Questa è una forma pericolosa della malattia. Anche con l'aiuto qualificato di specialisti, l'assunzione di farmaci e l'uscita da uno stato depressivo, la malattia si ripresenta. La persona può tornare alla vita normale. Funziona, si sposa, lavora, si riprende e stabilisce contatti. Ma qualsiasi motivo provoca una malattia depressiva.

Le condizioni depressive sono difficili da notare e distinguere le une dalle altre. In questo articolo ti diremo come riconoscere la depressione persistente e cosa dovrebbe fare il paziente.

Caratteristiche e differenze del disturbo

Una persona resistente dimentica di assumere farmaci o crede di non averne bisogno. A volte lo fa apposta. È notevole. Sono simili alla forma bipolare della nevrosi, della malattia della tiroide, dell'affaticamento cronico. Pertanto, è importante determinare la forma della malattia e interagire onestamente con il medico. La diagnosi è difficile.

A volte i pazienti nascondono il loro ritorno all'alcol e al fumo. Usano l'eroina. La depressione è aggravata dalle dipendenze, dalle malattie cardiache e dalle malattie della tiroide. Poiché il medico prescrive tranquillanti, antidepressivi e altri farmaci, questi non devono essere mescolati con alcol o droghe. È importante essere sincero con il tuo medico riguardo alla tua dipendenza. Non assumere antidepressivi peggiorerà una grave condizione mentale.

Se il paziente ha sofferto in precedenza di insoddisfazione o di un divorzio difficile, qualsiasi evento o promemoria negativo provoca un ritorno. Non vuole combattere se stesso e controllare le sue reazioni.

Ragioni per l'apparenza

Una persona depressa molto spesso si sente indesiderata e abbandonata. La sensazione di irritabilità deriva da disturbi minori, problemi nella vita personale, incapacità o riluttanza a guadagnare denaro. Il paziente non è in grado di superare la depressione e la depressione. I sintomi diventano tratti caratteriali e stili di vita. Qui sono necessari un approccio terapeutico e assistenza psicologica.

Le ragioni per tornare alla depressione resistente sono la perdita di interesse per il futuro e il presente, il lavoro nervoso, l'incapacità di godersi e sentire la vita.

Un trattamento errato può portare a questo. Una persona si sente dispiaciuta per se stessa e perde la capacità di trovare un significato. È perseguitato da pensieri suicidi. Non appena inizia a sentirsi depresso, sviluppa anche un esaurimento nervoso. Il tipo di relazioni che il paziente ha con gli altri è di grande importanza.

Una diagnosi o un trattamento errati allevia solo i segni della depressione. Il paziente si calma per un po'. Ad esempio, viene curata la depressione, non la nevrosi. Oppure la forma maniacale della psicosi è attribuita a una reazione allo stress. Questo trattamento non consente al paziente di riprendersi dalla condizione. Separare i tipi di disturbi e diagnosticarli è molto importante. Uno psicoterapeuta competente e il trattamento con antidepressivi aiuteranno ad affrontare la depressione.

Forme di depressione

Esistono diverse forme di condizioni resistenti.

• Se il paziente è stato osservato da uno psicologo non professionista, mostra una depressione assolutamente resistente. Lo stato precedente è stato scambiato per un altro. Le ragioni restano. Il paziente sperimenta nuovamente insicurezza, perde il significato della vita e cerca di farsi del male.
• La forma secondaria è caratterizzata dalla perdita di adattamento al trattamento. I farmaci prescritti non funzionano per il paziente. È resistente a causa dei farmaci.

• La forma negativa si esprime nell'incapacità di percepire il metodo di trattamento. L'ipersensibilità provoca inizialmente segni di depressione a livello fisico. Quindi provoca frequenti guasti. Qui il motivo è una diagnosi errata (colpa dello psicologo). Identificare l'errore aiuterà a migliorare il funzionamento del sistema nervoso.
• La pseudoresistenza è comune. Ancora una volta, il motivo è un trattamento improprio. Lo studio insufficiente dei sintomi, la consultazione rapida e il trattamento da parte di specialisti scadenti provocano un chiaro deterioramento della salute. Il disturbo non è scomparso, solo i sintomi si sono attenuati per un po’.

Perché il disturbo è difficile da trattare?

La depressione assume una forma grave e incurabile. Una diagnosi errata perpetua i sintomi e ne rivela di nuovi. Cattive abitudini e scarso autocontrollo aumentano l’impatto del disturbo. A volte il paziente non vuole uscire da questa condizione così tanto che smette di assumere farmaci. Una relazione instabile e difficile con il marito, una situazione finanziaria difficile e una vita in cattive condizioni influiscono sul trattamento.

Yu.V.Bykov1, M.K.Reznikov2
1Accademia medica statale di Stavropol
2Accademia medica statale di Voronezh dal nome. N.N.Burdenko

La depressione resistente al trattamento attualmente non ha una definizione chiara, una classificazione generalmente accettata, criteri diagnostici approvati e metodi affidabili di diagnosi differenziale, nonostante l'elevata frequenza di insorgenza nella pratica. Gli approcci terapeutici consistono in un sistema graduale, che comprende l'esclusione graduale e il trattamento della patologia in comorbilità, la valutazione della compliance del paziente con l'adeguatezza della dose e la durata della prescrizione dell'antidepressivo, la combinazione di antidepressivi, il cambiamento degli antidepressivi, la prescrizione di agenti potenzianti e transizione verso metodi di trattamento non farmacologici.
Parole chiave: depressione, resistenza, antidepressivi, terapia passo-passo, agenti potenzianti, terapia biologica.

Depressioni resistenti al trattamento: stato attuale della questione
Yu.V.Bykov1, M.K.Reznikov2
1 Accademia statale di medicina di Stavropol
2 Accademia statale di medicina N.N.Burdenko Voronezh

Ad oggi, è noto che le depressioni resistenti al trattamento (TRD) costituiscono un gruppo ampiamente definito di disturbi depressivi senza una definizione clinica valida, una classificazione riconosciuta, criteri diagnostici e nessun approccio di copertura alla diagnostica differenziale. Tale nebulosità influisce negativamente sulla rilevazione e sul trattamento della TRD. Si suppone che un trattamento efficace per la TRD includa sei passaggi seriali chiamati terapia passo dopo passo. Questa strategia prevede il trattamento di malattie psichiche o somatiche in comorbidità, la valutazione della precedente terapia antidepressiva (combinazioni, dosi, durata, turni, aderenza del paziente), seguita da un ulteriore utilizzo di agenti potenzianti e trattamenti non farmacologici.
Parole chiave: depressione, resistenza, antidepressivi, terapia passo-passo, agenti potenzianti, terapia biologica.

Informazioni sugli autori:
Bykov Yu.V. – Dottorato di ricerca Assistente presso il Dipartimento di Anestesiologia e Rianimazione, Accademia medica statale di Stavropol
Reznikov M.K. – Candidato di Scienze Mediche, Assistente presso il Dipartimento di Psichiatria e Narcologia, Accademia medica statale di Voronezh
loro. N.N.Burdenko

Attualmente, i disturbi depressivi sono al quarto posto tra tutte le cause di morbilità e mortalità nella popolazione mondiale. Nonostante i progressi nella comprensione degli aspetti eziopatogenetici dei disturbi depressivi, nonché l’ampia gamma di interventi terapeutici disponibili, il trattamento della depressione rimane un problema piuttosto serio. Pertanto, secondo alcuni autori, circa 1/3 dei pazienti non risponde al trattamento con il primo antidepressivo (AD) prescritto, indipendentemente dalla classe di farmaci prescelta, mentre l'altro 1/3 dei pazienti mostra solo un parziale miglioramento nel trattamento del BP, anche indipendentemente dalla classe di farmaci prescelta. I pazienti che non rispondono completamente o parzialmente alla terapia sono generalmente definiti come affetti da “depressione resistente al trattamento” (TRD).
Ad oggi non esiste una definizione generalmente accettata di motore a turbogetto, nonostante nelle pubblicazioni scientifiche si possano trovare circa 15 definizioni di motore a turbogetto. Tuttavia, l’analisi moderna della letteratura trova ancora una distinzione in due approcci all’interpretazione del TRD, in questo caso stiamo parlando dei significati “soft” e “hard” del termine TRD. Pertanto, nel significato “leggero” di questo termine, per depressione resistente si intende una risposta clinica insufficiente dopo un ciclo adeguato (in termini di dosaggio, durata e compliance) di terapia pressoria. Tuttavia, il numero richiesto di cicli adeguati di terapia (uno o più) e il momento della valutazione della resistenza (solo l’episodio corrente o anche quello precedente) rimangono poco chiari. La definizione, solitamente utilizzata nella sua versione "dura", descrive la TRD come "una condizione che non risponde a due cicli di diverse classi di pressione sanguigna, somministrati in una dose adeguata e per un tempo adeguato".
Inoltre, non c'è completa chiarezza riguardo alla classificazione dei motori a turbogetto, tuttavia, secondo i moderni autori nazionali, i motori a turbogetto sono solitamente suddivisi nei seguenti tipi:
1. Resistenza terapeutica primaria (vera). Si ritiene che tale resistenza sia associata alla scarsa curabilità iniziale delle condizioni del paziente e al decorso sfavorevole della malattia.
2. Resistenza terapeutica secondaria (resistenza relativa). Questo tipo di resistenza è associato ad una diminuzione dell'efficacia terapeutica dei farmaci psicotropi dovuta allo sviluppo della desensibilizzazione dei loro recettori, ai cambiamenti nella circolazione delle monoammine, ecc.
3. Pseudoresistenza. Questo tipo di resistenza non è una vera resistenza ed è associata a una psicofarmacoterapia (PPT) inadeguata o non sufficientemente intensiva, che viene effettuata senza tenere conto della natura dei sintomi psicopatologici e del grado della loro gravità, della sindrome psicopatologica principale e della nosologia, come così come senza tener conto delle malattie concomitanti.
4. Resistenza terapeutica negativa (o intolleranza). In questo caso stiamo parlando di una maggiore sensibilità del paziente allo sviluppo di effetti collaterali dei farmaci psicotropi.
La classificazione mondiale generalmente accettata dei gradi di resistenza terapeutica della depressione oggi è considerata il "modello a cinque stadi" secondo M.E.Thase e A.J.Rush, proposto da loro in
1997 Nel trattamento pratico della TRD, il più ottimale è il cosiddetto sistema passo-passo, il cui significato è un approccio passo-passo per eliminare la pseudo-resistenza e determinare le successive tattiche di trattamento.
Il primo passo dell'algoritmo di trattamento per la TRD è l'esame del paziente al fine di identificare e trattare patologie concomitanti mentali, tossicodipendenze, neurologiche e somatiche generali. È noto che diverse patologie mentali concomitanti possono mascherare e aggravare i disturbi depressivi: disturbo d'ansia generalizzata, disturbo di panico, disturbo d'ansia sociale, disturbo ossessivo-compulsivo, disturbo di depersonalizzazione, disturbi di personalità, ecc. Un ruolo importante gioca la patologia neurologica concomitante: morbo di Parkinson, sclerosi multipla e altri, patologia da dipendenza da droghe, ad esempio dipendenza da alcol, nonché patologie somatiche concomitanti, principalmente malattie del sistema endocrino, malattie cardiovascolari.
Il secondo passo è valutare l’adeguatezza della dose e la durata del precedente utilizzo di AD e la compliance del paziente al regime di trattamento. Secondo alcune fonti, una dose adeguata di pressione sanguigna è considerata equivalente a 200-300 mg di imipramina o 200-300 mg di amitriptilina. Secondo altri dati, dosi di 150-300 mg/die per la clomipramina (pressione sanguigna triciclica) e 20-60 mg/die per la fluoxetina (inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina) possono essere considerate adeguate. In ogni caso è opportuno concentrarsi su dosi non inferiori alla dose terapeutica media e, se possibile, sulla dose massima tollerata. L'inizio dell'effetto clinico degli AD dovrebbe essere previsto non prima di 2-3 settimane dall'inizio del loro utilizzo a dosi adeguate. Secondo le idee moderne, si ritiene che siano necessarie almeno 6-8 settimane per effettuare un'adeguata terapia antidepressiva. Ad esempio, le linee guida occidentali raccomandano di prescrivere BP per il disturbo depressivo maggiore (MDD) nella fase acuta per 6-12 settimane.
La terza fase prevede la somministrazione simultanea di più valori di pressione sanguigna contemporaneamente. È noto che per la maggior parte dei pazienti con TRD resistenti alla monoterapia con AD, gli effetti su vari sistemi neurotrasmettitori possono essere importanti per ottenere la remissione. Secondo la maggior parte degli autori, la strategia dell’uso combinato di AD è un metodo di trattamento efficace, soprattutto nei casi in cui i pazienti hanno una risposta parziale alla precedente monoterapia con AD.
Il quarto passo è cambiare la pressione sanguigna. È stato clinicamente dimostrato che la sostituzione della pressione sanguigna di un gruppo con un farmaco di un altro gruppo e con un diverso meccanismo d’azione nella TRD può essere utile in quasi il 50% dei casi. Tuttavia, alcuni autori forniscono dati secondo i quali, nel caso della TRD, l'efficienza del passaggio da una classe di pressione sanguigna a un'altra non è superiore all'efficienza del passaggio a un'altra pressione sanguigna della stessa classe. In questo caso, le tattiche terapeutiche dipendono dalla pressione sanguigna inizialmente prescritta.
Il quinto passo implica la necessità di includere “agenti potenzianti” - agenti farmacologici che hanno la capacità di potenziare l'effetto della pressione sanguigna o che hanno una propria attività antidepressiva. Oggi un numero abbastanza elevato di sostanze può essere classificato come agenti potenzianti. Occorre brevemente considerare i loro principali rappresentanti. Il litio, come principale rappresentante degli stabilizzatori dell'umore, ha mostrato un'efficacia del 30-65% nel trattamento della TRD, la sua efficacia nella TRD è stata dimostrata da un gran numero di studi clinici randomizzati (RCT). Si stanno gradualmente accumulando dati sull'efficacia di numerosi farmaci antiepilettici come agenti potenzianti, in particolare lamotrigina, carbamazepina e calcio-antagonisti. Anche la strategia di combinare l'AD con alcuni antipsicotici atipici come la quetiapina, l'olanzapina e possibilmente l'aripiprazolo mostra un'elevata efficacia, soprattutto nella depressione con sintomi psicotici. Alcuni autori russi sostengono anche l'efficacia del potenziamento della pressione sanguigna con alcuni antipsicotici tipici, ad esempio trifluoperazina, perfenazina. In genere, per la TRD vengono utilizzate dosi relativamente basse di antipsicotici. Anche i farmaci con l'effetto opposto - stimolanti della dopamina (L-dopa, amantadina, bromocriptina, ecc.) si sono dimostrati agenti potenzianti positivi. Anche nel trattamento della TRD vengono utilizzati con successo ormoni tiroidei, mineralcorticoidi, glucocorticoidi e loro antagonisti, rappresentanti degli ormoni sessuali: estrogeni e androgeni. Dati interessanti e promettenti sulla possibilità di utilizzare psicostimolanti, antagonisti e agonisti NMDA (ketamina, memantina, ecc.), farmaci antinfiammatori e immunomodulatori, agonisti e antagonisti degli oppioidi nel trattamento della TRD.
Il sesto passo è prescrivere trattamenti non farmacologici. Il posto principale e più comprovato qui è occupato dalla terapia elettroconvulsivante (ECT). Esistono anche lavori sull'efficacia di altri metodi: stimolazione magnetica transcranica, terapia magnetica convulsiva, stimolazione cerebrale profonda, ecc.
Va notato che questo algoritmo per superare la TRD non è assolutamente rigido e, se necessario, nelle fasi iniziali è possibile l’uso della ECT, di altre terapie non farmacologiche o agenti potenzianti, nonché di una combinazione di AD. Inoltre in qualsiasi fase è possibile affiancare agli interventi terapeutici principali la psicoterapia.

conclusioni
1. La depressione resistente rappresenta un problema urgente nella psichiatria moderna a causa della sua prevalenza piuttosto elevata, della mancanza di criteri diagnostici chiari per questa condizione e delle difficoltà nella scelta delle tattiche terapeutiche.
2. Non esiste un'unica definizione o classificazione generalmente accettata dei motori a turbogetto. Tuttavia, è ovvio che la TRD dovrebbe essere intesa come una condizione in cui non vi è una riduzione significativa dei sintomi depressivi con un’adeguata durata e intensità del trattamento e se il paziente è collaborante con il trattamento.
3. La strategia ottimale per superare la TRD è una strategia passo dopo passo, che comprende una valutazione obbligatoria dello stato somatico, neurologico, endocrino e immunitario generale del paziente.
4. Nel trattamento della TRD, di norma, vengono utilizzate le dosi massime tollerate di pressione sanguigna, nonché le loro combinazioni, vengono prescritti agenti potenzianti e metodi di trattamento non farmacologici.

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Depressione resistente al trattamento (TRD), o depressione resistente, depressione refrattaria, è un termine usato in psichiatria per descrivere casi di depressione maggiore che sono resistenti al trattamento, cioè non rispondono ad almeno due cicli adeguati di trattamento con antidepressivi di diversi gruppi farmacologici (o non rispondono sufficientemente, cioè non c'è è un effetto clinico insufficiente). La riduzione dei sintomi depressivi secondo la scala di Hamilton non supera il 50%.

Sotto adeguatezza della terapia si dovrebbe comprendere la prescrizione di un antidepressivo in conformità con le sue indicazioni cliniche e le caratteristiche dello spettro della sua attività psicotropa, neurotropa e somatotropa, l'uso dell'intervallo di dosi richiesto con il loro aumento al massimo in caso di inefficacia della terapia o con somministrazione parenterale e rispetto della durata del ciclo di trattamento (almeno 3-4 settimane ).

Il termine “depressione resistente al trattamento” è stato utilizzato per la prima volta nella letteratura psichiatrica con l’emergere del concetto corrispondente nel 1974. In letteratura vengono utilizzati anche i termini “depressione resistente”, “depressione farmacoresistente”, “depressione farmacoresistente”, “depressione resistente”, “depressione resistente alla terapia”, “depressione refrattaria”, “depressione resistente al trattamento”, ecc. Tutti questi termini non sono strettamente sinonimi o equivalenti.

Classificazione dei motori a turbogetto e sue ragioni

Esistono numerose classificazioni diverse di motori a turbogetto. Quindi, ad esempio, I. O. Aksenova nel 1975 propose di distinguere i seguenti sottotipi di motori a turbogetto:

1. Stati depressivi che inizialmente hanno un decorso prolungato.
2. Stati depressivi che acquisiscono un decorso più lungo e protratto per ragioni sconosciute.
3. Stati depressivi con remissioni incomplete, cioè con “recupero parziale” (dopo il trattamento dei quali i pazienti hanno mantenuto sintomi depressivi residui e residui).

A seconda dei motivi, si distinguono i seguenti tipi di resistenza:

1. Resistenza terapeutica primaria (vera)., che è associato a una scarsa curabilità delle condizioni del paziente e a un decorso sfavorevole della malattia, e dipende anche da altri fattori biologici (questo tipo di resistenza è estremamente raro nella pratica).
2. Resistenza terapeutica secondaria (relativa)., associato allo sviluppo del fenomeno dell'adattamento alla psicofarmacoterapia, cioè formatosi a seguito dell'uso di farmaci (la risposta terapeutica si sviluppa molto più lentamente del previsto, solo alcuni elementi dei sintomi psicopatologici vengono ridotti).
3. Pseudoresistenza, che è associato a una terapia inadeguata (questo tipo di resistenza è molto comune).
4. Resistenza terapeutica negativa(intolleranza) - maggiore sensibilità allo sviluppo di effetti collaterali, che in questo caso superano l'effetto principale dei farmaci prescritti.

Le cause più comuni di pseudoresistenza sono l'inadeguatezza della terapia (dose e durata dell'uso dell'antidepressivo); sottostima dei fattori che contribuiscono alla cronicità della condizione; monitoraggio insufficiente dell'aderenza alla terapia; Sono possibili anche altre ragioni: somatogeniche, farmacocinetiche, ecc. Esistono numerosi dati sperimentali che confermano il ruolo significativo dei fattori psicologici e sociali nella formazione della resistenza ai farmaci della depressione.

La depressione resistente al trattamento spesso si sviluppa anche nei pazienti con ipotiroidismo. La prevalenza dell'ipotiroidismo nei pazienti con depressione resistente al trattamento è particolarmente elevata e raggiunge fino al 50%. In questi casi è necessario il trattamento della malattia di base: sia per l'ipo che per l'ipertiroidismo, una terapia adeguatamente prescritta volta a normalizzare l'equilibrio ormonale, nella maggior parte dei casi porta ad un radicale miglioramento dello stato mentale dei pazienti.

Prevenzione primaria della TRD

Le misure di prevenzione primaria per la TRD, ovvero le misure per prevenire lo sviluppo di resistenza terapeutica durante il trattamento delle condizioni depressive, si dividono in:

1. Misure diagnostiche.
2. Misure terapeutiche.
3. Misure di riabilitazione sociale.

Trattamento della TRD

Per superare la resistenza terapeutica della depressione sono stati sviluppati molti metodi, sia farmacologici che non farmacologici. Tuttavia, il primo passo significativo in caso di inefficacia di un antidepressivo dovrebbe essere una completa rivalutazione della precedente terapia antidepressiva, che consiste nell’identificazione delle possibili cause di resistenza, che possono includere, in particolare:

• dose o durata insufficiente dell'assunzione di antidepressivi;
• disturbi metabolici che influenzano la concentrazione ematica di un antidepressivo;
• interazioni farmacologiche, che possono influenzare anche la concentrazione dell'antidepressivo nel sangue;
• effetti collaterali che hanno impedito il raggiungimento di una dose sufficientemente elevata;
• comorbilità con altri disturbi mentali o con patologie somatiche o neurologiche;
• diagnosi errata (se, ad esempio, in realtà il paziente non soffre di depressione, ma di nevrosi o di un disturbo della personalità);
• un cambiamento nella struttura dei sintomi psicopatologici durante il trattamento - ad esempio, il trattamento può far passare il paziente da uno stato depressivo a uno ipomaniacale, oppure i sintomi biologici della depressione possono essere eliminati, ma la malinconia e l'ansia continuano a persistere;
• circostanze di vita sfavorevoli;
• predisposizione genetica a una particolare reazione a un antidepressivo;
• monitoraggio insufficiente della compliance al regime terapeutico.

In quasi il 50% dei casi, la depressione resistente è accompagnata da una patologia somatica nascosta; i fattori psicologici e personali giocano un ruolo importante nel loro sviluppo. Pertanto, è improbabile che i soli metodi psicofarmacologici per superare la resistenza senza un impatto globale sulla sfera somatica, un'influenza sulla situazione socio-psicologica e una correzione psicoterapeutica intensiva siano pienamente efficaci e portino a una remissione sostenibile.

In particolare, nel trattamento della depressione causata da ipotiroidismo o ipertiroidismo (tireotossicosi), nella maggior parte dei casi è sufficiente prescrivere una terapia adeguata per normalizzare l'equilibrio ormonale, che porta alla scomparsa dei sintomi della depressione. La terapia antidepressiva per l'ipotiroidismo è solitamente inefficace; inoltre, i pazienti con disfunzione tiroidea hanno un rischio maggiore di sviluppare effetti indesiderati dei farmaci psicotropi: ad esempio, gli antidepressivi triciclici (e meno comunemente gli inibitori MAO) possono portare a cicli rapidi nei pazienti con ipotiroidismo; l'uso di antidepressivi triciclici per la tireotossicosi aumenta il rischio di effetti collaterali somatici.

Cambiamento farmacologico e terapia di combinazione

Se le misure di cui sopra non portano ad un'efficacia sufficiente dell'antidepressivo, viene applicata la seconda fase: sostituire il farmaco con un altro antidepressivo (di solito di un gruppo farmacologico diverso). Il terzo passo, se il secondo è inefficace, può essere la prescrizione di una terapia combinata con antidepressivi di vari gruppi. Ad esempio, in combinazione si può assumere bupropione, mirtazapina e uno dei farmaci del gruppo SSRI, come fluoxetina, escitalopram, paroxetina, sertralina; o bupropione, mirtazapina e un antidepressivo del gruppo SNRI (venlafaxina, milnacipran o duloxetina).

Potenziamento

Se la terapia combinata con antidepressivi è inefficace, viene utilizzato il potenziamento: l'aggiunta di un'altra sostanza, che di per sé non viene utilizzata come farmaco specifico per il trattamento della depressione, ma può migliorare la risposta all'antidepressivo assunto. Esistono molti farmaci che possono essere utilizzati per il potenziamento, ma la maggior parte di essi non dispone del livello di evidenza adeguato per il loro utilizzo. Il grado di evidenza più elevato riguarda i sali di litio, la lamotrigina, la quetiapina, alcuni farmaci antiepilettici, la triiodotironina, la melatonina, il testosterone, il clonazepam, la scopolamina e il buspirone; sono farmaci potenzianti di prima linea. Tuttavia, i farmaci che hanno un basso livello di evidenza possono essere utilizzati anche per la depressione resistente al trattamento se gli agenti potenzianti di prima linea sono inefficaci. In particolare, per il potenziamento possono essere utilizzate le benzodiazepine come l'alprazolam, che riducono anche gli effetti collaterali degli antidepressivi. Alcuni autori raccomandano l'aggiunta di basse dosi dell'ormone tiroideo tiroxina o triiodotironina per la depressione resistente al trattamento.

Secondo i risultati di una meta-analisi, in caso di TRD, l'aggiunta di litio o antipsicotici atipici come quetiapina, olanzapina, aripiprazolo al trattamento antidepressivo porta ad un miglioramento delle condizioni del paziente approssimativamente nella stessa misura, ma il trattamento con litio è più economico. L'olanzapina è particolarmente efficace in combinazione con la fluoxetina e viene prodotta in combinazione con il nome Symbiax per il trattamento degli episodi depressivi bipolari e della depressione resistente al trattamento. Secondo uno studio che ha incluso 122 persone, nel trattamento aggiuntivo di pazienti con depressione psicotica, la quetiapina in combinazione con venlafaxina ha prodotto un tasso di risposta terapeutica significativamente migliore (65,9%) rispetto alla venlafaxina in monoterapia, e il tasso di remissione (42%) è stato più elevato. rispetto alla monoterapia con imipramina (21%) e venlafaxina (28%). Altri dati suggeriscono che, sebbene l’effetto sulla depressione quando gli antipsicotici vengono aggiunti al regime principale sia clinicamente significativo, generalmente non si ottiene la remissione e i pazienti che assumevano antipsicotici avevano maggiori probabilità di abbandonare anticipatamente gli studi a causa degli effetti collaterali. Fondamentalmente esiste evidenza dell’efficacia degli antipsicotici atipici nella depressione resistente al trattamento; quelli tipici sono menzionati molto meno frequentemente. Inoltre, gli stessi antipsicotici tipici hanno un effetto depressogeno, cioè possono portare allo sviluppo della depressione.

Psicostimolanti e oppioidi

Gli psicostimolanti, come l'anfetamina, la metanfetamina, il metilfenidato, il modafinil, il mesocarb, sono utilizzati anche nel trattamento di alcune forme di depressione resistente al trattamento, ma è necessario tenere conto del loro potenziale di dipendenza e della possibilità di sviluppare dipendenza dal farmaco. Tuttavia, è stato dimostrato che gli psicostimolanti possono essere un trattamento efficace e sicuro per la depressione resistente al trattamento in quei pazienti che non hanno una predisposizione al comportamento di dipendenza e che non hanno una patologia cardiaca concomitante che limita l’uso degli psicostimolanti.

Anche nel trattamento di alcune forme di depressione resistente vengono utilizzati oppioidi - buprenorfina, tramadolo, antagonisti NMDA - ketamina, destrometorfano, memantina, alcuni farmaci anticolinergici centrali - scopolamina, biperiden, ecc.

Metodi non farmacologici

La terapia elettroconvulsivante può essere utilizzata anche per trattare la depressione resistente al trattamento. Oggi, nuovi trattamenti per queste condizioni, come la stimolazione magnetica transcranica, vengono intensamente studiati. Nel trattamento delle forme depressive più refrattarie si possono utilizzare tecniche psicochirurgiche invasive come ad esempio la stimolazione elettrica del nervo vago, la stimolazione cerebrale profonda, la cingulotomia, l'amigdalotomia, la capsulotomia anteriore.

La stimolazione del nervo vago è approvata dalla FDA statunitense come trattamento aggiuntivo per il trattamento a lungo termine della depressione cronica o ricorrente in pazienti che non hanno risposto a 4 o più antidepressivi adeguatamente selezionati. I dati riguardanti l’attività antidepressiva di questo metodo sono limitati.

Nel 2013, The Lancet ha pubblicato i risultati di uno studio che dimostrava che nei pazienti che avevano fallito il trattamento con antidepressivi, la terapia cognitivo comportamentale, utilizzata in aggiunta al trattamento con questi farmaci, può ridurre i sintomi della depressione e aiutare a migliorare la qualità della vita del paziente.

Esistono prove dell’efficacia dell’attività fisica come mezzo di potenziamento della depressione resistente al trattamento.

Letteratura

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