Лекарственный справочник гэотар. Способ применения эпоэтина бета и дозы

Фармакотерапевтическая группа B03XA01 - антианемические средства.

Основная Фармакологическое действие: гликопротеид, который является фактором стимуляции митоза и гормоном дифференцировки, способствует образованию эритроцитов из клеток-предшественников (класса стволовых клеток) рекомбинантный эпоэтин бета, полученный методом генной инженерии, по своему аминокислотному и углеводным составом идентичен эритропоэтина, выделенном из мочи больных, страдающих анемией.

ПОКАЗАНИЯ: лечения симптоматической анемии у больных с солидными опухолями, получающих химиотерапию БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск) соединениями платины, профилактика и лечение анемии у взрослых больных с солидными опухолями, получающих химиотерапию платины и склонны к анемии (при приеме циплатину 75 мг/м2 на цикл; карбоплатина - 350 мг/м2 на цикл) анемия у взрослых больных миеломной болезнью, неходжкинской лимфомы с низкой степенью злокачественности и хр. (Хронический) лимфоцитарным лейкозом, получающих противоопухолевую терапию, при относительной недостаточности эндогенного эритропоэтина.

Способ применения и дозы: при проведении химиотерапии по поводу солидных опухолей препарат вводят п /к (подкожное введение), разделяя недельную дозу на 3 или 7 введений, лечение показано при уровне Hb (уровень гемоглобина) до начала химиотерапии не выше 13 г /дл рекомендуемая начальная доза составляет 450 МЕ /кг в неделю БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск), если через 4 недели Hb (уровень гемоглобина) повышается недостаточно, дозу следует увеличить вдвое, лечение продолжают до 3 недель после окончания химиотерапии; если во время первого цикла химиотерапии уровень Hb (уровень гемоглобина) на фоне лечения бета-эпоэтином, снижается более чем на 1 г /дл, дальнейшее применение препарата может быть неэффективным; избегать повышения уровня Hb (уровень гемоглобина) более чем на 2 г /дл в месяц или более 14 г /л, при росте Hb (уровень гемоглобина) более чем на 2 г /дл в месяц дозу бета-эпоэтина необходимо снизить на 50%, а если уровень Hb превышает 14 г /дл, препарат отменяют пока Hb снизится до уровня ниже 12 г /дл, а затем восстанавливают лечение в дозе, составляющей половину от той, что вводилась на предыдущей неделе, лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или хр. (Хронический) лимфоцитарным лейкозом: у этих больных обычно наблюдается недостаточность эндогенного эритропоэтина - ее диагностируют по соотношению между степенью анемии и недостаточной концентрацией эритропоэтина в сыворотке; вышеуказанные параметры следует определять не менее через 7 дней после последней гемотрансфузии и последнего цикла цитотоксической химиотерапии рекомендуемая начальная доза составляет 450 MЕ /кг в неделю п /к (подкожное введение) (недельную дозу можно разделить на 3 или 7 введений), если через 4 недели уровень Hb повышается не менее чем 10 г /л, лечение продолжают в той же дозе; если через 4 недели Hb повышается менее чем на 10 г /л, можно увеличить дозу до 900 МЕ /кг в неделю, а если через 8 недель лечения Hb НЕ повысился хотя бы на 10 г /л, положительный эффект маловероятен-препарат следует отменить, при хр.лимфоцитарному лейкозе лечение следует продолжать до 4 недель после окончания химиотерапии, максимальная доза - 900 MЕ /кг в неделю, а если за 4 недели лечения Hb возрастает более чем на 20 г /л, дозу следует уменьшить вдвое; если показатель Hb превышает 140 г /л, лечение нужно прервать, пока Hb не достигнет ≤ 130 г /л, после чего терапию возобновляют в дозе, равной 50% от предыдущей недельной дозы, лечение следует возобновлять только в том случае, если наиболее вероятной причиной анемии является недостаточность эритропоэтина.

Побочное действие при применении ЛС: возникновение или усиление уже имеющейся АГ (артериальная гипертензия), гипертонический криз с явлениями энцефалопатии, головная боль, тромбоемболитични осложнения, дозозависимое увеличение числа тромбоцитов, тромбоз шунтов (при неадекватной гепарин), снижение концентрации ферритина в сыворотке одновременно с повышением Hb, снижение сывороточных показателей обмена железа у больных с уремией - гиперкалиемия, гиперфосфатемия; кожные АР (аллергические реакции), гриппоподобные симптомы - лихорадка, озноб, головная боль, боли в конечностях или костях, недомогание, при п /к (подкожное введение) введены - образование антиеритропоетинових а /т (антитело) с развитием красноклеточной аплазии костного мозга (в таком случае терапия эритропоэтинами должна быть прекращена).

Противопоказания к применению ЛС: гиперчувствительность, тяжелая АГ (артериальная гипертензия) ИМ (инфаркт миокарда) или инсульт в течение предшествующего месяца, нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии.

Формы выпуска ЛС: лиофилизат для района для инъекций 10000 МЕ (международные единицы), 2000 МЕ (международные единицы), р-р для инъекций, 1000 МЕ /0,3 мл по 0,3 мл, 2000 МЕ /0,3 мл по 0,3 мл, 2000 МЕ /1 мл по 1 мл, 30000 МЕ /0,6 мл, 5000 МЕ /0,3 мл по 0, 3 мл.

Визаемодия с другими лекарственными средствами

Не смешивать с другими ЛС (лекарственное средство) или инъекционными р-нами

Особенности применения у женщин во время беременности и лактациии

Беременность В случае, если возможные преимущества его применения для матери превышают потенциальный риск для ребенка.
Лактация: В случае, если возможные преимущества его применения для матери превышают потенц?? Йний риск для ребенка.

Особенности применения при недостаточности внутренних органов

Нарушение функции церцево-сосудистой системы: С особенно осторожностью при СН (сердечная недостаточность), АГ (АГ), ИБС (ишемическая болезнь сердца).
Нарушение функции печинкы: Специальных рекомендаций нет
Нарушение функции почек С осторожностью при ХПН
Нарушение функции дыхательной системы: Специальных рекомендаций нет

Особенности применения у детей и пожилых людей

дети до 12 лет Доза в зависимости от возраста, чем меньший возраст ребенка, тем большие дозы требуются
Лица пожилого и старческого возраста: Специальных рекомендаций нет

Меры применения

Информация для врача: С осторожностью назначать больным с рефрактерной анемией при наличии бласттрансформованих клеток, больным с тромбоцитозом, эпилепсией и хр. (Хронический) печеночной недостаточностью. До начала лечения исключить дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты, которые снижают эффективность препарата. Отмечались анафилактоидные реакции, поэтому первую дозу вводить под контролем врача. Периодически контролировать величину гематокрита до достижения значения 30-35% (Hb 100-120 г /л). В дальнейшем эти показатели определять еженедельно. Ч /з повышенный гематокрит становится нужным повысить дозу гепарина во время гемодиализа. У больных с тенденцией к снижению АД (артериальное давление) или с осложнениями артериовенозной фистулы (например стеноз, аневризма и др.). Рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов. Резкое увеличение содержания алюминия, обусловленное лечением почечной недостаточности, может ослабить эффективность эпоэтина. Решение о применении у больных с нефросклерозом, не получающих диализ, принимать индивидуально, нельзя полностью исключить возможность быстрого ухудшения функции почек. Пациентам, у которых обнаружены антиэритропоэтиновые антитела и парциальная красноклеточная аплазия, нельзя проводить лечение препаратом определению перекрестной чувствительности ко всем еритропоетичнои субстанций. Регулярный мониторинг тромбоцитов в течение первых 8 недель лечения. При увеличении тромбоцитов более чем на 150 х 109 /л по сравнению с исходным значением, лечение прекратить. Периодически контролировать уровень калия и фосфатов в сыворотке крови. При возникновении гиперкалиемии временно отменить до нормализации концентрации калия. Контроль АД (артериальное давление), в т.ч. между сеансами диализа, при быстром повышении уровня гематокрита, у онкологических больных - особенно в начале лечения. Повышение АД (артериальное давление) корректируется медикаментозно, при отсутствии эффекта сделать временный перерыв в лечении. Если назначают перед забором аутологичной донорской крови, придерживаться рекомендаций по процедуре донорства: кровь можно брать только у пациентов с величиной гематокрита ≥ 33% ​​(или Hb не менее 110 г /л). Соблюдать осторожность у больных с массой тела менее 50 кг. Объем крови, забираемой одномоментно, не должен превышать 12% от расчетного объема крови пациента. Одновременно с повышением гематокрита снижается концентрация ферритина в сыворотке. Больным с анемией почечного генеза и с концентрацией ферритина сыворотки менее 100 мкг /л или насыщением трансферрина менее 20% рекомендуется пероральный прием препаратов железа (Fe2 +) в дозе 200-300 мг /сут. При применении для увеличения объема аутологичной крови, предназначенной для последующей аутотрансфузии пациентам во избежание гемотрансфузий, нужно соотнести преимущества применения эритропоэтина с повышением риска тромбоэмболий при его применении. Стоит назначать только больным с умеренной анемией (уровень Hb 10 - 13 г /дл без дефицита железа), если невозможно получить достаточное количество консервированной крови, а для запланированного значительного оперативного вмешательства требуется большое количество крови. У больных, готовящихся к сдаче крови для последующей аутотрансфузии, с временным дефицитом железа, пероральную терапию препаратами железа (Fe2 +) в дозе 300 мг в сутки следует начинать одновременно с терапией эпоэтином бета и продолжать до нормализации показателей ферритина.. В каждом шприц-тюбике содержится фенилаланин - до 0,3 мг (в дозировках 1000 МЕ (международные единицы) - 5000 МЕ) или до 0,6 мг (30 000 МЕ), что считать для больных с тяжелыми формами фенилкетонурии.
Информация для пациента:

Формула: нет данных, химическое название: бета-(1-165)-эритропоэтин (генноинженерный); гликопротеин, состоящий из 165 аминокислот.
Фармакологическая группа: гематотропные средства/ стимуляторы гемопоэза.
Фармакологическое действие: эритропоэтическое, гемопоэтическое.

Фармакологические свойства

Эпоэтин бета является рекомбинантным эритропоэтином человека, гематопоэтическим фактором роста. Эпоэтин бета получен методом генной инженерии. Эпоэтин бета по своему составу, иммунологические и биологическим свойствам идентичен природному эритропоэтину человека. Эпоэтин бета, являясь гормоном дифференцировки и митогенным фактором, способствует образованию эритроцитов из частично детерминированных клеток-предшественников эритропоэза. Эпоэтин бета стимулирует образование гемоглобина в клетках, увеличивает количество ретикулоцитов и эритроцитов, активирует синтез гема. Эпоэтин бета увеличивает скорость включения железа в клетки и специфически стимулирует эритропоэз. Эпоэтин бета нормализует сниженный гематокрит. Повышение гематокрита начинается через 4 недели регулярного применения препарата. Считается, что эпоэтин бета взаимодействует со специфическими эритропоэтиновыми рецепторами на поверхности клеток. При хроническом лейкоцитарном лейкозе реакция на лечение эпоэтином бета наступает на 14 дней позже, чем у пациентов с неходжкинскими лимфомами, миеломной болезнью, солидными опухолями. Эпоэтин бета не оказывает влияния на лейкопоэз.
Биодоступность эпоэтина бета при подкожном введении составляет 23 - 42 % дозы. При подкожном введении эпоэтина бета пациентам с уремией продолжительное всасывание обеспечивает плато концентрации препарата в сыворотке. После подкожного введения максимальная плазменная концентрация эпоэтина бета достигается через 12 - 28 часов. Объем распределения эпоэтина бета равен объему циркулирующей плазмы или в два раза превышает его. Период полувыведения эпоэтина бета составляет 12 - 28 часов после подкожного введения и 4 - 12 часов после внутривенного введения. Фармакокинетика эпоэтина бета у больных с печеночной недостаточностью не изучалась.

Показания

Анемия, которая развивается при хронической почечной недостаточности (включая пациентов, которые находятся на гемодиализе); анемия у пациентов с солидными опухолями, которые получают химиотерапию; анемия у взрослых пациентов с неходжкинскими лимфомами и миеломной болезнью низкой степени злокачественности и хроническим лимфоцитарным лейкозом, которые получают противоопухолевое лечение; анемия при поражениях костного мозга и некоторых хронических заболеваниях (включая апластическую анемию, анемию при хронических воспалительных заболеваниях, синдроме приобретенного иммунодефицита, злокачественных новообразованиях, миелодиспластических заболеваниях); анемия при относительной недостаточности эндогенного эритропоэтина (определяется как непропорционально низкие относительно степени анемии концентрации эритропоэтина в плазме); профилактика анемии у недоношенных новорожденных, которые родились с массой тела 750 - 1500 г до 34-й недели беременности; увеличение объема крови, которая предназначена для последующей аутотрансфузии с целью избегания гемотрансфузий.

Способ применения эпоэтина бета и дозы

Эпоэтин бета вводится внутривенно, подкожно. Схема, длительность терапии и дозы устанавливаются индивидуально и зависят от выраженности анемии, характера заболевания, тяжести состояния пациента. Начальные дозы составляют 50 - 150 МЕ/кг, частота введения - в среднем 3 раза в неделю.
Терапия анемии у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Вводят внутривенно или подкожно в течение 2 минут (при подкожном введении требуется использование меньших доз эпоэтина бета). Пациентам, которые находятся на гемодиализе, эпоэтин бета вводят в конце сеанса диализа через артериовенозный шунт. Пациентам, которые не получают гемодиализ, предпочтительно эпоэтин бета вводить подкожно и избегать случайного попадания препарата в периферические вены. Целью терапии является устранение необходимости переливания крови или достижение гематокрита 30 - 35 %. Еженедельное прирастание гематокрита не должно быть больше 0,5 %. У пациентов с артериальной гипертензией, цереброваскулярными и сердечно-сосудистыми заболеваниями недельное увеличение гематокрита и его недельные показатели необходимо оценивать в зависимости от клинической картины индивидуально. Для некоторых пациентов оптимальный показатель находится ниже 30 %. Терапию эпоэтином бета проводят в два этапа. На стадии коррекции при подкожном введении начальная доза препарата составляет 20 МЕ/кг 3 раза в неделю; при недостаточном увеличении гематокрита (менее 0,5 % в неделю) каждые 4 недели дозу препарата можно повышать на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю; суммарную недельную дозу можно делить на ежедневные введения в меньших дозах или вводить за один прием. На стадии коррекции при внутривенном введении начальная доза эпоэтина бета составляет 40 МЕ/кг 3 раза в неделю; при недостаточном увеличении гематокрита через 4 недели дозу эпоэтина бета можно увеличить до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю; в случае необходимости дальнейшего увеличения дозы ее можно повышать на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю с четырех недельным интервалом. Максимальная доза эпоэтина бета не должна быть выше 720 МЕ/кг в неделю вне зависимости от способа введения. Разовую дозу эпоэтина бета следует снизить при скорости прироста гематокрита более 1 % в неделю. На стадии поддерживающей терапии дозу эпоэтина бета первоначально снижают в 2 раза от дозы предыдущего введения для поддержания гематокрита на уровне от 30 - 35 %. Затем поддерживающую дозу эпоэтина бета устанавливают для каждого больного индивидуально с интервалом в 1 - 2 недели, чтобы гематокрит поддерживался на уровне 30 - 35 %. При подкожном введении недельную дозу эпоэтина бета можно делить на 3 или 7 введений в неделю или вводить за один прием. После стабилизации состояния можно перейти на однократное введение эпоэтина бета с интервалом 14 дней, при этом может понадобиться повышение дозы. Терапия является пожизненной, в случае необходимости ее можно прервать.
Профилактика и терапия анемии у онкологических пациентов. Пациентам с солидными опухолями, которые получают химиотерапию, применение показано эпоэтина бета при уровне гемоглобина до начала химиотерапии не более 130 г/л. Эпоэтин бета вводят подкожно, начальная доза составляет 450 МЕ/кг в неделю, которая разделена на 3 или 7 введений. При недостаточном повышении уровня гемоглобина дозу эпоэтина бета удваивают через 4 недели. Терапию эпоэтином бета продолжают до трех недель после окончания химиотерапии. Если во время первого цикла химиотерапии уровень гемоглобина, несмотря на применение эпоэтина бета, снижается более чем на 10 г/л, дальнейшее использование препарата может оказаться неэффективным. Необходимо избегать повышения уровня гемоглобина выше 140 г/л или более чем на 20 г/л в месяц. Дозу эпоэтина бета снижают на 50 % при возрастании уровня гемоглобина более чем на 20 г/л в месяц. Если уровень гемоглобина становится более 140 г/л, то эпоэтин бета отменяют до тех пор, пока уровень гемоглобина не снизится до 120 г/л или меньше, далее возобновляют терапию в дозе, которая составляет 50 % от предшествующей недельной дозы. У пациентов с неходжкинскими лимфомами и миеломной болезнью низкой степени злокачественности или хроническим лимфоцитарным лейкозом эпоэтин бета вводят подкожно в начальной дозе 450 МЕ/кг в неделю. Недельную дозу можно разделить на 7 или 3 введения. При недостаточном повышении уровня гемоглобина (менее чем на 10 г/л) через 4 недели дозу эпоэтина бета увеличивают в два раза. Если через 8 недель терапии уровень гемоглобина не повышается хотя бы на 10 г/л, то препарат необходимо отменить. Максимальная доза эпоэтина бета не должна быть больше 900 МЕ/кг в неделю. При хроническом лимфоцитарном лейкозе терапию эпоэтином бета необходимо продолжать до 4 недель после окончания химиотерапии; максимальная доза эпоэтина бета не должна быть больше 900 МЕ/кг. Если за 4 недели терапии уровень гемоглобина возрастает более чем на 20 г/л, то дозу эпоэтина бета снижаю в 2 раза. Если уровень гемоглобина превышает 140 г/л, то терапию следует прервать до тех пор, пока уровень гемоглобина не достигнет 130 г/л и меньше, после чего лечение возобновляют в дозе, которая составляет 50 % от предшествующей начальной дозы. Терапию эпоэтином бета необходимо возобновлять только тогда, когда наиболее вероятной причиной анемии является недостаточность эритропоэтина.
При профилактике анемии у недоношенных новорожденных эпоэтин бета вводят подкожно в дозе 250 МЕ/кг 3 раза в неделю. Курс терапии составляет 6 недель. Применение препарата должно начинаться как можно раньше, лучше с 3 дня жизни.
У детей доза эпоэтина бета зависит от возраста, чем меньше возраст ребенка, тем более высокие дозы эпоэтина бета потребуются. Так как индивидуальный ответ на эпоэтин бета предсказать не возможно, то целесообразно начинать лечение с рекомендованного режима дозирования.
При подготовке пациентов к забору донорской крови для дальнейшей аутогемотрансфузии эпоэтин бета вводят подкожно или внутривенно 2 раза в неделю в течение 4 недель. Если показание гематокрита (33 % и более) позволяет осуществить забор крови, то эпоэтин бета вводят в конце процедуры. Доза эпоэтина бета устанавливается индивидуально в зависимости от объема крови, который необходим для аутогемотрансфузии, и эритроцитарного резерва пациента. Максимальная доза эпоэтина бета не должна превышать 1200 МЕ/кг в неделю при подкожном введении и 1600 МЕ/кг в неделю при внутривенном введении. В течение всего курса терапии эпоэтином бета показатель гематокрита не должен быть выше 48 %.
С осторожностью необходимо назначать эпоэтин бета при нефросклерозе, артериальной гипертензии, хронической почечной недостаточности, тромбоцитозе, эпилепсии, злокачественных новообразованиях, сосудистых заболеваниях, серповидно-клеточной анемии.
Эффективность терапии эпоэтином бета снижается при недостаточности железа в организме, гемолизе, воспалительных и инфекционных заболеваниях.
Во время лечения эпоэтином бета необходимо еженедельно контролировать функцию печени, обмен веществ, артериальное давление, кровь (в особенности тромбоциты, ферритин, гематокрит).
Неадекватное использование эпоэтина бета здоровыми людьми (например, в качестве допинга) может вызывать резкое повышение гематокрита, которое сопровождается угрожающими жизни осложнениями со стороны системы кровообращения.
Первая доза эпоэтина бета должна вводиться под контролем врача вследствие возможного развития анафилактоидных реакций.
Периодически необходимо контролировать гематокрит до достижения значения 30 - 35 % (гемоглобин 100 - 120 г/л); далее эти показатели необходимо определять еженедельно.
Во время лечения эпоэтином бета при проведении гемодиализа часто требуется увеличить дозу гепарина вследствие повышения гематокрита. При неадекватной дозе гепарина возможны тромбоз шунтов, закупорка диализной системы, в особенности у пациентов с осложнениями артериовенозной фистулы (аневризма, стеноз и другие) или тенденцией к гипотензии. У таких пациентов рекомендуется своевременная профилактика тромбозов (например, применение ацетилсалициловой кислоты) и ранняя ревизия шунта.
До начала терапии эпоэтином бета следует исключить недостаточность фолиевой кислоты и цианокобаламина, так как дефицит фолиевой кислоты и цианокобаламина снижает эффективность эпоэтина бета.
Возможно умеренное дозозависимое повышение числа тромбоцитов в пределах нормы, в особенности после внутривенного назначения эпоэтина бета, с дальнейшим самостоятельным возвращением к нормальным значениям при продолжении лечения. В первые 8 недель лечения необходимо еженедельно определять количество форменных элементов крови, в особенности тромбоцитов.
Резкое повышение концентрации алюминия, которое обусловлено терапией почечной недостаточности, может ослабить эффективность эпоэтина бета.
Решение о использовании эпоэтина бета у пациентов с нефросклерозом, которые не находятся на диализе, следует принимать индивидуально, так как у таких больных не исключено более быстрое ухудшение функционального состояния почек.
Во время терапии эпоэтином бета рекомендован периодический контроль уровня калия и фосфатов в плазме крови. При развитии гиперкалиемии следует временно отменить эпоэтин бета до нормализации концентрации калия в плазме крови.
Эпоэтин бета является факторами роста и в основном стимулирует образование эритроцитов. На поверхности различных опухолевых клеток могут присутствовать эритропоэтиновые рецепторы. Нельзя исключить, что лекарственные препараты, которые стимулируют эритропоэз (включая эпоэтин бета), могут стимулировать рост злокачественного образования любого типа. В клинических исследованиях при терапии анемии у онкологических пациентов эпоэтином бета статистически достоверного прогрессирования опухоли и ухудшения показателя выживаемости не зарегистрировано.
До начала применения эпоэтина бета, а также во время всего лечения необходимо исключить недостаточность железа в организме пациента. В случае необходимости может быть назначено дополнительное лечение препаратами железа в соответствии с клиническими рекомендациями.
Наиболее частыми причинами неполного ответа на терапию лекарственными препаратами, которые стимулируют эритропоэз (включая эпоэтин бета), являются недостаточность железа и воспаление (как результат прогрессирующего метастатического рака или уремии). Следующие состояния снижают эффективность терапии лекарственными препаратами, которые стимулируют эритропоэз (включая эпоэтин бета): фиброз костного мозга, хроническая кровопотеря, резкое увеличение концентрации алюминия, которое обусловлено гемодиализом, гемолиз, недостаточность фолиевой кислоты или витамина B12. Если исключены все перечисленные состояния и у пациента наблюдается внезапное снижение уровня гемоглобина, ретикулоцитопения и определяются антитела к эритропоэтину, то следует провести исследование костного мозга, чтобы исключить парциальную красноклеточную аплазию. При развитии парциальной красноклеточной аплазии лечение эпоэтином бета следует отменить, и больных не следует переводить на лечение другими стимуляторами эритропоэза. Парциальная красноклеточная аплазия, которая вызвана нейтрализующими анти-эритропоэтин антителами, может быть связана с лечением стимуляторами эритропоэза, включая эпоэтин бета. Не рекомендуется переводить пациентов на лечение эпоэтином бета при подозрении на наличие или при подтвержденном наличии нейтрализующих эритропоэтин антител.
При использовании эпоэтина бета у женщин репродуктивного возраста возможно возобновление менструаций.
У больных с хроническим заболеванием почек или со злокачественными опухолями, которые получают химиотерапию, могут развиваться эпизоды повышения артериального давления и ухудшение течения уже имеющейся артериальной гипертензии, в особенности при резком повышении уровня гемоглобина. Во время терапии эпоэтином бета при быстром повышении гематокрита рекомендован контроль артериального давления, включая между сеансами диализа, а у онкологических пациентов особенно в начале терапии. Увеличение артериального давления может быть купировано лекарственными препаратами, при отсутствии эффекта необходимо временно отменить эпоэтин бета. У отдельных больных с хроническим заболеванием почек может развиваться гипертонический криз с явлениями энцефалопатии даже при нормальном или низком артериальном давлении. В случае развития гипертонического криза необходимо проведение неотложных мероприятий. Необходима немедленная консультация терапевта, в особенности при развитии внезапных острых мигренеподобных головных болей.
Возможно незначительное повышение количества тромбоцитов при профилактике анемии у недоношенных новорожденных (вплоть до 12 - 14 дня), поэтому рекомендовано регулярно контролировать число тромбоцитов.
У онкологических пациентов и у больных, которые готовятся для последующей аутотрансфузии и получают эпоэтин бета, отмечена более высокая частота тромбоэмболических осложнений, но четкая причинно-следственная связь с применением эпоэтина бета не установлена.
В первые 8 недель лечения необходимо каждую неделю определять количество форменных элементов крови (в особенности тромбоцитов). При повышении количества тромбоцитов более чем на 150000 в мкл от исходной величины терапию эпоэтином бета необходимо временно отменить.
При назначении эпоэтина бета перед забором аутологичной донорской крови необходимо придерживаться рекомендаций по процедуре донорства: кровь можно брать только у лиц с гематокритом 33 % и более (или уровнем гемоглобина не меньше 110 г/л). У пациентов с массой тела меньше 50 кг необходимо соблюдать особую осторожность. Объем крови, который забирается одномоментно, не должен быть больше 12 % от расчетного объема крови пациента. Лечение эпоэтином бета показано только тем пациентам, которым наиболее важно избегать гомологичной гемотрансфузии, учитывая соотношение риска и пользы при гомологичной трансфузии.
В большинстве случаев совместно с увеличением гематокрита уменьшается плазменный уровень ферритина. Поэтому всем пациентам с анемией почечного происхождения и с плазменным уровнем ферритина меньше 100 мкг/л или насыщением трансферрина менее 20 % необходимо пероральное применение препаратов железа. Пациентам с гематологическими и онкологическими заболеваниями лечение препаратами железа проводят по тем же принципам; при этом больным с неходжкинскими лимфомами, миеломной болезнью, хроническим лимфоцитарным лейкозом с насыщением трансферрина меньше 25 % можно внутривенно вводить 100 мг железа в неделю. Недоношенным детям пероральное применение препаратов железа в дозе 2 мг в сутки должно назначаться как можно раньше (самое позднее - на 14 день жизни). Дозу железа корригируют в зависимости от уровня плазменного ферритина; если он стойко сохраняется менее 100 мкг/мл или имеются другие признаки недостаточности железа, то дозу препаратов железа необходимо повысить до 5 - 10 мг в сутки и проводить лечение до купирования признаков недостаточности железа.
У пациентов, которые готовятся к сдаче крови для дальнейшей аутотрансфузии, а также имеющих указания на временную недостаточность железа, пероральное лечение препаратами железа в дозе 300 мг в сутки необходимо начинать совместно с лечением эпоэтином бета и продолжать до нормализации показателей ферритина. Если развиваются признаки дефицита железа (насыщение трансферрина менее 20 % или уровень ферритина 20 мкг/л и меньше), несмотря на пероральное заместительное лечение препаратами железа, следует рассмотреть вопрос о дополнительном внутривенном введении препаратов железа.
Попадание лекарственных средств (включая эпоэтин бета) в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Нельзя утилизировать эпоэтин бета вместе с бытовыми отходами или при помощи сточных вод. По возможности следует использовать специальные системы для утилизации лекарственных средств.
Исследований по изучению действия эпоэтина бета на способность заниматься видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами), не проводились. Во время лечения эпоэтином бета необходимо воздерживаться от занятий, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, нестабильная стенокардия, рефрактерная артериальная гипертония, наличие в анамнезе инсульта, инфаркта миокарда или тромбоэмболии; парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенного лечения каким-либо эритропоэтином, невозможность проведения адекватного антикоагулянтного лечения, риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболий, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Нефросклероз, артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность, тромбоцитоз, печеночная недостаточность, эпилепсия, злокачественные новообразования, сосудистые заболевания, серповидно-клеточная анемия, умеренная выраженная анемия (гемоглобин 100 - 130 г/л или гематокрит 30 - 39 %, без дефицита железа), масса тела менее 50 кг (для увеличения объема донорской крови для последующей аутотрансфузии).

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование эпоэтина бета при беременности и в период кормления грудью возможно только тогда, когда ожидаемая польза терапии для матери выше возможного риска развития побочных реакций, как у матери, так и у плода или ребенка. Нет достаточного опыта использования эпоэтина бета при беременности, в период родов и во время грудного вскармливания. В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено тератогенного действия эпоэтина бета. Во время лечения эпоэтином бета необходимо использовать надежные методы контрацепции. Эндогенный эритропоэтин выделяется с грудным молоком и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте новорожденного. Выбор между продолжением лечения эпоэтином бета или продолжением кормления грудью делают, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для матери.

Побочные действия эпоэтина бета

Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): гипертонический криз, артериальная гипертензия, повышение артериального давления, усиление уже имеющейся артериальной гипертензии, тромбоцитоз, тромбоэмболия, тромботические осложнения, тромбоз шунтов, образование нейтрализующих антител к эпоэтину бета с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее.
Нервная система: головная боль, внезапно возникающая мигренеподобная головная боль, энцефалопатия, сенсорно-двигательные нарушения, нарушение речи, нарушение походки, тонико-клонические судороги, спутанность сознания.
Лабораторные показатели: повышение концентрации калия в сыворотке крови, повышение концентрации фосфатов в сыворотке крови, снижение ферритина, повышение гематокрита.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд, анафилактоидные реакции.
Прочие: реакции в месте инъекции, гриппоподобная симптоматика (лихорадка, озноб, боль в конечностях, головная боль, оссалгия, недомогание).

Взаимодействие эпоэтина бета с другими веществами

При совместном использовании эпоэтина бета и препаратов, которые влияют на кроветворение (например, препараты железа), может усиливаться стимулирующее действие эпоэтина бета.
Опыт клинического использования эпоэтина бета до настоящего времени не выявил фактов фармакологической несовместимости с другими лекарственными средствами. Эпоэтин бета нельзя смешивать с растворами других лекарственных средств во избежание возможной несовместимости или снижения активности.
При совместном применении эпоэтина бета и циклоспорина может возникнуть необходимость коррекции дозы последнего из-за увеличения его связывания эритроцитами.
В экспериментальных исследованиях показано, что эритропоэтин не усиливает миелотоксическое действие таких цитостатиков, как фторурацил, циклофосфамид, цисплатин, этопозид.

Передозировка

Эпоэтин бета имеет очень широкий терапевтический индекс, но необходимо учитывать индивидуальный ответ на лечение, особенно в начале применения препарата. При передозировке эпоэтином бета возможен чрезмерный фармакодинамический ответ с развитием гипертензии, эритроцитоза, жизнеугрожающих сердечно-сосудистых осложнений, гипергемоглобинемии, резкого увеличения величины гематокрита. Проводится симптоматическое лечение; при гипертензии необходимо исключить избыточную гидратацию; при высоком уровне гемоглобина и гематокрита показана флеботомия; при наличии гипергидратации и эритроцитоза необходимы мероприятия по выведению избытка жидкости.
отмена эпоэтина бета, венесекция, флеботомия, профилактика избыточной гидратации, антигипертензивное лечение.

Гликопротеиновый гормон, вырабатываемый юкстагломерулярными клетками почек с молекулярной массой 32–40 тыс. Da. В клинической практике используются два типа рекомбинантного эритропоэтина человека, полученные путем генной инженерии – эпоэтин α и β, которые имеют ту же последовательность аминокислот, но отличаются гликозилированием. Эритропоэтин стимулирует деление и дифференцировку CFU-E (colony forming unit – колониеобразующих клеток) по направлению к эритропоэтической линии, тем самым стимулируя костный мозг для производства красных кровяных клеток. Увеличивает количество эритроцитов и ретикулоцитов, а также повышает концентрацию гемоглобина. Не влияет на образование белых кровяных клеток, не оказывает цитотоксического действия на костный мозг. t1/2 эритропоэтина после внутривенного введения составляет 4–12 ч, пациенты с почечной недостаточностью он может длиться дольше. После подкожной инъекции биодоступность составляет 23-42% от полученной после внутривенного введения, максимальная концентрация значительно ниже, tmax составляет 12–18 ч, t1/2 13–28 ч. Эритропоэтин выводится с мочой.

Показания к применению

Эпоэтин α и β. Анемия, сопровождающая хроническую почечную недостаточность у пациентов (взрослых и детей), проходящих диализ, а также в период, когда в диализе ещё нет необходимости. Лечение симптоматической анемии у взрослых больных раком, получающих химиотерапию, за исключением немиелоидных злокачественных опухолей. Лечение анемии у взрослых пациентов с множественной миеломой, неходжкинской лимфомы низкой степени злокачественности, имеющих относительную недостаточность эритропоэтина и принимающих противоопухолевое лечение (эпоэтин α). Увеличение количества красных кровяных телец у пациентов, готовящихся к операции с использованием аутотрансфузии; лечение показано больным с умеренной анемией без дефицита железа, если нет возможности сохранения достаточного количества собственной крови, а планируемая операция требует значительного её количества. Снижение риска необходимости проведения аллогенной трансфузии перед серьёзными операциями у пациентов с умеренной анемией без дефицита железа. Анемия, сопровождающая лечение ВИЧ-инфекции зидовудином (эпоэтином α), в которой концентрация эндогенного эритропоэтина не превышает 500 МЕ / л. Профилактика анемии у недоношенных и грудных детей с массой тела при рождении 750-1500 г, родившихся до 34 недель беременности (эпоэтин β). Эпоэтин также используется у пациентов после трансплантации почек, при нарушениях, связанных с недостаточной секрецией эритропоэтина, таких как хронические воспаления, серповидно-клеточная анемия, миелодиспластические синдромов, гипоплазия костного мозга, вызванная вирусными инфекциями (показания, зарегистрированные в Польше).

Противопоказания

Не поддающаяся лечению гипертония, гиперчувствительность к любому компоненту препарата. В рамках подготовки к операции, у пациентов с перенесённым в предыдущем месяце инфарктом миокарда или инсультом, нестабильной стенокардией, тяжелыми сосудистыми заболеваниями, тромбоэмболическими заболеваниями, а также у пациентов, которым нельзя применять тромбопрофилактику. Соблюдать осторожность при устойчивой анемии с избытком бластических клеток на этапе трансформации, эпилепсии, повышенном числе тромбоцитов и при хронической печеночной недостаточности. Перед началом и в процессе лечения следует контролировать концентрацию железа. Перед применением препарата следует исключить дефицит фолиевой кислоты и витамина. В12, потому что это может привести к снижению эффективности лечения. Повышенная концентрация алюминия в сыворотке крови у пациентов с почечной недостаточностью может также уменьшить эффективность лечения. Показания к применению эритропоэтина должна определяться индивидуально у пациентов с нарушениями функции почек, без применения гемодиализа, с уплотнёнными почечными сосудами, так как использование эритропоэтина может усиливать почечную недостаточность. У пациентов с хронической почечной недостаточностью, у больных, готовящихся к операции и проходящих аутотрансфузию, а также у недоношенных детей может возникнуть увеличение числа тромбоцитов; следует периодически контролировать их количество. У пациентов с риском возникновения тромбоза фистулы следует рассматривать предварительный контроль фистулы и профилактику тромбоза, например, с помощью аспирина. Поскольку эритропоэтин не может заменить переливание крови, он не должен использоваться у пациентов, нуждающихся в лечении острой анемии. Может возникнуть необходимость применения более высоких доз гепарина во время гемодиализа. Онкологические больные должны регулярно контролировать количество тромбоцитов и уровень гемоглобина. Во время лечения следует контролировать уровень калия в крови. Известно о случаях возникновения избирательной формы аплазии красного ростка после применения препаратов эпоэтина, индуцированной нейтрализующими антителами, направленными против эритропоэтина; подавляющее большинство из них было связано с подкожным введением имеющихся в Польше препаратов эпоэтина α; в связи с этим использование эпоэтина α у больных с почечной недостаточностью противопоказано. Применение препаратов эпоэтипа у больных, у которых возникла избирательная форма аплазии красного ростка, противопоказано. В случае неэффективности лечения эпоэтином следует исключать общие причины отсутствия реакции на лечение, выполнить надлежащую диагностику и начать соответствующее лечение. Препарат может стимулировать рост клеток злокачественных опухолей. Так как рецепторы эритропоэтина могут находиться на поверхности опухолевых клеток, вполне возможно, что также как и другие факторы роста, эпоэтины могут стимулировать рост опухолей. Во время лечения следует контролировать артериальное давление, а также концентрацию калия и фосфатов; может быть рекомендовано применение препаратов железа, в зависимости от уровня трансферрина. Использование эпоэтина здоровыми людьми может привести к чрезмерному увеличению гематокрита и к сердечно-сосудистым осложнениям. Рекормон содержит фенилаланин – об этом следует проинформировать пациентов с тяжелой формой фенилкетонурии.

Взаимодействие с другими препаратами

Препараты железа могут повышать эффективность эритропоэтина. Во время параллельного использования эритропоэтина и циклоспорина А следует контролировать процент гематокрита и, при необходимости, увеличить дозу циклоспорина. У животных эпоэтин β не приводит к увеличению эффекта миелотоксического этопозида, цисплатина, циклофосфамида и флюороурацила. Не обнаружено взаимодействия между эритропоэтина и фактором, стимулирующим рост колонии гранулоцитов (G-CSF) или фактором, стимулирующим рост колонии гранулоцитов и макрофагов (GM-CSF).

Побочные эффекты

Возникновение или усиление гипертонии, головная боль, редко кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница, реакции в месте инъекции), увеличение свертываемости крови, снижение концентрации ферритина в крови (может быть целесообразным применение препаратов железа). Очень редко появление антител к эритропоэтину, избирательная форма аплазии красного ростка, анафилактоидные реакции, переходящие симптомы гриппа (температура, озноб, головная боль, боль в конечностях, недомогание, боли в костях), кратковременное повышение концентрации ионов калия и фосфата в крови. У людей с анемией при хронической почечной недостаточности - появление тромбов в фистуле. У некоторых пациентов может возникнуть гипертонический криз.

Беременность и лактация

Kaтегория C. Нет соответствующих исследований с участием беременных женщин и кормящих матерей, однако риск, связанный с применением препарата, небольшой.

Дозировка

Эритропоэтин применяется в виде подкожной инъекции или внутривенно; доза должна быть индивидуальной в зависимости от типа заболевания, состояния пациента и концентрации гематокрита и гемоглобина на текущий момент; Подробная информация о дозировке и ее модификации – patrz: зарегистрированные материалы производителя. Эпоэтин α. Анемия при хронической почечной недостаточности. На этапе выравнивания концентрации гемоглобина и значений гематокрита 50 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю внутривенно, дозу можно модифицировать каждые 4 недели на 25 МЕ /кг массы тела; целью лечения является увеличение концентрации гемоглобина до 10–12 г/100 мл у взрослых и 9,5–11 г/100 мл у детей. При поддерживающем лечении доза должна быть скорректирована индивидуально, обычно она составляет 75–300 МЕ /кг массы тела /неделю у пациентов с гемодиализом (у детей весом 10–30 кг доза может быть выше- до 450 МЕ /кг массы тела/неделю), и 50–100 МЕ /кг массы тела /неделю у пациентов, у которых пока нет необходимости проводить диализ. Максимальная доза 600 МЕ /кг массы тела/неделю. У пациентов, которые ещё не получают диализ или получают перитонеальный диализ препарат может быть использован подкожно, если нет постоянного доступа к вене. У пациентов, получающих перитонеальный диализ, начальная доза составляет 50 МЕ /кг массы тела 2 ×/неделю, при поддерживающем лечении обычно 25–50 МЕ /кг массы тела 2 ×/неделю. Профилактика и лечение анемии у пациентов, больных раком. 150 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю подкожно или 450 МЕ /кг массы тела/неделю внутримышечно, в случае необходимости по истечении 4 недель дозу можно увеличить; если по истечении 4 недель уровень гемоглобина увеличился менее, чем на 1 г/100 мл, а количество ретикулоцитов увеличилось менее чем на 40 000 клеток / мл, следует увеличить дозу эпоэтина α до 300 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю; если концентрация гемоглобина после 8 недель лечения увеличился <1 г на 100 мл, применение препарата следует прекратить; лечение следует продолжать в течение четырех недель после завершения химиотерапии. Если концентрация гемоглобина во время лечения превысит 13 г/100 мл, следует прервать лечение и начать его опять после снижения концентрации до <12 г/100 мл, применяя дозу, на 25 % ниже предыдущей. Если концентрация гемоглобина увеличится более, чес на 2 г/100 мл в течение месяца, дозу следует снизить на 25–50%. Увеличение количества эритроцитов у пациентов, готовящихся к операции с использованием аутотрансфузии. 600 МЕ /кг массы тела 2 ×/неделю в течение 3 недель внутривенно. У пациентов, готовящихся к серьёзной ортопедической операции 600 МЕ /кг массы тела 1 ×/неделю, в течение 3 недель перед операцией, а также в день операции, или в случае необходимости препарат можно применять в дозе 300 МЕ /кг массы тела /день в течение 10 дней перед операцией, в день операции и 4 дня после операции. Если концентрация гемоглобина по время лечения будет превышать 15 г/100 мл, следует прекратить лечение. Анемия, сопровождающая лечения ВИЧ-инфекции зидовудином. Перед началом лечения рекомендуется определить уровень эндогенного эритропоэтина в сыворотке. 100 МЕ /кг массы тела внутривенно или подкожно 3 ×/неделю в течение 8 недель; в случае необходимости дозу можно увеличивать каждые 4 недели на 50–100 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю; целью лечения является увеличение гематокрита дo 30–35%; если доза 900 МЕ /кг массы тела/неделю является неэффективной, следует прекратить дальнейшее применение препарата. При поддерживающем лечении доза устанавливается индивидуально в зависимости от значения гематокрита. Эпоэтин β. Анемия при хронической почечной недостаточности. На этапе выравнивания концентрации гемоглобина и значений гематокрита 20 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю подкожно, дозу можно модифицировать каждые 4 недели на 20 МЕ /кг массы тела; при внутривенном введении 40 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю по истечении 4 недель дозу можно увеличить до 80 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю, далее на 20 МЕ /кг массы тела каждый месяц; максимальная доза при внутривенном и подкожном введении составляет 720 20 МЕ /кг массы тела/неделю. Недельную дозу можно применять в соответствующих раздельных дозах 1 ×/день. При поддерживающем лечении для поддержания концентрации гемоглобина на уровне 10–12 г/дл сначала следует уменьшить дозу на 50% от ранее применяемой, далее с интервалом в 1–2 недели доза определяется индивидуально (zwykle 30–100 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю). В случае подкожного применения недельную дозу можно ввести в одной инъекции 1 ×/неделю или в 3–7 раздельных дозах/неделю. Пациенты, у которых получено стабильное значение гематокрита во время применения препарата раз в неделю, могут получать одну инъекцию раз в две недели. Профилактика и лечение анемии у взрослых пациентов, больных раком. 450 МЕ /кг массы тела /неделю, недельную доху можно ввести в одной инъекции подкожно или в 3-7 раздельных дозах. В случае необходимости по истечении 4 недель дозу можно удвоить; лечение следует продолжать в течение четырех недель после завершения химиотерапии. Доза не должна превышать 900 МЕ /кг массы тела /неделю. После получение нужной концентрации гемоглобина дозу следует снизить на 25–50%, так чтобы гемоглобин удерживался на том же уровне; в случае необходимости дозу можно дополнительно уменьшить. Концентрация гемоглобина должна находиться в границах 10–12 г/100 мл. Если концентрация гемоглобина увеличивается более, чем на 2 г/100 мл в течение месяца или превышает 12 г/100 мл, дозу следует уменьшить на 25–50%. Если концентрация гемоглобина не повысилась, по крайней мере, на 1 г/100 мл по истечении 4 недель, следует придерживаться той же дозировки, после следующих 4 неделях следует удвоить дозу, а по истечении 8 недель, в случае, если реакция на лечение не наступила, следует прекратить применение препарата. Профилактика анемии у недоношенных детей. Подкожно 250 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю в течение 6 недель; начинать лечение следует как можно скорее, предпочтительно в третий день жизни. Польза от лечения у недоношенных детей, получавших переливание крови, вероятно, будет ниже, чем у недоношенных детей, не получавших переливание крови. Увеличение количества эритроцитов у пациентов, готовящихся к операции с использованием аутотрансфузии. Препарат применяется внутривенно или подкожно 2 ×/неделю в течение 4 недель. Доза должна быть скорректирована в зависимости от количества крови, необходимого для аутотрансфузии и внутренних резервов эритроцитов. Во время применения эпоэтина гематокрит не должен превышать 48%; максимальная доза, применяемая внутривенно, составляет 1600 МЕ /кг массы тела /неделю, подкожно - 1200 МЕ /кг массы тела /неделю.

Примечания

Препарат Eprex содержит эпоэтин α, препарат NeoRecormon – эпоэтин β. Хранить при температуре 2–8°C. Анемия, сопровождающая лечения ВИЧ-инфекции зидовудином. Перед началом лечения рекомендуется определить уровень эндогенного эритропоэтина в сыворотке. 100 МЕ /кг массы тела внутривенно или подкожно 3 ×/неделю в течение 8 недель; в случае необходимости дозу можно увеличивать каждые 4 недели на 50–100 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю; целью лечения является увеличение гематокрита дo 30–35%; если доза 900 МЕ /кг массы тела/неделю является неэффективной, следует прекратить дальнейшее применение препарата. При поддерживающем лечении доза устанавливается индивидуально в зависимости от значения гематокрита. Эпоэтин β. Анемия при хронической почечной недостаточности. На этапе выравнивания концентрации гемоглобина и значений гематокрита 20 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю подкожно, дозу можно модифицировать каждые 4 недели на 20 МЕ /кг массы тела; при внутривенном введении 40 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю по истечении 4 недель дозу можно увеличить до 80 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю, далее на 20 МЕ /кг массы тела каждый месяц; максимальная доза при внутривенном и подкожном введении составляет 720 20 МЕ /кг массы тела/неделю. Недельную дозу можно применять в соответствующих раздельных дозах 1 ×/день. При поддерживающем лечении для поддержания концентрации гемоглобина на уровне 10–12 г/дл сначала следует уменьшить дозу на 50% от ранее применяемой, далее с интервалом в 1–2 недели доза определяется индивидуально (zwykle 30–100 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю). В случае подкожного применения недельную дозу можно ввести в одной инъекции 1 ×/неделю или в 3–7 раздельных дозах/неделю. Пациенты, у которых получено стабильное значение гематокрита во время применения препарата раз в неделю, могут получать одну инъекцию раз в две недели. Профилактика и лечение анемии у взрослых пациентов, больных раком. 450 МЕ /кг массы тела /неделю, недельную доху можно ввести в одной инъекции подкожно или в 3-7 раздельных дозах. В случае необходимости по истечении 4 недель дозу можно удвоить; лечение следует продолжать в течение четырех недель после завершения химиотерапии. Доза не должна превышать 900 МЕ /кг массы тела /неделю. После получение нужной концентрации гемоглобина дозу следует снизить на 25–50%, так чтобы гемоглобин удерживался на том же уровне; в случае необходимости дозу можно дополнительно уменьшить. Концентрация гемоглобина должна находиться в границах 10–12 г/100 мл. Если концентрация гемоглобина увеличивается более, чем на 2 г/100 мл в течение месяца или превышает 12 г/100 мл, дозу следует уменьшить на 25–50%. Если концентрация гемоглобина не повысилась, по крайней мере, на 1 г/100 мл по истечении 4 недель, следует придерживаться той же дозировки, после следующих 4 неделях следует удвоить дозу, а по истечении 8 недель, в случае, если реакция на лечение не наступила, следует прекратить применение препарата. Профилактика анемии у недоношенных детей. Подкожно 250 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю в течение 6 недель; начинать лечение следует как можно скорее, предпочтительно в третий день жизни. Польза от лечения у недоношенных детей, получавших переливание крови, вероятно, будет ниже, чем у недоношенных детей, не получавших переливание крови. Увеличение количества эритроцитов у пациентов, готовящихся к операции с использованием аутотрансфузии. Препарат применяется внутривенно или подкожно 2 ×/неделю в течение 4 недель. Доза должна быть скорректирована в зависимости от количества крови, необходимого для аутотрансфузии и внутренних резервов эритроцитов. Во время применения эпоэтина гематокрит не должен превышать 48%; максимальная доза, применяемая внутривенно, составляет 1600 МЕ /кг массы тела /неделю, подкожно - 1200 МЕ /кг массы тела /неделю.

Эпоэтин бета

Латинское название

Химическое название

бета-(1-165)-Эритропоэтин (генноинженерный); гликопротеин, состоящий из 165 аминокислот

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Фармакология

Фармакологическое действие- гемопоэтическое, эритропоэтическое.

Увеличивает число эритроцитов и ретикулоцитов, содержание гемоглобина, активирует синтез гема. Нормализует сниженный гематокрит: его повышение начинается через 4 нед регулярного лечения.

Биодоступность при п/к введении — 23-42% дозы, Т 1/2 — 12-28 ч, после в/в введения — 4-12 ч.

Применение

Анемии различного генеза (хроническая почечная недостаточность, недоношенность новорожденных, химиотерапия злокачественных новообразований), увеличение объема крови, предназначенной для аутотрансфузии.

Противопоказания

Гиперчувствительность, рефрактерная артериальная гипертония, нестабильная стенокардия, наличие в анамнезе инфаркта миокарда, инсульта или тромбоэмболии, беременность, кормление грудью.

Побочные действия

Гриппоподобная симптоматика (в начале лечения), повышение АД, гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головные боли, спутанность сознания, сенсорно-двигательные нарушения); повышение концентрации калия и фосфатов в сыворотке, тромбоцитопения, тромбоцитоз, аллергические реакции (сыпь, крапивница), реакции в месте инъекции.

Передозировка

Симптомы: гипертензия, эритроцитоз.

Лечение: профилактика избыточной гидратации, венесекция, антигипертензивная терапия (на фоне отмены эпоэтина).

Способ применения и дозы

В/в, п/к. При хронической почечной недостаточности по 20 МЕ/кг 3 раза в неделю, или по 10 МЕ/кг 7 раз в неделю. При недостаточном увеличении гематокрита — повышение дозы на 20 МЕ в месяц; в/в — по 40 МЕ/кг 3 раза в неделю с увеличением на 40 МЕ каждые 4 нед при неэффективности. Поддерживающая доза — 30 МЕ/кг 3 раза в неделю; недоношенным новорожденным — 250 МЕ/кг 3 раза в неделю, онкологическим больным — п/к, 450 МЕ/кг/нед в 3-7 приемов. Максимально допустимая доза — 720 МЕ/кг.

Особые указания

С осторожностью следует назначать при артериальной гипертензии, нефросклерозе, хронической почечной недостаточности, эпилепсии, тромбоцитозе, злокачественных новообразованиях, серповидно-клеточной анемии и сосудистых заболеваниях. Необходим еженедельный контроль функции печени, обмена веществ, АД, крови (особенно тромбоциты, гематокрит, ферритин).

Латинское название: Epoietin beta Состав и форма выпуска:

Раствор для в/в и п/к введения

Состав (1 мл):

• активное вещество: эпоэтин бета 500 МЕ.

1 мл (500 МЕ) - ампулы (5) - пачки картонные. 1 мл (500 МЕ) - ампулы (10) - пачки картонные.