Iperandrogenismo funzionale. Iperandrogenismo surrenale o sindrome adrenogenitale. Cause di iperandrogenismo nelle donne

Per preventivo: Pishchulin A.A., Karpova E.A. Iperandrogenismo ovarico e sindrome metabolica // Cancro al seno. 2001. N. 2. Pag. 93

Centro di ricerca endocrinologica dell'Accademia russa delle scienze mediche, Mosca

CON La sindrome da iperandrogenismo ovarico di origine non tumorale o disfunzione ovarica iperandrogenica, precedentemente denominata sindrome di Stein-Leventhal, è attualmente, secondo la classificazione dell'OMS, meglio conosciuta nella letteratura mondiale come sindrome delle ovaie policistiche (PCOS).

Il quadro clinico della PCOS si manifesta con uno stato anovulatorio cronico delle ovaie o una grave ipofunzione del corpo luteo, che porta ad un aumento bilaterale delle dimensioni delle ovaie con ispessimento e sclerosi della tunica albuginea. Questi cambiamenti si manifestano con disfunzione mestruale: opsomenorrea, amenorrea, ma non si può escludere lo sviluppo della metrorragia. Le violazioni della follicologenesi portano allo sviluppo di infertilità anovulatoria primaria o secondaria.

Uno dei principali criteri diagnostici per la PCOS è l’iperandrogenemia. - aumento dei livelli di steroidi androgeni nel sangue (come testosterone, androstenedione), che porta allo sviluppo di irsutismo e altre dermopatie androgeno-dipendenti.

L’obesità o il sovrappeso spesso accompagnano la PCOS. La determinazione dell'indice di massa corporea (BMI) consente di determinare il grado di obesità. La misurazione dei volumi della vita (WC) e dell'anca (HC) e il loro rapporto indica il tipo di obesità (il tipo addominale di obesità è prognosticamente sfavorevole, in cui WC/HC > 0,85).

Oltre ai principali sintomi della malattia, il quadro clinico è in gran parte determinato da disturbi metabolici generali, come dislipidemia, alterato metabolismo dei carboidrati e aumento del rischio di sviluppare processi iperplastici e tumorali nei genitali. La dislipidemia consiste in un aumento dei livelli di trigliceridi, colesterolo, lipoproteine a bassa densità, lipoproteine a densità molto bassa e una diminuzione delle lipoproteine ad alta densità. Questi disturbi comportano il rischio di sviluppo precoce di alterazioni aterosclerotiche nei vasi sanguigni, ipertensione e malattia coronarica.

I disturbi del metabolismo dei carboidrati consistono nello sviluppo del complesso insulino-resistenza-iperinsulinemia, che recentemente è stata la direzione principale nello studio dei collegamenti patogenetici nello sviluppo della PCOS.

Negli anni '60, la patogenesi della PCOS era associata a un difetto enzimatico primario della 19-idrossilasi ovarica e/o 3b-deidrogenasi, combinando questi disturbi nel concetto di sindrome dell'ovaio policistico primario. Tuttavia, negli anni successivi è stato dimostrato che l’attività aromatasica delle cellule della granulosa è una funzione FSH-dipendente.

L'aumento del livello dell'ormone luteinizzante (LH), l'assenza del suo picco ovulatorio, il livello normale o ridotto dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) con un rapporto anomalo LH/FSH (2,5-3) rilevato nella PCOS hanno suggerito una violazione primaria del regolazione gonadotropica della steroidogenesi nel tessuto ovarico con lo sviluppo di una sindrome dell'ovaio policistico secondario.

Fino alla metà degli anni '80 si riteneva (teoria del S.S.C. Yen) che il meccanismo scatenante nella patogenesi della PCOS fosse l'eccessiva sintesi di androgeni da parte delle ghiandole surrenali durante il periodo dell'adrenarca a seguito dell'alterata sensibilità delle ghiandole surrenali all'ACTH o stimolazione eccessiva della zona reticolare della corteccia surrenale da parte di un fattore non simile all'ACTH o sotto l'influenza di b -endorfine, neurotrasmettitori, ad esempio la dopamina. Quando viene raggiunto un peso corporeo critico (soprattutto quando viene superato), aumenta la conversione periferica degli androgeni in estrogeni, principalmente nel fegato e nel tessuto adiposo. Un aumento del livello di estrogeni, principalmente estrone, porta ad un'ipersensibilizzazione dei gonadotropi rispetto alla luliberina (GnRH). Allo stesso tempo, sotto l'influenza dell'estrone, aumenta la produzione di GnRH da parte dell'ipotalamo, aumenta l'ampiezza e la frequenza dei suoi impulsi di secrezione, a seguito della quale aumenta la produzione di LH da parte della ghiandola adenopituitaria, il rapporto LH/FSH viene interrotto e si verifica una relativa carenza di FSH. L'aumento dell'effetto dell'LH sulle ovaie favorisce l'aumento della produzione di androgeni da parte delle cellule tecali e la loro iperplasia. Un livello relativamente basso di FSH porta ad una diminuzione dell'attività dell'aromatasi FSH-dipendente e le cellule della granulosa perdono la capacità di aromatasi degli androgeni in estrogeni. L'iperandrogenismo interferisce con la normale crescita dei follicoli e contribuisce alla formazione della loro atresia cistica. La mancanza di crescita e maturazione follicolare inibisce ulteriormente la secrezione di FSH. L'aumento del pool di androgeni nei tessuti periferici viene convertito in estrone. Si chiude un circolo vizioso.

Pertanto, il risultato di una violazione dei meccanismi centrali e periferici di regolazione della steroidogenesi è lo sviluppo di iperandrogenismo ovarico funzionale nei pazienti con PCOS.

Patogenesi della PCOS secondo S.S.C. Lo yen è presentato nel diagramma 1:

Schema 1.

All'inizio degli anni '80 alcuni autori proposero una nuova teoria sulla patogenesi della sindrome dell'ovaio policistico, diversa dalla teoria S.S.C. Yen. È stato scoperto che la PCOS è associata a iperinsulinemia e questa sindrome è caratterizzata da disfunzioni sia riproduttive che metaboliche.

L'esistenza di una relazione tra iperinsulinemia e iperandrogenismo fu sottolineata già nel 1921 da Achard e Thieris. Hanno descritto l’iperandrogenismo in una donna obesa con diabete mellito di tipo 2 e hanno chiamato questa condizione “diabete delle donne barbute”.

Successivamente, D. Bargen ha scoperto che le donne con PCOS e iperandrogenismo presentavano iperinsulinemia basale e stimolata dal glucosio rispetto a un gruppo di controllo di donne dello stesso peso, il che suggeriva la presenza di insulino-resistenza. È stata trovata una relazione diretta tra i livelli di insulina e di androgeni ed è stato suggerito che l'iperinsulinemia possa essere la causa dell'iperandrogenismo.

Nel 1988, G. Reaven suggerì per la prima volta che l'IR e l'iperinsulinemia compensatoria (HI) svolgono un ruolo importante nello sviluppo della sindrome dei disordini metabolici. Lo ha chiamato "sindrome X" . Attualmente il termine più comunemente usato è “sindrome metabolica” o “sindrome da resistenza all’insulina”.

Ipotesi per la patogenesi dell'iperinsulinemia e dell'iperandrogenismo

Il meccanismo con cui si manifestano l’iperandrogenismo e l’iperinsulinemia non è stato completamente studiato. Teoricamente, sono possibili tre possibili interazioni: l'iperandrogenismo (HA) causa l'HI; GI porta a GA: esiste un terzo fattore responsabile di entrambi i fenomeni.

1. L'ipotesi che GA causi l'IG si basa sui seguenti fatti. Le donne che assumono contraccettivi orali contenenti progestinici con “proprietà androgeniche” sviluppano una ridotta tolleranza al glucosio. La somministrazione a lungo termine di testosterone ai transessuali è accompagnata dalla comparsa di IR. È stato dimostrato che gli androgeni influenzano la composizione del tessuto muscolare aumentando il numero di fibre muscolari di tipo II, che sono meno sensibili all’insulina rispetto alle fibre di tipo I.

2. La maggior parte dei fattori suggerisce che HI porti a GA. È stato dimostrato che l’IR persiste nelle pazienti sottoposte a rimozione ovarica subtotale o totale, nonché nelle donne in uso a lungo termine con agonisti del GnRH quando si verificava una significativa soppressione degli androgeni. La somministrazione di diazossido, un farmaco che sopprime la secrezione di insulina da parte del pancreas, ha causato una diminuzione dei livelli di testosterone (T) e un aumento dei livelli di globulina legante gli steroidi sessuali (SSBG) in pazienti con PCOS, obesità e iperinsulinemia. La somministrazione di insulina per via endovenosa a donne con PCOS ha aumentato i livelli circolanti di androstenedione e T. Gli interventi mirati ad aumentare la sensibilità all'insulina (perdita di peso, digiuno e dieta ipocalorica) sono stati accompagnati da una diminuzione dei livelli di androgeni. Esistono prove che l’insulina può sopprimere direttamente la produzione di malattie cardiovascolari da parte del fegato e in condizioni di iperinsulinemia questo effetto è potenziato. Si ritiene che l'insulina, e non gli ormoni sessuali, sia il principale regolatore della sintesi del CVS. Una diminuzione del livello di SSSH porta ad un aumento della concentrazione di T libero e, quindi, biologicamente attivo (normalmente il 98% di T è in uno stato legato).

L'ipotesi che collega GA con l'iperinsulinemia non risponde alla domanda su come l'ovaio mantenga la sensibilità all'insulina in uno stato di insulino-resistenza del corpo. Sono state proposte diverse possibili spiegazioni. Poiché l'insulina ha molte funzioni, si può supporre un difetto selettivo in alcune di esse. Può verificarsi sensibilità all’insulina organo-specifica. Ma un’ipotesi più probabile è che l’insulina agisca sull’ovaio non solo attraverso i recettori dell’insulina, ma anche attraverso i recettori del fattore di crescita simile all’insulina (IGF).

Recettori dell'insulina e recettori dell'IGF-1 sono stati identificati nelle ovaie umane (nel tessuto stromale ovarico di donne sane, donne con PCOS, tessuto follicolare e cellule della granulosa). L’insulina può legarsi ai recettori dell’IGF-1, sebbene con minore affinità rispetto ai propri recettori. Tuttavia, con l’HI, così come nelle situazioni in cui i recettori dell’insulina sono bloccati o vi è una carenza, ci si può aspettare che l’insulina si leghi ai recettori dell’IGF-1 in misura maggiore.

È possibile che i meccanismi di stimolazione della steroidogenesi da parte dell’insulina/IGF-1 nell’ovaio possano essere suddivisi in non specifici e specifici. Non specifici sono gli effetti classici dell'insulina sul metabolismo del glucosio, degli aminoacidi e sulla sintesi del DNA. Di conseguenza, aumenta la vitalità cellulare e, di conseguenza, aumenta la sintesi ormonale. Meccanismi specifici includono l’azione diretta dell’insulina/IGF-1 sugli enzimi steroidogenici, il sinergismo tra insulina e LH/FSH ed effetti sul numero di recettori dell’LH.

L'insulina/IGF-1, agendo in sinergia con l'FSH, stimola l'attività dell'aromatasi nelle colture cellulari della granulosa e quindi aumenta la sintesi dell'estradiolo. Inoltre, portano ad un aumento della concentrazione dei recettori LH, migliorando la sintesi LH-dipendente dell’androstenedione da parte delle cellule teca e stromali.

La crescente concentrazione di androgeni nell'ovaio sotto l'influenza di insulina/IGF-1 provoca atresia follicolare, che porta alla graduale eliminazione delle cellule della granulosa produttrici di estrogeni e progesterone, seguita da iperplasia delle cellule tecali e luteinizzazione del tessuto interstiziale dell'ovaio. l'ovaio, sede della produzione degli androgeni. Ciò spiega il fatto che la stimolazione della steroidogenesi ovarica da parte dell'insulina si manifesta prevalentemente sotto forma di iperandrogenismo.

È stato suggerito che l’insulina/IGF-1 possa stimolare sia l’attività del citocromo P450c17a LH-dipendente nelle ovaie sia l’attività P450c17a ACTH-dipendente nelle ghiandole surrenali. Ciò apparentemente spiega la frequente combinazione di forme di iperandrogenismo ovarico e surrenale nelle pazienti con PCOS.

Potrebbe esserci anche una connessione con la teoria SSC. Yen sulla partecipazione della steroidogenesi surrenale nella patogenesi della PCOS (Schema 2).

Schema 2. Effetto dell'insulina nella sindrome dell'ovaio policistico

V. Insler (1993), dopo aver condotto uno studio sui livelli di insulina, IGF-1, ormone della crescita e la loro correlazione con i livelli di gonadotropine e androgeni nelle donne con PCOS, ha proposto due modelli per lo sviluppo di questa sindrome. Nei pazienti obesi, l'IG provoca un'eccessiva produzione di androgeni attraverso i recettori dell'IGF-1 che, agendo in sinergia con l'LH, provocano un aumento dell'attività del citocromo P450c17a, il principale enzima di controllo nella sintesi degli androgeni. Nei pazienti con peso corporeo normale, un relativo aumento della concentrazione dell'ormone della crescita stimola la produzione in eccesso di IGF-1. Da questo momento in poi, il sinergismo con l'LH porta all'iperproduzione di androgeni secondo lo stesso meccanismo dei pazienti obesi. Un aumento del livello di androgeni provoca un cambiamento nella funzione dei centri ipotalamici, portando ad una ridotta secrezione di gonadotropine e ai cambiamenti tipici della PCOS (Schema 3).

Schema 3. Patogenesi della sindrome dell'ovaio policistico

3. Tuttavia, esistono numerose condizioni IR ben note che non sono associate all’AG, come l’obesità semplice e il diabete di tipo 2. Per spiegare perché non tutti i pazienti obesi e affetti da HIV sviluppano iperandrogenismo e PCOS, è stata avanzata un'ipotesi sull'esistenza di una predisposizione genetica all'effetto stimolante dell'insulina sulla sintesi degli androgeni nell'ovaio . A quanto pare esiste un gene o un gruppo di geni che rende le ovaie di una donna con PCOS più sensibili alla stimolazione della produzione di androgeni da parte dell'insulina.

I meccanismi molecolari che portano allo sviluppo della resistenza all’insulina non sono completamente compresi. Tuttavia, recenti progressi nel campo della biologia molecolare hanno permesso di determinare la struttura del gene che codifica per il recettore dell'insulina nelle donne con iperandrogenismo ovarico.

Moller e Flier hanno studiato la sequenza aminoacidica nella struttura delle catene del DNA in pazienti con iperandrogenismo ovarico. Hanno scoperto una sostituzione del triptofano con la sierosina nel codone 1200. I ricercatori hanno ipotizzato che questo cambiamento interrompe l'attivazione del sistema tirosina chinasi nel recettore dell'insulina. La bassa attività dei recettori dell'insulina porta allo sviluppo di IR e GI compensatorio.

Yoshimasa et al. hanno descritto un'altra variante di una mutazione puntiforme in un paziente con iperandrogenismo, resistenza all'insulina e acanthosis nigricans. Hanno scoperto la sostituzione della serina con l'arginina nella struttura tetramerica del recettore dell'insulina. Questa mutazione nel locus attivo ha portato all'impossibilità di combinare le subunità a e b, per cui il recettore funzionalmente attivo non è stato sintetizzato. Gli studi di cui sopra rappresentano solo i primi tentativi di identificare l'eziologia genetica specifica della tecomatosi stromale ovarica.

Successivamente, Dunaif A. osserva che nella sindrome dell'ovaio policistico, l'IR può essere causata da una violazione dell'autofosforilazione delle subunità b (ir) del recettore dell'insulina, la cui parte citoplasmatica ha attività tirosina chinasi. Allo stesso tempo, la fosforilazione insulino-indipendente dei residui di serina (SPRS-ser) aumenta con la soppressione dell'attività della tirosina chinasi (un trasmettitore di segnale secondario che determina la sensibilità all'insulina ai recettori con lo stesso nome). Questo difetto è tipico solo della IR PCOS-dipendente; in altre condizioni insulino-resistenti (obesità, NIDDM), questi cambiamenti non vengono rilevati.

Non si può escludere che nella PCOS-ser sia presente qualche fattore di fosforilazione della serina. Ad esempio, è stato isolato un inibitore della serina/treonina fosfatasi, che apparentemente interrompe la fosforilazione dell'iR nella PCOS-ser. Questo composto è simile alla glicoproteina di membrana PC-1 recentemente isolata (inibitore della tirosina chinasi del recettore dell'insulina), ma quest'ultima non aumenta la fosforilazione della serina insulino-indipendente dell'iR.

Anche il fattore di necrosi tumorale a (TNF-a) ha proprietà simili: la fosforilazione dei residui di serina di IRS-1 (uno dei trasmettitori di segnale secondari di iR) sotto l'influenza di TNF-a comporta la soppressione dell'attività tirosina chinasi di iR.

Moller et al. hanno scoperto che la fosforilazione della serina umana P450c17, un enzima chiave che regola la biosintesi degli androgeni surrenali e ovarici, aumenta l'attività della 17,20-liasi. Per la 17b-idrossisteroide deidrogenasi è stata descritta la modulazione dell'attività dell'enzima steroidogenesi mediante fosforilazione della serina. Se assumiamo che lo stesso fattore (enzima) fosforila la serina del recettore dell'insulina, causando IR, e la serina P450c17, causando iperandrogenismo, allora si può spiegare la relazione tra PCOS e IR. Esperimenti in vitro hanno dimostrato che la proteina chinasi A (serina/treonina chinasi) catalizza la fosforilazione della serina nei recettori dell'insulina (Schema 4).

Schema 4. Gene della resistenza all'insulina nella PCOS

Il ruolo della leptina nella PCOS
Recentemente sono stati condotti numerosi studi sul ruolo biologico della leptina, i cui risultati sono incoraggianti. Come ormone proteico, la leptina influenza il comportamento alimentare e ha un effetto permissivo sull'inizio della pubertà negli animali. Il ruolo di questo ormone nella regolazione del metabolismo e della funzione riproduttiva nell’uomo, purtroppo, non è stato completamente chiarito. Per questo motivo, i dati sui livelli di leptina nell’iperandrogenismo ovarico in combinazione con l’insulino-resistenza e le idee sul suo ruolo nello sviluppo di questi cambiamenti sono molto contraddittori.
Recentemente sono stati condotti numerosi studi sul ruolo biologico della leptina, i cui risultati sono incoraggianti. Come ormone proteico, la leptina influenza il comportamento alimentare e ha un effetto permissivo sull'inizio della pubertà negli animali. Il ruolo di questo ormone nella regolazione del metabolismo e della funzione riproduttiva nell’uomo, purtroppo, non è stato completamente chiarito. Per questo motivo, i dati sui livelli di leptina nell’iperandrogenismo ovarico in combinazione con l’insulino-resistenza e le idee sul suo ruolo nello sviluppo di questi cambiamenti sono molto contraddittori.

Pertanto, secondo i risultati di uno studio condotto da Brzechffa et al. (1996), una percentuale significativa di donne nella popolazione PCOS ha livelli di leptina più alti di quanto previsto in base al loro indice di massa corporea, testosterone libero e sensibilità all’insulina. D’altra parte, lavori recenti in quest’area non hanno mostrato differenze significative nei livelli di leptina tra i gruppi di studio sulla PCOS e i gruppi di controllo. Inoltre, si è scoperto che i livelli di leptina non sono influenzati dal livello basale di insulina, dal contenuto di gonadotropine e di steroidi sessuali. Tuttavia, Zachow e Magffin (1997), tenendo conto della presenza dell'mRNA del recettore della leptina nel tessuto ovarico, hanno dimostrato un effetto diretto di questo ormone sulla steroidogenesi delle cellule della granulosa di ratto in vitro. Allo stesso tempo, è stato dimostrato un effetto inibitorio dose-dipendente della leptina sull’IGF-1, potenziato da un aumento della sintesi di E2 stimolata dall’FSH da parte delle cellule della granulosa. Questi dati supportano l’ipotesi che l’aumento dei livelli di leptina negli individui obesi possa contrastare la maturazione del follicolo dominante e l’ovulazione. Molto interessanti sono i dati di Spicer e Franciso (1997), che indicano che la leptina in concentrazioni crescenti (10-300 ng/ml) inibisce la produzione insulino-dipendente di E 2 e progesterone nelle colture cellulari della granulosa. Questo effetto è dovuto alla presenza di siti di legame specifici per la leptina. Per analogia, si può presumere che elevati livelli di leptina possano ridurre la sensibilità di altri tessuti bersaglio all'azione dell'insulina endogena, portando allo sviluppo di IR nell'obesità.

Diagnosi

La diagnosi della sindrome da iperandrogenismo ovarico con un quadro clinico tipico non è difficile. Innanzitutto si tratta di una violazione della funzione mestruale come oligo-, opso- o amenorrea, anovulazione e la conseguente infertilità primaria o secondaria, irsutismo, acne; il 40% dei pazienti presenta obesità di varia gravità. Un esame ginecologico rivela un aumento bilaterale delle dimensioni delle ovaie, spesso sullo sfondo di un utero ipoplastico.

I metodi di ricerca ormonale svolgono un ruolo importante nella diagnosi della PCOS. , volto a identificare l'iperandrogenismo, la sua fonte e determinare il livello degli ormoni gonadotropici: LH e FSH. Nei pazienti con PCOS c'è spesso una predominanza dei livelli di LH rispetto a FSH, il loro rapporto è disturbato e aumentato (più di 2,5-3). I livelli di prolattina sono normali, anche se nel 30% dei pazienti si riscontra un leggero aumento.

Il livello di escrezione urinaria del 17-CS totale nella PCOS varia ampiamente e non è molto informativo. Anche la determinazione delle frazioni 17-KS (DHA, chetosteroidi 11-ossidati, androsterone, etiocolanolone) non fornisce l'identificazione della localizzazione della fonte dell'iperandrogenismo. La conferma dell'origine dell'iperandrogenismo ovarico è un aumento del livello di androstenedione (A) e testosterone (T) nel sangue e un aumento del rapporto A/T. La genesi surrenale dell'iperandrogenismo è confermata dall'aumento dei livelli di deidroepiandrosterone (DHA) e del suo solfato (DHA-S) e 17-idrossiprogesterone (17-OH-P) nel sangue. Per chiarire la localizzazione dell'origine dell'iperandrogenismo sono stati proposti diversi test funzionali, i più diffusi dei quali sono il test con desametasone e synacthen depot.

Tenendo conto della scoperta di nuovi collegamenti patogenetici nello sviluppo della PCOS, per valutare lo stato del metabolismo dei carboidrati, è necessario condurre un test standard di tolleranza al glucosio (75 ml di glucosio per os) con determinazione del livello di glucosio e immunoreattivo insulina (IRI). Prove a favore della resistenza all’insulina sono anche un BMI superiore a 25 e un WC/TB superiore a 0,85, nonché la dislipidemia.

Trattamento

Si basa l'approccio moderno al trattamento patogenetico della PCOS principio del ripristino della funzionalità ovarica compromessa , cioè l'eliminazione dell'anovulazione, che a sua volta porta ad una diminuzione dell'iperandrogenismo e al ripristino della follicologenesi. Tuttavia, lo studio delle caratteristiche dell'eziopatogenesi dell'iperandrogenismo ovarico porta alla conclusione che la scelta dei metodi per un trattamento adeguato della PCOS non è un compito facile.

Contraccettivi orali combinati - il gruppo di farmaci più comunemente usato per la PCOS. Il meccanismo d’azione è quello di sopprimere l’aumento di LH, normalizzare il rapporto LH/FSH e aumentare la sintesi di SSSH da parte del fegato. Dopo l'annullamento si ottiene un “effetto rimbalzo”, che consiste nel normalizzare la funzione ipotalamo-ipofisaria, ridurre la sovrapproduzione di androgeni da parte del tessuto ovarico, normalizzare la follicologenesi e ripristinare l'ovulazione.

Il trattamento viene effettuato secondo il regime standard: 1 compressa al giorno dal 5 al 25 giorno del ciclo per 3-6 mesi. Se necessario, i corsi vengono ripetuti. Tuttavia, è noto che l'uso a lungo termine di contraccettivi estro-progestinici può portare a iperinsulinemia, aggravando così il principale legame patogenetico della PCOS.

Alcuni contraccettivi contengono componenti gestageni derivati dai 19-norsteroidi (noretisterone, levonorgestrel), che hanno effetti androgenici a vari livelli, e pertanto l'uso di farmaci contenenti questi componenti nei pazienti con irsutismo è limitato. È più consigliabile utilizzare contraccettivi orali con gestageni senza azione androgenica per i sintomi di iperandrogenismo.

È possibile utilizzare farmaci progestinici privi di proprietà androgene sotto forma di monoterapia, soprattutto per l'iperplasia endometriale. Il Dydrogesterone viene prescritto 1 compressa (10 mg) 2 volte al giorno da 14-16 a 25 giorni del ciclo della durata da 3 a 6 cicli.

Il mezzo più efficace per stimolare l’ovulazione nella PCOS è un farmaco antiestrogenico clomifene citrato . Gli effetti principali degli antiestrogeni sono la diminuzione dell'ipersensibilizzazione dell'ipofisi all'azione del GnRH, la diminuzione della produzione di LH, l'induzione del picco ovulatorio di LH e la stimolazione dell'ovulazione. Il farmaco viene prescritto a 50 mg, 100 mg al giorno dal 5° al 9° giorno del ciclo fino al raggiungimento dell'ovulazione in base ai test diagnostici funzionali, ma non più di 3 cicli consecutivi. Recentemente sono apparse pubblicazioni sull'effetto del clomifene citrato sul sistema del fattore di crescita insulina-insulina simile. Hanno indicato che entro il 5° giorno di stimolazione dell'ovulazione con clomifene (150 mg/giorno), si determinava una diminuzione progressiva (massimo del 30%) del livello di IGF-1. Tuttavia, in numerosi altri studi simili, non è stata riscontrata una diminuzione significativa dei livelli di insulina basale in risposta alla somministrazione di clomifene.

L’emergere di farmaci con proprietà antiandrogeniche ha ampliato significativamente le opzioni terapeutiche per la PCOS. Il farmaco più utilizzato è Diane-35, contenente 35 mg di etinilestradiolo e 2 mg di ciproterone acetato. Oltre all'azione caratteristica dei contraccettivi orali, il farmaco blocca l'azione degli androgeni a livello delle cellule bersaglio, in particolare dei follicoli piliferi. Quest'ultimo porta ad una diminuzione dell'irsutismo. Il farmaco viene utilizzato secondo il regime standard, come contraccettivo orale, in cicli di 6 o più cicli. Tuttavia, va notato che questi farmaci hanno un effetto negativo sul metabolismo dei lipidi e dei carboidrati, manifestato in un aumento dei livelli di colesterolo, lipoproteine a bassa densità e aumento dell'iperinsulinemia, che richiede un monitoraggio dinamico costante di questi indicatori nei pazienti con PCOS. Lo spironolattone, ampiamente utilizzato nel trattamento della dermopatia androgeno-dipendente, ha anche proprietà antiandrogeniche.

Una delle direzioni principali nella terapia moderna per l'iperandrogenismo ovarico è la ricerca e l'uso di farmaci e agenti volti ad eliminare la resistenza all'insulina e l'iperinsulinemia compensatoria.

Si tratta innanzitutto di misure che garantiscono la riduzione del peso corporeo in eccesso: una dieta ipocalorica (entro le 1500-2200 kcal/giorno) con limitazione dei grassi e dei carboidrati facilmente digeribili, limitando l'apporto di sale a 3-5 g al giorno, attività fisica moderata, normalizzazione dell'orario di lavoro e riposo. È possibile utilizzare farmaci che aiutano a ridurre il BMI, ad esempio l'orlistat, che inibisce selettivamente la lipasi gastrointestinale ("bloccante dei grassi") o la sibutramina, che blocca la ricaptazione della norepinefrina e della serotonina nelle sinapsi del centro di "saturazione" dell'ipotalamo. L'aumento del dispendio energetico (termogenesi) è dovuto anche all'interazione sinergica tra la funzione potenziata della norepinefrina e della serotonina nel sistema nervoso centrale. Ciò si esprime nell'attivazione selettiva dell'effetto simpatico centrale sul tessuto adiposo bruno dovuto all'attivazione indiretta dei recettori b 3 -adrenergici.

Il passo successivo è l'uso di farmaci che migliorano la sensibilità dei tessuti compromessi all'azione dell'insulina. In letteratura vi è evidenza di una diminuzione dell'iperandrogenismo e del ripristino della funzione mestruale e ovulatoria quando si prescrivono farmaci a base di alcune biguanidi (metformina /Siofor®/, Berlin-Chemie). Potenziano l'azione dell'insulina a livello recettoriale e post-recettoriale e migliorano significativamente la sensibilità dei tessuti a questo ormone. Alcuni studi hanno mostrato riduzioni significative dei livelli di insulina a digiuno e 2 ore dopo un carico di glucosio di 75 g nelle donne con PCOS che utilizzavano metformina. Questa diminuzione è stata correlata con una diminuzione dei livelli di androgeni. Va inoltre notato che l'uso delle biguanidi, che normalizzano i disturbi dei carboidrati, porta spesso ad una diminuzione del BMI nei pazienti obesi e ha un effetto positivo sul metabolismo dei lipidi.

La letteratura mondiale riporta i risultati dell'utilizzo di farmaci appartenenti alla classe dei tiazolidinedioni. Gli studi lo hanno dimostrato durante il trattamento troglitazone (200-400 mg/giorno) migliora la sensibilità all'insulina nelle donne con PCOS e riduce i livelli di androgeni. Tuttavia, gli effetti citotossici ed epatotossici rivelati di questo gruppo di farmaci limitano la possibilità del loro uso diffuso. È in corso la ricerca di nuovi farmaci che influenzino selettivamente la sensibilità all’insulina.

Nonostante il significativo arsenale di vari farmaci usati per trattare l'iperandrogenismo ovarico, la terapia per questa patologia dovrebbe essere completa e coerente, tenendo conto del principale collegamento patogenetico in questa fase del trattamento.

Il trattamento delle donne con PCOS dovrebbe mirare non solo a correggere i sintomi identificati di questa malattia, ma anche a prevenire possibili complicazioni future. È molto importante sopprimere l'eccessiva secrezione di androgeni e indurre la stabilità del sanguinamento mestruale mensile, cosa che si ottiene meglio utilizzando farmaci con proprietà antiandrogeniche (Diane-35).

Se la terapia conservativa è inefficace, dopo un anno si può sollevare la questione del trattamento chirurgico - laparoscopia con resezione a cuneo delle ovaie o loro vaporizzazione laser . L'efficacia del trattamento chirurgico è elevata (fino al 90-95% di ripristino dell'ovulazione) e la terapia patogenetica preliminare aumenta la stabilità del risultato ottenuto.

Letteratura:
1. Ovsyannikova T.V., Demidova I.Yu., Glazkova O.I. Problemi di riproduzione, 1998; 6:5-8.

2. Ginzburg M.M., Kozupitsa G.S. Problemi di endocrinologia, 1997; 6:40-2.

3. Starkova N.T. Endocrinologia clinica. Guida per i medici, 1991; 399.

4. Livelli di Givens J.R., Wiedeme E. B-endorfina e B-lipotropina nelle donne irsute: correlazione con il peso corporeo. J Clin Endocr Metabol. 1980; 50: 975-81.

5. Aleem F.A., McIntosh T. Livelli plasmatici elevati di f-endorfh in un gruppo di donne con malattia dell'ovaio policistico. Fertile e Sterile. 1984; 42: 686-9.

6. Dedov I.I., Suntsov Yu.I., Kudryakova S.V. Problemi di endocrinologia. 1998; 6:45-8.

7. Francis S., Greenspan, Forshman P.H. Endocrinologia di base e clinica. 1987.

8. Akmaev I.K. Problemi di endocrinologia. 1990; 12-8.

9. Barbieri R.L., Hornstein M.D. Iperinsulinemia e iperandrogenismo ovarico: causa ed effetto. Endocrinol Metab Clin North Am. 1988; 17: 685-97.

10. Barbieri R.L., Macris A., Ryan K.J. L’insulina stimola l’accumulo di androgeni durante l’incubazione dello stroma e della teca ovarica umana. Obstet Gynecol. 1984; 64: 73-80.

11. Barbieri R.L., Ryan K.J. Iperandrogenismo, resistenza all'insulina, acanthosis nigricans: un'endocrinopatia comune con caratteristiche fisiopatologiche uniche. Am J Obstet Gynecol. 1983; 147:90-103.

12. Barbieri R.L., Smith S., Ryan K.J. Il ruolo dell'iperinsulinemia nella patogenesi dell'iperandrogenismo ovarico. Fertile e Sterile. 1988; 50: 197-210.

13. Stuart C.A., Prince M.J., Peters E.J. Obstet Gynecol. 1987; 69: 921-3.

14. Yen S.S.C. Anovulazione cronica causata da disturbi endocrini periferici. In: Yen S.S.C., Jaffe R.B. Endocrinologia riproduttiva: fisiologia, fisiopatologia e gestione clinica. Filadelfia: Saunders W.B. 1986; 462-87.

15. Moller D.E., Flier J.S. Rilevazione di un'alterazione nel gene del recettore dell'insulina in un paziente con insulino-resistenza, acantosis nigricans e sindrome dell'ovaio policistico. N inglese J Med. 1988; 319: 1526-32.

16. Burgen G.A., Givens J.R. Resistenza all'insulina e iperandrogenismo: sindromi cliniche e possibili meccanismi. Hemisphera Publishing CO, Washington, DC. 1988; 293-317.

17. Speroff L., Glass R. H. Clinical gynecologic. Endocrinologia e infertilità 5a ed. 1994.

18. Yoshimasa Y., Seino S., et al. Diabete con resistenza all'insulina dovuto a una mutazione puntiforme che impedisce l'elaborazione dei prorecettori dell'insulina./ Scienza. 1988; 240: 784-9.

19. Dunaif A. Endocrin. Rev., 18(6): 1997; 12: 774-800.

Etinilestradiolo + ciproterone acetato

Diane-35 (nome commerciale)

(Shering AG)

Non importa quanto possa sembrare paradossale, ogni corpo femminile produce androgeni, ormoni sessuali maschili. Ciò avviene nelle ovaie femminili, che sono le ghiandole sessuali, e nelle ghiandole surrenali, gli organi del sistema endocrino. La diagnosi di iperandrogenismo è indicata se viene prodotta una quantità eccessiva di androgeni nelle ghiandole surrenali o nelle ovaie.

I principali “bersagli” degli ormoni sessuali maschili sono la pelle, le ovaie, le ghiandole sudoripare e sebacee e i capelli.

Iperandrogenismo di origine surrenale. Trattamento di questo modulo

Questa malattia può essere una conseguenza di un malfunzionamento delle ghiandole surrenali in presenza di una forma congenita di sindrome adrenogenitale (in questo caso si nota iperandrogenismo nei bambini e negli uomini). Inoltre, la malattia può manifestarsi secondariamente nel periodo postnatale a causa dell'esposizione a fattori sfavorevoli che interrompono la funzione della corteccia surrenale (varie infezioni, intossicazione, somministrazione di ormoni esogeni). Inoltre, la patogenesi di queste condizioni è la stessa della forma congenita della sindrome adrenogenitale.

L'iperandrogenismo surrenale è caratterizzato dalla manifestazione precoce di sintomi virili.

La prima mestruazione può apparire tardiva. In futuro, le mestruazioni con iperandrogenismo in una ragazza diventano piuttosto rare (la cosiddetta sindrome ipomestruale). Quasi tutti i pazienti soffrono di acne vulgaris sulla schiena, sul petto e sul viso. Alcuni pazienti possono avere la pelle scura o aree pigmentate sulla pelle. Si nota l'ipoplasia delle ghiandole mammarie. La struttura corporea maschile è caratteristica: bacino abbastanza stretto, spalle larghe, arti accorciati. Con l'iperandrogenismo surrenale, un'aumentata concentrazione di androgeni nel sangue provoca una chiusura accelerata delle zone di crescita ossea, che provoca l'arresto prematuro della crescita corporea. Con un'anomalia, i genitali si sviluppano secondo il tipo femminile. Potrebbe esserci una moderata ipertrofia del clitoride e una certa riduzione delle dimensioni dell'utero con dimensioni ovariche completamente normali

I test con desametasone (o prednisolone), così come con ACTH, sono di grande importanza nella diagnosi dell'iperandrogenismo surrenale. Nella nostra clinica, tutti questi studi vengono eseguiti utilizzando le apparecchiature più moderne, che ne garantiscono la massima precisione.

Iperandrogenismo surrenale - trattamento. Si consiglia la terapia sostitutiva con farmaci glucocorticoidi in dosaggio di mantenimento, come in presenza di una forma congenita di sindrome adrenogenitale.

Iperandrogenismo di origine ovarica

La causa principale dell'iperandrogenismo ovarico è considerata la sindrome dell'ovaio policistico. Come si manifesta la deviazione?

Innanzitutto, la stessa sindrome dell'ovaio policistico si verifica a causa di una carenza di enzimi contenuti nelle ovaie. In questo caso si tratta specificamente della presenza di una deficienza ereditaria. Interferisce con la conversione degli androgeni esclusivamente maschili in ormoni sessuali femminili. Pertanto, gli androgeni si accumulano e alla fine si forma questa patologia.

Un lieve iperandrogenismo di origine ovarica è associato allo sviluppo di disturbi ormonali nella ghiandola pituitaria e nell'ipotalamo. Inoltre, di solito si verificano squilibri in alcuni altri ormoni nel corpo femminile, in particolare FSH, LH, estradiolo e prolattina.

Un altro motivo per lo sviluppo dell'iperandrogenismo ovarico è un tumore che produce androgeni. Inoltre, tali tumori possono causare un aumento significativo del contenuto di alcuni altri ormoni presi separatamente.

Iperandrogenismo di origine mista

Molto spesso esiste una combinazione dei due tipi di iperandrogenismo discussi sopra. Inoltre, la forma surrenale dell'iperandrogenismo è talvolta combinata con alcune altre malattie, poiché la prolattina, che provoca la produzione di androgeni, interferisce contemporaneamente con la produzione di altri ormoni esclusivamente femminili.

Cause della malattia

Sia le ovaie che le ghiandole surrenali possono produrre androgeni in eccesso. Inoltre, un eccesso di androgeni può verificarsi a causa di disturbi metabolici.

La sindrome adrenogenitale è la causa più comune di un aumento della quantità di ormoni sessuali maschili.

L'iperandrogenismo è congenito, ovvero questa malattia si verifica a causa di malattie (compresi i tumori) della ghiandola pituitaria, che è la principale ghiandola endocrina situata nel cervello. In presenza di sindrome neuroendocrina (disfunzione della ghiandola pituitaria e dell'ipotalamo), i segni di iperandrogenismo sono accompagnati da un significativo aumento del peso corporeo.

Inoltre, la causa della malattia potrebbe essere la presenza di un tumore surrenale. Con l’aumento del numero di cellule che producono androgeni, anche il numero di questi ormoni aumenta in modo significativo.

Diagnosi di iperandrogenismo

Per diagnosticare la malattia si tiene conto dell’età della donna e del momento in cui sono comparsi i primi sintomi di iperandrogenismo, che possono comparire con l’inizio della pubertà della ragazza o dopo aver raggiunto l’età riproduttiva. Ciò consente di ipotizzare una connessione tra la malattia e un tumore delle ghiandole surrenali o delle ovaie.

Quando si diagnostica l'iperandrogenismo, vengono eseguiti i seguenti esami:

Cambiamenti nello stato ormonale durante il ciclo mestruale.
In caso di iperandrogenismo, vengono eseguiti esami del sangue e delle urine che rivelano gli ormoni sessuali maschili, i loro prodotti di degradazione (FSH, LH, progesterone, estradiolo, prolattina, testosterone, chetosteroidi cortisolo e DEA-S - deidroepiandrosterone solfato), nonché come alcuni altri ormoni.
Ultrasuoni degli organi pelvici.
Esame delle ghiandole surrenali mediante ultrasuoni e risonanza magnetica (risonanza magnetica).
In alcune situazioni viene eseguita la laparoscopia (l'inserimento di un dispositivo appositamente progettato, un laparoscopio, in un organo attraverso una piccola incisione nella pelle, grazie alla quale è possibile esaminare l'organo dall'interno e prelevare un segmento di tessuto per l'esame) .

La nostra clinica è dotata delle attrezzature più moderne, rendendo tutti gli esami il più confortevoli, indolori ed efficaci possibile.

Iperandrogenismo: trattamento

I metodi di trattamento utilizzati per l'iperandrogenismo dipenderanno dalle caratteristiche della malattia.

In caso di aumento della produzione di ormoni sessuali maschili da parte del tessuto tumorale delle ghiandole surrenali o delle ovaie, viene eseguito un trattamento chirurgico. I tumori che contribuiscono alla comparsa dell'iperandrogenismo sono spesso benigni e in rari casi recidivano dopo la rimozione.

Nel caso della sindrome neuroendocrina (disfunzione dell'ipofisi e dell'ipotalamo) con obesità, una delle fasi più importanti della terapia è la perdita di peso, che si ottiene riducendo il contenuto calorico del cibo e un'attività fisica sufficiente. Una tale dieta per l'iperandrogenismo di solito dà risultati eccellenti.

In presenza di sindrome adrenogenitale - aumento della produzione di ormoni sessuali maschili nelle ghiandole surrenali, che è associata all'assenza dell'enzima che produce glucocorticoidi dagli androgeni, vengono utilizzati farmaci glucocorticoidi (metipred, desametasone).

Gli stessi farmaci vengono utilizzati per la preparazione alla gravidanza e per la terapia durante la gravidanza per questa forma di iperandrogenismo.

Per l'irsutismo vengono eseguite correzioni ormonali e varie misure cosmetiche, come la depilazione.

Nei pazienti che soffrono di infertilità dovuta a iperandrogenismo ovarico o surrenale, è efficace l'uso di antiandrogeni: farmaci che sopprimono l'eccessiva secrezione di androgeni da parte delle ghiandole surrenali e delle ovaie, incluso Diane-35, nonché ciproterone acetato (androcur).

Come terapia per l'infertilità, che è associata a iperandrogenismo di origine ovarica o surrenale, vengono utilizzati farmaci per stimolare l'ovulazione, incluso il clomifene citrato.

La stimolazione dell'ovulazione in caso di iperandrogenismo viene effettuata secondo lo stesso schema degli altri casi di infertilità endocrina. Ma allo stesso tempo, la diversità e la complessità delle cause dell’iperandrogenismo di solito causano difficoltà nel ripristinare la funzione riproduttiva e mestruale. Nelle pazienti con iperandrogenismo, spesso non si riscontra alcun effetto dal trattamento con clomifene citrato e l'effetto della stimolazione dell'ovulazione con gonadotropine è quasi la metà rispetto alle pazienti senza la malattia. Molte donne, disperate, iniziano il trattamento dell'iperandrogenismo con rimedi popolari. Tuttavia, tale terapia è spesso completamente inefficace.

Contatta la nostra clinica. I nostri specialisti hanno accumulato una vasta esperienza nel trattamento dell'iperandrogenismo e quindi saranno in grado di fare tutto il possibile per liberarvi da questa malattia.

Le ovaie sono un organo pari del sistema riproduttivo femminile, responsabile della produzione di ovuli e di alcuni ormoni. L'iperandrogenismo di origine ovarica è un grave disturbo ormonale che richiede un trattamento a lungo termine.

L'iperandrogenismo in medicina è il processo di produzione eccessiva di ormoni androgeni, che sono ormoni maschili, da parte delle ovaie o delle ghiandole surrenali di una donna. La presenza di una grande quantità di ormoni maschili nel corpo femminile influisce negativamente sulla salute delle donne e spesso costituisce un ostacolo al concepimento o alla gravidanza.

L'iperandrogenismo è una patologia che porta a mestruazioni rare e scarse o alla sua completa cessazione e di conseguenza all'assenza di ovulazione e infertilità.

Gli androgeni in eccesso impediscono la normale maturazione dei follicoli durante l'ovulazione. Le ovaie si ricoprono di una membrana densa, che impedisce all'ovulo di lasciare il follicolo ad ogni ciclo mestruale. A causa dell'iperandrogenismo, una donna può sviluppare una malattia ormonale: la sindrome dell'ovaio policistico. Con questa malattia, i seguenti ormoni possono risultare elevati nel sangue del paziente: testosterone, androstenedione, diidrotesteronedione, insulina e ormone antimulleriano. Cause dell'iperandrogenismo.

L’iperandrogenismo di origine ovarica non è una malattia comune. Le statistiche dicono che circa il 5% delle donne in età riproduttiva soffre di questa malattia. Ci sono molte ragioni che possono causare una produzione eccessiva di ormoni maschili nel corpo di una donna. Le principali cause dello sviluppo della malattia in medicina sono considerate malfunzionamenti dell'ipotalamo o della ghiandola pituitaria. Questi disturbi nel sistema ormonale influenzano l’aumento del rapporto tra gli ormoni FSH e LH.

A sua volta, l’eccesso di ormone LH porta ad un’eccessiva compattazione della membrana ovarica, che impedisce la corretta crescita dei follicoli. La produzione insufficiente dell'ormone FSH influisce sull'impossibilità della maturazione del follicolo, che provoca un'annovulazione persistente, che richiede un trattamento a lungo termine con farmaci ormonali o un intervento chirurgico.

Sintomi

I sintomi principali dell'iperandrogenismo includono lo sviluppo dell'irsutismo nelle donne: crescita eccessiva dei peli del corpo secondo il modello maschile. I peli possono comparire su varie zone: guance, mento, labbro superiore, petto, schiena, pancia.

In alcuni casi, le donne possono presentare aree calve sul cuoio capelluto. I volti delle donne si ricoprono di acne e brufoli. La pelle diventa secca e comincia a sbucciarsi.

Ci sono sintomi di iperandrogenismo che possono essere identificati solo con un esame speciale. Questi includono un aumento dei livelli di glucosio nel sangue e dell’ormone insulina. Le donne che soffrono di iperandrogenismo hanno spesso problemi di sovrappeso e obesità. La pressione sanguigna spesso aumenta.

L'iperandrogenismo nelle donne riduce l'immunità. Hanno maggiori probabilità di soffrire di malattie virali, si stancano rapidamente e tendono a diventare depressi.

Come identificare

Per identificare l'iperandrogenismo, una donna deve visitare un endocrinologo e un ginecologo. Di solito l'endocrinologo richiede un esame del sangue che determina il livello degli ormoni. Con l'iperandrogenismo di origine ovarica, i seguenti ormoni aumentano nel sangue: testosterone libero e totale, prolattina, DHEA, DHEA-S, androstenedione e livello di FSH. Il sangue deve essere donato in laboratorio a stomaco vuoto. È necessario prelevare un campione di sangue 3 volte con un intervallo di mezz'ora tra ogni prelievo. Successivamente, il sangue viene miscelato e viene determinato il livello ormonale. Con livelli significativamente elevati dell'ormone DHEA-S è possibile diagnosticare malattie tumorali delle ghiandole surrenali.

Oltre ai test di laboratorio, un endocrinologo o un ginecologo dovrebbe indirizzare una donna all'ecografia, alla risonanza magnetica e alla TC. Tali esami dovrebbero confermare la correttezza della diagnosi o confutarla. Se l'iperandrogenismo è causato dalla presenza della sindrome dell'ovaio policistico, durante un'ecografia il medico vedrà ovaie ingrandite con molti follicoli localizzati racchiusi in una membrana densa.

Come trattare

L’iperandrogenismo deve essere trattato, poiché questa malattia peggiora significativamente la qualità della vita di una donna.

Se la paziente sta pianificando una gravidanza, il medico prescrive inizialmente farmaci che normalizzano i livelli di insulina e glucosio nel sangue. Questi farmaci includono: metformina, glucofago, Siofor. Per ridurre il livello degli ormoni maschili, vengono prescritti metipred o cortef.

Se, sullo sfondo dell'iperandrogenismo, una donna ha sviluppato un'annovulazione persistente, il medico suggerirà la stimolazione dell'ovulazione con clomifene o farmaci contenenti l'ormone FSH. Il primo gruppo di farmaci comprende clostilbegit. Questo medicinale stimola la crescita del follicolo. Se è possibile far crescere il follicolo fino a 18-25 mm, il medico può prescrivere un'iniezione contenente l'ormone hCG per rilasciare l'ovulo. Tuttavia, non tutte le ovaie delle donne reagiscono al clomifene. Se le ovaie non rispondono alla stimolazione, i medici prescrivono alla paziente farmaci contenenti l’ormone FSH. Tali farmaci includono menopur e pregnyl.

Quando si stimola l'ovulazione, è importante che il medico scelga il dosaggio necessario dei farmaci in modo da non causare la sindrome da iperstimolazione ovarica. Questo è un processo in cui un follicolo troppo maturo non scoppia e si sviluppa in una cisti. Sulle ovaie possono formarsi diverse cisti follicolari che causano dolori acuti e fastidiosi nella parte inferiore dell'addome e rappresentano un pericolo per la vita e la salute della donna.

Se un paziente con iperandrogenismo di origine ovarica non pianifica una gravidanza nel prossimo futuro, il medico prescrive un ciclo di trattamento con pillole anticoncezionali contenenti ormoni sessuali femminili - estrogeni. Questi includono: Yarina, Diane-35, Jess e Chloe. I farmaci contraccettivi permettono alle ovaie di “riposare”. Impediscono l'inizio dell'ovulazione e aiutano le ovaie a non aumentare di volume. Inoltre, esiste una teoria secondo cui alcuni pazienti sono riusciti a rimanere incinti immediatamente dopo aver interrotto il controllo delle nascite.

I tumori sulle ovaie vengono rimossi prontamente. Il paziente necessita di un intervento chirurgico se il trattamento farmacologico non porta al risultato desiderato. I medici spesso eseguono un intervento laparoscopico sulle donne, che comporta la resezione o la cauterizzazione delle ovaie. La chirurgia laparoscopica è considerata meno traumatica e quindi ha un periodo di recupero rapido. Tali procedure chirurgiche consentono a una donna di ripristinare l'ovulazione e dare la possibilità di una gravidanza tanto attesa. Dovresti sapere che dopo l'operazione, il medico concede alla donna un anno per concepire un bambino, poiché la malattia spesso ritorna dopo il periodo specificato. Se tutti i tentativi di concepimento falliscono, una donna dovrebbe pensare seriamente alla procedura di fecondazione in vitro.

Se si verifica una gravidanza, è necessario essere consapevoli che durante tutti i 9 mesi il medico può prescrivere farmaci ormonali al paziente per ridurre la minaccia di aborto spontaneo o di morte del feto.

Se una donna scopre sintomi inerenti all'iperandrogenismo ovarico, dovrebbe cercare immediatamente l'aiuto di un endocrinologo e un ginecologo. Ricorda, qualsiasi malattia è più facile da trattare in una fase iniziale, ma l'iperandrogenismo richiede un trattamento persistente e a lungo termine.

Nella terminologia medica, l’iperandrogenismo di origine ovarica è chiamato un’interruzione della funzionalità del sistema endocrino di una donna, che causa un’eccessiva produzione di androgeni. Nel corpo di una donna sono necessari per svolgere molte funzioni importanti: pubertà, crescita dei peli nella zona intima, rafforzamento del tessuto osseo, mantenimento dei livelli di libido, ecc. Se la quantità di ormoni maschili aumenta, ciò minaccia lo sviluppo di una patologia che necessita Essere trattati.

Tipi di iperandrogenismo nelle donne

Secondo le statistiche, l'iperandrogenismo viene diagnosticato nel 5-7% delle donne in età riproduttiva, di cui circa il 20% ha problemi di concepimento. Ciò è dovuto al fatto che un eccesso di androgeni interferisce con la naturale maturazione dei follicoli. Le ovaie iniziano a ricoprirsi di una membrana densa, che impedisce il rilascio dell'ovulo dal follicolo durante il ciclo mestruale. Inoltre, alcuni pazienti hanno problemi a concepire e portare avanti una gravidanza.
Questa malattia può verificarsi per vari motivi, ma molto spesso la causa della malattia è un malfunzionamento della ghiandola pituitaria-ipotalamo. A seconda del fattore che ha provocato lo sviluppo della patologia, si possono distinguere le seguenti forme della malattia:

centrale – si verifica sullo sfondo di anomalie nel funzionamento dell'ipotalamo e della formazione di un tumore ipofisario;
surrenale – la causa è un tumore delle ghiandole surrenali;
ovarico – una malattia di questa forma è associata allo sviluppo dell’ipertecosi policistica e ovarica. E anche questo tipo di patologia è caratterizzata da tumori ovarici produttori di androgeni;
misto: questa forma di patologia è caratterizzata da diversi disturbi contemporaneamente (mancanza di funzionalità delle ghiandole surrenali, deviazioni nel funzionamento delle ovaie, ecc.);
periferico – si verifica sullo sfondo del diabete mellito e del fallimento metabolico (grasso).

Gli esperti notano che le forme più comuni di iperandrogenismo sono quella surrenale e quella ovarica.

Ovarico

Molto spesso, l'iperandrogenismo ovarico si sviluppa sullo sfondo della sindrome dell'ovaio policistico, caratterizzata da una carenza di enzimi contenuti in questi organi. Questa malattia è considerata ereditaria. La PCOS interferisce con la conversione degli androgeni in ormoni femminili.

Inoltre, gli esperti notano che questa forma di iperandrogenismo è causata da una disfunzione della ghiandola pituitaria e dell'ipotalamo. Tali deviazioni causano un aumento della produzione di LH e deviazioni nelle proporzioni LH/FSH. Alti livelli di LH causano lo sviluppo di iperplasia dello strato esterno dei follicoli. Alla fine, ciò porta ad un aumento della produzione di androgeni e alla comparsa dei primi segni di mascolinizzazione. E la mancanza di FSH influisce sulla maturazione dei follicoli.
FLH è un tipo di ormone prodotto dalla ghiandola pituitaria. Nel corpo umano è responsabile della funzionalità delle gonadi e favorisce la produzione di cellule riproduttive. Negli uomini controlla i livelli di testosterone e favorisce la naturale maturazione degli spermatozoi, mentre nelle donne normalizza la maturazione dei follicoli.
Un altro fattore nello sviluppo della forma ovarica della patologia sono i tumori che producono androgeni. Queste neoplasie provocano un aumento della produzione di ormoni maschili e l'ulteriore sviluppo dell'iperandrogenismo.

Gli esperti notano che la forma ovarica della patologia può essere associata a quella centrale. Tali casi si verificano sullo sfondo di alcuni fattori: trauma e intossicazione del cervello, tumori dell'ipofisi. Questa malattia è accompagnata da un aumento del livello di prolattina nel sangue.

Surrenale

Secondo gli esperti, l'iperandrogenismo surrenale è una malattia ereditaria, poiché il rischio di sviluppare questa patologia con un background genetico complicato è significativamente elevato. La malattia può manifestarsi anche durante l'infanzia.
Tra i principali fattori nello sviluppo della forma surrenalica della malattia si può evidenziare la sindrome androgenitale. Si manifesta nella produzione insufficiente di enzimi responsabili della produzione di ormoni, che si trovano nella corteccia surrenale. In medicina, questi enzimi sono chiamati glucocorticoidi.
In assenza degli enzimi necessari, il corpo umano inizia a utilizzare sostanze che normalmente vengono elaborate per produrre androgeni. A questo proposito, un eccesso di androgeni può verificarsi anche nei bambini.
In genere, i sintomi della forma patologica surrenale compaiono presto. Le mestruazioni iniziano piuttosto tardi e in seguito diventano scarse o possono scomparire del tutto. Le donne hanno una figura maschile, in cui il bacino si restringe e le spalle, al contrario, si allargano. Inoltre, compaiono altri sintomi di patologia:

ghiandole mammarie sottosviluppate;
pigmentazione della pelle;
acne localizzata nella schiena e nel torace;
il clitoride si ipertrofizza leggermente e la dimensione dell'utero diminuisce.

Nella forma surrenalica dell'iperandrogenismo, ai pazienti viene prescritto un trattamento con farmaci glucocorticoidi.

Cause di patologia

L'iperandrogenismo di solito si presenta in due forme: assoluto (livelli aumentati di androgeni nel sangue) e relativo (i livelli di androgeni sono normali, ma con un aumento del metabolismo in altri tipi di ormoni che hanno un effetto negativo sugli organi bersaglio - epitelio, ghiandole sebacee e sudoripare, follicoli piliferi ).
Secondo le statistiche, il numero di persone che soffrono di iperandrogenismo ovarico (di origine ovarica) cresce ogni anno. Attualmente, a ogni donna in età riproduttiva viene diagnosticata questa malattia. Per curare questa patologia è importante identificare il fattore che ne ha provocato la comparsa. Tra le principali cause di iperandrogenismo nelle donne ci sono le seguenti:

sindrome andrenogenitale: nel processo di produzione di androgeni da parte delle ghiandole surrenali, non c'è una quantità sufficiente di enzimi per elaborare l'ormone. Ciò porta all'accumulo dell'ormone nel corpo;
un tumore nelle ghiandole surrenali e nelle ovaie - neoplasie che possono provocare uno squilibrio ormonale, in cui vi è un aumento della produzione di androgeni;
la malattia policistica è un processo patologico in cui le ovaie sono coperte di cisti;
Sindrome di Cushing - una deviazione nella funzionalità delle ghiandole surrenali, in cui vi è un'aumentata produzione di glucocorticoidi;
patologie della tiroide - le malattie includono l'ipotiroidismo, che causa uno squilibrio ormonale nel corpo femminile;
aumento del peso corporeo: l'eccesso di peso può provocare uno squilibrio ormonale. L'obesità durante l'infanzia è particolarmente pericolosa;
uso a lungo termine di contraccettivi ormonali e farmaci steroidi;
disturbo della funzionalità della ghiandola pituitaria o dell'ipotalamo - tali disturbi causano un aumento della produzione di LH, sullo sfondo del quale viene interrotta la proporzione LH/FSH;
iperplasia ovarica - di solito si sviluppa nelle donne in età avanzata;
diabete mellito – con disturbi metabolici si verifica un aumento della produzione di alcuni ormoni, in cui può svilupparsi iperandrogenismo;
gravidanza – durante questo periodo si verificano cambiamenti ormonali nel corpo di una donna, che possono causare un aumento dei livelli di androgeni;
malattie congenite delle ghiandole surrenali e delle ovaie: questo fattore è comune e si osserva nel 50% dei pazienti con iperandrogenismo. Con un background genetico complicato, è quasi impossibile curare la patologia.

Leggi anche Sindrome degli organi esausti del sistema riproduttivo femminile

Se la funzionalità delle ovaie è compromessa, la patologia può svilupparsi durante l'infanzia. Con l'iperandrogenismo congenito, possono sorgere problemi nella determinazione del sesso del bambino. Alle ragazze vengono diagnosticate grandi labbra e un clitoride ingrandito, che può essere di dimensioni simili al pene. Gli organi genitali interni non vengono modificati. La loro dimensione è normale. Con lo sviluppo dell'iperandrogenismo in età avanzata, le ragazze sperimentano una maggiore crescita dei peli sul corpo.

Vale la pena notare che, nonostante i normali livelli di androgeni, il 70-85% delle donne mostra segni di iperandrogenismo.

La maggior parte dei pazienti soffre di acne sul corpo. Inoltre, alcune donne riferiscono la caduta dei capelli sul cuoio capelluto. Nel 40-80% dei casi ciò è dovuto all'aumento della produzione di androgeni e, nel resto, all'aumento della trasformazione del testosterone in un ormone più attivo che provoca la crescita eccessiva dei capelli.

Sintomi di iperandrogenismo

I sintomi dell'iperandrogenismo ovarico nelle donne in età riproduttiva sono di due tipi: primario e secondario. Il quadro clinico della malattia dipende dalla gravità della patologia e dal fattore del suo sviluppo.
Tra i principali, gli esperti identificano i seguenti segni di eccesso di androgeni nelle donne:

aumento della crescita dei peli sugli arti e su altre aree del corpo (petto, addome, schiena. Nei casi avanzati si osserva la crescita dei peli del viso;
formazione di chiazze calve sulla testa;
formazione di acne e comedoni sul viso;
cessazione della crescita della ghiandola mammaria, la figura si sviluppa secondo il tipo maschile;
atrofia del tessuto muscolare.

I medici identificano anche segni secondari di un aumento della quantità di androgeni, il cui aspetto dipende dal fattore nello sviluppo della patologia:

alto contenuto di glucosio nei liquidi fisiologici (diabete mellito);
rapido aumento di peso;
aumento della libido;
aumento della crescita del tessuto muscolare;
irregolarità mestruali o amenorrea;
infertilità o incapacità di generare un feto.

Tra i segni sessuali dell'iperandrogenismo si può distinguere lo sviluppo degli organi riproduttivi della donna in base al tipo intermedio e al fallimento del ciclo mestruale (in alcuni casi è possibile lo sviluppo dell'amenorrea).
L'aumento dell'attività degli androgeni provoca lo sviluppo della sindrome metabolica (iperlipoproteinemia, diabete di tipo 2), malattia coronarica, aterosclerosi e ipertensione arteriosa.
Gli esperti notano che questi fallimenti portano i pazienti a prendere il raffreddore più spesso. Ciò è spiegato dal deterioramento della funzionalità del sistema immunitario sullo sfondo dell'iperandrogenismo. Molte donne con queste malattie sono inclini alla depressione.

Leggi anche Conseguenze della comparsa di un follicolo persistente nelle donne

Diagnosi di patologia

Un lieve iperandrogenismo di origine ovarica di solito si verifica in modo latente ed è quasi impossibile da diagnosticare. Di norma, il livello di androgeni nell'iperandrogenismo lieve di origine ovarica rientra nei limiti normali.
Se il paziente manifesta uno o più sintomi di iperandrogenismo, è necessario visitare immediatamente uno specialista. Di norma, il problema viene diagnosticato da un ginecologo. Inoltre, la donna dovrà visitare un endocrinologo. Lo specialista prescriverà una serie di esami:

intervistare il paziente (per stabilire un'anamnesi della vita del paziente);
RM e TC;
esame esterno della pelle;
visita ginecologica;
test con desametosone (effettuati per stabilire la fonte dell'aumentata produzione di androgeni);
esame per determinare anomalie genetiche;
determinazione del livello di globulina;
misurazione dei livelli di testosterone e 17 OP nelle urine;
marcatore per la determinazione dell'hCG (prescritto se il livello di androgeni rientra nei limiti normali.

Se si sospetta la presenza di tumori ovarici, i pazienti vengono indirizzati a un'ecografia degli organi genitali. Tutti questi metodi di esame consentiranno di ripristinare il quadro clinico della malattia e selezionare il metodo di terapia ottimale.

Terapia utilizzata

Se a un paziente viene diagnosticata una forma di patologia ovarica, le viene prescritta una terapia complessa utilizzando diversi metodi di trattamento:

medicinale (basato sul trattamento ormonale con farmaci contenenti l'ormone TSH);
terapia con la medicina tradizionale;
terapia dietetica.

Se ai pazienti viene diagnosticato un tumore delle ovaie o delle ghiandole surrenali, viene utilizzato il trattamento chirurgico. Tali pazienti verranno sottoposti a un intervento chirurgico per rimuovere il tumore e ad ulteriore chemioterapia (se il tumore era maligno).

Metodi di trattamento conservativo

Il principio del trattamento dell'iperandrogenismo dipende direttamente dal fattore che ha provocato lo sviluppo della patologia. Inoltre, quando prescrive la terapia, lo specialista deve tenere conto dello scopo della terapia: eliminazione dei segni di irsutismo, ripristino della funzione riproduttiva, ecc.
Se un eccesso di androgeni è causato da un eccesso di peso, ai pazienti viene prescritta una dietoterapia e un'attività fisica per ridurre il peso corporeo.
Inoltre, alle donne viene prescritta una terapia farmacologica utilizzando farmaci di un determinato gruppo:

per una maggiore crescita dei capelli, viene prescritto il medrossiprogesterone;
Per ridurre il livello degli ormoni steroidei, ai pazienti vengono prescritti contraccettivi combinati. Questa terapia viene prescritta solo se la donna non sta pianificando una gravidanza;
la produzione di steroidi può essere soppressa con Ketonozole;
per i sintomi dell'irsutismo viene prescritto lo spironolattone. Il corso della terapia può durare fino a 6 mesi.

Quando viene rilevato un tumore nelle ovaie femminili, l'iperandrogenismo non può essere curato con un metodo conservativo. In questi casi viene prescritto un intervento chirurgico.

Rimedi popolari

Secondo gli esperti, il trattamento farmacologico dell’iperandrogenismo ovarico dovrebbe essere combinato con l’uso della medicina tradizionale. Nonostante l'efficacia di tale terapia, è importante ricordare che l'uso a lungo termine di infusioni medicinali può causare lo sviluppo di conseguenze negative. Pertanto, i rimedi erboristici vengono assunti solo come prescritto dal medico curante.

Utero Borovaya - ha un debole effetto terapeutico per l'iperandrogenismo. Pertanto, questa pianta dovrebbe essere utilizzata in combinazione con altre erbe. Affinché il trattamento sia più efficace, il corso di assunzione del boro uterino dovrebbe durare almeno 6 mesi. La ricetta per preparare questo infuso medicinale è semplice: versare 1 cucchiaio in un bicchiere di liquido bollente. cucchiaio di erba secca e lasciare fermentare per 60 minuti. Bere un bicchiere in piccole porzioni durante la giornata. È importante ricordare che la durata di conservazione di questa infusione medicinale è molto breve.
Radice di liquirizia – aiuta a ridurre la produzione di testosterone nel corpo di una donna e ha un effetto calmante. Per rendere il trattamento più efficace, è meglio assumere la radice di liquirizia in combinazione con la radice di Maryina. Mescolare questi ingredienti in proporzioni uguali (1 cucchiaio ciascuno). Versare la miscela risultante con tre bicchieri di acqua bollente e lasciare agire per 10-12 ore. Prendi 1 cucchiaio tre volte al giorno. cucchiaio di decotto.
La radice di tarassaco viene utilizzata attivamente non solo nel trattamento dell'iperandrogenismo, ma anche per rimuovere rifiuti e tossine dal corpo. Macina la radice del dente di leone. Successivamente, 4-5 cucchiai. cucchiai di radice versare 1 litro di liquido caldo. Cuocere a fuoco basso per 30-40 minuti. Trascorso il tempo, lasciare fermentare il brodo per un'ora, quindi filtrare accuratamente. Prendi 1 cucchiaio. cucchiai del prodotto 3-4 volte al giorno.
Menta – abbassa i livelli di androgeni e ha un effetto rilassante. Aggiungi 1 cucchiaino di pianta al tè. Si abbina perfettamente con qualsiasi tipo di questa bevanda.
I decotti medicinali sono ottimi per aiutare con l'iperandrogenismo, ma non sono affatto una panacea. Di norma, l'effetto di tale terapia non è evidente immediatamente, ma solo 3-4 mesi dopo l'inizio del trattamento.

L'iperandrogenismo di origine mista può manifestarsi con segni delle forme ovariche e surrenali della malattia. Per ogni donna in età riproduttiva, una delle malattie più spiacevoli è. Questa malattia si riscontra nel 4-6% delle donne in età riproduttiva. Tra le principali cause di questo problema vanno segnalati un eccesso di ormoni maschili e un'intensa attività fisica.

Sintomi di iperandrogenismo di origine ovarica

I principali sintomi di questa malattia includono manifestazioni cosmetiche: acne, perdita di capelli e irsutismo. Inoltre, l'iperandrogenismo può avere anche manifestazioni ginecologiche. Molto spesso le donne affette da questa malattia presentano irregolarità mestruali e sindrome dell'ovaio policistico. Un altro sintomo ginecologico spiacevole è l'infertilità. Vale anche la pena notare che i sintomi di questa malattia possono essere l'obesità, il diabete, la dislipidemia e la manifestazione di segni di ormoni maschili. Questi segni includono:

crescita dei peli del viso;
cambiamento nel timbro della voce;
estensione della spalla.

Diagnostica

Può essere diagnosticato anche un lieve iperandrogenismo di origine ovarica. Pertanto, le donne che avvertono i sintomi sopra descritti dovrebbero assolutamente rivolgersi a specialisti specializzati. La diagnosi di questa malattia si basa solitamente sui risultati degli ultrasuoni, nonché sui dati dell'esame ormonale e clinico. I pazienti che soffrono di iperandrogenismo ovarico, di norma, hanno un indice di massa corporea aumentato e un numero irsuto di 15,2±0,6. Inoltre, durante l'esame diagnostico, si può registrare la presenza di elevate concentrazioni di testosterone, ormoni luteinizzanti e follicolo-stimolanti. Un'ecografia può mostrare un aumento del volume ovarico e un'iperplasia stromale.

Trattamento della patologia

Il trattamento dell'iperandrogenismo di origine ovarica deve essere prescritto esclusivamente da uno specialista specializzato. Il metodo di trattamento dipende direttamente dagli obiettivi del paziente. Se ha intenzione di concepire figli in futuro, il clomifene viene spesso utilizzato per il trattamento. Se il paziente non intende ripristinare la fertilità, molto probabilmente il medico curante prescriverà un trattamento con contraccettivi orali. Grazie a ciò, i livelli di testosterone e androstenedione del paziente diminuiranno significativamente. Un'alternativa a questo trattamento è lo spironolattone. Inoltre, per trattare questa patologia, è possibile utilizzare un metodo chirurgico: la rimozione chirurgica delle ovaie.

L'iperandrogenismo lieve di origine ovarica e la PCOS sono suscettibili al trattamento ormonale con glucocorticosteroidi, contraccettivi orali combinati e agonisti del GnRH.