Come utilizzare correttamente Lorista ND per il diabete. In caso di insufficienza renale. Per funzionalità renale compromessa

Numero di registrazione: LSR-002031/08140514
Nome depositato: Lorista®ND
Nome comune o generico internazionale: idroclorotiazide + losartan
Forma di dosaggio: compresse rivestite con film

Composto(per 1 compressa)
NUCLEO
idroclorotiazide 25,00 mg, losartan potassio 100,00 mg.
amido pregelatinizzato 69,84 mg, cellulosa microcristallina 175,40 mg, lattosio monoidrato 126,26 mg, magnesio stearato 3,50 mg.
COPERTINA DEL FILM: ipromellosa 10,00 mg, macrogol - 4000 1,00 mg, colorante giallo di chinolina (E104) 0,11 mg, biossido di titanio (E171) 2,89 mg, talco 1,00 mg.

Descrizione
Compresse rivestite con film ovali, leggermente biconvesse, di colore da giallo a giallo con una sfumatura verdastra.

Gruppo farmacoterapeutico: farmaco antipertensivo combinato (antagonista del recettore dell'angiotensina II + diuretico).
Codice ATX: C09DA01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica
Idroclorotiazide/losartan
Lorista® ND è un farmaco combinato, i cui componenti hanno un effetto antipertensivo additivo e causano una diminuzione più pronunciata della pressione sanguigna (BP) rispetto al loro uso separato. A causa del suo effetto diuretico, l'idroclorotiazide aumenta l'attività della renina plasmatica, la secrezione di aldosterone, riduce i livelli sierici di potassio e aumenta la concentrazione di angiotensina II nel plasma sanguigno. Il losartan blocca gli effetti fisiologici dell'angiotensina II e, inibendo la secrezione di aldosterone, può neutralizzare la perdita di ioni potassio causata dal diuretico.
Il losartan ha un effetto uricosurico. L'idroclorotiazide provoca un moderato aumento della concentrazione di acido urico; quando il losartan viene utilizzato contemporaneamente all'idroclorotiazide, l'iperuricemia causata dal diuretico viene ridotta. L’effetto antipertensivo della combinazione idroclorotiazide/losartan persiste per 24 ore.Nonostante la significativa riduzione della pressione arteriosa, l’uso della combinazione idroclorotiazide/losartan non ha un effetto clinicamente significativo sulla frequenza cardiaca (FC).
La combinazione idroclorotiazide/losartan è efficace negli uomini e nelle donne, nonché nei pazienti più giovani (sotto i 65 anni di età) e più anziani (di età pari o superiore a 65 anni).
Losartan
Il losartan è un antagonista dei recettori dell'angiotensina II per somministrazione orale di natura non proteica. L'angiotensina II è un potente vasocostrittore e il principale ormone del sistema renina-angiotensina-aldosterone (PAAC). L'angiotensina II si lega ai recettori AT1, che si trovano in molti tessuti (p. es., muscolatura liscia vascolare, ghiandola surrenale, rene e miocardio) e media vari effetti biologici dell'angiotensina II, tra cui la vasocostrizione e il rilascio di aldosterone. Inoltre, l'angiotensina II stimola la proliferazione delle cellule muscolari lisce.
Il losartan blocca selettivamente i recettori AT1. In vivo e in vitro, il losartan e il suo metabolita carbossilico biologicamente attivo (EXP-3174) bloccano tutti gli effetti fisiologicamente significativi dell'angiotensina II sui recettori AT1, indipendentemente dalla via della sua sintesi. Il losartan non è agonista e non blocca altri recettori ormonali o canali ionici importanti nella regolazione del sistema cardiovascolare. Il losartan non inibisce l'attività dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) (chininasi II), che è coinvolto nel metabolismo della bradichinina. Di conseguenza, non provoca un aumento dell’incidenza degli effetti avversi mediati dalla bradichinina.
Il losartan provoca indirettamente l'attivazione dei recettori AT2 aumentando la concentrazione di angiotensina II nel plasma sanguigno.
La soppressione della regolazione della secrezione di renina da parte dell'angiotensina II attraverso il meccanismo di “feedback negativo” durante il trattamento con losartan provoca un aumento dell'attività della renina plasmatica, che porta ad un aumento della concentrazione di angiotensina II nel plasma sanguigno. Tuttavia, l’effetto antipertensivo e la soppressione della secrezione di aldosterone persistono, indicando un efficace blocco dei recettori dell’angiotensina II. Dopo l'interruzione del losartan, l'attività della renina plasmatica e le concentrazioni di angiotensina II diminuiscono ai valori basali entro 3 giorni.
Il losartan e il suo principale metabolita attivo hanno un'affinità significativamente più elevata per i recettori AT1 rispetto ai recettori AT2. Il metabolita attivo è da 10 a 40 volte più attivo del losartan.
L'incidenza della tosse è paragonabile all'uso di losartan o idroclorotiazide e significativamente inferiore rispetto all'uso di un ACE inibitore.
Nei pazienti con ipertensione e proteinuria senza diabete mellito, il trattamento con losartan riduce significativamente la proteinuria, l’albumina e l’escrezione di immunoglobuline G (IgG). Il losartan supporta la filtrazione glomerulare e riduce la frazione di filtrazione. Il losartan riduce le concentrazioni sieriche di acido urico (solitamente inferiori a 0,4 mg/dl) durante tutta la terapia. Il losartan non ha alcun effetto sui riflessi autonomici e non influenza la concentrazione di norepinefrina nel plasma sanguigno.
Nei pazienti con insufficienza ventricolare sinistra, il losartan alle dosi di 25 mg e 50 mg ha effetti emodinamici e neuroumorali positivi, caratterizzati da un aumento dell'indice cardiaco e una diminuzione della pressione di incuneamento capillare polmonare, della resistenza vascolare periferica totale (TPVR), della pressione arteriosa media e frequenza cardiaca e una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di aldosterone e norepinefrina. Il rischio di sviluppare ipotensione arteriosa nei pazienti con insufficienza cardiaca dipende dalla dose di losartan.
L'uso di losartan una volta al giorno in pazienti con ipertensione essenziale da lieve a moderata provoca una significativa riduzione della pressione arteriosa sistolica e diastolica. L'effetto antipertensivo continua per 24 ore mantenendo il naturale ritmo circadiano della pressione sanguigna. Il grado di riduzione della pressione arteriosa al termine dell'intervallo di posa è del 70-80% rispetto all'effetto antipertensivo 5-6 ore dopo l'assunzione di losartan.
Il losartan è efficace negli uomini e nelle donne, nonché nei pazienti più anziani (65 anni e oltre) e nei pazienti più giovani (sotto i 65 anni). La sospensione del losartan nei pazienti con ipertensione arteriosa non porta ad un forte aumento della pressione sanguigna (non esiste sindrome da astinenza dal farmaco). Il losartan non ha un effetto clinicamente significativo sulla frequenza cardiaca.
Idroclorotiazide
Un diuretico tiazidico, il cui meccanismo di azione antipertensiva non è stato completamente stabilito. I tiazidici alterano il riassorbimento degli elettroliti nel nefrone distale e aumentano l’escrezione di ioni sodio e cloruro in misura approssimativamente uguale. L'effetto diuretico dell'idroclorotiazide porta ad una diminuzione del volume sanguigno circolante (CBV), ad un aumento dell'attività della renina plasmatica e della secrezione di aldosterone, che porta ad un aumento dell'escrezione di ioni potassio e bicarbonati da parte dei reni e ad una diminuzione dei livelli sierici di potassio. . La connessione tra renina e aldosterone è mediata dall'angiotensina II, pertanto l'uso simultaneo di un antagonista dei recettori dell'angiotensina II sopprime la perdita di ioni potassio durante il trattamento con diuretici tiazidici.
Dopo somministrazione orale, l'effetto diuretico si manifesta entro 2 ore, raggiunge il massimo dopo circa 4 ore e persiste per 6-12 ore; l'effetto antipertensivo dura 24 ore.

Farmacocinetica
La farmacocinetica di losartan e idroclorotiazide assunti contemporaneamente non differisce da quella di quando vengono usati separatamente.

Losartan: Dopo somministrazione orale, il losartan è ben assorbito e subisce un metabolismo di primo passaggio attraverso il fegato per formare un metabolita carbossilico attivo (EXP-3174) e metaboliti inattivi. La biodisponibilità sistemica è di circa il 33%. Le concentrazioni plasmatiche massime medie (Cmax) del losartan e del suo metabolita attivo vengono raggiunte rispettivamente dopo 1 ora e 3-4 ore.
Idroclorotiazide
Dopo somministrazione orale, l'assorbimento dell'idroclorotiazide è del 60-80%. I livelli di idroclorotiazide nel plasma sanguigno vengono raggiunti 1-5 ore dopo la somministrazione orale.

Losartan: più del 99% del losartan e dell'EXP-3174 si legano alle proteine ​​plasmatiche, principalmente all'albumina. Il volume di distribuzione del losartan è di 34 litri. Penetra molto poco nella barriera emato-encefalica.
Idroclorotiazide: la connessione con le proteine ​​del plasma sanguigno è del 64%; penetra nella placenta, ma non nella barriera ematoencefalica e viene escreto nel latte materno.

Losartan: circa il 14% di una dose di losartan somministrata per via endovenosa o orale viene metabolizzata per formare un metabolita attivo. Dopo somministrazione orale e/o endovenosa di 14C-losartan potassio, la radioattività plasmatica circolante è stata determinata principalmente dal losartan e dal suo metabolita attivo. Oltre al metabolita attivo, si formano metaboliti inattivi, inclusi due metaboliti principali formati dall'idrossilazione del gruppo butilico della catena e un metabolita minore: N-2-tetrazolo glucuronide.
L'assunzione del farmaco con il cibo non ha un effetto clinicamente significativo sulle sue concentrazioni sieriche.
Idroclorotiazide non metabolizzato.

Losartan: La clearance plasmatica del losartan e del suo metabolita attivo è rispettivamente di 600 ml/min e 50 ml/min, la clearance renale del losartan e del suo metabolita attivo è rispettivamente di 74 ml/min e 26 ml/min. Dopo somministrazione orale, solo circa il 4% della dose assunta viene escreta immodificata dai reni e circa il 6% come metabolita attivo. I parametri farmacocinetici del losartan e del suo metabolita attivo quando assunti per via orale (in dosi fino a 200 mg) sono lineari.
L'emivita (T1/2) del losartan e del metabolita attivo nella fase terminale del losartan e del metabolita attivo è rispettivamente di 2 ore e 6-9 ore. Non vi è accumulo di losartan e del suo metabolita attivo quando usato alla dose di 100 mg una volta al giorno.
Viene escreto principalmente attraverso l'intestino con la bile - 58%, attraverso i reni - 35%.
Idroclorotiazide: escreto rapidamente attraverso i reni. T1/2 è compreso tra 5,6 e 14,8 ore.Circa il 61% della dose assunta per via orale viene escreta immodificata.

Farmacocinetica di singoli gruppi di pazienti:

Concentrazioni plasmatiche di losartan e del suo metabolita attivo e idroclorotiazide nei pazienti anziani con ipertensione arteriosa non differivano significativamente da quelli dei pazienti giovani.

Nei pazienti con cirrosi epatica alcolica da lieve a moderata Dopo la somministrazione orale di losartan, le concentrazioni plasmatiche di losartan e del metabolita attivo erano rispettivamente 5 e 1,7 volte più elevate rispetto a quelle dei giovani volontari maschi.
Il losartan e il suo metabolita attivo non vengono rimossi mediante emodialisi.

Indicazioni per l'uso

Ipertensione arteriosa (pazienti per i quali è indicata la terapia di combinazione).
Ridurre il rischio di morbilità e mortalità cardiovascolare nei pazienti con ipertensione arteriosa e ipertrofia ventricolare sinistra.

Controindicazioni

Ipersensibilità al losartan, all'idroclorotiazide e ad altri derivati ​​sulfamidici, nonché agli eccipienti;
Anuria, insufficienza renale grave (clearance della creatinina (CC) inferiore a 30 ml/min.);
Grave insufficienza epatica, colestasi e malattie ostruttive delle vie biliari;
Uso concomitante con aliskiren in pazienti con diabete mellito o funzionalità renale compromessa (clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min);
Età inferiore a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza d'uso non sono state stabilite);
Ipokaliemia o ipercalcemia resistente alla terapia;
Iponatremia refrattaria;
Gravidanza, periodo dell'allattamento al seno;
Carenza di lattasi, intolleranza al lattosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio, poiché Lorista® ND contiene lattosio.
Accuratamente: grave iponatriemia e/o condizioni accompagnate da una diminuzione del volume del sangue (inclusa una dieta povera di sale, diarrea, vomito, terapia con alte dosi di diuretici), disturbi dell'equilibrio idrico-elettrolitico del sangue, diabete mellito, insufficienza renale ( clearance della creatinina 30-50 ml/min), disfunzione epatica da lieve a moderata senza storia di colestasi, insufficienza cardiaca cronica (CHF) classe funzionale III-IV secondo la classificazione NYHA e altre condizioni accompagnate da attivazione del RAAS, arteria renale bilaterale stenosi o stenosi dell'arteria di un singolo rene, condizione dopo trapianto di rene, iperaldosteronismo primario, malattia coronarica e malattie cerebrovascolari, poiché un'eccessiva diminuzione della pressione sanguigna può portare allo sviluppo di infarto miocardico e ictus; stenosi della valvola aortica e/o mitrale, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva (HOCM), storia allergica aggravata (in alcuni pazienti si era precedentemente sviluppato angioedema durante l'assunzione di altri farmaci, inclusi gli ACE inibitori) e asma bronchiale, iperuricemia/gotta sintomatica, lupus eritematoso sistemico, miopia e glaucoma acuto secondario ad angolo chiuso.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

L’uso degli antagonisti dei recettori dell’angiotensina II nel primo trimestre di gravidanza non è raccomandato. Il farmaco Lorista® ND non deve essere usato durante la gravidanza, così come nelle donne che pianificano una gravidanza. Quando si pianifica una gravidanza, si raccomanda di trasferire la paziente ad una terapia antipertensiva alternativa, tenendo conto del profilo di sicurezza. Se si verifica una gravidanza, è necessario interrompere l'assunzione di Lorista® ND e, se necessario, passare a una terapia antipertensiva alternativa.
Il farmaco Lorista® ND, come altri farmaci che hanno un effetto diretto sul RAAS, può causare effetti avversi nel feto (compromissione della funzionalità renale, ritardata ossificazione delle ossa del cranio fetale, oligoidramnios) ed effetti tossici neonatali (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia). Se, tuttavia, il farmaco è stato utilizzato nei trimestri II-III di gravidanza, è necessario condurre un esame ecografico dei reni e delle ossa del cranio fetale.
L'idroclorotiazide attraversa la placenta. Quando si utilizzano diuretici tiazidici nel II-III trimestre di gravidanza, sono possibili una diminuzione del flusso sanguigno uteroplacentare, lo sviluppo di trombocitopenia, ittero e squilibrio idroelettrolitico nel feto o nel neonato.
L'idroclorotiazide non deve essere utilizzata per trattare la gestosi nella seconda metà della gravidanza (edema, ipertensione o preeclampsia (nefropatia)) a causa del rischio di una diminuzione del volume sanguigno e di una diminuzione del flusso sanguigno uteroplacentare in assenza di un effetto benefico sull'organismo. decorso della malattia. L'idroclorotiazide non deve essere utilizzata per trattare l'ipertensione essenziale nelle donne in gravidanza, tranne nei rari casi in cui non sono possibili agenti alternativi.
I neonati le cui madri hanno assunto Lorista® ND durante la gravidanza dovrebbero essere monitorati perché è possibile lo sviluppo di ipotensione arteriosa nel neonato.
Periodo dell'allattamento al seno
Il farmaco Lorista® ND non è raccomandato durante l'allattamento, perché nessuna esperienza applicativa. Si raccomanda l'uso di altri farmaci antipertensivi, tenendo conto del profilo di sicurezza.
Non è noto se il losartan venga escreto nel latte materno. L'idroclorotiazide passa nel latte materno in piccole quantità. I diuretici tiazidici ad alte dosi causano un'intensa diuresi, sopprimendo così l'allattamento.

Istruzioni per l'uso e dosi

Per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo, con una quantità sufficiente di acqua, 1 compressa una volta al giorno. Il farmaco Lorista® ND può essere assunto contemporaneamente ad altri farmaci antipertensivi.
Ipertensione arteriosa
La combinazione idroclorotiazide/losartan è indicata nei pazienti che non hanno un adeguato controllo della pressione sanguigna quando usano idroclorotiazide o losartan da soli.
Si raccomanda di titolare la dose di losartan e idroclorotiazide prima di trasferire il paziente alla terapia con Lorista® ND. Se necessario (se il controllo della pressione arteriosa è inadeguato), può essere presa in considerazione la questione del trasferimento del paziente dalla terapia con losartan alla terapia con Lorista® ND.
Di norma, Lorista® ND viene prescritto ai pazienti in assenza di un adeguato effetto terapeutico (antipertensivo) quando assumono 1 compressa di Lorista® N (12,5 mg di idroclorotiazide/50 mg di losartan). La dose massima giornaliera è 1 compressa di Lorista® ND (25 mg/100 mg).
L'effetto antipertensivo si manifesta immediatamente e aumenta nell'arco di 3 settimane.
Gruppi speciali di pazienti:
Pazienti con funzionalità renale compromessa o in emodialisi: nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min), non è richiesto alcun aggiustamento della dose iniziale del farmaco. Losartan e idroclorotiazide non sono raccomandati nei pazienti in emodialisi.
Pazienti con volume sanguigno basso: Prima di iniziare il trattamento con Lorista® ND, è necessario ripristinare il volume del sangue e/o il contenuto di sodio nel plasma sanguigno.
Pazienti anziani: Di solito non è necessario un aggiustamento della dose.
Ridurre il rischio di morbilità e mortalità cardiovascolare nei pazienti con ipertensione arteriosa e ipertrofia ventricolare sinistra
La dose iniziale standard di losartan è di 50 mg una volta al giorno. I pazienti che non sono riusciti a raggiungere i livelli di pressione arteriosa desiderati durante il trattamento con losartan 50 mg/die richiedono una scelta terapeutica che associa losartan con basse dosi di idroclorotiazide (12,5 mg). Se necessario, aumentare la dose di losartan a 100 mg/die contemporaneamente a idroclorotiazide alla dose di 12,5 mg/die (eventualmente utilizzando il farmaco Lorista® N), quindi aumentare a 1 compressa di Lorista® ND (idroclorotiazide 25 mg/losartan 100 mg) una volta al giorno. Se è necessaria un’ulteriore riduzione della pressione arteriosa, devono essere aggiunti altri farmaci antipertensivi.

Effetto collaterale

Classificazione della frequenza degli effetti collaterali dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS):
molto spesso ≥ 1/10
spesso da ≥ 1/100 a<1/10
non comune ≥ 1/1.000 a<1/100
raramente da ≥1/10000 a<1/1000
molto raramente da<1/10000
la frequenza sconosciuta non può essere stimata sulla base dei dati disponibili.
Reazioni avverse durante l'uso della combinazione idroclorotiazide/losartan sono state precedentemente osservate quando si prescriveva losartan e/o idroclorotiazide.
Uso post-marketing della combinazione idroclorotiazide/losartan
Ulteriori reazioni avverse:

raramente: epatite.
Dati di laboratorio:
raramente: iperkaliemia, aumento dell'attività dell'alanina aminotransferasi (ALT).
Reazioni avverse che si sono verificate durante l'utilizzo di losartan e idroclorotiazide in monoterapia e che possono verificarsi durante l'utilizzo di una combinazione di idroclorotiazide/losartan:
Losartan
Dagli organi emopoietici:
non comune: anemia, porpora di Henoch-Schönlein, ecchimosi, emolisi;
frequenza sconosciuta: trombocitopenia.

non comune: marcata diminuzione della pressione sanguigna, ipotensione ortostatica, dolore toracico, angina pectoris, blocco atrioventricolare (blocco AV) di secondo grado, accidente cerebrovascolare, infarto miocardico (con eccessiva diminuzione della pressione sanguigna), palpitazioni, aritmia (fibrillazione atriale, bradicardia sinusale, tachicardia, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare), vasculite.
Dai sensi:
non comune: vertigini, tinnito, visione offuscata, sensazione di bruciore/formicolio agli occhi, congiuntivite, diminuzione dell'acuità visiva.
Dal sistema digestivo:
spesso: dolore addominale, nausea, diarrea, dispepsia;
non comune: stitichezza, dolore ai denti, mucosa orale secca, gonfiore, gastrite, vomito, ostruzione intestinale;
frequenza sconosciuta: pancreatite, disfunzione epatica.
Reazioni allergiche:
rari: ipersensibilità: reazioni anafilattiche, angioedema, incluso gonfiore della laringe e della faringe che causa ostruzione delle vie aeree e/o gonfiore del viso, delle labbra, della faringe e/o della lingua; Alcuni pazienti avevano anche una storia di angioedema durante il trattamento con altri farmaci, inclusi gli ACE inibitori.

spesso: crampi muscolari, mal di schiena, dolore alle gambe, mialgia;
non comune: dolore al braccio, gonfiore articolare, dolore al ginocchio, dolore muscoloscheletrico, dolore alla spalla, rigidità, artralgia, artrite, coxalgia, fibromialgia, debolezza muscolare;
frequenza sconosciuta: rabdomiolisi.
Dal sistema nervoso:
spesso: mal di testa, vertigini, insonnia;
Non comune: nervosismo, parestesia, neuropatia periferica, tremore, emicrania, svenimento, ansia, disturbo d'ansia (preoccupazione eccessiva, incontrollabile e spesso irrazionale riguardo agli eventi quotidiani), disturbo di panico (attacchi di panico ripetuti), confusione, depressione, incubi, disturbi del sonno, sonnolenza , compromissione della memoria;

spesso: disfunzione renale, insufficienza renale;
non comune: nicturia, minzione frequente, infezioni del tratto urinario;
Dal sistema riproduttivo:
non comune: diminuzione della libido, disfunzione erettile/impotenza.

spesso: tosse, infezioni delle vie respiratorie superiori, congestione nasale, sinusite, ostruzione delle vie respiratorie superiori;
non comune: fastidio alla gola, faringite, laringite, respiro corto, bronchite, sangue dal naso, rinite, congestione delle vie respiratorie;
Dalla pelle:
non comune: alopecia, dermatite, pelle secca, eritema, sensazione di “arrossamento” di sangue sulla pelle del viso, fotosensibilità, prurito, eruzione cutanea, orticaria, aumento della sudorazione.
Altri:
spesso: astenia, aumento della fatica, anoressia;
non comune: gonfiore del viso, edema, febbre;
frequenza sconosciuta: sintomi simil-influenzali, malessere.
Indicatori di laboratorio:
spesso: iperkaliemia, lieve diminuzione dell'emoglobina e dell'ematocrito, ipoglicemia;
non comune: leggero aumento delle concentrazioni sieriche di urea e creatinina;
molto raramente: aumento dell'attività degli enzimi epatici e della bilirubina;
frequenza sconosciuta: iponatriemia.
Idroclorotiazide
Dagli organi emopoietici:
non comune: agranulocitosi, anemia aplastica, anemia emolitica, leucopenia, porpora, trombocitopenia.
Reazioni allergiche:
raramente: reazione anafilattica.
Dal lato del metabolismo:
non comune: anoressia, iperglicemia, ipokaliemia, iperuricemia, iponatriemia.
Dal sistema nervoso:
spesso: mal di testa;
non comune: insonnia.
Dai sensi:
non comune: disturbo transitorio della percezione visiva, xantopsia;
frequenza sconosciuta: miopia acuta e glaucoma acuto ad angolo chiuso.
Dal sistema cardiovascolare:
non comune: angioite necrotizzante (vasculite, vasculite cutanea).
Dal sistema respiratorio:
non comune: sindrome da distress respiratorio, inclusa polmonite ed edema polmonare.
Dal sistema digestivo:
non comune: scialoadenite, spasmo, irritazione gastrica, nausea, vomito, diarrea, stipsi, ittero (colestasi intraepatica), pancreatite;
Dalla pelle:
non comune: fotosensibilità, orticaria, necrolisi epidermica tossica.
Dal sistema muscolo-scheletrico:
non comune: crampi muscolari.
Dal sistema genito-urinario:
non comune: glicosuria, nefrite interstiziale, disfunzione renale, insufficienza renale.
Altri:
non comune: febbre, vertigini.

Overdose

Lorista®ND
Non ci sono informazioni su un sovradosaggio della combinazione idroclorotiazide/losartan.
Trattamento: terapia sintomatica e di supporto. Il farmaco Lorista® ND deve essere sospeso e il paziente deve essere attentamente monitorato. Se necessario: indurre il vomito (se il paziente ha assunto il farmaco di recente), reintegrare il volume del sangue, correggere i disturbi del metabolismo idroelettrolitico e una marcata diminuzione della pressione sanguigna.
Losartan (dati limitati)
Sintomi: diminuzione pronunciata della pressione sanguigna, tachicardia; la bradicardia è possibile a causa della stimolazione parasimpatica (vagale).
Trattamento: terapia sintomatica, l'emodialisi è inefficace.
Idroclorotiazide
Sintomi: I sintomi più comuni sono: ipokaliemia, ipocloremia, iponatriemia e disidratazione conseguente ad eccessiva diuresi. Quando si assumono contemporaneamente glicosidi cardiaci, l'ipokaliemia può aggravare il decorso dell'aritmia.
Trattamento: sintomatico.

Interazione con altri farmaci

Losartan
Utilizzo simultaneo con aliskiren nei pazienti con diabete mellito o con funzionalità renale compromessa (clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min) è controindicato.
Rifampicina e fluconazolo ha ridotto la concentrazione del metabolita attivo. Il significato clinico di questa interazione non è stato studiato.
L'uso concomitante di losartan, così come di altri farmaci che agiscono sul RAAS, con diuretici risparmiatori di potassio (spironolattone, triamterene, amiloride, eplerenone), integratori di potassio o sostituti del sale contenenti ioni potassio, può portare ad un aumento dei livelli sierici di potassio. L'uso simultaneo non è raccomandato.
Possibile riduzione dell'escrezione di ioni litio. Pertanto, con l'uso simultaneo di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II con sali di litio Le concentrazioni sieriche di litio devono essere attentamente monitorate.
Con l'uso simultaneo di antagonisti dell'angiotensina II c farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) (ad esempio, inibitori selettivi della cicloossigenasi (COX)-2 e FANS non selettivi, dosi elevate (più di 3 g/die) di acido acetilsalicilico) l'effetto antipertensivo può essere ridotto. L'uso simultaneo di antagonisti dell'angiotensina II o diuretici con FANS è accompagnato da una ripetizione del rischio di sviluppare disfunzione renale, incl. lo sviluppo di insufficienza renale acuta e un aumento dei livelli sierici di potassio (specialmente in pazienti con una storia di disfunzione renale). L'uso concomitante con i FANS deve essere effettuato con cautela, soprattutto nei pazienti anziani. In questo caso, è necessario ricostituire adeguatamente il volume del sangue e monitorare periodicamente la funzionalità renale dal momento dell'inizio della terapia e successivamente.
In alcuni pazienti con funzionalità renale compromessa che utilizzano FANS, incl. inibitori selettivi della COX-2, l’uso simultaneo di antagonisti dei recettori dell’angiotensina II può causare un ulteriore deterioramento reversibile della funzionalità renale.
Doppio blocco della RAAS: doppio blocco del RAAS, vale a dire l'aggiunta di un ACE inibitore alla terapia con un antagonista del recettore dell'angiotensina II è possibile solo in casi selezionati e sotto attento monitoraggio della funzionalità renale.
Nei pazienti con aterosclerosi, insufficienza cardiaca o diabete mellito con danno agli organi bersaglio, il doppio blocco del RAAS (con l'uso simultaneo di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, ACE inibitori o aliskiren) è accompagnato da un'aumentata incidenza di ipotensione arteriosa, sincope, iperkaliemia e insufficienza renale. disfunzione (inclusa malattia renale acuta). carenza) rispetto all'uso di un farmaco di uno dei gruppi elencati.
Altri farmaci che causano ipotensione, inclusi antidepressivi triciclici, antipsicotici, baclofene, amifostina: l'uso simultaneo di farmaci che abbassano la pressione sanguigna (effetto principale o collaterale) può aumentare il rischio di sviluppare ipotensione arteriosa.
Idroclorotiazide
Etanolo, barbiturici, anestetici generali o antidepressivi: può potenziare il rischio di sviluppare ipotensione ortostatica.
Agenti ipoglicemizzanti orali e insulina: Potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio degli agenti ipoglicemizzanti l'idroclorotiazide influisce sulla tolleranza al glucosio.
Metformina deve essere usato con cautela a causa del rischio di sviluppare acidosi lattica a causa dell'insufficienza renale causata dall'idroclorotiazide.
Altro farmaci antipertensivi: azione additiva.
Colestiramina e colestipolo: l’assorbimento dell’idroclorotiazide è ridotto. La colestiramina e il colestipolo in una singola dose si legano all'idroclorotiazide e ne riducono l'assorbimento nel tratto gastrointestinale (GIT) rispettivamente dell'85 e del 43%.
Corticosteroidi, ormone adrenocorticotropo (ACTH): marcata diminuzione dei livelli di elettroliti, in particolare ipokaliemia.
Amine pressorie (p. es., epinefrina e norepinefrina):è possibile una leggera diminuzione della gravità della risposta all'introduzione delle amine pressorie, ma non esclude la possibilità del loro utilizzo.
Rilassanti muscolari non depolarizzanti (ad esempio tubocurarina): l'effetto dei rilassanti muscolari può essere potenziato.
Litio:è possibile ridurre la clearance renale del litio e, di conseguenza, il rischio di sviluppare intossicazione da litio. Pertanto si sconsiglia l'uso simultaneo.
Medicinali usati per trattare la gotta (probenecid, sulfinpirazone e allopurinolo): Può essere necessario un aggiustamento del dosaggio dei farmaci uricosurici poiché l’idroclorotiazide può causare un aumento delle concentrazioni sieriche di acido urico. I diuretici tiazidici possono aumentare l’incidenza di reazioni di ipersensibilità all’allopurinolo.
Farmaci anticolinergici (p. es., atropina, biperiden): aumentare la biodisponibilità dei diuretici tiazidici riducendo la motilità gastrointestinale.
Farmaci citostatici, ad esempio ciclofosfamide, metotrexato: l'effetto mielosoppressivo aumenta a causa della più lenta escrezione dal corpo.
Salicilati: se usati contemporaneamente con salicilati (ad esempio acido acetilsalicilico) in dosi elevate, il loro effetto tossico sul sistema nervoso centrale può essere potenziato.
Metildopa: Sono stati descritti casi isolati di anemia emolitica con l'uso simultaneo.
L'uso concomitante di ciclosporina aumenta il rischio di sviluppare iperuricemia ed esacerbazione della gotta.
Glicosidi cardiaci:
L'ipokaliemia e l'ipomagnesiemia causate dall'uso di diuretici tiazidici aumentano il rischio di sviluppare aritmie quando trattati con glicosidi cardiaci.
Farmaci che possono causare effetti collaterali dovuti a variazioni dei livelli sierici di potassio:
Si raccomanda di monitorare periodicamente il livello di potassio nel siero del sangue e nell'ECG durante l'uso simultaneo di glicosidi cardiaci e farmaci che prolungano l'intervallo QT (rischio di sviluppare tachicardia ventricolare di tipo “piroetta”):
I Una classe di farmaci antiaritmici (ad esempio chinidina, disopiramide);
Farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide);
Alcuni antipsicotici (ad esempio tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, sulpiride, amisulpride, tiapride, aloperidolo, droperidolo);
Altri farmaci (p. es., cisapride, difemanil metil solfato, eritromicina IV, alofantrina, ketanserina, mizolastina, sparfloxacina, terfenadina, vincamina IV).
Vitamina D e sali di calcio: l'uso simultaneo di diuretici tiazidici con vitamina D o sali di calcio aumenta il livello di calcio nel siero del sangue, perché l'escrezione di calcio diminuisce. Se è necessario utilizzare integratori di calcio o vitamina D, è necessario monitorare il livello di calcio nel siero del sangue ed eventualmente aggiustare la dose di questi farmaci.
Carbamazepina: rischio di sviluppare iponatriemia sintomatica. È necessario monitorare la pressione sanguigna e i segni clinici di alterazione del metabolismo dell'acqua e degli elettroliti. Anche i livelli degli elettroliti sierici dovrebbero essere periodicamente monitorati.
L'idroclorotiazide può aumentare il rischio di insufficienza renale acuta, soprattutto se cosomministrata a dosi elevate mezzi di contrasto iodati. Prima di utilizzarli è necessario ripristinare il bcc.
Amfotericina B (per via endovenosa), lassativi stimolanti o glicirrizinato di ammonio (presente nella liquirizia): l'idroclorotiazide può peggiorare gli squilibri idroelettrolitici, in particolare l'ipokaliemia.
Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
HHB H (ad esempio inibitori selettivi della COX-2 e FANS non selettivi, dosi elevate (più di 3 g / die) di acido acetilsalicilico) possono ridurre gli effetti diuretici e antipertensivi dei diuretici tiazidici.

istruzioni speciali

Losartan
Angioedema
I pazienti con anamnesi di angioedema (del viso, delle labbra, della faringe e/o della laringe) devono essere attentamente monitorati.
Ipotensione arteriosa e ipovolemia (disidratazione)
Nei pazienti con ipovolemia (disidratazione) e/o ridotti livelli di sodio nel plasma sanguigno, durante la terapia diuretica può svilupparsi ipotensione arteriosa sintomatica, assunzione limitata di sale, diarrea o vomito, soprattutto dopo l'assunzione della prima dose di Lorista® ND. Prima di utilizzare il farmaco, è necessario ripristinare il volume del sangue e/o il contenuto di sodio nel plasma sanguigno.
Squilibrio idroelettrolitico
Gli squilibri di liquidi ed elettroliti sono comuni nei pazienti con funzionalità renale compromessa, soprattutto nel contesto del diabete mellito. A questo proposito, è necessario monitorare attentamente il contenuto di potassio nel plasma sanguigno e il CC, soprattutto nei pazienti con insufficienza cardiaca e CC 30-50 ml/min.
Non è raccomandato l'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, preparati di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri farmaci che possono aumentare il livello di potassio nel plasma sanguigno (ad esempio eparina).
Disfunzione epatica
La concentrazione di losartan nel plasma sanguigno aumenta significativamente nei pazienti con cirrosi epatica, quindi Lorista® ND deve essere somministrato con cautela a pazienti con disfunzione epatica lieve o moderata.
Disfunzione renale
A causa dell'inibizione del RAAS, può verificarsi una compromissione della funzionalità renale, inclusa l'insufficienza renale (specialmente nei pazienti la cui funzionalità renale dipende dal RAAS, come quelli con grave insufficienza cardiaca o con una storia di disfunzione renale).
Stenosi dell'arteria renale
Nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale, così come con stenosi arteriosa di un singolo rene funzionante, i farmaci che influenzano il RAAS, inclusi gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, possono aumentare in modo reversibile le concentrazioni di urea e creatinina nel plasma sanguigno.
Il losartan deve essere usato con cautela nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi arteriosa di un rene unico.
Trapianto di rene
Non esiste esperienza sull'uso di Lorista® ND in pazienti sottoposti di recente a trapianto di rene.
Iperaldosteronismo primario
I pazienti con iperaldosteronismo primario sono resistenti ai farmaci antipertensivi che influenzano il RAAS, pertanto l'uso di Lorista® ND non è raccomandato per tali pazienti.
Malattia coronarica (CHD) e malattie cerebrovascolari
Come con il trattamento di qualsiasi farmaco antipertensivo, un'eccessiva diminuzione della pressione sanguigna nei pazienti con malattia coronarica o malattie cerebrovascolari può portare allo sviluppo di infarto miocardico o ictus.
Insufficienza cardiaca
Nei pazienti la cui funzionalità renale dipende dallo stato del RAAS (ad esempio, con insufficienza cardiaca cronica di classe funzionale III-IV secondo la classificazione NYHA, accompagnata o non accompagnata da compromissione della funzionalità renale), la terapia con farmaci che agiscono sul RAAS può essere accompagnato da grave ipotensione arteriosa, oliguria e/o progressiva azotemia, in rari casi - insufficienza renale acuta. È impossibile escludere lo sviluppo di questi disturbi dovuti alla soppressione dell’attività RAAS durante l’assunzione di antagonisti dei recettori dell’angiotensina II.
Stenosi delle valvole aortica e/o mitrale, HOCM
Lorista® ND, come altri vasodilatatori, deve essere usato con cautela nei pazienti con stenosi emodinamicamente significativa delle valvole aortica e/o mitrale o con HOCM.
Caratteristiche etniche
Il losartan (come altri farmaci che influenzano il RAAS) ha un effetto antipertensivo meno pronunciato nei pazienti di razza nera rispetto ai rappresentanti di altre razze, probabilmente a causa di una maggiore incidenza di iporeninemia nei pazienti con ipertensione arteriosa.
Idroclorotiazide
Ipotensione arteriosa e alterato metabolismo idroelettrolitico
È necessario monitorare la pressione sanguigna, i segni clinici di alterazione del metabolismo dell'acqua e degli elettroliti, tra cui disidratazione, iponatremia, alcalosi ipocloremica, ipomagnesemia o ipokaliemia, che possono svilupparsi sullo sfondo di diarrea o vomito. I livelli degli elettroliti sierici devono essere monitorati periodicamente.
Effetti metabolici ed endocrini
È necessaria cautela in tutti i pazienti trattati con agenti ipoglicemizzanti orali o insulina, poiché l’idroclorotiazide può ridurne l’effetto. Durante la terapia con diuretici tiazidici può manifestarsi diabete mellito latente.
I diuretici tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide, possono causare squilibrio di liquidi ed elettroliti (ipercalcemia, iponatremia, ipokaliemia, ipomagnesiemia e alcalosi ipokaliemica).
I diuretici tiazidici possono ridurre l’escrezione renale di calcio e causare un aumento temporaneo e lieve del calcio plasmatico.
Una grave ipercalcemia può essere un segno di iperparatiroidismo nascosto. Prima di testare la funzionalità delle ghiandole paratiroidi, i diuretici tiazidici devono essere sospesi.
Durante il trattamento con diuretici tiazidici è possibile un aumento della concentrazione di colesterolo e trigliceridi nel siero.
La terapia con diuretici tiazidici può peggiorare l’iperuricemia e/o aggravare la gotta in alcuni pazienti.
Il losartan riduce la concentrazione di acido urico nel plasma sanguigno, quindi il suo uso in combinazione con idroclorotiazide neutralizza l'iperuricemia causata dal diuretico tiazidico.
Disfunzione epatica
I diuretici tiazidici devono essere usati con cautela nei pazienti con funzionalità epatica compromessa o malattia epatica progressiva, poiché possono causare colestasi intraepatica e anche disturbi minimi dell'equilibrio idrico ed elettrolitico possono contribuire allo sviluppo del coma epatico.
Il farmaco Lorista® ND è controindicato nei pazienti con grave disfunzione epatica, poiché non esiste esperienza con l'uso del farmaco in questa categoria di pazienti.
Miopia acuta e glaucoma acuto secondario ad angolo chiuso
L'idroclorotiazide è una sulfonamide che può causare una reazione idiosincratica che porta a miopia acuta transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono: improvvisa diminuzione dell'acuità visiva o dolore oculare, che di solito si verifica entro poche ore o settimane dall'inizio della terapia con idroclorotiazide. Se non trattato, il glaucoma acuto ad angolo chiuso può portare alla perdita permanente della vista.
Trattamento: interrompere l'assunzione di idroclorotiazide il prima possibile. Se la pressione intraoculare rimane incontrollata, potrebbero essere necessari farmaci di emergenza o un intervento chirurgico. I fattori di rischio per lo sviluppo del glaucoma acuto ad angolo chiuso sono: una storia di reazione allergica alla sulfonamide o alla benzilpenicillina.
Sono comuni
Nei pazienti che assumono diuretici tiazidici, le reazioni di ipersensibilità possono svilupparsi con o senza un'anamnesi di reazione allergica o asma bronchiale, ma sono più probabili se esiste un'anamnesi di tale reazione. Sono stati segnalati casi di esacerbazione del lupus eritematoso sistemico con l’uso di diuretici tiazidici.
Informazioni speciali sugli eccipienti
Il farmaco Lorista® ND contiene lattosio, pertanto il farmaco è controindicato nei pazienti con deficit di lattasi, intolleranza al lattosio e sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Impatto sulla capacità di svolgere attività potenzialmente pericolose che richiedono particolare attenzione e reazioni rapide (ad esempio, guidare veicoli e lavorare con meccanismi in movimento)
All'inizio della terapia, Lorista® ND può causare una diminuzione della pressione sanguigna e vertigini o sonnolenza, influenzando così indirettamente lo stato psico-emotivo. Per ragioni di sicurezza, i pazienti devono innanzitutto valutare la loro risposta al trattamento prima di impegnarsi in attività che richiedono maggiore attenzione.

Istruzioni per l'uso

Ingredienti attivi

Modulo per il rilascio

Pillole

Composto

Losartan potassio 100 mg idroclorotiazide 25 mg eccipienti: amido pregelatinizzato - 69,84 mg, cellulosa microcristallina - 175,4 mg, lattosio monoidrato - 126,26 mg, magnesio stearato - 3,5 mg Composizione dell'involucro del film: ipromellosa - 10 mg, macrogol 4000 - 1 mg, colorante chinolina giallo (e104) - 0,11 mg, biossido di titanio (e171) - 2,89 mg, talco - 1 mg.

Effetto farmacologico

Farmaco antipertensivo combinato.Losartan è un antagonista selettivo dei recettori AT1 di tipo angiotensina II di natura non proteica.In vivo e in vitro, il losartan e il suo metabolita carbossilico biologicamente attivo (EXP-3174) bloccano tutti gli effetti fisiologicamente significativi dell'angiotensina II sui recettori AT1 , indipendentemente dalla via della sua sintesi: porta ad un aumento dell'attività della renina plasmatica e riduce la concentrazione di aldosterone nel plasma sanguigno.Il losartan provoca indirettamente l'attivazione dei recettori AT2 aumentando il livello di angiotensina II. Il losartan non sopprime l'attività della chininasi II, un enzima coinvolto nel metabolismo della bradichinina.Riduce la resistenza vascolare periferica e la pressione nella circolazione polmonare; riduce il postcarico e ha un effetto diuretico.Previene lo sviluppo dell'ipertrofia miocardica, aumenta la tolleranza all'esercizio fisico nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica.L'assunzione di losartan 1 volta al giorno porta ad una diminuzione statisticamente significativa della pressione arteriosa sistolica e diastolica. Durante il giorno, il losartan controlla uniformemente la pressione sanguigna, mentre l'effetto antipertensivo corrisponde al ritmo circadiano naturale. La diminuzione della pressione arteriosa al termine della dose del farmaco è stata pari a circa il 70-80% dell'effetto al picco dell'effetto del farmaco, 5-6 ore dopo la somministrazione. Non si osserva alcuna sindrome da astinenza; inoltre, il losartan non ha un effetto clinicamente significativo sulla frequenza cardiaca. Il losartan è efficace negli uomini e nelle donne, così come nei pazienti anziani (≥ 65 anni) e nei pazienti più giovani (≤ 65 anni). L’idroclorotiazide è un diuretico tiazidico, l’effetto diuretico del che è associato ad un alterato riassorbimento degli ioni sodio, cloro, potassio, magnesio, acqua nel nefrone distale; ritarda l'escrezione di ioni calcio e acido urico. Ha proprietà antipertensive; l'effetto ipotensivo si sviluppa a causa dell'espansione delle arteriole. Non ha praticamente alcun effetto sulla normale pressione sanguigna. L'effetto diuretico si manifesta dopo 1-2 ore, raggiunge il massimo dopo 4 ore e dura 6-12 ore.L'effetto antipertensivo si manifesta dopo 3-4 giorni, ma possono essere necessarie 3-4 settimane per raggiungere l'effetto terapeutico ottimale.

Farmacocinetica

La farmacocinetica del losartan e dell'idroclorotiazide quando usati contemporaneamente non differisce da quella quando vengono usati separatamente Losartan Assorbimento: Ben assorbito dal tratto gastrointestinale. L'assunzione del farmaco con il cibo non ha un effetto clinicamente significativo sulle sue concentrazioni sieriche. La Cmax del losartan nel plasma sanguigno viene raggiunta 1 ora dopo la somministrazione orale. La biodisponibilità è di circa il 33% Distribuzione Più del 99% del losartan e dell'EXP-3174 sono legati alle proteine ​​plasmatiche, principalmente all'albumina. La Vd di losartan è 34 l. Praticamente non penetra nella BBB Metabolismo Soggetto a un metabolismo significativo al primo passaggio attraverso il fegato, formando il metabolita attivo EXP-3174 (14%) e un numero di metaboliti inattivi, inclusi 2 metaboliti principali formati dall'idrossilazione del gruppo butilico di la catena e un metabolita meno significativo, N-2-tetrazolo glucuronide. La Cmax di EXP-3174 viene raggiunta 3-4 ore dopo la somministrazione orale Eliminazione La clearance plasmatica di losartan ed EXP-3174 è rispettivamente di circa 10 ml/s (600 ml/min) e 0,83 ml/s (50 ml/min). La clearance renale del losartan e dell'EXP-3174 è rispettivamente di circa 1,23 ml/s (74 ml/min) e 0,43 ml/s (26 ml/min). Il T1/2 del losartan e dell'EXP-3174 è rispettivamente di 2 ore e 6-9 ore. Circa il 58% del farmaco viene escreto nella bile, il 35% nelle urine Idroclorotiazide Assorbimento e distribuzione Dopo somministrazione orale, l'assorbimento di idroclorotiazide è del 60-80%. La Cmax nel sangue viene raggiunta dopo 1,5-5 ore Legame con le proteine ​​plasmatiche - 64% Metabolismo ed escrezione L'idroclorotiazide non viene metabolizzata e viene rapidamente eliminata dai reni. T1/2 è di 5-15 ore.

Indicazioni

Ipertensione arteriosa (pazienti indicati per la terapia di associazione); - riduzione del rischio di morbilità e mortalità cardiovascolare nei pazienti con ipertensione arteriosa e ipertrofia ventricolare sinistra.

Controindicazioni

Anuria; - grave disfunzione renale (CK

Misure precauzionali

Durante il periodo di trattamento è possibile un'esacerbazione della psoriasi. Nel feocromocitoma, il propranololo può essere utilizzato solo dopo l'assunzione di un alfa-bloccante. Dopo un lungo ciclo di trattamento, il propranololo deve essere sospeso gradualmente, sotto la supervisione di un medico. Durante il trattamento con propranololo , la somministrazione endovenosa di verapamil, diltiazem deve essere evitata Diversi giorni prima Quando si esegue l'anestesia, è necessario interrompere l'assunzione di propranololo o selezionare un agente anestetico con effetto inotropo negativo minimo. Impatto sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari Nei pazienti le cui attività richiedono maggiore attenzione, la questione dell’uso del propranololo in regime ambulatoriale deve essere decisa solo dopo aver valutato la risposta individuale del paziente.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Non sono disponibili dati sull’uso del losartan durante la gravidanza. La perfusione renale fetale, che dipende dallo sviluppo del sistema renina-angiotensina, inizia a funzionare nel terzo trimestre di gravidanza. Il rischio per il feto aumenta quando si assume losartan nel 2o e 3o trimestre, perché l'assunzione di farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza può portare alla morte del feto. L'uso di diuretici durante la gravidanza è sconsigliato a causa del rischio di ittero nel feto e nel neonato e di trombocitopenia nel feto. madre. La terapia diuretica non impedisce lo sviluppo di tossicosi gravidica. Se viene stabilita una gravidanza, la terapia con Lorista ND deve essere interrotta immediatamente. Se è necessario utilizzare il farmaco durante l'allattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Istruzioni per l'uso e dosi

Il farmaco viene assunto per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Lorista ND può essere combinato con altri farmaci antipertensivi.Per l'ipertensione arteriosa la dose iniziale e di mantenimento è di 1 compressa. (100/25 mg) 1 volta/giorno. Di norma, il farmaco viene prescritto in assenza di un adeguato effetto terapeutico di Lorista N (50/12,5 mg). Il massimo effetto antipertensivo si ottiene entro 3 settimane di terapia. La dose massima giornaliera è di 1 compressa. Lorists ND Con volume sanguigno ridotto (ad esempio durante l'assunzione di diuretici ad alte dosi), la dose iniziale raccomandata di losartan nei pazienti con ipovolemia è di 25 mg 1 volta al giorno. A questo proposito, la terapia con Lorista ND deve essere iniziata dopo la sospensione dei diuretici e la correzione dell'ipovolemia.Nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min), compresi quelli in dialisi, non è necessario alcun aggiustamento della dose iniziale. Per ridurre il rischio di morbilità e mortalità cardiovascolare nei pazienti con ipertensione arteriosa e ipertrofia ventricolare sinistra, la dose iniziale standard di losartan è di 50 mg 1 volta al giorno. I pazienti che non sono riusciti a raggiungere il livello target di pressione arteriosa durante il trattamento con losartan 50 mg/die richiedono una scelta terapeutica che associa losartan a basse dosi di idroclorotiazide (12,5 mg) e, se necessario, la dose di losartan deve essere aumentata a 100 mg. in associazione con idroclorotiazide alla dose di 12,5 mg/die, quindi aumentare la dose di idroclorotiazide prescrivendo Lorista ND 1 compressa/die.

Effetti collaterali

Dal sistema nervoso centrale: spesso - mal di testa, vertigini sistemiche e non sistemiche, insonnia, stanchezza; a volte - emicrania Dal sistema cardiovascolare: spesso - ipotensione ortostatica (dose-dipendente), palpitazioni, tachicardia; raramente - vasculite Dal sistema respiratorio: spesso - tosse, infezioni del tratto respiratorio superiore, faringite, gonfiore della mucosa nasale Dal sistema digestivo: spesso - diarrea, dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale; raramente - epatite, disfunzione epatica; molto raramente - aumento dell'attività degli enzimi epatici e della bilirubina Dal sistema muscolo-scheletrico: spesso - mialgia, mal di schiena; a volte - artralgia Dal sistema ematopoietico: raramente - anemia, porpora di Henoch-Schönlein Dai parametri di laboratorio: spesso - iperkaliemia, aumento della concentrazione di emoglobina ed ematocrito (clinicamente non significativo); a volte - un moderato aumento del livello di urea e creatinina nel siero del sangue Reazioni allergiche: a volte - orticaria, prurito; raramente - reazioni anafilattiche, angioedema (incluso gonfiore della laringe e della lingua, che causa ostruzione delle vie respiratorie e/o gonfiore del viso, delle labbra, della faringe). Altri: spesso - astenia, debolezza, edema periferico, dolore toracico.

Overdose

Losartan Sintomi: marcata diminuzione della pressione arteriosa, tachicardia, bradicardia causata dalla stimolazione parasimpatica (vagale) Trattamento: diuresi forzata, terapia sintomatica, emodialisi inefficace Idroclorotiazide Sintomi: i sintomi più comuni sono una conseguenza della carenza di elettroliti (ipokaliemia, ipocloremia, iponatriemia) e disidratazione dovuta a diuresi eccessiva. Quando si assumono contemporaneamente glicosidi cardiaci, l'ipokaliemia può aggravare il decorso delle aritmie.Trattamento: terapia sintomatica

Interazione con altri farmaci

Losartan Gli studi clinici non hanno rivelato interazioni farmacocinetiche clinicamente significative del losartan con idroclorotiazide, digossina, warfarin, cimetidina, fenobarbital, ketoconazolo ed eritromicina. La rifampicina e il fluconazolo riducono il livello del metabolita attivo del losartan (questa interazione non è stata studiata clinicamente). l'uso di losartan con diuretici risparmiatori di potassio (spir onolattone, triamterene, amiloride), integratori contenenti potassio o sali di potassio può portare a iperkaliemia. Gli inibitori selettivi della COX-2 possono ridurre l’efficacia dei diuretici e di altri agenti antipertensivi, compreso il losartan.Nei pazienti con funzionalità renale compromessa che sono stati trattati con FANS (inclusi gli inibitori della COX-2), la terapia con antagonisti dei recettori dell’angiotensina II può portare ad un ulteriore deterioramento della funzione renale, inclusa insufficienza renale acuta, che solitamente è reversibile.L’effetto ipotensivo del losartan, come altri farmaci antipertensivi, può essere ridotto con l’assunzione di indometacina.Idroclorotiazide Quando usato contemporaneamente con diuretici tiazidici, etanolo, barbiturici e farmaci narcotici possono potenziare l’effetto ipotensivo del losartan, come di altri farmaci antipertensivi. rischio di sviluppare ipotensione ortostatica.Se usati contemporaneamente con farmaci ipoglicemizzanti (per somministrazione orale e insulina), può essere necessario un aggiustamento della dose degli agenti ipoglicemizzanti.Se assunti in combinazione con altri farmaci antipertensivi, si nota un effetto additivo.La colestiramina e il colestipolo interferiscono con l'assorbimento di idroclorotiazide.Se usato contemporaneamente a GCS, ACTH, si osserva una marcata diminuzione dei livelli di elettroliti, in particolare, ipokaliemia.L'idroclorotiazide riduce la gravità della risposta all'assunzione di amine pressorie (ad esempio, epinefrina, norepinefrina).L'idroclorotiazide aumenta l'effetto di miorilassanti con un'azione di tipo non depolarizzante (ad esempio, tubocurarina).I diuretici riducono la clearance renale del litio e aumentano il rischio di sviluppare l'effetto tossico del litio (l'uso simultaneo non è raccomandato).FANS (compresi gli inibitori della COX-2 ) possono ridurre l'effetto diuretico, natriuretico e ipotensivo dei diuretici. A causa dell'effetto sul metabolismo del calcio, l'assunzione di diuretici tiazidici può distorcere i risultati degli studi sulla funzione paratiroidea.

istruzioni speciali

Può essere prescritto insieme ad altri farmaci antipertensivi e non è necessaria una selezione speciale della dose iniziale nei pazienti anziani. Il farmaco può aumentare la concentrazione di urea e creatinina nel plasma sanguigno in pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria renale di un singolo rene. L'idroclorotiazide può aumentare l'ipotensione arteriosa e lo squilibrio idroelettrolitico (diminuzione del volume sanguigno, iponatriemia, alcalosi ipocloremica). , ipomagnesiemia, ipokaliemia), interrompono la tolleranza al glucosio, riducono l'escrezione di calcio nelle urine e causano un leggero aumento transitorio della concentrazione di calcio nel plasma sanguigno, aumentano la concentrazione di colesterolo e TG, provocano l'insorgenza di iperuricemia e/o o gotta. Lorista ND contiene lattosio, quindi il farmaco non è prescritto a pazienti con deficit di lattasi, galattosemia o sindrome da malassorbimento di glucosio/galattosio. Effetto sulla capacità di guidare veicoli e utilizzare macchinari. Quasi tutti i pazienti durante la terapia con Lorista ND possono eseguire azioni che richiedono maggiore attenzione (ad esempio, guidare un'auto o guidare attrezzature tecniche pericolose). In alcuni individui, all'inizio della terapia, il farmaco può provocare ipotensione e vertigini e quindi influenzare indirettamente lo stato psicofisico. Per ragioni di sicurezza, i pazienti devono innanzitutto valutare la loro risposta al trattamento prima di impegnarsi in attività che richiedono maggiore attenzione.

Modulo per il rilascio

compresse rivestite con film

Proprietario/Registro

Classificazione internazionale delle malattie (ICD-10)

I10 Ipertensione essenziale [primaria].

Gruppo farmacologico

Farmaco antipertensivo

effetto farmacologico

Farmaco antipertensivo combinato.

Losartan- antagonista selettivo dei recettori AT 1 dell'angiotensina II di tipo non proteico.

In vivo e in vitro, il losartan e il suo metabolita carbossilico biologicamente attivo (EXP-3174) bloccano tutti gli effetti fisiologicamente significativi dell'angiotensina II sui recettori AT 1, indipendentemente dalla via della sua sintesi: porta ad un aumento dell'attività della renina plasmatica e riduce la concentrazione di aldosterone nel plasma sanguigno.

Il losartan provoca indirettamente l'attivazione dei recettori AT2 aumentando il livello di angiotensina II. Il losartan non inibisce l'attività della chininasi II, un enzima coinvolto nel metabolismo della bradichinina.

Riduce la resistenza vascolare periferica, la pressione nella circolazione polmonare; riduce il postcarico e ha un effetto diuretico.

Previene lo sviluppo dell'ipertrofia miocardica, aumenta la tolleranza all'esercizio nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica.

L'assunzione di losartan una volta al giorno porta ad una diminuzione statisticamente significativa della pressione arteriosa sistolica e diastolica. Durante il giorno, il losartan controlla uniformemente la pressione sanguigna, mentre l'effetto antipertensivo corrisponde al ritmo circadiano naturale. La diminuzione della pressione arteriosa al termine della dose del farmaco è stata pari a circa il 70-80% dell'effetto al picco dell'effetto del farmaco, 5-6 ore dopo la somministrazione. Non si osserva alcuna sindrome da astinenza; inoltre il losartan non ha un effetto clinicamente significativo sulla frequenza cardiaca.

Il losartan è efficace negli uomini e nelle donne, così come nei pazienti più anziani (≥ 65 anni) e nei pazienti più giovani (≤ 65 anni).

Idroclorotiazide- diuretico tiazidico, il cui effetto diuretico è associato ad un alterato riassorbimento degli ioni sodio, cloro, potassio, magnesio e acqua nel nefrone distale; ritarda l'escrezione di ioni calcio e acido urico. Ha proprietà antipertensive; l'effetto ipotensivo si sviluppa a causa dell'espansione delle arteriole. Non ha praticamente alcun effetto sulla normale pressione sanguigna. L'effetto diuretico si manifesta dopo 1-2 ore, raggiunge il massimo dopo 4 ore e dura 6-12 ore.

L'effetto antipertensivo si manifesta entro 3-4 giorni, ma possono essere necessarie 3-4 settimane per ottenere un effetto terapeutico ottimale.

Farmacocinetica

La farmacocinetica di losartan e idroclorotiazide usati contemporaneamente non differisce da quella di quando usati separatamente.

Losartan

Aspirazione

Ben assorbito dal tratto gastrointestinale. L'assunzione del farmaco con il cibo non ha un effetto clinicamente significativo sulle sue concentrazioni sieriche. La Cmax del losartan nel plasma sanguigno viene raggiunta 1 ora dopo la somministrazione orale. La biodisponibilità è di circa il 33%.

Distribuzione

Più del 99% del losartan e dell'EXP-3174 si lega alle proteine ​​plasmatiche, prevalentemente all'albumina. V d di losartan è 34 l. Praticamente non penetra nella BBB.

Metabolismo

Soggetti a un significativo metabolismo di primo passaggio attraverso il fegato, che forma il metabolita attivo EXP-3174 (14%) e un numero di metaboliti inattivi, inclusi 2 metaboliti principali formati dall'idrossilazione del gruppo butilico della catena e un metabolita meno significativo, N -2-tetrazolo glucuronide. La Cmax EXP-3174 viene raggiunta 3-4 ore dopo l'assunzione del farmaco per via orale.

Rimozione

La clearance plasmatica del losartan e dell'EXP-3174 è rispettivamente di circa 10 ml/s (600 ml/min) e 0,83 ml/s (50 ml/min). La clearance renale del losartan e dell'EXP-3174 è rispettivamente di circa 1,23 ml/s (74 ml/min) e 0,43 ml/s (26 ml/min). Il T1/2 del losartan e dell'EXP-3174 è rispettivamente di 2 ore e 6-9 ore. Circa il 58% del farmaco viene escreto nella bile, il 35% nelle urine.

Idroclorotiazide

Aspirazione e distribuzione

Dopo somministrazione orale, l'assorbimento dell'idroclorotiazide è del 60-80%. La Cmax nel sangue viene raggiunta dopo 1,5-5 ore Legame con le proteine ​​plasmatiche - 64%

Metabolismo ed escrezione

L'idroclorotiazide non viene metabolizzata ed è rapidamente escreta dai reni. T 1/2 è di 5-15 ore.

Indicazioni

Ipertensione arteriosa (pazienti per i quali è indicata la terapia di combinazione);

Ridurre il rischio di morbilità e mortalità cardiovascolare nei pazienti con ipertensione arteriosa e ipertrofia ventricolare sinistra.

Controindicazioni

Disfunzione renale grave (KR)<30 мл/мин);

Iperkaliemia;

Disidratazione (anche durante l'assunzione di diuretici ad alte dosi);

Grave disfunzione epatica;

Ipokaliemia refrattaria;

Ipotensione arteriosa;

Carenza di lattasi;

Galattosemia o sindrome da malassorbimento di glucosio/galattosio;

Gravidanza;

Periodo di allattamento;

Età fino a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza non sono state stabilite);

Ipersensibilità al losartan e ad altri componenti del farmaco;

Ipersensibilità ai derivati ​​sulfamidici.

CON attenzione deve essere utilizzato per disturbi dell'equilibrio idrico-elettrolitico del sangue (iponatremia, alcalosi ipocloremica, ipomagnesemia, ipokaliemia), stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria di un rene unico, diabete mellito, ipercalcemia, iperuricemia e/o gotta, con una storia allergica gravata (in alcuni pazienti l'edema angioneurotico si è sviluppato prima durante l'assunzione di altri medicinali, inclusi gli ACE inibitori) e asma bronchiale, malattie sistemiche del sangue (incluso il LES), contemporaneamente ai FANS (inclusi gli inibitori della COX-2).

Effetti collaterali

Dal lato del sistema nervoso centrale: spesso - mal di testa, vertigini sistemiche e non sistemiche, insonnia, affaticamento; a volte - emicrania.

Dal sistema cardiovascolare: spesso - ipotensione ortostatica (dose-dipendente), palpitazioni, tachicardia; raramente - vasculite.

Dal sistema respiratorio: spesso - tosse, infezioni del tratto respiratorio superiore, faringite, gonfiore della mucosa nasale.

Dal sistema digestivo: spesso - diarrea, dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale; raramente - epatite, disfunzione epatica; molto raramente - aumento dell'attività degli enzimi epatici e della bilirubina.

Dal sistema muscolo-scheletrico: spesso - mialgia, mal di schiena; a volte - artralgia.

Dal sistema emopoietico: raramente - anemia, porpora di Henoch-Schönlein.

Dai parametri di laboratorio: spesso - iperkaliemia, aumento della concentrazione di emoglobina e dell'ematocrito (non clinicamente significativo); a volte - un moderato aumento del livello di urea e creatinina nel siero del sangue.

Reazioni allergiche: a volte - orticaria, prurito alla pelle; raramente - reazioni anafilattiche, angioedema (incluso gonfiore della laringe e della lingua, che causa ostruzione delle vie aeree e/o gonfiore del viso, delle labbra, della faringe).

Altri: spesso - astenia, debolezza, edema periferico, dolore toracico.

Overdose

Losartan

Sintomi: marcata diminuzione della pressione sanguigna, tachicardia, bradicardia causata dalla stimolazione parasimpatica (vagale).

Trattamento: la diuresi forzata, la terapia sintomatica, l'emodialisi sono inefficaci.

Idroclorotiazide

Sintomi: I sintomi più comuni sono il risultato di una carenza elettrolitica (ipokaliemia, ipocloremia, iponatremia) e di disidratazione dovuta ad eccessiva diuresi. Quando si assumono contemporaneamente glicosidi cardiaci, l'ipokaliemia può aggravare il decorso delle aritmie.

Trattamento: effettuare una terapia sintomatica

istruzioni speciali

Può essere prescritto insieme ad altri farmaci antipertensivi.

Non è necessaria una selezione speciale della dose iniziale nei pazienti anziani. Il farmaco può aumentare le concentrazioni plasmatiche di urea e creatinina nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria renale di un rene unico.

L'idroclorotiazide può aumentare l'ipotensione arteriosa e lo squilibrio idroelettrolitico (diminuzione del volume sanguigno, iponatriemia, alcalosi ipocloremica, ipomagnesemia, ipokaliemia), compromettere la tolleranza al glucosio, ridurre l'escrezione urinaria di calcio e causare un leggero aumento transitorio della concentrazione di calcio nel plasma sanguigno. aumentare le concentrazioni di colesterolo e TG, provocare l'insorgenza di iperuricemia e/o gotta.

Lorista ® ND contiene lattosio, quindi il farmaco non è prescritto a pazienti con deficit di lattasi, galattosemia o sindrome da malassorbimento di glucosio/galattosio.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari

Quasi tutti i pazienti durante la terapia con Lorista ® ND possono eseguire azioni che richiedono maggiore attenzione (ad esempio guidare un'auto o guidare attrezzature tecniche pericolose). In alcuni individui, all'inizio della terapia, il farmaco può provocare ipotensione e vertigini e quindi influenzare indirettamente lo stato psicofisico. Per ragioni di sicurezza, i pazienti devono innanzitutto valutare la loro risposta al trattamento prima di impegnarsi in attività che richiedono maggiore attenzione.

Per insufficienza renale

In caso di disfunzione epatica

Anziano

U pazienti anziani non è richiesto alcun aggiustamento della dose iniziale del farmaco.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Non sono disponibili dati sull’uso del losartan durante la gravidanza. La perfusione renale fetale, che dipende dallo sviluppo del sistema renina-angiotensina, inizia a funzionare nel terzo trimestre di gravidanza. Il rischio per il feto aumenta quando si assume losartan nel 2o e 3o trimestre, perché L'assunzione di farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza può portare alla morte del feto.

L'uso di diuretici durante la gravidanza non è raccomandato a causa del rischio di ittero nel feto e nel neonato e di trombocitopenia nella madre. La terapia diuretica non impedisce lo sviluppo di tossicosi gravidica.

Se viene accertata una gravidanza, la terapia con Lorista ND deve essere interrotta immediatamente.

Se è necessario utilizzare il farmaco durante l'allattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Interazioni farmacologiche

Losartan

Gli studi clinici non hanno rivelato interazioni farmacocinetiche clinicamente significative del losartan con idroclorotiazide, digossina, warfarin, cimetidina, fenobarbital, ketoconazolo ed eritromicina.

La rifampicina e il fluconazolo riducono il livello del metabolita attivo del losartan (questa interazione non è stata studiata clinicamente).

L'uso concomitante di losartan con diuretici risparmiatori di potassio (spironolattone, triamterene, amiloride), integratori di potassio o sali di potassio può portare a iperkaliemia.

FANS, incl. gli inibitori selettivi della COX-2 possono ridurre l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi, compreso il losartan.

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa trattati con FANS (inclusi gli inibitori della COX-2), la terapia con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II può portare ad un ulteriore deterioramento della funzionalità renale, inclusa l'insufficienza renale acuta, che solitamente è reversibile.

L'effetto ipotensivo del losartan, come di altri farmaci antipertensivi, può essere ridotto durante l'assunzione di indometacina.

Idroclorotiazide

Se usati in concomitanza con diuretici tiazidici, etanolo, barbiturici e narcotici possono potenziare il rischio di ipotensione ortostatica.

Se usato contemporaneamente con agenti ipoglicemizzanti (per somministrazione orale e insulina), può essere necessario un aggiustamento della dose degli agenti ipoglicemizzanti.

Se assunto in combinazione con altri farmaci antipertensivi, si osserva un effetto additivo.

La colestiramina e il colestipolo interferiscono con l'assorbimento dell'idroclorotiazide.

Se utilizzato contemporaneamente a GCS e ACTH, si osserva una marcata diminuzione dei livelli di elettroliti, in particolare l'ipokaliemia.

L'idroclorotiazide riduce la risposta alle amine pressorie (p. es., epinefrina, norepinefrina).

L'idroclorotiazide potenzia l'effetto dei miorilassanti non depolarizzanti (ad esempio la tubocurarina).

I diuretici riducono la clearance renale del litio e aumentano il rischio di tossicità da litio (l'uso simultaneo non è raccomandato).

I FANS (inclusi gli inibitori della COX-2) possono ridurre gli effetti diuretici, natriuretici e ipotensivi dei diuretici.

A causa dell’effetto sul metabolismo del calcio, l’assunzione di diuretici tiazidici può falsare i risultati degli studi sulla funzione paratiroidea.

Modalità di applicazione

Il farmaco viene assunto per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Lorista ND può essere combinato con altri farmaci antipertensivi.

A ipertensione arteriosa dose iniziale e di mantenimento - 1 compressa. (100/25 mg) 1 volta/giorno. Di norma, il farmaco viene prescritto in assenza di un adeguato effetto terapeutico di Lorista N (50/12,5 mg). Il massimo effetto antipertensivo si ottiene entro 3 settimane di terapia. La dose massima giornaliera è di 1 compressa. Loristi ND.

Con volume sanguigno ridotto (ad esempio durante l'assunzione di diuretici ad alte dosi), la dose iniziale raccomandata di losartan nei pazienti con ipovolemia è di 25 mg 1 volta al giorno. A questo proposito, la terapia con Lorista ND dovrebbe essere iniziata dopo la sospensione dei diuretici e la correzione dell'ipovolemia.

Nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min), compresi quelli in dialisi, non è richiesto alcun aggiustamento della dose iniziale del farmaco.

Per riducendo il rischio di morbilità e mortalità cardiovascolare nei pazienti con ipertensione arteriosa e ipertrofia ventricolare sinistra La dose iniziale standard di losartan è di 50 mg 1 volta al giorno. I pazienti che non sono riusciti a raggiungere il livello target di pressione arteriosa durante il trattamento con losartan 50 mg/die richiedono una scelta terapeutica che associa losartan a basse dosi di idroclorotiazide (12,5 mg) e, se necessario, la dose di losartan deve essere aumentata a 100 mg. in associazione con idroclorotiazide alla dose di 12,5 mg/die, quindi aumentare la dose di idroclorotiazide prescrivendo Lorista ND 1 compressa/die.

Condizioni di conservazione e durata di conservazione

Elenco B. Il farmaco deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini ad una temperatura non superiore a 30°C. Periodo di validità: 2 anni.

Catad_pgroup Antiipertensivi combinati

Lorista ND - istruzioni ufficiali* per l'uso

*registrato dal Ministero della Salute della Federazione Russa (secondo grls.rosminzdrav.ru)

Numero di registrazione:

LSR-002031/08-230617

Nome depositato: Lorista®ND

Nome comune o generico internazionale:
idroclorotiazide + losartan

Forma di dosaggio: compresse rivestite con film

Composto(per 1 compressa)
NUCLEO
Ingredienti attivi: idroclorotiazide 25,00 mg, losartan potassio 100,00 mg
Eccipienti: amido pregelatinizzato, cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, magnesio stearato
Involucro della pellicola:
ipromellosa, macrogol - 4000, colorante giallo di chinolina (E104), biossido di titanio (E171), talco

Descrizione
Compresse rivestite con film ovali, leggermente biconvesse, di colore da giallo a giallo con una sfumatura verdastra.

Gruppo farmacoterapeutico: farmaco antipertensivo di combinazione (antagonista del recettore dell'angiotensina II [ARA II] + diuretico)

Codice ATX: C09DA01

Proprietà farmacologiche

Meccanismo di azione

Farmaco Lorista® ND

I componenti del farmaco Lorista ® ND hanno un effetto antipertensivo additivo, riducendo la pressione sanguigna (BP) in misura maggiore rispetto a ciascuno dei componenti singolarmente. Si ritiene che questo effetto sia dovuto all'azione complementare di entrambi i componenti. A causa dell'effetto diuretico, l'idroclorotiazide aumenta l'attività della renina plasmatica (PRA), stimola la secrezione di aldosterone, aumenta la concentrazione di angiotensina II e riduce il contenuto di potassio nel siero del sangue. L'assunzione di losartan blocca tutti gli effetti fisiologici dell'angiotensina II e, sopprimendo gli effetti dell'aldosterone, può aiutare a ridurre la perdita di potassio associata ai diuretici.

Il losartan ha un effetto uricosurico moderato e transitorio. L'idroclorotiazide provoca un leggero aumento delle concentrazioni plasmatiche di acido urico. La combinazione di losartan e idroclorotiazide aiuta a ridurre la gravità dell’iperuricemia indotta dai diuretici.

Losartan
L'angiotensina II è un potente vasocostrittore, il principale ormone attivo del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) e un legame fisiopatologico decisivo nello sviluppo dell'ipertensione arteriosa (AH). L'angiotensina II si lega ai recettori AT1 presenti in molti tessuti (muscolatura liscia vascolare, ghiandole surrenali, reni e cuore) e svolge diverse importanti funzioni biologiche, tra cui la vasocostrizione e il rilascio di aldosterone. Inoltre, l'angiotensina II stimola la proliferazione delle cellule muscolari lisce. I recettori AT2 sono il secondo tipo di recettore a cui si lega l’angiotensina II, ma il suo ruolo nella regolazione della funzione cardiovascolare è sconosciuto.

Il losartan è un antagonista selettivo dei recettori AT dell'angiotensina II, altamente efficace se assunto per via orale. Il losartan e il suo metabolita carbossilato farmacologicamente attivo (E-3174) bloccano sia in vitro che in vivo tutti gli effetti fisiologici dell'angiotensina II, indipendentemente dalla sua fonte o via di sintesi. A differenza di alcuni antagonisti peptidici dell’angiotensina II, il losartan non ha proprietà agoniste.

Il losartan si lega selettivamente ai recettori AT] e non si lega o blocca i recettori di altri ormoni e canali ionici che svolgono un ruolo importante nella regolazione della funzione del sistema cardiovascolare. Inoltre, il losartan non inibisce l’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE, chininasi II), responsabile della distruzione della bradichinina. Pertanto, gli effetti non direttamente correlati al blocco del recettore AT1, come l’aumento degli effetti mediati dalla bradichinina o lo sviluppo di edema (losartan 1,7%, placebo 1,9%), non sono correlati all’azione del losartan.

Idroclorotiazide
Il meccanismo dell’effetto antipertensivo dei tiazidici non è noto. I tiazidici di solito non hanno alcun effetto sui normali livelli di pressione sanguigna.

L'idroclorotiazide è un agente diuretico e antipertensivo. Colpisce il riassorbimento degli elettroliti nei tubuli distali dei reni. L'idroclorotiazide aumenta in modo approssimativamente uguale l'escrezione di ioni sodio e cloruro. La natriuresi può essere accompagnata da una leggera perdita di ioni potassio e bicarbonato. Se assunto per via orale, l'effetto diuretico si sviluppa entro 2 ore, raggiunge il massimo dopo una media di 4 ore e dura dalle 6 alle 12 ore.

Farmacodinamica
Il farmaco Lorista ® ND è un farmaco combinato di losartan e idroclorotiazide. Nei pazienti con ipertensione e ipertrofia ventricolare sinistra, il losartan, anche in combinazione con idroclorotiazide, riduce il rischio di morbilità e mortalità cardiovascolare, come dimostrato valutando l'incidenza combinata di ictus e infarto miocardico, nonché la mortalità cardiovascolare in questo paziente. dei pazienti.

Losartan
Il losartan sopprime l’aumento della pressione arteriosa sistolica e diastolica durante l’infusione di angiotensina II.

Durante il periodo di assunzione del losartan, l'eliminazione del feedback negativo, che consiste nella soppressione della secrezione di renina da parte dell'angiotensina II, porta ad un aumento dell'ARP. Un aumento dell'ARP porta ad un aumento della concentrazione di angiotensina II nel plasma sanguigno. Nel trattamento a lungo termine (6 settimane) di pazienti con ipertensione con losartan alla dose di 100 mg/die, è stato osservato un aumento di 2-3 volte della concentrazione di angiotensina II nel plasma sanguigno al momento della misurazione della Cmax del losartan. è stato raggiunto. In alcuni pazienti è stato osservato un aumento ancora maggiore delle concentrazioni di angiotensina II, soprattutto con una breve durata del trattamento (2 settimane). Nonostante ciò, durante il trattamento, dopo 2 e 6 settimane di terapia sono comparsi un effetto antipertensivo e una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di aldosterone, indicando un blocco efficace dei recettori dell'angiotensina II. Dopo la sospensione del losartan, le concentrazioni di ARP e angiotensina II sono diminuite entro 3 giorni ai valori osservati prima dell'inizio della somministrazione di losartan.

Poiché il losartan è un antagonista specifico dei recettori AT1 dell'angiotensina II, non inibisce l'ACE (chininasi II), un enzima che inattiva la bradichinina. Uno studio che ha confrontato gli effetti del losartan alle dosi di 20 mg e 100 mg con gli effetti di un ACE inibitore sull’angiotensina I, sull’angiotensina II e sulla bradichinina ha dimostrato che il losartan ha bloccato gli effetti dell’angiotensina I e dell’angiotensina II senza influenzare gli effetti della bradichinina. Ciò è dovuto allo specifico meccanismo d’azione del losartan. L'ACE inibitore ha bloccato le risposte all'angiotensina I e ha aumentato gli effetti dovuti alla bradichinina senza influenzare la risposta all'angiotensina II, dimostrando una differenza farmacodinamica tra losartan e ACE inibitori.

Le concentrazioni plasmatiche del losartan e del suo metabolita attivo, così come l’effetto antipertensivo del losartan, aumentano con l’aumentare della dose del farmaco. Poiché il losartan e il suo metabolita attivo sono ARA II, contribuiscono entrambi all’effetto antipertensivo.

In uno studio con una dose singola di 100 mg di losartan, che ha incluso volontari sani (uomini), la somministrazione orale del farmaco nell’ambito di diete ad alto e basso contenuto di sale non ha influenzato la velocità di filtrazione glomerulare (GFR), il flusso plasmatico renale effettivo e frazione di filtrazione. Il losartan ha avuto un effetto natriuretico più pronunciato con una dieta a basso contenuto di sale e non sembra essere associato alla soppressione del riassorbimento precoce del sodio nei tubuli renali prossimali. Il losartan ha causato anche un aumento transitorio dell’escrezione renale di acido urico.

Nei pazienti con ipertensione, proteinuria (almeno 2 g/24 ore), senza diabete mellito e che assumono losartan per 8 settimane alla dose di 50 mg con un aumento graduale fino a 100 mg, una diminuzione significativa della proteinuria (del 42%), è stata osservata un'escrezione frazionata di albumina e immunoglobuline (IgG). In questi pazienti, il losartan ha stabilizzato la GFR e ha ridotto la frazione di filtrazione.

Nelle donne in postmenopausa con ipertensione che hanno assunto losartan alla dose di 50 mg per 4 settimane, non è stato osservato alcun effetto della terapia sui livelli renali e sistemici delle prostaglandine.

Il losartan non influisce sui riflessi autonomici e non ha un effetto a lungo termine sulla concentrazione di norepinefrina nel plasma sanguigno.

Nei pazienti con ipertensione, il losartan a dosi fino a 150 mg/die non ha causato cambiamenti clinicamente significativi nella concentrazione sierica dei trigliceridi a digiuno, del colesterolo totale e del colesterolo legato alle lipoproteine ​​ad alta densità. Alle stesse dosi, il losartan non ha avuto alcun effetto sulle concentrazioni di glucosio nel sangue a digiuno.

In generale, il losartan ha causato una diminuzione delle concentrazioni sieriche di acido urico (solitamente inferiore a 0,4 mg/dL) che è persistita durante il trattamento a lungo termine. Negli studi clinici controllati condotti su pazienti con ipertensione non sono stati registrati casi di sospensione del farmaco dovuti ad un aumento della concentrazione di creatinina o dei livelli sierici di potassio.

In uno studio parallelo di 12 settimane, che ha incluso pazienti con insufficienza ventricolare sinistra (classe funzionale NYHA II-IV), la maggior parte dei quali assumeva diuretici e/o glicosidi cardiaci, gli effetti del losartan sono stati confrontati a dosi di 2,5 mg/die, 10 mg/giorno, 25 mg/giorno e 50 mg/giorno con placebo. A dosi di 25 mg/giorno e 50 mg/giorno, il farmaco ha mostrato effetti emodinamici e neuroormonali positivi, che sono persistiti durante lo studio. Gli effetti emodinamici includevano un aumento dell’indice cardiaco e una diminuzione della pressione di incuneamento dei capillari polmonari, nonché una diminuzione della resistenza vascolare periferica totale, della pressione arteriosa sistemica media e della frequenza cardiaca. L’incidenza dell’ipotensione arteriosa in questi pazienti dipendeva dalla dose del farmaco. Gli effetti neuroormonali includevano una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di aldosterone e norepinefrina.

Idroclorotiazide
Un diuretico tiazidico, il cui effetto diuretico è associato ad un alterato riassorbimento di sodio, cloro, potassio, magnesio e ioni acqua nel nefrone distale, ritarda l'escrezione di ioni calcio e acido urico. Ha un effetto antipertensivo, la cui azione si sviluppa a causa dell'espansione delle arteriole. Non ha praticamente alcun effetto sulla normale pressione sanguigna. L'effetto diuretico si manifesta dopo 1-2 ore, raggiunge il massimo dopo 4 ore e dura 6-12 ore. L'effetto antipertensivo massimo si verifica dopo 3-4 giorni, ma possono essere necessarie 3-4 settimane per ottenere un effetto terapeutico ottimale.

Farmacocinetica

Aspirazione

Losartan
Se assunto per via orale, il losartan è ben assorbito e subisce un metabolismo di primo passaggio attraverso il fegato per formare un metabolita carbossilato attivo e metaboliti inattivi. La biodisponibilità sistemica del losartan sotto forma di compresse è di circa il 33%.
La Cmax media del losartan e del suo metabolita attivo viene raggiunta rispettivamente dopo 1 ora e dopo 3-4 ore. Quando si assumeva losartan durante un pasto normale, non si è verificato alcun effetto clinicamente significativo sul profilo di concentrazione plasmatica del losartan.

Distribuzione
Losartan
Il losartan e il suo metabolita attivo si legano alle proteine ​​plasmatiche (principalmente albumina) per almeno il 99%. Il volume di distribuzione del losartan è di 34 litri. Studi sui ratti hanno dimostrato che il losartan praticamente non penetra la barriera ematoencefalica.

Idroclorotiazide
L'idroclorotiazide penetra la barriera placentare (ma non quella ematoencefalica) ed è escreta nel latte materno.

Metabolismo
Losartan
Circa il 14% di una dose di losartan, quando somministrata per via endovenosa o assunta per via orale, viene convertita nel suo metabolita attivo. Dopo la somministrazione orale o endovenosa di losartan marcato con carbone radioattivo (losartan 14 C), la radioattività del plasma sanguigno circolante è principalmente dovuta alla presenza di losartan e del suo metabolita attivo. Una bassa efficienza di conversione del losartan nel suo metabolita attivo è stata osservata in circa l’1% dei pazienti partecipanti allo studio.

Oltre al metabolita attivo, si formano metaboliti biologicamente inattivi, inclusi due metaboliti principali formati come risultato dell'idrossilazione della catena laterale butilica e uno minore - N-2-tetrazolo glucuronide.

Rimozione
Losartan
La clearance plasmatica del losartan e del suo metabolita attivo è rispettivamente di circa 600 ml/min e 50 ml/min. La clearance renale del losartan e del suo metabolita attivo è rispettivamente di circa 74 ml/min e 26 ml/min. Quando il losartan viene assunto per via orale, circa il 4% della dose viene escreto immodificato dai reni e circa il 6% della dose viene escreto dai reni sotto forma di metabolita attivo. Il losartan e il suo metabolita attivo hanno una farmacocinetica lineare quando il losartan viene somministrato per via orale in dosi fino a 200 mg.

Dopo somministrazione orale, le concentrazioni plasmatiche del losartan e del suo metabolita attivo diminuiscono in modo poliesponenziale con un'emivita terminale di circa 2 e 6-9 ore, rispettivamente. Con un regime posologico di 100 mg una volta al giorno, non si verifica un accumulo significativo né di losartan né del suo metabolita attivo nel plasma sanguigno.

Il losartan e i suoi metaboliti vengono escreti dai reni e attraverso l'intestino con la bile. Dopo la somministrazione orale di losartan 14C negli uomini, circa il 35% della radioattività si trova nelle urine e il 58% nelle feci. Dopo la somministrazione endovenosa di losartan 14C negli uomini, circa il 43% della radioattività si trova nelle urine e il 50% nelle feci.

Idroclorotiazide
L'idroclorotiazide non viene metabolizzata ed è rapidamente escreta dai reni. Quando le concentrazioni plasmatiche del farmaco venivano monitorate per almeno 24 ore, l’emivita variava da 5,6 a 14,8 ore. Almeno il 61% della dose assunta per via orale viene escreta immodificata entro 24 ore.

Farmacocinetica in gruppi speciali di pazienti
Losartan + idroclorotiazide
Pazienti anziani
Le concentrazioni di losartan e del suo metabolita attivo nel plasma sanguigno e la velocità di assorbimento dell'idroclorotiazide nei pazienti anziani con ipertensione non differiscono significativamente da questi indicatori nei pazienti giovani con ipertensione.

Losartan
Pavimento
Le concentrazioni di losartan nel plasma sanguigno nelle donne con ipertensione erano 2 volte superiori ai valori corrispondenti negli uomini con ipertensione. Le concentrazioni del metabolita attivo non differivano tra uomini e donne. Questa apparente differenza farmacocinetica, tuttavia, non è clinicamente significativa.

Pazienti con disfunzione epatica
Quando il losartan è stato assunto per via orale da pazienti con cirrosi alcolica da lieve a moderata, le concentrazioni di losartan e del suo metabolita attivo nel plasma sanguigno erano rispettivamente 5 e 1,7 volte più elevate rispetto a quelle dei giovani volontari maschi sani.

Pazienti con funzionalità renale compromessa
Le concentrazioni plasmatiche di losartan nei pazienti con clearance della creatinina (CC) superiore a 10 ml/min non differivano da quelle dei pazienti con funzionalità renale invariata. L’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del losartan nei pazienti in emodialisi è stata circa 2 volte maggiore dell’AUC del losartan nei pazienti con funzionalità renale normale. Le concentrazioni plasmatiche del metabolita attivo non sono cambiate nei pazienti con funzionalità renale compromessa o nei pazienti in emodialisi. Il losartan e il suo metabolita attivo non vengono eliminati mediante emodialisi.

Indicazioni per l'uso

• Ipertensione arteriosa (pazienti per i quali è indicata la terapia di combinazione).
• Ridotto rischio di morbilità e mortalità cardiovascolare associata nei pazienti con ipertensione arteriosa e ipertrofia ventricolare sinistra, manifestato da una riduzione cumulativa dell’incidenza di mortalità cardiovascolare, ictus e infarto miocardico.

Controindicazioni

• Ipersensibilità ad uno qualsiasi dei componenti di questo farmaco.
• Ipersensibilità ad altri derivati ​​sulfamidici.
• Anuria.
• Grave disfunzione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min).
• Grave disfunzione epatica.
• Periodo di gravidanza e allattamento.
• Età fino a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza d'uso non sono state stabilite).
• Uso concomitante con aliskiren in pazienti con diabete mellito (vedere paragrafo “Interazioni con altri farmaci”).
• Carenza di lattasi, intolleranza al lattosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio, poiché il farmaco Lorista ® ND contiene lattosio.

Accuratamente
Stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria di un singolo rene, iperkaliemia, condizioni successive al trapianto di rene (nessuna esperienza sull'uso), stenosi aortica o mitralica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva (HOCM), insufficienza cardiaca con concomitante grave insufficienza renale, insufficienza cardiaca con aritmie potenzialmente letali, cardiopatia ischemica (CHD), malattie cerebrovascolari, iperaldosteronismo primario, storia di angioedema, attacco acuto di miopia e glaucoma ad angolo chiuso (secondo idroclorotiazide). Nei pazienti con volume sanguigno circolante ridotto (CBV) (ad esempio, quelli che ricevono un trattamento con grandi dosi di diuretici), può svilupparsi ipotensione arteriosa sintomatica.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento
I medicinali che agiscono direttamente sul RAAS possono causare gravi danni e morte al feto in via di sviluppo, pertanto, se viene diagnosticata una gravidanza, Lorista ® ND deve essere immediatamente sospeso.

Sebbene non vi sia esperienza sull'uso di Lorista ® ND nelle donne in gravidanza, studi preclinici sugli animali hanno dimostrato che la somministrazione di losartan porta allo sviluppo di gravi danni embrionali e neonatali e alla morte del feto o della prole. Si ritiene che il meccanismo di questi fenomeni sia dovuto all'effetto sul RAAS.

La perfusione renale nel feto, a seconda dello sviluppo del RAAS, appare nel secondo trimestre, quindi il rischio per il feto aumenta se Lorista ® ND viene utilizzato nel secondo o terzo trimestre di gravidanza.

L'uso di farmaci che influenzano il RAAS durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza riduce la funzionalità renale fetale e aumenta la morbilità e la mortalità fetale e neonatale. Lo sviluppo di oligoidramnios può essere associato a ipoplasia polmonare fetale e deformità scheletriche. Possibili eventi avversi nei neonati comprendono ipoplasia della calotta cranica, anuria, ipotensione, insufficienza renale e morte. Gli esiti indesiderati di cui sopra sono solitamente causati dall'uso di farmaci che influenzano il RAAS nel secondo e terzo trimestre di gravidanza. La maggior parte degli studi epidemiologici che hanno esaminato lo sviluppo di anomalie fetali in seguito all'uso di farmaci antipertensivi nel primo trimestre di gravidanza non hanno riscontrato differenze tra i farmaci che agiscono sul RAAS e altri farmaci antipertensivi. Quando si prescrive la terapia antipertensiva alle donne in gravidanza, è importante ottimizzare i possibili risultati per la madre e il feto.

Se è impossibile selezionare una terapia alternativa invece della terapia con farmaci che influenzano il RAAS, è necessario informare la paziente sul possibile rischio della terapia per il feto. Sono necessari esami ecografici periodici per valutare lo spazio intra-amniotico. Se viene rilevato oligoidramnios, è necessario interrompere l'assunzione del farmaco Lorista ® ND, a meno che non sia vitale per la madre. A seconda della settimana di gravidanza sono necessari opportuni esami fetali. I pazienti e i medici devono essere consapevoli che l’oligoidramnios potrebbe non essere rilevato finché non si verifica un danno irreversibile al feto. È necessario un attento monitoraggio dei neonati le cui madri hanno assunto Lorista ND durante la gravidanza per monitorare l'ipotensione arteriosa, l'oliguria e l'iperkaliemia.

I tiazidici penetrano la barriera placentare e vengono rilevati nel sangue del cordone ombelicale. L'uso routinario di diuretici in donne sane in gravidanza non è raccomandato, poiché espone la madre e il feto a pericoli, vale a dire allo sviluppo di ittero fetale e neonatale, trombocitopenia e altre possibili reazioni avverse che sono state osservate in pazienti adulti. I diuretici non prevengono lo sviluppo della tossiemia gravidica e non esistono prove attendibili della loro efficacia nel trattamento della tossiemia gravidica.

Non è noto se il losartan venga escreto nel latte materno. I tiazidici vengono escreti nel latte materno. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte materno e esiste il rischio di sviluppare possibili effetti avversi nel bambino allattato al seno, si dovrebbe decidere se interrompere l'allattamento al seno o sospendere il farmaco Lorista ® ND, tenendo conto della necessità che la madre prendilo.

Istruzioni per l'uso e dosi

®
Il farmaco Lorista ® ND viene assunto per via orale, indipendentemente dall'ora dei pasti, una volta al giorno.
Il farmaco Lorista ® ND può essere assunto in combinazione con altri farmaci antipertensivi.

Ipertensione arteriosa
1 compressa di Lorista ® ND 1 volta al giorno. Il farmaco Lorista ® ND viene prescritto in assenza di un effetto terapeutico adeguato quando si utilizza una combinazione di idroclorotiazide alla dose di 12,5 mg e losartan alla dose di 50 mg una volta al giorno per 2-4 settimane. La dose massima è di 1 compressa di Lorista ® ND una volta al giorno.

Ridurre il rischio di morbilità e mortalità cardiovascolare nei pazienti con ipertensione arteriosa e ipertrofia ventricolare sinistra
1 compressa di Lorista ® ND 1 volta al giorno. Il farmaco Lorista ® ND viene prescritto ai pazienti che non riescono a raggiungere i livelli di pressione sanguigna target durante l'utilizzo di una combinazione di idroclorotiazide alla dose di 12,5 mg e losartan alla dose di 50 mg una volta al giorno.

Gruppi speciali di pazienti
Uso in pazienti con funzionalità renale compromessa o in pazienti in emodialisi
Il farmaco Lorista ® ND non deve essere utilizzato come terapia iniziale in pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min). Il farmaco Lorista ® ND non è raccomandato per l'uso nei pazienti in emodialisi. Il farmaco Lorista ® ND non deve essere utilizzato in pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) (vedere la sezione “Controindicazioni”).

Uso in pazienti con volume sanguigno ridotto
Il farmaco Lorista ® ND non deve essere utilizzato per la terapia iniziale in pazienti con volume sanguigno ridotto.

Uso in pazienti con disfunzione epatica
Il farmaco Lorista ® ND è controindicato nei pazienti con grave disfunzione epatica (vedere la sezione “Controindicazioni”).

Uso nei pazienti anziani
Lorista ® ND non deve essere utilizzato per la terapia iniziale nei pazienti anziani.

Effetto collaterale

Negli studi clinici con la combinazione idroclorotiazide + losartan non sono state osservate reazioni avverse specifiche per questa combinazione. Le reazioni avverse sono state limitate a quelle già segnalate con losartan e/o idroclorotiazide da soli. L'incidenza totale delle reazioni avverse segnalate con questa combinazione è stata paragonabile a quella del placebo. Anche i tassi di interruzione del trattamento erano paragonabili a quelli dei pazienti trattati con placebo.

In generale, il trattamento con la combinazione idroclorotiazide + losartan è stato ben tollerato. Nella maggior parte dei casi le reazioni avverse sono state lievi, transitorie e non hanno richiesto l’interruzione della terapia.

Negli studi clinici controllati sul trattamento dell'ipertensione, le vertigini sono state l'unica reazione avversa correlata al farmaco, la cui incidenza ha superato quella del placebo di oltre l'1%. Come dimostrato in studi clinici controllati, il losartan in associazione con idroclorotiazide è generalmente ben tollerato nei pazienti con ipertensione e ipertrofia ventricolare sinistra. Le reazioni avverse più comuni sono state vertigini sistemiche e non sistemiche, debolezza/affaticamento. Durante l’uso post-marketing di questa combinazione, gli studi clinici condotti e/o l’uso post-marketing dei singoli componenti attivi della combinazione, sono state segnalate le seguenti ulteriori reazioni avverse.

Patologie del sistema emolinfopoietico: trombocitopenia, anemia, anemia aplastica, anemia emolitica, leucopenia, agranulocitosi.

Disturbi del sistema immunitario: sono state osservate raramente (≥ 0,01% e<0,1 % случаев), у некоторых из этих пациентов имелись указания на развитие ангионевротического отека в анамнезе при применении других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ.

Disturbi metabolici e nutrizionali: anoressia, iperglicemia, iperuricemia, squilibrio degli elettroliti nel sangue, comprese iponatriemia e ipokaliemia.

Disordini mentali: insonnia, ansia.

Patologie del sistema nervoso: disgeusia, cefalea, emicrania, parestesie.

Disturbi visivi: xantopsia, un disturbo transitorio nella messa a fuoco della vista.

Patologie cardiache: palpitazioni, tachicardia.

Patologie vascolari: effetti ortostatici dose-dipendenti, angioite necrotizzante (vasculite), vasculite cutanea.

Patologie dell'apparato respiratorio, del torace e degli organi mediastinici: tosse, congestione nasale, faringite, problemi ai seni (sinusite), infezioni del tratto respiratorio superiore, sindrome da distress respiratorio dell’adulto (inclusa polmonite ed edema polmonare).

Disturbi del sistema digestivo: dispepsia, dolore addominale, reflusso esofageo, coliche gastrointestinali, diarrea, stitichezza, nausea, vomito, pancreatite, scialoadenite.

Patologie del fegato e delle vie biliari: epatite, ittero (ittero colestatico intraepatico).

Patologie della pelle e dei tessuti sottocutanei: eruzione cutanea, prurito, porpora (inclusa porpora di Henoch-Schönlein), necrolisi epidermica tossica, orticaria, eritroderma, fotosensibilità, sindrome simil-lupus.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: mal di schiena, crampi muscolari, spasmi muscolari, mialgia, artralgia.

Patologie del tratto renale e urinario: glicosuria, disfunzione renale, nefrite interstiziale, insufficienza renale.

Patologie degli organi genitali e della mammella: disfunzione erettile/impotenza.

Patologie generali e disturbi nel sito di iniezione: dolore toracico, gonfiore, malessere, febbre, debolezza.

Dati di laboratorio e strumentali: disfunzione epatica (raramente aumento dell'attività dell'alanina aminotransferasi nel plasma sanguigno).

Indicatori di laboratorio
Negli studi clinici controllati, cambiamenti clinicamente significativi nei parametri di laboratorio standard sono stati osservati raramente durante l'assunzione della combinazione di idroclorotiazide + losartan. Iperkaliemia (potassio sierico > 5,5 mEq/L) è stata osservata nello 0,7% dei pazienti, ma in questi studi non è stato necessario interrompere la combinazione idroclorotiazide + losartan a causa della comparsa di iperkaliemia. Aumenti dell’attività dell’alanina aminotransferasi plasmatica sono stati osservati raramente e solitamente sono tornati alla normalità dopo l’interruzione della terapia.

Overdose
Non sono disponibili dati sul trattamento specifico del sovradosaggio con la combinazione di idroclorotiazide + losartan. Il trattamento è sintomatico e di supporto. L'assunzione del farmaco Lorista ® ND deve essere interrotta e il paziente deve essere monitorato. Se il farmaco è stato assunto di recente, si consiglia di indurre il vomito, nonché di eliminare la disidratazione, i disturbi idrici ed elettrolitici, il coma epatico e l'abbassamento della pressione sanguigna utilizzando metodi standard.

Losartan
Le informazioni sul sovradosaggio sono limitate. La manifestazione più probabile di un sovradosaggio è una marcata diminuzione della pressione sanguigna e tachicardia; la bradicardia può verificarsi a causa della stimolazione parasimpatica (vagale). In caso di sviluppo di ipotensione arteriosa sintomatica è indicata la terapia di mantenimento.
Trattamento: terapia sintomatica.
Il losartan e il suo metabolita attivo non vengono eliminati mediante emodialisi.

Idroclorotiazide
I sintomi più comuni di sovradosaggio sono il risultato di una carenza di elettroliti (ipokaliemia, ipocloremia, iponatriemia) e disidratazione dovuta a diuresi eccessiva. Quando si assumono contemporaneamente glicosidi cardiaci, l'ipokaliemia può aggravare il decorso delle aritmie.
Non è stato stabilito in che misura l’idroclorotiazide possa essere eliminata dall’organismo mediante emodialisi.

Interazione con altri farmaci

Losartan
Negli studi clinici che hanno esaminato le interazioni farmacocinetiche dei farmaci, non sono state identificate interazioni clinicamente significative del losartan con idroclorotiazide, digossina, warfarin, cimetidina e fenobarbital. La rifampicina, essendo un induttore del metabolismo dei farmaci, riduce la concentrazione del metabolita attivo del losartan nel plasma sanguigno. Negli studi clinici è stato studiato l'uso di due inibitori dell'isoenzima P450 3A4: ketoconazolo ed eritromicina. Il ketoconazolo non ha influenzato il metabolismo del losartan nel suo metabolita attivo dopo somministrazione endovenosa di losartan. L'eritromicina non ha avuto un effetto clinicamente significativo quando il losartan è stato assunto per via orale. Il fluconazolo, un inibitore dell'isoenzima P450 2C9, riduce la concentrazione del metabolita attivo del losartan nel plasma sanguigno, ma il significato farmacodinamico dell'uso simultaneo di losartan e degli inibitori dell'isoenzima P450 2C9 non è stato studiato. È stato dimostrato che i pazienti che non metabolizzano il losartan nel metabolita attivo presentano un difetto molto raro e specifico nell’isoenzima P450 2C9. Questi dati suggeriscono che il metabolismo del losartan nel metabolita attivo è effettuato dall’isoenzima P450 2C9 e non dall’isoenzima P450 3A4.

L'uso concomitante di losartan, così come di altri farmaci che bloccano l'angiotensina II o i suoi effetti, con diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, triamterene, amiloride), integratori di potassio o sali di potassio può portare ad un aumento del potassio sierico.

Come con altri medicinali che influenzano l’escrezione di sodio, il losartan può ridurre l’escrezione di litio. Pertanto, quando si utilizzano contemporaneamente preparati al litio e ARA II, è necessario monitorare attentamente la concentrazione di litio nel siero del sangue.

I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2), possono ridurre l’effetto dei diuretici e di altri agenti antipertensivi. Di conseguenza, l’effetto antipertensivo degli ARA II o degli ACE inibitori può essere indebolito se usati contemporaneamente ai FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2.

In alcuni pazienti con funzionalità renale compromessa (ad esempio, pazienti anziani o disidratati, compresi quelli che assumono diuretici) che ricevono terapia con FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2, l'uso concomitante di ARB II o ACE inibitori può causare un ulteriore deterioramento della funzionalità renale, compreso lo sviluppo di di insufficienza renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili, pertanto l'uso concomitante di questi farmaci deve essere effettuato con cautela nei pazienti con funzionalità renale compromessa.

Il duplice blocco del RAAS utilizzando ARB II, ACE inibitori o aliskiren (inibitore della renina) è associato ad un aumento del rischio di ipotensione arteriosa, sincope, iperkaliemia e disfunzione renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia. Il monitoraggio regolare della pressione arteriosa, della funzionalità renale e dei livelli di elettroliti nel plasma sanguigno è necessario nei pazienti che assumono contemporaneamente il farmaco Lorista ® ND e altri farmaci che influenzano il RAAS. Il farmaco Lorista ® ND non deve essere usato contemporaneamente ad aliskiren in pazienti con diabete mellito. L'uso simultaneo di Lorista ND e aliskiren deve essere evitato nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min).

Idroclorotiazide
Se usati contemporaneamente con idroclorotiazide, vengono descritti i seguenti farmaci:

Etanolo, barbiturici e analgesici narcotici: può potenziare il rischio di sviluppare ipotensione ortostatica.

Agenti ipoglicemizzanti(per somministrazione orale e insulina): può essere necessario un aggiustamento della dose degli agenti ipoglicemizzanti.

Altri farmaci antipertensivi: effetto additivo.

Colestiramina e colestipolo: in presenza di resine a scambio anionico l'assorbimento dell'idroclorotiazide è compromesso. La colestiramina e il colestipolo in una singola dose si legano all'idroclorotiazide e ne riducono l'assorbimento nel tratto gastrointestinale rispettivamente dell'85% e del 43%.

Corticosteroidi, corticotropina o acido glicirrizico (presenti nella radice di liquirizia): una marcata diminuzione degli elettroliti nel plasma sanguigno, in particolare il rischio di sviluppare ipokaliemia.

Amine pressorie (p. es., epinefrina):è possibile una diminuzione della gravità della risposta alla somministrazione di amine pressorie, ma non esclude la possibilità del loro uso simultaneo.

Rilassanti muscolari ad azione non depolarizzante (ad esempio, tubocurarina): l'effetto dei rilassanti muscolari può essere potenziato.

Litio: I diuretici riducono la clearance renale del litio e aumentano il rischio di tossicità da litio. Il loro uso simultaneo non è raccomandato. Prima di prescrivere preparati al litio, fare riferimento alle istruzioni per il loro uso.

FANS (compresi gli inibitori della COX-2): In alcuni pazienti, i FANS, compresi gli inibitori selettivi della COX-2, possono ridurre gli effetti diuretici, natriuretici e antipertensivi dei diuretici.

In alcuni pazienti con funzionalità renale compromessa (p. es., pazienti anziani o disidratati, compresi quelli che assumono diuretici) trattati con FANS, inclusi gli inibitori della COX-2, il trattamento con ARB II o ACE inibitori può causare un ulteriore deterioramento della funzionalità renale, compreso lo sviluppo di disturbi renali acuti. fallimento. Questi effetti sono solitamente reversibili. Pertanto, l'uso simultaneo di questi farmaci deve essere effettuato con cautela nei pazienti con funzionalità renale compromessa.

Effetto del farmaco sui risultati dei test di laboratorio
A causa dell'effetto dei diuretici tiazidici sul metabolismo del calcio, il loro uso può distorcere i risultati degli studi sulla funzione paratiroidea (vedere paragrafo “Istruzioni speciali”).

istruzioni speciali
Farmaco Lorista® ND
Reazioni di ipersensibilità
Nei pazienti con anamnesi di angioedema (gonfiore del viso, delle labbra, della faringe/laringe e/o della lingua), è necessario il monitoraggio dell'uso del farmaco (vedere paragrafo “Effetti collaterali”).

Disfunzione renale ed epatica
Il farmaco Lorista ® ND è controindicato per l'uso in pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa e funzionalità renale gravemente compromessa (clearance della creatinina non superiore a 30 ml/min) (vedere la sezione “Controindicazioni”).

Embriotossicità
L'uso di farmaci che influenzano il RAAS durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza riduce la funzionalità renale fetale e aumenta la morbilità e la mortalità fetale e neonatale. Lo sviluppo di oligoidramnios può essere associato a ipoplasia polmonare fetale e deformità scheletriche. Possibili eventi avversi nei neonati comprendono ipoplasia della calotta cranica, anuria, ipotensione, insufficienza renale e morte. Se viene diagnosticata una gravidanza, il farmaco Lorista ® ND deve essere immediatamente sospeso (vedere la sezione "Uso durante la gravidanza e l'allattamento").

Losartan
Ipotensione arteriosa e diminuzione del volume del sangue
Nei pazienti con volume sanguigno ridotto o contenuto di sodio nel plasma sanguigno, sviluppatosi a causa di una terapia diuretica intensiva, una dieta povera di sale, diarrea o vomito, può svilupparsi ipotensione arteriosa sintomatica, soprattutto dopo l'assunzione della prima dose di Lorista ® ND. La correzione di tali condizioni deve essere effettuata prima di prescrivere Lorista ® ND.

Squilibrio idroelettrolitico
Lo squilibrio di liquidi ed elettroliti è comune nei pazienti con insufficienza renale con o senza diabete mellito, pertanto è necessario un attento monitoraggio di questi pazienti. È necessario un attento monitoraggio dei livelli di potassio nel plasma sanguigno o di CK, soprattutto nei pazienti con insufficienza cardiaca e CK 30-50 ml/min.

Durante il trattamento con Loristak ND, non è consigliabile assumere diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio.

Stenosi aortica o mitralica, HOCM
Come tutti i farmaci che hanno un effetto vasodilatatore, ARA II deve essere prescritto con cautela a pazienti con stenosi aortica o mitralica o HOCM.

IHD e malattie cerebrovascolari
Come tutti i farmaci che hanno un effetto vasodilatatore, ARA II deve essere prescritto con cautela a pazienti con malattia coronarica o malattie cerebrovascolari, poiché una marcata diminuzione della pressione sanguigna in questo gruppo di pazienti può portare allo sviluppo di infarto miocardico o ictus.

Insufficienza cardiaca cronica (CHF)
Come con l'uso di altri farmaci che agiscono sul RAAS, i pazienti con CHF e con o senza funzionalità renale compromessa sono a rischio di sviluppare ipotensione grave o insufficienza renale acuta.

Iperaldosteronismo primario
Poiché i pazienti affetti da iperaldosteronismo primario, di norma, non hanno una risposta positiva alla terapia con farmaci antipertensivi che agiscono inibendo il RAAS, l'uso di Lorista ® ND non è raccomandato in questo gruppo di pazienti.

Disfunzione epatica
I dati provenienti da studi di farmacocinetica indicano che la concentrazione di losartan nel plasma sanguigno nei pazienti con cirrosi epatica aumenta in modo significativo, pertanto ai pazienti con una storia di disfunzione epatica lieve o moderata deve essere prescritto Lorista ND con cautela. Nessuna esperienza
l'uso del losartan in pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa (più di 9 punti sulla scala Child-Pugh), pertanto Lorista ® ND non deve essere utilizzato in questo gruppo di pazienti (vedere la sezione "Controindicazioni").

Disfunzione renale
A causa dell’inibizione del RAAS, in alcuni pazienti suscettibili sono state osservate alterazioni della funzionalità renale, compreso lo sviluppo di insufficienza renale. Questi cambiamenti nella funzionalità renale possono ritornare alla normalità dopo l’interruzione del trattamento.

Alcuni farmaci che influenzano il RAAS possono aumentare le concentrazioni di urea plasmatica e creatinina nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria renale di un rene solitario. Effetti simili sono stati riportati con il losartan. Tale disfunzione renale può essere reversibile dopo l’interruzione della terapia. Il losartan deve essere usato con cautela nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria renale di un rene unico.

Idroclorotiazide
Ipotensione arteriosa e squilibrio idroelettrolitico
Quando si assumono farmaci antipertensivi, alcuni pazienti possono sviluppare ipotensione arteriosa sintomatica. I pazienti devono essere monitorati per segni clinici di squilibrio di liquidi ed elettroliti, come disidratazione, iponatriemia, alcalosi ipocloremica, ipomagnesiemia o ipokaliemia, che possono verificarsi con concomitante diarrea o vomito. In tali pazienti è necessario il monitoraggio regolare degli elettroliti sierici. I pazienti con edema possono manifestare iponatriemia da diluizione nella stagione calda.

Effetti metabolici ed endocrini
La terapia con tiazidici può compromettere la tolleranza al glucosio. In alcuni casi può essere necessario aggiustare la dose dei farmaci ipoglicemizzanti, inclusa l'insulina (vedere paragrafo “Interazioni con altri farmaci”). I tiazidici possono ridurre l’escrezione di calcio da parte dei reni e causare un leggero aumento a breve termine del calcio plasmatico. Una grave ipercalcemia può indicare un iperparatiroidismo latente. A causa dell'effetto dei tiazidici sul metabolismo del calcio, il loro uso può distorcere i risultati dei test di funzionalità delle ghiandole paratiroidi, pertanto, prima di testare la funzionalità delle ghiandole paratiroidi, il diuretico tiazidico deve essere sospeso. Aumenti delle concentrazioni plasmatiche di colesterolo e trigliceridi possono anche essere associati alla terapia con diuretici tiazidici.

In alcuni pazienti, l’assunzione di diuretici tiazidici può portare a iperuricemia e/o allo sviluppo di gotta. Poiché il losartan riduce le concentrazioni sieriche di acido urico, il suo uso simultaneo con idroclorotiazide riduce la gravità dell’iperuricemia indotta dai diuretici.

Disfunzione epatica
I tiazidici devono essere usati con cautela nei pazienti con funzionalità epatica compromessa o malattia epatica progressiva, poiché ciò può portare allo sviluppo di colestasi intraepatica e piccoli cambiamenti nell'equilibrio dei liquidi e degli elettroliti possono provocare lo sviluppo di coma epatico.
Lorista ® ND è controindicato nei pazienti con grave disfunzione epatica.

Miopia acuta e glaucoma secondario ad angolo chiuso
L'idroclorotiazide, essendo un derivato sulfamidico, può causare una reazione idiosincratica sotto forma di miopia acuta transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi di questi disturbi comprendono un’improvvisa diminuzione dell’acuità visiva o dolore oculare, che in genere si verifica entro poche ore o diverse settimane dopo l’inizio dell’uso del farmaco. Se non trattato, il glaucoma acuto ad angolo chiuso può portare alla perdita della vista. Il trattamento principale consiste nel sospendere l’idroclorotiazide il più rapidamente possibile. È importante tenere presente che se la pressione intraoculare rimane incontrollata, potrebbe essere necessario un trattamento medico o chirurgico di emergenza. I fattori di rischio per lo sviluppo del glaucoma acuto ad angolo chiuso includono una storia di allergie ai sulfamidici o alla penicillina.

Altri effetti
Nei pazienti che assumono diuretici tiazidici possono verificarsi reazioni di ipersensibilità anche in assenza di un'anamnesi di reazioni allergiche o asma bronchiale. Recidive o peggioramento della gravità del lupus eritematoso sistemico sono stati segnalati in pazienti che assumevano diuretici tiazidici.

Gruppi speciali di pazienti
Gara
L'analisi dei dati dell'intera popolazione di pazienti inclusa nello studio LIFE per studiare l'effetto del losartan sulla riduzione dell'incidenza del principale endpoint composito dello studio in pazienti con ipertensione e ipertrofia ventricolare sinistra (n = 9193) ha mostrato che la capacità di losartan rispetto ad atenololo per ridurre il rischio di ictus e infarto miocardico, nonché per ridurre la mortalità cardiovascolare nei pazienti con ipertensione e ipertrofia ventricolare sinistra (del 13,0%, p = 0,021) non si applica ai pazienti di razza negroide, sebbene entrambi i trattamenti i regimi hanno ridotto efficacemente la pressione sanguigna in questi pazienti. In questo studio, il losartan, rispetto all'atenololo, ha ridotto la morbilità e la mortalità cardiovascolare nei pazienti con ipertensione e ipertrofia ventricolare sinistra di tutte le razze tranne i neri (n = 8660, p = 0,003). Tuttavia, in questo studio, i pazienti neri trattati con atenololo avevano un rischio inferiore rispetto all’endpoint composito primario dello studio (ovvero, una minore incidenza combinata di morte cardiovascolare, ictus e infarto miocardico) rispetto ai pazienti di pari razza trattati con losartan (p = 0,03).

Bambini e adolescenti
L'efficacia e la sicurezza della combinazione idroclorotiazide + losartan nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni di età non sono state stabilite.
Se i neonati le cui madri hanno assunto Lorista ND durante la gravidanza sviluppano oliguria o ipotensione arteriosa, è necessaria una terapia sintomatica mirata al mantenimento della pressione sanguigna e della perfusione renale. Possono essere necessarie trasfusioni di sangue o dialisi per prevenire l’ipotensione e/o mantenere la funzionalità renale.

Pazienti anziani
Gli studi clinici non hanno evidenziato particolarità riguardo la sicurezza e l'efficacia di Lorista ® ND nei pazienti anziani (oltre i 65 anni di età).

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e macchinari
Non sono stati condotti studi per valutare gli effetti sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari. Quando si guidano veicoli o si utilizzano macchinari, è necessario prestare attenzione a causa della possibilità di sviluppare vertigini o debolezza (vedere la sezione “Effetti collaterali”).

Modulo per il rilascio
Compresse rivestite con film, 25 mg + 100 mg.
7, 10 o 14 compresse in un blister (confezione blister) realizzato in materiale combinato PVC/PVDC/foglio di alluminio. 2, 4, 8, 12 o 14 blister (blister) da 7 compresse, o 3, 6 o 9 blister (blister) da 10 compresse, o 1, 2, 4, 6 o 7 blister (blister) 14 ciascuna compressa insieme alle istruzioni per l'uso sono collocate in una confezione di cartone.

Condizioni di archiviazione
A temperatura non superiore a 30°C, nella confezione originale. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Data di scadenza
5 anni.
Non utilizzare il farmaco dopo la data di scadenza.

Condizioni di vacanza
Erogato su prescrizione.

Nome e indirizzo del titolare (proprietario) del certificato di registrazione

JSC Krka d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia

Produttore:
1. JSC "Krka d.d., Novo Mesto", Šmarješka cesta 6, 8501 Novo Mesto, Slovenia
2. KRKA-RUS LLC,
143500, Russia, regione di Mosca, Istria, st. Moskovskaja, 50 anni
in collaborazione con JSC Krka d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia

Quando si effettua l'imballaggio e/o l'imballaggio presso un'impresa russa, è indicato quanto segue:
LLC "KRKA-RUS", 143500, Russia, regione di Mosca, Istria, st. Moskovskaja, 50 anni

Nome e indirizzo dell'organizzazione che riceve i reclami dei consumatori
LLC "KRKA-RUS", 125212, Mosca, autostrada Golovinskoe, edificio 5, edificio 1

In questo articolo puoi leggere le istruzioni per l'uso del farmaco Lorista. Vengono presentate le recensioni dei visitatori del sito: i consumatori di questo medicinale, nonché le opinioni dei medici specialisti sull'uso di Lorista nella loro pratica. Ti chiediamo gentilmente di aggiungere attivamente le tue recensioni sul farmaco: se il medicinale ha aiutato o meno a sbarazzarti della malattia, quali complicazioni ed effetti collaterali sono stati osservati, forse non dichiarati dal produttore nell'annotazione. Analoghi di Lorista in presenza di analoghi strutturali esistenti. Utilizzare per il trattamento della pressione alta negli adulti, nei bambini, nonché durante la gravidanza e l'allattamento.

Lorista- antagonista selettivo dei recettori AT1 dell'angiotensina di tipo 2 di natura non proteica.

Il losartan (il principio attivo del farmaco Lorista) e il suo metabolita carbossilico biologicamente attivo (EXP-3174) bloccano tutti gli effetti fisiologicamente significativi dell'angiotensina 2 sui recettori AT1, indipendentemente dalla via della sua sintesi: porta ad un aumento dell'attività dell'angiotensina 2 renina plasmatica e riduce la concentrazione di aldosterone nel plasma sanguigno.

Il losartan provoca indirettamente l'attivazione dei recettori AT2 aumentando il livello di angiotensina 2. Il losartan non inibisce l'attività della chininasi 2, un enzima coinvolto nel metabolismo della bradichinina.

Riduce la resistenza vascolare periferica, la pressione nella circolazione polmonare; riduce il postcarico e ha un effetto diuretico.

Previene lo sviluppo dell'ipertrofia miocardica, aumenta la tolleranza all'esercizio nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica.

L'assunzione di Lorista una volta al giorno porta ad una diminuzione statisticamente significativa della pressione sanguigna sistolica e diastolica. Durante il giorno, il losartan controlla uniformemente la pressione sanguigna, mentre l'effetto antipertensivo corrisponde al ritmo circadiano naturale. La diminuzione della pressione arteriosa al termine della dose del farmaco è stata pari a circa il 70-80% dell'effetto al picco dell'effetto del farmaco, 5-6 ore dopo la somministrazione. Non si osserva alcuna sindrome da astinenza; inoltre il losartan non ha un effetto clinicamente significativo sulla frequenza cardiaca.

Il losartan è efficace negli uomini e nelle donne, così come nei pazienti più anziani (≥ 65 anni) e nei pazienti più giovani (≤ 65 anni).

L'idroclorotiazide è un diuretico tiazidico, il cui effetto diuretico è associato ad un alterato riassorbimento degli ioni sodio, cloro, potassio, magnesio e acqua nel nefrone distale; ritarda l'escrezione di ioni calcio e acido urico. Ha proprietà antipertensive; l'effetto ipotensivo si sviluppa a causa dell'espansione delle arteriole. Non ha praticamente alcun effetto sulla normale pressione sanguigna. L'effetto diuretico si manifesta dopo 1-2 ore, raggiunge il massimo dopo 4 ore e dura 6-12 ore.

L'effetto antipertensivo si manifesta entro 3-4 giorni, ma possono essere necessarie 3-4 settimane per ottenere un effetto terapeutico ottimale.

Composto

Losartan potassio + eccipienti.

Losartan potassio + Idroclorotiazide + eccipienti (Lorista N e ND).

Farmacocinetica

La farmacocinetica di losartan e idroclorotiazide usati contemporaneamente non differisce da quella di quando usati separatamente.

Losartan

Ben assorbito dal tratto gastrointestinale. L'assunzione del farmaco con il cibo non ha un effetto clinicamente significativo sulle sue concentrazioni sieriche. Praticamente non penetra la barriera emato-encefalica (BBB). Circa il 58% del farmaco viene escreto nella bile, il 35% nelle urine.

Idroclorotiazide

Dopo somministrazione orale, l'assorbimento dell'idroclorotiazide è del 60-80%. L'idroclorotiazide non viene metabolizzata ed è rapidamente escreta dai reni.

Indicazioni

• ipertensione arteriosa;
• ridurre il rischio di ictus nei pazienti con ipertensione arteriosa e ipertrofia ventricolare sinistra;
• insufficienza cardiaca cronica (come parte della terapia di combinazione, con intolleranza o inefficacia della terapia con ACE inibitori);
• Proteggere la funzione renale nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 con proteinuria per ridurre la proteinuria, ridurre la progressione del danno renale, ridurre il rischio di sviluppare una malattia allo stadio terminale (prevenendo la necessità di dialisi, la probabilità di aumentare i livelli di creatinina sierica) o di morte.

Moduli di rilascio

Compresse da 12,5 mg, 25 mg, 50 mg e 100 mg.

Lorista N (contiene inoltre 12,5 mg di idroclorotiazide).

Lorista ND (contiene inoltre 25 mg di idroclorotiazide).

Istruzioni per l'uso e il dosaggio

Il farmaco viene assunto per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo, la frequenza di somministrazione è 1 volta al giorno.

Per l'ipertensione arteriosa, la dose media giornaliera è di 50 mg. Il massimo effetto antipertensivo si ottiene entro 3-6 settimane di terapia. È possibile ottenere un effetto più pronunciato aumentando la dose del farmaco a 100 mg al giorno in due dosi o in una dose.

Quando si assumono diuretici ad alte dosi, si consiglia di iniziare la terapia con Lorista con 25 mg al giorno in una dose.

I pazienti anziani e i pazienti con funzionalità renale compromessa (compresi i pazienti in emodialisi) non richiedono un aggiustamento della dose iniziale del farmaco.

Nei pazienti con funzionalità epatica compromessa, il farmaco deve essere prescritto a una dose inferiore.

Per l'insufficienza cardiaca cronica, la dose iniziale del farmaco è di 12,5 mg al giorno in una dose. Per raggiungere la dose di mantenimento abituale di 50 mg al giorno, la dose deve essere aumentata gradualmente ad intervalli di 1 settimana (ad es. 12,5 mg, 25 mg, 50 mg al giorno). Lorista viene solitamente prescritto in combinazione con diuretici e glicosidi cardiaci.

Per ridurre il rischio di ictus nei pazienti con ipertensione arteriosa e ipertrofia ventricolare sinistra, la dose iniziale standard è di 50 mg al giorno. In futuro, l'idroclorotiazide potrà essere aggiunta a basse dosi e/o la dose di Lorista potrà essere aumentata a 100 mg al giorno.

Per la protezione renale nei pazienti affetti da diabete mellito di tipo 2 con proteinuria, la dose iniziale standard di Lorista è di 50 mg al giorno. La dose del farmaco può essere aumentata a 100 mg al giorno, tenendo conto della riduzione della pressione sanguigna.

Effetti collaterali

• vertigini;
• astenia;
• mal di testa;
• fatica;
• insonnia;
• ansia;
• disturbi del sonno;
• sonnolenza;
• disturbi della memoria;
• neuropatia periferica;
• parestesia;
• ipotesi;
• emicrania;
• tremore;
• depressione;
• ipotensione ortostatica (dose-dipendente);
• battito cardiaco;
• tachicardia;
• bradicardia;
• aritmie;
• angina pectoris;
• congestione nasale;
• tosse;
• bronchite;
• gonfiore della mucosa nasale;
• nausea;
• diarrea;
• dolore addominale;
• anoressia;
• bocca asciutta;
• mal di denti;
• flatulenza;
• stipsi;
• bisogno imperativo di urinare;
• disfunzione renale;
• diminuzione della libido;
• impotenza;
• convulsioni;
• dolore alla schiena, al petto, alle gambe;
• tinnito;
• disturbo del gusto;
• deficit visivo;
• congiuntivite;
• anemia;
• porpora di Henoch-Schönlein;
• pelle secca;
• aumento della sudorazione;
• alopecia;
• gotta;
• orticaria;
• eruzione cutanea;
• angioedema (incluso gonfiore della laringe e della lingua, che causa ostruzione delle vie aeree e/o gonfiore del viso, delle labbra, della faringe).

Controindicazioni

• ipotensione arteriosa;
• iperkaliemia;
• disidratazione;
• intolleranza al lattosio;
• galattosemia o sindrome da malassorbimento di glucosio/galattosio;
• gravidanza;
• periodo di allattamento;
• età inferiore a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza nei bambini non sono state stabilite);
• ipersensibilità al losartan e/o ad altri componenti del farmaco.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Non sono disponibili dati sull’uso di Lorist durante la gravidanza. La perfusione renale fetale, che dipende dallo sviluppo del sistema renina-angiotensina, inizia a funzionare nel 3o trimestre di gravidanza. Il rischio per il feto aumenta quando si assume losartan nel 2o e 3o trimestre. Se si accerta una gravidanza, la terapia con losartan deve essere interrotta immediatamente.

Non sono disponibili dati sull’escrezione del losartan nel latte materno. Pertanto, la questione se interrompere l’allattamento al seno o interrompere la terapia con losartan dovrebbe essere decisa, tenendo conto della sua importanza per la madre.

istruzioni speciali

Nei pazienti con volume sanguigno circolante ridotto (ad esempio, durante la terapia con grandi dosi di diuretici), può svilupparsi ipotensione arteriosa sintomatica. Prima di iniziare a prendere il losartan, è necessario eliminare i disturbi esistenti o iniziare la terapia con piccole dosi.

Nei pazienti con cirrosi epatica da lieve a moderata, la concentrazione di losartan e del suo metabolita attivo nel plasma sanguigno dopo somministrazione orale è superiore a quella dei soggetti sani. Pertanto, la terapia a dosi più basse è raccomandata per i pazienti con una storia di malattia epatica.

I pazienti con funzionalità renale compromessa, sia con che senza diabete mellito, spesso sviluppano iperkaliemia, che deve essere tenuta presente, ma solo in rari casi di conseguenza il trattamento viene interrotto. Durante il periodo di trattamento, la concentrazione di potassio nel sangue deve essere regolarmente monitorata, soprattutto nei pazienti anziani con funzionalità renale compromessa.

I farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina possono aumentare l'urea sierica e la creatinina nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi arteriosa unilaterale di un rene solitario. Le alterazioni della funzionalità renale possono essere reversibili dopo l’interruzione della terapia. Durante il periodo di trattamento è necessario monitorare regolarmente la concentrazione di creatinina nel siero del sangue a intervalli regolari.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari

Non sono disponibili dati sugli effetti di Lorist sulla capacità di guidare veicoli o altre apparecchiature tecniche.

Interazioni farmacologiche

Non sono state riscontrate interazioni farmacologiche clinicamente significative con idroclorotiazide, digossina, anticoagulanti indiretti, cimetidina, fenobarbital, ketoconazolo ed eritromicina.

Durante l'uso concomitante di rifampicina e fluconazolo è stata osservata una diminuzione del livello del metabolita attivo losartan potassio. Le conseguenze cliniche di questo fenomeno non sono note.

L'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, triamterene, amiloride) e integratori di potassio aumenta il rischio di iperkaliemia.

L'uso concomitante di farmaci antinfiammatori non steroidei, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2, può ridurre l'effetto dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi.

Se Lorista viene prescritto in concomitanza con diuretici tiazidici, la riduzione della pressione arteriosa è approssimativamente additiva. Rafforza (reciprocamente) l'effetto di altri farmaci antipertensivi (diuretici, beta-bloccanti, simpaticolitici).

Analoghi del farmaco Lorista

Analoghi strutturali del principio attivo:

• Blocktran;
• Brozar;
• Vasotens;
• Vero Losartan;
• Zisakar;
• Cardomin Sanovel;
• Carzartan;
• Kozar;
• Lakea;
• Lozap;
• Losarel;
• Losartan;
• Losartan potassico;
• Losakor;
• Lotor;
• Presartano;
• Renicard.

Se non ci sono analoghi del farmaco per il principio attivo, puoi seguire i collegamenti seguenti per le malattie per le quali il farmaco corrispondente aiuta e guardare gli analoghi disponibili per l'effetto terapeutico.