È di grande interesse per l'elevato rapporto associativo dei suoi singoli antigeni con le malattie reumatiche, che apparentemente determina la partecipazione di questi antigeni ai meccanismi patogenetici e l'induzione di un complesso processo autoimmune. Delle 40 associazioni rilevate di antigeni HLA in varie malattie, 18 sono state osservate nelle malattie reumatiche. Il sistema HLA è situato sul braccio corto del cromosoma 6. Secondo la nomenclatura più recente (1991), questo sistema comprende regioni genetiche (loci) A, B, C, E, F, G, che appartengono alla classe 1, e loci DR, DQ, DP, DQB, DNA, combinati nella classe II. Oltre ai loci direttamente inclusi nel sistema HLA, sono stati identificati geni adiacenti o mappati all'interno di questo sistema. Questi includono i geni per il fattore owndin (Bf), i geni che codificano per la sintesi degli enzimi gliossalasi (GL0), la fosfoglucomutasi 3 (PG M3), il pepsinogeno 5 (PG 5), la 21-idrossilasi (21-OH), i geni strutturali del complemento fattori (C2, C4A, C4B), nonché geni che determinano la sintesi del fattore necrotizzante tumorale (TNFα e TNFβ).

I geni che codificano le specificità antigeniche delle classi I e II del sistema HLA sono ereditati in modo codominante e sono caratterizzati da un alto grado di polimorfismo. Pertanto, utilizzando metodi di ricerca molecolare, vengono testate 41 varianti alleliche dei geni del locus A, 61 del locus B, 18 del locus C, 69 del locus DR, 33 del locus DQ e 46 del locus DP. Gli antigeni di classe I sono espressi prevalentemente sulle membrane di tutte le cellule nucleate, mentre gli antigeni di classe II hanno una distribuzione tissutale più limitata e sono presenti sulla superficie delle cellule immunocompetenti: macrofagi, linfociti B, cellule dendritiche, linfociti T attivati ​​in vitro o in vivo .

Il complesso di molecole HLA polimorfiche svolge un ruolo immunoregolatore centrale nello sviluppo della risposta immunitaria.

Il polimorfismo pronunciato consente al sistema HLA di fornire meccanismi per proteggere il corpo da agenti estranei, inclusa l'origine microbica o virale.

L'associazione più significativa è stata scoperta nel 1973 tra l'antigene B27 e la spondilite anchilosante (spondilite anchilosante). La frequenza delle osservazioni di questo antigene in questa malattia è dell'80-95% (nella popolazione 7-9%).

Successivamente è stata identificata una connessione tra l'antigene B27 e le “malattie reumatiche associate” - con la sindrome di Reiter (70-90%), spondilite psoriasica (50%), spondiloartrite nel morbo di Crohn (50%), artrite reattiva di varie eziologie (salmonella , yersinia, clamidia). L'antigene B27 si presenta molto spesso nelle malattie infiammatorie delle articolazioni con danno simultaneo alle articolazioni sacroiliache (sacroileite), e la presenza di questo antigene in questi casi è considerata come

Criterio diagnostico aggiuntivo.

Il rischio relativo (RR) di sviluppare malattie in presenza dell'antigene B27 è molto elevato e varia dal 141% - Con spondilite anchilosante fino al 15,7-55,5% con altre “malattie associate a B27”.

Esiste una connessione tra le singole varianti cliniche delle malattie e alcuni antigeni del sistema HLA, che indica l'eterogeneità genetica delle malattie. Pertanto, l'artrite psoriasica periferica è più spesso associata all'antigene CW6 (RR=15,7), B16 (RR=4,9) e in misura minore a B17, B13, B37. Allo stesso tempo, la spondilite psoriasica ha un'associazione elevata con HLA-B27 (RR=15,7), B16 (RR=6,4), B13 (RR=5,7) e un'associazione inferiore con CW6 e B17. La psoriasi è associata alla presenza di CW6 (RR=15,7).

L'artrite cronica giovanile, che si sviluppa come spondiloartrite e con sintomi di uveite anteriore acuta, è associata alla presenza di HLA B27 nel fenotipo (RR=141); la stessa malattia, che si manifesta con segni di oligoartrite, è associata a DR8 (RR=7,4) e DR5 (RR=2,3).

Un'associazione significativa con HLA DP4 è stata trovata nell'artrite reumatoide: la frequenza di osservazioni di questo antigene in tali pazienti è 2-3 volte superiore rispetto alla popolazione - 20% (RR = 6-12). L'uso dei più recenti metodi di biologia molecolare ha dimostrato che l'artrite reumatoide è associata solo a due varianti alleliche: DR4 - DW4 e DW14 (secondo la nuova nomenclatura - DRB1*0401 e DRB1*0404). È stato riscontrato che il DR4 nell'artrite reumatoide è associato alla gravità della malattia, al grado del processo erosivo nelle articolazioni, al dimorfismo sessuale e all'aggregazione familiare della malattia. L'identificazione dell'associazione dell'artrite reumatoide con B40, B15, CW3, DQW3 è spiegata dal fenomeno di disequilibrio nel legame di questi antigeni con l'HLA DR4. Complicazioni (proteinuria, trombocitopenia immune) durante il trattamento con oro o d-penicillamina si sviluppano spesso in presenza dell'antigene DR3 nel fenotipo dei pazienti con artrite reumatoide.

La presenza dell'antigene DR3 è anche associata allo sviluppo di molte malattie autoimmuni, in particolare del LES (RR=2,5). Si ritiene che la presenza di DR3 predisponga allo sviluppo di risposte anticorpali anti-Ro (SS-A) e anti-La (SS-B), mentre la presenza di HLA-DR2 induce solo una risposta anticorpale anti-Ro (SS-A ) risposta.

Dati simili riguardanti la risposta anticorpale sono stati ottenuti nella sindrome di Sjögren. Inoltre, nei pazienti eterozigoti DQW1/DQW2 si osservano livelli più elevati di anticorpi anti-Ro (SS - A). Se la sindrome di Sjögren è una malattia indipendente, è associata a DR3 DRW52; se questa sindrome è secondaria, ad esempio nell'artrite reumatoide, si osserva un'associazione più forte con DR4, sebbene esista anche un'associazione con gli antigeni di cui sopra.

La malattia di Behçet è associata alla presenza dell'antigene B5 di classe 1 (RR=12,4).

Esistono dati ambigui sulla presenza di associazioni con antigeni del sistema HLA nella sclerodermia. In tali pazienti si riscontrano associazioni con DR3 (RR=4,5), DR1 (RR=2,2), DR5 (RR=2,6-5).

Le ragioni che causano l'associazione dei marcatori con la malattia sono molteplici: fattori ambientali generali familiari e di gruppo, effetto pleiotropico del gene, disequilibrio di linkage, ecc.

Il meccanismo del coinvolgimento dell’HLA nell’insorgenza e nello sviluppo delle malattie reumatiche non è chiaro. Pertanto, per spiegare la connessione tra spondilite anchilosante e presenza di HLA-B27, sono state avanzate 2 teorie: un gene e due geni. Secondo la teoria del singolo gene, l'HLA-B27 è direttamente coinvolto nel processo patologico, sia attraverso la sua funzione di elemento di restrizione delle cellule T, sia a causa di caratteristiche strutturali che causano la sua disfunzione. In questo caso, vengono prese in considerazione diverse opzioni ipotetiche (ipotesi del “mimetismo molecolare”, recettore, microeterogeneità strutturale dei sottotipi HLA-B27, ipotesi del “peptide artritogeno”, ecc.). Secondo la teoria dei due geni, il gene HLA-B27 è in disequilibrio di collegamento con qualche altro gene situato sul braccio corto del cromosoma 6, i cui prodotti causano in qualche modo la malattia. Tuttavia, i moderni metodi molecolari non hanno consentito di identificare il gene che determina la malattia nella regione HLA. Nessuna delle ipotesi proposte può attualmente spiegare completamente questa associazione. C'è motivo di credere che i geni HLA siano piuttosto geni "modificatori" dei geni principali o principali della malattia, che possono trovarsi non solo sul cromosoma 6, ma anche su altri. Allo stesso tempo, è fuori dubbio il coinvolgimento del sistema HLA nella formazione della predisposizione alle malattie reumatiche infiammatorie.

Malattie autoimmuni, reumatologia - Antigene HLA B27 / HLA B7

Riferimento: HLA-B27 è un antigene determinato per la diagnosi differenziale delle malattie autoimmuni. Viene rilevato nel 90% dei pazienti (caucasici) con spondilite anchilosante e sindrome di Reiter, così come in alcune altre patologie autoimmuni.

L'antigene HLA-B7 è associato anche al rischio di sviluppare la spondilite anchilosante, ma viene rilevato anche in altre malattie non autoimmuni.

Che cos'è l'HLA e perché è necessaria la tipizzazione HLA?

L'intercambiabilità di tessuti dello stesso tipo provenienti da persone diverse è chiamata istocompatibilità (dal greco hystos - tessile).

L’istocompatibilità è importante soprattutto per il trapianto di organi e tessuti a un’altra persona. L'esempio più semplice è una trasfusione di sangue, che richiede una corrispondenza tra il donatore di sangue e il ricevente (recipient) secondo il sistema AB0 e il fattore Rh. Inizialmente (negli anni '50), il trapianto di organi si basava solo sulla compatibilità con gli antigeni eritrocitari AB0 e Rh. Ciò ha leggermente migliorato la sopravvivenza, ma ha comunque dato scarsi risultati. Gli scienziati hanno dovuto affrontare il compito di trovare qualcosa di più efficace.

Cosa sono MHC e HLA

Per evitare il rigetto del tessuto, dell'organo o addirittura del midollo osseo rosso trapiantato, gli scienziati hanno iniziato a sviluppare un sistema di somiglianza genetica nei vertebrati e nell'uomo. Ha ricevuto un nome comune - (Ing. MHC, Complesso maggiore di istocompatibilità).

Tieni presente che l'MHC è un importante complesso di istocompatibilità, il che significa che non è l'unico! Esistono altri sistemi importanti per il trapianto. Ma praticamente non sono studiati nelle università di medicina.

Poiché le reazioni di rigetto vengono effettuate dal sistema immunitario, Complesso maggiore di istocompatibilità direttamente correlato alle cellule del sistema immunitario, cioè con leucociti. Negli esseri umani, il complesso maggiore di istocompatibilità è storicamente chiamato antigene leucocitario umano (di solito viene utilizzata l'abbreviazione inglese HLA). Antigene leucocitario umano) ed è codificato da geni situati sul cromosoma 6.

Permettetemi di ricordarvi che un antigene è un composto chimico (solitamente di natura proteica) in grado di provocare una reazione del sistema immunitario (formazione di anticorpi, ecc.); ho già scritto più in dettaglio su antigeni e anticorpi.

Il sistema HLA è un insieme individuale di diversi tipi di molecole proteiche presenti sulla superficie delle cellule. L'insieme degli antigeni (stato HLA) è unico per ogni persona.

La prima classe di MHC comprende molecole dei tipi HLA-A, -B e -C. Gli antigeni della prima classe del sistema HLA si trovano sulla superficie di QUALSIASI cellula. Sono note circa 60 varianti del gene HLA-A, 136 del gene HLA-B e 38 varietà del gene HLA-C.

Posizione dei geni HLA sul cromosoma 6.

Fonte della figura: http://ru.wikipedia.org/wiki/Human_leukciti_antigen

I rappresentanti dell'MHC di seconda classe sono HLA-DQ, -DP e -DR. Gli antigeni della seconda classe del sistema HLA si trovano sulla superficie solo di alcune cellule del sistema IMMUNITARIO (principalmente linfociti E macrofagi). Per i trapianti, la completa compatibilità per HLA-DR è di fondamentale importanza (per altri antigeni HLA, la mancanza di compatibilità è meno significativa).

Tipizzazione HLA

Dalla biologia scolastica, dobbiamo ricordare che ogni proteina nel corpo è codificata da qualche gene nei cromosomi, quindi ogni antigene proteico del sistema HLA corrisponde al proprio gene nel genoma ( insieme di tutti i geni di un organismo).

La tipizzazione HLA è l'identificazione delle varianti HLA in una persona esaminata. Abbiamo 2 modi per determinare (tipizzare) gli antigeni HLA che ci interessano:

1) utilizzando anticorpi standard in base alla loro reazione” antigene-anticorpo"(metodo sierologico, dal lat. siero - siero). Utilizzando il metodo sierologico, cerchiamo la proteina antigene HLA. Per comodità, gli antigeni HLA di classe I vengono determinati sulla superficie dei linfociti T, di classe II - sulla superficie dei linfociti B ( test linfocitotossico).

Rappresentazione schematica di antigeni, anticorpi e loro reazioni.

Fonte dell'immagine: http://evolbiol.ru/lamarck3.htm

Il metodo sierologico presenta molti svantaggi:

• il sangue della persona esaminata è necessario per isolare i linfociti,
• alcuni geni sono inattivi e non hanno proteine ​​corrispondenti,
• sono possibili reazioni crociate con antigeni simili,
• gli antigeni HLA desiderati potrebbero trovarsi in una concentrazione troppo bassa nel corpo o potrebbero reagire male con gli anticorpi.

2) utilizzando il metodo genetico molecolare - PCR ( reazione a catena della polimerasi). Stiamo cercando una sezione di DNA che codifica l'antigene HLA di cui abbiamo bisogno. Qualsiasi cellula del corpo che abbia un nucleo è adatta per questo metodo. Spesso è sufficiente eseguire un raschiamento della mucosa orale.

Il più accurato è il secondo metodo: PCR (si è scoperto che alcuni geni del sistema HLA possono essere identificati solo con il metodo genetico molecolare). La tipizzazione HLA di una coppia di geni costa 1-2 mila. rubli Questo confronta la variante genetica esistente nel paziente con una variante di controllo di questo gene in laboratorio. La risposta può essere positiva (viene trovata una corrispondenza, i geni sono identici) o negativa (i geni sono diversi). Per determinare con precisione il numero della variante allelica del gene in esame, potrebbe essere necessario esaminare tutte le possibili varianti (se ricordi, ce ne sono 136 per HLA-B). Tuttavia, in pratica, nessuno controlla tutte le varianti alleliche del gene di interesse; è sufficiente confermare la presenza o l'assenza di solo una o più di quelle più significative.

Quindi, il sistema molecolare HLA ( Antigeni dei leucociti umani) è codificato nel DNA del braccio corto del cromosoma 6. Esistono informazioni sulle proteine ​​situate sulle membrane cellulari e progettate per riconoscere antigeni propri ed estranei (microbici, virali, ecc.) e coordinare le cellule immunitarie. Pertanto, maggiore è la somiglianza HLA tra due persone, maggiore è la probabilità di successo a lungo termine con un trapianto di organi o tessuti (il caso ideale è un trapianto da un gemello identico). Tuttavia, il significato biologico originario del sistema MHC (HLA) non è il rigetto immunologico degli organi trapiantati, ma è quello di garantire trasferimento di antigeni proteici per il riconoscimento da parte di vari tipi di linfociti T, responsabile del mantenimento di tutti i tipi di immunità. La determinazione della variante HLA è chiamata tipizzazione.

In quali casi viene eseguita la tipizzazione HLA?

Questo esame non è di routine (di massa) e viene eseguito per la diagnosi solo nei casi complessi:

• valutazione del rischio di sviluppare una serie di malattie con una predisposizione genetica nota,
• delucidazione delle cause di infertilità, aborto spontaneo (aborti ricorrenti), incompatibilità immunologica.

HLA-B27

La tipizzazione HLA-B27 è forse la più conosciuta di tutte. Questo antigene appartiene al gruppo MHC-I ( molecole del complesso maggiore di istocompatibilità di classe 1), cioè si trova sulla superficie di tutte le cellule.

Secondo una teoria, la molecola HLA-B27 si immagazzina su se stessa e si trasmette ai linfociti T peptidi microbici(microparticelle proteiche) che causano l’artrite (infiammazione delle articolazioni), che porta a una risposta autoimmune.

La molecola B27 è in grado di partecipare ad un processo autoimmune diretto contro i tessuti del corpo ricchi di collagene o proteoglicani (una combinazione di proteine ​​e carboidrati). Il processo autoimmune è innescato da un'infezione batterica. I batteri patogeni più comuni sono:

• polmonite da Klebsiella,
• batteri coliformi: salmonella, yersinia, shigella,
• clamidia (Chlamydia trachomatis).

Negli europei sani, l'antigene HLA-B27 è presente solo nell'8% dei casi. Tuttavia, la sua presenza aumenta notevolmente (fino al 20-30%) le probabilità di sviluppare oligoartrite asimmetrica ( infiammazione di diverse articolazioni) e/o subire danni all'articolazione sacroiliaca ( infiammazione della connessione tra l'osso sacro e le ossa pelviche).

È stato stabilito che l'HLA-B27 si verifica:

• nei pazienti spondilite anchilosante (spondilite anchilosante) nel 90-95% dei casi (si tratta di un'infiammazione delle articolazioni intervertebrali con successiva fusione delle vertebre),
• A artrite reattiva (secondaria). in% (infiammazione autoimmune-allergica delle articolazioni dopo alcune infezioni genito-urinarie e intestinali),
• A Malattia di Reiter (sindrome) nel 70-85% (è un tipo di artrite reattiva e si manifesta con una triade composta da artrite + infiammazione delle vie urinarie + infiammazione della mucosa degli occhi),
• A artrite psoriasica nel 54% (artrite con psoriasi),
• A artrite enteropatica nel 50% (artrite associata a danno intestinale).

Se l'antigene HLA-B27 non viene rilevato, la spondilite anchilosante e la sindrome di Reiter sono improbabili, ma nei casi complessi non possono ancora essere completamente escluse.

Se hai l'HLA-B27, ti consiglio di curare tempestivamente le infezioni batteriche intestinali ed evitare le infezioni a trasmissione sessuale (soprattutto la clamidia), altrimenti molto probabilmente dovrai diventare paziente di un reumatologo e curare l'infiammazione delle articolazioni.

Tipizzazione HLA per valutare il rischio di diabete mellito

Alcuni tipi di antigeni HLA sono più comuni di altri nei pazienti con diabete, mentre altri antigeni HLA sono meno comuni. Gli scienziati hanno concluso che alcuni alleli(varianti di un gene) possono avere un effetto provocatorio o protettivo nel diabete mellito. Ad esempio, la presenza di B8 o B15 nel genotipo aumenta individualmente il rischio di diabete di 2-3 volte e insieme di 10 volte. La presenza di alcuni tipi di geni può aumentare il rischio di diabete di tipo 1 dallo 0,4% al 6-8%.

I portatori felici di B7 soffrono di diabete 14,5 volte meno spesso rispetto a coloro che mancano di B7. Gli alleli “protettivi” nel genotipo contribuiscono anche a un decorso più lieve della malattia se si sviluppa il diabete (ad esempio, DQB*0602 nel 6% dei pazienti con diabete di tipo 1).

Regole per denominare i geni nel sistema HLA:

L'espressione genica è il processo di utilizzo dell'informazione genetica in cui l'informazione del DNA viene convertita in RNA o proteina.

La tipizzazione HLA consente di determinare il rischio di sviluppare il diabete di tipo 1. Gli antigeni più informativi sono HLA di classe II: DR3/DR4 e DQ. Gli antigeni HLA DR4, DQB*0302 e/o DR3, DQB*0201 sono stati rilevati nel 50% dei pazienti con diabete di tipo I. Allo stesso tempo, il rischio di sviluppare la malattia aumenta molte volte.

Antigeni HLA e aborto spontaneo

Nei commenti qui hanno chiesto:

Mio marito ed io abbiamo una corrispondenza completa (6 su 6) per l'HLA di tipo 2. Ci sono modi per affrontare l’aborto spontaneo in questi casi? A chi devo rivolgermi, un immunologo?

Uno dei fattori immunologici dell'aborto spontaneo è la corrispondenza di 3 o più antigeni HLA di classe II comuni. Permettetemi di ricordarvi che gli antigeni HLA di classe II si trovano prevalentemente sulle cellule del sistema immunitario ( leucociti, monociti, macrofagi, cellule epiteliali). Un bambino riceve metà dei suoi geni dal padre e metà dalla madre. Per il sistema immunitario, qualsiasi proteina codificata dai geni è antigene e ha il potenziale di innescare una risposta immunitaria. All’inizio della gravidanza (primo trimestre), gli antigeni paterni del feto, estranei al corpo della madre, inducono la madre a produrre anticorpi protettivi (bloccanti). Questi anticorpi protettivi si legano agli antigeni HLA paterni del feto, proteggendoli dalle cellule del sistema immunitario materno (cellule natural killer) e favorendo una gravidanza normale.

Se i genitori hanno gli stessi 4 o più antigeni HLA di classe II, la formazione di anticorpi protettivi viene drasticamente ridotta o non si verifica. In questo caso, il feto in via di sviluppo rimane indifeso dal sistema immunitario materno, che, senza anticorpi protettivi, considera le cellule embrionali come un accumulo di cellule tumorali e cerca di distruggerle (questo è un processo naturale, perché in qualsiasi organismo le cellule tumorali sono che si formano ogni giorno, che vengono eliminati dal sistema immunitario). Di conseguenza, si verificano il rigetto dell'embrione e l'aborto spontaneo. Pertanto, affinché si verifichi una gravidanza normale, è necessario che i coniugi differiscano negli antigeni HLA di classe II. Esistono anche statistiche su quali alleli (varianti) dei geni HLA di donne e uomini portano più o meno spesso ad aborti spontanei.

1. Prima di una gravidanza programmata, è necessario curare i processi infettivi e infiammatori nei coniugi, poiché la presenza di infezioni e infiammazioni attiva il sistema immunitario.
2. Nella prima fase del ciclo mestruale (5-8 giorni), 2-3 mesi prima del concepimento previsto o del programma di fecondazione in vitro, viene eseguita la linfocitoimmunoterapia (LIT) con i linfociti del marito (i leucociti del padre del nascituro vengono iniettati per via sottocutanea) . Se il marito è malato di epatite o di altre infezioni virali, vengono utilizzati linfociti del donatore. La linfocitoimmunoterapia è più efficace in presenza di 4 o più corrispondenze HLA e aumenta le possibilità di successo della gravidanza di 3-4 volte.
3. Nella seconda fase del ciclo (da 16 a 25 giorni), viene effettuato il trattamento con l'ormone didrogesterone.
4. Nelle prime fasi della gravidanza si utilizzano metodi di immunizzazione attiva e passiva: linfocitoimmunoterapia ogni 3-4 settimane fino alle settimane di gravidanza e somministrazione per flebo endovenosa di dosi medie di immunoglobuline (15 g nel primo trimestre). Queste misure contribuiscono al buon andamento del primo trimestre e riducono il rischio di insufficienza placentare.

Pertanto, il trattamento dell'aborto immunologico dovrebbe avvenire solo in un istituto specializzato (centro aborto, dipartimento di patologia delle donne incinte, ecc.) sotto la supervisione di un membro dello staff. ginecologo, immunologo, endocrinologo(ginecologo-endocrinologo). Si prega di notare che i ginecologi e gli immunologi ordinari di altre istituzioni mediche potrebbero non avere qualifiche sufficienti in questo settore.

La risposta è stata preparata sulla base del materiale dal sito http://bono-esse.ru/blizzard/Aku/AFS/abort_hla.html

Il concetto di infertilità immunologica femminile è oggi messo in discussione, rimane oggetto di controversia scientifica e se ne sconsiglia l’uso nella pratica clinica. Vedi i commenti qui sotto per maggiori dettagli.

commento 2 all'articolo "Che cos'è l'HLA e perché è necessaria la tipizzazione HLA"

Da molti anni soffro di dolori alle articolazioni, soprattutto alle gambe, e negli ultimi anni non riesco più a camminare correttamente. Ma tutti i medici anno dopo anno dicono solo una cosa: “E allora? Tutte le persone anziane hanno dolore alle gambe. Anche noi! Ho bisogno di perdere peso!" Pertanto, mi sospettano di lamentarmi eccessivamente. E nessuno mi ha consigliato di donare il sangue per l'HLA-B27! Io stesso, automedicando, l'ho preso a pagamento e il risultato è stato positivo. Ora solo i medici tacquero con simpatia! Bruttezza! Che tipo di medicina abbiamo?

Ho letto questo articolo e ora voglio capire dov'è la verità?

HLA e infertilità

La tipizzazione HLA è particolarmente popolare nel contesto dell’”infertilità immunologica”. Ciò non sorprende, la questione della funzione riproduttiva, dell'autorealizzazione come genitore è molto importante e sempre profondamente emotiva. Ciò significa che puoi facilmente giocarci (e guadagnare soldi). È dimostrato che dal 10 al 36% delle gravidanze vengono interrotte spontaneamente nelle fasi iniziali in donne sane rispettivamente sotto i 35 anni e dopo i 42 anni. Se la gravidanza avviene dopo la fecondazione in vitro, la probabilità di fallimento è ancora maggiore. Cioè, se una o anche due gravidanze consecutive vengono interrotte, indipendentemente dalla loro origine, questo non è un motivo per cercare un problema. Inoltre, questo non è un motivo per parlare di “incompatibilità” dei coniugi.

Qual è l'origine di questa teoria? Studi su animali da esperimento negli anni '60 hanno dimostrato che durante l'accoppiamento, gli spermatozoi hanno maggiori probabilità di unirsi all'uovo quando vi sono differenze pronunciate negli alleli dei geni di istocompatibilità (HLA). Negli anni '70 fu scoperta la presenza di antigeni HLA sulla superficie dello sperma umano. È stato suggerito che alcune delle gravidanze interrotte negli esseri umani siano associate ad una stretta istocompatibilità dei coniugi e sono stati proposti metodi terapeutici di immunomodulazione. L’approccio più popolare è stata la trasfusione di linfociti lavati dal marito o dal donatore prima della gravidanza prevista o, come opzione di immunizzazione passiva, l’immunoglobulina endovenosa (IVIG) durante la gravidanza.

Per diversi decenni, i medici europei e americani non solo seguirono queste teorie, ma generalizzarono i loro risultati secondo le regole della ricerca clinica. La più grande meta-analisi degli anni '90 (Ober C, et al. 1999) ha punteggiato tutte le i: questo studio includeva 183 pazienti, era randomizzato, prospettico, in doppio cieco e multicentrico (tutte condizioni di affidabilità!). Il risultato è stato sorprendente: nel gruppo di controllo, ad es. dove alle donne è stato somministrato un placebo, l’efficacia del “trattamento” è stata del 48%, e nel gruppo che ha ricevuto l’immunoterapia è stata solo del 36%. Cioè, la teoria non è stata definitivamente confermata.

Oggi, le principali linee guida mondiali basate sull'evidenza affermano: "La tipizzazione HLA, il rilevamento di anticorpi citotossici contro gli antigeni del marito e l'immunoterapia non possono essere raccomandati per la valutazione delle coppie con aborto spontaneo".

Ciò è comprensibile, dato il numero di forme alleliche del complesso HLA di cui oggi siamo a conoscenza. Il numero effettivo di gravidanze interrotte per motivi immunologici è molto, molto ridotto. E anche se un caso del genere si verificasse (anche se semplicemente non è possibile dimostrarlo in modo affidabile), questa non è la regola per ogni gravidanza in una determinata coppia. Perché ci sono moltissime combinazioni possibili di alleli! E per il prossimo figlio questa combinazione potrebbe essere addirittura molto favorevole.

Quindi è triste vedere come fioriscono teorie infondate. E soprattutto se si considera sulla base di quali analisi vengono tratte conclusioni grandiose sulle partite HLA. È praticamente impossibile effettuare la genotipizzazione HLA completa dei coniugi, poiché il volume dello studio sarebbe enorme. I risultati forniti nei laboratori sono molto approssimativi e rappresentano una versione molto troncata della tipizzazione. Valutare le corrispondenze dei genotipi dei coniugi sulla base di tali risultati equivale a predire il futuro utilizzando i fondi di caffè. E andrebbe bene limitarsi a una teoria rumorosa sulla causa dell'aborto spontaneo, ma il pericolo principale di test non necessari è un intervento pseudoterapeutico non necessario.

All'inizio degli anni 2000, tutte le teorie immunologiche sull'aborto spontaneo e i vari metodi per correggerli furono analizzate in dettaglio. Ecco la conclusione finale, basata su numerosi studi statisticamente affidabili:

“Né l'immunizzazione con i leucociti del marito né le immunoglobuline per via endovenosa aumentano il tasso di natalità nelle donne con aborti ricorrenti inspiegabili. Questi trattamenti sono costosi e hanno effetti collaterali potenzialmente pericolosi. È inaccettabile esporre le donne all’ulteriore senso di perdita associato alle false aspettative derivanti da un trattamento inefficace. Inoltre, i test di laboratorio volti a identificare indicazioni per l’immunoterapia non hanno valore predittivo per gli esiti della gravidanza e non dovrebbero essere utilizzati”.

Ascoltiamo le intuizioni acquisite dalle dure esperienze degli altri. Non calpestiamo lo stesso rastrello.

Molto probabilmente il tuo articolo è corretto. Secondo il libro “Aspetti clinici del trattamento dell’infertilità nel matrimonio” (GEOTAR-Media, 2014), determinare gli anticorpi antisperma femminili e dare alla donna un immunogramma non ha senso, perché questi anticorpi si presentano con la stessa frequenza nelle donne con funzione riproduttiva. Il concetto di infertilità immunologica femminile è ancora oggetto di controversia scientifica. Tuttavia, l’infertilità immunologica maschile è scientificamente provata e non viene messa in discussione. Per diagnosticarla si esegue il test MAR, determinando la percentuale di spermatozoi ricoperti da anticorpi antisperma maschili.

Tempo di esecuzione: 1 giorno lavorativo*.

Preparazione allo studio: non è richiesta alcuna preparazione particolare

Riferimento: HLA-B27 è un antigene determinato per la diagnosi differenziale delle malattie autoimmuni. Viene rilevato nel 90% dei pazienti (caucasici) con spondilite anchilosante e sindrome di Reiter, così come in alcune altre patologie autoimmuni. L'antigene HLA-B7 è associato anche al rischio di sviluppare la spondilite anchilosante, ma viene rilevato anche in altre malattie non autoimmuni.

Indicazioni per l'uso: la necessità di escludere la spondilite anchilosante in un paziente i cui parenti soffrono di questa malattia; diagnosi differenziale della forma incompleta della sindrome di Reiter (senza uretrite o uveite) con artrite gonococcica o sindrome di Reiter accompagnata da artrite grave; esame di pazienti con artrite reumatoide giovanile.

Valori normali: risultato negativo

Quando vengono rilevati gli antigeni HLA-B27/B7, la risposta viene data come “positiva”

Come notato sopra, l'antigene HLA-B27 viene rilevato nel 90% dei pazienti bianchi con spondilite anchilosante (malattia di Bechterew) e nel 76-80% con la malattia di Reiter. Questo antigene si trova spesso nell'artrite reumatoide giovanile e nell'artrite psoriasica. Nelle persone sane, l'antigene HLA-B27 è presente solo nell'8-9% dei casi. Se l'antigene HLA-B27 non viene rilevato, la spondilite anchilosante e la sindrome di Reiter sono improbabili, sebbene queste malattie non possano essere completamente escluse. Il rilevamento dell'antigene HLA-B7 è un fattore di rischio per lo sviluppo del cancro cervicale, della sarcoidosi e della spondilite anchilosante a esordio precoce.

Inoltre, è stato riscontrato che esiste un elevato grado di correlazione tra gli antigeni HLA-B7 e B27 e le malattie allergiche, in cui l'ipersensibilità si manifesta con una maggiore formazione di anticorpi IgE.

Malattie in cui viene rilevato l'antigene HLA-B27:

• spondilite anchilosante;
• La sindrome di Reiter;
• artrite reumatoide giovanile;
• artrite psoriasica;
• malattie croniche dell'intestino, che si verificano con sacroileite e spondilite;
• uveite e artrite reattiva causate da Yersinia spp., Chlamydia spp., Salmonella spp., Shigella spp.

Malattie in cui viene determinato l'antigene HLA-B7:

Compagni, ditemi se qualcuno ha avuto b27 negativo e b7 positivo

Compagni, ditemi se qualcuno ha avuto b27 negativo e b7 positivo. Cosa potrebbe significare?

Non significa altro che spendere soldi per test condotti da laboratori alla moda e non influisce in alcun modo sulla diagnosi)

Non mi sono arreso, è un pompaggio di soldi, non test.

e sto pensando di rinunciarci. Semplicemente non sono sicuro che il risultato cambierà la mia vita

Solo un reumatologo può spiegartelo. Non sono riuscito a trovare queste informazioni da nessun'altra parte. Ho un B40

Anton, dammi una radiografia, i soldi per il film e basta. Sono tanti soldi? Extra? È anche possibile una risonanza magnetica.))) Anche se è lo stesso, beh, perché un'immagine tridimensionale per ciò che è visibile su una normale radiografia, bidimensionale))) Cosa capiresti sullo sfondo della massa delle malattie reumatoidi, il criterio per la diagnosi di BB è l'infiammazione nell'SIJ o l'anchilosi ossea lì. Ed è chiaramente visibile sulle fotografie a raggi X. E cosa ti dicono sulle radiazioni quando la pubblicità della risonanza magnetica non viene corretta dai bagni al radon più tardi nei resort)))))

Sì, ho ancora un'ernia lì..

semplice, molte persone hanno le ernie. Ce l'ho anche nel petto.

Ho fatto una foto e una risonanza magnetica, tutto era chiaro, condrosi. Il quadro clinico è molto simile. Andrò dal reumatologo per farmi spiegare.

Ho letto su Internet che quando ho fatto il test dell'antigene mi hanno prescritto hla b27 e hla b7. Questo è ciò che dice Internet su b7.

Quindi ho hlab27 + e b7- . Succede, come ha detto il reumatologo, sia b27+ che b7+. Questo è molto peggio... ma anche non felice.

Antigene Hla b7 negativo cosa significa

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*Si prega di notare che il prezzo non include il costo del ritiro del materiale.

** Il programma di consegna e le condizioni di preparazione sono rilevanti solo per questa analisi. Se devi sostenere più test, ti consigliamo di chiarire il programma e le condizioni chiamando il call center.

*** Si tenga presente che i tempi delle analisi potrebbero essere allungati per ragioni tecniche legate alle caratteristiche del biomateriale (campioni emolizzati, chilosi, presenza di coaguli, ecc.), che richiedono riarrangiamenti e, in alcuni casi, ricampionamenti del materiale.

Nome del gene: antigeni leucocitari umani, classe I, B (HLA-B)

Sinonimi dei nomi dei geni: complesso maggiore di istocompatibilità, MHC

Nome del polimorfismo: antigene B7

Frequenza di comparsa della variante genetica mutante: 14%

Tipo di ereditarietà della mutazione: autosomica dominante (si manifesta con uguale frequenza negli uomini e nelle donne; perché la malattia si manifesti è sufficiente ereditare 1 variante genetica mutante da uno dei genitori)

Funzione genica: codifica per una proteina situata sulla superficie della maggior parte delle cellule, che effettua la presentazione degli antigeni intracellulari e quindi partecipa alla risposta immunitaria.

Effetti molecolari della mutazione: In presenza dell'antigene B7, il processo di eliminazione delle cellule epiteliali trasformate dal papillomavirus umano (HPV) viene interrotto, il che può portare allo sviluppo di neoplasie.

Manifestazioni caratteristiche della mutazione: La presenza dell'antigene B7 durante l'infezione da HPV di tipo 16 aumenta il rischio di sviluppare il cancro cervicale, soprattutto in caso di co-trasporto dell'allele *0302 del gene HLA-DQB1 (Hildesheim et al. , 1998).

Indicazioni per lo studio: storia di neoplasia nel paziente o in parenti stretti, portatore di tipi oncogeni di HPV, determinazione della fattibilità della vaccinazione contro l'HPV.

Rilevazione del gene di istocompatibilità HLA-B27. Determinazione della predisposizione allo sviluppo di spondiloartropatie (compresa spondilite anchilosante - spondilite anchilosante)

Identificazione della predisposizione genetica alla spondiloartrite, durante la quale l'allele HLA-B27 viene determinato mediante la reazione a catena della polimerasi.

Rilevazione dell'allele 27 del locus B del complesso maggiore di istocompatibilità umano, antigene HLA-B 27.

Antigene di istocompatibilità della spondilite anchilosante, antigene dei leucociti umani della spondilite anchilosante.

Reazione a catena della polimerasi (PCR).

Non fumare per 30 minuti prima di donare il sangue.

La spondiloartrite è un gruppo di malattie infiammatorie dello scheletro assile che hanno un orientamento genetico pronunciato. Questi includono la spondilite anchilosante (morbo di Bechterew), l'artrite reattiva (sindrome di Reiter), l'artropatia psoriasica e alcune altre malattie. La maggior parte dei pazienti con spondiloartrite sono portatori di un allele specifico del locus B del complesso maggiore di istocompatibilità umano - HLA-B27. Per lo screening, la diagnosi e la prognosi della spondiloartrite, viene eseguito uno studio genetico (tipizzazione) per identificare la presenza o l'assenza dell'allele HLA-B27.

Circa l'8% delle persone sono portatrici dell'allele HLA-B27 (HLA-B27-positivo, in letteratura si trova anche l'espressione “portatori dell'antigene HLA-B27”). La prevalenza della spondilite anchilosante nelle persone HLA-B27 positive è dell'1,3%. Si verifica nel % dei pazienti HLA-B27 positivi che hanno un parente con spondilite anchilosante, il che corrisponde ad un aumento di 16 volte del rischio di questa malattia in presenza di una storia familiare. Un risultato positivo della tipizzazione HLA-B27 aumenta di 20 volte il rischio di sviluppare qualsiasi malattia del gruppo delle spondiloartriti. Pertanto, la tipizzazione HLA-B27 può essere utilizzata per valutare il rischio di sviluppare spondiloartrite.

Nella diagnosi differenziale della sindrome articolare, la presenza di HLA-B27 è un tratto caratteristico della spondiloartrite: questo allele è presente nel% dei pazienti con spondilite anchilosante, nel% con artrite reattiva, nel 50% con artropatia psoriasica e nel% con artropatia giovanile. spondilite anchilosante. La presenza di HLA-B27 nei pazienti con altre malattie che colpiscono le articolazioni (gotta, artrite reumatoide, artrite settica) non supera il 7-8%. La tipizzazione HLA-B27 è particolarmente utile quando la diagnosi di una malattia non può essere formulata sulla base di criteri diagnostici di base.

La tipizzazione HLA-B27 è della massima importanza nella diagnosi della spondilite anchilosante precoce. Nella maggior parte dei casi trascorrono 5-10 anni tra la comparsa dei primi segni della malattia e la diagnosi definitiva. Ciò è dovuto al fatto che il principale criterio diagnostico sono i segni radiologici della sacroileite, che si sviluppa solo dopo diversi anni di infiammazione delle articolazioni sacroiliache. I pazienti che lamentano mal di schiena senza segni radiologici di sacroileite in realtà non vengono all'attenzione di un reumatologo. Il rilevamento dell'HLA-B27 in una situazione del genere può costituire motivo sufficiente per rivolgersi a uno specialista. La tipizzazione è indicata quando si esamina un paziente che lamenta dolore infiammatorio alla schiena in assenza di segni radiologici di sacroileite o quando si esamina un paziente con oligoartrite asimmetrica.

La presenza di HLA-B27 è associata ad un aumentato rischio di manifestazioni extra-articolari di spondilite anchilosante. Le associazioni più significative sono l'allele HLA-B27 e l'uveite anteriore acuta, l'insufficienza della valvola aortica, la leucemia acuta, la nefropatia da IgA e la psoriasi. I pazienti HLA-B27 positivi corrono un rischio maggiore di tubercolosi e malaria. D'altro canto, la presenza di HLA-B27 svolge anche un certo ruolo "protettivo": alcune infezioni virali (influenza, infezione da herpes virus di tipo 2, mononucleosi infettiva, epatite C e HIV) si manifestano in forma più lieve nei portatori di HLA-B27 .

Va notato che esistono altri fattori di rischio, sia ereditari che acquisiti, per lo sviluppo della spondiloartrite. L'assenza di HLA-B27 non contraddice la diagnosi di spondilite anchilosante, nel qual caso è classificata come HLA-B27 negativa e si sviluppa in età successiva rispetto alla spondilite HLA-B27 positiva.

Inoltre, la tipizzazione HLA-B27 viene utilizzata per prevedere le complicanze dell'artrite reumatoide. La presenza di HLA-B27 è associata ad un aumento di tre volte del rischio di sublussazione atlantoassiale.

• Per la diagnosi differenziale della sindrome articolare (spondiloartrite sieronegativa, artrite reumatoide e settica, gotta e altre).
• Per lo screening, la diagnosi e la prognosi della spondilite anchilosante.
• Valutare il rischio di sviluppare sublussazione atlantoassiale nell'artrite reumatoide.

• Per la sindrome articolare: oligoartrite asimmetrica, soprattutto in combinazione con dolore nella regione lombare della schiena di natura infiammatoria (rigidità mattutina per più di 1 ora, miglioramento con l'attività fisica, peggioramento notturno) e segni di entesite.
• Con una storia familiare di spondilite anchilosante.
• Per l'artrite reumatoide.

Valori di riferimento: negativi.

• si verifica nel% dei pazienti con spondilite anchilosante e spondilite anchilosante giovanile,
• in% di pazienti con artrite reattiva,
• nel 50% con artropatia psoriasica,
• nel 7-8% della popolazione europea.

• osservato in% di persone nella popolazione europea,
• nel 10% dei pazienti con spondilite anchilosante (spondilite HLA-B27 negativa).

Cosa può influenzare il risultato?

• L'emolisi dei linfociti in un campione di sangue produce un risultato falso negativo.

• La presenza di HLA-B27 aumenta di 20 volte il rischio di sviluppare qualsiasi malattia del gruppo delle spondiloartriti.
• L'assenza di HLA-B27 non contraddice la diagnosi di spondilite anchilosante.

Chi ordina lo studio?

Reumatologo, chirurgo, medico di medicina generale, chiropratico.

1. Sieper J. Come eseguire lo screening della spondiloartrite assiale nelle cure primarie? Curr Opin Reumatolo. 2012 luglio;24(4):359-62. Revisione.
2. McHugh K, Bowness P. Il collegamento tra HLA-B27 e SpA: nuove idee su un vecchio problema. Reumatologia (Oxford). Settembre 2012;51(9):.
3. Sheehan NJ. HLA-B27: cosa c'è di nuovo? Reumatologia (Oxford). 2010 aprile;49(4):621-31. Epub 2010, 18 gennaio.
4. Sheehan NJ. Le ramificazioni di HLA-B27. JR Soc Med. 2004 gennaio;97(1):10-4.
5. Chernecky C. Test di laboratorio e procedure diagnostiche / S.S. Chernecky, V.J. Berger; 5a ed. -Saunder Elsevier, 2008.

Antigene Hla b7 negativo cosa significa

Costo totale: strofinare.

Il pannello per HLA-B27/HLA-B7 è un test immunologico progettato per la determinazione quantitativa degli antigeni IgG HLA-B27/HLA-B7 nel sangue mediante citometria a flusso.

L'HLA-B27 è un antigene determinato per la diagnosi differenziale delle malattie autoimmuni. Viene rilevato nel 90% dei pazienti (caucasici) con spondilite anchilosante e sindrome di Reiter, così come in alcune altre patologie autoimmuni. L'antigene HLA-B7 è associato anche al rischio di sviluppare la spondilite anchilosante, ma viene rilevato anche in altre malattie non autoimmuni.

Indicazioni

• Sospetto di spondilite anchilosante e sindrome di Reiter.

Materiale per la ricerca: sangue intero.

Preparazione allo studio: il prelievo del sangue viene effettuato rigorosamente a stomaco vuoto (almeno 8 ore dopo l'ultimo pasto).

Colore tubo: F

Si prega di notare che i prezzi indicati sul sito potrebbero variare leggermente rispetto al listino ufficiale.

Per Vladivostok e Artem è diventato possibile effettuare test a casa (prelievo di sangue).

Scadenze della ricerca

• Studi biochimici, ematologici, clinici generali, studi coagulologici, immunochimici - 1 giorno lavorativo**
• Diagnostica ELISA, strisci PCR – 2 giorni lavorativi**
• Sangue PCR, diagnostica allergica – fino a 3 giorni lavorativi**
• Citometria a flusso – fino a 2 giorni lavorativi**
• Studi immunologici – fino a 5 giorni lavorativi**
• Studi batteriologici – fino a 7 giorni lavorativi**
• Diagnostica genetica della parentela biologica – fino a 21 giorni lavorativi**
• Esami del sangue genetici molecolari senza conclusione – fino a 5 giorni lavorativi**
• Esami del sangue genetici molecolari con conclusione – fino a 21 giorni lavorativi**
• Studi immunologici altamente specifici: il sangue viene raccolto per gli studi immunologici ogni giorno e solo in una provetta separata. La ricerca viene effettuata una volta alla settimana, il martedì, l'esito viene rilasciato mercoledì, dopo le ore 13.00.
• Diagnostica genetica: un elenco completo degli studi con i prezzi può essere scaricato sul sito WWW.TAFIMED.RU Gli studi vengono condotti in un laboratorio genetico di terze parti, INTO-Steel LLC.

** I tempi della ricerca sono calcolati dal momento in cui il materiale arriva al laboratorio, escluso il giorno del ritiro del materiale. In caso di consegna da altre strutture sanitarie, i tempi di consegna potrebbero aumentare a causa dei tempi di consegna.

Informazioni sull'IBD (morbo di Crohn)

Morbo di Crohn, diagnosi, dieta, trattamento

Antigene HLA-B27

L'antigene HLA-B27 può essere rilevato nelle persone sane (6-8% della popolazione), così come nei pazienti con colite ulcerosa e morbo di Crohn. Le immunoglobuline di varie classi (G, A, M, E, D) sono studiate per diagnosticare l'immunodeficienza primaria o secondaria. Nelle malattie reumatiche si nota l'immunodeficienza IgA, basta tenere presente che può essere causata dall'influenza di farmaci come penicillamina, sulfasalazina, captopril. Un aumento del contenuto di IgA è spesso osservato nelle spondiloartropatie sieroregative. Importanti criteri diagnostici per le malattie reumatiche sono la rilevazione delle crioglobuline e degli immunocomplessi circolanti (CIC) nel sangue.La crioglobulinemia di tipo III si verifica nel LES, nell'artrite reumatoide, nella sclerodermia sistemica e nella sindrome di Sjogren. La presenza di questa proteina nel sangue dovrebbe avvisare il medico della possibilità di complicazioni in tali pazienti sotto forma di vasculite, porpora, glomerulonefrite, neuropatia e sindrome di Raynaud. Il rilevamento di crioglobuline nel sangue (più di 0,016 unità di densità ottica) nel LES è associato all'attività del processo e al danno renale e nella sindrome di Sjögren - con lo sviluppo di manifestazioni sistemiche della malattia. Lo studio del contenuto degli immunocomplessi circolanti nel sangue dei pazienti reumatologici ha un certo valore. Un aumento della loro concentrazione riflette l'attività infiammatoria e immunologica del processo patologico nel LES, nell'artrite reumatoide e nella spondiloartropatia sieronegativa. Di sicuro valore diagnostico è lo studio di alcuni enzimi del sangue (soprattutto nella patologia muscolare), come la creatina fosfochinasi (CPK), la fosfatasi alcalina, le transaminasi, la lattato deidrogenasi, ecc., ma anche un aumento del loro livello nel sangue è utile possibile in alcune malattie non reumatiche.

Uno studio per identificare la predisposizione alle malattie del gruppo della spondiloartrite sieronegativa, durante il quale l'antigene HLA-B27 viene determinato mediante citometria a flusso.

Antigene leucocitario umano B27

Marcatore immunogenetico HLA-B27

Diagnosi differenziale delle malattie autoimmuni

Tipizzazione HLA, citometria a flusso (citofluorimetria a flusso)

Antigene di istocompatibilità della spondilite anchilosante

Antigene leucocitario umano della spondilite anchilosante

Quale biomateriale può essere utilizzato per la ricerca?

Come prepararsi adeguatamente alla ricerca?

Eliminare l'alcol dalla dieta per 24 ore prima del test.

Non mangiare per 12 ore prima del test.

Evitare completamente l'assunzione di farmaci nelle 24 ore precedenti l'esame (dopo aver consultato il medico).

Evitare lo stress fisico ed emotivo nelle 24 ore precedenti il ​​test.

Non fumare per 30 minuti prima del test.

Informazioni generali sullo studio

L'antigene HLA-B27 è una proteina specifica presente sulla superficie delle cellule immunitarie. Appartiene alle proteine ​​del complesso maggiore di istocompatibilità umano, che media varie risposte immunitarie. Il trasporto dell'antigene HLA-B27 è associato ad un aumento del rischio di sviluppare malattie del gruppo delle spondiloartriti sieronegative. Pertanto, questo antigene può essere rilevato nel 90-95% dei pazienti con spondilite anchilosante (malattia di Bechterew), nel 75% dei pazienti con artrite reattiva (sindrome di Reiter), nel 50-60% dei pazienti con artropatia psoriasica, nell'80-90% dei pazienti con spondilite anchilosante giovanile e il 60-90% dei pazienti con artrite enteropatica. La presenza dell'antigene HLA-B27 nei pazienti con altre malattie articolari (gotta, artrite reumatoide, artrite settica) non supera il 7-8%. Considerando questa caratteristica, la rilevazione dell'antigene HLA-B27 è di grande importanza diagnostica nella clinica delle malattie reumatologiche.

La determinazione dell'antigene HLA-B27 è della massima importanza nella diagnosi della spondilite anchilosante precoce. Nella maggior parte dei casi trascorrono 5-10 anni tra la comparsa dei primi segni della malattia e la diagnosi definitiva. Ciò è dovuto al fatto che il principale criterio diagnostico per la malattia sono i segni radiologici della sacroileite, che si sviluppa solo dopo diversi anni di infiammazione delle articolazioni sacroiliache. I pazienti che lamentano mal di schiena senza segni radiologici di sacroileite in realtà non vengono all'attenzione di un reumatologo. Il rilevamento dell'HLA-B27 in una situazione del genere può costituire un motivo sufficiente per indirizzare il paziente a uno specialista specializzato.

La determinazione dell'antigene HLA-B27 è indicata quando si esamina un paziente che lamenta dolore infiammatorio alla schiena in assenza di segni radiologici di sacroileite o quando si esamina un paziente con oligoartrite asimmetrica.

La presenza di HLA-B27 è associata ad un aumentato rischio di manifestazioni extra-articolari di spondilite anchilosante. Le associazioni più significative sono l'antigene HLA-B27 e l'uveite anteriore acuta, l'insufficienza della valvola aortica, la leucemia acuta, la nefropatia da IgA e la psoriasi. HLAB27 – i pazienti positivi sono più a rischio di tubercolosi e malaria. D'altro canto, la presenza di HLA-B27 svolge anche un certo ruolo "protettivo": alcune infezioni virali (influenza, infezione da herpes virus di tipo 2, mononucleosi infettiva, epatite C e HIV) si manifestano in forma più lieve nei portatori di HLA-B27 .

La determinazione dell'antigene HLA-B27 viene effettuata per prevedere le complicanze dell'artrite reumatoide. La presenza di HLA-B27 è associata ad un aumento di tre volte del rischio di sublussazione atlantoassiale.

Per determinare l'antigene HLA-B27 possono essere utilizzati vari metodi di laboratorio: test linfocitotossico, metodi diagnostici molecolari (PCR), test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) e citometria a flusso. La citometria a flusso è un metodo rapido e affidabile per rilevare l'antigene HLA-B27. Tuttavia, presenta alcune limitazioni di cui è necessario tenere conto durante l'interpretazione del risultato. Pertanto, gli anticorpi monoclonali utilizzati nel test contro l'antigene HLA-B27 non sono assolutamente specifici, ma possono anche reagire con altri antigeni della famiglia HLA-B (principalmente HLA-B7 e, in misura minore, HLA-B40, 73, 22 , 42, 44). Data questa caratteristica, per evitare errori diagnostici, i moderni protocolli per la determinazione dell'antigene HLA-B27 utilizzano doppi anticorpi che consentono di differenziare l'antigene HLA-B27 dagli altri antigeni della famiglia HLA-B. Questo approccio aumenta la specificità e la sensibilità del test rispettivamente al 97,6 e al 98,8%.

Nonostante la presenza di una forte associazione tra l'antigene HLA-B27 e il rischio di sviluppare spondiloartrite, un risultato positivo del test non sempre riflette il rischio reale della malattia in un particolare paziente. Ciò è dovuto al fatto che l'antigene HLA-B27 è rappresentato da 49 varianti diverse, caratterizzate da vari gradi di associazione con questo gruppo di malattie. Pertanto, la variante HLA-B2708 presenta la maggiore associazione con la malattia, mentre le varianti HLA-B2706 e HLA-B2709 non sembrano affatto essere associate al rischio di malattia. Circa il 7-8% delle persone sane nella popolazione europea sono portatori dell'antigene HLA-B27. Ulteriori informazioni sul background genetico del paziente possono aiutare a interpretare un risultato positivo.

Va notato che esistono altri fattori di rischio, sia ereditari che acquisiti, per lo sviluppo della spondiloartrite sieronegativa. L'assenza di HLA-B27 non contraddice la diagnosi di spondilite anchilosante. La spondilite anchilosante viene quindi classificata come HLAB27 negativa.

A cosa serve la ricerca?

Per la diagnosi differenziale della sindrome articolare (spondiloartrite sieronegativa, artrite reumatoide e settica, gotta e altri);

per lo screening, la diagnosi e la prognosi della spondilite anchilosante;

per valutare il rischio di sviluppare sublussazione atlantoassiale nell'artrite reumatoide.

Quando è programmato lo studio?

Per la sindrome articolare: oligoartrite asimmetrica, soprattutto in combinazione con dolore nella regione lombare di natura infiammatoria (rigidità mattutina per più di 1 ora, miglioramento con l'attività fisica, peggioramento notturno) e segni di entesite;

con una storia familiare di spondilite anchilosante;

per l'artrite reumatoide.

Cosa significano i risultati?

Presenza dell'antigene HLA-B27:

osservato nel 90-95% dei pazienti con spondilite anchilosante e spondilite anchilosante giovanile, così come nel 60-90% con artrite reattiva e nel 50% con artropatia psoriasica;

osservato nel 7-8% delle persone sane della popolazione europea.

Assenza dell'antigene HLA-B27:

osservato nel 10% dei pazienti con spondilite anchilosante (spondilite HLAB27 negativa);

osservato nel 92-93% delle persone nella popolazione europea.

Il rilevamento dell'antigene HLA-B27 aumenta di 20 volte il rischio di sviluppare qualsiasi malattia del gruppo delle spondiloartriti;

l'assenza dell'antigene HLA-B27 non contraddice la diagnosi di spondilite anchilosante.

HLA-B27 è un esame del sangue che rileva una proteina presente sulla superficie dei globuli bianchi. Questa proteina è chiamata antigene leucocitario umano B27 (HLA-B27).

Gli antigeni leucocitari umani (HLA) sono proteine ​​che aiutano il sistema immunitario del corpo a distinguere tra le proprie cellule e sostanze estranee e nocive. Il medico può prescriverti questo esame se soffri di dolori articolari, rigidità o gonfiore.

Il tipo HLA B27 è associato a malattie autoimmuni come la spondilite anchilosante e la sindrome di Reiter. Il test può essere eseguito insieme ad altri test, tra cui: Proteina C-reattiva Velocità di sedimentazione degli eritrociti Fattore reumatoide Radiografia Il test dell'antigene HLA viene utilizzato anche in base al tessuto donatore nell'individuo. Ad esempio, ciò può essere fatto quando una persona necessita di un trapianto di rene o di midollo osseo.

Un risultato normale (negativo) significa che l'HLA-B27 non è presente.

Cosa significano risultati anomali?

Un test positivo significa che è presente l'HLA-B27. Ti espone a un rischio superiore alla media di sviluppare alcune malattie autoimmuni.

Le malattie autoimmuni sono una condizione che si verifica quando il sistema immunitario attacca e distrugge erroneamente i tessuti sani del corpo.

Un risultato anomalo può essere causato da:

Spondilite anchilosante Artrite associata alla malattia di Crohn

Sacroileite (infiammazione dell'articolazione sacroiliaca)

Se sono presenti sintomi o segni di malattie autoimmuni, un test HLA-B27 positivo può confermare la diagnosi. Tuttavia, l’HLA-B27 tende a essere trovato in numero basso nei caucasici e non sempre significa che possano avere la malattia.

Manifestazioni reumatologiche delle malattie gastrointestinali

1. Quali malattie intestinali si combinano con l’artrite infiammatoria?

Malattie infiammatorie intestinali idiopatiche (colite ulcerosa, morbo di Crohn).

Colite microscopica e colite collagenosa.

Enteropatia glutine-sensibile (celiachia, o malattia celiaca, sprue non tropicale).

Artrite durante l'applicazione di anastomosi di bypass intestinale.

2. Qual è l'incidenza dello sviluppo di artrite periferica e artrite della colonna vertebrale (spondilite) nei pazienti con malattie infiammatorie intestinali idiopatiche?

3. Quali articolazioni vengono colpite più spesso durante lo sviluppo dell'artrite periferica infiammatoria nei pazienti con colite ulcerosa e morbo di Crohn?

Le estremità superiori e le piccole articolazioni sono più spesso colpite nella colite ulcerosa che nella malattia di Crohn. La malattia di Crohn colpisce principalmente le articolazioni del ginocchio e della caviglia.

4. Elencare le manifestazioni cliniche caratteristiche dell'artrite infiammatoria periferica causata da malattie infiammatorie intestinali idiopatiche.

L'artrite si verifica con la stessa frequenza negli uomini e nelle donne; i bambini ne sono colpiti tanto spesso quanto gli adulti. L'artrite tipica è caratterizzata da un esordio acuto, una natura migrante asimmetrica della lesione e il coinvolgimento nel processo, di solito meno di 5 articolazioni (la cosiddetta oligoartrite). L'analisi del liquido sinoviale permette di determinare la presenza di essudato infiammatorio, in cui il contenuto di leucociti raggiunge le cellule/mm3 (principalmente neutrofili). Non c'è sedimento cristallino nel liquido sinoviale; gli studi batterici danno risultati negativi. Nella maggior parte dei casi, gli episodi di artrite si risolvono entro 1-2 mesi e non portano allo sviluppo di alterazioni radiografiche o deformità articolari.

5. Quali altre manifestazioni extraintestinali sono comuni nei pazienti con malattia infiammatoria intestinale idiopatica e artrite infiammatoria periferica?

Pioderma gangrenoso (< 5 %).

Stomatite aftosa (< 10 %).

Malattie infiammatorie dell'occhio (uveite anteriore acuta) (5-10%).

Eritema nodoso (< 10 %).

6. Esiste una relazione tra la prevalenza e l'attività delle malattie infiammatorie intestinali e l'attività dell'artrite infiammatoria periferica?

Nei pazienti affetti da colite ulcerosa e morbo di Crohn, l'artrite periferica si sviluppa più spesso in presenza di lesioni diffuse del colon. La maggior parte degli attacchi di artrite si verificano entro il primo anno dall’esordio della malattia. Questi episodi coincidono con epidemie di attività di malattia intestinale nella percentuale dei pazienti. Talvolta l'artrite precede la comparsa dei sintomi della malattia infiammatoria intestinale, soprattutto nei bambini affetti dal morbo di Crohn. Pertanto, l'assenza di sintomi di malattia infiammatoria intestinale e un risultato negativo del test delle feci per il sangue occulto con guaiacolo non esclude affatto la possibilità dell'esistenza della malattia di Crohn in pazienti con artrite caratteristica.

7. Elencare le manifestazioni cliniche caratteristiche dell'artrite infiammatoria della colonna vertebrale (spondilite) in pazienti affetti da malattie infiammatorie intestinali idiopatiche.

Le manifestazioni cliniche e la natura del decorso dell'artrite che colpisce le articolazioni della colonna vertebrale nelle malattie infiammatorie intestinali sono simili a quelle della spondilite anchilosante. L'artrite infiammatoria della colonna vertebrale è più comune negli uomini che nelle donne (rapporto 3:1). I pazienti lamentano mal di schiena e immobilità della colonna vertebrale, soprattutto di notte e al mattino (dopo il sonno). Il dolore e l'immobilità della colonna vertebrale diminuiscono con l'esercizio e il movimento. Un esame obiettivo dei pazienti rivela dolore nell'area delle articolazioni ileosacrali, una diminuzione generale della mobilità della colonna vertebrale e, talvolta, una diminuzione dell'escursione del torace.

8. Quali caratteristiche rivelate durante la raccolta dell'anamnesi e l'esecuzione di un esame obiettivo ci consentono di distinguere tra artrite infiammatoria della colonna vertebrale e dolore meccanico nella parte bassa della schiena nei pazienti affetti da malattie infiammatorie intestinali?

Sulla base dell'anamnesi e dell'esame obiettivo dei pazienti, nel 95% dei casi è possibile distinguere i pazienti con artrite infiammatoria della colonna vertebrale dai pazienti con dolore meccanico nella parte bassa della schiena.

9. Esiste una relazione tra l'attività dell'artrite spinale e l'attività delle malattie infiammatorie intestinali?

NO. La sacroileite o la spondilite possono iniziare diversi anni prima, dopo o contemporaneamente alle malattie infiammatorie intestinali. Inoltre, l'artrite della colonna vertebrale si manifesta in modo del tutto indipendente dal decorso delle malattie infiammatorie intestinali.

10. Che tipo di antigene leucocitario umano (HLA) si trova nei pazienti con artrite infiammatoria che soffrono di malattia infiammatoria intestinale più spesso di altri?

11. Elencare i segni radiologici tipici della sacroileite e della spondilite infiammatoria nei pazienti affetti da malattie infiammatorie intestinali.

I cambiamenti radiografici nei pazienti con malattia infiammatoria intestinale e artrite infiammatoria della colonna vertebrale sono simili a quelli osservati nella spondilite anchilosante. Nei pazienti con sacroileite infiammatoria all'esordio della malattia, le radiografie semplici spesso non rivelano alcun cambiamento. Quando si esegue la risonanza magnetica (MRI) delle articolazioni sacroiliache in questi pazienti, vengono determinati segni di infiammazione e gonfiore dei tessuti. Dopo diversi mesi o anni, i pazienti sviluppano sclerosi e ulcerazione dei 2/3 inferiori delle articolazioni sacroiliache. In alcuni pazienti, queste articolazioni vengono completamente distrutte.

Anche i pazienti con spondilite nelle fasi iniziali della malattia possono non presentare alcun cambiamento nelle radiografie. Successivamente nelle radiografie possono comparire i cosiddetti “angoli lucenti” nella zona degli anelli fibrosi, nelle parti anteriori delle vertebre e nella zona dei sindesmofiti formati. I sindesmofiti sono generalmente spessi, marginali e bilaterali. Alcuni pazienti presentano anche distruzione della superficie articolare e calcificazione dei legamenti sopraspinosi.

12. Quali altre lesioni reumatologiche sono comuni nei pazienti con malattia infiammatoria intestinale?

Infiammazione del tendine di Achille (tenosinovite)/infiammazione della fascia del piede (fascite).

Deformazione delle falangi ungueali come “bacchette”.

Ascessi dei muscoli lombari o lesioni settiche della coscia dovute alla formazione di fistole (nei pazienti con malattia di Crohn).

Osteoporosi secondaria dovuta all'assunzione di farmaci (ad esempio prednisolone).

13. Cos'è una colonna vertebrale di "bambù"?

Nella cosiddetta colonna vertebrale a forma di bambù, le radiografie rivelano sindesmofiti bilaterali in tutta la colonna vertebrale (sono interessate le regioni lombare, toracica e cervicale). Tali cambiamenti si verificano solo nel 10% dei pazienti affetti da sacroileite o spondilite. Per i pazienti che sviluppano lesioni infiammatorie delle articolazioni dell'anca, il rischio di sviluppare successivamente la colonna vertebrale di bambù è maggiore.

16. Perché i pazienti affetti da malattia infiammatoria intestinale sviluppano più spesso l’artrite infiammatoria?

Gli antigeni ambientali che entrano nel corpo attraverso la mucosa delle vie respiratorie, la pelle o la mucosa del tratto gastrointestinale possono causare lo sviluppo di varie malattie reumatologiche. Il tratto gastrointestinale umano ha una superficie di 1000 m2 e le sue funzioni non si limitano all'assorbimento dei nutrienti. Una delle funzioni del tratto gastrointestinale è anche la rimozione dal corpo di antigeni potenzialmente pericolosi. Gli organi del sistema linfatico localizzati nell'intestino comprendono le placche di Peyer, la lamina propria e le cellule T intraepiteliali. Tutte queste formazioni costituiscono il 25% della mucosa del tratto gastrointestinale e bloccano la penetrazione di batteri e altri antigeni estranei nell'ambiente interno del corpo. Sebbene il tratto gastrointestinale superiore non sia normalmente esposto ai microbi, il tratto gastrointestinale inferiore è costantemente in contatto con milioni di batteri (fino a 1012/g di feci).

L'infiammazione, che si verifica sia nelle malattie infiammatorie intestinali idiopatiche che nelle infezioni causate da microrganismi patogeni, può interrompere la normale integrazione e funzionamento dell'intestino, portando ad un aumento della permeabilità della parete intestinale. Con un aumento della permeabilità della parete intestinale, gli antigeni batterici incapaci di esistenza indipendente penetrano più facilmente dal lume intestinale nell'ambiente interno del corpo. Questi antigeni microbici possono depositarsi direttamente nella membrana sinoviale delle articolazioni, provocando una risposta infiammatoria locale, oppure possono innescare una risposta immunitaria sistemica, durante la quale si formano complessi immunitari, che vengono poi depositati nelle articolazioni e in altri tessuti dell'articolazione. corpo.

17. Cosa sono le artriti reattive?

L'artrite reattiva è un'artrite infiammatoria sterile che si sviluppa entro 1-3 settimane dalla comparsa di precursori di malattie infiammatorie extra-articolari (solitamente del tratto gastrointestinale o genito-urinario).

18. Quali agenti patogeni che causano malattie del tratto gastrointestinale possono causare lo sviluppo di artrite reattiva?

Yersinia enterocolitica o Y. pseudotuberculosis. Salmonella enteridias o S. typhimurium. Shigella dissenteria o S. flexneri. Campilobacter jejuni.

19. Qual è la frequenza di sviluppo dell'artrite reattiva dopo epidemie di gastroenterite infettiva?

Circa l’1-3% dei pazienti che hanno avuto una gastroenterite infettiva durante l’epidemia sviluppano successivamente un’artrite reattiva. La frequenza della loro insorgenza raggiunge il 20% nei pazienti infetti da Yersinia.

21. Descrivere le manifestazioni cliniche dell'artrite reattiva postenteritica.

Caratteristiche demografiche: gli uomini sono colpiti più spesso delle donne; l'età media dei pazienti è di 30 anni.

L'insorgenza dell'artrite è improvvisa.

Il coinvolgimento articolare è asimmetrico, caratterizzato da oligoartrite; gli arti inferiori sono colpiti nel% dei casi. La sacroileite si osserva nel 30% dei casi.

L'esame del liquido sinoviale rivela essudato infiammatorio (di solito 000 leucociti/mm3), assenza di cristalli, gli studi batterici sono negativi.

Decorso e prognosi: nell'80% dei pazienti i sintomi si risolvono entro 1-6 mesi; Nel 20%, il decorso diventa cronico e si sviluppano alterazioni radiografiche nelle articolazioni periferiche e/o sacroiliache.

22. Elencare le manifestazioni extra-articolari dell'artrite reattiva postenteritica.

Uretrite sterile (15-70%).

Uveite anteriore acuta.

Ulcere alla bocca (dolorose o indolori).

Eritema nodoso (5% nelle infezioni da Yersinia).

Balanopostite circolare (25% nelle infezioni causate da Shigella).

23. Quali dei segni radiologici di sacroileite e spondilite infiammatoria nei pazienti con artrite reattiva postenteritica differiscono da quelli nei pazienti con malattie infiammatorie intestinali?

Caratteristiche comparative dei segni radiologici dell'artrite spinale nell'artrite reattiva postenterite e nelle malattie infiammatorie intestinali

24. Con quale frequenza i pazienti con artrite reattiva postenterite presentano segni clinici della sindrome di Reiter?

I segni clinici della sindrome di Reiter, tra cui artrite infiammatoria, uretrite, congiuntivite, uveite e lesioni della pelle e delle mucose, possono svilupparsi 2-4 settimane dopo l'uretrite acuta o malattie accompagnate da diarrea. La frequenza di sviluppo di questi segni varia a seconda dell'agente patogeno che ha causato la malattia di base: per le malattie causate da Shigella è dell'85%; Salmonella-%; Yersinia - 10%; Campylobacter - 10%.

25. Qual è l'abbondanza di HLA-B27 nei pazienti con artrite reattiva postenteritica rispetto alla popolazione sana normale?

La percentuale dei pazienti con martite reattiva ha l'allele HLA-B27; nella popolazione di controllo normale, la frequenza di portatori di HLA-B27 non supera il 4-8%.

Nei pazienti di razza caucasica e con segni radiologici di sacroileite, la frequenza di portatore di HLA-B27 è significativamente più alta.

Nelle persone portatrici dell’HLA-B27, il rischio di sviluppare un’artrite reattiva dopo la gastroenterite è molto più elevato rispetto alle persone che non sono portatrici dell’HLA-B27.

Solo il % di tutte le persone HLA-B27 positive che hanno avuto una gastroenterite infettiva causata da Shigella, Salmonella o Yersinia sviluppa successivamente un'artrite reattiva post-enterite.

27. Qual è la teoria moderna della patogenesi dell'artrite reattiva postenteritica?

Gli antigeni lipopolisaccaridi batterici di agenti patogeni esogeni (Yersinia, Salmonella), che causano lo sviluppo di gastroenterite infettiva, si depositano nelle articolazioni del paziente, a seguito della quale si sviluppa successivamente un'artrite reattiva post-enterite. Questi componenti delle pareti cellulari batteriche possono causare infiammazioni alle articolazioni. Il ruolo svolto dall'HLA-B7 nella patogenesi dell'artrite reattiva postenteritica non è stato ancora completamente chiarito. Una delle possibili patogenesi è che le molecole HLA-B27 presentano questi antigeni batterici al sistema immunitario del corpo in un certo modo, il che porta allo sviluppo di una risposta infiammatoria. Inoltre, si ipotizza che esista un mimetismo molecolare tra le molecole HLA-B27 e gli antigeni batterici, che è la causa della risposta immunitaria anormale. È importante ricordare che gli organismi vitali intatti non producono crescita batterica quando il liquido sinoviale viene coltivato dalle articolazioni di pazienti con artrite reattiva.

28. Chi è Whipple?

George Hoyt Whipple, M.D., pubblicò un caso clinico nel 1907 in cui descrisse un medico missionario di 36 anni affetto da diarrea, sindrome da malassorbimento con perdita di peso, linfoadenopatia mesenterica e poliartrite migrante. Chiamò questa malattia "lipodistrofia intestinale", ma divenne nota come malattia di Whipple. Il dottor Whipple vinse anche il Premio Nobel per la Fisiologia nel 1934 e fondò la Facoltà di Medicina dell'Università di Rochester.

29. Elencare le manifestazioni multisistemiche della malattia di Whipple.

Ipotrofia/perdita di peso.

30. Descrivere le manifestazioni cliniche dell'artrite che si sviluppa nella malattia di Whipple.

La malattia di Whipple colpisce più spesso gli uomini bianchi di mezza età. Nel 60% dei pazienti l'oligoartrite o la poliartrite sieronegativa si manifesta clinicamente; con il passare degli anni possono comparire sintomi di danno intestinale. In oltre il 90% dei pazienti, l'artrite si sviluppa ad un certo punto del decorso della malattia. L'artrite in questo caso è infiammatoria, spesso di natura migrante e non è associata a sintomi di danno intestinale. La sacroileite o la spondilite si verifica nel 5-10% dei pazienti, soprattutto nei portatori di HLA-B27 (33% dei pazienti). L'analisi del liquido sinoviale evidenzia la presenza di essudato infiammatorio con un contenuto leucocitario di 000 cellule/mm3. I cambiamenti radiografici sono generalmente insignificanti.

31. Qual è l'eziologia della malattia di Whipple?

Nei pazienti affetti dalla malattia di Whipple, molti tessuti presentano depositi caratteristici che si colorano con l'acido periodico (reazione di Schiff). Questi depositi contengono bacilli liberi a forma di bastoncino che possono essere visti al microscopio elettronico. Recentemente, questi bacilli sono stati identificati come un nuovo microrganismo, un actinomicete Gram-positivo, chiamato Tropheryma whippelii.

32. Qual è la strategia di trattamento per i pazienti affetti dalla malattia di Whipple?

Tetraciclina, penicillina, eritromicina o trimetoprim-sulfametossazolo (TMP/SMZ) devono essere assunti per almeno 1 anno. Dopo il trattamento si possono sviluppare ricadute (nel 30% dei casi). Se è interessato il sistema nervoso centrale, si raccomanda di prescrivere cloramfenicolo o TMP/SMZ.

33. Quali manifestazioni reumatologiche vengono descritte nei pazienti affetti da malattia celiaca (enteropatia glutine-sensibile)?

Artrite. Poliartrite simmetrica, che coinvolge prevalentemente le grandi articolazioni (ginocchia e caviglie più spesso di anche e spalle); può precedere la comparsa dei sintomi di enteropatia nel 50% dei pazienti.

Osteomalacia. Associato a steatorrea che si verifica con grave enteropatia.

34. Quale tipo HLA è più comune nei pazienti affetti da malattia celiaca rispetto ai controlli sani?

L'HLA-DR3, spesso insieme all'HLA-B8, si trova nel 95% dei pazienti affetti da malattia celiaca (rispetto al 12% nei controlli sani).

35. Qual è la strategia di trattamento dell'artrite secondaria nei pazienti affetti da malattia celiaca?

Quando si passa a una dieta priva di glutine, la poliartrite nei pazienti celiaci scompare rapidamente.

36. Descrivere la sindrome da artrite/dermatite in pazienti sottoposti ad anastomosi di bypass intestinale.

Questa sindrome si verifica nel 10% dei pazienti sottoposti a intervento chirurgico di bypass intestinale per trattare l'obesità. Una caratteristica di questa sindrome è la poliartrite simmetrica infiammatoria, spesso migrante, che colpisce le articolazioni sia degli arti superiori che inferiori. L'immagine radiografica è generalmente normale, nonostante il fatto che il 25% dei pazienti abbia un decorso cronico recidivante di artrite. Circa l'80% dei pazienti sviluppa lesioni cutanee, le più comuni delle quali sono eruzioni cutanee maculopapulari e vescicolopustolose. La patogenesi di questa sindrome comporta la crescita eccessiva della microflora batterica nelle anse cieche dell'intestino, che porta alla stimolazione antigenica, che a sua volta provoca la formazione di complessi immunitari (spesso contenenti componenti crioprecipitabili di antigeni batterici) e la formazione di depositi nell'intestino. articolazioni e pelle. Il trattamento comprende farmaci antinfiammatori non steroidei e antibiotici orali, che di solito sono accompagnati da una diminuzione dei sintomi clinici. Il ripristino chirurgico del passaggio del contenuto attraverso le anse cieche dell'intestino porta alla completa scomparsa dei sintomi della malattia.

7. Quali malattie del pancreas sono accompagnate dallo sviluppo di sindromi reumatologiche?

Pancreatite, carcinoma pancreatico e insufficienza pancreatica.

38. Elencare le manifestazioni cliniche della sindrome da pannicolite pancreatica (cellulite).

La pannicolite pancreatica (cellulite) è una sindrome sistemica che si verifica in alcuni pazienti con pancreatite e carcinoma pancreatico a cellule acinose. Le manifestazioni cliniche di questa sindrome includono:

Noduli molli e rossi, presenti solitamente alle estremità, vengono spesso confusi con l'eritema nodoso e sono in realtà aree di pannicolite con necrosi del grasso sottocutaneo.

Artrite (60%) e artralgia, solitamente delle articolazioni della caviglia e del ginocchio. In questo caso, di regola, non ci sono segni di infiammazione nel liquido sinoviale, è color crema e contiene goccioline di grasso, che diventano nere quando macchiate con il Sudan.

Lesioni ossee osteolitiche dovute ad alterazioni necrotiche del midollo osseo, pleuropericardite, febbre.

Per la memorizzazione è bene utilizzare il mnemone PANCREAS: P - pancreatite; A - artrite;

N - noduli, che sono necrosi del tessuto adiposo (noduli); C - cancro del pancreas (cancro); R - alterazioni radiografiche (lesioni ossee osteolitiche) (radiografiche);

E - eosinofilia;

A - aumento delle concentrazioni di amilasi, lipasi e tripsina (amilasi); S - sierosite, inclusa pleuropericardite (sierosite).

39. Qual è la causa dello sviluppo della sindrome da panniculite pancreatica?

Quando si esaminano le biopsie della pelle e della sinovia delle articolazioni, viene rilevata la necrosi del tessuto adiposo, causata dal rilascio di trypsin, amilasi e lipasi a causa di malattie del pancreas.

40. Quali lesioni ossee si verificano nell'insufficienza pancreatica?

Osteomalacia associata a malassorbimento della vitamina D liposolubile.

[20-072 ] Determinazione dell'antigene HLA-B27 mediante citometria a flusso

4130 rubli.

Ordine

Uno studio per identificare la predisposizione alle malattie del gruppo della spondiloartrite sieronegativa, durante il quale l'antigene HLA-B27 viene determinato mediante citometria a flusso.

Sinonimi russo

• Antigene leucocitario umano B27
• Marcatore immunogenetico HLA-B27
• Diagnosi differenziale delle malattie autoimmuni

SinonimiInglese

• Tipizzazione HLA, citometria a flusso (citofluorimetria a flusso)
• Antigene di istocompatibilità della spondilite anchilosante
• Antigene leucocitario umano della spondilite anchilosante

Metodo di ricerca

Citometria a flusso.

Quale biomateriale può essere utilizzato per la ricerca?

Sangue venoso.

Come prepararsi adeguatamente alla ricerca?

• Eliminare l'alcol dalla dieta per 24 ore prima del test.
• Non mangiare per 12 ore prima del test.
• Evitare completamente l'assunzione di farmaci nelle 24 ore precedenti l'esame (dopo aver consultato il medico).
• Evitare lo stress fisico ed emotivo nelle 24 ore precedenti il ​​test.
• Non fumare per 30 minuti prima del test.

Informazioni generali sullo studio

L'antigene HLA-B27 è una proteina specifica presente sulla superficie delle cellule immunitarie. Appartiene alle proteine ​​del complesso maggiore di istocompatibilità umano, che media varie risposte immunitarie. Il trasporto dell'antigene HLA-B27 è associato ad un aumento del rischio di sviluppare malattie del gruppo delle spondiloartriti sieronegative. Pertanto, questo antigene può essere rilevato nel 90-95% dei pazienti con spondilite anchilosante (malattia di Bechterew), nel 75% dei pazienti con artrite reattiva (sindrome di Reiter), nel 50-60% dei pazienti con artropatia psoriasica, nell'80-90% dei pazienti con spondilite anchilosante giovanile e il 60-90% dei pazienti con artrite enteropatica. La presenza dell'antigene HLA-B27 nei pazienti con altre malattie articolari (gotta, artrite reumatoide, artrite settica) non supera il 7-8%. Considerando questa caratteristica, la rilevazione dell'antigene HLA-B27 è di grande importanza diagnostica nella clinica delle malattie reumatologiche.

La determinazione dell'antigene HLA-B27 è della massima importanza nella diagnosi della spondilite anchilosante precoce. Nella maggior parte dei casi trascorrono 5-10 anni tra la comparsa dei primi segni della malattia e la diagnosi definitiva. Ciò è dovuto al fatto che il principale criterio diagnostico per la malattia sono i segni radiologici della sacroileite, che si sviluppa solo dopo diversi anni di infiammazione delle articolazioni sacroiliache. I pazienti che lamentano mal di schiena senza segni radiologici di sacroileite in realtà non vengono all'attenzione di un reumatologo. Il rilevamento dell'HLA-B27 in una situazione del genere può costituire un motivo sufficiente per indirizzare il paziente a uno specialista specializzato.

La determinazione dell'antigene HLA-B27 è indicata quando si esamina un paziente che lamenta dolore infiammatorio alla schiena in assenza di segni radiologici di sacroileite o quando si esamina un paziente con oligoartrite asimmetrica.

La presenza di HLA-B27 è associata ad un aumentato rischio di manifestazioni extra-articolari di spondilite anchilosante. Le associazioni più significative sono l'antigene HLA-B27 e l'uveite anteriore acuta, l'insufficienza della valvola aortica, la leucemia acuta, la nefropatia da IgA e la psoriasi. HLAB27 – i pazienti positivi sono più a rischio di tubercolosi e malaria. D'altro canto, la presenza dell'HLA-B27 svolge anche un certo ruolo “protettivo”: alcune infezioni virali (influenza, infezione da herpes virus di tipo 2, mononucleosi infettiva, epatite C, ecc.) si manifestano in forma più lieve nell'HLA-B27. portatori.

La determinazione dell'antigene HLA-B27 viene effettuata per prevedere le complicanze dell'artrite reumatoide. La presenza di HLA-B27 è associata ad un aumento di tre volte del rischio di sublussazione atlantoassiale.

Per determinare l'antigene HLA-B27 possono essere utilizzati vari metodi di laboratorio: test linfocitotossico, metodi diagnostici molecolari (PCR), test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) e citometria a flusso. La citometria a flusso è un metodo rapido e affidabile per rilevare l'antigene HLA-B27. Tuttavia, presenta alcune limitazioni di cui è necessario tenere conto durante l'interpretazione del risultato. Pertanto, gli anticorpi monoclonali utilizzati nel test contro l'antigene HLA-B27 non sono assolutamente specifici, ma possono anche reagire con altri antigeni della famiglia HLA-B (principalmente HLA-B7 e, in misura minore, HLA-B40, 73, 22 , 42, 44). Data questa caratteristica, per evitare errori diagnostici, i moderni protocolli per la determinazione dell'antigene HLA-B27 utilizzano doppi anticorpi che consentono di differenziare l'antigene HLA-B27 dagli altri antigeni della famiglia HLA-B. Questo approccio aumenta la specificità e la sensibilità del test rispettivamente al 97,6 e al 98,8%.

Nonostante la presenza di una forte associazione tra l'antigene HLA-B27 e il rischio di sviluppare spondiloartrite, un risultato positivo del test non sempre riflette il rischio reale della malattia in un particolare paziente. Ciò è dovuto al fatto che l'antigene HLA-B27 è rappresentato da 49 varianti diverse, caratterizzate da vari gradi di associazione con questo gruppo di malattie. Pertanto, la variante HLA-B2708 presenta la maggiore associazione con la malattia, mentre le varianti HLA-B2706 e HLA-B2709 non sembrano affatto essere associate al rischio di malattia. Circa il 7-8% delle persone sane nella popolazione europea sono portatori dell'antigene HLA-B27. Ulteriori informazioni sul background genetico del paziente possono aiutare a interpretare un risultato positivo.

Va notato che esistono altri fattori di rischio, sia ereditari che acquisiti, per lo sviluppo della spondiloartrite sieronegativa. L'assenza di HLA-B27 non contraddice la diagnosi di spondilite anchilosante. La spondilite anchilosante viene quindi classificata come HLAB27 negativa.

A cosa serve la ricerca?

1. Per la diagnosi differenziale della sindrome articolare (spondiloartrite sieronegativa, artrite reumatoide e settica, gotta e altri);
2. per lo screening, la diagnosi e la prognosi della spondilite anchilosante;
3. per valutare il rischio di sviluppare sublussazione atlantoassiale nell'artrite reumatoide.

Quando è programmato lo studio?

• Per la sindrome articolare: oligoartrite asimmetrica, soprattutto in combinazione con dolore nella regione lombare di natura infiammatoria (rigidità mattutina per più di 1 ora, miglioramento con l'attività fisica, peggioramento notturno) e segni di entesite;
• con una storia familiare di spondilite anchilosante;
• per l'artrite reumatoide.

Cosa significano i risultati?

Presenza dell'antigene HLA-B27:

• osservato nel 90-95% dei pazienti con spondilite anchilosante e spondilite anchilosante giovanile, così come nel 60-90% con artrite reattiva e nel 50% con artropatia psoriasica;
• osservato nel 7-8% delle persone sane della popolazione europea.

Assenza dell'antigene HLA-B27:

Chi ordina lo studio?

Reumatologo, chirurgo, medico di medicina generale, chiropratico.

Letteratura

• Darke C, Coates E. Tipizzazione HLA-B27/B2708 in un tubo mediante citometria a flusso utilizzando due reagenti anticorpali monoclonali "Anti-HLA-B27". Citometria B Clin Cytom. 2010 gennaio;78(1):21-30.
• Seo BY, Won DI.Tipizzazione dell'antigene leucocitario umano B27 mediante citometria a flusso con campioni conservati per test in lotti. Ann Lab Med. 2013 maggio;33(3):174-83.
• Seipp MT, Erali M, Wies RL, Wittwer C. Tipizzazione HLA-B27: valutazione di un test di fusione PCR allele-specifico e due test dell'antigene citometrico a flusso. Citometria B Clin Cytom. 2005 gennaio;63(1):10-5.
• Levering WH, Sintnicolaas K, Wind H, Hooijkaas H, Gratama JW. Screening citometrico a flusso per l'antigene HLA-B27 sui linfociti del sangue periferico. Curr Protoc Cytom. Agosto 2005;Capitolo 6:Unità6.22. doi: 10.1002/0471142956.cy0622s33.

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