterizzata da cellule di lievito in erba di forma rotonda o allungata e spessi filamenti a doppio circuito di pseudomicelio, che, a differenza del vero micelio, sono cellule di lievito allungate.

Torulopsis glabrata si presenta sotto forma di spore germoglianti di forma rotonda o ovale con un guscio piuttosto spesso e incolore.

Clinicamente la malattia è conosciuta come mughetto delle mucose: vaginite da candida; vulvite da candidosi; uretrite da candida, endocervicite e cistite.

Clamidia

formazione di dimensioni 0,3 - 0,7 micron, adattata all'esistenza extracellulare, forma infettiva dell'agente patogeno. Il corpo reticolare è una formazione compatta di dimensioni superiori a 1,2 micron e contiene forme vegetative densamente fitte. Gli organismi si riproducono in cellule epiteliali, prevalentemente metaplastiche e colonnari. La clamidia può causare infertilità. L'infezione da clamidia si manifesta molto spesso come uretrite, salpingite e può causare più di 20 sindromi cliniche, tra cui faringite, polmonite, malattia di Reiter, artralgia e artrite. La diagnosi viene stabilita mediante studi batteriologici, sierologici e immunomorfologici. L'esame citologico non può sostituire questi metodi, ma come metodo di screening è altamente sensibile.

La ragione per cercare segni di danno da clamidia sono i dati clinici, la presenza di ectopia, il rilevamento negli strisci di un gran numero di cellule metaplastiche con vacuoli, segni di atipia infiammatoria dell'epitelio, che si osservano in quasi tutti i pazienti. Le cellule colpite si trovano solitamente in piccoli gruppi, il nucleo ha spesso una tinta ciliegia, la cromatina è distribuita in modo bizzarro, gli accumuli si alternano a schiarimenti, la membrana nucleare è piegata. Caratteristica è la presenza di leucociti neutrofili in tali cellule (autofagia), la punteggiatura del citoplasma con microvacuoli, alcuni dei quali contengono piccoli granuli eosinofili. I corpi reticolari si trovano vicino al nucleo, spesso formando depressioni sulla sua superficie. Meno comuni sono le cellule con un voluminoso vacuolo nel citoplasma riempito con piccole particelle eosinofile o basofile distribuite in tutto il vacuolo (inclusioni a forma di nuvola) o al centro del vacuolo (inclusioni a forma di bersaglio). Tuttavia, alcune formazioni nel citoplasma, in particolare i vacuoli secretori nell'epitelio ghiandolare, possono portare a una conclusione errata sull'infezione da clamidia. I segni citologici dell'infezione da clamidia sono indicativi e non possono sostituire i metodi colturali, di immunofluorescenza diretta o di biologia molecolare.

Virus dell'herpes simplex

Sconfitta Virus dell’herpes simplex (HSV),(Appendice, Fig. n. 51), si manifesta clinicamente come piccole bolle con contenuto leggero sulla mucosa della vagina, della vulva e/o della cervice. Le bolle collassano abbastanza rapidamente e si verifica la vera erosione. Nelle fasi iniziali della malattia si nota un aumento dei nuclei delle cellule epiteliali squamose con una peculiare omogeneizzazione della cromatina. Quindi compaiono grandi cellule multinucleate, fino a 60 micron di diametro. La struttura della cromatina appare sfocata, la membrana nucleare è chiaramente sagomata. C'è un accumulo di nuclei che sembrano adattarsi l'uno all'altro. Di norma, possono apparire segni di paracheratosi e ipercheratosi, cellule epiteliali squamose grandi e bizzarre con segni di cheratinizzazione. Il virus dell'herpes simplex di tipo II è particolarmente pericoloso per il feto e il neonato.

Cambiamenti reattivi nell'epitelio

Infiammazione

L'infiammazione si manifesta con cambiamenti essudativi, degenerativi, riparativi e protettivi.

Cambiamenti essudativi. Nei preparati si trovano leucociti e sostanze prive di struttura. Nell'infiammazione acuta predominano i leucociti neutrofili, per lo più distrutti, nuclei dei leucociti “nudi” nei restanti leucociti ci sono batteri fagocitati, frammenti di nuclei e cellule; Nell'infiammazione subacuta e cronica, ai leucociti neutrofili si uniscono gli eosinofili (spesso presenti nella gonorrea cronica), i linfociti, i macrofagi (spesso predominanti nelle infezioni virali e da clamidia).

Cambiamenti degenerativi può manifestarsi come picnosi nucleare, interruzione dell'integrità della membrana nucleare, della struttura della cromatina, carioressi e cariolisi e comparsa di elementi olonucleari. I cambiamenti degenerativi nell'epitelio possono portare ad un pronunciato ingrandimento dei nuclei. La struttura della cromatina è interrotta, le anse cromatiniche si alternano a “vuoti”, su questo sfondo i nucleoli sono chiaramente delineati (Appendice, Fig. No. 57,58).

Molto spesso, i cambiamenti degenerativi sono associati all'infiammazione, ma possono essere una conseguenza di influenze ormonali.

Cambiamenti riparativi. Con l'infiammazione causata da qualsiasi microflora, possono verificarsi ulcerazioni superficiali con esposizione dello stroma e vere erosioni sull'ectocervice. L'epitelizzazione dei difetti della mucosa (rigenerazione, riparazione) avviene a causa della pronunciata proliferazione di elementi cellulari, nonché per il fatto che le cellule aumentano di dimensioni e si allungano, coprendo le aree danneggiate. Questi cambiamenti sono particolarmente pronunciati nelle infezioni da trichomonas, clamidia, gonorrea ed erpetiche. Segni di cambiamenti riparativi possono essere trovati nell'epitelio squamoso e nelle cellule stromali. Tuttavia, l'epitelio ghiandolare ha le capacità di riparazione più pronunciate, grazie alle quali le aree esposte (vere erosioni) vengono epitelizzate, per cui si possono trovare aree di ectopia nel sito delle vere erosioni.

Le alterazioni riparative sono caratterizzate da cellule grandi con nuclei ingrossati (Appendice, Fig. n. 59,60). I nucleoli sono singoli o multipli, talvolta di dimensioni e forme diverse. La cromatina è a grana fine; raramente si osserva accumulo di cromatina. I contorni dei nuclei sono chiari. Gli elementi stromali si trovano prevalentemente separatamente. I gruppi di cellule durante la riparazione sono spesso simili al sincizio, con i nuclei dei gruppi orientati nella stessa direzione. Le mitosi sono comuni. A differenza delle lesioni maligne, durante i processi riparativi, l'atipia dei nuclei è debolmente espressa. Cambiamenti riparativi possono comparire durante l'infiammazione, dopo il trattamento crio, elettro, laser, durante la radioterapia, durante la formazione di polipi, durante la guarigione del moncone dopo l'isterectomia. I cambiamenti rigenerativi che accompagnano l'infiammazione possono creare ulteriori difficoltà nell'interpretazione dei citogrammi, quindi una valutazione finale dello stato dell'epitelio può essere data solo dopo il trattamento dell'infiammazione. La ricerca ripetuta elimina l'errore associato alla valutazione errata dei cambiamenti riparativi nelle cellule.

Nei processi infiammatori cronici si possono osservare cambiamenti nell'epitelio di natura protettiva (proliferazione, metaplasia squamosa, metaplasia squamosa atipica, ipercheratosi, paracheratosi).

Atipia infiammatoria. La combinazione di cambiamenti degenerativi, riparativi e proliferativi durante l'infiammazione può portare alla cosiddetta atipia infiammatoria dell'epitelio. Dal punto di vista citologico, l'atipia infiammatoria si manifesta con nuclei ingranditi, ipercromia e presenza di cellule multinucleate. Questi cambiamenti possono causare una diagnosi falsa positiva di displasia o cancro. Contrariamente alle alterazioni maligne, la distribuzione della cromatina nell'“atipia infiammatoria” è più uniforme, i contorni dei grumi di cromatina non sono chiari, “sfocati” (Appendice, Fig. n. 61,62,63,64,66,68).

L'atipia infiammatoria dell'epitelio ghiandolare si manifesta con un forte aumento delle cellule e dei nuclei. Nei nuclei si trovano spesso uno o due nucleoli ingranditi e numerosi cromocentri. Possono verificarsi cellule multinucleate e nuclei “nudi” di cellule distrutte.

Ipercheratosi, paracheratosi, discheratosi.

La risposta dell'epitelio al danno cronico o all'irritazione (durante l'infiammazione cronica, gli effetti ormonali, l'interruzione dei processi trofici, ecc.) può manifestarsi come un aumento della proliferazione cellulare. Una maggiore proliferazione delle cellule epiteliali squamose stratificate può portare ad un ispessimento dello strato con allungamento dei processi interpapillari (acantosi). La proliferazione delle cellule dello strato parabasale con cheratinizzazione dello strato superficiale (ipercheratosi) porta al fatto che l'epitelio cervicale assomiglia all'epitelio della pelle (epidermizzazione).

La risposta epiteliale all’irritazione o all’interruzione dei processi trofici può anche manifestarsi come “maggiore differenziazione”. Ciò porta allo sviluppo di un altro tipo di cheratinizzazione patologica, denominata paracheratosi.

Il termine paracheratosi, applicato all'epidermide, è definito come la ritenzione di nuclei nello strato corneo.

Questa definizione della cervice è inaccettabile, poiché nell'epitelio cheratinizzante i nuclei sono normalmente conservati e nello strato superficiale, ma successivamente, a causa della somiglianza morfologica con i cambiamenti nell'epidermide, questo processo è chiamato paracheratosi. La paracheratosi della cervice è caratterizzata dalla presenza nello strato superficiale di più strati di piccole cellule compatte come quelle superficiali in miniatura con nuclei picnotici. Le aree modificate possono essere chiaramente limitate dagli strati sottostanti dell'epitelio normale. La paracheratosi di per sé non ha alcun significato clinico, essendo una reazione protettiva dell'epitelio, ma può essere un segno indiretto di danno virale e può nascondere displasia e cancro sottostanti. La paracheratosi può svilupparsi con il trattamento a lungo termine con estrogeni e l’uso a lungo termine di contraccettivi orali.

Ipercheratosi nei preparati citologici della cervice è caratterizzato dalla presenza di “squame” prive di nucleo di epitelio squamoso, ammassi di cellule anucleate lucide, talvolta estese.

Paracheratosi caratterizzato dalla presenza di piccole cellule epiteliali squamose di forma rotonda, ovale, allungata o poligonale, localizzate sparse o a strati. I nuclei sono picnotici, rotondi, ovali o bastoncini, localizzati

centralmente. Il citoplasma è maturo, il suo colore ricorda il colore delle squame, omogeneo, talvolta lucido, intensamente blu se colorato da Pappenheim e Leishman, rosa o cremisi da Romanovsky, rosa o arancio da Papanicolaou. Possono formarsi le cosiddette "perle benigne": strutture rotonde in cui le cellule sono disposte concentricamente.

Discheratosi. La discheratosi è caratterizzata da piccole cellule epiteliali di forma allungata o poligonale con nuclei ipercromici allargati e citoplasma denso e lucido. La discheratosi si verifica spesso con l'infezione da papillomavirus umano.

Metaplasia squamosa

Metaplasia squamosa – un processo fisiologico, un meccanismo protettivo, grazie al quale l'epitelio ghiandolare nelle aree di ectopia sulla porzione vaginale della cervice viene sostituito da epitelio squamoso stratificato. Tuttavia, la metaplasia squamosa è considerata un processo simil-tumorale (patologico) se si sviluppa nel canale endocervicale ed è caratterizzata dalla sostituzione dell'epitelio colonnare con epitelio piatto sia sulla superficie della mucosa del canale cervicale che nel canale cervicale ghiandole (Appendice, Fig. No. 80,81,82,83 ).

Nei preparati citologici celle di riserva sono rari. Le cellule sono piccole, i loro confini sono irregolari, chiari, i nuclei sono rotondi o a forma di rene, situati centralmente. La cromatina è a grana fine e distribuita uniformemente. Il citoplasma è leggermente vacuolato e schiumoso. Nelle preparazioni citologiche, di solito è possibile identificare le cellule di riserva nell'iperplasia delle cellule di riserva, quando si trovano in gruppi. Tipicamente, i cluster assomigliano al sincizio, i confini delle cellule non sono definiti. A volte le cellule si trovano in stretta connessione con quelle metaplastiche. Le cellule di riserva sparse sono difficili da distinguere dai piccoli istiociti e dalle cellule stromali.

La metaplasia squamosa può essere accompagnata dallo sviluppo di cheratinizzazione patologica. Oltre alle cellule metaplastiche, i citogrammi mostrano segni di ipercheratosi o paracheratosi. A causa dell'accumulo di cheratine, il citoplasma di alcune cellule metaplastiche si colora intensamente, con la colorazione di Papanicolaou - in toni arancioni. I vacuoli si trovano spesso nel citoplasma delle cellule metaplastiche.

L'epitelio metaplastico può presentare caratteristiche di atipia nelle prime fasi dello sviluppo. Tali cambiamenti sono indicati come “metaplasia squamosa atipica”. Si notano ingrossamento e nuclei ipercromici delle cellule metaplastiche, differenze nelle dimensioni nucleari all'interno della stessa struttura e distribuzione non uniforme della cromatina. La metaplasia squamosa atipica può diventare una fonte di displasia.

Iperplasia ghiandolare.

L'iperplasia ghiandolare è caratterizzata dalla proliferazione delle strutture ghiandolari nella cervice. Lo sviluppo dell'epitelio colonnare sulla parte vaginale della cervice è designato con vari termini: ectopia, pseudoerosione, endocervicosi, ectopion. Viene considerata la fonte dell'epitelio colonnare sulla porzione vaginale della cervice

epitelio endocervice e “cellule di riserva” pluripotenti, che hanno la capacità di svilupparsi sia verso l’epitelio squamoso (con metaplasia squamosa) che verso l’epitelio ghiandolare. Queste stesse cellule costituiscono la base della cosiddetta iperplasia microghiandolare. Poiché si tratta di cellule germinali, vari motivi possono portare ad una differenziazione impropria di queste cellule, nonché alla loro proliferazione atipica.

Il compito di un esame citologico non è tanto quello di accertare la presenza di epitelio ghiandolare sulla porzione vaginale della cervice, ma di esaminare attentamente gli strisci per non trascurare alterazioni patologiche (atipie) nell'epitelio ghiandolare, metaplastico o squamoso. L'ectopia è più caratterizzata da cellule epiteliali cilindriche “tranquille” di dimensioni e forma normali, disposte sotto forma di “favo” o “strisce” a singola, doppia nucleazione. Nell'endocervicosi proliferante, le cellule sono disposte in gruppi o strutture simili a ghiandole, talvolta a doppio strato. I nuclei vengono ingranditi e i nucleoli si trovano nelle singole cellule. La cromatina è distribuita uniformemente e si nota una leggera ipercromia nucleare. I nuclei si trovano prevalentemente eccentricamente. Il citoplasma è abbondante, basofilo o leggermente schiumoso. Le cellule nelle strutture sono in qualche modo stratificate una sopra l'altra e differiscono per dimensioni all'interno delle strutture e dello striscio. Con la guarigione dell'endocervicosi, negli strisci si trova anche un gran numero di cellule metaplastiche.

Displasia.

Secondo la definizione dell'OMS, la displasia è un processo patologico in cui cellule con vari gradi di atipia compaiono in una parte dello spessore dello strato epiteliale e la capacità delle cellule di differenziarsi è compromessa. I cambiamenti displastici si verificano sia nell'epitelio squamoso stratificato della porzione vaginale della cervice che nelle aree di metaplasia squamosa della mucosa nella zona di trasformazione e nel canale cervicale. Di norma, i cambiamenti displastici iniziano nella giunzione dell'epitelio squamoso e colonnare o nella zona di trasformazione e poi si diffondono alla parte vaginale e/o al canale cervicale.

DISPLASIA LEGGERA. Con displasia lieve (grado 1), c'è una leggera patologia nucleare che si diffonde in tutto lo spessore dell'epitelio, sebbene sia più pronunciata nelle cellule dello strato basale. La polarità e la natura della disposizione strato per strato delle cellule epiteliali sono quasi invariate. I criteri citologici per la displasia si basano principalmente sulla gravità della discariosi e sui cambiamenti nel nucleo. Il concetto di discariosi comprende: 1) ingrandimento sproporzionato del nucleo, 2) forma e contorni irregolari, 3) ipercromia, 4) condensazione cromatinica irregolare e ispessimento della membrana, 5) anomalie nel numero, dimensione e forma dei nucleoli, 6) multinucleazione in combinazione con uno qualsiasi dei segni elencati. Per la displasia di 1° grado. le connessioni tra le cellule non vengono interrotte, la differenziazione cellulare viene preservata, pertanto, negli strisci citologici, i cambiamenti vengono rilevati principalmente nelle cellule mature. Le cellule con discariosi sono singole e localizzate sparse, in piccoli gruppi o strati unidimensionali tra cellule normali di diversi strati (Appendice, Fig. No. 100, 101).

DISPLASIA MODERNA. Con displasia moderata (grado 2), la dimensione delle cellule con discariosi è più variabile: oltre a quelle superficiali patologicamente alterate, si trovano cellule con atipie di dimensioni intermedie e parabasali; sono spesso di forma ovale o rotonda. La maggior parte delle cellule si trovano sparse. Il rapporto nucleo-citoplasma è spostato verso il nucleo, i contorni sono irregolari, la cromatina è granulare e l'ipercromia è moderata. I cambiamenti nei nuclei sono più pronunciati nelle cellule piccole e nel rapporto nucleo-citoplasma - nelle cellule più grandi. Esistono piccole cellule poligonali con piccoli nuclei (tipo piatto) e cellule rotonde o ovali con citoplasma basofilo (tipo metaplastico). In media, il numero di cellule patologiche negli strisci aumenta con l'aumentare del grado di displasia (Appendice, Fig. No. 104,105).

DISPLASIA ESPRESSA. Con displasia grave (grado 3), i segni di discariosi sono più pronunciati. La dimensione dei nuclei può essere inferiore rispetto alla displasia di grado 1-2, ma il rapporto nucleo-citoplasma è maggiormente spostato verso il nucleo. Esistono cromocentri, zone di accumulo della cromotina, ma generalmente la cromatina è distribuita uniformemente. Non ci sono nucleoli. I contorni della membrana sono irregolari, a volte sono distrutti e i confini delle cellule appaiono ondulati. Quanto più elevato è il grado di displasia, tanto più spesso si formano raggruppamenti di cellule alterate, non solo sotto forma di strati, ma anche simili a sincizi: bidimensionali, con confini cellulari poco chiari (Appendice, Fig. n. 114-116) .

La displasia può essere combinata con infezioni. In combinazione con l'infezione, non è sempre possibile determinare il grado di displasia dagli strisci citologici a causa di pronunciati cambiamenti infiammatori reattivi nell'epitelio. Queste difficoltà sono particolarmente pronunciate se combinate con l'infezione da clamidia.

La displasia può svilupparsi contemporaneamente in più aree della cervice e spesso i cambiamenti sono espressi in varia misura e sono più gravi nel canale cervicale che nella porzione vaginale. La displasia può accompagnare il cancro invasivo.

Conclusione: L'analisi citologica viene eseguita principalmente per ottenere una risposta alla domanda sulla presenza di una neoplasia maligna. Nel processo di diagnosi differenziale, viene determinata la natura del processo patologico e vengono identificate lesioni infiammatorie, reattive, proliferative o precancerose.

Letteratura

1. G.I. Nazarenko, A.A. Kishkun, “Valutazione clinica dei risultati

ricerca di laboratorio", Mosca, "Medicina" - 2000.

2. S. Teplov, E. Gorpaeva, G. Tifitulina, “Tutto sui genitali femminili

infezioni", Mosca, Tsentrpoligraf, 2003.

3. I.P. Shabalova, "Criteri per la diagnosi delle malattie della cervice", Ministero della Salute

RF RMAPO, Mosca 2001

Composizione delle specie della microflora vaginale normale (Krasnopolsky V.I. et al. 1997)

Contenuto di microrganismi, frequenza di rilevamento

Quantità totale 105-107/ml

Lattobacilli facoltativi Oltre il 90%

Altri microrganismi: 10%

Staphylococcus epidermidis 36,6%

Bifidobatteri 50%

Candida albicans 25% (nelle donne in gravidanza fino al 40%)

Gardnerella vaginalis 40-50%

Ureaplasma hominis 70%

Escherichia coli in piccole quantità

Stafilococchi e streptococchi Lo stesso

Microflora anaerobica

(bacteroides, peptostreptococchi, clostridi)