Recensioni di indapamide perindopril. Perindopril-indapamide - istruzioni per l'uso (Gedeon Richter o Servier). Interazioni con altri principi attivi

Catad_pgroup Antiipertensivi combinati

Perindopril-Indapamide Richter - istruzioni per l'uso

Numero di registrazione:LP-001243

Nome depositato: Perindopril-Indapamide Richter

Nome comune internazionale: indapamide + perindopril (indapamide + perindopril)

Forma di dosaggio: pillole

Composizione per 1 compressa:

Compresse 0,625 mg + 2 mg
Ingredienti attivi: indapamide – 0,625 mg, perindopril erbumina – 2.000 mg.
Eccipienti
Compresse 1,25 mg + 4 mg
Ingredienti attivi: indapamide – 1.250 mg, perindopril erbumina – 4.000 mg.
Eccipienti: cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, biossido di silicio colloidale, magnesio stearato.

Descrizione: compresse rotonde, piatte-cilindriche, bianche con bordi smussati. Su un lato c'è l'incisione “C63” (per un dosaggio di 0,625 mg + 2 mg) e “C64” (per un dosaggio di 1,25 mg + 4 mg).

Gruppo farmacoterapeutico: farmaco antipertensivo di associazione (ACE inibitore e diuretico).

Codice ATX: S09BA04

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Perindopril-Indapamide Richter è un farmaco combinato contenente perindopril erbumina e indapamide. Le proprietà farmacologiche del farmaco Perindopril-Indapamide Richter combinano le proprietà individuali di ciascuno dei componenti.

Meccanismo d'azione del farmaco Perindopril-Indapamide Richter
La combinazione di perindopril e indapamide potenzia l'effetto antipertensivo di ciascuno di essi.
Perindopril
Perindopril è un inibitore dell'enzima che converte l'angiotensina I in angiotensina II (inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE)). L'ACE, o chininasi II, è un'esopeptidasi che effettua sia la conversione dell'angiotensina I nella sostanza vasocostrittrice angiotensina II, sia la distruzione della bradichinina, che ha un effetto vasodilatatore, in un eptapeptide inattivo.
Di conseguenza, il perindopril:

• riduce la secrezione di aldosterone;
• secondo il principio del feedback negativo, aumenta l'attività della renina nel plasma sanguigno;
• con l'uso a lungo termine, riduce la resistenza vascolare periferica totale (TPVR), dovuta principalmente all'effetto sui vasi muscolari e renali. Questi effetti non sono accompagnati da ritenzione di sodio e di liquidi o dallo sviluppo di tachicardia riflessa.

Il perindopril normalizza la funzione miocardica, riducendo il precarico e il postcarico.
Studiando i parametri emodinamici in pazienti con insufficienza cardiaca cronica (ICC), è stato rivelato:

• diminuzione della pressione di riempimento nei ventricoli sinistro e destro del cuore;
• diminuzione dell'OPSS;
• aumento della gittata cardiaca;
• aumento del flusso sanguigno periferico muscolare.

Indapamide
L'indapamide appartiene al gruppo dei sulfamidici; le sue proprietà farmacologiche sono simili ai diuretici tiazidici. L'indapamide inibisce il riassorbimento degli ioni sodio nel segmento corticale dell'ansa di Henle, il che porta ad un aumento dell'escrezione di sodio, cloro e, in misura minore, ioni potassio e magnesio da parte dei reni, aumentando così la diuresi e riducendo il sangue pressione (BP).

Effetto antipertensivo
Il farmaco Perindopril-Indapamide Richter ha un effetto antipertensivo dose-dipendente sia sulla pressione diastolica che su quella sistolica, sia in posizione eretta che sdraiata. L'effetto antipertensivo persiste per 24 ore.Un effetto terapeutico stabile si sviluppa in meno di 1 mese dall'inizio della terapia e non è accompagnato da tachifilassi. L’interruzione del trattamento non causa la sindrome da astinenza.
Il farmaco Perindopril-Indapamide Richter riduce il grado di ipertrofia ventricolare sinistra (LVH), migliora l'elasticità arteriosa, riduce la resistenza vascolare periferica e non influenza il metabolismo dei lipidi (colesterolo totale, lipoproteine ​​ad alta densità (HDL) e lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) ) colesterolo, trigliceridi).
È stato dimostrato l'effetto dell'uso di una combinazione di perindopril e indapamide sull'LVH rispetto all'enalapril. Nei pazienti con ipertensione arteriosa e IVS che hanno ricevuto terapia con perindopril erbumina 2 mg/indapamide 0,625 mg o enalapril alla dose di 10 mg una volta al giorno e con un aumento della dose di perindopril erbumina a 8 mg e indapamide a 2,5 mg, o enalapril a 40 mg una volta al giorno, si è verificata una diminuzione più significativa dell’indice di massa miocardica del ventricolo sinistro (LVMI) nel gruppo perindopril/indapamide rispetto al gruppo enalapril. Allo stesso tempo, l’effetto più significativo sull’LVMI è stato osservato con l’uso di perindopril erbumina 8 mg/indapamide 2,5 mg.
Un effetto antipertensivo più pronunciato è stato notato anche durante la terapia di associazione con perindopril e indapamide rispetto a enalapril.
Perindopril
Il perindopril è efficace nel trattamento dell'ipertensione arteriosa di qualsiasi gravità.
L'effetto antipertensivo del farmaco raggiunge il massimo 4-6 ore dopo una singola dose orale e persiste per 24 ore. 24 ore dopo l'assunzione del farmaco si osserva un'ACE inibizione residua pronunciata (circa l'80%).
Il perindopril ha un effetto antipertensivo nei pazienti con attività della renina plasmatica sia bassa che normale.
La somministrazione simultanea di diuretici tiazidici aumenta la gravità dell'effetto antipertensivo. Inoltre, la combinazione di un ACE inibitore e di un diuretico tiazidico riduce anche il rischio di ipokaliemia durante l’assunzione di diuretici.

Sono disponibili dati provenienti da studi clinici sulla terapia di associazione che utilizza un ACE inibitore con un antagonista del recettore dell'angiotensina II (ARA II).
Sono stati condotti studi clinici in pazienti con anamnesi di malattia cardiovascolare o cerebrovascolare o diabete mellito di tipo 2 accompagnato da danno confermato agli organi bersaglio, nonché studi in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e nefropatia diabetica.
Questi studi non hanno rivelato un effetto positivo significativo sugli eventi renali e/o cardiovascolari e sui tassi di mortalità nei pazienti trattati con la terapia di combinazione, mentre il rischio di iperkaliemia, insufficienza renale acuta e/o ipotensione è aumentato rispetto ai pazienti trattati con la terapia di combinazione che hanno ricevuto la monoterapia.
Tenendo conto delle simili proprietà farmacodinamiche intragruppo degli ACE inibitori e degli ARB II, questi risultati sono prevedibili per l'interazione di qualsiasi altro farmaco, rappresentante delle classi degli ACE inibitori e degli ARA II.
Pertanto, gli ACE inibitori e gli ARB II non devono essere utilizzati contemporaneamente nei pazienti con nefropatia diabetica. Esistono dati di studi clinici che esaminano l’effetto dell’aggiunta di aliskiren alla terapia standard con ACE inibitori o ARB II in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e malattia renale cronica o malattia cardiovascolare, o una combinazione di queste malattie. Lo studio è stato interrotto anticipatamente a causa di un aumento del rischio di esiti avversi. Morte cardiovascolare e ictus si sono verificati più frequentemente nel gruppo aliskiren rispetto al gruppo placebo. Inoltre, gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi (iperkaliemia, ipotensione e disfunzione renale) sono stati segnalati più frequentemente nel gruppo aliskiren rispetto al gruppo placebo.
Indapamide
L'effetto antipertensivo si verifica quando il farmaco viene utilizzato in dosi che hanno un effetto diuretico minimo.
L'effetto antipertensivo dell'indapamide è associato ad un miglioramento delle proprietà elastiche delle grandi arterie e ad una diminuzione delle resistenze vascolari periferiche.
L'indapamide riduce l'LVH e non influenza la concentrazione dei lipidi nel plasma sanguigno (trigliceridi, colesterolo totale, LDL, HDL), il metabolismo dei carboidrati (anche nei pazienti con concomitante diabete mellito).

Farmacocinetica
L'associazione di perindopril e indapamide non modifica le loro caratteristiche farmacocinetiche rispetto all'assunzione separata di questi farmaci.
Perindopril
Se assunto per via orale, il perindopril viene rapidamente assorbito. La biodisponibilità è del 65-70%.
Circa il 20% della quantità totale di perindopril assorbito viene convertito in perindoprilato, il metabolita attivo. L'assunzione del farmaco con il cibo è accompagnata da una diminuzione del metabolismo del perindopril in perindoprilato (questo effetto non ha un significato clinico significativo).
La concentrazione massima di perindoprilato nel plasma sanguigno viene raggiunta 3-4 ore dopo la somministrazione orale.
Il legame con le proteine ​​plasmatiche è inferiore al 30% e dipende dalla concentrazione di perindopril nel plasma sanguigno.
La dissociazione del perindoprilato associata all'ACE è rallentata. Di conseguenza, l’emivita “effettiva” (T 1/2) è di 25 ore. La somministrazione ripetuta di perindopril non porta al suo accumulo e la T 1/2 del perindoprilato dopo somministrazione ripetuta corrisponde al periodo della sua attività, quindi uno stato di equilibrio viene raggiunto dopo 4 giorni.
Il perindoprilato viene escreto dall'organismo attraverso i reni. Il metabolita T1/2 è di 3-5 ore.
L'eliminazione del perindoprilato è rallentata in età avanzata, così come nei pazienti con insufficienza cardiaca e renale.
La clearance dialitica del perindoprilato è di 70 ml/min.
La farmacocinetica del perindopril risulta modificata nei pazienti con cirrosi epatica: la sua clearance epatica è ridotta di 2 volte. Tuttavia, la quantità di perindoprilato formata non diminuisce, quindi non è necessaria alcuna modifica della dose del farmaco.
Il perindopril attraversa la placenta.
Indapamide
L'indapamide viene assorbita rapidamente e completamente dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima del farmaco nel plasma sanguigno si osserva 1 ora dopo la somministrazione orale.
Connessione con proteine ​​del plasma sanguigno – 79%. T 1/2 è di 14-24 ore (in media 19 ore). La somministrazione ripetuta del farmaco non porta al suo accumulo nel corpo. Viene escreto principalmente attraverso i reni (70% della dose somministrata) e attraverso l'intestino (22%) sotto forma di metaboliti inattivi.
La farmacocinetica del farmaco non cambia nei pazienti con insufficienza renale.

Indicazioni per l'uso

Ipertensione arteriosa essenziale.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al perindopril e ad altri ACE inibitori, all'indapamide, ad altri sulfonamidi, nonché ad altri componenti ausiliari inclusi nel farmaco;
• storia di angioedema (anche durante l'assunzione di altri ACE inibitori);
• angioedema ereditario/idiopatico;
• grave insufficienza renale (clearance della creatinina (CC) inferiore a 30 ml/min);
• stenosi bilaterale dell'arteria renale o presenza di un rene funzionante;
• encefalopatia epatica;
• grave disfunzione epatica;
• ipokaliemia;
• uso simultaneo di farmaci che prolungano l'intervallo QT;
• uso simultaneo di farmaci che possono causare tachicardia ventricolare polimorfica di tipo "festa";
• gravidanza e allattamento;
• uso simultaneo con farmaci contenenti aliskiren in pazienti con diabete mellito o funzionalità renale compromessa (velocità di filtrazione glomerulare (GFR) inferiore a 60 ml/min/1,73 m2);
• il farmaco contiene lattosio monoidrato. Il farmaco Perindopril-Indapamide Richter è controindicato in caso di deficit di lattasi, galattosemia o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio;
• età fino a 18 anni.

A causa dell’insufficiente esperienza nell’uso clinico, il farmaco Perindopril-Indapamide Richter non deve essere utilizzato:

• nei pazienti in emodialisi;
• in pazienti con insufficienza cardiaca scompensata non trattata.

Con cautela (vedere anche i paragrafi “Istruzioni speciali” e “Interazioni con altri farmaci”)

Stenosi della valvola aortica/cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva; ipertensione renovascolare, iponatriemia (aumento del rischio di ipotensione arteriosa nei pazienti che seguono una dieta priva di sale o povera di sodio); ipovolemia (inclusa diarrea, vomito); malattie sistemiche del tessuto connettivo (incluso lupus eritematoso sistemico, sclerodermia); terapia con immunosoppressori (rischio di sviluppare neutropenia, agranulocitosi); diabete mellito, gotta, soppressione dell'ematopoiesi del midollo osseo, iperuricemia (soprattutto accompagnata da gotta e nefrolitiasi da urati), iperkaliemia, angina pectoris, malattie cerebrovascolari (inclusa insufficienza cerebrovascolare), insufficienza cardiaca cronica (classe funzionale IV secondo la classificazione NYHA), fegato fallimento, vecchiaia, labilità della pressione sanguigna, rappresentanti della razza negroide (ridotta efficienza), atleti (è possibile una reazione positiva durante il controllo antidoping), emodialisi con membrane ad alto flusso o desensibilizzazione prima della procedura di aferesi LDL, condizione dopo il trapianto di rene , terapia al litio, anestesia.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Il farmaco è controindicato durante la gravidanza.
Il perindopril-indapamide Richter è controindicato durante l'allattamento. È necessario valutare l'importanza della terapia per la madre e decidere se interrompere l'allattamento al seno o interrompere l'assunzione del farmaco.
Gravidanza
Perindopril
Non sono stati condotti studi controllati adeguati sull’uso degli ACE inibitori nelle donne in gravidanza. I limitati dati disponibili sugli effetti degli ACE inibitori nel primo trimestre di gravidanza indicano che l’uso degli ACE inibitori non ha portato a malformazioni fetali correlate alla fetotossicità, ma gli effetti fetotossici del farmaco non possono essere completamente esclusi.
Se sta pianificando una gravidanza o se si verifica durante l'assunzione del farmaco Perindopril-Indapamide Richter, deve interrompere immediatamente l'assunzione del farmaco e prescrivere un'altra terapia antipertensiva approvata per l'uso durante la gravidanza.
È noto che l'effetto degli ACE inibitori sul feto nel secondo e terzo trimestre di gravidanza può portare all'interruzione del suo sviluppo (ridotta funzionalità renale, oligoidramnios, ossificazione ritardata delle ossa del cranio) e allo sviluppo di complicanze nel neonato ( insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia).
Se la paziente ha ricevuto ACE inibitori durante il secondo o il terzo trimestre di gravidanza, si raccomanda di eseguire un esame ecografico del feto per valutare le condizioni del cranio e della funzionalità renale.
Nei neonati le cui madri hanno ricevuto una terapia con ACE inibitori, può verificarsi ipotensione arteriosa e pertanto i neonati devono essere sotto stretto controllo medico (vedere paragrafi “Controindicazioni” e “Istruzioni speciali”).
Indapamide
L'uso a lungo termine di diuretici tiazidici nel terzo trimestre di gravidanza può causare ipovolemia nella madre e una diminuzione del flusso sanguigno uteroplacentare, che porta a ischemia fetoplacentare e ritardo della crescita fetale. In rari casi, durante l'assunzione di diuretici poco prima della nascita, nei neonati sono state osservate ipoglicemia e trombocitopenia.
Periodo di allattamento
Il perindopril-indapamide Richter è controindicato durante l'allattamento.
Perindopril
Non è noto se il perindopril passi nel latte materno. A causa della mancanza di informazioni riguardanti l'uso del perindopril durante l'allattamento al seno, il suo uso non è raccomandato; è preferibile utilizzare altri farmaci con un profilo di sicurezza più studiato, soprattutto nell'alimentazione di neonati e prematuri.
Indapamide
L'indapamide passa nel latte materno. L'assunzione di diuretici tiazidici provoca una diminuzione della quantità di latte materno o la soppressione dell'allattamento. In questo caso, il neonato può sviluppare una maggiore sensibilità ai derivati ​​sulfamidici, ipokaliemia e ittero nucleare.

Istruzioni per l'uso e dosi

Per via orale, preferibilmente al mattino, prima dei pasti, 1 compressa del farmaco Perindopril-Indapamide Richter 1 volta al giorno.
Ipertensione arteriosa
La dose del farmaco viene selezionata individualmente per ciascun paziente, in
a seconda delle condizioni del paziente e della risposta individuale al trattamento.
L'assunzione del farmaco inizia con la selezione delle dosi di farmaci monocomponenti. Se clinicamente necessario, si può prendere in considerazione la prescrizione di una terapia di associazione con Perindopril-Indapamide Richter immediatamente dopo la monoterapia.
Pazienti anziani
Si consiglia di iniziare la terapia con una dose di 0,625 mg + 2 mg una volta al giorno.
Insufficienza renale
Il farmaco è controindicato nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min).
Per i pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-60 ml/min), si raccomanda di iniziare la terapia con le dosi necessarie di farmaci monocomponenti. La dose massima raccomandata di Perindopril-Indapamide Richter è 0,625 mg + 2 mg una volta al giorno.
Nei pazienti con CC pari o superiore a 60 ml/min non è richiesto alcun aggiustamento della dose, a condizione che le concentrazioni di creatinina e i livelli di potassio nel plasma sanguigno siano regolarmente monitorati.
Insufficienza epatica (vedere paragrafi “Controindicazioni”, “Istruzioni speciali”, “Farmacocinetica”)
Il farmaco è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica.
Per l’insufficienza epatica moderatamente grave non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
Bambini e adolescenti
Perindopril-Indapamide Richter non deve essere prescritto a bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza nei pazienti di questa fascia di età.

Effetto collaterale

Il perindopril ha un effetto inibitorio sul sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) e riduce l'escrezione di ioni potassio da parte dei reni durante l'assunzione di indapamide. L'ipokaliemia (contenuto di potassio inferiore a 3,4 mmol/l) si sviluppa nel 2% dei pazienti durante l'utilizzo del farmaco Perindopril-Indapamide Richter.
La frequenza delle reazioni avverse che possono verificarsi durante la terapia è indicata nella seguente gradazione: spesso (≥ 1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Dal sistema circolatorio e linfatico
Molto raramente: trombocitopenia, leucopenia/neutropenia, agranulocitosi (vedere paragrafo “Istruzioni speciali”), anemia aplastica, anemia emolitica.
Anemia: in alcune situazioni cliniche (pazienti dopo trapianto renale, pazienti in emodialisi), gli ACE inibitori possono causare anemia (vedere paragrafo “Istruzioni speciali”).
Dal sistema nervoso
Spesso: parestesia, mal di testa, vertigini, astenia, vertigini.
Non frequentemente: disturbi del sonno, labilità dell'umore.
Molto raramente: confusione.
Frequenza sconosciuta: svenimento.
Dal lato dell'organo della visione
Spesso: deficit visivo.
Dal lato dell'organo uditivo
Spesso: rumore nelle orecchie.
Dal cuore e dai vasi sanguigni
Spesso: pronunciata diminuzione della pressione sanguigna, inclusa ipotensione ortostatica (vedere paragrafo “Istruzioni speciali”).
Molto raramente: aritmie cardiache, inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare, fibrillazione atriale, nonché angina pectoris e infarto del miocardio, possibilmente dovuti a un'eccessiva diminuzione della pressione sanguigna in pazienti ad alto rischio (vedere paragrafo "Istruzioni speciali").
Frequenza sconosciuta: tachicardia ventricolare polimorfica di tipo “festa” (possibilmente fatale) (vedere paragrafi “Interazione con altri farmaci” e “Istruzioni speciali”).
Dal sistema respiratorio, dagli organi del torace e dal mediastino
Spesso: Durante l'uso degli ACE inibitori può verificarsi una tosse secca, che persiste a lungo durante l'assunzione di farmaci di questo gruppo e scompare dopo la loro sospensione. Dispnea.
Non frequentemente: broncospasmo.
Molto raramente: polmonite eosinofila, rinite.
Dal sistema digestivo
Spesso: secchezza della mucosa orale, nausea, vomito, dolore addominale, dolore epigastrico, alterata percezione del gusto, diminuzione dell'appetito, dispepsia, stitichezza, diarrea.
Molto raramente: angioedema intestinale, ittero colestatico, pancreatite, epatite citolitica o colestatica (vedere paragrafo “Istruzioni speciali”).
Frequenza sconosciuta: encefalopatia epatica in pazienti con insufficienza epatica (vedere paragrafi “Controindicazioni” e “Istruzioni speciali”).
Dalla pelle e dai tessuti sottocutanei
Spesso: eruzione cutanea, prurito, eruzione maculopapulare.
Non frequentemente: angioedema del viso, delle labbra, delle estremità, della mucosa della lingua, delle corde vocali e/o della laringe; orticaria (vedere paragrafo “Istruzioni speciali”); reazioni di ipersensibilità in pazienti predisposti a reazioni broncoostruttive e allergiche; porpora. Nei pazienti con forma acuta di lupus eritematoso sistemico, il decorso della malattia può peggiorare.
Molto raramente: eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson. Sono stati segnalati casi di reazioni di fotosensibilità (vedere paragrafo “Istruzioni speciali”).
Dal sistema muscolo-scheletrico e dal tessuto connettivo
Spesso: spasmi muscolari.
Dal sistema urinario
Non frequentemente: insufficienza renale.
Molto raramente: insufficienza renale acuta.
Dal sistema riproduttivo
Non frequentemente: impotenza.
Disturbi e sintomi comuni
Spesso: astenia.
Non frequentemente: aumento della sudorazione.
Indicatori di laboratorio
Raramente: ipercalcemia
Frequenza sconosciuta: aumento dell'intervallo QT sull'ECG (vedere la sezione “Istruzioni speciali” e “Interazione con altri farmaci”); aumento delle concentrazioni di acido urico e glucosio nel plasma sanguigno; aumento dell'attività degli enzimi epatici; ipokaliemia, particolarmente significativa per i pazienti a rischio (vedere paragrafo “Istruzioni speciali”); iponatriemia e ipovolemia, che portano a disidratazione e ipotensione ortostatica. L'ipocloremia simultanea può portare ad alcalosi metabolica compensatoria (la probabilità e la gravità di questo effetto sono basse); iperkaliemia, spesso transitoria; un leggero aumento della concentrazione di creatinina nelle urine e nel plasma sanguigno, che si verifica dopo l'interruzione della terapia, più spesso nei pazienti con stenosi dell'arteria renale, nel trattamento dell'ipertensione con diuretici e in caso di insufficienza renale.

Overdose

Sintomi
Il sintomo più probabile di sovradosaggio è una marcata diminuzione della pressione sanguigna, talvolta in combinazione con nausea, vomito, convulsioni, vertigini, sonnolenza, confusione e oliguria, che può svilupparsi in anuria (a causa dell'ipovolemia). Possono verificarsi anche disturbi elettrolitici (iponatremia, ipokaliemia).
Trattamento
Le misure di emergenza si limitano alla rimozione del farmaco dall'organismo: lavanda gastrica e/o somministrazione di carbone attivo, seguita dal ripristino dell'equilibrio idrico ed elettrolitico. Se si verifica una diminuzione significativa della pressione sanguigna, il paziente deve essere trasferito nella posizione "sdraiata" con le gambe sollevate. Se necessario, correggere l'ipovolemia (ad esempio, infusione endovenosa di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%). Il perindoprilato, il metabolita attivo del perindopril, può essere eliminato dall’organismo mediante dialisi.

Interazione con altri farmaci

Preparazioni al litio: con l'uso simultaneo di preparati di litio e ACE inibitori, può verificarsi un aumento reversibile della concentrazione di litio nel plasma sanguigno e effetti tossici associati. La somministrazione aggiuntiva di diuretici tiazidici può aumentare ulteriormente le concentrazioni di litio e aumentare il rischio di tossicità. L'uso simultaneo di una combinazione di perindopril e indapamide con preparazioni al litio non è raccomandato. Se tale terapia è necessaria, il contenuto di litio nel plasma sanguigno deve essere regolarmente monitorato (vedere paragrafo “Istruzioni speciali”).
Farmaci che richiedono particolare attenzione e cautela se combinati con essi
Baclofene:è possibile potenziare l'effetto antipertensivo. La pressione arteriosa e la funzionalità renale devono essere monitorate e, se necessario, è necessario un aggiustamento della dose dei farmaci antipertensivi.
Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), comprese alte dosi di acido acetilsalicilico(≥ 3 g/die): l'uso simultaneo di ACE inibitori e FANS (acido acetilsalicilico ad una dose che ha un effetto antinfiammatorio, inibitori della cicloossigenasi-2 (COX-2) e FANS non selettivi) può portare ad una diminuzione della l'effetto antipertensivo.
L'uso simultaneo di ACE inibitori e FANS può portare ad un aumento del rischio di deterioramento della funzionalità renale, compreso lo sviluppo di insufficienza renale acuta, e ad un aumento del potassio sierico, soprattutto nei pazienti con funzionalità renale inizialmente ridotta. Si deve prestare cautela quando si prescrive una combinazione di farmaci e FANS, soprattutto nei pazienti anziani: i pazienti devono ricevere un'adeguata quantità di liquidi, si raccomanda di monitorare la funzionalità renale sia all'inizio della terapia articolare che periodicamente durante il trattamento.
Antidepressivi triciclici, antipsicotici (neurolettici): i farmaci di queste classi potenziano l'effetto antipertensivo e aumentano il rischio di ipotensione ortostatica (effetto additivo).
Corticosteroidi, tetracosactide: diminuzione dell'effetto antipertensivo (ritenzione di liquidi e ioni sodio come risultato dell'azione dei corticosteroidi).
Altri farmaci antipertensivi: l’effetto antipertensivo può essere potenziato.
Perindopril
I dati provenienti da studi clinici mostrano che il duplice blocco del RAAS conseguente all’uso concomitante di ACE inibitori, ARB II o aliskiren porta ad un aumento dell’incidenza di eventi avversi quali ipotensione arteriosa, iperkaliemia e disfunzione renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto a con situazioni in cui viene utilizzato un solo farmaco che influenza il RAAS (vedere sezioni “Farmacodinamica”, “Controindicazioni” e “Istruzioni speciali”).
Racecadotril
Bersaglio nei mammiferi degli inibitori della rapamicina (mTOR) (sirolimus, everolimus, temsirolimus)
Il rischio di sviluppare angioedema aumenta nei pazienti che assumono inibitori di mTOR in concomitanza con ACE inibitori.
Combinazioni non consigliate per l'uso
Diuretici risparmiatori di potassio (amiloride, spironolattone, triamterene) e integratori di potassio: Gli ACE inibitori riducono la perdita renale di potassio indotta dai diuretici. I diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, eplerenone, triamterene, amiloride), gli integratori di potassio e i sostituti del sale da cucina contenenti potassio possono portare ad un aumento significativo dei livelli sierici di potassio, inclusa la morte. Se è necessario l'uso simultaneo di un ACE inibitore e dei farmaci sopra menzionati (in caso di ipokaliemia confermata), si deve prestare cautela e si deve effettuare un monitoraggio regolare dei livelli di potassio nel plasma sanguigno e dei parametri ECG.
Estramustina: l'uso concomitante può comportare un aumento del rischio di effetti avversi come angioedema.
Agenti ipoglicemizzanti orali (sulfaniluree) e insulina: i seguenti effetti sono stati descritti per captopril ed enalapril. Gli ACE inibitori possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante dell’insulina e delle sulfoniluree nei pazienti con diabete mellito. Lo sviluppo dell'ipoglicemia è molto raro (a causa di un aumento della tolleranza al glucosio e di una diminuzione della necessità di insulina).
Combinazione di farmaci che richiedono attenzione
Antipertensivi e vasodilatatori: l'uso simultaneo di questi farmaci può potenziare l'effetto antipertensivo del perindopril. Quando somministrato in concomitanza con nitroglicerina, altri nitrati o altri vasodilatatori, è possibile un'ulteriore riduzione della pressione sanguigna.
Allopurinolo, farmaci citotossici e immunosoppressori, corticosteroidi (per uso sistemico) e procainamide: l'uso simultaneo con ACE inibitori può essere accompagnato da un aumento del rischio di leucopenia.
Agenti per l'anestesia generale: l'uso simultaneo di ACE inibitori e anestesia generale può portare ad un aumento dell'effetto antipertensivo.
Diuretici (tiazidici e dell'ansa): l'uso di diuretici ad alte dosi può portare a ipovolemia e l'aggiunta di perindopril alla terapia può portare a ipotensione arteriosa.
Gliptine(linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin): quando usato insieme ad ACE inibitori, il rischio di angioedema aumenta a causa della soppressione dell’attività della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-IV) da parte della gliptina.
Simpaticomimetici: possono indebolire l’effetto antipertensivo degli ACE inibitori.
Preparazioni d'oro: Durante l'utilizzo degli ACE inibitori, incluso il perindopril, sono state descritte reazioni simili ai nitrati in pazienti trattati con oro per via endovenosa (aurotiomalato di sodio), tra cui: arrossamento della pelle del viso, nausea, vomito, ipotensione arteriosa.
Indapamide
Combinazione di farmaci che richiedono particolare attenzione
Farmaci che possono causare tachicardia ventricolare polimorfica di tipo "pira": a causa del rischio di ipokaliemia, si deve usare cautela quando l'indapamide viene utilizzata contemporaneamente a farmaci che possono causare tachicardia ventricolare polimorfa di tipo "pira", ad esempio di classe IA antiaritmici (chinidina, idrochinidina, disopiramide) e di classe III (amiodarone, dofetilide, ibutilide, bretilio, tosilato), sotalolo; alcuni neurolettici (clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina); benzamidi (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride); butirrofenoni (droperidolo, aloperidolo); altri antipsicotici (pimozide); altri farmaci come bepridil, cisapride, difemanil metil solfato, eritromicina IV, alofantrina, mizolastina, moxifloxacina, pentamidina, sparfloxacina, vincamina IV, metadone, astemizolo, terfenadina. Il contenuto di potassio nel plasma sanguigno deve essere monitorato e, se necessario, deve essere apportata una correzione; monitorare l'intervallo QT.
Farmaci che possono causare ipokaliemia: amfotericina B (iv), gluco- e mineralcorticosteroidi (con uso sistemico), tetracosactide, lassativi che stimolano la motilità intestinale: aumento del rischio di ipokaliemia (effetto additivo). È necessario monitorare il contenuto di potassio nel plasma sanguigno e, se necessario, correggerlo. Particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti che ricevono contemporaneamente glicosidi cardiaci. Dovrebbero essere usati lassativi che non stimolano la motilità intestinale.
Glicosidi cardiaci: l'ipokaliemia aumenta l'effetto tossico dei glicosidi cardiaci. Con l'uso simultaneo di indapamide e glicosidi cardiaci, è necessario monitorare il contenuto di potassio nel plasma sanguigno e le letture dell'ECG e, se necessario, aggiustare la terapia.
Combinazione di farmaci che richiedono attenzione
Metformina: L'insufficienza renale funzionale, che può verificarsi durante l'assunzione di diuretici, in particolare quelli dell'ansa, con la somministrazione simultanea di metformina aumenta il rischio di sviluppare acidosi lattica. La metformina non deve essere utilizzata se la concentrazione plasmatica di creatinina supera 15 mg/l (135 µmol/l) negli uomini e 12 mg/l (110 µmol/l) nelle donne.
Mezzi di contrasto iodati: la disidratazione durante l'assunzione di diuretici aumenta il rischio di sviluppare insufficienza renale acuta, soprattutto quando si utilizzano dosi elevate di mezzi di contrasto contenenti iodio. Prima di utilizzare agenti di contrasto iodati, i pazienti devono compensare la perdita di liquidi.
Sali di calcio: con la somministrazione simultanea, può svilupparsi ipercalcemia a causa della ridotta escrezione di ioni calcio da parte dei reni.
Ciclosporina:è possibile aumentare la concentrazione di creatinina nel plasma sanguigno senza modificare la concentrazione di ciclosporina nel plasma sanguigno, anche con livelli normali di acqua e ioni sodio.

istruzioni speciali

Perindopril-Indapamide Richter
L'uso del farmaco Perindopril-Indapamide Richter non è accompagnato da una riduzione significativa della frequenza degli effetti collaterali, ad eccezione dell'ipokaliemia, rispetto a perindopril e indapamide, prescritti nelle dosi minime richieste (vedere la sezione "Effetti collaterali"). Quando si inizia una terapia con due farmaci antipertensivi che il paziente non ha mai ricevuto in precedenza, non si può escludere un aumento del rischio di idiosincrasie. Un attento monitoraggio del paziente può ridurre al minimo questo rischio.
Disfunzione renale
La terapia è controindicata nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min). In alcuni pazienti con ipertensione arteriosa senza precedente evidente compromissione renale, durante la terapia possono comparire segni di laboratorio di insufficienza renale funzionale. In questo caso il trattamento deve essere interrotto. In futuro, puoi riprendere la terapia di combinazione utilizzando basse dosi di farmaci o utilizzare solo uno dei farmaci. Tali pazienti necessitano di un monitoraggio regolare dei livelli di potassio e delle concentrazioni di creatinina nel siero del sangue - 2 settimane dopo l'inizio della terapia e successivamente ogni 2 mesi. L'insufficienza renale si verifica più spesso nei pazienti con grave insufficienza cardiaca cronica o compromissione renale sottostante, inclusa la stenosi dell'arteria renale.
Ipotensione arteriosa e squilibrio idroelettrolitico
In caso di iponatriemia iniziale esiste il rischio di sviluppo improvviso di ipotensione arteriosa, soprattutto nei pazienti con stenosi dell'arteria renale. Pertanto, durante il monitoraggio dinamico dei pazienti, è necessario prestare attenzione ai possibili sintomi di disidratazione e diminuzione dei livelli di elettroliti nel plasma sanguigno, ad esempio dopo diarrea o vomito. Tali pazienti richiedono un monitoraggio regolare dei livelli di elettroliti nel plasma sanguigno.
In caso di ipotensione arteriosa grave, può essere necessaria la somministrazione endovenosa di una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%. L’ipotensione arteriosa transitoria non costituisce una controindicazione al proseguimento della terapia. Dopo il ripristino del volume sanguigno circolante e della pressione arteriosa, la terapia può essere ripresa utilizzando basse dosi di farmaci oppure può essere utilizzato solo uno dei farmaci.
Contenuto di potassio
L'uso combinato di perindopril e indapamide non previene lo sviluppo di ipokaliemia, soprattutto nei pazienti con diabete mellito o insufficienza renale. Come per la combinazione di qualsiasi farmaco antipertensivo e diuretico, è necessario il monitoraggio regolare dei livelli plasmatici di potassio.
Eccipienti
Va tenuto presente che gli eccipienti del farmaco includono lattosio monoidrato. Perindopril-Indapamide Richter non deve essere prescritto a pazienti con intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi e malassorbimento di glucosio-galattosio.
Preparazioni al litio
L'uso simultaneo di una combinazione di perindopril e indapamide con preparazioni al litio non è raccomandato (vedere la sezione “Interazioni con altri farmaci”).
Bambini e adolescenti
Il farmaco non deve essere prescritto a bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza d'uso perindopril e indapamide, sia separatamente che insieme, in pazienti di questa fascia di età.
Perindopril
Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)
Esistono prove di un aumento del rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e disfunzione renale (inclusa l'insufficienza renale acuta) quando gli ACE inibitori vengono utilizzati in concomitanza con APA II o aliskiren. Pertanto, il doppio blocco del RAAS mediante combinazione di un ACE inibitore con APA II o aliskiren non è raccomandato (vedere paragrafi “Interazioni con altri farmaci” e “Farmacodinamica”). Se è necessario un doppio blocco, questo deve essere eseguito sotto la stretta supervisione di uno specialista con monitoraggio regolare della funzionalità renale, dei livelli di potassio nel plasma sanguigno e della pressione sanguigna. Gli ACE inibitori non devono essere usati in concomitanza con APA II in pazienti con nefropatia diabetica.
Diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale da cucina contenenti potassio e integratori alimentari
La somministrazione simultanea di perindopril e diuretici risparmiatori di potassio, nonché di preparati di potassio, sostituti del sale da cucina contenenti potassio e additivi alimentari non è raccomandata (vedere la sezione “Interazioni con altri farmaci”).
Neutropenia/agranulocitosi/trombocitopenia/anemia
Sono stati segnalati casi di neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia e anemia durante l'assunzione di ACE inibitori. Nei pazienti con funzionalità renale normale e senza fattori di rischio concomitanti, si verifica raramente neutropenia. Il perindopril deve essere usato con estrema cautela in presenza di malattie sistemiche del tessuto connettivo (inclusi lupus eritematoso sistemico, sclerodermia), nonché durante l'assunzione di immunosoppressori, allopurinolo o procainamide, o una combinazione di questi fattori, soprattutto nei pazienti con funzionalità renale inizialmente compromessa. .
Alcuni di questi pazienti hanno sviluppato infezioni gravi, in alcuni casi resistenti alla terapia antibiotica intensiva. Quando si prescrive il perindopril a tali pazienti, si raccomanda di monitorare periodicamente il numero di leucociti nel sangue. I pazienti devono segnalare qualsiasi segno di malattie infettive (ad esempio mal di gola, febbre) al proprio medico.
Ipersensibilità/angioedema
Durante l'assunzione di ACE inibitori, incluso perindopril, in rari casi può verificarsi lo sviluppo di angioedema del viso, delle estremità, delle labbra, della lingua, delle corde vocali e/o della laringe. Ciò può accadere in qualsiasi momento durante il trattamento. Se compaiono sintomi, il farmaco deve essere sospeso immediatamente e il paziente deve essere osservato fino alla completa scomparsa dei segni di edema. Se il gonfiore interessa solo il viso e le labbra, di solito scompare da solo, sebbene gli antistaminici possano essere utilizzati come terapia sintomatica. L'angioedema, accompagnato da gonfiore della laringe, può essere fatale. Il gonfiore della lingua, delle corde vocali o della laringe può portare all’ostruzione delle vie aeree. Se compaiono tali sintomi, è necessario iniziare immediatamente una terapia adeguata, ad esempio somministrando per via sottocutanea epinefrina (adrenalina) ad una diluizione di 1:1000 (0,3-0,5 ml) e/o garantire la pervietà delle vie aeree.
Un rischio più elevato di sviluppare angioedema è stato segnalato nei pazienti di razza nera.
I pazienti con una storia di angioedema non associato all'assunzione di ACE inibitori possono avere un rischio maggiore di svilupparlo quando assumono farmaci di questo gruppo (vedere paragrafo “Controindicazioni”). In rari casi, durante la terapia con ACE inibitori si sviluppa angioedema dell'intestino. In questo caso, i pazienti hanno avvertito dolore addominale come sintomo isolato o in combinazione con nausea e vomito, in alcuni casi senza precedente angioedema del viso e con livelli normali di C1-esterasi. La diagnosi è stata fatta mediante tomografia computerizzata addominale, ecografia o al momento dell'intervento chirurgico. I sintomi si sono risolti dopo la sospensione degli ACE inibitori. Pertanto, nei pazienti con dolore addominale trattati con ACE inibitori, quando si effettua la diagnosi differenziale, è necessario tenere in considerazione la possibilità di sviluppare angioedema intestinale.
Inibitori di mTOR (sirolimus, everolimus, temsirolimus)
Il rischio di sviluppare angioedema (gonfiore delle vie aeree o della lingua con o senza problemi respiratori) è maggiore nei pazienti che assumono inibitori di mTOR.
Racecadotril
Gli ACE inibitori possono causare angioedema. Il rischio di angioedema può aumentare se usato in concomitanza con racecadotril (usato per la diarrea acuta).
Reazioni anafilattoidi durante la desensibilizzazione
Sono stati segnalati casi isolati di sviluppo di reazioni anafilattoidi prolungate e pericolose per la vita in pazienti trattati con ACE inibitori durante la terapia desensibilizzante con veleno di imenotteri (api, vespe). Gli ACE inibitori devono essere usati con cautela nei pazienti soggetti a reazioni allergiche sottoposti a procedure di desensibilizzazione. La prescrizione di un ACE inibitore dovrebbe essere evitata nei pazienti sottoposti a immunoterapia con veleno di imenotteri. Tuttavia, una reazione anafilattoide può essere evitata sospendendo temporaneamente l'ACE inibitore almeno 24 ore prima della procedura.
Reazioni anafilattoidi durante l'aferesi delle LDL
In rari casi, si sono sviluppate reazioni anafilattoidi pericolose per la vita in pazienti trattati con ACE inibitori durante l'aferesi delle LDL utilizzando destrano solfato. Per prevenire una reazione anafilattoide, la terapia con ACE inibitori deve essere temporaneamente sospesa prima di ogni procedura di aferesi.
Emodialisi
Sono state segnalate reazioni anafilattoidi in pazienti trattati con ACE inibitori durante l'emodialisi utilizzando membrane ad alto flusso (ad es. AN69®). Pertanto, è consigliabile utilizzare un diverso tipo di membrana o utilizzare un agente antipertensivo di un diverso gruppo farmacoterapeutico.
Tosse
Durante la terapia con un ACE inibitore può verificarsi tosse secca persistente, che scompare dopo la sospensione del farmaco. Se un paziente sviluppa una tosse secca, bisogna essere consapevoli della possibile natura iatrogena di questo sintomo. Se il medico curante ritiene che per il paziente sia necessaria la terapia con ACE inibitori, è possibile continuare ad assumere il farmaco.
Rischio di ipotensione arteriosa e/o insufficienza renale (in pazienti con insufficienza cardiaca, squilibrio di liquidi ed elettroliti, ecc.)
In alcune condizioni patologiche si può osservare un'attivazione significativa del sistema renina-angiotensina-aldosterone, soprattutto in caso di grave ipovolemia e diminuzione degli elettroliti plasmatici (dovuta ad una dieta priva di sale o all'uso a lungo termine di diuretici), in pazienti con bassa pressione sanguigna, stenosi dell'arteria renale, insufficienza cardiaca cronica o cirrosi epatica con edema e ascite. L'uso di un ACE inibitore provoca un blocco di questo sistema e pertanto può essere accompagnato da una brusca diminuzione della pressione sanguigna e/o da un aumento della concentrazione di creatinina nel plasma sanguigno, indicando lo sviluppo di insufficienza renale funzionale. Questi fenomeni si osservano più spesso durante l'assunzione della prima dose del farmaco o durante le prime due settimane di terapia. A volte queste condizioni si sviluppano in modo acuto e durante altri periodi di terapia. In questi casi, alla ripresa della terapia, si consiglia di utilizzare il farmaco a una dose inferiore e poi aumentarla gradualmente.
Età anziana
Prima di iniziare a prendere il farmaco, è necessario valutare l'attività funzionale dei reni e il contenuto di potassio nel plasma sanguigno. All'inizio della terapia, la dose del farmaco viene selezionata tenendo conto del grado di riduzione della pressione sanguigna, soprattutto in caso di disidratazione e perdita di elettroliti. Tali misure aiutano ad evitare una forte diminuzione della pressione sanguigna.
Aterosclerosi
Il rischio di ipotensione arteriosa esiste in tutti i pazienti, tuttavia è necessario prestare particolare attenzione quando si utilizza il farmaco in pazienti con malattia coronarica e insufficienza cerebrovascolare. In tali pazienti il ​​trattamento deve essere iniziato con dosi basse.
Ipertensione renovascolare
Il metodo di trattamento per l’ipertensione renovascolare è la rivascolarizzazione. Tuttavia, l'uso degli ACE inibitori ha un effetto benefico in questa categoria di pazienti, sia in attesa di un intervento chirurgico, sia quando l'intervento non è possibile.
Il trattamento con Perindopril-Indapamide Richter in pazienti con stenosi dell'arteria renale diagnosticata o sospetta deve iniziare con una dose bassa del farmaco in ambiente ospedaliero, monitorando la funzionalità renale e i livelli di potassio nel plasma sanguigno. Alcuni pazienti possono sviluppare insufficienza renale funzionale, che scompare quando il farmaco viene sospeso.
Insufficienza cardiaca
Nei soggetti con grave insufficienza cardiaca (classe funzionale NYHA IV) e nei pazienti con diabete mellito di tipo 1 (rischio di aumento spontaneo dei livelli di potassio), il trattamento deve iniziare con una dose bassa del farmaco e sotto stretto controllo medico.
I pazienti con ipertensione arteriosa e malattia coronarica non devono interrompere l'assunzione di beta-bloccanti: gli ACE inibitori devono essere usati insieme ai beta-bloccanti.
Diabete
Durante il primo mese di terapia con ACE inibitori, le concentrazioni di glucosio plasmatico devono essere attentamente monitorate nei pazienti con diabete mellito e trattati con agenti ipoglicemizzanti orali o insulina.
Differenze etniche
Il perindopril, come altri ACE inibitori, sembra avere un effetto antipertensivo meno pronunciato nei pazienti di razza nera rispetto ai rappresentanti di altre razze. Questa differenza potrebbe essere dovuta al fatto che i pazienti neri con ipertensione arteriosa hanno maggiori probabilità di avere una bassa attività della renina.
Anemia
L’anemia può svilupparsi nei pazienti dopo trapianto di rene o in quelli in emodialisi. In questo caso, la diminuzione dell'emoglobina è tanto maggiore quanto maggiore è il suo valore iniziale. Questo effetto non sembra essere dose-dipendente, ma potrebbe essere correlato al meccanismo d’azione degli ACE inibitori. Durante i primi 6 mesi si verifica una leggera diminuzione dell'emoglobina, che rimane stabile e viene completamente ripristinata dopo la sospensione del farmaco. In questi pazienti il ​​trattamento può essere continuato, ma gli esami ematologici devono essere eseguiti regolarmente.
Chirurgia/Anestesia generale
L'esecuzione dell'anestesia generale durante l'utilizzo degli ACE inibitori può portare ad una significativa diminuzione della pressione sanguigna, soprattutto quando si utilizzano agenti anestetici generali che hanno un effetto ipotensivo.
Si raccomanda, se possibile, di interrompere l'assunzione degli ACE inibitori a lunga durata d'azione, compreso il perindopril, il giorno prima dell'intervento. È necessario avvisare l'anestesista che il paziente sta assumendo ACE inibitori.
Stenosi aortica o mitralica/Cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva
Gli ACE inibitori devono essere prescritti con cautela ai pazienti con ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro.
Insufficienza epatica
In rari casi, durante l'assunzione di ACE inibitori si verifica ittero colestatico. Con il progredire di questa sindrome, si può sviluppare una necrosi epatica fulminante, talvolta con morte. Il meccanismo di sviluppo di questa sindrome non è chiaro. Se compare ittero o un aumento significativo dell'attività degli enzimi epatici durante l'assunzione di ACE inibitori, è necessario interrompere l'assunzione del farmaco e consultare un medico (vedere la sezione "Effetti collaterali").
Iperkaliemia
Durante il trattamento con ACE inibitori, incluso perindopril, può svilupparsi iperkaliemia. I fattori di rischio per l'iperkaliemia sono l'insufficienza renale, il deterioramento della funzionalità renale, l'età superiore a 70 anni, il diabete mellito, alcune condizioni concomitanti (disidratazione, scompenso acuto dell'insufficienza cardiaca, acidosi metabolica), l'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio (come spironolattone e i suoi derivati). derivato eplerenone, triamterene, amiloride ecc.), nonché preparati di potassio o sostituti contenenti potassio del sale da cucina, nonché l'uso di altri farmaci che aumentano il contenuto di potassio nel plasma sanguigno (ad esempio eparina, ACE inibitori , ARB II, acido acetilsalicilico (3 g/die o più), inibitori della COX-2 e FANS non selettivi, immunosoppressori come ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim). L'uso di integratori di potassio, diuretici risparmiatori di potassio e sostituti del sale da cucina contenenti potassio può portare ad un aumento significativo dei livelli di potassio nel sangue, soprattutto nei pazienti con funzionalità renale ridotta. L’iperkaliemia può causare ritmi cardiaci anormali gravi, talvolta fatali. Se è necessario l'uso simultaneo dei suddetti farmaci, il trattamento deve essere effettuato con cautela nel contesto di un monitoraggio regolare dei livelli di potassio nel siero del sangue (vedere la sezione “Interazioni con altri farmaci”).

Indapamide
Encefalopatia epatica
In presenza di disfunzione epatica, l'assunzione di diuretici tiazidici e tiazidici-simili può portare allo sviluppo di encefalopatia epatica. In questo caso, dovresti interrompere immediatamente l'assunzione del farmaco.
Equilibrio idrico ed elettrolitico
Contenuto di ioni sodio nel plasma sanguigno
Prima di iniziare il trattamento, è necessario determinare il contenuto di ioni sodio nel plasma sanguigno. Durante l'assunzione del farmaco, questo indicatore deve essere monitorato regolarmente. Tutti i diuretici possono causare iponatriemia, che a volte porta a gravi complicazioni. L'iponatriemia nella fase iniziale potrebbe non essere accompagnata da sintomi clinici, pertanto è necessario un regolare monitoraggio di laboratorio. Un monitoraggio più frequente dei livelli di ioni sodio è indicato per i pazienti con cirrosi epatica e per i pazienti anziani (vedere paragrafi “Effetti indesiderati” e “Sovradosaggio”).
Contenuto di ioni di potassio nel plasma sanguigno
La terapia con diuretici tiazidici e tiazidici-simili è associata ad un rischio di ipokaliemia. L'ipokaliemia (meno di 3,4 mmol/L) deve essere evitata nei seguenti pazienti ad alto rischio: pazienti anziani, pazienti malnutriti (sia quelli che ricevono che quelli che non ricevono una terapia farmacologica concomitante), pazienti con cirrosi (con edema e ascite), cardiopatia ischemica, fallimento. L'ipokaliemia in questi pazienti aumenta l'effetto tossico dei glicosidi cardiaci e aumenta il rischio di sviluppare aritmie.
Anche i pazienti con un intervallo QT prolungato, congenito o indotto da farmaci, sono a maggior rischio.
L'ipokaliemia, come la bradicardia, contribuisce allo sviluppo di gravi disturbi del ritmo cardiaco, in particolare della tachicardia ventricolare polimorfica del tipo "festa", che può essere fatale. In tutti i casi sopra descritti è necessario un monitoraggio più regolare del contenuto di ioni di potassio nel plasma sanguigno. La prima misurazione del contenuto di ioni potassio deve essere effettuata entro la prima settimana dall'inizio della terapia. Se viene rilevata ipokaliemia, deve essere prescritto un trattamento appropriato.
Contenuto di ioni calcio nel plasma sanguigno
I diuretici tiazidici e tiazidici-simili possono ridurre l’escrezione di ioni calcio da parte dei reni, portando ad un leggero e temporaneo aumento delle concentrazioni plasmatiche di calcio. Una grave ipercalcemia può essere una conseguenza di un iperparatiroidismo precedentemente non diagnosticato. Prima di studiare la funzione delle ghiandole paratiroidi, dovresti interrompere l'assunzione di diuretici.
Concentrazione di glucosio nel plasma
È necessario monitorare le concentrazioni di glucosio nel sangue nei pazienti con diabete mellito, soprattutto in presenza di ipokaliemia.
Acido urico
Quando la concentrazione di acido urico nel plasma sanguigno aumenta durante la terapia, la frequenza degli attacchi di gotta può aumentare.
Diuretici e funzionalità renale
I diuretici tiazidici e tiazidici-simili sono pienamente efficaci solo nei pazienti con funzionalità renale normale o leggermente compromessa (concentrazione di creatinina plasmatica negli adulti inferiore a 25 mg/l o 220 µmol/l).
Nei pazienti anziani, la concentrazione plasmatica standard di creatinina deve essere aggiustata tenendo conto dell'età, del peso e del sesso, secondo la formula di Cockroft:

dove: età in anni, peso in kg, concentrazione di creatinina plasmatica in µmol/l. La formula è adatta agli uomini più anziani; per le donne anziane il risultato va moltiplicato per un fattore pari a 0,85.

All’inizio del trattamento diuretico, i pazienti possono manifestare una temporanea diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare e un aumento delle concentrazioni plasmatiche di urea e creatinina a causa di ipovolemia e iponatriemia. Questa insufficienza renale funzionale transitoria non è pericolosa per i pazienti con funzionalità renale inizialmente normale, ma la sua gravità può aumentare nei pazienti con insufficienza renale.
Fotosensibilità
Durante l'assunzione di diuretici tiazidici e tiazidici simili sono stati segnalati casi di reazioni di fotosensibilità (vedere paragrafo “Effetti collaterali”). Se durante l'assunzione del farmaco si sviluppano reazioni di fotosensibilità, il trattamento deve essere interrotto. Qualora fosse necessario proseguire la terapia diuretica, si consiglia di proteggere la pelle dall'esposizione ai raggi solari o ai raggi ultravioletti artificiali.
Atleti
L'indapamide può dare una reazione positiva durante il controllo antidoping.

Effetto sulla capacità di guidare un'auto o di utilizzare dispositivi meccanici.

L'azione di indapamide e perindopril, sia singolarmente che in combinazione, non porta ad alterazioni delle reazioni psicomotorie. Tuttavia, alcune persone possono sviluppare reazioni individuali diverse in risposta all’abbassamento della pressione sanguigna, soprattutto all’inizio del trattamento o quando alla terapia vengono aggiunti altri farmaci antipertensivi. In questo caso, la capacità di guidare un veicolo o di usare altri macchinari può essere ridotta.

Modulo per il rilascio

Compresse da 0,625 mg + 2 mg e 1,25 mg + 4 mg. 10 compresse in blister di alluminio/alluminio.
3 blister per scatola di cartone insieme alle istruzioni per l'uso.

Condizioni di archiviazione

In un luogo asciutto, al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Data di scadenza

2 anni.
Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.

Condizioni di vacanza

Erogato su prescrizione.

Nome e indirizzo della persona giuridica a nome della quale è stato rilasciato il certificato di registrazione:

JSC "Gedeon Richter"
1103 Budapest, st. Dymroyi 19-21, Ungheria

Produttore

Gedeon Richter Polonia LLC
05-825, Grodzisk Mazowiecki, ul. libro Yu Poniatowski, 5 anni, Polonia

I reclami dei consumatori devono essere inviati a:

Ufficio di rappresentanza di Mosca di JSC Gedeon Richter
119049 Mosca, 4a corsia Dobryninsky, edificio 8.

effetto farmacologico

Gruppo farmaceutico: farmaco antipertensivo.
Azione farmaceutica: un farmaco combinato contenente perindopril (ACE inibitore) e indapamide (un diuretico del gruppo dei sulfamidici). L'effetto farmacologico del farmaco è dovuto alla combinazione delle proprietà individuali di ciascuno dei componenti, la cui combinazione potenzia l'effetto reciproco. Il farmaco ha effetti antipertensivi, diuretici, vasodilatatori e cardioprotettivi.
Perindopril PLUS Indapamide ha un marcato effetto ipotensivo dose-dipendente sulla pressione arteriosa sistolica e diastolica in posizione supina ed eretta, indipendentemente dall'età e dalla posizione corporea del paziente. L'effetto del farmaco dura 24 ore, l'effetto clinico persistente si manifesta in meno di 1 mese dall'inizio della terapia e non è accompagnato da tachicardia. L'interruzione del trattamento non è accompagnata dallo sviluppo della sindrome da astinenza.
Perindopril PLUS Indapamide riduce il grado di ipertrofia ventricolare sinistra, migliora l'elasticità arteriosa, riduce la resistenza vascolare periferica, non influenza il metabolismo dei lipidi (colesterolo totale, HDL, LDL, trigliceridi) e non influenza il metabolismo dei carboidrati (anche nei pazienti con diabete).
Il perindopril appartiene al gruppo degli ACE inibitori e possiede effetti ipotensivi, vasodilatatori, cardioprotettivi e natriuretici. Inattiva l'ACE nel plasma, nell'endotelio della parete vascolare, possibilmente nelle cellule dei glomeruli e dei tubuli renali, nel tessuto polmonare, nel cuore, nelle ghiandole surrenali e nel cervello. Riduce il livello di angiotensina II nel sangue e nei tessuti, riduce la produzione e il rilascio di aldosterone dalle ghiandole surrenali, sopprime il rilascio di norepinefrina dalle terminazioni delle fibre nervose simpatiche e la formazione di endotelina nella parete vascolare, aumenta la concentrazione di bradichinina e prostaglandine vasodilatatrici. Aumenta l'attività del sistema callicreina-chinina, stabilizza il livello del peptide natriuretico atriale.
Una diminuzione della formazione di angiotensina II è accompagnata da un aumento dell'attività della renina plasmatica.
Riduce la resistenza vascolare periferica, la pressione sanguigna (senza sviluppo di tachicardia), la pressione di riempimento del ventricolo sinistro. La vasodilatazione arteriosa e venosa è accompagnata da un indebolimento del post- e del precarico sul miocardio, una diminuzione della pressione telediastolica nei ventricoli del cuore, una moderata diminuzione della frequenza cardiaca e un aumento della gittata cardiaca. Migliora la circolazione sanguigna regionale (coronarica, cerebrale, renale, muscolare), riduce la domanda di ossigeno del miocardio nella malattia coronarica. Inibendo i sistemi renina-angiotensina tissutali, ha un effetto cardioprotettivo (riduce l'ipertrofia ventricolare sinistra) e un effetto angioprotettivo (previene l'iperplasia e la proliferazione delle cellule muscolari lisce vascolari, induce lo sviluppo inverso dell'ipertrofia della parete vascolare, ripristina l'elasticità dei grandi vasi e dell'endotelio funzione, inclusa la capacità di rilasciare ossido nitrico, fattore rilassante endoteliale).
Inibisce lo sviluppo della tolleranza ai nitrati e ne aumenta l'effetto vasodilatatore.
Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica, riduce in modo statisticamente significativo la gravità dei sintomi clinici e aumenta la tolleranza all’esercizio. Non provoca fluttuazioni della pressione sanguigna dopo la prima dose e durante la terapia a lungo termine.
L'indapamide ha proprietà farmacologiche simili ai diuretici tiazidici (ostacola il riassorbimento degli ioni sodio nel segmento corticale dell'ansa di Henle); ha un effetto ipotensivo, diuretico, vasodilatatore. Aumenta l'escrezione nelle urine di ioni sodio, cloro e, in misura minore, ioni potassio e magnesio. Avendo la capacità di bloccare selettivamente i canali lenti del calcio, aumenta l'elasticità delle pareti arteriose e riduce le resistenze vascolari periferiche. Aiuta a ridurre l'ipertrofia del ventricolo sinistro del cuore. Riduce la sensibilità della parete vascolare alla norepinefrina e all'angiotensina II, stimola la sintesi della prostaglandina PgE2 e della prostaciclina PgI2, riduce la produzione di radicali liberi e stabili dell'ossigeno.
L'effetto ipotensivo dell'indapamide si manifesta in dosi che praticamente non provocano un effetto diuretico.
Farmacocinetica: i parametri farmacocinetici di perindopril e indapamide quando combinati non cambiano rispetto al loro uso separato.
1. Perindopril
Se assunto per via orale, il perindopril viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità è del 65-95%, ridotta del 35% con l'assunzione simultanea di cibo. La Cmax viene raggiunta dopo 1 ora e diminuisce entro la fine della giornata al 33-44%.
Durante il metabolismo, il perindopril viene biotrasformato per formare il metabolita attivo perindoprilato (circa il 20%) e 5 composti inattivi. La Cmax del perindoprilato viene raggiunta dopo 3-4 ore.
Il legame con le proteine ​​plasmatiche è insignificante, inferiore al 30% e dipende dalla concentrazione del farmaco. Vd di perindoprilato libero - 0,2 l/kg.
La somministrazione ripetuta di perindopril non porta al suo accumulo e T1/2 di perindoprilato dopo somministrazione ripetuta corrisponde al periodo della sua attività. Il Css con applicazioni ripetute si ottiene dopo 4 giorni.
Il perindoprilato viene escreto dai reni. Il T1/2 della frazione del metabolita libero è di 3-5 ore.Si dissocia lentamente dalla connessione con ACE, per cui il T1/2 corrispondente all'attività del farmaco è di 25-30 ore.

Nei pazienti anziani, così come nei pazienti con insufficienza renale e cardiaca, l'eliminazione del perindopril rallenta (è necessaria una correzione del regime posologico). La clearance dialitica del perindopril è di 70 ml/min.
Nei pazienti con cirrosi epatica, la clearance epatica del perindopril è ridotta di 2 volte, mentre la quantità totale di perindoprilato formato non cambia e non è necessario alcun aggiustamento del regime posologico.
2. Indapamide
Dopo somministrazione orale, l'indapamide viene assorbita rapidamente e completamente dal tratto gastrointestinale; la biodisponibilità è elevata. Mangiare rallenta leggermente la velocità di assorbimento, ma non influisce sulla quantità finale del farmaco assorbito. TCmax nel plasma sanguigno - 1-2 ore dopo la somministrazione orale. Con dosi ripetute, le fluttuazioni delle concentrazioni plasmatiche del farmaco nell'intervallo tra 2 dosi diminuiscono. Il Css viene ripristinato dopo 7 giorni di utilizzo regolare.
Legame con le proteine ​​plasmatiche: 71-79%. L'indapamide si lega anche all'elastina della muscolatura liscia della parete vascolare. Ha un Vd elevato. Penetra attraverso le barriere istoematiche (inclusa la placenta). Non si accumula.
Metabolizzato nel fegato. T1/2 - 14-24 ore (media 19 ore). Il 60-70% viene escreto dai reni sotto forma di metaboliti (circa il 5-7% viene escreto immodificato) e il 20-23% viene escreto attraverso l'intestino.
Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari:
Nei pazienti con insufficienza renale, la farmacocinetica dell’indapamide non cambia.

Indicazioni

- ipertensione arteriosa.

Controindicazioni

- storia di angioedema;
- ipokaliemia;
- grave insufficienza renale (KK - grave insufficienza epatica (inclusa encefalopatia);
- uso simultaneo di farmaci che prolungano l'intervallo QT;
— II e III trimestre di gravidanza;
- allattamento al seno;
- bambini e adolescenti fino a 18 anni di età;
- ipersensibilità ai componenti del farmaco Perindopril PLUS Indapamide;
- ipersensibilità ad altri ACE inibitori;
- ipersensibilità ai sulfamidici.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

L'uso del perindopril non è raccomandato nel primo trimestre di gravidanza. L'uso del perindopril è controindicato nel secondo e terzo trimestre di gravidanza.
La terapia con ACE inibitori non deve essere iniziata durante la gravidanza. I dati epidemiologici sul rischio di teratogenicità durante l'assunzione di ACE inibitori nel primo trimestre di gravidanza non consentono una conclusione definitiva, ma esiste la possibilità di un leggero aumento del rischio. Tranne nei casi in cui non è possibile sostituire un ACE inibitore con una terapia alternativa, le pazienti che pianificano una gravidanza dovrebbero passare alla terapia antipertensiva con farmaci il cui profilo di sicurezza per le donne in gravidanza è stato ben studiato. Se si verifica una gravidanza, gli ACE inibitori devono essere sospesi immediatamente e, se necessario, deve essere prescritta un’altra terapia antipertensiva.
Quando si utilizzano ACE inibitori nel secondo e terzo trimestre di gravidanza, sono stati accertati effetti fetotossici (compromissione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardata ossificazione delle ossa del cranio) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia). Se sta assumendo un ACE inibitore dal secondo trimestre di gravidanza, si consiglia un esame ecografico della funzionalità dei reni e delle ossa craniche. Nei neonati le cui madri hanno assunto ACE inibitori, la pressione arteriosa deve essere attentamente monitorata per prevenire il possibile sviluppo di ipotensione arteriosa.
Poiché non sono disponibili informazioni sull'uso di Perindopril PLUS Indapamide durante l'allattamento, non è consigliabile prescrivere il farmaco alle donne che allattano. Dovrebbe essere presa in considerazione la possibilità di prescrivere una terapia antipertensiva con farmaci il cui profilo di sicurezza per le donne che allattano è stato ben studiato.

Istruzioni per l'uso e dosi

Perindopril PLUS Indapamide viene assunto per via orale 1 volta al giorno. allo stesso tempo (preferibilmente al mattino), prima dei pasti.
Per gli adulti, compresi i pazienti anziani, al farmaco viene prescritta 1 compressa. 1 volta/giorno
La dose di mantenimento viene scelta individualmente, in base alla tollerabilità del farmaco, all’effetto terapeutico e alle condizioni del paziente.
Le compresse vengono assunte intere, senza masticarle.

Effetti collaterali

Alle dosi raccomandate, il farmaco è generalmente ben tollerato.
Determinazione della frequenza degli effetti collaterali: spesso (1-10%), raramente (0,1-1%), molto raramente (meno dello 0,1%).
Effetti dovuti all'azione del Perindopril Plus
Dal lato dell'equilibrio idrico ed elettrolitico: è possibile l'ipokaliemia. Il perindopril, che fa parte del farmaco, ha la capacità di aumentare la concentrazione di potassio inibendo il RAAS, portando a una diminuzione della perdita di potassio causata dall'indapamide.
1. Effetti causati dall'azione del perindopril:
Dal sistema cardiovascolare: spesso - diminuzione eccessiva della pressione sanguigna e sintomi associati; molto raramente - aritmia, angina pectoris, infarto miocardico, ictus.
Dal sistema urinario: raramente - diminuzione della funzionalità renale; molto raramente - insufficienza renale acuta. Potrebbe verificarsi un leggero aumento della creatinina nelle urine e nel siero (reversibile dopo la sospensione del farmaco) - molto probabilmente con stenosi dell'arteria renale, trattamento dell'ipertensione arteriosa con diuretici, con insufficienza renale, iperkaliemia temporanea, proteinuria (in pazienti con nefropatia glomerulare) .
Dal sistema respiratorio: spesso - tosse secca, difficoltà di respirazione; raramente - broncospasmo; molto raramente - rinorrea.
Dal sistema digestivo: spesso - nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, stitichezza, disturbi del gusto; raramente - bocca secca; molto raramente - ittero colestatico, pancreatite.
Dal sistema nervoso centrale e dal sistema nervoso periferico: spesso - mal di testa, astenia, vertigini, ronzio nelle orecchie, visione offuscata, crampi muscolari, parestesia, disturbi del gusto; raramente - diminuzione dell'umore, disturbi del sonno; molto raramente - confusione.
Dal sistema ematopoietico: raramente - trombocitopenia, diminuzione dell'emoglobina, dell'ematocrito; molto raramente - agranulocitosi, pancitopenia; sullo sfondo del deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, può svilupparsi anemia emolitica. Durante l'assunzione di ACE inibitori in pazienti sottoposti a trapianto renale o emodialisi, può svilupparsi anemia.
Reazioni allergiche: spesso - eruzione cutanea, prurito; raramente - orticaria, angioedema; molto raramente - eritema multiforme.
Altro: raramente - aumento della sudorazione, compromissione della funzione sessuale.
2. Effetti dovuti all'azione dell'indapamide:
Dal sistema nervoso centrale e dal sistema nervoso periferico: raramente - vertigini, mal di testa, astenia, parestesia (di solito scompaiono quando la dose del farmaco viene ridotta).
Dal sistema digestivo: raramente - nausea, stitichezza, secchezza delle fauci, in alcuni casi - pancreatite; Con insufficienza epatica è possibile lo sviluppo dell'encefalopatia epatica.
Dal lato dell'equilibrio idrico ed elettrolitico: è possibile ipokaliemia (soprattutto nei pazienti a rischio), diminuzione dei livelli di sodio, accompagnata da disidratazione del corpo e ipotensione ortostatica. La perdita simultanea di ioni cloruro può portare ad alcalosi metabolica compensatoria (la frequenza della sua insorgenza e la gravità sono basse). In alcuni casi, un aumento dei livelli di calcio.
Dal punto di vista metabolico: è possibile un aumento del contenuto di urea e glucosio nel plasma sanguigno.
Dal sistema ematopoietico: in alcuni casi - trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosi, anemia aplastica, anemia emolitica.
Reazioni dermatologiche: possibili eruzioni cutanee, vasculite emorragica, esacerbazione del LES.
Reazioni allergiche: in pazienti predisposti - manifestazioni cutanee.

istruzioni speciali

Perindopril PIÙ Indapamide:
Il trattamento viene effettuato sotto la supervisione di un medico.
L'uso di Perindopril PLUS Indapamide può causare una forte diminuzione della pressione sanguigna, soprattutto durante la prima assunzione del farmaco e durante le prime 2 settimane di terapia. Il rischio di sviluppare un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa aumenta nei pazienti con ridotto volume sanguigno (a seguito di una dieta rigorosamente priva di sale, emodialisi, vomito e diarrea), con grave insufficienza cardiaca (entrambi in presenza di concomitante insufficienza renale). insufficienza e in sua assenza), con pressione sanguigna inizialmente bassa, con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria di un singolo rene, cirrosi epatica, accompagnata da edema e ascite. Una marcata diminuzione della pressione sanguigna durante l'assunzione del farmaco per la prima volta non costituisce un ostacolo al suo ulteriore utilizzo. Dopo il ripristino del volume sanguigno e della pressione sanguigna, il trattamento può essere continuato utilizzando una dose inferiore del farmaco o la monoterapia con uno dei suoi componenti.
Durante il periodo di trattamento è necessario monitorare sistematicamente la concentrazione degli elettroliti (potassio, sodio, magnesio), glucosio, acido urico, creatinina plasmatica e pH. Nei pazienti anziani, pazienti debilitati che assumono diversi farmaci, pazienti con cirrosi epatica, in presenza di edema o ascite, pazienti con malattia coronarica o insufficienza cardiaca, il rischio di una diminuzione della concentrazione di potassio al di sotto del livello consentito (meno di 3,4 mmol /l) deve essere preso in considerazione. Una diminuzione dei livelli di potassio aumenta la tossicità dei glicosidi cardiaci e aumenta il rischio di sviluppare aritmie.
Va tenuto presente che gli eccipienti del farmaco Perindopril PLUS Indapamide includono il lattosio. Di conseguenza, questo farmaco non è raccomandato per l'uso in persone con deficit di lattasi, galattosemia o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.
Dovresti interrompere l'assunzione del farmaco prima del prossimo trattamento chirurgico (12 ore prima).
Durante il trattamento si consiglia di evitare il consumo di alcol.
1. Perindopril:
Prima di iniziare e durante la terapia, si consiglia di determinare la concentrazione di creatinina, elettroliti e urea (entro 1 mese). Nei pazienti che assumono diuretici, questi devono essere sospesi 3 giorni prima di iniziare il trattamento con perindopril e, in caso di insufficienza cardiaca cronica, la dose deve essere ridotta (per ridurre il rischio di ipotensione ortostatica). Durante la terapia è necessario il monitoraggio della pressione arteriosa, il monitoraggio costante del quadro ematico periferico (prima di iniziare il trattamento, nei primi 3-6 mesi di trattamento e successivamente ad intervalli periodici per 1 anno, soprattutto nei pazienti ad aumentato rischio di neutropenia ), livelli proteici, potassio nel plasma, azoto ureico, creatinina, funzionalità renale, peso corporeo, dieta.
Nei pazienti a rischio, in particolare con insufficienza cardiaca cronica scompensata, pazienti anziani, nonché pazienti con pressione arteriosa inizialmente bassa, funzionalità renale compromessa o che ricevono grandi dosi di diuretici, l'inizio dell'uso del farmaco deve essere effettuato sotto controllo medico.
Va tenuto presente che nei pazienti con stenosi dell'arteria renale, così come con iponatriemia, la prima dose può essere accompagnata da grave ipotensione arteriosa e dallo sviluppo di insufficienza renale acuta.
Durante il trattamento con perindopril, soprattutto in presenza di insufficienza renale e/o cardiaca, si può sviluppare iperkaliemia.
Nei pazienti sottoposti a emodialisi deve essere evitato l'uso di membrane in poliacrilonitrile (è possibile lo sviluppo di reazioni anafilattoidi).
Si deve usare cautela nei pazienti con ipertensione renovascolare, gravi malattie autoimmuni, stenosi aortica o mitralica, pericardite costrittiva, cardiomiopatia ipertrofica con disturbi emodinamici, presenza di alterazioni ostruttive che impediscono il deflusso del sangue dal cuore, stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria renale. dell'arteria renale di un solo rene, presenza di un rene trapiantato, aterosclerosi obliterante delle arterie degli arti inferiori, aterosclerosi diffusa con danno alle arterie coronarie e carotidi, con insufficienza renale moderata, iperkaliemia (da 5 a 5,5 mmol/l ), iponatriemia o restrizione di sodio nella dieta, disidratazione, leucopenia, trombocitopenia.
È necessaria cautela quando si eseguono interventi chirurgici (inclusi quelli dentistici) durante il trattamento.
2. Indapamide:
Nei pazienti che assumono glicosidi cardiaci, lassativi, sullo sfondo dell'iperaldosteronismo, così come negli anziani, è indicato un attento monitoraggio dei livelli di potassio e creatinina.
Il monitoraggio più attento è indicato nei pazienti con cirrosi epatica (soprattutto con edema o ascite - rischio di sviluppare alcalosi metabolica, che aumenta le manifestazioni di encefalopatia epatica), malattia coronarica e insufficienza cardiaca cronica. Anche i pazienti con un intervallo QT allungato all’ECG sono a maggior rischio. La prima determinazione della concentrazione di potassio nel sangue deve essere effettuata entro 1 settimana. trattamento.
L’ipercalcemia durante l’assunzione di indapamide può essere una conseguenza di un iperparatiroidismo precedentemente non diagnosticato.
Nei pazienti con diabete mellito è estremamente importante controllare i livelli di glucosio nel sangue, soprattutto in presenza di ipokaliemia.
Una significativa disidratazione può portare allo sviluppo di insufficienza renale acuta (diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare).
I pazienti devono compensare la perdita di acqua e monitorare attentamente la funzionalità renale all'inizio del trattamento.
L'indapamide può dare un risultato positivo durante un test antidoping.
Impatto sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari:
A causa del rischio di sviluppare ipotensione arteriosa e vertigini durante l'assunzione del farmaco (specialmente all'inizio del ciclo di terapia), i pazienti devono prestare attenzione quando guidano veicoli e svolgono lavori che richiedono maggiore concentrazione e velocità delle reazioni psicomotorie.

Interazioni farmacologiche

Perindopril PLUS Indapamide aumenta la gravità dell'effetto ipoglicemizzante dell'insulina e delle sulfaniluree (aumentando la tolleranza al glucosio e riducendo la necessità di insulina).
Baclofene, antidepressivi triciclici, farmaci antipsicotici (neurolettici), beta-bloccanti (anche con assorbimento sistemico significativo da forme di dosaggio oftalmiche), saluretici, alcol e altri farmaci antipertensivi aumentano l'effetto ipotensivo e aumentano il rischio di sviluppare ipotensione ortostatica (effetto additivo) . È necessario monitorare la pressione sanguigna e aggiustare la dose del farmaco.
Quando Perindopril Plus viene utilizzato insieme a miorilassanti o agenti utilizzati per l'anestesia, l'effetto ipotensivo può essere potenziato. Il rischio di sviluppare ipotensione arteriosa grave può essere ridotto sospendendo i diuretici diversi giorni prima di iniziare il trattamento con Perindopril Plus.
Se usato insieme a simpaticomimetici, corticosteroidi, FANS, estrogeni, l'effetto ipotensivo di Perindopril Plus può essere ridotto.
Se usato contemporaneamente ai FANS, aumenta il rischio di disfunzione renale.
La ciclosporina, i diuretici risparmiatori di potassio e gli integratori di potassio aumentano il rischio di iperkaliemia. Si sconsiglia l'uso contemporaneo di farmaci che possono causare iperkaliemia e ACE inibitori, tranne nei casi di grave ipopotassiemia.
Quando Perindopril Plus viene utilizzato contemporaneamente a mielosoppressori e interferone, aumenta il rischio di neutropenia e/o agranulocitosi fatale.
Se usato contemporaneamente ai preparati al litio, il perindopril aumenta la concentrazione di litio e il suo effetto tossico.
Gli antiacidi e le tetracicline riducono la velocità e la completezza dell'assorbimento del farmaco dal tratto gastrointestinale.
La ciclosporina aumenta il rischio di sviluppare disfunzione renale (ipercreatininemia).
Con l'uso simultaneo di eritromicina (per somministrazione endovenosa), pentamidina, sulfopride, vincamina, alofantrina, bepridil e indapamide, nonché farmaci antiaritmici di classe I A e III, è possibile lo sviluppo di aritmia di tipo piroetta.
Con l'uso simultaneo di Perindopril Plus e FANS in caso di disidratazione si può sviluppare insufficienza renale acuta (a causa di una diminuzione della filtrazione glomerulare). In questi casi, prima di iniziare il trattamento, il corpo deve essere sufficientemente idratato e deve essere valutata l'attività funzionale dei reni.
Prima di utilizzare agenti di contrasto iodati, è necessario eseguire la reidratazione per ridurre il rischio di insufficienza renale durante l'assunzione di diuretici.
Se utilizzato contemporaneamente ai sali di calcio, è possibile aumentare il contenuto di calcio nel plasma sanguigno a causa di una diminuzione della sua escrezione nelle urine.

Overdose

Sintomi: marcata diminuzione della pressione sanguigna, nausea, vomito, convulsioni, vertigini, insonnia, diminuzione dell'umore, poliuria o oliguria, che può trasformarsi in anuria (a causa dell'ipovolemia), squilibrio idroelettrolitico, bradicardia.
Trattamento: riduzione della dose o sospensione completa del farmaco; lavanda gastrica, adottando misure volte ad aumentare il volume del volume del sangue (introducendo soluzione salina e altri fluidi sostitutivi del sangue). Se si sviluppa una grave ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione orizzontale con le gambe sollevate. Terapia sintomatica - epinefrina (s.c. o e.v.), antistaminici, idrocortisone (i.v.), procedure di dialisi (non utilizzare membrane di poliacrilonitrile altamente permeabili).
Se si sviluppa bradicardia, viene utilizzata l'atropina e può essere necessario un pacemaker artificiale.

Ingredienti attivi

Indapamide
- perindopril erbumina (perindopril)

Forma di rilascio, composizione e confezionamento

dal grigio-verde al verde con sfumatura grigiastra, rotondo, biconvesso; su una sezione trasversale, il nucleo è bianco o quasi bianco.

Eccipienti: cellulosa microcristallina - 70,375 mg, amido di mais pregelatinizzato - 15 mg, crospovidone - 10 mg, magnesio stearato - 1 mg, biossido di silicio colloidale - 1 mg.

Composizione dell'involucro del film: opadry II verde (85F21738), incluso alcol polivinilico - 40%, biossido di titanio - 24,345%, macrogol-3350 - 20,2%, talco - 14,8%, vernice di alluminio - 0,54%, giallo chinolina - 0,115%.

Compresse rivestite con film dal giallo chiaro con sfumatura rosata al giallo con sfumatura rosata, rotondo, biconvesso; su una sezione trasversale, il nucleo è bianco o quasi bianco.

Eccipienti: cellulosa microcristallina - 67,75 mg, amido di mais pregelatinizzato - 15 mg, crospovidone - 10 mg, magnesio stearato - 1 mg, biossido di silicio colloidale - 1 mg.

Composizione dell'involucro del film: opadry II giallo (85F38201), incluso alcol polivinilico - 40%, biossido di titanio - 24,48%, macrogol-3350 - 20,2%, talco - 14,8%, ossido di ferro giallo 0,5%, ossido di ferro rosso 0,02%.

10 pezzi. - imballaggi cellulari sagomati (alluminio/PVC) (1) - pacchi di cartone.
10 pezzi. - imballaggi cellulari sagomati (alluminio/PVC) (3) - pacchi di cartone.
10 pezzi. - imballaggi cellulari sagomati (alluminio/PVC) (6) - pacchi di cartone.
10 pezzi. - imballaggi cellulari sagomati (alluminio/PVC) (9) - pacchi di cartone.

Compresse rivestite con film bianco o quasi bianco, rotondo, biconvesso; su una sezione trasversale, il nucleo è bianco o quasi bianco.

Eccipienti: cellulosa microcristallina - 62,5 mg, amido di mais pregelatinizzato - 15 mg, crospovidone - 10 mg, magnesio stearato - 1 mg, biossido di silicio colloidale - 1 mg.

Composizione dell'involucro del film: opadry II bianco (85F48105), compreso alcol polivinilico - 46,9%, macrogol-3350 - 23,6%, talco - 17,4%, biossido di titanio - 12,1%.

10 pezzi. - imballaggi cellulari sagomati (alluminio/PVC) (1) - pacchi di cartone.
10 pezzi. - imballaggi cellulari sagomati (alluminio/PVC) (3) - pacchi di cartone.
10 pezzi. - imballaggi cellulari sagomati (alluminio/PVC) (6) - pacchi di cartone.
10 pezzi. - imballaggi cellulari sagomati (alluminio/PVC) (9) - pacchi di cartone.

effetto farmacologico

Un farmaco antipertensivo combinato contenente un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) - perindopril e un diuretico tiazidico - indapamide. Il farmaco ha effetti antipertensivi, diuretici e vasodilatatori.

Perindopril più Indapamide ha un pronunciato effetto antipertensivo dose-dipendente, indipendente dall'età e dalla posizione corporea del paziente e non accompagnato da tachicardia riflessa. Non influisce sul metabolismo dei lipidi (colesterolo totale, lipoproteine ​​a bassa densità (LDL), lipoproteine ​​a densità molto bassa (VLDL), lipoproteine ​​ad alta densità (HDL), trigliceridi (TG) e carboidrati), incl. nei pazienti con diabete mellito. Riduce il rischio di ipokaliemia causata dalla monoterapia diuretica. L'effetto ipotensivo dura 24 ore.

Una diminuzione stabile della pressione sanguigna (BP) si ottiene entro 1 mese con l'uso del farmaco Indapamide senza aumento della frequenza cardiaca (HR). L'interruzione del trattamento non porta allo sviluppo della sindrome da astinenza.

Perindopril -ACE inibitore. il cui meccanismo d'azione è associato all'inibizione dell'attività ACE, che porta ad una diminuzione della formazione di angiotensina II, elimina l'effetto vasocostrittore dell'angiotensina II e riduce la secrezione di aldosterone. L'uso del perindopril non determina ritenzione di sodio e di liquidi e non provoca tachicardia riflessa durante il trattamento a lungo termine. L'effetto ipotensivo del perindopril si sviluppa in pazienti con attività della renina plasmatica bassa o normale. Il perindopril agisce attraverso il suo principale metabolita attivo, il perindoprilato. Gli altri suoi metaboliti sono inattivi.

L'azione del perindopril porta alla comparsa di vene varicose (riduzione del precarico sul cuore), causate da cambiamenti nel metabolismo delle prostaglandine; riduzione della resistenza vascolare periferica totale (TPVR) (riduzione del postcarico sul cuore). Nei pazienti con insufficienza cardiaca, il perindopril aiuta a ridurre la pressione di riempimento dei ventricoli sinistro e destro; aumento della gittata cardiaca e dell'indice cardiaco; aumento del flusso sanguigno regionale nei muscoli. Il perindopril è efficace per l'ipertensione arteriosa di qualsiasi gravità: lieve, moderata e grave.

L'effetto ipotensivo massimo si sviluppa 4-6 ore dopo una singola dose orale e persiste per tutto il giorno.

L'interruzione della terapia non porta allo sviluppo della sindrome da astinenza.

Ha proprietà vasodilatatrici e ripristina l'elasticità delle grandi arterie. L’aggiunta di un diuretico tiazidico potenzia l’effetto ipotensivo (additivo) del perindopril.

Indapamide si riferisce ai derivati ​​sulfamidici. è un diuretico. Inibisce il riassorbimento del sodio nel segmento corticale dei tubuli renali, aumentando l'escrezione di sodio e cloro da parte dei reni, portando così ad un aumento della diuresi. In misura minore aumenta l'escrezione di potassio e magnesio. Avendo la capacità di bloccare selettivamente i canali lenti del calcio, l'indapamide aumenta l'elasticità delle pareti arteriose e riduce la resistenza vascolare periferica. Ha un effetto antipertensivo in dosi che non hanno un effetto diuretico pronunciato. L'aumento della dose di indapamide non aumenta l'effetto ipotensivo, ma aumenta il rischio di eventi avversi. L'indapamide nei pazienti con ipertensione arteriosa non influenza il metabolismo dei lipidi - TG, LDL e HDL; sul metabolismo dei carboidrati, anche in pazienti con diabete e ipertensione arteriosa.

Farmacocinetica

L'uso combinato di perindopril e indapamide non modifica i loro parametri farmacocinetici rispetto all'assunzione separata di questi farmaci.

Perindopril

Aspirazione

Dopo somministrazione orale, il perindopril viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità è del 65-70%. La Cmax nel plasma sanguigno viene raggiunta 3-4 ore dopo la somministrazione orale.

Il consumo di cibo riduce la conversione del perindopril in perindoprilato e la biodisponibilità del perindopril. pertanto, dovrebbe essere assunto 1 volta al giorno al mattino, prima di colazione. Quando si assume perindopril 1 volta al giorno. La concentrazione di equilibrio (C ss) viene raggiunta entro 4 giorni.

Distribuzione

Il legame del perindoprilato con le proteine ​​plasmatiche è dose-dipendente ed è pari al 20%. Il perindoprilato attraversa facilmente le barriere istoematiche, esclusa la barriera ematoencefalica (BBB). Non si accumula.

Metabolismo

Viene metabolizzato nel fegato per formare il metabolita attivo perindoprilato. Inoltre si formano altri 5 metaboliti inattivi.

Rimozione

Il T1/2 del perindopril dal plasma sanguigno è di 1 ora. Il T1/2 del perindoprilato è di circa 17 ore. Escreto dai reni.

Farmacocinetica in gruppi speciali di pazienti

Nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale e cardiaca, l'eliminazione del perindoprilato è rallentata.

La clearance dialitica del perindoprilato è di 70 ml/min.

La cinetica del perindopril risulta alterata nei pazienti affetti da cirrosi epatica: la clearance epatica è ridotta della metà. Tuttavia, la quantità di perindoprilato formata non diminuisce, il che non richiede un aggiustamento della dose.

Indapamide

Aspirazione

Dopo la somministrazione orale, viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Mangiare rallenta leggermente l’assorbimento, ma non influenza in modo significativo la quantità di indapamide assorbita. Dopo la somministrazione orale in una singola dose, la Cmax nel plasma sanguigno viene raggiunta dopo 1 ora.

Distribuzione

Il legame con le proteine ​​plasmatiche è del 79%. Non si accumula.

Metabolismo

Metabolizzato nel fegato.

Rimozione

T1/2 varia da 14 a 24 ore (in media 18 ore). Viene escreto dai reni (70%) principalmente sotto forma di metaboliti (la frazione del farmaco immodificato è di circa il 5%) e dall'intestino con la bile sotto forma di metaboliti inattivi (22%).

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Nei pazienti con insufficienza renale, i parametri farmacocinetici dell’indapamide non cambiano in modo significativo.

Indicazioni

- ipertensione arteriosa.

Controindicazioni

Perindopril

- ipersensibilità al perindopril e ad altri ACE inibitori;

- storia di angioedema (edema di Quincke) associato all'assunzione di un ACE inibitore;

- angioedema ereditario/idiopatico;

- stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria di un solo rene;

- uso simultaneo di ACE inibitori con aliskiren e farmaci contenenti aliskiren in pazienti con diabete mellito e insufficienza renale (clearance della creatinina (CC) inferiore a 60 ml/min);

- gravidanza;

- periodo di allattamento al seno;

Indapamide

- ipersensibilità all'indapamide e ad altri derivati ​​sulfamidici;

- grave insufficienza epatica (anche con encefalopatia);

- ipokaliemia;

- uso simultaneo di farmaci che possono causare aritmie tipo piroetta;

- gravidanza e allattamento;

- età inferiore a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza non sono state stabilite).

Perindopril più Indapamide

- ipersensibilità agli eccipienti inclusi nel farmaco;

- grave insufficienza renale (CR<30 мл/мин);

- uso simultaneo con diuretici risparmiatori di potassio, preparati di potassio e litio e in pazienti con iperkaliemia;

- uso simultaneo di farmaci che prolungano l'intervallo QT;

- a causa della mancanza di sufficiente esperienza clinica, il farmaco Perindopril più Indapamide non deve essere usato nei pazienti in emodialisi, così come nei pazienti con insufficienza cardiaca non trattata in fase di scompenso;

- età inferiore a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza non sono state stabilite).

Accuratamente: il farmaco deve essere utilizzato per le malattie sistemiche del tessuto connettivo (incluso lupus eritematoso sistemico, sclerodermia); durante la terapia con immunosoppressori (rischio di sviluppare neutropenia, agranulocitosi); con soppressione dell'ematopoiesi del midollo osseo; una diminuzione del volume sanguigno circolante (CBV) (a causa dell'assunzione di diuretici, una dieta povera di sale, vomito, diarrea); con malattia coronarica (CHD); malattie cerebrovascolari; ipertensione renovascolare; insufficienza cardiaca cronica (IV classe funzionale secondo la classificazione NYHA); con iperuricemia (soprattutto accompagnata da gotta e nsfrolitiasi da urato); labilità della pressione sanguigna; durante l'emodialisi con membrane in poliacrilonitrile ad alto flusso (rischio di sviluppare reazioni anafilattoidi); prima della procedura di aferesi delle LDL utilizzando destrina solfato; contemporaneamente alla terapia desensibilizzante con allergeni (ad esempio veleno di imenotteri); in una condizione dopo il trapianto di rene; stenosi della valvola aortica e/o mitrale, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva; nei pazienti anziani. I pazienti con una storia di angioedema non associato all'assunzione di ACE inibitori possono avere un rischio maggiore di svilupparlo quando assumono farmaci di questo gruppo. Nei pazienti della razza negroide, l'angioedema si sviluppa più spesso che nei pazienti di altre razze.

Dosaggio

Prescritto per via orale 1 volta al giorno. preferibilmente al mattino prima di colazione, con abbondanti liquidi.

Le dosi sono fornite in base al rapporto perindopril/indapamide.

La dose iniziale di Perindopril più Indapamide è 0,625 mg/2 mg (1 compressa) 1 volta/giorno. Se dopo 1 mese di assunzione del farmaco non è possibile ottenere un adeguato controllo della pressione arteriosa. quindi la dose del farmaco deve essere aumentata a 1,25 mg/4 mg (1 compressa) 1 volta/giorno.

Pazienti con insufficienza renale(CrCl 60 ml/min o più) non è richiesto alcun aggiustamento della dose. Per i pazienti con CC 30-60 ml/min, la dose massima di perindopril più indapamide è 0,625 mg/2 mg (1 compressa) 1 volta/giorno; il trattamento deve iniziare con la selezione delle dosi di perindopril e indapamide in monoterapia. Quando la CC è inferiore a 30 ml/min, l’uso di Perindopril più Indapamide è controindicato (vedere paragrafo “Controindicazioni”).

Pazienti con disfunzione epatica moderata non è richiesto alcun aggiustamento della dose. Nei pazienti con grave disfunzione epatica, l'uso di Perindopril più Indapamide è controindicato.

Per pazienti anziani La dose iniziale di Perindopril più Indapamide è 0,625 mg/2 mg (1 compressa) 1 volta/giorno.

Il rischio di ipotensione arteriosa esiste in tutti i pazienti, tuttavia è necessario prestare particolare attenzione quando si utilizza il farmaco Perindopril più Indapamide in pazienti con malattia coronarica e insufficienza cerebrovascolare. In tali pazienti, il trattamento con il farmaco deve iniziare con una dose di 0,625 mg/2 mg (dose iniziale). Nei pazienti con stenosi diagnosticata o sospetta dell'arteria renale, il trattamento con perindopril più indapamide deve essere iniziato in ambito ospedaliero con una dose di 0,625 mg/2 mg sotto monitoraggio della funzionalità renale e dei livelli di potassio nel plasma sanguigno. Alcuni pazienti possono sviluppare insufficienza renale acuta, reversibile dopo la sospensione del farmaco.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica(IV classe funzionale secondo la classificazione NYHA), il trattamento con Perindopril più Indapamide deve essere iniziato con una dose iniziale di 0,625 mg/2 mg sotto controllo medico.

Effetti collaterali

Classificazione della frequenza degli effetti collaterali (OMS): molto comune (>1/10). spesso (da >1/100 a<1/10), нечасто (от >1/1000 a<1/100), редко (от >1/10.000 a<1/1000). очень редко (от <1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Dal sistema emopoietico: raramente - eosinofilia, iponatriemia, molto raramente - trombocitopenia, leucopeia/neutropenia, agranulocitosi, anemia aplastica, anemia emolitica. In alcune situazioni cliniche (pazienti sottoposti a trapianto di rene, pazienti in emodialisi), gli ACE inibitori possono causare anemia.

Dal lato del sistema nervoso centrale: spesso - parestesia, mal di testa, vertigini, vertigini; raramente - disturbi del sonno, labilità dell'umore; molto raramente - confusione; frequenza sconosciuta - svenimento.

Dal lato dell'organo della visione: spesso - disabilità visiva.

Da parte dell'organo uditivo: spesso - acufene.

Dal sistema cardiovascolare: raramente - una pronunciata diminuzione della pressione sanguigna (inclusa ipotensione ortostatica), palpitazioni; molto raramente - aritmie cardiache (incluse bradicardia, tachicardia ventricolare, fibrillazione atriale), angina pectoris e infarto del miocardio, possibilmente dovuti a un'eccessiva diminuzione della pressione sanguigna in pazienti ad alto rischio; frequenza sconosciuta - aritmie tipo piroetta (possibilmente fatali), aumento dell'intervallo QT sull'ECG.

Dal sistema respiratorio: spesso - durante l'uso di ACE inibitori può verificarsi tosse secca, che persiste a lungo durante l'assunzione di farmaci di questo gruppo e scompare dopo la loro interruzione, mancanza di respiro; raramente - broncospasmo; molto raramente - polmonite eosiofila, rinite.

Dal sistema digestivo: spesso - secchezza della mucosa orale, nausea, vomito, dolore addominale, dolore epigastrico, alterata percezione del gusto, diminuzione dell'appetito, dispepsia, stitichezza, diarrea: molto raramente - pancreatite, angioedema dell'intestino, ittero colestatico; frequenza sconosciuta - encefalopatia epatica in pazienti con insufficienza epatica, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche.

Dalla pelle: spesso - eruzione cutanea, prurito, eruzione maculopapulare; non comune - angioedema del viso, delle labbra, delle estremità, della mucosa della lingua, delle corde vocali e/o della laringe, orticaria, reazioni di ipersensibilità in pazienti predisposti a reazioni broncoostruttive e allergiche, vasculite emorragica. Nei pazienti con forma acuta di lupus eritematoso sistemico, il decorso della malattia può peggiorare; molto raramente - eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica. Sindrome di Stevens-Johnson. Sono stati segnalati casi di reazioni di fotosensibilità.

Dal sistema muscolo-scheletrico: spesso - spasmi muscolari.

Dal sistema urinario: raramente - insufficienza renale; molto raramente - insufficienza renale acuta, frequenza sconosciuta - epatite.

Dal sistema riproduttivo: raramente - disfunzione erettile.

Indicatori di laboratorio: raramente - ipercalcemia; frequenza sconosciuta - ipokatemia, particolarmente significativa per i pazienti a rischio; iponatriemia e givolemia, che portano a disidratazione e ipotensione ortostatica; aumento della concentrazione di acido urico e glucosio nel sangue durante l'assunzione del farmaco: un leggero aumento della concentrazione di creatinina nelle urine e nel plasma sanguigno, che si verifica dopo l'interruzione della terapia, più spesso nei pazienti con stenosi dell'arteria renale, nel trattamento dell'ipertensione con diuretici e in caso di insufficienza renale; iperkaliemia, spesso transitoria.

Altri: spesso - astenia; raramente - aumento della sudorazione.

Quando si utilizzano gli ACE inibitori, raramente è stata osservata una sindrome da ridotta secrezione dell'ormone antidiuretico.

Overdose

Sintomi: marcata diminuzione della pressione sanguigna, nausea, vomito, crampi muscolari, vertigini, sonnolenza, confusione, oliguria fino all'anuria (a causa di una diminuzione del volume del sangue); sono possibili disturbi nell'equilibrio idrico ed elettrolitico (bassi livelli di sodio e potassio nel plasma sanguigno).

Trattamento: lavanda gastrica e/o somministrazione di carbone attivo, ripristino dell'equilibrio idrico ed elettrolitico in ambito ospedaliero. Se si osserva una marcata diminuzione della pressione sanguigna, è necessario trasferire il paziente in posizione sdraiata sulla schiena con le gambe yoga sollevate; quindi dovrebbero essere adottate misure volte ad aumentare il volume del sangue (somministrazione di una soluzione e.v. allo 0,9%). Perindoprilato. metabolita attivo del perindopril, può essere eliminato dall’organismo mediante dialisi.

Interazioni farmacologiche

Perindopril più Indapamide

Con l'uso simultaneo di preparati di litio e ACE inibitori sono stati segnalati casi di aumenti reversibili della concentrazione di litio nel siero del sangue. L'uso concomitante di diuretici iazidici può aumentare le concentrazioni di litio e il rischio di tossicità da litio durante l'assunzione di un ACE inibitore. L'uso concomitante di una combinazione di perindopril e indapamide con preparazioni al litio non è raccomandato. In caso di terapia è necessario il monitoraggio del contenuto di litio nel plasma sanguigno.

Il baclofene potenzia l'effetto ipotensivo (sono necessari il monitoraggio della pressione arteriosa, della funzionalità renale e, se necessario, l'aggiustamento della dose di perindopril più indapamide).

La combinazione di ACE inibitori con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) (inibitori non selettivi della ciclossigenasi (COX) del gruppo FANS, ad esempio, in dosi che hanno un effetto antinfiammatorio: inibitori della COX-2) riduce la effetto ipotensivo degli ACE inibitori; aumenta il rischio di disfunzione renale, compreso lo sviluppo di insufficienza renale acuta; aumenta i livelli sierici di potassio nei pazienti con insufficienza renale preesistente. Si raccomanda di usare questa combinazione con cautela, soprattutto nei pazienti anziani. I pazienti devono compensare il volume del sangue e monitorare la funzionalità renale prima e dopo l'inizio del trattamento con Perindopril più Indapamide.

Gli antidepressivi triciclici e gli antipsicotici (neurolettici) potenziano l'effetto ipotensivo e aumentano il rischio di sviluppare ipotensione ortostatica (effetto additivo).

I glucocorticosteroidi (GCS) e il tetracosactide riducono l'effetto ipotensivo (ritenzione di liquidi).

Se usato contemporaneamente ad altri farmaci antipertensivi, l’effetto ipotensivo di Perindopril e Indapamide può essere potenziato.

Perindopril

Gli ACE inibitori riducono la perdita renale di potassio indotta dai diuretici. Se usato insieme a diuretici risparmiatori di potassio (spironolattone, triamterene, amiloride, eplerenone), integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio con ACE inibitori, può verificarsi un aumento dei livelli di cationi nel siero del sangue, portando alla morte. Se è necessario l'uso combinato di un ACE inibitore e dei farmaci sopra menzionati (in caso di ipokaliemia confermata), si deve prestare cautela e deve essere effettuato un monitoraggio regolare dei livelli di potassio nel plasma sanguigno e dei parametri ECG.

L'uso simultaneo di ACE inibitori e antagonisti dei recettori dell'angiotensina II con aliskiren è controindicato nei pazienti con diabete mellito e nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min).

È richiesta particolare cautela durante l'uso concomitante

L'uso di ACE inibitori può potenziare l'effetto ipoglicemizzante degli agenti glicemici orali (sulfoniluree) e dell'insulina in pazienti con diabete mellito; se usati insieme, è possibile aumentare la tolleranza al glucosio, il che può richiedere un aggiustamento della dose di agenti ipoglicemizzanti orali e insulina. Il baclofene potenzia l'effetto antipertensivo degli ACE inibitori.

L'uso di diuretici risparmiatori di potassio. Gliptin può comportare un rischio di angioedema se usato in concomitanza con ACE inibitori. Se usato contemporaneamente ai simpaticomimetici, potenzia l'effetto antipertensivo degli ACE inibitori.

L'uso di un ACE inibitore provoca il blocco del RAAS.

È richiesta cautela durante l'uso simultaneo

Con l'uso simultaneo di allopurinolo, citostatici, immunosoppressori, corticosteroidi (per uso sistemico), procaipamide con ACE inibitori, può aumentare il rischio di sviluppare leucopenia.

Nei pazienti la cui condizione richiede un intervento chirurgico esteso o un'anestesia generale con farmaci che causano ipotensione arteriosa. ACE inibitori. compreso il perindopril, possono bloccare la formazione di angiotensina II con rilascio compensatorio di renina. Un giorno prima dell’intervento chirurgico la terapia con ACE inibitori deve essere sospesa. Se non è possibile annullare l'ACE inibitore, l'ipotensione arteriosa, che si sviluppa secondo il meccanismo descritto, può essere corretta aumentando il volume del sangue.

Quando i diuretici vengono utilizzati a dosi elevate, è possibile l'ipovolemia (a causa della diminuzione del volume sanguigno) e l'aggiunta di perindopril alla terapia può portare ad una marcata diminuzione della pressione sanguigna.

Quando si prescrivono gli ACE inibitori. incl. perindopril, nei pazienti trattati con il farmaco a base d'oro (aurotiomalato di sodio) per via endovenosa sono state osservate reazioni simili ai nitrati (nausea, vomito, marcata diminuzione della pressione sanguigna, arrossamento della pelle del viso).

Indapamide

È richiesta particolare cautela durante l'uso concomitante

A causa del rischio di ipokaliemia, l'indapamide deve essere usata con cautela in combinazione con farmaci che causano torsioni di punta (TdP), come gli antiaritmici (chinidina, idrochinidina, disopiramide, amiodarone, dofstilide, ibutilide, bretylium tosylate, sotalolo), alcuni antipsicotici (clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina), benzamidi (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride), butirrofenoni (droperidolo, aloperidolo), altri antipsicotici (pimozide); altre sostanze come bepridil, cisapride, difemanil metil solfato, eritromicina (iv), alofantrina, mizolastina, moxifloxacina. pentamidina, sparfloxacina. vincamina per uso endovenoso, metadone, astemizolo. terfenadina È necessario controllare il contenuto dell'esecuzione per evitare l'ipocemia, il cui sviluppo richiede la sua correzione, e monitorare l'intervallo QT sull'ECG.

Con l'uso simultaneo di indapamide con amfotericina B (iv), gluco- e mineralcorticoidi (se somministrati per via sistemica), tstracosactide. i lassativi che stimolano la motilità intestinale aumentano il rischio di ipopotassiemia (effetto additivo). È necessario monitorare il contenuto di casium nel plasma sanguigno e, se necessario, correggerlo. Particolare attenzione dovrebbe essere prestata ai pazienti che ricevono contemporaneamente glicosidi cardiaci. Dovrebbero essere usati lassativi che non stimolano la motilità intestinale.

L'ipokaliemia aumenta l'effetto tossico dei glicosidi cardiaci. Con l'uso simultaneo di indapamide e glicosidi cardiaci, è necessario monitorare il contenuto di potassio nel plasma sanguigno, i parametri ECG e, se necessario, correlare la dose di glicosidi cardiaci.

È richiesta cautela durante l'uso simultaneo

Quando si utilizza metformina con diuretici, può svilupparsi insufficienza renale.

Se usato contemporaneamente alla metformina, aumenta il rischio di sviluppare acidosi lattica. La metformina non deve essere utilizzata se i livelli sierici di creatipina superano i 15 mg/l (135 µmol/l) negli uomini e i 12 mg/l (110 µmol/l) nelle donne.

Durante l'assunzione di diuretici, si verifica una diminuzione del volume del sangue e aumenta il rischio di sviluppare insufficienza renale acuta, soprattutto quando si utilizzano agenti di contrasto contenenti iodio ad alte dosi. Prima di utilizzare mezzi di contrasto contenenti iodio, è necessario compensare il volume volumetrico.

Se usato contemporaneamente ad integratori di calcio, può svilupparsi ipercalcemia a causa di una diminuzione dell'escrezione di calcio da parte dei reni.

Se usato contemporaneamente alla ciclosporina, aumenta il rischio di sviluppare disfunzione renale (ipercreatininemia).

istruzioni speciali

Perindopril più Indapamide

La terapia con perindopril più indapamide è controindicata nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min). In alcuni pazienti con ipertensione arteriosa senza precedente insufficienza renale, durante la terapia con perindopril più indapamide possono comparire sintomi di insufficienza renale acuta. In questo caso il trattamento con Perindopril più Indapamide deve essere interrotto. In futuro potrà riprendere la terapia di associazione utilizzando basse dosi di Perindopril più Indapamide, oppure utilizzare Perindopril e Indapamide in monoterapia. Tali pazienti necessitano di un monitoraggio regolare dei livelli di potassio e delle concentrazioni di creatinina sierica ogni 2 settimane dopo l'inizio della terapia e ogni 2 mesi successivi di terapia con perindopril più indapamide. L'insufficienza renale acuta si sviluppa spesso in pazienti con grave insufficienza cardiaca cronica o compromissione renale sottostante, incl. con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria di un singolo rene funzionante. Perindopril più Indapamide non è raccomandato nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi arteriosa di un singolo rene funzionante.

L'iponatriemia è associata al rischio di un improvviso calo della pressione sanguigna (specialmente nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi arteriosa di un singolo rene funzionante). Pertanto, durante il monitoraggio dinamico dei pazienti, è necessario prestare attenzione ai possibili sintomi di disidratazione e diminuzione degli elettroliti plasmatici, ad esempio dopo diarrea o vomito prolungati. Tali pazienti richiedono un monitoraggio regolare degli elettroliti plasmatici.

Con una marcata diminuzione della pressione sanguigna, può essere necessaria la somministrazione endovenosa di una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%.

L’ipotensione arteriosa transitoria non costituisce una controindicazione all’ulteriore prosecuzione della terapia. Dopo il ripristino della volemia e della pressione arteriosa, è possibile riprendere la terapia con Perindopril più Indapamide, utilizzando basse dosi del farmaco, oppure utilizzando perindopril e indapamide in monoterapia.

L'uso combinato di perindopril e indapamide non previene lo sviluppo di ipokaliemia, soprattutto nei pazienti con diabete mellito o insufficienza renale. Come nel caso dell'uso combinato di farmaci antipertensivi e diuretici, è necessario il monitoraggio regolare dei livelli di potassio nel plasma sanguigno.

Perindopril

Nei pazienti che assumono ACE inibitori si possono sviluppare casi di neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia e anemia. Nei pazienti con funzionalità renale normale, in assenza di altre complicanze, la neutropenia si sviluppa raramente e si risolve spontaneamente dopo la sospensione degli ACE inibitori.

Il perindopril deve essere usato con estrema cautela nei pazienti con malattie del tessuto connettivo che ricevono contemporaneamente terapia immunosoppressiva, allopurinolo o procainamide, soprattutto con insufficienza renale esistente. Tali pazienti possono sviluppare un’infezione grave che non risponde alla terapia antibiotica intensiva. Se viene prescritto il perindopril, si raccomanda di monitorare periodicamente il numero di leucociti nel sangue. Il paziente deve essere avvertito che se compaiono segni di una malattia infettiva (mal di gola, febbre), consultare immediatamente un medico.

Quando si assumono ACE inibitori, incl. perindopril, in rari casi può verificarsi lo sviluppo di angioedema del viso, delle labbra, della lingua, dell'ugola e/o della laringe. Se compaiono questi sintomi, il farmaco deve essere interrotto immediatamente. Le condizioni del paziente devono essere monitorate fino alla completa scomparsa dei segni di edema.

Se l’angioedema colpisce solo il viso e le labbra, i sintomi solitamente si risolvono da soli oppure è possibile utilizzare antistaminici per trattare i sintomi. L'angioedema, accompagnato da gonfiore della lingua o della laringe, può portare all'ostruzione delle vie aeree e alla morte. Se compaiono sintomi di angioedema, è necessario somministrare immediatamente adrenalina (adrenalina) sottocutanea ad una diluizione di 1:1000 (0,3 o 0,5 ml) e/o garantire la pervietà delle vie aeree.

In pazienti con anamnesi di angioedema non associato all'assunzione di ACE inibitori. Il rischio del suo sviluppo può aumentare quando si assumono farmaci di questo gruppo. Nei pazienti della razza negroide, l'angioedema si sviluppa più spesso che nei pazienti di altre razze.

In rari casi, durante la terapia con ACE inibitori si sviluppa angioedema dell'intestino. In questo caso, i pazienti avvertono dolore addominale come sintomo isolato o in combinazione con nausea e vomito, in alcuni casi senza precedente angioedema del viso e con livelli normali di C-1-esterasi. La diagnosi viene effettuata utilizzando la tomografia computerizzata della cavità addominale, l'ecografia o al momento dell'intervento chirurgico. I sintomi scompaiono dopo la sospensione degli ACE inibitori. Nei pazienti con dolore addominale in trattamento con ACE inibitori, quando si pone una diagnosi differenziale si deve tenere in considerazione la possibilità di sviluppare angioedema dell'intestino. Sono stati segnalati casi isolati di sviluppo di reazioni anafilattoidi prolungate e pericolose per la vita in pazienti trattati con ACE inibitori durante la terapia desensibilizzante con veleno di imenotteri (api, vespe). Gli ACE inibitori devono essere usati con cautela nei pazienti soggetti a reazioni allergiche sottoposti a procedure di desensibilizzazione. La prescrizione di un ACE inibitore dovrebbe essere evitata nei pazienti sottoposti a immunoterapia con veleno di imenotteri. Tuttavia, lo sviluppo di reazioni anafilattoidi può essere evitato sospendendo temporaneamente l’ACE inibitore almeno 24 ore prima di iniziare la procedura di desensibilizzazione.

In rari casi, possono verificarsi reazioni anafilattoidi pericolose per la vita in pazienti trattati con ACE inibitori durante l'aferesi LINI utilizzando dskstran solfato. Per prevenire una reazione apafenlattoide, la terapia con ACE inibitori deve essere interrotta prima di ogni procedura di aferesi delle LDL utilizzando membrane ad alto flusso.

Sono state segnalate reazioni anafilattoidi in pazienti trattati con ACE inibitori durante l'emodialisi utilizzando membrane ad alto flusso (ad es. AN69). Pertanto è consigliabile utilizzare un diverso tipo di membrana o utilizzare un farmaco antipertensivo di un diverso gruppo farmacoterapeutico. Durante la terapia con un ACE inibitore può verificarsi tosse secca, che scompare dopo la sospensione dei farmaci di questo gruppo. Se compare una tosse secca, dovresti essere consapevole della possibile connessione di questo sintomo con l'assunzione di un ACE inibitore. Se il medico ritiene che la terapia con ACE inibitori sia necessaria per il paziente, è possibile continuare la terapia con Perindopril più Indapamide.

Con cirrosi epatica, accompagnata da edema e ascite, ipotensione arteriosa. l'insufficienza cardiaca cronica può attivare in modo significativo il sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), soprattutto in caso di grave ipovolemia e diminuzione del contenuto di elettroliti nel plasma sanguigno (nel contesto di una dieta priva di sale o dell'uso a lungo termine di diuretici ).

L'uso di un ACE inibitore provoca il blocco del RAAS, per cui è possibile un forte calo della pressione sanguigna e/o un aumento della creatinina sierica, che indica lo sviluppo di insufficienza renale acuta, che si osserva più spesso durante l'assunzione della prima dose di Perindopril più Indapamide o durante le prime 2 settimane di terapia.

Quando si prescrive Perindopril più Indapamide a pazienti con diabete mellito che ricevono agenti ipoglicemizzanti orali o insulina, le concentrazioni di glucosio nel sangue devono essere regolarmente monitorate durante il primo mese di terapia.

Il perindopril (come altri ACE inibitori) ha un effetto antipertensivo meno pronunciato nei pazienti di razza negroide rispetto ai rappresentanti di altre razze.

L'uso di ACE inibitori in pazienti sottoposti a intervento chirurgico in anestesia generale può portare ad una significativa diminuzione della pressione sanguigna, soprattutto quando si utilizzano agenti anestetici generali che hanno un effetto antipertensivo.

Gli ACE inibitori devono essere usati con cautela nei pazienti con ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro e con stenosi aortica e/o mitralica e HOCM (cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva).

In rari casi, durante l'assunzione di ACE inibitori, si verifica ittero colestatico, con la progressione del quale si sviluppa una necrosi epatica fulminante, talvolta con esito fatale. Se si verifica ittero o un aumento significativo dell'attività delle transaminasi epatiche durante l'assunzione di ACE inibitori, la terapia con Perindopril più Indapamide deve essere interrotta.

Nei pazienti sottoposti a trapianto renale o in pazienti in emodialisi può svilupparsi anemia.

Durante il trattamento con ACE inibitori, incl. e il perindopril può sviluppare iperkaliemia. Fattori di rischio per l'iperkaliemia sono l'insufficienza renale, l'età avanzata, il diabete mellito, alcune condizioni concomitanti (diminuzione del volume, insufficienza cardiaca acuta in fase di scompenso, acidosi metabolica), l'uso simultaneo di diuretici risparmiatori di potassio (come spironolattone, zplerenone, triamterene, amiloride), così come farmaci sostitutivi di potassio o contenenti potassio per il sale da cucina e l'uso di altri farmaci che aumentano il contenuto di potassio nel plasma sanguigno (ad esempio l'eparina). L’iperkaliemia può causare gravi problemi del ritmo cardiaco, talvolta fatali. Si sconsiglia l'uso combinato dei farmaci sopra elencati; qualora il loro impiego fosse necessario, la terapia deve essere effettuata con estrema cautela.

Indapamide

Sono stati segnalati casi di aumento della fotosensibilità durante l'assunzione di diuretici tiazidici e tiazidici-simili. Se si sviluppa una reazione di fotosensibilità durante l’assunzione di Perindopril più Indapamide, il trattamento deve essere interrotto. Se è necessario riprendere l'uso di Perindopril più Indapamide, è necessario proteggere la pelle esposta dall'esposizione diretta alla luce solare e ai raggi ultravioletti artificiali.

Prima di iniziare il trattamento con Perindopril più Indapamide, è necessario determinare il contenuto di sodio nel plasma sanguigno e, durante l'assunzione del farmaco, monitorare regolarmente gli elettroliti nel plasma sanguigno (soprattutto nei pazienti anziani). Tutti i diuretici possono causare iponatriemia, portando a gravi complicazioni.

La terapia con diuretici tiazidici e tiazidici-simili è associata al rischio di sviluppare ipokaliemia (meno di 3,4 mmol/l) nei pazienti anziani, nei pazienti malnutriti, nei pazienti con cirrosi epatica, nei pazienti con edema periferico, ascite, malattia coronarica e pazienti con cardiopatia cronica. fallimento. L'ipokaliemia in questi pazienti aumenta l'effetto tossico dei glicosidi cardiaci e aumenta il rischio di sviluppare aritmia. Il gruppo ad alto rischio comprende pazienti con un intervallo QT aumentato all'ECG. L'ipokaliemia, come la bradicardia, contribuisce allo sviluppo di gravi aritmie cardiache, in particolare torsioni di punta, che possono essere fatali. In tutti i casi descritti è necessario il monitoraggio regolare dei livelli di potassio nel plasma sanguigno. La prima determinazione del potassio nel plasma sanguigno deve essere effettuata entro la prima settimana dall'inizio della terapia con Perindopril più Indapamide.

I diuretici iazidici e tiazidici riducono l’escrezione di calcio da parte dei reni, portando ad un leggero e temporaneo aumento del calcio plasmatico. Una grave ipercalcemia può essere una conseguenza di un iperparatiroidismo latente. Prima di studiare la funzione delle ghiandole paratiroidi, dovresti interrompere l'assunzione del farmaco I crindopril più Indapamide.

Le concentrazioni di glucosio devono essere monitorate nei pazienti con diabete mellito. Nei pazienti con aumentate concentrazioni di acido urico nel plasma sanguigno durante la terapia con perindopril più indapamide, può verificarsi un aumento della frequenza delle esacerbazioni di podapha.

Ipovolemia come conseguenza della diminuzione del volume sanguigno o dell'iponatriemia. causato dall'assunzione di diuretici, all'inizio del trattamento con Perindopril più Indapamide può portare ad una diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare ed essere accompagnato da un aumento del contenuto di creatinina e urea nel plasma sanguigno.

L'indapamide può dare una reazione falsa positiva durante il controllo antidoping.

Utilizzo in pediatria

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari

È necessario prestare attenzione quando si guidano veicoli e altri dispositivi tecnici che richiedono maggiore attenzione e velocità delle reazioni psicomotorie.

Gravidanza e allattamento

Perindopril più Indapamide è controindicato durante la gravidanza.

Se stai pianificando una gravidanza o se si verifica durante l'assunzione del farmaco, devi immediatamente interrompere l'assunzione del farmaco e prescrivere un'altra terapia antipertensiva. Non sono stati condotti studi controllati adeguati sugli ACE inibitori nelle donne in gravidanza. I limitati dati disponibili sugli effetti del farmaco nel primo trimestre di gravidanza indicano che il farmaco non ha causato malformazioni associate a fetotossicità.

È noto che l'esposizione a lungo termine del feto agli ACE inibitori nel secondo e terzo trimestre di gravidanza può portare all'interruzione del suo sviluppo (ridotta funzionalità renale, oligoidramnios, ritardata ossificazione delle ossa del cranio) e allo sviluppo di complicazioni nel neonato (come insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia).

L'uso a lungo termine di diuretici tiazidici nel terzo trimestre di gravidanza può causare ipovolemia nella madre e una diminuzione del flusso sanguigno uteroplacentare, che porta a ischemia fetoplacentare e ritardo della crescita fetale. In rari casi, durante l'assunzione di diuretici poco prima della nascita, i neonati sviluppano ipoglicemia e trombocitopenia.

Se il paziente ha ricevuto Perindopril più Indapamide nel secondo o terzo trimestre di gravidanza, si raccomanda di condurre un esame ecografico del feto per valutare le condizioni delle ossa del cranio e la funzionalità renale.

Nei neonati le cui madri hanno ricevuto una terapia con ACE inibitori, si può osservare ipotensione arteriosa e pertanto i neonati devono essere sotto stretto controllo medico.

Perindopril più Indapamide è controindicato durante l'allattamento. Non è noto se il perindopril venga escreto nel latte materno.

L'indapamide viene escreta nel latte materno. L'assunzione di diuretici tiazidici provoca una diminuzione della quantità di latte materno o la soppressione dell'allattamento. Il neonato può sviluppare ipersensibilità ai derivati ​​sulfamidici, ipokaliemia e ittero nucleare.

Se è necessario utilizzare il farmaco Perindopril più Indapamide durante l'allattamento al seno, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Utilizzare nell'infanzia

Perindopril più Indapamide è controindicato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza del suo utilizzo.

Per funzionalità renale compromessa

I pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina pari o superiore a 60 ml/min) non necessitano di aggiustamenti della dose. Per i pazienti con CC 30-60 ml/min, la dose massima di perindopril più indapamide è 0,625 mg/2 mg (1 compressa) 1 volta/giorno; il trattamento deve iniziare con la selezione delle dosi di perindopril e indapamide in monoterapia. Quando la CC è inferiore a 30 ml/min, l’uso di Perindopril più Indapamide è controindicato (vedere paragrafo “Controindicazioni”).

Per disfunzione epatica

Nei pazienti con disfunzione epatica moderata non è richiesto alcun aggiustamento della dose. Nei pazienti con grave disfunzione epatica, l'uso di Perindopril più Indapamide è controindicato.

Utilizzare in età avanzata

Per i pazienti anziani, la dose iniziale di Perindopril più Indapamide è 0,625 mg/2 mg (1 compressa) 1 volta/giorno.

Nei pazienti anziani, la funzionalità renale e i livelli plasmatici di potassio devono essere valutati prima di iniziare la terapia con Perindopril più Indapamide. La dose iniziale di Perindopril più Indapamide viene scelta in base al grado di riduzione della pressione sanguigna, in particolare in caso di diminuzione del volume sanguigno e in caso di insufficienza cardiaca cronica (classe funzionale IV secondo la classificazione NYHA). Tali misure aiutano ad evitare una forte diminuzione della pressione sanguigna.

Condizioni per la dispensazione dalle farmacie

Su prescrizione.

Condizioni e periodi di conservazione

In luogo protetto dalla luce a temperatura non superiore a 25°C. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Periodo di validità: 2 anni.

effetto farmacologico

Un farmaco antipertensivo combinato contenente un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) - perindopril e un diuretico tiazidico - indapamide. Il farmaco ha effetti antipertensivi, diuretici e vasodilatatori.

Perindopril più Indapamide ha un pronunciato effetto antipertensivo dose-dipendente, indipendente dall'età e dalla posizione corporea del paziente e non accompagnato da tachicardia riflessa. Non influisce sul metabolismo dei lipidi (colesterolo totale, lipoproteine ​​a bassa densità (LDL), lipoproteine ​​a densità molto bassa (VLDL), lipoproteine ​​ad alta densità (HDL), trigliceridi (TG) e carboidrati), incl. nei pazienti con diabete mellito. Riduce il rischio di ipokaliemia causata dalla monoterapia diuretica. L'effetto ipotensivo dura 24 ore.

Una riduzione stabile della pressione sanguigna (BP) si ottiene entro 1 mese con l'uso del farmaco Perindopril più Indapamide senza aumento della frequenza cardiaca (HR). L'interruzione del trattamento non porta allo sviluppo della sindrome da astinenza.

Perindopril -ACE inibitore. il cui meccanismo d'azione è associato all'inibizione dell'attività ACE, che porta ad una diminuzione della formazione di angiotensina II, elimina l'effetto vasocostrittore dell'angiotensina II e riduce la secrezione di aldosterone. L'uso del perindopril non determina ritenzione di sodio e di liquidi e non provoca tachicardia riflessa durante il trattamento a lungo termine. L'effetto ipotensivo del perindopril si sviluppa in pazienti con attività della renina plasmatica bassa o normale. Il perindopril agisce attraverso il suo principale metabolita attivo, il perindoprilato. Gli altri suoi metaboliti sono inattivi.

L'azione del perindopril porta alla comparsa di vene varicose (riduzione del precarico sul cuore), causate da cambiamenti nel metabolismo delle prostaglandine; riduzione della resistenza vascolare periferica totale (TPVR) (riduzione del postcarico sul cuore). Nei pazienti con insufficienza cardiaca, il perindopril aiuta a ridurre la pressione di riempimento dei ventricoli sinistro e destro; aumento della gittata cardiaca e dell'indice cardiaco; aumento del flusso sanguigno regionale nei muscoli. Il perindopril è efficace per l'ipertensione arteriosa di qualsiasi gravità: lieve, moderata e grave.

L'effetto ipotensivo massimo si sviluppa 4-6 ore dopo una singola dose orale e persiste per tutto il giorno.

L'interruzione della terapia non porta allo sviluppo della sindrome da astinenza.

Ha proprietà vasodilatatrici e ripristina l'elasticità delle grandi arterie. L’aggiunta di un diuretico tiazidico potenzia l’effetto ipotensivo (additivo) del perindopril.

Indapamide si riferisce ai derivati ​​sulfamidici. è un diuretico. Inibisce il riassorbimento del sodio nel segmento corticale dei tubuli renali, aumentando l'escrezione di sodio e cloro da parte dei reni, portando così ad un aumento della diuresi. In misura minore aumenta l'escrezione di potassio e magnesio. Avendo la capacità di bloccare selettivamente i canali lenti del calcio, l'indapamide aumenta l'elasticità delle pareti arteriose e riduce la resistenza vascolare periferica. Ha un effetto antipertensivo in dosi che non hanno un effetto diuretico pronunciato. L'aumento della dose di indapamide non aumenta l'effetto ipotensivo, ma aumenta il rischio di eventi avversi. L'indapamide nei pazienti con ipertensione arteriosa non influenza il metabolismo dei lipidi - TG, LDL e HDL; sul metabolismo dei carboidrati, anche in pazienti con diabete e ipertensione arteriosa.

Farmacocinetica

L'uso combinato di perindopril e indapamide non modifica i loro parametri farmacocinetici rispetto all'assunzione separata di questi farmaci.

Perindopril

Aspirazione

Dopo somministrazione orale, il perindopril viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità è del 65-70%. La Cmax nel plasma sanguigno viene raggiunta 3-4 ore dopo la somministrazione orale.

Il consumo di cibo riduce la conversione del perindopril in perindoprilato e la biodisponibilità del perindopril. pertanto, dovrebbe essere assunto 1 volta al giorno al mattino, prima di colazione. Quando si assume perindopril 1 volta al giorno. La concentrazione di equilibrio (C ss) viene raggiunta entro 4 giorni.

Distribuzione

Il legame del perindoprilato con le proteine ​​plasmatiche è dose-dipendente ed è pari al 20%. Il perindoprilato attraversa facilmente le barriere istoematiche, esclusa la barriera ematoencefalica (BBB). Non si accumula.

Metabolismo

Viene metabolizzato nel fegato per formare il metabolita attivo perindoprilato. Inoltre si formano altri 5 metaboliti inattivi.

Rimozione

Il T1/2 del perindopril dal plasma sanguigno è di 1 ora. Il T1/2 del perindoprilato è di circa 17 ore. Escreto dai reni.

Farmacocinetica in gruppi speciali di pazienti

Nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale e cardiaca, l'eliminazione del perindoprilato è rallentata.

La clearance dialitica del perindoprilato è di 70 ml/min.

La cinetica del perindopril risulta alterata nei pazienti affetti da cirrosi epatica: la clearance epatica è ridotta della metà. Tuttavia, la quantità di perindoprilato formata non diminuisce, il che non richiede un aggiustamento della dose.

Indapamide

Aspirazione

Dopo la somministrazione orale, viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Mangiare rallenta leggermente l’assorbimento, ma non influenza in modo significativo la quantità di indapamide assorbita. Dopo la somministrazione orale in una singola dose, la Cmax nel plasma sanguigno viene raggiunta dopo 1 ora.

Distribuzione

Il legame con le proteine ​​plasmatiche è del 79%. Non si accumula.

Metabolismo

Metabolizzato nel fegato.

Rimozione

T1/2 varia da 14 a 24 ore (in media 18 ore). Viene escreto dai reni (70%) principalmente sotto forma di metaboliti (la frazione del farmaco immodificato è di circa il 5%) e dall'intestino con la bile sotto forma di metaboliti inattivi (22%).

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Nei pazienti con insufficienza renale, i parametri farmacocinetici dell’indapamide non cambiano in modo significativo.

Indicazioni

- ipertensione arteriosa.

Regime di dosaggio

Prescritto per via orale 1 volta al giorno. preferibilmente al mattino prima di colazione, con abbondanti liquidi.

Le dosi sono fornite in base al rapporto perindopril/indapamide.

La dose iniziale di Perindopril più Indapamide è 0,625 mg/2 mg (1 compressa) 1 volta/giorno. Se dopo 1 mese di assunzione del farmaco non è possibile ottenere un adeguato controllo della pressione arteriosa. quindi la dose del farmaco deve essere aumentata a 1,25 mg/4 mg (1 compressa) 1 volta/giorno.

Pazienti con insufficienza renale(CrCl 60 ml/min o più) non è richiesto alcun aggiustamento della dose. Per i pazienti con CC 30-60 ml/min, la dose massima di perindopril più indapamide è 0,625 mg/2 mg (1 compressa) 1 volta/giorno; il trattamento deve iniziare con la selezione delle dosi di perindopril e indapamide in monoterapia. Quando la CC è inferiore a 30 ml/min, l’uso di Perindopril più Indapamide è controindicato (vedere paragrafo “Controindicazioni”).

Pazienti con disfunzione epatica moderata non è richiesto alcun aggiustamento della dose. Nei pazienti con grave disfunzione epatica, l'uso di Perindopril più Indapamide è controindicato.

Per pazienti anziani La dose iniziale di Perindopril più Indapamide è 0,625 mg/2 mg (1 compressa) 1 volta/giorno.

Il rischio di ipotensione arteriosa esiste in tutti i pazienti, tuttavia è necessario prestare particolare attenzione quando si utilizza il farmaco Perindopril più Indapamide in pazienti con malattia coronarica e insufficienza cerebrovascolare. In tali pazienti, il trattamento con il farmaco deve iniziare con una dose di 0,625 mg/2 mg (dose iniziale). Nei pazienti con stenosi diagnosticata o sospetta dell'arteria renale, il trattamento con perindopril più indapamide deve essere iniziato in ambito ospedaliero con una dose di 0,625 mg/2 mg sotto monitoraggio della funzionalità renale e dei livelli di potassio nel plasma sanguigno. Alcuni pazienti possono sviluppare insufficienza renale acuta, reversibile dopo la sospensione del farmaco.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica(IV classe funzionale secondo la classificazione NYHA), il trattamento con Perindopril più Indapamide deve essere iniziato con una dose iniziale di 0,625 mg/2 mg sotto controllo medico.

Effetto collaterale

Classificazione della frequenza degli effetti collaterali (OMS): molto comune (>1/10). spesso (da >1/100 a<1/10), нечасто (от >1/1000 a<1/100), редко (от >1/10.000 a<1/1000). очень редко (от <1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Dal sistema emopoietico: raramente - eosinofilia, iponatriemia, molto raramente - trombocitopenia, leucopeia/neutropenia, agranulocitosi, anemia aplastica, anemia emolitica. In alcune situazioni cliniche (pazienti sottoposti a trapianto di rene, pazienti in emodialisi), gli ACE inibitori possono causare anemia.

Dal lato del sistema nervoso centrale: spesso - parestesia, mal di testa, vertigini, vertigini; raramente - disturbi del sonno, labilità dell'umore; molto raramente - confusione; frequenza sconosciuta - svenimento.

Dal lato dell'organo della visione: spesso - disabilità visiva.

Da parte dell'organo uditivo: spesso - acufene.

Dal sistema cardiovascolare: raramente - una pronunciata diminuzione della pressione sanguigna (inclusa ipotensione ortostatica), palpitazioni; molto raramente - aritmie cardiache (incluse bradicardia, tachicardia ventricolare, fibrillazione atriale), angina pectoris e infarto del miocardio, possibilmente dovuti a un'eccessiva diminuzione della pressione sanguigna in pazienti ad alto rischio; frequenza sconosciuta - aritmie tipo piroetta (possibilmente fatali), aumento dell'intervallo QT sull'ECG.

Dal sistema respiratorio: spesso - durante l'uso di ACE inibitori può verificarsi tosse secca, che persiste a lungo durante l'assunzione di farmaci di questo gruppo e scompare dopo la loro interruzione, mancanza di respiro; raramente - broncospasmo; molto raramente - polmonite eosiofila, rinite.

Dal sistema digestivo: spesso - secchezza della mucosa orale, nausea, vomito, dolore addominale, dolore epigastrico, alterata percezione del gusto, diminuzione dell'appetito, dispepsia, stitichezza, diarrea: molto raramente - pancreatite, angioedema dell'intestino, ittero colestatico; frequenza sconosciuta - encefalopatia epatica in pazienti con insufficienza epatica, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche.

Dalla pelle: spesso - eruzione cutanea, prurito, eruzione maculopapulare; non comune - angioedema del viso, delle labbra, delle estremità, della mucosa della lingua, delle corde vocali e/o della laringe, orticaria, reazioni di ipersensibilità in pazienti predisposti a reazioni broncoostruttive e allergiche, vasculite emorragica. Nei pazienti con forma acuta di lupus eritematoso sistemico, il decorso della malattia può peggiorare; molto raramente - eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica. Sindrome di Stevens-Johnson. Sono stati segnalati casi di reazioni di fotosensibilità.

Dal sistema muscolo-scheletrico: spesso - spasmi muscolari.

Dal sistema urinario: raramente - insufficienza renale; molto raramente - insufficienza renale acuta, frequenza sconosciuta - epatite.

Dal sistema riproduttivo: raramente - disfunzione erettile.

Indicatori di laboratorio: raramente - ipercalcemia; frequenza sconosciuta - ipokatemia, particolarmente significativa per i pazienti a rischio; iponatriemia e givolemia, che portano a disidratazione e ipotensione ortostatica; aumento della concentrazione di acido urico e glucosio nel sangue durante l'assunzione del farmaco: un leggero aumento della concentrazione di creatinina nelle urine e nel plasma sanguigno, che si verifica dopo l'interruzione della terapia, più spesso nei pazienti con stenosi dell'arteria renale, nel trattamento dell'ipertensione con diuretici e in caso di insufficienza renale; iperkaliemia, spesso transitoria.

Altri: spesso - astenia; raramente - aumento della sudorazione.

Quando si utilizzano gli ACE inibitori, raramente è stata osservata una sindrome da ridotta secrezione dell'ormone antidiuretico.

Controindicazioni per l'uso

Perindopril

- ipersensibilità al perindopril e ad altri ACE inibitori;

- storia di angioedema (edema di Quincke) associato all'assunzione di un ACE inibitore;

- angioedema ereditario/idiopatico;

- stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria di un solo rene;

- uso simultaneo di ACE inibitori con aliskiren e farmaci contenenti aliskiren in pazienti con diabete mellito e insufficienza renale (clearance della creatinina (CC) inferiore a 60 ml/min);

- gravidanza;

- periodo di allattamento al seno;

Indapamide

- ipersensibilità all'indapamide e ad altri derivati ​​sulfamidici;

- grave insufficienza epatica (anche con encefalopatia);

- ipokaliemia;

- uso simultaneo di farmaci che possono causare aritmie tipo piroetta;

- gravidanza e allattamento;

- età inferiore a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza non sono state stabilite).

Perindopril più Indapamide

- ipersensibilità agli eccipienti inclusi nel farmaco;

- grave insufficienza renale (CR<30 мл/мин);

- uso simultaneo con diuretici risparmiatori di potassio, preparati di potassio e litio e in pazienti con iperkaliemia;

- uso simultaneo di farmaci che prolungano l'intervallo QT a causa della mancanza di sufficiente esperienza clinica, Perindopril più Indapamide non deve essere usato nei pazienti in emodialisi, così come nei pazienti con insufficienza cardiaca non trattata in fase di scompenso;

- età inferiore a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza non sono state stabilite).

Accuratamente: il farmaco deve essere utilizzato per le malattie sistemiche del tessuto connettivo (incluso lupus eritematoso sistemico, sclerodermia); durante la terapia con immunosoppressori (rischio di sviluppare neutropenia, agranulocitosi); con soppressione dell'ematopoiesi del midollo osseo; una diminuzione del volume sanguigno circolante (CBV) (a causa dell'assunzione di diuretici, una dieta povera di sale, vomito, diarrea); con malattia coronarica (CHD); malattie cerebrovascolari; ipertensione renovascolare; insufficienza cardiaca cronica (IV classe funzionale secondo la classificazione NYHA); con iperuricemia (soprattutto accompagnata da gotta e nsfrolitiasi da urato); labilità della pressione sanguigna; durante l'emodialisi con membrane in poliacrilonitrile ad alto flusso (rischio di sviluppare reazioni anafilattoidi); prima della procedura di aferesi delle LDL utilizzando destrina solfato; contemporaneamente alla terapia desensibilizzante con allergeni (ad esempio veleno di imenotteri); in una condizione dopo il trapianto di rene; stenosi della valvola aortica e/o mitrale, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva; nei pazienti anziani. I pazienti con una storia di angioedema non associato all'assunzione di ACE inibitori possono avere un rischio maggiore di svilupparlo quando assumono farmaci di questo gruppo. Nei pazienti della razza negroide, l'angioedema si sviluppa più spesso che nei pazienti di altre razze.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Perindopril più Indapamide è controindicato durante la gravidanza.

Se stai pianificando una gravidanza o se si verifica durante l'assunzione del farmaco, devi immediatamente interrompere l'assunzione del farmaco e prescrivere un'altra terapia antipertensiva. Non sono stati condotti studi controllati adeguati sugli ACE inibitori nelle donne in gravidanza. I limitati dati disponibili sugli effetti del farmaco nel primo trimestre di gravidanza indicano che il farmaco non ha causato malformazioni associate a fetotossicità.

È noto che l'esposizione a lungo termine del feto agli ACE inibitori nel secondo e terzo trimestre di gravidanza può portare all'interruzione del suo sviluppo (ridotta funzionalità renale, oligoidramnios, ritardata ossificazione delle ossa del cranio) e allo sviluppo di complicazioni nel neonato (come insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia).

L'uso a lungo termine di diuretici tiazidici nel terzo trimestre di gravidanza può causare ipovolemia nella madre e una diminuzione del flusso sanguigno uteroplacentare, che porta a ischemia fetoplacentare e ritardo della crescita fetale. In rari casi, durante l'assunzione di diuretici poco prima della nascita, i neonati sviluppano ipoglicemia e trombocitopenia.

Se il paziente ha ricevuto Perindopril più Indapamide nel secondo o terzo trimestre di gravidanza, si raccomanda di condurre un esame ecografico del feto per valutare le condizioni delle ossa del cranio e la funzionalità renale.

Nei neonati le cui madri hanno ricevuto una terapia con ACE inibitori, si può osservare ipotensione arteriosa e pertanto i neonati devono essere sotto stretto controllo medico.

Perindopril più Indapamide è controindicato durante l'allattamento. Non è noto se il perindopril venga escreto nel latte materno.

L'indapamide viene escreta nel latte materno. L'assunzione di diuretici tiazidici provoca una diminuzione della quantità di latte materno o la soppressione dell'allattamento. Il neonato può sviluppare ipersensibilità ai derivati ​​sulfamidici, ipokaliemia e ittero nucleare.

Se è necessario utilizzare il farmaco Perindopril più Indapamide durante l'allattamento al seno, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Uso nei bambini

Overdose

Sintomi: marcata diminuzione della pressione sanguigna, nausea, vomito, crampi muscolari, vertigini, sonnolenza, confusione, oliguria fino all'anuria (a causa di una diminuzione del volume del sangue); sono possibili disturbi nell'equilibrio idrico ed elettrolitico (bassi livelli di sodio e potassio nel plasma sanguigno).

Trattamento: lavanda gastrica e/o somministrazione di carbone attivo, ripristino dell'equilibrio idrico ed elettrolitico in ambito ospedaliero. Se si osserva una marcata diminuzione della pressione sanguigna, è necessario trasferire il paziente in posizione sdraiata sulla schiena con le gambe yoga sollevate; quindi dovrebbero essere adottate misure volte ad aumentare il volume del sangue (somministrazione di una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% per via endovenosa). Perindoprilato. metabolita attivo del perindopril, può essere eliminato dall’organismo mediante dialisi.

Interazioni farmacologiche

Perindopril più Indapamide

Con l'uso simultaneo di preparati di litio e ACE inibitori sono stati segnalati casi di aumenti reversibili della concentrazione di litio nel siero del sangue. L'uso concomitante di diuretici iazidici può aumentare le concentrazioni di litio e il rischio di tossicità da litio durante l'assunzione di un ACE inibitore. L'uso concomitante di una combinazione di perindopril e indapamide con preparazioni al litio non è raccomandato. In caso di terapia è necessario il monitoraggio del contenuto di litio nel plasma sanguigno.

Il baclofene potenzia l'effetto ipotensivo (sono necessari il monitoraggio della pressione arteriosa, della funzionalità renale e, se necessario, l'aggiustamento della dose di perindopril più indapamide).

La combinazione di ACE inibitori con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) (inibitori non selettivi della cicloossigenasi (COX) del gruppo dei FANS, ad esempio acido acetilsalicilico in dosi che hanno un effetto antinfiammatorio: inibitori della COX-2) riduce l'effetto ipotensivo degli ACE inibitori; aumenta il rischio di disfunzione renale, compreso lo sviluppo di insufficienza renale acuta; aumenta i livelli sierici di potassio nei pazienti con insufficienza renale preesistente. Si raccomanda di usare questa combinazione con cautela, soprattutto nei pazienti anziani. I pazienti devono compensare il volume del sangue e monitorare la funzionalità renale prima e dopo l'inizio del trattamento con Perindopril più Indapamide.

Gli antidepressivi triciclici e gli antipsicotici (neurolettici) potenziano l'effetto ipotensivo e aumentano il rischio di sviluppare ipotensione ortostatica (effetto additivo).

I glucocorticosteroidi (GCS) e il tetracosactide riducono l'effetto ipotensivo (ritenzione di liquidi).

Se usato contemporaneamente ad altri farmaci antipertensivi, l’effetto ipotensivo di Perindopril e Indapamide può essere potenziato.

Perindopril

Gli ACE inibitori riducono la perdita renale di potassio indotta dai diuretici. Se usato insieme a diuretici risparmiatori di potassio (spironolattone, triamterene, amiloride, eplerenone), integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio con ACE inibitori, può verificarsi un aumento dei livelli di cationi nel siero del sangue, portando alla morte. Se è necessario l'uso combinato di un ACE inibitore e dei farmaci sopra menzionati (in caso di ipokaliemia confermata), si deve prestare cautela e deve essere effettuato un monitoraggio regolare dei livelli di potassio nel plasma sanguigno e dei parametri ECG.

L'uso simultaneo di ACE inibitori e antagonisti dei recettori dell'angiotensina II con aliskiren è controindicato nei pazienti con diabete mellito e nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min).

È richiesta particolare cautela durante l'uso concomitante

L'uso di ACE inibitori può potenziare l'effetto ipoglicemizzante degli agenti glicemici orali (sulfoniluree) e dell'insulina in pazienti con diabete mellito; se usati insieme, è possibile aumentare la tolleranza al glucosio, il che può richiedere un aggiustamento della dose di agenti ipoglicemizzanti orali e insulina. Il baclofene potenzia l'effetto antipertensivo degli ACE inibitori.

L'uso di diuretici risparmiatori di potassio. Gliptin può comportare un rischio di angioedema se usato in concomitanza con ACE inibitori. Se usato contemporaneamente ai simpaticomimetici, potenzia l'effetto antipertensivo degli ACE inibitori.

L'uso di un ACE inibitore provoca il blocco del RAAS.

È richiesta cautela durante l'uso simultaneo

Con l'uso simultaneo di allopurinolo, citostatici, immunosoppressori, corticosteroidi (per uso sistemico), procaipamide con ACE inibitori, può aumentare il rischio di sviluppare leucopenia.

Nei pazienti la cui condizione richiede un intervento chirurgico esteso o un'anestesia generale con farmaci che causano ipotensione arteriosa. ACE inibitori. compreso il perindopril, possono bloccare la formazione di angiotensina II con rilascio compensatorio di renina. Un giorno prima dell’intervento chirurgico la terapia con ACE inibitori deve essere sospesa. Se non è possibile annullare l'ACE inibitore, l'ipotensione arteriosa, che si sviluppa secondo il meccanismo descritto, può essere corretta aumentando il volume del sangue.

Quando i diuretici vengono utilizzati a dosi elevate, è possibile l'ipovolemia (a causa della diminuzione del volume sanguigno) e l'aggiunta di perindopril alla terapia può portare ad una marcata diminuzione della pressione sanguigna.

Quando si prescrivono gli ACE inibitori. incl. perindopril, nei pazienti trattati con il farmaco a base d'oro (aurotiomalato di sodio) per via endovenosa sono state osservate reazioni simili ai nitrati (nausea, vomito, marcata diminuzione della pressione sanguigna, arrossamento della pelle del viso).

Indapamide

È richiesta particolare cautela durante l'uso concomitante

A causa del rischio di ipokaliemia, l'indapamide deve essere usata con cautela in combinazione con farmaci che causano torsioni di punta (TdP), come gli antiaritmici (chinidina, idrochinidina, disopiramide, amiodarone, dofstilide, ibutilide, bretylium tosylate, sotalolo), alcuni antipsicotici (clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina), benzamidi (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride), butirrofenoni (droperidolo, aloperidolo), altri antipsicotici (pimozide); altre sostanze come bepridil, cisapride, difemanil metil solfato, eritromicina (iv), alofantrina, mizolastina, moxifloxacina. pentamidina, sparfloxacina. vincamina per uso endovenoso, metadone, astemizolo. terfenadina È necessario controllare il contenuto dell'esecuzione per evitare l'ipocemia, il cui sviluppo richiede la sua correzione, e monitorare l'intervallo QT sull'ECG.

Con l'uso simultaneo di indapamide con amfotericina B (iv), gluco- e mineralcorticoidi (se somministrati per via sistemica), tstracosactide. i lassativi che stimolano la motilità intestinale aumentano il rischio di ipopotassiemia (effetto additivo). È necessario monitorare il contenuto di casium nel plasma sanguigno e, se necessario, correggerlo. Particolare attenzione dovrebbe essere prestata ai pazienti che ricevono contemporaneamente glicosidi cardiaci. Dovrebbero essere usati lassativi che non stimolano la motilità intestinale.

L'ipokaliemia aumenta l'effetto tossico dei glicosidi cardiaci. Con l'uso simultaneo di indapamide e glicosidi cardiaci, è necessario monitorare il contenuto di potassio nel plasma sanguigno, i parametri ECG e, se necessario, correlare la dose di glicosidi cardiaci.

È richiesta cautela durante l'uso simultaneo

Quando si utilizza metformina con diuretici, può svilupparsi insufficienza renale.

Se usato contemporaneamente alla metformina, aumenta il rischio di sviluppare acidosi lattica. La metformina non deve essere utilizzata se i livelli sierici di creatipina superano i 15 mg/l (135 µmol/l) negli uomini e i 12 mg/l (110 µmol/l) nelle donne.

Durante l'assunzione di diuretici, si verifica una diminuzione del volume del sangue e aumenta il rischio di sviluppare insufficienza renale acuta, soprattutto quando si utilizzano agenti di contrasto contenenti iodio ad alte dosi. Prima di utilizzare mezzi di contrasto contenenti iodio, è necessario compensare il volume volumetrico.

Se usato contemporaneamente ad integratori di calcio, può svilupparsi ipercalcemia a causa di una diminuzione dell'escrezione di calcio da parte dei reni.

Se usato contemporaneamente alla ciclosporina, aumenta il rischio di sviluppare disfunzione renale (ipercreatininemia).

Condizioni per la dispensazione dalle farmacie

Su prescrizione.

Condizioni e periodi di conservazione

In luogo protetto dalla luce a temperatura non superiore a 25°C. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Periodo di validità: 2 anni.

Utilizzare per la disfunzione epatica

Nei pazienti con disfunzione epatica moderata non è richiesto alcun aggiustamento della dose. Nei pazienti con grave disfunzione epatica, l'uso di Perindopril più Indapamide è controindicato.

Utilizzare per insufficienza renale

I pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina pari o superiore a 60 ml/min) non necessitano di aggiustamenti della dose. Per i pazienti con CC 30-60 ml/min, la dose massima di perindopril più indapamide è 0,625 mg/2 mg (1 compressa) 1 volta/giorno; il trattamento deve iniziare con la selezione delle dosi di perindopril e indapamide in monoterapia. Quando la CC è inferiore a 30 ml/min, l’uso di Perindopril più Indapamide è controindicato (vedere paragrafo “Controindicazioni”).

Uso nei pazienti anziani

Per i pazienti anziani, la dose iniziale di Perindopril più Indapamide è 0,625 mg/2 mg (1 compressa) 1 volta/giorno.

Nei pazienti anziani, la funzionalità renale e i livelli plasmatici di potassio devono essere valutati prima di iniziare la terapia con Perindopril più Indapamide. La dose iniziale di Perindopril più Indapamide viene scelta in base al grado di riduzione della pressione sanguigna, in particolare in caso di diminuzione del volume sanguigno e in caso di insufficienza cardiaca cronica (classe funzionale IV secondo la classificazione NYHA). Tali misure aiutano ad evitare una forte diminuzione della pressione sanguigna.

istruzioni speciali

Perindopril più Indapamide

La terapia con perindopril più indapamide è controindicata nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min). In alcuni pazienti con ipertensione arteriosa senza precedente insufficienza renale, durante la terapia con perindopril più indapamide possono comparire sintomi di insufficienza renale acuta. In questo caso il trattamento con Perindopril più Indapamide deve essere interrotto. In futuro potrà riprendere la terapia di associazione utilizzando basse dosi di Perindopril più Indapamide, oppure utilizzare Perindopril e Indapamide in monoterapia. Tali pazienti necessitano di un monitoraggio regolare dei livelli di potassio e delle concentrazioni di creatinina sierica ogni 2 settimane dopo l'inizio della terapia e ogni 2 mesi successivi di terapia con perindopril più indapamide. L'insufficienza renale acuta si sviluppa spesso in pazienti con grave insufficienza cardiaca cronica o compromissione renale sottostante, incl. con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria di un singolo rene funzionante. Perindopril più Indapamide non è raccomandato nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi arteriosa di un singolo rene funzionante.

L'iponatriemia è associata al rischio di un improvviso calo della pressione sanguigna (specialmente nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi arteriosa di un singolo rene funzionante). Pertanto, durante il monitoraggio dinamico dei pazienti, è necessario prestare attenzione ai possibili sintomi di disidratazione e diminuzione degli elettroliti plasmatici, ad esempio dopo diarrea o vomito prolungati. Tali pazienti richiedono un monitoraggio regolare degli elettroliti plasmatici.

Con una marcata diminuzione della pressione sanguigna, può essere necessaria la somministrazione endovenosa di una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%.

L’ipotensione arteriosa transitoria non costituisce una controindicazione all’ulteriore prosecuzione della terapia. Dopo il ripristino della volemia e della pressione arteriosa, è possibile riprendere la terapia con Perindopril più Indapamide, utilizzando basse dosi del farmaco, oppure utilizzando perindopril e indapamide in monoterapia.

L'uso combinato di perindopril e indapamide non previene lo sviluppo di ipokaliemia, soprattutto nei pazienti con diabete mellito o insufficienza renale. Come nel caso dell'uso combinato di farmaci antipertensivi e diuretici, è necessario il monitoraggio regolare dei livelli di potassio nel plasma sanguigno.

Perindopril

Nei pazienti che assumono ACE inibitori si possono sviluppare casi di neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia e anemia. Nei pazienti con funzionalità renale normale, in assenza di altre complicanze, la neutropenia si sviluppa raramente e si risolve spontaneamente dopo la sospensione degli ACE inibitori.

Il perindopril deve essere usato con estrema cautela nei pazienti con malattie del tessuto connettivo che ricevono contemporaneamente terapia immunosoppressiva, allopurinolo o procainamide, soprattutto con insufficienza renale esistente. Tali pazienti possono sviluppare un’infezione grave che non risponde alla terapia antibiotica intensiva. Se viene prescritto il perindopril, si raccomanda di monitorare periodicamente il numero di leucociti nel sangue. Il paziente deve essere avvertito che se compaiono segni di una malattia infettiva (mal di gola, febbre), consultare immediatamente un medico.

Quando si assumono ACE inibitori, incl. perindopril, in rari casi può verificarsi lo sviluppo di angioedema del viso, delle labbra, della lingua, dell'ugola e/o della laringe. Se compaiono questi sintomi, il farmaco deve essere interrotto immediatamente. Le condizioni del paziente devono essere monitorate fino alla completa scomparsa dei segni di edema.

Se l’angioedema colpisce solo il viso e le labbra, i sintomi solitamente si risolvono da soli oppure è possibile utilizzare antistaminici per trattare i sintomi. L'angioedema, accompagnato da gonfiore della lingua o della laringe, può portare all'ostruzione delle vie aeree e alla morte. Se compaiono sintomi di angioedema, è necessario somministrare immediatamente adrenalina (adrenalina) sottocutanea ad una diluizione di 1:1000 (0,3 o 0,5 ml) e/o garantire la pervietà delle vie aeree.

In pazienti con anamnesi di angioedema non associato all'assunzione di ACE inibitori. Il rischio del suo sviluppo può aumentare quando si assumono farmaci di questo gruppo. Nei pazienti della razza negroide, l'angioedema si sviluppa più spesso che nei pazienti di altre razze.

In rari casi, durante la terapia con ACE inibitori si sviluppa angioedema dell'intestino. In questo caso, i pazienti avvertono dolore addominale come sintomo isolato o in combinazione con nausea e vomito, in alcuni casi senza precedente angioedema del viso e con livelli normali di C-1-esterasi. La diagnosi viene effettuata utilizzando la tomografia computerizzata della cavità addominale, l'ecografia o al momento dell'intervento chirurgico. I sintomi scompaiono dopo la sospensione degli ACE inibitori. Nei pazienti con dolore addominale in trattamento con ACE inibitori, quando si pone una diagnosi differenziale si deve tenere in considerazione la possibilità di sviluppare angioedema dell'intestino. Sono stati segnalati casi isolati di sviluppo di reazioni anafilattoidi prolungate e pericolose per la vita in pazienti trattati con ACE inibitori durante la terapia desensibilizzante con veleno di imenotteri (api, vespe). Gli ACE inibitori devono essere usati con cautela nei pazienti soggetti a reazioni allergiche sottoposti a procedure di desensibilizzazione. La prescrizione di un ACE inibitore dovrebbe essere evitata nei pazienti sottoposti a immunoterapia con veleno di imenotteri. Tuttavia, lo sviluppo di reazioni anafilattoidi può essere evitato sospendendo temporaneamente l’ACE inibitore almeno 24 ore prima di iniziare la procedura di desensibilizzazione.

In rari casi, possono verificarsi reazioni anafilattoidi pericolose per la vita in pazienti trattati con ACE inibitori durante l'aferesi LINI utilizzando dskstran solfato. Per prevenire una reazione apafenlattoide, la terapia con ACE inibitori deve essere interrotta prima di ogni procedura di aferesi delle LDL utilizzando membrane ad alto flusso.

Sono state segnalate reazioni anafilattoidi in pazienti trattati con ACE inibitori durante l'emodialisi utilizzando membrane ad alto flusso (ad es. AN69®). Pertanto è consigliabile utilizzare un diverso tipo di membrana o utilizzare un farmaco antipertensivo di un diverso gruppo farmacoterapeutico. Durante la terapia con un ACE inibitore può verificarsi tosse secca, che scompare dopo la sospensione dei farmaci di questo gruppo. Se compare una tosse secca, dovresti essere consapevole della possibile connessione di questo sintomo con l'assunzione di un ACE inibitore. Se il medico ritiene che la terapia con ACE inibitori sia necessaria per il paziente, è possibile continuare la terapia con Perindopril più Indapamide.

Con cirrosi epatica, accompagnata da edema e ascite, ipotensione arteriosa. l'insufficienza cardiaca cronica può attivare in modo significativo il sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), soprattutto in caso di grave ipovolemia e diminuzione del contenuto di elettroliti nel plasma sanguigno (nel contesto di una dieta priva di sale o dell'uso a lungo termine di diuretici ).

L'uso di un ACE inibitore provoca il blocco del RAAS, per cui è possibile un forte calo della pressione sanguigna e/o un aumento della creatinina sierica, che indica lo sviluppo di insufficienza renale acuta, che si osserva più spesso durante l'assunzione della prima dose di Perindopril più Indapamide o durante le prime 2 settimane di terapia.

Quando si prescrive Perindopril più Indapamide a pazienti con diabete mellito che ricevono agenti ipoglicemizzanti orali o insulina, le concentrazioni di glucosio nel sangue devono essere regolarmente monitorate durante il primo mese di terapia.

Il perindopril (come altri ACE inibitori) ha un effetto antipertensivo meno pronunciato nei pazienti di razza negroide rispetto ai rappresentanti di altre razze.

L'uso di ACE inibitori in pazienti sottoposti a intervento chirurgico in anestesia generale può portare ad una significativa diminuzione della pressione sanguigna, soprattutto quando si utilizzano agenti anestetici generali che hanno un effetto antipertensivo.

Gli ACE inibitori devono essere usati con cautela nei pazienti con ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro e con stenosi aortica e/o mitralica e HOCM (cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva).

In rari casi, durante l'assunzione di ACE inibitori, si verifica ittero colestatico, con la progressione del quale si sviluppa una necrosi epatica fulminante, talvolta con esito fatale. Se si verifica ittero o un aumento significativo dell'attività delle transaminasi epatiche durante l'assunzione di ACE inibitori, la terapia con Perindopril più Indapamide deve essere interrotta.

Nei pazienti sottoposti a trapianto renale o in pazienti in emodialisi può svilupparsi anemia.

Durante il trattamento con ACE inibitori, incl. e il perindopril può sviluppare iperkaliemia. Fattori di rischio per l'iperkaliemia sono l'insufficienza renale, l'età avanzata, il diabete mellito, alcune condizioni concomitanti (diminuzione del volume, insufficienza cardiaca acuta in fase di scompenso, acidosi metabolica), l'uso simultaneo di diuretici risparmiatori di potassio (come spironolattone, zplerenone, triamterene, amiloride), così come farmaci sostitutivi di potassio o contenenti potassio per il sale da cucina e l'uso di altri farmaci che aumentano il contenuto di potassio nel plasma sanguigno (ad esempio l'eparina). L’iperkaliemia può causare gravi problemi del ritmo cardiaco, talvolta fatali. Si sconsiglia l'uso combinato dei farmaci sopra elencati; qualora il loro impiego fosse necessario, la terapia deve essere effettuata con estrema cautela.

Indapamide

Sono stati segnalati casi di aumento della fotosensibilità durante l'assunzione di diuretici tiazidici e tiazidici-simili. Se si sviluppa una reazione di fotosensibilità durante l’assunzione di Perindopril più Indapamide, il trattamento deve essere interrotto. Se è necessario riprendere l'uso di Perindopril più Indapamide, è necessario proteggere la pelle esposta dall'esposizione diretta alla luce solare e ai raggi ultravioletti artificiali.

Prima di iniziare il trattamento con Perindopril più Indapamide, è necessario determinare il contenuto di sodio nel plasma sanguigno e, durante l'assunzione del farmaco, monitorare regolarmente gli elettroliti nel plasma sanguigno (soprattutto nei pazienti anziani). Tutti i diuretici possono causare iponatriemia, portando a gravi complicazioni.

La terapia con diuretici tiazidici e tiazidici-simili è associata al rischio di sviluppare ipokaliemia (meno di 3,4 mmol/l) nei pazienti anziani, nei pazienti malnutriti, nei pazienti con cirrosi epatica, nei pazienti con edema periferico, ascite, malattia coronarica e pazienti con cardiopatia cronica. fallimento. L'ipokaliemia in questi pazienti aumenta l'effetto tossico dei glicosidi cardiaci e aumenta il rischio di sviluppare aritmia. Il gruppo ad alto rischio comprende pazienti con un intervallo QT aumentato all'ECG. L'ipokaliemia, come la bradicardia, contribuisce allo sviluppo di gravi aritmie cardiache, in particolare torsioni di punta, che possono essere fatali. In tutti i casi descritti è necessario il monitoraggio regolare dei livelli di potassio nel plasma sanguigno. La prima determinazione del potassio nel plasma sanguigno deve essere effettuata entro la prima settimana dall'inizio della terapia con Perindopril più Indapamide.

I diuretici iazidici e tiazidici riducono l’escrezione di calcio da parte dei reni, portando ad un leggero e temporaneo aumento del calcio plasmatico. Una grave ipercalcemia può essere una conseguenza di un iperparatiroidismo latente. Prima di studiare la funzione delle ghiandole paratiroidi, dovresti interrompere l'assunzione del farmaco I crindopril più Indapamide.

Le concentrazioni di glucosio devono essere monitorate nei pazienti con diabete mellito. Nei pazienti con aumentate concentrazioni di acido urico nel plasma sanguigno durante la terapia con perindopril più indapamide, può verificarsi un aumento della frequenza delle esacerbazioni di podapha.

Ipovolemia come conseguenza della diminuzione del volume sanguigno o dell'iponatriemia. causato dall'assunzione di diuretici, all'inizio del trattamento con Perindopril più Indapamide può portare ad una diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare ed essere accompagnato da un aumento del contenuto di creatinina e urea nel plasma sanguigno.

L'indapamide può dare una reazione falsa positiva durante il controllo antidoping.

Utilizzo in pediatria

Perindopril più Indapamide è controindicato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza del suo utilizzo.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari

È necessario prestare attenzione quando si guidano veicoli e altri dispositivi tecnici che richiedono maggiore attenzione e velocità delle reazioni psicomotorie.

Forma di dosaggio
Compresse rivestite con film dal grigio-verde al verde con una sfumatura grigiastra, rotonda, biconvessa; su una sezione trasversale, il nucleo è bianco o quasi bianco.

effetto farmacologico

Il farmaco è una combinazione di perindopril erbumina e indapamide. La combinazione di perindopril e indapamide ha un effetto antipertensivo dose-dipendente sulla pressione arteriosa diastolica e sistolica in posizione supina e in piedi, indipendentemente dall’età. L'effetto del farmaco dura 24 ore, l'effetto terapeutico persistente si sviluppa in meno di 1 mese dall'inizio della terapia e non è accompagnato da tachicardia. La cessazione del trattamento non è accompagnata dallo sviluppo della sindrome da astinenza.

Perindopril

Un inibitore dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) riduce la formazione di angiotensina II a partire dall’angiotensina I. La diminuzione dell’angiotensina II porta ad una diminuzione diretta del rilascio di aldosterone. Riduce la degradazione della bradichinina e aumenta la sintesi delle prostaglandine. Riduce la resistenza vascolare periferica totale, la pressione sanguigna, il precarico, la pressione nei capillari polmonari, provoca un aumento del volume minuto del sangue e un aumento della tolleranza miocardica allo stress nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica. Dilata le arterie più delle vene. Alcuni effetti sono spiegati da effetti sul sistema renina-angiotensina-aldosterone tissutale. Con l'uso a lungo termine, l'ipertrofia del miocardio e le pareti delle arterie resistenti diminuiscono. Migliora l'afflusso di sangue al miocardio in condizioni ischemiche.

Gli ACE inibitori prolungano l'aspettativa di vita nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica e rallentano la progressione della disfunzione ventricolare sinistra nei pazienti che hanno subito un infarto miocardico senza manifestazioni cliniche di insufficienza cardiaca.

L'effetto antipertensivo massimo si sviluppa 4-6 ore dopo l'assunzione di una singola dose e persiste per almeno 24 ore: il rapporto tra l'effetto residuo e quello massimo è di circa l'80%. Nei pazienti che rispondono al trattamento, la pressione sanguigna si normalizza entro un mese e rimane stabile per un lungo periodo di tempo senza sviluppare tachicardia. Dopo la sospensione del perindopril non si verifica la sindrome da astinenza.

Indapamide

L'indapamide è un derivato sulfamidico contenente un anello indolico. Le sue proprietà farmacologiche sono simili ai diuretici tiazidici, la cui azione è associata all'inibizione del riassorbimento degli ioni sodio nel segmento corticale dell'ansa nefronale. L'indapamide aumenta l'escrezione di ioni di sodio, cloro e, in misura minore, di ioni di potassio e magnesio da parte dei reni, che è accompagnata da un aumento della diuresi. L'indapamide ha un effetto antipertensivo a dosi che non hanno un effetto diuretico pronunciato. Inoltre, l'effetto antipertensivo è associato alla capacità del farmaco di aumentare l'elasticità delle pareti arteriose e di ridurre la resistenza vascolare periferica totale (TPVR).

Il meccanismo d'azione dell'indapamide è dovuto ad un cambiamento nella corrente transmembrana degli ioni (principalmente calcio), che porta al rilassamento delle cellule muscolari lisce vascolari, nonché ad un aumento della sintesi delle prostaglandine PGE2 e della prostaciclina PGI2 (vasodilatatore e inibitore dell'aggregazione piastrinica). .

L'indapamide aiuta a ridurre l'ipertrofia ventricolare sinistra.

In monoterapia si sviluppa un effetto antipertensivo persistente che dura 24 ore; allo stesso tempo si osserva un moderato aumento della diuresi.

Indipendentemente dalla durata d'uso, l'indapamide non influisce sul profilo lipidico del plasma sanguigno (trigliceridi, colesterolo lipoproteico a bassa densità (LC/LDL), colesterolo lipoproteico ad alta densità (CH/HDL)). L'indapamide non influenza il metabolismo dei carboidrati (anche nei pazienti con ipertensione arteriosa e diabete mellito).

Ha un effetto terapeutico in dosi che non hanno un effetto diuretico pronunciato.

Quando l'indapamide viene utilizzata a dosi elevate, l'effetto antipertensivo non aumenta, ma aumenta la diuresi.

Perindopril + Indapamide

La combinazione di perindopril e indapamide in un unico farmaco aiuta a prevenire lo sviluppo di effetti collaterali indesiderati causati da uno dei principi attivi. Pertanto, un ACE inibitore porta ad una riduzione del rischio di sviluppare ipokaliemia durante l’assunzione di un diuretico.

Effetti collaterali

Gli effetti indesiderati di seguito elencati sono presentati secondo la classificazione sistemica organica secondo la classificazione MedDRA e con la seguente frequenza: frequente (da? 1/100 a<1/10); редкие (от?1/10000 до <1/1000); очень редкие (<1/10000)

Dal sistema cardiovascolare: raro - diminuzione eccessiva della pressione sanguigna, ipotensione ortostatica.

Dal sistema nervoso: raro - parestesia, mal di testa, debolezza, vertigini, disturbi del sonno, labilità dell'umore.

Dal sistema respiratorio, dagli organi del torace e dal mediastino: frequente – tosse secca e persistente, che scompare quando si interrompe la somministrazione degli ACE inibitori.

Dal sistema digestivo: frequente - stitichezza, secchezza delle fauci, nausea, dolore addominale, anoressia, alterazione del gusto; molto raro - pancreatite. Nei pazienti con insufficienza epatica si può sviluppare encefalopatia epatica.

Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo: raro - nei pazienti predisposti alle reazioni allergiche può verificarsi ipersensibilità, principalmente sotto forma di reazioni dermatologiche: eruzioni cutanee, eruzioni maculopapulari, porpora, esacerbazione del lupus eritematoso sistemico; molto raro - angioedema (edema di Quincke).

Dal sistema muscolo-scheletrico e dal tessuto connettivo: raro - convulsioni.

Indicatori di laboratorio: a seguito dell'assunzione di perindopril in combinazione con indapamide, può svilupparsi ipokaliemia (contenuto di potassio nel plasma sanguigno inferiore a 3,4 mmol/l), soprattutto nei pazienti con diabete mellito o insufficienza renale. Possibile diminuzione del contenuto di sodio nel plasma sanguigno e ipovolemia dovuta a disidratazione e ipotensione ortostatica; aumento delle concentrazioni di acido urico e glucosio nel sangue; un leggero aumento della concentrazione di creatinina nelle urine e nel plasma sanguigno, reversibile dopo la sospensione del farmaco, molto probabilmente con stenosi dell'arteria renale, trattamento dell'ipertensione arteriosa con diuretici, insufficienza renale; aumento dei livelli di potassio (solitamente temporaneo); raro: aumento dei livelli di calcio nel plasma sanguigno; molto raro - trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosi, anemia aplastica, anemia emolitica; in alcuni pazienti (dopo trapianto di rene, in pazienti in emodialisi) può svilupparsi anemia durante l'assunzione di ACE inibitori.

Disponibile con prescrizione

Condizioni speciali

Rischio di sviluppare neutropenia/agranulocitosi in pazienti immunocompromessi

Il rischio di sviluppare neutropenia dipende direttamente dalla dose e dal farmaco assunto, nonché dalle condizioni cliniche del paziente. Nei pazienti senza malattie concomitanti, la neutropenia si verifica raramente; il rischio del suo sviluppo aumenta nei pazienti con insufficienza renale, malattie sistemiche del tessuto connettivo, ad esempio lupus eritematoso sistemico, sclerodermia e trattamento con immunosoppressori. Questa condizione è reversibile dopo la sospensione degli ACE inibitori (incluso perindopril). La stretta aderenza al regime posologico del farmaco è il modo migliore per evitare lo sviluppo delle complicanze descritte.

Allo stesso tempo, quando si prescrive un ACE inibitore (incluso il perindopril) a tali pazienti, il rapporto rischio/beneficio atteso deve essere attentamente valutato.

Angioedema (edema di Quincke)

L'angioedema delle estremità, delle labbra, della lingua, della laringe e/o delle corde vocali è raro nei pazienti che assumono ACE inibitori (incluso perindopril). In tali casi, il trattamento con perindopril deve essere interrotto immediatamente e le condizioni del paziente devono essere monitorate fino alla completa scomparsa dei segni di edema.

L'angioedema, localizzato sul viso e sulle labbra, di solito non richiede un trattamento speciale. Gli antistaminici possono essere utilizzati per alleviare i sintomi.

In combinazione con l'edema laringeo, l'angioedema è pericoloso per la vita. Il gonfiore della lingua, delle corde vocali o della laringe può causare ostruzione delle vie aeree. Se si verificano tali sintomi, deve essere immediatamente somministrata per via sottocutanea una soluzione di epinefrina (adrenalina) ad una diluizione di 1:1000 (da 0,3 ml a 0,5 ml) in combinazione con altre misure appropriate. In futuro la prescrizione di ACE inibitori a tali pazienti dovrebbe essere evitata.

Nei pazienti con anamnesi di angioedema non associato all'assunzione di ACE inibitori, lo sviluppo di angioedema durante l'assunzione di ACE inibitori (incluso perindopril) è molto più probabile.

Reazioni anafilattoidi dovute a punture di insetti

In alcuni casi di desensibilizzazione verso gli allergeni degli imenotteri, il trattamento con ACE inibitori è stato accompagnato da reazioni di ipersensibilità, che possono essere evitate interrompendo prima temporaneamente l'uso degli ACE inibitori.

Emodialisi

L'emodialisi, che utilizza membrane ad alto flusso (nitrile poliacrilico), può portare allo sviluppo di reazioni anafilattiche nei pazienti che assumono ACE inibitori (gonfiore della lingua e delle labbra, accompagnato da mancanza di respiro e diminuzione della pressione sanguigna). La combinazione di emodialisi utilizzando membrane ad alto flusso (poliacril-nitrile) e trattamento con ACE inibitori (incluso perindopril) deve essere evitata.

Diuretici risparmiatori di potassio, sali di potassio

Correlato all’indapamide

Se la funzionalità epatica è compromessa, l'assunzione di diuretici tiazidici può causare encefalopatia epatica. Se si verifica una tale complicanza, i diuretici devono essere interrotti immediatamente.

Comune a perindopril e indapamide

Insufficienza renale

Nell’insufficienza renale grave (clearance della creatinina

Se si sviluppano manifestazioni cliniche di disfunzione renale o se nel paziente vengono rilevati esami di laboratorio indicanti insufficienza renale, il trattamento deve essere interrotto. Successivamente, la terapia può essere continuata con una dose più bassa o con uno dei componenti del farmaco monitorando regolarmente la concentrazione di creatinina e il contenuto di potassio - dopo 2 settimane dall'inizio del trattamento e poi ogni due mesi. Casi di insufficienza renale sono stati segnalati principalmente in pazienti con insufficienza cardiaca cronica o con una condizione sottostante che porta all’insufficienza renale, inclusa la stenosi dell’arteria renale.

In caso di stenosi bilaterale dell'arteria renale o di stenosi dell'arteria di un singolo rene funzionante, il trattamento con il farmaco non è raccomandato.

Ipotensione arteriosa e squilibrio idroelettrolitico

Con un contenuto di sodio ridotto (specialmente nei pazienti con stenosi dell'arteria renale), è possibile lo sviluppo improvviso di ipotensione arteriosa. Il rischio di un'eccessiva diminuzione della pressione sanguigna aumenta nei pazienti con un ridotto volume sanguigno circolante, che si osserva quando si segue una dieta rigorosamente priva di sale, durante l'emodialisi, nonché in caso di vomito e diarrea.

È necessario monitorare sistematicamente la comparsa dei sintomi di diminuzione del volume del sangue e disturbi dell'equilibrio idrico-elettrolitico e determinare regolarmente il contenuto di elettroliti nel siero del sangue.

L'ipotensione arteriosa transitoria alla prima assunzione del farmaco non costituisce una controindicazione all'ulteriore prosecuzione della terapia.

Dopo il ripristino del volume sanguigno e della pressione sanguigna, la terapia può essere ripresa utilizzando basse dosi di una combinazione di perindopril e indapamide, oppure i farmaci possono essere utilizzati in monoterapia.

Quando si assume il farmaco contemporaneamente, può svilupparsi ipokaliemia, specialmente nei pazienti con diabete mellito e insufficienza renale. Come con qualsiasi farmaco antipertensivo di combinazione contenente un diuretico, i livelli plasmatici di potassio devono essere regolarmente monitorati.

Lattosio monoidrato

Si prega di notare che il farmaco contiene lattosio monoidrato. Di conseguenza, non deve essere assunto da pazienti con deficit di lattasi, intolleranza al lattosio o sindrome da malassorbimento di glucosio/galattosio.

Perindopril

Tosse

Durante la terapia con un ACE inibitore può verificarsi tosse secca. La tosse persiste a lungo durante l'assunzione di farmaci di questo gruppo e scompare dopo la loro sospensione. Se un paziente sviluppa tosse secca, bisogna essere consapevoli della possibile connessione di questo sintomo con l'assunzione di un ACE inibitore. Se il medico ritiene che la terapia con ACE inibitori sia necessaria per il paziente, il farmaco può essere continuato (questo è importante nella diagnosi differenziale della tosse!).

Il perindopril (come altri ACE inibitori) ha un effetto ipotensivo meno pronunciato nei pazienti di razza negroide rispetto ai rappresentanti di altre razze.

Bambini e adolescenti sotto i 18 anni di età

Non sono stati studiati i dati sull’efficacia e la sicurezza del perindopril e dell’indapamide in questa fascia di età, da soli o in combinazione con altri principi attivi.

Rischio di sviluppare ipotepia arteriosa e/o insufficienza renale (in caso di insufficienza cardiaca cronica, squilibrio idrico-elettrolitico, ecc.):

Nei pazienti con una diminuzione iniziale della pressione sanguigna e presenza di stenosi dell'arteria renale, insufficienza cardiaca congestizia o cirrosi epatica, accompagnata da edema e ascite, si osserva l'attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone. Questa attivazione è particolarmente pronunciata durante l'ipovolemia e i disturbi idroelettrolitici (soggetti a una dieta rigorosamente priva di sale o a un trattamento prolungato con diuretici).

Di conseguenza, si può verificare una marcata diminuzione della pressione sanguigna e/o un aumento della concentrazione di creatinina plasmatica, che è indice di insufficienza renale. In rari casi, la malattia può essere acuta e prolungata. Il trattamento dovrebbe iniziare con dosi più basse e aumentarle gradualmente.

Pazienti anziani

Il trattamento dovrebbe iniziare dopo uno studio preliminare dei livelli di potassio e della funzionalità renale. La dose iniziale viene selezionata tenendo conto del grado di riduzione della pressione sanguigna, tenendo conto di una possibile diminuzione del volume sanguigno circolante e dello squilibrio idrico-elettrolitico. Queste misure aiuteranno ad evitare una forte diminuzione della pressione sanguigna.

Aterosclerosi

Il rischio di sviluppare ipotensione arteriosa esiste in tutti i pazienti, ma i pazienti con cardiopatia ischemica o insufficienza cerebrovascolare richiedono particolare attenzione. In questo caso, il trattamento deve essere iniziato con una dose più bassa.

Ipertensione renovascolare

Il metodo di trattamento per l’ipertensione renovascolare è la rivascolarizzazione. Tuttavia, l’uso degli ACE inibitori ha un effetto benefico nei pazienti sia in attesa di un intervento chirurgico sia nei casi in cui l’intervento chirurgico non è possibile. Il trattamento deve iniziare con basse dosi del farmaco, in ambiente ospedaliero con monitoraggio regolare della funzionalità renale e dei livelli di potassio, poiché alcuni pazienti possono sviluppare insufficienza renale acuta. Questa condizione era reversibile quando il trattamento veniva interrotto.

Altri gruppi a rischio

Nei pazienti con grave insufficienza cardiaca (classe funzionale NYHA IV) o nei pazienti con diabete mellito di tipo I (rischio di aumento spontaneo dei livelli di potassio), il trattamento deve iniziare con una dose bassa del farmaco e sotto costante controllo medico. I pazienti con ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca cronica non devono interrompere l'assunzione di beta-bloccanti: gli ACE inibitori devono essere usati in combinazione con beta-bloccanti.

Anemia

L’anemia può svilupparsi nei pazienti dopo trapianto di rene o nei pazienti in dialisi.

La diminuzione dell'emoglobina è tanto maggiore quanto più alto è il suo valore iniziale. Questo effetto non è dose-dipendente, ma può essere correlato al meccanismo d’azione degli ACE inibitori.

Entro 1-6 mesi si osserva una leggera diminuzione dell'emoglobina, dopo di che rimane stabile e viene completamente ripristinata dopo la sospensione del farmaco. Il trattamento può essere continuato previo monitoraggio regolare dell’emoglobina nel sangue.

Chirurgia/anestesia generale

Gli ACE inibitori possono causare una marcata diminuzione della pressione arteriosa durante l'anestesia generale, soprattutto nei casi in cui l'anestetico somministrato ha una proprietà potenzialmente ipotensiva. Si raccomanda di interrompere l'assunzione degli ACE inibitori a lunga durata d'azione, compreso il perindopril, 12 ore prima dell'intervento.

Cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva da stenosi aortica

Gli ACE inibitori devono essere prescritti con cautela nei pazienti con ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro.

Insufficienza epatica

In rari casi, l'uso di ACE inibitori è stato associato a una sindrome che inizia con ittero colestatico, si trasforma in epatite necrotizzante fulminante e (talvolta) porta alla morte. Il meccanismo di questa condizione non è stato identificato. I pazienti che assumono ACE inibitori che sviluppano ittero o un aumento significativo dell'attività degli enzimi epatici devono interrompere l'assunzione degli ACE inibitori e sottoporsi ad un'appropriata valutazione medica.

Iperkaliemia

Alcuni pazienti che assumevano ACE inibitori, incluso perindopril, hanno manifestato un aumento del potassio sierico. I pazienti con insufficienza renale, diabete mellito e quelli che ricevono un trattamento concomitante con diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio sono a rischio di sviluppare iperkaliemia. I pazienti sono anche a rischio (assunzione di altri farmaci che aumentano i livelli di potassio (ad esempio eparina). L'uso simultaneo dei suddetti farmaci è consentito (in caso di emergenza con monitoraggio regolare dei livelli di potassio nel siero del sangue. Il farmaco è non raccomandato per l'uso in caso di aumento dei livelli di potassio nel sangue.

Indapamide

Iponatremia

Prima e durante il trattamento è necessario monitorare il contenuto di sodio nel plasma sanguigno, in futuro tali studi dovrebbero essere effettuati regolarmente. L'assunzione di farmaci diuretici può portare ad una diminuzione dei livelli di sodio nel plasma sanguigno, in alcuni casi asintomatici, che, a sua volta, contribuisce allo sviluppo di una serie di gravi complicazioni. L'iponatriemia si verifica più spesso nei pazienti a rischio, come i pazienti anziani o i pazienti con cirrosi.

Durante il trattamento con diuretici tiazidici e tiazidici-simili si deve tenere in considerazione la possibilità di ipokaliemia. I livelli di potassio non dovrebbero scendere al di sotto di 3,4 mmol/l nelle persone anziane e/o debilitate, indipendentemente dall'uso di diversi farmaci, nei pazienti con cirrosi accompagnata da edema e ascite, nei pazienti con malattia coronarica o insufficienza cardiaca. Questa categoria di pazienti appartiene ad un gruppo ad alto rischio.

Una diminuzione dei livelli di potassio aumenta il rischio di sviluppare disturbi del ritmo cardiaco. Il gruppo ad alto rischio comprende pazienti con un intervallo QT prolungato all'ECG. L'ipokaliemia, come la bradicardia, contribuisce allo sviluppo di gravi disturbi del ritmo cardiaco, inclusa l'aritmia di tipo piroetta, che può essere fatale. In ogni caso, è necessario un monitoraggio regolare dei livelli di potassio nel plasma sanguigno: il primo studio viene effettuato una settimana dopo l'inizio del trattamento. Se viene rilevata una diminuzione del contenuto di potassio nel plasma sanguigno, è necessario un aggiustamento della dose del farmaco.

L'assunzione di diuretici tiazidici e tiazidici-simili può ridurre l'escrezione di calcio da parte dei reni, il che porta ad un aumento temporaneo e moderato dei livelli di calcio nel plasma sanguigno. Nei casi di iperparatiroidismo non diagnosticato, l’aumento del calcio plasmatico può essere significativo. In questo caso, il trattamento deve essere interrotto fino alla fine dello studio della funzione delle ghiandole paratiroidi.

Concentrazione di glucosio nel sangue

Il monitoraggio di questo indicatore è importante per i pazienti con diabete, soprattutto in un contesto di ipokaliemia.

Acido urico

Nei pazienti con un'alta concentrazione di acido urico nel plasma sanguigno, aumenta la probabilità di sviluppare un attacco di gotta o di esacerbazione della sua forma latente.

Funzione renale e diuretici

La piena efficacia dei diuretici tiazidici e tiazidici si manifesta solo se la funzionalità renale è normale. Sono efficaci anche quando i livelli di creatinina sono inferiori a 25 mg/l, cioè 220 mmol/l negli adulti.

Nel calcolare la clearance della creatinina (CC) nel plasma sanguigno negli anziani utilizzando la formula di Cockcroft, vengono presi in considerazione l'età, il peso e il sesso del paziente:

CC = (140 - età) x peso corporeo / 0,814 x concentrazione di creatinina plasmatica,

dove: età è espressa in anni, peso corporeo in chilogrammi, concentrazione di creatinina plasmatica in mmol/l.

Questa formula è adatta ai pazienti maschi anziani. Nel calcolare l'indicatore per le donne viene utilizzato un fattore di correzione pari a 0,85.

All'inizio del trattamento, a causa dell'ipovolemia dovuta alla perdita di acqua e sodio, si osserva una diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare. Di conseguenza, la concentrazione di urea e creatinina nel siero del sangue può aumentare.

Tale insufficienza renale funzionale temporanea non influisce sulla funzione renale nei pazienti con funzionalità renale normale, ma può comunque esacerbare l’insufficienza renale esistente.

Atleti

L'indapamide può dare una reazione positiva durante il controllo antidoping.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare attrezzature

Né l'indapamide né il perindopril, né in monoterapia né in combinazione tra loro, hanno un effetto negativo sulla velocità di reazione. Tuttavia, alcuni pazienti possono manifestare episodi di ipotensione arteriosa, che possono influenzare negativamente la capacità di controllare meccanismi che richiedono un alto tasso di reazioni fisiche e mentali (soprattutto all'inizio del trattamento o in combinazione con altri farmaci antipertensivi).

Overdose

Sintomi: marcato calo della pressione sanguigna, nausea, vomito, convulsioni, vertigini, insonnia, oliguria (a causa dell'ipovolemia può trasformarsi in anuria), disturbi elettrolitici.

Trattamento: lavanda gastrica, assunzione di carbone attivo. In caso di diminuzione pronunciata della pressione sanguigna, il paziente deve essere posto in posizione orizzontale con le gambe sollevate. Correzione dell'equilibrio idrico ed elettrolitico. Se necessario, vengono eseguite infusioni EV di una soluzione isotonica o vengono utilizzati altri metodi di terapia sostitutiva.

Il trattamento viene effettuato in ospedale fino al completo recupero.

Il perindoprilato può essere rimosso dal corpo mediante dialisi.

Indicazioni

Ipertensione arteriosa essenziale (nei pazienti per i quali è indicata la terapia di combinazione).

Controindicazioni

- ipersensibilità al perindopril o ad altri ACE inibitori, all'indapamide e ad altri derivati ​​sulfamidici, ad altri componenti del farmaco;

- storia di angioedema (edema di Quincke) durante l'assunzione di ACE inibitori;

- angioedema ereditario/idiopatico;

- gravidanza;

- grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min);

- encefalopatia epatica;

- grave insufficienza epatica;

- ipokaliemia;

- uso simultaneo di farmaci antiaritmici con rischio di sviluppare aritmia di tipo piroetta;

- periodo di allattamento al seno;

— il farmaco contiene lattosio. Non deve essere assunto da pazienti con deficit di lattasi, intolleranza al lattosio, galattosemia o sindrome da malassorbimento di glucosio/galattosio;

A causa dell'insufficiente esperienza terapeutica, il farmaco non deve essere prescritto:

- pazienti in dialisi;

- pazienti con insufficienza cardiaca cronica di classe funzionale IV secondo la classificazione NYHA in fase di scompenso.

Con cautela: stenosi aortica/cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva (HOCM), stenosi bilaterale dell'arteria renale, stenosi dell'arteria di un singolo rene, condizione dopo trapianto di rene, insufficienza renale (clearance della creatinina superiore a 30 ml/min.), iperaldosteronismo primario, ipotensione, ipertensione renovascolare, ipoplasia del midollo osseo, iponatriemia (aumento del rischio di ipotensione arteriosa in pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sale o priva di sale), condizioni ipovolemiche (inclusi diarrea, vomito), malattie sistemiche del tessuto connettivo (inclusi lupus eritematoso sistemico, sclerodermia ), diabete mellito, gotta, soppressione dell'ematopoiesi del midollo osseo, iperuricemia, iperkaliemia, malattia coronarica, malattie cerebrovascolari (inclusa insufficienza cerebrovascolare), grave insufficienza cardiaca cronica (III classe funzionale secondo la classificazione NYHA), insufficienza epatica, vecchiaia.

Gravidanza

Non deve essere utilizzato durante il primo trimestre di gravidanza. Se viene rilevata una gravidanza o quando la si pianifica, è necessario passare a un metodo di trattamento alternativo il prima possibile.

Non sono stati condotti studi controllati sull'uomo, tuttavia, tra i singoli casi di utilizzo di ACE inibitori nel primo trimestre di gravidanza, non sono stati identificati dati sulla fetotossicità del farmaco e sullo sviluppo delle patologie descritte di seguito.

L'uso del farmaco nel secondo e terzo trimestre di gravidanza è controindicato.

L'uso a lungo termine di ACE inibitori nel secondo e terzo trimestre di gravidanza influisce sullo sviluppo del feto in crescita. L'effetto tossico nel periodo prenatale si esprime in una diminuzione della funzionalità renale, oligoidramnios, inibizione del processo di ossificazione del cranio; nel periodo neonatale ciò si manifesta con compromissione della funzionalità renale, ipotensione e iperkaliemia.

Con l'esposizione prolungata ai tiazidici nel terzo trimestre di gravidanza, il volume sanguigno circolante materno può diminuire, così come la circolazione uteroplacentare, con conseguente ischemia fetoplacentare e rallentamento dello sviluppo fetale.

Inoltre, in rari casi, i neonati possono sviluppare ipoglicemia e trombocitopenia dopo un’esposizione a breve termine.

Se la prescrizione è necessaria nel secondo trimestre e nelle fasi successive della gravidanza, l'uso del farmaco deve essere accompagnato dal monitoraggio ecografico dello stato della funzionalità renale e del cranio.

Periodo dell'allattamento al seno

L'uso del farmaco durante l'allattamento è controindicato.

Non sono stati condotti studi sull’escrezione nel latte materno, ma è noto che l’indapamide viene escreta nel latte materno. L'indapamide ha proprietà farmacologiche simili ai diuretici tiazidici, noti per ridurre e persino sopprimere la produzione di latte materno. Possono verificarsi anche ipersensibilità ai farmaci sulfamidici, ipokaliemia e kernicterus. Reazioni avverse gravi possono verificarsi nei neonati allattati al seno le cui madri assumono uno qualsiasi degli ingredienti sopra indicati e l'allattamento al seno o il trattamento (in base all'importanza per la madre) devono essere interrotti.

Utilizzare per la disfunzione epatica

In caso di grave disfunzione epatica, il trattamento con questo farmaco è controindicato.

Per l’insufficienza epatica moderatamente grave non è richiesto alcun aggiustamento della dose.

Utilizzare per insufficienza renale

In caso di insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min), il trattamento con il farmaco è controindicato. In caso di insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-60 ml/min), si raccomanda di iniziare la terapia con una combinazione di farmaci a seconda della pressione arteriosa. Nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 60 ml/min, non è richiesto alcun aggiustamento della dose se le concentrazioni di creatinina e i livelli di potassio vengono regolarmente monitorati.

Uso nei bambini

Il farmaco non deve essere assunto da bambini e adolescenti in quanto non sono state studiate l'efficacia e la sicurezza del perindopril e dell'indapamide in questa fascia di età, sia da soli che in combinazione con altri principi attivi.

Uso nei pazienti anziani

Il trattamento nei pazienti anziani deve essere iniziato tenendo conto della riduzione della pressione arteriosa e della funzionalità renale.