Cause del fallimento del sistema immunitario. Il sistema immunitario: sua struttura e disfunzione. Ipersensibilità di tipo II

Il sistema immunitario è la parte più importante del nostro corpo e ci garantisce un’esistenza confortevole. L'immunità protegge una persona dalle malattie. Sebbene le difese del corpo umano siano forti, molto spesso non prestiamo loro attenzione. Pensiamo alle loro caratteristiche operative solo quando falliscono. Un tale fastidio può essere spiegato da qualsiasi cosa e molto spesso passa facilmente e rapidamente. Ma in alcuni casi, l'immunità diminuisce così tanto che i medici parlano di immunodeficienza. Parliamo di cos'è un sistema immunitario indebolito e discutiamo del trattamento di questa condizione.

Cosa causa un indebolimento del sistema immunitario, quali sono le ragioni?

Nella maggior parte dei casi, le immunodeficienze sorgono a causa dell'influenza aggressiva sul corpo di vari fattori ambientali non sufficientemente favorevoli o di varie infezioni. In questo caso, l’intero sistema immunitario nel suo complesso, o alcuni dei suoi singoli componenti, possono fallire. Tali immunodeficienze sono secondarie e abbastanza curabili, ad eccezione dei disturbi causati dall’HIV.

A volte i disturbi del sistema immunitario sono primari. In questo caso, sono dovuti a una varietà di disturbi genetici e sono piuttosto rari. Tali patologie sono presenti per tutta la vita e molto spesso portano prima o poi alla morte.

Qual è l'indebolimento del sistema immunitario, quali sintomi lo indicano?

I sintomi di un'immunità indebolita, confermati da un immunogramma, sono chiamati immunodeficienza. Puoi sospettare una diminuzione dell'immunità in base ai seguenti sintomi:

Più di 4 infezioni respiratorie acute all'anno per un adulto e 6 per un bambino;
- Le complicanze delle infezioni respiratorie acute (bronchite, sinusite, sinusite...) sono comuni;
- Frequenti eruzioni cutanee da herpes (più di 4 all'anno);
- Sono frequenti le malattie della pelle pustolosa (piodermite, foruncoli...);
- Le malattie infettive croniche (pielonefrite cronica, cistite cronica...) spesso ci affliggono.

C'è un ingrossamento dei linfonodi o della milza.

Si sviluppano lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide e miastenia grave.

Si sviluppano malattie allergiche (asma bronchiale allergica, dermatite atopica, rinite allergica, ...).

Indebolimento del sistema immunitario - trattamento

La terapia della forma primaria di immunodeficienza è un compito piuttosto complesso; deve essere completa. Per selezionare il trattamento corretto, è estremamente importante stabilire una diagnosi accurata e identificare il collegamento compromesso della difesa immunitaria. Se viene rilevata una mancanza di immunoglobuline, il paziente necessita dell'uso sostitutivo per tutta la vita di sieri che contengono anticorpi. A volte viene data preferenza al plasma di donatori regolari. Inoltre, il trattamento immunostimolante viene effettuato utilizzando agenti come Bronchomunal, Ribomunil o Taktivin.

Se si verificano complicazioni infettive in pazienti con immunodeficienza primaria, viene somministrata una terapia con farmaci antibatterici, farmaci antivirali o antifungini.

Quando si corregge l'immunodeficienza secondaria, i problemi nel funzionamento del sistema immunitario sono un ordine di grandezza meno pronunciati rispetto alle patologie primarie e sono di natura temporanea. Pertanto, correggere tale violazione è molto più semplice ed efficace.

Nella maggior parte dei casi, il trattamento dell'immunodeficienza secondaria inizia con l'individuazione e l'adeguata eliminazione delle cause della sua insorgenza. Ad esempio, se la patologia si è verificata sullo sfondo di infezioni croniche, il primo passo è disinfettare i focolai di infiammazione cronica.

Se l'immunodeficienza si è sviluppata a causa di carenza di vitamine e minerali, viene trattata con l'uso di vitamine e minerali. I medici ora conoscono parecchi farmaci immunostimolanti che hanno diversi meccanismi d'azione. Pertanto, i farmaci Ribomunil, Christine e Biostim contengono antigeni di vari batteri che, dopo essere entrati nel corpo, attivano la sintesi di anticorpi e promuovono la differenziazione delle copie attive dei linfociti.

Pertanto, i farmaci Timalin e Taktivin sono fonti di sostanze biologicamente attive estratte dalle ghiandole del timo degli animali.
Il medicinale Cordyceps è riconosciuto come uno degli immunomodulatori più efficaci che normalizzano l'immunità.

Questi tre farmaci hanno proprietà stimolanti selettive su un sottogruppo di linfociti T.

Inoltre, la correzione dei disturbi nell'attività del sistema immunitario può essere effettuata utilizzando il nucleinato di sodio, che attiva la produzione di acidi nucleici, stimola la divisione cellulare e l'ulteriore differenziazione.

Molto spesso, la terapia per un sistema immunitario indebolito viene effettuata utilizzando vari tipi di interferoni, che possono aumentare la resistenza complessiva del corpo e accelerare la guarigione di varie malattie virali.

Tutti i farmaci elencati possono essere utilizzati solo su prescrizione medica. L'automedicazione non è in ogni caso indicata, poiché può aggravare notevolmente il problema dell'immunodeficienza.

Trattare da solo un sistema immunitario indebolito

Se l'indebolimento del sistema immunitario non è critico, puoi affrontare questo problema da solo. I mezzi di base per combattere l'immunodeficienza sono noti a ogni persona. Ciò include riposo e sonno adeguati, un'alimentazione adeguata ed equilibrata, passeggiate all'aria aperta, indurimento, rilassamento in un bagno russo e attività fisica moderata. È estremamente importante abbandonare completamente le cattive abitudini, limitare le situazioni stressanti o sviluppare la capacità di superarle adeguatamente.

Saranno utili anche i preparati farmaceutici di origine vegetale. I prodotti a base di erbe possono essere assunti come corso senza consultare un medico (in assenza di controindicazioni descritte nelle istruzioni). Tra questi medicinali, il primo posto è occupato dall'estratto ottenuto dalla lavorazione della pianta Echinacea purpurea (immunale), nonché dai preparati a base di prodotti delle api.

Ricette popolari

Esistono molte medicine tradizionali che possono migliorare l’immunità. La maggior parte di essi sono abbastanza sicuri e adatti sia agli adulti che ai bambini.

È così che il tè a base di biancospino, rosa canina e foglie di lampone dà un effetto meraviglioso. Macinare bene tutti gli ingredienti e mescolarli, mantenendo le proporzioni uguali. Prepara un cucchiaio della miscela preparata con un bicchiere di acqua bollente. Lasciare in infusione la bevanda, coperta, finché non si raffredda completamente, quindi filtrare e addolcire con miele.

Per rafforzare il sistema immunitario, i guaritori consigliano di preparare foglie di ribes nero, echinacea, melissa e fragola, nonché sani cinorrodi selvatici. Macinare tutti i componenti e unirli, mantenendo un rapporto uguale. Preparare un cucchiaio della raccolta in un thermos con un bicchiere di acqua bollente e lasciare nel thermos per 3-5 ore. Prendi la bevanda preparata in piccole porzioni durante il giorno. Se lo si desidera, può essere addolcito con miele.

Gravi disturbi nel funzionamento del sistema immunitario richiedono molta attenzione e un'adeguata correzione sotto la supervisione di un medico.

Immunodeficienza(ID) è un segno genetico e/o di laboratorio di un difetto (insufficienza) del sistema immunitario con o senza manifestazioni cliniche.

Segni generali di malattia da immunodeficienza:

La presenza di un processo infettivo infiammatorio acuto o ricorrente (cronico) di qualsiasi localizzazione. Infezioni virali e/o batteriche nei neonati.

Rilevazione di virus, batteri opportunistici e/o funghi nella lesione.

Segni clinici caratteristici delle immunodeficienze primarie nei bambini.

La presenza di cause (fattori immunosoppressori) che hanno causato le IBD acquisite.

Segni di laboratorio di immunodeficienza.

Per la diagnosi sono sufficienti i primi due segni, in combinazione o senza il 3° e il 4°.

Sindromi infettive di qualsiasi localizzazione sono i principali “marcatori” clinici di immunodeficienza e servono come manifestazioni cliniche della malattia da immunodeficienza. Il collegamento tra l’infezione “causata” da microrganismi opportunisti (virus, batteri, funghi) con l’immunodeficienza è evidente, perché Solo in sua presenza è possibile la loro espansione – infezione. È l'insufficienza dell'immunità antivirale o antibatterica che porta alla proliferazione di questi microrganismi, autologhi o provenienti dall'esterno.

Lo stato di resistenza e immunità del corpo sono i fattori determinanti nello sviluppo di qualsiasi infezione.

Per quanto riguarda i microrganismi opportunisti - la stragrande maggioranza di virus, batteri, funghi - lo sviluppo dell'infezione con la loro partecipazione è possibile solo in un organismo immunodeficiente, ad es. in presenza di assoluto, e non un'immunodeficienza relativa di qualche fattore, collegamento, recettore o molecola dell'immunità.

Di conseguenza, senza immunodeficienza non c’è infezione ed è una manifestazione clinica di IBD. Pertanto, come le infezioni, le IBD hanno un decorso acuto, subacuto e cronico.

Distinguere primario E secondario immunodeficienze (ID) e, di conseguenza, malattie da immunodeficienza.

ID primari - Questo anomalie genetiche, di solito clinicamente manifesta (anche se non sempre!) nei bambini. ID secondari si verificano in persone clinicamente sane sotto l'influenza di vari motivi, tuttavia, in molti di loro è possibile identificare una predisposizione genetica allo sviluppo di IBD.

Immunodeficienze primarie combinate

ID combinato grave (SCID) .

In questa condizione viene compromessa la differenziazione di varie cellule, comprese le cellule staminali. Esistono diverse opzioni per SCID.

Immunodeficienza grave combinata con disgenesia reticolare. Meccanismo: la differenziazione e la proliferazione delle cellule staminali emopoietiche in cellule staminali linfoidi e mieloidi è compromessa. Si osservano agranulocitosi e assenza di linfociti.

I bambini muoiono nei primi mesi di vita a causa di un processo settico.

Immunodeficienza grave con numero ridotto o normale di cellule B. Meccanismo e clinica: difetto nel gene responsabile della comune catena γ dei recettori delle citochine (IL-2, -4, -7) o del gene della proteina chinasi Jak 3; nei primi 6 mesi di vita, il bambino inizia ad avere un'infezione persistente dei polmoni, candidomicosi della faringe, dell'esofago e diarrea. C'è una carenza quantitativa e/o funzionale delle cellule T, il contenuto delle cellule B può corrispondere alla norma o superarlo, ma queste cellule secernono debolmente immunoglobuline, i livelli di immunoglobuline A, M, G sono ridotti.

Immunodeficienza manifestata da atassia-telangectasia (sindrome di Louis-Bar).

Meccanismo dell'ID: mutazioni, inversioni e traslocazioni nei cromosomi 7 e 14, riarrangiamento del gene del recettore T e altri cambiamenti.

Il quadro clinico è polimorfico, i cambiamenti nel sistema immunitario nella fase iniziale della malattia sono insignificanti o non osservati; possono predominare disturbi neurologici e vascolari, teleangectasie sclerali e cutanee, atassia cerebellare e disgenesia ovarica; successivamente il danno al sistema immunitario si intensifica; è caratteristico lo sviluppo di una polmonite protratta, lenta e cronica; morte per malattie infettive e neurovascolari.

Il livello dei linfociti T è ridotto; si osservano livelli di IgG, IgG2, IgG4, una risposta all'FHA e agli antigeni batterici, disimmunoglobulinemia e spesso c'è una carenza di IgA; A volte si verificano ipoplasia del timo e atrofia dei linfonodi, squilibrio Tx/Tc.

Sindrome di Wiskott-Aldrich.

Meccanismo: il gene in Xp11 è difettoso era e quindi l'espressione della glicoproteina acida glicosilata – sialoporfirina (CD43), coinvolta nell'attivazione delle cellule T, è compromessa; tipo di ereditarietà autosomica recessiva. Frequenza – 4:1/milione di bambini.

Clinicamente si manifesta con una triade di sintomi: una combinazione di eczema, trombocitopenia e infezioni ricorrenti.

C'è linfocitopenia, linfopenia T, diminuzione del livello di cellule T-helper, trombocitopenia, non ci sono reazioni PCT determinate dai test cutanei; la risposta dei linfociti al PHA e agli antigeni è ridotta; il livello di IgM è significativamente ridotto, il contenuto di IgA e IgE è elevato, il livello di IgG è normale o alto, la produzione di anticorpi contro i polisaccaridi pneumococcici è ridotta; i macrofagi non scompongono gli antigeni polisaccaridici.

Clinica: trombocitopenia alla nascita; sanguinamento; eczema; i bambini nei primi mesi di vita sperimentano ripetute infezioni purulente causate da pneumococchi e altri batteri contenenti polisaccaridi; splenomegalia; tumori maligni (5-12%); c'è un'ipoplasia pronunciata della ghiandola del timo e del tessuto linfoide.

Immunodeficienze delle cellule T

In queste condizioni, il collegamento T del sistema immunitario è prevalentemente danneggiato.

Aplasia o ipoplasia del timo - sindrome di DiGeorge.

Meccanismo: lo sviluppo embrionale delle strutture delle 3-4 tasche faringee è interrotto, la delezione nel cromosoma 22q11, l'epitelio del timo e le ghiandole paratiroidi non si sviluppano. C'è una deficienza della funzione delle cellule T; il numero di linfociti e la loro attività funzionale si riduce, il livello di IgE aumenta.

Clinica: aplasia o ipoplasia del timo; malformazioni: palatoschisi, anomalia dell'arco aortico destro, sottosviluppo dei grandi vasi, sterno; cataratta, tetania neonatale dovuta al sottosviluppo delle ghiandole paratiroidi; frequenti complicazioni infettive; non ci sono reazioni PCZT; il numero di linfociti nelle aree timo-dipendenti dei linfonodi è ridotto.

Sindrome di Nezelof .

È caratterizzata da ipoplasia del timo, interruzione della normale maturazione dei linfociti T e loro carenza nelle zone T-dipendenti del sistema immunitario. Le funzioni delle cellule T sono drasticamente soppresse, il numero totale di linfociti è ridotto, la sintesi delle immunoglobuline è normale o ridotta e la formazione di anticorpi è soppressa.

Deficit di adenosina deaminasi (ADA).

Meccanismo: difetto genetico nel locus del 20° cromosoma – 20.q12 – 13.11, ereditato in maniera recessiva; esiste un allele “silente” del locus ADA; la sua carenza di eritrociti e linfociti porta all'accumulo di deossiadenosina, che ha un effetto tossico sui linfociti T. Già nelle prime settimane di vita si nota linfocitopenia; l'insufficienza dei linfociti T, appare immediatamente dopo la nascita di un bambino, è combinata con anomalie dello sviluppo scheletrico (deformazione, ossificazione), vengono rivelati segni di involuzione della ghiandola del timo.

Immunodeficienze delle cellule B

Con queste carenze viene danneggiato prevalentemente il collegamento B del sistema immunitario.

Agammaglobulinemia legata all'X con un difetto dell'ormone della crescita (malattia di Bruton).

I ragazzi si ammalano perché, a causa di una mutazione nel gene Xq22, non è presente la tirosina chinasi nel braccio lungo del cromosoma X. comunque, i geni strutturali per la sintesi delle immunoglobuline non funzionano. Eredità di tipo recessivo legata al cromosoma X. Livelli assenti o fortemente ridotti (meno di 200 mg/l) di IgM, IgG e IgA; non ci sono plasmacellule nel tessuto linfoide e nelle mucose.

Le manifestazioni cliniche compaiono nel 2°-3° anno di vita: la resistenza dell’organismo ai batteri e ai funghi è ridotta, mentre la resistenza ai virus è normale; non ci sono reazioni dei linfonodi o della milza durante i periodi di esacerbazione del processo, non c'è ingrossamento delle adenoidi, iperplasia delle tonsille, combinazioni con eczema atopico, rinite allergica e asma bronchiale non sono rare. Attualmente, con la terapia sostitutiva con immunoglobuline, i pazienti possono vivere a lungo.

Disimmunoglobulinemia .

Si tratta di un deficit selettivo di una o più classi di immunoglobuline. Il più comune di questi è il deficit selettivo di immunoglobulina A (1:70-1:100). Questo difetto può essere asintomatico, ma spesso si associano ricadute di malattie respiratorie e digestive, perché protegge le mucose dai microbi.

I deficit selettivi di IgM o IgG sono rari. I pazienti con deficit di IgM di solito muoiono di sepsi. La carenza di IgG può presentarsi con una varietà di sintomi a seconda delle sottoclassi di IgG (solitamente IgG2) mancanti. La carenza di immunoglobuline di classe E non si manifesta clinicamente, tuttavia esiste una sindrome di ipergammaglobulinemia IgE, caratterizzata da varie manifestazioni allergiche e infezioni batteriche croniche.

Difetti del sistema mononucleare dei fagociti e dei granulociti

In base al loro meccanismo, tali ID possono essere suddivisi in quattro gruppi.

Il primo gruppo comprende gli ID associati ad un'attività enzimatica insufficiente, con conseguente disturbi digestivi oggetto assorbito.

Il secondo gruppo comprende gli ID causati da una violazione chemiotassi fagociti.

Il terzo gruppo di ID è associato all'insufficienza fattori opsonizzanti siero del sangue (anticorpi e complemento).

Il quarto gruppo è caratterizzato da insufficiente espressione del recettore sulla superficie dei macrofagi (per la componente C3 del complemento, per i frammenti Fc delle Ig, ecc.).

Ad esempio, quando carenza di adesioni leucocitarie (sindrome LAD-I) a causa di un difetto genetico, manca la molecola CD18, non aderiscono all'endotelio e non migrano nei tessuti.

Malattia granulomatosa cronica caratterizzato dal fatto che le cellule polinucleari sono capaci di fagocitosi, ma non digeriscono i microbi assorbiti. Questo processo si basa su un difetto della NADP ossidasi, che catalizza la conversione dell'ossigeno in anione superossido, necessario per la manifestazione dell'attività battericida dei neutrofili. Stafilococchi catalasi-positivi, Klebsiella, Salmonella, Escherichia coli e funghi persistono nei fagociti. Tra 1 e 4 anni, i bambini sviluppano dermatite eczematosa, lesioni cutanee purulente, ascessi in vari organi, linfoadenite, broncopolmonite e un'infezione fungina.

I criteri diagnostici di laboratorio sono l'assenza di uccisione dei batteri fagocitati, test NBT negativo e ridotto, chemiluminescenza dopo fagocitosi di particelle di zymosan o lattice.

Sindrome di Chediak-Higashi clinicamente caratterizzato da una maggiore sensibilità alle infezioni purulente e virali e dall'indebolimento del colore dei capelli, della pelle e dell'iride. Nel citoplasma dei neutrofili e dei macrofagi compaiono granuli giganti, formati a seguito della fusione di granuli citoplasmatici, che vengono rivelati mediante colorazione per perossidasi. Allo stesso tempo si osserva l'aggregazione patologica dei melanosomi e, di conseguenza, l'albinismo. L'aumentata suscettibilità alle infezioni è spiegata da un'interruzione del processo di ingresso della mieloperossidasi nei vacuoli e dalla loro debole risposta agli stimoli chemiotattici.

Carenza del sistema del complemento

Nel sistema del complemento si può osservare una carenza di qualsiasi componente e l'assenza di qualsiasi fattore blocca l'attivazione di quelli successivi. Ciò è accompagnato dallo sviluppo di varie condizioni patologiche. La carenza di C1, C2, C4 e C5 si manifesta in una sindrome simile al lupus eritematoso sistemico. La carenza di C3 è caratterizzata da infezioni purulente ricorrenti.

Oltre alla carenza dei componenti principali, ci sono carenze degli inibitori del sistema del complemento: C1 inibitore e C3 inattivatore. Clinicamente, il deficit di C1 inibitore si manifesta angioedema ereditario . L'edema della laringe, delle estremità e altri si verificano a causa di un aumento della concentrazione di un frammento del componente C2, che ha un effetto vasoattivo. Tipicamente, questi pazienti sono eterozigoti e sintetizzano una piccola quantità di inibitore. Il suo livello può essere aumentato somministrando steroidi anabolizzanti oppure effettuando una terapia sostitutiva con l'inibitore stesso.

Indicazioni per il trattamento delle immunodeficienze primarie

Trapianto di midollo osseo, timo neonatale, fegato fetale - al fine di sostituire le cellule mancanti e creare le condizioni per la loro completa differenziazione. Il trapianto viene utilizzato per l'ID combinato grave.

Terapia sostitutiva con immunoglobuline, enzimi, ormoni del timo, mediatori, vitamine e altri fattori.

Terapia antibatterica per infezione concomitante.

Terapia genica: introduzione di geni normali nelle cellule SI (linfociti). Il primo ad introdurre il gene dell'adenosina deaminasi nei linfociti dei pazienti con deficit di questo enzima.

Immunodeficienze secondarie

Gli ID secondari (acquisiti) si formano sotto l'influenza dell'ambiente e sono molto più comuni di quelli primari.

Segni di identità secondaria:

assenza di condizione ereditaria

si verifica sullo sfondo della normale reattività del corpo

connessione con il fattore causale che ha causato l'ID

Cause dell'ID secondario

1. Effetti ambientali avversi sul corpo e sul sistema immunitario (fisici, chimici, biologici).

2. Malattie che colpiscono il sistema immunitario:

– virale (più spesso)

– allergico e autoallergico, oncologico

– disturbi metabolici, proliferazione cellulare, perdita di proteine

– altre malattie gravi

3. Trattamenti immunosoppressori:

– immunosoppressione da farmaci

– radiazioni e altri tipi di energia in grandi dosi

– interventi chirurgici e anestesia

– malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD) dopo allotrapianto di midollo osseo

4. Stress fisico ed emotivo

5. Nutrizione insufficiente e esaurimento (carenza di proteine, grassi-carboidrati, vitamine, microelementi).

6. Fattori dannosi professionali (chimici, fisici, psico-emotivi).

7. Età: prematurità dei bambini e patologia dell'invecchiamento (“sindrome dell'anziano”)

L'ID secondario, come quello primario, può essere nascosto, non presentare segni clinici e viene rilevato solo durante l'esame di laboratorio. L'ID con segni clinici è malattia da immunodeficienza . Clinicamente si manifesta come infezioni croniche purulento-infiammatorie della pelle, del tratto respiratorio superiore, dei polmoni, del sistema genito-urinario, del tratto gastrointestinale e di altri organi. Si differenziano dai cambiamenti transitori del sistema immunitario per la persistenza dei disturbi del sistema immunitario dopo la scomparsa del fattore causale.

In base alla gravità del decorso clinico, si distinguono polmoni, secondario scompensato moderato, sottocompensato e grave malattie da immunodeficienza (IDD) .

Malattie da immunodeficienza secondaria virale

I virus spesso persistono nel corpo umano senza manifestazioni di patologia, ad es. Si nota un diffuso trasporto di virus. Questo vale per i virus dell'herpes, del citomegalovirus, degli adenovirus, del virus Epstein-Barr e molti altri. Con una diminuzione del livello e con carenze nel sistema dell'interferone, sono in grado di indurre immunodeficienza e, quindi, IBD in diversi modi:

– trasformare il genoma delle cellule SI;

– distruggendo direttamente le cellule immunocompetenti,

– indurre l’apoptosi;

– legarsi ai recettori e modificarne l’attività, chemiotassi, attivando i soppressori;

– legare o rilasciare citochine, cioè modificando l’immunoreattività.

Alcuni virus hanno la capacità di replicarsi all’interno delle stesse cellule immunocompetenti. Un esempio di tale meccanismo potrebbe essere il noto tropismo per i linfociti B del virus Epstein-Barr o la sconfitta selettiva delle cellule T helper da parte del virus HIV. I virus di molte infezioni acute, in particolare morbillo, influenza, rosolia, varicella, parotite ed herpes, possono causare un'anergia transitoria verso altri antigeni. Clinicamente, l'immunosoppressione transitoria si esprime nello sviluppo di complicanze virali e batteriche, spesso osservate in queste infezioni. La persistenza dei virus dell’epatite può portare all’immunomodulazione e alla soppressione delle cellule T.

I virus trasmessi per via transplacentare (citomegalia, rosolia) hanno un effetto dannoso su vari tessuti, comprese le cellule SI. I difetti più significativi sono descritti nella rosolia congenita e nella citomegalia. Alcuni bambini hanno mostrato una mancanza di risposta immunitaria umorale e cellulare agli antigeni, mentre altri avevano un deficit selettivo di IgA. Quest'ultimo difetto si spiega con la capacità del virus di bloccare lo sviluppo delle cellule nella fase intermedia di differenziazione.

L'immunosoppressione durante l'infezione attiva da citomegalovirus nei bambini si manifesta con una diminuzione del numero di linfociti T CD3 +, CD4 + e l'inibizione dell'attività fagocitica dei neutrofili. Tali bambini sono predisposti allo sviluppo di superinfezioni batteriche e virali.

Disturbi nella composizione dei linfociti T e B si osservano durante l'infezione erpetica, quando il numero di linfociti T attivati ​​aumenta sullo sfondo della linfocitopenia T e B generale e una diminuzione dell'espressione delle molecole del sistema HLA. La persistenza cronica del virus dell'herpes nei leucociti e nei gangli nervosi porta allo sviluppo dell'ID.

Esiste una complessa relazione patogenetica tra infezione virale e deficit di SI. Da un lato, un’infezione virale può indurre un’immunodeficienza secondaria, dall’altro, nei pazienti con immunodeficienza, la superinfezione virale provoca condizioni gravi e pericolose per la vita, ad es. rafforza questa identità.

Virus persistenti e immunità intracellulare

Molti virus - herpes, citomegalovirus (CMV), Epstein-Barr, rinovirus, enterovirus - sono costantemente presenti nelle cellule del corpo e, attivati ​​periodicamente, inducono varie manifestazioni cliniche. Un esempio lampante sono i virus dell'herpes di tipo 1-8, che persistono nei gangli nervosi e causano lesioni della pelle e delle mucose a seconda del livello di localizzazione dei gangli: labiale, scarafaggio (herpes zoster), sacrale (genitale). I virus dell'herpes di tipo 8 persistono nei linfociti T, Epstein-Barr - nelle cellule B e altre, CMV - nei macrofagi, nei leucociti e nelle cellule epiteliali. Nella maggior parte delle persone che li portano, non causano infezioni, il che è apparentemente dovuto a un'immunità piuttosto elevata, principalmente all'interferone, perché non si replicano.

Un esempio lampante di identificazione indotta da virus è l’infezione da HIV. Il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) provoca una malattia infettiva associata a lesioni primarie dell'SI e allo sviluppo di un'immunodeficienza secondaria grave, sullo sfondo della quale si attiva la microflora opportunistica e non patogena.

Immunodeficienze secondarie nelle malattie

Tutte le malattie gravi portano allo sviluppo di deficit immunologico.

Una delle cause dell'immunodeficienza secondaria sono i disturbi metabolici. Nel diabete mellito, ad esempio, la chemiotassi e l’attività fagocitaria dei neutrofili vengono inibite, provocando piodermite cutanea e ascessi.

Per ustioni L'ID si verifica a causa della grande perdita di immunoglobuline e proteine ​​del complemento nel plasma sanguigno. Se l'area del danno cutaneo supera il 30%, si sviluppano disturbi dell'immunità cellulare.

Tumori secernono fattori immunomodulatori e citochine che sopprimono l'immunità. C'è una diminuzione del numero di linfociti T, un aumento dell'attività delle cellule soppressorie e l'inibizione della fagocitosi. Cambiamenti particolarmente pronunciati si verificano nei processi tumorali diffusi con metastasi.

Immunodeficienze secondarie in diverse condizioni fisiopatologiche e di stress

Nella fame cronica, le immunodeficienze si verificano a causa della mancanza di proteine, vitamine e microelementi. In questi casi, il sistema immunitario cellulare soffre prima di tutto: la risposta dei linfociti ai mitogeni diminuisce, si osserva atrofia del tessuto linfoide e la funzione dei neutrofili è compromessa.

Attività fisica intensa e lo stress concomitante negli atleti professionisti, a seconda della durata del carico, causa un'immunomodulazione temporanea o persistente. C'è una diminuzione del livello di immunoglobuline, sottopopolazioni di linfociti T e attività di fagocitosi. Durante questo “periodo di immunodeficienza”, gli atleti sono altamente suscettibili a varie infezioni. I valori SI di solito si normalizzano durante il periodo di riposo, ma non sempre.

ID secondari a le operazioni chirurgiche sono associate ad una potente risposta allo stress e con l'effetto dei farmaci per l'anestesia. Si sviluppa uno stato di immunodeficienza temporanea, in cui il numero dei linfociti T e B diminuisce e la loro attività funzionale diminuisce. Gli indicatori compromessi vengono ripristinati solo dopo un mese, se non ci sono fattori che sopprimono l'immunità.

Quando invecchia Gli ID nel corpo sono il risultato di immunomodulazioni derivanti dall'esposizione a fattori e malattie sfavorevoli, soprattutto virali. Negli anziani sani (90-100 anni), gli indicatori SI sono vicini ai valori delle persone di mezza età, sebbene abbiano caratteristiche proprie.

Neonati e i bambini piccoli hanno indicatori SI diversi rispetto agli adulti; hanno in circolo IgG materne, ottenute attraverso la placenta, il cui livello diminuisce a 3-6 mesi, il che non è ID. I bambini prematuri nascono con vari difetti SI associati sia alla sua immaturità che spesso a infezioni intrauterine. L'alimentazione artificiale dei bambini provoca una carenza di IgA secretorie e di altri fattori protettivi (lisozima, ecc.) nel latte materno.

L'immunità viene data a una persona per neutralizzare i corpi estranei che entrano nel corpo e causano una serie di malattie. In una situazione minacciosa, attiva tutte le difese dell'organismo per combattere infezioni e virus. Inoltre, il sistema immunitario ha una caratteristica: fissare nella memoria le informazioni sui corpi estranei che ha incontrato. Se il microrganismo entra di nuovo, reagirà immediatamente e ne impedirà la riproduzione. Una diminuzione di tale processo è chiamata immunodeficienza e può essere primaria o secondaria.

I bambini sono considerati a rischio di immunodeficienza, poiché il loro corpo non è ancora sufficientemente formato e adattato a vari virus e microrganismi pericolosi. Il deficit immunologico primario si manifesta fin dalla nascita e dura per tutta la vita, quindi non è così comune come l'immunodeficienza secondaria. Nei bambini, il trattamento inizia con l’eliminazione della causa. Dopo essersi sbarazzati della malattia, viene prescritto un ciclo di terapia immunomodulante.

Immunodeficienza secondaria. Cos'è e come si manifesta?

Spesso la causa di molte malattie è la compromissione della funzione immunitaria, quindi vale la pena capire di cosa si tratta e come si manifesta.

L'immunodeficienza secondaria è una patologia che si acquisisce durante la vita sotto l'influenza di fattori ambientali esterni, vari tipi di infezioni, uso frequente di farmaci, malattie croniche, radiazioni e stile di vita malsano. La patologia non è un difetto causato da cambiamenti genetici e può essere trattata con successo.

Sintomi di immunodeficienza secondaria nei bambini

I bambini affetti da questa malattia sono predisposti all'infezione e alla sua generalizzazione. Il tipo di malattia non ha importanza. Può trattarsi di immunodeficienza sia primaria che secondaria. I loro sintomi si manifestano nei seguenti difetti dello sviluppo:

• Reazione anomala alla vaccinazione.
• Sottosviluppo dei tessuti molli e duri (ipoplasia).
• Diarrea sistematica.
• Malattie del sistema linfatico.
• Un'allergia che si manifesta sulla pelle.
• Disturbi autoimmuni, in cui il sistema immunitario danneggia erroneamente le cellule sane anziché gli antigeni.
• Problema ematologico.
• Malattie fungine.

Come potete vedere, l'immunodeficienza secondaria, i cui sintomi sono determinati dalla debolezza generale, si manifesta in una reazione protettiva all'invasione di antigeni da parte di batteri e virus.

Cosa contribuisce allo sviluppo della patologia nei bambini?

Ci sono due fattori principali che portano allo sviluppo del deficit immunologico:

• Ambiente esterno. Se un bambino vive in un luogo con aria inquinata e radioattiva, è esposto a frequenti radiazioni a microonde e ionizzazione e assume farmaci per un lungo periodo, il suo metabolismo verrà presto interrotto e porterà ad un indebolimento del sistema immunitario.
• Cause interne del corpo. Questi includono vari tipi di infezioni, neoplasie, malattie e altro ancora. Vediamoli in ordine.

Malattie croniche

Si tratta di malattie causate da infezioni batteriche e virali che provocano gravi danni all’organismo. Le cause delle immunodeficienze secondarie sono l'incapacità del sistema immunitario di rispondere tempestivamente alla penetrazione dell'infezione, aumenta la sensibilità del corpo agli antigeni e alle tossine e il processo di emopoiesi rallenta. Tali malattie includono: herpes, stafilococco e pneumococco, toxoplasmosi, ascardiosi, rosolia, HIV, ecc.

Sindrome diarroica

Nei bambini piccoli non è facile da determinare, soprattutto nei neonati, poiché è di natura liquida. Per un neonato, i movimenti intestinali normali sono quelli che non vengono assorbiti dal pannolino, fino a 8 volte al giorno (per i bambini di età inferiore a un anno - 5 volte; dopo due anni - fino a 3 volte). La diarrea è pericolosa a causa della perdita di minerali, proteine ​​ed elettroliti.

Intossicazione

Il bambino ha una parziale perdita di intelligibilità e coordinazione. Questa condizione è causata da malattie croniche come la chetoacidosi diabetica.

Sforzo eccessivo (stress)

Al momento di questo stato, il sistema immunitario attiva rapidamente tutte le sue forze, dopodiché si verifica l'esaurimento. Dopo lo stress, il normale livello di immunità diminuisce e porta a malattie del sistema nervoso.

Neoplasie sotto forma di tumori maligni

Nella leucemia, dove i bambini e gli adolescenti sono a rischio, aumenta il numero di cellule immunitarie che non funzionano e quindi non proteggono il corpo. La diffusione delle metastasi tumorali in tutto il midollo osseo rosso avviene a causa della ridotta immunità e quanto più perde le sue funzioni, tanto maggiore è la metastasi.

Disordine alimentare

Il consumo poco frequente di cibo o la violazione del regime riducono la resistenza del corpo agli antigeni dannosi. L'immunodeficienza secondaria nei bambini si osserva a causa della mancanza di vitamine, minerali, sostanze nutritive, interrompe il funzionamento di tutti gli organi, privandoli dell'energia necessaria per il normale funzionamento, poiché è soprattutto il bambino che ha bisogno della dieta corretta come organismo in crescita .

Funzionalità immunitaria compromessa

Medicinali

Assunzione di gruppi medicinali seri di farmaci antitumorali e ormoni steroidei. L'immunodeficienza secondaria nei bambini, che viene trattata in base alle caratteristiche fisiologiche del corpo, si manifesta immediatamente dopo l'assunzione di tali farmaci.

Moduli VIDS

Esistono tre forme di stato di immunodeficienza secondaria:

1. Acquistato. Le immunodeficienze acquisite secondarie si sviluppano a causa di una diminuzione dei linfociti T e possono manifestarsi in malattie come il morbillo, l'epatite B, l'influenza, la poliomielite e l'infezione da HIV, che contribuisce allo sviluppo dell'AIDS.

2. Indotto. Causato da qualche motivo, come l'assunzione di farmaci forti e steroidi, diabete, cancro, radiografie, lesioni, interventi chirurgici. In generale, tutto ciò che può influenzare il corpo del bambino da fattori negativi esterni.

3. Spontaneo. Non esiste una causa evidente di deficienza immunitaria in questa forma, ma si manifesta con malattie croniche e processi infiammatori del sistema respiratorio. I bambini che hanno frequenti ricadute di malattie che non sono suscettibili al trattamento standard presentano una sindrome da immunodeficienza secondaria. La forma spontanea di ID si manifesta in molti bambini ed è accompagnata dalla distruzione di varie parti del sistema immunitario.

Classificazione degli ID acquisiti

La classificazione delle immunodeficienze secondarie è stata sviluppata da V.Ya Meshkov. e assomiglia a questo:

1. Tasso di sviluppo dell'immunodeficienza.

• Speziato. Si sviluppa dopo infortuni, esposizione a tossine e vari tipi di infezioni.
• Cronico. Causato da processi infiammatori purulenti nel corpo, tumori, malattie autoimmuni, virus.

2. Fallimento.

• Violazione dell'immunità cellulare. Fallimento del processo di soppressione della replicazione (copia delle informazioni genetiche) del virus e del lavoro dei globuli bianchi che combattono le infezioni.
• Violazione dell'immunità umorale. Si basa su proteine ​​anticorpali che interagiscono con gli antigeni, sopprimendone la vitalità nello spazio extracellulare e nel sangue. Se il lavoro degli anticorpi viene interrotto, l'immunità diminuisce drasticamente.
• Disturbo del sistema dei fagociti mononucleari. Soppressione del processo di difesa fisiologica del sistema di cellule che esistono per assorbire e digerire un corpo estraneo.
• Violazione del sistema del complemento. Soppressione delle vie per l'attivazione dei componenti proteici del plasma e del tessuto interstiziale.
• Difetti combinati. L'immunodeficienza secondaria combinata, le cui cause risiedono nelle malattie intrauterine e genetiche, è caratterizzata da una forma rara e da un trattamento difficile. Se il trattamento non viene prescritto, i bambini muoiono prima di compiere un anno.

3. Diffusione dell'immunodeficienza.

• Sistematico.
• Locale.

4. Gravità.

• Facile.
• Media.
• Pesante.

Inoltre, esiste una classe transitoria di immunità secondaria, il cui trattamento non è richiesto. È fortemente raccomandata solo la supervisione di uno specialista.

L'immunodeficienza secondaria (ICD-10) è determinata da un sistema di titoli in cui gli stati patologici sono elencati secondo determinati criteri. La posizione è determinata in base ai dati statistici e ha il seguente livello:

> D50-D89 - Malattie del sangue, degli organi emopoietici e alcuni disturbi che coinvolgono il meccanismo immunitario.

> D80-D89 - Disturbi selezionati che coinvolgono il meccanismo immunitario.

> D84 - Altre immunodeficienze.

> D84.8 - Altri disturbi da immunodeficienza specificati.

Diagnosi di ID nei bambini

L'immunodeficienza secondaria, il cui trattamento è prescritto da un medico, viene diagnosticata dopo aver ricevuto dati sullo stato di salute, recenti reclami del bambino e dei suoi parenti. Vengono eseguiti anche un esame visivo della pelle e un contatto tattile per determinare le dimensioni degli organi interni e degli organi del sistema linfatico.

È richiesto un quadro clinico di un esame del sangue, che indicherà il numero di cellule responsabili dell'immunità.

Immunodeficienza secondaria. Trattamento

Ciò che distingue la seconda forma di immunodeficienza dalla prima è la gravità dei disturbi del sistema. Di solito ha una manifestazione minore. In una forma lieve, l'immunità può riprendersi da sola, ma in una forma più grave, la causa di tale patologia viene prima determinata, eliminata e quindi vengono intraprese azioni per rafforzare l'immunità. È particolarmente importante conoscere la quantità di proteine ​​nel sangue che aiutano l’organismo a far fronte a batteri e infezioni.

Importante è anche la ricerca genetica molecolare.

Se in famiglia è nato un bambino con immunodeficienza primaria, durante la seconda gravidanza della madre si raccomanda la diagnosi prenatale del feto, che aiuterà nelle fasi iniziali a ottenere informazioni su un possibile difetto genetico.

L'immunodeficienza secondaria nei bambini, il cui trattamento mira ad aumentare le difese dell'organismo, a volte si manifesta in una quantità insufficiente di anticorpi. La loro funzione è riconoscere il materiale estraneo e distruggerlo. Quindi il bambino deve essere sottoposto a immunoprofilassi con un vaccino morto.

Se un bambino è infetto da infezioni fungine o batteriche, è necessario prescrivere un trattamento per eliminarle, preferibilmente durante il periodo dello sviluppo iniziale.

Durante il trattamento delle malattie toraciche causate da vari virus e infezioni, nelle istituzioni mediche sono richiesti esercizio fisico e fisioterapia.

Se l'immunità cellulare, o più precisamente l'immunità delle cellule T, è compromessa, viene prescritto un trapianto di midollo osseo.

In genere, la prima fase del trattamento per l'immunodeficienza secondaria è l'opzione più innocua per l'organismo. Questa è la somministrazione di immunoglobuline mediante metodo sottocutaneo o endovenoso.

Non sarebbe superfluo adottare misure preventive per il bambino: uno stile di vita e un sonno sani, una corretta alimentazione con vitamine e minerali, protezione dalle infezioni.

L'immunodeficienza secondaria è una patologia che si verifica durante la vita di un bambino, che è il risultato di molte malattie, processi infiammatori, influenza di sostanze chimiche, sostanze radioattive, lesioni e uno stato mentale instabile. La causa più comune di immunodeficienza è un'alimentazione insufficiente e malsana, priva completamente dell'elemento chimico ferro. Anche le malattie del tratto gastrointestinale sono una causa comune di patologia immunitaria.

Stimolare il sistema immunitario oggi non è più un problema. Esistono sieri e vaccini che aiutano a sviluppare l'immunità alle malattie senza contatto diretto con l'agente patogeno. Questa pratica riduce significativamente il tasso di mortalità.

L'immunodeficienza più pericolosa è l'AIDS, poiché presenta sintomi simili a quelli delle infezioni respiratorie acute e dell'influenza. Riduce drasticamente la resistenza del corpo a vari agenti patogeni, che porta alla morte del bambino.

In ogni caso, se vostro figlio non si sente bene, dovreste consultare un pediatra.

L’immunodeficienza si riferisce a cambiamenti persistenti nello stato immunitario causati da difetti in uno o più meccanismi di risposta immunitaria. Esistono diverse varianti di immunodeficienza: congenito(primario), età(fisiologico) - nella prima infanzia, nella vecchiaia, acquisita(secondario), contagioso(indotto dal virus).

4.1. CLASSIFICAZIONE DELLE IMMUNODEFICIENZE PRIMARIE

La base delle immunodeficienze primarie, o immunodeficienza primaria, è l'incapacità geneticamente determinata del corpo di implementare qualsiasi parte della risposta immunitaria. Compaiono nelle prime fasi del periodo postnatale e sono ereditate con modalità autosomica recessiva.

Nei casi in cui i difetti colpiscono specifici meccanismi immunitari (formazione di anticorpi e reazioni cellulari), vengono chiamati specifica. Quando la fagocitosi e il sistema del complemento sono danneggiati, si parla di non specifico immunodeficienze. Possono verificarsi danni alle cellule T e B e al sistema dei fagociti, o una combinazione di entrambi. La varietà delle forme di immunodeficienza è divisa in tre gruppi.

1. Combinato, con danno alle componenti cellulari e umorali.

2. Con un difetto predominante nelle reazioni immunitarie T-dipendenti.

3. Con produzione di anticorpi compromessa.

Classificazione(secondo la Classificazione Internazionale delle Malattie, decima revisione)

D80 - IMMUNODEFICIENZA CON PRESENZA DI DIFETTI ANTICORPALI

D80.0 - Ipogammaglobulinemia ereditaria Tipo autosomico recessivo di agammaglobulinemia (tipo svizzero).

Agammaglobulinemia legata all'X con deficit dell'ormone della crescita (malattia di Bruton). D80.1 - IPOGAMMAGLOBULINEMIA NON FAMILIARE D80.2 - Immunodeficienza selettiva IgA

D80.3 - Immunodeficienza selettiva IgG D80.4 - Immunodeficienza selettiva IgM D80.5 - Immunodeficienza con livelli elevati di IgM D80.7 - Ipogammaglobulinemia transitoria dell'infanzia D81 - CONDIZIONI DI IMMUNODEFICIENZA COMBINATA

D81.1 - Immunodeficienza grave con numero ridotto di cellule T e B

D81.2 - Immunodeficienza grave con numero ridotto e normale di cellule B

D81.3 – Deficit di adenosina deaminasi

D81.4 - Sindrome di Nezelof (immunodeficienza di tipo francese,

alinfocitosi)

D81.5 - Deficit delle purine nucleoside-difosforilasi D81.6 - Deficit del complesso maggiore di istocompatibilità di classe II e I Ag

D81.8 - Altri tipi di condizioni di immunodeficienza combinata

D82 - IMMUNODEFICIENZA IN COMBINAZIONE CON ALTRI DIFETTI SIGNIFICATIVI

D82.0 – Sindrome di Wiskott-Aldrich

D82.1 – Sindrome di DiGeorge

D82.2 - Immunodeficienza con accorciamento degli arti D82.4 - Sindrome da ipergammaglobulinemia

D82.8 – Immunodeficienza in combinazione con difetti specificati significativi

D84.1 – DIFETTI DEL SISTEMA COMPLEMENTARE

LIVELLI DI IMMUNODEFICIENZE PRIMARIE (secondo E.I. Zmushko, E.S. Belozerov e Yu.A. Mitin, 2001) A. Carenze di un collegamento specifico

1. Carenze degli AT e dei loro componenti:

Deficit selettivo di IgA e delle sue sottoclassi,

Carenza di IgM e IgA,

Carenza di IgG e IgA,

Agammaglobulinemia (malattia di Bruton),

Ipogammaglobulinemia infantile transitoria,

Linfangiectasia intestinale.

2. Immunodeficienze T:

sindrome di DiGeorge,

candidosi mucocutanea cronica,

Immunodeficienza combinata grave (SCID),

Sindrome di Nezeloff,

Sindrome di Louis-Barr,

Sindrome di Wiskott-Aldrich,

Disgenesia reticolare,

Immunodeficienze variabili.

B. Carenze di collegamento non specifico

1. Carenze del sistema del complemento:

Carenza della componente C1,

Carenza della componente C2,

Carenza della componente C3,

Carenza del componente C4,

Carenza di componenti del complemento tardivo,

Deficit di inibitori del complemento.

2. Carenze di fagocitosi:

Carenze di chemiotassi (sindrome dei “leucociti pigri”),

Carenza del fattore di uccisione

Sindrome di Chediak-Higashi,

Sindrome di Jobe

Agranulocitosi cronica ereditaria,

Neutropenia ciclica periodica.

4.2. CLASSIFICAZIONE DELLE IMMUNODEFICIENZE SECONDARIE

Acquistato le immunodeficienze si formano sotto l'influenza dell'ambiente a livello fenotipo, Mentre primario la deficienza immunitaria è geneticamente determinata e si manifesta a livello genotipo. Non tutte le immunodeficienze primarie presentano marcatori caratteristici; in alcuni casi l'immunodeficienza acquisita è indotta da un'infezione virale latente; In quest'ultimo caso è difficile decidere se questa immunodeficienza sia geneticamente determinata o se si manifesti nell'organismo dopo la nascita. Le immunodeficienze secondarie sono molto più comuni di quelle primarie.

L’immunodeficienza secondaria si sviluppa in popolazioni con un sistema immunitario inizialmente normale. Possono essere influenzati dai componenti T, B e fagocitici dell'immunità, le loro combinazioni sono possibili, il che porta ad una diminuzione del numero, della funzione e dell'interazione dei linfociti e dei fagociti.

Riso. 2. Classificazione delle immunodeficienze secondarie in base al momento dell'insorgenza, all'eziologia, alla forma (secondo Belozerov E.S. et al., 1992).

Riso. 3. Classificazione delle immunodeficienze secondarie per patogenesi (secondo Novikov D.K. e Novikova V.I., 1994)

4.3. MANIFESTAZIONI CLINICHE DELLE IMMUNODEFICIENZE

Neoplasie maligne

La mortalità per cancro nei pazienti con immunodeficienze è 100-200 volte superiore rispetto ad altre popolazioni. Nel 65-70% dei casi si verificano malattie linfoproliferative (linfomi, linfosarcoma, linfogranulomatosi, leucemia linfocitica, sarcoma di Kaposi). I tumori epiteliali sono meno comuni.

Malattie allergiche

Nei pazienti con immunodeficienza primaria compaiono lesioni cutanee come diatesi essudativa persistente, dermatite atopica, eczema e neurodermite.

Malattie autoimmuni

I pazienti spesso sviluppano artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico (LES), sclerodermia, vasculite sistemica, tiroidite, sclerosi multipla, insufficienza renale cronica, diabete mellito di tipo 1.

Altre malattie

Fondamentalmente, le immunodeficienze sono associate ad alterazioni caratteristiche del sangue: neutropenia, eosinofilia, anemia, trombocitopenia. Esiste una combinazione con altri difetti dello sviluppo: ipoplasia degli elementi cellulari della cartilagine, capelli, displasia ectodermica, difetti cardiaci e grandi vasi.

Deficit dell'immunità umorale

Le immunoglobuline svolgono un ruolo di primo piano nella distruzione di batteri e altri agenti infettivi. Contribuiscono anche all'implementazione dell'effetto opsonizzante.

Il deficit di immunoglobuline si manifesta con infezioni batteriche ricorrenti e croniche, comprese quelle causate da agenti patogeni deboli non virulenti. Sono colpiti prevalentemente gli organi respiratori (bronchiectasie, fibrosi polmonare), il tratto gastrointestinale (con diarrea, assorbimento compromesso), i seni paranasali e le meningi. Le infezioni si manifestano con grave intossicazione e sono spesso complicate da setticemia.

La carenza di immunoglobuline può manifestarsi sotto forma di ipogammaglobulinemia totale o sotto forma di varianti con una diminuzione del livello di una classe o sottoclasse di proteine ​​specifiche.

Con deficit di IgM, i pazienti hanno un rischio maggiore di sviluppare una grave meningite meningococcica, complicata da setticemia, infezioni respiratorie ripetute con formazione di bronchiectasie. Le infezioni causate da ceppi altamente virulenti sono particolarmente difficili perché in questi pazienti è assente la risposta immunitaria primaria sotto forma di formazione di immunoglobuline pesanti.

La carenza della classe IgG, così come la panipoimmunoglobulinemia (agammaglobulinemia) sono designate come insufficienza della formazione delle corrispondenti classi di immunoglobuline. Questa condizione è prevalentemente congenita, sebbene sia possibile anche una panipogammaglobulinemia secondaria.

La carenza di IgA è spesso asintomatica, poiché è coperta dalla formazione di immunoglobuline delle classi M e G. Circa un terzo delle cellule che sintetizzano le IgA si trovano nelle mucose. A volte la carenza di produttori di IgA nelle mucose viene sostituita da cellule che formano IgM, legate anche alla componente secretoria. La carenza proteica può essere combinata con un aumento delle malattie dell'apparato respiratorio e, un po' meno frequentemente, dell'apparato digerente.

Deficit selettivo di IgA o delle sue sottoclassi abbastanza comune in entrambi i sessi. Esistono diverse possibili varianti del deficit di IgA clinico e di laboratorio. Pertanto, nei bambini piccoli si osserva una carenza transitoria di IgA o delle sue sottoclassi, più spesso nei ragazzi. Nei neonati sono comuni tracce di IgA. L'assenza di IgA nei neonati indica l'immaturità del sistema immunitario o la probabilità della formazione di un deficit selettivo di IgA. Una concentrazione di IgA superiore a 0,1 g/l nei neonati indica la possibilità di un'infezione batterica sulle mucose. Se le IgA non vengono rilevate dopo i 9-10 mesi di età, in presenza di manifestazioni cliniche non vi sono dubbi sulla diagnosi di deficit selettivo di IgA. Se la concentrazione di IgA non raggiunge un livello superiore a 0,5 g/l entro 1-2 anni, i bambini, di norma, presentano segni di carenza.

Il deficit transitorio di IgA si sviluppa solitamente con la cessazione dell'allattamento al seno. Clinicamente si manifesta sotto forma di: a) frequenti infezioni respiratorie, processi batterici purulenti sulla pelle e sulle mucose della congiuntiva e del cavo orale, convulsioni febbrili, celiachia da assorbimento del glutine; b) atopia sotto forma di bronchite asmatica, asma bronchiale, neurodermite diffusa e

allergie alimentari; c) forma mista con infezioni purulente-batteriche, virali, fungine sullo sfondo di allergie polivalenti, si riscontra spesso disbatteriosi e malattie diffuse del tessuto connettivo.

Il deficit selettivo di IgA o delle sue sottoclassi nei bambini di età superiore a 2 anni e negli adulti può essere transitorio (le IgA non sono assenti, ma si nota una diminuzione della sua concentrazione) o persistente. In quest'ultima variante, le IgA sono spesso ridotte, meno spesso assenti. Le varianti delle manifestazioni cliniche sono le stesse, ma con l'aumentare della durata della carenza si riscontra un maggiore polimorfismo delle manifestazioni cliniche. Il deficit di IgA può essere secondario a infezioni, intossicazioni, soppressione mediata dalle prostaglandine, vagotomia del tronco, gastroenterostomia.

Un'opzione per ridurre l'immunità umorale è l'assenza di sindrome anticorpale, quando, sullo sfondo dei normali livelli di immunoglobuline, nelle reazioni sierologiche non vengono rilevati anticorpi specifici contro specifici agenti patogeni, che possono essere associati a una soppressione specifica o a un'incapacità geneticamente determinata di rispondere a certi Ags. Le carenze di AT sono un evento comune nell'ipergammaglobulinemia, nell'attivazione policlonale delle cellule B e nella sindrome linfoproliferativa.

Deficit dell'immunità cellulare

Una carenza di immunità cellulare spiega lo sviluppo di malattie causate dai protozoi. In questo caso, le invasioni potrebbero non influenzare in modo significativo le condizioni dei pazienti (giardiasi, tricomoniasi) o sovrapporsi solo a carenze pronunciate dell'immunità cellulare (toxoplasmosi, pneumocistosi). La maggior parte dei protozoi, degli elminti e degli altri agenti invasivi hanno effetti immunosoppressori.

Le lesioni cutanee nell'immunodeficienza T si manifestano con herpes, psoriasi e lesioni delle mucose: catarrale, membranosa,

congiuntivite ulcerosa e danni alla cavità orale e alla mucosa congiuntivale da parte di funghi, soprattutto spesso afte virali e stomatite ulcerosa. Nell'immunodeficienza cellulare, la bronchite è caratterizzata da un decorso persistente, tosse senza espettorato purulento, atrofia della mucosa (durante la broncoscopia) e dall'efficacia delle inalazioni di interferone, confermando la natura virale della malattia. Nei casi più gravi, soprattutto in caso di uso ingiustificato di antibiotici, può svilupparsi candidosi bronchiale. Il danno polmonare può presentarsi sotto forma di fibrosi e pneumocistosi. Dal tratto gastrointestinale è possibile lo sviluppo di enterite ed enterocolite, morbo di Crohn e candidosi, giardiasi. Successivamente, è tipico lo sviluppo di neoplasie maligne. Per le immunodeficienze T, il danno agli organi ENT, alle ossa e alle articolazioni è atipico. Anche lo sviluppo di sepsi e meningite purulenta è insolito. Tipicamente lo sviluppo di ipoplasia dei linfonodi e delle tonsille.

Le infezioni che causano l'attivazione policlonale delle cellule B (infezione da HIV) portano allo sviluppo di linfoadenopatia. Le allergie e le malattie autoimmuni sono atipiche.

Le immunodeficienze T possono essere isolate, ma poiché i linfociti T comprendono una varietà di cellule regolatrici e l’organo centrale dell’immunità cellulare, il timo, influenza altri sistemi immunitari, lo sviluppo dell’immunodeficienza T porta all’interruzione del funzionamento di altri sistemi immunitari. sistemi immunitari con formazione di immunodeficienze combinate.

Le immunodeficienze T possono essere primario(congenito), che compaiono nel primo (meno spesso nel terzo) mese di vita, e secondario(acquisita), svilupparsi a qualsiasi età. Le immunodeficienze T si osservano in caso di deficit del timo, in particolare ipoplasia e aplasia, timomegalia e ridotta produzione di ormoni da parte del timo. Possono essere causati da un deficit quantitativo o funzionale da parte delle cellule CD4+, dei contatori T, delle cellule T-killer, spesso in combinazione con difetti provenienti da altre cellule citotossiche, che viene clinicamente identificato come immunodeficienza T. I test di laboratorio sulla natura combinata dell'immunodeficienza possono essere stabiliti mediante l'aumento della funzione dei soppressori T specifici e non specifici, la carenza di adenosina deaminasi e nucleoside fosforilasi.

Le manifestazioni cliniche dell'immunodeficienza combinata (CID) sono caratterizzate da combinazioni di immunodeficienza umorale e cellulare

esatta carenza. Tali combinazioni molto spesso portano alla morte nel primo anno di vita del bambino. Sono tipiche combinazioni di polmonite con infezioni del tratto gastrointestinale e della pelle causate da batteri, virus e funghi. Le neoplasie maligne si sviluppano molto spesso. Le infezioni sono gravi e difficili da trattare. I pazienti spesso muoiono di setticemia o tumori maligni.

Va riconosciuto che, insieme alle forme classiche di immunodeficienza combinata, esistono varianti lievi più cancellate con una prognosi migliore per la vita e più suscettibili alle misure terapeutiche.

Carenza dell'immunità fagocitica

Difetti nella fagocitosi. Difetti nella fagocitosi si sviluppano a causa di una diminuzione del numero di fagociti, che si manifesta sotto forma di sindrome di neutropenia o a causa di danni, che sono suddivisi in disturbi funzione motoria cellulare e difetti di uccisione.

Difetto di chemiotassi. Può essere attribuito a sindrome dei leucociti pigri, manifestato clinicamente nei bambini sotto forma di gravi infezioni ripetute, soprattutto sotto forma di microascessi. Si tratta di un difetto combinato della migrazione spontanea e della chemiotassi dei fagociti, accompagnato da grave neutropenia.

Sindrome da disfunzione dell'actina. Caratterizzato dalla soppressione della chemiotassi e della fagocitosi come risultato di un difetto nella polimerizzazione dell'actina G monomerica in F-actina polimerica. Le cellule si diffondono debolmente (aderiscono alla superficie, appiattindosi notevolmente su un'area che supera la dimensione originale della cellula), ma secernono intensamente enzimi lisosomiali. I pazienti sperimentano frequenti infezioni ricorrenti causate da vari agenti patogeni e la soppressione della risposta cellulare infiammatoria.

Iperimmunoglobulinemia. Causato da IgE. Nei pazienti, la chemiotassi viene soppressa a causa dei difetti cellulari e della formazione di inibitori della chemiotassi nel siero.

La sindrome di Giobbe. Con l'iperimmunoglobulinemia E (IgE) si ha un difetto cellulare nella chemiotassi, ascessi “freddi” nel tessuto sottocutaneo di varie sedi, dermatite atopica grave con lesioni cutanee pustolose, neutropenia ciclica con febbre.

Candidosi mucocutanea cronica spesso combinato con iper-IgE. Caratterizzato da un pronunciato difetto nella chemiotassi dei fagociti

e soppressione della loro uccisione a causa di un difetto di degranulazione. I pazienti soffrono di infezioni batteriche.

Malattia infiammatoria intestinale Crohn. Con esso si nota la soppressione della chemiotassi.

Anomalia di Pelger-Huet. Una malattia con un tipo di eredità autosomica dominante, una brusca violazione della chemiotassi dei fagociti e una segmentazione incompleta del loro nucleo.

Ittiosi combinato con un difetto di chemiotassi e un'infezione generalizzata da Trichophyton.

Una significativa diminuzione della chemiotassi si osserva anche in varie malattie autoimmuni (artrite reumatoide, LES), malattia parodontale, infezioni batteriche e virali, ustioni, ecc.

Difetto mortale. Innanzitutto va notato per la malattia granulomatosa cronica, essendo un'immunodeficienza primaria che si trasmette come carattere autosomico recessivo o come malattia legata all'X. Le cellule fagocitiche sono carenti di NADPH e NADH ossidasi, glutatione perossidasi, glutatione reduttasi e glucosio-6-fosfato deidrogenasi. Nei primi giorni e settimane di vita, i pazienti sviluppano piodermite e linfoadenite purulenta, che richiedono un intervento chirurgico, e i linfonodi cervicali e inguinali sono più spesso colpiti. La polmonite si sviluppa anche con esteso danno polmonare, coinvolgimento della pleura nel processo patologico, febbre alta, leucocitosi e aumento della VES.

Sindrome di Chediak-Higashi. Un difetto combinato (di natura autosomica recessiva) con violazione della chemiotassi, degranulazione, difetto delle membrane lisosomiali e rallentamento dell'uccisione batterica intracellulare.

Deficit di mieloperossidasi. Una malattia ereditaria, trasmessa come carattere autosomico recessivo. Un difetto pronunciato della mieloperossidasi nei fagociti è accompagnato da un difetto mortale.

Deficit di fosfoglicerato chinasi. Caratterizzato da un difetto nell'uccisione dei fagociti.

Carenze LAD. Si tratta di difetti congeniti nell'espressione delle molecole di adesione cellulare, accompagnati da una profonda disfunzione dei leucociti. Ad esempio, i pazienti con difetti nell'espressione delle integrine sulla membrana cellulare (LFA-1, Mac-1, p 150.95) sono caratterizzati da separazione ritardata del cordone ombelicale, gravi recidive

infezioni batteriche esistenti, incapacità di formare pus.

Carenza di componenti del sistema del complemento

Sistema di complemento. Il sistema del complemento fa parte dei sistemi a cascata dell'attivatore del plasma del gruppo 4. Questo gruppo comprende anche il sistema della chinina, il sistema della coagulazione e il sistema della fibrinolisi. Il sistema del complemento e il sistema delle chinine sono strettamente correlati al sistema immunitario.

La clinica da deficit del complemento è caratterizzata da infezioni batteriche ricorrenti o croniche dell'apparato respiratorio, delle vie urinarie, enterocolite, infiammazione dell'orecchio medio, mastoidite, meningite, lesioni purulente della pelle e del tessuto sottocutaneo. Le malattie si manifestano con intossicazione massiccia e tendenza alla setticemia. In alcuni casi, ad esempio in caso di carenza del componente C6, si osserva una tendenza relativamente isolata all'infezione neisseriale (meningococchi, gonococchi) con meningite, artrite gonococcica e setticemia. In alcune persone con difetti del sistema del complemento, le malattie infettive si manifestano senza leucocitosi.

Nei pazienti con deficit del complemento, la protezione antivirale può essere ridotta, poiché la lisi mediata dal complemento è necessaria per prevenire la diffusione dell'infezione attraverso il sangue circolante.

4.4. PRINCIPI DI TRATTAMENTO DELLE IMMUNODEFICIENZE

Immunodeficienze primitive

Viene effettuato un trattamento generale adeguato e si osservano misure igieniche e asettiche adeguate. Si consiglia una dieta che escluda carboidrati e proteine ​​vegetali. È necessario escludere l'introduzione di vaccini vivi e trasfusioni di sangue.

Per i disturbi dell'adenosina deaminasi e della purina nucleoside fosforilasi, i risultati positivi si ottengono somministrando ai pazienti globuli rossi congelati o irradiati.

Se c'è un difetto nel collegamento B dell'immunità, ai pazienti vengono infuse le immunoglobuline mancanti alla dose di 25-50 mg/kg a settimana.

L'efficacia dell'uso degli immunomodulatori non è espressa.

Per i difetti dell'immunità cellulare, sono stati testati i seguenti tipi di trattamento: trasferimentoorgani linfoidi dal punto di vista immunologico

donatori pigri, timo da un feto incompatibile o da un donatore adulto, midollo osseo intero da un donatore compatibile, frazioni di cellule staminali genitori, trasferimento simultaneo di timo e sterno da un bambino nato morto.

Purtroppo i tentativi di superare l’incompatibilità sono falliti. Dovrebbero essere utilizzati i seguenti approcci metodologici:

Selezione delle coppie compatibili (donatore-ricevente) in base ai principali Ag HLA;

Distruggere le cellule del midollo osseo del ricevente in vari modi;

Trattamento delle cellule donatrici prima del trapianto con anticorpi monoclonali per distruggere le cellule killer;

Prescrizione di immunosoppressori selettivi (ciclosporina A) al ricevente.

Immunodeficienze secondarie

(I principi del trattamento delle immunodeficienze secondarie sono discussi in dettaglio nel capitolo 9).

4.5. INFEZIONE DA HIV

Tra tutte le malattie immunitarie, l’infezione da HIV occupa un posto speciale. Il virus dell’immunodeficienza umana provoca una malattia infettiva mediata da un attacco virale primario del sistema immunitario. Ciò porta allo sviluppo di un'immunodeficienza secondaria pronunciata, che causa vari processi infettivi indotti da microrganismi non patogeni per una persona sana e altre condizioni patologiche.

L'agente eziologico della malattia è un retrovirus umano - virus T-linfotropico (HTLV-III). La famiglia dei retrovirus è composta da due sottofamiglie: virus oncologici e lenti (lenti). L'HIV contiene un enzima speciale: la trascrittasi inversa (revertasi), che provoca la trascrizione delle informazioni genetiche dall'RNA virale al DNA, e quindi in modo classico attraverso l'mRNA alle proteine. Il virus, a differenza dei suoi vicini della famiglia, presenta un'elevata variabilità: 1000 mutazioni per gene (per fare un confronto, il virus dell'influenza, secondo vari autori, ne ha 30-1 milione di volte meno (!)). Il genoma dell'HIV comprende 7 geni regolatori, 4 in più rispetto agli altri membri della famiglia dei retrovirus. La somma dei geni garantisce la formazione dell'HIV di proteine ​​della capsula virale, reverseasi, proteine,

controllare l'attività dell'agente patogeno, la sua infettività, ecc.

Famoso HIV-1 con localizzazione in Nord America, numerosi paesi dell'Europa occidentale, Africa centrale e HIV-2- in Africa occidentale, Portogallo, Francia, Germania.

L'HIV ha un pronunciato tropismo per il tessuto linfoide, principalmente per le cellule T con il recettore CD4. In genere, una volta che un virus entra in una cellula, rimane latente, a volte per anni, finché un’infezione secondaria non provoca la stimolazione dei linfociti T infetti. Quindi l'attivazione dell'HIV avviene con una rapida sintesi di particelle virali e la morte dei linfociti T che trasportano il marcatore CD4. Tuttavia, l’infettività dei tipi di cellule dell’HIV nel corpo è molto più ampia, così come lo sono le modalità con cui i virus entrano nella cellula. Oltre all'interazione dell'HIV con il recettore CD4, può: penetrare attraverso il recettore Fc γ delle cellule, essendo associato ad anticorpi antivirali specifici e persino ad auto e alloanticorpi non specifici contro l'Ag dei tessuti umani, le cui sequenze di aminoacidi sono si trova nella proteina dell'involucro esterno dell'HIV; entrare in diverse cellule bersaglio sotto forma di uno pseudovirus contenente il genoma dell'HIV e il guscio di qualche altro virus, ad esempio herpes, adenovirus, papovavirus, ecc.; penetrare nelle cellule che non hanno un recettore CD4, ad esempio, linfociti B, neutrofili (si ritiene possibile che sia possibile l'interazione dei peptidi del circuito ipervariabile della proteina gp120 dell'HIV con strutture non ancora identificate dei linfociti T e di altre cellule ospiti ); penetrare nella cellula sotto forma di un complesso di HIV con interferone γ attraverso il recettore dell'interferone. Negli ultimi anni è stato stabilito che un certo contributo all'interazione dell'HIV con i linfociti T e i monociti è dato dalle molecole di adesione, in particolare dall'integrina LFA-1, che può agire come molecola corecettore oltre a CD4, interagendo con i suoi ligandi ICAM-1, -2,-3. Ciò è stato confermato dagli anticorpi monoclonali anti-LFA-1 che bloccano l'infezione delle cellule dell'HIV, nonché dall'associazione degli anticorpi contro tutti e tre i ligandi ICAM.

L'agente eziologico dell'AIDS si trova non solo nei linfociti T, ma anche in altre cellule linfoidi e non linfoidi (cellule di Langerhans, macrofagi/monociti, eosinofili, megacariociti, neuroni, microglia, astrociti, cellule endoteliali, oligodendrociti, cellule epiteliali intestinali , eccetera.). Si trova nello sperma, nel sangue, nella saliva, nel liquido lacrimale e nel latte materno delle madri che allattano.

Tra i malati, il 70-80% sono omosessuali e bisessuali.

al, il 12-18% sono tossicodipendenti, il 7% sono partner di pazienti con infezione da HIV, l'1,1% sono figli di pazienti, lo 0,6% sono pazienti con emofilia, nel 6-7% le vie di trasmissione dell'infezione non sono ancora note stato chiarito.

Le principali vie di infezione da HIV sono il contatto sessuale con i pazienti, la trasfusione di sangue infetto e suoi preparati, siringhe e aghi contaminati, la trasmissione attraverso il latte materno e il trapianto di organi e tessuti. Esiste un'infezione professionale di dentisti e chirurghi (nell'1,5-2% dei casi). La trasmissione dell'agente patogeno attraverso la saliva e le punture di insetti è ancora esclusa, tuttavia nel corpo delle cimici dei letti il ​​virus rimane vitale per 60 minuti (!).

Il periodo di incubazione varia da 4-6 mesi a 3-5 o più anni. Tuttavia, in alcuni pazienti, i primi segni di infezione da HIV sotto forma di linfonodi ingrossati e febbre si sviluppano dopo 4-6 settimane. Con il trapianto, il periodo di latenza è solitamente di 4-8 mesi. Il periodo medio che intercorre tra la comparsa di anticorpi specifici nel sangue (presenza di infezione!) e lo sviluppo dei sintomi dell'AIDS è di 7-11 anni. Nel 5% delle persone infette la malattia si sviluppa nei primi 3 anni. Nei successivi 8 anni, l'infezione da HIV si sviluppa a un tasso del 3-7% delle persone infette ogni anno. Nel 65% degli individui infetti, le manifestazioni cliniche dell'AIDS si sviluppano nell'arco di 16 anni (Khaitov R.M., Ignatieva G.A., 1992).

Sulla base della violazione del sistema immunitario da parte del virus, si verificano varie patologie.

Ci sono 3 sintomi maggiori e 6 minori della malattia. Grande - perdita di peso pari o superiore al 10%, febbre prolungata e diarrea cronica per più di 1 mese. Piccolo - tosse persistente per più di 1 mese, dermatite pruriginosa generalizzata, herpes zoster ripetuto, linfoadenopatia generalizzata.

V.V. Pokrovsky e O.V. Yurin ha sviluppato la seguente classificazione clinica dell'infezione da HIV.

I. Fase di incubazione.

II. Stadio delle manifestazioni primarie a/ forma febbrile acuta

b/ fase asintomatica

c/ linfoadenopatia generalizzata.

III. Stadio delle malattie secondarie

a/ perdita di peso corporeo inferiore al 10%, lesioni superficiali fungine, batteriche, virali della pelle e delle mucose, cinture

fuoco di Sant'Antonio, faringite ripetuta, sinusite; b/ perdita progressiva di peso corporeo del 10%, febbre o diarrea inspiegabile per più di 1 mese, leucopenia “pelosa”, tubercolosi polmonare, lesioni batteriche, fungine, virali, protozoarie ripetute o persistenti degli organi interni (senza diffusione) o lesioni profonde della pelle e delle mucose, herpes zoster ricorrente o disseminato, sarcoma di Kaposi localizzato;

c/ polmonite generalizzata da Pneumocystis batterica, virale, fungina, protozoaria, candidosi, micobatteriosi atipica, tubercolosi extrapolmonare, cachessia, sarcoma di Kaposi disseminato, lesioni del sistema nervoso centrale di varia eziologia. IV.

Stadio terminale.

In alcuni pazienti la malattia si manifesta principalmente nel tratto gastrointestinale, il processo infiammatorio dall'iperemia alla necrosi si diffonde all'intero tubo intestinale; Vengono rilevati diarrea persistente, segni di stomatite, esofagite e proctite. L'infiammazione è causata da funghi candida, virus, microbatteri e criptococchi.

A volte la malattia diventa generalizzata, il processo infiammatorio coinvolge i polmoni, il tratto gastrointestinale, la pelle, il sistema nervoso e gli agenti causali sono citomegalovirus, papovavirus, toxoplasma, funghi candida, virus, microbatteri, criptococchi.

Inoltre, la malattia può manifestarsi con danni primari agli occhi sotto forma di congiuntivite, cheratite, retinite, periflebite retinica, emorragie nei tessuti, comparsa di una macchia bianca con diminuzione della vista.

Il danno al sistema nervoso centrale può essere una manifestazione indipendente della clinica dell'AIDS o combinato con lesioni di altri organi e sistemi. I pazienti soffrono di mal di testa, squilibrio e la demenza progredisce. La causa dei disturbi neurologici può essere l'effetto diretto del virus sul tessuto nervoso, così come i virus dell'herpes, ad esempio il citomegalovirus, il virus Epstein-Barr, a causa dell'immunodeficienza formata nel paziente.

Insieme all'attivazione della flora opportunistica nei pazienti con AIDS, le manifestazioni cliniche possono essere causate dallo sviluppo di un processo tumorale, soprattutto sotto forma di sarcoma di Kaposi.

L’effetto dell’HIV sul sistema immunitario è caratterizzato da:

Una diminuzione del numero totale di linfociti T dovuta alla sottopopolazione di linfociti CD4;

Diminuzione della funzione dei linfociti T a causa di una forte compromissione della funzione dei linfociti CD4;

Un aumento dell'attività funzionale dei linfociti B, che provoca un aumento della produzione spontanea di immunoglobuline e un aumento della loro concentrazione nel siero del sangue;

Come risultato di disturbi immunitari secondari, una diminuzione della capacità delle cellule B di rispondere con la produzione di immunoglobuline al nuovo Ag, mentre aumenta contemporaneamente il numero di CEC;

Funzione compromessa delle cellule monocitiche (in particolare, diminuzione della chemiotassi, della citotossicità e della produzione di IL-1). Allo stesso tempo, il contenuto di α-interferone aumenta, compaiono anticorpi antilinfociti e fattori soppressori, il livello di timosina nel siero del sangue diminuisce e aumentano la β-2-microglobulina e l'α-1-timosina. In alcuni pazienti diminuiscono anche il numero assoluto e l'attività funzionale delle cellule killer naturali, la risposta proliferativa ai mitogeni e all'Ag e le reazioni cutanee alla tubercolina, alla candidina, alla tricofitina, al tetano, alla difterite e ad altri Ag. Viene rilevata ipergammaglobulinemia.

La diagnostica specifica include diversi livelli.

1. Rilevazione di anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana

Il rilevamento degli anticorpi contro l'HIV viene effettuato utilizzando il test immunoassorbente legato a un enzima (ELISA), test radioimmuni e immunometrici, quando nei sistemi di test utilizzati vengono utilizzati lisati virali, proteine ​​virali ricombinanti o anticorpi virali peptidici sintetici. Oltre a loro, viene utilizzato il metodo immunoblotting, o Western blot, la cui essenza è che dopo la distillazione delle proteine ​​dell'HIV nell'elettroforesi, le loro frazioni individuali vengono trasferite su una membrana di nitrocellulosa (o altra), la striscia corrispondente contenente uno specifico Il peptide dell'HIV viene tagliato e incubato con materiale contenente presunti anticorpi contro l'HIV. La reazione viene visualizzata utilizzando lo stesso ELISA.

Utilizzano anche reazioni di agglutinazione (lattice, gelatina, eritrociti) e radioimmunoprecipitazione (metabolica

Il biomateriale chimico e marcato con isotopi viene distrutto per rilasciare antigeni marcati, che vengono poi legati agli anticorpi e i complessi AG-AT risultanti vengono isolati e analizzati su radiospettrometri).

2. Rilevazione di Ags virali

Viene eseguito utilizzando gli stessi metodi ELISA, RIA, radioimmunoprecipitazione, in cui, di regola, vengono utilizzati anticorpi monoclonali standard contro gli HIV Ag.

3. Rilevazione di cellule che esprimono proteine ​​dell'HIV

A questo scopo vengono utilizzati metodi: citometria a flusso microscopica o laser, rilevamento di cellule contenenti Ag virali, che vengono contrassegnate mediante trattamento con Ab marcati specifici (FITC, ficoeritrina, streptavidina); immunoistochimico metodi (gli stessi principi, ma gli AT sono coniugati con enzimi, che successivamente provocano una reazione cromatica quando interagiscono con i substrati, che viene rilevata microscopicamente o colorimetricamente); Metodi di microscopia elettronica(L'AT è marcato con fluorocromi, enzimi, oro colloidale); metodo ELISA in fase solida, che utilizza cellule infette da HIV adese alla superficie del polistirolo.

4. Rilevazione del DNA o RNA provirale dell'HIV nelle cellule umane Analizza le cellule del sangue periferico e le cellule ottenute

con una biopsia di linfonodi, tonsille e adenoidi (contengono 10-15 volte più HIV delle cellule del sangue!). Eseguita metodi di ibridazione degli acidi nucleici e reazione a catena della polimerasi (PCR). L’elevata fattibilità di questi metodi è dovuta al fatto che la determinazione degli anticorpi specifici anti-HIV “manca” una persona su dieci infetta. Ciò causa l'infezione da HIV nei riceventi quando vengono trasfusi con sangue testato proveniente da individui infetti. Per questo motivo, attualmente, qualsiasi donatore di sangue, anche testato per AT e Ag dell'HIV, è considerato fonte di infezione da HIV e può essere utilizzato solo per motivi di salute. Un'ulteriore garanzia di una diagnosi accurata dell'HIV di un paziente, che rivela l'infezione da virus prima che si formino anticorpi o cellule specifici, sono i metodi denominati. Permettono di rilevare nelle cellule infette il DNA antivirale integrato nel loro genoma e l'RNA virale stesso.

Nel primo metodo, un mezzo di reazione contenente cellule del sangue periferico (o da altre fonti) degli infetti

Paziente affetto da HIV, introducono sonde nucleotidiche specifiche del genoma dell'HIV, che creano un ibrido specifico con il DNA del provirus e l'RNA genomico e messaggero dell'HIV contenuto nelle cellule infette. La sonda è marcata con gruppi solfone, che vengono rilevati mediante ELISA in cellule con anticorpi monoclonali, oppure con fluorocromi, radioisotopi (rilevati mediante autoradiografia, fluorimetria, ecc.). Il metodo è altamente sensibile e risponde all'infezione asintomatica e sieronegativa con il genoma dell'HIV in ciascuna delle dieci cellule mononucleate.

Quando si utilizza il metodo PCR, che utilizza specifici “primer” oligonucleotidici per provocare la moltiplicazione del gene HIV desiderato e il suo accumulo in quantità sufficienti per il rilevamento con questo metodo, è possibile determinare anche un genoma virale nel genoma di una cellula infetta situato tra un milione di cellule non infette o cellule infette da qualsiasi altro virus (non HIV). Il primer nucleotidico aggiunto (“primer”) corrisponde a segmenti conservativi e unici del genoma dell’HIV che non si trovano nel DNA delle cellule ospiti; viene copiato più volte utilizzando la DNA polimerasi, accumulandosi in quantità sufficienti per l’analisi. Quindi, utilizzando metodi speciali, si “accoppia” (forma molecole ibride) con il gene dell'HIV desiderato nelle cellule, se, ovviamente, le cellule ne sono colpite e il gene virale viene rilevato nel materiale prelevato dal paziente. La sola rilevazione dell'RNA virale non è sufficiente, perché permette di identificare solo il 65% dei portatori di DNA provirale.

5. Rilevazione di virioni maturi

Eseguito in vari modi. Innanzitutto infettando le colture cellulari in vitro, in cui l'HIV “moltiplicato” viene rilevato utilizzando AT, analisi dell'acido nucleico e trascrittasi inversa. Questo enzima non è specifico per l'HIV, ma si trova solo nei retrovirus, il che rende possibile eseguire un'analisi indicativa se si sospetta un'infezione da HIV. Un primer di DNA specifico (e 3 H-timidina trifosfato) e una trascrittasi inversa, che ne sintetizza il DNA su uno stampo di RNA virale, vengono aggiunti al surnatante cellulare contenente il sospetto HIV. L'attività enzimatica è determinata dalla radioattività totale del farmaco.

Anche gli animali da laboratorio (conigli, topi SCID-hu, scimmie) vengono infettati con materiale infetto, quindi l'infezione viene rilevata clinicamente e in laboratorio

utilizzando i metodi descritti. Infine, i virioni vengono studiati mediante microscopia elettronica, istochimica, fluorescenza e anche mediante la loro capacità di indurre la formazione di sincizio in colture cellulari sensibili MOLT-4, CEM-SS, VB, C8166, ecc.

Nel nostro Paese è molto utilizzata la definizione di anticorpo anti-HIV. Si precisa che qualora l'ELISA risulti doppio positivo, i sieri vengono ulteriormente analizzati mediante immunoblotting (Western blot). Se non vengono rilevati anticorpi contro le glicoproteine ​​gp41, 120, 160 e sono diretti contro altri Ag, la reazione è considerata dubbia e si ripete dopo 3,6,12 mesi. Se la reazione è positiva con Ag p24 (24 kD), il siero viene testato per la presenza di Ag HIV-2. Se dopo un anno la reazione con gp120, 41, 160 è negativa il paziente viene cancellato dal registro, ma è esentato dalla donazione a vita.

I medici spesso fanno una diagnosi presuntiva di AIDS senza conferma di laboratorio - con candidosi dell'esofago, della trachea, dei bronchi o dei polmoni; criptosporidiosi extrapolmonare; infezione da citomegalovirus di altri organi (eccetto il fegato) che dura più di 1 mese; Sarcoma di Kaposi nelle persone di età inferiore a 60 anni; linfoma cerebrale primario; Polmonite da pneumocystis; leucoencefalopatia multifocale progressiva; toxoplasmosi cerebrale in pazienti di età superiore a 1 mese; in presenza di due sintomi maggiori e uno minore.

Per trattare l'infezione da HIV vengono utilizzati farmaci che impediscono l'adsorbimento del virus sulle cellule bersaglio: eparina, destrano solfato, trolovol, anti-CD4 AT.

Usano farmaci che impediscono all'HIV di moltiplicarsi nelle cellule: azidotimidina (zidovudina, retrovir), 2"3"-dideossinosina (Videx) e 2"3"-dideossicitidina (didanosina) e le loro combinazioni con azidotimidina, suramina, che agisce sulla reversease, antisenso oligonucleotidi, inibitori delle proteasi virali (farmaco U-75875) e della glicosilazione (N-butil-deossinoirimicina, alcaloide vegetale - castanospermina), derivato della diazepina - TIBO (R82150, R82913), muramil dipeptide, ribavirina, papaverina, antibiotici fluorochinolonici (ofloxacina, ciprofloxacina , norfloxacina, xacina ), un farmaco dalla radice di liquirizia - niglizin, un peptide tricosantina dalle radici del cetriolo cinese, farmaci PC6 e PC7 isolati da pigne bianche giapponesi, ecc.

L’uso di anticorpi contro le proteine ​​virali è promettente. Usano emosorbimento, immunosoppressori, interferone, IL e preparati di timo (anche se l'opinione su quest'ultimo non è chiara e un certo numero di ricercatori non raccomanda

ne raccomanda l'uso), terapia immunosostitutiva, somministrazione di cellule linfoidi mature del donatore, imuthiolo e ampligene, riscaldamento del corpo a 42°C, utilizzo di farmaci provenienti dal pancreas dei bovini da macello che sopprimono la riproduzione del virus; averolo isolato da spugne di mare, acidi biliari, lipidi membranotropici (12-metossi-di-decanoato, amfotericina B), antiossidanti (ditiocarb, butilidrossianisolo), erba di San Giovanni, ecc.

Tuttavia, l'efficacia dei metodi descritti per trattare l'infezione è bassa, possiamo solo parlare di remissione della malattia. Permettono di prolungare la vita con l'AIDS clinicamente pronunciato fino a 2 anni (senza trattamento - 6 mesi).

Anni di ricerca hanno dimostrato che i vaccini contro l’HIV preparati tradizionalmente non sono accettabili. Alcune speranze sono riposte nei farmaci ricombinanti della tecnologia dell'ingegneria genetica: vaccino contro il morbillo con geni HIV che controllano la formazione di glicoproteine ​​immunogeniche, vaccino contro il vaiolo in cui vengono introdotti i geni responsabili della sintesi di gp32, gp120, gp160, ecc. È in fase di sviluppo l’idea di creare vaccini peptidici costituiti da peptidi sintetici simili agli epitopi antigenici dell’HIV. Questo approccio può portare alla sintesi dei soli anticorpi protettivi, escludendo gli anticorpi potenzianti e gli autoanticorpi. L'uso di singoli peptidi consente di ottenere anticorpi contro di essi, mentre non si formano contro le stesse sequenze che fanno parte della grande molecola peptidica naturale del virus. Infine, i vaccini peptidici consentiranno di creare farmaci polipeptidici costituiti da un insieme di diverse varianti peptidiche corrispondenti ai peptidi dell'HIV attualmente circolante e anche a quelle varianti che potrebbero apparire in futuro. L'Istituto di Immunologia è riuscito a creare coniugati di un peptide di gp41 con immunoadiuvanti sintetici (un copolimero di N-vinilpirrolidone con N-vinil-1,2,4-triazolo), con microsfere sintetiche di N-vinilpirrolidone associato ad anidride maleica e un complesso di acido palmitico e un chemiotattico. Tutti hanno indotto la sintesi di anticorpi specifici che hanno soppresso la formazione di sincizio e la necrosi nelle cellule infette da HIV.