Rifaximina antibiotica. Rifaximina nel trattamento della sindrome da proliferazione batterica in pazienti con sindrome postcolecistectomia. Moduli di rilascio e imballaggio

Formula strutturale

Nome russo

Nome latino della sostanza Rifaximina

Rifaximinio ( genere. Rifaximini)

Nome chimico

25-(Acetilossi)-5,6,21,23-tetraidrossi-27-metossi-2,4,11,16,20,22,24,26-ottametil-2,7-(epossipentadecatrieneimino)benzofuropiridobenzimidazolo-1,15 (2H)-dione

Formula lorda

C43H51N3O11

Gruppo farmacologico della sostanza Rifaximina

Classificazione nosologica (ICD-10)

Codice CAS

80621-81-4

Caratteristiche della sostanza Rifaximina

Antibiotico ad ampio spettro, è un derivato semisintetico della rifamicina SV.

Farmacologia

effetto farmacologico- battericida, antibatterico ad ampio spettro.

Inibisce la RNA polimerasi DNA-dipendente cellule batteriche e ne provoca la morte. Largo spettro antibatterico La rifaximina aiuta a sopprimere la flora batterica intestinale patogena, che causa una serie di condizioni patologiche. La rifaximina riduce la produzione di ammoniaca e altri composti tossici da parte dei batteri, che nel caso di malattia grave il fegato, accompagnato da una violazione del processo di disintossicazione, è coinvolto nella patogenesi e nei sintomi encefalopatia epatica. Riduce l'aumento della proliferazione batterica nella sindrome crescita eccessiva microrganismi nell'intestino. Nei diverticoli colon riduce il numero di batteri che possono essere coinvolti nell’infiammazione attorno al sacco diverticolare e può svolgere un ruolo chiave nello sviluppo dei sintomi e delle complicanze della malattia diverticolare.

Scarsamente assorbito se assunto per via orale (meno dell'1%). Quasi il 100% della rifaximina somministrata per via orale è valida tratto intestinale dove si raggiungono alte concentrazioni del farmaco. Escreto immodificato nelle feci, non più dello 0,5% si trova nelle urine dose assunta.

Uso della sostanza Rifaximina

Infezioni gastrointestinali causate da batteri sensibili alla rifaximina: infezioni acute Tratto gastrointestinale, diarrea del viaggiatore, sindrome da iperaccrescimento intestinale, encefalopatia epatica, diverticolosi del colon sintomatica non complicata, colite cronica. Prevenzione complicanze infettive per il colon-retto interventi chirurgici.

Controindicazioni

Ipersensibilità, incl. alle rifamicine.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Durante la gravidanza, deve essere assunto solo in caso di assoluta necessità e sotto il diretto controllo del medico.

Durante il trattamento è necessario fermarsi l'allattamento al seno(non è noto se la rifaximina penetri latte materno).

Effetti collaterali della sostanza Rifaximina

Nausea, vomito, dispepsia, dolore addominale/coliche, reazioni cutanee allergiche (orticaria).

Interazione

Ricerca in vitro indicano che la rifaximina induce l'isoenzima CYP3A4 del citocromo P450. Uno studio clinico su volontari sani ha dimostrato che la rifaximina 200 mg per via orale ogni 8 ore per 3 giorni o ogni 8 ore per 7 giorni non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica di una singola dose di midazolam, substrato del CYP3A4 (2 mg e.v. o 6 mg per via orale). . Pertanto, la rifaximina non ha avuto effetti significativi sull’attività del CYP3A4 intestinale o epatica.

Incluso nei preparativi

ATX:

A.07.A.A Antibiotici

A.07.A.A.11 Rifaximina

Farmacodinamica:

Antibiotico ad ampio spettro, è un derivato semisintetico della rifamicina SV. Lega in modo irreversibile le subunità beta dell'enzima batterico, la RNA polimerasi DNA-dipendente e, quindi, inibisce la sintesi dell'RNA e delle proteine ​​batteriche. Come risultato del legame irreversibile con l'enzima, presenta proprietà battericide contro i batteri sensibili.

Possiede vasta gamma attività antibatterica, tra cui la maggior parte dei batteri Gram-negativi e Gram-positivi, aerobici e an batteri aerobici, causando infezioni gastrointestinali, inclusa la diarrea del viaggiatore.

Attivo contro batteri aerobi gram-negativi: Salmonella spp., Shigella spp., ceppi enteropatogeni Escherichia coli, Proteus spp., Campylobacter spp., Pseudomonas spp., Yersinia spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Helicobacter pylori; anaerobi gram-negativi: Bacteroides spp., compresi Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum; aerobi gram-positivi: Streptococcus spp., Enterococcus spp., compreso Enterococcus fecalis, Staphylococcus spp.; anaerobi gram-positivi: Clostridium spp., compresi Clostridium difficile e Clostridium perfrigens, Peptostreptococcus spp. Agisce nel lume intestinale.

Farmacocinetica:

L'assorbimento è insignificante (‹1%). Non c'è biotrasformazione. L'eliminazione è quasi completa con le feci, i reni 0,32%.

Indicazioni:

Trattamento delle infezioni gastrointestinali causate da batteri sensibili alla rifaximina, comprese le infezioni gastrointestinali acute; diarrea del viaggiatore; sindrome di crescita eccessiva di microrganismi nell'intestino; encefalopatia epatica; diverticolosi sintomatica non complicata del colon; infiammazione cronica intestini.

Prevenzione delle complicanze infettive durante la chirurgia del colon-retto.

I.A00-A09.A09 Diarrea e gastroenterite di sospetta origine infettiva

XI.K50-K52.K52 Altre gastroenteriti e colite non infettive

XI.K55-K63.K57 Malattia dell'intestino diverticolare

XI.K70-K77.K72 Insufficienza epatica, non classificata altrove

XXI.Z20-Z29.Z29.2 Un altro tipo di chemioterapia preventiva

Controindicazioni:

Ipersensibilità (compreso ad altre rifamicine).

Accuratamente:

Gravidanza, allattamento.

Gravidanza e allattamento:

Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati sugli esseri umani. Negli animali ha causato disturbi fetali, compresi effetti teratogeni. Non ci sono informazioni sulla penetrazione nel latte materno.

Usare con cautela

Istruzioni per l'uso e il dosaggio:

Agli adulti e ai bambini sopra i 12 anni vengono prescritti 200 mg ogni 8 ore o 400 mg ogni 8-12 ore.Se necessario, la dose e la frequenza di somministrazione possono essere modificate sotto la supervisione di un medico. La durata del trattamento non deve superare i 7 giorni ed è determinata condizione clinica pazienti. Ripeti il ​​corso il trattamento deve essere effettuato non prima di 20-40 giorni.

Effetti collaterali:

Il farmaco è scarsamente assorbito dal tratto gastrointestinale, il che elimina il rischio di sviluppare effetti indesiderati sistemici.

Da fuori apparato digerente: in alcuni casi - nausea, dispepsia, vomito, dolore addominale/coliche, che di solito scompaiono da sole senza la necessità di modificare la dose o interrompere la terapia.

Reazioni allergiche: raramente - orticaria.

Sovradosaggio: Interazione:

A causa della bassa biodisponibilità, sono insignificanti.

Istruzioni speciali:

Antibiotico ad ampio spettro per applicazione locale(malattie gastrointestinali), un rappresentante del gruppo della rifamicina, un derivato semisintetico della rifamicina SV.

Istruzioni

effetto farmacologico

La rifaximina è un antibiotico ad ampio spettro del gruppo delle rifamicine. Come altri rappresentanti di questo gruppo, lega irreversibilmente le subunità beta dell'enzima batterico RNA polimerasi DNA-dipendente e, quindi, inibisce la sintesi dell'RNA e delle proteine ​​batteriche.

Come risultato del legame irreversibile con l'enzima, la rifaximina mostra proprietà battericide contro i batteri sensibili. Il farmaco ha un ampio spettro di attività antimicrobica, compresa la maggior parte dei batteri Gram-negativi e Gram-positivi, aerobici e batteri anaerobici.

L’ampio spettro antibatterico della rifaximina aiuta a ridurre la carica batterica intestinale patogena, causa di alcune condizioni patologiche.

Il farmaco riduce:

- la formazione da parte di batteri di ammoniaca e altri composti tossici, che in caso di grave malattia epatica, accompagnata da una violazione del processo di disintossicazione, svolgono un ruolo nella patogenesi e manifestazioni cliniche encefalopatia epatica;

- aumento della proliferazione batterica nella sindrome da crescita eccessiva di microrganismi nell'intestino;

- la presenza nel diverticolo del colon di batteri che possono essere coinvolti nell'infiammazione all'interno e attorno al sacco diverticolare e possono svolgere un ruolo chiave nello sviluppo dei sintomi e delle complicanze della malattia diverticolare;

- l'intensità dello stimolo antigenico, che, in presenza di difetti geneticamente determinati nell'immunoregolazione della mucosa e/o nella funzione protettiva, può avviare o mantenere permanentemente un'infiammazione intestinale cronica;

— il rischio di complicanze infettive durante la chirurgia del colon-retto.

Meccanismo di resistenza

Lo sviluppo della resistenza alla rifaximina è causato da un danno reversibile al gene rB, che codifica per la RNA polimerasi batterica. La presenza di sottopopolazioni resistenti tra i batteri isolati da pazienti con diarrea del viaggiatore è stata bassa.

Secondo test clinici, un ciclo di tre giorni di terapia con rifaximina in pazienti con diarrea del viaggiatore non è stato accompagnato dalla comparsa di batteri Gram-positivi (enterococchi) e Gram-negativi resistenti ( coli) batteri. Quando si riutilizza la rifaximina dosi elevate Nei volontari sani e nei pazienti con malattie infiammatorie intestinali sono comparsi ceppi resistenti alla rifaximina; tuttavia, non hanno colonizzato il tratto gastrointestinale e non hanno spiazzato i ceppi sensibili alla rifaximina.

Quando la terapia venne interrotta, i ceppi resistenti scomparvero rapidamente. Dati sperimentali e clinici suggeriscono che l'uso della rifaximina in pazienti con diarrea del viaggiatore e infezione nascosta Mycobacterium tuberculosis e Neisseria meningitidis non saranno accompagnati dalla selezione di ceppi resistenti alla rifampicina.

Sensibilità

I test di sensibilità in vitro non possono essere utilizzati per determinare la sensibilità o la resistenza dei batteri alla rifaximina. Al momento, i dati clinici non sono sufficienti per stabilirlo valori limite per valutare i test di sensibilità. La rifaximina è stata valutata in vitro contro i patogeni della diarrea del viaggiatore provenienti da quattro regioni del mondo: ceppi enterotossigeni ed enteroaggreganti di Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp.,
vibrioni non del colera, Plesiomonas spp., Aeromonas spp. e Campylobacter spp. La MIC90 per i ceppi isolati era di 32 μg/ml e, di conseguenza, questo livello è facilmente raggiungibile nel lume intestinale alta concentrazione rifaximina nelle feci. Poiché il polimorfo della rifaximina alfa ha un basso assorbimento dal tratto gastrointestinale e agisce localmente nel lume intestinale, potrebbe non essere clinicamente efficace contro i batteri invasivi, anche se questi batteri sono sensibili ad esso in vitro.

Farmacocinetica

Aspirazione

La rifaximina nella forma alfa polimorfica non viene praticamente assorbita se assunta per via orale (meno dell'1%). Se utilizzato ripetutamente in volontari sani e in pazienti con mucosa intestinale danneggiata, malattie infiammatorie la concentrazione plasmatica nell'intestino è molto bassa (meno di 10 ng/ml). Quando si utilizza il farmaco 30 minuti dopo la somministrazione cibi grassi notato che non hanno significato clinico aumento dell’assorbimento sistemico della rifaximina.

Distribuzione

La rifaximina si lega moderatamente alle proteine ​​plasmatiche. Il legame proteico nei volontari sani è del 67,5% e nei pazienti con insufficienza epatica 62%.

Rimozione

Viene escreto dall'organismo immodificato attraverso l'intestino (96,9% della dose assunta), poiché non è soggetto a degradazione e metabolismo durante il passaggio nel tratto gastrointestinale. Rilevabile mediante tracciante nelle urine, la rifaximina rappresenta non più dello 0,025% della dose ingerita. Meno dello 0,01% della dose viene escreta dai reni come 25-desacetilrifaximina, l’unico metabolita della rifaximina identificato nell’uomo. L'escrezione renale di 14 C di rifaximina non supera lo 0,4%.

L’esposizione sistemica è non lineare e dose-dipendente, paragonabile all’assorbimento della rifaximina, eventualmente limitato dalla velocità di dissoluzione.

Farmacocinetica gruppi speciali pazienti

Non esistono dati clinici sull’uso della rifaximina nell’insufficienza renale.

L’esposizione sistemica nei pazienti con insufficienza epatica supera quella dei volontari sani. L’aumentata esposizione sistemica in questi pazienti deve essere considerata alla luce dell’azione locale della rifaximina nell’intestino e della sua bassa biodisponibilità sistemica, nonché dei dati disponibili sulla sicurezza della rifaximina nei pazienti con cirrosi.

La farmacocinetica della rifaximina nei bambini non è stata studiata.

Indicazioni

Trattamento delle infezioni gastrointestinali causate da batteri sensibili alla rifaximina, tra cui:

— infezioni gastrointestinali acute;

- diarrea del viaggiatore;

— sindrome da crescita eccessiva di microrganismi nell'intestino;

- con encefalopatia epatica;

- per la malattia diverticolare sintomatica non complicata del colon;

- per le infiammazioni croniche intestinali.

Prevenzione delle complicanze infettive durante la chirurgia del colon-retto.

Regime di dosaggio

Il farmaco viene assunto per via orale con un bicchiere d'acqua, indipendentemente dai pasti.

A trattamento della diarrea prescritto 200 mg (1 compressa o 10 ml di sospensione) ogni 6 ore Trattamento diarrea del viaggiatore non dovrebbe superare i 3 giorni.

A encefalopatia epaticaadulti e bambini sopra i 12 anni Prescrivere 400 mg (2 compresse o 20 ml di sospensione) ogni 8 ore.

Per prevenzione complicanze postoperatorie per la chirurgia del colon-retto adulti e bambini sopra i 12 anni Prescrivere 400 mg (2 compresse o 20 ml di sospensione) ogni 12 ore.La profilassi viene effettuata 3 giorni prima dell'intervento.

A sindrome da proliferazione batterica adulti e bambini sopra i 12 anni Prescrivere 400 mg (2 compresse) ogni 8-12 ore.

A diverticolosi sintomatica non complicataadulti e bambini sopra i 12 anni Prescrivere 200-400 mg (1-2 compresse o 10-20 ml di sospensione) ogni 8-12 ore.

A malattie infiammatorie croniche intestinali agli adulti e ai bambini sopra i 12 anni vengono prescritti 200-400 mg (1-2 compresse o da 10 a 20 ml di sospensione) ogni 8-12 ore.

La durata del trattamento con Alpha Normix ® non deve superare i 7 giorni. Un secondo ciclo di trattamento deve essere effettuato non prima di 20-40 giorni. La durata totale del trattamento è determinata dalle condizioni cliniche dei pazienti. Su consiglio del medico la dose e la frequenza di somministrazione possono essere modificate.

Aggiustamento della dose pazienti anziani e a pazienti con epatica e insufficienza renale non richiesto.

Regole per predisporre la sospensione

I granuli per la preparazione di una sospensione per somministrazione orale si trovano in una bottiglia ermeticamente chiusa. Per Per preparare la sospensione è necessario aprire la bottiglia, aggiungere acqua fino al segno e agitare bene la bottiglia. Aggiungere nuovamente acqua fino a quando il livello della sospensione raggiunge la tacca indicata di 60 ml.

La concentrazione di rifaximina nella sospensione preparata è di 100 mg per 5 ml. Agitare bene la sospensione prima dell'uso. Dosare sospensione pronta Seguire il misurino incluso nella confezione.

Effetto collaterale

Effetti collaterali classificati in base alla frequenza di insorgenza nel seguente modo: molto spesso (≥1/10), spesso (≥1/100-<1/10), нечасто (≥1/1000-<1/100), редко (≥1/10000-<1/1000), очень редко (<1/100000), неизвестно (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Dal sistema cardiovascolare: raramente: sensazione di palpitazioni, afflusso di sangue sulla pelle del viso, aumento della pressione sanguigna.

Dal sistema emopoietico: non comune: linfocitosi, monocitosi, neutropenia; sconosciuto - trombocitopenia.

Dal sistema immunitario: sconosciuto - reazioni anafilattiche, ipersensibilità, shock anafilattico, edema laringeo.

Disturbi metabolici: non frequentemente - perdita di appetito, disidratazione.

Dal lato mentale: non frequentemente - sogni patologici, umore depressivo, insonnia, nervosismo.

Dal lato del sistema nervoso centrale: spesso - vertigini, mal di testa; non comune: ipoestesia, emicrania, parestesia, sonnolenza, dolore ai seni; sconosciuto - pre-svenimento, agitazione.

Dal lato dell'organo della visione: raramente - diplopia.

Dall'orecchio interno: raramente - dolore all'orecchio, vertigini sistemiche.

Dal sistema respiratorio: non comune: mancanza di respiro, gola secca, congestione nasale, dolore all'orofaringe, tosse, rinorrea.

Dal sistema digestivo: spesso - gonfiore, dolore addominale, stitichezza, diarrea, flatulenza, nausea, tenesmo, vomito, voglia di defecare; raramente - dolore nella parte superiore dell'addome, ascite, dispepsia, ridotta motilità gastrointestinale, muco e sangue nelle feci, labbra secche, feci "dure", aumento dell'attività AST, ageusia; sconosciuto - cambiamenti nei test di funzionalità epatica, bruciore di stomaco.

Dal sistema urinario: non comune: glicosuria, poliuria, pollachiuria, ematuria, proteinuria.

Dalla pelle e dal grasso sottocutaneo: non comune: eruzione cutanea, scottatura solare; sconosciuto - angioedema, dermatite allergica, dermatite esfoliativa, eczema, eritema, prurito, porpora, orticaria, eruzione eritematosa, eritema dei palmi, prurito genitale.

Dal sistema muscolo-scheletrico: non comune: mal di schiena, spasmi muscolari, debolezza muscolare, mialgia, dolore al collo.

Infezioni: non comune: candidosi, herpes simplex, rinofaringite, faringite, infezioni del tratto respiratorio superiore; sconosciuto - infezione da clostridi.

Dal sistema riproduttivo: raramente - polimenorrea.

Reazioni generali: spesso - febbre; non comune - astenia, dolore e fastidio di localizzazione incerta, brividi, sudore freddo, sintomi simil-influenzali, edema periferico, iperidrosi, gonfiore del viso, affaticamento.

Dai parametri di laboratorio: variazione dell'INR.

Controindicazioni per l'uso

- diarrea accompagnata da febbre e feci molli e con sangue;

— ostruzione intestinale (compreso parziale);

- gravi lesioni ulcerative dell'intestino;

- bambini di età inferiore a 12 anni (l'efficacia e la sicurezza non sono state stabilite);

- intolleranza ereditaria al fruttosio, alterato assorbimento di glucosio-galattosio, deficit di sucrasi-isomaltasi (per la forma di dosaggio dei granuli per la preparazione di una sospensione per somministrazione orale);

- ipersensibilità alla rifaximina o ad altre rifamicine o ad uno qualsiasi dei componenti inclusi nel farmaco.

Accuratamente: insufficienza renale, uso simultaneo con contraccettivi orali.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

I dati sull'uso di Alpha Normix ® durante la gravidanza sono molto limitati. Studi sugli animali hanno mostrato un effetto transitorio della rifaximina sull’ossificazione e sulla struttura scheletrica del feto. Il significato clinico di questi risultati non è noto.

L'uso di Alpha Normix ® durante la gravidanza non è raccomandato.

Non è noto se la rifaximina passi nel latte materno. Non si può escludere un rischio per il bambino allattato al seno. Per decidere se continuare a prendere la rifaximina durante l'allattamento al seno, è necessario valutare il rapporto rischio per il bambino e beneficio per la madre.

Uso nei bambini

Assegnare bambini sopra i 12 anni.

Overdose

Secondo studi clinici condotti su pazienti affetti da diarrea del viaggiatore, dosi di rifaximina fino a 1800 mg/die sono state ben tollerate. Anche in pazienti con flora batterica intestinale normale, la rifaximina a dosi fino a 2400 mg/die per 7 giorni non ha causato sintomi avversi.

In caso di sovradosaggio accidentale è indicata una terapia sintomatica e di supporto.

Interazioni farmacologiche

Ricerca in vitro mostrano che la rifaximina non inibisce gli isoenzimi del sistema del citocromo P450 (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4) e non induce CYP1A2 e CYP2B6, ma è un debole induttore di CYP3A4. Studi clinici di interazione farmacologica indicano che nei volontari sani la rifaximina non ha un effetto significativo sulla farmacocinetica dei farmaci metabolizzati dal CYP3A4. Nei pazienti con funzionalità epatica compromessa, non si può escludere che la rifaximina possa ridurre l'esposizione a farmaci che sono substrati del CYP3A4 (ad esempio warfarin, antiaritmici, anticonvulsivanti, ecc.) se usati contemporaneamente ad essi, poiché nell'insufficienza epatica ha un effetto più elevato esposizione sistemica rispetto a
volontari sani.

Studi in vitro suggeriscono che la rifaximina è un substrato moderato della glicoproteina P ed è metabolizzata dall'isoenzima CYP3A4.

Non è noto se l’esposizione sistemica della rifaximina sia aumentata dai farmaci che inibiscono la glicoproteina P e/o il CYP3A4 quando somministrati in concomitanza. Sono improbabili potenziali interazioni della rifaximina con altri farmaci che vengono eliminati dalle cellule dalla glicoproteina P o da altre proteine ​​di trasporto (MDR1, MRP2, MRP4, BCRP, BSEP).

Condizioni per la dispensazione dalle farmacie

Il farmaco è disponibile con prescrizione medica.

Condizioni e periodi di conservazione

Il farmaco deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini ad una temperatura non superiore a 30°C. Periodo di validità: 3 anni.

La durata di conservazione della sospensione preparata è di 7 giorni a temperatura ambiente non superiore a 30°C.

Utilizzare per la disfunzione epatica

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica.

Utilizzare per insufficienza renale

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale.

Uso nei pazienti anziani

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani.

istruzioni speciali

I dati clinici indicano che Alpha Normix ® è inefficace nel trattamento delle infezioni intestinali causate da Campylobacter jejuni, Salmonella spp., Shigella spp., che causano frequenti diarrea, febbre e sangue nelle feci.

Alpha Normix ® non è raccomandato per l'uso se i pazienti hanno febbre e feci molli e contenenti sangue. Alpha Normix ® deve essere interrotto se i sintomi della diarrea si intensificano o persistono per più di 48 ore.
prescrivere altra terapia antibatterica. Il trattamento per la diarrea del viaggiatore non deve superare i 3 giorni.

È noto che la diarrea associata a Clostridium difficile può svilupparsi con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, incluso il farmaco Alpha Normix ®. Non può essere esclusa una potenziale relazione tra il farmaco Alpha Normix ® e lo sviluppo di diarrea e colite pseudomembranosa associate a Clostridium difficile. Non esiste esperienza sull’uso della rifaximina in combinazione con altre rifamicine.

I pazienti devono essere avvertiti che, nonostante il leggero assorbimento della rifaximina (meno dell'1%), può causare una colorazione rossastra delle urine: ciò è dovuto al principio attivo rifaximina, che, come la maggior parte degli antibiotici di questa serie (rifamicine), ha un colore rosso-arancio.

Se si sviluppa una superinfezione con microrganismi non sensibili alla rifaximina, l'assunzione di Alpha Normix ® deve essere interrotta e deve essere prescritta una terapia appropriata.

A causa dell'effetto di Alpha Normix ® sulla flora intestinale, l'efficacia dei contraccettivi orali contenenti estrogeni può diminuire dopo l'assunzione. Si raccomanda l'uso di misure contraccettive aggiuntive durante l'assunzione di Alpha Normix ®, soprattutto se il contenuto di estrogeni nei contraccettivi orali è inferiore a 50 mcg.

L'assunzione di Alpha Normix ® è possibile non prima di 2 ore dall'assunzione di carbone attivo.

I granuli per la preparazione di una sospensione orale contengono saccarosio, pertanto il farmaco Alpha Normix ® in questa forma di dosaggio non può essere utilizzato in caso di intolleranza ereditaria al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o carenza di sucrasi-isomaltasi.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari

Sebbene si osservino vertigini e sonnolenza durante l'uso del farmaco Alpha Normix ®, tuttavia, ciò non ha un effetto significativo sulla capacità di guidare veicoli e impegnarsi in attività che richiedono maggiore attenzione e velocità delle reazioni psicomotorie. Se si verificano vertigini e sonnolenza durante l'uso del farmaco, è necessario astenersi dall'eseguire queste attività.

Buon pomeriggio a tutti, miei cari lettori, come state? Come va? Sono grande. Nella mia recensione di oggi, vorrei parlarvi di un antibiotico molto forte ed efficace, che ha salvato me e i miei familiari più di una volta. Come avete già capito dal titolo dell'argomento, parleremo dell'antibiotico “Alpha Normix” in compresse. Ho problemi di stomaco, per così dire, ereditari: anch'io, come mio padre, soffro molto spesso di mal di stomaco e diarrea, appena mangio qualcosa di sbagliato.

Ho saputo dell'esistenza di tablet con questo nome non molto tempo fa. Me li ha prescritti un medico quando mi sono recato da lui lamentando spiacevoli sintomi allo stomaco: crampi, pesantezza dopo aver mangiato, brontolio, scusate, flatulenza. Come sia iniziato, ancora non capisco. Tuttavia, mi ha dato fastidio, quindi ho deciso di andare da un terapista.

Mi ha prescritto Alpha Normix: come si è scoperto, questo è un antibiotico per il trattamento di varie infezioni del tratto gastrointestinale.

Devi frequentarlo in un corso,

come qualsiasi altro antibiotico. Mi è stato prescritto per una settimana, dovevo prendere una compressa al mattino e alla sera.

Non dirò che l'effetto è apparso immediatamente: tutti i fenomeni spiacevoli hanno iniziato a scomparire gradualmente e solo da qualche parte a metà del corso ho sentito che questo antibiotico stava davvero aiutando. E dopo una settimana di assunzione, tutto è andato via, quindi questo antibiotico combatte davvero le infezioni gastrointestinali.

Non ho avuto effetti collaterali con l'assunzione di Alpha Normix, ma comunque, dato che si tratta di un antibiotico, è meglio che me lo prescriva un medico. L'unico inconveniente che posso menzionare è il prezzo piuttosto alto; l'imballaggio anche in quel caso costava circa 500 rubli.

"è un antibiotico ad ampio spettro. Utilizzato per il trattamento delle infezioni gastrointestinali, nonché per la prevenzione delle infezioni infettive dopo operazioni sul tratto digestivo.

Poiché Alpha Normix agisce solo nel lume intestinale, può essere considerato un farmaco efficace e sicuro per la salute.

1. L'ammoniaca si forma nell'intestino in quantità minori.

2. Il tasso di riproduzione batterica rallenta o si ferma del tutto.

3. Il numero di batteri nel diverticolo diminuisce significativamente, il che potrebbe eventualmente causare gravi complicazioni.

4. Il rischio di sviluppare infezioni dopo un intervento chirurgico intestinale è ridotto del quaranta per cento.

Intolleranza individuale a determinate sostanze incluse nel farmaco;

Diarrea con sangue nelle feci;

Ostruzione intestinale (sia completa che parziale);

Gravi lesioni ulcerative della mucosa intestinale;

Età fino a quattordici anni;

Intolleranza al fruttosio.

Grazie mille a tutti per l'attenzione, miei cari lettori. Penso che Alpha Normix sia un farmaco davvero efficace. Potete credermi, ai miei tempi ho provato molti farmaci che mi hanno aiutato, ma in modi diversi: alcuni hanno solo alleviato il dolore, anche se la diarrea è continuata per diversi giorni; altri hanno aiutato, ma spesso con effetti collaterali. "Alpha Normix" mi ha aiutato a liberarmi completamente dei sintomi della disbiosi in due giorni. Non me lo aspettavo nemmeno, ma il secondo giorno non ho avuto dolori addominali o diarrea. Mi sono sentito davvero meglio, soprattutto dopo aver preso il pribiotico. Consiglio vivamente questo prodotto!

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La rifaximina è un antibiotico ad ampio spettro del gruppo delle rifamicine, un derivato semisintetico della rifamicina SV. Come altri farmaci di questo gruppo, la rifaximina si lega irreversibilmente alla subunità beta dell'enzima (RNA polimerasi DNA-dipendente) dei microrganismi, che sintetizza molecole di acido ribonucleico su una matrice di acido desossiribonucleico, che porta all'inibizione della sintesi dell'acido ribonucleico e dei batteri proteine. Quando si lega irreversibilmente all'enzima, la rifaximina ha un effetto battericida contro i microrganismi sensibili. La rifaximina agisce nel lume intestinale. La rifaximina ha un ampio spettro di attività antimicrobica, che comprende la maggior parte dei batteri gram-positivi e gram-negativi, anaerobici e aerobici. La rifaximina è attiva contro gli anaerobi gram-negativi: Bacteroides spp., inclusi Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum; batteri aerobi gram-negativi: Shigella spp., Salmonella spp., enteropatogeni Ceppi di Escherichia coli, Campylobacter spp., Proteus spp., Pseudomonas spp., Enterobacter spp., Yersinia spp., Klebsiella spp., Helicobacter pylori; anaerobi gram-positivi: Clostridium spp., inclusi Clostridium difficile e Clostridium perfrigens, Peptostreptococcus spp.; Aerobi gram-positivi: Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Enterococcus spp., compreso Enterococcus fecalis. L’ampio spettro d’azione antibatterica della rifaximina riduce la carica batterica intestinale patogena che causa alcune patologie. Nella sindrome da proliferazione microbica intestinale, la rifaximina riduce l’aumento della proliferazione di microrganismi. La rifaximina riduce la formazione di ammoniaca e altri composti tossici da parte di microrganismi che, nella grave patologia epatica con compromissione della disintossicazione, svolgono un ruolo nella patogenesi e nelle manifestazioni cliniche dell'encefalopatia epatica. La rifaximina durante la chirurgia del colon-retto riduce il rischio di complicanze infettive. La rifaximina nel diverticolo del colon riduce il numero di batteri che possono causare infiammazione attorno e all'interno del sacco diverticolare e può svolgere un ruolo importante nello sviluppo delle manifestazioni e delle complicanze della malattia diverticolare. La rifaximina riduce la stimolazione antigenica che, in presenza di difetti geneticamente determinati nella funzione protettiva e/o immunoregolatoria della mucosa, può mantenere o provocare in modo permanente un'infiammazione intestinale cronica.
La resistenza alla rifaximina si sviluppa quando il gene rpoB, che codifica per le subunità beta della RNA polimerasi batterica, viene danneggiato in modo reversibile. La presenza di sottopopolazioni resistenti alla rifaximina tra i batteri isolati da pazienti con diarrea del viaggiatore era bassa. Secondo i risultati degli studi clinici, un ciclo di trattamento di tre giorni con rifaximina in pazienti con diarrea del viaggiatore non è stato accompagnato dalla comparsa di batteri gram-negativi (Escherichia coli) e gram-positivi (enterococchi) resistenti. Con l'uso ripetuto di alte dosi di rifaximina in pazienti con malattie infiammatorie intestinali e in volontari sani, sono comparsi ceppi di microrganismi resistenti alla rifaximina, ma non hanno sostituito i ceppi di microrganismi sensibili alla rifaximina e non hanno colonizzato il tratto gastrointestinale. Quando il trattamento con rifaximina fu interrotto, i ceppi resistenti di microrganismi scomparvero rapidamente. Dati clinici e sperimentali suggeriscono che l'uso della rifaximina in pazienti con diarrea del viaggiatore e infezione latente da Mycobacterium tuberculosis e Neisseria meningitidis non sarà accompagnato dalla selezione di ceppi di microrganismi resistenti alla rifampicina.
I test di sensibilità in vitro non possono essere utilizzati per determinare la resistenza o la sensibilità dei microrganismi alla rifaximina. Attualmente non ci sono dati clinici sufficienti per stabilire valori cut-off per valutare i test di sensibilità alla rifaximina. In vitro, la rifaximina è stata valutata contro i patogeni della diarrea del viaggiatore provenienti da quattro regioni del mondo: ceppi enteroaggreganti ed enterotossigeni di Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Aeromonas spp., Plesiomonas spp., Campylobacter spp. e non-colera vibrioni. La concentrazione minima inibente della rifaximina per i ceppi isolati di microrganismi era di 32 μg/ml. A causa dell'elevata concentrazione di rifaximina nelle feci, questo livello (32 μg/ml) è facilmente raggiungibile nel lume intestinale. La rifaximina, quando utilizzata nel polimorfo alfa, ha un basso assorbimento dal tratto gastrointestinale e agisce localmente nel lume intestinale, e pertanto potrebbe non essere clinicamente efficace contro i batteri invasivi, anche se questi microrganismi sono sensibili al farmaco in vitro.
La rifaximina, quando utilizzata nella forma alfa polimorfica, non viene quasi assorbita dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale (meno dell'1%). Nel tratto gastrointestinale vengono generate concentrazioni molto elevate di rifaximina, significativamente più elevate delle concentrazioni minime inibitorie per i microrganismi enteropatogeni testati. La rifaximina non è rilevabile nel siero dopo somministrazione in dosi terapeutiche (limite di rilevazione inferiore a 0,5 - 2 ng/ml) o viene rilevata in concentrazioni molto basse (meno di 10 ng/ml in quasi tutti i casi). Quasi il 100% della rifaximina assunta per via orale si trova nel tratto gastrointestinale, dove si raggiungono concentrazioni molto elevate del farmaco (le concentrazioni nelle feci sono 4 - 8 mg/g e vengono raggiunte dopo tre giorni di somministrazione alla dose giornaliera di 800 mg) . Quando la rifaximina viene utilizzata ripetutamente nella forma alfa polimorfica in volontari sani e in pazienti con mucosa intestinale danneggiata a causa di malattie infiammatorie intestinali, il contenuto del farmaco nel siero del sangue è molto basso (meno di 10 ng/ml). Quando si assumeva rifaximina nella forma alfa polimorfica mezz'ora dopo aver consumato un pasto grasso, si è verificato un aumento dell'assorbimento sistemico della rifaximina, che non era clinicamente significativo. La rifaximina nella forma alfa polimorfica si lega moderatamente alle proteine ​​sieriche. Nei volontari sani, la rifaximina nella forma alfa polimorfica si legava alle proteine ​​plasmatiche nel 67,5%. Nei pazienti con insufficienza epatica, la rifaximina nella forma alfa polimorfica si legava alle proteine ​​plasmatiche per il 62%. La rifaximina, quando utilizzata nella forma alfa polimorfica, non è soggetta a metabolismo e degradazione durante il passaggio attraverso il tratto gastrointestinale. La rifaximina, quando utilizzata nella forma alfa polimorfica, viene escreta immodificata dall'organismo attraverso l'intestino nel 96,9% della dose assunta. Nelle urine, la concentrazione di rifaximina determinata utilizzando isotopi marcati non è superiore allo 0,025% della dose assunta per via orale. Meno dello 0,01% della dose di rifaximina viene escreta dai reni come 25-desacetilrifaximina, che è l'unico metabolita della rifaximina identificato nell'uomo. L'escrezione renale della rifaximina marcata con radiocarbonio non supera lo 0,4%. Studi in vitro suggeriscono che la rifaximina viene metabolizzata dal CYP3A4 ed è un substrato moderato della glicoproteina P. L'esposizione sistemica della rifaximina è dose-dipendente, non lineare, paragonabile all'assorbimento del farmaco, eventualmente limitato dalla velocità di dissoluzione. L’esposizione sistemica alla rifaximina nei pazienti con insufficienza epatica supera quella dei volontari sani. L’aumento dell’esposizione sistemica nei pazienti con insufficienza epatica deve essere preso in considerazione alla luce della bassa biodisponibilità sistemica della rifaximina e della sua esposizione locale nell’intestino, nonché dei dati disponibili sulla sicurezza della rifaximina nei pazienti con cirrosi. Non esistono dati clinici sull’uso della rifaximina in pazienti con insufficienza renale. La farmacocinetica della rifaximina nei pazienti di età inferiore a 18 anni non è stata studiata.

Indicazioni

Trattamento delle infezioni gastrointestinali causate da microrganismi sensibili alla rifaximina, compresa la diarrea del viaggiatore, infezioni gastrointestinali acute, sindrome da iperaccrescimento intestinale; malattia diverticolare sintomatica non complicata del colon; infiammazione intestinale cronica; encefalopatia epatica; prevenzione delle complicanze infettive durante la chirurgia del colon-retto.

Metodo di somministrazione della rifaximina e dose

La rifaximina viene assunta per via orale con un bicchiere d'acqua, indipendentemente dai pasti,
Per la diarrea: pazienti di età superiore a 12 anni, 200 mg ogni 6 ore; Il trattamento per la diarrea del viaggiatore non deve superare i tre giorni. Per l'encefalopatia epatica: pazienti di età superiore a 12 anni, 400 mg ogni 8 ore. Per la prevenzione delle complicanze postoperatorie in corso di chirurgia colorettale: per i pazienti di età superiore a 12 anni, 400 mg ogni 12 ore, la profilassi viene effettuata tre giorni prima dell'intervento. Per la sindrome da proliferazione batterica: pazienti di età superiore a 12 anni, 400 mg ogni 8-12 ore. Per la diverticolosi sintomatica non complicata: pazienti di età superiore a 12 anni, 200 - 400 mg ogni 8 - 12 ore. Per le malattie infiammatorie croniche intestinali: pazienti di età superiore a 12 anni, 200 - 400 mg ogni 8 - 12 ore.
La durata della terapia con rifaximina non deve superare i 7 giorni. Un secondo ciclo di terapia può essere effettuato non prima di 20 - 40 giorni. La durata totale della terapia è determinata dalle condizioni cliniche dei pazienti.
Su consiglio del medico, il dosaggio e la frequenza di assunzione del farmaco possono essere modificati.
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose di rifaximina nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza epatica e/o renale.
I dati clinici indicano che la rifaximina non è efficace nel trattamento delle infezioni intestinali causate da Salmonella spp., Campylobacter jejuni o Shigella spp. e causano frequenti diarrea, sangue nelle feci e febbre. L'uso della rifaximina non è raccomandato se i pazienti presentano feci molli, con sangue e febbre.
La rifaximina deve essere interrotta se i sintomi della diarrea peggiorano o persistono per più di due giorni. In questo caso dovrebbe essere prescritto un altro trattamento antibatterico.
L'uso della rifaximina per la diarrea del viaggiatore non deve superare i tre giorni.
Non può essere esclusa una potenziale relazione tra rifaximina e lo sviluppo di diarrea e colite pseudomembranosa associate a Clostridium difficile. È stato stabilito che la diarrea, associata al Clostridium difficile, può svilupparsi con l'uso di quasi tutti i farmaci antibatterici, inclusa la rifaximina.
Non c’è esperienza sull’uso della rifaximina in concomitanza con altre rifamicine.
I pazienti che assumono rifaximina devono essere avvertiti che, sebbene l'assorbimento del farmaco sia insignificante (meno dell'1%), la rifaximina può far diventare le urine di colore rossastro. Ciò è dovuto al fatto che la rifaximina, come la maggior parte degli antibiotici di questo gruppo farmacologico (rifamicine), ha un colore rosso-arancio.
L'uso concomitante di inibitori della P-gp con rifaximina può aumentare significativamente l'esposizione sistemica alla rifaximina. È necessario prestare cautela quando la rifaximina viene utilizzata in concomitanza con inibitori della P-gp come la ciclosporina. Nei pazienti con funzionalità epatica compromessa, il possibile effetto additivo del ridotto metabolismo e dell’uso concomitante di inibitori della P-gp può aumentare ulteriormente l’esposizione sistemica della rifaximina.
In caso di superinfezione con microrganismi insensibili alla rifaximina, l'uso del farmaco deve essere interrotto e prescritto un trattamento appropriato.


Se durante l'uso della rifaximina si verificano vertigini, sonnolenza e altre reazioni avverse che possono influenzare la capacità di svolgere attività potenzialmente pericolose che richiedono una maggiore concentrazione dell'attenzione e velocità delle reazioni psicomotorie (inclusa la guida di veicoli, macchinari), è necessario astenersi da questi tipi di attività.

Controindicazioni per l'uso

Ipersensibilità (inclusa ipersensibilità ad altre rifamicine, componenti ausiliari del farmaco); ostruzione intestinale (inclusa ostruzione intestinale parziale); gravi lesioni ulcerative dell'intestino; diarrea, accompagnata da febbre e feci molli e contenenti sangue; età fino a 12 anni (la sicurezza e l'efficacia dell'uso non sono state stabilite); periodo di allattamento; gravidanza; inoltre per le forme farmaceutiche che contengono saccarosio: ridotto assorbimento del glucosio-galattosio, intolleranza ereditaria al fruttosio, deficit dell'enzima sucrasi-isomaltasi.

Restrizioni d'uso

Insufficienza renale; uso combinato con contraccettivi orali.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

I dati sull’uso della rifaximina durante la gravidanza e l’allattamento sono molto limitati. Studi sugli animali hanno mostrato effetti transitori della rifaximina sulla struttura scheletrica e sull’ossificazione del feto. Il significato clinico di questi risultati non è noto. L'uso della rifaximina non è raccomandato durante la gravidanza. L'uso della rifaximina durante la gravidanza è possibile solo sotto il diretto controllo di un medico in casi di estrema necessità, quando il beneficio atteso per la madre è superiore al possibile rischio per il feto. Non è noto se la rifaximina venga escreta nel latte materno. Non si può escludere un rischio per il bambino allattato al seno. L'allattamento al seno deve essere interrotto durante la terapia con rifaximina.

Effetti collaterali della rifaximina

Sistema nervoso, psiche e organi di senso: vertigini, mal di testa, ipoestesia, parestesia, emicrania, sonnolenza, mal di testa ai seni, vertigini, agitazione, sogni patologici, insonnia, umore depressivo, nervosismo, diplopia, dolore alle orecchie, vertigini sistemiche.
Sistema cardiovascolare e sangue (emostasi, emopoiesi): palpitazioni, aumento della pressione sanguigna, vampate di sangue sulla pelle del viso, linfocitosi, neutropenia, monocitosi, trombocitopenia.
Apparato digerente: gonfiore addominale, stitichezza, dolore addominale, diarrea, nausea, flatulenza, coliche addominali, tenesmo, voglia di defecare, vomito, dolore alla parte superiore dell'addome, dispepsia, muco nelle feci, sangue nelle feci, ascite, disturbi della motilità gastrointestinale-tratto intestinale , bruciore di stomaco, labbra secche, aumento dell'attività dell'aspartato aminotransferasi, ageusia, feci "dure", alterazioni dei test di funzionalità epatica.
Sistema respiratorio: mancanza di respiro, congestione nasale, gola secca, tosse, dolore all'orofaringe, rinorrea.
Sistema muscoloscheletrico: mal di schiena, debolezza muscolare, spasmi muscolari, mialgia, dolore al collo.
Sistema genito-urinario: colorazione rossastra delle urine, glicosuria, pollachiuria, poliuria, ematuria, proteinuria, polimenorrea.
Cute e tessuti sottocutanei: eruzione cutanea, scottatura solare, angioedema, dermatite esfoliativa, dermatite allergica, orticaria, eczema, prurito, porpora, eritema, eruzione eritematosa, prurito genitale, eritema dei palmi.
Il sistema immunitario: reazioni anafilattiche, shock anafilattico, reazioni allergiche cutanee, ipersensibilità, edema laringeo.
Disturbi metabolici: disidratazione, perdita di appetito.
Infezioni ed infestazioni: candidosi, nasofaringite, herpes simplex, faringite, infezioni del tratto respiratorio superiore, infezione da clostridi.
Sintomi generali: febbre, astenia, dolore a localizzazione indeterminata, sensazioni spiacevoli a localizzazione indeterminata, sudore freddo, brividi, sintomi simil-influenzali, iperidrosi, edema periferico, edema facciale, affaticamento.
Ricerca di laboratorio: cambiamento nella normalizzazione internazionale.

Interazione della rifaximina con altre sostanze

Studi in vitro hanno dimostrato che la rifaximina non inibisce gli isoenzimi del sistema del citocromo P450, inclusi CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, e non induce CYP1A2 e CYP2B6, ma è un debole induttore di CYP3A4. Studi clinici di interazione farmacologica indicano che la rifaximina in volontari sani non ha un effetto significativo sulla farmacocinetica dei farmaci che vengono metabolizzati dall'isoenzima CYP3A4. Uno studio clinico su volontari sani ha dimostrato che la rifaximina orale 200 mg somministrata ogni 8 ore per tre giorni o ogni 8 ore per una settimana non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica di una singola dose del substrato del CYP3A4 midazolam (6 mg per via orale o 2 mg per via endovenosa). . Nei pazienti con funzionalità epatica compromessa, non si può escludere che la rifaximina possa ridurre l'esposizione ai farmaci metabolizzati con la partecipazione dell'isoenzima CYP3A4 (inclusi warfarin, anticonvulsivanti, farmaci antiaritmici e altri), se usato insieme a loro, poiché se se la funzionalità epatica è compromessa, in caso di patologie epatiche, la rifaximina ha un'esposizione sistemica maggiore rispetto ai volontari sani.
Studi in vitro suggeriscono che la rifaximina viene metabolizzata dal CYP3A4 ed è un substrato moderato della glicoproteina P. Sono improbabili possibili interazioni della rifaximina con altri farmaci che vengono eliminati dalle cellule tramite la glicoproteina P o altre proteine ​​di trasporto (incluse BCRP, MDR1, MRP2, MRP4, BSEP). L’uso combinato del potente inibitore della glicoproteina P ciclosporina in una dose singola da 600 mg e del substrato della glicoproteina P rifaximina in una dose singola da 550 mg in volontari sani ha determinato un aumento di 83 volte della concentrazione massima (da 0,48 a 40 ng /ml) e l'area sottoposta all'effetto farmacocinetico.curva concentrazione-tempo 124 volte (da 2,54 a 314 ng/h/ml) di rifaximina. Il significato clinico di questo aumento dell’esposizione sistemica alla rifaximina quando somministrata in concomitanza con ciclosporina non è noto. L'uso concomitante di inibitori della P-gp con rifaximina può aumentare significativamente l'esposizione sistemica alla rifaximina. È necessario prestare cautela quando la rifaximina viene utilizzata in concomitanza con inibitori della P-gp come la ciclosporina. Non è noto se altri medicinali che inibiscono il CYP3A4 e/o la glicoproteina P aumentano l’esposizione sistemica della rifaximina quando somministrati in concomitanza. Nei pazienti con funzionalità epatica compromessa, il possibile effetto additivo del ridotto metabolismo e dell’uso concomitante di inibitori della P-gp può aumentare ulteriormente l’esposizione sistemica della rifaximina.
Non c’è esperienza sull’uso della rifaximina in concomitanza con altre rifamicine.
A causa dell'effetto della rifaximina sulla microflora intestinale, l'efficacia dei contraccettivi orali che contengono estrogeni può diminuire dopo l'uso della rifaximina. Si raccomanda l'uso di misure contraccettive aggiuntive quando si utilizza la rifaximina, soprattutto quando il contenuto di estrogeni dei contraccettivi orali è inferiore a 50 mcg.
L'uso della rifaximina è possibile non prima di due ore dopo l'assunzione di carbone attivo.

Overdose

Secondo i risultati di studi clinici condotti su pazienti affetti da diarrea del viaggiatore, dosi di rifaximina fino a 1800 mg al giorno sono state ben tollerate. Anche in pazienti con flora batterica intestinale normale, l'uso di rifaximina a dosi fino a 2400 mg al giorno per una settimana non ha causato sintomi avversi. In caso di sovradosaggio con rifaximina è indicato un trattamento sintomatico e di supporto.