Fase tardiva della fase di secrezione. Fase proliferativa del ciclo mestruale. Fase di secrezione del ciclo uterino

Contenuto

L'endometrio copre l'intero utero dall'interno e ha una struttura mucosa. Viene aggiornato mensilmente e svolge diverse funzioni importanti. L'endometrio secretorio ha numerosi vasi sanguigni che forniscono sangue al corpo dell'utero.

La struttura e lo scopo dell'endometrio

L'endometrio ha una struttura basale e funzionale. Il primo strato rimane praticamente invariato e il secondo rigenera lo strato funzionale durante le mestruazioni. Se non ci sono processi patologici nel corpo di una donna, il suo spessore è di 1-1,5 centimetri. Lo strato funzionale dell'endometrio cambia regolarmente. Tali processi sono associati al fatto che durante le mestruazioni nella cavità uterina, singole sezioni delle pareti si staccano.

I danni compaiono durante il travaglio, durante l'aborto meccanico o il campionamento diagnostico di materiale per l'istologia.

L'endometrio funziona una funzione estremamente importante nel corpo di una donna e aiuta ad avere una gravidanza di successo. Il frutto è attaccato alle sue pareti. L'embrione riceve nutrienti e ossigeno necessari per la vita. Grazie allo strato mucoso dell'endometrio, le pareti opposte dell'utero non si uniscono.

Ciclo mestruale femminile

Ogni mese si verificano cambiamenti nel corpo femminile che aiutano a creare condizioni ottimali per concepire e avere un bambino. Il periodo tra loro è chiamato ciclo mestruale. In media, la sua durata è di 20-30 giorni. L'inizio del ciclo è il primo giorno delle mestruazioni. Allo stesso tempo, l'endometrio viene rinnovato e purificato.

Se le donne riscontrano anomalie durante il ciclo mestruale, ciò indica gravi disturbi nel corpo. Il ciclo è suddiviso in più fasi:

• proliferazione;
• secrezione;
• mestruazioni.

La proliferazione si riferisce ai processi di riproduzione e divisione cellulare che contribuiscono alla crescita dei tessuti interni del corpo. Durante la proliferazione dell'endometrio, le cellule normali iniziano a dividersi nella mucosa della cavità uterina. Tali cambiamenti possono verificarsi durante le mestruazioni o avere un'origine patologica.

La durata della proliferazione è in media fino a due settimane. Nel corpo di una donna, gli estrogeni iniziano ad aumentare rapidamente, prodotti da un follicolo già maturo. Questa fase può essere suddivisa in fase iniziale, intermedia e tardiva. In una fase iniziale (5-7 giorni) nella cavità uterina, la superficie dell'endometrio è ricoperta da cellule epiteliali, che hanno una forma cilindrica. In questo caso, le arterie del sangue rimangono invariate.

Lo stadio intermedio (8-10 giorni) è caratterizzato dal rivestimento del piano della mucosa con cellule epiteliali, che hanno aspetto prismatico. Le ghiandole sono caratterizzate da una forma leggermente contorta, ed il nucleo ha una tonalità meno intensa e aumenta di dimensioni. Nella cavità uterina appare un numero enorme di cellule, sorte a seguito della divisione. Lo stroma diventa gonfio e piuttosto sciolto.

Lo stadio tardivo (11-15 giorni) è caratterizzato da un epitelio monostrato, che ha molte file. La ghiandola diventa tortuosa e i nuclei si trovano a diversi livelli. Alcune cellule contengono piccoli vacuoli che contengono glicogeno. I vasi hanno una forma tortuosa, i nuclei cellulari acquisiscono gradualmente una forma arrotondata e aumentano notevolmente di dimensioni. Lo stroma si gonfia.

L'endometrio dell'utero di tipo secretivo può essere suddiviso in più fasi:

• presto (15-18 giorni del ciclo mestruale);
• medio (20-23 giorni, si osserva una secrezione pronunciata nel corpo);
• tardi (24-27 giorni, la secrezione svanisce gradualmente nella cavità uterina).

La fase mestruale può essere divisa in più periodi:

1. Desquamazione. Questa fase si verifica dal giorno 28 al giorno 2 del ciclo mestruale e si verifica quando la fecondazione non è avvenuta nella cavità uterina.
2. Rigenerazione. Questa fase dura dal terzo al quarto giorno. Inizia prima della completa separazione dello strato funzionale dell'endometrio insieme all'inizio della crescita delle cellule epiteliali.

Struttura normale

L'isteroscopia aiuta il medico esaminare la cavità uterina per valutare la struttura delle ghiandole, i nuovi vasi sanguigni e determinare lo spessore dello strato cellulare endometriale.

Se lo studio viene effettuato in fasi diverse del ciclo mestruale, il risultato del test sarà diverso. Ad esempio, verso la fine del periodo di proliferazione, lo strato basale inizia ad aumentare e quindi non risponde ad alcun influsso ormonale. All'inizio del ciclo, la cavità mucosa interna dell'utero ha una tinta rosata, una superficie liscia e piccole aree dello strato funzionale che non si sono completamente separate.

Nella fase successiva, nel corpo della donna inizia a crescere un tipo proliferativo di endometrio, che è associato alla divisione cellulare. I vasi sanguigni si trovano in pieghe e nascono a causa di un ispessimento irregolare dello strato endometriale. Se non ci sono cambiamenti patologici nel corpo della donna, lo strato funzionale dovrebbe essere completamente rifiutato.

Forme di deviazione

Eventuali deviazioni nello spessore endometriale derivano da cause funzionali o cambiamenti patologici. I disturbi funzionali compaiono nelle prime fasi della gravidanza o una settimana dopo la fecondazione dell'ovulo. Nella cavità uterina, il posto del bambino si addensa gradualmente.

I processi patologici derivano dalla divisione caotica delle cellule sane, che formano un eccesso di tessuto molle. In questo caso, neoplasie e tumori maligni si formano nel corpo dell'utero. Questi cambiamenti si verificano molto spesso a causa di uno squilibrio ormonale dovuto all’iperplasia endometriale. L'iperplasia si presenta in diverse forme.

1. Ghiandolare. In questo caso non esiste una netta separazione tra lo strato basale e quello funzionale. Il numero delle ghiandole aumenta.
2. Forma ghiandolare-cistica. Una certa parte delle ghiandole forma una cisti.
3. Focale. Nella cavità uterina, il tessuto epiteliale inizia a crescere e si formano numerosi polipi.
4. Atipico. Nel corpo di una donna la struttura dell’endometrio cambia e il numero delle cellule connettivali diminuisce.

Endometrio dell'utero di tipo secretorio compare nella seconda fase del ciclo mestruale; in caso di concepimento, aiuta l'attaccamento dell'ovulo fecondato alla parete dell'utero.

Tipo secretivo

Durante il ciclo mestruale, la maggior parte dell'endometrio muore, ma quando si verificano le mestruazioni viene ripristinato attraverso la divisione cellulare. Dopo cinque giorni, la struttura dell'endometrio si rinnova e diventa piuttosto sottile. L'endometrio dell'utero di tipo secretivo ha una fase precoce e tardiva. Ha la capacità di crescere e con l'inizio delle mestruazioni aumenta più volte. Nella prima fase, il rivestimento interno dell'utero è ricoperto da un epitelio cilindrico basso, che ha ghiandole tubolari. Nel secondo ciclo, l'endometrio dell'utero di tipo secretivo è ricoperto da uno spesso strato di epitelio. Le ghiandole in esso contenute iniziano ad allungarsi e ad assumere una forma ondulata.

Nella fase secretoria, l'endometrio cambia la sua forma originale e aumenta significativamente di dimensioni. La struttura della mucosa diventa sacculare, compaiono cellule ghiandolari attraverso le quali viene secreto il muco. L'endometrio secretorio è caratterizzato da una superficie densa e liscia con uno strato basale. Tuttavia, non mostra attività. Il tipo secretivo dell'endometrio coincide con il periodo di formazione e ulteriore sviluppo dei follicoli.

Il glicogeno si accumula gradualmente nelle cellule stromali e una certa parte di esse viene trasformata in cellule deciduali. Alla fine del periodo, il corpo luteo inizia ad involursi e il progesterone smette di funzionare. Nella fase secretoria dell'endometrio si può sviluppare iperplasia ghiandolare e ghiandolare-cistica.

Cause dell'iperplasia cistica ghiandolare

L’iperplasia cistica ghiandolare si verifica nelle donne di tutte le età. Nella maggior parte dei casi, le formazioni si verificano nel tipo secretorio dell'endometrio durante il periodo dei cambiamenti ormonali.

Le cause congenite dell'iperplasia cistica ghiandolare includono:

• anomalie genetiche ereditarie;
• squilibrio ormonale durante la pubertà negli adolescenti.

Le patologie acquisite includono:

• problemi di dipendenza ormonale - endometriosi e mastopatia;
• processi infiammatori negli organi genitali;
• patologie infettive negli organi pelvici;
• manipolazioni ginecologiche;
• curettage o aborto;
• disturbi nel corretto funzionamento del sistema endocrino;
• eccesso di peso corporeo;
• sindrome delle ovaie policistiche;
• ipertensione arteriosa;
• funzione depressa del fegato, della ghiandola mammaria e delle ghiandole surrenali.

Se a una delle donne della famiglia è stata diagnosticata l'iperplasia ghiandolare dell'endometrio cistico, le altre ragazze devono prestare particolare attenzione alla loro salute. È importante sottoporsi regolarmente a una visita preventiva da un ginecologo, che può identificare tempestivamente possibili deviazioni o disturbi patologici nella cavità uterina.

Manifestazioni cliniche

L'iperplasia cistica ghiandolare, che si forma nell'endometrio secretorio, si manifesta con i seguenti sintomi.

• Irregolarità mestruali. Individuazione tra i periodi.
• La secrezione non è abbondante, ma presenta coaguli sanguinolenti e densi. Con una prolungata perdita di sangue, i pazienti possono manifestare anemia.
• Dolore e disagio nel basso addome.
• Mancanza di ovulazione.

I cambiamenti patologici possono essere determinati al successivo esame preventivo da parte di un ginecologo. L'iperplasia cistica ghiandolare dell'endometrio secretorio non si risolve da sola, quindi è importante chiedere aiuto tempestivamente a un medico qualificato. Solo dopo una diagnosi completa uno specialista sarà in grado di prescrivere un trattamento terapeutico.

Metodi diagnostici

L'iperplasia cistica ghiandolare dell'endometrio secretorio può essere diagnosticata utilizzando i seguenti metodi diagnostici.

• Esame diagnostico da parte di un ginecologo.
• Analisi della storia medica del paziente, nonché determinazione dei fattori ereditari.
• Esame ecografico della cavità uterina e degli organi pelvici. Nell'utero viene inserito un sensore speciale, grazie al quale il medico esamina e misura l'endometrio del tipo secretivo dell'utero. Controlla anche la presenza di polipi, formazioni cistiche o noduli. Ma gli ultrasuoni non danno il risultato più accurato, quindi ai pazienti vengono prescritti altri metodi di esame.
• Isteroscopia. Questo esame viene effettuato con uno speciale apparecchio ottico medico. Durante la diagnosi viene eseguito il curettage differenziale dell'endometrio secretorio dell'utero. Il campione risultante viene inviato per esame istologico, che determinerà la presenza di processi patologici e il tipo di iperplasia. Questa tecnica dovrebbe essere eseguita prima dell'inizio delle mestruazioni. I risultati ottenuti sono i più informativi, quindi i ginecologi saranno in grado di fare una diagnosi corretta e accurata. Con l'aiuto dell'isteroscopia è possibile non solo determinare la patologia, ma anche eseguire il trattamento chirurgico del paziente.
• Biopsia di aspirazione. Durante una visita ginecologica, il medico raschia l'endometrio secretorio. Il materiale risultante viene inviato per l'istologia.
• Esame istologico. Questo metodo diagnostico determina la morfologia della diagnosi, nonché il tipo di iperplasia.
• Test di laboratorio per determinare il livello degli ormoni nel corpo. Se necessario, vengono controllati i disturbi ormonali nella ghiandola tiroidea e nelle ghiandole surrenali.

Solo dopo un esame approfondito e completo il medico sarà in grado di fare la diagnosi corretta e prescrivere un trattamento efficace. Il ginecologo selezionerà individualmente i farmaci e il loro dosaggio esatto.

Diagnosi patoanatomica della condizione dell'endometrio mediante biopsie / Pryanishnikov V.A., Topchieva O.I. ; Sotto. ed. prof. OK. Khmelnitsky. - Leningrado.

La diagnosi da biopsie endometriali presenta spesso grandi difficoltà a causa del fatto che lo stesso quadro microscopico dell'endometrio, molto simile, può essere dovuto a vari motivi (O.I. Topchieva 1968). Inoltre, il tessuto endometriale si distingue per un'eccezionale varietà di strutture morfologiche, a seconda del livello di ormoni steroidei secreti dalle ovaie in condizioni normali e in condizioni patologiche associate ad alterata regolazione endocrina.

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DIAGNOSI PATOLOGANATOMICA DELLE CONDIZIONI ENDOMETRIALI MEDIANTE BIOPSIA

Una diagnosi microscopica accurata dai raschiamenti endometriali è di grande importanza per il lavoro quotidiano di un ostetrico-ginecologo. Le biopsie (raschiamenti) dell'endometrio costituiscono una parte significativa del materiale inviato dagli ospedali ostetrici e ginecologici per l'esame microscopico.

La diagnosi mediante biopsie endometriali presenta spesso grandi difficoltà poiché lo stesso quadro microscopico dell'endometrio, molto simile, può essere dovuto a vari motivi (O. I. Topchieva 1968). Inoltre, il tessuto endometriale si distingue per un'eccezionale varietà di strutture morfologiche, a seconda del livello di ormoni steroidei secreti dalle ovaie in condizioni normali e in condizioni patologiche associate ad alterata regolazione endocrina.

L'esperienza dimostra che la diagnosi responsabile e complessa delle alterazioni endometriali dovute ai raschiamenti è completa solo se c'è uno stretto contatto nel lavoro tra il patologo e il ginecologo.

L'uso di metodi istochimici, insieme ai metodi classici di ricerca morfologica, amplia significativamente le possibilità di diagnosi patologica e include reazioni istochimiche come la reazione al glicogeno, fosfatasi alcalina e acida, monoammina ossidasi, ecc. L'uso di queste reazioni consente una più accurata valutazione del grado di squilibrio di estrogeni e gestageni nel corpo delle donne, e consente anche di determinare il grado e la natura della sensibilità ormonale endometriale nei processi iperplastici e nei tumori, che è di grande importanza nella scelta dei metodi per il trattamento di queste malattie.

METODO DI OTTENIMENTO E PREPARAZIONE DEL MATERIALE PER LA RICERCA

Per una corretta diagnosi microscopica dei raschiati endometriali è importante rispettare una serie di condizioni durante la raccolta del materiale.

La prima condizione è la corretta determinazione del tempo, che è più favorevole per il curettage. Ci sono le seguenti indicazioni per il curettage:

• a) in caso di sterilità con sospetta funzione insufficiente del corpo luteo o ciclo anovulatorio - viene effettuato un raschiamento 2-3 giorni prima delle mestruazioni;
• b) con menorragia, quando si sospetta un rigetto ritardato della mucosa endometriale; a seconda della durata del sanguinamento, il raschiamento viene effettuato 5-10 giorni dopo l'inizio delle mestruazioni;
• c) in caso di sanguinamento uterino disfunzionale come quello metrogino, il raschiamento deve essere effettuato immediatamente dopo l'inizio del sanguinamento.

La seconda condizione è la condotta tecnicamente corretta del curettage della cavità uterina. La “precisione” della risposta del patologo dipende in gran parte da come viene eseguito il raschiamento endometriale. Se per la ricerca si ricevono piccoli pezzi di tessuto frantumati, è estremamente difficile o addirittura impossibile ripristinare la struttura dell'endometrio. Questo può essere eliminato con un corretto curettage, il cui scopo è quello di ottenere strisce di tessuto della mucosa uterina quanto più grandi e non frantumate possibile. Ciò si ottiene dal fatto che dopo aver passato la curette lungo la parete dell'utero, è necessario rimuoverla ogni volta dal canale cervicale e il tessuto mucoso risultante viene accuratamente piegato su una garza. Se la curette non viene rimossa ogni volta, la mucosa separata dalla parete uterina viene schiacciata durante i ripetuti movimenti della curette e parte di essa rimane nella cavità uterina.

Completare Il curettage diagnostico dell'utero viene eseguito dopo la dilatazione del canale cervicale al 10° numero del dilatatore di Hegar. Di solito, il curettage viene eseguito separatamente: prima il canale cervicale e poi la cavità uterina. Il materiale viene posto in un liquido fissante in due barattoli separati, contrassegnati da dove è stato prelevato.

In caso di sanguinamento, soprattutto nelle donne in menopausa o in menopausa, è opportuno raschiare gli angoli tubarici dell'utero con una piccola curette, ricordando che è in queste zone che si possono localizzare escrescenze polipose dell'endometrio, in quali aree di malignità si trovano più spesso.

Se durante il curettage viene rimossa una grande quantità di tessuto dall'utero, è necessario inviare l'intero materiale al laboratorio e non parte di esso.

Tsugi o così chiamato raschiamenti di linea vengono assunti nei casi in cui è necessario determinare la reazione della mucosa uterina in risposta alla secrezione di ormoni da parte delle ovaie, per monitorare i risultati della terapia ormonale e per determinare le cause della sterilità di una donna. Per ottenere i treni utilizzare una piccola curette senza prima dilatare il canale cervicale. Quando si prende un treno, è necessario portare la curette fino al fondo dell'utero in modo che la mucosa dall'alto verso il basso entri nella striscia di raschiamento striato, cioè riveste tutte le parti dell'utero. Per ottenere la risposta corretta da un istologo riguardo al treno, di regola, è sufficiente avere 1-2 strisce di endometrio.

La tecnica del treno non deve in nessun caso essere utilizzata in presenza di sanguinamento uterino, poiché in tali casi è necessario prelevare l'endometrio dalla superficie di tutte le pareti uterine per l'esame.

Biopsia di aspirazione- il prelievo di pezzi di tessuto endometriale mediante aspirazione dalla cavità uterina può essere raccomandato per gli esami preventivi di massa delle donne al fine di identificare condizioni precancerose e cancro dell'endometrio in "gruppi ad alto rischio". Allo stesso tempo, non permetto risultati negativi della biopsia di aspirazione! rifiutare con sicurezza le forme iniziali di cancro asintomatico. A questo proposito, se si sospetta un cancro del corpo uterino, rimane il metodo diagnostico più affidabile e indicato [curettage completo della cavità uterina (V. A. Mandelstam, 1970).

Dopo aver eseguito una biopsia, il medico che invia il materiale per la ricerca deve compilare accompagnamento direzione l circa il modulo che proponiamo.

La direzione deve indicare:

• a) la durata del ciclo mestruale caratteristico di una determinata donna (ciclo di 21-28 o 31 giorni);
• b) data di inizio del sanguinamento (al momento delle mestruazioni previste, in anticipo o in ritardo). Se c'è menopausa o amenorrea è necessario indicarne la durata.

Informazioni su:

• a) il tipo costituzionale del paziente (l'obesità è spesso accompagnata da cambiamenti patologici nell'endometrio),
• b) disturbi endocrini (diabete, alterazioni della funzione della tiroide e della corteccia surrenale),
• c) il paziente è stato sottoposto a terapia ormonale, per cosa, con quale ormone e in quale dosaggio?
• d) se sono stati utilizzati metodi contraccettivi ormonali, durata dell'uso dei contraccettivi.

Elaborazione istologica Le 6opsies del materiale comprendono la fissazione in una soluzione di formalina neutra al 10%, seguita da disidratazione e inclusione in paraffina. È possibile utilizzare anche il metodo accelerato di inclusione in paraffina secondo G.A. Merkulov con fissaggio in formaldeide riscaldato a 37°C in un termostato V entro 1-2 ore.

Nel lavoro quotidiano ci si può limitare a colorare preparati con ematossilina-eosina, secondo Van Gieson, mucicarminio o Alcian oitaim.

Per una diagnosi più raffinata della condizione dell'endometrio, soprattutto quando si affrontano domande sulla causa della sterilità associata a una funzione ovarica inadeguata, nonché per determinare la sensibilità ormonale dell'endometrio nei processi iperplastici e nei tumori, è necessario utilizzare l'esame istochimico metodi che consentono di identificare il glicogeno, valutare l'attività di fosfatasi acida, alcalina e una serie di altri enzimi.

Sezioni criostato, ottenuto da tessuto endometriale non fissato congelato alla temperatura dell'azoto liquido (-196°) può essere utilizzato non solo per la ricerca utilizzando metodi di colorazione istologica convenzionali (ematossilina-eosina, ecc.), ma anche per determinare il contenuto di glicogeno e l'attività enzimatica nelle strutture morfologiche uterine mucosa.

Per condurre studi istologici e istochimici su biopsie endometriali su sezioni criostatiche, il laboratorio patologico deve essere dotato della seguente attrezzatura: criostato MK-25, azoto liquido o anidride carbonica (“ghiaccio secco”), boccette Dewar (o thermos domestici), PH contatore, frigorifero a +4°C, termostato o bagnomaria. Per ottenere sezioni al criostato, è possibile utilizzare il metodo sviluppato da V.A. Pryanishnikov e dai suoi colleghi (1974).

Secondo questo metodo si distinguono le seguenti fasi di preparazione delle sezioni al criostato:

1. Pezzi di endometrio (senza previo lavaggio con acqua e senza fissazione) vengono posti su una striscia di carta da filtro inumidita con acqua e immersi con cura in azoto liquido per 3-5 secondi.
2. La carta da filtro con pezzi di endometrio congelati in azoto viene trasferita in una camera criostatica (-20°C) e congelata con cura nel supporto del blocco del microtomo utilizzando alcune gocce d'acqua.
3. Le sezioni spesse 10 µm ottenute in un criostato vengono montate nella camera del criostato su vetrini o vetrini coprioggetto raffreddati.
4. La raddrizzatura delle fette si effettua mediante fusione delle fette, che si ottiene toccando con un dito caldo la superficie inferiore del bicchiere.
5. Il vetro con le sezioni scongelate viene rapidamente (non consentire alle sezioni di congelarsi nuovamente) rimosso dalla camera del criostato, essiccato all'aria e fissato in una soluzione al 2% di glutaraldeide (o sotto forma di vapore) o in una miscela di formaldeide - alcool - acido acetico - cloroformio in rapporto 2:6 :1:1.
6. I supporti fissi vengono colorati con ematossilina-eosina, disidratati, chiarificati e incorporati in polistirolo o balsamo. La scelta del livello della struttura istologica dell'endometrio da studiare viene effettuata su preparazioni temporanee (sezioni criostatiche non fissate) colorate con blu di toluidina o blu di metilene e racchiuse in una goccia d'acqua. La loro produzione richiede 1-2 minuti.

Per la determinazione istochimica del contenuto e della localizzazione del glicogeno, le sezioni criostatiche essiccate all'aria vengono fissate in acetone raffreddato a +4°C per 5 minuti, asciugate all'aria e colorate utilizzando il metodo McManus (Pearce 1962).

Per l'identificazione degli enzimi idrolitici (fosfatasi acida e alcalina) si utilizzano sezioni criostatate, fissate al 2% raffreddate alla temperatura di +4°C. soluzione neutra di formaldeide per 20-30 minuti. Dopo la fissazione, le sezioni vengono sciacquate in acqua e immerse in una soluzione di incubazione per determinare l'attività delle fosfatasi acide o alcaline. La fosfatasi acida viene determinata con il metodo di Bark e Anderson (1963) e la fosfatasi alcalina con il metodo Burston (Burston, 1965). Prima della conclusione, le sezioni possono essere controcolorate con ematossilina. I farmaci devono essere conservati in un luogo buio.

CAMBIAMENTI NELL'ENDOMETRIA OSSERVATI DURANTE IL CICLO MESTRUALE A DUE FASI

La mucosa dell'utero, che riveste le sue varie sezioni - il corpo, l'istmo e la cervice - presenta caratteristiche istologiche e funzionali tipiche in ciascuna di queste sezioni.

L'endometrio del corpo uterino è costituito da due strati: basale, più profondo, situato direttamente sul miometrio e superficiale - funzionale.

Basale lo strato contiene alcune ghiandole strette rivestite da epitelio cilindrico a fila singola, le cui cellule hanno nuclei ovali intensamente colorati con ematossilina. La risposta del tessuto dello strato basale agli influssi ormonali è debole e incoerente.

Dal tessuto dello strato basale, lo strato funzionale viene rigenerato dopo varie violazioni della sua integrità: rigetto durante la fase mestruale del ciclo, con sanguinamento disfunzionale, dopo l'aborto, il parto e anche dopo il curettage.

Funzionale lo strato è un tessuto con un'elevata sensibilità speciale, biologicamente determinata, agli ormoni steroidei sessuali - estrogeni e gestageni, sotto l'influenza dei quali la sua struttura e funzione cambiano.

L'altezza dello strato funzionale nelle donne mature varia a seconda della fase del ciclo mestruale: circa 1 mm all'inizio della fase di proliferazione e fino a 8 mm nella fase di secrezione, alla fine della 3a settimana del ciclo. Durante questo periodo, nello strato funzionale, si identificano più chiaramente lo strato profondo e spugnoso, dove le ghiandole sono più ravvicinate, e lo strato superficiale-compatto, in cui predomina lo stroma citogeno.

La base per i cambiamenti ciclici nel quadro morfologico dell'endometrio osservati durante il ciclo mestruale è la capacità degli steroidi sessuali-estrogeni di causare cambiamenti caratteristici nella struttura e nel comportamento del tessuto della mucosa uterina.

COSÌ, estrogeni stimolano la proliferazione delle cellule ghiandolari e stromali, favoriscono i processi rigenerativi, hanno un effetto vasodilatatore e aumentano la permeabilità dei capillari endometriali.

Progesterone ha effetto sull'endometrio solo dopo l'esposizione preliminare agli estrogeni. In queste condizioni, i gestageni (progesterone) causano: a) cambiamenti secretori nelle ghiandole, b) reazione decidua delle cellule stromali, c) sviluppo di vasi a spirale nello strato funzionale dell'endometrio.

Le caratteristiche morfologiche di cui sopra sono state utilizzate come base per la divisione morfologica del ciclo mestruale in fasi e stadi.

Secondo i concetti moderni, il ciclo mestruale è diviso in:

• 1) fase di proliferazione:
  • Fase iniziale: 5-7 giorni
  • Fase intermedia: 8-10 giorni
  • Fase tardiva: 10-14 giorni
• 2) fase di secrezione:
  • Fase iniziale (primi segni di trasformazioni secretorie) - 15-18 giorni
  • Stadio intermedio (secrezione più pronunciata) - 19-23 giorni
  • Fase tardiva (inizio della regressione) - 24-25 giorni
  • Regressione con ischemia - 26-27 giorni
• 3) fase di sanguinamento - mestruazioni:
  • Desquamazione - 28-2 giorni
  • Rigenerazione - 3-4 giorni

Nel valutare i cambiamenti che si verificano nell'endometrio in base ai giorni del ciclo mestruale, è necessario tenere conto:

• 1) la durata del ciclo di una determinata donna (ciclo di 28 o 21 giorni);
• 2) il periodo di ovulazione, che in condizioni normali si osserva in media dal 13° al 16° giorno del ciclo; (quindi, a seconda del momento dell'ovulazione, la struttura dell'endometrio nell'uno o nell'altro stadio della fase di secrezione varia entro 2-3 giorni).

La fase di proliferazione dura però 14 giorni e in condizioni fisiologiche può allungarsi o accorciarsi nell'arco di 3 giorni. I cambiamenti osservati nell'endometrio della fase di proliferazione derivano dall'azione di una quantità crescente di estrogeni secreti dal follicolo in crescita e maturazione.

I cambiamenti morfologici più pronunciati durante la fase di proliferazione si osservano nelle ghiandole. Nella fase iniziale, le ghiandole sembrano tubi contorti diritti o modellati con un lume stretto, i contorni delle ghiandole sono rotondi o ovali. L'epitelio delle ghiandole è a fila singola, basso cilindrico, i nuclei sono ovali, situati alla base delle cellule, intensamente colorati con ematossilina. Nella fase tardiva le ghiandole assumono contorni tortuosi, talvolta a cavatappi, con il lume leggermente espanso. L'epitelio diventa altamente prismatico, si nota un gran numero di mitosi. Come risultato della divisione intensiva e dell'aumento del numero delle cellule epiteliali, i loro nuclei si trovano a diversi livelli. Le cellule epiteliali ghiandolari nella fase di proliferazione precoce sono caratterizzate dall'assenza di glicogeno e da una moderata attività della fosfatasi alcalina. Verso la fine della fase di proliferazione, nelle ghiandole si nota la comparsa di piccoli granuli polverosi di glicogeno e un'elevata attività della fosfatasi alcalina.

Nello stroma endometriale, durante la fase di proliferazione, si osserva un aumento delle cellule in divisione, nonché dei vasi a pareti sottili.

Le strutture endometriali corrispondenti alla fase di proliferazione, osservate in condizioni fisiologiche nella prima metà del ciclo bifasico, possono riflettere disturbi ormonali, se vengono rilevati:

• 1) durante la seconda metà del ciclo mestruale; ciò può indicare un ciclo monofasico anovulatorio o una fase di proliferazione anomala e prolungata con ovulazione ritardata.In un ciclo bifasico:
• 2) con iperplasia ghiandolare dell'endometrio in varie aree della mucosa iperplastica;
• 3) tre sanguinamenti uterini disfunzionali nelle donne di qualsiasi età.

La fase di secrezione, direttamente correlata all'attività ormonale del corpo luteo mestruale e alla corrispondente secrezione di progesterone, dura 14 ± 1 giorni. L'accorciamento o l'allungamento della fase di secrezione di oltre due giorni nelle donne nel periodo riproduttivo dovrebbe essere considerato una condizione patologica, poiché tali cicli risultano sterili.

Durante la prima settimana della fase di secrezione, il giorno dell'ovulazione è determinato dai cambiamenti nell'epitelio delle ghiandole, mentre nella seconda settimana questo giorno può essere determinato con maggiore precisione dallo stato delle cellule stromali endometriali.

Quindi, il 2° giorno dopo l'ovulazione (16° giorno del ciclo), vacuoli subnucleari. Il 3° giorno dopo l'ovulazione (17° giorno del ciclo), i vacuoli subnucleari spingono i nuclei nelle sezioni apicali delle cellule, per cui queste ultime si trovano allo stesso livello. Il 4° giorno dopo l'ovulazione (18° giorno del ciclo), i vacuoli si spostano parzialmente dalle sezioni basali a quelle apicali, ed entro il 5° giorno (19° giorno del ciclo), quasi tutti i vacuoli si spostano nelle sezioni apicali delle cellule, ed i nuclei si spostano nei dipartimenti basali. Nei successivi 6, 7 e 8 giorni dopo l'ovulazione, cioè nei giorni 20, 21 e 22 del ciclo, si osservano pronunciati processi di secrezione apocrina nelle cellule epiteliali delle ghiandole, a seguito dei quali “ I paradisi cellulari” apicali hanno una sorta di aspetto frastagliato e irregolare. Il lume delle ghiandole durante questo periodo è solitamente espanso, pieno di secrezione eosinofila e le pareti delle ghiandole si piegano. Il 9° giorno dopo l'ovulazione (23° giorno del ciclo mestruale), la secrezione delle ghiandole è completata.

L'uso di metodi istochimici ha permesso di stabilire che i vacuoli subnucleari contengono grandi granuli di glicogeno, che vengono rilasciati attraverso la secrezione apocrina nel lume delle ghiandole durante le prime e le prime fasi intermedie della fase di secrezione. Insieme al glicogeno, il lume delle ghiandole contiene anche mucopolisaccaridi acidi. Man mano che il glicogeno si accumula e viene secreto nel lume delle ghiandole, si verifica una chiara diminuzione dell'attività della fosfatasi alcalina nelle cellule epiteliali, che scompare quasi completamente entro i giorni 20-23 del ciclo.

Nello stroma i cambiamenti caratteristici della fase di secrezione iniziano a manifestarsi il 6°, 7° giorno dopo l'ovulazione (20°, 21° giorno del ciclo) sotto forma di una reazione perivascolare tipo decidua. Questa reazione è più pronunciata nelle cellule dello strato compatto dello stroma ed è accompagnata da un aumento del citoplasma delle cellule, acquisiscono contorni poligonali o arrotondati e si nota l'accumulo di glicogeno. Caratteristica di questa fase della secrezione è anche la comparsa di grovigli di vasi spirali non solo nelle parti profonde dello strato funzionale, ma anche nello strato superficiale compatto.

Va sottolineato che la presenza di arterie spirali nello strato funzionale dell'endometrio è uno dei segni più affidabili che determinano l'intero effetto gestagenico.

Al contrario, la vacuolizzazione subnucleare nell'epitelio delle ghiandole non è sempre un segno che indica che è avvenuta l'ovulazione e che è iniziata la secrezione di progesterone da parte del corpo luteo.

Vacuoli subnucleari possono talvolta essere trovati nelle ghiandole dell'endometrio ipoplastico misto durante il sanguinamento uterino disfunzionale nelle donne di qualsiasi età, compresa la menopausa (O. I. Topchieva, 1962). Tuttavia, nell'endometrio, dove la comparsa dei vacuoli non è associata all'ovulazione, essi sono contenuti in singole ghiandole o in un gruppo di ghiandole, solitamente solo in alcune cellule. I vacuoli stessi variano di dimensioni, molto spesso sono piccoli.

Nella fase tardiva della fase di secrezione, a partire dal 10° giorno dopo l'ovulazione, cioè il 24° giorno del ciclo, con l'inizio della regressione del corpo luteo e una diminuzione del livello di progesterone nel sangue nell'endometrio, morfologicamente si osservano segni di regressione e il 26. Nei giorni 1 e 27 compaiono segni di ischemia. Come risultato dell'increspatura dello stroma dello strato funzionale della ghiandola, acquisiscono un contorno a forma di stella nelle sezioni trasversali e un dente di sega nelle sezioni longitudinali.

Durante la fase di sanguinamento (mestruazioni) nell'endometrio si verificano processi di desquamazione e rigenerazione. Un segno morfologico caratteristico dell'endometrio della fase mestruale è la presenza di ghiandole collassate o di loro frammenti, nonché grovigli di arterie spirali, nel tessuto disintegrato crivellato di emorragie. Il rigetto completo dello strato funzionale termina solitamente il 3° giorno del ciclo.

La rigenerazione dell'endometrio avviene grazie alla proliferazione delle cellule delle ghiandole basali e termina entro 24-48 ore.

CAMBIAMENTI NELL'ENDOMETRIO DURANTE I DISTURBI DELLA FUNZIONE ENDOCRINA DELLE OVAIE

Dal punto di vista dell'eziologia, della patogenesi e della presa in considerazione dei sintomi clinici, i cambiamenti morfologici nell'endometrio che si verificano quando la funzione endocrina delle ovaie viene interrotta possono essere suddivisi in tre gruppi:

1. Cambiamenti nell'endometrio dovuti a ridotta secrezione estrogenico ormoni.
2. Cambiamenti nell'endometrio dovuti a ridotta secrezione progestinico ormoni.
3. I cambiamenti nell’endometrio sono di “tipo misto”, in cui si verificano simultaneamente strutture che riflettono gli effetti degli ormoni estrogenici e progestazionali.

Indipendentemente dalla natura dei disturbi della funzione endocrina delle ovaie sopra menzionati, i sintomi più comuni riscontrati da medici e morfologi sono sanguinamento uterino e amenorrea.

Un posto speciale nel suo significato clinico estremamente importante è occupato dal sanguinamento uterino nelle donne in menopausa, poiché tra le varie cause che provocano tale sanguinamento, circa il 30% risulta essere neoplasie maligne dell'endometrio (V.A. Mandelstam 1971).

1. Cambiamenti nell'endometrio dovuti alla ridotta secrezione di ormoni estrogeni

La violazione della secrezione degli ormoni estrogeni si manifesta in due forme principali:

a) quantità insufficienti di estrogeni e formazione di un endometrio non funzionante (a riposo).

In condizioni fisiologiche, l'endometrio a riposo esiste brevemente durante i cicli mestruali, dopo la rigenerazione della mucosa prima dell'inizio della proliferazione. L'endometrio non funzionante si osserva anche nelle donne anziane quando la funzione ormonale delle ovaie sta svanendo ed è uno stadio di transizione verso un endometrio atrofico. Segni morfologici di un endometrio non funzionante: le ghiandole sembrano tubi diritti o leggermente contorti. L'epitelio è basso, cilindrico, il citoplasma è basofilo, i nuclei sono allungati e occupano la maggior parte della cellula. Le mitosi sono assenti o estremamente rare. Lo stroma è ricco di cellule. Man mano che questi cambiamenti progrediscono, l'endometrio passa da non funzionale ad atrofico con piccole ghiandole rivestite da epitelio cuboidale.

b) nella secrezione prolungata di estrogeni dai follicoli persistenti, accompagnata da cicli monofasici anovulatori. Cicli monofase estesi derivanti dalla persistenza a lungo termine del follicolo portano allo sviluppo di una proliferazione disormonale dell'endometrio ghiandolare O cistica ghiandolare iperplasia.

Di norma, l'endometrio con proliferazione disormonale è ispessito, la sua altezza raggiunge 1-1,5 cm o più. Microscopicamente non c'è divisione dell'endometrio in strati compatti e spugnosi, così come non c'è una corretta distribuzione delle ghiandole nello stroma; Caratteristiche delle ghiandole dilatate racemose. Il numero di ghiandole (più precisamente, tubi ghiandolari) non aumenta (a differenza dell'iperplasia ghiandolare atipica - adenomatosi). Ma a causa della maggiore proliferazione, le ghiandole acquisiscono una forma contorta e su una sezione che passa attraverso le singole spire dello stesso tubo ghiandolare si crea l'impressione di un gran numero di ghiandole.

La struttura dell’iperplasia endometriale ghiandolare, che non contiene ghiandole dilatate racemose, è chiamata “iperplasia semplice”.

A seconda della gravità dei processi proliferativi, l'iperplasia ghiandolare endometriale si divide in “attiva” e “a riposo” (che corrispondono agli stati di estrogenismo “acuto” e “cronico”). La forma attiva è caratterizzata da un gran numero di mitosi sia nelle cellule epiteliali delle ghiandole che nelle cellule stromali, un'elevata attività della fosfatasi alcalina e la comparsa di grappoli di cellule “leggere” nelle ghiandole. Tutti questi segni indicano un’intensa stimolazione estrogenica (“estrogenismo acuto”).

La forma “a riposo” dell'iperplasia ghiandolare, corrispondente allo stato di “estrotenia cronica”, si verifica in condizioni di esposizione prolungata all'endometrio di bassi livelli di ormoni estrogeni. In queste condizioni, il tessuto endometriale acquisisce caratteristiche simili all'endometrio a riposo e non funzionante: i nuclei epiteliali sono intensamente colorati, il citoplasma è basofilo, le mitosi sono molto rare o non si verificano affatto. La forma “a riposo” dell'iperplasia ghiandolare si osserva più spesso durante la menopausa, quando la funzione ovarica diminuisce.

Va ricordato che la comparsa di iperplasia ghiandolare, soprattutto della sua forma attiva, nelle donne molti anni dopo la menopausa, con tendenza alle recidive, deve essere considerata un fattore sfavorevole rispetto alla possibile insorgenza di cancro dell'endometrio.

È inoltre necessario tenere presente che la proliferazione disormonale dell'endometrio può verificarsi anche in presenza di cisti ovariche cilioepiteliali e pseudomucinose, sia maligne che benigne, nonché in alcune altre neoplasie ovariche, ad esempio nel tumore di Brenner (M. F. Glazunov 1961).

2. Cambiamenti nell'endometrio dovuti alla ridotta secrezione di gestageni

La violazione della secrezione degli ormoni del corpo luteo mestruale appare sia sotto forma di insufficiente secrezione di progesterone, sia con la sua secrezione aumentata e prolungata (persistenza del corpo luteo).

I cicli ipolutei con deficit del corpo luteo si accorciano nel 25% dei casi; L'ovulazione di solito avviene in tempo, ma la fase secretoria può essere ridotta a 8 giorni. Le mestruazioni anticipate sono associate alla morte prematura del corpo luteo difettoso e alla cessazione della secrezione di testosterone.

I cambiamenti istologici nell'endometrio durante i cicli ipolutei consistono in una trasformazione secretoria irregolare e insufficiente della mucosa. Quindi, ad esempio, poco prima dell'inizio delle mestruazioni, nella 4a settimana del ciclo, insieme alle ghiandole caratteristiche della fase tardiva della fase secretoria, ci sono ghiandole che sono nettamente in ritardo nella loro funzione secretoria e corrispondono solo a l'inizio fasi secrezione.

Le trasformazioni predeciduali delle cellule del tessuto connettivo sono espresse estremamente debolmente o del tutto assenti e i vasi a spirale sono sottosviluppati.

La persistenza del corpo luteo può essere accompagnata dalla completa secrezione di progesterone e dal prolungamento della fase di secrezione. Inoltre, ci sono casi con ridotta secrezione di progesterone da parte del corpo luteo lanoso.

Nel primo caso venivano chiamati i cambiamenti che si verificavano nell'endometrio ipertrofia ultramestruale e hanno somiglianze con le strutture osservate all'inizio della gravidanza. La mucosa è ispessita fino a 1 cm, la secrezione è intensa, si osserva una pronunciata trasformazione decidua dello stroma e lo sviluppo delle arterie spirali. La diagnosi differenziale con gravidanza compromessa (nelle donne in età riproduttiva) è estremamente difficile. Si nota la possibilità che cambiamenti simili si verifichino nell'endometrio delle donne in menopausa (nelle quali si può escludere una gravidanza).

In caso di diminuzione della funzione ormonale del corpo luteo, quando subisce una regressione graduale incompleta, il processo di rigetto endometriale rallenta ed è accompagnato da allungamento fasi sanguinamento sotto forma di menorragia.

Il quadro microscopico dei raschiati endometriali ottenuti durante tale sanguinamento dopo il 5° giorno appare molto vario: il raschiamento rivela aree di tessuto necrotico, aree in stato di sviluppo inverso, endometrio secretivo e proliferativo. Tali cambiamenti nell'endometrio possono essere rilevati nelle donne con sanguinamento uterino disfunzionale aciclico che sono in menopausa.

A volte l'esposizione a basse concentrazioni di progesterone porta ad un rallentamento del suo rigetto, involuzione, cioè allo sviluppo inverso delle sezioni profonde dello strato funzionale. Questo processo crea le condizioni per il ritorno dell'endometrio alla struttura originaria che era prima dell'inizio dei cambiamenti ciclici e si verificano tre amenorree, causate dai cosiddetti “cicli nascosti” o mestruazioni nascoste (E.I. Kvater 1961).

3. Endometrio di “tipo misto”.

L'endometrio è detto misto se il suo tessuto contiene strutture che riflettono contemporaneamente gli effetti degli ormoni estrogeni e progestinici.

Esistono due forme di endometrio misto: a) misto ipoplastico, b) misto iperplastico.

La struttura dell'endometrio ipoplastico misto presenta un quadro eterogeneo: lo strato funzionale è poco sviluppato ed è rappresentato da ghiandole di tipo indifferente, nonché da aree con alterazioni secretorie; le mitosi sono estremamente rare.

Tale endometrio si trova nelle donne in età riproduttiva con ipofunzione ovarica, nelle donne in menopausa con sanguinamento uterino disfunzionale e con sanguinamento durante la menopausa.

L'iperplasia ghiandolare dell'endometrio con segni pronunciati di esposizione agli ormoni progestinici può essere classificata come endometrio misto iperplastico. Se tra i tessuti dell'iperplasia ghiandolare endometriale, insieme alle ghiandole tipiche che riflettono l'effetto estrogenico, ci sono aree con gruppi di ghiandole che hanno caratteristiche secretorie, allora questa struttura endometriale è chiamata forma mista di iperplasia ghiandolare. Insieme ai cambiamenti secretori nelle ghiandole, si osservano anche cambiamenti nello stroma, vale a dire: trasformazione focale simile a quella della decidua delle cellule del tessuto connettivo e formazione di grovigli di vasi a spirale.

CONDIZIONI PRECANCROMATICHE E CANCRO ENDOMETRIALE

Nonostante la grande incoerenza dei dati sulla possibilità che il cancro endometriale si manifesti sullo sfondo dell'iperplasia ghiandolare, la maggior parte degli autori ritiene improbabile la possibilità di una transizione diretta dell'iperplasia ghiandolare nel cancro endometriale (A. I. Serebrov 1968; Ya. V. Bokhmai 1972). , Tuttavia, a differenza della solita (tipica) iperplasia ghiandolare dell'endometrio, la forma atipica (adenomatosi) è considerata da molti ricercatori come precancerosa (A. I. Serebrov 1968, L. A. Novikova 1971, ecc.).

L'adenomatosi è una proliferazione patologica dell'endometrio, in cui si perdono le caratteristiche caratteristiche dell'iperplasia ormonale e compaiono strutture atipiche che ricordano escrescenze maligne. L'adenomatosi è divisa in base alla sua prevalenza in diffusa e focale e in base alla gravità dei processi proliferativi - in forme lievi e pronunciate (B.I. Zheleznoy, 1972).

Nonostante la significativa diversità dei segni morfologici dell'adenomatosi, la maggior parte delle forme incontrate nella pratica di un patologo presentano una serie di segni morfologici caratteristici.

Le ghiandole sono molto contorte e spesso hanno numerosi rami con numerose proiezioni papillari nel lume. In alcuni punti, le ghiandole sono vicine l'una all'altra, quasi non separate dal tessuto connettivo. Le cellule epiteliali hanno nuclei grandi o ovali, allungati, di colore chiaro con segni di polimorfismo. Le strutture corrispondenti all'adenomatosi endometriale possono essere trovate su una vasta area o in aree limitate sullo sfondo dell'iperplasia endometriale ghiandolare. A volte nelle ghiandole si trovano gruppi annidati di cellule leggere che hanno somiglianze morfologiche con l'epitelio squamoso - adenoacantosi. I fuochi delle strutture pseudosquamose sono nettamente delimitati dall'epitelio colonnare delle ghiandole e dalle cellule del tessuto connettivo dello stroma. Tali focolai possono verificarsi non solo con l'adenomatosi, ma anche con l'adenocarcinoma endometriale (adenoacantoma). In alcune rare forme di adenomatosi si osserva un accumulo di un gran numero di cellule “leggere” (epitelio ciliato) nell'epitelio delle ghiandole.

Difficoltà significative sorgono per il morfologo quando tenta di effettuare una diagnosi differenziale tra forme proliferative pronunciate di adenomatosi e varianti altamente differenziate di cancro dell'endometrio. Le forme gravi di adenomatosi sono caratterizzate da intensa proliferazione e atipia dell'epitelio ghiandolare sotto forma di aumento delle dimensioni delle cellule e dei nuclei, che ha permesso a Hertig et al. (1949) chiamarono tali forme di adenomatosi “stadio zero” del cancro dell’endometrio.

Tuttavia, a causa della mancanza di criteri morfologici chiari per questa forma di cancro endometriale (a differenza di una forma simile di cancro cervicale), l’uso di questo termine nella diagnosi mediante raschiamento endometriale non sembra giustificato (E. Novak 1974, B.I. Zheleznov 1973).

Tumore endometriale

La maggior parte delle classificazioni esistenti dei tumori epiteliali maligni dell'endometrio si basano sul principio del grado di gravità della differenziazione del tumore (M.F. Glazunov, 1947; P.V. Simpovsky e O.K. Khmelnitsky, 1963; E.N. Petrova, 1964; N.A. Kraevsky , 1969).

Lo stesso principio è alla base dell’ultima Classificazione Internazionale del Cancro Endometriale, elaborata da un gruppo di esperti dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (Poulsen e Taylor, 1975).

Secondo questa classificazione si distinguono le seguenti forme morfologiche di cancro dell'endometrio:

• a) Adenocarcinoma (forme altamente, moderatamente e scarsamente differenziate).
• b) Adenocarcinoma a cellule chiare (mesonefroide).
• c) Carcinoma a cellule squamose.
• d) Cancro ghiandolare a cellule squamose (mucoepidermoide).
• e) Cancro indifferenziato.

Va sottolineato che oltre l'80% dei tumori epiteliali endometriali maligni sono adenocarcinomi di vario grado di differenziazione.

Una caratteristica distintiva dei tumori con la struttura istologica dei tumori endometriali ben differenziati è che le strutture ghiandolari del tumore, sebbene presentino segni di atipia, assomigliano comunque al normale epitelio endometriale. Le escrescenze ghiandolari dell'epitelio endometriale con processi papillari sono circondate da scarsi strati di tessuto connettivo con un piccolo numero di vasi. Le ghiandole sono rivestite da epitelio alto e basso prismatico con polimorfismo debolmente espresso e mitosi relativamente rare.

Man mano che la differenziazione diminuisce, i tumori ghiandolari perdono le caratteristiche caratteristiche dell'epitelio endometriale; in essi iniziano a predominare le strutture ghiandolari di una struttura alveolare, tubolare o papillare, che non differiscono nella struttura dai tumori ghiandolari di altre localizzazioni.

Secondo le caratteristiche istochimiche, i tumori ghiandolari ben differenziati assomigliano all'epitelio endometriale, poiché contengono glicogeno in una percentuale significativa e reagiscono alla fosfatasi alcalina. Inoltre, queste forme di cancro dell'endometrio sono altamente sensibili alla terapia ormonale con gestageni sintetici (17-idrossiprogesterone capronoato), sotto l'influenza della quale si sviluppano cambiamenti secretori nelle cellule tumorali, si accumula glicogeno e diminuisce l'attività della fosfatasi alcalina (V. A. Pryanishnikov, Ya. V. Bokhman, O. F. Che-pik 1976). Molto meno spesso, un tale effetto differenziante dei gestageni si sviluppa nelle cellule dei tumori endometriali moderatamente differenziati.

CAMBIAMENTI NELL'ENDOMETRIA QUANDO PRESCRITTI CON FARMACI ORMONALI

Attualmente, i preparati a base di estrogeni e gestageni sono ampiamente utilizzati nella pratica ginecologica per il trattamento del sanguinamento uterino disfunzionale, di alcune forme di amenorrea e anche come contraccettivi.

Utilizzando varie combinazioni di estrogeni e gestageni, è possibile ottenere artificialmente nell'endometrio umano cambiamenti morfologici caratteristici di una particolare fase del ciclo mestruale con ovaie normalmente funzionanti. I principi alla base della terapia ormonale per il sanguinamento uterino disfunzionale e l'amenorrea si basano su principi generali inerenti all'azione degli estrogeni e dei gestageni sul normale endometrio umano.

La somministrazione di estrogeni porta, a seconda della durata e della dose, allo sviluppo di processi proliferativi nell'endometrio, fino all'iperplasia ghiandolare. Con l'uso a lungo termine di estrogeni sullo sfondo della proliferazione, può verificarsi un forte sanguinamento uterino aciclico.

La somministrazione di progesterone nella fase proliferativa del ciclo porta all'inibizione della proliferazione dell'epitelio ghiandolare e sopprime l'ovulazione. L'effetto del progesterone sull'endometrio proliferante dipende dalla durata della somministrazione dell'ormone e si manifesta sotto forma dei seguenti cambiamenti morfologici:

• - stadio di “proliferazione interrotta” nelle ghiandole;
• - cambiamenti atrofici nelle ghiandole con trasformazione decidua delle cellule stromali;
• - cambiamenti atrofici nell'epitelio delle ghiandole e dello stroma.

Quando estrogeni e gestageni vengono somministrati insieme, i cambiamenti nell'endometrio dipendono dal rapporto quantitativo degli ormoni, nonché dalla durata della loro somministrazione. Pertanto, per l'endometrio, che prolifera sotto l'influenza degli estrogeni, la dose giornaliera di progesterone, che provoca cambiamenti secretori nelle ghiandole sotto forma di accumulo di granuli di glicogeno, è di 30 mg. In presenza di grave iperplasia ghiandolare dell'endometrio, per ottenere un effetto simile, è necessario somministrare 400 mg di progesterone al giorno (Dallenbach-Helwig, 1969).

È importante che il morfologo e il medico-ginecologo sappiano che la scelta del dosaggio degli estrogeni e dei gestageni nel trattamento dei disturbi mestruali e delle condizioni patologiche dell'endometrio deve essere effettuata sotto controllo istologico, raccogliendo ripetuti treni endometriali.

Quando vengono utilizzati contraccettivi ormonali combinati, si verificano cambiamenti morfologici naturali nell'endometrio normale di una donna, a seconda principalmente della durata di utilizzo del farmaco.

Innanzitutto si verifica un accorciamento della fase proliferativa con lo sviluppo di ghiandole difettose, nelle quali successivamente si sviluppa una secrezione abortiva. Questi cambiamenti sono dovuti al fatto che durante l'assunzione di questi farmaci, i gestageni in essi contenuti inibiscono i processi di proliferazione nelle ghiandole, per cui queste ultime non raggiungono il loro pieno sviluppo, come avviene durante un ciclo normale. I cambiamenti secretori che si sviluppano in tali ghiandole hanno una natura abortiva e inespressa,

Un'altra caratteristica tipica dei cambiamenti nell'endometrio durante l'assunzione di contraccettivi ormonali è una pronunciata focalizzazione, diversità del quadro morfologico dell'endometrio, vale a dire: l'esistenza di sezioni di ghiandole e stroma di diversi gradi di maturità che non corrispondono al giorno del parto ciclo. Questi modelli sono caratteristici sia della fase proliferativa che secretiva del ciclo.

Pertanto, quando si assumono contraccettivi ormonali combinati, nell'endometrio delle donne si verificano deviazioni pronunciate dal quadro morfologico dell'endometrio delle fasi corrispondenti del ciclo normale. Tuttavia, di norma, dopo la sospensione dei farmaci, si verifica un ripristino graduale e completo della struttura morfologica della mucosa uterina (l'unica eccezione è rappresentata dai casi in cui i farmaci sono stati assunti per un periodo molto lungo - 10-15 anni).

CAMBIAMENTI NELL'ENDOMETRIA DERIVANTI DALLA GRAVIDANZA E DALLA SUA INTERRUZIONE

Quando si verifica una gravidanza, l'impianto di un ovulo fecondato - una blastocisti - avviene il 7° giorno dopo l'ovulazione, cioè il 20° - 22° giorno del ciclo mestruale. In questo momento, la reazione pericida dello stroma endometriale è ancora molto debolmente espressa. La formazione più rapida del tessuto deciduo avviene nella zona di impianto della blastocisti. Per quanto riguarda i cambiamenti nell'endometrio dopo l'impianto, il tessuto deciduale diventa chiaramente visibile solo a partire dal 16° giorno dopo l'ovulazione e la fecondazione, cioè quando le mestruazioni sono già ritardate di 3-4 giorni. Ciò si osserva nell'endometrio allo stesso modo sia durante la gravidanza uterina che ectopica.

Nella decidua, che riveste le pareti dell'utero per tutta la sua lunghezza, ad eccezione della zona di impianto della blastocisti, si distinguono uno strato compatto e uno spugnoso.

Nello strato compatto del tessuto deciduo nelle prime fasi della gravidanza si trovano due tipi di cellule: grandi, a forma di vescicola con nucleo di colore chiaro e cellule più piccole ovali o poligonali con nucleo più scuro. Le grandi cellule deciduali sono la forma finale di sviluppo delle piccole cellule.

Lo strato spugnoso si differenzia dallo strato compatto per lo sviluppo eccezionalmente forte delle ghiandole, che sono strettamente adiacenti l'una all'altra e formano un tessuto, il cui aspetto generale può avere una certa somiglianza con un adenoma.

Nella diagnosi istologica mediante raschiati e tessuti rilasciati spontaneamente dalla cavità uterina, è necessario distinguere le cellule del trofoblasto dalle cellule deciduali, soprattutto quando si tratta di diagnosi differenziale tra gravidanza uterina ed ectopica.

Celle trofoblasto, le componenti della formazione sono polimorfe con predominanza di piccole poligonali. Non ci sono vasi, strutture fibrose o leucociti nella formazione. Se tra le cellule che compongono lo strato ci sono singole grandi formazioni sinciziali, ciò risolve immediatamente la questione se appartiene al trofoblasto.

Celle deciduo anche i tessuti hanno dimensioni diverse, ma sono più grandi e ovali. Il citoplasma è omogeneo, pallido; i nuclei sono vescicolari. Lo strato di tessuto deciduo contiene vasi sanguigni e leucociti.

Se la gravidanza viene interrotta, il tessuto formatosi della decidua diventa necrotico e di solito viene completamente rigettato. Se la gravidanza viene interrotta nelle fasi iniziali, quando il tessuto deciduo è ancora completamente sottosviluppato, subisce uno sviluppo inverso. Un segno indubbio che il tessuto endometriale ha subito uno sviluppo inverso dopo la gravidanza, disturbato nelle fasi iniziali, è la presenza di grovigli di arterie spirali nello strato funzionale. Un segno caratteristico, ma non assoluto, è anche la presenza del fenomeno Arias-Stella (comparsa nelle ghiandole di cellule con nucleo ipercromico molto grande).

Quando c'è un disturbo della gravidanza, una delle domande più importanti a cui un morfologo deve rispondere è la questione della gravidanza uterina o ectopica. Segni assoluti di gravidanza intrauterina sono la presenza di villi coriali nel raschiamento, tessuto deciduale con invasione dell'epitelio corionico, deposizione di fibrinoidi sotto forma di focolai e filamenti nel tessuto deciduale e nelle pareti dei vasi venosi.

Nei casi in cui il raschiamento rivela tessuto deciduo senza elementi corionali, ciò è possibile sia nella gravidanza uterina che in quella ectopica. A questo proposito, sia il morfologo che il medico dovrebbero ricordare che se il curettage è stato eseguito non prima di 50 giorni dall'ultima mestruazione, quando l'area in cui si trova l'ovulo fecondato è piuttosto ampia, allora nella forma uterina della gravidanza, i villi coriali si trovano quasi sempre. La loro assenza suggerisce una gravidanza extrauterina.

In una fase precedente della gravidanza, l'assenza di elementi corionali nel raschiamento non sempre indica una gravidanza ectopica, poiché in questo caso non si può escludere un aborto spontaneo non rilevato: durante il sanguinamento, un piccolo uovo fetale potrebbe essere completamente rilasciato anche prima del curettage.

Centro scientifico e metodologico pan-sindacale del servizio patologico dell'Istituto di morfologia umana dell'Accademia delle scienze mediche dell'URSS
Ordine statale di Leningrado dell'Istituto Lenin per la formazione avanzata dei medici che porta il nome. CM. Kirov
I Ordine di Leningrado della Bandiera Rossa del Lavoro Istituto medico dal nome. I. P. Pavlova

Redattore: professor O. K. Khmelnitsky

Ogni mese, il corpo di una donna subisce cambiamenti associati alle fluttuazioni cicliche ormonali. Una delle manifestazioni di tali cambiamenti è il sanguinamento mestruale. Ma questa è solo la parte visibile di un complesso meccanismo volto a mantenere la funzione riproduttiva della donna. È molto importante che lo strato mucoso dell'utero - l'endometrio - abbia uno spessore normale durante l'intero ciclo. Quale spessore dell'endometrio prima, durante e dopo le mestruazioni è considerato normale?

Cosa succede nel corpo femminile ogni mese?

Il normale ciclo mestruale è costituito da tre fasi: proliferazione, secrezione, desquamazione (mestruazioni). Durante ciascuno di essi si verificano cambiamenti nelle ovaie e nell'endometrio, causati dalle fluttuazioni degli ormoni (estrogeni, progesterone, ormoni ipofisari). Pertanto, in diversi giorni del ciclo, così come durante le mestruazioni, lo spessore dello strato endometriale cambia.

Ad esempio, lo spessore dell'endometrio prima delle mestruazioni è molto maggiore rispetto ai primi giorni successivi. La durata abituale del ciclo mestruale è di 28 giorni, durante i quali il rivestimento uterino dovrebbe riprendersi completamente.

Cambiamenti nell'endometrio nella fase di proliferazione

La fase di proliferazione è costituita da fasi precoce, media e tardiva. Nella fase iniziale della fase di proliferazione, immediatamente dopo le mestruazioni, l'endometrio non deve superare i 2-3 mm. Durante questo periodo, all'inizio del ciclo mestruale, inizia la rigenerazione dell'endometrio grazie alle cellule dello strato basale. Visivamente, la mucosa uterina in questa fase è sottile, rosa pallido, con piccole emorragie isolate.

La fase intermedia inizia il 4° giorno del ciclo mestruale. Si osserva un graduale aumento dello spessore dell'endometrio; il 7° giorno dopo le mestruazioni è di 6-7 mm. La durata di questo periodo è fino a 5 giorni.

In una fase avanzata, lo spessore normale dell'endometrio è di 8-9 mm. Questa fase dura tre giorni. In questa fase la mucosa uterina perde la sua struttura uniforme. Si piega e si osservano aree di ispessimento di alcune zone. Ad esempio, l’endometrio è un po’ più denso e spesso nel fondo e sulla parete posteriore dell’utero, e leggermente più sottile sulla sua superficie anteriore. Ciò è dovuto alla preparazione della mucosa per l'impianto dell'ovulo fecondato.

Questo video fornisce informazioni dettagliate sul decorso delle mestruazioni:

Quali cambiamenti nell'endometrio si verificano durante la fase di secrezione?

Questa fase è anche divisa in fasi iniziali, intermedie e tardive. Inizia 2-4 giorni dopo l'ovulazione. Questo fenomeno influisce sullo spessore dell'endometrio? Nella fase iniziale della secrezione, l'endometrio ha uno spessore minimo di 10 e massimo 13 mm. I cambiamenti sono associati principalmente all’aumento della produzione di progesterone da parte del corpo luteo dell’ovaio. La mucosa aumenta in modo ancora più significativo rispetto alla fase di proliferazione, di 3-5 mm, si gonfia e acquisisce una tinta giallastra. La sua struttura diventa omogenea e non cambia fino all'inizio delle mestruazioni.

La fase intermedia dura dal 18° al 24° giorno del ciclo mestruale ed è caratterizzata dai cambiamenti secretori più pronunciati nella mucosa. A questo punto, lo spessore normale dell'endometrio ha un diametro massimo di 15 mm. Lo strato interno dell'utero diventa il più denso possibile. Quando si esegue un'ecografia durante questo periodo, è possibile notare una striscia eco-negativa al confine tra miometrio ed endometrio, la cosiddetta zona di rigetto. Questa zona raggiunge il suo massimo prima delle mestruazioni. Visivamente, l'endometrio è gonfio e, a causa del ripiegamento, può acquisire un aspetto polipoide.

Quali cambiamenti si verificano nella fase tardiva della secrezione? La sua durata va dai 3 ai 4 giorni, precede il sanguinamento mestruale e solitamente si verifica il 25° giorno del ciclo mensile. Se una donna non è incinta, si verifica l'involuzione del corpo luteo. A causa della ridotta produzione di progesterone, nell'endometrio si verificano disturbi trofici pronunciati. Quando si esegue un'ecografia in questo periodo, l'eterogeneità dell'endometrio è chiaramente visibile, con aree di macchie scure e aree di disturbi vascolari. Questo quadro è causato da reazioni vascolari che si verificano nell'endometrio, portando a trombosi, emorragia e necrosi delle aree della mucosa. La zona di rigetto sugli ultrasuoni diventa ancora più distinta, il suo spessore è di 2-4 mm. Alla vigilia delle mestruazioni, i capillari negli strati dell'endometrio diventano ancora più dilatati e contorti a spirale.

La loro tortuosità diventa così pronunciata da portare alla trombosi e alla successiva necrosi delle aree mucose. Questi cambiamenti sono chiamati mestruazioni "anatomiche". Immediatamente prima delle mestruazioni, lo spessore dell'endometrio raggiunge i 18 mm.

Cosa succede durante la fase di desquamazione?

Durante questo periodo, lo strato funzionale dell'endometrio viene rifiutato. Questo processo inizia il 28-29 giorno del ciclo mestruale. La durata di questo periodo è di 5-6 giorni. Potrebbero esserci delle deviazioni dalla norma per uno o due giorni. Lo strato funzionale si presenta come aree di tessuto necrotico; durante le mestruazioni, l'endometrio viene completamente rifiutato in 1-2 giorni.

Con varie malattie dell'utero si può osservare un rigetto ritardato delle aree della mucosa, ciò influisce sull'intensità delle mestruazioni e sulla sua durata. A volte durante le mestruazioni si verifica un sanguinamento molto abbondante.

Se l'emorragia si intensifica, dovresti consultare un ginecologo. Questo dovrebbe essere ricordato soprattutto durante la prima mestruazione dopo un aborto spontaneo, poiché ciò può significare che particelle dell'ovulo fecondato rimangono nell'utero.

Ulteriori informazioni sulle mestruazioni sono fornite nel video:

Le mestruazioni iniziano sempre in orario?

A volte ci sono situazioni in cui l'inizio delle mestruazioni avviene prematuramente. Se la gravidanza è esclusa, questo fenomeno è chiamato mestruazioni ritardate. Il motivo principale che causa questa condizione è lo squilibrio ormonale nel corpo. Alcuni esperti ritengono che la norma venga ritardata per una donna sana fino a 2 volte l'anno. Possono essere abbastanza comuni per le ragazze adolescenti che non hanno ancora stabilito il loro ciclo mestruale.

Fattori che possono portare a questa condizione:

1. Stress cronico. Può provocare l'interruzione della produzione di ormoni ipofisari.
2. Eccesso di peso corporeo o, al contrario, perdita di peso improvvisa. Le donne che perdono peso improvvisamente possono sperimentare una perdita delle mestruazioni.
3. Apporto insufficiente di vitamine e sostanze nutritive dal cibo. Questo può accadere quando sei dipendente da diete dimagranti.
4. Attività fisica significativa. Possono portare ad una diminuzione della produzione di ormoni sessuali.
5. Malattie ginecologiche. Le malattie infiammatorie nelle ovaie portano all'interruzione della produzione ormonale.
6. Malattie degli organi endocrini. Ad esempio, le irregolarità mestruali si verificano spesso con la patologia della tiroide.
7. Operazioni sull'utero. Spesso dopo un aborto si verifica un ritardo nelle mestruazioni.
8. Dopo l'aborto spontaneo. In alcuni casi, viene eseguito anche il curettage della cavità uterina. Dopo un aborto spontaneo, l'endometrio non ha il tempo di riprendersi e l'inizio delle mestruazioni avviene più tardi.
9. Assunzione di contraccettivi ormonali. Dopo la loro cancellazione, le mestruazioni possono verificarsi dopo 28 giorni.

Il ritardo medio è molto spesso fino a 7 giorni. Se il tuo ciclo mestruale ritarda di più di 14 giorni, devi sottoporti nuovamente al test per determinare se sei incinta.

Se non ci sono mestruazioni per un lungo periodo, 6 mesi o più, si parla di amenorrea. Questo fenomeno si verifica nelle donne durante la menopausa, raramente dopo un aborto, quando lo strato basale dell'endometrio è danneggiato. In ogni caso, se il normale ciclo mestruale viene interrotto, dovresti consultare un ginecologo. Ciò consentirà il rilevamento tempestivo della malattia e l'inizio del trattamento.

Il ciclo mestruale è un processo complesso, biologicamente programmato nel corpo di una donna, finalizzato alla maturazione dell'ovulo e (se fecondato) alla possibilità di impianto nella cavità uterina per un ulteriore sviluppo.

Funzioni del ciclo mestruale

Il normale funzionamento del ciclo mestruale è determinato da tre componenti:

cambiamenti ciclici nel sistema ipotalamo-ipofisi-ovaio;

cambiamenti ciclici negli organi ormono-dipendenti (utero, tube di Falloppio, vagina, ghiandole mammarie);

cambiamenti ciclici nei sistemi nervoso, endocrino, cardiovascolare e altri sistemi del corpo.

I cambiamenti nel corpo di una donna durante il ciclo mestruale sono bifasici, associati alla crescita e alla maturazione del follicolo, all’ovulazione e allo sviluppo del corpo luteo nelle ovaie. In questo contesto, si verificano anche cambiamenti ciclici nell'endometrio dell'utero come bersaglio dell'azione di tutti gli ormoni sessuali.

La funzione principale del ciclo mestruale nel corpo di una donna è riproduttiva. Se la fecondazione non avviene, lo strato funzionale dell'endometrio (in cui dovrebbe essere immerso l'ovulo fecondato) viene rifiutato e compaiono delle macchie: le mestruazioni. Le mestruazioni terminano un altro processo ciclico nel corpo di una donna. La durata del ciclo mestruale è determinata dal primo giorno del ciclo di inizio delle mestruazioni fino al primo giorno della mestruazione successiva. Il ciclo mestruale più comune dura 26-29 giorni, ma può variare da 23 a 35 giorni. Il ciclo ideale è considerato di 28 giorni.

Livelli del ciclo mestruale

La regolazione e l'organizzazione dell'intero processo ciclico nel corpo di una donna viene effettuata su 5 livelli, ognuno dei quali è regolato da strutture sovrastanti utilizzando un meccanismo di feedback.

Primo livello del ciclo mestruale

Questo livello è rappresentato direttamente dagli organi genitali, dalle ghiandole mammarie, dai follicoli piliferi, dalla pelle e dal tessuto adiposo, che sono influenzati dallo stato ormonale del corpo. L'effetto viene esercitato attraverso alcuni recettori degli ormoni sessuali situati in questi organi. Il numero di recettori per gli ormoni steroidei in questi organi varia a seconda della fase del ciclo mestruale. Lo stesso livello del sistema riproduttivo comprende anche il mediatore intracellulare - cAMP (adenosina monofosfato ciclico), che regola il metabolismo nelle cellule dei tessuti bersaglio. Ne fanno parte anche le prostaglandine (regolatori intercellulari), che esercitano la loro azione attraverso il cAMP.

Fasi del ciclo mestruale

Ci sono fasi del ciclo mestruale durante le quali si verificano alcuni cambiamenti nell'endometrio dell'utero.

Fase proliferativa del ciclo mestruale

La fase di proliferazione, la cui essenza è la crescita delle ghiandole, dello stroma e dei vasi endometriali. Questa fase inizia alla fine delle mestruazioni e dura in media 14 giorni.

La crescita delle ghiandole e la proliferazione dello stroma avvengono sotto l'influenza di concentrazioni gradualmente crescenti di estradiolo. L'aspetto delle ghiandole ricorda tubi diritti o diversi tubi contorti con un lume diritto. Tra le cellule stromali c'è una rete di fibre argirofile. Questo strato contiene arterie spirali leggermente tortuose. Verso la fine della fase di proliferazione, le ghiandole endometriali si contorcono, talvolta hanno la forma di un cavatappi e il loro lume si espande leggermente. Spesso nell'epitelio delle singole ghiandole si possono trovare piccoli vacuoli subnucleari contenenti glicogeno.

Le arterie a spirale che crescono dallo strato basale raggiungono la superficie dell'endometrio; sono alquanto tortuose. A sua volta, una rete di fibre argirofile è concentrata nello stroma attorno alle ghiandole endometriali e ai vasi sanguigni. Al termine di questa fase, lo spessore dello strato funzionale dell'endometrio è di 4–5 mm.

Fase di secrezione del ciclo mestruale

La fase di secrezione (luteale), la cui presenza è associata al funzionamento del corpo luteo. Questa fase dura 14 giorni. Durante questa fase, l'epitelio delle ghiandole formatosi nella fase precedente si attiva e queste iniziano a produrre una secrezione contenente glicosaminoglicani acidi. Inizialmente, l'attività secretoria è piccola, ma successivamente aumenta di un ordine di grandezza.

Durante questa fase del ciclo mestruale, a volte compaiono emorragie focali sulla superficie dell'endometrio, che si sono verificate durante l'ovulazione e sono associate a una diminuzione a breve termine dei livelli di estrogeni.

Nel mezzo di questa fase si osserva la massima concentrazione di progesterone e un aumento del livello di estrogeni, che porta ad un aumento dello strato funzionale dell'endometrio (il suo spessore raggiunge 8-10 mm) e alla sua distinta divisione in si verificano due strati. Lo strato profondo (spongioso) è rappresentato da un gran numero di ghiandole altamente contorte e da una piccola quantità di stroma. Lo strato denso (compatto) costituisce 1/4 dello spessore dell'intero strato funzionale, contiene meno ghiandole e più cellule del tessuto connettivo. Nel lume delle ghiandole durante questa fase si trova un segreto contenente glicogeno e mucopolisaccaridi acidi.

È stato notato che il picco di secrezione si verifica il 20-21° giorno del ciclo, quindi viene rilevata la quantità massima di enzimi proteolitici e fibrinolitici. In questi stessi giorni, nello stroma endometriale si verificano trasformazioni simili a quelle deciduali (le cellule dello strato compatto diventano più grandi, nel loro citoplasma appare il glicogeno). Le arterie spirali in questo momento sono ancora più tortuose, formando glomeruli, e si nota anche la dilatazione delle vene. Tutti questi cambiamenti mirano a creare condizioni ottimali per l'impianto dell'ovulo fecondato. È tra il 20° e il 22° giorno del ciclo mestruale di 28 giorni che si verifica il momento ottimale per questo processo. Dal 24 al 27 giorno si verifica la regressione del corpo luteo e una diminuzione della concentrazione degli ormoni da esso prodotti. Ciò porta a disturbi del trofismo dell'endometrio e ad un graduale aumento dei cambiamenti degenerativi in ​​esso. La dimensione dell'endometrio diminuisce, lo stroma dello strato funzionale si restringe e aumenta la piegatura delle pareti delle ghiandole. I granuli contenenti relaxina vengono secreti dalle cellule granulari dello stroma endometriale. La relaxina è coinvolta nel rilassamento delle fibre argirofile dello strato funzionale, preparando così il rigetto mestruale della mucosa.

Al 26°-27° giorno del ciclo mestruale si osservano dilatazioni lacunari dei capillari ed emorragie focali nello stroma negli strati superficiali dello strato compatto. Questa condizione dell'endometrio viene notata un giorno prima dell'inizio delle mestruazioni.

Fase sanguinante del ciclo mestruale

La fase di sanguinamento consiste nei processi di desquamazione e rigenerazione dell'endometrio. Il rigetto dell'endometrio porta ad un'ulteriore regressione e alla morte del corpo luteo, che provoca una diminuzione dei livelli ormonali, a seguito della quale i cambiamenti ipossici progrediscono nell'endometrio. A causa dello spasmo prolungato delle arterie, si osserva stasi del sangue, formazione di coaguli di sangue, aumento della permeabilità vascolare e della fragilità, che porta alla formazione di emorragie nell'endometrio. Il rigetto completo (desquamazione) dell'endometrio avviene entro la fine del terzo giorno del ciclo. Dopodiché iniziano i processi di rigenerazione e durante il normale corso di questi processi, il quarto giorno del ciclo, la superficie della ferita della mucosa viene epitelizzata.

Il secondo livello del ciclo mestruale

Questo livello è rappresentato dalle gonadi del corpo femminile: le ovaie. Sono responsabili della crescita e dello sviluppo del follicolo, dell'ovulazione, della formazione del corpo luteo e della sintesi degli ormoni steroidei. Nel corso dell’intera vita di una donna, solo una piccola percentuale di follicoli subisce un ciclo di sviluppo da premordiale a preovulatorio, ovula e si trasforma in corpo luteo. In ogni ciclo mestruale solo un follicolo matura completamente. Il follicolo dominante nei primi giorni del ciclo mestruale ha un diametro di 2 mm e al momento dell'ovulazione il suo diametro aumenta fino a 21 mm (in media nell'arco di quattordici giorni). Anche il volume del liquido follicolare aumenta di quasi 100 volte.

La struttura del follicolo premordiale è rappresentata da un uovo circondato da una fila di cellule epiteliali follicolari appiattite. Man mano che il follicolo matura, la dimensione dell'ovulo stesso aumenta e le cellule epiteliali si moltiplicano, determinando la formazione di uno strato granulare del follicolo. Il liquido follicolare appare a causa della secrezione della membrana granulare. L'uovo viene spinto dal fluido verso la periferia, circondato da diverse file di cellule della granulosa, e appare un tumulo oviduttale ( cumulo ooforo).

Successivamente, il follicolo si rompe e l'ovulo viene rilasciato nella cavità della tuba di Falloppio. La rottura del follicolo è provocata da un forte aumento del contenuto di estradiolo, ormone follicolo-stimolante, prostaglandine ed enzimi proteolitici, nonché ossitocina e relaxina nel fluido follicolare.

Nella sede della rottura del follicolo si forma un corpo luteo. Sintetizza progesterone, estradiolo e androgeni. Di grande importanza per l'ulteriore corso del ciclo mestruale è la formazione di un corpo luteo a tutti gli effetti, che può essere formato solo da un follicolo preovulatorio contenente un numero sufficiente di cellule della granulosa con un alto contenuto di recettori per l'ormone luteinizzante. La sintesi diretta degli ormoni steroidei viene effettuata dalle cellule della granulosa.

La sostanza derivata da cui vengono sintetizzati gli ormoni steroidei è il colesterolo, che entra nell'ovaio attraverso il flusso sanguigno. Questo processo è attivato e regolato dagli ormoni follicolo-stimolanti e luteinizzanti, nonché dai sistemi enzimatici - aromatasi. Quando c'è una quantità sufficiente di ormoni steroidei, viene ricevuto un segnale per arrestare o ridurre la loro sintesi. Dopo che il corpo luteo ha adempiuto alla sua funzione, regredisce e muore. In questo processo svolge un ruolo importante l’ossitocina, che ha un effetto luteolitico.

Terzo livello del ciclo mestruale

Viene presentato il livello della ghiandola pituitaria anteriore (adenoipofisi). Qui viene effettuata la sintesi degli ormoni gonadotropici: ormone follicolo-stimolante (FSH), ormone luteinizzante (LH), prolattina e molti altri (stimolante della tiroide, tireotropina, somatotropina, melanotropina, ecc.). Gli ormoni luteinizzanti e follicolo-stimolanti sono glicoproteine ​​nella struttura, la prolattina è un polipeptide.

Il bersaglio principale dell'azione dell'FSH e dell'LH è l'ovaio. L'FSH stimola la crescita del follicolo, la proliferazione delle cellule della granulosa e la formazione dei recettori dell'LH sulla superficie delle cellule della granulosa. A sua volta, l'LH stimola la formazione di androgeni nelle cellule della teca, nonché la sintesi di progesterone nelle cellule della granulosa luteinizzate dopo l'ovulazione.

La prolattina stimola la crescita delle ghiandole mammarie e regola il processo di allattamento. Ha un effetto ipotensivo e un effetto mobilizzante dei grassi. Un punto sfavorevole è l'aumento dei livelli di prolattina, poiché ciò inibisce lo sviluppo dei follicoli e la steroidogenesi nelle ovaie.

Quarto livello del ciclo mestruale

Il livello è rappresentato dalla zona ipofisiotropica dell'ipotalamo: i nuclei ventromediale, arcuato e dorsomediale. Sintetizzano gli ormoni ipofisiotropi. Poiché la folliberina non è stata isolata e non è stata ancora sintetizzata, viene utilizzata l'abbreviazione del gruppo generale delle liberine gonadotrope ipotalamiche (HT-RT). Tuttavia, è noto per certo che il rilascio dell’ormone stimola il rilascio sia di LH che di FSH dalla ghiandola pituitaria anteriore.

La GT-RH dell'ipotalamo entra attraverso le terminazioni degli assoni che sono in stretto contatto con i capillari dell'eminenza mediale dell'ipotalamo nel sistema circolatorio che unisce l'ipotalamo e l'ipofisi. Una caratteristica di questo sistema è la possibilità del flusso sanguigno in entrambe le direzioni, che è importante nell'implementazione del meccanismo di feedback.

La regolazione della sintesi e dell'ingresso nel flusso sanguigno del GT-RG è piuttosto complessa; il livello di estradiolo nel sangue è importante. È stato notato che l'entità delle emissioni di GT-RG nel periodo preovulatorio (in un contesto di massimo rilascio di estradiolo) è significativamente più elevata rispetto alle prime fasi follicolare e luteinica. È stato notato anche il ruolo delle strutture dopaminergiche dell'ipotalamo nella regolazione della sintesi della prolattina. La dopamina inibisce il rilascio di prolattina dalla ghiandola pituitaria.

Quinto livello del ciclo mestruale

Il livello del ciclo mestruale è rappresentato da strutture cerebrali sopraipotalamiche. Queste strutture ricevono impulsi dall'ambiente esterno e dagli interocettori, li trasmettono attraverso un sistema di trasmettitori di impulsi nervosi ai nuclei neurosecretori dell'ipotalamo. A loro volta, gli esperimenti effettuati dimostrano che nella regolazione della funzione dei neuroni ipotalamici che secernono GT-RT, il ruolo principale spetta alla dopamina, alla norepinefrina e alla serotonina. E la funzione dei neurotrasmettitori è svolta da neuropeptidi con azione simile alla morfina (peptidi oppioidi) - endorfine (END) ed encefaline (ENK).

La corteccia cerebrale svolge anche un ruolo importante nella regolazione del ciclo mestruale. Esistono prove del coinvolgimento dei nuclei amigdaloidei e del sistema limbico nella regolazione neuroumorale del ciclo mestruale.

Caratteristiche della regolazione del ciclo mestruale

Di conseguenza, riassumendo tutto quanto sopra, possiamo concludere che la regolazione del processo mestruale ciclico è un sistema molto complesso. La regolazione all'interno di questo sistema stesso può essere effettuata sia attraverso un lungo circuito di feedback (GT-RT - cellule nervose dell'ipotalamo), sia attraverso un circuito corto (lobo anteriore della ghiandola pituitaria - ipotalamo) o anche attraverso uno ultracorto (GT-RT - cellule nervose dell'ipotalamo).

A sua volta, il feedback può essere sia negativo che positivo. Ad esempio, con bassi livelli di estradiolo nella fase follicolare iniziale, aumenta il rilascio di LH da parte della ghiandola pituitaria anteriore: feedback negativo. Un esempio di feedback positivo è il picco di rilascio dell’estradiolo, che provoca il rilascio di FSH e LH. Un esempio di connessione negativa ultracorta è un aumento della secrezione di GT-RT con una diminuzione della sua concentrazione nei neuroni neurosecretori dell'ipotalamo.

Caratteristiche della regolazione del ciclo mestruale

Va notato che nel normale funzionamento dei cambiamenti ciclici negli organi genitali, grande importanza è attribuita ai cambiamenti ciclici in altri organi e sistemi del corpo di una donna, ad esempio la predominanza delle reazioni inibitorie del sistema nervoso centrale, una diminuzione nelle reazioni motorie, ecc.

Nella fase di proliferazione endometriale del ciclo mestruale si nota una predominanza del parasimpatico e nella fase secretoria una predominanza delle parti simpatiche del sistema nervoso autonomo. A sua volta, lo stato del sistema cardiovascolare durante il ciclo mestruale è caratterizzato da fluttuazioni funzionali ondulatorie. È ormai dimostrato che nella prima fase del ciclo mestruale i capillari si restringono leggermente, il tono di tutti i vasi aumenta e il flusso sanguigno è rapido. E nella seconda fase, i capillari, al contrario, sono leggermente dilatati, il tono vascolare è ridotto e il flusso sanguigno non è sempre uniforme. Sono stati notati anche cambiamenti nel sistema sanguigno.

L'endometrio di tipo proliferativo è una crescita intensiva dello strato mucoso uterino, che si verifica sullo sfondo di processi iperplastici causati dall'eccessiva divisione delle strutture cellulari dell'endometrio. Con questa patologia si sviluppano malattie ginecologiche e la funzione riproduttiva viene interrotta. Di fronte al concetto di endometrio proliferativo è necessario capire cosa significa.

Endometrio: che cos'è? Questo termine si riferisce allo strato mucoso che riveste la superficie uterina interna. Questo strato ha una struttura strutturale complessa, che comprende i seguenti frammenti:

• strato epiteliale ghiandolare;
• sostanza principale;
• stroma;
• vasi sanguigni.

L'endometrio svolge importanti funzioni nel corpo femminile. È lo strato mucoso dell'utero che è responsabile dell'attaccamento dell'ovulo fecondato e dell'inizio di una gravidanza di successo. Dopo il concepimento, i vasi sanguigni endometriali forniscono al feto ossigeno e nutrienti essenziali.

La proliferazione dell'endometrio favorisce la crescita del letto vascolare per il normale apporto di sangue all'embrione e la formazione della placenta. Durante il ciclo mestruale nell'utero si verificano una serie di cambiamenti ciclici, suddivisi nelle seguenti fasi successive:

• Endometrio in fase di proliferazione - caratterizzato da una crescita intensiva dovuta alla proliferazione delle strutture cellulari attraverso la loro divisione attiva. Nella fase di proliferazione cresce l'endometrio, il che può essere un fenomeno fisiologico del tutto normale, parte del ciclo mestruale, oppure un segno di processi patologici pericolosi.
• Fase di secrezione: in questa fase lo strato endometriale viene preparato per la fase mestruale.
• Fase mestruale, desquamazione endometriale - desquamazione, rigetto dello strato endometriale troppo cresciuto e sua rimozione dal corpo con sangue mestruale.

Per valutare adeguatamente i cambiamenti ciclici dell'endometrio e quanto il suo stato corrisponde alla norma, è necessario tenere conto di fattori quali la durata del ciclo mestruale, le fasi di proliferazione e il periodo secretivo, la presenza o assenza di sanguinamento uterino disfunzionale.

Fasi della proliferazione endometriale

Il processo di proliferazione endometriale comprende diverse fasi successive, che corrispondono al concetto di normalità. L'assenza di una delle fasi o dei fallimenti nel suo corso può significare lo sviluppo di un processo patologico. L'intero periodo dura due settimane. Durante questo ciclo, i follicoli maturano, stimolando la secrezione dell'ormone estrogeno, sotto l'influenza del quale cresce lo strato uterino endometriale.

Si distinguono le seguenti fasi della fase di proliferazione:

1. Precoce: dura da 1 a 7 giorni del ciclo mestruale. Nella fase iniziale della fase, la mucosa uterina cambia. Le cellule epiteliali sono presenti sull'endometrio. Le arterie del sangue praticamente non si torcono e le cellule stromali hanno una forma specifica che ricorda un fuso.
2. La fase intermedia è una fase breve, che si verifica tra l'ottavo e il decimo giorno del ciclo mestruale. Lo strato endometriale è caratterizzato dalla formazione di alcune strutture cellulari formate durante la divisione indiretta.
3. La fase tardiva dura da 11 a 14 giorni del ciclo. L'endometrio è ricoperto da ghiandole contorte, l'epitelio è multistrato, i nuclei cellulari sono di forma rotonda e di grandi dimensioni.

Le fasi sopra elencate devono soddisfare i criteri normativi stabiliti e sono anche indissolubilmente legate alla fase secretoria.

Fasi della secrezione endometriale

L'endometrio secretorio è denso e liscio. La trasformazione secretiva dell'endometrio inizia immediatamente dopo il completamento della fase di proliferazione.

Gli esperti distinguono le seguenti fasi di secrezione dello strato endometriale:

1. Fase iniziale - osservata da 15 a 18 giorni del ciclo mestruale. In questa fase, la secrezione è espressa molto debolmente, il processo sta appena iniziando a svilupparsi.
2. La fase intermedia della fase di secrezione si verifica tra 21 e 23 giorni del ciclo. Questa fase è caratterizzata da un aumento della secrezione. Una leggera soppressione del processo si nota solo alla fine della fase.
3. Tardivo - per la fase tardiva della fase di secrezione, è tipica la soppressione della funzione secretoria, che raggiunge il suo apice all'inizio delle mestruazioni stesse, dopo di che inizia il processo di sviluppo inverso dello strato uterino endometriale. La fase tardiva si osserva nel periodo compreso tra 24 e 28 giorni del ciclo mestruale.

Malattie proliferative

Malattie proliferative dell'endometrio: cosa significa? In genere, l’endometrio di tipo secretorio non rappresenta praticamente alcuna minaccia per la salute della donna. Ma lo strato mucoso dell'utero durante la fase proliferativa cresce intensamente sotto l'influenza di alcuni ormoni. Questa condizione comporta un potenziale pericolo in termini di sviluppo di malattie causate dalla divisione patologica e aumentata delle strutture cellulari. Aumentano i rischi di sviluppare tumori, sia benigni che maligni. Tra le principali patologie di tipo proliferativo, i medici identificano quanto segue:

Iperplasia- proliferazione patologica dello strato endometriale uterino.

Questa malattia si manifesta con segni clinici come:

• irregolarità mestruali,
• sanguinamento uterino,
• sindrome del dolore.

Con l'iperplasia, lo sviluppo inverso dell'endometrio viene interrotto, aumentano i rischi di infertilità, si sviluppano disfunzioni riproduttive e anemia (sullo sfondo di una forte perdita di sangue). Anche la probabilità di degenerazione maligna del tessuto endometriale e di sviluppo del cancro aumenta in modo significativo.

Endometrite- processi infiammatori localizzati nell'area dello strato mucoso dell'endometrio uterino.

Questa patologia si manifesta:

• sanguinamento uterino,
• mestruazioni abbondanti e dolorose,
• perdite vaginali di natura purulenta-sanguigna,
• dolore doloroso localizzato nel basso addome,
• contatti intimi dolorosi.

L'endometrite influisce negativamente anche sulle funzioni riproduttive del corpo femminile, provocando lo sviluppo di complicazioni come problemi di concepimento, insufficienza placentare, minaccia di aborti spontanei e interruzione spontanea della gravidanza nelle prime fasi.

Cancro uterino- una delle patologie più pericolose che si sviluppano nel periodo proliferativo del ciclo.

I pazienti di età superiore ai 50 anni sono più suscettibili a questa malattia maligna. La malattia si manifesta come crescita esofitica attiva contemporaneamente alla concomitante germinazione infiltrante nel tessuto muscolare. Il pericolo di questo tipo di oncologia risiede nel suo decorso praticamente asintomatico, soprattutto nelle prime fasi del processo patologico.

Il primo segno clinico è la leucorrea: secrezioni vaginali di natura mucosa, ma sfortunatamente la maggior parte delle donne non presta particolare attenzione a questo.

Sintomi clinici come:

• sanguinamento uterino,
• dolore localizzato nel basso addome,
• aumento della voglia di urinare,
• perdite vaginali sanguinolente,
• debolezza generale e aumento della fatica.

I medici notano che la maggior parte delle malattie proliferative si sviluppa sullo sfondo di disturbi ormonali e ginecologici. I principali fattori provocatori includono disturbi endocrini, diabete mellito, fibromi uterini, endometriosi, ipertensione e eccesso di peso corporeo.

Nel gruppo ad alto rischio, i ginecologi includono donne che hanno subito aborti, aborti spontanei, curettage, interventi chirurgici sugli organi del sistema riproduttivo e che abusano di contraccettivi ormonali.

Per prevenire e individuare tempestivamente tali malattie, è necessario monitorare la propria salute ed essere visitati da un ginecologo almeno 2 volte l'anno a scopo preventivo.

Il pericolo di reprimere la proliferazione

L'inibizione dei processi proliferativi nello strato endometriale è un fenomeno abbastanza comune, caratteristico della menopausa e del declino delle funzioni ovariche.

Nei pazienti in età riproduttiva, questa patologia è irta dello sviluppo di ipoplasia e dismenorrea. Durante i processi di natura ipoplastica, si verifica un assottigliamento dello strato mucoso uterino, a seguito del quale l'ovulo fecondato non può attaccarsi normalmente alla parete dell'utero e la gravidanza non si verifica. La malattia si sviluppa sullo sfondo di disturbi ormonali e richiede cure mediche adeguate e tempestive.

L'endometrio proliferativo - uno strato mucoso uterino in crescita, può essere una manifestazione della norma o un segno di patologie pericolose. La proliferazione è caratteristica del corpo femminile. Durante le mestruazioni, lo strato endometriale viene eliminato, dopodiché viene gradualmente ripristinato attraverso la divisione cellulare attiva.

Per i pazienti con disturbi riproduttivi, è importante tenere conto dello stadio di sviluppo dell'endometrio quando si effettuano esami diagnostici, poiché in periodi diversi gli indicatori possono presentare differenze significative.