Reazione immunitaria. Reazioni immunitarie

Risposta immunitaria è un processo delle cellule del sistema immunitario che viene indotto da un antigene e porta alla formazione di AT o linfociti immunitari. In questo caso, le reazioni specifiche sono sempre accompagnate da reazioni non specifiche: come la fagocitosi, l'attivazione del complemento, le cellule NK, ecc.

In base al meccanismo di formazione, esistono 2 tipi di risposta immunitaria: umorale e cellulare.

Risposta immunitaria umorale– è la base dell’immunità antitossica, antibatterica e antifungina. Al suo sviluppo partecipano i B-LF: sono plasmacellule che sintetizzano anticorpi; e cellule B della memoria.

Risposta immunitaria cellulare si forma principalmente sugli Ags di virus, cellule tumorali e cellule estranee trapiantate. Le sue principali cellule effettrici sono i linfociti T: CD8+ -citotossiche T-LF e cellule T con il fenotipo CD4+, responsabili dell'ipersensibilità di tipo ritardato - T HRT -LF, nonché le cellule T di memoria.

Sviluppo di uno o un altro tipo di risposta immunitaria diretto dalle citochine T-helper. A seconda delle citochine secrete, le cellule T helper sono divise in tipi T helper 1, 2 e 3.

Cellule T helper1 th tipo secernono IL- 2 , 7, 9, 12, 15, γ-IFN e TNF-α. Queste citochine sono i principali induttori cellulare risposta immunitaria e relativa infiammazione.

Cellule T helper2 th tipo secernono IL-2, 4 ,5 , 6,10 , 13, 14, ecc., che si attivano umorale risposta immunitaria.

Cellule T helper3 th tipo secernono il fattore di crescita trasformante-β (TGF-β) - questo è il principale soppressore risposta immunitaria: il loro nome è T-soppressori (non tutti gli autori riconoscono l'esistenza di una popolazione separata di Th-3).

Dott. fattori umorali di soppressione - vedere la loro regolamentazione. risposta.

Le cellule T-helper di tutti e 3 i tipi si differenziano da un linfocita T CD4+ ingenuo (Th-0), la cui maturazione in uno o un altro tipo di cellula T-helper (1°, 2° o 3°) dipende da:

dalla natura dell'antigene;

la presenza di alcune citochine nell'ambiente che circonda la cellula.

I linfociti ricevono segnali di citochine da APC, cellule NK, mastociti, ecc.: per la formazione di Th-1 hanno bisogno IL-12, 2.18, IFN –γ,TNF-α/β; per la formazione di Th-2 è necessario IL-4.

Meccanismo della risposta immunitaria

Per attuare una risposta immunitaria sono necessari tre tipi di cellule: macrofagi (o cellule dendritiche), linfociti T e linfociti B (sistema di cooperazione a tre cellule).

Principale fasi della risposta immunitaria Sono:

1. Endocitosi dell'antigene, sua elaborazione e presentazione di LF;

2. Riconoscimento dell'antigene da parte dei linfociti;

3. Attivazione dei linfociti;

4. Espansione clonale o proliferazione dei linfociti;

5. Maturazione delle cellule effettrici e delle cellule della memoria.

6. Distruzione dell'antigene.

Risposta immunitaria umorale.

1 .Stadio di assorbimento, elaborazione e presentazione dell'antigene.

La cellula presentante l'antigene (APC - macrofago, cellula dendritica o B-LF) fagocita l'Ag e viene inviato ai linfonodi, lungo il percorso la cellula elabora (catalizza) l'antigene con l'aiuto di enzimi in peptidi; Di conseguenza, dall'Ag (questo è un peptide immunoattivo o una parte informativa) viene rilasciato un determinante antigenico, che viene caricato sulla molecola HLA-2 e portato sulla superficie cellulare per la presentazione. Nel linfonodo, l'APC presenta l'antigene scisso al linfocita. Questo processo coinvolge un linfocita CD4+ ingenuo, che contatta la parte portatrice dell'antigene (e riceve anche un segnale di citochina - IL-4 da APC, cellule dendritiche, ecc.) e si differenzia in T-helper di tipo 2.

2 .Fase di riconoscimento.

La base delle idee moderne su questa fase sono i seguenti postulati:

Sulla membrana LF sono presenti specifici recettori che legano l'antigene e la loro espressione non dipende dal fatto che l'organismo abbia precedentemente incontrato un determinato antigene o meno.

Un linfocita contiene un recettore con una sola specificità (vedi sopra).

I linfociti con recettori di una certa specificità costituiscono un clone (cioè discendono da una cellula madre).

I linfociti possono riconoscere l'antigene estraneo sulla superficie di un macrofago solo sullo sfondo del proprio antigene HLA (il cosiddetto doppio riconoscimento) è necessaria la combinazione dell'antigene con la molecola HLA.

B-LF riconosce l'antigene (sulla membrana APC sullo sfondo di HLA-2) con l'aiuto di Tx-2 (virus extracellulari) o senza di esso (antigeni batterici).

In questo caso B-LF riconosce con l'aiuto di BCR la parte informativa dell'antigene (si tratta di IgM e D di superficie associati alle molecole CD (19, 21, 79 o 81).

T-helper che trasporta, con l'aiuto del TCR associato al CD4, alcuni antigeni batterici T-indipendenti e vengono riconosciuti dal recettore BCR senza l'aiuto delle cellule T-helper).

3 .Fase di attivazione.

Anche durante il riconoscimento V-lf riceve segnali:

UN) specifico – informazioni sull'Ag da Th-2 (ponte antigenico h/w o mediante secrezione della parte solubile di Ag)

B) segnali di attivazione non specifici:

Attraverso IL-1 secreto dal macrofago,

Attraverso le citochine T-helper di tipo 2 (ad esempio IL-2), la cui secrezione è indotta anche dal macrofago IL-1.

La trasduzione del segnale comprende reazioni cellulari complesse: le tirosin chinasi (associate a CD-79), la fosfolipasi C-, la proteina chinasi C vengono attivate, il Ca intracellulare viene mobilitato e la trascrizione del gene che codifica per IL-2 viene attivata (questa citochina è una chiave fattore di crescita per LF nella risposta immunitaria). Cambia anche il metabolismo dell’acido arachidonico e la trascrizione dei geni per le proteine ​​strutturali che assicurano l’attivazione della mitosi.

4 .Stadio della proliferazione clonale. Dopo il riconoscimento e l'attivazione dell'antigene, i linfociti B iniziano a moltiplicarsi (proliferare). Questo processo avviene nei linfonodi ed è regolato dalle citochine T-helper di tipo 2: IL-2, 4, 5, 6, 10, 13, 14, ecc.

5 .Fase di differenziazione. dopo la proliferazione, i linfociti B maturano e si trasformano in plasmacellule, che migrano nel midollo osseo e nelle mucose, dove sintetizzano anticorpi che entrano nel sangue (si tratta di IgM - già il primo giorno della manifestazione clinica dell'infezione e di IgG - su giorni 5-7; la comparsa precoce di IgG nel siero del sangue indica una memoria immunitaria già esistente verso questa infezione) o nelle secrezioni mucose (si tratta di IgA). Alcuni B-LF attivati ​​non si differenziano in plasmacellule, ma rimangono longevi Cellule B della memoria. Forniscono una risposta immunitaria secondaria più rapida ed efficace dopo la riesposizione all'antigene. Dopo la fine della risposta immunitaria si formano anche plasmacellule a lunga vita che supportano la sintesi Ig senza stimolazione antigenica1,5 anni. In questa fase: linfonodi, tonsille, milza.

6 .Stadio di distruzione dell'antigene avviene con il coinvolgimento di fattori protettivi aspecifici.

Meccanismi di distruzione dell'antigene:

Lisi complemento-dipendente degli immunocomplessi AG+AT;

Fagocitosi e degradazione degli IR solubili da parte dei macrofagi;

Citotossicità cellulare anticorpo-dipendente (ADCC) – Gli addominali opsonizzano le cellule bersaglio, quindi le cellule killer si attaccano al frammento Fc dell'anticorpo e distruggono la cellula bersaglio. Le cellule killer possono essere cellule NK, monociti/macrofagi, granulociti.

Risposta immunitaria cellulareè implementato in modo simile. Le reazioni coinvolgono 2 tipi di linfociti T - CTL o T HZT-LF, che riconoscono Ag sulla superficie dell'APC (cellula dendritica o m/f) rispetto allo sfondo HLA-1. Tx-1 è coinvolto nel riconoscimento. Il riconoscimento dell'antigene da parte delle cellule T avviene con l'aiuto del recettore TCR, che, come già accennato, è associato alla molecola CD8 (corecettore) sui CTL e al CD4 sui linfociti T H3.

Le cellule T-helper di tipo 1 secernono citochine - (IL-2, 7, 9, 12, 15, IF-, TNF), che stimolano la proliferazione e la maturazione delle cellule T-LF (cellule CTL o T HCT) nei linfonodi e cellule mature della milza.

I cloni CD8+-CTL crescono rapidamente, i cloni CD4+-T HZT-lf crescono lentamente.

Alcune cellule T si trasformano in Cellule T della memoria con il fenotipo (rispettivamente) CD4+ o CD8+, morfologicamente, a differenza di B-LF, non cambiano.

Lo stadio finale della risposta immunitaria cellulareè la distruzione dell'antigene in diversi modi:

 citolisi cellule bersaglio da parte dei linfociti con l'aiuto di proteine ​​- perforine, che formano pori nella membrana cellulare. Le perforine sono contenute nei granuli delle cellule NK e dei CTL, in presenza di Ca 2+ formano un canale transmembrana sulla membrana della cellula bersaglio, la loro struttura è simile a C9;

induzione dell’apoptosi(dai granuli CTL - granzimi, si tratta di serina esterasi che penetrano nelle cellule bersaglio attraverso i pori della “perforina”, attivano i geni che codificano E per la frammentazione del DNA o la disintegrazione del contenuto cellulare).

fagocitosi cellule - bersagli (con partecipazione alla risposta immunitaria delle cellule infiammatorie - T HRT e, di conseguenza, la reazione HRT). Le citochine secrete da T HRT -lf h/z (IF-γ e MIF) attirano m/f e neutrofili nel sito dell'infiammazione immunitaria e li attivano. I macrofagi attivati ​​e i neutrofili fagocitano le cellule bersaglio.

L'ipotesi che non esiste un unico meccanismo di allergia al latte è stata fatta da Vendel nel 1948. L'autore ha notato reazioni rapide e ritardate al latte vaccino in pazienti con idiosincrasia verso questo prodotto. La nostra conoscenza dei meccanismi immunitari alla base delle allergie alimentari è aumentata negli ultimi anni, ma molte domande rimangono ancora poco chiare. Le difficoltà sono in una certa misura legate al fatto che gli anticorpi circolanti contro le proteine ​​del latte vaccino vengono spesso rilevati in persone completamente sane e non vengono rilevati in un certo numero di pazienti con sintomi che rientrano chiaramente nel quadro di un'allergia al latte. In realtà questo fatto non dovrebbe sorprendere, poiché gli anticorpi svolgono una funzione protettiva nell'organismo se il loro numero rimane entro limiti normali e il sistema immunitario è generalmente ben equilibrato. Secondo i concetti moderni, le allergie alimentari e altri tipi di ipersensibilità si basano solitamente su uno squilibrio dei meccanismi immunitari. Le prove disponibili suggeriscono che la maggior parte delle reazioni immunitarie, comprese quelle allergiche, non sono guidate da un singolo meccanismo immunitario.

La classificazione più accettata dei meccanismi allergici è sviluppata da Gell e Coombs; Gli autori identificano quattro tipi principali di reazioni:
Tipo I. Ipersensibilità di tipo anafilattico o immediato. Questo tipo di reazione si verifica a seguito dell'interazione tra un allergene o antigene e un anticorpo IgE specifico (o IgG di breve durata) sulla superficie dei mastociti, seguita dal rilascio di mediatori chimici che aumentano il flusso sanguigno locale, la permeabilità vascolare e stimolare l'afflusso di varie cellule nel sito della reazione.

Tipo II. Reazione citotossica o citolitica. In questo tipo di reazione, gli anticorpi (solitamente delle classi IgG o IgM) reagiscono con un componente antigenico della cellula. L'antigene può far parte di una struttura cellulare; è anche possibile che sulla superficie cellulare venga adsorbito un antigene esogeno o un aptene. Il legame e l'attivazione del complemento sono tipicamente coinvolti nel danno tissutale citolitico.

Tipo III. Una reazione come il fenomeno di Arthus o gli immunocomplessi. L'antigene (solitamente in eccesso) reagisce con un anticorpo specifico (IgG o IgM), quindi si lega al complemento e forma immunocomplessi circolanti. Questi ultimi causano vasculite, una reazione infiammatoria locale e danni ai tessuti. I fattori chemiotattici rilasciati dal complemento stimolano l'afflusso di leucociti polimorfonucleati nel sito di reazione, che vengono parzialmente distrutti e a loro volta rilasciano enzimi proteolitici, portando a ulteriori danni ai tessuti.

Tipo IV. Ipersensibilità ritardata o risposta immunitaria cellulare. I linfociti T sensibilizzati migrano verso il sito di accumulo degli antigeni e reagiscono con la cellula bersaglio o il microrganismo in cui si trova l'antigene. Allo stesso tempo, le cellule T rilasciano una varietà di sostanze reattive chiamate linfochine, che promuovono le risposte immunitarie e sono spesso coinvolte nel danno tissutale.

57 074

Tipi di reazioni allergiche (reazioni di ipersensibilità). Ipersensibilità di tipo immediato e ritardato. Fasi delle reazioni allergiche. Meccanismo passo-passo per lo sviluppo di reazioni allergiche.

1. 4 tipi di reazioni allergiche (reazioni di ipersensibilità).

Attualmente, secondo il meccanismo di sviluppo, è consuetudine distinguere 4 tipi di reazioni allergiche (ipersensibilità). Tutti questi tipi di reazioni allergiche, di regola, si trovano raramente nella loro forma pura, più spesso coesistono in varie combinazioni o cambiano da un tipo di reazione a un altro;
Allo stesso tempo, i tipi I, II e III sono causati da anticorpi, sono e appartengono reazioni di ipersensibilità immediata (IHT). Le reazioni di tipo IV sono causate da cellule T sensibilizzate e appartengono a Reazioni di ipersensibilità ritardata (DTH).

Nota!!! è una reazione di ipersensibilità innescata da meccanismi immunologici. Attualmente, tutti e 4 i tipi di reazioni sono considerate reazioni di ipersensibilità. Tuttavia, per allergie vere si intendono solo quelle reazioni immunitarie patologiche che si verificano attraverso il meccanismo dell'atopia, cioè. secondo il tipo I, e le reazioni dei tipi II, III e IV (citotossiche, immunocomplesse e cellulari) sono classificate come patologia autoimmune.

1. Il primo tipo (I) è atopico, anafilattico o di tipo reaginoso - causato da anticorpi della classe IgE. Quando un allergene interagisce con le IgE fissate sulla superficie dei mastociti, queste cellule vengono attivate e i mediatori allergici depositati e appena formati vengono rilasciati, seguito dallo sviluppo di una reazione allergica. Esempi di tali reazioni sono lo shock anafilattico, l'edema di Quincke, il raffreddore da fieno, l'asma bronchiale, ecc.
2. Il secondo tipo (II) è citotossico. In questo tipo, le cellule del corpo diventano allergeni, la cui membrana ha acquisito le proprietà degli autoallergeni. Ciò si verifica soprattutto quando vengono danneggiate a causa dell'esposizione a farmaci, enzimi batterici o virus, a seguito dei quali le cellule cambiano e vengono percepite dal sistema immunitario come antigeni. In ogni caso, affinché si manifesti questo tipo di allergia, le strutture antigeniche devono acquisire le proprietà degli autoantigeni. Il tipo citotossico è causato da IgG o IgM, che sono diretti contro gli Ag localizzati sulle cellule modificate dei tessuti del corpo. Il legame di Ab con Ag sulla superficie cellulare porta all'attivazione del complemento, che provoca il danneggiamento e la distruzione delle cellule, la successiva fagocitosi e la loro rimozione. Il processo coinvolge anche i leucociti e i T-citotossici linfociti. Legandosi alle IgG, partecipano alla formazione della citotossicità cellulare anticorpo-dipendente. È il tipo citotossico che causa lo sviluppo di anemia emolitica autoimmune, allergie ai farmaci e tiroidite autoimmune.
3. Il terzo tipo (III) è immunocomplesso, in cui i tessuti del corpo vengono danneggiati dalla circolazione di complessi immunitari che coinvolgono IgG o IgM, che hanno un grande peso molecolare. Quello. nel tipo III, così come nel tipo II, le reazioni sono causate da IgG e IgM. Ma a differenza del tipo II, nella reazione allergica di tipo III, gli anticorpi interagiscono con antigeni solubili e non con quelli situati sulla superficie delle cellule. I complessi immuni risultanti circolano a lungo nel corpo e si fissano nei capillari di vari tessuti, dove attivano il sistema del complemento, provocando un afflusso di leucociti, il rilascio di istamina, serotonina, enzimi lisosomiali che danneggiano l'endotelio vascolare e tessuti in cui è fissato il complesso immunitario. Questo tipo di reazione è la principale nella malattia da siero, nelle allergie ai farmaci e agli alimenti e in alcune malattie autoallergiche (LES, artrite reumatoide, ecc.).
4. Il quarto (IV) tipo di reazione è l'ipersensibilità di tipo ritardato o l'ipersensibilità cellulo-mediata. Le reazioni ritardate si sviluppano in un organismo sensibilizzato 24-48 ore dopo il contatto con l'allergene. Nelle reazioni di tipo IV, il ruolo degli anticorpi è svolto dai T- linfociti. L'Ag, a contatto con i recettori Ag-specifici sulle cellule T, porta ad un aumento del numero di questa popolazione di linfociti e alla loro attivazione con il rilascio di mediatori dell'immunità cellulare - citochine infiammatorie. Le citochine causano l'accumulo di macrofagi e altri linfociti, coinvolgendoli nel processo di distruzione degli antigeni, con conseguente infiammazione. Clinicamente, ciò si manifesta con lo sviluppo dell'infiammazione iperergica: si forma un infiltrato cellulare, la cui base cellulare è costituita da cellule mononucleate: linfociti e monociti. La reazione di tipo cellulare è alla base dello sviluppo di infezioni virali e batteriche (dermatite da contatto, tubercolosi, micosi, sifilide, lebbra, brucellosi), alcune forme di asma bronchiale infettivo-allergica, rigetto di trapianti e immunità antitumorale.

2. Ipersensibilità di tipo immediato e ritardato.

Qual è la differenza fondamentale tra tutti questi 4 tipi di reazioni allergiche?
E la differenza sta nel tipo di immunità, umorale o cellulare, che provocano queste reazioni. In base a ciò si distinguono:

3. Stadi di reazioni allergiche.

Nella maggior parte dei pazienti, le manifestazioni allergiche sono causate da anticorpi di classe IgE, pertanto considereremo il meccanismo di sviluppo dell'allergia utilizzando l'esempio delle reazioni allergiche di tipo I (atopia). Ci sono tre fasi nel loro percorso:

• Fase immunologica– comprende i cambiamenti nel sistema immunitario che si verificano al primo contatto dell’allergene con il corpo e la formazione di anticorpi corrispondenti, ad es. sensibilizzazione. Se nel momento in cui si forma l'allergene viene eliminato dal corpo, non si verificano manifestazioni allergiche. Se l'allergene rientra o continua a essere nell'organismo, si forma un complesso “allergene-anticorpo”.
• Patochimico– rilascio di mediatori dell’allergia biologicamente attivi.
• Fisiopatologico– stadio delle manifestazioni cliniche.

Questa divisione in fasi è del tutto arbitraria. Tuttavia, se immagini Processo di sviluppo dell'allergia passo dopo passo, apparirà così:

1. Primo contatto con un allergene
2. Formazione di IgE
3. Fissazione delle IgE sulla superficie dei mastociti
4. Sensibilizzazione del corpo
5. Contatto ripetuto con lo stesso allergene e formazione di complessi immuni sulla membrana dei mastociti
6. Rilascio di mediatori dai mastociti
7. L'azione dei mediatori su organi e tessuti
8. Reazione allergica.

Pertanto, lo stadio immunologico comprende i punti 1 - 5, patochimico - punto 6, patofisiologico - punti 7 e 8.

4. Meccanismo passo-passo per lo sviluppo di reazioni allergiche.

1. Primo contatto con un allergene.
2. Formazione di IgE.
   In questa fase di sviluppo, le reazioni allergiche assomigliano a una normale risposta immunitaria e sono anche accompagnate dalla produzione e dall'accumulo di anticorpi specifici che possono combinarsi solo con l'allergene che ne ha causato la formazione.
   Ma nel caso dell'atopia, si tratta della formazione di IgE in risposta all'allergene in arrivo, e in quantità maggiori rispetto alle altre 5 classi di immunoglobuline, motivo per cui viene chiamata anche allergia Ig-E dipendente. Le IgE sono prodotte localmente, principalmente nella sottomucosa dei tessuti a contatto con l'ambiente esterno: nel tratto respiratorio, nella pelle e nel tratto gastrointestinale.
3. Fissazione delle IgE alla membrana dei mastociti.
   Se tutte le altre classi di immunoglobuline, dopo la loro formazione, circolano liberamente nel sangue, allora le IgE hanno la proprietà di attaccarsi immediatamente alla membrana dei mastociti. I mastociti sono cellule immunitarie del tessuto connettivo che si trovano in tutti i tessuti a contatto con l'ambiente esterno: tessuti del tratto respiratorio, tratto gastrointestinale e tessuti connettivi che circondano i vasi sanguigni. Queste cellule contengono sostanze biologicamente attive come istamina, serotonina, ecc. e vengono chiamate mediatori delle reazioni allergiche. Hanno un'attività pronunciata e hanno una serie di effetti su tessuti e organi, causando sintomi allergici.
4. Sensibilizzazione del corpo.
   Per lo sviluppo di allergie è necessaria una condizione: la sensibilizzazione preliminare del corpo, ad es. il verificarsi di ipersensibilità a sostanze estranee - allergeni. L'ipersensibilità a una determinata sostanza si sviluppa al primo incontro con essa.
   Il tempo che intercorre dal primo contatto con un allergene alla comparsa dell'ipersensibilità ad esso è chiamato periodo di sensibilizzazione. Può variare da pochi giorni a diversi mesi o addirittura anni. Questo è il periodo durante il quale le IgE si accumulano nell'organismo, fissate alla membrana dei basofili e dei mastociti.
   Un organismo sensibilizzato è un organismo che contiene una riserva di anticorpi o cellule T (nel caso della terapia ormonale sostitutiva) sensibilizzati a quel particolare antigene.
   La sensibilizzazione non è mai accompagnata da manifestazioni cliniche di allergia, poiché durante questo periodo si accumula solo Ab. I complessi immunitari Ag+Ab non si sono ancora formati. Non i singoli addominali, ma solo gli immunocomplessi sono in grado di danneggiare i tessuti e causare allergie.
5. Contatto ripetuto con lo stesso allergene e formazione di complessi immuni sulla membrana dei mastociti.
   Le reazioni allergiche si verificano solo quando l'organismo sensibilizzato incontra nuovamente un determinato allergene. L'allergene si lega agli Abs già pronti sulla superficie dei mastociti e si formano complessi immunitari: allergene + Ab.
6. Rilascio di mediatori dell'allergia dai mastociti.
   I complessi immunitari danneggiano la membrana dei mastociti e da essi i mediatori dell'allergia entrano nell'ambiente intercellulare. I tessuti ricchi di mastociti (vasi cutanei, membrane sierose, tessuto connettivo, ecc.) vengono danneggiati dai mediatori rilasciati.
   Con l’esposizione prolungata agli allergeni, il sistema immunitario utilizza cellule aggiuntive per respingere gli antigeni invasori. Si formano numerose altre sostanze chimiche, i mediatori, che causano ulteriore disagio a chi soffre di allergie e aumentano la gravità dei sintomi. Allo stesso tempo vengono inibiti i meccanismi di inattivazione dei mediatori dell’allergia.
7. L'azione dei mediatori su organi e tessuti.
   L'azione dei mediatori determina le manifestazioni cliniche delle allergie. Si sviluppano effetti sistemici: dilatazione dei vasi sanguigni e aumento della permeabilità, secrezione mucosa, stimolazione nervosa, spasmi della muscolatura liscia.
8. Manifestazioni cliniche di una reazione allergica.
   A seconda dell'organismo, del tipo di allergeni, della via di ingresso, del luogo in cui si verifica il processo allergico, degli effetti dell'uno o dell'altro mediatore dell'allergia, i sintomi possono essere sistemici (anafilassi classica) o localizzati in singoli sistemi del corpo (asma - nel tratto respiratorio, eczema - nella pelle).
   Si verificano prurito, naso che cola, lacrimazione, gonfiore, mancanza di respiro, calo di pressione, ecc. E si sviluppa il quadro corrispondente di rinite allergica, congiuntivite, dermatite, asma bronchiale o anafilassi.

Contrariamente all’ipersensibilità immediata sopra descritta, l’ipersensibilità ritardata è causata da cellule T sensibilizzate piuttosto che da anticorpi. E distrugge quelle cellule del corpo su cui è stato fissato il linfocita T sensibilizzato dal complesso immunitario Ag +.

Abbreviazioni nel testo.

• Antigeni – Ag;
• Anticorpi – Ab;
• Anticorpi = uguali a immunoglobuline(At=Ig).
• Ipersensibilità ritardata - TOS
• Ipersensibilità immediata - IHT
• Immunoglobulina A - IgA
• Immunoglobulina G-IgG
• Immunoglobulina M-IgM
• Immunoglobulina E - IgE.
• Immunoglobuline-Ig;
• Reazione antigene-anticorpo – Ag + Ab

1.1. FORME DI IMMUNITÀ

Una risposta immunitaria specifica si sviluppa nell'organismo parallelamente allo sviluppo dell'infezione o dopo la vaccinazione e porta alla formazione di una serie di meccanismi effettori specifici di difesa antinfettiva:

1. Risposta immunitaria umorale (linfociti B);
2. Risposta immunitaria cellulare (linfocita T);
3. Memoria immunologica (T e Blinfociti);
4. Tolleranza immunologica.

Questi meccanismi includono molecole effettrici (anticorpi) e cellule effettrici (linfociti T e macrofagi) del sistema immunitario.

Risposte immunitarie umorali

Tre tipi di cellule sono coinvolti nelle reazioni immunitarie umorali: i macrofagi (cellule che presentano Ag), le cellule T helper e i linfociti B.

Le cellule che presentano Ag fagocitano il microrganismo e lo processano, scomponendolo in frammenti (elaborazione Ag). I frammenti di Ag sono esposti sulla superficie della cellula che presenta Ag insieme alla molecola MHC. All'aiutante viene presentato il complesso “molecola antigene MHC di classe II”. Il riconoscimento del complesso da parte del T-helper stimola la secrezione di IL-1 da parte dei macrofagi.

Thelper sotto l'influenza di IL1 sintetizza IL2 e recettori per IL2; quest'ultimo stimola la proliferazione delle cellule T helper, nonché dei CTL. Pertanto, dopo l'interazione con la cellula presentante Ag, la cellula T helper acquisisce la capacità di rispondere all'azione di IL-2 mediante una rapida riproduzione. Il significato biologico di questo fenomeno è l'accumulo di cellule T helper, che assicurano la formazione negli organi linfoidi del pool necessario di plasmacellule che producono anticorpi contro un determinato Ag.

Blinfociti. L'attivazione di un linfocita B comporta l'interazione diretta dell'Ag con una molecola Ig sulla superficie della cellula B. In questo caso, è il linfocita B stesso a processare l'Ag e presenta sulla sua superficie il suo frammento in connessione con una molecola MHC II. Questo complesso è riconosciuto dal T helper, selezionato utilizzando lo stesso Ag. Il riconoscimento del complesso molecolare Ag MHC di classe II da parte del recettore T helper sulla superficie del linfocita B porta alla secrezione di IL 2, IL 4, IL 5, IL 6 da parte del T helper, sotto l'influenza del quale la cellula B si moltiplica, formando un clone di plasmacellule (plasmociti). I plasmociti sintetizzano gli anticorpi. Alcuni linfociti B maturi, dopo la differenziazione antigene-dipendente, circolano nell'organismo sotto forma di cellule della memoria.

Gli anticorpi, interagendo specificamente con i determinanti antigenici (epitopi) sulla superficie dei microrganismi, formano con essi complessi immunitari, che portano all'attivazione del complesso di attacco alla membrana del sistema del complemento e alla lisi delle cellule microbiche. Inoltre, i complessi immunitari, inclusi microrganismi e anticorpi specifici, vengono catturati più rapidamente e facilmente dalle cellule fagocitiche del corpo con la partecipazione dei recettori Fc. Allo stesso tempo, la morte intracellulare e la digestione vengono accelerate e facilitate. Il ruolo protettivo degli anticorpi nell'immunità antitossica è determinato anche dalla loro capacità di neutralizzare le tossine. Le immunoglobuline secretorie di classe A forniscono l'immunità specifica locale delle mucose, prevenendo l'attaccamento e la penetrazione di microrganismi patogeni.

Riso. 1. Risposta immunitaria umorale.
Come risultato della cooperazione di macrofagi, cellule T helper e linfociti B e di un'ulteriore differenziazione
Linfociti B in plasmacellule, queste ultime producono anticorpi che neutralizzano l'antigene.

Risposte immunitarie cellulari

Nel focus dell'infiammazione immunitaria, i Teffector della HRT, attivati ​​​​al contatto con gli antigeni microbici, producono linfochine che inducono meccanismi microbicidi dei fagociti. Di conseguenza, aumenta la morte intracellulare degli agenti patogeni catturati dai fagociti.

Un altro meccanismo di morte delle cellule infette è chiamato citotossicità anticorpo-dipendente (ADCT). Consiste nel riconoscere gli antigeni microbici sulla membrana di una cellula bersaglio infetta da anticorpi adsorbiti sui recettori Fc delle cellule NK o dei macrofagi. In questo caso, la citotossicità è il risultato dell'azione degli enzimi lisosomiali e di altri prodotti di secrezione di queste cellule.

Riso. 2. La risposta immunitaria cellulare è mediata dall'attivazione
Macrofagi T helper e altre cellule fagocitiche, nonché linfociti T citotossici.

Memoria immunologica

La memoria immunologica è la capacità dell'organismo di rispondere all'introduzione ripetuta di un antigene con una risposta immunitaria caratterizzata da maggiore forza e sviluppo più rapido.

Le cellule della memoria immunologica sono linfociti T e B a vita lunga che mantengono per molti anni la capacità di rispondere alla somministrazione ripetuta di un antigene, poiché vengono prodotti recettori per questo antigene. La memoria immunologica si manifesta come una risposta specifica accelerata alla somministrazione ripetuta di un antigene.

La memoria immunologica verso i componenti antigenici dell'ambiente è la base delle malattie allergiche, e verso l'antigene Rh (si verifica durante l'incompatibilità Rh della gravidanza) è la base della malattia emolitica del neonato. Il fenomeno della memoria immunologica viene utilizzato nella pratica della vaccinazione umana.

Tolleranza immunologica

La tolleranza immunologica è un fenomeno opposto alla risposta immunitaria e alla memoria immunologica, che si manifesta nel fatto che quando viene introdotto un antigene, invece di sviluppare l'immunità, il corpo sviluppa non reattività, inerzia e mancanza di risposta all'antigene.

Una risposta immunitaria contro i tessuti propri del corpo non si sviluppa in condizioni normali, cioè Il sistema immunitario è tollerante alla stragrande maggioranza degli antigeni presenti nei tessuti corporei (autoantigeni). La tolleranza artificiale all'Ag estraneo può essere causata dall'immunizzazione secondo un determinato schema (ad esempio, tolleranza alla “bassa dose” somministrazione frazionata di Ag in quantità crescenti o tolleranza alla “dose elevata” somministrazione singola di Ag in dose elevata).

1.2. TIPI DI IMMUNITÀ

La varietà dei sistemi di difesa dell'organismo consente a una persona di rimanere immune all'azione degli agenti infettivi.

Immunità di specie (innata) Immunità geneticamente fissa inerente a ciascuna specie. Ad esempio, una persona non viene mai colpita dalla peste bovina. I ratti sono resistenti alla tossina della difterite.

L'immunità acquisita si forma durante la vita di un individuo e non è ereditaria; possono essere naturali e artificiali, attivi e passivi.

L'immunità acquisita naturalmente (attiva) si sviluppa dopo una malattia infettiva manifestatasi in forma clinicamente espressa o dopo contatti nascosti con Ags microbici (la cosiddetta immunizzazione domestica). A seconda delle proprietà dell'agente patogeno e dello stato del sistema immunitario del corpo, l'immunità può essere permanente (ad esempio dopo il morbillo), a lungo termine (dopo la febbre tifoide) o relativamente a breve termine (dopo l'influenza).

Immunità infettiva (non sterile) una forma speciale di immunità acquisita; non è una conseguenza di un'infezione precedente, ma è dovuta alla presenza di un agente infettivo nell'organismo. L'immunità scompare immediatamente dopo l'eliminazione dell'agente patogeno dal corpo (ad esempio, tubercolosi, probabilmente malaria).

L'immunità passiva naturale è associata al trasferimento delle IgG dalla madre al feto attraverso la placenta (trasferimento verticale) o dal latte materno (SIgA) al neonato. Ciò garantisce la resistenza del neonato a molti agenti patogeni per un certo periodo, solitamente variabile individualmente.

Immunità acquisita artificialmente. Lo stato di immunità si sviluppa a seguito della vaccinazione, della sieroprofilassi (somministrazione di siero) e di altre manipolazioni.

L'immunità acquisita attivamente si sviluppa dopo l'immunizzazione con microrganismi indeboliti o uccisi o con i loro antigeni. In entrambi i casi, il corpo partecipa attivamente alla creazione dell'immunità, rispondendo con lo sviluppo di una risposta immunitaria e la formazione di un pool di cellule della memoria.

L'immunità acquisita passivamente si ottiene somministrando anticorpi già pronti o, meno comunemente, linfociti sensibilizzati. In tali situazioni, il sistema immunitario reagisce passivamente, non partecipando allo sviluppo tempestivo di reazioni immunitarie appropriate.

L'immunità può essere formata contro i microrganismi, le loro tossine, i virus e gli antigeni tumorali. In questi casi l’immunità è chiamata rispettivamente antimicrobica, antitossica, antivirale e antitumorale. Quando si trapiantano tessuti incompatibili, si verifica l'immunità al trapianto (reazione di rigetto del trapianto).

L'ingresso dell'antigene nel corpo attraverso il tratto respiratorio, il tratto digestivo e altre aree delle mucose e della pelle spesso provoca lo sviluppo di una pronunciata reazione immunitaria locale. In questi casi si parla di immunità locale.

1.3. REGOLAZIONE DELLA RISPOSTA IMMUNITARIA

L'intensità e la durata della risposta immunitaria sono controllate e regolate da una serie di meccanismi di feedback a livello genetico, cellulare e dell'organismo.

Il controllo genetico della risposta immunitaria è associato alla presenza di geni specifici che controllano la sintesi e il rilascio di recettori specifici sulla superficie delle cellule immunocompetenti, che influenzano direttamente il livello di presentazione e riconoscimento dell'antigene.

Il sistema immunitario è un complesso di cellule interagenti interconnesse da connessioni regolatrici interne attraverso le citochine.

A livello corporeo interagiscono il sistema nervoso, endocrino e immunitario, la risposta immunitaria è controllata e regolata da meccanismi neuroumorali, tra i quali il ruolo principale è svolto dagli ormoni corticosteroidi, che sopprimono i processi di proliferazione, differenziazione e migrazione delle cellule linfoidi e inibiscono la biosintesi delle interleuchine.

L'infiammazione è la somma delle reazioni protettive e adattative che si sviluppano nei tessuti quando sono danneggiati; successivamente possono ripristinare completamente la loro struttura e funzionalità, oppure possono formarsi difetti permanenti. Sono ben noti i classici segni che caratterizzano l'infiammazione acuta: arrossamento, gonfiore, dolore, aumento locale della temperatura e disfunzione di un organo o tessuto. Se l'intensità della reazione acuta non è sufficiente per eliminare l'agente patogeno, cambia le sue caratteristiche e assume un decorso cronico.

Dal punto di vista della protezione contro gli agenti patogeni, la maggior parte delle reazioni sistemiche dell'infiammazione acuta modificano drasticamente la circolazione linfatica e sanguigna nella lesione. La vasodilatazione e l'aumento della permeabilità capillare facilitano l'uscita di grandi molecole (ad esempio, componenti del complemento) e di cellule polimorfonucleate dal lume capillare. Un fattore molto importante è la diminuzione del pH nei tessuti infiammati, dovuta principalmente alla secrezione di acido lattico da parte dei fagociti. Una diminuzione del pH ha un effetto dannoso sui batteri, aumenta l'attività microbicida degli acidi organici a basso peso molecolare e riduce la resistenza all'azione della chemioterapia antimicrobica.

Qualsiasi infiammazione infettiva inizia con l'avvio della cascata complementare e l'attivazione del sistema di coagulazione, molti dei quali sono noti come mediatori delle reazioni infiammatorie.

linfociti corrispondenti che sintetizzano immunoglobuline specifiche. Da questo momento in poi l'organismo è pronto a lanciare l'anticorpoogenesi contro qualsiasi antigene.

Oltre a quanto sopra, esistono numerosi altri possibili meccanismi per indurre risposte immunitarie specifiche.

1. Sintesi anticorpale dopo infezioni e trasporto batterico.

2. Produzione di anticorpi indotta da antigeni cross-regolanti di rappresentanti della normale microflora intestinale, altre cavità e superfici con flora patogena.

3. Formazione di una rete di anticorpi antiidiotipici portatori di una “immagine interna” dell'antigene. Sulla base di questa teoria, gli anticorpi contro qualsiasi determinante antigenico sono in grado di indurre la formazione di anticorpi antiidiotipici che interagiscono sia con l'anticorpo induttore che con i recettori leganti l'antigene. Ad una certa concentrazione, tali anticorpi antidiotipici, senza l'introduzione di un antigene patogeno esterno, possono fornire una risposta immunitaria anticorpale specifica.

4. Rilascio di antigeni depositati nel corpo quando la permeabilità delle membrane delle cellule che li contengono aumenta a causa dell'azione di endotossine ed esotossine, corticosteroidi, acidi nucleici a basso peso molecolare, radiazioni e altri fattori. Gli antigeni ridistribuiti in questo modo sono in grado, in determinate condizioni, di innescare una risposta immunitaria specifica.

Esistono numerosi meccanismi non specifici per la regolazione delle reazioni immunitarie.

1. Dieta. È stato accertato che una dieta priva di proteine ​​animali riduce la formazione di immunoglobuline. L'esclusione degli acidi nucleici dalla dieta, pur mantenendo un contenuto calorico sufficiente, provoca l'inibizione dell'immunità cellulare. Lo stesso effetto è causato dalla carenza di vitamine. La mancanza di zinco provoca un deficit immunologico secondario nei principali componenti dell'immunità. Il digiuno prolungato contribuisce a una forte diminuzione della reattività immunologica e della resistenza generale alle infezioni.

2. Salasso. Questo metodo di trattamento ha una storia secolare, tuttavia, gli effetti immunologici dell'esposizione sono stati accertati recentemente, gli effetti fisiologici della dose di salasso determinano la stimolazione della formazione di anticorpi verso un'ampia gamma di antigeni. Di più

un significativo salasso provoca la formazione di un fattore che inibisce l'attività degli anticorpi macromolecolari, ad es. attuare la regolamentazione di questo meccanismo di difesa. Pertanto, viene implementato un metodo per ridurre temporaneamente l'attività degli anticorpi circolanti senza bloccare il processo della loro formazione.

Oltre ai meccanismi elencati, esistono anche regolatori interni dell'immunogenesi.

3. Immunoglobuline e loro prodotti di degradazione. L'accumulo nel corpo o IgM con l'ingresso simultaneo di un antigene stimola in modo aspecifico la risposta immunitaria ad esso, al contrario, è dotato della capacità di inibire la formazione di anticorpi specifici in tali condizioni; Tuttavia, quando in un eccesso di immunoglobuline si forma un complesso antigene-anticorpo, l'effetto di stimolazione della risposta immunitaria, in particolare quella secondaria, si osserva durante il periodo in cui il contenuto di anticorpi dopo l'immunizzazione primaria è nettamente ridotto, ma la loro traccia la concentrazione è ancora determinata. Va notato che anche i prodotti della distruzione catabolica di queste proteine ​​hanno un'elevata attività biologica. I frammenti F(ab)2 di IgO omologhi sono in grado di potenziare in modo non specifico l'immunogenesi. I prodotti di scissione del frammento Fc delle immunoglobuline di varie classi migliorano la migrazione e la vitalità dei leucociti polimorfonucleati, la presentazione dell'antigene da parte delle cellule A, favoriscono l'attivazione delle cellule T helper e aumentano la risposta immunitaria agli antigeni timo-dipendenti.

4. Interleuchine. Le interleuchine (IL) comprendono fattori di natura polipeptidica, non correlati alle immunoglobuline, sintetizzati da cellule linfoidi e non linfoidi, che causano un effetto diretto sull'attività funzionale delle cellule immunocompetenti. Gli IL non sono in grado di indurre in modo indipendente una risposta immunitaria specifica. Lo regolano. Pertanto, IL-1, tra gli altri effetti, attiva la proliferazione dei linfociti T e B sensibilizzati all'antigene, IL-2 migliora la proliferazione e l'attività funzionale delle cellule B, nonché dei linfociti T, delle loro sottopopolazioni, delle cellule NK , macrofagi, IL-3 è un fattore di crescita delle cellule staminali e precursori precoci delle cellule ematopoietiche, IL-4 aumenta la funzione delle cellule T-helper e promuove la proliferazione delle cellule B attivate. Inoltre, IL-1,2,4 regolano la funzione dei macrofagi a vari livelli. IL-5 promuove la proliferazione e la differenziazione degli stimolati

Fig 1. Classificazione dell'immunità

Linfociti B, regola la trasmissione del segnale di aiuto dai linfociti T ai linfociti B, promuove la maturazione delle cellule che formano anticorpi e provoca l'attivazione degli eosinofili. IL-6 stimola la proliferazione dei timociti, dei linfociti B, delle cellule della milza e la differenziazione dei linfociti T in citotossici e attiva la proliferazione dei precursori dei granulociti e dei macrofagi. IL-7 è un fattore di crescita dei linfociti pre-B e pre-T, IL-8 agisce come induttore di una risposta infiammatoria acuta e stimola le proprietà adesive dei neutrofili. IL-9 stimola la proliferazione e la crescita dei linfociti T, modula la sintesi di IgE, IgD da parte dei linfociti B attivati ​​da IL-4. IL-10 sopprime la secrezione dell'interferone gamma, la sintesi del fattore di necrosi tumorale, IL-1, -3, -12 da parte dei macrofagi; chemochine. IL-11 è quasi identico in potenza biologica a IL-6, regola i precursori dell'ematopoiesi, stimola l'eritroporesi, la formazione di colonie di megacariociti e induce proteine ​​della fase acuta. IL-12 attiva le normali cellule killer, la differenziazione delle cellule T helper (Th0 e Th1) e delle cellule T soppressorie in linfociti T citotossici maturi. IL-13 sopprime la funzione dei fagociti mononucleari. L'IL-15 è simile nel suo effetto sui linfociti T all'IL-12 e attiva le normali cellule killer. Recentemente è stata isolata l'IL-18, prodotta da macrofagi attivati ​​e che stimola la sintesi di interferoni (Inf) da parte dei linfociti T, e IL-1, -8 e TNF da parte dei macrofagi. Pertanto, gli IL sono in grado di influenzare i componenti principali delle reazioni immunologiche in tutte le fasi del loro sviluppo. Va notato, tuttavia, che il gruppo delle interleuchine fa parte di un gruppo più ampio di citochine, molecole proteiche prodotte e secrete dalle cellule del sistema immunitario. Attualmente si dividono in interleuchine, fattori stimolanti le colonie (CSF), fattori di necrosi tumorale (TNF), interferoni (Inf), fattori trasformanti di crescita (TGF). Le loro funzioni sono estremamente diverse. Ad esempio, i processi infiammatori sono regolati da citochine antinfiammatorie (IL-1, -6, -12, TNF, Inf) e antinfiammatorie (IL-4, -10, TGF), reazioni immunologiche specifiche - IL-1, -2, -4, -5, -6, -7, -9, -10, -12, -13, -14, -15, TFR, Inf; mielomonocitopoiesi e linfopoiesi - G-CSF, M-CSF, GM-CSF, IL-3, -5, -6, -7, -9, TGF.

5. Interferone. Come già accennato, gli interferoni sono tra i regolatori dell'immunogenesi. Si tratta di proteine ​​con un peso molecolare compreso tra 16.000 e 25.000 dalton, sono prodotte da varie cellule,

realizzare non solo un effetto antivirale, ma regolare anche le reazioni immunologiche. Sono noti tre tipi di interferoni: l'interferone α-leucocitario è formato da cellule zero, fagociti, i suoi induttori sono cellule tumorali maligne, cellule xenogeniche, virus, mitogeni dei linfociti B; L'interferone β-fibroblasto è prodotto da fibroblasti e cellule epiteliali, indotto da RNA virale a doppio filamento e altri, compresi acidi nucleici naturali, molti microrganismi patogeni e saprofiti; Interferone γ-immune, i suoi produttori sono i linfociti T e B, i macrofagi e i suoi induttori sono antigeni e mitogeni delle cellule T; L'interferone γ è altamente attivo e ha effetti specifici contro alcuni agenti.

L'interferone, indotto da cellule immunocompetenti, in determinate condizioni mostra proprietà immunostimolanti. In particolare, l'interferone α aumenta la produzione di immunoglobuline e potenzia la risposta dei linfociti B a uno specifico fattore di aiuto. Tuttavia, con un aumento della concentrazione di interferone o della sua sintesi prima dell'immunizzazione, si osserva la soppressione della formazione di anticorpi contro antigeni timo-dipendenti e timo-indipendenti. Anche l’effetto dell’interferone sulle risposte immunitarie cellulari è modulatorio. Nel periodo precedente all'impiego della TOS, l'interferone la sopprime, al momento della sua induzione la stimola; Apparentemente, la regolazione diretta della risposta immunitaria si realizza attraverso una maggiore espressione delle proteine ​​di membrana da parte dei linfociti. Questa qualità è particolarmente pronunciata nell'interferone α.

6. Sistema di complemento è costituito da circa 20 proteine ​​sieriche, alcune delle quali sono presenti nel plasma sotto forma di proenzimi, che possono essere attivati ​​da altri componenti del sistema precedentemente attivati ​​o da altri enzimi, ad esempio la plasmina. Esistono anche inibitori specifici di natura enzimatica e non enzimatica. Il fatto che gli attivatori del sistema del complemento possano essere immunoglobuline, immunocomplessi e altri partecipanti alle reazioni immunitarie, nonché il fatto che le cellule del sistema immunitario (linfociti, macrofagi) abbiano recettori per i componenti del sistema, giustifica il suo ruolo regolatore nell'immunogenesi.

Esistono due modi per attivare il sistema del complemento: classico e alternativo. Gli induttori del percorso classico sono

Ci sono JgG1, G2, G3, JgM, che fanno parte dei complessi immunitari, così come alcune altre sostanze. Il percorso alternativo è indotto da vari agenti (IgA, M, G aggregati al calore) e da alcuni altri composti. Questo processo si fonde con quello classico in un'unica cascata comune nella fase di fissazione del componente C3. Questo tipo di attivazione richiede la presenza di Mg2+.

Apparentemente, la funzione del complemento in vivoè quello di prevenire la formazione di grandi complessi immunitari. Pertanto, in un corpo sano la loro comparsa è piuttosto difficile. L'avvio di una cascata di attivazione del complemento da parte degli immunocomplessi emergenti porta alla formazione dei suoi vari frammenti, che causano processi nel corpo, il cui corso normale viene spesso alterato a causa di disturbi nel sistema del complemento. Pertanto, nelle persone carenti di qualsiasi componente del complemento, spesso si verificano la sindrome lupus-simile o le malattie del complesso immunitario.

Durante il processo di attivazione del complemento si formano numerosi fattori con effetti immunotropi. Pertanto, i frammenti C3a, C5a, C5B67 hanno un effetto chemiotattico, promuovendo l'accumulo diretto di cellule. L'interazione del frammento con i recettori C3 sui linfociti B induce l'attivazione di queste cellule da parte di mitogeni e antigeni. D'altra parte, alcuni mitogeni B e antigeni T-indipendenti inducono una via alternativa di attivazione del complemento.

7. Mielopeptidi. Nel processo del normale metabolismo, i mielopeptidi vengono sintetizzati dalle cellule del midollo osseo di vari tipi di animali e esseri umani e non presentano restrizioni allogeniche o xenogeniche; Sono un complesso di peptidi che non sono in grado di indurre una risposta immunitaria, ma hanno proprietà immunoregolatrici. Sono in grado di stimolare la formazione di anticorpi al picco della risposta immunitaria, anche quando c'è una carenza nel numero di cellule che formano anticorpi o l'uso di antigeni debolmente immunogenici. Gli obiettivi dei modulatori sono i linfociti T e B, nonché i macrofagi. Convertono le cellule della memoria immunologica in cellule che formano anticorpi senza dividersi, inattivano i T-soppressori, hanno un effetto positivo sulla differenziazione dei precursori dei linfociti citolitici e sulla proliferazione e differenziazione delle cellule staminali, aumentano il contenuto dei linfociti T totali, T-helper, intensificare le cellule T RBTL su PHA e le cellule B su PWM. Oltre alle potenze immunoregolatorie, i mielopeptidi hanno

conferiscono attività simile agli oppiacei, causano un effetto analgesico dipendente dal naloxone, si legano ai recettori degli oppiacei sulle membrane dei linfociti e dei neuroni, partecipando così all'interazione neuroimmune.

MP-2 ha attività antitumorale, annullando l'effetto inibitorio delle cellule leucemiche sull'attività funzionale dei linfociti T; modifica l'espressione degli antigeni CD3 e CD4 su di essi, che viene interrotta dai prodotti solubili delle cellule tumorali.

8. Peptidi del timo. Una caratteristica dei modulatori di origine timica è che vengono sintetizzati costantemente dalla ghiandola del timo e non in risposta ad uno stimolo antigenico. Ad oggi, dal timo sono stati ottenuti numerosi fattori immunologicamente attivi: T-attivina, timalina, timopoietine, tioptina, ecc. Il peso molecolare dei modulatori è in media compreso tra 1200 e 6000 dalton. Alcuni ricercatori li chiamano ormoni timici. Tutti questi farmaci sono simili nel loro effetto sul sistema immunitario. Con uno stato immunitario ridotto, i modulatori del timo sono in grado di aumentare la qualità dei linfociti T e la loro attività funzionale, promuovere la trasformazione delle cellule T immature in cellule mature, stimolare il riconoscimento degli antigeni timo-dipendenti, l'attività helper e killer. Allo stesso tempo, attivano la produzione di anticorpi e possono contribuire all'abolizione della tolleranza immunologica verso alcuni antigeni, aumentare la produzione di interferoni α e γ, intensificare la fagocitosi di neutrofili e macrofagi, attivare fattori antinfettivi aspecifici processi di resistenza e rigenerazione dei tessuti.

9. Sistema endocrino. È stato a lungo stabilito che i più importanti regolatori dell'omeostasi immunologica sono gli ormoni endogeni. Lo spettro d'azione di questi composti comprende la stimolazione non specifica e l'inibizione di risposte immunitarie specifiche innescate da antigeni specifici. Gli ormoni stessi non possono essere induttori di una risposta immunitaria. Va subito notato che gli ormoni agiscono in stretta connessione tra loro, quando alcune sostanze avviano la secrezione di altre. Esiste anche una chiara relazione dose-risposta. Basse concentrazioni tendono ad attivare e alte concentrazioni sopprimono i meccanismi immunologici.

Il cortisolo è un glucorticoide, regola il metabolismo dei carboidrati e contemporaneamente sopprime le risposte immunitarie cellulari e umorali. Si nota la soppressione della formazione di anticorpi

durante la risposta immunitaria primaria e secondaria. In linea di principio, a causa della lisi delle cellule linfoidi causata dal cortisolo, è possibile il rilascio di anticorpi e quindi lo sviluppo di una reazione anticorpale anamnestica.

I mineralcorticoidi (desossicorticosterone e aldosterone) svolgono un ruolo importante nel metabolismo degli elettroliti. Trattengono il sodio nel corpo e aumentano la produzione di potassio. Entrambi gli ormoni potenziano la risposta infiammatoria e la produzione di immunoglobuline.

È stato stabilito che quasi tutti gli ormoni dell'adenoipofisi (GH, ACTH, gonadotropici) influenzano le cellule immunocompetenti. Ad esempio, l’ACTH stimola la secrezione della corteccia surrenale e riproduce così gli effetti del cortisone, cioè del cortisone. sopprime le reazioni immunologiche.

L'ormone della crescita, al contrario, stimola l'infiammazione, la proliferazione delle plasmacellule e intensifica i meccanismi cellulari.

L'ormone stimolante la tiroide ripristina la proliferazione cellulare soppressa da vari fattori. Le ghiandole paratiroidi, che regolano il contenuto di Ca2+ nel plasma, modificano l'attività mitotica delle cellule del midollo osseo e del timo. L'ormone della neuroipofisi, la vasopressina, stimola la differenziazione dei linfociti T. La prolattina inibisce l'RBTL sul PHA e aumenta la differenziazione dei linfociti T. Gli estrogeni (estradiolo ed estrone) migliorano la funzione dei fagociti e la formazione di γ-globuline. Gli estrogeni possono invertire l’effetto immunosoppressore dei corticosteroidi. Effetti simili sono stati stabiliti per follitropina, prolattina e lutropina. Tuttavia, ad alte concentrazioni, questi ormoni sopprimono le reazioni immunologiche. Infine, gli androgeni sono risultati dotati prevalentemente di proprietà immunosoppressive, orientate soprattutto contro la componente umorale dell'immunità.

10. I processi metabolici nel corpo influenzano attivamente lo stato del sistema immunitario. L'accumulo nel corpo di prodotti di perossidazione lipidica, beta-lipoproteine, colesterolo, ammine biogene, una diminuzione del pool di acidi nucleici a basso peso molecolare circolanti e la soppressione del sistema antiossidante causano anche la soppressione della reattività immunologica.

Allo stesso tempo, i prodotti della perossidazione lipidica dipendono negativamente dall'AOS, dal contenuto delle cellule T (CD3+), dalle loro sottopopolazioni regolatorie (CD4+, CD8+), positivamente dalla concentrazione di CEC, ammine biogene,

chiamare proteine, ecc. Il sistema antiossidante è inversamente correlato alle ammine biogene.

In generale, lo sviluppo della patologia è accompagnato dall'attivazione dei processi di perossidazione lipidica, che porta ad un aumento del livello di colesterolo e β-lipoproteine, accompagnato da una diminuzione dell'attività di difesa antiossidante e dall'accumulo di ammine biogene. Questi cambiamenti si verificano sullo sfondo della formazione di disnucleotosi nei pazienti, un'interruzione dei processi di sintesi proteica realizzata secondo lo schema DNA-RNA-proteina. Ciò porta, da un lato, alla soppressione della gravità delle reazioni immunitarie, in particolare cellulari, allo squilibrio delle sottopopolazioni regolatrici, dall'altro alla provocazione dello sviluppo di allergie, dal terzo a cambiamenti funzionali e distruttivi nel cellule di vari sistemi corporei e, il quarto, a disturbi strettamente legati alla regolazione immunitaria neuroendocrina dell'omeostasi.

Pertanto, se la specificità delle reazioni immunitarie è determinata dalle caratteristiche dell'antigene causale, la loro gravità dipende da molte ragioni. Può essere insufficiente o troppo forte, di breve durata o eccessivamente prolungato. Queste circostanze impongono la necessità di correggere la gravità delle reazioni immunologiche. In condizioni naturali, il funzionamento delle cellule linfoidi è soggetto da un lato all'effetto stimolante dei fattori timici e dall'altro all'effetto inibitorio dei corticosteroidi endogeni. L'interferenza irrazionale nell'attività del sistema immunitario con l'obiettivo di stimolare o sopprimere i suoi componenti può sconvolgere questo equilibrio e portare all'immunopatologia.