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Chi ha studiato l'immunità? Immunità: informazioni storiche. Proprietà protettive del corpo

Immunologiaè la scienza delle reazioni di difesa dell'organismo volte a preservarne l'integrità strutturale e funzionale e l'individualità biologica. È strettamente correlato alla microbiologia.

In ogni momento, c'erano persone che non erano colpite dalle malattie più terribili che causarono centinaia e migliaia di vite. Inoltre, già nel Medioevo, si notò che una persona che aveva sofferto di una malattia infettiva ne diventa immune: ecco perché le persone guarite dalla peste e dal colera erano coinvolte nella cura dei malati e nella sepoltura dei morti. I medici sono interessati da molto tempo al meccanismo di resistenza del corpo umano a varie infezioni, ma l'immunologia come scienza è nata solo nel 19° secolo.

Creazione di vaccini

Un pioniere in questo settore può essere considerato l'inglese Edward Jenner (1749-1823), che riuscì a liberare l'umanità dal vaiolo. Osservando le mucche, notò che gli animali erano suscettibili alle infezioni, i cui sintomi erano simili al vaiolo (in seguito questa malattia del bestiame fu chiamata "vaiolo bovino"), e sulle loro mammelle si formavano vesciche, che ricordavano fortemente il vaiolo. Durante la mungitura, il liquido contenuto in queste bolle veniva spesso strofinato sulla pelle delle persone, ma le mungitrici raramente soffrivano di vaiolo. Jenner non fu in grado di dare una spiegazione scientifica a questo fatto, poiché l'esistenza dei microbi patogeni non era ancora nota. Come si è scoperto in seguito, le creature microscopiche più piccole - i virus che causano il vaiolo bovino - sono in qualche modo diverse dai virus che infettano gli esseri umani. Tuttavia, anche il sistema immunitario umano reagisce a loro.

Nel 1796, Jenner inoculò un fluido prelevato dal vaiolo di mucca in un bambino sano di otto anni. Si sentiva leggermente male, che presto passò. Un mese e mezzo dopo, il medico gli inoculò il vaiolo umano. Ma il ragazzo non si è ammalato, perché dopo la vaccinazione il suo corpo ha sviluppato anticorpi che lo hanno protetto dalla malattia.

Il passo successivo nello sviluppo dell'immunologia fu compiuto dal famoso medico francese Louis Pasteur (1822-1895). Basandosi sul lavoro di Jenner, ha espresso l'idea che se una persona è infettata da microbi indeboliti che causano una malattia lieve, in futuro la persona non si ammalerà più di questa malattia. La sua immunità funziona e i suoi leucociti e anticorpi possono facilmente far fronte agli agenti patogeni. Pertanto, è stato dimostrato il ruolo dei microrganismi nelle malattie infettive.

Pasteur ha sviluppato una teoria scientifica che ha permesso di utilizzare la vaccinazione contro molte malattie e, in particolare, ha creato un vaccino contro la rabbia. Questa malattia estremamente pericolosa per l'uomo è causata da un virus che colpisce cani, lupi, volpi e molti altri animali. In questo caso, le cellule del sistema nervoso soffrono. Una persona malata sviluppa idrofobia: è impossibile bere, perché l'acqua provoca convulsioni alla faringe e alla laringe. La morte può verificarsi a causa della paralisi dei muscoli respiratori o della cessazione dell'attività cardiaca. Pertanto, se un cane o un altro animale viene morso, è necessario sottoporsi immediatamente a un ciclo di vaccinazioni contro la rabbia. Il siero, creato da uno scienziato francese nel 1885, viene utilizzato con successo fino ad oggi.

L'immunità contro la rabbia dura solo 1 anno, quindi se vieni morso di nuovo dopo questo periodo, dovresti vaccinarti nuovamente.

Immunità cellulare e umorale

Nel 1887, lo scienziato russo Ilya Ilyich Mechnikov (1845-1916), che lavorò a lungo nel laboratorio di Pasteur, scoprì il fenomeno della fagocitosi e sviluppò la teoria cellulare dell’immunità. Sta nel fatto che i corpi estranei vengono distrutti da cellule speciali: i fagociti.

Nel 1890, il batteriologo tedesco Emil von Behring (1854-1917) scoprì che in risposta all'introduzione di microbi e dei loro veleni, il corpo produce sostanze protettive: anticorpi. Sulla base di questa scoperta, lo scienziato tedesco Paul Ehrlich (1854-1915) creò la teoria umorale dell'immunità: i corpi estranei vengono eliminati dagli anticorpi, sostanze chimiche rilasciate dal sangue. Se i fagociti possono distruggere qualsiasi antigene, gli anticorpi possono solo distruggere quelli contro i quali sono stati prodotti. Attualmente, le reazioni degli anticorpi con antigeni vengono utilizzate nella diagnosi di varie malattie, comprese quelle allergiche. Nel 1908 Ehrlich, insieme a Mechnikov, ricevette il Premio Nobel per la fisiologia e la medicina “per il suo lavoro sulla teoria dell’immunità”.

Ulteriore sviluppo dell'immunologia

Alla fine del 19 ° secolo, si scoprì che quando si trasfondeva il sangue, era importante tener conto del suo gruppo, poiché anche le normali cellule estranee (eritrociti) sono antigeni per il corpo. Il problema dell'individualità degli antigeni è diventato particolarmente acuto con l'avvento e lo sviluppo della trapiantologia. Nel 1945, lo scienziato inglese Peter Medawar (1915-1987) dimostrò che il principale meccanismo di rigetto degli organi trapiantati è quello immunitario: il sistema immunitario li percepisce come estranei e invia anticorpi e linfociti per combatterli. Fu solo nel 1953, quando fu scoperto il fenomeno opposto dell'immunità - la tolleranza immunologica (perdita o indebolimento della capacità del corpo di rispondere a un determinato antigene) che le operazioni di trapianto ebbero un successo significativamente maggiore.

) svolgono alcune funzioni statali nei loro possedimenti (tribunale, riscossione delle imposte, controllo di polizia) senza l'intervento di rappresentanti del governo centrale; contribuito alla riduzione in schiavitù dei contadini.


Dizionario enciclopedico. 2009 .

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Libri

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Ogni persona conosce la misteriosa parola "immunità": il meccanismo di difesa del corpo contro oggetti nocivi ed estranei. Ma come funziona il sistema immunitario, se la cava e come possiamo aiutarlo? Come sono avvenute le scoperte in quest'area e cosa hanno dato e stanno dando?

Ilya Mechnikov e la sua scoperta

Anche nei tempi antichi, le persone capivano che il corpo ha una protezione speciale. Durante le epidemie di vaiolo, peste e colera, quando le pompe funebri non avevano il tempo di rimuovere i cadaveri dalle strade, c'era chi ha affrontato la malattia o chi non ne è stato colpito affatto. Ciò significa che il corpo umano dispone di un meccanismo che lo protegge dalle infezioni provenienti dall’esterno. Si chiamava immunità (dal latino immunitas - liberazione, liberazione da qualcosa) - questa è la capacità del corpo di resistere, neutralizzare e distruggere cellule estranee, varie infezioni e virus.

Anche nell'antica Cina, i medici notarono che una persona che era stata malata una volta non contraeva più il vaiolo (l'epidemia di vaiolo colpì per la prima volta la Cina nel IV secolo). Queste osservazioni portarono ai primi tentativi di protezione dalle infezioni mediante contaminazione artificiale con materiale infetto. I medici iniziarono a soffiare croste di vaiolo schiacciate nel naso di persone sane e somministrarono "iniezioni" a persone sane dal contenuto delle fiale di pazienti affetti da vaiolo. In Turchia, le prime “cavie” furono ragazze allevate per l'harem affinché la loro bellezza non soffrisse le cicatrici del vaiolo.

Gli scienziati hanno lottato a lungo per spiegare questi fenomeni.

Il padre fondatore dell'immunologia alla fine del XIX secolo fu il famoso medico francese Louis Pasteur, il quale credeva che l'immunità del corpo ai microbi e alle malattie fosse determinata dal fatto che il corpo umano non è adatto ai microbi come mezzo nutritivo, ma non poteva descrivere il meccanismo del processo immunitario.

Ciò fu fatto per la prima volta dal grande biologo e patologo russo Ilya Mechnikov, che fin dall'infanzia aveva mostrato interesse per la storia naturale. Dopo aver completato un corso di 4 anni presso il dipartimento di scienze naturali dell'Università di Kharkov in 2 anni, è stato impegnato nella ricerca sull'embriologia degli invertebrati e all'età di 19 anni è diventato un candidato in scienze, e a 22 è diventato dottore in scienze scienza e diresse il nuovo Istituto batteriologico di Odessa, dove studiò l'effetto delle cellule protettive di cani, conigli e scimmie sui microbi che causano varie malattie infettive.

Più tardi, Ilya Mechnikov, mentre studiava la digestione intracellulare degli invertebrati, osservò una larva di stella marina al microscopio e gli venne una nuova idea. Proprio come una persona sperimenta un'infiammazione quando si forma una scheggia quando le cellule reagiscono contro un corpo estraneo, ha suggerito che qualcosa di simile dovrebbe accadere quando una scheggia viene inserita in qualsiasi corpo. Inserì una spina di rosa nelle cellule trasparenti in movimento di una stella marina (amebociti) e dopo un po' vide che gli amebociti si erano accumulati attorno alla scheggia e cercavano di assorbire il corpo estraneo o di creare uno strato protettivo attorno ad esso.

Quindi Mechnikov ha avuto l'idea che ci siano cellule che svolgono una funzione protettiva nel corpo.

Nel 1883, Mechnikov parlò al congresso di naturalisti e medici a Odessa con un rapporto "Poteri curativi del corpo", dove per la prima volta espresse la sua idea sugli speciali organi di difesa del corpo. Nel suo rapporto, fu il primo a suggerire che il sistema di organi curativi dei vertebrati dovesse includere la milza, le ghiandole linfatiche e il midollo osseo.

Questo è stato detto più di 130 anni fa, quando i medici credevano seriamente che il corpo fosse liberato dai batteri solo con l'aiuto di urina, sudore, bile e contenuto intestinale.

Nel 1987, Mechnikov e la sua famiglia lasciarono la Russia e, su invito del microbiologo Louis Pasteur, divennero il capo di un laboratorio presso l'Istituto Pasteur privato di Parigi (Louis Pasteur è noto per aver sviluppato vaccini contro la rabbia, utilizzando il cervello essiccato della rabbia). conigli infetti, contro antrace, colera dei polli, suini contro la rosolia).

Mechnikov e Pasteur introdussero un nuovo concetto di “immunità”, che significava l’immunità del corpo a vari tipi di infezioni e a qualsiasi cellula geneticamente estranea.

Mechnikov chiamava fagociti le cellule che assorbivano o avvolgevano un corpo estraneo entrato nel corpo, che tradotto dal latino significa "divoratori", e il fenomeno stesso era chiamato fagocitosi. Lo scienziato ha impiegato più di 20 anni per dimostrare la sua teoria.

Le cellule fagocitarie includono i leucociti, che Mechnikov ha diviso in microfagi e macrofagi. I “radar” dei fagociti rilevano un oggetto dannoso nel corpo, lo distruggono (distruggono, digeriscono) ed espongono gli antigeni della particella digerita sulla superficie della loro membrana cellulare. Successivamente, entrando in contatto con altre cellule immunitarie, il fagocita trasmette loro informazioni sull'oggetto dannoso: batteri, virus, funghi e altri agenti patogeni. Queste cellule “ricordano” l’antigene presentato in modo che, se viene nuovamente esposto, saranno in grado di reagire. Questa era la sua teoria.

Parlando di Ilya Mechnikov, aggiungerò che creò la prima scuola russa di microbiologi, immunologi e patologi, era poliedrico nelle sue conoscenze (era, ad esempio, interessato alle questioni dell'invecchiamento) e morì in terra straniera nel 1916 dopo aver sofferto attacchi di cuore all'età di 71 anni. Mechnikov dovette sopportare la morte della sua prima moglie per tubercolosi, un feroce confronto scientifico con i microbiologi tedeschi Paul Ehrlich e Robert Koch, che rifiutarono completamente la teoria della fagocitosi. Poi Mechnikov venne all'Istituto igienico di Berlino, diretto da Koch, per mostrare alcuni risultati del suo lavoro sulla fagocitosi, ma questo non convinse Koch, e solo 19 anni dopo il primo incontro con il ricercatore russo, nel 1906, Koch ha ammesso pubblicamente di aver torto. Mechnikov lavorò anche a un vaccino contro la tubercolosi, la febbre tifoide e la sifilide. Ha sviluppato un unguento profilattico, che ha testato su se stesso dopo aver contratto specificamente la sifilide. Questo unguento proteggeva molti soldati, tra i quali la prevalenza della malattia raggiungeva il 20%. Ora numerosi istituti batteriologici e immunologici in Russia portano il nome di I.I. Mechnikov).

Per la scoperta della teoria fagocitica (cellulare) dell'immunità, Ilya Mechnikov ha ricevuto il Premio Nobel per la fisiologia e la medicina insieme a Paul Ehrlich, l'autore della teoria umorale dell'immunità.

Paul Ehrlich ha sostenuto che il ruolo principale nella protezione dalle infezioni non appartiene alle cellule, ma agli anticorpi da lui scoperti: molecole specifiche che si formano nel siero del sangue in risposta all'introduzione di un aggressore. La teoria di Ehrlich è chiamata teoria dell'immunità umorale (questa parte del sistema immunitario, che svolge la sua funzione nei fluidi del corpo: sangue, fluidi interstiziali).

Assegnando nel 1908 un prestigioso premio per due agli scienziati avversari Mechnikov ed Ehrlich, gli allora membri del Comitato per il Nobel non immaginavano nemmeno che la loro decisione fosse visionaria: entrambi gli scienziati si rivelarono giusti nelle loro teorie.

Hanno rivelato solo alcuni punti chiave della “prima linea di difesa”: il sistema immunitario innato.

Due tipi di immunità e la loro relazione

A quanto pare, in natura esistono due linee di difesa o due tipi di immunità. Il primo è il sistema immunitario innato, che mira a distruggere la membrana cellulare di una cellula estranea. È inerente a tutti gli esseri viventi, dalla pulce della Drosophila agli esseri umani. Ma se, tuttavia, qualche molecola proteica estranea è riuscita a sfondare la "prima linea di difesa", la "seconda linea" si occupa della "seconda linea": l'immunità acquisita. L'immunità innata viene trasmessa al bambino durante la gravidanza, per via ereditaria.

L'immunità acquisita (specifica) è la più alta forma di protezione, caratteristica solo dei vertebrati. Il meccanismo dell'immunità acquisita è molto complesso: quando una molecola proteica estranea entra nel corpo, i globuli bianchi (leucociti) iniziano a produrre anticorpi - per ciascuna proteina (antigene) viene prodotto il proprio anticorpo specifico. Innanzitutto vengono attivate le cosiddette cellule T (linfociti T), che iniziano a produrre sostanze attive che innescano la sintesi di anticorpi da parte delle cellule B (linfociti B). La forza o la debolezza del sistema immunitario viene solitamente valutata dal numero di cellule B e T. Quindi gli anticorpi prodotti “si siedono” sulle proteine ​​​​antigeniche dannose che si trovano sulla superficie del virus o dei batteri e lo sviluppo dell'infezione nel corpo viene bloccato.

Come l'immunità innata, l'immunità acquisita si divide in cellulare (linfociti T) e umorale (anticorpi prodotti dai linfociti B).

Il processo di produzione degli anticorpi protettivi non inizia immediatamente, ma ha un certo periodo di incubazione, a seconda del tipo di agente patogeno. Ma se il processo di attivazione è iniziato, quando l'infezione tenta di rientrare nell'organismo, le cellule B, che possono rimanere a lungo in uno “stato dormiente”, reagiscono immediatamente producendo anticorpi e l'infezione verrà distrutta. Pertanto, una persona sviluppa l'immunità a determinati tipi di infezioni per il resto della sua vita.

Il sistema immunitario innato non è specifico e non ha “memoria a lungo termine”; reagisce alle strutture molecolari che fanno parte della membrana cellulare dei batteri, inerenti a tutti i microrganismi patogeni.

È l’immunità innata che dirige l’avvio e il successivo lavoro dell’immunità acquisita. Ma come fa il sistema immunitario innato a segnalare al sistema immunitario acquisito di produrre anticorpi specifici? Il Premio Nobel 2011 è stato assegnato per aver risolto questa domanda chiave in immunologia.

Nel 1973, Ralph Steinman scoprì un nuovo tipo di cellula, che chiamò dendritica, perché in apparenza somigliavano ai dendriti dei neuroni con una struttura ramificata. Le cellule sono state trovate in tutti i tessuti del corpo umano che sono entrati in contatto con l'ambiente esterno: nella pelle, nei polmoni e nella mucosa del tratto gastrointestinale.

Steinman ha dimostrato che le cellule dendritiche fungono da intermediari tra l'immunità innata e quella acquisita. Cioè, la “prima linea di difesa” invia un segnale attraverso di loro che attiva le cellule T e innesca una cascata di produzione di anticorpi da parte delle cellule B.

Il compito principale dei dendrociti è catturare gli antigeni e presentarli ai linfociti T e B. Possono persino estendere i "tentacoli" attraverso la superficie della mucosa per raccogliere antigeni dall'esterno. Dopo aver digerito le sostanze estranee, espongono i loro frammenti sulla loro superficie e si spostano nei linfonodi, dove incontrano i linfociti. Esaminano i frammenti presentati, riconoscono “l'immagine del nemico” e sviluppano una potente risposta immunitaria.

Ralph Steinman è riuscito a dimostrare che l'immunità ha un “conduttore” speciale. Queste sono speciali cellule sentinella che sono costantemente impegnate alla ricerca di invasioni straniere nel corpo. Di solito si trovano sulla pelle, sulle mucose e aspettano dietro le quinte per iniziare ad agire. Dopo aver rilevato gli "estranei", le cellule dendritiche iniziano a battere il tamburo: inviano un segnale ai linfociti T, che a loro volta avvertono le altre cellule immunitarie della loro disponibilità a respingere l'attacco. Le cellule dendritiche possono prelevare proteine ​​dai patogeni e presentarle al sistema immunitario innato per il riconoscimento.

Ulteriori ricerche di Steinman e altri scienziati hanno dimostrato che i dendrociti regolano l'attività del sistema immunitario, prevenendo attacchi alle molecole proprie del corpo e lo sviluppo di malattie autoimmuni

Steinman si rese conto che gli orchestratori del sistema immunitario potevano funzionare non solo nella lotta alle infezioni, ma anche nel trattamento delle malattie autoimmuni e dei tumori. Basandosi sulle cellule dendritiche, ha creato vaccini contro diversi tipi di cancro, che sono in fase di sperimentazione clinica. Il laboratorio di Steinman sta attualmente lavorando su un vaccino contro l'HIV. Anche gli oncologi ripongono in loro le loro speranze.

Lui stesso è diventato il principale soggetto di prova nella lotta contro il cancro.

La Rockefeller University ha affermato che il trattamento del cancro di Steinman ha effettivamente prolungato la sua vita. Lo scienziato è riuscito a vivere per quattro anni e mezzo, nonostante le possibilità di prolungare la vita di almeno un anno per questo tipo di cancro non siano superiori al 5%. Una settimana prima della sua morte, continuò a lavorare nel suo laboratorio, e morì poche ore prima che il Comitato Nobel decidesse di assegnargli un premio prestigioso (anche se, secondo le regole, il Premio Nobel non viene assegnato postumo, ma in questo caso è stata fatta un'eccezione e la famiglia dello scienziato ha ricevuto il denaro).

Il Premio Nobel 2011 è stato assegnato non solo a Ralph Steinman per la sua scoperta delle cellule dendritiche e al loro ruolo nell'attivazione dell'immunità adattativa, ma anche a Bruce Beutler e Jules Hoffmann per la loro scoperta dei meccanismi di attivazione dell'immunità innata.

Teoria dell'immunità

Un ulteriore contributo alla teoria dell'immunità è stato dato dall'immunobiologo americano di origine russo-uzbeka Ruslan Medzhitov, il quale, dopo essersi laureato all'Università di Tashkent e aver frequentato la Scuola di specializzazione presso l'Università statale di Mosca, è diventato in seguito professore all'Università di Yale (USA) e ricercatore scientifico. luminare dell’immunologia mondiale.

Ha scoperto i recettori proteici sulle cellule umane e ha tracciato il loro ruolo nel sistema immunitario.

Nel 1996, dopo diversi anni di lavoro insieme, Medzhitov e Janeway fecero un vero passo avanti. Hanno suggerito che le molecole estranee dovrebbero essere riconosciute dal sistema immunitario innato utilizzando recettori speciali.

E hanno scoperto questi recettori che avvisano un ramo del sistema immunitario, le cellule T e le cellule B, di respingere gli attacchi degli agenti patogeni e sono chiamati recettori Toll. I recettori si trovano principalmente sulle cellule fagocitarie responsabili dell'immunità innata.

Sotto un elevato ingrandimento di un microscopio elettronico con attacco per scansione, sulla superficie dei linfociti B sono visibili numerosi microvilli. Su questi microvilli ci sono strutture molecolari - recettori (dispositivi sensibili) che riconoscono gli antigeni - sostanze complesse che provocano una reazione immunitaria nel corpo. Questa reazione consiste nella formazione di anticorpi da parte delle cellule linfoidi. Il numero (densità di distribuzione) di tali recettori sulla superficie dei linfociti B è molto elevato.

È stato stabilito che il sistema immunitario innato è incorporato nel genoma del corpo. Per tutte le creature sulla Terra, l'immunità innata è la principale. E solo negli organismi più “avanzati” sulla scala dell’evoluzione – i vertebrati superiori – si verifica inoltre l’immunità acquisita. Tuttavia, è l’innato che ne dirige il lancio e il lavoro successivo.

Le opere di Ruslan Medzhitov sono riconosciute in tutto il mondo. Ha ricevuto numerosi premi scientifici prestigiosi, tra cui il Premio Shao per la medicina nel 2011, che negli ambienti scientifici viene spesso chiamato il “Premio Nobel dell’Est”. Questo premio annuale ha lo scopo di onorare "gli scienziati, indipendentemente dalla razza, dalla nazionalità o dall'appartenenza religiosa, che hanno fatto scoperte significative nella ricerca e nello sviluppo accademico e scientifico e il cui lavoro ha avuto un impatto positivo significativo sull'umanità". Il Premio Shao è stato istituito nel 2002 sotto il patrocinio di Shao Yifu, un filantropo con mezzo secolo di esperienza, uno dei fondatori del cinema in Cina e in numerosi altri paesi del sud-est asiatico.

In molti modi, noi stessi possiamo prenderci cura della nostra salute, avendo conoscenze utili in questo settore. Iscriviti alle mie notizie: articoli interessanti su cibo, piante e uno stile di vita sano.

L’immunità è il sistema di difesa del corpo dalle influenze esterne. Il termine stesso deriva da una parola latina che si traduce come “liberazione” o “sbarazzarsi di qualcosa”. Ippocrate lo chiamava “il potere di autoguarigione del corpo” e Paracelso lo chiamava “energia curativa”. Prima di tutto, dovresti comprendere i termini associati ai principali difensori del nostro corpo.

Immunità naturale e acquisita

Già nell’antichità i medici sapevano che gli esseri umani erano immuni alle malattie degli animali. Ad esempio, il cimurro nei cani o il colera dei polli. Questa si chiama immunità innata. Viene dato a una persona dalla nascita e non scompare per tutta la vita.

Il secondo appare in una persona solo dopo aver sofferto della malattia. Ad esempio, il tifo e la scarlattina sono le prime infezioni alle quali i medici hanno scoperto che esiste resistenza. Durante il processo della malattia, il corpo crea anticorpi che lo proteggono da determinati germi e virus.

La grande importanza dell'immunità è che dopo il recupero il corpo è pronto ad affrontare la reinfezione. Ciò è facilitato da:

  • mantenimento del modello anticorpale per tutta la vita;
  • riconoscimento da parte dell'organismo di una malattia “familiare” e rapida organizzazione della difesa.

Esiste un modo più semplice per acquisire l'immunità: la vaccinazione. Non è necessario sperimentare pienamente la malattia. Basta introdurre nel sangue una malattia indebolita per “insegnare” al corpo a combatterla. Se vuoi sapere cosa ha dato all'umanità la scoperta dell'immunità, dovresti prima conoscere la cronologia delle scoperte.

Un po' di storia

La prima vaccinazione fu effettuata nel 1796. Edward Gener era convinto che l'infezione artificiale del vaiolo dal sangue di una mucca fosse l'opzione migliore per acquisire l'immunità. E in India e in Cina hanno infettato le persone con il vaiolo molto prima che iniziassero a farlo in Europa.

I preparati ottenuti dal sangue di tali animali divennero noti come sieri. Sono diventati la prima cura per le malattie, che hanno dato all'umanità la scoperta dell'immunità.

Il siero come ultima possibilità

Se una persona si ammala e non riesce a far fronte alla malattia da sola, gli viene iniettato il siero. Contiene anticorpi già pronti che il corpo del paziente, per qualche motivo, non può produrre da solo.

Si tratta di misure estreme e sono necessarie solo se la vita del paziente è in pericolo. Gli anticorpi sierici si ottengono dal sangue di animali che hanno già l'immunità alla malattia. Lo ricevono dopo la vaccinazione.

La cosa più importante che la scoperta dell'immunità ha dato all'umanità è stata la comprensione del funzionamento del corpo nel suo insieme. Gli scienziati hanno finalmente capito come appaiono gli anticorpi e a cosa servono.

Anticorpi: combattenti contro le tossine pericolose

L'antitossina cominciò a essere chiamata una sostanza che neutralizza i prodotti di scarto dei batteri. Appariva nel sangue solo se questi composti pericolosi venivano ingeriti. Quindi tutte queste sostanze iniziarono a essere chiamate con il termine generale: "anticorpi".

Il laureato Arne Tiselius ha dimostrato sperimentalmente che gli anticorpi sono proteine ​​normali, solo che ne hanno una più grande, e altri due scienziati, Edelman e Porter, hanno decifrato la struttura di molti di essi. Si è scoperto che l'anticorpo è costituito da quattro proteine: due pesanti e due leggere. La molecola stessa ha la forma di una fionda.

E più tardi Susumo Tonegawa ha mostrato la straordinaria capacità del nostro genoma. Le sezioni del DNA responsabili della sintesi degli anticorpi possono cambiare in ogni cellula del corpo. E sono sempre pronti, in caso di pericolo possono cambiare in modo che la cellula inizi a produrre proteine ​​protettive. Cioè, il corpo è sempre pronto a produrre una varietà di anticorpi diversi. Questa diversità copre ampiamente il numero di possibili influenze aliene.

L’importanza dell’immunità di apertura

La stessa scoperta dell'immunità e tutte le teorie avanzate sulla sua azione hanno permesso a scienziati e medici di comprendere meglio la struttura del nostro corpo, i meccanismi delle sue reazioni ai virus, e questo ha contribuito a sconfiggere una malattia così terribile come il vaiolo. E poi sono stati trovati vaccini contro il tetano, il morbillo, la tubercolosi, la pertosse e molti altri.

Tutti questi progressi nella medicina hanno permesso di aumentare notevolmente la persona media e migliorare la qualità delle cure mediche.

Per capire meglio cosa ha dato all'umanità la scoperta dell'immunità, basta leggere la vita nel Medioevo, quando non esistevano vaccinazioni e sieri. Guarda quanto è cambiata radicalmente la medicina e quanto è diventata migliore e più sicura la vita!

Membro corrispondente dell'Accademia russa delle scienze Sergei Nedospasov, Boris Rudenko, editorialista della rivista “Science and Life”.

Le scoperte rivoluzionarie in qualsiasi campo della scienza si verificano raramente, una o due volte ogni secolo. E per rendersi conto che una rivoluzione nella conoscenza del mondo circostante è realmente avvenuta, per valutarne i risultati, la comunità scientifica e la società nel suo insieme a volte impiegano più di un anno o anche più di un decennio. In immunologia, una tale rivoluzione è avvenuta alla fine del secolo scorso. È stato preparato da dozzine di scienziati eccezionali che hanno avanzato ipotesi, fatto scoperte e formulato teorie, e alcune di queste teorie e scoperte sono state fatte cento anni fa.

Paul Ehrlich (1854-1915).

Ilya Mechnikov (1845-1916).

Charles Janeway (1943-2003).

Jules Hoffmann.

Ruslan Medzhitov.

La Drosophila, mutante del gene Toll, si è ricoperta di funghi ed è morta, poiché non ha recettori immunitari in grado di riconoscere le infezioni fungine.

Due scuole, due teorie

Per tutto il XX secolo, fino all'inizio degli anni '90, negli studi sull'immunità, gli scienziati sono partiti dalla convinzione che i vertebrati superiori, e in particolare gli esseri umani, abbiano il sistema immunitario più perfetto. Questo è ciò che dovrebbe essere studiato per primo. E se qualcosa non è stato ancora "sottoscoperto" nell'immunologia di uccelli, pesci e insetti, molto probabilmente questo non gioca un ruolo speciale nel far progredire la comprensione dei meccanismi di protezione contro le malattie umane.

L’immunologia come scienza è nata un secolo e mezzo fa. Sebbene la prima vaccinazione sia associata al nome di Jenner, il padre fondatore dell'immunologia è giustamente considerato il grande Louis Pasteur, che iniziò a cercare la risposta alla sopravvivenza della razza umana, nonostante le regolari epidemie devastanti di peste, vaiolo, il colera, che cade su paesi e continenti come la spada punitiva del destino. Milioni, decine di milioni di morti. Ma nelle città e nei villaggi dove le squadre funebri non avevano il tempo di rimuovere i cadaveri dalle strade, c'era chi autonomamente, senza l'aiuto di guaritori e stregoni, affrontava il flagello mortale. E anche coloro che non sono stati affatto colpiti dalla malattia. Ciò significa che esiste un meccanismo nel corpo umano che lo protegge almeno da alcune invasioni esterne. Si chiama immunità.

Pasteur sviluppò idee sull'immunità artificiale, sviluppando metodi per crearla attraverso la vaccinazione, ma gradualmente divenne chiaro che l'immunità esiste in due forme: naturale (innata) e adattiva (acquisita). Quale è più importante? Quale gioca un ruolo nel successo della vaccinazione? All'inizio del XX secolo, nel rispondere a questa domanda fondamentale, due teorie, due scuole - quelle di Paul Ehrlich e Ilya Mechnikov - si scontrarono in un acceso dibattito scientifico.

Paul Ehrlich non è mai stato a Kharkov o Odessa. Ha frequentato le università a Breslavia (Breslavia, oggi Wroclaw) e Strasburgo, ha lavorato a Berlino, presso l'Istituto Koch, dove ha creato la prima stazione di controllo sierologico al mondo, e poi ha diretto l'Istituto di terapia sperimentale a Francoforte sul Meno, che oggi porta il suo nome. E qui va riconosciuto che, concettualmente, Ehrlich ha fatto più di chiunque altro per l’immunologia nell’intera storia di questa scienza.

Mechnikov scoprì il fenomeno della fagocitosi - la cattura e la distruzione da parte di cellule speciali - macrofagi e neutrofili - di microbi e altre particelle biologiche estranee al corpo. Secondo lui, è questo meccanismo il principale del sistema immunitario, che costruisce linee di difesa contro gli agenti patogeni invasori. Sono i fagociti che si affrettano ad attaccare, provocando una reazione infiammatoria, ad esempio con un'iniezione, una scheggia, ecc.

Ehrlich ha sostenuto il contrario. Il ruolo principale nella protezione dalle infezioni non appartiene alle cellule, ma agli anticorpi da loro scoperti: molecole specifiche che si formano nel siero del sangue in risposta all'introduzione di un aggressore. La teoria di Ehrlich è chiamata teoria dell'immunità umorale.

È interessante notare che rivali scientifici inconciliabili - Mechnikov ed Ehrlich - condivisero il Premio Nobel per la Fisiologia e la Medicina nel 1908 per il loro lavoro nel campo dell'immunologia, sebbene ormai i successi teorici e pratici di Ehrlich e dei suoi seguaci sembrassero confutare completamente la teoria opinioni di Mechnikov. Si diceva addirittura che il premio fosse stato assegnato a quest'ultimo, piuttosto, in base alla totalità dei suoi meriti (il che non è affatto escluso e non è vergognoso: l'immunologia è solo uno dei settori in cui ha lavorato lo scienziato russo, il suo contributo alla la scienza mondiale è enorme). Tuttavia, anche se così fosse, i membri del Comitato per il Nobel, come si è scoperto, avevano molto più ragione di quanto credessero, anche se la conferma di ciò è arrivata solo un secolo dopo.

Ehrlich morì nel 1915, Mechnikov sopravvisse al suo avversario solo un anno, quindi la controversia scientifica più fondamentale si sviluppò fino alla fine del secolo senza la partecipazione dei suoi iniziatori. Nel frattempo, tutto ciò che accadde nel campo dell’immunologia nei decenni successivi confermò che Paul Ehrlich aveva ragione. Si è scoperto che i globuli bianchi, i linfociti, si dividono in due tipi: B e T (qui va sottolineato che la scoperta dei linfociti T a metà del XX secolo portò la scienza dell'immunità acquisita a un livello completamente diverso: il i fondatori non potevano prevederlo). Sono loro che organizzano la protezione da virus, microbi, funghi e, in generale, da sostanze ostili all'organismo. I linfociti B producono anticorpi che legano la proteina estranea, neutralizzandone l'attività. E i linfociti T distruggono le cellule infette e aiutano a rimuovere l'agente patogeno dal corpo in altri modi, e in entrambi i casi si forma una "memoria" dell'agente patogeno, in modo che sia molto più facile per il corpo combattere la reinfezione. Queste linee protettive sono in grado di trattare allo stesso modo le proprie proteine, ma degenerate, che diventano pericolose per l'organismo. Sfortunatamente, tale capacità, in caso di fallimento nell'impostazione del complesso meccanismo dell'immunità adattativa, può diventare causa di malattie autoimmuni, quando i linfociti, avendo perso la capacità di distinguere le proprie proteine ​​da quelle estranee, iniziano a “sparare a modo loro”...

Pertanto, fino agli anni '80 del XX secolo, l'immunologia si sviluppò principalmente lungo la strada indicata da Ehrlich, e non da Metchnikoff. Incredibilmente complessa, straordinariamente sofisticata nel corso di milioni di anni di evoluzione, l'immunità adattativa ha gradualmente rivelato i suoi misteri. Gli scienziati hanno creato vaccini e sieri che avrebbero dovuto aiutare l'organismo a organizzare la risposta immunitaria alle infezioni nel modo più rapido ed efficiente possibile e hanno ottenuto antibiotici in grado di sopprimere l'attività biologica dell'aggressore, facilitando così il lavoro dei linfociti. È vero, poiché molti microrganismi sono in simbiosi con l'ospite, gli antibiotici attaccano i loro alleati con non meno entusiasmo, indebolendoli e addirittura annullando le loro funzioni benefiche, ma la medicina se ne è accorta e ha lanciato l'allarme molto, molto più tardi...

Tuttavia, le frontiere della completa vittoria sulle malattie, che all'inizio sembravano così realizzabili, si sono spostate sempre più verso l'orizzonte, perché nel tempo sono apparse e si sono accumulate domande a cui la teoria prevalente trovava difficile rispondere o non poteva rispondere affatto. E la creazione dei vaccini non è andata così bene come previsto.

È noto che il 98% delle creature che vivono sulla Terra sono generalmente prive di immunità adattativa (nell'evoluzione appare solo a livello dei pesci con la mascella). Ma tutti hanno anche i propri nemici nel microcosmo biologico, le proprie malattie e persino le epidemie, che tuttavia le popolazioni affrontano con successo. È anche noto che la microflora umana contiene molti organismi che, a quanto pare, sono semplicemente obbligati a causare malattie e ad avviare una risposta immunitaria. Tuttavia, ciò non accade.

Ci sono dozzine di domande simili. Per decenni rimasero aperti.

Come iniziano le rivoluzioni

Nel 1989, l’immunologo americano professor Charles Janeway pubblicò un lavoro che fu subito riconosciuto come visionario, sebbene, come la teoria di Metchnikoff, avesse e abbia tuttora oppositori seri ed eruditi. Janeway ha suggerito che sulle cellule umane responsabili dell'immunità esistono recettori speciali che riconoscono alcuni componenti strutturali dei patogeni (batteri, virus, funghi) e innescano un meccanismo di risposta. Poiché nel mondo sublunare esiste un numero innumerevole di potenziali agenti patogeni, Janeway suggerì che i recettori riconoscerebbero anche alcune strutture chimiche “invarianti” caratteristiche di un’intera classe di agenti patogeni. Altrimenti semplicemente non ci saranno abbastanza geni!

Qualche anno dopo, il professor Jules Hoffmann (che più tardi divenne presidente dell'Accademia francese delle scienze) scoprì che il moscerino della frutta - un partecipante quasi indispensabile alle più importanti scoperte della genetica - possiede un sistema di difesa fino ad allora frainteso e non apprezzato. Si è scoperto che questo moscerino della frutta ha un gene speciale che non è importante solo per lo sviluppo delle larve, ma è anche associato all'immunità innata. Se questo gene viene rovinato in una mosca, muore se infettata da funghi. Inoltre, non morirà per altre malattie, ad esempio di natura batterica, ma inevitabilmente per quella fungina. La scoperta ci ha permesso di trarre tre importanti conclusioni. Innanzitutto, la mosca primitiva della frutta è dotata di un sistema immunitario innato potente ed efficace. In secondo luogo, le sue cellule hanno recettori che riconoscono le infezioni. In terzo luogo, il recettore è specifico per una determinata classe di infezioni, cioè è in grado di riconoscere non alcuna “struttura” estranea, ma solo una molto specifica. Ma questo recettore non protegge da un’altra “struttura”.

Questi due eventi – una teoria quasi speculativa e il primo risultato sperimentale inaspettato – vanno considerati l’inizio della grande rivoluzione immunologica. Poi, come accade nella scienza, gli eventi si sono sviluppati progressivamente. Ruslan Medzhitov, laureato all'Università di Tashkent, poi all'Università statale di Mosca, e in seguito professore all'Università di Yale (USA) e una stella nascente dell'immunologia mondiale, è stato il primo a scoprire questi recettori sulle cellule umane.

Così, quasi cento anni dopo, l’annosa disputa teorica tra i grandi rivali scientifici fu finalmente risolta. Ho deciso che entrambi avevano ragione: le loro teorie si completavano a vicenda e la teoria di I. I. Mechnikov ha ricevuto una nuova conferma sperimentale.

In effetti, ha avuto luogo una rivoluzione concettuale. Si è scoperto che per tutti sulla Terra l'immunità innata è la principale. E solo gli organismi più "avanzati" sulla scala dell'evoluzione - i vertebrati superiori - acquisiscono inoltre l'immunità acquisita. Tuttavia, è l’innato che ne dirige l’avvio e il successivo funzionamento, anche se molti dettagli su come tutto questo viene regolato devono ancora essere stabiliti.

"Adiuvante di Sua Eccellenza"

Nuovi punti di vista sull’interazione tra i rami dell’immunità innata e acquisita hanno aiutato a comprendere ciò che prima non era chiaro.

Come funzionano i vaccini quando funzionano? In forma generale (e molto semplificata), funziona più o meno così. Un agente patogeno indebolito (di solito un virus o un batterio) viene iniettato nel sangue di un animale donatore, come un cavallo, una mucca, un coniglio, ecc. Il sistema immunitario dell'animale produce una risposta protettiva. Se la risposta protettiva è associata a fattori umorali - anticorpi, i suoi trasportatori materiali possono essere purificati e trasferiti nel sangue umano, trasferendo contemporaneamente il meccanismo protettivo. In altri casi, la persona stessa viene infettata o immunizzata con un agente patogeno indebolito (o ucciso), nella speranza di provocare una risposta immunitaria che possa proteggere dal vero agente patogeno e addirittura radicarsi nella memoria cellulare per molti anni. È così che Edward Jenner, alla fine del XVIII secolo, fu il primo nella storia della medicina a vaccinare contro il vaiolo.

Tuttavia, questa tecnica non sempre funziona. Non è un caso che non esistano ancora vaccini contro l'AIDS, la tubercolosi e la malaria, le tre malattie più pericolose su scala globale. Inoltre, molti semplici composti chimici o proteine ​​che sono estranei al corpo e che dovrebbero semplicemente avviare una risposta da parte del sistema immunitario non rispondono! E questo spesso accade perché il meccanismo del principale difensore - l'immunità innata - rimane non risvegliato.

Uno dei modi per superare questo ostacolo è stato dimostrato sperimentalmente dal patologo americano J. Freund. Il sistema immunitario funzionerà al massimo se l'antigene ostile viene miscelato con un adiuvante. Un adiuvante è una sorta di intermediario, un assistente durante l’immunizzazione; negli esperimenti di Freund consisteva di due componenti. La prima, una sospensione acqua-olio, svolgeva un compito puramente meccanico di lento rilascio dell'antigene. E il secondo componente è, a prima vista, piuttosto paradossale: batteri della tubercolosi essiccati e ben schiacciati (bacilli di Koch). I batteri sono morti, non sono in grado di causare infezioni, ma i recettori immunitari innati li riconosceranno comunque immediatamente e attiveranno a pieno regime i loro meccanismi di difesa. Questo è il momento in cui inizia il processo di attivazione della risposta immunitaria adattativa all'antigene mescolato con l'adiuvante.

La scoperta di Freund fu puramente sperimentale e quindi può sembrare privata. Ma Janeway vi percepì un momento di significato generale. Inoltre, ha anche definito l’incapacità di indurre una risposta immunitaria completa a una proteina estranea negli animali da esperimento o negli esseri umani “il piccolo sporco segreto degli immunologi” (suggerendo che ciò può essere fatto solo in presenza di un adiuvante, e non si capisce come funziona l'adiuvante).

Janeway ha suggerito che il sistema immunitario innato riconosce i batteri (sia vivi che morti) dai componenti delle loro pareti cellulari. I batteri che vivono “da soli” necessitano di robuste pareti cellulari multistrato per la protezione esterna. Le nostre cellule, sotto una potente copertura di tessuti protettivi esterni, non hanno bisogno di tali gusci. E le membrane batteriche sono sintetizzate con l'ausilio di enzimi che non abbiamo, e quindi i componenti delle pareti batteriche sono proprio quelle strutture chimiche, indicatori ideali della minaccia di infezione, per le quali l'organismo, nel processo di evoluzione, ha prodotto recettori di riconoscimento.

Una piccola digressione nel contesto dell'argomento principale.

Viveva un batteriologo danese Christian Joachim Gram (1853-1938), impegnato nella sistematizzazione delle infezioni batteriche. Trovò una sostanza che macchiava i batteri di una classe e non di un'altra. Quelli che sono diventati rosa sono ora chiamati gram-positivi in ​​onore dello scienziato, e quelli che sono rimasti incolori sono gram-negativi. Ogni classe contiene milioni di batteri diversi. Per gli esseri umani - dannosi, neutri e persino benefici, vivono nel suolo, nell'acqua, nella saliva, nell'intestino - ovunque. I nostri recettori protettivi sono in grado di riconoscere selettivamente entrambi, compresa la protezione adeguata contro quelli pericolosi per il loro portatore. E il colorante Gram potrebbe distinguerli legandosi (o non legandosi) agli stessi componenti “invarianti” delle pareti batteriche.

Si è scoperto che le pareti dei micobatteri, vale a dire i bacilli della tubercolosi, sono particolarmente complesse e vengono riconosciute da più recettori contemporaneamente. Probabilmente è per questo che hanno ottime proprietà coadiuvanti. Quindi, lo scopo dell'uso di un adiuvante è ingannare il sistema immunitario, inviandogli un falso segnale che il corpo è infetto da un pericoloso agente patogeno. Forzare una reazione. Ma in realtà il vaccino non contiene affatto un tale agente patogeno o non è così pericoloso.

Non c'è dubbio che sarà possibile trovare altri coadiuvanti, anche non naturali, per le immunizzazioni e i vaccini. Questa nuova direzione della scienza biologica è di enorme importanza per la medicina.

Attiva/disattiva il gene desiderato

Le moderne tecnologie consentono di disattivare ("knockout") l'unico gene in un topo sperimentale che codifica per uno dei recettori immunitari innati. Ad esempio, responsabile del riconoscimento degli stessi batteri gram-negativi. Quindi il topo perde la capacità di difendersi e, essendo infetto, muore, sebbene tutti gli altri componenti della sua immunità non vengano compromessi. Questo è esattamente il modo in cui oggi viene studiato sperimentalmente il lavoro del sistema immunitario a livello molecolare (abbiamo già discusso l'esempio del moscerino della frutta). Parallelamente, i medici stanno imparando a collegare la mancanza di immunità delle persone a determinate malattie infettive con mutazioni in geni specifici. Per centinaia di anni sono noti esempi in cui in alcune famiglie, clan e persino tribù si è verificato un tasso di mortalità estremamente elevato di bambini in tenera età a causa di malattie molto specifiche. Diventa ormai chiaro che in alcuni casi la causa è una mutazione di qualche componente del sistema immunitario innato. Il gene è disattivato, parzialmente o completamente. Poiché la maggior parte dei nostri geni sono in due copie, dobbiamo compiere sforzi particolari per garantire che entrambe le copie siano danneggiate. Ciò può essere “raggiunto” a seguito di matrimoni tra consanguinei o incesti. Anche se sarebbe un errore pensare che questo spieghi tutti i casi di malattie ereditarie del sistema immunitario.

In ogni caso, se si conosce il motivo, c'è la possibilità di trovare un modo per evitare l'irreparabile, almeno in futuro. Se un bambino con un difetto immunitario congenito diagnosticato viene intenzionalmente protetto da un'infezione pericolosa fino all'età di 2-3 anni, quindi con il completamento della formazione del sistema immunitario, il pericolo mortale per lui potrebbe scomparire. Anche senza uno strato di protezione, sarà in grado di far fronte alla minaccia e possibilmente di vivere una vita piena. Il pericolo rimarrà, ma il suo livello diminuirà in modo significativo. C’è ancora la speranza che un giorno la terapia genica diventi parte della pratica quotidiana. Successivamente il paziente dovrà semplicemente trasferire il gene “sano”, senza mutazioni. Nei topi, gli scienziati non solo possono disattivare un gene, ma anche attivarlo. Negli esseri umani è molto più difficile.

Informazioni sui benefici del latte cagliato

Vale la pena ricordare un'altra lungimiranza di I.I. Mechnikov. Cento anni fa collegò l'attività dei fagociti da lui scoperti con l'alimentazione umana. È noto che negli ultimi anni della sua vita ha consumato e promosso attivamente yogurt e altri prodotti a base di latte fermentato, sostenendo che il mantenimento dell'ambiente batterico necessario nello stomaco e nell'intestino è estremamente importante sia per l'immunità che per l'aspettativa di vita. E poi aveva di nuovo ragione.

Infatti, la ricerca degli ultimi anni ha dimostrato che la simbiosi tra i batteri intestinali e il corpo umano è molto più profonda e complessa di quanto si pensasse in precedenza. I batteri non solo aiutano il processo di digestione. Poiché contengono tutte le strutture chimiche caratteristiche dei microbi, anche i batteri più benefici devono essere riconosciuti dal sistema immunitario innato delle cellule intestinali. Si è scoperto che attraverso i recettori immunitari innati, i batteri inviano al corpo alcuni segnali “tonici”, il cui significato non è stato ancora del tutto stabilito. Ma è già noto che il livello di questi segnali è molto importante e se è ridotto (ad esempio, non ci sono abbastanza batteri nell'intestino, in particolare a causa dell'abuso di antibiotici), allora questo è uno dei fattori possibile sviluppo di malattie oncologiche del tratto intestinale.

Vent’anni trascorsi dall’ultima (è l’ultima?) rivoluzione in immunologia sono un periodo troppo breve per un’applicazione pratica diffusa di nuove idee e teorie. Sebbene sia improbabile che sia rimasta almeno un'azienda farmaceutica seria al mondo che conduce lo sviluppo senza tenere conto delle nuove conoscenze sui meccanismi dell'immunità innata. E alcuni successi pratici sono già stati ottenuti, in particolare nello sviluppo di nuovi adiuvanti per i vaccini.

E una comprensione più profonda dei meccanismi molecolari dell'immunità - sia innata che acquisita (non dobbiamo dimenticare che devono agire insieme - l'amicizia ha vinto) - porterà inevitabilmente a progressi significativi nella medicina. Non c'è bisogno di dubitarne. Devi solo aspettare un po'.

Ma dove il ritardo è estremamente indesiderabile è nell’educazione della popolazione, così come nel cambiamento degli stereotipi nell’insegnamento dell’immunologia. Altrimenti, le nostre farmacie continueranno a essere piene di farmaci coltivati ​​in casa che presumibilmente migliorano universalmente l’immunità.

Sergey Arturovich Nedospasov - Capo del Dipartimento di Immunologia, Facoltà di Biologia, Università Statale di Mosca. M. V. Lomonosova, capo del laboratorio dell'Istituto di Biologia Molecolare dal nome. V. A. Engelhardt RAS, capo del dipartimento dell'Istituto di biologia fisica e chimica da cui prende il nome. A. N. Belozersky.

“Scienza e Vita” sull’immunità:

Petrov R. Proprio sul bersaglio. - 1990, n. 8.

Mate J. Man dal punto di vista di un immunologo. - 1990, n. 8.

Čajkovskij Yu Anniversario di Lamarck-Darwin e la rivoluzione in immunologia. - 2009, n.

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