Первичный иммунодефицит синдром вискотта олдрича. Что такое синдром вискотта-олдрича. Чем настоящий иммунодефицит отличается от частой простуды

Энтероколитом называется воспалительный процесс, поражающий сразу и тонкую, и толстую кишку.

Это одно из самых распространенных заболеваний органов ЖКТ, способное приводить к развитию атрофических процессов в слизистой оболочке кишечника с сопутствующими им нарушениями его функционирования.

При постановке диагноза обращают внимание на локализацию очага патологического процесса. Энтероколит зачастую сопровождается преимущественным поражением слизистых тонкой и толстой кишки.

Патологии характеризуется продолжительным течением. Вызвать его развитие могут инфекционные кишечные заболевания, чрезмерное употребление острого, алкоголизм, медикаментозная или производственная интоксикация, продолжительное проведение антибиотикотерапии и прочие факторы. Перед назначением лечения важно установить причину энтероколита, иначе терапия будет неэффективной.

Классификация и причины развития энтероколита

Энтероколиты могут протекать в острой и хронической форме. Для острой фазы патологии характерно поражение только верхнего, эпителиального, слоя слизистой кишки. При хронизации болезни происходит поражение и более глубоких слоев кишечных стенок. Хронический энтероколит развивается при неправильном лечении его острой фазы, либо при отсутствии такового.

Если развитие энтероколита происходит на фоне других патологий органов ЖКТ, в этом случае речь идет о его вторичной природе.

Симптомы энтероколита у взрослых

При острой форме энтероколита пациенты зачастую предъявляют жалобы на такие симптомы:

• острые боли в животе;
• вздутие, метеоризм;
• урчания в животе;
• тошноту;
• рвоту (не всегда);
• появление налета на языке;
• диарею.

Инфекционный энтероколит часто сопровождается поносом с выделением зловонного стула, в котором могут присутствовать вкрапления слизи или кровяные прожилки. Развивается клиническая картина интоксикации организма, сопровождающаяся повышением температуры, головными болями, слабостью, мышечной болью.

Обострение хронического энтероколита сопровождается болью в животе, локализующейся в области пупка. Она может распространяться и по всему животу.

Болевые ощущения усиливаются во второй половине дня, во время физической активности, через 1,5 – 2 часа после приема пищи или перед актом дефекации. Пациент теряет аппетит, у него возникает вздутие живота, метеоризмы, запоры, сменяющиеся диареей.

Возникновение симптомов, характерных для энтероколита, должно стать поводом для обращения за врачебной помощью.

Симптомы у детей

Энтероколит у детей проявляется несколько по-другому, чем у взрослых. Прежде всего, у ребенка развивается болевой синдром с локализацией в пупочной области живота. Больной ощущает дискомфорт, у него возникает головная боль, он становится нервным и раздражительным. На фоне повышения интенсивности неприятной симптоматики возможны даже головокружения.

Спустя несколько часов после еды у детей начинают возникать учащенные позывы к дефекации, открывается диарея. Ребенок может ходить в туалет до 6 раз в день, а в фекалиях нередко прослеживаются следы слизи, вспененной гнили или частички непереваренной пищи. В первый день развития энтероколита больного ребенка мучает тошнота, сопровождающаяся рвотой. Поначалу из организма выводятся все частички пищи, а затем рвотные массы будут состоять лишь из желчи и слюны.

Развитию энтероколита у новорожденных младенцев способствует проникновение патогенной микрофлоры к плоду сквозь плаценту. Болезнь также может стать следствием затяжных или тяжелых родов, травм ребенка при прохождении по родовым путям матери и т. д.

У недоношенных младенцев существует риск развития некротического энтероколита. В большинстве случаев речь идет о хроническом течении патологии. При обострении заболевания младенец сильно плачет, а иногда даже громко кричит.

Так, для некротического энтероколита у детей характерно возникновение:

• продолжительных запоров, сменяющихся поносами;
• вздутия (при нажатии на животик ребенка ощущается его твердость, а сам малыш начинает плакать и извиваться);
• беспокойного сна.

У детей энтероколит проявляется намного ярче, а поэтому диагностируется легче и быстрее. При возникновении у ребенка тревожных симптомов родители должны обязательно показать его врачу.

Диагностика

Острый энтероколит весьма просто диагностировать, опираясь на данные анамнеза и результаты копрограммы – лабораторного исследования кала. Иногда, в качестве дополнительного метода диагностики, проводится ректоскопия.

Для определения хронической формы энтероколита проводится ряд исследований:

• сбор анамнеза;
• физикальный осмотр;
• копрограмма;
• инструментальные диагностические процедуры (колоноскопии, помогающей выявить наличие эрозий, язв или очагов воспалительного процесса на стенках слизистой толстого кишечника).

При необходимости может быть проведена биопсия. Выявить изменения просвета кишечника помогает рентгенография.

При подозрении на энтероколит проводится и ряд лабораторных исследований. Так, с помощью анализа крови можно выявить анемию, а также низкое содержание липидов и протеинов, ионный дисбаланс.

В кале отмечается повышение содержание слизистых примесей и лейкоцитов. Возможно также обнаружение стеатореи, амилореи, креатореи. Огромное значение имеет проведение дифференциальной диагностики. Это важно для того, чтобы отличить хронический энтероколит от затянувшегося течения дизентерии, либо от врожденных ферментопатий.

Как лечить энтероколит у взрослых?

Схема терапии разрабатывается в зависимости от того, что послужило причиной развития энтероколита у взрослого. При синдромокопмлексе, ставшим следствием вирусных патологий, проводится симптоматическое лечение. Больному рекомендуется употреблять много жидкости, благодаря чему уже через несколько дней он почувствует себя намного лучше.

После стабилизации состояния пациента ему назначается курс терапии энтеросорбентами и спазмолитиками, при температуре в схему лечения включаются и жаропонижающие средства. Обязательно проводится промывание желудка. Если имеет место обильная рвота или диарея, важно контролировать объем жидкости, поступающей в организм больного. В этом случае следует употреблять как можно больше несладкого чая, жидких нежирных супов, каш, сваренных на воде. Можно прибегнуть к применению регидратационных препаратов.

При некротическом энтероколите проводится консервативное лечение, подразумевающее внутривенное введение антибиотиков, применение регидратационных лекарств и питательных веществ. Газ из желудка или кишечника удаляется с помощью специальной пластиковой трубки.

При отсутствии эффективности от проведения консервативной терапии больному проводится хирургическое вмешательство. Во время операции выполняется удаление пораженного участка кишечника.

Возможно применение аптечных микроклизм или клизм на основе отваров лекарственных растений. При диарее хорошим «скрепляющим» средством будет настой или отвар зверобоя, тысячелистника, черемухи. Если имеют место запоры, можно воспользоваться облепиховым маслом. Избавиться от метеоризмов помогает ромашка и укропная вода.

Чтобы закрепить результаты терапии, больному может быть назначен курс физиотерапии. Рефлексотерапия, магнитотерапия, манипуляции по очищению кишечника – все эти манипуляции позволяют значительно улучшить состояние здоровья пациента.

Хорошая динамика выздоровления отмечается у пациентов, которые после основной терапии прошли курс санаторно-курортного лечения. Немаловажное значение имеет и ведение активного образ жизни в период ремиссии хронического энтероколита.

Медикаментозное лечение

При энтероколите важен комплексный терапевтический подход. Схема лечения может включать в себя применение:

1. Антибиотиков – для подавления патогенной микрофлоры. Часто врачи прибегают к назначению Нифуроксазида, Энтеросептола.
2. Ферментосодержащими препаратами, помогающими восстановить процесс пищеварения. Хорошо зарекомендовало себя применение , Фестала, Плестала.
3. Пробиотиков и пребиотиков, важных для восстановления кишечной микрофлоры после пройденной пациентом антибиотикотерапии. , Ацидолак, Лактимак – самые эффективные препараты, которые могут назначаться пациентам, прошедшим курс антибиотикотерапии при энтероколите.
4. Регидратантов – , Гидровита, Хумана Электроколит и пр.
5. Жаропонижающих препаратов – , Панадола, Нурофена, Ибуфена и пр.

Важны также препараты, налаживающие перистальтику кишечника. Они купируют спазм, устраняют метеоризмы, запоры и диарею. К таким средствам относятся Тримебутин, Лоперамид, Мебеверин.

Бактерицидный колит лечится с использованием Фуразолидона. Помимо антибактериального, таблетки оказывают и иммуностимулирующий эффект. Препарат целесообразно применять при болезнях ЖКТ, мочеполовой сферы, кожи.

Принимать необходимо по 2-3 таблетки 4 раза в день. Глотать их следует целиком, ни в коем случае не разжевывая. Продолжительность лечения составляет от 5 до 10 дней.

Побочные действия при приеме препарата могут проявиться:

• рвотой;
• тошнотой;
• болями в животе;
• кожными высыпаниями и зудом;
• крапивницей;
• отеком Квинке.

• индивидуальной непереносимостью его компонентов;
• ХПН, находящейся в терминальной стадии;
• патологиями почек и печени;
• заболеваниями нервной системы.

Средство не назначается беременным и кормящим женщинам, больным, работа которых связана с вождением АТС, а также детям младше 1 месяца.

Большое значение имеет применение и ферментативных средств. Одним из самых часто назначаемых является препарат Панкреатин. С помощью лекарства происходит пополнение баланса ферментов ПЖЖ, улучшение процесса расщепления липидов, протеинов и углеводов в ДПК. Препарат способствует нормализации процесс пищеварения.

Панкреатин целесообразно применять при поносе неинфекционной этиологии, вздутии, метеоризме, расстройствах пищеварения. Принимать необходимо по 1-4 таблетки во время еды. За сутки разрешается принять не более 21 таблетки. Продолжать курс лечения можно как в течение нескольких дней, так и на протяжении нескольких месяцев.

Препарат запрещен к применению пациентам с кишечной непроходимостью, индивидуальной непереносимостью его компонентов и панкреатитом. Лекарство также противопоказано детям младше 2 лет.

Панкреатин может вызывать побочные эффекты в виде запора, поноса, тошноты, аллергических реакций.

Питание и диета

Стационарным больным с энтероколитом назначается диетический стол №4. Соблюдать ее придется даже после выписки в течение 1,5 месяца.

Вот главные особенности питания взрослых пациентов с энтероколитом:

• основой рациона являются овощные супы и крупяные каши;
• питаться необходимо дробно, 4-6 раз в день каждые 4-5 часов;
• предпочтение следует отдать блюдам, приготовленным на пару с минимальным количеством жира;
• при поносе необходимо часто выпивать небольшое количество крепко заваренного черного чая, либо же компота из сухофруктов.

Параллельно из меню необходимо исключить:

• продукты, ускоряющие процесс гниения в кишечнике;
• молочную продукцию;
• жирные сорта мяса и рыбы;
• сложные углеводы;
• сладости (кроме меда);
• спиртные напитки (в том числе и слабоалкогольные);
• пряности, острые приправы и специи.

Фрукты вводятся в рацион взрослого человека, перенесшего острый энтероколит, спустя 14 дней после прекращения курса антибиотикотерапии. Начинать необходимо с употребления ограниченных количеств яблок и бананов.

Прогноз

Своевременное выявление болезни, неотложное начало ее лечения и отсутствие сопутствующих ей осложнений делает прогнозы на выздоровление максимально благоприятными.

Частые обострения хронического энтероколита могут привести к развитию белковой недостаточности. Нередко на фоне неконтролируемых рецидивов патологии у пациентов наблюдаются нарушения электролитного баланса крови. Такие патологические изменения опасны для больного, поскольку они нарушают процесс питания внутренних органов, что может привести к истощению организма.

Подобное отклонение, в свою очередь, способно приводить к целому ряду серьезных осложнений. Они могут проявиться в виде нарушений функционирования нервной системы, а также посредством развития воспалительных процессов соседних отделов ЖКТ.

Немецкий врач Вискотт наблюдал трех мальчиков из одной семьи, у которых отмечалось рецидивирующее инфекционное воспаление уха, поражение кожного покрова экземой, постоянные диареи с примесью крови. В тридцатых годах двадцатого века он описал клиническую картину заболевания, обратив внимание на то, что девочки в этой семье были здоровы. Спустя семнадцать лет, педиатр из Америки Олдрич обозначил этиологию заболевания, причиной которой является генный дефект в X хромосоме. Патология получила название синдром Вискотта-Олдрича (WAS, СВО).

Заболевание вызывает серьезное нарушение в иммунной системе, вследствие чего организм становится беззащитным перед грибковым, бактериальным, вирусным заражением. Аномалия наследуется по Х-сцепленному типу передачи. Носителем мутированного гена являются женщины, сами они СВО не подвержены, болеют только представители мужского пола. Синдром относится к тяжелым редко встречающимся недугам. На двести пятьдесят тысяч новорожденных приходится один случай с иммунодефицитом этого генеза.

Причины возникновения

Синдром Вискотта-Олдрича у детей определяет мутация единственного гена WAS (Wiskott-Aldrich syndrome) в плече женской Х хромосомы. Он кодирует белок WASp, отвечающий за свертываемость крови и устойчивость иммунитета к инфекции. Wiskott-Aldrich syndrome по длине состоит из двенадцати экзонов, мутация затрагивает G431A, С290Т, G257A участки, отвечающие за синтез белка, приводя к его отсутствию или недостаточности, что, в свою очередь, отражается на цитоскелете клетки. Генетический сбой приводит к развитию тромбоцитопении, атопического дерматита на фоне иммунной недостаточности.

Заболевание СВО, формирующееся в эмбриональный период, характеризуется как первичный иммунодефицит. Состояние обусловлено неспособностью клеток системы обрабатывать информацию о вторжении инфекции и вырабатывать антитела к ней. Всегда сопровождается аномальным изменением формы и количества тромбоцитов. От вида мутации WAS зависит тяжесть клинического течения патологии. Если нарушения вызвали усечение длины белка, сопровождаются более явными и тяжелыми признаками. В случае недостаточного количества синтеза WASp нормального размера клиническая картина значительно мягче.

Основная симптоматика

Первичный иммунодефицит, вызванный синдромом Вискотта-Олдрича, сопровождается специфическими признаками, которые упрощают диагностику заболевания. СВО относится к врожденной аномалии и проявляется на первом году жизни триадой симптомов:

• постоянные инфекции вирусного, грибкового, бактериального характера;
• высокий риск кровопотери;
• поражение кожного покрова (экзема на фото).

Дополняет основную клиническую картину патологии развитие аутоиммунных заболеваний: онкологических опухолей, лейкемии.

Неспособность организма вырабатывать достаточное количество антител к инфекции является основной причиной постоянного заражения патогенами. Аномалии такого характера тяжело поддается лечению. К возбудителям относятся:

1. Болезнетворные бактерии: синегнойная палочка, разновидность кокков, контагиозный моллюск. Поражают органы дыхания, глаза, уши (часто), носовые проходы, эпидермис.
2. Вирусы, вызывающие гепатит, разнообразные повреждения кожи, герпес (Эпштейн-Барра, цитомегаловирус), провоцирующие развитие сепсиса, менингита.
3. Грибковые инфекции, локализующиеся на эпидермисе, слизистой мочеполовой системы, органов пищеварения.

Кровотечение при синдроме Вискотта-Олдрича является самым опасным симптомом. В его генезе лежит недостаточное формирование костного мозга в эмбриональном периоде. Сломанный код WAS не дает возможности полноценному функционированию белых кровяных телец. Возникшая тромбоцитопения проявляется такими явлениями:

• петехиями, красно-синими подкожными подтеками в виде небольших гематом, появляющимися после незначительного ушиба или надавливания;
• возможными длительными кровотечениями из носа, десен;
• черепно-мозговыми, внутренними кровотечениями, возникающими после незначительных травм.

Характерный признак симптоматики заболевания – это проявление экземы:

• у младенцев локализуется на теменной части, лице, реже в тазобедренной области;
• у детей от года очаг распространяется на локтевые сгибы, запястья, участки за ушами;
• в старшем возрасте к поражению присоединяется кожный покров нижних конечностей.

Экзема сопровождается сильным зудом. Расчесы способствуют развитию бактериальной инфекции. Из-за плохой свертываемости возникают обильные кровотечения, что является угрозой для жизни ребенка.

К аутоиммунным расстройствам относится состояние, когда иммунитет уничтожает собственные клетки антителами. Если атака направлена на эритроциты, развивается анемия, на тромбоциты – идиопатическая пуpпуpа. Если патологический процесс затронул сосуды головного мозга, мышечной массы, внутренних органов, образуется васкулит. Аутоиммунные поражения при синдроме сопровождаются:

• диареей с кровью (аномалии желудочно-кишечного тракта);
• воспалением почек, увеличением лимфатических узлов;
• отеком суставов;
• ознобом при незначительном повышении температуры;
• быстрой утомляемостью, отсутствием аппетита.

У детей с синдромом Вискотта-Олдрича в 20% случаев фиксируется развитие онкологических новообразований, дебют которых приходится на младенческий возраст.

Диагностические мероприятия

Обнаружение синдрома проводится путем лабораторных исследований и сбора анамнеза. Инструментальная диагностика используется по мере необходимости. Для выявления внутричерепного кровотечения применяется МРТ (магнитно-резонансная томография) с контрастным усилителем. Начинается определение патологии с анализа жалоб:

• характер дефекации (жидкий стул с кровью);
• высыпание на эпидермисе непонятного генеза;
• длительность и объем кровотечений;
• частота инфекционного заражения;
• случаи патологии в семье (проведение генетического теста у родственников по женской линии).

При визуальном осмотре уделяется внимание наличию петехий, гематом, экземы, очагов бактериальной инфекции. Для СВО характерно проявление гепатоспленомегалии, лимфаденопатии.

Основным направлением в диагностике аномалии является лабораторный анализ крови, включающий оценку:

• концентрации и размера тромбоцитов;
• уровня иммуноглобулинов, указывающих на функциональное качество иммунитета;
• видоизменение или полное отсутствие белка WASp;
• тест на мутацию в X хромосоме.

Если есть прецеденты генетического заболевания среди мальчиков рода со стороны отца или матери, рекомендуется перинатальная диагностика плода.

В качестве дополнительных мероприятий возможно назначение:

• исследование кала на гемоколит;
• общий анализ урины для исключения воспаления почек и мочеполовой системы;
• при подозрении на онкологию проводится забор костномозгового ликвора, биопсия увеличенных лимфатических узлов;
• пораженная центральная нервная система тестируется при помощи люмбальной пункции.

Синдром сопровождается частыми инфекциями глаз, поэтому для полной диагностической картины необходима консультация офтальмолога.

Лечение

Синдром Вискотта-Олдрича является неизлечимой наследственной аномалией. Не существует специальных методик для устранения генетической мутации. Терапия носит симптоматический характер, призвана улучшить состояние пациента и не допустить развития тяжелых осложнений.

Консервативная терапия

При легкой форме тромбоцитопении, если нет угрозы жизни от значительной кровопотери, пациенту показано медикаментозное лечение:

1. Для стимуляции гемопоэза назначаются агонисты тромбопоэтиновых рецепторов: «Элтромбопаг», «Ромиплостим», «Энплейт».
2. Вводится инъекция антител (иммуноглобулинов): «Антигеп» (внутримышечно), «Интраглобин» (внутривенно), «Иммуноглобулин» (инфузия).
3. Проводится системное купирование экземы цитостатиками фолиевой кислотой, алкилсульфонатами. Антибиотиками «Брунеомицином», «Инрациклином». Препаратами местного применения «Пантенол», «Левовинизоль». Для устранения зуда – «Супрастин», «Зиртек».
4. При анемии показаны средства с содержанием железа: «Гемофер», «Феррум лек».
5. Против бактерий, вирусов и грибков назначаются «Кетоконазол». «Ацикловир», «Цефалоспорин».

Если синдром протекает в тяжелой форме и консервативная терапия не дает положительных результатов, применяется оперативное вмешательство.

Хирургическое лечение

Хорошие результаты по продолжительности жизни с CWO дает трансплантация костного мозга. Пациенту помещают стволовые клетки, предварительно прошедшие тест на совместимость. В случае удачной пересадки биологический материал донора начинает полноценно продуцировать тромбоциты.

Удаление селезенки (спленэктомия) помогает избавиться от кровотечений, но не купирует геморрагический синдром полностью. Инновацией в лечении патологии является генотерапия, метод предусматривает извлечение мутированного гена из цепочки и замена его здоровым. Манипуляции с геномом человека вызывают много споров в научных кругах. Невозможно предсказать, как вторжение в ДНК отразится на потомстве мужчины с синдромом Вискотта-Олдрича.

Возможные осложнения

Генетическая аномалия является тяжелым недугом с неблагоприятным прогнозом. Течение осложняется рядом заболеваний, которые вызваны формой мутации WAS. Если процесс затронул размер продуцированного белка, последствия могут иметь летальный характер. Для пациентов с первичным иммунодефицитом факторами риска являются:

1. Инфекционные поражения (сепсис, ангина, пневмония, гепатит).
2. Развитие аутоиммунных патологий, полностью уничтожающих слабый иммунитет ребенка.
3. Формирование лейкоза, лимфомы, злокачественных опухолей в младенческом возрасте.
4. Сильная внутренняя или внешняя кровопотеря.

При синдроме Вискотта-Олдрича прогноз улучшается в случае трансплантации стволовых клеток костного мозга и при условии постоянного симптоматического лечения. Есть примеры, когда мужчины доживали до 40 лет без визуальных признаков заболевания, заводили семьи, оставляли потомство.

Риск генетического наследования на рисунке ниже:

Содержание статьи

Синдром Вискотта-Олдрича - наследственное иммунодефицитное заболевание, характеризующееся экземой, тромбоцитопенией, частыми рецидивирующими инфекциями, развитием новообразований, преимущественно ретикулоэндотелиальной системы.

Патогенез синдрома Вискотта-Олдрича

Синдром Вискотта-Олдрича имеет сцепленный с Х-хромосомой тип наследования, встречается в детском возрасте, характерным иммунологическим дефектом его является неспособность образовывать антитела против полисахаридных антигенов (капсульных антигенов стрептококка, пневмококка, мембран эритроцитов). Ответ на белковые, в том числе бактериальные, антигены при синдроме Вискотта-Олдрича сохранен. У больных снижен противовирусный иммунитет, заторможены реакции гиперчувствительности замедленного типа (в ответ на антигены), отторжения трансплантата и ответ на ДНХБ. Тимус, который у новорожденных больных такой же, как и у здоровых, подвергается быстрой инволюции. Уровень циркулирующих лимфоцитов у больных нормальный, количество Е-розеток и содержание иммуноглобулина М и иммуноглобулина G в сыворотке нормальные или сниженные, иммуноглобулина А нормальное или увеличенное, иммуноглобулина Е, как правило, повышенное. РБТЛ на ФГА чаще заторможена, но может быть сохранена. Ускорен катаболизм иммуноглобулинов, наблюдается транзиторная парапротеинемия. Предполагаемый механизм иммунологической недостаточности - снижение уровня Т-супрессоров.

Клиника синдрома Вискотта-Олдрича

Обычно болезнь начинается остро - с кишечного кровотечения, появления геморрагической сыпи, возможны внутримозговые кровоизлияния. Синдром Вискотта-Олдрича характеризуется выраженной тромбоцитопенией, нарушением физиологических свойств тромбоцитов (снижены адгезивность и агрегация), умеренной гемолитической анемией, часто гепатоспленомегалией. При синдрое Вискотта-Олдрича отмечаются инфекции дыхательных путей, средний отит, опоясывающий лишай, частые аллергические реакции, особенно на пищевые продукты (молоко, яйца), положительные аллергологические диагностические пробы, кожные, радиоаллергосорбент-тест с аллергенами пищевыми. Возможна аллергическая природа энтеропатии, упорной геморрагической диареи. В крови выявляется выраженная эозинофилия.

Лечение синдрома Вискотта-Олдрича

Лечение состоит в антибактериальной терапии, которую сочетают с длительным введением у-глобулина, в местном применении глюкокортикостероидных препаратов, элиминационной диете. Описаны случаи использования фактора переноса. При кровотечении показаны переливание крови и тромбоцитарной массы. Alfred Wiskott ) описал трёх братьев с низким количеством тромбоцитов (тромобцитопенией), кровавым поносом, экземой и рецидивирующими инфекциями уха, в то время как их четыре сестры были здоровы. Вискотт охарактеризовал её как болезнь Верльгофа .

Эпидемиология

Сочетание синдрома Вискотта-Олдрича с Х-сцепленной тромбоцитопенией встречается у 4-10 из 1 млн родившихся живыми. Географический фактор не имеет значения.

Болеют почти исключительно лица мужского пола. Случаи заболевания лиц женского пола, хоть и описаны в литературе, но очень редки и связаны с подавлением активности одной из X-хромосом.

Женщины в подавляющем большинстве случаев выступают лишь в роли гетерозиготных носителей и сами почти никогда не болеют, однако для женщин с врождённой тромбоцитопенией оценка гена WASP может оказаться важным диагностическим исследованием .

Этиология

Ген WAS, мутации в котором приводят к развитию данного заболевания, локализован на коротком плече Х-хромосомы . Возникновение мутации в гене, ответственном за синтез белка WASp, приводит к появлению дефектной формы белка или к полному его отсутствию, что влечёт за собой развитие нарушений иммунитета и гемостаза.

Известно более 350 мутаций в гене WAS, которые приводят к иммунодефициту и тромбоцитопении .

Тип мутации гена WAS существенно коррелирует со степенью тяжести заболевания: те, которые привели к производству усечённого белка, сопровождаются значительно более тяжёлыми симптомами, чем те, которые кодируют нормальную длину белка WASp. Аутоиммунные заболевания и злокачественные новообразования могут произойти при обоих типах мутаций, но пациенты с усечённым геном WAS подвергаются повышенному риску .

Наследование

Как любое другое Х-сцепленное рецессивное заболевание, Синдром Вискотта - Олдрича наследуется следующим образом.

Женщина-носитель при каждой беременности имеют 25%-ную вероятность родить здоровую дочь-носителя (как она сама), 25%-ную вероятность родить здоровую дочь без носительства мутантного гена, 25%-ную вероятность родить больного сына и 25%-ную вероятность родить здорового сына. Это также означает, что каждая дочь имеет 50 % шанс стать носителем, а каждый сын имеет 50 % вероятность наличия заболевания .

Примерно у 1/3 пациентов с вновь диагностированным СВО причиной заболевания является новая мутация, произошедшая во время оплодотворения яйцеклетки, то есть не унаследована от матери .

Клиническая картина

Синдром Вискотта-Олдрича поражает мальчиков и проявляется следующими симптомами: атопическим дерматитом , геморрагическим синдромом (снижением количества тромбоцитов , гемоглобина, эритроцитов) и комбинированным дефицитом В- и Т-лимфоцитов , который ведёт к повторяющимся инфекционным процессам (частые ОРЗ , бронхолёгочные инфекции, инфекции ЛОР-органов, кожи, слизистых, мочевыводящих путей и ЖКТ). Поскольку число тромбоцитов снижено, первым симптомом может быть кровоточивость, например кровавая диарея. Изменение уровня сывороточных иммуноглобулинов - низкий IgM, высокий IgA, очень высокий IgE, уровень IgG может быть нормальным, пониженным или повышенным . Дефицит В- и Т- лимфоцитов делает детей восприимчивыми к заболеваниям, вызванным бактериями, вирусами и грибами. Распространены инфекционные поражения дыхательных путей. У детей, доживших до 10-летнего возраста, развивается по крайней мере одно аутоиммунное заболевание ; до трети пациентов страдают онкологическими заболеваниями , в основном это лимфомы и лейкозы .

Патофизиология

Лечение

Радикальное

Поскольку у больных синдромом Вискотта-Олдрича снижено количество тромбоцитов, а тромбоциты разрушаются в селезёнке, спленэктомия часто помогает уменьшить проявления геморрагического синдрома, но не излечивает другие нарушения, характерные для СВО. Эффективна трансплантация костного мозга , однако трансплантация осложняется трудностью в выборе донора, возможной гипофункцией трансплантата, риском отторжения (реакция «трансплантат против хозяина») и частыми посттрансплантационными осложнениями в виде вирусной, бактериальной и грибковой инфекции.

Консервативное

Возможно проведение заместительной терапии эритроцитарной массой и тромбоконцентратом . При массивных кровотечениях показано переливание крови (с осторожностью у больных с глубоким падением Т-клеточного иммунитета). Антибиотики (цефалоспорины , аминогликозиды , полусинтетические пенициллины , сульфаниламиды) - эффективны в отношении бактериальной флоры. Также целесообразно переливание иммуноглобулинов.

Генотерапия

Начаты исследования коррекции синдрома Вискотта-Олдрича методом генотерапии , используя лентивирус . Доказана принципиальная возможность успешной генотерапии гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича . В настоящее время исследователи продолжают развивать оптимизированные векторы генотерапии . В июле 2013 итальянский San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy (HSR-TIGET) сообщил, что на трёх детях с синдромом Вискотта-Олдрича показано существенное улучшение спустя 20-30 месяцев после применения генетически модифицированного лентивируса . Последние испытания генной терапии продемонстрировали обнадёживающие результаты для пациентов, которым невозможно подобрать подходящего донора стволовых клеток (костного мозга).

Прогноз

Прогноз очень зависит от того, какая именно мутация в гене WAS вызвала заболевание . В общем случае без применения трансплантации костного мозга прогноз неблагоприятный. С применением трансплантации - обнадёживающий.

Трансплантация стволовых клеток костного мозга, если удалось преодолеть реакцию «трансплантат против хозяина», приводит к нормализации показателей крови и делает прогноз благоприятным. Выживаемость после применения стволовых клеток продолжает улучшаться.

Прогноз тем благоприятнее, чем меньше времени прошло между установлением диагноза и трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, если её выполнять в возрасте пациента до 5-6 лет и до возникновения значительных осложнений.

Несмотря на то, что СВО остаётся тяжёлым заболеванием, при котором возможны угрожающие жизни осложнения, многие больные мужского пола доживают до подросткового или даже взрослого возраста, ведут продуктивную жизнь и имеют собственные семьи. Самым старшим из больных, получивших трансплантацию костного мозга, сейчас больше тридцати лет, и они кажутся выздоровевшими без развития злокачественных опухолей или аутоиммунных заболеваний .

Режим

В связи с высокой возможностью заражения на время обострения необходимо помещать больных с синдромом Вискотта - Олдрича в бокс . По тем же причинам больным с синдромом Вискотта - Олдрича противопоказано нахождение в детском коллективе. Также противопоказаны прививки живыми вакцинами (поскольку существует вероятность того, что вакцинный штамм вируса может вызвать заболевание) и препаратами, содержащими полисахаридный антиген.

Напишите отзыв о статье "Синдром Вискотта - Олдрича"

Примечания

1. Wiskott A. Familiarer angeborener Morbus Werlhofii. Monastsschr // Monastsschr. Kinderleil. Kd. - 1937. - Vol. 68. - P.212-216.
2. Aldrich R. A. , Steinberg A. G. , Campbell D. C. (англ.) // Pediatrics. - 1954. - Vol. 13, no. 2 . - P. 133-139. - PMID 13133561 .
3. Wengler G. , Gorlin J. B. , Williamson J. M. , Rosen F. S. , Bing D. H. (англ.) // Blood. - 1995. - Vol. 85, no. 9 . - P. 2471-2477. - PMID 7537115 .
4. Davis B. R. , Yan Q. , Bui J. H. , Felix K. , Moratto D. , Muul L. M. , Prokopishyn N. L. , Blaese R. M. , Candotti F. (англ.) // Clinical immunology (Orlando, Fla.). - 2010. - Vol. 135, no. 1 . - P. 72-83. - DOI :10.1016/j.clim.2009.12.011 . - PMID 20123155 .
5. Takimoto T, Takada H, Ishimura M, Kirino M, Hata K, Ohara O, Morio T, Hara T. (2015 Jan 24). «Wiskott-Aldrich syndrome in a girl caused by heterozygous WASP mutation and extremely skewed X-chromosome inactivation: a novel association with maternal uniparental isodisomy 6.». Neonatology 107 (3): 185-190. DOI :10.1159/000370059 . PMID 25633059 .
7. , Resource of Asian Primary Immunodeficiency Diseases (RAPID)
8. Jin, Y.; Mazza, C.; Christie, J.; Giliani, S.; Fiorini, M.; Mella, P.; Gandellini, F.; Stewart, D. et al. (2004). «Mutations of the Wiskott-Aldrich Syndrome Protein (WASP): hotspots, effect on transcription, and translation and phenotype/genotype correlation». Blood 104 (13): 4010. doi: . PMID .
10. Sande, Merle A.; Wilson, Walter P. (2001). Current diagnosis & treatment in infectious diseases. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill. p. 361. ISBN .
12. Derry, J. M. J., Ochs, H. D., Francke, U. Isolation of a novel gene mutated in Wiskott-Aldrich syndrome. Cell 78: 635-644, 1994. Note: Erratum: Cell 79: following 922, 1994. doi: . PMID .
13. Rosen F. S. , Cooper M. D. , Wedgwood R. J. (англ.) // The New England journal of medicine. - 1984. - Vol. 311, no. 5 . - P. 300-310. - DOI :10.1056/NEJM198408023110506 . - PMID 6429535 .
14. Zhu Q. , Watanabe C. , Liu T. , Hollenbaugh D. , Blaese R. M. , Kanner S. B. , Aruffo A. , Ochs H. D. (англ.) // Blood. - 1997. - Vol. 90, no. 7 . - P. 2680-2689. - PMID 9326235 .
15. Sullivan K. E. (англ.) // Current opinion in hematology. - 1999. - Vol. 6, no. 1 . - P. 8-14. - PMID 9915548 .
16. Galy, A.; Roncarolo, M. G.; Thrasher, A. J. (2008). «Development of lentiviral gene therapy for Wiskott Aldrich syndrome» . Expert Opinion on Biological Therapy 8 (2): 181-190. doi: . PMC . PMID
17. Frecha, C; M G Toscano , C Costa , M J Saez-Lara , F L Cosset , E Verhoeyen & F Martin (2008). «Improved lentiviral vectors for Wiskott Aldrich syndrome gene therapy mimic endogenous expression profiles throughout haematopoiesis». Gene Therapy 15 (12): 930-41. doi: . PMID
18. Boztug, K.; Schmidt, M.; Schwarzer, A.; Banerjee, P. P.; Díez, I. S. A.; Dewey, R. A.; Böhm, M.; Nowrouzi, A. et al. (2010). «Stem-Cell Gene Therapy for the Wiskott-Aldrich Syndrome» . New England Journal of Medicine 363 (20): 1918-1927. doi: . PMC . PMID
19. Dewey, R.; Diez, I.; Ballmaier, M.; Filipovich, A.; Greil, J.; Gungor, T.; Happel, C.; Maschan, A. et al. (2006). «Retroviral WASP gene transfer into human hematopoietic stem cells reconstitutes the actin cytoskeleton in myeloid progeny cells differentiated in vitro». Experimental Hematology 34 (9): 1161-1169. doi: . PMID
20. Aiuti, A.; Biasco, L.; Scaramuzza, S.; Ferrua, F.; Cicalese, M. P.; Baricordi, C.; Dionisio, F.; Calabria, A. et al. (2013). «Lentiviral Hematopoietic Stem Cell Gene Therapy in Patients with Wiskott-Aldrich Syndrome». Science. doi: .
21. Worth A. J. , Thrasher A. J. (англ.) // Expert review of clinical immunology. - 2015. - P. 1-18. - DOI :10.1586/1744666X.2015.1062366 . - PMID 26159751 .
22. Perry G. S. 3rd , Spector B. D. , Schuman L. M. , Mandel J. S. , Anderson V. E. , McHugh R. B. , Hanson M. R. , Fahlstrom S. M. , Krivit W. , Kersey J. H. (англ.) // The Journal of pediatrics. - 1980. - Vol. 97, no. 1 . - P. 72-78. - PMID 7381651 .

См. также

Ссылки

• . «Центр молекулярной генетики» при Медико-генетическом научном центре Российской академии медицинских наук.
• . Medscape

Отрывок, характеризующий Синдром Вискотта - Олдрича

Балашев ничего не мог отвечать на это и молча наклонил голову.
– Да, в этой комнате, четыре дня тому назад, совещались Винцингероде и Штейн, – с той же насмешливой, уверенной улыбкой продолжал Наполеон. – Чего я не могу понять, – сказал он, – это того, что император Александр приблизил к себе всех личных моих неприятелей. Я этого не… понимаю. Он не подумал о том, что я могу сделать то же? – с вопросом обратился он к Балашеву, и, очевидно, это воспоминание втолкнуло его опять в тот след утреннего гнева, который еще был свеж в нем.
– И пусть он знает, что я это сделаю, – сказал Наполеон, вставая и отталкивая рукой свою чашку. – Я выгоню из Германии всех его родных, Виртембергских, Баденских, Веймарских… да, я выгоню их. Пусть он готовит для них убежище в России!
Балашев наклонил голову, видом своим показывая, что он желал бы откланяться и слушает только потому, что он не может не слушать того, что ему говорят. Наполеон не замечал этого выражения; он обращался к Балашеву не как к послу своего врага, а как к человеку, который теперь вполне предан ему и должен радоваться унижению своего бывшего господина.
– И зачем император Александр принял начальство над войсками? К чему это? Война мое ремесло, а его дело царствовать, а не командовать войсками. Зачем он взял на себя такую ответственность?
Наполеон опять взял табакерку, молча прошелся несколько раз по комнате и вдруг неожиданно подошел к Балашеву и с легкой улыбкой так уверенно, быстро, просто, как будто он делал какое нибудь не только важное, но и приятное для Балашева дело, поднял руку к лицу сорокалетнего русского генерала и, взяв его за ухо, слегка дернул, улыбнувшись одними губами.
– Avoir l"oreille tiree par l"Empereur [Быть выдранным за ухо императором] считалось величайшей честью и милостью при французском дворе.
– Eh bien, vous ne dites rien, admirateur et courtisan de l"Empereur Alexandre? [Ну у, что ж вы ничего не говорите, обожатель и придворный императора Александра?] – сказал он, как будто смешно было быть в его присутствии чьим нибудь courtisan и admirateur [придворным и обожателем], кроме его, Наполеона.
– Готовы ли лошади для генерала? – прибавил он, слегка наклоняя голову в ответ на поклон Балашева.
– Дайте ему моих, ему далеко ехать…
Письмо, привезенное Балашевым, было последнее письмо Наполеона к Александру. Все подробности разговора были переданы русскому императору, и война началась.

После своего свидания в Москве с Пьером князь Андреи уехал в Петербург по делам, как он сказал своим родным, но, в сущности, для того, чтобы встретить там князя Анатоля Курагина, которого он считал необходимым встретить. Курагина, о котором он осведомился, приехав в Петербург, уже там не было. Пьер дал знать своему шурину, что князь Андрей едет за ним. Анатоль Курагин тотчас получил назначение от военного министра и уехал в Молдавскую армию. В это же время в Петербурге князь Андрей встретил Кутузова, своего прежнего, всегда расположенного к нему, генерала, и Кутузов предложил ему ехать с ним вместе в Молдавскую армию, куда старый генерал назначался главнокомандующим. Князь Андрей, получив назначение состоять при штабе главной квартиры, уехал в Турцию.
Князь Андрей считал неудобным писать к Курагину и вызывать его. Не подав нового повода к дуэли, князь Андрей считал вызов с своей стороны компрометирующим графиню Ростову, и потому он искал личной встречи с Курагиным, в которой он намерен был найти новый повод к дуэли. Но в Турецкой армии ему также не удалось встретить Курагина, который вскоре после приезда князя Андрея в Турецкую армию вернулся в Россию. В новой стране и в новых условиях жизни князю Андрею стало жить легче. После измены своей невесты, которая тем сильнее поразила его, чем старательнее он скрывал ото всех произведенное на него действие, для него были тяжелы те условия жизни, в которых он был счастлив, и еще тяжелее были свобода и независимость, которыми он так дорожил прежде. Он не только не думал тех прежних мыслей, которые в первый раз пришли ему, глядя на небо на Аустерлицком поле, которые он любил развивать с Пьером и которые наполняли его уединение в Богучарове, а потом в Швейцарии и Риме; но он даже боялся вспоминать об этих мыслях, раскрывавших бесконечные и светлые горизонты. Его интересовали теперь только самые ближайшие, не связанные с прежними, практические интересы, за которые он ухватывался с тем большей жадностью, чем закрытое были от него прежние. Как будто тот бесконечный удаляющийся свод неба, стоявший прежде над ним, вдруг превратился в низкий, определенный, давивший его свод, в котором все было ясно, но ничего не было вечного и таинственного.
Из представлявшихся ему деятельностей военная служба была самая простая и знакомая ему. Состоя в должности дежурного генерала при штабе Кутузова, он упорно и усердно занимался делами, удивляя Кутузова своей охотой к работе и аккуратностью. Не найдя Курагина в Турции, князь Андрей не считал необходимым скакать за ним опять в Россию; но при всем том он знал, что, сколько бы ни прошло времени, он не мог, встретив Курагина, несмотря на все презрение, которое он имел к нему, несмотря на все доказательства, которые он делал себе, что ему не стоит унижаться до столкновения с ним, он знал, что, встретив его, он не мог не вызвать его, как не мог голодный человек не броситься на пищу. И это сознание того, что оскорбление еще не вымещено, что злоба не излита, а лежит на сердце, отравляло то искусственное спокойствие, которое в виде озабоченно хлопотливой и несколько честолюбивой и тщеславной деятельности устроил себе князь Андрей в Турции.
В 12 м году, когда до Букарешта (где два месяца жил Кутузов, проводя дни и ночи у своей валашки) дошла весть о войне с Наполеоном, князь Андрей попросил у Кутузова перевода в Западную армию. Кутузов, которому уже надоел Болконский своей деятельностью, служившей ему упреком в праздности, Кутузов весьма охотно отпустил его и дал ему поручение к Барклаю де Толли.
Прежде чем ехать в армию, находившуюся в мае в Дрисском лагере, князь Андрей заехал в Лысые Горы, которые были на самой его дороге, находясь в трех верстах от Смоленского большака. Последние три года и жизни князя Андрея было так много переворотов, так много он передумал, перечувствовал, перевидел (он объехал и запад и восток), что его странно и неожиданно поразило при въезде в Лысые Горы все точно то же, до малейших подробностей, – точно то же течение жизни. Он, как в заколдованный, заснувший замок, въехал в аллею и в каменные ворота лысогорского дома. Та же степенность, та же чистота, та же тишина были в этом доме, те же мебели, те же стены, те же звуки, тот же запах и те же робкие лица, только несколько постаревшие. Княжна Марья была все та же робкая, некрасивая, стареющаяся девушка, в страхе и вечных нравственных страданиях, без пользы и радости проживающая лучшие годы своей жизни. Bourienne была та же радостно пользующаяся каждой минутой своей жизни и исполненная самых для себя радостных надежд, довольная собой, кокетливая девушка. Она только стала увереннее, как показалось князю Андрею. Привезенный им из Швейцарии воспитатель Десаль был одет в сюртук русского покроя, коверкая язык, говорил по русски со слугами, но был все тот же ограниченно умный, образованный, добродетельный и педантический воспитатель. Старый князь переменился физически только тем, что с боку рта у него стал заметен недостаток одного зуба; нравственно он был все такой же, как и прежде, только с еще большим озлоблением и недоверием к действительности того, что происходило в мире. Один только Николушка вырос, переменился, разрумянился, оброс курчавыми темными волосами и, сам не зная того, смеясь и веселясь, поднимал верхнюю губку хорошенького ротика точно так же, как ее поднимала покойница маленькая княгиня. Он один не слушался закона неизменности в этом заколдованном, спящем замке. Но хотя по внешности все оставалось по старому, внутренние отношения всех этих лиц изменились, с тех пор как князь Андрей не видал их. Члены семейства были разделены на два лагеря, чуждые и враждебные между собой, которые сходились теперь только при нем, – для него изменяя свой обычный образ жизни. К одному принадлежали старый князь, m lle Bourienne и архитектор, к другому – княжна Марья, Десаль, Николушка и все няньки и мамки.
Во время его пребывания в Лысых Горах все домашние обедали вместе, но всем было неловко, и князь Андрей чувствовал, что он гость, для которого делают исключение, что он стесняет всех своим присутствием. Во время обеда первого дня князь Андрей, невольно чувствуя это, был молчалив, и старый князь, заметив неестественность его состояния, тоже угрюмо замолчал и сейчас после обеда ушел к себе. Когда ввечеру князь Андрей пришел к нему и, стараясь расшевелить его, стал рассказывать ему о кампании молодого графа Каменского, старый князь неожиданно начал с ним разговор о княжне Марье, осуждая ее за ее суеверие, за ее нелюбовь к m lle Bourienne, которая, по его словам, была одна истинно предана ему.
Старый князь говорил, что ежели он болен, то только от княжны Марьи; что она нарочно мучает и раздражает его; что она баловством и глупыми речами портит маленького князя Николая. Старый князь знал очень хорошо, что он мучает свою дочь, что жизнь ее очень тяжела, но знал тоже, что он не может не мучить ее и что она заслуживает этого. «Почему же князь Андрей, который видит это, мне ничего не говорит про сестру? – думал старый князь. – Что же он думает, что я злодей или старый дурак, без причины отдалился от дочери и приблизил к себе француженку? Он не понимает, и потому надо объяснить ему, надо, чтоб он выслушал», – думал старый князь. И он стал объяснять причины, по которым он не мог переносить бестолкового характера дочери.
– Ежели вы спрашиваете меня, – сказал князь Андрей, не глядя на отца (он в первый раз в жизни осуждал своего отца), – я не хотел говорить; но ежели вы меня спрашиваете, то я скажу вам откровенно свое мнение насчет всего этого. Ежели есть недоразумения и разлад между вами и Машей, то я никак не могу винить ее – я знаю, как она вас любит и уважает. Ежели уж вы спрашиваете меня, – продолжал князь Андрей, раздражаясь, потому что он всегда был готов на раздражение в последнее время, – то я одно могу сказать: ежели есть недоразумения, то причиной их ничтожная женщина, которая бы не должна была быть подругой сестры.
Старик сначала остановившимися глазами смотрел на сына и ненатурально открыл улыбкой новый недостаток зуба, к которому князь Андрей не мог привыкнуть.
– Какая же подруга, голубчик? А? Уж переговорил! А?
– Батюшка, я не хотел быть судьей, – сказал князь Андрей желчным и жестким тоном, – но вы вызвали меня, и я сказал и всегда скажу, что княжна Марья ни виновата, а виноваты… виновата эта француженка…
– А присудил!.. присудил!.. – сказал старик тихим голосом и, как показалось князю Андрею, с смущением, но потом вдруг он вскочил и закричал: – Вон, вон! Чтоб духу твоего тут не было!..

Князь Андрей хотел тотчас же уехать, но княжна Марья упросила остаться еще день. В этот день князь Андрей не виделся с отцом, который не выходил и никого не пускал к себе, кроме m lle Bourienne и Тихона, и спрашивал несколько раз о том, уехал ли его сын. На другой день, перед отъездом, князь Андрей пошел на половину сына. Здоровый, по матери кудрявый мальчик сел ему на колени. Князь Андрей начал сказывать ему сказку о Синей Бороде, но, не досказав, задумался. Он думал не об этом хорошеньком мальчике сыне в то время, как он его держал на коленях, а думал о себе. Он с ужасом искал и не находил в себе ни раскаяния в том, что он раздражил отца, ни сожаления о том, что он (в ссоре в первый раз в жизни) уезжает от него. Главнее всего ему было то, что он искал и не находил той прежней нежности к сыну, которую он надеялся возбудить в себе, приласкав мальчика и посадив его к себе на колени.
– Ну, рассказывай же, – говорил сын. Князь Андрей, не отвечая ему, снял его с колон и пошел из комнаты.
Как только князь Андрей оставил свои ежедневные занятия, в особенности как только он вступил в прежние условия жизни, в которых он был еще тогда, когда он был счастлив, тоска жизни охватила его с прежней силой, и он спешил поскорее уйти от этих воспоминаний и найти поскорее какое нибудь дело.
– Ты решительно едешь, Andre? – сказала ему сестра.
– Слава богу, что могу ехать, – сказал князь Андрей, – очень жалею, что ты не можешь.
– Зачем ты это говоришь! – сказала княжна Марья. – Зачем ты это говоришь теперь, когда ты едешь на эту страшную войну и он так стар! M lle Bourienne говорила, что он спрашивал про тебя… – Как только она начала говорить об этом, губы ее задрожали и слезы закапали. Князь Андрей отвернулся от нее и стал ходить по комнате.
– Ах, боже мой! Боже мой! – сказал он. – И как подумаешь, что и кто – какое ничтожество может быть причиной несчастья людей! – сказал он со злобою, испугавшею княжну Марью.
Она поняла, что, говоря про людей, которых он называл ничтожеством, он разумел не только m lle Bourienne, делавшую его несчастие, но и того человека, который погубил его счастие.

Синдром Вискотта-Олдрича является наследственным состоянием, сопровождается иммунодефицитом и низкой способностью организма к тромбообразованию. В результате организм становится чрезмерно восприимчивым к грибковым, вирусным, бактериальным инфекциям и страдает от нарушений свертывания крови из-за снижения количества синих кровяных телец в крови (тромбоцитов). Кроме этого, данное первичное иммунодефицитное состояние сопровождается поражением как Т-, так и В-лимфоцитов. Такая аномалия вызывается генными мутациями, проявляется с рождения и возникает только у мальчиков.

Эта статья предоставит вам ответы на многие вопросы о синдроме Вискотта-Олдрича. Вы узнаете, почему возникает этот недуг, как он проявляется, какие способы диагностики и лечения применяются в наше время для борьбы с этой наследственной болезнью.

Впервые синдром был описан доктором Вискоттом в 1937 году. Он описал клинические случаи трех братьев, которые страдали от кровавых поносов, частых рецидивирующих воспалений уха и экземы. В 1954 году доктор Олдрич смог установить, что рассматриваемый в рамках этой статьи недуг наследуется как Х-хромосомный рецессивный сцепленный признак. Уже в 60-е годы ХХ века синдром был назван в честь описавших его докторов и включен в список , сопровождающихся поражением Т- и В-лимфоцитов.

Причины

Причины синдрома Вискотта-Олдрича - мутация в гене, отвечающем за выработку специфического одноименного с болезнью белка.

Причиной возникновения проявлений синдрома являются мутации в гене, который отвечает за выработку одного из белков, получившего название данного синдрома (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein, WASр). Этот ген расположен в коротком плече Х-хромосомы (а именно на участке Xp11.22-23), и возникающие в нем мутации уникальны. Это означает, что в каждой семье происходят свои характерные мутации, обуславливающие тяжесть проявлений недуга. Если такие нарушения тяжелые, то у больного развивается классическая клиническая картина синдрома. Если же мутации не относятся к опасным, то у человека сохраняется возможность к синтезу протеина WASр и недуг протекает в более легкой форме.

Классические проявления синдрома Вискотта-Олдрича таковы:

1. Тромбоцитопения, вызывающая нарушения в свертывающей системе крови и повышенную кровоточивость.
2. Чрезмерная восприимчивость к инфекциям разного генеза.
3. Кожная .

Кроме вышеописанных проявлений синдрома исследователи установили, что у людей с таким врожденным недугом присутствует повышенная склонность к формированию злокачественных новообразований (например, неходжкинской лимфомы, ) и развитию аутоиммунных патологий.

После утраты полученных от матери иммуноглобулинов G (IgG) ребенок начинает часто болеть (обычно в возрасте 4-8 месяцев). Чаще всего у него возникает , но могут развиваться и такие инфекционные процессы, как , сепсис, инфицирования золотистым стафилококком, гемофильными инфекциями типа В (Hib) и пневмококковыми инфекциями.

Вирусные заболевания у таких детей также протекают крайне тяжело. Заражение вирусом простого герпеса может приводить к инфекционному поражению слизистых, и даже такая сравнительно неопасная детская инфекция, как , способна становиться угрозой для жизни. Грибковые поражения обычно ограничиваются только кожными покровами.

Синдром Вискотта-Олдрича протекает в легкой или тяжелой форме. Почти у 81 % пациентов выявляется экзема, существующая на фоне других заболеваний. Недуги могут осложняться абсцессами и эритродермией. Нередко у детей обнаруживаются аллергические реакции на молоко и другие продукты.

Распространенность

Рассматриваемый синдром не относится к числу распространенных и выявляется примерно у 5-10 новорожденных из миллиона родившихся. Недуг не имеет какой-либо конкретной географической привязки и не обнаруживается у девочек. Однако женщины могут являться гетерозиготными носителями мутаций. Несмотря на то, что проявления синдрома у них не возникают на протяжении всей жизни. Это означает, что такие «носительницы» могут передавать мутацию по наследству, и она может проявляться в следующих поколениях.

Ребенок мужского пола в 50 % случаев становится обладателем этого недуга, а женского – в 50 % случаев является последующим носителем синдрома.

Наследование

Синдром Вискотта-Олдрича наследуется мальчиками как сцепленный с Х-хромосомой рецессивный признак. Такие же мутации могут выявляться у братьев пациента или братьев матери пациента.

Симптомы

Одно из характерных проявлений болезни - сниженный уровень тромбоцитов в крови.

Проявления синдрома многообразны и вариабельны. Их характер и выраженность зависит от присутствия сопутствующих патологий и тяжести мутаций. Именно поэтому для точной диагностики необходимо динамическое наблюдение за внешним видом пациента, его интеллектуальным и физическим развитием.

Основные проявления синдрома таковы:

• экзема;
• сниженный уровень тромбоцитов в крови;
• пурпура;
• гнойники на коже;
• абсцессы.

Кожа ребенка с таким синдромом приобретает бордовый или красный оттенок, становится плотной и глянцевой. На некоторых ее особенно жестких участках выявляется шелушение и болезненность.

Кроме вышеописанных проявлений синдрома Вискотта-Олдрича у ребенка могут обнаруживаться следующие отклонения:

• инфекции слизистых покровов;
• молочница во рту, на гениталиях и анусе;
• фарингит;
• лимфаденит;
• бронхиты и пневмонии;
• астма;
• кровавый понос;
• увеличение размеров селезенки и печени.

На первом году жизни у ребенка обычно присутствуют такие проявления:

• частые инфекционные заболевания;
• кровотечения;
• экзема.

Со стороны нервной системы проявляются следующие симптомы:

• нарушения сна;
• менингит;
• внутричерепные кровоизлияния;
• дезориентация.

Маленькие дети не в состоянии объяснить, что у них болит, так как они не умеют разговаривать. Явным признаками недуга в таких случаях являются экзема, гематомы и петехии на коже, грибковые поражения рта, ануса или половых органов, кровавый понос.

В ряде клинических случаев классическая триада синдрома Вискотта-Олдрича не наблюдается и тогда развитие недуга может проявляться только такими признаками:

• исключительно тромбоцитопения;
• только инфекции;
• гематологические отклонения;
• только симптомы экземы;
• аутоиммунные проявления;
• только злокачественные новообразования.

У детей с синдромом Вискотта-Олдрича долго не заживает пупочная ранка. Выраженность проявлений экземы может быть различной – от легкой до тяжелой. Ребенку становится легче после применения увлажняющих косметических средств и мазей с глюкокортикостероидами.

Нередко при синдроме Вискотта-Олдрича у детей выявляется . С взрослением у пациентов обычно обнаруживаются злокачественные опухоли (особенно часто выявляется неходжкинская лимфома) и аутоиммунные патологии.

Осложнения

Многие осложнения синдрома Вискотта-Олдрича приводят к летальному исходу. Последствия рассматриваемого недуга могут быть следующими:

• аутоиммунные заболевания;
• кровотечения;
• тяжело протекающие инфекции;
• онкологические заболевания;
• нефропатии;
• синдром мальабсорбции.

Диагностика

Заподозрить присутствие синдрома Вискотта-Олдрича врач может по следующим признакам:

• петехии и гематомы на коже;
• признаки экземы;
• тромбоцитопения (количество этих элементов крови до менее 100-109/л) и уменьшение размеров тромбоцитов;
• снижение или полное отсутствие в крови белка WASp;
• снижение уровня IgM в сыворотке крови;
• нормальное или повышенное содержание IgE и IgA;
• нормальное содержание IgG;
• пониженное содержание белка CD8 (у 61 % больных).

Для подтверждения диагноза больному проводят генетическое исследование, позволяющее выявить мутации в гене WASр.

Для пренатальной диагностики, позволяющей выявить присутствие мутаций у плода, выполняется анализ забранных ворсин хориона.

Дифференциальную диагностику синдрома проводят с такими патологиями:

• другие первопричины тромбоцитопении;
• экзема;
• лимфомы;

Лечение

Эффективный метод лечения этой патологии - имплантация стволовых клеток.

Дети, у которых выявляется синдром Вискотта-Олдрича, очень нуждаются в постоянной поддержке всех членов семьи, так как любые травмы чрезвычайно опасны для обладателей такого мутированного гена. Лечение при этом наследственном заболевании симптоматическое и его цели направляются:

• на своевременное проведение терапии инфекционных заболеваний (назначение антибиотиков, противомикотических и противовирусных средств);
• дополнительный прием иммуноглобулинов для поддержки иммунитета;
• выполнение трансплантации тканей костного мозга или имплантацию стволовых клеток путем переливаний .

Все эти мероприятия значительно улучшают прогноз по выживаемости таких детей. Для устранения , возникающей из-за частых кровопотерь, больному рекомендуется прием препаратов железа и соблюдение диеты, включающей в себя продукты, содержащие железо.

Основным способом лечения рассматриваемого синдрома является пересадка гемопоэтических стволовых клеток. Перед таким вмешательством пациента помещают в специальный бокс с асептическими условиями и системой замкнутой вентиляции. После проведения достаточной иммуносупрессии и коррекции общего состояния больному проводится пересадка заранее подобранных донорских тканей, которые не содержат в своем составе мутированного гена. В дальнейшем после такого вмешательства происходит приживление имплантированного материала и замещение дефектных тканей, продуцирующих дефектные клетки, новыми (нормально функционирующими).

Лечение всех возникающих у таких детей инфекционных процессов (ринитов, бронхитов, фарингитов, пневмоний, кандидозов и пр.) должно начинаться вовремя. Оно предусматривает прием тех или иных противовирусных, противогрибковых средств или антибиотиков, которые выбираются в зависимости от клинического случая.

Для профилактики инфекций и кровотечений больному проводится трансфузионная терапия:

• Для этого применяются донорские тромбоциты, с разными белками (в т. ч. и факторами свертывания крови).
• Для повышения уровня тромбоцитов в крови может применяться Тромбопоэтин. Это вещество белковой природы является ростовым фактором для этих клеток крови и способствует лучшему созреванию и синтезу таких форменных элементов крови, отвечающих за нормальное свертывание этой жидкой среды организма.
• В план трансфузионой терапии обязательно включаются иммуноглобулины. Такие белки способствуют устранению иммунодефицита и повышают устойчивость больного к инфекциям.

Для лечения экземы применяются гормональные мази и кремы на основе глюкокортикостероидных гормонов, средства для устранения зуда и противоаллергические препараты для перорального приема. Для купания таких детей используются банные масла, которые успокаивающе воздействуют на кожные покровы. Несколько раз в день кожа ребенка должна смазываться увлажняющими средствами.

При невозможности остановки кровотечений при помощи консервативных методов больному проводится хирургическая операция по удалению селезенки. После такой операции у больного снижается иммунитет, однако это состояние может корректироваться профилактическим приемом антибиотиков и иммуноглобулинов на протяжении последующей жизни.

Дети с синдромом Вискотта-Олдрича не должны подвергаться вакцинации живыми вакцинами и живыми вирусами, так как эти препараты могут вызывать развитие инфекции. В ряде случаев у таких пациентов возникают осложнения при инфицировании ветряной оспой. В таких ситуация борьба с инфекцией проводится при помощи введения высоких доз иммуноглобулинов, противовирусных средств или гипериммунной сыворотки против опоясывающего лишая.