Гемолиз у собак. Помощь при постгеморрагической анемии. Прямой тест Кумбса

Одним из серьёзнейших заболеваний у собак является анемия. Она развивается на фоне резкого понижения числа эритроцитов. Именно они обеспечивают собачий организм кислородом. В результате развития анемии страдают все системы и жизненно важные органы.

Под анемией понимается нарушение компонентного состава крови. При этом наблюдается понижение гемоглобина. Красные кровяные тельца также уменьшаются в своём числе.

При анемии у собаки в крови наблюдается пониженный гемоглобин.

Гемоглобин снабжает ткани тела и клетки кислородом. Когда наступает его дефицит, наблюдается развитие кислородного голодания клеток.

Основные виды патологии

Выделяют следующие виды анемии:

1. Регенеративную.
2. Нерегенеративную.
3. Апластическую.
4. Алиментарную.
5. Гипопластическую.

Картина крови при анемии.

При регенеративной анемии собачий организм компенсирует утраченные эритроцитарные клетки. Нерегенеративный тип патологии этого не предполагает.

Основные провоцирующие факторы

Анемия может развиться на фоне:

Анемия может возникнуть при отравлении.

Иные причины

Фактором, спровоцировавшим развитие апластической анемии, может быть нарушенная деятельность кроветворной системы. Это относится к «рождению» как эритроцитов, так и иных кровяных клеток.

Алиментарная анемия чаще всего встречается у щенков.

Гипопластическая анемия развивается на фоне дефицита:

• витаминных компонентов;
• белков;
• микроэлементов.

Ещё одной причиной развития этой формы является поражение токсинами клеток костного мозга.

Основной причиной постгеморрагической анемии следует считать возникновение наружного или внутреннего кровотечения.

Внутреннее кровотечение — причина постгеморрагической анемии.

Группа риска

Анемия развивается у животных, в анамнезе у которых имеется язва 12-перстной кишки или желудка. А также эта патология прогрессирует у собак с генетическими заболеваниями.

Чаще всего болезнь диагностируется у питбулей и борзых.

Собаки породы питбуль находятся в группе риска.

Это объясняется тем, что данные породы более всего склонны к инфекционным патологиям, которые часто бывают первопричиной анемии.

Как проявляется патология

Когда уровень эритроцитов понижается, собака становится очень вялой, апатичной. Выносить физические нагрузки ей становится невероятно сложно. Животное всё время лежит, активности не проявляет.

При снижении уровня эритроцитов у собаки появляется вялость.

Наблюдается резкое понижение аппетита. В наиболее сложных случаях собака отказывается от пищи. Слизистые оболочки синеют или бледнеют. Дёсны животного становятся холодными.

Но также появляются следующие признаки:

1. Лихорадка.
2. Неутихающая жажда.
3. Полиурия.
4. Нарушение стула.
5. Рвота.

Установление диагноза

Заболевание диагностируется после . Обычно для этого используют гемокритную величину. Если показатели меньше нормы на 35%, то предположительный диагноз подтверждается.

Для постановки диагноза берётся анализ крови.

Для этого используется биопсия костного мозга. После этого ветврач имеет чёткую информацию о первопричине анемии.

После прохождения комплексного обследования назначается соответствующая терапия.

Лечение анемии у собаки

Назначая лечение, специалист принимает во внимание первопричину патологии, а также возраст и состояние здоровья четвероногого пациента. Обычно ветврач прибегает к консервативной терапии.

Оперативное вмешательство назначается в очень тяжёлых случаях, когда существует серьёзный риск летального исхода.

Если собака слабеет на глазах и теряет сознание, проводится регулировка кровоточащего сосуда. Для этого осуществляется введение:

1. Аминокапроновой кислоты.
2. Викасола.
3. Дицинона.

Аминокапроновая кислота назначается собаке, теряющей сознание.

Переливание крови

А также проводится переливание консервированной крови и плазмозамещающих растворов.

Один из методов лечения — переливание крови.

Помощь при вялой анемии

Если патология характеризуется вялым, медленным протеканием, то собаке назначается применение:

1. Витамина B12.
2. Фолиевой кислоты.
3. Субстанции железа.

При вялой анемии назначается применение Фолиевой кислоты.

Помощь при постгеморрагической анемии

В первую очередь, ветврач устраняет первопричину остановки кровотечения. Назначается Полиглюкин. Он вводится в вену или под кожу животного. Но также собаке назначаются следующие препараты:

1. Раствор глюкозы.
2. Изотонический раствор хлорида натрия.
3. 5%-й раствор Рингера.

Препарат Полиглюкин используется при постгеморрагической анемии.

Помощь при гемолитической анемии

Если собака была отравлена тяжёлыми металлами, метиленовым синим или фенотизаном, рекомендовано использование детоксицирующих препаратов и глюкокортикостероидов. Эффективность терапии повысится, если врач удалит селезёнку.

Удаление селезёнки повысит эффективность терапии.

Помощь при гипопластической анемии

Лечение зависит от первопричины. Обычно собаке назначается приём:

1. Поливитаминов.
2. Глюкокортикоидов.
3. Анаболиков.

Поливитамины назначаются при гипопластической анемии.

Иные лекарства

Также ветврач может назначить применение:

Препарат Фитоменадион используется для лечения анемии.

При необходимости, проводится курс процедур, главной целью которых является поддержание собачьего организма в тонусе.

Во время терапии очень важно постоянно мониторить состояние животного.

По окончании лечения необходимо осуществление строгого контроля за здоровьем пса.

Прогнозы лечения

Если лечение было своевременным, то симптоматика этого опасного заболевания купируется примерно на 3-4 неделе.

Но если анемия трансформировалась в хроническую форму, то терапия осуществляется дольше. Опасность заключается в том, что даже по окончании курса лечения собака долгое время не может полностью поправиться.

Молодой питомец выздоравливает быстрее , а само заболевание протекает у него легче. Восстановительный период в этом случае занимает от 16 до 23 дней .

У молодых собак выздоровление проходит быстрее.

Аутоиммунная гемолитическая анемия

При аутоиммунной гемолитической форме недуга наблюдается быстрое восстановление даже питомцев пожилого возраста.

Пожилые собаки быстро восстанавливаются от аутоиммунной гемолитической анемии.

Если первопричиной патологии было отравление собачьего организма ядами, то прогноз наименее благоприятен. Это же касается тех случаев, когда болезнь провоцируется аутоиммунными патологиями.

Если первопричиной болезни была онкология, то в большинстве случаев наступает летальный исход. Организм животного слабо реагирует на операцию и химиотерапию.

Профилактические мероприятия

Метода, который бы стопроцентно предотвратил развитие анемии, не существует. Но важно помнить, что огромную роль играет правильное питание животного. Рацион собаки должен быть наполнен полезными веществами. Кормить её нужно только качественной пищей.

Правильное питание собаки является профилактической мерой.

Желательно регулярно водить питомца на осмотр в ветклинику. Обязательна , предотвращающая заболевания-первопричины.

Видео про анемию у собак

Анемия у собаки возникает по причине того, что в составе крови животного значительно снижается уровень эритроцитов. Красные кровяные тельца обеспечивают организм питомца кислородом, а если их становиться меньше, то это способно негативно повлиять на нормальную функциональность внутренних органов. В данной статье будут рассмотрены разновидности данного заболевания, его причины, а также основные признаки и методы лечения.

Ветеринары сходятся во мнении, что при анемии у питомца значительно нарушается состав кровеносной жидкости. Болезнь может с равным успехом выступать и как «фоновый» недуг, и как полноценная патология. В запущенных формах малокровие представляет серьезную угрозу для собак, так как вполне способно за короткое время привести к фатальному исходу.

Зачастую анемии у собак вторичны, а толчком к их возникновению служат различные патологические процессы, параллельно протекающие в организме животных. Для врачей их наличие порой служит основным звеном в клинической картине, именно благодаря этому и дифференцируется окончательный диагноз. Хотя иногда болезнь проявляется весьма умеренным образом и скорее затрудняет, чем облегчает задачу диагноста.

Недуг способен поразить абсолютно любую собаку, вне зависимости от породной принадлежности или возраста. Однако статистические исследования показали, что особой уязвимостью обладают такие породы, как борзые и питбультерьеры. Специалисты обосновывают это тем фактом, что для вышеперечисленных псов характерно бурное и острое протекание заболеваний с инфекционной этиологией, на основе которых и прогрессирует болезнь.

Разновидности анемии

В ветеринарной медицине принято разделять малокровие на такие виды:

1. Гипопластическая анемия. Ее провоцирует недостаток в организме белков, микроэлементов и витаминных компонентов, например, витаминов группы В, меди, цинка, селена или железа. В случае, когда рацион пса тщательно сбалансирован, она может возникать из-за того, что костный мозг любимца поражен токсинами. Они могут продуцироваться на фоне инфекционных недугов, которые перенес питомец или по причине нарушения метаболизма.
2. Апластическая анемия. Специалисты связывают ее появление с тяжелыми патологическими процессами в кроветворении. Причем они затрагивают и красные тельца, и другие клетки кровеносной жидкости. Осложненная гипопластическая анемия способна перетекать со временем в апластическую форму.
3. Алиментарная форма. Входит в разновидность гипопластических анемий, а развивается преимущественного у того щенка, кормление которого было недостаточно сбалансированным. Другое ее название – железодефицитная анемия, так как именно этот химический элемент собака недополучает с пищей. Намного реже ее причины связаны с тем, что кишечник не всасывает компоненты железа непосредственно из желудка.
4. Постгеморрагическая. Происходит из-за значительной кровопотери у пса, как наружной, так и внутренней. Появиться может по причине травмы животного, которая затронула важные кровеносные сосуды или внутренние органы. Особенно опасная форма, так как ее достаточно проблематично определить, в частности это касается внутренних кровотечений. Владелец должен обратить внимание на характерное побледнение слизистых оболочек собаки, а также на возможные подкожные кровоизлияния в виде точек.

Помимо вышеперечисленных разновидностей, ветеринары разделяют недуг еще и на нерегенеративную и регенеративную форму. В первом случае кровяные тельца образуются медленно, а во втором, наоборот, они довольно быстро восстанавливаются организмом.

Причины болезни

Существует множество причин возникновения анемии у собак. К наиболее распространенным среди них относят:

Симптоматика заболевания

Симптомы малокровия у собаки внимательный владелец способен обнаружить самостоятельно в домашних условиях. Признаками этого опасного заболевания являются:

1. Апатия и вялость, пес становится слабым, быстро устает во время выгула.
2. Аппетит значительно снижается, собаку не соблазнишь даже излюбленными лакомствами.
3. Температура тела повышается.
4. Слизистые оболочки либо бледнеют, либо желтеют.
5. В каловых массах и моче животного владелец может обнаружить кровяные сгустки.
6. Живот питомца вздувается.
7. На слизистых оболочках проявляются точечные кровоизлияния, особенно часто их можно заметить на деснах пса.
8. Дыхание становится затрудненным, либо поверхностным и быстрым. Частыми вдохами организм пытается компенсировать недостаток кислорода в крови.
9. Частота сердечных сокращений значительно возрастает.
10. При анемии снижается реакция на внешние раздражители, животные становятся будто заторможенными.
11. Возможна потеря сознания.

Вышеперечисленная симптоматика не является специфичной исключительно для рассматриваемой патологии. Точный диагноз способен поставить только квалифицированный специалист. Сделать это ему помогут рассматриваемые ниже диагностические процедуры.

Диагностика недуга

Начинать лечить анемию нужно с точной дифференциации диагноза. Определить подобное способен анализ крови питомца. Так при клиническом анализе кровеносной жидкости ветеринары, в первую очередь, обращает внимание на показатель гемокритной величины. В случае если он будет на 30-35% ниже нормы, то можно с уверенностью говорить именно о малокровии.

Хозяин, задавшийся вопросом, что делать с животным, страдающим симптомами анемии, и как его вылечить, первым делом обязан показать питомца врачу. Следует сразу оговориться, что единое лечение для этой патологии не предусмотрено. Многоплановость ее причин создает массу вариаций и нюансов в выборе средств медицинской помощи. Это осложняется еще и тем, что специалист должен учитывать в определении наиболее эффективной терапии и индивидуальные особенности пациента: возраст, вес, породную принадлежность, общее состояние организма.

Помимо вышеперечисленных процедур собаке требуется дополнительная поддержка курсами витаминов. Владельцы должны понимать, что сильный иммунитет у собаки – это залог того, что в будущем у анемии не будет никаких шансов на рецидив. Четвероногому другу нужен постоянный уход и забота на протяжении всего лечения, которое может занять интервал от двух недель до полутора месяцев. Если недуг был запущен и перешел в хроническую форму, то терапия способна длится и более года.

В отдельных случаях может понадобиться хирургическое вмешательство. Врачи крайне не рекомендуют хозяевам заниматься самолечением, так как это может усугубить проблему. Следующий раздел даст понять, какие продукты предписано употреблять животному, чтобы быстрее восстановиться.

Диета при анемии

Владельцы должны четко понимать, чем кормить больного питомца, чтобы его излечение было максимально быстрым и эффективным. В первую очередь нужно повысить количество употребляемого псом корма, в составе которого будет в достаточной мере представлены витамины В и железосодержащие компоненты. Отличным вариантом для этого служит печенка, причем отварная, а не жареная или сырая.

• пищевые добавки: их подбор и дозировку производит лечащий врач, отлично себя проявили при анемии такие из них, как Ферроплекс и Ферум. Объем их употребления во многом зависит от возраста и веса любимца;
• качественная пища: в рационе собаки должно быть достаточно мяса, свежих овощей, молочных продуктов, рыбы. Следите за тем, чтобы продукты были не очень жирными и хорошо усваивались организмом питомца;
• витаминные комплексы: особенно важны те, в составе которых много железа. Их можно подмешивать в блюда собаки, а при хронической форме анемии – вводить в виде инъекций внутримышечно;
• животное должно кушать минимум три раза в день, большими порциями. Если аппетита нет, то не заставляйте любимца есть силой;
• если собака привыкла к кормам, то при покупке тщательно читайте их состав. Отдавайте предпочтение тем, при производстве которых используются отходы из мясного производства, в них больше полезных веществ. Ни в коем случае не экономьте и не приобретайте дешевые или универсальные сорта кормов.

Ж-Л. ПЕЛЛЕРЕН, К. ФУРНЕЛЬ, Л. ШАБАН

Аутоиммунные гемолитические анемии (АГА) - наиболее часто выявляемая разновидность аутоиммунных заболеваний у собак и кошек (Person J.M., Almosni R, Quintincolonna F, Boulouvis H.J., 1988). У собак первичная АГА возникает вследствие аутоиммунного заболевания. Часто обнаруживается и тяжело протекающая вторичная АГА нетравматической природы (Squires R., 1993).

АГА является одним из наиболее характерных классических примеров аутоиммунных заболеваний. Следовательно, в патогенезе АГА принимают участие аутоантитела (Miller G., Firth F.W., Swisher S.N., Young L.E., 1957). У человека идентифицирована специфичность антигенов-мишеней: имеются аутоантитела для антигена группы крови (Person J.M. etal., 1988).

АГА у человека была впервые открыта в 1945 году с помощью анти-глобулинового теста, получившего название метода Кумбса. Miller G. et al. (1957) впервые сообщили об АГА у собаки.

АГА была также выявлена у мышей, морских свинок, лошадей (Miller G. et al., 1957; Taylor FG.R., Cooke B.J., 1990), крупного рогатого скота (Dixon P.M. etal. 1978; FengerC.K., et al., 1992), овец, свиней, собак и кошек (Halliwel R.E.W., 1982).

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Под термином «анемия» подразумевают снижение концентрации гемоглобина в циркулирующей крови ниже 12 г на 100 мл у собак и ниже 8 г на 100 мл у кошек, что сопровождается уменьшением транспорта кислорода.

АГА определяют как приобретенный выраженный гемолиз, связан-

Анемия - это не заболевание, а лишь синдром, этиология которого должна служить предметом исследований. Термин «анемия» означает снижение концентрации циркулирующего в крови гемоглобина. Чаще всего при этом наблюдают уменьшение количества эритроцитов, однако это вовсе не обязательно. Нормальное содержание общего гемоглобина в крови собак колеблется в пределах 12-18 г на 100 мл крови. Мы говорим об анемии, если этот показатель падает ниже 12 г на 100 мл. У кошек порог концентрации гемоглобина в норме ниже-10 г/100 мл крови. Обычно анемии подразделяют на регенеративные и арегенеративные. Это зависит от способности костного мозга поддерживать численность циркулирующих в периферической крови эритроцитов. Регенеративная анемия Регенеративная анемия характеризуется появлением в периферической крови ретикулоцитов, дающих картину полихроматофилии, ассоциирующуюся в мазках с анизоцитозом. Регенеративные анемии, в свою очередь, подразделяются на регенеративные анемии вследствие кровопотери и анемии в результате гемолиза. Гемолитическая анемия

Таблица 1. Классификация АГА (ПМК = прямой метод Кумбса),

ный с присутствием иммуноглобулинов на поверхности эритроцитов и иногда в сыворотке крови, действие которых направлено по отношению к антигенным детерминантам мембраны эритроцитов больного (приложение 1).

АГА характеризуется двумя основными критериями:

1. диагностируется с помощью анализа крови;

2. аутоантитела выявляют с помощью прямого метода Кумбса.

Среди гемолитических анемий иммунной природы различают вторичные анемии, развивающиеся после аллогенной иммунизации, вследствие инфекционного процесса или медикаментозной сенсибилизации, а также - собственно АГА, sensu stricto (в строгом смысле слова). Аллоиммунизация очень редко встречается у собак и кошек.

КЛАССИФИКАЦИЯ

АГА классифицируют по иммунологическим и клиническим признакам

Критерии

Клиническая картина, результаты лабораторных исследований, патогенез, прогноз и лечение АГА во многом зависят от типа иммунопатологического процесса.

Иммунологическая классификация АГА основывается на классе антител (IgG или IgM) и их функциях -агглютинирующих или иногда гемолитических.

Классификация АГА включает пять основных классов (табл. 1). Холодовые агглютинины определяются как агглютинирующие антитела, выявляемые при температуре +4°С. Они всегда относятся к классу IgM.

Влияние на прогноз и терапию

АГА встречается чаще всего у собак и вызывается действием аутоиммунных IgG как вместе с комплементом, так и отдельно (Cotter S.M., 1992).

1. Если IgG экспрессированы на поверхности эритроцитов в ассоциации с комплементом или без его участия (класс I и III), то это заболевание в основном имеет идиопатическую природу с острым и транзиторным течением. Клиническая картина заболевания характеризуется последовательным развитием гемолиза, иногда протекающим тяжело и с ремиссиями. Эта первичная АГА, ассоциирующаяся с IgG, хорошо поддается лечению кортикостероидами и, как правило, не связана с вторичной АГА, возникающей вследствие каких-либо сопутствующих заболеваний. По данным Klag etcol. (1993), среди 42 собак, подверженных обследованию, 74% дали позитивную реакцию на IgG и негативную на комплемент. Подобные АГА в основном относят к классу III.

2. Если речь идет об антителах IgM (классы II, IV и V), то заболевание хуже поддается кортикостероидной терапии, чаще имеет вторичную природу (онкологическое, ин-

Таблица 2. Болезни собак и кошек, ассоциирующиеся сАГА(по Werner L).

* Болезни, вызванные пери- или интраэритроцитарными агентами, могут быть ответственными за развитие гемолитической анемии, опосредованной иммунитетом, без участия аутоантител, которые могут возникать вторично и осложняться развитием настоящей АГА.

фекционное или какое-либо другое аутоиммунное заболевание). Такие АГА могут быть выявлены непосредственно или опосредованно через присутствие СЗЬ и IgM при элюировании или смыве.

Прогноз АГА, ассоциирующейся с СЗЬ и IgM, более сомнительный по сравнению с IgG.

Распространенные иммунологические расстройства

У одного и того же пациента часто приходится наблюдать большое количество различных антител в соче-

тании с антиэритроцитарными аутоантителами. Особенно часто АГА собак сочетается с системной красной волчанкой (СКВ) или аутоиммунной тромбоцитопенией. В последнем случае речь идет о синдроме Эванса.

Синдром Эванса(Е. Robert, амер., 1951)[англ. Evans"syndrome]. Сии. syndrome de Ficher-Evans. Ассоциация аутоиммунного заболевания с тромбоцитопенической пурпурой. Редко встречается у человека, имеет сомнительный прогноз.

Иногда наблюдают АГА в ассоциации с аутоиммунным дерматозом, характеризующимся наличием депо IgG и комплемента на уровне дермоэпидермального сочленения (Hasegawa T. et al., 1990). Антиэритроцитарные аутоантитела являются фактором обширного иммунологического расстройства даже при отсутствии клинической картины заболевания.

Клиническая классификация

Иммунологическая классификация должна вступать в противоречие со строгой клинической, так как противопоставляет идиопатическую АГА вторичной АГА. Аутоиммунная гемолитическая анемия, характеризующаяся присутствием тепловых антител (IgG), соответствует «идиопатической», в то время как АГА, связанная с персистенцией Холодовых антител (IgM) - «вторичной».

Идиопатическая АГА

При первичной или так называемой идиоптической АГА не отмечают сопутствующих заболеваний. У собак частота АГА идиопатической природы составляет 60-75% случаев. У кошек это заболевания встречается редко, так как у них преобладает вторичная АГА по причине инфекционного заболевании, вызываемого вирусом лейкоза (FeLV) (Jackon M.L etal., 1969).

Вторичная АГА

В 25-40% случаев у собак и в 50-75% у кошек АГА ассоциируются с другими заболеваниями. АГА предшествует, сопровождает или следует за другим заболеванием, иногда протекающим без особых клинических симптомов (табл. 2). Прогноз и эффективность лечения зависит от первопричины АГА.

Вторичные АГА у кошек в основном ассоциируются с инфекцией FeLV или с гемобартонеллезом (Haemobartonella felis).

Частота обнаружения IgM на эритроцитах у кошек значительно превышает IgG, в то время как у собак преобладают аутоантитела класса IgG. Более высокое содержание антител класса IgM у кошки в сравнении с собаками объясняет преобладание реакции аутоагглютинации.

СИМПТОМЫ КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ ЗАБОЛЕВАНИЯ И РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

У человека выявлена высокая положительная корреляция между признаками клинического, гематологического, иммунологического проявлений АГА (Stevart A.F., Feldman B.F., 1993).

Клинические симптомы

АГА проявляются в любом возрасте, однако наиболее часто их наблюдают с 2 до 7 лет. Также влияет время года (Klag A.R., 1992), поскольку 40% случаев АГА выявляют в маеиюне. У человека также обнаружено увеличение частоты заболевания АГА в весенний период (StevartA.F, Feldman B.F., 1993).

Пол и порода не являются факторами, предрасполагающими к данному заболеванию.

Начало заболевания может быть прогрессирующим или внезапным. Для АГА свойственно сочетание пяти патогномоничных симптомов:

1) упадок сил, вялость (86%)

2) бледность слизистых (76%)

3) гипертермия

4)тахипноэ (70%)

5) тахикардия (33%).

Тремя основными причинами обращения к ветеринарному врачу являются: коричневый цвет мочи, анорексия (90%) и упадок сил (Desnoyers M., 1992). Гепатомегалия и спленомегалия выявляются не всегда (25% случаев), аналогичную тенденцию отмечают и в отношении лимфаденопатии (Stewart A.R, Feldman B.F., 1993).

Также наблюдают прострацию и иногда летаргию. Желтушность, незначительна или отсутствует (50% случаев).

Петехии и экхимозы (кровоподтеки) наблюдают лишь в тех случаях, когда имеет место тромбоцитопения. По данным Klag A.R. et al. (1993) средняя или тяжелая тромбоцитопения наблюдалась у 28 собак из 42 (67%).

Интенсивность анемии может варьировать и зависит от 2 факторов:

1) степени гемолиза,

2) компенсаторной способности костного мозга.

Интенсивность анемии при первичной АГА по сравнению с вторичной более выражена.

Довольно редко при выявлении Холодовых агглютининов (IgM), чаще при идиопатической АГА анемия в целом выражена умеренно, с отдельными эпизодами усиления.

Цианоз и некроз концевых частей тела (уши, пальцы, хвост, нос) способные эволюционировать в гангрену, иногда с летальным исходом, являются наиболее патогно-моничными признаками при данном заболевании (Vandenbusshe P. etal., 1991).

Рисунок. 1. Метод Кумбса: реакция агглютинации.

Таблица 3. Нормы общего биохимического анализа у домашних плотоядных (по Crespeau).

Приложение 3.

Все эти повреждения у собак и кошек связаны с нарушением кровообращения, порождаемым агглютинацией эритроцитов в периферических капиллярах, где температура тела значительно ниже таковой его висцеральной части.

Клинический анализ крови

При наличии АГА число эритроцитов падает ниже 5000000/мл. Гематокрит сильно снижен (до 8-10%), аналогичную картину наблюдают в отношении гемоглобина (до 4 г/100 мл). Отмечают нормоцитарную, нормохромную и иногда макроцитарную анемию (Jones D.R.E. etal., 1992, 1991, 1990).

Обращает на себя внимание наличие мелких окрашенных сфероцитов (фото 1), а также иногда отмечают нейтрофилию (Desnoyers M., 1992).

Порой мы констатируем фагоцитоз эритроцитов моноцитами. АГА у собак чаще имеет регенеративную форму (приложение 2). Общее количество ретикулоцитов варьирует от 20 до 60%. У 30% собак отмечают слабо выраженный ретикулоцитоз (1-3% ретикулоцитов), у 60% он умеренный или тяжелый (больше 3% ретикулоцитов). У собак были описаны слабо регенеративная и арегенеративная АГА (Jonas L.D., 1987). В настоящее время эти формы заболевания выявляются все чаще.

Биохимический анализ крови

У всех собак отмечают выраженную билирубинурию (коричневая окраска мочи) с уробилинурией, а также гипербилирубинемию (не коньюгированную). Желтушность присутствует приблизительно в 50% случаев. Возросшая гемоглобинемия иногда сопровождается гемоглобинурией, но симптом гемолиза внутри сосудов проявляется не так часто (10% из 42 собак) (Klag A.R. etal., 1993). При этом заметно снижение гаптоглобина и сывороточного железа, тогда как урикемия (мочевая кислота в крови) возрастает в 50% случаев. При развитии заболевания показатели варьируют, иногда изменения продолжительны или прерываются с последующими рецидивами.

МЕТОДЫ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ

Прямой тест Кумбса

Этот метод в диагностике АГА является приоритетным (Person etal., 1980).

Принцип

Тест Кумбса - это иммунологический метод, с помощью которого определяют наличие не агглютинирующих антител благодаря действию ксеногенной (от другого вида) антииммуноглобулиновой сыворотки, провоцирующей агглютинацию. С помощью одного лишь прямого теста Кумбса ставят диагноз на данное заболевание. В клинической практике этот метод используют для человека, собаки и кошки.

Принцип работы прямого теста Кумбса, или так называемого специального видового антиглобулинового теста, основан на эффекте сенсибилизации эритроцитов с помощью иммуноглобулина или комплемента, фиксирующихся на их мембране, либо за счет и одного и другого совместно (StewartA.R, 1993).

Механизм предлагаемого метода заключается в том, чтобы с помощью видоспецифических «анти-антител» или специфических антиглобулинов создать мостики между антителами, которые покрывают поверхность эритроцитов (рис. 1).

На первом этапе используют поливалентные антиглобулины, направленные против всех сывороточных глобулинов.

Таблща 4. Интерпретация результатов прямого метода Кумбса (по Cotter).

Классификация

Для человека разработаны следующие реактивы: анти-lgG, анти-IgM, анти-lgA и анти-СЗ.

Для собак в рутинной диагностике используют один поливалентный антиглобулин, иногда три антиглобулина: один поливалентный и два специфических - анти-lgG и анти-СЗ (Jones D.R.E., 1990).

С помощью специфических реагентов установлено, что чаще всего эритроциты сенсибилизируются только одними IgG (АГА типа IgG), либо IgG в сочетании с комплементом (АГА смешанного типа), в частности с C3d, экспрессированным (присутствующим) на мембране эритроцитов.

Иногда причиной сенсибилизации эритроцитов служит один лишь комплемент (АГА комплементного типа). Этот тип анемии связан исключительно с действием IgM, поскольку IgM при постановке теста Кумбса обычно элюируется спонтанно в процессе промывки. В данном случае после промывки при 37СС на поверхности эритроцитов остается только C3d.

IgM можно выявить через антикомплемент при использовании метода Кумбса, либо с помощью этого же метода, но проводимого на холоде, при котором элюирование IgM в процессе промывки не происходит. При этом мы говорим о Холодовых агглютининах IgM, когда при +4°С у собак можно наблюдать спонтанную агглютинацию.

Антитела класса IgA встречаются крайне редко.

Каждый антиглобулин обладает видоспецифическими свойствами. Постановка реакции Кумбса с кошачьими эритроцитами означает необходимость своевременного приготовления или приобретения антиглобулинового реагента для этого вида животного. Наборы, предназначенные для проведения данного теста у человека или собаки, для кошек непригодны.

У домашних плотоядных АГА, выявляемые с Холодовыми антителами, встречаются гораздо реже, чем с тепловыми.

Техника выполнения

Кровь для анализа (приложение 3) необходимо брать с антикоагулянтом (цитрат или ЭДТА - этилендиаминотетрауксусная кислота). Крайне важно, чтобы в среде, находящейся пробирке, содержался агент, вызывающий хелатирование кальция. В образце крови он провоцирует неспецифическую фиксацию комплемента на эритроцитах в условиях in vitro и приводит к ложно позитивной реакции. Именно поэтому гепарин не используют в качестве антикоагулянта.

После тщательной отмывки (трех или пятикратное центрифугирование от 5 мин при 800д до 5 мин при 1500д) тестируемый образец суспензии ДОВОДЯТ до 2%-ой концентрации. Прямую реакцию Кумбса рекомендуется проводить как можно раньше с момента взятия материала, желательно в течение 2 часов. Образец крови следуетхранить при температуре 37°С. После инкубации в течение одного часа при 37°С с разными серийными разведениями трех антисывороток образец выдерживают в условиях комнатной температуры (1-1,5 часа). Результаты реакции учитывать визуально в лунках микроплашек, помещенных на зеркало Кана, либо с помощью микроскопа (х100).

Параллельно необходимо проводить негативные контроли:

1. 2%-ная суспензия эритроцитов больного в присутствии изотонического раствора NaCI с целью проверки способности тестируемых эритроцитов на спонтанную агглютинацию в отсутствие антиглобулинов. По данным Desnoyers M. (1992), аутоагглютинины отвечают за спонтанную аутоагглютинацию как при 37°С (класс I), так и при 4°С (класс IV). У кошек аутоагглютинация эритроцитов встречается часто (Shabre В., 1990). Разведение крови в эквивалентном объеме изотонического раствора NaCI позволяет исключить указанный артефакт за счет диссоциации эритроцитов, имеющих форму трубочек, не оказывая при этом негативного эффекта на настоящие аутоагглютинины (Squire R., 1993).

2. Смешивание 2%-ной суспензии эритроцитов здоровой собаки (контрольное животное) с видоспецифическим сывороточным антиглобулином позволяет проверить качество антисыворотки.

Если клинические симптомы указывают на АГА, опосредованную IgM, то клиницист может затребовать проведение обычной пробы Кумбса при 37°С, а также холодовой пробы Кумбса при 4°С, чтобы выявить антитела, активные на холоде (типы IV и V) (Vandenbussche P., et al., 1991).

Этот тест не приемлем для кошек. Дело в том, что у многих нормальных кошек есть неагглютинирующие антитела, которые становятся активными в условиях более низкой температуры и выявляются с помощью прямого теста Кумбса при 4°С. У данного вида животных следует использовать метод непрямой гемагглютинации при 4°С.

Обсуждение

Лабораторная диагностика АГА почти полностью основана на прямом методе Кумбса в сочетании с общим анализом крови. Интерпретация положительной реакции в тесте Кумбса не вызывает сложности.

Если обнаруженные антитела относятся к классу IgG, то весьма вероятно, что выявленная анемия имеет аутоиммунное происхождение.

Значимость выявления положительного результата в пробе Кумбса типа «lgG+комплемент» при АГА смешанного типа требует обсуждения, поскольку нет полной уверенности в том, что комплемент фиксируется на комплексе, образованном IgG с антигенами мембраны эритроцитов.

Оказалось, что еще сложнее установить достоверность сенсибилизации эритроцитов при АГА, выявляемой с помощью позитивного теста Кумбса в постановке реакции на «чистый комплемент».

Возможно, часть тестов Кумбса типа «комплемент» соответствует временной фиксации комплексов антигенантитело, которые быстро элюируются с поверхности эритроцитов.

Дифференцируют АГА от истинного гипергемолиза по следующим признакам: повышенный ретикулоцитоз, неконьюгированная гипербилирубинемия и т.д. Иногда тест Кумбса дает ложно-позитивный или ложно-негативный результат (табл. 4). Это бывает довольно редко (примерно в 2% случаев), но негативная реакция на тест Кумбса может проявляться при истинной АГА, особенно если количество фиксированных иммуноглобулинов недостаточно (менее 500 на один эритроцит).

Клинические симптомы АГА во многом сходны с пироплазмозом, очень распространенным во Франции. Это требует от клинициста систематического проведения теста Кумбса в случае гемолитической анемии при отсутствии положительного ответа на классическое лечение, при заболевании животного пироплазмозом, даже если установлена персистенция пироплазм в крови, потому что это заболевание может одновременно сопровождаться АГА.

Элюирование

Если с помощью метода Кумбса можно определить, к какому классу относятся сенсибилизированные антитела, то элюирование позволяет определить их специфичность. Элюирование при высокой температуре с помощью эфира или кислоты позволяет собрать пул антител и протестировать их на панели с эритроцитами соответствующего вида с помощью непрямого метода Кумбса (Person J.M., 1988).

Таблица 5. Дозы используемых цитотоксических иммунодепрессивных препаратов и возможные токсические эффекты.

Это в основном проводят в гуманитарной медицине, где имеются панели с типированными эритроцитами.

У животных элюирование кислотой имеет особенное значение при подозрении на ложно-позитивную реакцию специфических антител к антигену, искусственно фиксированному на поверхности эритроцитов. Если элюат, полученный от эритроцитов собаки, подозреваемой на заболевание, не дает реакции агглютинации с пулом эритроцитов, полученных от собак с различными группами крови, то речь идет об АГА (Tsuchidaetal., 1991).

Непрямой метод Кумбса

Принцип его заключается в том, чтобы выявить наличие свободных аутоантител в сыворотке крови против эритроцитов.

Кровь больной собаки нужно собрать в чистую сухую пробирку и отцентрифугировать. Тестируемую сыворотку инкубируют в присутствии эритроцитов, трижды отмытых и полученных от здоровой собаки той же группы крови, что и больное животное. Уровень количества свободных аутоантител в сыворотке часто бывает очень низким, поскольку все присутствующие антитела плотно зафиксированы на поверхности эритроцитов. В 40% случаев количество свободных антител бывает недостаточным, чтобы получить позитивную реакцию в непрямом методе Кумбса (Stevart A.R, 1993).

МЕХАНИЗМЫ РАЗРУШЕНИЯ ЭРИТРОЦИТОВ

АГА входит в группу аутоиммунных заболеваний, для которых роль аутоантител в патогенезе продемонстрирована четко и убедительно.

Именно связывание аутоантител со специфическими антигенами на мембране эритроцитов ответственно за уменьшение продолжительности ихжизни, что опосредовано тремя цитотоксическими механизмами: 1) фагоцитоз; 2) прямой гемолиз при участии комплемента; 3) антителозависимая клеточная цитотоксичность.

Внесосудистый эритрофагоцитоз

В большинстве случаев наблюдается фагоцитоз эритроцитов макрофагами. Эритроциты, сенсибилизированные аутоантителами, разрушаются после опсонизации макрофагами селезенки, печени, в меньшей степени костного мозга. Билирубинемия, а также наличие в моче уробилина и билирубина подсказывают клиницисту о том, что происходит внесосудистый гемолиз (Chabre В., 1990).

Незначительные различия в патогенезе присутствуют между двумя «кладбищами эритроцитов» .

Внесосудистый эритрофагоцитоз может сочетаться с внутрисосудистым гемолизом.

Внутрисосудистый гемолиз, опосредованный комплементом

Деструкция эритроцитов в системе циркуляции довольно редкое явление (у 15% собак), которое наблюдается исключительно при острой гемолитической анемии, либо при острых осложнениях, развившихся при хроническом течении заболевания (классы II и V).

Это объясняется полной активацией комплемента по классическому пути от С, до Сд на поверхности одних и тех же эритроцитов. В результате происходит разрушение мембраны эритроцитов и высвобождение их составляющих (главным образом, гемоглобина) в циркулирующую кровь, что и приводит к гемоглобинемии и гемоглобинурии.

Это наблюдается только при фиксации аутоантител к комплементу с выраженным гемолитическим эффектом: роль в гемолизе в настоящее время четко установлена для IgG и IgM. Только эти формы аутоиммунного заболевания могут сопровождаться иктеричностью или субиктеричностью.

Цитотоксичность клеток, вызываемая антителами

К-клетки (клетки-киллеры или клетки-убийцы) имеют рецепторы к фрагменту Fc молекулы IgG, с помощью которых фиксируются на поверхности сенсибилизированных эритроцитов и вызывают их гибель посредством прямого цитотоксического воздействия.

Недавно точно установлена, но еще не совсем точно определена роль этого третьего механизма в развитии АГА.

Как и при остальных аутоиммунных заболеваниях, степень аутоиммунных нарушений не всегда прямо пропорциональна тяжести проявления процесса.

Краткосрочный прогноз

Краткосрочный прогноз неблагоприятный лишь в 15-35% случаев. Клиническое улучшение после адекватной терапии наблюдается, по данным разных авторов, у 65-85% пациентов.

Увеличение гематокрита и ретикулоцитоза на фоне снижения сфероцитоза - положительные прогностические критерии.

Смертность собак значительно повышается при следующих обстоятельствах: слабая регенерация (умеренный или недостаточный ретикулоцитоз), низкий гематокрит (ниже 15%), концентрация билирубина в крови выше 100 мг/л.

Долгосрочный прогноз

Долгосрочный прогноз менее благоприятен в плане возможных осложнений. Обычно приходится довольствоваться тем, что выздоровление достигается лишь в 30-50% случаев.

Прогноз при вторичной АГА зависит главным образом от сопутствующего заболевания и его возможных осложнений.

Чаще всего наблюдается легочная тромбоэмболия и диссеминированная внутрисосудистая коагуляция (Cotter S.M., 1992). В редких случаях отмечают осложнения в виде лимфаденита, эндокардита, гепатита или гломерулонефрита, которые могут привести к летальному исходу (Stewart A.F., Feldman B.F, 1993).

При заболевании класса III прогноз чаще всего благоприятный. У кошек прогноз сдержанный, поскольку заболевание нередко ассоциируется с инфекцией, вызванной тем или иным ретровирусом (вирус кошачьей лейкемии, FeLV; вирус кошачьего иммунодефицита, VIF) (ChabreB., 1990).

Более осторожный прогноз при заболеваниях классов II и V, сопровождающихся внутрисосудистым гемолизом.

Прогноз сомнительный при заболеваниях, относящихся к классам I и IV и сопровождающихся аутоагглютинацией (Hagedorn J.E., 1988). Они чаще остальных заканчиваются летальным исходом.

По данным Klag et col. (1992, 1993) общий уровень смертности составляет около 29%.

В любом случае прогноз должен быть всегда сдержанным и зависеть от адекватности фармакологической коррекции состояния.

Терапия АГА может осуществляться различным образом. Наиболее общий подход лечения основан на устранении иммунологической реакции путем назначения иммуно-депрессантов, которые подавляют образование аутоантител и активность макрофагов, ответственных за эритрофагоцитоз.

Иммунодепрессанты

Кортикостероиды - главная составляющая терапии. Они применяются как в виде монотерапии, так и в ассоциации с даназолом, циклофосфамидом или азатиоприном (Cotter S.M., 1992; Squires R., 1993).

Кортикостероиды

В высокой терапевтической дозе и при длительном применении кортикостероиды являются основными препаратами, обеспечивающими эффект иммунодепрессии. С точки зрения клинициста преднизон (Cortancyl N.D. per os), преднизолон, метилпреднизолон (гемисукцинат метилпреднизолона: Solumedrol N.D., в/в), назначаемые в ударных дозах от 2 до 4 мг/кг через каждые 12 часов, дают наилучший результат. Также можно использовать дексаметазон или бетаметазон в дозах 0,3-0.9 мг/кг в сутки (Stewart A.F., Feldman B.F, 1993).

Если кортикостероидная терапия эффективна при АГА с тепловыми аутоантителами (IgG) в 80-90% случаев, то при АГА с Холодовыми аутоантителами (IgM) её результативность неоднозначна. Тем не менее, полученные данные следует оценивать самым тщательным образом. Если кортикостероидная терапия неэффективна, необходимо прибегнуть к цитотоксической химиотерапии.

Ударная кортикостероидная терапия должна быть начата как можно раньше с момента подтверждения диагноза на АГА с помощью прямого метода Кумбса. Лечение не должно быть длительным: продолжительность варьирует в среднем от трех до восьми недель. Больший курс кортикостероидной терапии имеет незначительные преимущества, но сопряжен с риском тяжелых осложнений (ятрогенный синдром Кушинга).

При поддерживающей терапии кортикостероиды назначают через день в дозах, равных половине, четверти или одной восьмой от ударной. Постепенную отмену препаратов осуществляют в течение двух-четырех месяцев после клинической ремиссии. Некоторым животным отменяют кортикостероиды полностью. Других продолжают лечить с применением низких доз в течение всей жизни для исключения рецидивов (Squires R., 1993).

У собак с идиопатической АГА (IgG) тест Кумбса остается положительным на всем протяжении заболевания, в том числе во время кортикостероидной терапии и клинической ремиссии. Когда же в прямом методе Кумбса реакция негативная, то рецидив заболевания бывает довольно редко. Речь идет об очень благоприятном прогностическом критерии (Slappendel R.J., 1979).

У кошек кортикостероидную терапию сочетают с назначением антибиотиков тетрациклинового ряда, если при гематологическом исследовании выявлен гемобартенеллез (Haemobartenella felis), либо для профилактики бактериальных осложнений на фоне иммуносупрессии.

Кортикостероидную терапию у кошек не следует проводить длительно, особенно при инфекции, вызванной FeLV. Иммунодепрессивное действие кортикостероидов может усилить и без того выраженный иммунодепрессивный эффект вируса. У кошек с латентной вирусной инфекцией кортикостероидная терапия может обострить патологию и вызвать виремию.

Если в первые 48-72 часов после начала кортикостероидной терапии не удается достигнуть стабилизации или улучшения показателя гематокрита, то терапию следует продолжить. Заметное увеличение гематокрита может произойти через 3-9 дней после начала терапии. Если улучшения не произошло и по истечении 9 дней, то следует использовать более мощные иммуно-депрессивные препараты.

Мощные иммунодепрессанты

Циклофосфамид и азатиоприн два цитотоксических препарата (цитостатики), являющиеся более мощными, чем кортикостероиды иммунодепрессантами (табл. 5). Они подавляют выработку антител В-лимфоцитами (Squires R., 1993).

Применять эти препараты следует лишь в самых тяжелых случаях заболевания АГА: пациентам с аутоагглютинацией (классы I и IV) или с внутрисосудистым гемолизом (классы II и V) (Hagedorn J.E., 1988). В тяжелых случаях требуются меры энергичного терапевтического воздействия. Обязательно следует информировать владельцев животных о побочных эффектах препаратов.

Циклоспорин (10 мг/кг, в/м, затем перорально в течение 10 дней) успешно применяют для лечения сложных рецидивирующих случаев АГА, не поддающихся классической кортикостероидной терапии (Jenkins TS. et al., 1986; Preloud P., Daffos L, 1989). Пациентам с аутоагглютинацией (классы I и IV) для профилактики рецидивов и достижения ремиссии требуется сочетанная терапия (кортикостероиды + цитостатики). Однако для лучшего понимания того, насколько такое сочетание эффективно при терапии АГА, требуются более масштабные испытания.

Даназол

Даназол (производное этистерона), синтетический гормон группы андрогенов, все чаще и чаще применяют для лечения аутоиммунных заболеваний (Stewart A.F., 1945). Даназол снижает продукцию IgG, a так же количество IgG и комплемента, фиксированных на клетках (HollowayS.A. etal., 1990).

Основной механизм действия даназола заключается в ингибировании активации комплемента и в подавлении фиксации комплемента на клеточных мембранах (Bloom J.C., 1989). Даназол модулирует соотношение Т-хелперов и Т-супрессоров, которое нарушается при аутоиммунной тромбоцитопении (Bloom J.C., 1989). Он также может снижать количество рецепторов к Fc фрагменту иммуноглобулинов, находящихся на поверхности макрофагов (SchreiberA.D., 1987).

Терапевтическая доза для собак составляет 5 мг/кг, 3 раза в день перорально (Stewart A.R, Feldman B.F., 1993). Действие даназола (Danocrine N.D., Danatrol M.D.) нарастает медленно в течение одной или трех недель и проявляется в улучшении гематологических показателей (Bloom J.C., 1989; Schreiber A.D., 1987). Рекомендуется сочетать даназол с каким-либо кортико-стероидом (Stewart A.F., Feldman B.F., 1993). Когда состояние пациента стабилизируется, дозы корти-костероидов уменьшают, а лечение даназолом продолжают в течение двух-трех месяцев (Schreiber A.D., 1987). Даназол может вызвать заметное увеличение мышечной массы, если его использовать более полугода.

Спленэктомия

Цель спленэктомии заключается в удалении селезенки, которая является основным органом деструкции эритроцитов в случае АГА, связанной с IgG. Она также является главным органом лимфоидной системы, продуцирующим циркулирующие антитела, в конкретном случае аутоантитела. Успешно применяемая в гуманитарной медицине, эта операция, вероятно, не может быть столь же благоприятной для собаки и кошки (Feldman B.F. et al., 1985). Она совершенно бесполезна при АГА, связанной с IgM, где деструкция эритроцитов в основном происходит в печени. Более того, выполнение данной операции может вызвать обострение латентного течения бабезиоза или гемобартонеллеза. Таким образом, мы предлагаем рассматривать спленэктомию лишь как крайний вариант (Feldman В.Fetal., 1985).

Переливание крови

Гемотрансфузия в основном противопоказана из-за возможности возникновения гемолиза. Переливаемые эритроциты быстро покрываются аутоантителами, что приводит к их массовому разрыву, и, следовательно, усугублению криза гемолиза. С другой стороны, гемотрансфузия снижает нормальный гемопоэз костного мозга. Поэтому её следует назначать по следующим показаниям: гемолитический криз, гематокрит ниже 10% или нарушение дыхания.

На практике показанием для гемотрансфузии считается падение числа эритроцитов ниже 2x106 /мл у собак и 1,5x106/мл у кошек. Очень кратковременное улучшение отмечают при внутривенном введении кортикостероидов. Плазмаферез дает положительные результаты у человека, но у животных его применение осложняется малой доступностью приборной техники для собаки кошек (Matus R.E. etal., 1985).

Адъювантная терапия

Как и при всех анемиях используют адъювантную терапию: сульфат железа из расчета 60-300 мг в сутки (Squires R., 1993), витамин В12, спокойная обстановка, тепло, а затем внутривенная инфузия, иногда принудительное дыхание. Особенно важно, чтобы пациентов с холодовыми агглютининами оберегали от воздействия слишком низких температур. Профилактика тромбоэмболии и ДВС синдромау собак группы риска (повышенный уровень общего билирубина, состояние после гемотрансфузии) заключается в раннем введении антикоагулянтов: 100 ЕД/кг гепарина п/к каждые 6 часов на протяжении периода обострения (Klein M.K. et al., 1989).

Наблюдение за пациентами

Это имеет большое значение. Контроль над состоянием пациентов можно осуществлять с помощью теста Кумбса: через два месяца с момента вхождения больного в острую фазу течения заболевания, затем через каждые 2-3 месяца при переходе в хроническое течение. Если критерии клинической и гематологической оценки свидетельствуют о норме, тест Кумбса дает отрицательную реакцию, можно считать, что собака или кошка выздоровели. Однако трудно говорить об истинном выздоровлении или простой ремиссии.

В этом случае следует быть крайне осторожным, поскольку с вероятностью 50% возможен любой из вышеуказанных вариантов.

Для выяснения истинной обстановки необходимо продолжать контроль за состоянием животного, систематически проводить анализы крови (например, один раз в месяц в течение полугода, а потом один раз в три месяца) и при малейшей угрозе рецидива возобновлять кортикостероидную терапию. Как правило, этого бывает достаточно для нормализации клинического состояния. Минимальная доза кортикостероидов (0,05-1 мг/кг в день) через день способствует восстановлению показателей крови до физиологической нормы. При хроническом или рецидивирующем течении АГА рекомендуется перманентное назначение кортикостероидов по мере возможности в минимальной терапевтической дозе.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Когда клиническая картина достаточно показательна, то с помощью только одного прямого метода Кумбса можно поставить диагноз на АГА. Но это относится только к позитивной реакции теста Кумбса в присутствии IgG (как вместе с комплементом, так и без него). В целом, позитивные реакции с одним лишь комплементом часто встречаются у собак и редко ассоциируются с выраженным гемолизом. Если поставлен предварительный диагноз, то необходимо проведение дополнительных исследований. Как и при всех аутоиммунных заболеваниях, неспецифические нарушения в иммунной системе могут быть вызваны самыми разными причинами.

И, наконец, все аутоиммунные заболевания имеют сходства, причем каждое представляет группу нарушений, которые в той или иной степени наслаиваются друг на друга. Нередко, можно наблюдать одновременное или последовательное проявление АГА и системной красной волчанки, и АГА и ревматоидного полиартрита, либо АГА и аутоиммунной тромбоцитопении. Если с помощью постановки иммунологического диагноза выявлено наличие одного из этих аутоиммунных заболеваний, то нужно обязательно искать и другие даже при отсутствии характерных клинических симптомов. При ассоциации АГА с СКВ или тромбоцитопенией у собаки, или с инфекцией FeLV у кошки прогноз более сомнительный по сравнению с изолированной идиопатической АГА.

журнал "Ветеринар" № 2003

Что это?

Иммуно-опосредованной (аутоиммунной) гемолитической анемией (АИГА) называется состояние, когда иммунная система организма атакует собственные красные кровяные клетки.
Часть иммунной системы, синтезирующая антитела, начинает направлять их против собственных красных кровяных клеток организма.

К красным кровяным клеткам прикрепляются белки антител – маркеры на уничтожение. При разрушении большого количества эритроцитов говорят о развитии анемии, пациент чувствует себя больным и слабым. Поскольку эритроциты разрушаются в организме, у больного развивается скорее желтушность, чем бледность кожных покровов и слизистой.

Удаление старых кровяных клеток и повторное использование их компонентов в норме

У эритроцитов есть определенная продолжительность жизненного цикла от момента выхода из костного мозга до конца дней в качестве переносчика кислорода, когда клетки становятся слишком плотными для прохождения по тонким капиллярам.

Эритроциты должны быть достаточно податливыми и пластичными для участия в переносе кислорода и углекислого газа, и когда клетки становятся функционально непригодными, организм утилизирует (разрушает) их и повторно использует их компоненты.

Заболевание

Когда иммунная система маркирует на удаление слишком много клеток, начинаются проблемы.
Селезенка увеличивается в размерах в связи с необходимостью синтезировать большее количество клеток.
Печень не справляется с огромным количеством билирубина и пациент становится желтушным, что проявляется желтым или оранжевым окрашиванием тканей.
Происходит массивное разрушение ни в чем не повинных эритроцитов, этот процесс называется внутрисосудистым гемолизом.

В конечном итоге в кровяном русле наблюдается недостаток эритроцитов, наблюдается недостаточное снабжение кислородом тканей и удаление продуктов обмена.
Ситуация становится критической, угрожающей жизни пациента.

Признаки заболевания, которые можно заметить дома

У животного наблюдается сильная слабость, отсутствие активности, интереса к корму.
Моча может быть темно-оранжевого или даже коричневого цвета.
Цвет видимых слизистых оболочек и конъюнктивы бледный или желтый.
Может наблюдаться лихорадка.

Диагностика

Частью клинического обследования являются исследования крови.

При выраженном гемолизе обычно обнаруживается снижение содержания эритроцитов, снижение гематокрита, желтое или оранжевое окрашивание сыворотки крови, повышение билирубина в биохимическом анализе крови.

Анемией называют состояние, при котором в крови снижено содержание функционально полноценных красных клеток (эритроцитов). Анемия может быть умеренной или острой и может быть по причине кровотечения, разрушения эритроцитов (АИГА) или недостаточного образования эритроцитов. При обнаружении анемии необходимо выяснить причину.

Исследование на выявление регенеративной анемии

Анемия, развивающаяся вследствие недостаточного образования эритроцитов в костном мозге, называется регенеративной анемией.

Причиной таких анемий являются хронические воспалительные заболевания (хронические заболевания кожи, зубов и другие), почечная недостаточность, рак различного типа или некоторые препараты (особенно при химиотерапии).

В норме, при потере эритроцитов в крови снижается уровень кислорода, что стимулирует выработку красных кровяных клеток крови костным мозгом. Эти виды анемий называют «регенеративными», потому что костный мозг отвечает повышением продукции эритроцитов.
При кровотечениях и аутоиммунном разрушение эритроцитов также наблюдается регенеративная анемия. Выработано несколько путей определения типа анемии (регенеративная она или нет).

В лаборатории производится полный клинический анализ крови, исследующий количество эритроцитов и белых кровяных клеток, их размер, форму, зрелость, соотношения. У пациента с регенеративной анемией очень активный костный мозг. Красные кровяные клетки выходят в кровяное русло недостаточно зрелыми, поэтому они могут различаться размером, яркостью пигмента (менее зрелые эритроциты более крупные и бледные, чем зрелые клетки).
Более того, в кровяное русло могут выходить предшественники эритроцитов – ретикулоциты (они столь не зрелы, что их нельзя назвать эритроцитами).

При очень сильной стимуляции костного мозга в кровоток могут выходить красные кровяные клетки с клеточным ядром. Эти показатели свидетельствуют о регенеративной анемии. Это означает, что эритроциты теряются при кровотечениях, кровоизлияниях или в ходе активной деятельности иммунной системы, разрушающей собственные клетки крови.

Исследования, выявляющие аутоиммунное разрушение

При исследовании крови существует несколько показателей, позволяющие определить разрушение эритроцитов или кровопотерю. Можно подумать, что кровопотери легко определить, но случаются внутренние кровоизлияния, которые тяжело выявить.

Желтуха

Желтухой называют желтое окрашивание тканей животного, когда печень не справляется с большим количеством билирубина (железо-содержащий пигмент, образующийся при разрушении эритроцитов), поступающего к ней с кровью.

В норме, эритроциты удаляются из кровотока при старении и потери пластичности клеток. Железо эритроцитов используется вновь в печени.

При разрушении большого количества эритроцитов печень не успевает утилизировать весь пигмент, и он распространяется по организму, окрашивая в желто-оранжевый цвет мочу, десны и белки глаз.

Причиной желтухи может быть только аутоиммунное разрушение эритроцитов? Конечно, нет. Печеночная недостаточность приводит к желтухе, когда больная печень не может перерабатывать нормальное количество билирубина.

Обычно, регенеративная анемия с желтухой свидетельствует о аутоиммунном разрушении эритроцитов.

Сфероциты

Сфероциты являются эритроцитами сферической формы, их обнаруживают в крови, когда селезенка не полностью удаляет старые эритроциты из кровяного русла.

Клетки селезенки «откусывают» часть эритроцита, и он отправляется далее циркулировать в крови. Нормальный эритроцит двояковогнутый и имеет форму диска, центр клетки бледнее периферийной части. После потери части клетки, эритроцит приобретает сферическую форму и становится более темного цвета. Присутствие сфероцитов говорит о процессе разрушения эритроцитов.

Аутоагглютинация

В острых случаях АИГА, аутоиммунное разрушение эритроцитов столь сильное, что они слипаются друг с другом (поскольку их оболочки с прикрепленными антителами прилипают друг к другу) при помещении капли крови на предметное стекло под микроскоп. Картина представляется следующая: желтое пятно с маленьким красным комков в центре. Этот признак является очень неблагоприятным.

Лейкемоидная реакция

В классическом случае АИГА, реакция костного мозга настолько сильна, что лейкоциты тоже претерпевают изменения, поскольку они также образуются в костном мозге. Количество лейкоцитов в крови значительно повышается.

Дополнительные исследования

Проба Кумбса (прямая проба на антитела)

Проба Кумбса разработана для обнаружения антител на эритроцитах, является классической реакцией на выявление АИГА.

К сожалению, результаты теста не является однозначными. Он может быть ложнопозитивным в присутствии воспалительных процессов или инфекционных заболеваний (что приводит в результате к прикреплению антител к оболочке эритроцитов), либо после переливания крови (в конечном счете, чужие клетки удаляются иммунной системой).

Также, проба Кумбса может быть ложноотрицательной из-за различных причин.
Если клиническая картина заболевания совпадает с АИГА, часто пробу Кумбса не проводят. Запомните, причины гемолиза (разрушение эритроцитов) не всегда связаны с иммунными реакциями. Лук в больших количествах (предполагается, что и чеснок тоже) может вызывать гемолиз у собак.

Отравление цинком, например, при слизывании мази с оксидом цинка с кожи, может привести к гемолизу.

У молодых животных можно подозревать генетическо-обусловленную деформацию эритроцитов.

Лечение и наблюдение в период кризиса

Пациенты с АИГА часто бывают нестабильными.
Если гематокрит критически низкий, может потребоваться переливание крови. При острой форме течения заболевания может потребоваться многократное переливание крови.

Общая поддерживающая терапия включает поддержание жидкостного баланса и снабжение организма необходимыми питательными веществами.

Наиболее важно остановить гемолиз, подавляя разрушающее действие иммунной системы на красные кровяные клетки.

Переливание крови

Переливание цельной донорской крови может спасти пациента при критически низком гематокрите. Однако, необходимо помнить: проблема заключается в том, что иммунная система разрушает собственные клетки, какой тогда шанс на сохранение чужих клеток?

Хорошая совместимость эритроцитов идеальна, но по причине повышенного иммунного ответа результат переливания может быть другим. Поэтому, не следует проводить многочисленные переливания крови.

Подавление иммунитета

Кортикостероидные гормоны в высоких дозах обладают иммунносупрессорным действием. Преднизолон и дексаметазон наиболее часто используются с этой целью.
Эти гормоны обладают прямым токсическим действием на лимфоциты – клетки, синтезирующие антитела. Если эритроциты не связываются антителами, то они не удаляются иммунной системой, таким образом, прекращение выработки антител является важной частью лечения АИГА.
Эти гормоны подавляют активность ретикулоэндотелиальных клеток, удаляющих помеченные антителами кровяные клетки.

Для подавления иммунной системы обычно достаточно кортикостероидов. Проблема заключается в том, что если их рано отменить, гемолиз вновь начнется. Вероятно, потребуется принимать гормоны недели, и даже месяцы до начала снижения дозы.

Прием препаратов проводится под контролем картины крови. Рассчитывайте, что животное будет находиться на стероидной терапии около 4-х месяцев, многим потребуется постоянное введение малых доз для профилактики рецидивов.

Кортикостероиды в высоких дозах вызывают жажду, перераспределение жира в организме, истончение кожи, одышку, предрасположенность к заболеваниям мочевыделительной системы и другие признаки, характерные для синдрома Кушинга. Такие побочные действия сопутствуют длительному употреблению кортикостероидов, но в случае АИГА часто другого выбора нет.
Важно запомнить, что побочные эффекты снижаются с понижением дозы препаратов.

Более сильное подавление иммунитета

При отсутствии желаемого эффекта на введение кортикостероидов, необходимы дополнительные иммунносупрессанты. В этом случае часто используют азатиоприм и циклофосфамид , они являются очень сильными препаратами.

Циклоспорин является иммунномодулятором, популярным в трансплантологии.
Его преимущество заключается в отсутствии эффекта подавления функции костного мозга. Его применяли как перспективный дополнительный препарат при АИГА, но выявилось 2 существенных недостатка: дороговизна и мониторинг крови для контроля правильной дозы препарата. Стоимость лечения очень высока, но результаты могут быть очень хорошими.

Почему эта болезнь поразила ваше животное?

Когда происходит что-то серьезное, всегда хочется узнать почему.
К сожалению, если пациент собака, то на этот вопрос будет ответить трудно.
Результаты исследований показывают, что в 60-75% случаев точную причину выявить невозможно.

В некоторых случаях причину удается отыскать: провоцирующий реакцию фактор. Некоорые лекарственные препараты можут вызывать реакцию, которая стимулирует иммунную систему и маскируется под белки оболочки эритроцитов. Иммунная система отслеживает не только белки, похожие на препарат, но и эритроциты с похожим белком. Такими препаратами являются пенициллин, триметоприм-сульфа и метимазол.

Некоторые породы предрасположены к развитию АИГА: кокер спаниель, пудель, староанглийская овчарка, ирландский сеттер.

Осложнения АИГА

Тромбоэмболия

Это заболевание является лидирующей причиной смерти у собак с АИГА (у 30-80% собак, умирающих от АИГА, наблюдается это заболевание).

Тромбом называют крупный кровяной сгусток, закупоривающий кровеносный сосуд. Сосуд называют тромбированным. Эмболией называют процесс, когда от тромба отрываются мелкие части и разносятся по организму. Эти мини-тромбы закупоривают более мелкие сосуды, что приводит к нарушению циркуляции. В местах закупорки возникает воспалительная реакция, растворяющая сгустки, она может стать угрожающей здоровью, когда поражено много сосудов.

АИГА является относительно редким, но очень серьезным заболеванием с высоким уровнем смертности. К сожалению, многие собаки погибают.

Статья расскажет о симптомах и лечении различных видов анемии у собак. Для этого вида животных малокровие является основным симптомом некоторых заболеваний.

Множество первичных заболеваний часто связаны со снижением питательной функции крови. Сегодня мы обсудим данное направление более подробно – поговорим на тему: анемия у собак – симптомы и лечение. Информация будет полезна для всех без исключения владельцев, которые хотели бы знать чуть больше о патологии, которую, порой, незаслуженно игнорируют в процессе лечения.

Анемия, или малокровие – уменьшение нормального количества циркулирующих в общем кровяном русле красных кровяных клеток – эритроцитов. Основная роль этих клеток крови заключается в доставке кислорода из легких и питательных веществ из кишечника всем клеткам организма.

К сожалению, на сегодняшний день не существует терапевтического способа категорически предотвратить анемию у собак. Причины анемии настолько разнообразны и настолько фундаментально отличаются друг от друга, что профилактика малокровия должна рассматриваться на индивидуальной основе для каждого животного.

Анемия у собаки – причины

У собак, как и многих теплокровных живых организмов, различают следующие разновидности малокровия:

• Геморрагическая анемия. Возникает при сильных кровопотерях, за счет снижения общего объема циркулирующей крови в организме.
• Гемолитическая анемия у собак. При наличии заболеваний, поражающих эритроциты.
• Апластическая анемия – при поражении органов кроветворения, в частности – красного костного мозга.

Помимо того, каждый из перечисленных видов патологии может носить регенеративный характер, когда организм животного способен самостоятельно восстановить недостающее количество эритроцитов после лечения основного заболевания, и нерегенеративный – когда такой возможности нет.

Гемолитическая анемия у собак характеризуется разрушением или аномально короткой продолжительностью жизни красных кровяных клеток, что приводит к снижению числа эритроцитов, не затрагивая объемы жидкой части крови. Данный вид малокровия может иметь иммуноопосредованный или неиммуннопосредованный тип. Первый – аутоиммунная гемолитическая анемия у собак является состоянием, при котором собственный иммунитет животного по каким-то причинам воспринимает родные клетки крови как чужеродные и запускает каскад иммунологических процессов, чтобы уничтожить эти клетки.

Здоровый костный мозг имеет важное значение для производства эритроцитов нужного объема и качества. Когда орган не способен к производству кровяных клеток по какой-либо причине наступает состояние, известное как – апластическая анемия (если эритроцитов не производится вообще) или гипопластическая анемия (когда красных кровяных клеток производится меньше, чем требуется)

Апластическое малокровие у собак может быть вызвано опухолями, которые занимают пространство в красном костном мозге, хроническая почечная недостаточность и другие расстройства, которые отрицательно сказываются на образовании эритроцитов. Например, инфекционные заболевания, такие как или , некоторые лекарственные средства (химиотерапевтические и серосодержащие препараты, эстрогены, фенилбутазон и другие), а также хроническое воздействие радиации и токсинов.

Общие принципы диагностики

Нужно сразу подчеркнуть, что саму по себе анемию диагностировать несложно. Гораздо сложнее понять основное заболевание, вызвавшее малокровие, поскольку анемия, зачастую – всего лишь симптом и, чтобы исключить его следует подвергнуть лечению саму болезнь.

При поступлении животного на первичный прием, в первую очередь проводится общий анализ крови и мочи, независимо от показаний. Как правило, этого достаточно, чтобы поставить диагноз на анемию и приступить к поиску причин, ее вызвавшей. Часто анемия обнаруживается случайно при общем обследовании животного.

Мазок свежей крови под микроскопом, будет крайне полезен при оценке структуры красных кровяных клеток. Это прием проводится, как правило, в тех случаях, когда анемия у собаки обнаружена, но неизвестны точные причины разрушения эритроцитов. Исследование фекалий на наличие скрытой крови проводится в случаях неуточненных кровопотерь.

Специальные методы

Некоторые патологические состояния требуют более детальной диагностики с целью поиска источника анемии, если диагноз на основное заболевание пока так и не был поставлен.

Расширенные диагностические обследования включают в себя биопсию костного мозга, если подозревается патология производства эритроцитов. Кроме того, может быть показан забор образца свободной жидкости из брюшной полости с помощью процесса, называемого лапароцептез. С помощью этого метода можно обнаружить свободную кровь, что является вторичной патологией по отношению к внутренней травме, болезни селезенки либо случаев расхождения хирургических внутренних швов после перенесенной ранее операции.

Другие диагностические методы:

• Абдоминальные рентгенограммы.
• УЗИ брюшной полости.
• Эндоскопия.
• Специальные тесты для выявления наличия микоплазмы и в крови.
• ДНК-тесты, способные выявить наследственные проблемы, вызывающие анемию у некоторых пород собак.
• Грудная рентгенограмма может быть целесообразной, если существует подозрение на неопластический рак.
• Стоит отметить, что чем сложнее диагностическая процедура, тем более дорогостоящей она является и не всегда ее проведение может показать какой-то ожидаемый результат.

Развитие и симптомы

Симптомы, равно как и последующее лечение анемии у собак зависят от первичного состояния, вызвавшего малокровие и его тяжести. В эритроцитах содержится белок – гемоглобин, основная задача которого, прикреплять к себе и транспортировать молекулярный кислород, а также питательные вещества, поступающие из кишечника. Срок жизни красных кровяных клеток ограничен, поэтому их объемы должны постоянно пополнятся системной кроветворения.

Изжившие свой век эритроциты поглощаются другими клетками, называемыми макрофагами. Часть гемоглобина при этом, возвращается в красный костный мозг, чтобы быть включенным в молодые клетки. Остальная его часть, как остатки старых или поврежденных эритроцитов обрабатываются и выводятся из организма печенью.

Когда у собаки развивается аномально низкий уровень массы красных кровяных клеток и, следовательно, слишком низкое количество гемоглобина, организм животного начинает испытывают различной степени кислородное голодание. Подобные последствия анемии могут быть легкими, если процесс носит регенеративный характер, а первичное заболевание подверглось эффективному лечению, либо опасным для жизни, если основной патологический процесс привел к тому, что органы кроветворения не могут больше в должной мере восстанавливать концентрацию эритроцитов.

Симптомы анемии у собак

В домашних условиях внимательные владельцы могут самостоятельно различить первые симптомы анемии у своего питомца в зависимости от того, протекает она внезапно или обусловлена хроническим течением.

К таковым признакам можно отнести:

• Общая слабость и вялость животного.
• Клинические признаки, напоминающие депрессию.
• Непереносимость физических нагрузок, быстрая усталость.
• Отсутствие аппетита.
• Повышение температуры тела.
• Возможно пожелтение или бледность слизистых оболочек.

• Наличие крови в фекалиях и моче.
• Вздутие живота.
• Точечные кровоизлияния через в слизистых оболочках, в основном из десен и слизистой оболочки носа.
• Затрудненное дыхание (тахипноэ), быстрое поверхностное дыхание, респираторный дистресс.
• Повышенные частоты сердечных сокращений (тахикардия).
• Пониженная реакция на окружающие раздражители.
• Неравномерная работа сердца ().
• Потеря сознания.

Нужно помнить, что большинство из этих симптомов не являются специфичными для анемии у собак, что в первую очередь скажется на дальнейшем лечении.

Собаки в группе повышенного риска

У животных всех пород, любого возраста и пола может развиться анемия любого типа. Гемолитическая анемия у собак по причине различных наследственных дефектов наблюдается чаще среди некоторых пород, в том числе английских спрингер-спаниелей и реже – кокер-спаниелей по причине наследственного дефицита фермента фосфофруктокиназы. А из-за нехватки пируваткиназы – у гончих, вест хайленда уайт терьеров, керн-терьеров, миниатюрных пуделей и такс. Питбультерьеры предрасположены к анемии, вызванной инфекционными агентами.

Лечение и прогноз

Терапевтические схемы лечения любого типа анемии должны одновременно преследовать следующие цели:

Определенного алгоритма в лечении малокровия не существует, поскольку причины анемии достаточно разнообразны. Однако существует ряд манипуляций в зависимости от состояние конкретной собаки:

• Внутривенная инфузионная терапия с целью увеличения объема крови. Часто для этих целей используется физиологический раствор с глюкозой.
• Переливание эритроцитарной массы, цельной крови или подготовленной плазмы.
• Назначение антибиотиков, если виной малокровия явилась инфекции. Строго не рекомендуется использовать с этой целью триметоприм, поскольку препараты на его основе стимулируют развитие апластической анемии.

Хирургическое вмешательство показано в случаях невозможности остановить кровотечение общими методами и средствами.

Сегодня на рынке предлагается множество препаратов, обещающих профилактику анемии у собак. Следует подчеркнуть, что прием подобных средств, какие бы увещевания не использовали их распространители, могут быть не только бесполезны, но и вредны для организма здорового пса. В ветеринарии, в отличие от медицины, не существует такого понятия, как профилактика малокровия у собак, поскольку этому виду животных никакая «поддержка» организма в этом направлении не требуется. Все препараты и добавки подобного ряда должны назначаться собаке исключительно по рекомендации ветеринарного врача и только для лечения анемии или поддержки после, но никак не профилактики.

Прогноз

Тщательный мониторинг состояния собаки и поддержка животного после основного лечения имеют решающее значение для прогноза. Случаи острой апластической анемии, как правило, излечиваются в течение 3-4 недель после того, как первичная причина болезни полностью устранена. Хроническая апластическая анемия является более серьезным состоянием и требует многомесячного восстановления, а иногда и нескольких лет.

Более молодые собаки всегда показывают лучший прогноз, поскольку красный костный мозг у них еще не заменился на желтый – жировую ткань. Геморрагическая анемия, как правило, имеет благоприятный прогноз, как только кровотечение будет остановлено.

Малокровие, вызванное раком, к сожалению, обусловлено осторожным прогнозом, что в первую очередь зависит от реакции животного на химиотерапию или хирургическое вмешательство.

Мы очень надеемся, что информация этой статьи, посвященная симптомам и лечению анемии у собак, окажется полезной нашим читателям. Кроме того, можно почитать об этой же . Вопросы можно задать в комментариях к этой статье, либо