Влияние статинов на печень и их лечебное действие. Возможные побочные явления. Некоторые особенности действующих средств гепатопротекторов, препараты на их основе и дозировка

Статины (Симвастатин, Аторвастатин, Правастатин, Розувастатин и др) – ингибиторы редуктазы 3-гидрокси-3метилглутарила – кофермента А (ГМГ-КоА) – группа препаратов с гипохолестеринемичксими эффектами.

Существует несколько видов статинов такие как аторвастатин (торвакард, аторис, липримар, тулип), церивастатин, флувастатин, ловастатин, мевастатин, питавастатин, правастатин, росувастатин и симвастатин (зокор, Симгал). Аторвастатин и росувастатин являются самыми мощными, в то время как флувастатин является наименее мощным. Эти лекарства продаются под несколькими разными названиями, включая Липитор (аторвастатин), Правахол (правастатин), Крестор (росувастатин), Зокор (симвастатин), Лескол (флувастатин) и Виторин (комбинация симвастатина и эзетимайба). Мевастатин является естественным статином, который найден в красном рисе.

Статины были обнаружены в начале 70-х японцем Акирой Эндо, который искал новые антибиотики. За свое открытие Эндо не получил ни копейки: все деньги пошли корпорациям вроде Merck и Pfizer, разработавшим каждая свой синтетический статин.

Если доктор говорит принимать статины, чтобы понизить уровень холестерина, что делать? Принимать или нет?

А вы с доктором не обсуждали вопрос о том, почему у вас повышенный холестерин?

Холестерин – важнейший компонент клеточных мембран, миелиновых оболочек нервов, оказывает большое влияние на серотониновую передачу в головном мозге, необходим для синтеза стероидных гормонов и витамина D и так далее. Холестерин просто жизненно необходим нам.

Если ваш рацион содержит много мяса, сахара и продуктов, содержащих трансжирные кислоты, это негативно сказывается на клеточных мембранах. В результате они нуждаются в ремонте. Для их восстановления организм выделяет кортико-стероиды, позволяющие транспортировать дополнительное количество холестерина туда, где он необходим.

Одна из многих функций холестерина - восстановление поврежденных тканей. Известно, что рубцовая ткань (в том числе рубцовая ткань артерий) содержит много холестерина. Иными словами, когда артерия под действием кислот и в результате накопления белков в стенках повреждается, холестерин используется организмом для устранения повреждений. Повышенный спрос на холестерин удовлетворяется силами печени, которая при необходимости способна увеличить его производство на 400 процентов. То, что эта экстренная реакция организма должна приводить к повышению уровня холестерина в крови, не только вполне естественно, но и желательно. Ясно, что такой взгляд на вещи кардинально меняет наши представления о якобы негативной роли холистерина.

Исследователи обнаружили, что люди с повышенным уровнем холестерина живут дольше и реже умирают от рака или инфекционных заболеваний.

Если вы снижаете холестерин, это еще не значит, что вы тем самым боретесь с атеросклерозом. У медведя, к примеру, нормальный уровень холестерина в 2 раза выше, чем у человека, а атеросклерозом до сих пор еще ни один косолапый не страдал.

Холестерин не заклятый враг, а бесценный друг
Недавнее исследование ученных из Норвежского университета науки и технологии выявило, что женщины с высоким уровнем холестерина живут дольше и реже страдают от инфарктов и инсультов, чем те, кто имеет более низкие цифры. Исследователи обследовали 52 087 человек в возрасте от 20 до 74. После учета таких факторов, как возраст, курение и артериальное давление, ученые обнаружили, что женщины с высоким уровнем холестерина имели на 28% ниже риск смертности, чем женщины с низким уровнем холестерина. Риск развития заболеваний сердца, кардиогенного шока или инсульта снижался параллельно повышению уровня холестерина.

Конечно, трудно отказаться от страха перед холестерином и увидеть, что дело намного сложнее. Например, слышали ли вы когда-нибудь о гомоцистеиновой теории атеросклероза, которая уверена в невиновности холестерина?

Гомоцистеин является токсичным промежуточным продуктом обмена аминокислоты метионина. Под воздействием фолиевой кислоты и витамина В12 гомоцистеин преобразуется обратно в метионин, а под действием витамина В6 - в цистотионин. Таким образом, эти витамины следят за тем, чтобы гомоцистеина не накапливалось слишком много. В противном случае гомоцистеин вызывает повреждение внутренней стенки артерий. Такие раны опасны, поэтому должны быть сразу закрыты. Для создания «заплаток» используется холестерин.

Гомоцистеиновая теория рассматривает холестерин как спасителя, а не убийцу.

Еще, ученые из США недавно сказали, что на высокий риск инфаркта и инсульта у человека гораздо точнее, чем уровень холестерина, указывает количество магния в крови.

Исследователи доказывают, что именно низкий уровень магния, а не холестерин связан со всеми факторами риска и симптомами развития болезней сердца: , высокого холестерина, сердечной аритмии, .

Одна из многих функций холестерина - восстановление поврежденных тканей. Известно, что рубцовая ткань (в том числе рубцовая ткань артерий) содержит много . Иными словами, когда артерия под действием кислот и в результате накопления белков в стенках повреждается, холестерин используется организмом для устранения повреждений.

Половина людей, которые госпитализированы в Америке с сердечно-сосудистыми заболеваниями имеют нормальный уровень холестерина - и половина людей с повышенным уровнем холестерина имеют нормальное сердце.

Высокий уровень холестерина также увеличивает продолжительность жизни.

Результаты исследований, недавно опубликованные в British Medical Journal, указывают на то, что низкий уровень холестерина повышает риск самоубийств.
Результаты таких, безусловно, бросают вызов теории о холестерине. Наши заблуждения относительно холестерина, на самом деле, могут оказаться медвежьей услугой человечеству и создать угрозу для бесчисленного количества жизней. Например, в 2001 году компания Bayer прекратила выпуск церивастатина по причине появления миопатий и случаев смерти. А через два года на нее уже было подано 7800 судебных исков от пострадавших пациентов. Компания Bayer не единственная из тех, кому пришлось прекратить продажу статинов.

Развитие миопатий (повреждения мышц) и рабдомиолиза - знаменитые побочные эффекты статинов. Но с ними пришлось мириться, так как считается, что статины могут избавить от сердечных катастроф! Но действительно ли это так?

Если врач назначил вам статины, задайте ему следующие вопросы:

• Почему вы считаете, что мне подходит статины?

• Каким образом статины будут влиять на мой организм?

• Какова потенциальная польза и риск для здоровья?

• Можно ли употреблять статины наряду с теми лекарствами, которые я уже принимаю? (доктор должен точно знать о том, какие препараты вы принимаете помимо прописанных).

• Каковы цели данной терапии?

• Можно ли заменить статины (аторис, омакор, крестор) другими способами для снижения холестерина и вовсе нужно ли снижать холестерин?

Да, Статины быстро уменьшают уровень липопротеинов низкой плотности, которые переносят в организме холестерин из печени, и их повышенный уровень может вызывать жировые отложения в стенках сосудов.

Если организм по каким-то причинам повышает уровень холестерина, значит, это необходимо для нашего здоровья.

Искусственное снижение уровня холестерина с помощью статинов лишает вас этой защиты и может стать причиной огромного количества проблем со здоровьем - начиная с нарушения работы надпочечников, вырабатывающих важнейшие гормоны.

Как работают статины?

Ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы или статины (Аторвастатин, Ловастатин, Симвостатин) подавляют производство холестерина в организме. Многие думают, что это хорошо. Статины снижают уровень холестерина, не позволяя организму вырабатывать мевалонат, который является предшественником холестерина. Когда организм вырабатывает меньше мевалоната, в клетках формируется меньше холестерина, и в результате его уровень в крови снижается. Большинство людей и в этом не увидят ничего плохого. Однако, мевалонат является источником не только холестерина, но и многих других веществ, выполняющих важные биологические функции, и их отсутствие может быть источником многих проблем.

К сожалению, блокируя мевалонатного пути статинами, блокируется еще около 200 биохимических шагов к синтезу холестерина, а это означает, что, чтобы добраться до холестерина, статины прерывают многие другие жизненно важные функции обмена этот же путь, например, коэнзима Q10, долихолы и т.д.

Впервые долихолы были открыты в 1960 году, а также установлено, что их содержание в организме резко падает в случаях многих патологий (гипертонии, сахарного диабета, злокачественных образований, мужского бесплодия, энцефалита, хронического алкоголизма и.т.д.).

Известно, что долихолфосфатный цикл является необходимым метаболическим звеном в процессах регенерации, дифференциации и пролиферации клеток. Другими словами ингибирование долихола статинами останавливает рост клеток.

По любым клинической интерпретации это "арестовывать рост клеток и тканевой регенерации" звучит вредно.

Поскольку клетки требуют холестерина чтобы жить и так как статины блокируют редуктазы, клетка начинает производить больше редуктазы, а также дополнительные рецепторы холестерина на внешней стороне клетки, чтобы привести холестерин в клетку из крови. В результате, уровень холестерина в крови падает. Ваш врач счастлив.

Каждая клетка в вашем теле нарушается в результате статинов, а не только клетки печени. Статины пересикают гематоэнцефалический барьер и могут создать слабоумие и полинейропатии. Мышечная боль и повреждение мышц (миопатия и рабдомиолиз) является очень распространенным явлением, не редки, как утверждают фармацевтические компании. Несмотря на ваши маленькие проблемы, ваш врач назначает статинов до конца вашей жизни. Ваш врач также будет предписывать много других фармацевтических препаратов для лечения всех таинственных заболеваний, которые вы будете получать благодаря статинов.

Выбор за вами!!

Каждый человек сам выбирает, что ему по душе: вести привычный образ жизни и постоянно ходить к врачу, проходить обследования и горстями пить таблетки. Или сделать над собой усилие: пересмотреть режим дня и свой образ жизни вместе с питанием в сторону здоровья? Это потребует от вас какие то усилий, но минимум денежных затрат и приведёт к гораздо лучшим результатам в плане здоровья и долголетия.

Основными препаратами статинов являются Розувастатин , снижающий холестерин на 55%, Аторвастатин , уменьшающий это показатель настолько же, аторвастатин, сокращающий ХС до 47%. Симвастатин имеет показатель 38%, Правастатин - 28%, Флувастатин - 29% и Ловастатин - 25%. Таким образом, активность лекарств различна, действие их этим не ограничивается.

Статины позиционируются как панацея от ключевых сердечных заболеваний и сопутствующих осложнений.

Были изучены истории болезни 500 пациентов, страдающих раком щитовидной железы, и 2500 человек без онкологических заболеваний. Выяснилось, что рак щитовидной железы связан с системным приемом статинов у женщин. Эффект объясняют иммуномодулирующим действием препаратов. Результаты опубликованы в Журнале клинической эндокринологии.

Ранее специалистами из научно-исследовательского онкологического центра Фреда Хатчинсона в Сиэтле была опубликована информация о связи статинов с удвоением риска развития инвазивного рака протоков молочной железы и инвазивного очагового рака.

Для мужчин прием препаратов против холестерина заканчивается развитием рака предстательной железы. Риск увеличивается с накоплением дозы лекарства в организме.

Регулирование уровня холестерина может быть необходимо для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и сохранения психического здоровья, но роль статинов в этом процессе должна быть пересмотрена.

24.01.2013, 20:54

Уважаемые коллеги,

Не могли бы просветить по одному вопросу.

Пациентка, 60 лет, страдает СД 2 типа (компенсированный), ГБ (на престариуме 5 мг на ночь - АД в пределах 130/80 мм рт ст). По УДС в ДА - атеросклероз со стенозами до 15-20%.
Гиперхолестеринемия (всех цифр не помню, общий 7,08 ммоль/л, ТГ и холестерин ЛПНП также повышены).
Статины показаны, но у нее жировой гепатоз уже несколько лет. Жалоб нет, но по КТ довольно выраженные изменения.
АСТ в норме, АЛТ повышено в 2 раза, ГГТ 178 при норме до 37.

Спасибо!

26.01.2013, 13:52

Если не ошибаюсь - неалкогольную жировую болезнь печени статинами даже лечить пробовали, были маленькие исследования с неплохими результатами (аторвастатин, правастатин, розвастатин - но пациентов в этих исследованиях было очень мало). Больших качественных исследований я не искал, может быть они и есть. По крайней мере НАЖБ не является противопоказанием к назначению статинов, так же как и повышение трансаминаз менее трех верхних границ нормы.

30.01.2013, 22:27

Уважаемые коллеги,
Какая гиполипидемическая терапия будет наиболее безопасна в данном случае?
Спасибо!
Уважаемый коллега!
То что при НЖБП, сопровождающейся дислипидемией, статины показаны и должны применяться достаточно публикаций и рекомендаций. А вот выбор гиполипидемического средства и подбор дозы для этой категории лиц - сложная задача. Прежде всего нужно определиться, что постоянное повышение АЛТ не есть маркер скрытого активного процесса в печени, длительного применения лекарственных препаратов (напр. Кордарон, Нифедипин и др.) или состояние гипотиреоза (ТТГ), т.к. при нем также бывает жировой гепатоз. Проблема безопасности при выборе профилактического применения зависит не столько от самого препарата (с известной оговоркой), сколько от дозы. Известно, что чем выше доза, тем чаще побочные эффекты. Яркий пример тому Розувастатин, который при широком шаблонном применении удвоения стандартных доз приводил, с одной стороны, к увеличению концентрации препарата в 2 раза у некоторых весьма многочисленных этнических групп, с другой удвоению потенциальных осложнений. Результаты мы уже знаем: ФДА практически приостановил применение Розу- в дозе 80 мг, а фактически это значит и 40 мг для азиатов. Не зря Европейские рекомендации и ВНОК трак-туют, главное безопасность, а потом доза. Мы лечим не холестерин, добиваясь любой ценой (ценой как в прямом материальном смысле, так и возможными осложнениями), а больных. Ибо способность влиять на развитие са-харного диабета связана не с гиполипидемическим действием, а с дозой статина. Preiss D., et al. JAMA 2011. Уже на рынке появились статины известных фирм с дозами 15, 30 мг, допускающие возможность действительно титровать в безопасной зоне, а не удваивать особенно эффективно «сильные» препараты.
Отсюда, учитывая СД, ассоциированный с НЖБП, следует рекомендовать с профилактической целью назначить статины с минимальной дозы (без расчета % по стандарту), постепенно титруя ее каждые 4-6 недель (это приблизительно стабильное действие препарата) и если Ваше упорство, кемплаенс и фискальные возможности позволят, снизить ЛПНП до ˂ 1,8 ммоль/л или хотя бы на 40-50% от исходного уровня.
Какой выбрать статин? Все статины хороши по гиполипидемическому действию. Любой можно применять. Chan и соавт. изучали влияние лечения Правастатином 15 мг/сут (обратите внимание на «нестандартную» дозу препарата) на уровень инсулина в крови больных артериальной гипертонией. Снижение уровня инсулина в крови наблюдалось, несмотря на сопутствующее лечение b-блокаторами. Отмечается плейотропное влияние Правастатина (40 мг / сут) на антитромботический эффект и маркеров воспаления у 2 типа больных сахарным диабетом Dirkje W. Et al.
Кроме того это водорастворимый статин, не связан как другие статины (что не менее важно) с CYP2C9, которые могут влиять на фармакокинетику немало лекарств, принимаемых подобными больными.

03.02.2013, 14:15

Яркий пример тому Розувастатин, который при широком шаблонном применении удвоения стандартных доз приводил, с одной стороны, к увеличению концентрации препарата в 2 раза у некоторых весьма многочисленных этнических групп, с другой удвоению потенциальных осложнений. Результаты мы уже знаем: ФДА практически приостановил применение Розу- в дозе 80 мг, а фактически это значит и 40 мг для азиатов. не существует и никогда не существовало зарегистрированной дозы 80 мг розувастатина, применение препарата в такой дозе не рекомендовано производителем, те, кто примененяет препарат в такой дозе, делал и делает это вопреки инструкции. Применение розувастатина в дозе 40 мг для лиц азиатской расы всегда было противопоказано инструкцией производителя, и те, кто применял подобные дозировки в этой популяции, действовал вопреки инструкции, так что результат не удивителен.

Уже на рынке появились статины известных фирм с дозами 15, 30 мг, допускающие возможность действительно титровать в безопасной зоне, а не удваивать особенно эффективно «сильные» препараты. давайте называть вещи своими именами, такие дозировки регистрируют дженериковые компании, не имея для этого никакой доказательной базы, в странах с достаточно вольными подходами к регистрации. Приведите мне хоть одну оригинальную компанию (а именно оригинальные компании исследуют клиническую эффективность и безопасность препаратов, на основе которых принимается регистрационное решение, а дженерические компании, за редким исключением, ограничиваются исследованием биоэквивалентности), зарегистрировшую подобную дозировку, или пример подобной зарегистрированной FDA дозировки. Регистрируются подобные дозировки из вполне понятных соображений.
Ибо способность влиять на развитие са-харного диабета связана не с гиполипидемическим действием, а с дозой статина. Preiss D., et al. JAMA 2011. . рекомендую также ознакомиться с метаанализом [Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

ВЫВОДЫ: Лечение статинами сопровождается незначительным повышением риска развития сахарного диабета, низким как в абсолютных цифрах, так и при сравнении со снижением частоты коронарных событий. Нет необходимости вносить изменения в клиническую практику ведения пациентов со средним или высоким сердечно-сосудистым риском или имеющих сердечно-сосудистые заболевания

Кстати, Вы в курсе, что в России менее 30% пациентов, принимающих статины, достигают целевых значении ЛПНП даже согласно старым рекомендация, не говоря о более жестких новых. Вы знаете, каковы среднестатистические дозы статинов, применяемых в России. Так вот, у нас с трудом идет речь даже о применении средний доз, а о высоких дозах речи нет вообще, поэтому Ваши пассажи для России вообще неактуальны

03.02.2013, 18:02

Вы не забыли ответить на вопрос коллеги?

03.02.2013, 21:30

Вы не забыли ответить на вопрос коллеги? нет, не забыла

04.02.2013, 09:43

Доза 80 мг существовала как максимальная доза, более того использовалась в рандомизированном сравнительном изучении различных доз статинов (STELLAR) в рамках проекта по изучению розувастатина «ГАЛАКТИКА». И быстро канула в лету.
Что касается дженериков.

Тем не менее, далее

Симвагексал ® SANDOZ 30 mg


Actavis (Исландия) дженериковая компания, вывела на рынок Западной Европы atorvastatin (таблетки по 30 мг)
Кстати, если при профилактическом применении 20 мг статина эффективно, 40 мг эффективно, какая еще доказательная база нужна для промежуточной дозы 30 мг? Не будет работать? ЛПНТ снизятся только на 3 или 4%? Ну и что? Да, нет пока таких исследований и только потому, что не было таблеток с такими дозами. Фирмы выпустили 10,20,40,80 мг вот на них и работали. Удвоение дозы приводило к снижению липидов на 6%, а с другой стороны к арифметической прогрессии побочных осложнений.
Сесибон за Вашу рекомендацию с ссылкой. В ответ рекомендую ознакомиться с A Survey of the FDA"s AERS
[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]
Да, 30% для России это мало. Кстати, а Вы в курсе что, в благополучной Западной Европе 70% пациентов получают статины, однако целевые значения достигаются только у 53 % больных. Не так уж далеко и ушли.
Какой пассаж! :bn: Помилуйте я, наоборот, за медленное, постепенное и расчетливое титрование, особенно с сильной потенцией статинов. И против парадигмы шаблонного назначения стандартных доз.

04.02.2013, 16:35

Начну с Orange Book: Drugs Approved by the FDA. Pravastatin sodium PLIVA HRVATSKA DOO 30 mg...

Простите за дотошность, скорее всего я просто не умею нормально пользоваться Orange Book, но на соответствующем разделе сайта FDA [Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи] забив в Search by Active Ingredient "pravastatin", в полученном списке Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations с правастатином не увидел ни правастатина производства PLIVA, ни дозы 30 мг., только 10, 20, 40 и 80 мг.
Повторив то же с розувастатином - получил этим встроенным оранжбуковским поиском только крестор 5, 10, 20 и 40 мг. :ac:

04.02.2013, 16:41

Нетактично с моей стороны всуе склонять фамилии перед каждой цитатой, поэтому изложу свои ответы текстуально.
Доза 80 мг существовала как максимальная доза, более того использовалась в рандомизированном сравнительном изучении различных доз статинов (STELLAR) в рамках проекта по изучению розувастатина «ГАЛАКТИКА». И быстро канула в лету. . все правильно, но зарегистрирована она никогда не была и не должна применяться в клинической практике. Исследования для того и проводятся, чтобы понять, что безопасно и что нет

Что касается дженериков.
Начну с Orange Book: Drugs Approved by the FDA. Pravastatin sodium PLIVA HRVATSKA DOO 30 mg.
На этом следовало бы и остановиться, следуя Вашей заявки.
Тем не менее, далее
Роксера ® KRKA 5,10,15, 30 mg
Simvabeta ® : betapharm Arzneimittel GmbH 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 60 mg oder 80 mg,
Симвагексал ® SANDOZ 30 mg
Аторис ® KRKA 10, 20, 30, 40 mg
Lipicon (Lipitor, Pfizer) (Atorvastatin) 30 mg Concertina Pharma Pvt. Ltd
Actavis (Исландия) дженериковая компания, вывела на рынок Западной Европы atorvastatin (таблетки по 30 мг) в том то и дело, что это дженерики, включая Липикон

Ивашкин В.Т., Драпкина О.М.,

Цель обзора. Описать роль ингибиторов гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы в снижении частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности с позиций доказательной медицины и возможность применения статинов у больных с неалкогольной жировой болезнью печени в рамках метаболического синдрома.

Сердечно-сосудистые заболевания служат основными причинами инвалидизации и смертности во всём мире. В основе патогенеза этих заболеваний лежит атеросклероз – одна из главнейших проблем современной медицины. В достаточно большом количестве исследований была показана возможность снижения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности вплоть до 42% за счёт снижения уровня липопротеидов низкой плотности. Это стало возможным благодаря применению основного класса гиполипидемических препаратов - статинов. Уникальность статинов заключается не только в способности значимо снижать синтез холестерина, но и в наличии у них целого ряда других свойств, объединенных под названием «плейотропных эффектов». В связи с неуклонным ростом пациентов с метаболическим синдромом, высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, назначение статинов неизбежно. Известно, что атерогенная дислипидемия у таких пациентов в большинстве случаев сочетается с неалкогольной жировой болезнью печени. В России приверженность к терапии статинами крайне низкая (в 2001 году только 0,6% больных острым инфарктом миокарда принимали статины). Среди множества возможных причин недостаточного использования статинов в нашей стране сохраняет актуальность вопрос безопасности назначения этого класса препаратов. Результаты проведённых исследований показывают, что у лиц с исходно повышенным уровнем печёночных трансаминаз в силу различных причин приём статинов не вызывает повышенного риска гепатотоксичности (клинически значимое повышение активности печеночных ферментов у 0,8% больных против 0,6% случаев в группе плацебо). Также имеются данные о том, что эффективность комбинации малых доз статинов и урсодезоксихолевой кислоты выше, чем использование удвоенной дозы статинов. В статье рассмотрены вопросы необходимости и безопасности применения статинов у больных с неалкогольной жировой болезнью печени.

Заключение. Назначение статинов для первичной и вторичной профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы сможет предотвратить десятки тысяч преждевременных смертей. Результаты большого числа исследований позволяют говорить об эффективности и безопасности назначения симвастатина пациентам с неалкогольной жировой болезнью печени в рамках комплексной терапии метаболического синдрома Совместное применение статинов и урсодезоксихолевой кислоты обосновано в качестве патогенетической терапии НАЖБП, а также гиполипидемической терапии у больных с метаболическим синдромом.

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) (ишемическая болезнь сердца - ИБС, цереброваскулярная болезнь, окклюзивные заболевания периферических артерий) служат основными причинами инвалидизации и смертности во всём мире. В основе патогенеза этих заболеваний лежит атеросклероз – одна из главнейших проблем современной медицины. История пристального изучения сущности процессов, лежащих в основе атеросклероза, длится уже более века. В настоящее время имеется чёткое представление об атеросклерозе как мультифакториальном заболевании, динамичном процессе, прогрессирующем в сосудистой системе десятилетиями и имеющем возможность обратного развития изменений в стенке артерии. Со временем процесс неумолимо прогрессирует, нередко проявляясь внезапно, зачастую фатально (внезапная коронарная смерть или инфаркт миокарда).

Как известно, большинство случаев ИБС возникает на фоне длительного сосуществования факторов риска, среди которых особое значение имеют нарушения липидного обмена. Утверждение «без атерогенных липопротеидов не будет атеросклероза» подтверждают результаты наиболее крупных эпидемиологических исследований (Фремингемское, MRFIT, исследование 7 стран), в которых была показана отчетливая прямая корреляция между концентрацией холестерина в крови и уровнем смертности от ИБС (рис. 1) .

Рисунок 1. Показатели смертности от ИБС в зависимости от уровня ХС. (Данные исследования MRFIT)

Нарушения липидного обмена играют одну важную роль в патогенезе заболеваний, ассоциированных с атеросклерозом. Наглядным доказательством этому могут служить результаты недавно завершившегося международного исследования INTERHEART , в которое были включены 15152 пациента с острым инфарктом миокарда (случай) и 14820 людей без явных признаков ишемической болезни сердца (контроль) из 52 стран мира . Целью этого исследования было изучение взаимосвязи острого коронарного синдрома и 9 факторов риска (дислипидемия, курение, артериальная гипертензия, ожирение, сахарный диабет, стресс/депрессия, употребление алкоголя, потребление овощей и фруктов и физическая активность). Оказалось, что вне зависимости от пола, национальности и социально-этнических условий в развитии острого инфаркта миокарда дислипидемия занимает первое место среди всех факторов риска .

Во Фремингемском проспективном эпидемиологическом исследовании , которое началось в 50-е годы прошлого столетия и продолжается до сих пор, были определены оптимальные уровни липопротеидов высокой плотности (ЛПНП), общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ) и липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), как основных липидных факторов риска кардиоваскулярных исходов атеросклероза. Однако результаты исследований последнего десятилетия свидетельствуют о неравнозначном вкладе различных классов липидов в риск ССЗ. Например, во внутрипопуляционном исследовании PROCAM (Prospective Cardiovascular Munster Study) была доказана опасность ассоциации низкого уровня ЛПВП, гипертриглицеридемии и умеренно повышенных значений уровня ЛПНП . В проспективном исследовании AMORIS (Apolipoprotein Mortality Risk Study) получено подтверждение того, что Апo B является более чувствительным маркером риска ССЗ, а размеры и плотность частиц ЛПНП - более сильные предикторы неблагоприятных сосудистых событий, чем ОХС и ЛПНП. Также доказано, что отношение АпоВ/АпоА-1 является наиболее мощным предиктором риска развития ишемического инсульта .

В достаточно большом количестве исследований была показана возможность снижения частоты ССЗ и смертности вплоть до 42% за счёт снижения уровня ЛПНП . Это стало возможным благодаря применению нового класса гиполипидемических препаратов - статинов.

Открытие и внедрение в практику ингибиторов гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы (ГМГ-КоАредуктазы) - основного фермента, регулирующего биосинтез холестерина в гепатоцитах, стало одним из самых ярких достижений второй половины XX века. Создав в 1976 году первый статин, японский исследователь Akira Endo вряд ли мог даже предположить, что спустя 30 лет его назовут «открывателем «пенициллина» для холестерина» (discaverer of a «Penicillin for cholesterol») . Совершенно два разных класса препаратов совершили революционный переворот в медицине: применение антибиотиков предотвратило смертельные исходы миллионов людей от инфекций, а под влиянием статинов стала уязвимой самая распространённая, многоликая опасная болезнь – атеросклероз.

Многочисленные крупнейшие многоцентровые плацебо-контролируемые исследования (4S, CARE, LIPID, WOSCOPS, AF CAPS/TexCAPS, HPS, CARDS и др.) доказали высокую эффективность статинов при атерогенной дислипидемии в аспекте снижения частоты сердечно-сосудистых осложнений, в том числе снижения риска преждевременной смерти у больных с клиническими проявлениями атеросклероза .

Основополагающим среди этих работ следует считать скандинавское исследование 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) . Это было первое длительное (5,4 года) плацебо-контролируемое исследование с использованием симвастатина (использовался препарат “Зокор”) 20–40 мг/сут, в котором участвовало 4444 человека с ИБС. В этой работе впервые изучалось влияние лечения симвастатином на сердечно-сосудистую и общую смертность. Исследуемая популяция – больные ИБС после инфаркта миокарда в анамнезе, в возрасте 35–70 лет, с исходным уровнем общего холестерина 213–309 мг/дл. Снижение уровня ЛПНП за 5 лет наблюдения составило 36%, что привело к снижению общей смертности на 30% (p=0,0003). Количество больших коронарных событий снизилось на 34%, сердечно-сосудистая смертность – на 42%, необходимость в операциях ревакуляризации миокарда – на 37%. Это исследование во многом развеяло сомнения о необходимости гиполипидемической терапии у больных ИБС с целью профилактики ее осложнений и ответило на многие вопросы по безопасности такого лечения. Результаты этого эпохального исследования в значительной мере способствовали развитию препаратов статинов как класса .

Необходимо обратиться и к исследованию HPS (Heart Protection Study) – самому крупному исследованию последнего времени, в котором участвовало 20 536 пациентов: 50% больных принимали симвастатин (использовался препарат “Зокор”), 50% – плацебо. С учетом дизайна исследования половина больных принимали антиоксидантный коктейль: витамин Е (600 мг) + витамин С (250 мг) и?-каротин (20 мг), половина – витамины-плацебо. По основным результатам HPS прием cимвастатина в дозе 40 мг/сут в течение 5 лет позволил достоверно снизить сердечно-сосудистую смертность на 17%, частоту любого большого сердечно-сосудистого осложнения на 24% (p

Уникальность статинов заключается не только в способности значимо снижать синтез холестерина, но и в наличии у них целого ряда других свойств, объединенных под названием «плейотропных эффектов». Разнообразие плейотропных эффектов статинов вероятно в недалёком будущем позволит использовать этот класс препаратов для лечения не только кардиологических пациентов. Экспериментальные и клинические данные всё больше дают доказательств, свидетельствующих о необходимости расширения «терапевтической ниши» статинов. Наибольшее значение имеют такие плейотропные эффекты статинов, как: улучшение эндотелиальной функции (это свойство статинов проявляется уже при малых дозах и для этого не требуется продолжительных сроков лечения), ингибирование пролиферации и миграции гладкомышечных клеток; снижение агрегации тромбоцитов, противовоспалительное действие, улучшение состояния фибринолитической системы. Появляется всё больше данных об эффективности статинов у лиц с болезнью Альцгеймера, рассеянным склерозом, хронической сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью . Корейские ученые на экспериментальных моделях мышей при анализе влияния симвастатина на рост опухоли получили результаты, свидетельствующие о противоопухолевом потенциале симвастатина в отношении рака толстой кишки .

«В лице» статинов врачи получили эффективное и безопасное средство стационарного и амбулаторного применения, которое вошло в фармакопейные списки "обязательных" препаратов многих стран мира. По данным европейского исследования EUROASPIRE , в котором ведётся наблюдение за динамикой факторов риска и ССЗ, в Европе назначение статинов за последнее десятилетие возросло с 32,2% до 88,8%, однако, достижение целевых уровней ЛПНП остаётся на уровне 40%. Одной из основных проблем, как в Западной так и в Восточной Европе, является низкая приверженность пациентов к терапии статинами . Далеко не так радужно обстоят дела в России. По данным USA Food and drug administration от 2005 года Российская Федерация оказалась в числе мировых лидеров по потреблению лекарств (по объемам потребления готовых лекарственных средств - 12-е место в мире и 6-е в Европе). Но статины не вошли даже в десятку наиболее используемых лекарственных средств. Точной статистики, доказывающей частоту использования статинов российскими пациентами нет, однако имеющиеся отдельные данные свидетельствуют о крайне неблагоприятной ситуации, сложившейся вокруг этого класса препаратов. Так, по данным многоцентрового исследования VALIANT , в котором принимала участие и Россия, к 2001 году лишь 0,6% наших соотечественников, перенесших острый инфаркт миокарда, получали статины (рис. 2) .

Рисунок 2. Частота применения статинов у больных острым инфарктом миокарда в различных странах. (Данные исследования VALIANT: Nippon Rinsho. 2002 Oct; 60(10):2034-8, Am Heart J 2003 May;145 (5):754-7)

В связи с неуклонным ростом пациентов с метаболическим синдромом (МС), высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, назначение статинов неизбежно. Известно, что атерогенная дислипидемия у таких пациентов в большинстве случаев сочетается с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). НАЖБП является малосимптомной болезнью, не оказывающей существенного влияния на качество жизни вплоть до развития терминальных форм. В то же время основные причины смерти больных с НАЖБП связаны с сердечно-сосудистой патологией. В долговременном исследовании, проведенном в Швеции, показано, что за 15 лет наблюдения из 129 пациентов с морфологически доказанной НАЖБП, сопровождавшейся «хронической гипертрансаминаземией», 12,7% умерли от сердечно-сосудистых заболеваний, и только 1,6% - от печёночной патологии . Поэтому НАЖБП, как одно из проявлений МС, могла бы стать самостоятельной нишей для статинов в гепатологии.

Среди множества возможных причин недостаточного использования статинов в нашей стране сохраняет актуальность вопрос безопасности назначения этого класса препаратов. Исследование Chalasani N. с соавт. продемонстрировало, что у лиц с исходно повышенным уровнем печёночных трансаминаз в силу различных причин приём статинов не вызывает повышенного риска гепатотоксичности . Исследование HPS, проводимое с включением более 20 тыс. человек, длительно получавших симвастатин, показало относительную безопасность их приема - клинически значимое повышение активности печеночных ферментов отмечалось у 0,8% больных (против 0,6% случаев в группе плацебо).

Существует ли риск гепатотоксичности статинов при лечении дислипидемии у пациентов с МС? Известно, что повышение печёночных ферментов – наиболее частый побочный эффект статинов – наблюдается в 0,5-2% случаев и зависит от дозы препарата. Хотя заболевания печени и стоят в перечне противопоказаний для применения статинов, до сих пор не описаны случаи ухудшения течения заболеваний печени на фоне приёма этого класса лекарственных препаратов. Существует ряд исследований, результаты которых показали эффективность и безопасность использования статинов в лечении атерогенной дислипидемии у больных с МС .

Согласно Докладу Комитета по безопасности лечения статинами Национальной Липидной Ассоциации США терапия статинами может быть рекомендована пациентам с хроническими болезнями печени, неалкогольным стеатогепатитом, жировой инфильтрацией печени под тщательным контролем уровня активности печёночных ферментов .

Если больному показан приём статинов, а уровень печёночных трансаминаз превышает 2-3-кратную норму, то на помощь клиницисту может прийти урсодезоксихолевая кислота (УДХК). Назначение УДХК патогенетически обоснованно при НАЖБП . УДХК представляет собой лекарственный препарат плейотропного действия, что выражается в наличии холеретического, цитопротективного, иммуномодулирующего, антиапоптотического, гипохолестеринемического и литолитического механизмов действия. Применение УДХК при НАЖБП с повышенным уровнем трансаминаз в дозе 10-15 мг/кг в сутки, длительностью 6 месяцев и более оказывает положительное влияние на биохимические показатели, ведёт к снижению активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), гаммаглутамилтранспептидазы (ГГТ) и уменьшению выраженности стеатоза и воспаления по данным гистологического исследования печени . После нормализации уровня АСТ, АЛТ на фоне приёма УДХК больному можно назначать статины.

В литературе также имеются данные о том, что эффективность комбинации малых доз статинов и УДХК выше, чем использование удвоенной дозы статинов. В испанском исследовании при комбинированной терапии симвастатином 20мг/сут и УДХК 300мг/сут в течение 4 месяцев, по сравнению с монотерапией симвастатином 40мг/сут, было достигнуто более выраженное снижение уровня ЛПНП (р=0,0034). Аналогичный результат был получен в этом же исследовании в группе больных, принимавших аторвастатин в дозе 20мг/сут и УДХК 300мг/сут в течение 4 месяцев, по сравнению с монотерапией аторвастатином 40мг/сут (р=0,0037). .

Нужно отметить, что исследования, в которых изучалась комбинированная терапия статинов и УДХК, немногочисленны, но вместе с тем, добавление УДХК в схему гиполипидемической терапии статинами у больных с НАЖБП оправдано.

Приводим клиническое наблюдение .

Больная Д., 73 лет, поступила в отделение реанимации и интенсивной терапии клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии имени В.Х. Василенко (директор клиники – академик РАМН, профессор В.Т. Ивашкин) в декабре 2007 года с жалобами на:

• ощущение тяжести за грудиной;
• выраженную головную боль в затылочной области на фоне повышения АД максимально до 240 и 110мм рт.ст.;
• приступы ночного удушья;
• боли в ногах при ходьбе, похолодание стоп;
• отёки голеней и стоп;
• общую слабость, быструю утомляемость.

Из анамнеза известно, что после вторых родов в 35 лет стала отмечать значительную прибавку в весе. С 44 лет стали беспокоить головные боли на фоне повышения АД до 180 и 90 мм.рт.ст., по поводу чего наблюдалась у врача по месту жительства, лечилась нерегулярно, цифры АД оставались повышенными. В 1998 году в возрасте 63 лет впервые появилось чувство тяжести за грудиной, возникающее при умеренной физической нагрузке и проходящее в покое. Не обследовалась, регулярной терапии не получала. В 2000 году в возрасте 65 лет больная перенесла лапароскопическую холецистэктомию по поводу калькулёзного холецистита, тогда же было выявлено повышение уровня глюкозы, рекомендовано обращение к эндокринологу. Однако больная больше к врачам не обращалась, не лечилась. Значительное ухудшение самочувствия в течение последних 8 месяцев, когда стали нарастать вышеуказанные жалобы. По тяжести состояния больная была госпитализирована в отделение реанимации и интенсивной терапии клиники.

Пациентка не курит, ведёт малоподвижный образ жизни, пищевое поведение – чрезмерное. Семейный анамнез отягощен по ССЗ: мать и отец страдали ГБ и СД 2 типа, умерли в возрасте 67 и 69 лет соответственно.

При поступлении: общее состояние средней тяжести. Сознание ясное. Обращало на себя внимание наличие абдоминального ожирения: масса тела 123кг, ИМТ = 45,2 кг/м2 (морбидное ожирение), Обхват талии (ОТ) =153см, обхват бедер (ОБ) =168см, ОТ/ОБ =0,91. Кожные покровы бледно-розового цвета. Умеренный цианоз губ. Ксантелазмы на верхних веках. Положительный симптом Фрэнка. Отеки голеней и стоп. Пульсация сосудов нижних конечностей резко снижена. При перкуссии грудной клетки ясный лёгочный звук с коробочным оттенком. Дыхание ослабленное везикулярное, ниже угла лопаток с обеих сторон выслушиваются влажные незвонкие мелкопузырчатые хрипы в умеренном количестве. ЧДД 22 в мин. При осмотре область сердца не изменена. Границы относительной тупости сердца смещены влево на 1,5см кнаружи от срединно-ключичной линии. При аускультации I тон ослаблен, акцент II тона над аортой, систолический шум на аорте с проведением на сонные артерии, короткий систолический шум на верхушке. Пульс ритмичный, ЧСС 81 уд. в мин., p. durus, АД 230 и 100 мм. рт. ст. Живот значительно увеличен в размерах за счет избыточного подкожно-жирового слоя, видны множественные стрии белесого цвета, мягкий, безболезненный при пальпации (рис. 3). При перкуссии печень на 2 см ниже края рёберной дуги по правой срединно-ключичной линии. Симптом поколачивания по поясничной области отрицателен с обеих сторон.

Рисунок 3. Абдоминальное ожирение у больной Д., 73 лет.

В отделении реанимации и интенсивной терапии при исследовании уровня кардиоспецифических ферментов и ЭКГ в динамике острое очаговое повреждение миокарда было исключено. На фоне проводимой терапии (антиагреганты, антикоагулянты, нитраты, антигипертензивные препараты) тяжесть за грудиной и приступы ночного пароксизмального удушья не рецидивировали, уменьшилась одышка, повысилась толерантность к физическим нагрузкам, уменьшились отёки голеней и стоп. Однако сохранялась артериальная гипертензия на уровне 160-180 и 90мм рт.ст. Для дальнейшего обследования и подбора терапии больная была переведена в отделение кардиологии.

При лабораторно-инструментальном обследовании в отделении кардиологии были выявлены:

• в биохимическом анализе крови признаки атерогенной дислипидемии: ОХС – 284 мг/дл, ТГ – 345 мг/дл, ЛПВП – 45 мг/дл, ЛПНП – 172 мг/дл, ЛПОНП – 67 мг/дл; индекс атерогенности – 5.3, тип дислипидемии – IIb.
• повышен уровень АЛТ (76 ед/л), АСТ (70ед/л), индекс де Ритиса 0,92.
• с целью неинвазивного определения вероятности развития фиброза у больной с метаболическим синдромом, страдающей неалкогольной жировой болезнью печени применяли тест APRI, расчёт которого проводили по формуле: АСТ? 100 / ((верхний предел АСТ) ? тромбоциты (10^9/л) = 0,58 (вероятность мала).
• показатели инсулинового обмена: глюкоза - 138 мг/дл, ИРИ – 29 МкМЕ/мл, С-пептид – 1680пмоль/л. Рассчитывали количественный контрольный индекс чувствительности к инсулину – QUICKI – тест (QUICKI=1/, где I0 – базальное содержание инсулина в крови, G0 – базальное содержание глюкозы в крови): 0,278, что подтверждало наличие высокой степени инсулинорезистентности. У больной диагностирован СД 2 типа, средней тяжести, в стадии субкомпенсации.
• ЭКГ – синусовый ритм с ЧСС 84 в мин., признаки гипертрофии ЛЖ.
• Эхо-КГ – атеросклероз аорты, гипертрофия миокарда левого желудочка (МЖП – 1,35см, ЗС ЛЖ – 1,2см), ФВ 42%. Стеноз устья аорты атеросклеротического генеза.
• суточное мониторирование АД: тип пациента – non-dipper.
• УЗИ органов брюшной полости: печень не увеличена, контуры ровные, паренхима гиперэхогенная с явлениями выраженной жировой инфильтрации. Желчный пузырь удалён. Поджелудочная железа не увеличена, контуры нечёткие, паренхима повышенной эхогенности. Селезёнка не увеличена. Почки – без особенностей.

На основании жалоб, анамнеза, объективного исследования, данных лабораторно-инструментальных методов обследования был сформулирован следующий клинический диагноз:

Сочетанные заболевания:

Ишемическая болезнь сердца: стенокардия напряжения III Ф.К.

Сахарный диабет 2 типа, средней тяжести, фаза субкомпенсации.

Фоновые заболевания: Гипертоническая болезнь II стадии, очень высокого риска. Атеросклероз аорты, коронарных, мозговых артерий. Атеросклеротический порок сердца: стеноз устья аорты. Атеросклеротический кардиосклероз. Абдоминальное ожирение 3 степени. Дислипидемия IIb типа.

Осложнения основного заболевания: НК 2Б стадии. NYHA III ф.кл.

Сопутствующие заболевания: Желчнокаменная болезнь: лапароскопическая холецистэктомия в 2000 году.

Больной были даны диетические рекомендации, объяснена необходимость дозированной физической нагрузки. Газначена комбинированная антигипертензивная терапия (индапамид 2,5 мг/сут, лизиноприл 10 мг/сут, амлодипин 5 мг/сут), пролонгированные мононитраты (мономак 40 мг/сут), метформин 1000 мг/сут, антиагреганты (аспирин в дозе 100 мг/сут). Кроме того, учитывая наличие у больной атерогенной дислипидемии, а также признаков неалкогольного стеатогепатита, была назначена комбинированная гиполипидемическая терапия (симвастатин 40 мг/сут + препарат урсодезоксихолевой кислоты в дозе 1250 мг/сут). В данной комбинации препарат урсодезоксихолевой кислоты выступил также в роли патогенетического лечения неалкогольного стеатогепатита.

За время наблюдения в клинике на фоне проводимой терапии отмечалась положительная динамика в состоянии больной: ангинозные боли и одышка не беспокоили, повысилась толерантность к физическим нагрузкам, значительно уменьшились отёки голеней и стоп, уменьшилась общая слабость. Пациентка была выписана с рекомендациями продолжения вышеуказанного лечения и регулярного наблюдения в амбулаторных условиях.

При амбулаторном обследовании через 1 месяц: жалоб нет, АД 160 и 90мм рт.ст., АСТ 54 ед/л, АЛТ 61 ед/л, КФК 87 ед/л.

При амбулаторном обследовании через 3 месяца: новых жалоб нет, АД 150/80 мм рт.ст., ангинозные приступы не рецидивировали, показатели липидного обмена несколько улучшились. Учитывая сохраняющуюся выраженную атерогенную дислипидемию, доза симвастатина была увеличена до 60 мг/сут. При контроле сывороточных трансаминаз: АСТ 51 ед/л, АЛТ 55 ед/л.

При проведении повторного обследования ещё через 3 месяца (спустя 6 месяцев от начала лечения): ангинозные приступы не беспокоят, периферических отёков нет, уменьшились боли в ногах при ходьбе, несколько повысилась толерантность к физическим нагрузкам. Пациентка снизила массу тела с 123 до 119кг, ОТ =149см, ОТ/ОБ =0,89, ИМТ =43,7. АД 135 и 80мм рт.ст. Улучшились лабораторные показатели: АСТ 40 ед/л, АЛТ 44 ед/л, КФК 74 ед/л, индекс APRI уменьшился до 0,34. Целевые значения липидов крови пока не достигнуты, однако показатели липидного обмена значительно улучшились: ОХС – 248 мг/дл, ТГ – 210 мг/дл, ЛПВП – 55 мг/дл, ЛПНП – 157 мг/дл, ЛПОНП – 36 мг/дл; индекс атерогенности – 3,5. Нормализовался уровень глюкозы (гликемия натощак = 100 мг/дл), уменьшилась степень инсулинорезистентности (QUICKI – тест =0,296). При контрольном УЗИ органов брюшной полости – уменьшилась степень жировой инфильтрации печени: с выраженной до умеренной. Пациентка продолжает регулярный приём подобранной терапии, наблюдение в нашей клинике.

Данное клиническое наблюдение демонстрирует больную с множественной сочетанной патологией в рамках МС. Обращают на себя внимание следующие клинические особенности, связанные с трудностями подбора терапии:

• пожилой возраст больной;
• наличие морбидного ожирения;
• атерогенная дислипидемия с выраженными клиническими проявлениями;
• выраженная артериальная гипертензия;
• высокая степень инсулинорезистентности;
• наличие сочетанной патологии, в том числе неалкогольная жировая болезнь печени.

Однако улучшение состояния больной и положительная динамика лабораторно-инструментальных показателей на фоне соблюдения немедикаментозных мер и регулярного приёма комбинированной терапии свидетельствует об успехе в лечении МС и у пожилых пациентов. Кроме того, данное наблюдение подчёркивает необходимость (эффективность и безопасность) назначения гиполипидемической терапии (в данной ситуации использовалась комбинация препаратов, влияющих на липидный обмен: симвастатин и УДХК) для лечения атерогенной дислипидемии у пожилых больных.

Увеличение использования статинов для первичной и вторичной профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы ежегодно сможет предотвратить десятки тысяч преждевременных смертей. В настоящее время есть убедительные научные доказательства и клинические данные, подтверждающие необходимость включения статинов (в первую очередь симвастатина) в обязательный список препаратов для активной профилактики и лечения атеросклероза. Результаты большого числа исследований позволяют говорить об эффективности и безопасности назначения симвастатина пациентам с неалкогольной жировой болезнью печени в рамках комплексной терапии метаболического синдрома. Хочется верить, что в скором будущем статины займут достойное место в первой десятке жизненно необходимых препаратов в нашей стране.

Литература

1. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. CПб: Питер Пресс. 1995. с. 156-159.
2. Dawber T.R. The Framingham Study: The Epidemiology of Atherosclerotic Disease. Cambridge, MA: Harvard Univ Pr; 1980.
3. Multiple Risk Factor Intervention Trial Research Group. Am J Cardiol. 1985; 55: 1–15.
4. Verschuren WMM, Jacobs DR, Bloemberg BPM, Kromhout D, Menotti A, et al. Semm total cholesterol and long-term coronary heart disease mortality in different cultures. Twenty-five-year follow-up of the Seven Countries study. JAMA. 1995; 274:131-6.
5. Yusuf S., Hawken S., Ounpuu S. et al. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (The INTERHEART study). Lancet. 2004; 364: 937-52.
6. McQueen M.J., Hawken S., Wang X. et al. Lipids, lipoproteins, and apolipoproteins as risk markers of myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): a case-control study. Lancet. July 19, 2008; 372: 224–33.
7. Assmann G, Cullen P, Schulte H. Simple scoring scheme for calculating the risk of acute coronary events based on the 10-year follow-up of the prospective cardiovascular Munster (PROCAM) study. Circulation. 2002; 105:310–15.
8. Holme I. et al. Relationships between lipoprotein components and risk of myocardial infarction: age, gender and short versus longer follow-up periods in the Apolipoprotein Mortality Risk Study (AMORIS). J Intern Med. 2008 Jul. 264 (1):30-8.
9. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet. 1994; 344:1383–9.
10. The long-term prevention with pravastatin in ischemic disease (LIPID) Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. N Engl J Med. 1998; 339:1349–57.
11. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk patients: a randomized placebo-controlled trial. Lancet. 2002; 360:7–22.
12. ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. The Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial. (ALLHAT-LLT). 2002; 288:2998–3007.
13. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR et al. ASCOT investigators. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower than average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm. (ASCOT –LLA): a multicentre controlled lipid-lowering trial. Lancet. 2003; 361:1149–58.
14. Аронов Д.М. Триумфальное шествие статинов. Трудный пациент. 2007; 5(4): 33-7.
15. Васюк Ю.А., Атрощенко Е.С., Ющук Е.Н. Плейотропные эффекты статинов – данные фундаментальных исследований. Сердце. 2005; 5 (5): 230-3.
16. Сусеков А.В. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы при вторичной профилактике атеросклероза: 30 лет спустя. Consilium Medicum. 2006; 7 (11): 24-7.
17. Сусеков А.В., Зубарева М.Ю., Деев А.Д. и др. Основные результаты Московского Исследования по Статинам. Сердце. 2006; 5 (6): 324-8.
18. Eidelman R.S., Lamas G.A., Hennekens C.H. The New National Cholesterol Education Program Guidelines. Clinical Challenges for More Widespread Therapy of Lipids to Treat and Prevent Coronary Heart Disease. Arch Intern Med. 2002; 162: 2033-6.
19. Collins R. Heart Protection Study - Main results. Late-breaking clinical trails. American Heart Association. Scientific Sessions 2001. 13 November 2001. Anaheim. California. USA.
20. Heart Protection Study Collaborative Group. Lifetime cost-effectiveness of simvastatin in a range of risk groups and age groups derived from a randomised trial of 20536 people. BMJ 2006; 333:1145-48.
21. Alegret M., Silvestre J.S. Pleiotropic effects of statins and related pharmacological experimental approaches. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2006 Nov; 28(9): 627–56.
22. Marcetou M. E., Zacharis E. A., Nokitovich D. et al. Early effects of simvastatin versus atorvastatin on oxidative stress and proinflammatory cytokines in hyperlipidemic subjects. Angiology. 2006; 57:211–8.
23. Аронов Д. М. Симвастатин. Новые данные и перспективы. М.: Триада Х, 2002, 80 с.
24. Briel M., Schwartz G. G., Thompson P. L. et al. Effects of early treatment with statins on short-term clinical outcomes in acute coronary syndromes: a meta-analysis of randomized controlled trial. JAMA. 2006;
295:2046–56.
25. Krysiak R., Okopie B., Herman Z. Effects of HMG-CoA reductase inhibitors on coagulation and fibrinolysis processes. Drugs. 2003; 63:1821–54.
26. Bickel C., Rupprecht H. J., Blankenberg S. et al. Relation of markers of inflammation (C-reactive protein, fibrinogen, von Willebrand factor, and leukocyte count) and statin therapy to long-term mortality in patients with angiographically proven coronary artery disease. Am J Cardiol. 2002; 89:901–8.
27. Cho S. J., Kim J. S., Kim J. M. et al. Simvastatin induces apoptosis in human colon cancer cells and in tumor xenografts and attenuates colitis-associated colon cancer in mice. Int J Cancer. 2008; 123 (4): 951–57.
28. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации (IV пересмотр). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009; 8(6); Приложение 3.
29. Kotseva K, Wood D, De Backer G, et al. EUROASPIRE III: A survey on the lifestyle, risk factors and use of cardioprotective drug therapies in coronary patients from twenty-two European countries. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2009.
30. McMurray J., Solomon S. et al. The Effect of Valsartan, Captopril, or Both on Atherosclerotic Events After Acute Myocardial Infarction. An Analysis of the Valsartan in Acute Myocardial Infarction Trial (VALIANT). J Am Coll Cardiol. Feb. 21, 2006; 47:726 –33.
31. Ekstedt M. et al. Statins in non-alcoholic fatty liver disease and chronically elevated liver enzymes: a histopathological follow-up study. J Hepatol. 2007 Jul; 47(1): 135-41.
32. Chalasani N., Aljadhey H., Kesterson J. Patients with elevated liver enzymes are not at higher risk for statin hepatotoxicity. Gastroenterology. 2004; 126:1287-92.
33. Chalasani N. Statins and hepatotoxicity: focus on patients with fatty liver. Hepatology. 2005; 41(4): 690-5.
34. Brown W. Safety of statins. Curr Opin Lipidol. 2008; 19(6):558-62.
35. Лазебник Л.Б., Звенигородская Л.А., Морозов И.А., Шепелева С.Д. Клинико-морфологические изменения печени при атерогенной дислипидемии и при лечении статинами. Терапевтический архив. 2003; 8:12-5.
36. Riley P. et al. Weight loss, dietary advice and statin therapy in non-alcoholic fatty liver disease: a retrospective study. Int J Clin Pract. 2008; 62(3):374-81.
37. McKenney J., Davidson M. Final conclusions and recommendations of the National Lipid Association Statin Safety Assessment Task Force. Am J Cardiol. 2006; 97(8А): 89С-94С.
38. Angulo P. Treatment of nonalcoholic fatty liver disease. Ann Hepatol. 2002; 1(1): 12-9.
39. Siebler J., Gall P. Treatment of nonalcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol. 2006; 12(14): 2161-7.
40. Буеверов А.О. Возможности клинического применения урсодезоксихолевой кислоты. Consilium Medicum. 2005; 7 (6):18-22.
41. Корнеева О.Н., Драпкина О.М., Буеверов А.О., Ивашкин В.Т. Неалкогольная жировая болезнь печени как проявление метаболического синдрома. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2005; 4: 24-7.
42. Cabezas Gelabert R. Effect of ursodeoxycholic acid combined with statins in hypercholesterolemia treatment: a prospective clinical trial. Rev Clin Esp. 2004; 204(12): 632-5.
43. Буеверова Е.Л. Нарушения липидного обмена у больных с метаболическим синдромом: Дис….канд. мед. наук. Москва, 2009; 174с

Жировой гепатоз печени – недуг, который приводит к ожирению данного органа и, как следствие, к развитию серьёзных осложнений, в том числе и цирроза. Курс лечения и вид терапии назначает строго лечащий врач. Самовольное применение препаратов для медикаментозного лечения жирового гепатоза печени недопустимо. Чем лечить жировой гепатоз может сказать только врач-гастроэнтеролог, основываясь на результатах анализов, клинической картине и общем анамнезе больного.

При выборе препаратов для терапии такого недуга, как ожирение печени, основные эффекты, ожидаемые врачом – это сила антиоксидантного (насколько препарат препятствует свободнорадикальному окислению, которое будет разрушать клетки) и гепатопротекторного (защита клеток печени) действия. Глобально все препараты можно разделить на 3 группы:

• лекарства с содержащимися в них эссенциальными фосфолипидами (они как кирпичики закрывают «пробоины» в стенке, состоящей из клеток печени) – например, Эссенциале, Фосфоглив, Эссливер форте;
• сульфоаминосоединения – к примеру, Гептрал, Адеметионин, Таурин;
• экстрактивные вещества из некоторых растений. Среди них наиболее известны – Гепабене, Силимарин, Хофитол, Карсил.

Перед более детальным рассмотрением лекарств, которые используют в терапии, следует напомнить, что лечение жирового гепатоза печени лекарствами должно производится под пристальным врачебным контролем.

Используемые препараты

Лечить гепатоз печени в начальной стадии начинают с комбинированной терапии с использованием гепатопротекторов, антиоксидантов, иммуномодуляторов.

Наиболее часто используют такое лекарство, как «Адеметионин». Этот препарат состоит из двух аминокислот – аденозина и метионина. Он способствует репарации (восстановлению печёночных клеток), улучшает образование белка и препятствует свободнорадикальному окислению. Данное средство применяют также для лечения гепатита и .

При жировом гепатозе печени используют также препараты, снижающие концентрацию желчных кислот (например, «Урсосан»). Они оказывают обезболивающий эффект и способствуют нейтрализации кислоты, регулируют рост печёночной ткани и апоптоз (программированная клеточная гибель). Также лекарство «Урсосан» выявляет и некоторый иммуномодулирующий эффект.

«Гептрал» - ещё одно часто применяемое лекарство. Таблетка данного препарата содержит аминокислоту таурин, которая является клеточным мембраностабилизатором, выявляет антиоксидантный эффект и иммуномодулирующее действие. Лекарство стимулирует прохождение крови через печень, тем самым улучшая обмен веществ, гепатоциты «пробуждаются от спячки» под грузом свалившихся на них жиров и начинают активно «работать», уменьшая содержание жирных кислот в печени. Также снижается уровень маркеров повреждения печени – АЛТ и АСТ.

«Эссенциале» - его действие состоит в том, чтобы восстановить структуру повреждённых печёночных клеток и повысить неспецифическую устойчивость печени к вредным агентам.

«Холосас» применяют, если есть проблемы с реологией (текучестью) желчи, так как он способствует её разжижению и улучшает отток.

К неспецифическому лечению можно отнести статины («Симвастатин» и «Аторвастатин»). Данный класс препаратов понижает уровень проатерогенной (то есть той, которая увеличивает риск развития атеросклероза) фракции фосфолипидов. Их используют также в лечении больных с атеросклеротическим поражением сосудов, при ишемической болезни сердца.

Также следует принять во внимание, что на восстановление состояния печени оказывают благотворное влияние витамины группы В (а именно рибофлавин или витамин В2) и никотинамид (витамин РР, никотиновая кислота).

Лечить жировой гепатоз печени можно, принимая таблетированные препараты, но зачастую врачи используют инъекции тех же лекарств. Это можно объяснить тем фактом, что зачастую у пациентов с ожирением печени есть проблемы и с желудком, где происходит всасывание препаратов, а, значит, что большая доля лекарства до печени не дойдёт, так как не всосётся из ЖКТ. При внутривенном или внутримышечном введении препараты поступают в кровь человека, минуя ЖКТ и обеспечивая тем самым более высокий процент вещества, доходящий до печени.

В итоге эффективность препаратов должен оценивать лечащий врач по таким показателям, как общий билирубин, прямой и непрямой билирубин, уровень общего холестерина сыворотки крови.

Лечение гепатоза травяными средствами

Для того чтобы вылечить ожирение печени широко используют и различные травы. Конечно же, перед тем как лечить жировую дистрофию следует проконсультироваться с доктором (терапевтом, гепатологом), который оценит степень нарушений функций вашего организма и выявит сопутствующие болезни, при которых, возможно, применение того или иного средства не рекомендовано.

Наиболее часто для лечения данного недуга средствами народной медицины используют расторопшу. Отвары и настойки из неё производят желчегонный эффект, расслабляют спазмированный желчный пузырь, связывают токсические вещества в печени, ускоряют репарацию клеток.

Отвар из шиповника окажет хороший эффект в выведении жира из печёночных клеток. Его можно добавлять в чаи или же пить как самостоятельный отвар.

Обязательно нужно придерживаться диеты при липодистрофии печени, которую нужно совмещать с традиционным лечением. Стоит исключить полностью алкогольные напитки и жирную пищу, заменить жареные блюда на приготовленные на пару. Не следует забывать и о чистой воде в достаточном количестве (она естественным путём вымывает все токсические вещества из организма).

При диагнозе «жировой гепатоз печени» лечение должно быть как медикаментозное, так и фитопрепаратами, общеукрепляющего характера. Именно такой подход обеспечит скорейшее выздоровление и восстановление печени.

Похожие материалы

Жировой гепатоз печени – заболевание, которое характеризуется заменой здоровых клеток этого органа на жировые. На фоне этого печень перестаёт нормально выполнять свои функции, что влечёт за собой формирование цирроза и фиброза. Среди причин прогрессирования такого расстройства выделяют нерациональное питание, беспорядочное потребление лекарственных препаратов, ведение нездорового образа жизни, вегетарианство и наличие у человека ожирения. Именно по этим причинам в комплексном лечении недуга главную роль играет соблюдение диеты, что в совокупности с другими методиками терапии даёт возможность остановить протекание патологического процесса.

Жировой гепатоз (стеатоз) характеризуется ожирением печени, патология обусловлена жировой дистрофией в паренхиматозных клетках эпителия. Чрезмерное накопление жиров провоцирует клеточный разрыв, с последующим кистозным образованием во внеклеточном тканевом пространстве органа, как следствие — нарушение функций печени.

В медицинской практике отмечается две формы стеатоза:

• Очаговая форма – триглицериды (жир) локализуются исключительно во внутриклеточном пространстве, в центре клетки, смещая клеточное ядро.
• Диффузное проявление обусловлено жировой инфильтрацией, приводящей к клеточному разрыву и формированию в органе кистозных образований.

Разные причины определяют вид заболевания – алкогольного или неалкогольного характера.

Причины

• Генетическая предрасположенность, обусловленная врожденной ферментной недостаточностью белка цитохрома;
• Алкогольные заболевания печени, обусловленные повышенным всасыванием элементов железа в кишечнике и отсутствие антитела к антигенам гепатита — вируса «С», что способствует ускорению процесса прогрессирования заболевания;
• Расстройства метаболического характера, обусловленные высоким содержанием в рационе питания жирных кислот.

Микроскопическая картина клеток отмечает жировое поражение печени двух видов – в виде крупнокапельного и мелкокапельного жирового поражения. Возможны нетипичные проявления жирового гепатоза печени без ожирения паренхиматозных клеток, проявляясь лишь воспалительными процессами, дающими предпосылки к развитию не алкогольного стеатогепатита – последней ступени перед развитием цирроза.

Симптоматика

Заболевание характеризуется медленным развитием и хронической формой течения. В начальной стадии может не проявлять ярких симптомов и обнаруживается, в большинстве случаях, при плановом медицинском обследовании. Начальная симптоматика проявляется:

• признаками острой интоксикации и общей слабостью;
• болевыми ощущениями, дискомфортом в желудке и сдавливанием в правой подреберной области.

При обследовании отмечают гладкое, уплотненное, круглое тело органа, с болезненными проявлениями при надавливании. Проявляются признаки увеличения селезенки, пальмарная эритема выражена покраснением ладоней и подошв.

Снижены защитные иммунные функции организма, что подвергает пациента заболеваниям простудного и инфекционного характера. Нарушения барьерной функции печени проявляются:

• застойными процессами желчи (холестаз);
• желтизной кожных покровов;
• присутствием в рвотной массе желчи и проявлением интоксикации;
• признаками абдоминалгии в правом подреберье.

Хронический алкоголизм вызывает более яркую симптоматику в виде:

• иперлипидемии;
• анемии гемолитического характера;
• проявления механической желтухи;
• асцитически-отечного синдрома;
• абдоминалгии и лихорадки;
• проявления мучительных признаков интоксикации.

Диагностика и лечение жирной печени

Осторожно, фото печени (нажмите, чтобы посмотреть)

Печень человека, пораженная гепатозом Схематичное изображение жировых вкроплений

Диагностика включает:

• осмотр специалиста – пальпация выявляет увеличенную печень, выступающую из-под дуги ребра;
• применяют ультразвуковую диагностику и допплерографию;
• компьютерную томографию и серологические исследования.

Основное направление в лечении – устранение провокационного фактора, коррекция питания и стиля жизни. По диагностическим показателям, в процесс лечения включаются нарколог, эндокринолог или кардиолог. Для облегчения процесса выздоровления назначается медикаментозное лечение.

Медикаменты

В начальной стадии заболевания, при мягком течении болезни назначается сочетающая терапия, состоящая из антиоксидантной защиты, стабилизации клеточных мембран гепацитов, иммуномодуляции, обеспечивающей противовоспалительную защиту и направленную на предотвращение и купирование дисфункции желчных путей.

Ведущее место среди препаратов, способствующих улучшению функционального состояния органа, занимает – «Адеметионин» . Препарат считается комплексным, так как включает в свой состав два природных вещества – аденозин, входящий в состав некоторых ферментов и метионин, являющийся, необходимой для здоровья человека, аминокислотой. «Адеметионин» — восстанавливает разрушенные клеточные оболочки печени. Предотвращает жировое окисление. Стимулирует белковый синтез. Обладает эффективным действием не только при алкогольном жировом гепатозе, но и при гепатите и циррозе, благодаря своему мягкому антидепрессивному действию.

« », » — желчная кислота. Препарат обладает высоким кислотнонейтрализующим и обезболивающим действием, регулирует действие иммунной системы, обладает свойством регуляции клеточной пролиферации (разрастание) и апоптоза (запрограммированная клеточная гибель), влияет на показатели биохимии желчи и показатели стеатоза.

«Таурин» — аминокислота ускоряющая выведение токсинов из организма в виде таблеток «Дибикор» и , «Тауфона» в капсулах. Обладают мембраностабилизирующим и антиоксидантным свойством, способствуют увеличению печеночного кровотока, улучшению активности гепацитов и выведение желчи, растворяют желчные кислоты и уменьшают показатели общего холестерина.

Таблетки «Карсил» имеют в своем составе растительные вытяжки, является природным препаратом, оказывающим антитоксическое и гепапротекторное действие (улучшающие метаболические процессы).

Действие эссенциальных фосфолипидов – препарат «Эссенциале» направлен на повышение устойчивости печени к действию патологических процессов и на мягкую ее очистку и восстановление.

Врач может назначить «Гептрал» или «Эссенциале» в виде уколов.

В состав комплексного медикаментозного лечения входит отличный мембраностабилизирующий природный препарат на основе листа полевого артишока – « » . Таблетки «Хофитола» обладают желчегонным и защитным действием. Обеспечивают устойчивость печени к патогенным микробам, нормализуют обменные процессы.

Если отмечается загущение желчи, для улучшения ее оттока назначается природный медикаментозный препарат – « » . Его действие убирает чувство дискомфорта в виде тяжести и распирания в боку, назначается для снятия алкогольной интоксикации, обладает укрепляющим действием.

Применение станинов и фибратов обусловлено снижением липидов в крови (холестерина).

Повышенное содержание глюкозы (инсулинрезистентность) играет важную роль в генезе жирового гепатоза. Использование инсулиновых сенситайзеров – «Метроформина и «Росиглитазона» позволяет улучшить усвоение глюкозы, активирует печеночные ферменты, способствует снижению ожирения, и нормализуют действие гипертонии.

В обезвреживании различных токсических веществ большую роль играют витамины РР и В2 .

План медикаментозного лечения жирового гепатоза печени, дозировка препаратов и продолжительность курса, должен составлять терапевт или гастроэнтеролог. Не следует заниматься самостоятельным подбором лекарственных средств из различных источников. Многие препараты таят в себе множество «подводных камней» и при неграмотном применении принести больше вреда, чем пользы. Доверьте свое здоровье специалистам.

Использование медикаментозной терапии будет несостоятельно, если не скорректировать питание и стиль жизни.

Рацион питания

После установки диагноза, коррекция диеты – одно из основных этапов лечения. Она включает:

• Полное исключение спиртных напитков. Если это сразу не удается, спиртное следует разбавлять соками или водой.
• Ограничение в употреблении жирных продуктов – сливок, сыров, маргаринов, масла и майонезов.
• Замену мясных продуктов на морепродукты и рыбу постных сортов.
• Приготовление пищи способом паровой обработки, либо запекать.
• Употребление нежирных кисломолочных продуктов.
• В состав рациона необходимо включить различные сорта капусты.
• Обильное питье – два литра чистой воды ежедневно.

Образ жизни

Если бы существовала волшебная таблетка, после приема которой можно забыть про гепатоз, мы бы подробно рассказали о ней.

Нравится человечеству это или нет, но одних препаратов обычно недостаточно для удаления жировых вкраплений из печени. Важна диета и отсутствие плохих привычек. Не менее важны физические нагрузки.

Человеческое тело устроено так, что движение это одна из его основных функций, наработанная миллионами лет эволюции и полностью забытая только в последние годы.

Совсем не обязательно истязать свое тело тяжелыми и продолжительными тренировками. В большинстве случаев достаточно начать с легких, но регулярных физических нагрузок.

Если у вас хороший лишний вес, начните гулять пешком. Сначала по 30 минут в день, затем по 60. Если вес позволяет, делайте пробежки. Так же крайне полезна зарядка по утрам. Если время позволяет записаться в спортзал, то начните с беговой дорожки и степпера, постепенно добавляйте упражнения с отягощениями. А в идеале, наймите тренера, который поможет добиться результата за максимально короткий срок.

Активный образ жизни улучшит общее состояние организма, поможет снизить вес тела, а также поможет в оздоровлении вашей печени.