I fattori di difesa aspecifica del corpo sono: §32. Difesa generale non specifica del corpo. Fattori di difesa dell'organismo aspecifici

1. La pelle e le mucose hanno una funzione protettiva. Per la maggior parte dei microrganismi, compresi quelli patogeni, la pelle normale e intatta e le mucose di vari organi rappresentano una barriera che impedisce la penetrazione nel corpo. Il rigetto degli strati superiori dell'epidermide, le secrezioni delle ghiandole sebacee e sudoripare aiutano a rimuovere i microbi dalla superficie della pelle e dalle mucose. La pelle però non è solo una barriera meccanica. Poiché ha proprietà battericide associate all'azione degli acidi lattici e grassi, di vari enzimi secreti dal sudore e dalle ghiandole sebacee, i microrganismi non sono i suoi abitanti permanenti, non possono rimanere a lungo sulla pelle e scomparire rapidamente.

La congiuntiva dell'occhio, le mucose del rinofaringe, i tratti respiratorio, gastrointestinale e genito-urinario hanno funzioni protettive più pronunciate. I liquidi secreti dalle ghiandole mucose, lacrimali e digestive non solo lavano via i microbi dalla superficie della mucosa, ma hanno anche un effetto battericida dovuto all'enzima lisocina in essi contenuto. Danneggia la parete cellulare dei batteri, a seguito della quale muoiono. Questo enzima ha la capacità di causare la lisi (dissolvenza) di molti batteri non patogeni, ma ha un effetto litico meno pronunciato sui batteri patogeni come stafilococchi, streptococchi, e non influisce sui virus. La lisocina è una proteina cristallina termostabile. Si trova nei tessuti di animali e piante, nell'uomo - nelle lacrime, nella saliva, nel plasma e nel siero, nei leucociti, nel latte materno e in altri liquidi. L'effetto protettivo della lisocina contro gli agenti infettivi è particolarmente pronunciato nella congiuntiva e nella cornea, nella mucosa della cavità orale, nella faringe e nel naso. La rapida guarigione delle ferite in questi organi, che sono in contatto con un gran numero di microbi diversi, compresi quelli patogeni, è in una certa misura spiegata dalla presenza di lisocina.

2. Una funzione protettiva viene svolta anche dal tessuto linfoide: i linfonodi del tessuto sottocutaneo, delle mucose, del fegato e della milza. Dopo essere penetrati attraverso la pelle e le mucose, i batteri permangono nei linfonodi vicini. Nel caso di un numero ridotto e di una bassa patogenicità, i batteri vengono distrutti e digeriti dai leucociti.

3. Anche la normale microflora di vari organi svolge un ruolo protettivo: pelle, mucose, in particolare l'intestino, dove si trovano bifidumbatteri, lattobacilli ed E. coli, che hanno un effetto dannoso sui batteri patogeni che entrano nel tratto digestivo.

4. Il complemento svolge un ruolo speciale nell'immunità naturale: un complesso sistema di proteine ​​sieriche con proprietà enzimatiche. Il complemento è costituito da 11 componenti diversi e si trova nel siero sanguigno di esseri umani e animali. Il complemento stesso ha un debole effetto battericida, ma migliora altri fattori protettivi del corpo ed è coinvolto in specifiche reazioni immunitarie.

Il complemento è una sostanza proteica termolabile (distrutta a 56°C per 30 minuti). La sua proprietà principale è la capacità di provocare la lisi cellulare (dissoluzione).

5. I fattori protettivi naturali includono anticorpi normali (naturali). Questi anticorpi compaiono senza la manifestazione visibile di malattie e reagiscono con vari antigeni (microbi, tossine), promuovendone la neutralizzazione, provocando la lisi (dissoluzione) dei batteri in presenza di complemento, neutralizzando tossine e virus.

Ed ecco una domanda interessante: è possibile? Anche gli aumenti di pressione sono proprietà protettive del corpo, fornite dalla natura in determinate circostanze.

FATTORI DI PROTEZIONE NON SPECIFICI (CONGENITI))

Per immunità aspecifica si intende un sistema di fattori protettivi preesistenti dell'organismo insiti in una data specie come proprietà ereditariamente determinata. Quindi i cani non vengono mai colpiti dalla peste umana e i polli non prendono mai l'antrace. L'immunità creata da fattori anatomici, fisiologici, cellulari e molecolari che sono componenti naturali del corpo è altrimenti chiamata costituzionale. Tali fattori proteggono l'organismo da varie aggressioni esogene ed endogene, si trasmettono ereditariamente, le loro funzioni protettive mancano di selettività e non sono in grado di preservare la memoria dal contatto primario con l'estraneità.

Convenzionalmente, i fattori di protezione aspecifici possono essere suddivisi in quattro tipologie: fisici (anatomici); fisiologico; cellulare, effettuando endocitosi o lisi diretta di cellule estranee; molecolari (fattori infiammatori).

Barriere fisiche (anatomiche).

Pelle. La pelle intatta rappresenta solitamente una barriera impenetrabile per i microrganismi. Solo in alcune malattie infettive, ad esempio nella leptospirosi, la penetrazione diretta dell'agente patogeno attraverso la pelle intatta può rappresentare la principale via di infezione. La pelle sana e non danneggiata ha una spiccata attività battericida contro quei microrganismi che non sono rappresentativi della sua normale microflora.

Membrane mucose. A livello delle mucose esistono numerosi meccanismi diversi per proteggere l'ambiente interno del corpo, anche dalla penetrazione di microrganismi (muco, ciglia dell'epitelio ciliato, lisozima, perossidasi, anticorpi secretori, cellule fagocitiche, linfociti).

Microflora normale del corpo. I microrganismi che popolano la pelle e le mucose che comunicano con l'ambiente esterno costituiscono la normale microflora dell'organismo. Questi microrganismi sono in grado di resistere all'azione dei microrganismi patogeni e di avere un effetto dannoso su di essi, partecipando così alla difesa del corpo.

Barriere fisiologiche

Questo tipo di difesa comprende la temperatura corporea, il pH e la tensione dell'ossigeno nell'area di colonizzazione da parte dei microrganismi, oltre a vari fattori solubili, l'infiammazione.

Fattori cellulari

I fattori cellulari di protezione non specifica includono le cellule fagocitiche e le cellule natural killer.

Cellule fagocitiche. Uno dei potenti fattori di resistenza è la fagocitosi. I. I. Mechnikov ha stabilito che i leucociti granulari del sangue e della linfa hanno proprietà fagocitiche, principalmente neutrofili polimorfonucleati (microfagi - neutrofili, eosinofili e basofili) e sono altrimenti designati come leucociti polimorfonucleati o granulociti, nonché monociti e varie cellule del sistema reticoloendoteliale che egli chiamati macrofagi. Attualmente, per macrofagi si intendono le cellule che hanno un'elevata attività fagocitaria. Variano per forma e dimensione, a seconda dei tessuti in cui si trovano. Secondo la classificazione dell'OMS, tutti i macrofagi sono riuniti nel sistema dei fagociti mononucleari (MPP).

I fagociti hanno tre funzioni:

Protettivo. La fagocitosi distrugge i corpi estranei, ad es. Il corpo viene ripulito da agenti infettivi, prodotti di decomposizione, cellule morenti e sostanze organiche non metabolizzabili.

Secretario. L’interazione dell’oggetto della fagocitosi con il fagocita stimola i sistemi battericidi di quest’ultimo. I principali sistemi battericidi includono quello ossidativo (dipendente dall'O2) e quello non ossidativo (enzimatico). Il sistema battericida ossidativo uccide il microbo per l'azione diretta di O2, OH e H2O2 prodotti dal fagocita o dall'alogenazione. Tra i sistemi enzimatici, il lisozima e la catepsina hanno il potenziale batteriologico più forte.

Inoltre, i fagociti sintetizzano e secernono molte citochine, sostanze biologicamente attive necessarie per mantenere la risposta immunitaria del corpo a una sostanza estranea.

Che rappresentano. Elaborazione (elaborazione) dell'antigene e sua presentazione alle cellule immunocompetenti che prendono parte alla formazione della risposta immunitaria.

Riso. 1. Una cellula fagocitica fagocita i batteri (micrografia elettronica).

Il processo di fagocitosi consiste nelle seguenti fasi:

La chemiotassi è l'avanzamento di un fagocita verso l'oggetto della fagocitosi, effettuato con l'aiuto di pseudopodi.

Adesione (attaccamento). La membrana dei fagociti contiene vari recettori per catturare i microrganismi.

Endocitosi (assorbimento). I principi dell'assorbimento batterico sono identici a quelli delle amebe: le particelle catturate vengono immerse nel protoplasma e di conseguenza si forma un fagosoma con un oggetto racchiuso all'interno.

Digestione intracellulare. I lisosomi si precipitano verso il fagosoma, quindi i gusci del fagosoma e del lisosoma si uniscono e gli enzimi dei lisosomi vengono versati nel fagolisosoma. I microrganismi fagocitati vengono attaccati da un complesso di vari fattori microbicidi.

Riso. 2. Sequenza della fagocitosi.

Riso. 3. Fagocitosi incompleta. I meningococchi (piccoli diplococchi) si trovano in gran numero all'interno dei fagociti in uno stato vitale.

Per la fagocitosi completa è necessario uno stimolo fagocitario di una certa forza:

A. Fattori microbici. Con un basso rapporto microbi/fagociti (1:1), non si verifica quasi alcuna reazione. Aumentando il rapporto a 25:1 si stimola in qualche modo il processo; con un rapporto fino a 60:1, circa l’80% dei microbi viene fagocitoso, ma un ulteriore aumento del rapporto sopprime drasticamente la fagocitosi.

B. Gli stimolatori universali dei fagociti sono particelle opsonizzate e complessi immunitari.

L'opsonizzazione è un processo che facilita la fagocitosi. Causato dal legame delle opsonine (anticorpi e componente C3b del complemento) agli antigeni di superficie batterici.

B. Linfochine, interferone gamma - mediatori prodotti dai linfociti T attivati ​​nella risposta immunitaria locale mediata dalle cellule, attivano i macrofagi e attraggono altre cellule proinfiammatorie.

Per caratterizzare l'attività della fagocitosi è stato introdotto un indicatore fagocitico. Per determinarlo, il numero di batteri assorbiti da un fagocito viene contato al microscopio.

Assassini naturali.

Le cellule natural killer (NK o NK) o cellule natural killer (NK) sono una popolazione di cellule linfoidi prive delle caratteristiche dei linfociti T e B. La loro partecipazione alla risposta immunitaria non specifica è la capacità di avere un effetto citotossico diretto sulle cellule trasformate in modo maligno e infette da virus, nonché sulle cellule che hanno assorbito alcuni agenti patogeni batterici intracellulari. . Ci sono tre fasi principali nel processo di citolisi: riconoscimento, rilascio di citotossine (“colpo letale”) e lisi della cellula bersaglio.

Riso. 4. La cellula killer (la cellula più piccola sotto) attacca la cellula tumorale.

Fattori umorali (molecolari) di protezione aspecifica

L'immunità non specifica contro i microbi coinvolge le proteine ​​della fase acuta dell'infiammazione: proteina C-reattiva (proteina), amiloide sierica, alfa2-macroglobulina, fibrinogeno, b-lisina, interferoni, sistema del complemento, lisozima, ecc.

Sistema di complemento.

Il sistema del complemento è un complesso di proteine ​​solubili e proteine ​​della superficie cellulare, la cui interazione media vari effetti biologici:

distruzione (lisi) delle cellule,

attrazione dei leucociti nel sito di infezione o infiammazione (chemiotassi),

facilitazione della fagocitosi (opsonizzazione),

stimolazione di reazioni infiammatorie e di ipersensibilità (anafilotossine).

La maggior parte dei componenti del complemento sono sintetizzati da epatociti e fagociti mononucleati. I componenti del complemento circolano nel sangue in forma inattiva. In determinate condizioni, una cascata spontanea di reazioni enzimatiche porta all'attivazione sequenziale di ciascun componente del sistema del complemento. I componenti complementari sono designati dalla lettera latina C e dai numeri arabi (C1, C2 .... C9).

Esistono due vie correlate di attivazione del complemento: classica e alternativa. Di conseguenza, si forma un complesso di attacco alla membrana, che è in grado di penetrare (formando un poro) la membrana cellulare e provocare la lisi dei microrganismi.

Riso. 5. Attivazione delle proteine ​​del complemento (schema).

Interferoni.

Gli interferoni (IFN o IFN) sono un tipo di glicoproteine ​​specifiche che hanno molti effetti biologici ad ampio spettro e sono prodotti da molte cellule in risposta all'introduzione di un virus o di biopolimeri complessi. L'interferone formato da cellule umane è funzionalmente attivo solo nel corpo umano, ma non negli animali, e viceversa, cioè ha specificità di specie.

Esistono tre classi principali di interferoni: l'interferone alfa è prodotto dai linfociti B, è ottenuto dai leucociti del sangue (leucociti); L'interferone beta si ottiene mediante infezione virale di colture cellulari di fibroblasti umani (fibroblastici) e l'interferone gamma si ottiene da linfociti T immuni sensibilizzati con antigeni (immunitari).

L'effetto dell'interferone non è associato ad un effetto diretto su virus o cellule, ad es. l'interferone non agisce all'esterno della cellula. Adsorbito sulla superficie cellulare o penetrando nella cellula, attraverso il genoma cellulare influenza i processi di riproduzione virale o proliferazione cellulare (attiva la sintesi di enzimi e inibitori che bloccano la traduzione degli mRNA virali, proteggendo così le cellule vicine dall'infezione virale ).

Il significato degli interferoni. Gli interferoni svolgono un ruolo importante nel mantenere la resistenza ai virus, quindi vengono utilizzati per la prevenzione e il trattamento di molte infezioni virali. L'effetto antiproliferativo, in particolare dell'interferone gamma, viene utilizzato per trattare i tumori maligni e l'effetto immunomodulatore viene utilizzato per correggere il funzionamento del sistema immunitario al fine di normalizzarlo in varie immunodeficienze.

Il lisozima è una proteina termostabile come un enzima mucolitico. Si trova nei fluidi tissutali di animali e piante, nell'uomo - nelle lacrime, nella saliva, nel liquido peritoneale, nel plasma e nel siero, nei leucociti, nel latte materno, ecc. Il lisozima è prodotto dai monociti del sangue e dai macrofagi tissutali. Provoca la lisi di molti batteri saprofiti, avendo un effetto litico meno pronunciato su un numero di microrganismi patogeni ed è inattivo contro i virus.

E altri fattori umorali.

IMMUNITÀ

Piano

Il concetto di immunità.

Tipi di immunità.

1 Il concetto di immunità

sistema immunitario.

La scienza dell'immunità - immunologia

2 Tipi di immunità

Tipi di immunità

Acquisito ereditariamente

(specie)

Artificiale naturale

Immunità acquisita avviene naturalmente . Immunità attiva

Immunità passiva

Immunità attiva

Immunità passiva

Immunità antimicrobica

Immunità antitossica

Immunità antivirale

Immunità sterile -

Immunità non specifica

Immunità specifica

3

Non specifico

A non specifico

A non specifico

Immunitario specifico

Pelle. meccanico

Ruolo chimico

Biologico

Membrane mucose protezione meccanica

chimico)

biologico

Infiammazione -

IMMUNITÀ

Piano

Il concetto di immunità.

Tipi di immunità.

Tipi di immunità

Tipi di immunità

Acquisito ereditariamente

(specie)

Artificiale naturale

Attivo Passivo Attivo Passivo

Immunità ereditaria (innata, di specie).- questa è la forma di immunità più duratura e perfetta, trasmessa per eredità.

Questo tipo di immunità viene trasmessa di generazione in generazione ed è determinata dalle caratteristiche genetiche e biologiche della specie.

Immunità acquisita in una persona si forma durante la vita e non viene ereditato.

Immunità naturale.Immunità attiva formatosi dopo una malattia (post-infettiva). Nella maggior parte dei casi dura a lungo.

Immunità passiva- questa è l'immunità dei neonati (placentare), acquisita da loro attraverso la placenta durante lo sviluppo intrauterino. I neonati possono acquisire l'immunità dal latte materno. Questo tipo di immunità è di breve durata e scompare entro 6-8 mesi. L'importanza di questa immunità è grande: garantisce l'immunità dei bambini alle malattie infettive.

Immunità artificiale.Immunità attiva una persona acquisisce a seguito dell'immunizzazione (vaccinazioni).

Allo stesso tempo, nel corpo avviene una ristrutturazione attiva, finalizzata alla formazione di sostanze che hanno un effetto dannoso sull'agente patogeno e sulle sue tossine. (anticorpi). Lo sviluppo dell'immunità attiva avviene gradualmente nell'arco di 3-4 settimane e persiste per un tempo relativamente lungo, da 1 anno a 3-5 anni.

Immunità passiva crea l'introduzione di anticorpi già pronti nel corpo. Questa immunità si verifica immediatamente dopo la somministrazione di anticorpi (sieri e immunoglobuline), ma dura solo 15-20 giorni, dopodiché gli anticorpi vengono distrutti ed espulsi dal corpo.

Esistono forme di immunità rivolte a diversi antigeni.

Immunità antimicrobica si sviluppa in malattie causate da vari microrganismi o con l'introduzione di vaccini corpuscolari (da microrganismi vivi indeboliti o uccisi).

Immunità antitossica prodotto in relazione ai veleni batterici - tossine.

Immunità antivirale formato dopo malattie virali. Questo tipo di immunità è duratura e persistente (morbillo, varicella, ecc.). L’immunità antivirale si sviluppa anche durante l’immunizzazione con vaccini virali.

Immunità sterile - immunità che persiste dopo che il corpo si è liberato dall'agente patogeno.

Immunità non sterile (infettiva) -è causata dalla presenza di un agente infettivo vivente nel corpo e viene persa quando il corpo viene liberato dall'agente patogeno.

Immunità non specifica include meccanismi efficaci contro qualsiasi agente patogeno.

Immunità specifica consiste nel produrre anticorpi specifici efficaci contro uno specifico agente patogeno.

IMMUNITÀ

Piano

Il concetto di immunità.

Tipi di immunità.

Fattori aspecifici e specifici della difesa corporea.

1 Il concetto di immunità

Il termine "immunità" deriva dalla parola latina "immunitas" - liberazione da qualcosa.

In medicina, per immunità si intende lo stato di immunità ai microrganismi e ad altri agenti estranei di origine vegetale e animale.

Quando strutture geneticamente estranee (antigeni) entrano nell'organismo, entrano in gioco una serie di meccanismi e fattori che riconoscono e neutralizzano queste sostanze estranee all'organismo.

Il sistema di organi e tessuti che svolge le reazioni protettive dell’organismo contro i disturbi della costanza del suo ambiente interno (omeostasi) è chiamato sistema immunitario.

La scienza dell'immunità - immunologia studia le reazioni del corpo alle sostanze estranee, compresi i microrganismi; reazioni dell'organismo ai tessuti estranei (compatibilità) e ai tumori maligni: determina i gruppi sanguigni immunologici, ecc.

2 Tipi di immunità

Esistono 2 tipi di immunità specifica: ereditaria e acquisita.

Tipi di immunità

Acquisito ereditariamente

(specie)

Artificiale naturale

Attivo Passivo Attivo Passivo

Immunità ereditaria (innata, di specie, naturale, caratteristica degli animali e dell'uomo)- questa è la forma di immunità più duratura e perfetta, trasmessa di generazione in generazione per eredità, ed è determinata dalle caratteristiche genetiche e biologiche della specie. Ad esempio, gli esseri umani sono immuni al cimurro. Molti animali sono resistenti alla tossina del tetano.

Immunità acquisita in una persona si forma durante la vita e non viene ereditato. Immunità naturale acquisita avviene naturalmente . Immunità attiva formatosi dopo una malattia (post-infettiva). Nella maggior parte dei casi dura a lungo.

Immunità passiva- questa è l'immunità dei neonati (placentare), acquisita da loro attraverso la placenta durante lo sviluppo intrauterino. I neonati possono acquisire l'immunità dal latte materno. Questo tipo di immunità è di breve durata e scompare entro 6-8 mesi. L'importanza di questa immunità è grande: garantisce l'immunità dei bambini alle malattie infettive.

Immunità acquisita artificiale.Immunità attiva si sviluppa dopo la/e vaccinazione/i. Allo stesso tempo, nel corpo avviene una ristrutturazione attiva, finalizzata alla formazione di anticorpi che hanno un effetto dannoso sull'agente patogeno e sulle sue tossine. Lo sviluppo dell'immunità attiva avviene gradualmente nell'arco di 3-4 settimane e persiste per un tempo relativamente lungo - da 1 anno a 3-5 anni o per tutta la vita.

Immunità passiva crea l'introduzione di anticorpi già pronti nel corpo. Questa immunità si verifica immediatamente dopo la somministrazione di anticorpi (sieri e immunoglobuline), ma dura solo da 1 a 4 settimane, dopodiché gli anticorpi vengono distrutti ed espulsi dal corpo.

Esistono forme di immunità rivolte a diversi antigeni.

Immunità antimicrobica si sviluppa in malattie causate da vari microrganismi o con l'introduzione di vaccini corpuscolari (da microrganismi vivi indeboliti o uccisi).

Immunità antitossica prodotto in relazione ai veleni batterici - tossine.

Immunità antivirale formato dopo malattie virali. Questo tipo di immunità è duratura e persistente (morbillo, varicella, ecc.). L’immunità antivirale si sviluppa anche durante l’immunizzazione con vaccini virali.

Immunità sterile - immunità che persiste dopo che il corpo si è liberato dall'agente patogeno.

Immunità non sterile (infettiva) -è causata dalla presenza di un agente infettivo vivente nel corpo e viene persa quando il corpo viene liberato dall'agente patogeno.

Immunità non specifica include meccanismi efficaci contro qualsiasi agente patogeno.

Immunità specifica consiste nel produrre anticorpi specifici efficaci contro uno specifico agente patogeno.

3 Fattori di difesa dell'organismo aspecifici e specifici

La resistenza del corpo agli agenti patogeni è determinata da fattori immunitari specifici e non specifici.

Non specifico sono le proprietà innate del corpo che contribuiscono alla distruzione di un'ampia varietà di microrganismi sulla superficie del corpo umano e nelle cavità del suo corpo.

Lo sviluppo di fattori protettivi specifici avviene dopo che il corpo entra in contatto con agenti patogeni o tossine.

A non specifico I fattori protettivi del corpo umano comprendono: l'epitelio tegumentario, lo strato corneo della pelle, le secrezioni degli annessi cutanei, l'epitelio ciliato delle mucose delle vie respiratorie, l'acidità del contenuto gastrico, la normale microflora del il corpo che impedisce lo sviluppo della microflora patogena.

A non specifico tra i fattori di protezione rientra anche il sistema del complemento, cioè frazioni proteiche del sangue; interferoni, cellule della fagocitosi (macrofagi, monociti) e prodotti da essi secreti (lisozima, correttedina, ecc.).

Tutta questa varietà di forze protettive non specifiche del corpo è in stretta connessione con lo stato funzionale dell'intero corpo umano e dipende anche da fattori ambientali.

Fattori esterni (ipotermia, surriscaldamento, esposizione alle radiazioni, digiuno, carenza vitaminica) possono ridurre la resistenza naturale dell'organismo. I mezzi di protezione non specifici non forniscono resistenza alle malattie infettive.

Immunitario specifico la risposta è effettuata dal sistema linfoide (timo, milza, linfonodi, midollo osseo e linfociti del sangue periferico).

Nel sistema linfoide esistono 2 categorie di linfociti: linfociti T (timo-dipendenti) e linfociti B (timo-indipendenti). I linfociti T sono responsabili dell'immunità cellulare, i linfociti B sono responsabili della produzione di anticorpi. Esistono i linfociti T aiutanti, i linfociti T assassini e i linfociti T soppressori.

I linfociti T helper promuovono la produzione di anticorpi da parte dei linfociti B. I linfociti T killer distruggono le cellule estranee. I linfociti T soppressori regolano l'attività dei linfociti T e B, sopprimendone l'attività.

Uno dei componenti della risposta immunitaria è la formazione di anticorpi.

Gli anticorpi sono proteine ​​appartenenti all'una o all'altra classe di immunoglobuline. Gli anticorpi hanno specificità, cioè sono in grado di interagire con uno specifico agente eziologico di una malattia infettiva o altro agente estraneo, ad es. antigeni.

Esistono 5 classi di immunoglobuline: M, Q, A, E, D

I fattori di difesa non specifica del corpo includono pelle, mucose, cellule fagocitiche, complemento, interferone, inibitori del siero sanguigno.

Esistono fattori meccanici, chimici e biologici che proteggono il corpo dagli effetti dannosi di vari microrganismi.

Pelle. La pelle intatta costituisce una barriera alla penetrazione dei microrganismi. In questo caso, il valore meccanico fattori: rigetto dell'epitelio e secrezioni delle ghiandole sebacee e sudoripare, che aiutano a rimuovere i microrganismi cutanei.

Ruolo chimico Fattori protettivi sono prodotti anche dalle secrezioni delle ghiandole cutanee (sebacee e sudoripare). Contengono acidi grassi e lattici, che hanno un effetto battericida (uccidono i batteri).

Biologico i fattori protettivi sono determinati dagli effetti dannosi della normale microflora cutanea sui microrganismi patogeni.

Membrane mucose diversi organi sono una delle barriere alla penetrazione dei microrganismi. Nel tratto respiratorio protezione meccanica effettuata utilizzando epitelio ciliato.

Lacrime, saliva, latte materno e altri fluidi corporei contengono lisozima. Ha un effetto distruttivo chimico) effetto sui microrganismi. I microrganismi sono influenzati dall'ambiente acido del contenuto gastrico.

Microflora normale delle mucose come fattore biologico protezione, è un antagonista dei microrganismi patogeni.

Infiammazione - la reazione di un macroorganismo alle particelle estranee che penetrano nel suo ambiente interno. La causa dell'infiammazione è l'introduzione di agenti infettivi nel corpo. Lo sviluppo dell'infiammazione porta alla distruzione di microrganismi o al rilascio da essi.

L'infiammazione è caratterizzata da una ridotta circolazione del sangue e della linfa nella zona interessata.È accompagnato da febbre, gonfiore, arrossamento e dolore.

Proteggono il corpo umano da tutte le malattie e sono dovuti alle proprietà innate del corpo, che contribuiscono alla distruzione di un'ampia varietà di microrganismi sulla superficie del corpo e nelle sue cavità. I fattori immunitari aspecifici includono:

1. Fattori tissutali (cellulari).. Tra i fattori tissutali un ruolo importante è giocato da:

a) Barriere immunologiche, che comprendono le proprietà protettive della pelle, delle mucose e dei linfonodi. La pelle e le mucose costituiscono una barriera meccanica; la secrezione del sudore, delle ghiandole sebacee e la secrezione delle mucose inibiscono molti tipi di microrganismi patogeni. I linfonodi impediscono la diffusione dei microrganismi nel macroorganismo, essendo una potente barriera naturale

b) Reattività della specie cellulare: l'assenza di recettori sulla superficie delle cellule rende impossibile l'assorbimento e la penetrazione di un agente infettivo o di un veleno nella cellula

c) La fagocitosi è il processo di assorbimento attivo da parte delle cellule di un macroorganismo di sostanze estranee che sono entrate in esso (compresi i microrganismi) e quindi di digerirle utilizzando enzimi intracellulari. Fasi della fagocitosi: 1) avvicinamento del fagocita all'oggetto - chemiotassi positiva; 2) adesione di un microrganismo ai fagociti - adesione; 3) assorbimento (invaginazione) dei microrganismi da parte dei fagociti e formazione di un fagosoma; 4) formazione di un fagolisosoma, digestione e morte del microrganismo - inattivazione mortale. Esiste una distinzione tra fagocitosi completata - che termina con la completa distruzione e morte del microrganismo - e incompleta - i microrganismi all'interno del fagocito non solo non muoiono, ma addirittura si moltiplicano. I microfagi hanno attività fagocitica - questi sono neutrofili, eosinofili, basofili - leucociti granulari, macrofagi - monociti del sangue, istiociti, cellule endoteliali e reticolari degli organi interni e del midollo osseo.

d) Le cellule killer normali (cellule killer) sono linfociti citotossici che distruggono le cellule bersaglio infettate da virus e cellule oncogene sotto l'influenza delle linfotossine.

2. Fattori umorali di protezione non specifica. Numerosi, prodotti dai linfociti T e dai macrofagi. Questi includono:

a) Il complemento è un sistema enzimatico non specifico del sangue, costituito da 9 diverse frazioni proteiche che vengono adsorbite nel processo di aggiunta a cascata al complesso antigene + anticorpo e hanno un effetto lisante sugli antigeni cellulari legati dagli anticorpi

b) Il lisozima è una proteina contenuta nella saliva, nel sangue, nelle lacrime e nel fluido tissutale, attiva contro i batteri Gram-positivi, perché interrompe la sintesi della mureina nella parete cellulare.

c) β-lisina – rilasciata dai leucociti e più attiva contro i batteri gram-negativi

d) leuchine - enzimi proteolitici che vengono rilasciati durante la distruzione dei leucociti e interrompono l'integrità delle proteine ​​​​superficiali delle cellule microbiche

e) interferone – α e β, sono prodotti rispettivamente dai fagociti mononucleati e dai fibroblasti e hanno attività antivirale

f) Properdin – un complesso di proteine ​​che hanno attività antivirale e antibatterica in presenza di sali di magnesio, causando la lisi dei microrganismi e migliorando la reazione fagocitaria e il processo infiammatorio

g) eritrina – ha un effetto inibitorio sul Corynebacterium diphtheria e viene rilasciata durante la distruzione dei globuli rossi

h) anticorpi normali - presenti nel sangue dei neonati a titoli molto bassi, hanno un effetto citofilo, il loro livello aumenta sotto l'influenza del microrganismo come segnale di attivazione. La formazione di anticorpi normali è geneticamente programmata; essi sono espressi sulle membrane superficiali dei linfociti B immaturi sotto forma di recettori

3. Fattori di autoregolamentazione: manifestato da un aumento della temperatura corporea, cambiamenti nel pH e rH 2 dei tessuti interessati, aumento delle funzioni escretorie del corpo, escrezione di microrganismi e loro tossine nelle urine, nelle feci, nell'espettorato e in altri escrementi.

L'immunità post-infettiva acquisita è causata da fattori umorali e tissutali di elevata specificità: immunoglobuline e cellule immunocompetenti. La sua formazione è indotta da antigeni.

Antigeni– (tradotto letteralmente, il termine “antigene” significa “anti” - contro, “genos” - generatore) - sostanze geneticamente estranee all'organismo, alla cui introduzione l'organismo risponde sviluppando specifiche reazioni immunologiche (la formazione di anticorpi).

Proprietà degli antigeni:

1. Immunogenicità – la capacità degli antigeni di indurre la produzione di anticorpi

2. Capacità di interagire con gli anticorpi

3. Specificità - determinata dall'epitopo (gruppo determinante) dell'antigene - una piccola sezione dell'antigene attraverso la quale si combina con un anticorpo rigorosamente definito.

Tipi di antigeni:

1. Gli immunogeni sono composti ad alto peso molecolare che inducono la formazione di anticorpi e interagiscono con le immunoglobuline

2. Antigeni incompleti (apteni) - non in grado di provocare la produzione di anticorpi, ma in grado di reagire con anticorpi già pronti. Gli apteni, se combinati con le proteine ​​nel corpo umano, possono trasformarsi in immunogeni. La struttura antigenica dei microrganismi è molto varia. Ci sono: 1) antigeni O somatici, 2) involucro, antigeni K capsulari, 3) antigeni H flagellari, 4) antigeni protettivi (protettivi) - compaiono nei microrganismi solo quando entrano nel corpo umano, 5) ribosomiale, 6 ) Antigeni Vi – antigeni di virulenza. Condizioni nelle quali le sostanze si trasformano in antigeni: estraneità, macromolecolarità, stato colloidale, solubilità. Singoli tipi di microrganismi contengono antigeni specifici per specie e tipo, ma possono anche contenere antigeni di gruppo, comuni a specie affini o distanti. La comunanza di gruppo della struttura antigenica in diversi tipi di cellule è chiamata mimetismo antigenico, in cui il sistema immunitario umano perde la capacità di riconoscere rapidamente il marchio di qualcun altro e sviluppare l'immunità (questo spiega la persistenza, il trasporto microbico stabile e le complicazioni post-vaccinazione).

Anticorpi- Si tratta di immunoglobuline sieriche che si formano in risposta all'introduzione di un antigene e sono in grado di reagire con esso.

La struttura delle immunoglobuline:

Nell'aspetto, l'immunoglobulina ricorda la lettera Y ed è composta da 4 catene polipeptidiche collegate tra loro da un legame disolfuro: due catene H lunghe e pesanti, a forma di mazza, e due catene L corte e leggere. La struttura delle regioni superiori delle catene H ed L varia notevolmente e sono chiamate regioni V o frammenti Fab, che rappresentano un centro di legame con l'antigene o paratopo. L'estremità inferiore delle catene H è designata dalla regione C o frammento Fc, con l'aiuto del quale le immunoglobuline vengono adsorbite sui recettori delle cellule immunocompetenti (frammento che fissa il complemento).

In base alla natura dell'azione degli anticorpi sui microrganismi, si distinguono antitossine, lisina, agglutinine, precipitine, emolisina, citotossine, batteriocine ed emoagglutinine.

Esistono 5 classi principali di immunoglobuline:

1. I monomeri Ig G, altamente specifici, costituiscono il 75% di tutte le immunoglobuline umane, sono i più attivi nello sviluppo dell'immunità umana, le uniche immunoglobuline penetrano nella placenta, forniscono immunità passiva al feto e rimangono a lungo dopo la scomparsa della malattia stato subito.

2. Ig M - sono costituiti da 5 monomeri, formano grandi reticoli (agglutinine, precipitine, anticorpi che fissano il complemento), sono prodotti durante l'incontro iniziale con l'antigene, quindi compaiono per primi dopo l'infezione, sono i primi a formarsi in un bambino a 5 mesi di vita, bassa specificità, non hanno valore diagnostico, indicano il primato e la freschezza dei processi; dopo una malattia e in decorso cronico sono assenti

3. Ig A – hanno la capacità di penetrare nelle secrezioni delle mucose (colostro, saliva, contenuto bronchiale, ecc.), fornire protezione alle mucose delle vie respiratorie e digestive dall'azione dei microrganismi

4. Ig E - monomeri con un'estremità Fab bloccata, sono sostanze allergiche e sensibilizzanti della pelle. L'estremità Fc è attaccata alle cellule shock (basofili, mastociti, endotelio vascolare, epitelio della pelle e delle mucose), che rilasciano mediatori dell'infiammazione, causando spasmo dei vasi sanguigni, bronchi e gonfiore delle mucose. GNT e polinosi (shock anafilattico, asma bronchiale, edema, emicrania) sono associati alla presenza di queste immunoglobuline.

5. Ig D – poco studiate, un'estremità Fab è bloccata e si trovano nelle collagenosi (reumatismi, lupus eritematoso)

La formazione di anticorpi come reazione immunitaria agli antigeni avviene nel tessuto linfoide degli organi immunitari periferici, principalmente nei linfonodi e nella polpa bianca della milza. I produttori di anticorpi sono le plasmacellule. Ci sono 2 fasi nella dinamica della formazione degli anticorpi:

1) induttivo (latente)– il periodo di tempo che intercorre tra l'introduzione dell'antigene e la comparsa delle prime plasmacellule o tracce di immunoglobuline. In questa fase, gli antigeni vengono fagocitati dai macrofagi, si accumulano in essi, vengono elaborati e presentati (presentati) dai macrofagi per il riconoscimento da parte delle cellule T helper. Sotto l'influenza delle cellule T-helper, i linfociti B si trasformano in plasmacellule, che successivamente effettuano la sintesi di anticorpi;

2) produttivo (riproduttivo)– durante questa fase avviene la sintesi intensiva di anticorpi.

Le reazioni immunitarie sono reazioni basate sull'interazione dell'antigene con gli anticorpi. Questi includono: reazione di agglutinazione, reazione di precipitazione, RSK, RIF, ELISA, RTGA, RNGA, ecc. Le reazioni immunitarie vengono utilizzate per diagnosticare le malattie infettive in due direzioni:

1. Sierodiagnosi - determinazione di anticorpi sconosciuti nel siero del paziente utilizzando antigeni noti - diagnosticum, che sono una sospensione di microrganismi uccisi e prodotti dall'industria microbiologica.

2. Identificazione di una coltura pura di un microrganismo isolato da un paziente - determinazione di un antigene sconosciuto di una coltura pura di microrganismi isolati da un paziente utilizzando anticorpi noti di siero immunitario prodotti dall'industria microbiologica.

Domande per l'autocontrollo

1. Definire il concetto di “processo infettivo”

2. Qual è il nome della manifestazione clinica di un processo infettivo, accompagnato da una serie di sintomi clinici caratteristici?

3. Cosa si intende con il termine “infezione”?

4. Definire il concetto di “patogenicità”

5. Come si chiama il grado o la misura della patogenicità di un ceppo all'interno di una specie patogena?

6. Elencare i fattori di virulenza

7. Quali tipi di tossine prodotte dai microrganismi conosci?

8. Quali segni sono caratteristici delle esotossine?

9. Elencare le proprietà caratteristiche delle endotossine

10. Quali microrganismi sono chiamati opportunisti?

11. Quali sono i nomi delle infezioni causate da UPD?

12. Definire il concetto di “immunità”

13. Come viene classificata l'immunità in base all'origine?

14. Come si chiama l'immunità che si sviluppa dopo una malattia infettiva?

15. Quale gruppo include l'immunità dei neonati, che si forma ricevendo anticorpi già pronti dal corpo della madre?

16. Che tipo di immunità si sviluppa dopo l'introduzione di vaccini e tossoidi nel corpo?

17. Che tipo di immunità si verifica quando gli anticorpi già pronti ottenuti da un altro organismo immunitario vengono introdotti nel macroorganismo?

18. Come viene classificata l'immunità in base alla direzione dell'azione?

19. Come viene classificata l'immunità in base al suo meccanismo d'azione?

20. Quali fattori immunitari sono considerati fattori protettivi non specifici?

21. Elencare i fattori tissutali (cellulari) di protezione non specifica

22. Cosa fornisce le proprietà protettive della pelle, delle mucose e dei linfonodi?

23. Definire il concetto di “fagocitosi”

24. Elencare le fasi della fagocitosi

25. Quali tipi di fagocitosi conosci?

26. Elenca le cellule del corpo umano che hanno attività fagocitica

27. Quali sono i nomi dei linfociti citotossici che distruggono le cellule bersaglio infette da virus e cellule oncogene sotto l'influenza delle linfotossine?

28. Elencare i fattori umorali di protezione non specifica

29. Quali reazioni del corpo umano sono considerate fattori di autoregolamentazione?

30. Definire il concetto di “antigeni”

31. Quali proprietà degli antigeni conosci?

32. In che modo gli antigeni completi (immunogeni) differiscono dagli antigeni inferiori (apteni)?

33. Quali antigeni si possono trovare nei microrganismi?

34. Definire il concetto di “anticorpi”

35. Qual è la struttura delle immunoglobuline?

36. Quali classi di immunoglobuline conosci?

37. Quali fasi si distinguono nella dinamica della formazione degli anticorpi?

38. Come si chiamano le reazioni basate sull'interazione di un antigene con gli anticorpi?

39. Quali reazioni sono classificate come reazioni immunitarie?

40. Qual è l'applicazione pratica della risposta immunitaria?

Test - sì-, -no - sull'argomento

"Infezione e immunità."

1. L'infezione è una forma di relazione stabilita evolutivamente tra i microbi patogeni e l'ambiente.

2.Varie forme di infezione sono determinate da fattori ambientali biologici e sociali.

3. Un gruppo di microbi che causano malattie infettive è chiamato infettivo.

4. La patogenicità come tratto della specie è soggetta a variabilità.

5.La virulenza è un indicatore di attività patogena.

6. L'invasività è la capacità dei microrganismi di invadere e riprodursi.

7. L'aggressività è la capacità di sopravvivere, riprodursi e infettare.

8. La resistenza è la resistenza dell'organismo, determinata da fattori aspecifici di difesa antinfettiva.

9. La suscettibilità è la capacità del corpo di rispondere all’introduzione di microbi patogeni.

10.La suscettibilità è di due tipi: generale e individuale.

11. Le malattie infettive differiscono dalle malattie somatiche: sono contagiose, capacità di riprodursi attraverso la trasmissione di un meccanismo specifico, specificità della localizzazione dell'agente patogeno in determinati organi e tessuti e immunità.

12. Le malattie infettive si verificano ciclicamente.

13.Il periodo di incubazione inizia dal momento della malattia.

14. Tutte le malattie infettive secondo il meccanismo di trasmissione sono suddivise in intestinale, delle vie respiratorie, del sangue, infezioni della pelle e delle mucose.

15. Tradotta dal greco, la parola “immunità” significa immunità.

16.L'immunologia moderna è una scienza biologica che studia la fisiologia e la patologia di un organismo malato.

17. Esistono quattro tipi di cellule immunocompetenti.

18. L'immunità è un fenomeno omeostatico.

19. Esistono tre tipi di immunità: naturale, antivirale, acquisita.

20. La reattività specie-specifica delle cellule ai microbi patogeni e alle tossine è determinata dal genotipo.

Fattori meccanici. La pelle e le mucose impediscono meccanicamente la penetrazione di microrganismi e altri antigeni nel corpo. Questi ultimi possono comunque entrare nell'organismo in caso di malattie e danni alla pelle (lesioni, ustioni, malattie infiammatorie, punture di insetti, morsi di animali, ecc.), e in alcuni casi attraverso la pelle e le mucose normali, penetrando tra le cellule o attraverso le cellule epiteliali. (ad esempio, virus). La protezione meccanica è fornita anche dall'epitelio ciliato del tratto respiratorio superiore, poiché il movimento delle ciglia rimuove costantemente il muco insieme a particelle e microrganismi estranei che sono entrati nel tratto respiratorio.

Fattori fisico-chimici. Gli acidi acetico, lattico, formico e altri secreti dal sudore e dalle ghiandole sebacee della pelle hanno proprietà antimicrobiche; acido cloridrico del succo gastrico, nonché enzimi proteolitici e altri presenti nei fluidi e nei tessuti corporei. Un ruolo speciale nell'azione antimicrobica appartiene all'enzima lisozima. Questo enzima proteolitico è chiamato “muramidasi” perché distrugge la parete cellulare dei batteri e di altre cellule, provocandone la morte e favorendo la fagocitosi. Il lisozima è prodotto dai macrofagi e dai neutrofili. È contenuto in grandi quantità in tutti i segreti, fluidi e tessuti del corpo (sangue, saliva, lacrime, latte, muco intestinale, cervello, ecc.). Una diminuzione dei livelli degli enzimi porta alla comparsa di malattie infettive e di altre malattie infiammatorie. Attualmente è stata effettuata la sintesi chimica del lisozima, che viene utilizzato come medicinale per il trattamento delle malattie infiammatorie.

Fattori immunobiologici. Nel processo di evoluzione si è formato un complesso di fattori umorali e cellulari di resistenza non specifica, volti ad eliminare sostanze e particelle estranee che sono entrate nel corpo.

Fattori umorali La resistenza aspecifica è costituita da una varietà di proteine ​​contenute nel sangue e nei fluidi corporei. Questi includono proteine ​​del sistema del complemento, interferone, transferrina, β-lisina, proteina correttadina, fibronectina, ecc.

Le proteine ​​del sistema del complemento sono generalmente inattive, ma acquisiscono attività come risultato dell'attivazione sequenziale e dell'interazione dei componenti del complemento. L'interferone ha un effetto immunomodulatore e proliferativo e provoca uno stato di resistenza antivirale in una cellula infettata da un virus. Le β-lisine sono prodotte dalle piastrine e hanno un effetto battericida. La transferrina compete con i microrganismi per i metaboliti di cui hanno bisogno, senza i quali gli agenti patogeni non possono riprodursi. La proteina Properdina è coinvolta nell'attivazione del complemento e in altre reazioni. Gli inibitori del sangue nel siero, come gli inibitori β (lipoproteine ​​β), inattivano molti virus a causa del blocco non specifico della loro superficie.

Alcuni fattori umorali (alcuni componenti del complemento, fibronectina, ecc.) insieme agli anticorpi interagiscono con la superficie dei microrganismi, promuovendone la fagocitosi, svolgendo il ruolo delle opsonine.

Di grande importanza nella resistenza non specifica sono cellule, capaci di fagocitosi, nonché cellule con attività citotossica, chiamate cellule natural killer o cellule NK. Le cellule NK sono una popolazione speciale di cellule simili ai linfociti (linfociti contenenti grandi granuli) che hanno effetti citotossici contro le cellule estranee (cancro, cellule protozoarie e cellule infettate da un virus). A quanto pare, le cellule NK svolgono la sorveglianza antitumorale nel corpo.

Nel mantenere la resistenza del corpo, anche la normale microflora corporea è di grande importanza.

N. 53 Complemento, sua struttura, funzioni, vie di attivazione, ruolo nell'immunità.

Natura e caratteristiche del complemento. Il complemento è uno dei fattori importanti dell'immunità umorale, poiché svolge un ruolo nella protezione del corpo dagli antigeni. Il complemento è un complesso complesso di proteine ​​del siero del sangue, che di solito è in uno stato inattivo e viene attivato quando un antigene si combina con un anticorpo o quando un antigene si aggrega. Il complemento è costituito da 20 proteine ​​interagenti, nove delle quali sono i componenti principali del complemento; sono designati dai numeri: C1, C2, SZ, C4... C9. Anche i fattori B, D e P (properdina) svolgono un ruolo importante. Le proteine ​​del complemento appartengono alle globuline e differiscono l'una dall'altra per numerose proprietà fisico-chimiche. In particolare, differiscono significativamente nel peso molecolare e hanno anche una composizione di subunità complessa: Cl-Clq, Clr, Cls; NO-NZZA, NO; C5-C5a, C5b, ecc. I componenti del complemento sono sintetizzati in grandi quantità (rappresentano il 5-10% di tutte le proteine ​​del sangue), alcuni di essi sono formati dai fagociti.

Funzioni del complemento diverso: a) partecipa alla lisi delle cellule microbiche e di altro tipo (effetto citotossico); b) ha attività chemiotattica; c) partecipa all'anafilassi; d) partecipa alla fagocitosi. Di conseguenza, il complemento è un componente di molte reazioni immunologiche volte a liberare il corpo dai microbi e da altre cellule e antigeni estranei (ad esempio cellule tumorali, trapianti).

Meccanismo di attivazione del complementoè molto complesso e rappresenta una cascata di reazioni proteolitiche enzimatiche, che porta alla formazione di un complesso citolitico attivo che distrugge la parete dei batteri e di altre cellule. Esistono tre vie conosciute di attivazione del complemento: classica, alternativa e lectina.

Lungo il percorso classico il complemento viene attivato dal complesso antigene-anticorpo. Per fare ciò è sufficiente che una molecola IgM o due molecole IgG partecipino al legame con l'antigene. Il processo inizia con l'aggiunta del componente C1 al complesso AG + AT, che si scompone nelle subunità Clq, Clr e C Is. Successivamente, la reazione coinvolge i componenti “precoci” del complemento attivati ​​in sequenza nella seguente sequenza: C4, C2, C3. Questa reazione ha il carattere di una cascata intensificante, cioè quando una molecola del componente precedente attiva diverse molecole di quello successivo. Il componente “precoce” del complemento C3 attiva il componente C5, che ha la proprietà di attaccarsi alla membrana cellulare. Sul componente C5, attraverso l'aggiunta sequenziale dei componenti “tardivi” C6, C7, C8, C9, si forma un complesso litico o di attacco alla membrana che viola l'integrità della membrana (forma un buco in essa), e la cellula muore per lisi osmotica.

Percorso alternativo l'attivazione del complemento avviene senza la partecipazione di anticorpi. Questo percorso è caratteristico della protezione contro i microbi gram-negativi. La reazione a catena a cascata nel percorso alternativo inizia con l'interazione di un antigene (ad esempio un polisaccaride) con le proteine ​​B, D e la correttadina (P), seguita dall'attivazione del componente S3. Inoltre, la reazione procede come nel modo classico: si forma un complesso di attacco alla membrana.

Via delle lectine l'attivazione del complemento avviene anche senza la partecipazione degli anticorpi. Viene avviato da una speciale proteina legante il mannosio nel siero del sangue che, dopo aver interagito con i residui di mannosio sulla superficie delle cellule microbiche, catalizza C4. L'ulteriore cascata di reazioni è simile al percorso classico.

Durante l'attivazione del complemento si formano prodotti di proteolisi dei suoi componenti: subunità C3 e C3b, C5a e C5b e altre, che hanno un'elevata attività biologica. Ad esempio, C3 e C5a prendono parte alle reazioni anafilattiche e sono chemioattrattivi, C3b gioca un ruolo nell'opsonizzazione degli oggetti della fagocitosi, ecc. Una complessa reazione a cascata del complemento avviene con la partecipazione di ioni Ca 2+ e Mg 2+.

N. 54 Interferoni, natura. Metodi di preparazione e utilizzo.

Interferone si riferisce a importanti proteine ​​protettive del sistema immunitario. Scoperto durante lo studio dell'interferenza virale, cioè il fenomeno per cui animali o colture cellulari infettati da un virus diventano insensibili all'infezione da parte di un altro virus. Si è scoperto che l'interferenza è dovuta alla proteina risultante, che ha proprietà antivirali protettive. Questa proteina era chiamata interferone.

L'interferone è una famiglia di proteine ​​glicoproteiche sintetizzate dalle cellule del sistema immunitario e del tessuto connettivo. A seconda di quali cellule sintetizzano l'interferone, esistono tre tipi: interferoni α, β e γ.

Interferone alfa prodotto dai leucociti e si chiama leucocita; interferone beta chiamato fibroblastico, perché è sintetizzato dai fibroblasti - cellule del tessuto connettivo, e interferone gamma- immunitario, poiché è prodotto da linfociti T attivati, macrofagi, cellule natural killer, cioè cellule immunitarie.

L'interferone viene costantemente sintetizzato nell'organismo e la sua concentrazione nel sangue viene mantenuta a circa 2 UI/ml (1 unità internazionale - UI - è la quantità di interferone che protegge una coltura cellulare da 1 CPD 50 del virus). La produzione di interferone aumenta notevolmente durante l'infezione da virus, nonché in caso di esposizione a induttori di interferone, come RNA, DNA e polimeri complessi. Tali induttori dell'interferone sono chiamati interferonogeni.

Oltre all'effetto antivirale, l'interferone ha una protezione antitumorale, poiché ritarda la proliferazione (riproduzione) delle cellule tumorali, nonché attività immunomodulante, stimolando la fagocitosi, cellule killer naturali, regolando la formazione di anticorpi da parte delle cellule B, attivando l'espressione dei principali complesso di istocompatibilità.

Meccanismo di azione l'interferone è complesso. L'interferone non influenza direttamente il virus all'esterno della cellula, ma si lega a speciali recettori cellulari e influenza il processo di riproduzione del virus all'interno della cellula nella fase di sintesi proteica.

Uso dell'interferone. L'azione dell'interferone è tanto più efficace quanto prima inizia a essere sintetizzato o ad entrare nel corpo dall'esterno. Pertanto, viene utilizzato a scopo profilattico per molte infezioni virali, come l'influenza, nonché a scopo terapeutico nelle infezioni virali croniche, come l'epatite parenterale (B, C, D), l'herpes, la sclerosi multipla, ecc. L'interferone dà risultati positivi risultati nel trattamento di tumori maligni e malattie associate a immunodeficienze.

Gli interferoni sono specie-specifici, cioè l'interferone umano è meno efficace per gli animali e viceversa. Tuttavia, questa specificità della specie è relativa.

Ricevere interferone. L'interferone si ottiene in due modi: a) infettando leucociti o linfociti umani con un virus sicuro, in seguito al quale le cellule infette sintetizzano l'interferone, che viene poi isolato e da esso vengono costruiti preparati di interferone; b) geneticamente modificato - coltivando ceppi ricombinanti di batteri in grado di produrre interferone in condizioni di produzione. Tipicamente vengono utilizzati ceppi ricombinanti di pseudomonas ed Escherichia coli con geni per l'interferone incorporati nel loro DNA. L'interferone ottenuto mediante ingegneria genetica è chiamato ricombinante. Nel nostro paese, l'interferone ricombinante ha ricevuto il nome ufficiale “Reaferon”. La produzione di questo farmaco è per molti aspetti più efficace ed economica rispetto al farmaco leucocitario.

L'interferone ricombinante ha trovato un uso diffuso in medicina come agente preventivo e terapeutico per infezioni virali, neoplasie e immunodeficienze.

N. 55 Immunità di specie (ereditaria).

Esempio

Spiegare l'immunità di specieè possibile da diverse posizioni, prima tra tutte, l'assenza di un particolare tipo di apparato recettoriale che prevede il primo stadio di interazione di un dato antigene con cellule o molecole bersaglio che determinano l'innesco di un processo patologico o l'attivazione del sistema immunitario . Non si può escludere la possibilità di una rapida distruzione dell'antigene, ad esempio, da parte degli enzimi corporei, o l'assenza di condizioni per l'attecchimento e la riproduzione di microbi (batteri, virus) nel corpo. In definitiva, ciò è dovuto alle caratteristiche genetiche della specie, in particolare all’assenza di geni di risposta immunitaria a questo antigene.

L'immunità di specie può esserlo assoluto e relativo. Ad esempio, le rane che non sono sensibili alla tossina del tetano possono rispondere alla sua somministrazione aumentando la temperatura corporea. I topi bianchi che non sono sensibili a nessun antigene acquisiscono la capacità di reagire se vengono esposti a immunosoppressori o se viene rimosso l'organo centrale dell'immunità, il timo.

N. 56 Il concetto di immunità. Tipi di immunità.

Immunitàè un metodo per proteggere il corpo da sostanze geneticamente estranee - antigeni di origine esogena ed endogena, volto a mantenere e preservare l'omeostasi, l'integrità strutturale e funzionale del corpo, l'individualità biologica (antigenica) di ciascun organismo e della specie nel suo insieme .

Esistono diversi tipi principali di immunità.

Immunità innata o specifica, anche ereditario, genetico, costituzionale - si tratta di un'immunità ereditaria geneticamente fissata di una determinata specie e dei suoi individui verso qualsiasi antigene (o microrganismo), sviluppata nel processo di filogenesi, a causa delle caratteristiche biologiche dell'organismo stesso, delle proprietà di questo antigene, nonché le caratteristiche delle loro interazioni.

Esempio può essere dovuto all'immunità umana verso alcuni agenti patogeni, compresi quelli particolarmente pericolosi per gli animali da allevamento (peste bovina, malattia di Newcastle, che colpisce gli uccelli, varicella, ecc.), all'insensibilità umana ai batteriofagi che infettano le cellule batteriche. L'immunità genetica può includere anche l'assenza di reazioni immunitarie reciproche agli antigeni tissutali nei gemelli identici; distinguere la sensibilità agli stessi antigeni in diverse linee di animali, cioè animali con genotipi diversi.

L'immunità di specie può essere assoluta o relativa. Ad esempio, le rane che non sono sensibili alla tossina del tetano possono rispondere alla sua somministrazione aumentando la temperatura corporea. I topi bianchi che non sono sensibili a nessun antigene acquisiscono la capacità di reagire se vengono esposti a immunosoppressori o se viene rimosso l'organo centrale dell'immunità, il timo.

Immunità acquisita- questa è l'immunità all'antigene di un corpo umano sensibile, animali, ecc., acquisita nel processo di ontogenesi a seguito di un incontro naturale con questo antigene del corpo, ad esempio durante la vaccinazione.

Un esempio di immunità naturale acquisita una persona può avere l’immunità alle infezioni che si verificano dopo una malattia, la cosiddetta immunità post-infettiva (ad esempio, dopo la febbre tifoide, la difterite e altre infezioni), nonché l’immunità “pro-immunità”, cioè l’acquisizione dell’immunità a un numero di microrganismi che vivono nell'ambiente e nel corpo umano e che influenzano gradualmente il sistema immunitario con i loro antigeni.

A differenza dell'immunità acquisita a seguito di una malattia infettiva o di un'immunizzazione “segreta”, in pratica, l'immunizzazione deliberata con antigeni è ampiamente utilizzata per creare l'immunità nei loro confronti nel corpo. A questo scopo viene utilizzata la vaccinazione, nonché l'introduzione di immunoglobuline specifiche, preparati di siero o cellule immunocompetenti. L'immunità acquisita in questo caso si chiama post-vaccinazione e serve a proteggere dagli agenti patogeni delle malattie infettive e da altri antigeni estranei.

L'immunità acquisita può essere attiva o passiva. L'immunità attiva è dovuta a una reazione attiva, al coinvolgimento attivo del sistema immunitario nel processo quando incontra un determinato antigene (ad esempio, immunità post-vaccinazione, post-infettiva) e l'immunità passiva si forma introducendo immunoreagenti già pronti in l’organismo che può fornire protezione contro l’antigene. Tali immunoreagenti includono anticorpi, cioè immunoglobuline specifiche e sieri immunitari, nonché linfociti immunitari. Le immunoglobuline sono ampiamente utilizzate per l'immunizzazione passiva, nonché per il trattamento specifico di molte infezioni (difterite, botulismo, rabbia, morbillo, ecc.). L’immunità passiva nei neonati viene creata dalle immunoglobuline durante il trasferimento intrauterino placentare degli anticorpi dalla madre al figlio e svolge un ruolo significativo nella protezione contro molte infezioni infantili nei primi mesi di vita di un bambino.

Poiché nella formazione dell'immunità prendono parte le cellule del sistema immunitario e i fattori umorali, è consuetudine differenziare l'immunità attiva a seconda di quale dei componenti delle reazioni immunitarie gioca un ruolo di primo piano nella formazione della protezione contro l'antigene. A questo proposito si distingue tra immunità cellulare, umorale, cellulare-umorale e umorale-cellulare.

Un esempio di immunità cellulare può fungere da immunità antitumorale e da trapianto, quando il ruolo principale nell'immunità è svolto dai linfociti T killer citotossici; l'immunità durante le infezioni tossinemiche (tetano, botulismo, difterite) è dovuta principalmente agli anticorpi (antitossine); nella tubercolosi, il ruolo principale è svolto dalle cellule immunocompetenti (linfociti, fagociti) con la partecipazione di anticorpi specifici; in alcune infezioni virali (vaiolo, morbillo, ecc.), anticorpi specifici, così come le cellule del sistema immunitario, svolgono un ruolo di protezione.

Nella patologia infettiva e non infettiva e immunologia, per chiarire la natura dell'immunità a seconda della natura e delle proprietà dell'antigene, viene utilizzata anche la seguente terminologia: antitossico, antivirale, antifungino, antibatterico, antiprotozoico, trapianto, antitumorale e altri tipi di immunità.

Infine, lo stato immunitario, cioè l'immunità attiva, può essere mantenuta, preservata sia in assenza che solo in presenza di un antigene nell'organismo. Nel primo caso, l'antigene svolge il ruolo di fattore scatenante e l'immunità è chiamata sterile. Nel secondo caso l'immunità viene interpretata come non sterile. Un esempio di immunità sterile è l'immunità post-vaccinazione con l'introduzione di vaccini uccisi, e l'immunità non sterile è l'immunità alla tubercolosi, che persiste solo in presenza di Mycobacterium tuberculosis nel corpo.

Immunità (resistenza all'antigene) può essere sistemico, cioè generalizzato, e locale, in cui vi è una resistenza più pronunciata dei singoli organi e tessuti, ad esempio le mucose delle vie respiratorie superiori (per questo a volte viene chiamata mucosa).

N. 57 Struttura e funzioni del sistema immunitario. Cooperazione di cellule immunocompetenti.

Struttura del sistema immunitario. Il sistema immunitario è rappresentato dal tessuto linfoide. Si tratta di un tessuto specializzato, anatomicamente distinto, sparso in tutto il corpo sotto forma di varie formazioni linfoidi. Il tessuto linfoide comprende il timo, o timo, ghiandola, midollo osseo, milza, linfonodi (follicoli linfatici di gruppo o placche di Peyer, tonsille, ascellari, inguinali e altre formazioni linfatiche sparse in tutto il corpo), nonché i linfociti circolanti nel sangue . Il tessuto linfoide è costituito da cellule reticolari che costituiscono lo scheletro del tessuto e da linfociti situati tra queste cellule. Le principali cellule funzionali del sistema immunitario sono i linfociti, suddivisi in linfociti T e B e le loro sottopopolazioni. Il numero totale di linfociti nel corpo umano raggiunge 10 12 e la massa totale del tessuto linfoide rappresenta circa l'1-2% del peso corporeo.

Gli organi linfoidi si dividono in centrali (primari) e periferici (secondari).

Funzioni del sistema immunitario. Il sistema immunitario svolge la funzione di protezione specifica contro gli antigeni, che è un tessuto linfoide capace di neutralizzare, neutralizzare, rimuovere, distruggere un antigene geneticamente estraneo entrato nell'organismo dall'esterno o formatosi nell'organismo stesso attraverso un complesso di cellule e cellule reazioni umorali effettuate utilizzando una serie di immunoreagenti.

La funzione specifica del sistema immunitario nella neutralizzazione degli antigeni è completata da un complesso di meccanismi e reazioni di natura non specifica volti a garantire la resistenza del corpo agli effetti di qualsiasi sostanza estranea, compresi gli antigeni.

Risposta immunitaria

Citochine

N. 58 Cellule immunocompetenti. Linfociti T e B, macrofagi, loro cooperazione.

Cellule immunocompetenti- cellule in grado di riconoscere specificatamente un antigene e di rispondere ad esso con una risposta immunitaria. Tali cellule sono linfociti T e B (linfociti timo-dipendenti e del midollo osseo) che, sotto l'influenza di agenti estranei, si differenziano in linfociti sensibilizzati e plasmacellule.

Linfociti T – si tratta di un gruppo complesso di cellule che origina da una cellula staminale pluripotente del midollo osseo e matura e si differenzia dai precursori nel timo. I linfociti T sono divisi in due sottopopolazioni: immunoregolatori ed effettori. Il compito di regolare la risposta immunitaria è svolto dalle cellule T helper. La funzione effettrice è svolta dai T-killer e dalle cellule natural killer. Nel corpo, i linfociti T forniscono le forme cellulari della risposta immunitaria e determinano la forza e la durata della reazione immunitaria.

Linfociti B – prevalentemente cellule immunocompetenti effettrici. I linfociti B maturi e i loro discendenti, le plasmacellule, sono produttori di anticorpi. I loro prodotti principali sono le immunoglobuline. I linfociti B sono coinvolti nella formazione dell'immunità umorale, della memoria immunologica delle cellule B e dell'ipersensibilità immediata.

Macrofagi- cellule del tessuto connettivo in grado di catturare e digerire attivamente batteri, detriti cellulari e altre particelle estranee al corpo. La funzione principale dei macrofagi è quella di combattere batteri, virus e protozoi che possono esistere all'interno della cellula ospite, utilizzando potenti meccanismi battericidi. Il ruolo dei macrofagi nell'immunità è estremamente importante: forniscono la fagocitosi, l'elaborazione e la presentazione dell'antigene alle cellule T.

Cooperazione di cellule immunocompetenti. La reazione immunitaria del corpo può avere caratteristiche diverse, ma inizia sempre con la cattura dell'antigene da parte dei macrofagi del sangue e dei tessuti o con il legame allo stroma degli organi linfoidi. Spesso l'antigene viene adsorbito anche sulle cellule degli organi parenchimali. Nei macrofagi può essere completamente distrutto, ma più spesso subisce una degradazione solo parziale. In particolare, la maggior parte degli antigeni nei lisosomi dei fagociti subiscono una denaturazione e una proteolisi limitate entro un'ora. I restanti peptidi (solitamente due o tre residui aminoacidici) vengono complessati con molecole MHC espresse sulla membrana esterna dei macrofagi.

I macrofagi e tutte le altre cellule ausiliarie che trasportano antigeni sulla membrana esterna sono detti presentanti l'antigene; è grazie a loro che i linfociti T e B, svolgendo la funzione di presentazione, consentono un rapido riconoscimento dell'antigene.

Risposta immunitaria sotto forma di formazione di anticorpi avviene quando le cellule B riconoscono un antigene, che ne induce la proliferazione e la differenziazione in plasmacellule. Solo gli antigeni timo-indipendenti possono avere un effetto diretto sulle cellule B senza la partecipazione delle cellule T. In questo caso, le cellule B cooperano con le cellule T helper e i macrofagi. La cooperazione su un antigene timo-dipendente inizia con la sua presentazione sul macrofago al T-helper. Nel meccanismo di questo riconoscimento, le molecole MHC svolgono un ruolo chiave, poiché i recettori T-helper riconoscono l'antigene nominale come un complesso nel suo insieme o come molecole MHC modificate dall'antigene nominale che hanno acquisito estraneità. Dopo aver riconosciuto l'antigene, le cellule T-helper secernono l'interferone γ, che attiva i macrofagi e aiuta a distruggere i microrganismi che hanno catturato. L'effetto di supporto sulle cellule B si manifesta con la loro proliferazione e differenziazione in plasmociti. Nel riconoscimento dell'antigene nella natura cellulare della risposta immunitaria, oltre alle cellule T-helper, sono coinvolte anche le cellule T-killer, che rilevano l'antigene su quelle cellule presentanti l'antigene dove è complessato con le molecole MHC. Inoltre, i T-killer che causano la citolisi sono in grado di riconoscere non solo l'antigene trasformato, ma anche quello nativo. Avendo acquisito la capacità di provocare la citolisi, le cellule T killer si legano al complesso antigene + molecole MHC di classe 1 sulle cellule bersaglio; attrarre i granuli citoplasmatici nel punto di contatto con essi; danneggiare le membrane bersaglio dopo l'esocitosi del loro contenuto.

Di conseguenza, le linfotossine prodotte dai T-killer causano la morte di tutte le cellule trasformate del corpo e le cellule infettate dal virus sono particolarmente sensibili ad esso. Allo stesso tempo, insieme alla linfotossina, le cellule T killer attivate sintetizzano l'interferone, che impedisce la penetrazione dei virus nelle cellule circostanti e induce la formazione di recettori della linfotossina nelle cellule, aumentando così la loro sensibilità all'azione litica delle cellule T killer.

Cooperando nel riconoscimento e nell'eliminazione degli antigeni, le cellule T-helper e T-killer non solo attivano tra loro e i loro predecessori, ma anche i macrofagi. Questi, a loro volta, stimolano l'attività di varie sottopopolazioni di linfociti.

La regolazione della risposta immunitaria cellulare, così come quella umorale, viene effettuata dai soppressori T, che influenzano la proliferazione delle cellule citotossiche e presentanti l'antigene.

Citochine. Tutti i processi di interazione cooperativa delle cellule immunocompetenti, indipendentemente dalla natura della risposta immunitaria, sono determinati da sostanze speciali con proprietà mediatrici che vengono secrete da T-helper, T-killer, fagociti mononucleari e alcune altre cellule coinvolte nella realizzazione delle cellule immunocompetenti. immunità. Tutta la loro diversità è solitamente chiamata citochine. Le citochine sono proteine ​​nella struttura e mediatori nel loro effetto. Vengono prodotti durante le reazioni immunitarie e hanno un effetto potenziante e additivo; Essendo sintetizzate rapidamente, le citochine vengono consumate in breve tempo. Quando la risposta immunitaria diminuisce, la sintesi delle citochine si interrompe.

N. 59 Immunoglobuline, struttura e funzioni.

La natura delle immunoglobuline. In risposta all'introduzione dell'antigene, il sistema immunitario produce anticorpi, proteine ​​che possono legarsi specificamente all'antigene che ne ha causato la formazione e quindi partecipare alle reazioni immunologiche. Gli anticorpi appartengono alle γ-globuline, cioè alla frazione meno mobile delle proteine ​​del siero del sangue nel campo elettrico. Nel corpo, le γ-globuline sono prodotte da cellule speciali: le plasmacellule. Le gamma-globuline che svolgono le funzioni degli anticorpi sono chiamate immunoglobuline e sono contrassegnate dal simbolo Ig. Pertanto, gli anticorpi lo sono immunoglobuline, prodotto in risposta all'introduzione di un antigene e capace di interagire specificamente con l'antigene stesso.

Funzioni. La funzione primaria è l'interazione dei loro centri attivi con i loro determinanti antigenici complementari. La funzione secondaria è la loro capacità di:

Legare un antigene per neutralizzarlo ed eliminarlo dall'organismo, cioè partecipare alla formazione della protezione contro l'antigene;

Partecipare al riconoscimento dell'antigene “estraneo”;

Garantire la cooperazione delle cellule immunocompetenti (macrofagi, linfociti T e B);

Partecipare a varie forme della risposta immunitaria (fagocitosi, funzione killer, HNT, HRT, tolleranza immunologica, memoria immunologica).

Struttura degli anticorpi. In termini di composizione chimica, le proteine ​​immunoglobuline sono classificate come glicoproteine, poiché sono costituite da proteine ​​e zuccheri; costruito da 18 aminoacidi. Hanno differenze di specie associate principalmente all'insieme di aminoacidi. Le loro molecole hanno forma cilindrica e sono visibili al microscopio elettronico. Fino a 80 % le immunoglobuline hanno una costante di sedimentazione pari a 7S; resistente agli acidi deboli, agli alcali, al riscaldamento fino a 60 ° C. Le immunoglobuline possono essere isolate dal siero del sangue mediante metodi fisici e chimici (elettroforesi, precipitazione isoelettrica con alcol e acidi, salatura, cromatografia di affinità, ecc.). Questi metodi sono utilizzati nella produzione per la preparazione di preparati immunobiologici.

Le immunoglobuline in base alla loro struttura, proprietà antigeniche e immunobiologiche sono suddivise in cinque classi: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD. Le immunoglobuline M, G, A hanno sottoclassi. Ad esempio, le IgG hanno quattro sottoclassi (IgG, IgG 2, IgG 3, IgG 4). Tutte le classi e sottoclassi differiscono nella sequenza aminoacidica.

Le molecole di immunoglobuline di tutte e cinque le classi sono costituite da catene polipeptidiche: due catene pesanti identiche H e due catene leggere identiche L, interconnesse da ponti disolfuro. Di conseguenza, ciascuna classe di immunoglobuline, ad es. M, G, A, E, D, esistono cinque tipi di catene pesanti: μ (mu), γ (gamma), α (alfa), ε (epsilon) e Δ (delta), che differiscono per antigenicità. Le catene leggere di tutte e cinque le classi sono comuni e sono disponibili in due tipi: κ (kappa) e λ (lambda); Le catene L delle immunoglobuline di varie classi possono combinarsi (ricombinarsi) con catene H sia omologhe che eterologhe. Tuttavia, nella stessa molecola possono esserci solo catene L identiche (κ o λ). Sia la catena H che la catena L hanno una regione V variabile, in cui la sequenza di aminoacidi non è costante, e una regione C costante con un insieme costante di aminoacidi. Nelle catene leggere e pesanti si distinguono i gruppi terminali NH 2 e COOH.

Quando la γ-globulina viene trattata con mercaptoetanolo, i legami disolfuro vengono distrutti e la molecola dell'immunoglobulina si scompone in singole catene polipeptidiche. Quando esposta all'enzima proteolitico papaina, l'immunoglobulina viene divisa in tre frammenti: due frammenti non cristallizzanti contenenti gruppi determinanti per l'antigene e chiamati frammenti Fab I e II e un frammento Fc cristallizzante. I frammenti FabI e FabII sono simili per proprietà e composizione aminoacidica e differiscono dal frammento Fc; I frammenti Fab e Fc sono formazioni compatte collegate tra loro da sezioni flessibili della catena H, grazie alle quali le molecole di immunoglobulina hanno una struttura flessibile.

Sia le catene H che le catene L hanno regioni compatte distinte e collegate linearmente chiamate domini; ce ne sono 4 nella catena H e 2 nella catena L.

I centri attivi, o determinanti, che si formano nelle regioni V occupano circa il 2% della superficie della molecola dell'immunoglobulina. Ciascuna molecola contiene due determinanti correlati alle regioni ipervariabili delle catene H ed L, ovvero ciascuna molecola di immunoglobulina può legare due molecole di antigene. Pertanto, gli anticorpi sono bivalenti.

La struttura tipica di una molecola di immunoglobulina è IgG. Le restanti classi di immunoglobuline differiscono dalle IgG per elementi aggiuntivi dell'organizzazione delle loro molecole.

In risposta all'introduzione di qualsiasi antigene, possono essere prodotti anticorpi di tutte e cinque le classi. Di solito vengono prodotte prima le IgM, poi le IgG e il resto un po' più tardi.

N. 60 Classi di immunoglobuline, loro caratteristiche.

Le immunoglobuline in base alla loro struttura, proprietà antigeniche e immunobiologiche sono suddivise in cinque classi: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD.

Classe delle immunoglobuline G. L'isotipo G costituisce la maggior parte delle Ig nel siero del sangue. Rappresenta il 70-80% di tutte le Ig sieriche, di cui il 50% contenuto nel fluido tissutale. Il contenuto medio di IgG nel siero di un adulto sano è di 12 g/l. L'emivita delle IgG è di 21 giorni.

L'IgG è un monomero, ha 2 centri di legame dell'antigene (può legare contemporaneamente 2 molecole di antigene, quindi la sua valenza è 2), un peso molecolare di circa 160 kDa e una costante di sedimentazione di 7S. Esistono sottotipi Gl, G2, G3 e G4. Sintetizzato da linfociti B maturi e plasmacellule. È ben rilevato nel siero del sangue al picco della risposta immunitaria primaria e secondaria.

Ha un'alta affinità. IgGl e IgG3 legano il complemento, con G3 che è più attivo di Gl. Le IgG4, come le IgE, hanno citofilia (tropismo, o affinità, per mastociti e basofili) e sono coinvolte nello sviluppo della reazione allergica di tipo I. Nelle reazioni immunodiagnostiche, le IgG possono manifestarsi come un anticorpo incompleto.

Attraversa facilmente la barriera placentare e fornisce l'immunità umorale al neonato nei primi 3-4 mesi di vita. Può anche essere secreto nelle secrezioni delle mucose, compreso nel latte per diffusione.

Le IgG assicurano la neutralizzazione, l'opsonizzazione e la marcatura dell'antigene, innescano la citolisi mediata dal complemento e la citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente.

Classe delle immunoglobuline M. La molecola più grande di tutte le Ig. Questo è un pentamero che ha 10 centri di legame con l'antigene, cioè la sua valenza è 10. Il suo peso molecolare è di circa 900 kDa, la sua costante di sedimentazione è 19S. Esistono i sottotipi Ml e M2. Le catene pesanti della molecola IgM, a differenza di altri isotipi, sono costituite da 5 domini. L'emivita delle IgM è di 5 giorni.

Rappresenta circa il 5-10% di tutte le Ig sieriche. Il contenuto medio di IgM nel siero di un adulto sano è di circa 1 g/l. Questo livello negli esseri umani viene raggiunto all'età di 2-4 anni.

Le IgM sono filogeneticamente le immunoglobuline più antiche. Sintetizzato da precursori e linfociti B maturi. Si forma all'inizio della risposta immunitaria primaria ed è anche il primo a iniziare a essere sintetizzato nel corpo di un neonato - è determinato già alla 20a settimana di sviluppo intrauterino.

Ha un'elevata avidità ed è l'attivatore del complemento più efficace attraverso la via classica. Partecipa alla formazione dell'immunità umorale sierica e secretoria. Essendo una molecola polimerica contenente una catena J, può formare una forma secretoria ed essere secreta nelle secrezioni mucose, compreso il latte. La maggior parte degli anticorpi e delle isoagglutinine normali sono IgM.

Non passa attraverso la placenta. Il rilevamento di anticorpi specifici dell'isotipo M nel siero del sangue di un neonato indica una precedente infezione intrauterina o un difetto placentare.

Le IgM assicurano la neutralizzazione, l'opsonizzazione e la marcatura dell'antigene, innescano la citolisi mediata dal complemento e la citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente.

Immunoglobuline di classe A. Esiste in forma sierica e secretiva. Circa il 60% di tutte le IgA sono contenute nelle secrezioni della mucosa.

IgA sieriche: Rappresenta circa il 10-15% di tutte le Ig sieriche. Il siero di un adulto sano contiene circa 2,5 g/l di IgA, il massimo viene raggiunto all'età di 10 anni. L'emivita delle IgA è di 6 giorni.

L'IgA è un monomero, ha 2 centri di legame con l'antigene (cioè 2-valenti), un peso molecolare di circa 170 kDa e una costante di sedimentazione di 7S. Esistono sottotipi A1 e A2. Sintetizzato da linfociti B maturi e plasmacellule. È ben rilevato nel siero del sangue al picco della risposta immunitaria primaria e secondaria.

Ha un'alta affinità. Potrebbe essere un anticorpo incompleto. Non vincola il complemento. Non attraversa la barriera placentare.

Le IgA assicurano la neutralizzazione, l'opsonizzazione e la marcatura dell'antigene e innescano la citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente.

IgA secretorie: A differenza del siero, la sIgA secretoria esiste in forma polimerica sotto forma di di- o trimero (4 o 6-valente) e contiene peptidi J e S. Massa molecolare 350 kDa e superiore, costante di sedimentazione 13S e superiore.

È sintetizzato dai linfociti B maturi e dai loro discendenti - plasmacellule della specializzazione corrispondente solo all'interno delle mucose e viene secreto nelle loro secrezioni. Il volume di produzione può raggiungere i 5 g al giorno. Il pool slgA è considerato il più numeroso nel corpo: la sua quantità supera il contenuto totale di IgM e IgG. Non rilevato nel siero del sangue.

La forma secretoria delle IgA è il fattore principale dell'immunità locale umorale specifica delle mucose del tratto gastrointestinale, del sistema genito-urinario e delle vie respiratorie. Grazie alla catena S è resistente alle proteasi. slgA non attiva il complemento, ma si lega efficacemente agli antigeni e li neutralizza. Previene l'adesione dei microbi sulle cellule epiteliali e la generalizzazione dell'infezione all'interno delle mucose.

Classe delle immunoglobuline E. Chiamato anche reagina. Il contenuto nel siero del sangue è estremamente basso: circa 0,00025 g/l. Il rilevamento richiede l'uso di metodi diagnostici speciali altamente sensibili. Peso molecolare - circa 190 kDa, costante di sedimentazione - circa 8S, monomero. Rappresenta circa lo 0,002% di tutte le Ig circolanti. Questo livello viene raggiunto intorno ai 10-15 anni.

Viene sintetizzato dai linfociti B maturi e dalle plasmacellule principalmente nel tessuto linfoide dell'albero broncopolmonare e del tratto gastrointestinale.

Non vincola il complemento. Non attraversa la barriera placentare. Ha una citofilicità pronunciata: tropismo per mastociti e basofili. Partecipa allo sviluppo dell'ipersensibilità di tipo immediato - reazione di tipo I.

Classe delle immunoglobuline D. Non ci sono molte informazioni sulle Ig di questo isotipo. Quasi completamente contenuto nel siero del sangue ad una concentrazione di circa 0,03 g/l (circa lo 0,2% delle Ig circolanti totali). L'IgD ha un peso molecolare di 160 kDa e una costante di sedimentazione di 7S, monomero.

Non vincola il complemento. Non attraversa la barriera placentare. È un recettore per i precursori dei linfociti B.

N. 61 Antigeni: definizione, proprietà di base. Antigeni delle cellule batteriche.

Antigene – si tratta di un biopolimero di natura organica, geneticamente estraneo ad un macroorganismo, che, quando entra in quest'ultimo, viene riconosciuto dal suo sistema immunitario e provoca reazioni immunitarie mirate alla sua eliminazione.

Gli antigeni hanno una serie di proprietà caratteristiche: antigenicità, specificità e immunogenicità.

Antigenicità. L'antigenicità è intesa come la potenziale capacità di una molecola antigene di attivare componenti del sistema immunitario e di interagire specificamente con fattori immunitari (anticorpi, clone di linfociti effettori). In altre parole, l'antigene deve agire come un irritante specifico nei confronti delle cellule immunocompetenti. In questo caso, l'interazione della componente del sistema immunitario non avviene contemporaneamente con l'intera molecola, ma solo con la sua piccola sezione, chiamata “determinante antigenico” o “epitopo”.

L’estraneità è un prerequisito per l’implementazione dell’antigenicità. Secondo questo criterio, il sistema immunitario acquisito differenzia gli oggetti potenzialmente pericolosi del mondo biologico sintetizzati da una matrice genetica estranea. Il concetto di “estraneità” è relativo, poiché le cellule immunocompetenti non sono in grado di analizzare direttamente il codice genetico estraneo. Percepiscono solo informazioni indirette che, come in uno specchio, si riflettono nella struttura molecolare della sostanza.

Immunogenicità- la potenziale capacità di un antigene di provocare una reazione protettiva specifica nei confronti di se stesso nel macroorganismo. Il grado di immunogenicità dipende da una serie di fattori, che possono essere raggruppati in tre gruppi: 1. Caratteristiche molecolari dell'antigene; 2. Clearance dell'antigene nel corpo; 3. Reattività del macroorganismo.

Al primo gruppo di fattori inclusa natura, composizione chimica, peso molecolare, struttura e alcune altre caratteristiche.

L’immunogenicità dipende in gran parte dalla natura dell’antigene. Importante è anche l'isomeria ottica degli amminoacidi che compongono la molecola proteica. La dimensione e il peso molecolare dell'antigene sono di grande importanza. Il grado di immunogenicità è influenzato anche dalla struttura spaziale dell'antigene. Anche la stabilità sterica della molecola antigenica si è rivelata significativa. Un'altra condizione importante per l'immunogenicità è la solubilità dell'antigene.

Secondo gruppo di fattori associato alla dinamica dell'ingresso dell'antigene nel corpo e della sua eliminazione. Pertanto, è ben nota la dipendenza dell'immunogenicità di un antigene dal metodo di somministrazione. La risposta immunitaria è influenzata dalla quantità di antigene in arrivo: più ce n'è, più pronunciata è la risposta immunitaria.

Il terzo gruppo combina fattori, determinando la dipendenza dell'immunogenicità dallo stato del macroorganismo. A questo proposito, i fattori ereditari vengono in primo piano.

Specificitàè la capacità di un antigene di indurre una risposta immunitaria verso un epitopo strettamente definito. Questa proprietà è dovuta alle peculiarità della formazione della risposta immunitaria: è necessaria la complementarità dell'apparato recettore delle cellule immunocompetenti con uno specifico determinante antigenico. Pertanto, la specificità di un antigene è in gran parte determinata dalle proprietà dei suoi epitopi costituenti. Tuttavia, si dovrebbero tenere in considerazione i confini arbitrari degli epitopi, la loro diversità strutturale e l'eterogeneità dei cloni con specificità linfocitaria reattiva all'antigene. Di conseguenza, l’organismo risponde sempre alla stimolazione antigenica con una risposta immunitaria policlonale.

Antigeni delle cellule batteriche. Nella struttura di una cellula batterica si distinguono antigeni flagellari, somatici, capsulari e alcuni altri. Flagellari o antigeni H sono localizzati nell'apparato locomotore dei batteri - i loro flagelli. Sono epitopi della proteina contrattile flagellina. Quando riscaldata, la flagellina si denatura e l'antigene H perde la sua specificità. Il fenolo non ha alcun effetto su questo antigene.

Somatico, o antigene O, associati alla parete cellulare batterica. È basato su LPS. L'antigene O presenta proprietà termostabili: non viene distrutto dall'ebollizione prolungata. Tuttavia, l'antigene somatico è suscettibile all'azione delle aldeidi (ad esempio la formaldeide) e degli alcoli, che ne interrompono la struttura.

Capsula, o antigeni K, situato sulla superficie della parete cellulare. Trovato nei batteri che formano capsule. Di norma, gli antigeni K sono costituiti da polisaccaridi acidi (acidi uronici). Allo stesso tempo, nel bacillo dell'antrace, questo antigene è costruito da catene polipeptidiche. In base alla loro sensibilità al calore, esistono tre tipi di antigene K: A, B e L. La massima stabilità termica è caratteristica del tipo A, non si denatura nemmeno con una bollitura prolungata. Il tipo B può sopportare un riscaldamento a breve termine (circa 1 ora) fino a 60 "C. Il tipo L viene rapidamente distrutto a questa temperatura. Pertanto, è possibile la rimozione parziale dell'antigene K mediante bollitura prolungata della coltura batterica.

Sulla superficie dell'agente causale della febbre tifoide e di altri enterobatteri altamente virulenti si può trovare una versione speciale dell'antigene capsulare. Ha preso il nome antigene di virulenza o antigene Vi. La rilevazione di questo antigene o degli anticorpi ad esso specifici è di grande importanza diagnostica.

I batteri batterici hanno anche proprietà antigeniche. tossine proteiche, enzimi e alcune altre proteine ​​secrete dai batteri nell'ambiente (ad esempio la tubercolina). Quando interagiscono con anticorpi specifici, le tossine, gli enzimi e altre molecole biologicamente attive di origine batterica perdono la loro attività. Le tossine del tetano, della difterite e del botulino sono tra i potenti antigeni a tutti gli effetti, quindi vengono utilizzate per ottenere i tossoidi per la vaccinazione umana.

La composizione antigenica di alcuni batteri contiene un gruppo di antigeni con immunogenicità altamente espressa, la cui attività biologica gioca un ruolo chiave nella formazione della patogenicità dell'agente patogeno. Il legame di tali antigeni con anticorpi specifici inattiva quasi completamente le proprietà virulente del microrganismo e ne fornisce l'immunità. Gli antigeni descritti sono chiamati protettivo. Per la prima volta fu scoperto un antigene protettivo nella secrezione purulenta di un carbonchio causata dal bacillo dell'antrace. Questa sostanza è una subunità di una tossina proteica, che è responsabile dell'attivazione di altre subunità effettivamente virulente, i cosiddetti fattori edematosi e letali.

N. 62 Formazione di anticorpi: risposta primaria e secondaria.

La capacità di formare anticorpi appare nel periodo prenatale in un embrione di 20 settimane; Dopo la nascita inizia la produzione propria di immunoglobuline da parte dell’organismo, che aumenta fino all’età adulta e diminuisce leggermente con la vecchiaia. La dinamica della formazione degli anticorpi varia a seconda della forza dell'effetto antigenico (dose dell'antigene), della frequenza di esposizione all'antigene, dello stato del corpo e del suo sistema immunitario. Durante la somministrazione iniziale e ripetuta di un antigene, anche la dinamica della formazione degli anticorpi è diversa e avviene in più fasi. Esistono fasi latenti, logaritmiche, stazionarie e decrescenti.

Nella fase latente l'antigene viene processato e presentato alle cellule immunocompetenti, un clone di cellule specializzate per la produzione di anticorpi contro questo antigene viene moltiplicato e inizia la sintesi degli anticorpi. Durante questo periodo, gli anticorpi non vengono rilevati nel sangue.

Durante la fase logaritmica gli anticorpi sintetizzati vengono rilasciati dalle plasmacellule ed entrano nella linfa e nel sangue.

In fase stazionaria il numero di anticorpi raggiunge il massimo e si stabilizza, poi arriva fase di declino livello di anticorpi. Con l'introduzione iniziale di un antigene (risposta immunitaria primaria), la fase latente è di 3-5 giorni, la fase logaritmica è di 7-15 giorni, la fase stazionaria è di 15-30 giorni e la fase di declino è di 1-6 mesi o Di più. Una caratteristica della risposta immunitaria primaria è che inizialmente vengono sintetizzate le IgM e poi le IgG.

A differenza della risposta immunitaria primaria, con l'introduzione secondaria di un antigene (risposta immunitaria secondaria), il periodo di latenza si riduce a diverse ore o 1-2 giorni, la fase logaritmica è caratterizzata da un rapido aumento e da un livello significativamente più elevato di gli anticorpi, che nelle fasi successive vengono trattenuti a lungo e lentamente, a volte vanno diminuendo da diversi anni. Nella risposta immunitaria secondaria, a differenza di quella primaria, vengono sintetizzate principalmente le IgG.

Questa differenza nella dinamica della formazione degli anticorpi durante la risposta immunitaria primaria e secondaria è spiegata dal fatto che dopo l'introduzione iniziale di un antigene, nel sistema immunitario si forma un clone di linfociti che porta la memoria immunologica di questo antigene. Dopo il secondo incontro con lo stesso antigene, un clone di linfociti con memoria immunologica si moltiplica rapidamente e attiva intensamente il processo di genesi degli anticorpi.

La formazione molto rapida ed energica di anticorpi in seguito all'incontro ripetuto con un antigene viene utilizzata per scopi pratici quando è necessario ottenere titoli elevati di anticorpi nella produzione di sieri diagnostici e terapeutici da animali immunizzati, nonché per la creazione di emergenza dell'immunità durante la vaccinazione .

N. 63 Memoria immunologica. Tolleranza immunologica.

Memoria immunologica. Quando incontra nuovamente un antigene, il corpo forma una risposta immunitaria più attiva e rapida, una risposta immunitaria secondaria. Questo fenomeno si chiama memoria immunologica.

La memoria immunologica ha un'elevata specificità per un antigene specifico, si estende sia all'immunità umorale che a quella cellulare ed è causata dai linfociti B e T. Si forma quasi sempre e persiste per anni e persino decenni. Grazie ad esso, il nostro corpo è protetto in modo affidabile da ripetuti interventi antigenici.

Attualmente vengono presi in considerazione due meccanismi più probabili formazione della memoria immunologica. Uno di questi riguarda la conservazione a lungo termine dell’antigene nel corpo. Ci sono molti esempi di ciò: l'agente patogeno incapsulato della tubercolosi, i virus persistenti del morbillo, della poliomielite, della varicella e alcuni altri agenti patogeni rimangono a lungo nel corpo, a volte per tutta la vita, mantenendo in tensione il sistema immunitario. È anche probabile che esistano APC dendritiche a lunga vita in grado di immagazzinare e presentare l'antigene per lungo tempo.

Un altro meccanismo prevede che durante lo sviluppo di una risposta immunitaria produttiva nel corpo, parte dei linfociti T o B reattivi all'antigene si differenziano in piccole cellule quiescenti, o cellule della memoria immunologica. Queste cellule sono caratterizzate da un'elevata specificità per uno specifico determinante antigenico e da una lunga aspettativa di vita (fino a 10 anni o più). Si riciclano attivamente nel corpo, distribuendosi nei tessuti e negli organi, ma ritornano costantemente ai loro luoghi di origine grazie ai recettori homing. Ciò garantisce la costante disponibilità del sistema immunitario a rispondere in modo secondario al contatto ripetuto con l'antigene.

Il fenomeno della memoria immunologica è ampiamente utilizzato nella pratica di vaccinazione delle persone per creare un'immunità intensa e mantenerla a lungo a un livello protettivo. Ciò si ottiene mediante 2-3 vaccinazioni durante la vaccinazione primaria e iniezioni periodiche ripetute della preparazione del vaccino - rivaccinazioni.

Tuttavia, il fenomeno della memoria immunologica ha anche dei lati negativi. Ad esempio, un tentativo ripetuto di trapiantare un tessuto che è già stato rifiutato una volta provoca una reazione rapida e violenta: crisi di rifiuto.

Tolleranza immunologica- un fenomeno opposto alla risposta immunitaria e alla memoria immunologica. Si manifesta con l'assenza di una risposta immunitaria produttiva specifica dell'organismo verso un antigene a causa dell'incapacità di riconoscerlo.

A differenza dell’immunosoppressione, la tolleranza immunologica comporta la mancata risposta iniziale delle cellule immunocompetenti a un antigene specifico.

La tolleranza immunologica è causata da antigeni chiamati tollerogeni. Possono essere quasi tutte le sostanze, ma i polisaccaridi sono i più tollerageni.

Si verifica tolleranza immunologica congenite e acquisite. Esempio tolleranza innataè la mancata risposta del sistema immunitario ai propri antigeni. Tolleranza acquisita può essere creato introducendo nell'organismo sostanze che sopprimono il sistema immunitario (immunosoppressori), oppure introducendo un antigene nel periodo embrionale o nei primi giorni dopo la nascita dell'individuo. La tolleranza acquisita può essere attiva o passiva. Tolleranza attiva viene creato introducendo un tollerogeno nel corpo, che forma una tolleranza specifica. Tolleranza passiva può essere causata da sostanze che inibiscono l'attività biosintetica o proliferativa delle cellule immunocompetenti (siero antilinfocitario, citostatici, ecc.).

La tolleranza immunologica è specifica- è diretto verso antigeni rigorosamente definiti. In base al grado di prevalenza si distinguono la tolleranza polivalente e quella divisa. Tolleranza polivalente avviene simultaneamente in risposta a tutti i determinanti antigenici che compongono un particolare antigene. Per diviso, O monovalente, tolleranza caratterizzato da immunità selettiva verso alcuni determinanti antigenici individuali.

Grado di manifestazione della tolleranza immunologica dipende in modo significativo da una serie di proprietà del macroorganismo e del tollerogeno.

La dose dell'antigene e la durata della sua esposizione sono importanti nell'induzione della tolleranza immunologica.. Esistono tolleranze ad alte dosi e a basse dosi. Tolleranza alle dosi elevate causata dall’introduzione di grandi quantità di antigene altamente concentrato. Tolleranza alla dose bassa, al contrario, è causata da una piccolissima quantità di antigene molecolare altamente omogeneo.

Meccanismi di tolleranza sono diversi e non completamente decifrati. È noto che si basa sui normali processi di regolazione del sistema immunitario. Ci sono tre ragioni più probabili per lo sviluppo della tolleranza immunologica:

1. Eliminazione dei cloni linfocitari antigene-specifici dal corpo.

2. Blocco dell'attività biologica delle cellule immunocompetenti.

3. Neutralizzazione rapida dell'antigene da parte degli anticorpi.

Il fenomeno della tolleranza immunologica ha un grande significato pratico. Viene utilizzato per risolvere molti importanti problemi medici, come il trapianto di organi e tessuti, la soppressione delle reazioni autoimmuni, il trattamento delle allergie e altre condizioni patologiche associate al comportamento aggressivo del sistema immunitario.

N. 64 Classificazione dell'ipersensibilità secondo Jail e Coombs.

Lo studio dei meccanismi molecolari dell'allergia portò alla creazione di una nuova classificazione da parte di Jell e Coombs nel 1968. In base ad esso, si distinguono quattro tipi principali di allergie: anafilattica (tipo I), citotossica (tipo II), immunocomplessa (tipo III) e mediata dalle cellule (tipo IV). I primi tre tipi appartengono all'HNT, il quarto all'HRT. Gli anticorpi (IgE, G e M) svolgono un ruolo di primo piano nell'avvio della HNT e la HRT è una reazione linfoide-macrofagica.

Reazione allergica di tipo I associato agli effetti biologici di IgE e G4, chiamati reagisce, che hanno citofilia - un'affinità per mastociti e basofili. Queste cellule portano sulla loro superficie un FcR ad alta affinità che lega IgE e G4 e li utilizza come fattore co-recettore per l'interazione specifica con l'epitopo dell'allergene. Il legame dell'allergene al complesso recettoriale provoca la degranulazione dei basofili e dei mastociti - una raffica di composti biologicamente attivi (istamina, eparina, ecc.) Contenuti nei granuli nello spazio intercellulare. Di conseguenza, si sviluppano broncospasmo, vasodilatazione, edema e altri sintomi caratteristici dell'anafilassi. Le citochine prodotte stimolano la componente cellulare dell'immunità: la formazione di cellule helper T2 e l'eosinofilogenesi.

Gli anticorpi citotossici (IgG, IgM), diretti contro le strutture superficiali (antigeni) delle cellule somatiche del macroorganismo, si legano alle membrane cellulari delle cellule bersaglio e innescano vari meccanismi di citotossicità anticorpo-dipendente ( reazione allergica di tipo II). La citolisi massiccia è accompagnata da manifestazioni cliniche corrispondenti. Un classico esempio è la malattia emolitica conseguente al conflitto Rh o alla trasfusione di un gruppo sanguigno diverso.

Anche i complessi antigene-anticorpo, che si formano in grandi quantità nel corpo del paziente dopo la somministrazione di una dose massiccia di antigene, hanno un effetto citotossico ( reazione allergica di tipo III). A causa dell'effetto cumulativo, i sintomi clinici di una reazione allergica di tipo III si manifestano tardivamente, talvolta per più di 7 giorni. Tuttavia, questo tipo di reazione è classificata come HNT. La reazione può manifestarsi come una delle complicazioni derivanti dall'uso di sieri immunitari eterologhi a fini terapeutici e profilattici. (“malattia da siero”), e anche quando si inala polvere proteica (“polmone del contadino”).