Elenco degli antibiotici del gruppo delle penicilline. Antibiotici penicillinici: un elenco di farmaci con istruzioni, indicazioni e prezzo. Descrizione dei tipi di farmaci sintetizzati

Il gruppo di farmaci della penicillina è noto ai medici da quasi 90 anni. Questi agenti antibatterici sono stati i primi antibiotici ad essere scoperti e sono stati utilizzati per il trattamento sin dagli anni ’40. Sebbene a quel tempo tutte le penicilline fossero solo naturali, ora il numero delle loro varietà e nomi è aumentato in modo significativo.

Principio operativo

Utilizzando gli antibiotici penicillinici è possibile impedire alla cellula batterica di produrre una sostanza chiamata peptidoglicano, di cui è principalmente costituita. Allo stesso tempo, la crescita e il rinnovamento dell'agente patogeno, che successivamente muore, si fermano. Allo stesso tempo, i farmaci, mentre distruggono le cellule batteriche, non hanno praticamente alcun effetto sul corpo umano, che non contiene quasi peptidoglicano.

Nel corso del tempo, i batteri sono diventati resistenti agli antibiotici penicillinici e hanno iniziato a produrre beta-lattamasi. Per combattere i microrganismi mutati furono inventati nuovi farmaci chiamati penicilline protette.

Tipi di farmaci e spettro di attività

La classificazione principale divide gli antibiotici penicillinici nei seguenti gruppi:

• naturale;
• semi sintetico;
• aminopenicilline a spettro esteso;
• penicilline potenziate, che hanno il massimo effetto sui batteri.

I farmaci presenti in natura includono antibiotici come la benzilpenicillina, solitamente chiamata semplicemente penicillina, la fenossimetilpenicillina e la benzatina benzilpenicillina. Tali penicilline colpiscono molti batteri gram-positivi e solo una piccola parte dei batteri gram-negativi.

La serie di antibiotici semisintetici o ampicillina, i cui nomi sono noti a molti (tra cui, ad esempio, l'amoxicillina, spesso usata per trattare la bronchite, l'oxacillina e la carbecillina), sono più efficaci contro tutti i tipi di batteri. E questi farmaci si ottengono combinando il gruppo amminico dell'acido 6-aminopenico con vari radicali necessari per legare la beta-lattamasi. Inoltre, la prima generazione di penicilline semisintetiche è più efficace contro le b-lattamasi, ma è diretta contro un numero limitato di batteri gram-positivi. Mentre le penicilline della II e III generazione sono caratterizzate da uno spettro più ampio, sebbene meno efficace.

Le capacità delle aminopenicilline includono la neutralizzazione dei cocchi gram-positivi e di numerosi batteri gram-negativi. Particolarmente attivi contro i microrganismi anche più pericolosi sono farmaci come l'ampicillina, la ticarcillina e la piperacillina.

Le penicilline potenziate o combinate, sviluppate a causa del crescente numero di batteri resistenti, sono caratterizzate dalla presenza di un anello beta-lattamico. È necessario legare le beta-lattamasi e proteggere l'antibiotico stesso dalla distruzione da parte di questi enzimi. Questi farmaci includono, ad esempio, ampicillina/sulbactam o piperacillina/tazobactam.

Caratteristiche dell'applicazione

Gli antibiotici penicillinici sono disponibili in varie forme: dagli sciroppi alle compresse e alle iniezioni. Inoltre, in quest'ultimo caso, si tratta di una polvere che viene posta in bottiglie di vetro e chiuse con tappi di gomma con tappo metallico. Viene sciolto e utilizzato per iniezione intramuscolare o, cosa usata molto meno frequentemente, per via sottocutanea. Esistono anche polveri e granuli da cui viene preparata una sospensione per somministrazione orale.

Una forma abbastanza comune di somministrazione orale di penicilline sono le compresse. Devono essere assorbiti o lavati (il metodo corretto è indicato nelle istruzioni dell'antibiotico). Inoltre, è meglio usare acqua normale a temperatura ambiente come liquido e non, ad esempio, succhi o, soprattutto, latte. Tipicamente, le pastiglie di penicillina contengono 5.000 unità di penicillina. E nei preparativi per la somministrazione orale ce ne sono già 10 volte di più. Le compresse di penicillina contenenti citrato di sodio possono contenere 50 o 100 mila unità.

Qual è lo scopo dei diversi modi di assumere i farmaci? Si scopre che alcuni antibiotici penicillinici, i cui nomi indicano che appartengono alle ureidopenicilline (ad esempio azlocillina, mezlocillina e piperocillina) e la penicillina primaria stessa vengono distrutti dal succo gastrico. E dovrebbero essere somministrati solo sotto forma di iniezioni.

Controindicazioni

Le penicilline non devono essere utilizzate nei seguenti casi:

• se hai conosciuto un'intolleranza a farmaci o gruppi specifici prima di assumere farmaci;
• quando si verifica una reazione allergica dopo il consumo di antibiotici penicillinici.

Effetti collaterali

Quando si assumono antibiotici appartenenti al gruppo delle penicilline, è necessario essere consapevoli dei principali effetti collaterali che possono causare. Prima di tutto, si tratta, naturalmente, di varie forme di allergie associate ad una maggiore sensibilità del corpo dopo il precedente uso di farmaci. Dopotutto, di norma, il primo utilizzo di qualsiasi antibiotico provoca effetti collaterali molto meno spesso rispetto all'uso ripetuto.

Inoltre, dopo aver iniziato un ciclo di trattamento con penicilline, può verificarsi quanto segue:

• vomito e nausea;
• reazioni neurotossiche;
• convulsioni;
• coma;
• orticaria;
• eosinofilia;
• edema.

A volte la temperatura aumenta e si verifica un'eruzione cutanea. E in casi molto rari si può registrare anche uno shock anafilattico che porta alla morte (soprattutto nelle persone anziane). Per evitare questo rischio, l’adrenalina per via endovenosa deve essere somministrata immediatamente quando compaiono i primi segni di anafilassi.

Le penicilline possono anche causare effetti tossici. Ad esempio, infezioni fungine come candidosi orale, candidosi vaginale.

Gli antibiotici penicillinici sono caratterizzati da bassa tossicità e uno spettro d'azione esteso. Gli antibiotici penicillinici hanno un effetto battericida sulla maggior parte dei ceppi di batteri gram-positivi e gram-negativi, Pseudomonas aeruginosa.

L'effetto dei farmaci dall'elenco degli antibiotici penicillinici è determinato dalla loro capacità di causare la morte della microflora patogena. Le penicilline agiscono battericida interagendo con gli enzimi batterici, interrompendo la sintesi della parete batterica.

Gli obiettivi delle penicilline sono la riproduzione delle cellule batteriche. Gli antibiotici del gruppo delle penicilline sono sicuri per l'uomo, poiché le membrane delle cellule umane non contengono peptidoglicano batterico.

Classificazione

In base al metodo di produzione e alle proprietà, esistono due gruppi principali di antibiotici penicillinici:

• naturale - scoperto nel 1928 da Flemming;
• semisintetico - creato per la prima volta nel 1957, quando fu isolato il nucleo attivo dell'antibiotico 6-APA.

Numerose penicilline naturali ottenute dal microfungo Penicillum non sono resistenti agli enzimi penicillinasi batterici. Per questo motivo, lo spettro di attività della serie delle penicilline naturali è ristretto rispetto al gruppo dei farmaci semisintetici.

Classificazione della serie delle penicilline:

• naturale;
  • fenossimetilpenicillina – Ospen e analoghi;
  • benzatina benzilpenicillina - Retarpen;
  • benzilpenicillina – Penicillina procaina;
• semi sintetico;
  • aminopenicilline – amoxicilline, ampicilline;
  • antistafilococco;
  • antipseudomonas;
    • carbossipenicilline;
    • ureidopenicilline;
  • protetto dagli inibitori;
  • combinato.

Sotto l'influenza dell'uso diffuso di antibiotici, i batteri hanno imparato a produrre enzimi beta-lattamasi, che distruggono le penicilline nello stomaco.

Per superare la capacità dei batteri che producono beta-lattamasi di distruggere gli antibiotici, sono stati creati agenti combinati protetti dagli inibitori.

Spettro d'azione

Le penicilline naturali sono attive contro i batteri:

• gram-positivi - stafilococchi, streptococchi, pneumococchi, listeria, bacilli;
• Gram-negativi - meningococchi, gonococchi, Haemophilus ducreyi - che causa l'ulcera molle, Pasteurella multocida - che causa la pasteurellosi;
• anaerobi – clostridi, fusobatteri, attinomiceti;
• spirochete - Leptospira, Borrelia, spirochete pallidum.

Lo spettro d'azione delle penicilline semisintetiche è più ampio di quello di quelle naturali.

I gruppi semisintetici di antibiotici della serie delle penicilline sono classificati in base al loro spettro d'azione come:

• non attivo contro Pseudomonas aeruginosa;
• farmaci antipseudomonas.

Indicazioni

Gli antibiotici penicillinici sono utilizzati come farmaci di prima linea per il trattamento delle infezioni batteriche nel trattamento di:

• malattie dell'apparato respiratorio - polmonite, bronchite;
• Malattie otorinolaringoiatriche - otite media, tonsillite, tonsillofaringite, scarlattina;
• malattie del sistema urinario – cistite, pieloneforite
• gonorrea, sifilide;
• infezioni della pelle;
• osteomielite;
• blenorrea dei neonati;
• lesioni batteriche delle mucose, del tessuto connettivo;
• leptospirosi, actinomicosi;
• meningite.

Penicilline naturali

Le benzilpenicilline naturali vengono distrutte sia dalle beta-lattamasi che dal succo gastrico. I farmaci di questo gruppo sono prodotti come farmaci per iniezione:

• azione prolungata - analoghi con i nomi Bicilline numerati 1 e 5, sale di novocaina della benzilpennicillina;
• ad azione breve - sali di sodio e potassio della benzilpenicillina.

Le forme deposito delle penicilline vengono rilasciate nel sangue per un lungo periodo quando somministrate per via intramuscolare e vengono rilasciate lentamente dal muscolo nel sangue dopo un'iniezione:

• Le bicelline 1 e 5 si prescrivono una volta al giorno;
• Benzilpenicillina sale di novocaina – 2 – 3 volte al giorno.

Aminopenicilline

Gli antibiotici dell'elenco delle aminopenicilline sono efficaci contro la maggior parte delle infezioni causate da batteri Enterobacteriaceae, Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae e altri nomi di batteri prevalentemente gram-negativi.

L'elenco degli antibiotici aminopenicillinici della serie delle penicilline comprende i seguenti farmaci:

• serie di ampicillina;
  • Ampicillina triidrato;
  • ampicillina;
• amoxicillina;
  • Flemoxin Solutab;
  • Ospamox;
  • amosina;
  • Ecobol.

L'attività degli antibiotici dall'elenco delle ampicilline e delle amoxicilline, gli spettri d'azione dei farmaci di questi gruppi di penicilline sono simili.

Gli antibiotici della serie dell'ampicillina hanno un effetto più debole sui pneumococchi, tuttavia, l'attività dell'ampicillina e dei suoi analoghi con i nomi ampicillina Akos, ampicillina triidrato è maggiore rispetto alla Shigella.

Sono prescritti antibiotici dei seguenti gruppi:

• ampicilline - per via orale in compresse e iniezioni IM, IV;
• amoxicillina - per somministrazione orale.

La serie dell'amoxicillina è efficace contro Pseudomonas aeruginosa, ma alcuni membri del gruppo vengono distrutti dalle penicillinasi batteriche. Le penicilline del gruppo degli antibiotici ampicillina sono resistenti agli enzimi penicillinasi.

Penicilline antistafilococciche

Il gruppo delle penicilline antistafilococciche comprende antibiotici con i seguenti nomi:

• oxacillina;
• dicloxacillina;
• nafcillina;
• meticillina.

I farmaci sono resistenti alle penicilline stafilococciche, che distruggono altri antibiotici penicillinici. Il più famoso di questo gruppo è il farmaco antistafilococco Oxacillina.

Penicilline antipseudomonas

Gli antibiotici di questo gruppo hanno uno spettro d'azione più ampio rispetto alle aminopenicilline e sono efficaci contro Pseudomonas aeruginosa, che causa grave cistite, tonsillite purulenta e infezioni della pelle.

L'elenco del gruppo delle penicilline antipseudomonas comprende:

• carbossipenicilline – farmaci;
  • Carbecina;
  • Piopen;
  • Carbenicillina disodica;
  • Timin;
• gruppo ureidopenicillina;
  • Securopen;
  • Azlin;
  • Baypen;
  • piperacillina picillina.

La carbenicillina è disponibile solo sotto forma di polvere per iniezioni intramuscolari ed endovenose. Gli antibiotici di questo gruppo sono prescritti agli adulti.

La timentina è prescritta per gravi infezioni del sistema genito-urinario e respiratorio. L'azlocillina e gli analoghi sono prescritti per iniezione in condizioni purulento-settiche:

• peritonite;
• endocardite settica;
• sepsi;
• ascesso polmonare;
• gravi infezioni del sistema genito-urinario.

La piperacillina viene prescritta principalmente per le infezioni causate da Klebsiella spp.

Agenti combinati protetti da inibitori

Le penicilline protette dagli inibitori comprendono farmaci combinati che includono un antibiotico e una sostanza che blocca l’attività delle beta-lattamasi batteriche.

I seguenti sono inibitori delle beta-lattamasi, di cui esistono circa 500 varietà:

• acido clavulanico;
• tazobactam;
• sulbactam.

Per il trattamento delle infezioni respiratorie e genito-urinarie vengono utilizzati principalmente antibiotici penicillinici protetti con i nomi:

• amoxicillina + clavunato;
  • Augmentin;
  • amoxiclav;
  • Amoxil;
• ampicillina + sulbactam - Unazina.

Per le infezioni che si verificano in un contesto di immunità indebolita, è prescritto quanto segue:

• ticarcillina + clavunato - Timintina;
• piperacillina + tazobactam - Tazocin.

I farmaci ad azione combinata includono l'agente antibatterico Ampiox e il suo analogo Ampiox-sodio, inclusa ampicillina + oxacillina.

Ampiox è disponibile in compresse e polvere per iniezione. Ampiox è utilizzato nel trattamento di bambini e adulti affetti da sepsi grave, endocardite settica e infezione postpartum.

Penicilline per adulti

L'elenco delle penicilline semisintetiche, ampiamente utilizzate per mal di gola, otite, faringite, sinusite, polmonite, comprende farmaci in compresse e iniezioni:

• Hiconcil;
• Ospamox;
• amoxiclav;
• Amoxicar;
• ampicillina;
• Augmentin;
• Flemoxin Solutab;
• amoxiclav;
• Piperacillina;
• Ticarcillina;

Le penicilline sono prescritte contro la pielonefrite purulenta, cronica, la cistite batterica, l'uretrite, l'endometrite e la salpingite nelle donne:

• Augmentin;
• amoxiclav;
• Ampicillina + sulbactam;
• Mieleclave;
• Piperacillina + tazobactam;
• Ticarcillina con clavulanato.

Le penicilline non vengono utilizzate contro la prostatite poiché non penetrano nel tessuto prostatico.

Se è allergico alle penicilline, il paziente può manifestare orticaria, shock anafilattico e in caso di trattamento con cefalosporine.

Per evitare una reazione allergica, se si è allergici agli antibiotici beta-lattamici, che sono penicilline e cefalosporine, vengono prescritti antibiotici macrolidi.

L'esacerbazione della pielonefrite cronica nelle donne in gravidanza viene trattata:

• ampicillina;
• Amoxicillina + clavulanato;
• Ticarcillina + clavulanato;
• Oxacillina - per le infezioni da stafilococco.

L'elenco degli antibiotici non penicillinici che un medico può prescrivere durante la gravidanza per mal di gola, bronchite o polmonite comprende i seguenti farmaci:

• cefalosporine;
  • Cefazolina;
  • Ceftriaxone;
• macrolidi;
  • Azitromicina;
  • Claritromicina.

Penicilline per il trattamento dei bambini

Le penicilline sono antibiotici a bassa tossicità, motivo per cui vengono spesso prescritti ai bambini per malattie infettive.

Nel trattamento dei bambini viene data preferenza alle penicilline protette dagli inibitori destinate alla somministrazione orale.

L'elenco degli antibiotici penicillinici destinati al trattamento dei bambini comprende Amoxicillina e analoghi, Augmentin, Amoxiclav, Flemoxin e Flemoclav Solutab.

Anche le forme non penicilliniche dell'antibiotico Solutab sono usate per trattare i bambini; l'elenco include analoghi con i nomi:

• Vilprafen Solutab;
• Unidox Solutab.

I medicinali sotto forma di compresse dispersibili Solutab non sono meno efficaci delle iniezioni e causano meno dolore e lacrime nei bambini durante il processo di trattamento. Puoi leggere gli antibiotici sotto forma di compresse effervescenti dispersibili sulla pagina Antibiotic Solutab.

Fin dalla nascita, il farmaco Ospamox e alcuni suoi analoghi, prodotti in compresse solubili, granuli e polvere per la preparazione della sospensione, sono stati utilizzati per curare i bambini. Il dosaggio viene prescritto dal medico in base all'età e al peso del bambino.

Nei bambini, la penicillina può accumularsi nel corpo a causa dell'immaturità del sistema urinario o di una malattia renale. Una maggiore concentrazione di antibiotico nel sangue ha un effetto tossico sulle cellule nervose, che si manifesta con convulsioni.

Se compaiono tali sintomi, il trattamento viene interrotto e l'antibiotico penicillinico viene sostituito per il bambino con un farmaco di un altro gruppo.

Controindicazioni, effetti collaterali delle penicilline

Controindicazioni all'uso delle penicilline comprendono le allergie agli analoghi della penicillina e alle cefalosporine. Se durante il trattamento compaiono eruzioni cutanee o prurito cutaneo, è necessario interrompere l'assunzione dei farmaci e consultare un medico.

Un'allergia alle penicilline può manifestarsi come angioedema e anafilassi.

L'elenco degli effetti collaterali delle penicilline è piccolo. La principale manifestazione negativa è la soppressione della microflora intestinale benefica.

Diarrea, candidosi, eruzioni cutanee: questi sono i principali effetti collaterali dell'uso delle penicilline. Meno comunemente, compaiono gli effetti collaterali dei farmaci di questa serie:

• nausea;
• mal di testa;
• colite pseudomembranosa;
• rigonfiamento.

L'uso di alcuni gruppi della serie delle penicilline - benzilpenicilline, carbenicilline, può causare uno squilibrio elettrolitico con iperkaliemia o ipernatriemia, che aumenta il rischio di infarto e aumento della pressione sanguigna.

Un elenco più ampio di reazioni avverse per oxacillina e analoghi:

• violazione della formula dei leucociti: bassa emoglobina, bassi neutrofili;
• dai reni nei bambini - comparsa di sangue nelle urine;
• febbre, vomito, nausea.

Per prevenire lo sviluppo di effetti indesiderati, è necessario seguire le istruzioni per l'uso e assumere il medicinale nel dosaggio prescritto dal medico.

Leggi informazioni più complete su ciascun gruppo di antibiotici penicillinici nella sezione "Farmaci".

Le penicilline sono i primi AMP sviluppati sulla base dei prodotti di scarto dei microrganismi. Appartengono all'ampia classe degli antibiotici β-lattamici (β-lattamici), che comprende anche cefalosporine, carbapenemi e monobattami. Ciò che questi antibiotici hanno in comune nella loro struttura è un anello β-lattamico a quattro membri. I β-lattamici costituiscono la base della moderna chemioterapia, poiché occupano un posto di primo piano o importante nel trattamento della maggior parte delle infezioni.

Classificazione delle penicilline

Naturale:

Benzilpenicillina (penicillina), sali di sodio e potassio

Benzilpenicillina procaina (sale di procaina della penicillina)

Benzatina benzilpenicillina

Fenossimetilpenicillina

Semi sintetico:

isossazolilpenicilline

aminopenicilline

Ampicillina
Amoxicillina

carbossipenicilline

Carbenicillina
Ticarcillina

ureidopenicilline

Azlocillina
Piperacillina

penicilline protette dagli inibitori

Amoxicillina/clavulanato
Ampicillina/sulbactam
Ticarcillina/clavulanato
Piperacillina/tazobactam

L'antenato delle penicilline (e di tutti i β-lattamici in generale) è la benzilpenicillina (penicillina G, o semplicemente penicillina), utilizzata nella pratica clinica dall'inizio degli anni '40. Attualmente, il gruppo delle penicilline comprende una serie di farmaci che, a seconda della loro origine, struttura chimica e attività antimicrobica, sono suddivisi in diversi sottogruppi. Delle penicilline naturali, nella pratica medica vengono utilizzate la benzilpenicillina e la fenossimetilpenicillina. Altri farmaci sono composti semisintetici ottenuti come risultato della modifica chimica di vari AMP naturali o prodotti intermedi della loro biosintesi.

Meccanismo di azione

Le penicilline (e tutti gli altri β-lattamici) hanno un effetto battericida. Il bersaglio della loro azione sono le proteine ​​dei batteri che legano la penicillina, che agiscono come enzimi nella fase finale della sintesi del peptidoglicano, un biopolimero che è il componente principale della parete cellulare batterica. Il blocco della sintesi del peptidoglicano porta alla morte del batterio.

Per superare la diffusa resistenza acquisita tra i microrganismi associati alla produzione di speciali enzimi - β-lattamasi che distruggono i β-lattamici - sono stati sviluppati composti in grado di sopprimere irreversibilmente l'attività di questi enzimi, i cosiddetti inibitori della β-lattamasi - acido clavulanico (clavulanato), sulbactam e tazobactam. Sono usati per creare penicilline combinate (protette dagli inibitori).

Poiché il peptidoglicano e le proteine ​​leganti la penicillina sono assenti nei mammiferi, non è noto che i β-lattamici presentino tossicità specifica per l'ospite.

Spettro di attività

Penicilline naturali

Sono caratterizzati da uno spettro antimicrobico identico, ma differiscono leggermente nel livello di attività. Il valore MIC della fenossimetilpenicillina contro la maggior parte dei microrganismi è, di norma, leggermente superiore a quello della benzilpenicillina.

Il principale significato clinico è la resistenza dell’oxacillina alle β-lattamasi stafilococciche. Grazie a ciò, l'oxacillina è altamente attiva contro la stragrande maggioranza dei ceppi di stafilococchi (incluso PRSA), agenti causali di infezioni acquisite in comunità. L'attività del farmaco contro altri microrganismi non ha alcuna importanza pratica. L'oxacillina non agisce sugli stafilococchi, la cui resistenza alle penicilline è associata non alla produzione di β-lattamasi, ma alla comparsa di PSB - MRSA atipici.

Lo spettro di attività delle aminopenicilline è stato ampliato grazie all'azione su alcuni membri della famiglia Enterobatteriacee - E.coli, Shigella spp., Salmonella spp. E P.mirabilis, che sono caratterizzati da un basso livello di produzione di β-lattamasi cromosomiche. L'ampicillina è leggermente più attiva contro Shigella rispetto all'amoxicillina.

Si nota il vantaggio delle aminopenicilline rispetto alle penicilline naturali Emofilo spp. L'effetto dell'amoxicillina su H.pylori.

In termini di spettro e livello di attività contro batteri gram-positivi e anaerobi, le aminopenicilline sono paragonabili alle penicilline naturali. Tuttavia, la Listeria è più sensibile alle aminopenicilline.

Le aminopenicilline sono suscettibili all’idrolisi da parte di tutte le β-lattamasi.

Lo spettro antimicrobico delle aminopenicilline protette dagli inibitori (amoxicillina/clavulanato, ampicillina/sulbactam) è stato ampliato per includere batteri gram-negativi come Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus, così come gli anaerobi del gruppo B.fragilis, che sintetizzano le β-lattamasi cromosomiche di classe A.

Inoltre, le aminopenicilline protette dagli inibitori sono attive contro la microflora con resistenza acquisita dovuta alla produzione di β-lattamasi: stafilococchi, gonococchi, M. catarrhalis, Emofilo spp., E.coli, P.mirabilis.

Per i microrganismi la cui resistenza alle penicilline non è associata alla produzione di β-lattamasi (ad esempio, MRSA, S.pneumoniae), le aminopenicilline protette dagli inibitori non mostrano alcun vantaggio.

Lo spettro d'azione della carbenicillina e della ticarcillina contro i batteri gram-positivi generalmente coincide con quello delle altre penicilline, ma il livello di attività è inferiore.

Actinomicosi.

Poiché le penicilline ad azione prolungata non creano elevate concentrazioni nel sangue e praticamente non passano attraverso la BBB, non vengono utilizzate per trattare infezioni gravi. Le indicazioni per il loro utilizzo sono limitate al trattamento della tonsillofaringite e della sifilide (eccetto la neurosifilide), alla prevenzione dell'erisipela, della scarlattina e dei reumatismi. La fenossimetilpenicillina è usata per trattare le infezioni streptococciche lievi e moderate (tonsillofaringite, erisipela).

A causa della crescente resistenza dei gonococchi alla penicillina, il suo uso empirico per il trattamento della gonorrea è ingiustificato.

Oxacillina

Infezioni stafilococciche accertate o sospette di varia localizzazione (con conferma di sensibilità all'oxacillina o con lieve rischio di diffusione della resistenza alla meticillina).

Aminopenicilline e aminopenicilline protette dagli inibitori

Le principali indicazioni per l'uso di questi farmaci sono le stesse. La prescrizione delle aminopenicilline è più giustificata per le infezioni lievi e non complicate, e dei loro derivati ​​protetti dagli inibitori per le forme più gravi o ricorrenti, nonché in presenza di dati sull'elevata incidenza di microrganismi produttori di β-lattamasi.

La via di somministrazione (parenterale o orale) viene scelta in base alla gravità dell'infezione. Per la somministrazione orale è più consigliabile utilizzare amoxicillina o amoxicillina/clavulanato.

Ulteriori indicazioni per la prescrizione di aminopenicilline protette dagli inibitori sono:

Carbossipenicilline e carbossipenicilline protette dagli inibitori

Il significato clinico delle carbossipenicilline sta attualmente diminuendo. Le infezioni nosocomiali causate da ceppi sensibili possono essere considerate indicazioni al loro utilizzo. P. aeruginosa. In questo caso le carbossipenicilline dovrebbero essere prescritte solo in combinazione con altri AMP attivi contro Pseudomonas aeruginosa (aminoglicosidi della II-III generazione, fluorochinoloni).

Le indicazioni per l'uso di ticarcillina/clavulanato sono un po' più ampie e comprendono infezioni gravi, principalmente nosocomiali, di varie sedi causate da microflora multiresistente e mista (aerobica-anaerobica):

Ureidopenicilline e ureidopenicilline protette dagli inibitori

Le ureidopenicilline in combinazione con aminoglicosidi vengono utilizzate per l'infezione da pseudomonas (in caso di sensibilità P. aeruginosa).

Piperacillina/tazobactam è usato per trattare infezioni gravi, prevalentemente nosocomiali, miste (aerobi-anaerobi) di varie localizzazioni:

complicanze purulento-settiche postpartum;

Cistifellea, peritonite biliare, ascessi epatici;

Interazioni farmacologiche

Le penicilline non possono essere miscelate nella stessa siringa o nello stesso sistema di infusione con gli aminoglicosidi a causa della loro incompatibilità fisico-chimica.

Quando l’ampicillina è combinata con l’allopurinolo, aumenta il rischio di eruzione cutanea da ampicillina.

L'uso di dosi elevate di benzilpenicillina sale di potassio in combinazione con diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio o ACE inibitori predice un aumento del rischio di iperkaliemia.

È richiesta cautela quando si associano penicilline attive contro Pseudomonas aeruginosa con anticoagulanti e agenti antipiastrinici a causa del potenziale rischio di aumento del sanguinamento. Non è consigliato unirsi a trombolitici.

L'uso di penicilline in combinazione con sulfamidici dovrebbe essere evitato poiché ciò potrebbe indebolire il loro effetto battericida.

La colestiramina lega le penicilline nel tratto gastrointestinale e ne riduce la biodisponibilità se assunta per via orale.

Le penicilline orali possono ridurre l’efficacia dei contraccettivi orali compromettendo la circolazione enteroepatica degli estrogeni.

Le penicilline possono rallentare l’eliminazione del metotrexato dall’organismo inibendone la secrezione tubulare.

Informazioni per il paziente

Le penicilline devono essere assunte per via orale con abbondante acqua. L'ampicillina e l'oxacillina devono essere assunte 1 ora prima dei pasti (o 2 ore dopo i pasti), la fenossimetilpenicillina, l'amoxicillina e l'amoxicillina/clavulanato - indipendentemente dai pasti.

Preparare e assumere la sospensione per somministrazione orale secondo le istruzioni allegate.

Seguire rigorosamente il regime prescritto durante il corso del trattamento, non dimenticare una dose e assumerla a intervalli regolari. Se dimentica una dose, la prenda il prima possibile; non assumere se è quasi l'ora della dose successiva; non raddoppiare la dose. Mantenere la durata della terapia, soprattutto per le infezioni da streptococco.

Non utilizzare prodotti scaduti o decomposti poiché potrebbero essere tossici.

Consultare un medico se il miglioramento non si verifica entro pochi giorni e compaiono nuovi sintomi. Se compaiono eruzioni cutanee, orticaria o altri segni di reazione allergica, interrompere l'assunzione del farmaco e consultare un medico.

Tavolo. Farmaci del gruppo delle penicilline.
Principali caratteristiche e caratteristiche applicative

LOCANDA	Lekforma LS	F (dentro), %	T ½, h *	Regime di dosaggio	Caratteristiche dei farmaci
Penicilline naturali
Benzilpenicillina (sale di potassio e sodio)	Por. d/in. 250mila unità; 500mila unità; 1 milione di unità; 1,5 milioni di unità; 5 milioni di unità; 10 milioni di unità nella bottiglia	10-20	0,5-0,7	Per via parenterale Adulti: 4-12 milioni di unità/giorno in 4-6 iniezioni; per tonsillofaringite streptococcica - 500 mila unità ogni 8-12 ore per 10 giorni; per meningite ed endocardite - 18-24 milioni di unità/giorno 6 introduzioni Bambini: fino a 1 mese: vedere la sezione “Uso degli AMP nei bambini”; oltre 1 mese: 50-100 mila unità/kg/giorno in 4 somministrazioni; per tonsillofaringite streptococcica - 25-50 mila unità/kg/giorno in 2 somministrazioni per 10 giorni; con meningite - 300-400 mila unità/kg/giorno in 6 iniezioni	La principale penicillina naturale. Attività predominante contro i microrganismi gram-positivi. Alta allergenicità
Benzilpenicillina procaina	Por. d/in. 600mila unità; E 1,2 milioni di unità; nella bottiglia	ND	24	V/m Adulti: 600mila-1,2 milioni di unità/giorno in 1-2 iniezioni Bambini: fino a 1 mese: vedere la sezione “Uso dell'APM nei bambini”; oltre 1 mese: 50-100 mila unità/kg/giorno in 1-2 iniezioni	Indicazioni: infezioni streptococciche da lievi a moderate, forme ambulatoriali di polmonite pneumococcica. In caso di sovradosaggio sono possibili disturbi mentali.
Benzatina benzilpenicillina	Por. d/in. 300mila unità; 600mila unità; 1,2 milioni di unità; 2,4 milioni di unità nella bottiglia	ND	Pochi giorni	V/m Adulti: 1,2-2,4 milioni di unità una volta; per la sifilide: 2,4 milioni di unità/giorno ogni 5-7 giorni (2-3 iniezioni); per la prevenzione dei reumatismi e dell'erisipela ricorrente - 1,2-2,4 milioni di unità una volta al mese Bambini: 1,2 milioni di unità una volta; per la prevenzione dei reumatismi: 600mila-1,2 milioni di unità una volta al mese	Non crea elevate concentrazioni nel sangue. Indicazioni: sifilide, infezioni streptococciche da lievi a moderate, prevenzione della scarlattina e dell'erisipela ricorrente, prevenzione tutto l'anno dei reumatismi
Benzilpenicillina (sale di potassio)/ benzilpenicillina procaina/benzatina benzilpenicillina (1:1:1) (Bicillina-3)	Por. d/in. 1,2 milioni di unità per bottiglia.	ND	Pochi giorni	V/m Adulti e bambini: 1,2 milioni di unità una volta	Non crea elevate concentrazioni nel sangue. La somministrazione intravascolare non è consentita. Indicazioni: infezioni da streptococco da lievi a moderate, prevenzione tutto l'anno dei reumatismi. Controindicato in caso di allergia alla procaina (novocaina)
Benzatina benzilpenicillina/ benzilpenicillina procaina (4:1) ( Bicillina-5)	Por. d/in. 1,5 milioni di unità per bottiglia.	ND	Pochi giorni	V/m Adulti e bambini: 1,5 milioni di unità una volta; per la prevenzione dei reumatismi: 1,5 milioni di unità una volta al mese	Vedi Bicillina-3
Fenossimetilpenicillina	Tavolo 0,1 g; 0,25 g; 0,5 g; 1,0 g; 1,5 g; 1 milione di unità; Tabella 1,2 milioni UI. sol. 600mila UI; 1 milione di UI Dragee 100mila unità Porto. d/sosp. d/orale 0,3 g; 0,6 g; 1,2 g; 300mila UI/5 ml Nonna. d/sosp. d/orale 125 mg/5 ml; 300mila UI/5 ml Sire. 400mg/ml; 750 mila UI/5 ml Cap. per somministrazione orale 150mila. UI/ml	40-60	0,5-1,0	Dentro Adulti: 0,25-0,5 g ogni 6 ore; per tonsillofaringite streptococcica - 0,25 g ogni 8-12 ore per 10 giorni; per la prevenzione dei reumatismi - 0,25 g ogni 12 ore. Bambini: 30-40 mg/kg/die in 4 dosi frazionate; per tonsillofaringite streptococcica - 0,125-0,25 g ogni 8-12 ore per 10 giorni	Non crea elevate concentrazioni nel sangue. Indicazioni: infezioni da streptococco da lievi a moderate, prevenzione tutto l'anno dei reumatismi
Isossazolilpenicilline
Oxacillina	Tappi. 0,25 g Tavolo 0,25 g; 0,5 g Por. d/in. 0,25 g; 0,5 g per bottiglia.	25-30	0,5-0,7	Dentro Adulti: 0,5-1,0 g ogni 6 ore 1 ora prima dei pasti Bambini: fino a 1 mese: vedere la sezione “Uso degli AMP nei bambini”; nell'arco di 1 mese: 40-60 mg/kg/die in 3-4 dosi (ma non più di 1,5 g/die) Per via parenterale Adulti: 4-12 g/die in 4-6 iniezioni Bambini: 0,2-0,3 g/kg/die in 4-6 iniezioni	Penicillina antistafilococcica. Se assunto per via orale, non crea elevate concentrazioni nel sangue. Indicazioni: infezioni da stafilococco (eccetto quelle causate da MRSA)
Aminopenicilline
Ampicillina	Tavolo 0,125 g; 0,25 g Tappi. 0,25 g; 0,5 g Sosp. per somministrazione orale 0,125 g/5 ml; 0,25 g/5 ml Por. d/in. 0,25 g; 0,5 g; 1,0 g; 2,0 g Por. d/sosp. d/orale 5 g Signore, 0,25 g/5 ml Por. d/cap. per somministrazione orale per bambini 100 mg/ml	35-40	1,0	Dentro Adulti: 0,5 g ogni 6 ore 1 ora prima dei pasti Bambini: 30-50 mg/kg/giorno in 4 dosi frazionate Per via parenterale Adulti: 2-6 g/die in 4 somministrazioni; per meningite ed endocardite - 8-12 g/die in 4-6 iniezioni Bambini: fino a 1 mese: vedere la sezione “Uso degli AMP nei bambini”; oltre 1 mese: 50-100 mg/kg/die in 4 somministrazioni; per la meningite: 0,3 g/kg/giorno in 6 iniezioni	La gamma di attività è stata ampliata grazie a E.coli, Salmonella, Shigella, ceppi non produttori di β-lattamasi H.influenzae. Se assunto per via orale, non crea elevate concentrazioni nel sangue. Può causare eruzioni cutanee non allergiche
Amoxicillina	Tavolo 0,125 g; 0,25 g; 0,5 g; 0,375 grammi; 0,75 g; 1,0 g Tavolo sol. 0,75 g; 1,0 g Tappi. 0,25 g; 0,5 g Cap. d/orale 100 mg/ml Nonna. d/sosp. per somministrazione orale 0,125 g/5 ml; 0,25 g/5 ml	75-93 **	1-1,3	Dentro Adulti: 0,25-0,5 g ogni 8 ore; per la prevenzione dell'endocardite - 3,0 g una volta Bambini: 30-60 mg/kg/giorno in 3 dosi frazionate	La biodisponibilità è indipendente dal cibo. Indicazioni: infezioni del DP e delle vie urinarie di gravità da lieve a moderata; eradicazione H.pylori; prevenzione dell'endocardite
Carbossipenicilline
Carbenicillina	Por. d/in. 1,0 g per bottiglia.	10-20	1	IV Adulti e bambini: 0,4-0,6 g/kg/die in 6-8 somministrazioni La somministrazione viene effettuata mediante infusione lenta nell'arco di 30-60 minuti.	P. aeruginosa Bassa attività contro i cocchi Gram-positivi. Può causare disturbi elettrolitici, disturbi dell'aggregazione piastrinica, flebiti
Ureidopenicilline
Azlocillina	Por. d/in. 0,5 g; 1,0 g; 2,0 g; 4,0 g per bottiglia.	ND	1	IV Adulti: 0,2-0,35 g/kg/giorno in 4-6 iniezioni Bambini: fino a 1 mese: vedere la sezione “Uso degli AMP nei bambini”; nell'arco di 1 mese: 0,2-0,3 g/kg/die in 4 somministrazioni	Lo spettro è stato ampliato a causa di Enterobatteriacee e batteri non fermentanti. Il principale significato clinico è l'attività contro P. aeruginosa, ma ora molti ceppi sono resistenti.
Piperacillina	Por. d/in. 1,0 g; 2,0 g; 3,0 g; 4,0 g per bottiglia.	ND	1	IV Adulti: 0,2-0,3 g/kg/giorno in 4-6 iniezioni Bambini: 0,15-0,3 g/kg/die in 3-4 somministrazioni La somministrazione viene effettuata mediante infusione lenta nell'arco di 30 minuti.	Lo spettro è stato ampliato a causa di Enterobatteriacee e batteri non fermentanti. Il principale significato clinico è l'attività contro P. aeruginosa, ma ora molti ceppi sono resistenti. Meglio tollerato della carbenicillina
Penicilline protette dagli inibitori
Amoxicillina/ clavulanato	Por. d/sosp. d/assunzione orale 0,156 g/5 ml per i bambini; 0,312 g/ 5 ml Tavolo 0,375 grammi; 0,625 g; 1,0 g Por. d/cap. 0,063 g/ml Por. liof. d/in. 0,6 g; 1,2 g	90/75	1,3/1	All'interno (durante i pasti) Adulti: 0,375-0,625 g ogni 8-12 ore Bambini: 40-60 mg/kg/giorno (amoxicillina) in 3 dosi frazionate IV Adulti: 1,2 g ogni 6-8 ore. Bambini: 40-60 mg/kg/die (amoxicillina) in 3 dosi	H.influenzae, rappresentanti Enterobatteriacee E B.fragilis.
Ampicillina/ sulbactam (Sultamillina) Ampicillina/ sulbactam	Tavolo 0,375 g Por. d/sosp. per somministrazione orale 0,25 g/5 ml Pos. liof. d/in. 0,25 g; 0,5 g; 0,75 g; 1,0 g; 1,5 g; 3,0 g per bottiglia.	ND	1/1	Dentro Adulti: 0,375-0,75 g ogni 12 ore Bambini: 50 mg/kg/die in 2 dosi frazionate Per via parenterale Adulti: 1,5-12 g/giorno in 3-4 iniezioni Bambini: 150 mg/kg/giorno in 3-4 iniezioni	Spettro ampliato per includere PRSA, ceppi produttori di β-lattamasi H.influenzae, alcuni rappresentanti Enterobatteriacee E B.fragilis. Possibilità più ampie per DP e infezioni del tratto urinario. Può essere utilizzato per infezioni della pelle e dei tessuti molli, infezioni intra-addominali, per la profilassi in chirurgia
Ticarcillina/ clavulanato	Por. liof. d/inf. 1,6 g e 3,2 g per bottiglia.	ND	1/1	IV Adulti: 3,1 g ogni 6-8 ore, per infezioni gravi - ogni 4 ore Bambini: 0,2-0,3 g/kg/giorno in 4-6 iniezioni La somministrazione viene effettuata mediante infusione lenta nell'arco di 30 minuti.	Spettro ampliato per includere PRSA, ceppi produttori di β-lattamasi Enterobatteriacee E B.fragilis. Utilizzato per le infezioni nosocomiali
Piperacillina/ tazobactam	Por. liof. d/inf. 2,25 g e 4,5 g per bottiglia.	ND	1/1	IV Adulti e bambini sopra i 12 anni: 2,25-4,5 g ogni 6-8 ore La somministrazione viene effettuata mediante infusione lenta nell'arco di 30 minuti.	Ampio spettro, che copre la maggior parte dei microrganismi gram-positivi e gram-negativi, B.fragilis. Utilizzato per le infezioni nosocomiali. Non prescritto ai bambini sotto i 12 anni di età

* Con funzionalità renale normale

**Flemoxin solutab

Penicilline (penicillina)- un gruppo di antibiotici prodotti da molti tipi di muffe del genere Penicillium, attivo contro la maggior parte dei microrganismi gram-positivi e alcuni gram-negativi (gonococchi, meningococchi e spirochete). Le penicilline sono classificate come cosiddette. antibiotici beta-lattamici (beta-lattamici).

I beta-lattamici sono un ampio gruppo di antibiotici, che hanno in comune la presenza di un anello beta-lattamico a quattro membri nella struttura della molecola. I beta-lattamici comprendono penicilline, cefalosporine, carbapenemi e monobattami. I beta-lattamici rappresentano il gruppo più numeroso di farmaci antimicrobici utilizzati nella pratica clinica e occupano un posto di primo piano nel trattamento della maggior parte delle malattie infettive.

Informazioni storiche. Nel 1928, lo scienziato inglese A. Fleming, che lavorava al St. Mary's Hospital di Londra, scoprì la capacità di una muffa verde filamentosa (Penicillium notatum) causare la morte degli stafilococchi nelle colture cellulari. A. Fleming chiamò penicillina il principio attivo del fungo, che ha attività antibatterica. Nel 1940, a Oxford, un gruppo di ricercatori guidati da H.W. Flory e E.B. Cheyna isolò quantità significative della prima penicillina dalla coltura in forma pura. Penicillium notatum. Nel 1942, l'eccezionale ricercatore domestico Z.V. Ermolyeva ha ricevuto la penicillina da un fungo Penicillium crostosum. Dal 1949 sono diventate disponibili per uso clinico quantità praticamente illimitate di benzilpenicillina (penicillina G).

Il gruppo delle penicilline comprende composti naturali prodotti da vari tipi di muffe. Penicillium e un certo numero di semi-sintetici. Le penicilline (come altri beta-lattamici) hanno un effetto battericida sui microrganismi.

Le proprietà più comuni delle penicilline includono: bassa tossicità, un'ampia gamma di dosaggi, allergia crociata tra tutte le penicilline e alcune cefalosporine e carbapenemi.

Effetto antibatterico i beta-lattami sono associati alla loro specifica capacità di interrompere la sintesi delle pareti cellulari batteriche.

La parete cellulare dei batteri ha una struttura rigida; dà la forma ai microrganismi e li protegge dalla distruzione. La sua base è un eteropolimero - peptidoglicano, costituito da polisaccaridi e polipeptidi. La sua struttura a rete reticolata conferisce resistenza alla parete cellulare. I polisaccaridi includono aminozuccheri come la N-acetilglucosamina e l'acido N-acetilmuramico, che si trova solo nei batteri. Associate agli amminozuccheri sono corte catene peptidiche, inclusi alcuni amminoacidi L e D. Nei batteri gram-positivi, la parete cellulare contiene 50-100 strati di peptidoglicano, nei batteri gram-negativi - 1-2 strati.

Circa 30 enzimi batterici sono coinvolti nel processo di biosintesi del peptidoglicano; questo processo consiste in 3 fasi. Si ritiene che le penicilline interrompano le ultime fasi della sintesi della parete cellulare, prevenendo la formazione di legami peptidici inibendo l'enzima transpeptidasi. La transpeptidasi è una delle proteine ​​leganti la penicillina con cui interagiscono gli antibiotici beta-lattamici. Le proteine ​​che legano la penicillina (enzimi che prendono parte alle fasi finali della formazione della parete cellulare batterica) oltre alle transpeptidasi includono le carbossipeptidasi e le endopeptidasi. Tutti i batteri li hanno (ad esempio, Staphylococcus aureus ce ne sono 4, Escherichia coli-7). Le penicilline si legano a queste proteine ​​a velocità diverse per formare un legame covalente. In questo caso, si verifica l'inattivazione delle proteine ​​leganti la penicillina, la forza della parete cellulare batterica viene interrotta e le cellule subiscono la lisi.

Farmacocinetica. Se assunte per via orale, le penicilline vengono assorbite e distribuite in tutto il corpo. Le penicilline penetrano bene nei tessuti e nei liquidi corporei (sinoviale, pleurico, pericardico, bile), dove raggiungono rapidamente concentrazioni terapeutiche. Le eccezioni sono il liquido cerebrospinale, la media interna dell'occhio e la secrezione della prostata: qui le concentrazioni di penicilline sono basse. La concentrazione di penicilline nel liquido cerebrospinale può variare a seconda delle condizioni: normalmente - meno dell'1% nel siero, con l'infiammazione può aumentare fino al 5%. Concentrazioni terapeutiche nel liquido cerebrospinale si creano durante la meningite e la somministrazione di farmaci ad alte dosi. Le penicilline vengono rapidamente eliminate dall'organismo, principalmente dai reni attraverso la filtrazione glomerulare e la secrezione tubulare. La loro emivita è breve (30-90 minuti), la concentrazione nelle urine è elevata.

Ce ne sono diversi classificazioni Medicinali appartenenti al gruppo delle penicilline: per struttura molecolare, per fonti di produzione, per spettro di attività, ecc.

Secondo la classificazione presentata da D.A. Kharkevich (2006), le penicilline sono suddivise come segue (la classificazione si basa su una serie di caratteristiche, comprese le differenze nei percorsi di produzione):

I. Preparati di penicillina ottenuti per sintesi biologica (penicilline biosintetiche):

I.1. Per somministrazione parenterale (distrutto nell'ambiente acido dello stomaco):

Recitazione breve:

benzilpenicillina (sale sodico),

benzilpenicillina (sale di potassio);

Di lunga durata:

benzilpenicillina (sale di novocaina),

Bicillina-1,

Bicillina-5.

I.2.

fenossimetilpenicillina (penicillina V).

II. Penicilline semisintetiche

II.1. Per la somministrazione parenterale ed enterale (resistente agli acidi):

Resistente alla penicillinasi:

oxacillina (sale sodico),

nafcillina;

Ampio spettro d'azione:

ampicillina,

amoxicillina.

II.2. Per somministrazione parenterale (distrutto nell'ambiente acido dello stomaco)

Ampio spettro d'azione, compreso Pseudomonas aeruginosa:

carbenicillina (sale disodico),

ticarcillina,

azlocillina.

II.3. Per la somministrazione enterale (resistente agli acidi):

carbenicillina (indanil sodio),

carfecillina.

Secondo la classificazione delle penicilline data da I.B. Mikhailov (2001), le penicilline possono essere divise in 6 gruppi:

1. Penicilline naturali (benzilpenicilline, bicilline, fenossimetilpenicillina).

2. Isossazolopenicilline (oxacillina, cloxacillina, flucloxacillina).

3. Amidinopenicilline (amdinocillina, pivamdinocillina, bacamdinocillina, acidocillina).

4. Aminopenicilline (ampicillina, amoxicillina, talampicillina, bacampicillina, pivampicillina).

5. Carbossipenicilline (carbenicillina, carfecillina, carindacillina, ticarcillina).

6. Ureidopenicilline (azlocillina, mezlocillina, piperacillina).

La fonte di produzione, lo spettro d'azione e la combinazione con beta-lattamasi sono stati presi in considerazione durante la creazione della classificazione fornita nella Guida federale (sistema di formulari), edizione VIII.

1. Naturale:

benzilpenicillina (penicillina G),

fenossimetilpenicillina (penicillina V),

benzatina benzilpenicillina,

benzilpenicillina procaina,

benzatina fenossimetilpenicillina.

2. Antistafilococco:

oxacillina.

3. Spettro esteso (aminopenicilline):

ampicillina,

amoxicillina.

4. Attivo in relazione Pseudomonas aeruginosa:

Carbossipenicilline:

ticarcillina.

Ureidopenicilline:

azlocillina,

piperacillina.

5. In associazione con inibitori della beta-lattamasi (protetti dagli inibitori):

amoxicillina/clavulanato,

ampicillina/sulbactam,

ticarcillina/clavulanato.

Penicilline naturali (naturali). - Questi sono antibiotici a spettro ristretto che colpiscono batteri e cocchi gram-positivi. Le penicilline biosintetiche si ottengono dal terreno di coltura su cui vengono coltivati ​​alcuni ceppi di muffe (Penicillium). Esistono diverse varietà di penicilline naturali, una delle più attive e persistenti è la benzilpenicillina. Nella pratica medica, la benzilpenicillina viene utilizzata sotto forma di vari sali: sodio, potassio e novocaina.

Tutte le penicilline naturali hanno un'attività antimicrobica simile. Le penicilline naturali vengono distrutte dalle beta-lattamasi e quindi sono inefficaci per il trattamento delle infezioni da stafilococco, perché nella maggior parte dei casi, gli stafilococchi producono beta-lattamasi. Sono efficaci principalmente contro i microrganismi gram-positivi (incl. Streptococco spp., Compreso Streptococco pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, cocchi gram-negativi (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), alcuni anaerobi (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirocheta (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). I microrganismi Gram-negativi sono generalmente resistenti, ad eccezione di Haemophilus ducreyi E Pasteurella multocida. Le penicilline sono inefficaci contro i virus (agenti causali di influenza, poliomielite, vaiolo, ecc.), Mycobacterium tuberculosis, l'agente eziologico dell'amebiasi, della rickettsia e dei funghi.

La benzilpenicillina è attiva principalmente contro i cocchi gram-positivi. Gli spettri di azione antibatterica della benzilpenicillina e della fenossimetilpenicillina sono quasi identici. Tuttavia, la benzilpenicillina è 5-10 volte più attiva della fenossimetilpenicillina nei confronti dei soggetti sensibili. Neisseria spp. e alcuni anaerobi. La fenossimetilpenicillina è prescritta per le infezioni moderate. L'attività dei preparati di penicillina è determinata biologicamente dal loro effetto antibatterico su un ceppo specifico di Staphylococcus aureus. L'attività di 0,5988 mcg di sale sodico cristallino chimicamente puro della benzilpenicillina viene presa come unità di azione (1 unità).

Svantaggi significativi della benzilpenicillina sono la sua instabilità nei confronti delle beta-lattamasi (con la scissione enzimatica dell'anello beta-lattamico da parte delle beta-lattamasi (penicillinasi) per formare acido penicillanico, l'antibiotico perde la sua attività antimicrobica), l'assorbimento insignificante nello stomaco (che richiede vie di iniezione di somministrazione) e un’attività relativamente bassa contro la maggior parte dei microrganismi gram-negativi.

In condizioni normali, i preparati di benzilpenicillina penetrano scarsamente nel liquido cerebrospinale, ma con l'infiammazione delle meningi aumenta la permeabilità attraverso la BBB.

La benzilpenicillina, utilizzata sotto forma di sali di sodio e potassio altamente solubili, agisce per un breve periodo - 3-4 ore, perché viene rapidamente eliminato dall'organismo e richiede frequenti iniezioni. A questo proposito, sono stati proposti per l'uso nella pratica medica i sali scarsamente solubili di benzilpenicillina (incluso il sale di novocaina) e benzatina benzilpenicillina.

Forme prolungate di benzilpenicillina o penicilline deposito: Bicillina-1 (benzatina benzilpenicillina), nonché farmaci combinati basati su di essi - Bicillina-3 (benzatina benzilpenicillina + benzilpenicillina sodica + benzilpenicillina sale di novocaina), Bicillina-5 (benzatina benzilpenicillina + benzilpenicillina novocaina sale), sono sospensioni che possono essere somministrate solo per via intramuscolare. Vengono assorbiti lentamente dal sito di iniezione, creando un deposito nel tessuto muscolare. Ciò consente di mantenere la concentrazione dell'antibiotico nel sangue per un tempo significativo e quindi di ridurre la frequenza di somministrazione del farmaco.

Tutti i sali di benzilpenicillina sono usati per via parenterale, perché vengono distrutti nell'ambiente acido dello stomaco. Delle penicilline naturali, solo la fenossimetilpenicillina (penicillina V) ha proprietà acido-stabili, anche se in misura debole. La fenossimetilpenicillina differisce nella struttura chimica dalla benzilpenicillina per la presenza di un gruppo fenossimetilico nella molecola anziché di un gruppo benzilico.

La benzilpenicillina viene utilizzata per le infezioni causate da streptococchi, inclusi Streptococco pneumoniae(polmonite acquisita in comunità, meningite), Streptococco piogeno(tonsillite streptococcica, impetigine, erisipela, scarlattina, endocardite), con infezioni da meningococco. La benzilpenicillina è l’antibiotico di scelta nel trattamento della difterite, della cancrena gassosa, della leptospirosi e della malattia di Lyme.

Le bicilline sono indicate, innanzitutto, quando è necessario mantenere per lungo tempo nell'organismo concentrazioni efficaci. Sono utilizzati per la sifilide e altre malattie causate da Treponema pallidum (framboesia), infezioni da streptococco (escluse le infezioni causate da streptococchi del gruppo B) - tonsillite acuta, scarlattina, infezioni della ferita, erisipela, reumatismi, leishmaniosi.

Nel 1957, l'acido 6-aminopenicillanico fu isolato dalle penicilline naturali e su di esso iniziò lo sviluppo di farmaci semisintetici.

L'acido 6-amminopenicillanico è la base della molecola di tutte le penicilline ("nucleo della penicillina") - un composto eterociclico complesso costituito da due anelli: tiazolidina e beta-lattame. Un radicale laterale è associato all'anello beta-lattamico, che determina le proprietà farmacologiche essenziali della molecola del farmaco risultante. Nelle penicilline naturali, la struttura del radicale dipende dalla composizione del mezzo in cui crescono Penicillium spp.

Le penicilline semisintetiche si ottengono mediante modificazione chimica aggiungendo vari radicali alla molecola dell'acido 6-aminopenicillanico. In questo modo si ottennero penicilline con determinate proprietà:

Resistente alla penicillinasi (beta-lattamasi);

Resistente agli acidi, efficace se somministrato per via orale;

Avere un ampio spettro d'azione.

Isossazolopenicilline (penicilline isossazoliliche, penicilline penicillinasi stabili, antistafilococciche). La maggior parte degli stafilococchi producono un enzima specifico beta-lattamasi (penicillinasi) e sono resistenti alla benzilpenicillina (l'80-90% dei ceppi sono penicillinasi-formanti Staphylococcus aureus).

Il principale farmaco antistafilococco è l’oxacillina. Del gruppo dei farmaci resistenti alla penicillinasi fanno parte anche la cloxacillina, la flucloxacillina, la meticillina, la nafcillina e la dicloxacillina, che a causa dell'elevata tossicità e/o della scarsa efficacia non hanno trovato impiego clinico.

Lo spettro dell'azione antibatterica dell'oxacillina è simile a quello della benzilpenicillina, ma a causa della resistenza dell'oxacillina alla penicillinasi, è attiva contro gli stafilococchi formanti penicillinasi resistenti alla benzilpenicillina e alla fenossimetilpenicillina, nonché resistenti ad altri antibiotici.

In termini di attività contro i cocchi gram-positivi (compresi gli stafilococchi che non producono beta-lattamasi), le isossazolopenicilline, incl. le oxacilline sono significativamente inferiori alle penicilline naturali, pertanto, per le malattie causate da microrganismi sensibili alla benzilpenicillina, sono meno efficaci rispetto a quest'ultima. L'oxacillina non mostra attività contro i batteri gram-negativi (eccetto Neisseria spp.), anaerobi. A questo proposito, i farmaci di questo gruppo sono indicati solo nei casi in cui è noto che l'infezione è causata da ceppi di stafilococchi che formano penicillinasi.

Le principali differenze farmacocinetiche tra isossazolopenicilline e benzilpenicillina:

Assorbimento rapido, ma non completo (30-50%) dal tratto gastrointestinale. Questi antibiotici possono essere utilizzati sia per via parenterale (IM, IV) che per via orale, ma 1-1,5 ore prima dei pasti, perché hanno una bassa resistenza all'acido cloridrico;

Elevato grado di legame con l'albumina plasmatica (90-95%) e impossibilità di rimuovere le isossazolopenicilline dall'organismo durante l'emodialisi;

Non solo escrezione renale, ma anche epatica, non è necessario aggiustare il dosaggio in caso di insufficienza renale lieve.

Il principale valore clinico dell'oxacillina è il trattamento delle infezioni da stafilococco causate da ceppi resistenti alla penicillina Staphylococcus aureus(ad eccezione delle infezioni causate da Staphylococcus aureus resistente alla meticillina, MRSA). Va tenuto presente che i ceppi sono comuni negli ospedali Staphylococcus aureus, resistente all'oxacillina e alla meticillina (meticillina - la prima penicillina resistente alla penicillinasi, interrotta). Ceppi nosocomiali e acquisiti in comunità Staphylococcus aureus, resistenti a oxacillina/meticillina, sono generalmente multiresistenti ai farmaci: sono resistenti a tutti gli altri beta-lattamici e spesso anche ai macrolidi, agli aminoglicosidi e ai fluorochinoloni. I farmaci di scelta per le infezioni da MRSA sono la vancomicina o il linezolid.

La nafcillina è leggermente più attiva dell'oxacillina e di altre penicilline resistenti alla penicillinasi (ma meno attiva della benzilpenicillina). La nafcillina penetra nella BBB (la sua concentrazione nel liquido cerebrospinale è sufficiente per trattare la meningite da stafilococco), viene escreta principalmente nella bile (la concentrazione massima nella bile è molto superiore alla concentrazione nel siero) e in misura minore attraverso i reni. Può essere utilizzato per via orale e parenterale.

Amidinopenicilline - Si tratta di penicilline con uno spettro d'azione ristretto, ma con attività predominante contro gli enterobatteri gram-negativi. I preparati a base di amidinopenicillina (amdinocillina, pivamdinocillina, bacamdinocillina, acidocillina) non sono registrati in Russia.

Penicilline ad ampio spettro di attività

Secondo la classificazione presentata dal D.A. Kharkevich, gli antibiotici semisintetici ad ampio spettro sono suddivisi nei seguenti gruppi:

I. Farmaci che non influenzano Pseudomonas aeruginosa:

Aminopenicilline: ampicillina, amoxicillina.

II. Farmaci attivi contro Pseudomonas aeruginosa:

Carbossipenicilline: carbenicillina, ticarcillina, carfecillina;

Ureidopenicilline: piperacillina, azlocillina, mezlocillina.

Aminopenicilline - antibiotici ad ampio spettro. Tutti vengono distrutti dalle beta-lattamasi di batteri sia gram-positivi che gram-negativi.

L'amoxicillina e l'ampicillina sono ampiamente utilizzate nella pratica medica. L'ampicillina è il fondatore del gruppo delle aminopenicilline. In relazione ai batteri gram-positivi, l'ampicillina, come tutte le penicilline semisintetiche, ha un'attività inferiore alla benzilpenicillina, ma superiore all'oxacillina.

L'ampicillina e l'amoxicillina hanno spettri d'azione simili. Rispetto alle penicilline naturali, lo spettro antimicrobico dell’ampicillina e dell’amoxicillina si estende a ceppi sensibili di enterobatteri, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; agiscono meglio delle penicilline naturali Listeria monocytogenes ed enterococchi sensibili.

Di tutti i beta-lattamici orali, l'amoxicillina ha la maggiore attività contro Streptococco pneumoniae, resistente alle penicilline naturali.

L’ampicillina non è efficace contro i ceppi che formano penicillinasi Staphylococcus spp., tutti i ceppi Pseudomonas aeruginosa, la maggior parte dei ceppi Enterobacter spp., Proteus vulgaris(indolo positivo).

Sono disponibili farmaci combinati, ad esempio Ampiox (ampicillina + oxacillina). La combinazione di ampicillina o benzilpenicillina con oxacillina è razionale, perché lo spettro d'azione con questa combinazione diventa più ampio.

La differenza tra amoxicillina (che è uno dei principali antibiotici orali) e ampicillina è il suo profilo farmacocinetico: se assunta per via orale, l'amoxicillina viene assorbita più rapidamente e bene nell'intestino (75-90%) rispetto all'ampicillina (35-50%). la biodisponibilità non dipende dall'assunzione di cibo. L'amoxicillina penetra meglio in alcuni tessuti, incl. nel sistema broncopolmonare, dove le sue concentrazioni sono 2 volte superiori a quelle nel sangue.

Le differenze più significative nei parametri farmacocinetici delle aminopenicilline rispetto alla benzilpenicillina:

Possibilità di amministrazione interna;

Legame insignificante con le proteine ​​plasmatiche - l'80% delle aminopenicilline rimane nel sangue in forma libera - e buona penetrazione nei tessuti e nei fluidi corporei (nella meningite, le concentrazioni nel liquido cerebrospinale possono essere pari al 70-95% delle concentrazioni nel sangue);

La frequenza di somministrazione dei farmaci combinati è 2-3 volte al giorno.

Le principali indicazioni per la prescrizione delle aminopenicilline sono infezioni delle vie respiratorie superiori e degli organi ORL, infezioni dei reni e delle vie urinarie, infezioni gastrointestinali, eradicazione Helicobacter pylori(amoxicillina), meningite.

Una caratteristica dell'effetto indesiderato delle aminopenicilline è lo sviluppo di un'eruzione cutanea "ampicillina", che è un'eruzione maculopapulare di natura non allergica, che scompare rapidamente quando il farmaco viene interrotto.

Una delle controindicazioni alla somministrazione delle aminopenicilline è la mononucleosi infettiva.

Penicilline antipseudomonas

Questi includono carbossipenicilline (carbenicillina, ticarcillina) e ureidopenicilline (azlocillina, piperacillina).

Carbossipenicilline sono antibiotici che hanno uno spettro di azione antimicrobica simile alle aminopenicilline (ad eccezione dell'effetto su Pseudomonas aeruginosa). La carbenicillina è la prima penicillina antipseudomonas ed ha un'attività inferiore alle altre penicilline antipseudomonas. Le carbossipenicilline agiscono su Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) e specie Proteus indolo-positive (Proteus spp.) resistente all'ampicillina e ad altre aminopenicilline. Il significato clinico delle carbossipenicilline sta attualmente diminuendo. Sebbene abbiano un ampio spettro d’azione, sono inattivi contro la maggior parte dei ceppi Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Quasi non passano attraverso il BBB. La frequenza di somministrazione è 4 volte al giorno. La resistenza secondaria dei microrganismi si sviluppa rapidamente.

Ureidopenicilline - Questi sono anche antibiotici antipseudomonas, il loro spettro d'azione coincide con le carbossipenicilline. Il farmaco più attivo di questo gruppo è la piperacillina. Tra i farmaci di questo gruppo, solo l'azlocillina conserva la sua importanza nella pratica medica.

Contro le ureidopenicilline sono più attive delle carbossipenicilline Pseudomonas aeruginosa. Sono utilizzati anche nel trattamento delle infezioni causate da Klebsiella spp.

Tutte le penicilline antipseudomonas vengono distrutte dalle beta-lattamasi.

Caratteristiche farmacocinetiche delle ureidopenicilline:

Somministrato solo per via parenterale (i.m. e i.v.);

Non solo i reni, ma anche il fegato partecipano all'escrezione;

Frequenza dell'applicazione - 3 volte al giorno;

La resistenza batterica secondaria si sviluppa rapidamente.

A causa della comparsa di ceppi con elevata resistenza alle penicilline antipseudomonas e della mancanza di vantaggi rispetto ad altri antibiotici, le penicilline antipseudomonas hanno praticamente perso la loro importanza.

Le principali indicazioni per questi due gruppi di penicilline antipseudomonas sono le infezioni nosocomiali causate da ceppi sensibili Pseudomonas aeruginosa, in combinazione con aminoglicosidi e fluorochinoloni.

Le penicilline e altri antibiotici beta-lattamici hanno un’elevata attività antimicrobica, ma a molti di essi può svilupparsi resistenza microbica.

Questa resistenza è dovuta alla capacità dei microrganismi di produrre enzimi specifici - beta-lattamasi (penicillinasi), che distruggono (idrolizzano) l'anello beta-lattamico delle penicilline, che li priva dell'attività antibatterica e porta allo sviluppo di ceppi resistenti di microrganismi .

Alcune penicilline semisintetiche sono resistenti alle beta-lattamasi. Inoltre, per superare le resistenze acquisite, sono stati sviluppati composti in grado di inibire in modo irreversibile l'attività di questi enzimi, i cosiddetti. inibitori delle beta-lattamasi. Sono utilizzati per creare penicilline protette dagli inibitori.

Gli inibitori delle beta-lattamasi, come le penicilline, sono composti beta-lattamici ma hanno di per sé un’attività antibatterica minima. Queste sostanze si legano irreversibilmente alle beta-lattamasi e inattivano questi enzimi, proteggendo così gli antibiotici beta-lattamici dall'idrolisi. Gli inibitori delle beta-lattamasi sono più attivi contro le beta-lattamasi codificate dai geni plasmidici.

Penicilline protette dagli inibitori sono una combinazione di un antibiotico penicillinico con uno specifico inibitore della beta-lattamasi (acido clavulanico, sulbactam, tazobactam). Gli inibitori delle beta-lattamasi non vengono utilizzati da soli, ma vengono utilizzati in combinazione con i beta-lattamici. Questa combinazione permette di aumentare la stabilità dell'antibiotico e la sua attività contro i microrganismi che producono questi enzimi (beta-lattamasi): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., anaerobi, incl. Bacteroides fragilis. Di conseguenza, ceppi di microrganismi resistenti alle penicilline diventano sensibili al farmaco combinato. Lo spettro dell'attività antibatterica dei beta-lattamici protetti dagli inibitori corrisponde allo spettro delle penicilline che contengono, differisce solo il livello di resistenza acquisita. Le penicilline protette dagli inibitori sono utilizzate per trattare infezioni di varie sedi e per la profilassi perioperatoria nella chirurgia addominale.

Le penicilline protette dagli inibitori includono amoxicillina/clavulanato, ampicillina/sulbactam, amoxicillina/sulbactam, piperacillina/tazobactam, ticarcillina/clavulanato. Ticarcilina/clavulanato ha attività antipseudomonas ed è attivo contro Stenotrophomonas maltofilia. Il sulbactam possiede una propria attività antibatterica contro i cocchi gram-negativi della famiglia Neisseriacee e famiglie di batteri non fermentanti Acinetobacter.

Indicazioni per l'uso delle penicilline

Le penicilline vengono utilizzate per le infezioni causate da agenti patogeni ad esse sensibili. Vengono utilizzati principalmente per le infezioni delle vie respiratorie superiori, nel trattamento del mal di gola, della scarlattina, dell'otite, della sepsi, della sifilide, della gonorrea, delle infezioni gastrointestinali, delle infezioni delle vie urinarie, ecc.

Le penicilline devono essere utilizzate solo come indicato e sotto la supervisione di un medico. Va ricordato che l'uso di dosi insufficienti di penicilline (così come di altri antibiotici) o l'interruzione anticipata del trattamento può portare allo sviluppo di ceppi resistenti di microrganismi (questo è particolarmente vero per le penicilline naturali). Se si verifica resistenza, la terapia con altri antibiotici deve essere continuata.

L'uso delle penicilline in oftalmologia. In oftalmologia, le penicilline vengono utilizzate localmente sotto forma di instillazioni, iniezioni sottocongiuntivali e intravitreali. Le penicilline non attraversano bene la barriera emato-oftalmica. Sullo sfondo del processo infiammatorio, la loro penetrazione nelle strutture interne dell'occhio aumenta e le loro concentrazioni raggiungono livelli terapeuticamente significativi. Pertanto, quando instillate nel sacco congiuntivale, le concentrazioni terapeutiche delle penicilline vengono determinate nello stroma corneale; quando applicate localmente, praticamente non penetrano nell'umidità della camera anteriore. Con la somministrazione sottocongiuntivale, i farmaci vengono rilevati nella cornea e nell'umorismo della camera anteriore dell'occhio e nel corpo vitreo - concentrazioni inferiori a quelle terapeutiche.

Vengono preparate soluzioni per uso topico ex-tempore. Le penicilline sono usate per trattare la congiuntivite gonococcica (benzilpenicillina), la cheratite (ampicillina, benzilpenicillina, oxacillina, piperacillina, ecc.), la canalicolite, soprattutto causata da attinomiceti (benzilpenicillina, fenossimetilpenicillina), l'ascesso e il flemmone orbitale (ampicillina/clavulanato, ampicillina/sulb actam). , fenossimetilpenicillina e così via) e altre malattie degli occhi. Inoltre, le penicilline vengono utilizzate per prevenire complicazioni infettive nelle lesioni delle palpebre e dell'orbita, soprattutto quando un corpo estraneo penetra nel tessuto orbitale (ampicillina/clavulanato, ampicillina/sulbactam, ecc.).

L'uso delle penicilline nella pratica urologica. Nella pratica urologica, tra gli antibiotici penicillinici, i farmaci protetti dagli inibitori sono ampiamente utilizzati (l'uso di penicilline naturali, così come l'uso di penicilline semisintetiche come farmaci di scelta, è considerato ingiustificato a causa dell'elevato livello di resistenza dei ceppi uropatogeni.

Effetti collaterali e tossici delle penicilline. Le penicilline hanno la tossicità più bassa tra gli antibiotici e un'ampia gamma di effetti terapeutici (soprattutto quelli naturali). Gli effetti collaterali più gravi sono legati all'ipersensibilità. Reazioni allergiche si osservano in un numero significativo di pazienti (secondo varie fonti, dall'1 al 10%). Le penicilline hanno maggiori probabilità rispetto ai farmaci di altri gruppi farmacologici di causare allergie ai farmaci. Nei pazienti che hanno avuto una storia di reazioni allergiche alla somministrazione di penicilline, con l'uso successivo queste reazioni si osservano nel 10-15% dei casi. Meno dell'1% delle persone che non hanno mai sperimentato tali reazioni hanno una reazione allergica alla penicillina quando vengono somministrate nuovamente.

Le penicilline possono causare una reazione allergica a qualsiasi dose e in qualsiasi forma di dosaggio.

Quando si usano penicilline, sono possibili reazioni allergiche sia immediate che ritardate. Si ritiene che una reazione allergica alle penicilline sia associata principalmente a un prodotto intermedio del loro metabolismo: il gruppo delle penicilline. È chiamato un grande determinante antigenico e si forma quando l'anello beta-lattamico si rompe. Piccoli determinanti antigenici delle penicilline comprendono, in particolare, le molecole di penicillina invariate e il benzil penicilloato. Si formano in vivo, ma sono anche determinati nelle soluzioni di penicillina preparate per la somministrazione. Si ritiene che le reazioni allergiche precoci alle penicilline siano mediate principalmente da anticorpi IgE verso piccoli determinanti antigenici, ritardate e tardive (orticaria) - solitamente da anticorpi IgE verso grandi determinanti antigenici.

Le reazioni di ipersensibilità sono causate dalla formazione di anticorpi nell'organismo e di solito si verificano entro pochi giorni dall'inizio dell'uso della penicillina (i tempi possono variare da pochi minuti a diverse settimane). In alcuni casi, le reazioni allergiche si manifestano sotto forma di eruzioni cutanee, dermatiti e febbre. Nei casi più gravi, queste reazioni si manifestano con gonfiore delle mucose, artrite, artralgia, danni renali e altri disturbi. Possibile shock anafilattico, broncospasmo, dolore addominale, edema cerebrale e altre manifestazioni.

Una grave reazione allergica è una controindicazione assoluta alla futura somministrazione di penicilline. È necessario spiegare al paziente che anche una piccola quantità di penicillina che entra nel corpo con il cibo o durante un test cutaneo può essergli fatale.

A volte l'unico sintomo di una reazione allergica alle penicilline è la febbre (che può essere costante, remittente o intermittente, talvolta accompagnata da brividi). La febbre di solito scompare 1-1,5 giorni dopo la sospensione del farmaco, ma a volte può durare diversi giorni.

Tutte le penicilline sono caratterizzate da sensibilizzazione crociata e reazioni allergiche crociate. Qualsiasi preparato contenente penicillina, compresi cosmetici e alimenti, può causare sensibilizzazione.

Le penicilline possono causare vari effetti collaterali e tossici di natura non allergica. Questi includono: se assunto per via orale - effetti irritanti, incl. glossite, stomatite, nausea, diarrea; con iniezione intramuscolare - dolore, infiltrazione, necrosi muscolare asettica; con somministrazione endovenosa - flebite, tromboflebite.

Potrebbe esserci un aumento dell'eccitabilità riflessa del sistema nervoso centrale. Quando si utilizzano dosi elevate, possono verificarsi effetti neurotossici: allucinazioni, deliri, disregolazione della pressione sanguigna, convulsioni. Le convulsioni sono più probabili nei pazienti che ricevono alte dosi di penicillina e/o nei pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa. A causa del rischio di gravi reazioni neurotossiche, le penicilline non possono essere somministrate per via endolombare (ad eccezione della benzilpenicillina sale sodico, che viene somministrata con estrema attenzione per motivi di salute).

Se trattato con penicilline, è possibile lo sviluppo di superinfezione, candidosi del cavo orale, vagina e disbiosi intestinale. Le penicilline (solitamente ampicillina) possono causare diarrea associata agli antibiotici.

L'uso dell'ampicillina porta alla comparsa di un'eruzione cutanea “ampicillina” (nel 5-10% dei pazienti), accompagnata da prurito e febbre. Questo effetto collaterale si verifica più spesso al 5°-10° giorno di utilizzo di grandi dosi di ampicillina nei bambini con linfoadenopatia e infezioni virali o con l'uso concomitante di allopurinolo, nonché in quasi tutti i pazienti con mononucleosi infettiva.

Reazioni avverse specifiche durante l'uso delle bicilline sono infiltrati locali e complicazioni vascolari sotto forma di sindrome di Aune (ischemia e cancrena degli arti quando introdotte accidentalmente in un'arteria) o sindrome di Nicolau (embolia di vasi polmonari e cerebrali quando entra in una vena).

Quando si utilizza oxacillina, sono possibili ematuria, proteinuria e nefrite interstiziale. L'uso di penicilline antipseudomonas (carbossipenicilline, ureidopenicilline) può essere accompagnato dalla comparsa di reazioni allergiche, sintomi di neurotossicità, nefrite interstiziale acuta, disbatteriosi, trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, eosinofilia. Quando si utilizza la carbenicillina, è possibile la sindrome emorragica. I farmaci combinati contenenti acido clavulanico possono causare danni epatici acuti.

Utilizzare durante la gravidanza. Le penicilline passano attraverso la placenta. Sebbene non siano stati condotti studi sulla sicurezza adeguati e rigorosamente controllati nell'uomo, le penicilline, incl. protetti dagli inibitori, sono ampiamente utilizzati nelle donne in gravidanza, senza che siano state registrate complicanze.

Negli studi su animali da laboratorio, quando le penicilline sono state somministrate in dosi 2-25 (per diverse penicilline) superiori a quelle terapeutiche, non sono stati riscontrati disturbi della fertilità ed effetti sulla funzione riproduttiva. Proprietà teratogene, mutagene, embriotossiche non sono state rilevate quando le penicilline sono state somministrate agli animali.

In conformità con le raccomandazioni della FDA (Food and Drug Administration), riconosciute a livello internazionale, che determinano la possibilità di utilizzare farmaci durante la gravidanza, i farmaci del gruppo delle penicilline per il loro effetto sul feto appartengono alla categoria B della FDA (gli studi sulla riproduzione sugli animali non hanno rivelato alcun effetti avversi dei farmaci sul feto, ma adeguati e non esistono studi strettamente controllati su donne in gravidanza).

Quando si prescrivono penicilline durante la gravidanza, si dovrebbe (come con qualsiasi altro farmaco) tenere conto della durata della gravidanza. Durante la terapia, è necessario monitorare rigorosamente le condizioni della madre e del feto.

Utilizzare durante l'allattamento. Le penicilline passano nel latte materno. Sebbene non siano state segnalate complicazioni significative nell'uomo, l'uso di penicilline da parte di madri che allattano può portare alla sensibilizzazione del bambino, a cambiamenti nella microflora intestinale, a diarrea, allo sviluppo di candidosi e alla comparsa di eruzioni cutanee nei neonati.

Pediatria. Quando si usano penicilline nei bambini, non sono stati segnalati problemi pediatrici specifici, tuttavia, si deve tenere presente che una funzione renale non sufficientemente sviluppata nei neonati e nei bambini piccoli può portare all'accumulo di penicilline (e quindi esiste un aumento del rischio di neurotossicità con lo sviluppo di convulsioni).

Geriatria. Non sono stati segnalati problemi geriatrici specifici con l'uso di penicilline. Tuttavia, va ricordato che negli anziani la disfunzione renale correlata all’età è più probabile e pertanto può essere necessario un aggiustamento della dose.

Funzionalità renale ed epatica compromessa. In caso di insufficienza renale/epatica è possibile il cumulo. In caso di insufficienza moderata e grave della funzionalità renale e/o epatica, sono necessari un aggiustamento della dose e un aumento degli intervalli tra le somministrazioni dell'antibiotico.

Interazione delle penicilline con altri farmaci. Gli antibiotici battericidi (compresi cefalosporine, cicloserina, vancomicina, rifampicina, aminoglicosidi) hanno un effetto sinergico, gli antibiotici batteriostatici (compresi macrolidi, cloramfenicolo, lincosamidi, tetracicline) hanno un effetto antagonista. È necessario prestare cautela quando si associano penicilline attive contro Pseudomonas aeruginosa. (Pseudomonas aeruginosa), con anticoagulanti e agenti antipiastrinici (rischio potenziale di aumento del sanguinamento). Non è consigliato unire le penicilline ai trombolitici. In combinazione con sulfamidici, l'effetto battericida può essere indebolito. Le penicilline orali possono ridurre l’efficacia dei contraccettivi orali a causa dell’interruzione della circolazione enteroepatica degli estrogeni. Le penicilline possono rallentare l'eliminazione del metotrexato dall'organismo (inibirne la secrezione tubulare). Quando l'ampicillina è combinata con l'allopurinolo, aumenta la probabilità di eruzioni cutanee. L'uso di dosi elevate di benzilpenicillina sale di potassio in combinazione con diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio o ACE inibitori aumenta il rischio di iperkaliemia. Le penicilline sono farmaceuticamente incompatibili con gli aminoglicosidi.

A causa del fatto che la somministrazione orale a lungo termine di antibiotici può sopprimere la microflora intestinale che produce vitamine B1, B6, B12, PP, è consigliabile prescrivere vitamine del gruppo B ai pazienti per prevenire l'ipovitaminosi.

In conclusione, va notato che le penicilline sono un ampio gruppo di antibiotici naturali e semisintetici che hanno un effetto battericida. L'effetto antibatterico è associato a una violazione della sintesi del peptidoglicano della parete cellulare. L'effetto è dovuto all'inattivazione dell'enzima transpeptidasi, una delle proteine ​​leganti la penicillina situata sulla membrana interna della parete cellulare batterica, che partecipa alle fasi successive della sua sintesi. Le differenze tra le penicilline sono associate alle caratteristiche del loro spettro d'azione, alle proprietà farmacocinetiche e alla gamma di effetti indesiderati.

Nel corso di diversi decenni di utilizzo con successo delle penicilline, sono sorti problemi associati al loro uso improprio. Pertanto, la somministrazione profilattica di penicilline a rischio di infezione batterica è spesso ingiustificata. Regime terapeutico errato: una selezione errata della dose (troppo alta o troppo bassa) e della frequenza di somministrazione può portare allo sviluppo di effetti collaterali, a una diminuzione dell'efficacia e allo sviluppo di resistenza ai farmaci.

Pertanto, attualmente la maggior parte dei ceppi Stafilococco spp. resistente alle penicilline naturali. Negli ultimi anni la frequenza di rilevamento di ceppi resistenti è aumentata Neisseria gonorrhoeae.

Il principale meccanismo di resistenza acquisita alle penicilline è associato alla produzione di beta-lattamasi. Per superare la diffusa resistenza acquisita tra i microrganismi, sono stati sviluppati composti in grado di inibire in modo irreversibile l'attività di questi enzimi, i cosiddetti. inibitori della beta-lattamasi: acido clavulanico (clavulanato), sulbactam e tazobactam. Sono usati per creare penicilline combinate (protette dagli inibitori).

Va ricordato che la scelta dell'uno o dell'altro farmaco antibatterico, incl. la penicillina dovrebbe essere determinata, prima di tutto, dalla sensibilità dell'agente patogeno che ha causato la malattia, nonché dall'assenza di controindicazioni al suo utilizzo.