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Mediatori dell'allergia immediata. Mediatori della reazione allergica

La reazione dell'allergene con anticorpi allergici fissati sui mastociti o basofili, come già riportato, porta all'attivazione di questi “laboratori biochimici” e al rilascio da essi di sostanze biologicamente attive. Tutti i principali cambiamenti successivi nel corpo sono associati all'azione di queste sostanze biologicamente attive: i mediatori delle allergie. Alcuni di essi (ad esempio istamina, eparina, serotonina, eosinofili e fattori chemiotattici dei neutrofili) sono contenuti nei granuli dei mastociti e vengono rilasciati quasi istantaneamente. Questi sono i cosiddetti "mediatori preesistenti". Altri (ad esempio le prostaglandine, i leucotrieni) richiedono molti minuti e persino ore per formarsi e liberarsi. Questi sono i cosiddetti "formare mediatori".

I. S. Gushchin propone di dividere tutti i mediatori AR nell'HBT in 3 gruppi: 1. Mediatori chemiotattici (fattore chemiotattico dell'allergia eosinofila (ECFA), fattore chemiotattico dei neutrofili (NCF), leucotrieni (LT), prostaglandina D 2 (PGD 2), ecc. ); 2. Mediatori del danno e della riparazione tissutale (numerosi enzimi, eparina); 3. Mediatori vasoattivi e contrattili (istamina, LT, fattore di aggregazione piastrinica (PAF), PG).

A livello cellulare, l’AR è associato ad un’alterata emostasi del calcio. L'interazione dell'allergene con gli anticorpi porta all'apertura dei canali del calcio e all'ingresso degli ioni calcio nelle cellule. Ciò attiva la sintesi di cGMP nelle cellule e sopprime la sintesi di cAMP. Nei mastociti, gli ioni calcio intensificano la contrazione dei filamenti e dei microfilamenti di actomiosina, che attiva i meccanismi di movimento e vicinanza dei granuli alla membrana citoplasmatica e favorisce la degranulazione dei mastociti. La maggior parte delle manifestazioni allergiche (spasmi della muscolatura liscia, ipersecrezione di muco, rilascio di sostanze biologicamente attive) si basano su processi calcio-dipendenti.

Un'importante conseguenza dell'attivazione delle MC mediata da Ig E è la formazione di una forma attiva di fosfolipasi A 2, che, a sua volta, provoca la scissione dell'acido arachidonico dai fosfolipidi della membrana cellulare. L'acido arachidonico libero subisce un rapido metabolismo lungo due vie metaboliche: in primo luogo, sotto l'influenza dell'enzima ciclossigenasi, da esso si formano le prostaglandine (in particolare PGD 2 e PGF 2 a), e in secondo luogo, sotto l'influenza dell'enzima lipossigenasi, viene convertiti in precursori della famiglia dei leucotrieni. Ciò è tanto più importante perché le cellule danneggiate non distruggono LT e non producono PGI 2 (prostaciclina) e altri rilassanti.

Anche stimoli non specifici possono "attivare" i mastociti: proteina stafilococcica, componenti del complemento (C-3, C-5), interleuchine prodotte dai linfociti T (in particolare IL-3), sostanza P, citochine monocitarie, PAF.

Il mediatore più importante delle allergie è l’istamina. Nel corpo, questa ammina biogenica si trova principalmente nei mastociti e nei basofili. Al di fuori di queste cellule vengono rilevate solo tracce di istamina. Negli MC, il cGMP migliora e il cAMP inibisce il rilascio di istamina. L'azione farmacologica dell'istamina è mediata attraverso 3 tipi di recettori cellulari. Due tipi di questi recettori sono coinvolti nei recettori AR: H1 e H2. Attraverso i recettori H1, l'istamina provoca la contrazione della muscolatura liscia dei bronchi e dell'intestino (i recettori della muscolatura striata non sono sensibili all'istamina); aumenta la permeabilità vascolare, provoca la contrazione dei vasi sanguigni nei polmoni, aumenta il contenuto intracellulare di cGMP, migliora la secrezione delle ghiandole mucose del naso, provoca chemiotassi di eosinofili e neutrofili. I recettori H1 sono bloccati dagli antistaminici classici. La stimolazione dei recettori H 2 aumenta la formazione di muco nelle vie aeree e la secrezione delle ghiandole gastriche, aumenta il contenuto intracellulare di cAMP, inibisce la chemiotassi di eosinofili e neutrofili e inibisce il rilascio mediato da Ig E di mediatori da basofili e MC del pelle. Sul lato cutaneo, le manifestazioni cliniche tipiche dell'azione dell'istamina sono prurito e reazione vescicolare-iperemica, nelle vie aeree - gonfiore della mucosa e ipersecrezione di muco nel naso, spasmo della muscolatura liscia e iperproduzione di muco nei bronchi, nel tratto gastrointestinale - coliche intestinali, ipersecrezione di pepsina, acido cloridrico e muco nello stomaco, nel sistema cardiovascolare - calo della pressione sanguigna e disturbi del ritmo cardiaco.

La serotonina è uno dei mediatori vasoattivi dell’allergia. Provoca un forte spasmo delle arteriole, che può portare a una cattiva circolazione.

Forti mediatori contrattili dell'AR includono una sostanza allergica ad azione lenta (MDV-A), che sopprime una miscela di vari leucotrieni. In termini di attività broncocostrittrice è 100-1000 volte superiore all’istamina. Come l'istamina, l'MDV-A aumenta la secrezione di muco nelle vie aeree. Questa sostanza è la principale causa di broncospasmo nell'asma bronchiale. A causa dell'interruzione dell'omeostasi del calcio sotto l'influenza dell'MDV-A, le cellule muscolari lisce perdono la capacità di rilassarsi. Ciò può portare a condizioni asmatiche prolungate (ore).

Delle prostaglandine, la PGD 2 ha un'attività biologica pronunciata. in quantità insignificanti quando somministrato per via intradermica, una reazione vescicolare-iperemica. La PGD 2 ha anche un forte effetto broncocostrittore, di diversi ordini di grandezza maggiore di quello dell'istamina.

Uno dei mediatori più importanti dell'AR è il fattore di aggregazione (attivazione) piastrinica. Si forma non solo nei mastociti e nei basofili, ma anche negli eosinofili, nei neutrofili e nei macrofagi. Il PAF provoca l'attivazione delle piastrine (qui è l'agente più attivo), dei neutrofili e dei monociti; ha proprietà chemiotattiche nei confronti dei neutrofili; provoca una reazione vescicolare-iperemica quando somministrato per via intradermica; provoca lo spasmo della muscolatura liscia dell'intestino e dei bronchi; è un forte agente ipotensivo, ma può causare spasmo dei vasi coronarici e cutanei, bradicardia e aritmia cardiaca. Parte degli effetti del PAF si spiega con la sua azione indiretta attraverso l'attivazione delle piastrine e il rilascio da esse di mediatori intermedi.

La partecipazione delle MC nel controllo della risposta immunitaria può essere effettuata non solo per l'azione dei mediatori noti sopra menzionati, ma anche per il rilascio di interleuchine (IL-3, IL-4, IL-5, IL-6) e il fattore di necrosi tumorale (TNF) secreti dagli MC con la loro stimolazione mediata da Ig E.

Il ruolo principale nello sviluppo della fase tardiva dell'AR è svolto dai mediatori secreti dagli eosinofili. La base dei granuli eosinofili è costituita da composti proteici - la cosiddetta “proteina principale con proprietà basiche” (GBP), altrimenti viene chiamata “proteina basica grande” (LBP); proteina cationica degli eosinofili (CBE), ecc. Gli eosinofili sono anche in grado di sintetizzare mediatori di origine di membrana (LT, PAF). Gli enzimi eosinofili assicurano l'inattivazione dei mediatori della GBT. Questo, insieme alla capacità degli eosinofili di fagocitare gli immunocomplessi, è il ruolo protettivo degli eosinofili. Tuttavia, l'HBOT degli eosinofili in grandi dosi può avere un potente effetto dannoso sull'epitelio delle mucose, sull'endotelio vascolare, sull'endocardio e su altri tessuti. È noto, ad esempio, che l'eosinofilia persistente nell'asma bronchiale porta alla grave distruzione della mucosa bronchiale. Inoltre, la concentrazione di HBO nell'espettorato dei pazienti è dieci volte superiore alla concentrazione minima che provoca la distruzione dell'epitelio ciliato dei bronchi e l'interruzione della microcircolazione. Questo è il motivo per cui un'elevata eosinofilia dovrebbe essere considerata una prova della predominanza della distruzione sulle reazioni protettive caratteristiche degli eosinofili.

I macrofagi svolgono un ruolo importante nella persistenza dell’infiammazione allergica. Secernono citochine (IL-1, PAF, LT, che attirano eosinofili e mastociti e provocano il rilascio di vari mediatori.

I mediatori delle reazioni allergiche di tipo ritardato (DTH) sono le linfochine, prodotti dai linfociti T (IL-2, fattore di crescita trasformante, fattore chemiotassi, fattore inibitorio della migrazione, fattore di trasformazione blast, linfotossina, interferone, ecc.). Attualmente ne sono state descritte più di due dozzine. I linfociti non hanno la capacità di fagocitare. La loro influenza sullo sviluppo dell'AR è interamente determinata dalle sostanze biologicamente attive che secernono.

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Tipi di reazioni allergiche (reazioni di ipersensibilità). Ipersensibilità di tipo immediato e ritardato. Fasi delle reazioni allergiche. Meccanismo passo-passo per lo sviluppo di reazioni allergiche.

1. 4 tipi di reazioni allergiche (reazioni di ipersensibilità).

Attualmente, secondo il meccanismo di sviluppo, è consuetudine distinguere 4 tipi di reazioni allergiche (ipersensibilità). Tutti questi tipi di reazioni allergiche, di regola, si trovano raramente nella loro forma pura, più spesso coesistono in varie combinazioni o cambiano da un tipo di reazione a un altro.
Allo stesso tempo, i tipi I, II e III sono causati da anticorpi, sono e appartengono reazioni di ipersensibilità immediata (IHT). Le reazioni di tipo IV sono causate da cellule T sensibilizzate e appartengono a Reazioni di ipersensibilità ritardate (DTH).

Nota!!! è una reazione di ipersensibilità innescata da meccanismi immunologici. Attualmente, tutti e 4 i tipi di reazioni sono considerate reazioni di ipersensibilità. Tuttavia, per allergie vere si intendono solo quelle reazioni immunitarie patologiche che si verificano attraverso il meccanismo dell'atopia, cioè. secondo il tipo I, e le reazioni dei tipi II, III e IV (citotossiche, immunocomplesse e cellulari) sono classificate come patologia autoimmune.

  1. Il primo tipo (I) è atopico, anafilattico o di tipo reaginoso - causato da anticorpi della classe IgE. Quando un allergene interagisce con le IgE fissate sulla superficie dei mastociti, queste cellule vengono attivate e i mediatori allergici depositati e appena formati vengono rilasciati, seguito dallo sviluppo di una reazione allergica. Esempi di tali reazioni sono lo shock anafilattico, l'edema di Quincke, il raffreddore da fieno, l'asma bronchiale, ecc.
  2. Il secondo tipo (II) è citotossico. In questo tipo, le cellule del corpo diventano allergeni, la cui membrana ha acquisito le proprietà degli autoallergeni. Ciò si verifica soprattutto quando vengono danneggiate a causa dell'esposizione a farmaci, enzimi batterici o virus, a seguito dei quali le cellule cambiano e vengono percepite dal sistema immunitario come antigeni. In ogni caso, affinché si manifesti questo tipo di allergia, le strutture antigeniche devono acquisire le proprietà degli autoantigeni. Il tipo citotossico è causato da IgG o IgM, che sono diretti contro gli Ag localizzati sulle cellule modificate dei tessuti del corpo. Il legame di Ab con Ag sulla superficie cellulare porta all'attivazione del complemento, che provoca il danneggiamento e la distruzione delle cellule, la successiva fagocitosi e la loro rimozione. Il processo coinvolge anche i leucociti e i T-citotossici linfociti. Legandosi alle IgG, partecipano alla formazione della citotossicità cellulare anticorpo-dipendente. È il tipo citotossico che causa lo sviluppo di anemia emolitica autoimmune, allergie ai farmaci e tiroidite autoimmune.
  3. Il terzo tipo (III) è immunocomplesso, in cui i tessuti del corpo vengono danneggiati dalla circolazione di complessi immunitari che coinvolgono IgG o IgM, che hanno un grande peso molecolare. Quello. nel tipo III, così come nel tipo II, le reazioni sono causate da IgG e IgM. Ma a differenza del tipo II, nella reazione allergica di tipo III, gli anticorpi interagiscono con antigeni solubili e non con quelli situati sulla superficie delle cellule. I complessi immuni risultanti circolano a lungo nel corpo e si fissano nei capillari di vari tessuti, dove attivano il sistema del complemento, provocando un afflusso di leucociti, il rilascio di istamina, serotonina, enzimi lisosomiali che danneggiano l'endotelio vascolare e tessuti in cui è fissato il complesso immunitario. Questo tipo di reazione è la principale nella malattia da siero, nelle allergie ai farmaci e agli alimenti e in alcune malattie autoallergiche (LES, artrite reumatoide, ecc.).
  4. Il quarto (IV) tipo di reazione è l'ipersensibilità di tipo ritardato o l'ipersensibilità cellulo-mediata. Le reazioni ritardate si sviluppano in un organismo sensibilizzato 24-48 ore dopo il contatto con l'allergene. Nelle reazioni di tipo IV, il ruolo degli anticorpi è svolto dai T- linfociti. L'Ag, a contatto con i recettori Ag-specifici sulle cellule T, porta ad un aumento del numero di questa popolazione di linfociti e alla loro attivazione con il rilascio di mediatori dell'immunità cellulare - citochine infiammatorie. Le citochine causano l'accumulo di macrofagi e altri linfociti, coinvolgendoli nel processo di distruzione degli antigeni, con conseguente infiammazione. Clinicamente, ciò si manifesta con lo sviluppo dell'infiammazione iperergica: si forma un infiltrato cellulare, la cui base cellulare è costituita da cellule mononucleate: linfociti e monociti. La reazione di tipo cellulare è alla base dello sviluppo di infezioni virali e batteriche (dermatite da contatto, tubercolosi, micosi, sifilide, lebbra, brucellosi), alcune forme di asma bronchiale infettivo-allergica, rigetto di trapianti e immunità antitumorale.
Tipo di reazione Meccanismo di sviluppo Manifestazioni cliniche
Reazioni Reagin di tipo I Si sviluppa come risultato del legame di un allergene alle IgE fissate sui mastociti, che porta al rilascio di mediatori dell'allergia dalle cellule, che causano manifestazioni cliniche Shock anafilattico, edema di Quincke, asma bronchiale atopica, febbre da fieno, congiuntivite, orticaria, dermatite atopica, ecc.
Reazioni citotossiche di tipo II Causato da IgG o IgM, che sono diretti contro l'Ag situato sulle cellule dei loro stessi tessuti. Viene attivato il complemento, che provoca la citolisi delle cellule bersaglio Anemia emolitica autoimmune, trombocitopenia, tiroidite autoimmune, agranulocitosi indotta da farmaci, ecc.
Tipo III Reazioni mediate da immunocomplessi Gli immunocomplessi circolanti con IgG o IgM si fissano alla parete dei capillari, attivano il sistema del complemento, l'infiltrazione tissutale da parte dei leucociti, la loro attivazione e la produzione di fattori citotossici e infiammatori (istamina, enzimi lisosomiali, ecc.), danneggiando l'endotelio e i tessuti vascolari. Malattia da siero, allergie a farmaci e alimenti, LES, artrite reumatoide, alveolite allergica, vasculite necrotizzante, ecc.
Reazioni cellulo-mediate di tipo IV T-sensibilizzato linfociti, a contatto con Ag, producono citochine infiammatorie che attivano macrofagi, monociti, linfociti e danneggiano i tessuti circostanti, formando un infiltrato cellulare. Dermatiti da contatto, tubercolosi, micosi, sifilide, lebbra, brucellosi, reazioni di rigetto di trapianto e immunità antitumorale.

2. Ipersensibilità di tipo immediato e ritardato.

Qual è la differenza fondamentale tra tutti questi 4 tipi di reazioni allergiche?
E la differenza sta nel tipo di immunità, umorale o cellulare, che provocano queste reazioni. In base a ciò si distinguono:

3. Stadi di reazioni allergiche.

Nella maggior parte dei pazienti, le manifestazioni allergiche sono causate da anticorpi di classe IgE, pertanto considereremo il meccanismo di sviluppo dell'allergia utilizzando l'esempio delle reazioni allergiche di tipo I (atopia). Ci sono tre fasi nel loro percorso:

  • Fase immunologica– comprende i cambiamenti nel sistema immunitario che si verificano al primo contatto dell’allergene con il corpo e la formazione di anticorpi corrispondenti, ad es. sensibilizzazione. Se nel momento in cui si forma l'allergene viene eliminato dal corpo, non si verificano manifestazioni allergiche. Se l'allergene rientra o continua a essere nell'organismo, si forma un complesso “allergene-anticorpo”.
  • Patochimico– rilascio di mediatori dell’allergia biologicamente attivi.
  • Fisiopatologico– stadio delle manifestazioni cliniche.

Questa divisione in fasi è del tutto arbitraria. Tuttavia, se immagini Processo di sviluppo dell'allergia passo dopo passo, apparirà così:

  1. Primo contatto con un allergene
  2. Formazione di IgE
  3. Fissazione delle IgE sulla superficie dei mastociti
  4. Sensibilizzazione del corpo
  5. Contatto ripetuto con lo stesso allergene e formazione di complessi immuni sulla membrana dei mastociti
  6. Rilascio di mediatori dai mastociti
  7. L'effetto dei mediatori su organi e tessuti
  8. Reazione allergica.

Pertanto, lo stadio immunologico comprende i punti 1 - 5, patochimico - punto 6, patofisiologico - punti 7 e 8.

4. Meccanismo passo-passo per lo sviluppo di reazioni allergiche.

  1. Primo contatto con un allergene.
  2. Formazione di IgE.
    In questa fase di sviluppo, le reazioni allergiche assomigliano a una normale risposta immunitaria e sono anche accompagnate dalla produzione e dall'accumulo di anticorpi specifici che possono combinarsi solo con l'allergene che ne ha causato la formazione.
    Ma nel caso dell'atopia, si tratta della formazione di IgE in risposta all'allergene in arrivo, e in quantità maggiori rispetto alle altre 5 classi di immunoglobuline, motivo per cui viene chiamata anche allergia Ig-E dipendente. Le IgE sono prodotte localmente, principalmente nella sottomucosa dei tessuti a contatto con l'ambiente esterno: nel tratto respiratorio, nella pelle e nel tratto gastrointestinale.
  3. Fissazione delle IgE alla membrana dei mastociti.
    Se tutte le altre classi di immunoglobuline, dopo la loro formazione, circolano liberamente nel sangue, allora le IgE hanno la proprietà di attaccarsi immediatamente alla membrana dei mastociti. I mastociti sono cellule immunitarie del tessuto connettivo che si trovano in tutti i tessuti a contatto con l'ambiente esterno: tessuti del tratto respiratorio, tratto gastrointestinale e tessuti connettivi che circondano i vasi sanguigni. Queste cellule contengono sostanze biologicamente attive come istamina, serotonina, ecc. e vengono chiamate mediatori delle reazioni allergiche. Hanno un'attività pronunciata e hanno una serie di effetti su tessuti e organi, causando sintomi allergici.
  4. Sensibilizzazione del corpo.
    Per lo sviluppo di allergie è necessaria una condizione: la sensibilizzazione preliminare del corpo, ad es. il verificarsi di ipersensibilità a sostanze estranee - allergeni. L'ipersensibilità a una determinata sostanza si sviluppa al primo incontro con essa.
    Il tempo che intercorre dal primo contatto con un allergene alla comparsa dell'ipersensibilità ad esso è chiamato periodo di sensibilizzazione. Può variare da pochi giorni a diversi mesi o addirittura anni. Questo è il periodo durante il quale le IgE si accumulano nell'organismo, fissate alla membrana dei basofili e dei mastociti.
    Un organismo sensibilizzato è un organismo che contiene una riserva di anticorpi o cellule T (nel caso della terapia ormonale sostitutiva) sensibilizzati a quel particolare antigene.
    La sensibilizzazione non è mai accompagnata da manifestazioni cliniche di allergia, poiché durante questo periodo si accumula solo Ab. I complessi immunitari Ag+Ab non si sono ancora formati. Non i singoli addominali, ma solo gli immunocomplessi sono in grado di danneggiare i tessuti e causare allergie.
  5. Contatto ripetuto con lo stesso allergene e formazione di complessi immuni sulla membrana dei mastociti.
    Le reazioni allergiche si verificano solo quando l'organismo sensibilizzato incontra nuovamente un determinato allergene. L'allergene si lega agli Abs già pronti sulla superficie dei mastociti e si formano complessi immunitari: allergene + Ab.
  6. Rilascio di mediatori dell'allergia dai mastociti.
    I complessi immunitari danneggiano la membrana dei mastociti e da essi i mediatori dell'allergia entrano nell'ambiente intercellulare. I tessuti ricchi di mastociti (vasi cutanei, membrane sierose, tessuto connettivo, ecc.) vengono danneggiati dai mediatori rilasciati.
    Con l’esposizione prolungata agli allergeni, il sistema immunitario utilizza cellule aggiuntive per respingere gli antigeni invasori. Si formano numerose altre sostanze chimiche, i mediatori, che causano ulteriore disagio a chi soffre di allergie e aumentano la gravità dei sintomi. Allo stesso tempo vengono inibiti i meccanismi di inattivazione dei mediatori dell’allergia.
  7. L'azione dei mediatori su organi e tessuti.
    L'azione dei mediatori determina le manifestazioni cliniche delle allergie. Si sviluppano effetti sistemici: dilatazione dei vasi sanguigni e aumento della permeabilità, secrezione mucosa, stimolazione nervosa, spasmi della muscolatura liscia.
  8. Manifestazioni cliniche di una reazione allergica.
    A seconda dell'organismo, del tipo di allergeni, della via di ingresso, del luogo in cui si verifica il processo allergico, degli effetti dell'uno o dell'altro mediatore dell'allergia, i sintomi possono essere sistemici (anafilassi classica) o localizzati in singoli sistemi del corpo (asma - nel tratto respiratorio, eczema - nella pelle).
    Si verificano prurito, naso che cola, lacrimazione, gonfiore, mancanza di respiro, calo di pressione, ecc .. E si sviluppa il quadro corrispondente di rinite allergica, congiuntivite, dermatite, asma bronchiale o anafilassi.

Contrariamente all’ipersensibilità immediata sopra descritta, l’ipersensibilità ritardata è causata da cellule T sensibilizzate piuttosto che da anticorpi. E distrugge quelle cellule del corpo su cui è stato fissato il linfocita T sensibilizzato dal complesso immunitario Ag +.

Abbreviazioni nel testo.

  • Antigeni – Ag;
  • Anticorpi – Ab;
  • Anticorpi = uguali a immunoglobuline(At=Ig).
  • Ipersensibilità ritardata - TOS
  • Ipersensibilità immediata - IHT
  • Immunoglobulina A - IgA
  • Immunoglobulina G-IgG
  • Immunoglobulina M-IgM
  • Immunoglobulina E - IgE.
  • Immunoglobuline-Ig;
  • Reazione antigene-anticorpo – Ag + Ab

Mediatori delle reazioni allergiche

Esistono due classi principali di mediatori chimici responsabili delle reazioni di ipersensibilità immediata. I mediatori preesistenti, o primari, sono molecole che si sono già accumulate nei granuli dei mastociti e dei basofili e iniziano a essere secrete nell'ambiente estriacellulare immediatamente dopo che la cellula entra in contatto con l'antigene. Questi mediatori vengono presentati

quattro tipi principali di molecole: 1) ammine vasoattive - istamina, serotonina, 2) fattori chemiotattici per i granulociti, 3) enzimi, 4) proteoglicani - eparina (nei mastociti) e condroitin solfato (nei basofili). I mediatori secondari sono molecole sintetizzate de novo dopo che mastociti, baeofili o altre cellule infiammatorie entrano in contatto con un antigene. I mediatori secondari sono rappresentati principalmente da derivati ​​lipidici e comprendono i leucotrieni e il fattore di attivazione piastrinica.
I bersagli di uno dei principali mediatori delle lesioni allergiche - l'istamina - sono la muscolatura liscia, i vasi sanguigni, alcune ghiandole esocrine e i leucociti. Gli eventi che portano allo sviluppo di varie forme di reazioni allergiche si sviluppano in più fasi (Fig. 16.1). Un organismo allergico ha già mastociti sensibilizzati con anticorpi IgE specifici. La sensibilizzazione preliminare si è verificata al primo contatto con l'allergene e non ha avuto conseguenze sotto forma di sviluppo di uno stato di reazione. Lo stesso allergene, al rientro nell'organismo, interagisce con le IgE preesistenti. Accoppiamento incrociato

Riso. 16.1. Partecipazione del PCtaltion alle reazioni allergiche.
Come risultato dell'interazione dell'allergene con gli anticorpi IgE specifici preesistenti sui mastociti, inizia il rilascio attivo di istamina dai granuli. L'istamina, interagendo con i recettori delle cellule muscolari lisce e/o delle cellule endoteliali vascolari, realizza il suo effetto patogenetico

La combinazione dell'allergene con le IgE garantisce l'ingresso di Caa+ nella cellula, a seguito della quale la cellula viene attivata e l'istamina viene rilasciata dai granuli intracellulari. Il mediatore interagisce con i corrispondenti recettori H1 e H2 presenti sulle cellule bersaglio. La principale manifestazione dell'effetto patogenetico dell'istamina è una forte contrazione della muscolatura liscia. Tale contrazione è responsabile, in particolare, del broncospasmo nell'asma o dello shock anafilattico. L'effetto dell'istamina sul sistema vascolare si manifesta principalmente nel danno alle cellule epiteliali. Si restringono sotto l'influenza dell'istamina, esponendo la parete vascolare, che favorisce una maggiore permeabilità delle grandi molecole nell'area extravascolare.
Un effetto patogenetico sul corpo, simile all'istamina, è esercitato da un altro mediatore: la serotonina. Nell'uomo l'attività di questo composto si osserva solo in relazione alle piastrine e alle cellule dell'intestino tenue.
I fattori chemiotattici rilasciati dai granuli dei mastociti assicurano un afflusso di granulociti e neutrofili nel sito di sviluppo della reazione.

Mediatori dell'allergia

I mediatori dell’allergia vengono rilasciati o sintetizzati durante la formazione dei linfociti T sensibilizzati all’allergene o dei complessi allergene-anticorpo. Queste sostanze svolgono un ruolo cruciale nella comparsa di ipersensibilità a un particolare irritante.

I mediatori delle reazioni allergiche hanno un effetto vasoattivo, contrattile, chemiotattico, sono in grado di danneggiare i tessuti corporei e attivare processi di riparazione. Le azioni di queste sostanze dipendono dal tipo di allergia, dai meccanismi della sua insorgenza e dal tipo di agente irritante.

Classificazione delle allergie

A seconda della gravità e della velocità di insorgenza dei sintomi dopo l'esposizione ripetuta ad un agente irritante, le reazioni di ipersensibilità sono divise in 2 gruppi:

  • reazioni di tipo immediato;
  • reazioni di tipo ritardato.

Le reazioni di ipersensibilità immediata si verificano quasi immediatamente dopo l'esposizione ripetuta a una sostanza irritante. Gli anticorpi formati al primo contatto con l'allergene circolano liberamente nei mezzi liquidi. In caso di successiva penetrazione della sostanza irritante, si forma rapidamente un complesso antigene-anticorpo, che provoca la rapida insorgenza di sintomi allergici.

Lo sviluppo di una reazione allergica ritardata avviene 1-2 giorni dopo l'interazione con l'agente irritante.

Questa reazione non è associata alla produzione di anticorpi: i linfociti sensibilizzati partecipano al suo sviluppo. Il lento sviluppo della risposta ad una sostanza irritante è dovuto al fatto che i linfociti impiegano più tempo ad accumularsi nell'area dell'infiammazione rispetto alla reazione di ipersensibilità immediata, caratterizzata dalla formazione di un complesso antigene-anticorpo.

Mediatori dell'ipersensibilità immediata

Con lo sviluppo di una reazione di ipersensibilità immediata, il ruolo delle cellule bersaglio è svolto dai mastociti, o mastociti e leucociti basofili, che hanno recettori F per l'immunoglobulina E e l'immunoglobulina G. Dopo che l'antigene si combina con gli anticorpi, si verifica la degranulazione e i mediatori vengono rilasciato.

I mediatori delle reazioni allergiche immediate sono i seguenti:

  • l’istamina è uno dei principali mediatori delle allergie. Sopprime gli effetti citotossici delle cellule T, la loro riproduzione, la differenziazione delle cellule B e la produzione di anticorpi da parte delle plasmacellule, attiva l'attività dei soppressori T, ha un effetto chemiotattico e chemiocinetico sugli eosinofili e neutrofili e riduce il processo di secrezione di enzimi lisosomiali da parte dei neutrofili.
  • la serotonina aumenta lo spasmo vascolare degli organi più importanti, come cuore, polmoni, reni e cervello. Sotto la sua influenza, i muscoli lisci si contraggono. La serotonina non ha l'effetto antinfiammatorio caratteristico dell'istamina. Questo mediatore attiva le cellule T soppressori del timo e della milza, nonché la migrazione delle cellule T spleniche al midollo osseo e ai linfonodi. Oltre al suo effetto immunosoppressore, la serotonina può anche stimolare il sistema immunitario. Sotto l'influenza del mediatore, aumenta la sensibilità delle cellule mononucleari a vari fattori chemiotattici.
  • La bradichinina è un elemento del sistema chinina. Questo mediatore aiuta ad espandere e aumentare la permeabilità vascolare, provoca un broncospasmo prolungato, irrita i recettori del dolore e attiva la produzione di muco nel tratto digestivo e nelle vie respiratorie. La bradichinina viene prodotta rapidamente quando il tessuto corporeo è danneggiato, provocando molti degli effetti caratteristici del processo infiammatorio: vasodilatazione, stravaso di plasma, aumento della permeabilità vascolare, migrazione cellulare, dolore e iperalgesia.
  • l'eparina è un mediatore del gruppo dei proteoglicani. L'eparina ha un effetto anticoagulante, è coinvolta nella proliferazione cellulare, favorisce la migrazione delle cellule endoteliali, riduce l'effetto del complemento e stimola la fago e la pinocitosi.
  • i frammenti del complemento sono mediatori dell'infiammazione. Sotto la loro influenza, i muscoli lisci si contraggono, l'istamina viene rilasciata dai mastociti, cioè si sviluppa una reazione anafilattica.
  • prostaglandine: il corpo umano produce prostaglandine E, F, D. Le prostaglandine F contribuiscono al verificarsi di un grave attacco di broncospasmo. Le prostaglandine E, invece, hanno un effetto broncodilatatore. Le prostaglandine esogene sono in grado di attivare o ridurre il processo infiammatorio; sotto la loro influenza i vasi sanguigni si dilatano, la loro permeabilità aumenta, la temperatura corporea aumenta e si sviluppa l'eritema.

Mediatori dell'ipersensibilità di tipo ritardato

Le linfochine sintetizzate dai linfociti T sono mediatori delle reazioni allergiche di tipo ritardato. Sotto la loro influenza, gli elementi cellulari si concentrano nel sito di esposizione all'irritante, si sviluppa l'infiltrazione e il processo di infiammazione.

Il fattore reattivo cutaneo aumenta la permeabilità vascolare e accelera la migrazione dei globuli bianchi.

Il fattore di permeabilità ha un effetto simile. Sotto l'influenza del fattore chemiotassi, i linfociti non sensibilizzati, i neutrofili, i monociti e gli eosinofili sono coinvolti nella reazione di ipersensibilità. Sotto l'influenza di un fattore che inibisce la migrazione, i macrofagi indugiano e si accumulano nell'area dell'infiammazione. Sotto l'influenza del fattore di trasferimento, l'attività viene trasferita alle cellule T non sensibilizzate. I linfociti sintetizzano l'interferone, che ha proprietà antivirali e attiva anche la funzione delle cellule T natural killer. L'effetto dei mediatori è limitato dai sistemi di contrasto che forniscono protezione alle cellule bersaglio.

Cosa fare se l'allergia non scompare?

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7.4 Mediatori della reazione allergica

La reazione dell'allergene con anticorpi allergici fissati sui mastociti o basofili, come già riportato, porta all'attivazione di questi “laboratori biochimici” e al rilascio da essi di sostanze biologicamente attive. Tutti i principali cambiamenti successivi nel corpo sono associati all'azione di queste sostanze biologicamente attive: i mediatori delle allergie. Alcuni di essi (ad esempio istamina, eparina, serotonina, eosinofili e fattori chemiotattici dei neutrofili) sono contenuti nei granuli dei mastociti e vengono rilasciati quasi istantaneamente. Questi sono i cosiddetti "mediatori preesistenti". Altri (ad esempio le prostaglandine, i leucotrieni) richiedono molti minuti e persino ore per formarsi e liberarsi. Questi sono i cosiddetti "formare mediatori".

I. S. Gushchin propone di dividere tutti i mediatori AR nell'HBT in 3 gruppi: 1. Mediatori chemiotattici (fattore chemiotattico dell'allergia eosinofila (ECFA), fattore chemiotattico dei neutrofili (NCF), leucotrieni (LT), prostaglandina D 2 (PGD 2), ecc. ); 2. Mediatori del danno e della riparazione tissutale (numerosi enzimi, eparina); 3. Mediatori vasoattivi e contrattili (istamina, LT, fattore di aggregazione piastrinica (PAF), PG).

A livello cellulare, l’AR è associato ad un’alterata emostasi del calcio. L'interazione dell'allergene con gli anticorpi porta all'apertura dei canali del calcio e all'ingresso degli ioni calcio nelle cellule. Ciò attiva la sintesi di cGMP nelle cellule e sopprime la sintesi di cAMP. Nei mastociti, gli ioni calcio 144 stimolano la contrazione dei filamenti e dei microfilamenti di actomiosina, che attiva i meccanismi di movimento e vicinanza dei granuli alla membrana citoplasmatica e favorisce la degranulazione dei mastociti. La maggior parte delle manifestazioni allergiche (spasmi della muscolatura liscia, ipersecrezione di muco, rilascio di sostanze biologicamente attive) si basano su processi calcio-dipendenti.

Un'importante conseguenza dell'attivazione delle MC mediata da IgE è la formazione di una forma attiva di fosfolipasi A 2, che, a sua volta, provoca la scissione dell'acido arachidonico dai fosfolipidi della membrana cellulare. L'acido arachidonico libero subisce un rapido metabolismo lungo due vie metaboliche: in primo luogo, sotto l'influenza dell'enzima ciclossigenasi, da esso si formano le prostaglandine (in particolare PGD 2 e PGF 2 ), e in secondo luogo, sotto l'influenza dell'enzima lipossigenasi, viene convertiti in precursori della famiglia dei leucotrieni. Ciò è tanto più importante perché le cellule danneggiate non distruggono LT e non producono PGI 2 (prostaciclina) e altri rilassanti.

Anche stimoli non specifici possono "attivare" i mastociti: proteina stafilococcica, componenti del complemento (C-3, C-5), interleuchine prodotte dai linfociti T (in particolare IL-3), sostanza P, citochine monocitarie, PAF.

Il mediatore più importante delle allergie è l’istamina. Nel corpo, questa ammina biogenica si trova principalmente nei mastociti e nei basofili. Al di fuori di queste cellule vengono rilevate solo tracce di istamina. Negli MC, il cGMP migliora e il cAMP inibisce il rilascio di istamina. L'azione farmacologica dell'istamina è mediata attraverso 3 tipi di recettori cellulari. Due tipi di questi recettori sono coinvolti nei recettori AR: H1 e H2. Attraverso i recettori H1, l'istamina provoca la contrazione della muscolatura liscia dei bronchi e dell'intestino (i recettori della muscolatura striata non sono sensibili all'istamina); aumenta la permeabilità vascolare, provoca la contrazione dei vasi sanguigni nei polmoni, aumenta il contenuto intracellulare di cGMP, migliora la secrezione delle ghiandole mucose del naso, provoca chemiotassi di eosinofili e neutrofili. I recettori H1 sono bloccati dagli antistaminici classici. La stimolazione dei recettori H2 aumenta la formazione di muco nelle vie aeree e la secrezione delle ghiandole gastriche, aumenta il contenuto intracellulare di cAMP, inibisce la chemiotassi di eosinofili e neutrofili e inibisce il rilascio di mediatori mediato da IgE dai basofili e dai MC della pelle. Sul lato cutaneo, le manifestazioni cliniche tipiche dell'azione dell'istamina sono prurito e reazione vescicolare-iperemica, nelle vie aeree - gonfiore della mucosa e ipersecrezione di muco nel naso, spasmo della muscolatura liscia e iperproduzione di muco nei bronchi, nel tratto gastrointestinale - coliche intestinali, ipersecrezione di pepsina, acido cloridrico e muco nello stomaco, nel sistema cardiovascolare - calo della pressione sanguigna e disturbi del ritmo cardiaco.

La serotonina è uno dei mediatori vasoattivi dell’allergia. Provoca un forte spasmo delle arteriole, che può portare a una cattiva circolazione.

Forti mediatori contrattili dell'AR includono una sostanza allergica ad azione lenta (MDV-A), che sopprime una miscela di vari leucotrieni. In termini di attività broncocostrittrice è 100-1000 volte superiore all’istamina. Come l'istamina, l'MDV-A aumenta la secrezione di muco nelle vie aeree. Questa sostanza è la principale causa di broncospasmo nell'asma bronchiale. A causa dell'interruzione dell'omeostasi del calcio sotto l'influenza dell'MDV-A, le cellule muscolari lisce perdono la capacità di rilassarsi. Ciò può portare a condizioni asmatiche prolungate (ore).

Delle prostaglandine, la PGD 2 ha un'attività biologica pronunciata. in quantità insignificanti quando somministrato per via intradermica, una reazione vescicolare-iperemica. La PGD 2 ha anche un forte effetto broncocostrittore, di diversi ordini di grandezza maggiore di quello dell'istamina.

Uno dei mediatori più importanti dell'AR è il fattore di aggregazione (attivazione) piastrinica. Si forma non solo nei mastociti e nei basofili, ma anche negli eosinofili, nei neutrofili e nei macrofagi. Il PAF provoca l'attivazione delle piastrine (qui è l'agente più attivo), dei neutrofili e dei monociti; ha proprietà chemiotattiche nei confronti dei neutrofili; provoca una reazione vescicolare-iperemica quando somministrato per via intradermica; provoca lo spasmo della muscolatura liscia dell'intestino e dei bronchi; è un forte agente ipotensivo, ma può causare spasmo dei vasi coronarici e cutanei, bradicardia e aritmia cardiaca. Parte degli effetti del PAF si spiega con la sua azione indiretta attraverso l'attivazione delle piastrine e il rilascio da esse di mediatori intermedi.

La partecipazione delle MC nel controllo della risposta immunitaria può essere effettuata non solo per l'azione dei mediatori noti sopra menzionati, ma anche per il rilascio di interleuchine (IL-3, IL-4, IL-5, IL-6) e il fattore di necrosi tumorale (TNF) secreti dagli MC con la loro stimolazione mediata da IgE.

Il ruolo principale nello sviluppo della fase tardiva dell'AR è svolto dai mediatori secreti dagli eosinofili. La base dei granuli eosinofili è costituita da composti proteici - la cosiddetta “proteina principale con proprietà basiche” (GBP), altrimenti viene chiamata “proteina basica grande” (LBP); proteina cationica degli eosinofili (CBE), ecc. Gli eosinofili sono anche in grado di sintetizzare mediatori di origine di membrana (LT, PAF). Gli enzimi eosinofili assicurano l'inattivazione dei mediatori della GBT. Questo, insieme alla capacità degli eosinofili di fagocitare gli immunocomplessi, è il ruolo protettivo degli eosinofili. Tuttavia, l'HBOT degli eosinofili in grandi dosi può avere un potente effetto dannoso sull'epitelio delle mucose, sull'endotelio vascolare, sull'endocardio e su altri tessuti. È noto, ad esempio, che l'eosinofilia persistente nell'asma bronchiale porta alla grave distruzione della mucosa bronchiale. Inoltre, la concentrazione di HBO nell'espettorato dei pazienti è dieci volte superiore alla concentrazione minima che provoca la distruzione dell'epitelio ciliato dei bronchi e l'interruzione della microcircolazione. Questo è il motivo per cui un'elevata eosinofilia dovrebbe essere considerata una prova della predominanza della distruzione sulle reazioni protettive caratteristiche degli eosinofili.

I macrofagi svolgono un ruolo importante nella persistenza dell’infiammazione allergica. Secernono citochine (IL-1, PAF, LT, che attirano eosinofili e mastociti e provocano il rilascio di vari mediatori.

I mediatori delle reazioni allergiche di tipo ritardato (DTH) sono le linfochine, prodotti dai linfociti T (IL-2, fattore di crescita trasformante, fattore chemiotassi, fattore inibitorio della migrazione, fattore di trasformazione blast, linfotossina, interferone, ecc.). Attualmente ne sono state descritte più di due dozzine. I linfociti non hanno la capacità di fagocitare. La loro influenza sullo sviluppo dell'AR è interamente determinata dalle sostanze biologicamente attive che secernono.

mediatori della reazione allergica

“mediatori di una reazione allergica” nei libri

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Mediatori dell'allergia ritardata

Linfotossina. Nell'uomo ha un peso molecolare di 80 000. Probabilmente questo polipeptide ha un effetto citotossico, causando la distruzione delle cellule bersaglio contenenti l'antigene e inibendo la rigenerazione di queste cellule.

Fattore di reattività cutanea. Aumenta la permeabilità e la dilatazione vascolare, che si manifesta con arrossamento e ispessimento dell'area di ipersensibilità di tipo ritardato. Il fattore di reattività cutanea è l'albumina, probabilmente in combinazione con acidi grassi.

Tutti questi mediatori hanno un effetto citotossico, causano alterazioni cellulari e stimolano anche la migrazione dei linfociti e dei macrofagi dal sangue. Questo è il motivo per cui l'ipersensibilità di tipo ritardato è caratterizzata da infiltrazione mononucleare.

Stadio fisiopatologico dell'allergia

Lo stadio fisiopatologico delle reazioni allergiche è un complesso di cambiamenti funzionali, biochimici e strutturali a livello cellulare, tissutale, di organo e di organismo, che si verificano sulla base dei cambiamenti immunologici e del rilascio di mediatori dell'allergia durante l'interazione degli allergeni con il substrato materiale di sensibilizzazione.

In questa fase, per tutti i processi allergici di tipo immediato, in particolare lo shock anafilattico, i disturbi più caratteristici sono il sistema cardiovascolare, respiratorio, digestivo, endocrino, nervoso, circolatorio e il metabolismo. I cambiamenti sistemici sono una conseguenza del rilascio di mediatori che causano disturbi della microcircolazione (aumento della permeabilità, espansione dei capillari, alterazione delle proprietà reologiche del sangue), spasmo della muscolatura liscia dei bronchi e di altri organi muscolari lisci (intestino, utero, ecc.) .), aumento della secrezione di glucocorticoidi e catecolamine, cambiamenti nei processi di eccitazione e inibizione a vari livelli del sistema nervoso, che portano a disturbi della regolazione centrale delle funzioni vitali.

Le manifestazioni locali delle reazioni allergiche sono caratterizzate da alterazione cellulare, sviluppo di edema, fenomeni infiammatori, effetti citotossici e citolitici.

A seconda della predominanza delle manifestazioni generali o locali, le reazioni allergiche sono suddivise in sistemiche e locali. Le reazioni sistemiche immediate comprendono shock anafilattico, malattia da siero, orticaria; a quelli locali – fenomeno di Arthus-Sakharov, fenomeno di Overy, polinosi, broncospasmo.

Lo stadio dei cambiamenti fisiopatologici nelle allergie di tipo ritardato è caratterizzato dallo sviluppo di una reazione infiammatoria negli organi colpiti con la presenza di infiltrazione mononucleare costituita da linfociti, monociti e macrofagi. Le cellule infiltranti sono prevalentemente di origine ematogena. L'alterazione e la lisi delle cellule e dei tessuti nel sito dell'infiammazione sono in gran parte determinate dagli effetti dei mediatori dell'immunità cellulare, in particolare dall'effetto citotossico dei linfociti sensibilizzati.

Le reazioni allergiche locali ritardate comprendono reazioni alla tubercolina, dermatite da contatto, la maggior parte dei processi autoimmuni organo-specifici, rigetto del trapianto; Le malattie sistemiche includono le collagenosi.

Per tolleranza immunologica si intende il riconoscimento degli antigeni del proprio corpo (autoantigeni) e, di conseguenza, l'assenza di una risposta immunitaria.

Quando la tolleranza viene abolita, causata dall'azione di vari fattori dannosi sull'organismo, sorgono malattie autoimmuni, nella patogenesi delle quali gioca un ruolo importante l'immunità umorale o cellulare (anticorpi o linfociti T). Si ritiene che il sistema immunitario possa innescare una risposta immunitaria contro qualsiasi autoantigene.

Esistono due gruppi principali di processi autoimmuni: organo-specifici (miastenia grave, tiroidite di Hashimoto, tireotossicosi con gozzo diffuso) e sistemici (artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, ecc.)

Tra le tante idee sulla patogenesi dell'autoallergia si possono distinguere due principali gruppi di ipotesi, basati su meccanismi diversi:

1 – il normale sistema immunitario reagisce naturalmente agli antigeni dei propri tessuti (endoallergeni secondari) che vengono cambiati (modificati) sotto l'influenza di vari influssi (chimici, fisici, infettivi, ecc.);

2 – un sistema immunitario difettoso reagisce contro gli antigeni dei tessuti normali.

Nel caso dell'autoallergia secondo il primo meccanismo, la catena di causa ed effetto è la seguente: la comparsa di un antigene tissutale modificato ^ una normale risposta immunologica sotto forma di produzione di anticorpi o linfociti sensibilizzati ^ il loro effetto distruttivo su cellule e tessuti. Negli ultimi anni questa idea ha suscitato numerose obiezioni e critiche (R.V. Petrov). Innanzitutto, secondo il punto di vista di R.V. Petrov (vedi sopra), gli antigeni tissutali modificati non dovrebbero essere classificati come endoallergeni, ma come un tipo speciale di esoallergeni; pertanto, il processo che si sviluppa su questa base non è autoimmune (autoallergico). Inoltre, l'interazione di anticorpi e linfociti sensibilizzati con un antigene modificato può essere considerata una reazione protettiva, poiché dovrebbe comportare la distruzione di tale antigene, la sua rimozione dal corpo e una rapida autoguarigione, cosa non tipica delle malattie autoimmuni. che sono cronici autosufficienti.

I processi autoimmuni possono basarsi sulla mancanza di tolleranza immunologica verso un certo numero di antigeni “organi oltre la barriera”. Pertanto, quando le barriere istoematiche vengono danneggiate e l'isolamento fisiologico viene interrotto, gli antigeni di questi organi possono entrare nel flusso sanguigno, provocando l'attivazione dei sistemi immunitari B e T, la formazione di anticorpi o linfociti sensibilizzati, che danneggiano organi e tessuti normali. La prova della fattibilità di questa idea è la modellazione delle lesioni autoimmuni dei reni, del cervello, dei testicoli quando cellule ed estratti di organi (reni, cervello, cuore) vengono introdotti nel corpo insieme al riempitivo di Freund.

In alcuni casi, lo sviluppo di processi autoimmuni è spiegato dalla presenza di antigeni con reazione crociata (ad esempio, nello streptococco e nel muscolo cardiaco). Lo streptococco include nell'immunopoiesi le cellule B che producono anticorpi che interagiscono con lo streptococco e allo stesso tempo con determinanti simili degli antigeni tissutali.

Numerose ipotesi considerano le reazioni autoimmuni come stati di immunodeficienza. Pertanto, X. Fudedberg ritiene che se il corpo ha geni per una risposta immunologica debole e forte, alcuni agenti patogeni infettivi possono rimanere a lungo nei tessuti, portando alla loro distruzione, e gli antigeni delle cellule danneggiate, entrando nel sangue, possono causare un forte reazione immunologica, che alla fine porterà a danni autoimmuni ai tessuti normali.

Secondo R.V. Petrov, questa ipotesi mette in discussione l'uso di immunosoppressori, compresi quelli ormonali, in un certo numero di casi, e attira l'attenzione sull'opportunità di sviluppare la stimolazione dei geni per una risposta immunologica debole. Inoltre, questa ipotesi collega lo sviluppo di processi autoimmuni con infezioni croniche, come le infezioni da streptococco.

Alcuni ricercatori spiegano lo sviluppo di reazioni autoimmuni anche con l'immunodeficienza - insufficienza della funzione soppressore dei linfociti T, che alla fine porta all'attivazione di un clone cellulare autoaggressivo che può causare una reazione autoimmune con antigeni tissutali normali. La carenza di soppressori può essere spiegata dal sottosviluppo congenito del timo o dall'effetto di un'infezione, soprattutto virale. Negli ultimi anni è stato scoperto (X. Kantor) che prima dello sviluppo della sclerosi multipla acuta e dell'artrite reumatoide, i linfociti T soppressori scompaiono dal sangue e dai tessuti.

Osservazioni cliniche mostrano che in processi autoimmuni classici come il lupus eritematoso sistemico, l'artrite reumatoide, la sclerosi multipla, c'è una carenza di soppressori T. Infine, i processi autoimmuni si basano su disturbi nei normali processi di riconoscimento. I linfociti hanno recettori che garantiscono il riconoscimento dei “loro” antigeni. Il blocco di questi recettori mediante anticorpi anti-recettori porta all'abolizione della tolleranza ai componenti propri dell'organismo e alla comparsa di un clone aggressivo di cellule immunocompetenti, ad esempio la forma insulino-resistente del diabete mellito è spiegata dall'accumulo di autoanticorpi contro recettori cellulari che normalmente interagiscono con l’insulina.

Principi generali per la diagnosi della sensibilizzazione

La diagnosi della presenza di ipersensibilità è necessaria per prevenire lo sviluppo di reazioni allergiche. A questo scopo vengono effettuati una serie di test con l'introduzione dell'allergene sospetto (per via intradermica, congiuntivale, intranasale, nelle vie respiratorie). Tuttavia, si sono verificati casi di reazioni shock in risposta alla scarificazione o addirittura a un test intradermico. Inoltre, tali test non sempre consentono di determinare una maggiore sensibilità, perché anche i test intradermici negativi prima dell'uso, ad esempio, di antibiotici e altri farmaci non escludono la possibilità di sviluppare shock anafilattico e morte del paziente (V.A. Fradkin).

Considerando la pericolosità dei test diagnostici, sono stati sviluppati numerosi metodi rapidi per diagnosticare la sensibilizzazione. Questo è un indicatore del danno ai neutrofili secondo Fradkin, la reazione di agglomerazione dei leucociti e degranulazione indiretta dei basofili secondo Shelley, la reazione di trasformazione esplosione dei leucociti, la degranulazione dei mastociti, ecc. Tuttavia, l'osservazione di V.A. è assolutamente corretta. . Fradkin che i metodi sopra descritti per diagnosticare la sensibilizzazione richiedono molto tempo per ottenere risultati, mentre la prescrizione e la somministrazione di farmaci ai quali è possibile l'ipersensibilità devono essere effettuate con urgenza. Pertanto, sono attualmente in corso ricerche su metodi più semplici e affidabili per diagnosticare la sensibilizzazione, consentendone l'uso in qualsiasi istituzione medica.

Capitolo 3. Patogenesi delle reazioni allergiche di tipo immediato

Utilizzando un modello di anafilassi sperimentale e shock anafilattico, sono stati identificati i principali modelli di sviluppo delle reazioni allergiche di tipo immediato, il cui sviluppo si distingue in tre fasi successive (A. D. Ado): 1) lo stadio delle reazioni immunitarie; 2) stadio dei disturbi patochimici; 3) stadio dei disturbi fisiopatologici.

§ 88. Stadio delle reazioni immunitarie

Lo stadio delle reazioni immunitarie è caratterizzato dall'accumulo nel corpo di anticorpi specifici per un dato allergene.

Gli anticorpi allergici più tipici - le reagine (chiamati anche "anticorpi sensibilizzanti la pelle" per la loro capacità di fissarsi nella pelle) appartengono alle immunoglobuline E. Si fissano facilmente su cellule di vari tessuti e sono quindi chiamate "citofile". Sono termolabili: si distruggono se riscaldati a 56°C. L'allergene si combina con l'anticorpo principalmente sulla superficie delle cellule. La reazione avviene senza la partecipazione del complemento (Fig. 11.1). Questo meccanismo si verifica nelle malattie atopiche umane e nelle reazioni anafilattiche. Oltre alle IgE, nelle reazioni allergiche sono coinvolti anche gli anticorpi appartenenti alla classe IgG.

Gli anticorpi appartenenti alla classe IgG formano complessi con l'allergene (Ag + Ab) nei fluidi biologici (sangue, linfa, liquido intercellulare). Se il complesso si forma in eccesso rispetto all'antigene, solitamente si deposita nella parete vascolare. Il complesso Ag+Ab risultante può fissare il complemento su se stesso. I componenti del complemento (C3, ecc.) Hanno un effetto chemiotattico pronunciato, cioè la capacità di attrarre i neutrofili. Questi ultimi fagocitano il complesso e secernono enzimi lisosomiali (proteasi) che distruggono il collagene e le fibre elastiche, aumentando la permeabilità vascolare. All'interno dei vasi si formano coaguli di sangue. Questo tipo di reazione si verifica nel fenomeno di Arthus e nella malattia da siero (vedi Fig. 11. II).

Un altro possibile modo di danno cellulare da parte del complesso immunitario Ag + Ab. In questo caso, l'allergene (ad esempio un antibiotico) viene fissato sulle cellule (sui globuli bianchi e sui globuli rossi). Gli anticorpi circolanti formano un complesso con l'allergene fissato sulla superficie cellulare e danneggiano la cellula (vedi Fig. 11. III). E in questo caso, la reazione avviene con la partecipazione del complemento. Questo meccanismo è possibile in caso di allergie ai farmaci.

§ 89. Stadio dei cambiamenti patochimici

Se un allergene specifico rientra in un corpo sensibilizzato (cioè contenente anticorpi allergici), si verifica una reazione fisico-chimica tra l'anticorpo e l'allergene e si forma un complesso immunitario macromolecolare, costituito dall'allergene e dall'anticorpo. Fissato nei tessuti, il complesso immunitario provoca una serie di cambiamenti metabolici. Pertanto, la quantità di ossigeno assorbita dai tessuti cambia, prima aumenta, poi diminuisce, si verifica l'attivazione degli enzimi proteolitici e lipolitici, ecc., Che porta alla disfunzione delle cellule corrispondenti. Ad esempio, una conseguenza del danno ai mastociti del tessuto connettivo, ai leucociti del sangue (in particolare ai basofili) è il rilascio di istamina, serotonina e alcune altre sostanze biologicamente attive, mediatori dell'allergia.

§ 90. Mediatori delle reazioni allergiche

  • Istamina. Nel corpo umano e animale, l'istamina si trova nei mastociti del tessuto connettivo, nei basofili del sangue, in misura minore - leucociti neutrofili, muscoli striati lisci e trasversali, cellule del fegato, epitelio del tratto gastrointestinale, ecc.

    La partecipazione dell'istamina al meccanismo dell'allergia si esprime nel fatto che provoca spasmo della muscolatura liscia (ad esempio bronchioli, utero, intestino, ecc.) E aumenta la permeabilità dei capillari sanguigni, provocando edema, orticaria, petecchie, ecc. Inoltre, l'istamina aumenta l'idrofilia delle fibre sciolte del tessuto connettivo, favorendo il legame dell'acqua nei tessuti e la comparsa di edemi estesi come l'edema di Quincke.

    L'istamina è coinvolta nei meccanismi delle reazioni allergiche nell'uomo come prurito, orticaria e ipotensione a breve termine. Anche le reazioni ipotensive come il collasso (o lo shock) sono causate dalla partecipazione delle chinine (bradichinina), mentre il broncospasmo persistente (nell'asma bronchiale) è causato dall'azione di una sostanza a reazione lenta (MRSA) sull'albero bronchiale.

  • La sostanza allergica a reazione lenta (MRSA) è un acido grasso insaturo contenente zolfo con un peso molecolare di 300-500 dalton. L'MRSA si forma nei mastociti sotto l'influenza dell'esposizione agli allergeni. Viene distrutto dall'enzima arilfosfatasi, che si forma negli eosinofili. Questa sostanza provoca una lenta contrazione degli organi muscolari lisci, al contrario della rapida contrazione causata dall'istamina. L'MRSA provoca lo spasmo dei bronchioli umani; la sua attività non è soppressa dagli antistaminici e dagli enzimi proteolitici.
  • Serotonina (5-idrossitriptamina). Le informazioni sulla partecipazione della serotonina alle reazioni allergiche sono piuttosto contraddittorie. Negli esperimenti sugli animali si è scoperto che provoca broncospasmo nei porcellini d'India, nei gatti e nei ratti. Nei ratti e nei topi, la serotonina viene rilasciata dai mastociti sotto l'influenza dell'albume, del destrano e di alcune altre sostanze. C'è un forte gonfiore del muso, delle zampe, dei testicoli - una reazione anafilattoide.

    La serotonina non è essenziale nelle reazioni allergiche umane.

  • Il fattore chemiotassi per gli eosinofili è un peptide con un peso molecolare di 500, rilasciato dai polmoni, dagli organi muscolari lisci, dai mastociti sotto l'influenza di un allergene e da anticorpi IgE nelle reazioni allergiche immediate. Rilascio di questo fattore; avviene simultaneamente e parallelamente al rilascio di istamina e della sostanza a reazione lenta (MRSA) dell'allergia.
  • La bradichinina è un polipeptide costituito da 9 aminoacidi. La partecipazione della bradichinina nella patogenesi delle reazioni allergiche è determinata dal fatto che dilata i capillari sanguigni, aumenta la loro permeabilità, abbassa il tono delle arteriole e abbassa la pressione sanguigna.
  • Acetilcolina - è coinvolta nel meccanismo delle reazioni allergiche principalmente in quegli organi e tessuti in cui i processi colinergici sono direttamente coinvolti nei normali processi (fisiologici) (ad esempio, nelle sinapsi del sistema nervoso autonomo e centrale, nei nervi del cuore, intestino, ecc.). Durante il processo di sensibilizzazione, l'attività della colinesterasi nei tessuti e nel sangue cambia e con l'introduzione permissiva di un allergene aumenta il rilascio di acetilcolina dai tessuti.
  • Le prostaglandine E 1, E 2 - sono coinvolte nei meccanismi delle reazioni allergiche: broncospasmo, lisi dei mastociti, rilascio di mediatori.

§ 91. Meccanismi per il rilascio immediato dei mediatori dell'allergia

Il rilascio di mediatori dalla cellula durante le allergie è un processo complesso che dipende dall'energia. Diversi mediatori vengono rilasciati in diverse parti della cellula. Una sostanza che reagisce lentamente viene rilasciata dai fosfolipidi delle membrane cellulari. L'istamina, la serotonina, l'eparina e il fattore chemiotassi degli eosinofili provengono dai granuli dei mastociti. L'acetilcolina viene rilasciata dalle vescicole delle strutture sinaptiche delle cellule nervose.

L'attaccamento di un allergene all'immunoglobulina E sulla superficie dei mastociti provoca innanzitutto un effetto eccitante, il cui risultato finale è il rilascio dei mediatori della reazione allergica contenuti nei granuli dei mastociti. Il rilascio di mediatori da parte dei mastociti è un processo complesso associato al consumo di energia in presenza di ioni calcio.

La quantità di mediatori rilasciati dipende fortemente dal contenuto di 3,5"-monofosfato ciclico (cAMP) nei mastociti. Un aumento del contenuto di cAMP nei mastociti inibisce il loro rilascio di istamina. Il riflesso morfologico del rilascio di istamina è la degranulazione dell'istamina. mastociti (Fig. 12).

L'acetilcolina provoca anche il rilascio di istamina, ma questo processo non è accompagnato da cambiamenti nel metabolismo del cAMP.

La prostaglandina E attiva l'adenilciclasi, provoca l'accumulo di cAMP e inibisce il rilascio di istamina dalle cellule.

§ 92. Stadio dei cambiamenti fisiopatologici

Lo stadio fisiopatologico delle reazioni allergiche è l'espressione finale di quei processi immunitari e patochimici avvenuti dopo l'introduzione di uno specifico allergene nell'organismo sensibilizzato. Consiste nella reazione di cellule, tessuti, organi e dell'organismo nel suo complesso danneggiati dall'allergene.

Il danno allergico alle singole cellule è stato ben studiato utilizzando l'esempio delle cellule del sangue (eritrociti, leucociti, piastrine), del tessuto connettivo (istiociti, mastociti, ecc.). Il danno si estende anche alle cellule nervose, alle cellule muscolari lisce, al muscolo cardiaco, ecc.

La risposta di ciascuna cellula danneggiata è determinata dalle sue caratteristiche fisiologiche. Così nella cellula nervosa si verificano processi di eccitazione e inibizione, nelle miofibrille della muscolatura liscia si verifica una contrattura, nei capillari aumenta l'essudazione e l'emigrazione, i leucociti granulari (basofili, ecc.) e i mastociti si gonfiano ed espellono i loro granuli - degranulazione cellulare si verifica.

Il danno allergico ai tessuti e agli organi si verifica a causa del danno alle cellule che compongono questo tessuto, da un lato, e a seguito dell'interruzione della regolazione nervosa e umorale delle funzioni di questi organi, dall'altro. Ad esempio, la contrattura della muscolatura liscia dei piccoli bronchi provoca broncospasmo e diminuzione del lume delle vie aeree. Tuttavia, anche i cambiamenti nell’eccitabilità del centro respiratorio e delle terminazioni nervose sensoriali sono coinvolti nel complesso meccanismo del distress respiratorio nell’asma bronchiale e nella comparsa di dispnea espiratoria. Si verifica un'intensa secrezione di muco, che ostruisce il lume dei bronchioli, l'espansione dei capillari che si intrecciano agli alveoli e una maggiore permeabilità delle pareti dei capillari.

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