Tipi di struttura del tumore. Il concetto di tumore. Caratteristiche generali dei tumori. Struttura dei tumori. Tumori ossei benigni
Aspetto i tumori sono vari. Può avere la forma di un nodo, di un cappello di fungo o di cavolfiore. La superficie può essere liscia, ruvida, irregolare, papillare. Il tumore può essere localizzato in profondità all'interno dell'organo, sulla sua superficie o permeare diffusamente l'intero organo. Un tumore situato sulla superficie di un organo o di una mucosa (polipo) è talvolta collegato ad essi da un peduncolo. Il tumore può arrogare i vasi sanguigni, causando emorragie interne e spesso ulcerazioni. Sulla sezione è presente tessuto variegato di colore bianco-grigio o grigio-rosa, per la presenza di emorragie e focolai di necrosi.
La dimensione del tumore varia, la consistenza è dura (più stroma) o molle (più parenchima).
Cambiamenti secondari: infiammazione, necrosi, muco, depositi di calcare.
Struttura macroscopica i tumori sono molto diversi, ma ci sono caratteristiche comuni. Sono costituiti da parenchima e stroma, i cui rapporti possono variare notevolmente. In alcuni predomina il parenchima, in altri predomina lo stroma, in altri la distribuzione è uniforme.
Il parenchima è formato da cellule che caratterizzano questo tipo di tumore; ne determinano la specificità morfologica. Lo stroma tumorale è formato dal tessuto connettivo dell'organo in cui si è sviluppato. Contiene vasi sanguigni e fibre nervose.
La maggior parte dei tumori assomigliano ad un organo nella struttura: tumori organoidi. In alcuni tumori, soprattutto indifferenziati, lo stroma è poco sviluppato e consiste solo di vasi e capillari a pareti sottili - tumori istoidi. Crescono rapidamente e subiscono presto la necrosi.
Un tumore la cui struttura corrisponde all'organo (tessuto) in cui si sviluppa è detto omologo, ma se la struttura del tumore è diversa allora è eterologo. Tumori omologhi – maturi, differenziati, eterologhi – immaturi, scarsamente differenziati.
I tumori che insorgono a seguito di spostamenti embrionali sono chiamati eterotopici.
Atipie morfologiche:
Tessuto– interruzione delle relazioni tissutali inerenti a un dato organo – interruzione della differenziazione organotipica e istotipica – interruzione della forma e dimensione delle strutture epiteliali, del rapporto tra parenchima e stroma, spessore variabile delle strutture fibrose, loro posizione caotica. L'atipia tissutale è caratteristica dei tumori maturi e benigni.
Cellulare l'atipia è una violazione della differenziazione citotipica. Si esprime nel polimorfismo o, al contrario, nel monomorfismo di cellule, nuclei e nucleoli, nell'ipercromia nucleare, nella poliploidia, nei cambiamenti dell'indice nucleare-citoplasmatico a favore dei nuclei dovuti al loro ingrossamento e nella comparsa di numerose mitosi. A volte l'atipia è così significativa che le cellule tumorali sono completamente diverse dalle cellule del tessuto originale. Quando la catplasia morfologica raggiunge un grado estremo, la struttura del tumore si semplifica e diventa monotona nella composizione cellulare. Pertanto, i tumori anaplastici di vari organi sono molto simili tra loro. Un'importante manifestazione di atipia è la patologia della mitosi. Si conferma che i fattori cancerogeni influenzano l'apparato genetico della cellula, che ne determina una crescita sregolata.
L'atipia cellulare è caratteristica dei tumori immaturi e maligni.
Atipia delle ultrastrutture si esprime in un aumento del numero di ribosomi associati non solo alle membrane dell'ER, ma anche che giacciono liberamente. La loro forma, posizione e dimensione cambiano e compaiono anomalie. L'eterogeneità funzionale dei mitocondri è ampiamente mitigata dai mitocondri con attività della citocromo ossidasi bassa o negativa. Il citoplasma è scarso, ma il nucleo è grande con una disposizione diffusa o marginale della cromatina. Compaiono numerosi contatti di membrana del nucleo, dei mitocondri e dell'EPS, che normalmente sono rari. Appaiono le cellule ibride. L'atipia ultrastrutturale si verifica nelle cellule indifferenziate, che possono includere sia cellule staminali che cellule progenitrici.
La differenziazione specifica delle cellule tumorali può essere espressa a vari livelli: alta, moderata e bassa.
Il gruppo delle cellule tumorali differenziate è eterogeneo anche per quanto riguarda la gravità delle caratteristiche ultrastrutturali specifiche - segni di differenziazione: alcune cellule tumorali non sono diverse dagli elementi normali dello stesso tipo, altre hanno solo alcune caratteristiche specifiche che ci permettono di parlare di cellula tumorale appartenente ad un certo tipo.
Stabilire il grado di differenziazione delle cellule tumorali mediante esame al microscopio elettronico è importante per la diagnosi differenziale dei tumori. L'analisi ultrastrutturale delle cellule tumorali indica che in un tumore immaturo con un alto grado di malignità predominano le cellule indifferenziate come le cellule staminali e progenitrici. Un aumento del contenuto di cellule differenziate nel tumore, così come il grado della loro differenziazione, indica un aumento della maturità del tumore e una diminuzione del grado di malignità.
Da un punto di vista pratico, la questione importante è se esistono caratteristiche morfologiche specifiche della cellula tumorale. I risultati di numerosi studi hanno dimostrato che alcuni dei segni sopra descritti di una cellula tumorale possono essere osservati durante l'infiammazione, la rigenerazione dei tessuti e la guarigione delle ferite, quindi a volte è difficile fare una diagnosi morfologica differenziale tra tumore, rigenerazione e infiammazione. Afferma il famoso citologo americano Cowdrey. che la cellula tumorale non ha caratteristiche specifiche. Sebbene la diagnosi morfologica di un tumore da una cellula prelevata sia difficile, è ancora possibile. La diagnosi citologica più affidabile di un tumore è quando si studia il complesso delle sue cellule, quando si tiene conto della dimensione delle cellule. grado di anaplasia morfologica, disposizione delle cellule l'una rispetto all'altra. La diagnosi di tumore viene effettuata sulla base di una combinazione di caratteristiche morfologiche, mentre i metodi degli studi citologici e istologici devono completarsi a vicenda.
Atipie biochimiche il tessuto tumorale è espresso da una serie di caratteristiche metaboliche che li distinguono da quelli normali. Si è scoperto che la gamma di caratteristiche biochimiche di ciascun tumore è unica e comprende diverse combinazioni di deviazioni dalla norma. Una tale variabilità di un tumore maligno è naturale.
Il tessuto tumorale è ricco di colesterolo, glicogeno e acidi nucleici. Nel tessuto tumorale i processi glicolitici prevalgono su quelli ossidativi; sono presenti pochi sistemi enzimatici aerobici, cioè citocromo ossidasi, catalasi. La glicolisi grave è accompagnata dall'accumulo di acido lattico nei tessuti. Questa peculiarità del metabolismo del tumore ne esalta la somiglianza con il tessuto embrionale, in cui predominano anche i fenomeni della glicolisi anaerobica.
Atipie istochimiche riflette in una certa misura le caratteristiche biochimiche del tumore. È caratterizzato da cambiamenti nel metabolismo delle proteine nella cellula tumorale e, in particolare, dai loro gruppi funzionali (sulfidrile e disolfuro), dall'accumulo di nucleoproteine del glicogeno, lipidi, glicosaminoglicani e cambiamenti nei processi redox. Nelle cellule di diversi tumori viene determinato un modello eterogeneo di cambiamenti istochimici e ogni tumore è unico in termini istochimici, così come in quelli biochimici. Si è cercato di identificare enzimi specifici (marcatori enzimatici) e il “profilo enzimatico” caratteristico di questo tipo di tumore.
L'esame istochimico è di grande importanza non solo per diagnosticare un tumore, ma anche per studiarne l'istogenesi.
Atipismo antigenico il tumore si manifesta nel fatto che contiene un numero di antigeni unici per esso. Tra gli antigeni tumorali ci sono:
1) antigeni di tumori virali;
2) antigeni di tumori causati da agenti cancerogeni;
3) isoantigeni di tipo trapianto;
4) antigeni embrionali;
5) antigeni eteroorgani.
Nei tumori maligni indifferenziati si verifica una semplificazione antigenica che, come l'aspetto degli antigeni embrionali, è un riflesso della cataplasia della cellula tumorale.
L'identificazione degli antigeni tipici e atipici in un tumore mediante metodi immunoistochimici serve per la diagnosi differenziale e la determinazione dell'istogenesi del tumore.
Le cellule tumorali scarsamente differenziate e indifferenziate possono perdere la capacità di svolgere la funzione del tessuto originale. Allo stesso tempo, il muco talvolta persiste nelle cellule tumorali gravemente anaplastiche, ad esempio nello stomaco.
Il comportamento delle cellule tumorali, la loro capacità di crescita illimitata e non regolata, la capacità di svilupparsi e moltiplicarsi quando sono separate dal nodo principale, la mancanza di tendenza a maturare, la capacità di infiltrarsi nei tessuti e distruggerli, così come la capacità da impiantare e innestare, indica che le cellule tumorali acquisiscono nuove qualità che vengono loro assegnate ereditariamente. Ma è possibile anche la “maturazione” di un tumore scarsamente differenziato, quando le sue cellule acquisiscono una somiglianza esterna con le cellule del tessuto originale. Ne consegue che il tumore, pur avendo la capacità di crescere senza limiti, è soggetto all'influenza dell'organismo in cui si sviluppa. Allo stesso tempo, il tumore ha anche un certo effetto sul corpo. Pertanto, non possiamo presumere che un tumore sia una formazione autonoma.
CRESCITA DEL TUMORE
A seconda del grado di differenziazione si distinguono tre tipi di crescita tumorale: espansiva, apposizionale e infiltrante (invasiva).
Con una crescita espansiva, il tumore cresce “fuori da sé”, spingendo via il tessuto circostante. Gli elementi parenchimali del tessuto che circonda il tumore si atrofizzano, si sviluppa il collasso stromale e il tumore è circondato, per così dire, da una capsula. La crescita espansiva del tumore è lenta ed è tipica dei tumori maturi e benigni. Tuttavia, alcuni tumori maligni (cancro del rene, cancro della tiroide, fibrosarcoma, ecc.) possono crescere in modo espansivo.
La crescita appositiva del tumore si verifica a causa della trasformazione neoplastica delle cellule normali in cellule tumorali, che si osserva nel campo tumorale.
La crescita infiltrante o invasiva è caratterizzata dal fatto che le cellule tumorali crescono oltre i suoi confini nei tessuti circostanti e li distruggono. L'invasione di solito avviene nella direzione di minor resistenza lungo gli spazi tissutali, lungo le fibre nervose, i vasi sanguigni e linfatici. I complessi delle cellule tumorali le distruggono, penetrano nel flusso sanguigno e linfatico e si sviluppano nel tessuto connettivo lasso. Se lungo il percorso dell'invasione delle cellule tumorali sono presenti una capsula d'organo, membrane e altri tessuti densi, le cellule tumorali si diffondono prima lungo la loro superficie e quindi, crescendo attraverso la capsula e le membrane, penetrano in profondità nell'organo. È chiaro che i confini del tumore durante la sua crescita infiltrante non sono chiari e vengono cancellati.
A seconda del numero di focolai di insorgenza del tumore, si parla di crescita unicentrica (un focolaio) e multicentrica (focolai multipli).
In relazione al lume di un organo cavo, la crescita del tumore può essere endofitica o esofitica.
Crescita endofitica- infiltrazione della crescita tumorale in profondità nella parete dell'organo. In questo caso, un tumore della superficie della mucosa (ad esempio stomaco, vescica, bronchi, intestino) può essere quasi invisibile, mentre un'area del muro mostra che è cresciuto con un tumore.
Crescita esofitica- crescita espansiva di un tumore nella cavità di un organo (ad esempio stomaco, vescica, bronchi, intestino). Il tumore può riempire completamente la cavità, essendo collegato alla parete tramite il suo piccolo peduncolo.
TUMORI BENIGNI E MALIGNI
Clinicamente i tumori non sono equivalenti.
Benigno, oppure i tumori maturi sono costituiti da cellule così differenziate che è quasi sempre possibile determinare da quale tessuto crescono (tumori omologhi). È compromessa solo la differenziazione organotipica e istotipica. Il tumore è caratterizzato da atipia tissutale, la sua crescita è espansiva e lenta. Il tumore non ha un effetto fatale sul corpo e, di regola, non metastatizza.
A causa della particolarità della loro localizzazione, i tumori benigni a volte possono rivelarsi pericolosi. Pertanto, un tumore benigno della dura madre, comprimendo il cervello o il midollo spinale, può causare gravi disturbi nel funzionamento del sistema nervoso centrale.
Un tumore benigno può diventare maligno, ad es. trasformarsi in maligno.
3maligno, o immaturi, i tumori sono costituiti da cellule scarsamente o indifferenziate; perdono la somiglianza con il tessuto da cui originano (tumori eterologhi). Non solo la differenziazione organotipica e istotipica è compromessa, ma anche la differenziazione citotipica. Caratteristica è l'atipia cellulare, combinata con l'atipia tissutale, la crescita del tumore è infiltrante e rapida.
I tumori maligni, poveri di stroma, crescono rapidamente, ricchi di stroma - più lentamente, ma comunque più velocemente di quelli benigni. A volte i tumori maligni crescono in modo non uniforme: la loro crescita accelera dopo un infortunio o durante la gravidanza, ma rallenta con lo sviluppo dell'infiammazione nell'area del tumore.
Esistono tumori differenziati (altamente, moderatamente e scarsamente differenziati) - meno maligni e indifferenziati - più maligni. Stabilire il grado di differenziazione, e quindi il grado di malignità del tumore, è di grande importanza pratica.
I tumori maligni metastatizzano: si ripresentano e hanno non solo un effetto locale, ma anche generale sul corpo.
La metastasi si manifesta nel fatto che le cellule tumorali entrano nei vasi sanguigni e linfatici, formano emboli tumorali, vengono portate via dal flusso sanguigno e linfatico dal nodo principale, vengono trattenute nei capillari degli organi o nei linfonodi e lì si moltiplicano. È così che si formano metastasi, o linfonodi tumorali secondari (figli), nei linfonodi, nel fegato, nei polmoni, nel cervello e in altri organi.
Esistono metastasi ematogene, linfogene, da impianto e miste.
Alcuni tumori maligni (ad esempio il sarcoma) metastatizzano principalmente attraverso il flusso sanguigno - metastasi ematogene, altri (ad esempio il cancro) - attraverso il flusso linfatico nei linfonodi - metastasi linfogene, e quindi le cellule tumorali entrano nel flusso sanguigno. Si dice che le metastasi da impianto (da contatto) si verifichino quando le cellule si diffondono attraverso le membrane sierose adiacenti al nodo tumorale.
Più spesso, nelle metastasi, il tumore ha la stessa struttura del nodo principale. Le cellule della metastasi possono produrre le stesse secrezioni e ormoni delle cellule del nodo principale. Tuttavia, le cellule tumorali nelle metastasi possono differenziarsi e diventare più mature o, al contrario, acquisire un grado maggiore di catplasia rispetto al nodo tumorale primario. In questi casi, è molto difficile determinare la natura e la localizzazione del nodo tumorale primario in base alla struttura istologica della metastasi.
Nelle metastasi si verificano spesso cambiamenti secondari (necrosi, emorragia, ecc.). I nodi metastatici, di regola, crescono più velocemente del nodo tumorale principale e quindi sono spesso più grandi di esso. Ad esempio, il diametro di un tumore del cancro allo stomaco può raggiungere 1-2 cm e il diametro delle sue metastasi ematogene nel fegato può essere di 10-20 cm Naturalmente, i cambiamenti nel fegato vengono prima nel quadro clinico della malattia.
Il tempo necessario affinché le metastasi si sviluppino può variare. In alcuni casi le metastasi compaiono molto rapidamente, in seguito alla comparsa del linfonodo primitivo, in altri si sviluppano dopo 1-2 anni. Sono possibili le cosiddette metastasi latenti, o dormienti, che si verificano molti (7-10) anni dopo la rimozione radicale del nodo tumorale primario. Questo tipo di metastasi è particolarmente caratteristico del cancro al seno.
La recidiva di un tumore è la sua comparsa nel luogo da cui è stato rimosso chirurgicamente o mediante radioterapia. Un tumore si sviluppa da singole cellule tumorali che rimangono nel campo tumorale. Le recidive tumorali a volte derivano da metastasi linfogene vicine che non sono state rimosse durante l'intervento chirurgico.
L'effetto di un tumore sul corpo può essere locale e generale.
L'influenza locale del tumore dipende dalla sua natura: un tumore benigno comprime solo i tessuti circostanti e gli organi vicini, un tumore maligno li distrugge, portando a gravi conseguenze.
L'effetto generale sul corpo è particolarmente caratteristico dei tumori maligni. È espresso nei disordini metabolici e nello sviluppo della cachessia. Pertanto, con i tumori maligni, si osserva un cambiamento nell'attività degli enzimi nel sangue, una diminuzione del contenuto di proteine e lipidi, un aumento della VES, una diminuzione del numero di globuli rossi nel sangue e altri.
I tumori con crescita localmente distruttiva occupano una posizione intermedia tra benigni e maligni: presentano segni di crescita infiltrante, ma non metastatizzano.
MORFOGENESI DEI TUMORI
La morfogenesi dei tumori, o il meccanismo del loro sviluppo alla luce morfologica, può essere suddivisa nello stadio dei cambiamenti pretumorali e nello stadio della formazione e crescita del tumore.
I cambiamenti pretumorali sono una fase obbligatoria dello sviluppo del tumore. L’identificazione di tali cambiamenti non è solo teorica, ma anche di grande importanza pratica. Permette di identificare i gruppi ad alto rischio per quanto riguarda la possibilità di sviluppare un tumore di un particolare organo, prevenire l'insorgenza di un tumore e diagnosticarlo il più precocemente possibile.
Tra quelli precancerosi, i morfologi distinguono i cosiddetti cambiamenti di fondo, manifestati da distrofia e atrofia, iperplasia e metaplasia. Questi cambiamenti, che portano alla ristrutturazione strutturale di organi e tessuti, diventano la base per l'emergere di focolai di iperplasia e displasia, considerati precancerosi.
La massima importanza tra le alterazioni pretumorali è stata recentemente attribuita alla displasia cellulare, intesa come aumento dell'atipia cellulare a causa di una violazione del coordinamento tra la loro proliferazione e differenziazione. Esistono diversi gradi di displasia cellulare e il suo grado estremo è difficile da distinguere da un tumore.
In base al fatto che alcune condizioni precancerose si trasformano necessariamente in cancro, mentre altre no, si dividono in precancerose obbligate e facoltative.
Precancro obbligato, cioè il cancro precanceroso, che termina necessariamente con lo sviluppo del cancro, è spesso associato a una predisposizione ereditaria. Si tratta di poliposi congenita del colon, xeroderma pigmentoso, neurofibromatosi (malattia di Recklinghausson), neuroblastoma retinico, ecc. Il precancro opzionale comprende processi iperplastici-displastici, nonché alcuni disembrioplasie.
Il cosiddetto periodo di latenza del cancro, cioè Il periodo di esistenza del precancro prima dello sviluppo del cancro è diverso per tumori di diversa localizzazione e talvolta viene calcolato per molti anni (fino a 30-40 anni). Il concetto di “periodo di latenza del cancro” si applica solo al precancro obbligato.
La formazione del tumore, o la transizione delle alterazioni pretumorali in un tumore, non è stata sufficientemente studiata. Sulla base dei dati sperimentali, si può presumere il seguente modello di sviluppo del tumore:
interruzione del processo rigenerativo;
alterazioni pretumorali caratterizzate da iperplasia e displasia;
malignità delle cellule proliferanti che si verifica per fasi;
la comparsa di un germe tumorale;
progressione del tumore.
ISTOGENESI DEI TUMORI
Istogenesi di un tumore: determinazione della sua origine tissutale.
La determinazione dell'istogenesi di un tumore è di grande importanza pratica non solo per la corretta diagnosi morfologica del tumore, ma anche per la selezione e la prescrizione di un trattamento ragionevole. È noto che i tumori di diversa origine tissutale mostrano una sensibilità diseguale alla radioterapia e ai farmaci chimici. L'istogenesi del tumore e la struttura istologica del tumore sono concetti ambigui. Secondo la struttura istologica, il tumore può essere vicino all'uno o all'altro tessuto, sebbene non sia istogeneticamente correlato a questo tessuto. Ciò è spiegato dalla possibilità di un'estrema variabilità nella struttura cellulare durante l'oncogenesi, che riflette la catplasia morfologica.
L'istogenesi di un tumore viene stabilita attraverso lo studio morfologico della struttura e il confronto delle cellule tumorali con i vari stadi di sviluppo ontogenetico delle cellule dell'organo o del tessuto in cui si è sviluppato il tumore.
Nei tumori costituiti da cellule differenziate, l'istogenesi si stabilisce con relativa facilità, poiché le cellule tumorali rimangono molto simili alle cellule del tessuto o dell'organo da cui origina il tumore. Nei tumori costituiti da cellule indifferenziate che hanno perso la somiglianza con le cellule del tessuto e dell'organo originali, è molto difficile, e talvolta impossibile, stabilire l'istogenesi. Pertanto, ci sono ancora tumori di istogenesi sconosciuta, sebbene il numero di tali tumori stia diminuendo grazie all'uso di nuovi metodi di ricerca: microscopio elettronico, immunoistochimico, isto e citoenzimatico e, soprattutto, espianto di tessuti e strutture tissutali. È stato dimostrato che le cellule del corpo durante la trasformazione del tumore non perdono le proprietà specifiche che si sono sviluppate nella filo- e ontogenesi.
Di solito, un tumore si verifica in quelle aree di tessuti e organi dove, durante la rigenerazione, la moltiplicazione cellulare avviene più intensamente, nei cosiddetti centri di crescita proliferativa. Qui si trovano cellule meno differenziate (cellule precursori) e più spesso compaiono le condizioni per lo sviluppo della displasia cellulare con successiva trasformazione in tumore. Tali centri si osservano nel tessuto perivascolare, nella zona basale dell'epitelio squamoso stratificato, nelle cripte delle mucose. La fonte del tumore può essere aree di metaplasia epiteliale; le cellule indifferenziate che compaiono subiscono cataplasia. A volte un tumore origina da primordi tissutali o da distopie tissutali che si sono interrotte durante l'embriogenesi.
A seconda della loro origine da derivati di vari strati germinali, i tumori si dividono in endo-, ecto- e mesodermici. I tumori costituiti da derivati di due o tre strati germinali sono detti misti e appartengono al gruppo dei teratomi e dei teratoblastomi. Quando insorgono tumori, la legge della produttività specifica del tessuto viene preservata, vale a dire un tumore epiteliale si sviluppa solo dall'epitelio, un tumore muscolare - da muscoli lisci o striati, un tumore nervoso - da varie cellule del sistema nervoso, un tumore osseo - dal tessuto osseo, ecc.
PROGRESSIONE TUMORALE
Nel 1969 Foulds, sulla base dei dati dell'oncologia sperimentale, creò una teoria sulla progressione del tumore. Secondo questa teoria, un tumore è considerato una formazione che progredisce continuamente attraverso stadi qualitativamente diversi, con i quali si intendono cambiamenti ereditari di natura irreversibile di uno o più segni chiaramente manifestati. L'acquisizione delle proprietà tumorali avviene per fasi, come risultato della sostituzione di una popolazione di cellule con un'altra popolazione attraverso la selezione di cloni cellulari o la mutazione delle cellule tumorali. Ciò crea le basi per una sempre maggiore autonomia delle cellule e la loro massima adattabilità all'ambiente.
Secondo la teoria della progressione del tumore, i tempi degli stadi e le proprietà individuali che caratterizzano un tumore maligno possono variare in modo significativo, apparire indipendentemente l'uno dall'altro e creare diverse combinazioni di caratteristiche (progressione indipendente di varie caratteristiche del tumore). Tumori dello stesso tipo non raggiungono il risultato finale nello stesso modo: alcuni tumori acquisiscono immediatamente le loro proprietà finali (percorso diretto), altri - dopo aver attraversato una serie di stadi intermedi (percorso indiretto) - durante la progressione, un percorso di sviluppo alternativo è selezionato. Allo stesso tempo, lo sviluppo di un tumore lungo il percorso di progressione non può mai essere considerato completo.
Secondo la teoria della progressione del tumore, i tumori benigni rappresentano una delle fasi della progressione, che non sempre si realizza sotto forma di tumore maligno. Pertanto, i tumori benigni si dividono in tumori ad alto e minimo rischio di malignità. L'indipendenza della progressione delle varie caratteristiche del tumore consente di spiegare l'imprevedibilità del comportamento del tumore, ad esempio la presenza di metastasi in un tumore istologicamente benigno e la loro assenza in un tumore istologicamente chiaramente maligno con crescita invasiva. Ne consegue che in alcuni casi, con alcuni tumori, può apparire una relativa indipendenza di caratteristiche tumorali come l'atipia cellulare, la crescita invasiva e la capacità di metastatizzare. Ma questa non è la regola per la maggior parte dei tumori maligni.
RISPOSTA IMMUNITARIA AGLI ANTIGENI TUMORALI
Entrambe le forme di risposta immunitaria si verificano contro gli antigeni delle cellule tumorali (antigeni tumorali): umorale con la comparsa di anticorpi e cellulare con l'accumulo di linfociti T killer. sensibilizzato contro le cellule tumorali. Gli anticorpi antitumorali non solo proteggono l'organismo dal tumore, ma possono anche favorirne la progressione, avendo un effetto potenziante. Con l'aiuto dei macrofagi, le cellule T killer distruggono le cellule tumorali. Pertanto, la difesa immunitaria antitumorale è simile all’immunità ai trapianti.
Morfologicamente, le manifestazioni della reazione immunitaria agli antigeni tumorali sono espresse nell'accumulo nello stroma del tumore e soprattutto lungo la periferia delle sue cellule immunocompetenti: linfociti T e B, plasmacellule, macrofagi.
Osservazioni cliniche e morfologiche mostrano che nei casi in cui lo stroma tumorale è ricco di cellule immunocompetenti, si osserva uno sviluppo del tumore relativamente lento. I tumori con una completa assenza di cellule immunocompetenti nello stroma crescono rapidamente e metastatizzano precocemente.
Nelle fasi iniziali dello sviluppo del tumore, anche prima della comparsa di metastasi nei linfonodi regionali del tumore, si osservano segni di stimolazione antigenica. Si manifestano con iperplasia dei follicoli linfatici con aumento delle dimensioni dei centri riproduttivi, iperplasia degli elementi reticolari ed istiocitari lungo i seni (la cosiddetta istiocitosi sinusale), che sono considerati espressione di protezione antitumorale e come favorevole segno prognostico in assenza di metastasi tumorali.
La risposta immunitaria ai tumori è inadeguata. Tra le ragioni di questo fallimento ci sono le seguenti (R.V. Petrov):
effetto di potenziamento della crescita tumorale degli anticorpi antitumorali circolanti;
blocco di specifici recettori “antitumorali” sulla superficie dei linfociti da parte di antigeni tumorali circolanti nel sangue. Non si possono escludere l’influenza della tolleranza immunologica, l’effetto immunosoppressivo del tumore stesso, uno squilibrio tra la velocità della risposta immunitaria e la crescita del tumore, la non risposta geneticamente determinata a determinati antigeni tumorali e un’insufficiente sorveglianza immunitaria da parte del timo.
EZIOLOGIA DEI TUMORI (GENESI CAUSALE)
Tutta la diversità di opinioni sull'eziologia può essere ridotta a quattro teorie principali:
1) La teoria della genetica virale assegna ai virus oncogeni un ruolo decisivo nello sviluppo delle neoplasie. L'essenza della teoria genetica virale (L.A. Zidber) risiede nell'idea dell'integrazione dei genomi del virus e di una cellula normale. I virus oncogeni possono contenere DNA e RNA (oncornavirus). Tra i virus esogeni (contenenti DNA e RNA), sono importanti il virus Epstein-Barr simile all'herpes (sviluppo del linfoma di Burkitt), il virus dell'herpes (cancro cervicale), il virus dell'epatite B (cancro al fegato), ecc. Quelli endogeni sono stati scoperti anche virus oncogeni affini agli oncornavirus. Questi virus in condizioni normali formano parte integrante del genoma cellulare, ma sotto certe influenze possono causare tumori nell'uomo. Secondo la teoria genetico-virale, il processo di La cancerogenesi si divide in due fasi, nelle quali il ruolo del virus è diverso: la prima fase è il danneggiamento del genoma cellulare da parte dei virus e la trasformazione delle cellule in cellule tumorali, la seconda è la riproduzione delle cellule tumorali risultanti, in cui il il virus non ha alcun ruolo.
2) Teoria fisico-chimica: effetti di varie sostanze fisiche e chimiche. Virchow creò la “teoria dell’irritazione” nel 1885 per spiegare le cause del cancro. La teoria fisico-chimica è un ulteriore sviluppo della teoria di Virchow con una serie di aggiunte e modifiche. Esiste un folto gruppo di tumori appartenenti ai cosiddetti. cancro professionale. Si tratta del cancro ai polmoni dovuto all’esposizione alla polvere (nelle miniere di cobalto), del cancro della pelle delle mani nei radiologi, del cancro alla vescica in coloro che lavorano con coloranti all’anilina e del cancro ai polmoni nei fumatori. Esistono prove dell'importanza degli isotopi radioattivi sullo sviluppo dei tumori. Quelli. lo sviluppo del tumore è associato all'azione degli agenti cancerogeni. Cancerogeni chimici - idrocarburi policiclici aromatici, ammine e ammidi aromatiche, composti nitro, oflatossine, ecc. Cancerogeni chimici endogeni - metaboliti della tirosina e triptofano. Gli agenti cancerogeni sono incorporati nel genoma cellulare.
La carcinogenesi disormonale è uno squilibrio degli ormoni tropici, in particolare degli estrogeni.
3) Teoria disontogenetica - creata da Conheim (1839 - 1884). I tumori derivano da spostamenti del tessuto cellulare embrionale e da tessuti malformati sotto l'influenza di una serie di fattori provocatori.
TUMORI MESENCHIMALI
Nell'ontogenesi, il mesenchima dà origine al tessuto connettivo, ai vasi sanguigni, ai muscoli, ai tessuti del sistema muscolo-scheletrico, alle membrane sierose e al sistema ematopoietico. In determinate condizioni, le sue cellule possono fungere da fonte per la crescita del tumore.
I tumori mesenchimali possono svilupparsi dal tessuto fibroso, adiposo, muscolare, dai vasi emopoietici e linfatici, dal tessuto sinoviale e mesoteliale e dalle ossa. Possono essere benigni o maligni.
Tumori benigni
Il fibroma è un tumore del tessuto fibroso. La localizzazione del tumore è molto varia, si trova più spesso nella pelle, nell'utero (in combinazione con la proliferazione delle cellule muscolari), nella ghiandola mammaria e in altri organi. Sulla pelle, il fibroma a volte si trova su un gambo. Quando localizzati alla base del cranio, nel canale spinale o nell'orbita, i fibromi possono causare gravi compromissioni della loro funzione.
Il tumore è un nodo di tessuto connettivo differenziato, i fasci di fibre si trovano in direzioni diverse, i vasi sono distribuiti in modo non uniforme. Esistono due tipi di fibromi: densi, con predominanza di fasci di collagene sulle cellule, e molli, costituiti da tessuto connettivo lasso con un gran numero di cellule come fibroblasti e fibrociti.
Il desmoide è un tipo unico di fibroma, il più delle volte localizzato nella parete anteriore dell'addome; ha la struttura di un fibroma denso, ma spesso mostra una tendenza alla crescita infiltrante. Dopo la rimozione a volte si ripresenta. Si verifica principalmente nelle donne. La crescita del tumore aumenta durante la gravidanza.
Il dermatofibroma (istiocitoma) è un tumore sotto forma di piccolo nodo, di colore giallo o marrone al taglio; si verifica più spesso sulla pelle delle gambe.
È costituito da molti capillari, tra i quali è presente tessuto connettivo sotto forma di strutture ritmiche contenenti cellule come fibroblasti, istiociti - macrofagi e fibrociti. Caratterizzato da cellule giganti grandi e multinucleate contenenti lipidi ed emasiderina (cellule di Touton). A seconda della predominanza dei lipidi o dell'emasiderina nelle cellule, si distinguono le forme lipidiche, siderofile e miste.
Il lipoma è un tumore singolo o multiplo del tessuto adiposo. Ha l'aspetto di un nodo, costituito da lobuli grassi di forma irregolare e di dimensioni disuguali. Si trova ovunque sia presente tessuto adiposo. A volte un lipoma non ha confini chiari e si infiltra nel tessuto connettivo muscolare, causando atrofia muscolare (lipoma intramuscolare). I noduli di lipoma possono essere dolorosi (malattia di Dercum).
L’ibernoma è un raro tumore del grasso bruno. Ha l'aspetto di un nodo con struttura lobulare; è costituito da cellule e lobuli formati da cellule rotondeggianti o poligonali con citoplasma granulare o schiumoso per la presenza di vacuoli grassi (cellule adipose multiloculari).
Il leiomioma è un tumore della muscolatura liscia. È costituito da fasci di cellule muscolari lisce che corrono in direzioni diverse. Lo stroma tumorale è formato da strati di tessuto connettivo in cui passano vasi sanguigni e linfatici. Se lo stroma è eccessivamente sviluppato, il tumore viene chiamato fibromioma. Il leiomioma può raggiungere grandi dimensioni, soprattutto nell'utero. Spesso si osservano cambiamenti secondari sotto forma di necrosi, formazione di cisti e ialinosi.
Il rabdomioma è un tumore delle cellule muscolari striate che assomigliano a fibre muscolari embrionali e mioblasti. Spesso si verifica a causa di disturbi dello sviluppo dei tessuti ed è combinato con altri difetti dello sviluppo. Ciò vale, ad esempio, per i rabdomiomi del miocardio, che di solito si verificano con disturbi dello sviluppo cerebrale (la cosiddetta sclerosi tuberosa).
Il tumore a cellule granulari (tumore di Abrikosov) è solitamente di piccole dimensioni, ha una capsula ed è localizzato nella lingua, nella pelle e nell'esofago. È stata espressa un'opinione sulla sua origine istiocitica o neurogena. Il tumore è costituito da cellule di forma rotonda posizionate in modo compatto, il cui citoplasma è a grana fine, ma non contiene grasso.
L'emangioma è un concetto collettivo che comprende neoplasie di natura disembrioplastica e blastomatosa. Esistono emangiomi capillari, venosi, cavernosi e emangiopericitomi benigni.
L'emangioma capillare è localizzato nella pelle, nelle mucose del tratto gastrointestinale e nel fegato. Più spesso osservato nei bambini. È un nodo rosso o bluastro con superficie liscia, tuberosa o papillare: è costituito da vasi ramificati di tipo capillare con lumi stretti, una membrana basale e diverse file di cellule endoteliali. Il suo stroma è sciolto o fibroso.
L'emangioma venoso ha l'aspetto di un nodo, è costituito da cavità vascolari, le cui pareti contengono fasci di muscoli lisci e ricordano le vene.
L'emangioma cavernoso si verifica nel fegato, nella pelle, nelle ossa spugnose, nei muscoli, nel tratto gastrointestinale e nel cervello. Ha l'aspetto di un nodo spugnoso rosso-blu, ben delimitato dal tessuto circostante. È costituito da grandi cavità vascolari a pareti sottili (cavità) rivestite da cellule endoteliali e riempite di sangue liquido o coagulato.
L'emangiopericitoma benigno è un tumore vascolare con localizzazione predominante nella pelle e negli strati intermuscolari delle estremità. È costituito da capillari posizionati in modo caotico circondati da manicotti di periciti proliferanti. Tra le cellule è presente una ricca rete di fibre argirofile.
Il tumore del glomo (angioma del glomo) è localizzato nella pelle delle mani e dei piedi, principalmente sulle dita; è costituito da vasi a fessura rivestiti di endotelio e circondati da manicotti di cellule epitelioidi (glomo). Il tumore è ricco di nervi. Il linfangioma si sviluppa da vasi linfatici che crescono in diverse direzioni e formano un nodo o un ispessimento diffuso dell'organo (nella lingua - macroglossia, nel labbro - macrocheilia). In sezione, il tumore è costituito da cavità di varie dimensioni piene di linfa.
Il sinovioma benigno origina dagli elementi sinoviali delle guaine tendinee e dei tendini. Il tumore è composto da grandi cellule polimorfiche situate sotto forma di alveoli, con una mescolanza di cellule giganti multinucleate (giantoma). Tra le cellule ci sono fasci di tessuto connettivo, spesso fibre ialinizzate; ci sono pochi vasi. A volte le cellule dello xantoma si trovano nella parte centrale del tumore.
Il mesotelioma benigno è un tumore del tessuto mesoteliale. Di solito è un nodo denso nelle membrane sierose (pleura) ed è simile nella struttura microscopica al fibroma (mesotelioma fibroso).
Tra i tumori ossei, secondo la classificazione istologica internazionale, ci sono tumori che formano l'osso, tumori cartilaginei, tumori a cellule giganti e tumori del midollo osseo.
I tumori benigni che formano l'osso sono l'osteoma e l'osteoblastoma benigno, i tumori che formano la cartilagine sono il condroma e il condroblastoma benigno.
L'osteoma può svilupparsi sia nelle ossa tubolari che in quelle spugnose, ma più spesso nelle ossa del cranio. L'osteoma extraosseo si verifica nella lingua e nel seno. Esistono osteomi spugnosi e compatti. L'osteoma spugnoso è costituito da fasci ossei posizionati casualmente, tra i quali cresce il tessuto connettivo fibroso. L'osteoma compatto è costituito da una massa continua di tessuto osseo, priva della consueta struttura osteoide.
L'osteoblastoma benigno consiste nell'anastomosi di piccoli fasci ossei osteoidi e parzialmente calcificati (osteoma osteoide), tra i quali sono presenti numerosi vasi e tessuto fibroso cellulare con cellule giganti multinucleate (osteoclasti).
Il condroma è un tumore che origina dalla cartilagine ialina. La localizzazione più comune sono mani e piedi, vertebre, sterno, ossa gastriche. Il tumore può raggiungere grandi dimensioni, è denso e in una sezione ha l'aspetto di cartilagine ialina. Se il tumore è localizzato nelle parti periferiche dell'osso, si chiama econdroma, nelle parti centrali dell'osso - encondroma. Il condroma è costituito da cellule mature di cartilagine ialina disposte in modo casuale, racchiuse in una sostanza fondamentale basofila omogenea.
Il condroblastoma benigno differisce dal condroma in quanto contiene condroblasti e sostanza interstiziale condroide; la reazione degli osteoclasti è più pronunciata.
Tumore a cellule giganti (vedi “Malattie dell'apparato dentale e degli organi della cavità orale”).
Tumore maligno
I tumori maligni sono costituiti da cellule immature derivate dal mesenchima (cellule staminali, cellule progenitrici). Si distinguono per atipia cellulare, talvolta espressa a tal punto che è quasi impossibile stabilire la vera origine del tumore. In questi casi sono utili l’istochimica, l’immunologia, la microscopia elettronica e la coltura dei tessuti.
Un tumore mesenchimale maligno viene definito “sarcoma”. Al taglio ricorda la carne di pesce. Il sarcoma solitamente metastatizza per via ematogena.
Il fibrosarcoma è un tumore maligno del tessuto connettivo fibroso, che si trova più spesso sulla spalla, sulla coscia e nello spessore dei tessuti molli. In alcuni casi è delimitato e appare come un nodo, in altri i suoi confini sono cancellati e si infiltra nei tessuti molli. È costituito da cellule immature simili a fibroblasti e fibre di collagene. A seconda del grado di maturità e del rapporto tra elementi fibrosi e cellulari, si distinguono fibrosarcomi differenziati e scarsamente differenziati.
Il differenziato ha una struttura cellulare-fibrosa, la componente fibrosa predomina su quella cellulare. Scarsamente differenziato è costituito da cellule polimorfiche con abbondanza di mitosi (sarcoma cellulare). Questa forma ha una malignità più pronunciata e più spesso dà metastasi. I sarcomi a cellule rotonde o polimorfiche possono avere un'istogenesi diversa, talvolta poco chiara.
Il Dermatofibroma protuberans (istiocitoma maligno) è caratterizzato da una lenta crescita infiltrante, recidive e raramente metastatizza. Si differenzia dal dermatofibroma per l'abbondanza di cellule simili ai fibroblasti con mitosi.
Il liposarcoma (lipoma lipoblastico) è un tumore maligno del tessuto adiposo. È raro, raggiunge grandi dimensioni e presenta una superficie untuosa al taglio. È costituito da lipociti di vario grado di maturità e lipoblasti, pertanto si distinguono i seguenti tipi di liposarcomi:
prevalentemente altamente differenziato
prevalentemente micosoide (embrionale)
cellula prevalentemente rotonda
prevalentemente polimorfocellulare.
L'ibernoma maligno è un tumore del grasso bruno. A differenza dell'ibernoma, mostra un polimorfismo cellulare estremo e contiene cellule giganti.
Il leiomiosarcoma è un tumore maligno delle cellule muscolari lisce, differisce dal leiomioma per atipia cellulare e tissutale, un gran numero di cellule con mitosi tipiche e atipiche. A volte l'atipia è tale che è impossibile stabilire l'istogenesi del tumore.
Il rabdomiosarcoma è un tumore maligno del muscolo striato. Polimorfiche, le cellule hanno perso la somiglianza con i muscoli striati, tuttavia, l'identificazione di singole cellule con striature trasversali debolmente espresse, nonché i risultati di uno studio immunoistochimico con siero specifico, consentono di verificare il tumore.
Il tumore maligno a cellule granulari è un analogo maligno del tumore di Abrikosov. È raro, simile al rabdomioma maligno, contiene cellule atipiche con citoplasma granulare.
L'angiosarcoma è un tumore vascolare maligno ricco di cellule atipiche di natura endoteliale o pericitica. Se endoteliale, allora è un emangioendotelioma maligno, e se pericitico, allora è un emangiopericitoma maligno. Il tumore è molto maligno e metastatizza precocemente.
Linfangiosarcoma - si verifica sullo sfondo della linfostasi cronica ed è rappresentato da fessure linfatiche con cellule endoteliali atipiche proliferanti (linfangioendotelioma maligno).
Sarcoma sinoviale (sinovioma maligno) - si trova nelle grandi articolazioni e ha una struttura polimorfica. In alcuni casi predominano le cellule polimorfiche leggere, le strutture ghiandolari pseudoepiteliali e le cisti; in altri, cellule atipiche simili ai fibroblasti e fibre di collagene, nonché strutture simili ai tendini.
Mesotelioma maligno. Si sviluppa nel peritoneo, meno spesso nella pleura e nella membrana cardiaca. Costituiti da cellule atipiche di grandi dimensioni con citoplasma leggermente vacuolato, si trovano spesso strutture tubolari e papillari.
Il sarcoma osteogenico è un tumore osseo maligno caratterizzato da atipia delle cellule, della sostanza ossea e dell'architettura dei fasci ossei. È costituito da tessuto osteogenico, ricco di cellule estremamente atipiche di tipo osteoblastico con un gran numero di mitosi, nonché da osso primitivo. A seconda della predominanza della formazione ossea o della distruzione ossea, si distinguono le forme blastiche o litiche.
Condrosarcoma - caratterizzato da crescita lenta, metastasi tardive, caratterizzato da polimorfismo di cellule con mitosi atipiche, tipo condroide di sostanza interstiziale con focolai di osteogenesi, formazione di muco, necrosi.
Un tumore maligno è un processo patologico accompagnato da una proliferazione incontrollata e sfrenata di cellule che hanno acquisito nuove proprietà e sono capaci di divisione illimitata. La patologia oncologica è da tempo al secondo posto in termini di morbilità e mortalità, seconda solo alle malattie cardiache e vascolari, ma la paura che il cancro provoca nella stragrande maggioranza delle persone è sproporzionatamente superiore alla paura delle malattie di tutti gli altri organi.
Come è noto, le neoplasie possono essere benigne e maligne. Le caratteristiche della struttura e del funzionamento delle cellule determinano il comportamento del tumore e la prognosi per il paziente. Nella fase diagnostica, la cosa più importante è stabilire il potenziale maligno delle cellule, che determinerà le ulteriori azioni del medico.
Le malattie oncologiche comprendono non solo i tumori maligni. In questa categoria rientrano anche i processi del tutto benigni, di cui si occupano ancora gli oncologi.
Tra le neoplasie maligne, le più comuni sono i tumori (neoplasia epiteliale).
Tra le neoplasie benigne, le più comuni sono.
Proprietà dei tumori maligni
Per comprendere l'essenza della crescita del tumore, è necessario considerare le proprietà fondamentali delle cellule che compongono il tumore, che consentono al tumore di crescere indipendentemente dal resto del corpo.
Le neoplasie maligne sono rappresentate da cancro, sarcomi, tumori del tessuto nervoso e melaninageno e teratomi.
carcinoma (cancro) usando l'esempio del rene
Un tipo speciale di tumori sono quelli che compaiono durante lo sviluppo intrauterino quando lo spostamento dei tessuti embrionali è disturbato. I teratomi possono essere sia benigni che maligni.
Caratteristiche dei tumori maligni, consentire loro di esistere indipendentemente dal corpo, subordinandolo ai propri bisogni e avvelenandolo con prodotti di scarto, si riduce a:
- Autonomia;
- Atipie cellulari e tissutali;
- Proliferazione incontrollata delle cellule, loro crescita illimitata;
- Possibilità.
L'emergere della capacità di un'esistenza autonoma e indipendente - il primo cambiamento che avviene nelle cellule e nei tessuti nel percorso verso la formazione del tumore. Questa proprietà è determinata geneticamente dalla mutazione dei geni corrispondenti responsabili del ciclo cellulare. Una cellula sana ha un limite nel numero delle sue divisioni e prima o poi smette di riprodursi, a differenza di una cellula tumorale, che non obbedisce ad alcun segnale del corpo e si divide continuamente e per tutto il tempo desiderato. Se una cellula tumorale viene posta in condizioni favorevoli, si dividerà per anni e decenni, producendo prole sotto forma delle stesse cellule difettose. In sostanza, una cellula tumorale è immortale ed è capace di esistere in condizioni mutevoli, adattandosi ad esse.
Il secondo segno più importante di un tumore è l'atipia, che può essere rilevato già nella fase precancerosa. In un tumore formato, l'atipia può essere espressa a tal punto che non è più possibile stabilire la natura e l'origine delle cellule. L'atipia è una proprietà nuova, diversa dalla norma, delle cellule che ne influenza la struttura, il funzionamento e le caratteristiche metaboliche.
L'atipia tissutale è presente nei tumori benigni, che consiste in una violazione del rapporto tra il volume delle cellule e lo stroma circostante, mentre le cellule tumorali nella struttura sono il più vicino possibile a quelle normali. Le neoplasie maligne, oltre all'atipia tissutale, hanno anche atipia cellulare, quando le cellule che hanno subito una trasformazione neoplastica differiscono significativamente da quelle normali, acquisiscono o perdono la capacità di svolgere determinate funzioni, sintetizzare enzimi, ormoni, ecc.
varie varianti di atipia tissutale e cellulare usando l'esempio del cancro cervicale
Le proprietà di un tumore maligno cambiano costantemente, le sue cellule acquisiscono nuove caratteristiche, ma spesso verso una maggiore malignità. I cambiamenti nelle proprietà del tessuto tumorale riflettono il suo adattamento all'esistenza in una varietà di condizioni, che si tratti della superficie della pelle o della mucosa gastrica.
La capacità più importante che distingue i tumori maligni da quelli benigni è la metastasi. Le cellule normali dei tessuti sani e gli elementi dei tumori benigni ad essi vicini sono strettamente interconnessi attraverso contatti intercellulari, quindi la separazione spontanea delle cellule dai tessuti e la loro migrazione sono impossibili (ovviamente, ad eccezione degli organi dove questa proprietà è una necessità - midollo osseo, Per esempio). Le cellule maligne perdono le proteine superficiali responsabili delle connessioni intercellulari, si staccano dal tumore principale, penetrano nei vasi e si diffondono ad altri organi e si diffondono sulla superficie del tegumento sieroso. Questo fenomeno è chiamato metastasi.
la metastasi (diffusione di un processo maligno in tutto il corpo) è caratteristica solo dei tumori maligni
Se la metastasi (diffusione) del tumore avviene attraverso i vasi sanguigni, si possono trovare accumuli tumorali secondari negli organi interni: fegato, polmoni, midollo osseo, ecc. In caso di metastasi attraverso i vasi linfatici, la lesione influenzerà il linfonodi che raccolgono la linfa dal sito della localizzazione primaria della neoplasia. Nei casi avanzati della malattia, le metastasi possono essere rilevate a notevole distanza dal tumore. In questa fase, la prognosi è sfavorevole e ai pazienti possono essere offerte solo cure palliative per alleviare la condizione.
Una proprietà importante di un tumore maligno, che lo distingue da un processo benigno, è la capacità di crescere (invasione) nei tessuti vicini, danneggiandoli e distruggendoli. Se un tumore benigno spinge da parte il tessuto, lo comprime, può causare atrofia, ma non lo distrugge, allora un tumore maligno, rilasciando una varietà di sostanze biologicamente attive, prodotti metabolici tossici, enzimi, penetra nelle strutture circostanti, provocandone il danno e morte. Alle metastasi si associa anche la capacità di crescita invasiva e tale comportamento spesso non consente di rimuovere completamente la neoplasia senza compromettere l'integrità dell'organo.
La malattia oncologica non è solo la presenza di un processo tumorale più o meno localizzato. Sempre con una natura maligna della lesione, c'è anche impatto complessivo neoplasia sul corpo, che peggiora di fase in fase. Tra i sintomi generali, i più noti e caratteristici sono la perdita di peso, una grave debolezza e affaticamento e la febbre, difficile da spiegare nelle primissime fasi della malattia. Con il progredire della malattia, si sviluppa cachessia tumorale con grave deplezione e disfunzione degli organi vitali.
Proprietà dei tumori benigni
Un tumore benigno si trova anche nel campo dell'oncologia, ma il rischio e la prognosi sono sproporzionatamente migliori rispetto a quello maligno e, nella stragrande maggioranza dei casi, un trattamento tempestivo consente di eliminarlo completamente e per sempre.
Una neoplasia benigna è costituita da cellule talmente sviluppate che la sua origine può essere determinata con precisione. La proliferazione incontrollata ed eccessiva degli elementi cellulari di un tumore benigno si combina con la loro elevata differenziazione e corrispondenza quasi completa con le strutture del tessuto sano, quindi in questo caso è consuetudine parlare solo di atipia tissutale, ma non di atipia cellulare.
Quanto segue si dice sulla natura tumorale delle neoplasie benigne:
- Proliferazione cellulare inadeguata ed eccessiva;
- Presenza di atipie tissutali;
- Possibilità di recidiva.
Un tumore benigno non metastatizza, poiché le sue cellule sono saldamente collegate tra loro, non crescono nei tessuti vicini e, di conseguenza, non li distruggono. Di norma non vi è alcun effetto generale sul corpo, le uniche eccezioni sono le formazioni che producono ormoni o altre sostanze biologicamente attive. L'effetto locale consiste nello spostamento dei tessuti sani, nella loro compressione e atrofia, la cui gravità dipende dalla localizzazione e dalle dimensioni della neoplasia. I processi benigni sono caratterizzati da una crescita lenta e da una bassa probabilità di recidiva.
differenze tra tumori benigni (A) e maligni (B).
Naturalmente, le neoplasie benigne non ispirano la stessa paura del cancro, ma possono comunque essere pericolose. Quindi esiste quasi sempre un rischio che può verificarsi in qualsiasi momento, un anno o decenni dopo l’insorgenza della malattia. I più pericolosi a questo proposito sono i papillomi delle vie urinarie, alcuni tipi di nevi, adenomi e polipi adenomatosi del tratto gastrointestinale. Allo stesso tempo, alcuni tumori, ad esempio un lipoma costituito da tessuto adiposo, non sono in grado di diventare maligni e causano solo un difetto estetico o hanno un effetto locale a causa della loro dimensione o posizione.
Tipi di tumori
Per sistematizzare le informazioni sui tumori conosciuti e unificare gli approcci alla diagnosi e alla terapia, sono state sviluppate classificazioni delle neoplasie che tengono conto delle loro caratteristiche morfologiche e del comportamento nel corpo.
La caratteristica principale che consente di dividere i tumori in gruppi è la loro struttura e origine. Sia le neoplasie benigne che quelle maligne sono di origine epiteliale e possono essere costituite da strutture del tessuto connettivo, muscoli, tessuto osseo, ecc.
Tumori epiteliali maligni sono accomunati dal concetto di “cancro”, che può essere ghiandolare (adenocarcinoma) e originato da MPE (carcinoma a cellule squamose). Ogni tipo ha diversi livelli di differenziazione cellulare (tumori altamente, moderatamente, scarsamente differenziati), che determinano l'aggressività e il decorso della malattia.
Neoplasia epiteliale benigna comprendono papillomi che originano da epitelio squamoso o di transizione e adenomi costituiti da tessuto ghiandolare.
Adenomi, adenocarcinomi, papillomi non hanno differenze di organo e sono costruiti stereotipicamente in diverse localizzazioni. Esistono forme di tumore caratteristiche solo di organi o tessuti specifici, come il fibroadenoma mammario o il carcinoma a cellule renali.
A differenza delle neoplasie epiteliali, differiscono per una diversità molto maggiore tumori derivanti dal cosiddetto mesenchima. Questo gruppo include:
- Formazioni di tessuto connettivo (fibroma, fibrosarcoma);
- Neoplasie grasse (liposarcoma, tumori del grasso bruno);
- Tumori muscolari (rabdomiomi e leiomiomi, miosarcoma);
- Neoplasie ossee (osteosarcomi);
- Neoplasie vascolari (emangiomi, sarcomi vascolari).
L'aspetto del tumore può essere molto diverso: sotto forma di nodo limitato, cavolfiore, fungo, sotto forma di escrescenze prive di struttura, ulcere, ecc. La superficie può essere liscia, ruvida, irregolare, papillare. Nelle formazioni maligne si riscontrano spesso cambiamenti secondari, che riflettono il metabolismo cellulare compromesso con la loro crescita nelle strutture circostanti: emorragie, necrosi, suppurazione, formazione di muco, cisti.
Microscopicamente, qualsiasi tumore è costituito da una componente cellulare (parenchima) e da uno stroma, che svolge un ruolo di supporto e nutrizionale. Maggiore è il grado di differenziazione della neoplasia, più ordinata risulterà la sua struttura. Nei tumori stromali di basso grado (altamente maligni) può essercene una quantità minima e la maggior parte della formazione sarà costituita da cellule maligne.
Neoplasie di varia localizzazione sono distribuite ovunque, in tutte le zone geografiche, e non risparmiano né i bambini né gli anziani. Apparso nel corpo, il tumore “sfugge” abilmente alla risposta immunitaria e ai sistemi di difesa volti a rimuovere tutto ciò che è estraneo. La capacità di adattarsi alle diverse condizioni, modificando la struttura delle cellule e le loro proprietà antigeniche, consente alla neoplasia di esistere in modo indipendente, “togliendo” all'organismo tutto ciò di cui ha bisogno e restituendo i prodotti del suo metabolismo. Una volta insorto, il cancro soggioga completamente il lavoro di molti sistemi e organi, disabilitandoli attraverso la sua attività vitale.
Gli scienziati di tutto il mondo sono costantemente alle prese con il problema dei tumori, alla ricerca di nuovi modi per diagnosticare e curare la malattia, identificare i fattori di rischio e stabilire i meccanismi genetici del cancro. Va notato che i progressi in questa materia, anche se lentamente, stanno avvenendo.
Oggi molti tumori, anche maligni, possono essere curati con successo. Lo sviluppo di tecniche chirurgiche, una vasta gamma di moderni farmaci antitumorali e nuove tecniche di radioterapia consentono a molti pazienti di liberarsi del tumore, ma il compito prioritario della ricerca rimane la ricerca di mezzi per combattere le metastasi.
La capacità di diffondersi in tutto il corpo rende un tumore maligno praticamente invulnerabile, e tutti i metodi di trattamento disponibili sono inefficaci in presenza di conglomerati tumorali secondari. Vorrei sperare che questo mistero del tumore venga risolto nel prossimo futuro e che gli sforzi degli scienziati portino all'emergere di una terapia veramente efficace.
Video: differenza tra tumori benigni e maligni
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A seconda del grado di maturità, tasso di crescita, modello di crescita, capacità di metastatizzare e recidivare, si distinguono due tipi di tumori: benigni e maligni.
BENIGNI: costituiti da cellule mature e differenziate, hanno una lenta crescita espansiva con formazione di una capsula di tessuto connettivo al confine con il tessuto normale (crescita tumorale in sé), non recidivano, non metastatizzano. Il nome è la radice del tessuto originale + ohm. La differenziazione cellulare consente di determinare da quale tessuto cresce un tumore: un tumore omologo.
I tumori maligni sono costituiti da cellule parzialmente o completamente indifferenziate, perdono la somiglianza del tessuto - un tumore eterologo, hanno una crescita infiltrante o invasiva, fanno germogliare tessuti circostanti, vasi sanguigni e possono ripresentarsi e metastatizzare. Viene fatta una distinzione tra crescita oppositiva e trasformazione delle cellule in cellule tumorali all'interno del campo tumorale. I tumori maligni dell'epitelio sono tumori o carcinomi, derivati del mesenchima - sarcoma. Le principali proprietà dei tumori sono la crescita autonoma, la presenza di atipia, la capacità di progredire e metastatizzare.
Crescita autonoma: caratterizzata da una mancanza di controllo sulla proliferazione e differenziazione delle cellule da parte dell'organismo. L'autonomia va intesa non come la completa indipendenza delle cellule tumorali dall'organismo, ma come l'acquisizione da parte delle cellule tumorali della capacità di autogovernarsi. Il tessuto tumorale stesso produce fattori di crescita o oncoproteine e relativi recettori, anch'essi oncoproteine. La crescita autonoma in un tumore maligno è espressa in misura significativa.
ATIPISMO DEI TUMORI: sinonimi “anaplasia” - ritorno allo stato embrionale, “cataplasia” - somiglianza con embrioni. Comp., l’ultimo termine è più accettabile. Esistono 4 tipi di atipie:
1. Morfologico: il tessuto tumorale non ripete la struttura di tessuti maturi simili e le cellule tumorali possono esserlo non sono simili alle cellule mature della stessa origine. L'atipia morfologica è rappresentata da 2 opzioni:
L'atipia tissutale si esprime in un cambiamento nel rapporto tra parenchima e stroma, più spesso dalla predominanza del parenchima, un cambiamento nella dimensione e nella forma delle strutture tissutali.
Atipismo cellulare: polimorfismo delle cellule in dimensione e forma, ingrandimento dei nuclei, ipercromatosi dei nuclei, contorni irregolari dei nuclei, aumento del rapporto nucleo-citoplasma a favore del nucleo, comparsa di nucleoli di grandi dimensioni, figure di mitosi patologiche.
E-mail microscopia: inclusioni nel nucleo, sputtering della cromatina, comparsa di MC giganti, diminuzione del numero di pori nucleari.
L'atipia tissutale è inerente ai tumori benigni, l'atipia cellulare e tissutale è caratteristica dei tumori benigni.
2. Atipia biochimica: si manifesta in cambiamenti metabolici nel tessuto tumorale. Tutti i cambiamenti nel metabolismo del tessuto tumorale mirano a garantirne la crescita e l'adattamento alla carenza di ossigeno. Nel tumore, la sintesi delle oncoproteine è potenziata e predomina la glicolisi anaerobica. Alcuni tumori sono ricchi di lipidi, altri di colesterolo,3 - glicogeno.
3. Atipismo antigenico: sono stati identificati 5 tipi di antigeni: a) antigeni di tumori virali, b) antigeni di tumori causati da agenti cancerogeni,
c) isoantigeni tipo trapianto d) antigeni oncofetali, e) antigeni eteroorganici. Nella maggior parte dei tumori vengono rilevati antigeni tumore-specifici; la loro identificazione viene utilizzata nella pratica per diagnosticare il tipo di tumore.
4. Atipia funzionale: perdita da parte delle cellule tumorali di funzioni specializzate inerenti a cellule mature simili e comparsa di una nuova funzione non caratteristica di cellule di questo tipo.
Progressione del tumore. Teoria della progressione del tumore sviluppata da Foulds
(1969). La progressione è intesa come un cambiamento nella totalità delle caratteristiche del tumore nella direzione di un aumento della malignità.
Come risultato di molteplici mutazioni, compaiono nuovi sottocloni di cellule che subiscono con successo la selezione nel corpo, il che porta alla crescita progressiva del tumore in fasi attraverso una serie di stadi qualitativamente diversi.
Una componente strutturale importante del tumore è il suo stroma, che, come di consueto, svolge una funzione trofica, modulatrice e di sostegno.
Gli elementi stromali del tumore sono rappresentati da cellule, membrane basali, composti interstiziali. tessuti, vasi sanguigni e terminazioni nervose. Le cellule stromali producono una varietà di fattori di crescita e oncoproteine, mentre le cellule tumorali producono anche fattori di crescita e oncoproteine. Collageni di vario tipo prendono parte alla composizione dei tumori: nei carcinomi - tipo 3, nei sarcomi - tipo 2, nel sarcoma sinoviale - tipo 4. I fattori di crescita nel tumore stimolano l'angiogenesi, ma i vasi sono difettosi con membrane basali discontinue, assenza di endotelio in alcune aree e sua sostituzione con cellule tumorali. Lo stroma regola la proliferazione e la differenziazione delle cellule tumorali, la possibilità di crescita invasiva e metastasi, a causa della presenza sulle membrane delle cellule tumorali di recettori integrinici e molecole di adesione che assicurano interazioni intercellulari tra cellule tumorali, nonché con cellule e stroma . A seconda dello sviluppo dello stroma, i tumori si dividono in organoidi e istioidi. I tumori organoidi hanno parenchima e stroma sviluppato (tumori dell'epitelio). La sua quantità varia: dagli strati stretti nel cancro midollare ai campi potenti nel cancro fibroso.
Nei tumori istioidi domina il parenchima. I tumori di tipo istioide sono costruiti dal tessuto connettivo stesso.
Negli organi cavi ci sono 2 tipi di crescita cellulare in relazione al lume: esofitica - quando il tumore cresce nel lume, endofitica - nella parete, endoesofita - crescita mista sia nel lume che nello spessore della parete.
A seconda del numero di nodi del tumore primario, crescita unicentrica o multicentrica.
Come nasce un tumore, immediatamente senza stadi precedenti, all'inizio - de novo o stadio dopo stadio. A questa domanda rispondono due teorie della trasformazione spasmodica e scenica. La teoria della trasformazione spasmodica: secondo essa, un tumore può svilupparsi senza precedenti cambiamenti tissutali, come evidenziato dai dati della carcinogenesi virale sperimentale, nonché dalle osservazioni cliniche. La teoria della trasformazione di stadio durante la crescita del tumore è stata sviluppata da Shabad, ha proposto di distinguere 4 fasi, 3 delle quali riguardano processi pretumorali:
1. Iperplasia focale, 2) iperplasia diffusa, 3) tumore benigno, 4) tumore maligno.
Attualmente, le seguenti fasi della morfogenesi del tumore maligno sono state decifrate e chiarite:
1. Stadio pretumorale: iperplasia e displasia pretumorale
2. Stadio del tumore non invasivo
3. Stadio di crescita invasiva del tumore
4. Stadio della metastasi.
Maggiori informazioni sulle fasi. Displasia pretumorale: lo sviluppo della maggior parte dei tumori è preceduto da processi pretumorali (precancro, preleucemia). Le principali caratteristiche morfologiche di questo stadio sono la comparsa di segni di atipia cellulare nel parenchima dell'organo con struttura preservata.La displasia è solitamente associata a infiammazione cronica e disregenerazione, atrofia (il cancro allo stomaco si verifica spesso sullo sfondo della gastrite atrofica con metaplasia intestinale) .
Lo stadio non invasivo del tumore è caratterizzato dalla progressione della displasia seguita dal riarrangiamento genetico e dalla trasformazione maligna. Di conseguenza, appare una cellula maligna, che si divide, forma un nodo (clone) di cellule simili, senza crescere nel tessuto. In questa fase, il nodo tumorale non ha i propri vasi, il tumore cresce in se stesso senza distruzione di la membrana basale e senza formazione di stroma e vasi sanguigni: cancro in atto. La durata di questa fase può essere 10 anni o più.
Lo stadio del tumore invasivo è caratterizzato dalla comparsa di una crescita infiltrante, appare una rete vascolare sviluppata e non vi è alcun confine con il tessuto non tumorale sottostante a causa della crescita delle cellule tumorali al suo interno. L'invasione è assicurata dall'indebolimento dei contatti tra le cellule, dalla riduzione delle molecole adesive e dalla comparsa di recettori che assicurano l'attaccamento delle cellule alla struttura del collagene.
Lo stadio delle metastasi viene spiegato utilizzando la teoria della cascata metastatica. Una cellula tumorale deve avere determinate qualità che le consentano di a) penetrare nei tessuti adiacenti e nei lumi di piccole vene e vasi linfatici, b) separarsi dallo strato tumorale nel flusso sanguigno o linfatico sotto forma di singole cellule, c) mantenere vitalità dopo il contatto con fattori nel flusso sanguigno del sistema immunitario d) migrano nelle venule (vasi linfatici) e si attaccano al loro endotelio in alcuni organi, e) effettuano l'invasione microvascolare e crescono in un nuovo posto in un nuovo ambiente. di metastasi: ematogene, linfogene, ad impianto lungo le membrane sierose e perineurali.
L'interazione del tumore e dell'organismo si manifesta in effetti locali e generali. Impatto generale: il tumore può portare allo sviluppo di anemia, intossicazione da cancro, cachessia tumorale e sindromi paraneoplastiche. L'insorgenza della cachessia tumorale è associata ad un aumento del livello del metabolismo proteico nel tessuto tumorale, che diventa una "trappola" di tutti i nutrienti e condanna il corpo alla fame.
Le sindromi paraneoplastiche sono sindromi causate dalla presenza di un tumore nell'organismo; la loro patogenesi è diversa. Con tumori ormonalmente attivi possono verificarsi varie endocrinopatie (sindrome di Itsenko-Cushing con adenoma ipofisario anteriore, con tumori neuroendocrini dei polmoni), aumento della pressione sanguigna con tumori surrenali, pubertà prematura con tumori ovarici. Un tumore in fase di metastasi colpisce i sistemi di coagulazione e anticoagulante del sangue, aumentando la formazione di trombi.
Le risposte immunitarie cellulari e umorali sono importanti nella protezione contro i tumori. Le principali cellule coinvolte nella difesa immunitaria antitumorale sono le T-Lf citotossiche specifiche, capaci di riconoscere antigeni tumorali, di natura T. cellule killer (cellule NK). Il meccanismo anticorpale dell'immunità antitumorale è effettuato da anticorpi del complemento. La protezione immunitaria contro i tumori è inefficace perché... C'è un fenomeno di fuga tumorale antigenica.
Per istogenesi del tumore si intende l'origine tissutale del tumore, ma è possibile determinare anche la citogenesi (origine cellulare), il che è estremamente importante per la pratica: la scelta della terapia adeguata a seconda del tipo di tumore. Per la diagnosi precoce dei tumori e la loro identificazione, vengono utilizzati i moderni metodi IHC per identificare i marcatori caratteristici di un particolare tumore.
Principi di classificazione morfologica. Sulla base del principio istogenetico, tenendo conto della struttura morfologica, localizzazione, caratteristiche strutturali, benignità e malignità, sono stati identificati 7 gruppi di tumori (Classificazione OMS)
1. Tumori epiteliali senza localizzazione specifica (organo non specifico)
2. Tumori delle ghiandole eso-, endocrine e dei tegumenti epiteliali (organo-specifici_)
3. Tumori mesenchimali
4. Tumori del tessuto che produce melanina.
5. Tumori del sistema nervoso e delle meningi
6. Tumori del sistema sanguigno
7. Teratomi.
8. I medici dell'OMS utilizzano il sistema di classificazione TNM (tumore T, N-metastasi nei linfonodi, M-mts ematogeno), classificazione di grande importanza per la prognosi e il trattamento.
1. “Tumore”, “crescita tumorale”. Distribuzione di un tumore in natura in filo- e ontogenesi
2. Caratteristiche biologiche della crescita del tumore
3. Tumori maligni e benigni. Proprietà delle cellule maligne
4. Eziologia dei tumori. Fattori fisici e chimici blastomogenici
5. Virus oncogeni, classificazione, struttura, vie di diffusione
6. Il ruolo delle radiazioni ionizzanti come fattore blastomogenico
7. Importanza dei fattori ereditari nello sviluppo dei tumori
8. Patogenesi dei tumori
9. Resistenza antiblastoma del corpo. Ruolo del sistema immunitario
10. Interazione tra tumore e organismo
11. Prevenzione e terapia della crescita tumorale
Tumore- un processo tipico caratterizzato da una crescita non regolata (incontrollata, incontrollata) di cellule con vari gradi di differenziazione.
Secondo L.M. Shabadu (1961) "Tumore- si tratta di una proliferazione patologica eccessiva, che continua dopo la cessazione dell'azione delle cause che l'hanno causata, non coordinata con l'organismo, di tessuti, costituiti da cellule che sono diventate atipiche in relazione alla differenziazione e alla crescita e trasmettono queste proprietà ai loro derivati .”
Secondo B. Fisher-Wasels: " Tumore- eccessi di crescita che vanno oltre la normale struttura del corpo."
Sulla terra, 2-2,5 milioni di malati di cancro muoiono ogni anno e 6 milioni si ammalano di nuovo (~ 10-12 milioni si ammalano). I tumori maligni sono una delle principali cause di morte nell’uomo moderno. Più una persona è anziana, maggiore è la probabilità di sviluppare il cancro.
Negli uomini dei paesi sviluppati, il cancro del polmone, della prostata, del colon e del retto è più comune; nelle donne, il cancro della mammella, dell’utero, del polmone, del colon e del retto è più comune. Nel 1998 l'adenocarcinoma della ghiandola mammaria (secondo l'OMS) occupava il primo posto tra tutte le altre forme. Si ritiene che quasi una persona su quattro sulla Terra sia a rischio di sviluppare il cancro. Il cancro al polmone provoca il maggior numero di decessi.
Per indicare un tumore si usano diversi termini: neoplasma, blastoma, tumore, oncos. (codogramma)
I tumori non sono limitati agli esseri umani. Le neoplasie sono inerenti a tutti i tipi di organismi animali. I tumori vengono rilevati negli insetti; vengono descritti i tumori di lucertole e pitoni, polli e cani. Pertanto, la crescita del tumore è un fenomeno biologico generale. Pertanto, è associata la scoperta dei meccanismi di trasformazione del tumore conoscenza dei modelli biologici generali: riproduzione, genetica, differenziazione, crescita e invecchiamento.
Metodi classici di oncologia sperimentale(codogramma)
1. Trapianto di tumore. Il primo innesto al mondo di un tumore maligno è stato effettuato da M.A. Novinsky (1876). (cancro e sarcoma trapiantati di un cane adulto in un cucciolo, i tumori sono stati innestati e poi sono stati trapiantati).
2. Induzione del tumore. Nel 1914-1916, Yamagiwa e Ichikawa ottennero il papilloma (induzione chimica di un tumore) mediante sfregamento a lungo termine di fuliggine nel tessuto dell'orecchio di un coniglio.
3. Espianto di tumori- coltivare il tumore fuori dal corpo.
1907 - Harrison: coltura di tessuto embrionale di rana all'esterno del corpo
1911 - Carrel: coltiva per diversi anni il muscolo cardiaco di pollo. 1950 – Gay – primo tumore umano in coltura (HELA). Coltura del tessuto tumorale di una donna nera, Hellen Lane, che soffriva di cancro cervicale. La donna morì a causa della progressione del processo, ma la coltura dei tessuti continua ad esistere per diversi decenni.
Proprietà fondamentali dei tumori
Esistono due tipi di tumori a seconda:
1. Gradi di maturità.
2. La natura della crescita, i tassi di crescita.
3. Capacità di metastatizzare.
4. Capacità di ricaduta.
In base alle caratteristiche cliniche, tutti i tumori si dividono in:
Tumori benigni(nome: radice del nome del tessuto originale + desinenza “oma”):
1. Cellule differenziate mature con un leggero grado di atipia.
2. La crescita del tumore è relativamente lenta, espansiva (il tipo di crescita è un tumore “in sé”). Crescono separando i tessuti, a volte comprimendoli, ma di solito senza danneggiarli.
3. Non metastatizza.
4. Non ci sono ricadute dopo la rimozione.
L'eccezione sono i tumori, la cui localizzazione diventa un fattore che minaccia la vita del corpo (tumori al cervello che comprimono i centri nervosi).
Tumore maligno(dall'epitelio - cancro, dai derivati del tessuto mesenchimale - sarcoma):
1. Sono costituiti da cellule indifferenziate o parzialmente differenziate. Morfologicamente corrispondono a tumori immaturi ed eterotipici. Caratterizzato da grave cataplasia.
2. La crescita del tumore è rapida: infiltrativa e invasiva.
3. Capace di metastasi.
4. Capace di recidiva.
Si distinguono i tumori misti, costituiti da diversi tipi di tessuti.
Il secondo principio di classificazione dei tumori si basa sulla loro struttura istologica (fibromi, sarcomi, gliomi). Il corpo umano è composto da circa 100 tipi diversi di cellule e quasi tutte possono trasformarsi in cellule tumorali. L'istogenesi determina l'origine del tumore da un particolare tessuto.
Eziologia dei tumori
Il più completo al momento è teoria polietiologica della cancerogenesi, Perché Vari fattori eziologici possono essere coinvolti nello sviluppo dei tumori.
Gli agenti cancerogeni sono presentati:
1. Prodotto chimico
2. Fisico.
3. Biologico.
In base alla loro attività cancerogena vengono classificati in:
1. Procancerogeni: non hanno proprietà cancerogene.
2. Cancerogeni finali: hanno proprietà cancerogene iniziali.
Cancerogeni chimici(secondo l'OMS, circa l'80% di tutti i tumori umani sono sotto l'influenza di agenti cancerogeni chimici).
Nel 1775, il cancro dello scroto degli spazzacamini fu descritto da S.P. Patt. Attualmente sono state descritte 1.500 sostanze chimiche cancerogene, di cui solo 52 si sono dimostrate in grado di provocare tumori nell'uomo (cancro alla vescica - anilina, cancro ai polmoni - amianto, cancro al fegato - cloruro di polivinile). Esistono agenti chimici cancerogeni eso ed endogeni.
Cancerogeni chimici endogeni: ormoni steroidei (follicolina), acidi biliari, derivati della tirosina e del triptofano (triossichinurenina, acido paraossifenillattico - determinati nella leucemia), radicali liberi e perossidi, colesterolo. L'ipossia cronica e alcune malattie contribuiscono all'accumulo di agenti cancerogeni chimici.
Cancerogeni chimici esogeni:
IPA - idrocarburi poliaromatici (3,4-benzpirene, dibenzpirene)
Ammine e ammidi aromatiche (benzidina)
Composti ammidici (ortoamminoazotoluene)
Composti nitro (dimetilnitrosammina)
Aflatossine (aflatossina, sterigmatocistina)
Altre sostanze organiche e inorganiche (As, Ni, Co, Cr, polietilene, amianto, cromo, uretano).
Evidenziare:
- cancerogeni industriali(benzene, gas mostarda, As, Ni, benzidina). Cancro ai polmoni: amianto, cancro della pelle del collo nei caricatori di carbone.
- cancerogeni dei farmaci(citostatici, immunosoppressori, farmaci ormonali, farmaci arsenico). Azotioprina - (immunosoppressore durante il trapianto di rene) - aumenta il rischio di linfoma, reticolosarcoma; dietilstilbestrolo ® donne incinte ® adenocarcinoma della vagina e della cervice nelle ragazze durante la pubertà.
- cancerogeni alimentari:
· I conservanti contengono nitriti, fonti di agenti cancerogeni.
· I grassi stimolano la carcinogenesi ® i lipidi stimolano la sintesi e la secrezione degli acidi biliari, promotori dei tumori intestinali.
· Alcuni prodotti di origine vegetale - noci - contengono sostanze cancerogene - cicasina, aflatossina (prodotta da Asp. flavus) - causano il cancro al fegato in Africa e Asia.
Influenza del genere:
Lo sviluppo di tumori ormono-dipendenti è più comune nelle donne. Nelle donne in menopausa, gli estrogeni vengono prodotti nel tessuto adiposo e la loro produzione è correlata al grado di obesità. L’obesità è associata allo sviluppo del cancro dell’endometrio (gli estrogeni sono promotori del cancro dell’endometrio), della mammella, del retto e della cistifellea.
Nello sviluppo del cancro cervicale, i fattori di rischio sono: trasmissione tra partner del virus dell'herpes simplex (HSV-2), virus del papilloma umano (HPV), cambio frequente di partner sessuali, rapporti sessuali precoci.
I virus HSV-6, HSV-11 causano il carcinoma degli organi genitali (cancro della vula, della cervice, dell'ano, del pene). La gravidanza e il parto prevengono lo sviluppo di tumori della mammella e degli organi genitali femminili (questi tumori rappresentano circa il 13% di tutti i tumori).
Effetto dell'età:
La violazione della costanza dell'ambiente interno del corpo contribuisce allo sviluppo di tumori. Quando l’età raddoppia, l’incidenza del cancro aumenta di un fattore pari a 25-26. I cambiamenti metabolici sono correlati allo stato del sistema immunologico del corpo. I malati di cancro molto spesso presentano un complesso di disordini metabolici caratteristici dell'invecchiamento accelerato.
1. Crescita autonoma (indipendente dai meccanismi regolatori dell'organismo).
2. Atipismo - deviazione dalla norma.
UN. Morfologico:
1) atipie tissutali:
· violazione del rapporto tra parenchima e stroma;
· cambiamento nella dimensione e nella forma delle strutture dei tessuti;
2) Atipie cellulari:
· polimorfismo (varie forme e dimensioni) di cellule e nuclei;
· aumento del rapporto nucleo-citoplasma;
· aumento della quantità di DNA, spesso aneuploidia (numero dispari di cromosomi);
· ipercromia (colorazione più intensa) dei nuclei;
· comparsa di nucleoli di grandi dimensioni;
· aumento del numero di mitosi, mitosi irregolari.
B. Biochimico:
· cambiamento nel metabolismo;
· le deviazioni dal normale metabolismo, rilevate mediante metodi istochimici, sono chiamate atipismo istochimico.
V. Antigenico. Cinque tipi di antigeni possono essere rilevati nelle cellule tumorali:
1) antigeni di tumori associati a virus;
2) antigeni di tumori associati ad agenti cancerogeni;
3) isoantigeni di tipo trapianto - antigeni tumore-specifici;
4) antigeni oncofetali o embrionali:
· antigene carcinoembrionale (più spesso rilevato nei carcinomi del colon-retto),
· alfa-fetoproteina (determinata nel carcinoma epatocellulare e nei tumori a cellule germinali);
5) antigeni eteroorgani.
La rilevazione immunoistochimica di vari antigeni viene utilizzata nella pratica per verificare i tumori.
G. Funzionale - riduzione o scomparsa di una funzione caratteristica del tessuto maturo.
3. Progressione del tumore (evoluzione clonale).
La maggior parte dei tumori si sviluppa da una singola cellula, cioè sono inizialmente monoclonali.
Man mano che il tumore cresce, diventa eterogeneo: compaiono sottocloni di cellule che hanno nuove proprietà, in particolare la capacità di invadere e metastatizzare.
Di norma, la selezione di cloni emergenti porta ad una maggiore malignità del tumore.
4. Invasione e metastasi.
UN. Invasione.
È caratterizzata dalla crescita infiltrante del tumore (la capacità di diffondersi nei tessuti circostanti, compresi i vasi sanguigni).
Viene effettuato a causa di:
a) perdita di inibizione da contatto (crescita continua al contatto con altre cellule);
b) ridurre l'espressione delle molecole di adesione, in conseguenza della quale le cellule tumorali possono crescere separatamente le une dalle altre senza formare complessi;
c) cambiamenti (aumento, diminuzione, distorsione della funzione) dei recettori per i componenti della matrice extracellulare. In particolare, un aumento dell'espressione dei recettori per la laminina (un componente delle membrane basali) ad un certo stadio favorisce la penetrazione delle cellule tumorali nelle membrane basali;
d) rilascio di proteasi cellulari (collagenasi, elastasi, ecc.) che distruggono la matrice extracellulare.
B. Metastasi.
La diffusione delle cellule tumorali dal tumore primario ad altri organi con la formazione di nodi tumorali secondari - metastasi.
Ciò avviene in vari modi:
1) linfogeno;
2) ematogenamente;
3) impianto (di solito lungo le membrane sierose quando il tumore cresce nelle cavità sierose);
4) perineuralmente (nel sistema nervoso centrale lungo il flusso del liquido cerebrospinale).
Un processo a più fasi (cascata metastatica), le cui fasi (per le principali forme di metastasi) sono presentate:
a) crescita e vascolarizzazione del tumore primario (i tumori inferiori a 0,1-0,2 cm non hanno vasi propri), comparsa di un subclone tumorale capace di metastasi;
b) invasione nel lume del vaso (intravasazione);
c) circolazione e sopravvivenza dell'embolo tumorale nel flusso sanguigno (flusso linfatico);
d) attacco alla parete del vaso in un nuovo posto e rilascio nel tessuto (stravaso); effettuato utilizzando meccanismi recettoriali;
e) superamento dei meccanismi protettivi dei tessuti e formazione di un tumore secondario.
5. Cambiamenti secondari nei tumori.
Focolai di necrosi e apoptosi (associati all'azione di fattori di difesa immunitaria, citochine, in particolare TNF, ischemia in tumori scarsamente vascolarizzati), ecc.;
Emorragie (associate ad angiogenesi imperfetta nei tumori e crescita invasiva);
Melma;
Depositi di calcare (pietrificazione).
Classificazione dei tumori e terminologia. Quando si classificano i tumori, vengono presi in considerazione: caratteristiche del comportamento clinico e morfologico del tumore, istogenesi (origine del tessuto), grado di malignità del tumore e stadio del processo tumorale.
I. A seconda delle caratteristiche del comportamento clinico e morfologico(che è determinato principalmente dal grado di differenziazione), tutti i tumori sono divisi in due gruppi principali: benigni (differenziati) e maligni (indifferenziati). Inoltre, è stato identificato un gruppo di tumori con crescita localmente distruttiva (tumori borderline).
Il nome dei tumori benigni termina solitamente con “oma” (lipoma, glioma, angioma).
I tumori mesenchimali maligni sono chiamati sarcomi.
I tumori epiteliali maligni sono chiamati carcinomi, o cancro (va tenuto presente che nella letteratura straniera tutti i tumori maligni sono riuniti sotto il nome di “cancro”).
I tumori derivanti da cellule germinali e rappresentati da componenti tissutali di vari strati germinali sono chiamati teratomi.
I tumori che originano dai tessuti fetali o dai loro derivati sono chiamati blastomi.
Esistono numerose eccezioni a queste regole. Ad esempio, il linfoma e il seminoma sono tumori maligni; molti tumori prendono il nome dagli autori che li hanno descritti: sarcoma di Kaposi (angiosarcoma), tumore di Wilms (nefroblastoma), malattia di Hodgkin (uno dei linfomi maligni), ecc.
UN. Tumori benigni.
Crescono prevalentemente in modo espansivo sotto forma di un nodo circondato da una capsula di tessuto connettivo.
Caratterizzato da una crescita lenta.
Presentano segni di atipia tissutale.
L'atipia cellulare è solitamente assente: le cellule sono mature, molto simili alle cellule dei tessuti normali:
Non metastatizzano.
Non si ripresentano.
I cambiamenti secondari si verificano raramente, di solito nei tumori di grandi dimensioni e sono più spesso rappresentati da pietrificazione e muco.
Le manifestazioni cliniche in rapporto al numero totale dei tumori si verificano relativamente raramente, più spesso negli stadi successivi.
1)Manifestazioni locali di tumori benigni.
Compressione del tessuto adiacente (ad esempio, il meningioma comprime il tessuto cerebrale).
Ostruzione (ad esempio, ostruzione del bronco da parte di un adenoma con sviluppo di atelettasia, ostruzione del quarto ventricolo cerebrale da parte di ependimoma con successivo idrocefalo, ecc.).
Ulcerazione e sanguinamento da un tumore (ad esempio da un adenoma del colon). "
Torsione del peduncolo tumorale (ad esempio fibromi uterini sottosierosi) con sviluppo di necrosi.
Rottura di tumori cistici (ad esempio, cistoadenoma ovarico).
Malignità (malignità) di un tumore (ad esempio, adenoma dello stomaco o del colon).
2) Manifestazioni comuni di tumori benigni sono associati alla produzione di ormoni da parte dei tumori degli organi endocrini e del sistema APUD e allo sviluppo di corrispondenti sindromi endocrine (ad esempio l'acromegalia nell'adenoma ipofisario somatotropo).
Esodo, solitamente favorevole.
B. Tumore maligno.
Hanno una crescita prevalentemente infiltrante.
Crescono rapidamente.
Presentano segni di atipia sia tissutale che cellulare.
Il grado di differenziazione cellulare può essere diverso (alto, moderato e basso), ma le cellule non raggiungono la piena maturità.
Metastatizzare.
Recidiva (la comparsa di un tumore nello stesso posto dopo la rimozione chirurgica, la radioterapia o qualsiasi altro trattamento); la fonte del tumore sono le cellule tumorali rimanenti o i linfonodi vicini con metastasi.
I cambiamenti secondari del tumore sono solitamente espressi: necrosi, emorragie.
Le manifestazioni cliniche di solito si manifestano precocemente e sono associate a:
1) con l'effetto locale del tumore primario o delle metastasi (compressione, distruzione dei tessuti e degli organi circostanti con lo sviluppo del loro cedimento, decadimento, ulcerazione, accompagnato da sanguinamento, infiammazione, ostruzione, ecc.);
2) con l'effetto generale del tumore sul corpo; presentarsi:
°cachessia(il meccanismo di sviluppo è complesso; uno dei mediatori della cachessia è il TNF-alfa, secreto dai macrofagi e che favorisce il catabolismo del tessuto adiposo);
°sindrome paraneoplastica:
UN) endocrinopatie - associato alla produzione di un particolare ormone da parte del tumore, spesso ectopico, cioè non caratteristico di un dato tessuto (ad esempio, lo sviluppo della sindrome di Itsenko-Cushing nel cancro del polmone a piccole cellule che produce ACTH);
B) manifestazioni neurologiche(non associato a metastasi): alterazioni cerebrali con sviluppo di demenza, neuropatie periferiche, ecc.;
V) manifestazioni cutanee: acanthosis nigricans (più spesso con carcinomi - iperpigmentazione delle ascelle, del collo, della zona anale, dell'inguine; dermatomiosite, ecc.
G) manifestazioni ematologiche:
1) aumento della coagulazione del sangue (ipercoagulazione):
· flebotrombosi (spesso migrante - fenomeno di Trousseau), spesso associata a carcinoma del pancreas;
· tromboendocardite non batterica;
Sindrome DIC (più spesso con cancro della prostata, del polmone, dello stomaco, del pancreas); Possono svilupparsi forme subacute e croniche;
2) altre manifestazioni:
· anemia;
trombocitopenia;
policitemia (con carcinoma a cellule renali);
Esodo(in assenza di terapia adeguata) letale.
V. Tumori con crescita localmente distruttiva (borderline) occupano una posizione intermedia tra benigni e maligni: presentano segni di crescita infiltrante, ma non metastatizzano.
II. A seconda dell'istogenesi. La classificazione dell'OMS prevede l'identificazione di 7 gruppi di tumori.
1- Tumori epiteliali senza localizzazione specifica (organo non specifico).
2. Tumori delle ghiandole eso- ed endocrine, nonché tegumenti epiteliali (specifici dell'organo).
3. Tumori mesenchimali.
4. Tumori del tessuto che produce melanina.
5. Tumori del sistema nervoso e delle meningi.
6. Tumori del sistema sanguigno.
7. Teratomi.
È stato creato un gruppo di tumori dei tessuti molli sulla base dei tumori mesenchimali (vedere argomento 10 “Tumori mesenchimali”).
La divisione dei tumori epiteliali, secondo la classificazione, in organo-specifici e organo-non specifici non è attualmente giustificata, poiché per la maggior parte dei tumori epiteliali sono stati trovati marcatori organo-specifici.
Prognosi del tumore. Per determinare la prognosi, attualmente è necessario tenere conto del grado morfologico di malignità del tumore e dello stadio del processo tumorale al momento della diagnosi.
UN. Il grado di malignità del tumore, di norma, dipende dal grado di differenziazione del tumore, che è determinato dalla gravità dei segni di atipia cellulare.
Esistono tre gradi di malignità (grading):
alto, moderato e basso:
1) tumori di basso grado - tumori solitamente altamente differenziati con segni minimamente pronunciati di atipia cellulare;
2) tumori di moderata malignità - tumori moderatamente differenziati;
3) tumori ad alta malignità - tumori a basso grado con segni pronunciati di atipia cellulare.
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