La nonna è morta per insufficienza renale. Cause di insufficienza renale: conseguenze e trattamento. Fattori che causano la condizione patologica

Il mieloma appartiene al gruppo delle emoblastosi paraproteinemiche, in cui la trasformazione maligna delle plasmacellule è accompagnata dalla loro sovrapproduzione di proteine ​​immunoglobuliniche anormali. La malattia è relativamente rara; in media si ammalano 4 persone ogni 100mila persone. Si ritiene che uomini e donne siano ugualmente suscettibili al tumore, ma, secondo alcuni dati, le donne si ammalano ancora più spesso. Inoltre, ci sono le istruzioni per rischio maggiore mieloma tra le popolazioni nere in Africa e negli Stati Uniti.

L'età media dei pazienti varia tra i 50 e i 70 anni, ovvero la maggior parte dei pazienti sono anziani che, oltre al mieloma, presentano altre patologie organi interni, che peggiora notevolmente la prognosi e ne limita l'uso metodi aggressivi terapia.

Il mieloma lo è tumore maligno, ma è un errore chiamarlo “cancro”, perché non proviene dall’epitelio, ma dal tessuto emopoietico. Il tumore cresce midollo osseo, e la sua base è costituita da plasmacellule. Normalmente, queste cellule sono responsabili dell’immunità e della formazione delle immunoglobuline necessarie per combattere vari agenti infettivi. I plasmociti derivano dai linfociti B. Quando la maturazione cellulare viene interrotta, appare un clone tumorale che dà origine al mieloma.

Sotto l'influenza di fattori sfavorevoli nel midollo osseo, si verifica una maggiore proliferazione di plasmablasti e plasmaciti, che acquisiscono la capacità di sintetizzare proteine ​​​​anormali - paraproteine. Tali proteine ​​​​sono considerate immunoglobuline, ma non sono in grado di svolgere le loro funzioni protettive dirette e le loro importo aumentato porta ad un ispessimento del sangue e danni agli organi interni.

È stato dimostrato il ruolo di diverse sostanze biologicamente attive, in particolare interleuchina-6, che è aumentato nei pazienti. Cellule stromali del midollo osseo, che forniscono supporto e funzione nutrizionale(fibroblasti, macrofagi), secernono l'interleuchina-6 in grandi quantità, a seguito della quale le cellule tumorali si moltiplicano attivamente, la loro morte naturale (apoptosi) viene inibita e il tumore cresce attivamente.

Altre interleuchine possono attivare gli osteoclasti, cellule che distruggono il tessuto osseo, motivo per cui le lesioni ossee sono così caratteristiche del mieloma. Essendo sotto l'influenza delle interleuchine, le cellule del mieloma acquisiscono un vantaggio rispetto a quelle sane, sostituendo loro e altri germi ematopoietici, causando anemia, disturbi immunitari e sanguinamento.

Il decorso della malattia è convenzionalmente suddiviso in stadi cronici e acuti.

• A fase cronica le cellule del mieloma non tendono a moltiplicarsi rapidamente e il tumore non lascia l'osso, i pazienti si sentono soddisfatti e talvolta non sono consapevoli dell'inizio della crescita del tumore.
• Man mano che il mieloma progredisce, si verificano ulteriori mutazioni delle cellule tumorali, con conseguente comparsa di nuovi gruppi di plasmacellule capaci di una divisione rapida e attiva; il tumore si estende oltre l'osso e inizia la sua diffusione attiva in tutto il corpo. Portano a danni agli organi interni e all'inibizione dei germi ematopoietici sintomi gravi intossicazione, anemia, immunodeficienza, che fanno fase acuta malattia terminale, capace di portare alla morte del paziente.

I principali disturbi del mieloma sono la patologia ossea, l'immunodeficienza e i cambiamenti associati alla sintesi di un gran numero di immunoglobuline anormali. Il tumore colpisce le ossa pelviche, le costole e la colonna vertebrale, dove si verifica la distruzione dei tessuti. Il coinvolgimento dei reni può portare a insufficienza renale cronica, che è abbastanza comune nei pazienti affetti da mieloma.

Cause del mieloma multiplo

Le cause esatte del mieloma continuano ad essere studiate e un ruolo significativo in questo spetta alla ricerca genetica volta a trovare geni le cui mutazioni possono portare al tumore. Pertanto, in alcuni pazienti è stata osservata l'attivazione di alcuni oncogeni, nonché la soppressione dei geni soppressori che normalmente bloccano la crescita del tumore.

Esistono prove della possibilità di crescita del tumore con il contatto prolungato con prodotti petroliferi, benzene, amianto, e il ruolo delle radiazioni ionizzanti è evidenziato dalla maggiore incidenza di mieloma multiplo tra i residenti giapponesi che hanno subito il bombardamento atomico.

Tra i fattori di rischio, gli scienziati notano:

1. Vecchiaia: la stragrande maggioranza dei pazienti ha superato la soglia dei 70 anni e solo l'1% di essi ha meno di 40 anni;
2. Razza: la popolazione africana dalla pelle scura soffre di mieloma quasi il doppio delle persone dalla pelle bianca, ma la causa di questo fenomeno non è stata stabilita;
3. Predisposizione familiare.

L'identificazione dei tipi e degli stadi di un tumore riflette non solo le caratteristiche della sua crescita e prognosi, ma determina anche il regime terapeutico che il medico sceglierà. Il mieloma può essere solitario, quando un focolaio di crescita del tumore è localizzato nell’osso e possono esserci proliferazioni di neoplasie extramidollare, e molteplici, in cui la sconfitta è generalizzata.

Il mieloma multiplo è in grado di formare focolai tumorali in varie ossa e organi interni e, a seconda della natura della sua prevalenza, può essere nodulare, diffuso e multinodulare.

Le caratteristiche morfologiche e biochimiche delle cellule tumorali determinano la composizione cellulare predominante del mieloma: cellule plasmacitiche, plasmablastiche, a piccole cellule, polimorfiche. Il grado di maturità dei cloni tumorali influenza il tasso di crescita della neoplasia e l'aggressività della malattia.

Sintomi clinici, caratteristiche patologia ossea e i disturbi dello spettro proteico nel sangue predeterminano allocazione fasi cliniche mieloma multiplo:

1. Il primo stadio del mieloma è relativamente favorevole, con esso, i pazienti hanno un’aspettativa di vita più lunga a condizione che abbiano una buona risposta al trattamento. Questa fase è caratterizzata da: livello di emoglobina superiore a 100 g/l, assenza lesioni ossee e, di conseguenza, una normale concentrazione di calcio nel sangue. La massa tumorale è piccola e la quantità di paraproteine ​​rilasciate può essere insignificante.
2. Seconda fase non ha criteri strettamente definiti e viene stabilita quando la malattia non può essere attribuita alle altre due.
3. Il terzo stadio riflette la progressione del tumore e si verifica con un aumento significativo dei livelli di calcio dovuto alla distruzione ossea, l'emoglobina scende a 85 g/l e inferiore e la massa tumorale in crescita produce una quantità significativa di paraproteine ​​tumorali.

Il livello di un indicatore come creatinina, riflette il grado dei disturbi metabolici e della disfunzione renale, che influenza la prognosi, pertanto, in base alla sua concentrazione, ogni stadio è diviso in sottostadi A e B, quando il livello di creatinina è inferiore a 177 mmol/l (A) o superiore - fasi IB, IIB, IIIB .

Manifestazioni di mieloma

I segni clinici del mieloma multiplo sono vari e rientrano in varie sindromi: patologia ossea, disturbi immunitari, patologie della coagulazione del sangue, aumento della viscosità del sangue, ecc.

principali sindromi del mieloma multiplo

Lo sviluppo di un quadro dettagliato della malattia è sempre preceduto da periodo asintomatico, che può durare fino a 15 anni, Allo stesso tempo, i pazienti si sentono bene, vanno al lavoro e svolgono le loro attività abituali. La crescita del tumore può essere indicata solo da una VES elevata, dalla comparsa inspiegabile di proteine ​​nelle urine e dal cosiddetto gradiente M nell'elettroforesi delle proteine ​​sieriche, che indica la presenza di immunoglobuline anomale.

Man mano che il tessuto tumorale cresce, la malattia progredisce e compaiono i primi sintomi di disturbo: debolezza, affaticamento, vertigini, possibile perdita di peso e frequenti infezioni del tratto respiratorio, dolore osseo. I sintomi elencati diventano difficili da adattare ai cambiamenti legati all'età, quindi il paziente viene indirizzato a uno specialista che può fare una diagnosi accurata sulla base di test di laboratorio.

Danno osseo

La sindrome della lesione ossea occupa un posto centrale nel quadro clinico del mieloma, poiché è in queste ossa che la neoplasia inizia a crescere e porta alla distruzione. Innanzitutto vengono colpite le costole, le vertebre, lo sterno e le ossa pelviche. Tali cambiamenti sono tipici di tutti i pazienti. La manifestazione classica del mieloma è dolore, gonfiore e fratture ossee.

La sindrome del dolore è sperimentata fino al 90% dei pazienti. Man mano che il tumore cresce, il dolore diventa piuttosto intenso, il riposo a letto non dà più sollievo e i pazienti hanno difficoltà a camminare, a muovere gli arti e a girarsi. Un dolore intenso e acuto può essere un segno di frattura, che può essere causata anche da un leggero movimento o semplicemente da una pressione. Nell'area in cui il tumore cresce, l'osso viene distrutto e diventa molto fragile, le vertebre si appiattiscono e sono suscettibili a fratture da compressione e il paziente può avvertire una diminuzione dell'altezza e nodi tumorali visibili sul cranio, sulle costole e su altre ossa.

distruzione ossea nel mieloma

Sullo sfondo del danno osseo dovuto al mieloma, si verifica l'osteoporosi (perdita di tessuto osseo), che contribuisce anche a fratture patologiche.

Disturbi del sistema emopoietico

Già all'inizio del mieloma multiplo compaiono disturbi ematopoietici associati alla crescita del tumore nel midollo osseo. Inizialmente, i segni clinici possono essere sfumati, ma col tempo diventa evidente l'anemia, i cui sintomi saranno pallore, debolezza e mancanza di respiro. Lo spostamento di altri germi ematopoietici porta a una carenza di piastrine e neutrofili, quindi la sindrome emorragica e le complicanze infettive non sono rare nel mieloma. Un segno classico del mieloma è l'accelerazione della VES, tipica anche del periodo asintomatico della malattia.

Sindrome da patologia proteica

La patologia proteica è considerata la caratteristica più importante di un tumore, perché il mieloma è in grado di produrre una quantità significativa di proteine ​​anomale: paraproteine ​​o proteina di Bence-Jones (catene leggere delle immunoglobuline). Con un aumento significativo della concentrazione di proteine ​​patologiche nel siero del sangue, si verifica una diminuzione delle frazioni proteiche normali. I segni clinici di questa sindrome saranno:

• Escrezione persistente di proteine ​​nelle urine;
• Sviluppo di amiloidosi con deposizione di amiloide (una proteina che appare nel corpo solo durante la patologia) negli organi interni e interruzione della loro funzione;
• La sindrome da iperviscosa è un aumento della viscosità del sangue dovuto ad un aumento del contenuto proteico in esso contenuto, che si manifesta con mal di testa, intorpidimento delle estremità, diminuzione della vista, alterazioni trofiche fino alla cancrena e tendenza al sanguinamento.

Danno ai reni

Il danno renale nel mieloma colpisce fino all’80% dei pazienti. Il coinvolgimento di questi organi è associato alla loro colonizzazione da parte di cellule tumorali, alla deposizione di proteine ​​anomale nei tubuli e alla formazione di calcificazioni durante la distruzione dell'osso. Tali cambiamenti portano ad una ridotta filtrazione delle urine, all'indurimento dell'organo e allo sviluppo di insufficienza renale cronica (IRC), che spesso causa la morte dei pazienti ("mieloma renale"). La CRF si verifica con grave intossicazione, nausea e vomito, rifiuto di mangiare, peggioramento dell'anemia e il suo risultato è il coma uremico, quando il corpo è avvelenato dalle scorie azotate.

Oltre alle sindromi descritte, i pazienti presentano gravi danni sistema nervoso Quando il cervello e le sue membrane vengono infiltrati da cellule tumorali, spesso vengono colpiti i nervi periferici, il che provoca debolezza, ridotta sensibilità della pelle, dolore e, quando le radici spinali vengono compresse, è possibile anche la paralisi.

La distruzione delle ossa e la lisciviazione del calcio da esse contribuiscono non solo alle fratture, ma anche all'ipercalcemia, quando un aumento del calcio nel sangue porta ad un peggioramento della nausea, del vomito, della sonnolenza e dei cambiamenti di coscienza.

Provoca la crescita del tumore nel midollo osseo stato di immunodeficienza Pertanto, i pazienti sono suscettibili a bronchiti ricorrenti, polmoniti, nefriti e infezioni virali.

Mieloma allo stadio terminale si manifesta con un rapido aumento dei sintomi di intossicazione, peggioramento delle sindromi anemiche, emorragiche e dell'immunodeficienza. I pazienti perdono peso, sviluppano febbre e soffrono di gravi complicanze infettive. Il mieloma può progredire fino a questo stadio.

Diagnosi di mieloma

La diagnosi di mieloma prevede una serie di esami di laboratorio che consentono di effettuare una diagnosi accurata già nelle prime fasi della malattia. Ai pazienti viene dato:

1. Esami del sangue generali e biochimici (quantità di emoglobina, creatinina, calcio, proteine ​​totali e frazioni, ecc.);
2. Determinazione del livello delle frazioni proteiche nel sangue;
3. Dall'esame delle urine, in cui il contenuto proteico è aumentato, si possono rilevare catene leggere di immunoglobuline (proteina di Bence-Jones);
4. Biopsia trefina del midollo osseo per rilevare le cellule del mieloma e valutare la natura del danno ai germi emopoietici;
5. Radiografia, TC, risonanza magnetica delle ossa.

Per valutare correttamente i risultati della ricerca è importante confrontarli con i segni clinici della malattia e qualsiasi analisi non sarà sufficiente per diagnosticare il mieloma.

Trattamento

Il trattamento del mieloma viene effettuato da un ematologo in un ospedale ematologico e comprende:

• Terapia citostatica.
• Radioterapia.
• Prescrizione dell'interferone alfa2.
• Trattamento e prevenzione delle complicanze.
• Trapianto di midollo osseo.

Il mieloma multiplo è considerato un tumore incurabile del tessuto ematopoietico, ma una terapia tempestiva può rendere il tumore controllabile. Si ritiene che la cura sia possibile solo con un trapianto di midollo osseo riuscito.

Oggi la chemioterapia rimane il metodo principale trattamento del mieloma, permettendo di prolungare la vita dei pazienti fino a 3,5-4 anni. I successi della chemioterapia sono associati allo sviluppo di un gruppo di farmaci chemioterapici alchilanti (alkeran, ciclofosfamide), che sono stati utilizzati in combinazione con prednisolone dalla metà del secolo scorso. La polichemioterapia è più efficace, ma la sopravvivenza del paziente non aumenta in modo significativo. Lo sviluppo della chemioresistenza tumorale a questi farmaci porta a un decorso maligno della malattia e per combattere questo fenomeno sono fondamentalmente nuove medicinali– induttori dell’apoptosi, inibitori del proteasoma (bortezomib) e immunomodulatori.

Un approccio attendista è accettabile nei pazienti con stadi IA e IIA della malattia senza dolore e rischio di fratture ossee, soggetti a monitoraggio costante della composizione del sangue, ma in caso di segni di progressione del tumore i citostatici sono obbligatori.

Le indicazioni per la chemioterapia sono:

1. Ipercalcemia (aumento della concentrazione sierica di calcio);
2. Anemia;
3. Segni di danno renale;
4. Coinvolgimento osseo;
5. Sviluppo di sindromi iperviscose ed emorragiche;
6. Amiloidosi;
7. Complicanze infettive.

Il principale regime terapeutico per il mieloma è la combinazione di alkeran (melfalan) e prednisolone (M+P), che inibiscono la proliferazione delle cellule tumorali e riducono la produzione di paraproteine. In caso di tumori resistenti, nonché di un decorso maligno inizialmente grave della malattia, è possibile la polichemioterapia, quando vincristina, adriablastina e doxorubicina vengono inoltre prescritti secondo i protocolli di polichemioterapia sviluppati. Il regime M+P viene prescritto a cicli ogni 4 settimane e, se compaiono segni di insufficienza renale, l'alkeran viene sostituito con ciclofosfamide.

Il programma specifico di trattamento citostatico viene scelto dal medico, in base alle caratteristiche del decorso della malattia, alle condizioni e all'età del paziente e alla sensibilità del tumore a determinati farmaci.

L’efficacia del trattamento è testimoniata da:

• Livello di emoglobina stabile o in aumento (non inferiore a 90 g/l);
• Albumina sierica superiore a 30 g/l;
• Livello normale di calcio nel sangue;
• Nessuna progressione della distruzione ossea.

L'uso di un farmaco come talidomide, mostra buoni risultati nel mieloma, soprattutto nelle forme resistenti. La talidomide inibisce l'angiogenesi (sviluppo di vasi tumorali), migliora la risposta immunitaria contro le cellule tumorali e provoca la morte delle plasmacellule maligne. La combinazione di talidomide con regimi terapeutici citostatici standard dà buon effetto e consente, in alcuni casi, di evitare la somministrazione a lungo termine di farmaci chemioterapici, che è irta di trombosi nel sito di installazione del catetere venoso. Oltre alla talidomide, un farmaco a base di cartilagine di squalo (neovastal), prescritto anche per il mieloma multiplo, può prevenire l’angiogenesi nel tumore.

Per i pazienti di età inferiore ai 55-60 anni è considerato ottimale sottoporsi a polichemioterapia seguita dal trapianto delle proprie cellule staminali periferiche. Questo approccio aumenta l'aspettativa di vita media a cinque anni e la remissione completa è possibile nel 20% dei pazienti.

L'interferone alfa2 viene prescritto a dosi elevate quando il paziente entra in uno stato di remissione e funge da componente della terapia di mantenimento per diversi anni.

Video: lezione sul trattamento del mieloma multiplo

La radioterapia non ha valore autonomo in questa patologia, ma viene utilizzato per lesioni ossee con ampi focolai di distruzione del tessuto osseo, sindrome da dolore grave e mieloma solitario. La dose totale di radiazioni solitamente non supera i 2500-4000 Gy.

Il trattamento e la prevenzione delle complicanze includono:

Il trapianto di midollo osseo non ha ancora trovato un uso diffuso nel mieloma, poiché il rischio di complicanze è ancora elevato, soprattutto nei pazienti di età superiore ai 40-50 anni. Molto spesso viene eseguito il trapianto di cellule staminali prelevate dal paziente o dal donatore. L'introduzione di cellule staminali da donatori può anche portare a guarigione completa dal mieloma, tuttavia, questo fenomeno si verifica raramente a causa dell'elevata tossicità della chemioterapia, che viene prescritta alle dosi più elevate possibili.

Il trattamento chirurgico del mieloma è usato raramente, principalmente nelle forme localizzate della malattia, quando la massa tumorale comprime organi vitali, radici nervose e vasi sanguigni. Forse trattamento chirurgico in caso di danno alla colonna vertebrale, finalizzato ad eliminare la compressione del midollo spinale dovuta a fratture da compressione delle vertebre.

L'aspettativa di vita durante la chemioterapia nei pazienti sensibili ad essa arriva fino a 4 anni, ma le forme resistenti del tumore la riducono a un anno o meno. L'aspettativa di vita più lunga si osserva nello stadio IA - 61 mesi e nello stadio IIIB non supera i 15 mesi. Con la chemioterapia a lungo termine sono possibili non solo complicazioni legate agli effetti tossici dei farmaci, ma anche lo sviluppo di una resistenza secondaria del tumore al trattamento e la sua trasformazione in leucemia acuta.

In generale, la prognosi è determinata dalla forma del mieloma, dalla sua risposta al trattamento, nonché dall’età del paziente e dalla presenza di patologia concomitante, ma lui sempre grave e rimane insoddisfacente nella maggior parte dei casi. La guarigione è rara e complicazioni gravi come sepsi, sanguinamento, insufficienza renale, amiloidosi e danni tossici agli organi interni dovuti all'uso di citostatici nella maggior parte dei casi portano ad un esito fatale.

Video: mieloma nel programma “Vivi sano!”

Video: medici e pazienti sul mieloma multiplo

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Viene anche chiamato mieloma mieloma, malattia di Rustitsky-Kahler, plasmocitoma generalizzato, mielomatosi o reticoloplasmocitosi. I due termini più utilizzati per riferirsi a questa patologia sono mieloma e mieloma multiplo. Nel testo che segue utilizzeremo questi termini anche come sinonimi.

Quindi, il mieloma è una delle varietà emoblastosi che comunemente vengono chiamati " cancro sangue." Cioè, il mieloma è una malattia caratterizzata da un aumento maligno del numero di cellule del sangue di un certo tipo (plasmociti), che producono una proteina patologica - paraproteina. Inoltre, il numero di plasmacellule nel sangue e nel midollo osseo aumenta a causa delle mutazioni in queste cellule. Ed è la mutazione che li porta a sintetizzare grandi quantità di paraproteina.

Un aumento persistente del numero di plasmacellule mutate al di sopra del normale è il criterio principale per classificare il mieloma come un tipo di tumore maligno. Il mieloma differisce dal cancro di altre localizzazioni (ad esempio, cancro ovarico, cancro intestinale e altri organi) in quanto le cellule tumorali possono essere immediatamente trovate in organi diversi e i tessuti dove il flusso sanguigno li porta.

A causa dell’elevato numero di plasmacellule nel midollo osseo, processo normale l'emopoiesi e le ossa vengono distrutte e la paraproteina si deposita in molti organi e tessuti, interrompendone il funzionamento e causando lo sviluppo di cellule polimorfiche e diverse quadro clinico malattie.

Mieloma - caratteristiche generali

Secondo la definizione, il mieloma è una malattia maligna caratterizzata da un aumento della proliferazione (riproduzione) e dall'accumulo di plasmacellule monoclonali nel midollo osseo, che, a loro volta, sintetizzano e secernono attivamente nel flusso sanguigno proteine ​​patologiche chiamate paraproteine.

Per comprendere l'essenza del mieloma, è necessario sapere cosa sono le plasmacellule in generale e le plasmacellule monoclonali in particolare, nonché le paraproteine ​​che secernono. È altrettanto importante comprendere chiaramente la natura dei cambiamenti nelle cellule che hanno causato la loro riproduzione incontrollata e la struttura delle proteine ​​​​patologiche. Consideriamo tutti questi concetti separatamente.

Quindi, qualsiasi plasmacellula (patologica e normale) è una cellula formata da linfociti B. Il processo di formazione delle plasmacellule normali è piuttosto complesso ed è sempre innescato dall'ingresso di qualche microrganismo estraneo nel sangue. Il fatto è che dopo che il microbo è entrato nel sangue, ad un certo punto “incontra” un linfocita B circolante, che lo riconosce come qualcosa di estraneo e, quindi, soggetto a distruzione. Successivamente, il linfocita B che incontra l'antigene viene attivato ed entra nel linfonodo più vicino alla sua posizione. Ad esempio, se un linfocita B entra in contatto con un microbo patogeno nei vasi intestinali, entra nelle placche di Peyer - accumuli speciali di tessuto linfoide intestinale, ecc.

Nei linfonodi, il linfocita B viene modificato e acquisisce la capacità di produrre un solo tipo di anticorpi (immunoglobuline), che distruggeranno specificamente il tipo di microrganismo patogeno che incontra. Cioè, se un linfocita B incontra il virus della rosolia, nei linfonodi acquisirà la capacità di produrre anticorpi solo contro questo microbo. Di conseguenza, gli anticorpi contro il virus della rosolia non saranno in grado di distruggere il meningococco o qualsiasi altro microbo. Grazie a questo meccanismo si ottiene la selettività d'azione sistema immunitario, che distrugge solo i microbi patogeni e non danneggia i rappresentanti della normale microflora di vari organi e sistemi.

Un linfocita B che ha acquisito la capacità di produrre anticorpi contro qualsiasi microbo diventa una cellula immunocompetente matura, che è già chiamata plasmacellula. Cioè, le plasmacellule e i linfociti B sono stadi di maturità della stessa cellula del sistema immunitario. Dopo la trasformazione di un linfocita B in plasmacellula, quest'ultima entra nella circolazione sistemica e comincia a moltiplicarsi intensamente. Ciò è necessario affinché le cellule in grado di produrre anticorpi contro il microbo patogeno rilevato compaiano nel flusso sanguigno in gran numero e distruggano tutti i microrganismi il più rapidamente possibile.

L'intero insieme di cellule formato da una plasmacellula è detto monoclonale, poiché, di fatto, rappresentano numerosi cloni identici della stessa struttura cellulare. Tali plasmacellule monoclonali producono esattamente gli stessi anticorpi diretti contro qualsiasi microbo patogeno. Quando il microbo viene distrutto, la maggior parte delle plasmacellule monoclonali moriranno e diverse centinaia di cellule subiranno un’altra trasformazione e si trasformeranno nelle cosiddette “cellule della memoria”, che forniranno l’immunità ai malattia passata per un certo periodo di tempo. Questo è esattamente ciò che accade normalmente. E se il processo descritto di formazione delle plasmacellule e la loro produzione di anticorpi viene interrotto, si verificano varie malattie, incluso il mieloma.

Pertanto, il mieloma è il risultato di un'interruzione dei processi di maturazione e trasformazione dei linfociti B in plasmacellule e della loro produzione di anticorpi (immunoglobuline). Il fatto è che il mieloma è, in effetti, una formazione continua e costante di plasmacellule monoclonali che non muoiono, ma, al contrario, aumentano costantemente di numero. Cioè, durante la formazione di questa malattia, si verifica un'interruzione del meccanismo di morte delle plasmacellule, che penetrano dal flusso sanguigno nel midollo osseo e continuano a moltiplicarsi. Nel midollo osseo, la moltiplicazione delle plasmacellule inizierà gradualmente a sostituire tutti gli altri germi, a seguito della quale una persona svilupperà pancitopenia (una diminuzione del numero di tutti i tipi di cellule del sangue: globuli rossi, piastrine e leucociti).

Inoltre, le plasmacellule monoclonali patologiche non morenti, che sono il substrato del mieloma, producono immunoglobuline difettose (anticorpi). Queste immunoglobuline presentano difetti nelle catene leggere o pesanti che le compongono, per cui in linea di principio non sono in grado di distruggere alcun microrganismo patogeno. Cioè, le plasmacellule del mieloma monoclonale producono e secernono nel sangue molecole di immunoglobuline difettose, che nella loro struttura sono proteine ​​(proteine), e quindi sono chiamate paraproteine.

Queste paraproteine, incapaci di distruggere i microbi patogeni, circolano nel flusso sanguigno sistemico e penetrano nei tessuti di vari organi e sistemi dove il sangue può portarle. Cioè, le paraproteine ​​penetrano molto spesso nei tessuti di organi abbondantemente riforniti di sangue, come reni, fegato, milza, cuore, midollo osseo, fibre nervose, ecc. Una volta nei tessuti si depositano le paraproteine spazio intercellulare, letteralmente riempiendo l'organo con proteine ​​patologiche, che ne interrompono il normale funzionamento. È all'infiltrazione delle paraproteine ​​in vari organi e sistemi che si associano numerose e varie manifestazioni cliniche del mieloma. Cioè, il tumore stesso è localizzato nel midollo osseo e le paraproteine ​​che produce si depositano in diversi organi.

Le plasmacellule patologiche che formano il mieloma nel midollo osseo vengono isolate biologicamente sostanze attive, che hanno i seguenti effetti:

• Attivano il lavoro delle cellule osteoclastiche, che iniziano a distruggere intensamente la struttura delle ossa, causandone fragilità, osteoporosi e dolore;
• Accelerare la crescita e la riproduzione delle plasmacellule che formano il mieloma;
• Sopprimono il sistema immunitario, agendo come sostanze immunosoppressori;
• Attiva il lavoro dei fibroblasti che producono fibre elastiche e fibrogeno, che a loro volta penetrano nel sangue, ne aumentano la viscosità e provocano la costante formazione di lividi e lievi sanguinamenti;
• Attivare la crescita attiva delle cellule epatiche, che cessano di sintetizzare quantità sufficienti di protrombina e fibrinogeno, con conseguente peggioramento della coagulazione del sangue;
• Interrompono il metabolismo proteico a causa dell'alto contenuto di paraproteine ​​nel sangue, che causa danni ai reni.

Riassumendo, possiamo dire che il mieloma è una malattia maligna causata dalla proliferazione incontrollata di plasmacellule patologiche monoclonali che producono paraproteine ​​che infiltrano organi e tessuti vitali e causano l'interruzione del loro funzionamento. Poiché le plasmacellule patologiche si moltiplicano in modo incontrollabile e il loro numero è in costante crescita, il mieloma è classificato come un tumore maligno del sistema sanguigno: l'emoblastosi.

Il mieloma multiplo si sviluppa solitamente nelle persone anziane (oltre i 40 anni di età) ed è segnalato estremamente raramente nei giovani uomini e donne sotto i 40 anni di età. L’incidenza del mieloma aumenta nelle categorie di età più anziane, vale a dire che le persone di età compresa tra 40 e 50 anni sviluppano la malattia meno frequentemente rispetto alle persone di età compresa tra 50 e 60 anni, ecc. Gli uomini si ammalano più spesso delle donne.

Il mieloma scorre e si sviluppa molto lentamente. Possono trascorrere 20-30 anni dal momento in cui le plasmacellule patologiche compaiono nel midollo osseo e dalla formazione dei primi focolai tumorali fino allo sviluppo dei sintomi clinici. Ma dopo la manifestazione dei sintomi clinici del mieloma, la malattia, in media, entro 2 anni porta alla morte di una persona per complicazioni associate al danno a vari organi e sistemi da parte delle paraproteine.

Tipi di mieloma

A seconda del tipo di paraproteine ​​secrete dalle plasmacellule patologiche, il mieloma è suddiviso nei seguenti tipi immunochimici:

• mieloma di Bence-Jones (si verifica nel 12-20% dei casi);
• Mieloma A (25% dei casi);
• Mieloma G (50% dei casi);
• Mieloma M (3 – 6%);
• Mieloma elettronico (0,5 – 2%);
• Mieloma D (1 – 3%)
• Mieloma non secernente (0,5 – 1%).

Pertanto, il mieloma di Bence-Jones è caratterizzato dal rilascio di un'immunoglobulina atipica, chiamata proteina di Bence-Jones, sulla base della quale il tumore ha preso il nome. I mielomi G, A, M, E e D secernono, rispettivamente, immunoglobuline difettose dei tipi IgG, IgA, IgM, IgE, IgD. E il mieloma non secernente non produce alcuna paraproteina. Questa classificazione immunochimica dei mielomi in medicina praticaè usato raramente, poiché sulla sua base è impossibile sviluppare tattiche terapeutiche ottimali e monitoraggio dei pazienti. L’identificazione di questi tipi di mieloma è importante per la ricerca scientifica.

In pratica vengono utilizzate altre classificazioni del mieloma, basate sulle caratteristiche cliniche e anatomiche della posizione delle plasmacellule nel midollo osseo, nonché sulle caratteristiche composizione cellulare tumori.

In primo luogo, a seconda di quante ossa o organi ci sono focolai di crescita del tumore, i mielomi sono divisi in multipli e solitari.

Mieloma solitario

Il mieloma solitario è caratterizzato dalla comparsa di un focolaio di crescita tumorale solo in un osso pieno di midollo osseo o in un linfonodo. Questa è precisamente la differenza tra mieloma solitario e mieloma multiplo e diffuso, in cui i focolai di crescita tumorale delle plasmacellule si trovano contemporaneamente in diverse ossa contenenti midollo osseo.

Mieloma multiplo

Il mieloma multiplo è caratterizzato dalla formazione simultanea di focolai di crescita tumorale in diverse ossa, all'interno delle quali è presente il midollo osseo. Molto spesso sono colpite le vertebre, le costole, la scapola, le ali dell'ileo, le ossa del cranio e la parte centrale delle ossa lunghe delle braccia e delle gambe. Inoltre, oltre alle ossa, possono essere colpite anche queste. I linfonodi e la milza.

Il più comune è il mieloma multiplo, mentre il più raro è il mieloma solitario. Le manifestazioni cliniche, così come i principi di trattamento per questi tipi di mieloma, sono gli stessi, pertanto, di norma, i medici identificano una forma specifica della malattia per fare una diagnosi corretta, nonché valutare la prognosi per la vita e salute. Altrimenti, non ci sono differenze fondamentali tra mieloma focale solitario, multiplo, diffuso e diffuso, quindi li considereremo insieme. Se per qualsiasi tipo di mieloma è necessario enfatizzarne le caratteristiche, ciò verrà fatto.

Quindi, a seconda di come si trovano le plasmacellule nel midollo osseo, i mielomi sono suddivisi nei seguenti tipi:

• Mieloma focale diffuso;
• Mieloma diffuso;
• Multifocale (mieloma multiplo).

Mieloma diffuso

Il mieloma diffuso è caratterizzato dalla presenza di plasmacellule e da un progressivo aumento del loro numero in tutte le parti del midollo osseo. Cioè, non ci sono focolai limitati di crescita del tumore e le plasmacellule in moltiplicazione permeano l'intera struttura del midollo osseo. I plasmociti nel midollo osseo non si trovano in un'area limitata, ma su tutta la sua superficie.

Mieloma focale multiplo

Il mieloma focale multiplo è caratterizzato dalla presenza simultanea di focolai crescita attiva plasmacellule e cambiamenti nella struttura del midollo osseo in tutto il suo volume. Cioè, le plasmacellule si trovano in aree limitate, formando focolai di crescita del tumore, e il resto del midollo osseo viene modificato sotto l'influenza del tumore. Nel mieloma multiplo, i focolai di crescita delle plasmacellule possono essere localizzati non solo nel midollo osseo, ma anche nei linfonodi o nella milza.

Mieloma focale diffuso

Il mieloma focale diffuso combina le caratteristiche di multiplo e diffuso.

A seconda della composizione cellulare del mieloma, è suddiviso nei seguenti tipi:

• Mieloma plasmocitico (plasmacellule);
• Mieloma plasmablastico;
• Mieloma a cellule polimorfiche;
• Mieloma a piccole cellule.

Mieloma plasmacellulare

Il mieloma plasmacellulare è caratterizzato da una predominanza nel midollo osseo nei focolai di crescita tumorale delle plasmacellule mature che producono attivamente paraproteine. Quando le plasmacellule predominano nei focolai di crescita del tumore, il mieloma si sviluppa lentamente ed è piuttosto difficile da trattare. Tuttavia, a causa della produzione attiva di paraproteine, il mieloma plasmacellulare provoca danni ad altri organi e sistemi che non possono essere trattati.

Mieloma plasmablastico

Il mieloma plasmablastico è caratterizzato dalla predominanza di plasmablasti nel midollo osseo nei focolai di crescita del tumore - cellule della linea plasmocitica che si dividono attivamente e rapidamente, ma secernono una quantità relativamente piccola di paraproteine. Questo tipo di mieloma è caratterizzato da relativamente rapida crescita e progressione, e una risposta relativamente buona alla terapia.

Mieloma a cellule polimorfiche e a piccole cellule

Il mieloma a cellule polimorfiche e a piccole cellule è caratterizzato dalla presenza di plasmacellule nei focolai di crescita del tumore fasi iniziali maturazione. Ciò significa che questi tipi di mieloma sono tra i più diffusi forme maligne i tumori progrediscono molto rapidamente, ma secernono quantità relativamente piccole di paraproteine. A questo proposito, nel mieloma a cellule polimorfiche e a piccole cellule predominano i sintomi delle ossa colpite e l'interruzione del funzionamento di altri organi e sistemi causata dalla deposizione di paraproteine ​​è moderata o debole.

Mieloma – foto

Questa fotografia mostra la deformazione del torace e della colonna vertebrale dovuta al mieloma.

Questa fotografia mostra numerosi lividi e contusioni caratteristici del mieloma.

Questa fotografia mostra le ossa dell'avambraccio colpite dal mieloma.

Cause della malattia

Le cause esatte del mieloma multiplo non sono ancora state stabilite. Tuttavia, sono stati identificati i seguenti fattori, la cui presenza aumenta il rischio di sviluppare il mieloma multiplo:

• Infezioni virali croniche;
• Predisposizione genetica (circa il 15-20% dei consanguinei di pazienti affetti da mieloma soffriva di qualche tipo di leucemia);
• Esposizione a fattori che sopprimono il sistema immunitario (ad esempio esposizione a radiazioni radioattive, assunzione di farmaci citostatici o immunosoppressori, stress, ecc.);
• Esposizione a lungo termine a sostanze tossiche (ad esempio inalazione di vapori di mercurio, amianto, composti di arsenico, piombo, ecc.);

Mieloma (mieloma) - sintomi

Le manifestazioni cliniche del mieloma consistono in due gruppi principali di sintomi, come:
1. Sintomi associati alla crescita diretta e alla localizzazione del tumore nel midollo osseo;
2. Sintomi associati alla deposizione di paraproteine ​​(infiltrazione) in vari organi e sistemi.

I sintomi del mieloma associati alla posizione e alla crescita del tumore nelle ossa includono quanto segue:

• Osteoporosi delle ossa in cui si trovano i focolai tumorali;
• Fragilità ossea e suscettibilità alle fratture;
• Deformazione delle ossa con compressione degli organi interni (ad esempio, quando i focolai di mieloma sono localizzati nelle vertebre, si verifica la compressione del midollo osseo, ecc.);
• Altezza ridotta a causa della deformazione ossea;
• Ipercalcemia (aumento dei livelli di calcio nel sangue, che si sviluppa a causa del riassorbimento osseo e del rilascio di composti di calcio da essi);
• Anemia, leucopenia (ridotto numero di globuli bianchi nel sangue) e trombocitopenia (ridotto numero di piastrine nel sangue);
• Frequenti malattie infettive di natura batterica.

Il dolore alle ossa è associato alla loro distruzione, deformazione e compressione da parte di un tumore in crescita. Il dolore di solito peggiora quando si è sdraiati, così come con il movimento, la tosse e gli starnuti, ma non è sempre presente. Il dolore costante di solito indica una frattura ossea.

L'osteoporosi, la fragilità e la tendenza delle ossa a fratturarsi, si verifica a causa della loro distruzione da parte di un tumore in crescita. Anche la deformazione ossea e la compressione degli organi interni sono associate a una violazione della loro densità. Quando il midollo spinale viene compresso da vertebre deformate, la regolazione nervosa della vescica e dell'intestino viene interrotta, per cui una persona può soffrire di incontinenza fecale e ritenzione urinaria. Inoltre, quando la colonna vertebrale viene compressa, la sensibilità delle gambe può essere compromessa o può svilupparsi debolezza muscolare.

L'ipercalcemia si sviluppa gradualmente e gradualmente fasi iniziali manifestato da nausea, disidratazione, sete grave, sonnolenza, debolezza generale, aumento della minzione (più di 2,5 litri di urina al giorno), stitichezza, debolezza muscolare e anoressia. Se non viene fornito un adeguato trattamento sintomatico per ridurre i livelli di calcio nel sangue, l’ipercalcemia può causare progressivo deterioramento mentale, insufficienza renale e coma.

Frequenti malattie infettive sono causate dal fatto che le plasmacellule nel midollo osseo sostituiscono i normali germogli ematopoietici, di conseguenza quantità richiesta eritrociti, leucociti e piastrine. A causa della carenza nella produzione di globuli rossi nel midollo osseo, una persona affetta da mieloma sviluppa anemia. A causa di una carenza di leucociti - leucopenia e piastrine - di conseguenza, trombocitopenia. La leucopenia, a sua volta, porta ad un forte deterioramento dell'immunità, a seguito della quale una persona inizia spesso a soffrire di varie infezioni batteriche, come polmonite, meningite, cistite, sepsi, ecc. Sullo sfondo della trombocitopenia, la coagulazione del sangue si deteriora, manifestandosi con gengive sanguinanti, ecc.

I sintomi del mieloma, causati dalla secrezione di paraproteine ​​nel sangue e dalla loro deposizione in vari organi e sistemi, sono i seguenti:

• Aumento della viscosità del sangue;
• Insufficienza renale;
• Sindrome nevrotica;
• Sanguinamento (sindrome dell'occhio di procione e sanguinamento spontaneo dalle mucose di vari organi);
• Ipocoagulazione (diminuzione dell'attività del sistema di coagulazione del sangue);
• Sintomi neurologici;
• Cardiomiopatia (disfunzione cardiaca);
• Epatomegalia (fegato ingrossato);
• Splenomegalia (milza ingrossata);
• Macroglossia (aumento delle dimensioni e diminuzione della mobilità della lingua);
• Alopecia (calvizie);
• Distruzione delle unghie.

L'ipocoagulazione si sviluppa a causa di due fattori. In primo luogo, si tratta di una carenza di piastrine nel sangue e, in secondo luogo, di un'inferiorità funzionale delle piastrine, la cui superficie è ricoperta di paraproteine. Di conseguenza, le piastrine rimaste nel sangue non sono in grado di garantire la normale coagulazione del sangue, causando sanguinamento e tendenza al sanguinamento.

L'aumento della viscosità del sangue si manifesta con sanguinamento (sanguinamento spontaneo dalle gengive, dall'intestino, dal naso, dalla vagina, ecc.), nonché dalla formazione di lividi e abrasioni sulla pelle. Inoltre, sullo sfondo del sanguinamento nel mieloma, può svilupparsi la cosiddetta sindrome dell'occhio di procione, che si verifica a causa della fragilità dei vasi sanguigni e dell'aumento della viscosità del sangue. L'essenza di questa sindrome consiste nella formazione di un grosso livido nella zona dei tessuti molli dell'orbita dell'occhio dopo averli grattati o toccati leggermente (Figura 1).

Immagine 1– Sindrome dell’occhio di procione.

All'esame della retina dell'occhio, filtrata con paraproteina, sono visibili le caratteristiche vene “a forma di salsiccia”, distese da sangue troppo viscoso. L'aumento della viscosità del sangue porta sempre a problemi di vista.

Inoltre, a causa dell'aumento della viscosità del sangue, una persona sviluppa vari disordini neurologici, ad esempio Sindrome di Bing-Neale , che include il seguente complesso di sintomi caratteristici:

• Parestesia (sensazione di pelle d'oca, ecc.);
• Perdita di coordinazione dei movimenti (atassia);
• Sonnolenza che può progredire fino allo stupore o al coma.

Inoltre, a causa dell'insufficiente apporto di sangue ai tessuti e agli organi profondi, l'aumento della viscosità del sangue può causare insufficienza cardiaca, mancanza di respiro, ipossia, debolezza generale e anoressia. In generale, la classica triade di manifestazioni di aumento della viscosità del sangue è considerata una compromissione combinata dell'attività mentale, mancanza di respiro e coma patologico.

Insufficienza renale e Sindrome nevrotica sono causati da diversi fattori: ipercalcemia, deposizione di paraproteine ​​nei tubuli renali e frequenti infezioni batteriche. La deposizione di paraproteine ​​nei tubuli renali è chiamata amiloidosi AL, che è una complicanza del mieloma. A causa dell'amiloidosi, i tubuli non possono svolgere le loro funzioni e l'eccesso di proteine ​​e calcio nel sangue filtrato sovraccarica i reni, a seguito del quale i tessuti degli organi vengono danneggiati irreversibilmente con la formazione di insufficienza. Il danno renale nel mieloma si manifesta con proteinuria (proteine ​​nelle urine) senza ipertensione e iperuricemia (acido urico nelle urine). Inoltre, nelle urine ricerca speciale Viene rilevata la proteina di Bence Jones, che è un segno distintivo del mieloma. L'edema e l'ipertensione non si verificano nella sindrome nefrosica causata dal mieloma, come nell'insufficienza renale classica.

Mieloma del sangue, delle ossa, della colonna vertebrale, del midollo osseo, della pelle, dei reni e del cranio - breve descrizione

Non esistono forme isolate di mieloma, quando il tumore è localizzato in qualsiasi organo. Anche il mieloma solitario, in cui la lesione primaria colpisce il midollo osseo di un singolo osso o un linfonodo, non può essere classificato come un tumore a localizzazione specifica.

Spesso, non comprendendo l'essenza del mieloma, le persone cercano di descriverlo in termini e concetti familiari, localizzando artificialmente il tumore in qualche organo, ad esempio i reni, la colonna vertebrale, il midollo osseo, la pelle o il cranio. Di conseguenza, vengono utilizzati termini corrispondenti, come mieloma osseo, mieloma spinale, mieloma cutaneo, mieloma renale, ecc.

Tuttavia, tutti questi termini non sono corretti, poiché il mieloma è un tumore maligno, il cui sito primario di crescita può essere localizzato in una o più ossa contenenti midollo osseo. E poiché il midollo osseo è presente nelle ossa del bacino, del cranio, delle braccia e delle gambe, nonché nelle vertebre, nelle costole e nelle scapole, il focolaio principale del mieloma può essere localizzato in una qualsiasi di queste ossa.

Per chiarire la posizione della sede del tumore primario, i medici possono spesso dire brevemente “mieloma vertebrale”, “mieloma del cranio”, “mieloma delle costole” o “mieloma osseo”. Tuttavia, in tutti i casi ciò significa solo una cosa: la persona soffre malattia maligna, i cui sintomi saranno gli stessi indipendentemente dall'osso in cui è localizzato il sito del tumore primario. Pertanto, in pratica, dal punto di vista dell'approccio terapeutico e dei sintomi clinici, il mieloma spinale non è diverso dal mieloma cranico, ecc. Pertanto, per descrivere manifestazioni cliniche e gli approcci al trattamento, si può usare il termine “mieloma” senza specificare in quale osso è localizzato il focus primario della crescita del tumore.

I termini “mieloma osseo”, “mieloma del midollo osseo” e “mieloma del sangue” non sono corretti perché contengono caratteristiche che tentano di specificare la posizione del tumore (osso, midollo osseo o sangue). Ciò però non è corretto perché il mieloma è un tumore che colpisce sempre il midollo osseo insieme all’osso che lo contiene. Pertanto, i termini “mieloma osseo” e “mieloma del midollo osseo” sono un chiaro esempio della nota espressione “burro e burro”, che descrive la ridondanza e l’assurdità dei chiarimenti.

Mieloma cutaneo e mieloma renale sono termini impropri che tentano di localizzare il tumore in questi organi. Tuttavia, questo è fondamentalmente sbagliato. La fonte della crescita del mieloma è sempre localizzata nel midollo osseo o nel linfonodo, ma le paraproteine ​​da esso secrete possono depositarsi in vari organi, provocandone danni e disfunzioni. In persone diverse, le paraproteine ​​possono danneggiare diversi organi, tra cui la pelle o i reni, che sono caratteristiche della malattia.

Fasi della malattia

A seconda della gravità della malattia e dell'entità del danno tissutale, il mieloma è suddiviso in 3 stadi (gradi).

I grado di mieloma soddisfa i seguenti criteri:

• La concentrazione di emoglobina nel sangue è superiore a 100 g/l oppure il valore dell'ematocrito è superiore al 32%;
• Livello normale di calcio nel sangue;
• Bassa concentrazione di paraproteine ​​nel sangue (IgG inferiore a 50 g/l, IgA inferiore a 30 g/l);
• Bassa concentrazione di proteina di Bence Jones nelle urine inferiore a 4 g al giorno;
• La massa tumorale totale non è superiore a 0,6 kg/m2;
• Nessun segno di osteoporosi, fragilità, fragilità o deformazione delle ossa;
• Il centro di crescita è solo in un osso.

Mieloma multiplo grado 3è indicato se una persona presenta almeno uno dei seguenti sintomi:

• La concentrazione di emoglobina nel sangue è inferiore a 85 g/l o il valore dell'ematocrito è inferiore al 25%;
• La concentrazione di calcio nel sangue è superiore a 2,65 mmol/l (o superiore a 12 mg per 100 ml di sangue);
• Focolai di crescita tumorale in tre o più ossa contemporaneamente;
• Alta concentrazione di paraproteine ​​nel sangue (IgG superiore a 70 g/l, IgA superiore a 50 g/l);
• Alta concentrazione di proteina Bence Jones nelle urine - più di 112 g al giorno;
• La massa tumorale totale è pari o superiore a 1,2 kg/m2;
• La radiografia mostra segni di osteoporosi delle ossa.

Il mieloma allo stadio II è una diagnosi di esclusione, poiché viene diagnosticato se elencato parametri di laboratorio superiore a quello dello stadio I, ma nessuno di essi raggiunge i valori caratteristici dello stadio III.

Diagnosi del mieloma (malattia del mieloma)

Principi diagnostici generali

La diagnosi di mieloma multiplo inizia con un esame generale di una persona da parte di un medico, nonché domande dettagliate sui reclami, sul momento della loro comparsa e sulle caratteristiche del loro decorso. Successivamente, il medico palpa le zone dolorose del corpo e chiede se il dolore sta peggiorando e se si irradia da qualche parte.

Dopo l'esame, se si sospetta il mieloma, vengono eseguiti i seguenti test diagnostici:

• Radiografia dello scheletro e del torace;
• Spirale TAC;
• Aspirazione (raccolta) di midollo osseo per produrre un mielogramma;
• Analisi del sangue generale;
• Analisi del sangue biochimica (determinazione richiesta delle concentrazioni e dell'attività di urea, creatinina, calcio, proteine ​​totali, albumina, LDH, fosfatasi alcalina, AST, ALT, acido urico, C- proteina reattiva e beta2-microglobulina se necessario);
• Analisi generale delle urine;
• Coagulogramma (determinazione di MNI, PTI, APTT, TV);
• Determinazione delle paraproteine ​​nelle urine o nel sangue mediante immunoelettroforesi;
• Determinazione delle immunoglobuline mediante il metodo Mancini.

raggi X

I raggi X per il mieloma multiplo possono rivelare lesioni tumorali nelle ossa. Caratteristica segni radiologici mielomi sono i seguenti:
1. Osteoporosi;
2. Focolai di distruzione delle ossa del cranio forma rotonda, che sono chiamati sindrome del “cranio che perde”;
3. Piccoli fori nelle ossa del cingolo scapolare, disposti a nido d'ape e a forma di bolla di sapone;
4. Piccoli e numerosi fori nelle costole e nelle scapole, dislocati su tutta la superficie delle ossa e di aspetto simile alla lana tarlata;
5. Colonna vertebrale accorciata e singole vertebre compresse con aspetto caratteristico, chiamata sindrome della bocca del pesce.

La presenza di questi segni su una radiografia conferma il mieloma. Tuttavia, le radiografie da sole non sono sufficienti per determinare lo stadio e la fase del mieloma, nonché la gravità condizione generale. A questo scopo vengono utilizzati test di laboratorio.

Tomografia computerizzata spirale

La tomografia computerizzata a spirale, come i raggi X, ci consente di identificare i focolai di crescita del tumore, nonché di valutare il numero e la gravità del danno osseo. In linea di principio, la tomografia è un'opzione preferibile rispetto ai raggi X, poiché consente di ottenere informazioni più precise della stessa natura. Pertanto, se possibile, se si sospetta un mieloma, è necessario eseguire una tomografia computerizzata anziché una radiografia. E solo se è impossibile eseguire un tomogramma, è necessario utilizzare i raggi X.

Test per il mieloma

I più semplici da eseguire, ma piuttosto istruttivi, sono un esame generale del sangue e delle urine, nonché un esame del sangue biochimico.

I seguenti valori degli indicatori generali dell'emocromo sono tipici del mieloma:

• La concentrazione di emoglobina è inferiore a 100 G/l;
• La conta dei globuli rossi è inferiore a 3,7 T/L nelle donne e inferiore a 4,0 T/L negli uomini;
• Conta piastrinica inferiore a 180 G/l;
• Conta leucocitaria inferiore a 4,0 G/l;
• Il numero di neutrofili nella leucoformula è inferiore al 55%;
• Il numero di monociti nella leucoformula è superiore al 7%;
• Separare plasmacellule nella leucoformula (2 – 3%);
• VES – 60 mm o più all'ora.

Inoltre, nello striscio di sangue sono visibili corpi Jolly, che indicano un malfunzionamento della milza.
In un esame del sangue biochimico per il mieloma, vengono determinati i seguenti valori indicatori:

• Concentrazione proteica totale 90 g/L o superiore;
• Concentrazione di albumina 35 g/L o inferiore;
• Concentrazione di urea 6,4 mmol/L o superiore;
• La concentrazione di creatinina è superiore a 95 µmol/L nelle donne e superiore a 115 µmol/L negli uomini;
• La concentrazione di acido urico è superiore a 340 µmol/L nelle donne e superiore a 415 µmol/L negli uomini;
• La concentrazione di calcio è superiore a 2,65 mmol/l;
• La proteina C-reattiva è entro limiti normali o leggermente elevata;
• Attività fosfatasi alcalina superiore al normale;
• L'attività di AST e ALT rientra nel limite superiore della norma o è aumentata;
• L'attività dell'LDH è aumentata.

La determinazione della concentrazione della proteina beta2-microglobulina viene effettuata separatamente se vi è il sospetto di mieloma e non è inclusa nell'elenco standard degli indicatori analisi biochimiche sangue. Nel mieloma, il livello di beta2-microglobulina è significativamente più alto del normale.

In un test generale delle urine per il mieloma, vengono rilevati i seguenti cambiamenti:

• Densità superiore a 1030;
• Globuli rossi nelle urine;
• Proteine ​​nelle urine;
• Getti nelle urine.

Quando l'urina viene riscaldata, precipita la proteina di Bence Jones, la cui quantità nel mieloma multiplo è di 4-12 g al giorno o più.

Gli indicatori indicati degli esami del sangue e delle urine non sono specifici solo per il mieloma e possono verificarsi con vasta gamma varie malattie. Pertanto, gli esami delle urine e del sangue nella diagnosi del mieloma dovrebbero essere considerati esclusivamente insieme ai risultati di altre procedure diagnostiche, come radiografie, mielogrammi, tomografia computerizzata e determinazione immunoelettroforetica delle paraproteine. Gli unici indicatori di test specifici per il mieloma sono un forte aumento della VES superiore a 60 mm/ora, alta concentrazione beta2-microglobulina nel sangue e proteina di Bence Jones nelle urine, che normalmente non è affatto rilevabile.

Nel coagulogramma del mieloma si osserva un aumento dell'MNI superiore a 1,5, del PTI superiore al 160% e del TV superiore al normale e l'APTT, di regola, rimane normale.

Un mielogramma è il conteggio del numero di diverse cellule del midollo osseo in uno striscio. In questo caso, lo striscio viene preparato allo stesso modo di uno striscio di sangue per un'analisi generale regolare. Il midollo osseo per il mielogramma viene raccolto utilizzando uno speciale mandrino dall'ala ilio o sterno. Il mielogramma per il mieloma multiplo rivela più del 12% di plasmacellule per varie fasi maturazione. Esistono anche cellule patologiche con vacuoli nel citoplasma e cromatina a forma di ruota nel nucleo. Una conta delle plasmacellule superiore al 12% e l'inibizione di altri germi emopoietici confermano la diagnosi di mieloma.

La determinazione delle paraproteine ​​mediante immunoelettroforesi e delle immunoglobuline secondo Mancini sono test specifici, i cui risultati rifiutano o confermano chiaramente il mieloma. La presenza di paraproteine ​​nel sangue o nelle urine e la concentrazione di immunoglobuline superiore alla norma è una chiara conferma del mieloma. Inoltre, un contenuto elevato di qualsiasi immunoglobulina nel sangue è chiamato gradiente M (gradiente mu).

Dopo aver ricevuto i risultati di tutti i test ed esami, la diagnosi di mieloma viene effettuata sulla base di vari criteri diagnostici.

I seguenti indicatori di test sono considerati criteri diagnostici classici per il mieloma:
1. Il numero di plasmacellule nel midollo osseo sulla base dei dati del mielogramma è pari o superiore al 10%.
2. La presenza o l'assenza di plasmacellule nelle biopsie di tessuti non midollari (reni, milza, linfonodi, ecc.).
3. Presenza di gradiente M nel sangue o nelle urine ( maggiore concentrazione immunoglobuline).
4. Presenza di uno qualsiasi dei seguenti sintomi:

• Livello di calcio superiore a 105 mg/l;
• Livello di creatinina superiore a 20 mg/l (200 mg/ml);
• Il livello di emoglobina è inferiore a 100 g/l;
• Osteoporosi o rammollimento delle ossa.

Cioè, se i risultati dei test di una persona rivelano i criteri specificati, la diagnosi di mieloma è considerata confermata.

Mieloma (mieloma, mieloma multiplo) - trattamento

Principi generali di terapia

Innanzitutto, dovresti sapere che non esistono metodi trattamento radicale mieloma, quindi tutta la terapia per la malattia è finalizzata a prolungare la vita. Cioè, il mieloma non può essere curato completamente, come il cancro del retto, della mammella o di un altro organo; puoi solo fermare la progressione del tumore e metterlo in remissione, il che prolungherà la vita di una persona.

Il trattamento del mieloma consiste nell’uso di metodi citostatici specializzati che arrestano la progressione del tumore e prolungano la vita di una persona, e di una terapia sintomatica mirata a correggere la disfunzione di organi e sistemi vitali.

I metodi citostatici per il trattamento del mieloma comprendono la chemioterapia e la radioterapia. Inoltre, si ricorre alla radioterapia solo se la chemioterapia è inefficace. I metodi sintomatici per il trattamento del mieloma includono operazioni chirurgiche con compressione degli organi, uso di antidolorifici, correzione dei livelli di calcio nel sangue, trattamento dell'insufficienza renale e normalizzazione della coagulazione del sangue.

Chemioterapia

La chemioterapia per il mieloma può essere eseguita con uno (monochemioterapia) o più farmaci (polichemioterapia).

Monochemioterapia effettuato da uno di i seguenti farmaci secondo lo schema:

• Melfalan– assumere 0,5 mg/kg 4 giorni ogni 4 settimane e somministrare per via endovenosa 16–20 mg per 1 m2 di superficie corporea anche 4 giorni ogni 2 settimane.
• Ciclofosfamide– assumere 50–200 mg una volta al giorno per 2–3 settimane oppure somministrare per via intramuscolare 150–200 mg al giorno ogni 2–3 giorni per 3–4 settimane. È possibile somministrare una soluzione per via endovenosa a 600 mg per 1 m2 di superficie corporea una volta ogni due settimane. Dovrebbero essere somministrate in totale 3 iniezioni endovenose.
• Lenalidomide– assumere 25 mg ogni giorno alla stessa ora per 3 settimane. Poi fanno una pausa per una settimana e poi riprendono la terapia, riducendo gradualmente la dose a 20, 15 e 5 mg. La lenalidomide deve essere combinata con desametasone, da assumere 40 mg una volta al giorno.

Polichemioterapia effettuato secondo i seguenti schemi:

• Schema MR– Assumere Melfalan in compresse a 9 mg/m2 e Prednisolone a 100–200 mg per 1–4 giorni.
• Schema M2– il giorno 1 somministrare per via endovenosa tre farmaci: Vincristina 0,03 mg/kg, Ciclofosfamide 10 mg/kg e BCNU 0,5 mg/kg. Dal giorno 1 al giorno 7, somministrare Melfalan 0,25 mg/kg per via endovenosa e assumere 1 mg/kg Prednisolone per via orale.
• Diagramma VAD– nei giorni 1-4 compresi, somministrare per via endovenosa due farmaci: Vincristina 0,4 mg/m2 e Doxirubicina 9 mg/m2. Insieme alla vincristina e alla doxirubicina, dovresti assumere 40 mg di desametasone una volta al giorno. Successivamente, dai giorni 9 ai giorni 12 e dai giorni 17 ai giorni 20, si assumono solo 40 mg di compresse di desametasone una volta al giorno.
• Schema VBMCP(chemioterapia a megadosi per persone di età inferiore a 50 anni) - tre farmaci vengono somministrati per via endovenosa il giorno 1: Carmustina 100-200 mg/m2, Vincristina 1,4 mg/m2 e Ciclofosfamide 400 mg/m2. Dal giorno 1 al giorno 7 compresi si assumono per via orale due farmaci in compresse: Melfalan 8 mg/m2 una volta al giorno e Prednisolone 40 mg/m2 una volta al giorno. Dopo 6 settimane, la Carmustina viene somministrata nuovamente alla stessa dose.

Se la chemioterapia è efficace, al termine del ciclo vengono trapiantate le cellule staminali del midollo osseo del paziente. Per fare questo, durante una puntura, viene prelevato il midollo osseo, da esso vengono isolate le cellule staminali e vengono trapiantate. Inoltre, durante i periodi tra i corsi di chemioterapia per massima estensione Durante il periodo di remissione si consiglia di somministrare preparati intramuscolari di interferone alfa (Altevir, Intron A, Laifferon, Rekolin, ecc.) 3-6 milioni di unità 3 volte a settimana.

La chemioterapia ti consente di raggiungere remissione completa nel 40% dei casi e parziale nel 50%. Tuttavia, anche in caso di remissione completa, il mieloma spesso recidiva, poiché la malattia è sistemica e colpisce un gran numero di tessuti.

Terapia sintomatica

La terapia sintomatica ha lo scopo di alleviare il dolore, normalizzare la concentrazione di calcio e la coagulazione del sangue, nonché eliminare l'insufficienza renale e la compressione degli organi.

Per alleviare il dolore, vengono utilizzati per primi i farmaci del gruppo FANS e gli antispastici: Spazgan, Sedalgin, Ibuprofene e Indometacina. Se questi farmaci non sono efficaci, vengono assunti farmaci per alleviare il dolore azione centrale, come Codeina, Tramadol o Prosidol. Per migliorare l'effetto, i farmaci del gruppo FANS possono essere aggiunti ai farmaci ad azione centrale. E solo se la dose combinata Farmaci FANS e l’azione centrale non è efficace, allora per alleviare il dolore si ricorre all’uso di analgesici narcotici, come Morfina, Omnopon, Buprenorfina, ecc.

Per eliminare l'ipercalcemia, i farmaci contenenti ibandronato di sodio, calcitonina, prednisolone, vitamina D e metandrostenololo vengono utilizzati in dosaggi individuali.

Per mantenere la funzionalità renale in caso di insufficienza renale, si consiglia di assumere Hofitol, Retabolil, Prazosin e Furosemide in dosaggi individuali. Se si verifica un marcato aumento della concentrazione di urea nel sangue sullo sfondo dell'insufficienza renale, viene eseguita l'emodialisi o la plasmaferesi.

Nutrizione per il mieloma

È necessario seguire una dieta a basso contenuto proteico, consumando non più di 40 - 60 g di proteine ​​al giorno. Per fare questo, dovresti limitare il consumo di carne, uova, pesce, fagioli, piselli, noci e lenticchie. Altrimenti, puoi includere nella tua dieta qualsiasi alimento ben tollerato.

Mieloma multiplo (malattia del mieloma): cause, segni e sintomi, diagnosi e trattamento - video

Aspettativa di vita e prognosi

Sfortunatamente, la prognosi per il mieloma è sfavorevole. In media, la chemioterapia in combinazione con trattamento sintomatico consente di ottenere la remissione per 2-3 anni in quasi tutti i pazienti, aumentando l'aspettativa di vita di oltre 2 anni. Senza trattamento, l’aspettativa di vita dei pazienti affetti da mieloma non supera i 2 anni.

Cos'è?

Il mieloma multiplo (altri nomi: mieloma multiplo, plasmocitoma generalizzato o malattia di Rustitzky-Kahler) è un tipo di cancro che colpisce le plasmacellule.

Le plasmacellule sono un tipo di globuli bianchi presenti nel midollo osseo tessuto morbido all'interno della maggior parte delle ossa e produce globuli rossi.

Nel midollo osseo, le plasmacellule producono anticorpi, proteine ​​che aiutano l’organismo a combattere malattie e infezioni.

Il plasmocitoma si verifica quando una plasmacellula anomala si sviluppa e si riproduce molto rapidamente nel midollo osseo. La rapida proliferazione delle cellule del mieloma maligno alla fine supera la produzione cellule sane nel midollo osseo.

Di conseguenza, le cellule tumorali iniziano ad accumularsi nel midollo osseo, soppiantando i globuli bianchi e i globuli rossi sani.

Come le cellule del sangue sane, le cellule tumorali cercano di creare anticorpi. Tuttavia, possono produrre solo anticorpi anomali chiamati proteine ​​monoclonali o proteine ​​M.

Quando questi anticorpi dannosi si accumulano nel corpo, possono causare danni ai reni e altri problemi gravi.

Cause del mieloma multiplo

La causa esatta della malattia è sconosciuta. Tuttavia, la malattia inizia con una singola plasmacellula anomala che si moltiplica rapidamente nel midollo osseo.

Le cellule tumorali del mieloma risultante non hanno cellule normali ciclo vitale. Invece di riprodursi e morire, continuano a dividersi all’infinito. Ciò distrugge il corpo e compromette la produzione di cellule sane. La maggior parte dei pazienti ha una predisposizione genetica alla malattia.

Fattori che provocano la malattia

Ecco cosa innesca lo sviluppo del mieloma multiplo:

• predisposizione genetica;
• radiazioni chimiche e radioattive;
• stimolazione antigenica costante;
• obesità dovuta a disturbi metabolici;
• genere maschile, lo sviluppo della malattia avviene con una diminuzione della quantità di ormoni sessuali maschili;
• infezioni batteriche e virali;
• interventi chirurgici.

Sintomi del mieloma multiplo

Il mieloma multiplo ha un decorso lungo. Dai primi sintomi della malattia al brillante Segni clinici Passano 10-20 anni.

• Osso - sindrome cerebrale manifestata dalla lisi ossea. Ad essere colpita è soprattutto la colonna vertebrale ossa piatte, parti prossimali ossa tubolari. Le parti distali sono colpite molto raramente. I pazienti lamentano dolore osseo e frequenti fratture. Alla percussione si avverte dolore agli arti.
• Triade Calera(con fratture spontanee, dolore, tumori) è patognomonico per questi pazienti.
• Disturbi caratteristici del funzionamento del sistema nervoso centrale fino allo sviluppo della paraplegia (completa immobilità degli arti), debolezza, affaticamento. A causa del deposito di amiloide nelle ossa del cranio sono possibili malfunzionamenti nervi cranici. Caratteristico è il danno ai nervi periferici delle estremità e disturbi sensoriali del tipo “guanti e calzini”. Mancanza di sensibilità negli arti distali.
• può essere causato da alti livelli di proteina M nel corpo.
• Sindrome da immunoglobuline. La proteina amiloide inizia a essere sintetizzata. Durante la formazione dell'urina, viene riassorbita attivamente dai reni, danneggiandoli. Aumento della proteinuria (proteina di Bence Jones) nelle urine. La funzione di concentrazione e filtrazione dei reni diminuisce gradualmente, appare l'edema, sintomo positivo effleurage (dolore alla parte bassa della schiena quando si colpisce quest'area con un pugno).
• Sindrome da immunodeficienza. La proteina normale inizia a essere sostituita da quella patologica. La sintesi di anticorpi e componenti immunitari viene interrotta. Di conseguenza, il difetto dell'immunità umorale aumenta gradualmente. I pazienti diventano non protetti dalle infezioni batteriche e virali. Caratteristica è la comparsa di infezioni opportunistiche. Qualsiasi contatto con agente infettivo porta allo sviluppo della malattia
• Sindrome da iperviscosità: aumento del sanguinamento (alterazione della microcircolazione nei segmenti distali delle estremità), emorragie nella retina, diminuzione dell'afflusso di sangue al cervello, possibile sviluppo della sindrome da coagulazione intravascolare disseminata.
• Ipercalcemia. Di conseguenza maggiore attività Gli osteoclasti (cellule che distruggono le ossa) rilasciano grandi quantità di calcio nel sangue. Sintomi di ipercalcemia: nausea, vomito, convulsioni. Sono caratteristici i disturbi della conduzione cardiaca: gli intervalli QRS e T aumentano, la conduzione AV diminuisce, fino al blocco AV. Formazione di calcoli renali. Ciò è dovuto alla deposizione di calcio e alla diminuzione della filtrazione e del riassorbimento. Il rene si restringe.
• Danni agli organi interni: splenomegalia, epatomegalia, ulcera gastrica. L'amiloide si deposita in vari organi e tessuti, il che porta all'interruzione del loro funzionamento. Caratteri di dolore al cuore, espansione dei confini dell'ottusità cardiaca, ottusità dei toni. Il dolore muscolare può essere permanente.
• Sindrome anemica. Nel corso del tempo, le cellule tumorali sostituiscono il normale lignaggio dell’ematopoiesi. La quantità di emoglobina e di globuli rossi diminuisce. La pelle si ricopre di macchie di sangue e diventa pallida (vedi 2 foto sopra) e si avverte una costante sensazione di debolezza. I capelli e le unghie diventano fragili.

Tipi di mieloma multiplo

Esistono due tipi principali di mieloma multiplo, classificati in base al loro effetto sull'organismo.

Mieloma pigro non provoca alcun sintomo evidente. Di solito si sviluppa lentamente e non causa tumori ossei. C'è solo un leggero aumento delle proteine ​​M e delle plasmacellule M.

Plasmocitoma singolo provoca la formazione di tumori, solitamente nelle ossa. Di solito risponde bene al trattamento ma richiede un attento monitoraggio.

Fasi della malattia

1. Fase I. La quantità di emoglobina è superiore a cento, il livello di calcio nel sangue rientra nei limiti normali, non vi è alcuna distruzione ossea. L'immunoglobulina J è inferiore a 50 g/l, l'immunoglobulina A è inferiore a 30 g/l. La proteina Bence-Johnska nelle urine è inferiore a 4 grammi al giorno.
2. Fase II. La quantità di emoglobina varia da 85 g/l a 120 g/l. Distruzione ossea moderata. Immunoglobulina J 50 – 70 g/l, immunoglobulina A 30 – 50 g/l. Proteine ​​di Bence Jones 4 – 12 grammi al giorno.
3. Fase III. La quantità di emoglobina è inferiore a 85 g/l. I livelli di calcio nel sangue superano indicatori normali. Notevole distruzione ossea. L'immunoglobulina G è superiore a 70 g/l, l'immunoglobulina A è superiore a 50 g/l. La proteina di Bence Jones nelle urine è superiore a 12 grammi al giorno.

Per grado di progressione:

• fumante – la malattia non progredisce per molti mesi e anni;
• lentamente progressivo;
• progredire rapidamente;
• aggressivo.

Diagnostica

I medici spesso rilevano il mieloma multiplo prima che compaiano i sintomi. Se vi è il sospetto di malattia, i medici procederanno come segue:

• raccogliere un'anamnesi della malattia (il medico scopre a cosa, secondo il paziente, è associata la malattia, quando sono comparsi i reclami);
• esame generale (l'esame può rivelare emorragie sulla pelle, pallore e dolore osseo alla percussione);
• esame del sangue generale (tutte le forme sono caratterizzate da normocitica, in più della metà dei casi un aumento; nel sangue bianco potrebbero non esserci cambiamenti, ma spesso si osserva neutrofilia con uno spostamento a sinistra);
• puntura del midollo osseo (i megacariociti sono isolati nel midollo osseo);
• analisi generale delle urine (per l'analisi viene utilizzato un campione di urina del mattino. Deve essere consegnato al laboratorio entro poche ore. Nelle urine è presente un aumento del livello di densità relativa dovuto alla presenza di molecole proteiche, proteinuria. Proteina di Bence-Jones è un segno patognomico del mieloma multiplo);
• esame del sangue biochimico (proteine ​​totali, livello);
• radiografia di tutte le ossa dello scheletro tranne sezioni distali(le foto sono prese dal centro della spalla alla mano e dal centro della coscia al piede);
• la tomografia computerizzata può rilevare focolai di distruzione del tessuto osseo e compressione del midollo spinale;
• puntura sternale – metodo principale diagnostica (fanno una puntura con un ago speciale nello sterno o nell'ileo. Le cellule vengono rimosse e viene fatto uno striscio. Nello striscio si trovano un tumore del midollo osseo, un gran numero di plasmacellule e cellule del sangue immature);
• test delle urine secondo Zimnitsky (consente di valutare la capacità di concentrazione dei reni. Per eseguire questa analisi, una persona raccoglie l'urina ogni tre ore durante il giorno, per un totale di otto porzioni. La quantità totale di urina, densità, notte e viene valutata la diuresi diurna).

Trattamento del mieloma multiplo

I metodi di trattamento includono:

• irradiazione locale di un tumore del midollo osseo;
• chemioterapia ospedaliera;
• chemioterapia ad alte dosi con trapianto di midollo osseo.

Le tattiche iniziali per la gestione del paziente sono determinate dalla sua età, dalla presenza o dall'assenza di gravi malattie concomitanti.

Se il paziente ha meno di 65 anni e non ha n patologia grave viene utilizzata la chemioterapia ad alte dosi con trapianto di midollo osseo. L'irradiazione locale del mieloma viene utilizzata principalmente come trattamento palliativo, soprattutto per il dolore intenso nella regione scheletrica.

Trattamento farmacologico

La chemioterapia è il trattamento più popolare per il mieloma multiplo. I farmaci possono essere prescritti solo da un medico chemioterapista.

Durante la terapia, è necessario monitorare costantemente le condizioni del paziente e il quadro ematico.

Si distinguono i seguenti approcci alla chemioterapia:

• monochemioterapia – trattamento con un farmaco;
• polichemioterapia – l’uso di più di due farmaci.

Farmaci utilizzati per il trattamento:

Alkeran (Melfalan)– agente antitumorale, citostatico

Effetti collaterali:

• sintomi dispeptici: nausea, vomito;
• prurito alla pelle;
• reazioni allergiche;
• pneumofibrosi;
• diminuzione della funzionalità ovarica.

Prednisolone- agente ormonale. Ha un effetto immunosoppressore. Riduce la sintesi proteica nel plasma sanguigno, aumenta il catabolismo proteico nei muscoli. Prescritto per prevenire gli effetti collaterali della chemioterapia.

Ciclofosfamide– agente antitumorale.

Effetti collaterali:

• reazioni allergiche;
• ad alte dosi è cardiotossico;

Vincristina– agente antitumorale origine vegetale. Blocca le sostanze necessarie per la sintesi delle plasmacellule. La vincristina viene somministrata continuamente per via endovenosa durante il giorno.

Effetti collaterali:

• convulsioni;
• nausea;
• orticaria;
• disuria, ritenzione urinaria.

Adriablastina– un antibiotico che possiede attività antitumorale. Riduce la crescita e l'attività delle cellule neoplastiche. Sotto l'influenza dell'adriablastina si formano radicali liberi che colpiscono la membrana cellulare.

Effetti collaterali:

• flebite;
• dermatite;
• disturbo della conduzione cardiaca;
• reazioni allergiche
• dolore nella zona del cuore.

Dopo un ciclo di chemioterapia, ai pazienti viene prescritta Interferone per mantenere l’immunità. Se si verifica anemia, è necessaria la trasfusione di globuli rossi.

Bortezomibum– è un nuovo farmaco nel trattamento della malattia. Il suo meccanismo d'azione è la stimolazione dell'apoptosi. Somministrato per via endovenosa in ambiente ospedaliero.

Regimi di combinazione di farmaci:

• Diagramma VAD. Comprende tre farmaci: vincristina, desametasone, doxorubicina;
• Schema VBMCP. Comprende 5 farmaci: prednisolone, melfalan, ciclofosfamide, vincristina, carmustina.

Segni di efficacia della terapia:

• guarigione delle fratture;
• aumento dei globuli rossi e dell'emoglobina nel sangue;
• riduzione delle dimensioni del tumore;
• diminuzione del numero di plasmacellule nel sangue.

Locale radioterapia indicato per i pazienti con alto rischio frattura Soprattutto nelle parti portanti dello scheletro: colonna vertebrale, ossa pelviche.

Purtroppo anche dopo terapia efficace e raggiungendo la remissione completa, il rischio di recidiva è elevato. Ciò è dovuto al fatto che il tumore contiene diverse cellule, che ricominciano a dividersi dopo l'interruzione della chemioterapia.

Trattamento delle complicanze del mieloma multiplo.

La terapia analgesica viene effettuata in più fasi. Per l'eliminazione leggero dolore Vengono utilizzati farmaci antinfiammatori non steroidei:

• Spasmalgone;
• Ibuprofene;
• Indometacina.

Per il dolore grave e l'inefficacia dei FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei), vengono prescritti analgesici oppioidi:

• Codeina;
• tramadolo;
• Prosidolo.

A uso a lungo termine possono causare dipendenza dalla droga, quindi devono essere usati con cautela. A dolore insopportabile Vengono prescritti oppioidi forti:

• Morfina;
• Naloxone;
• Buprenorfina.

Il magnetoturbotron è l'effetto di un campo magnetico a bassa frequenza. Riduce gli effetti collaterali della chemioterapia, riduce il dolore e interrompe la divisione delle plasmacellule. Il corso si svolge 2 volte l'anno.

L'elettrosonno è l'effetto sulle strutture cerebrali delle correnti a bassa frequenza. Le correnti riducono il dolore e hanno un effetto calmante.

La terapia antibatterica e antivirale viene utilizzata per trattare le complicanze infettive. Poiché l'immunità di tutti i pazienti è ridotta, lo sviluppo dell'infezione è ridotto evento comune. Per il trattamento vengono utilizzate principalmente cefalosporine di terza e quarta generazione e penicilline protette (ampicillina).

Dovrebbe essere evitato l’uso di antibiotici con nefrotossicità (gentamicina).

Il trattamento delle fratture non dovrebbe differire dalla terapia nelle persone sane. Fare domanda a trattamento chirurgico e bende immobilizzanti. Nel periodo postoperatorio è indicato il riposo a letto e l'utilizzo di strutture ortopediche.

L'osteoporosi viene trattata con bifosfonati (zoledronato). Sopprimono l'attività degli osteoclasti.

Nel mieloma multiplo, le paraproteine ​​(proteine ​​patogene della classe delle immunoglobuline) si depositano nei reni, il che porta all'interruzione della loro funzione. Per evitare ciò, è importante arrestare la progressione della crescita del plasmocitoma.

Farmaci speciali vengono utilizzati per mantenere la funzione renale.

• Hofitol aiuta a purificare il sangue e rimuove l'urea.
• Retabolil – farmaco anabolizzante, favorisce la crescita muscolare. Sotto la sua influenza, l'azoto viene utilizzato per la sintesi proteica.
• Il citrato di sodio viene utilizzato per i disturbi del metabolismo acido-base, riduce la quantità di calcio nel sangue
• La prazosina si espande vasi periferici, riduce pressione arteriosa. Aumenta il flusso sanguigno renale.
• Il captopril è un ACE inibitore. Dilata i vasi periferici, riduce la resistenza in essi, favorisce l'escrezione di calcio. Migliora la filtrazione renale
• In caso di grave compromissione della funzione di filtrazione dei reni, viene eseguita la plasmaferesi.

Per l'ipercalcemia vengono utilizzati glucocorticosteroidi e chemioterapia

Chirurgia

Per il mieloma multiplo, il trapianto di midollo osseo viene utilizzato come trattamento chirurgico. Può trattarsi di autotrapianto (trapianto del proprio midollo osseo) o di allotrapianto (trapianto di midollo osseo di un donatore).

L'autotrapianto (o trapianto autologo) consente di aumentare la dose di citostatici (un gruppo di farmaci antitumorali), migliorare l'esito del trattamento e aumentare il periodo di remissione.

L'allotrapianto ha buoni risultati, ma viene utilizzato solo nei pazienti giovani. Poiché ha un'alta percentuale di morti.

Nutrizione per il mieloma

Per ogni malattie oncologicheÈ importante seguire una dieta. I cibi affumicati, fritti, farinati e in scatola dovrebbero essere esclusi dal menu.

Il cibo dovrebbe essere vario e contenere altrettanto più verdure e frutti. Limitare l'assunzione di proteine ​​per ridurre la paraproteinemia e l'effetto tossico dell'azoto, che si forma durante la distruzione delle proteine, sui reni.

Il regime di consumo è di tre litri. Al giorno dovrebbero essere escreti circa due litri e mezzo con le urine. Se c'è gonfiore, è necessario limitare l'assunzione di sale.

Come non ammalarsi Malattia di Rustitsky-Kahler

Puoi prevenire la malattia di Rustitsky-Kahler seguendo questi suggerimenti:

• evitare il contatto con pazienti infettivi;
• Guida immagine sana vita, abbandonare le cattive abitudini (alcol, fumo);
• includine di più nella tua dieta verdure fresche e frutta;
• mantenere l'immunità: indurimento, sport, cercare di non fare troppo freddo;
• studiare attentamente la composizione dei prodotti alimentari.

Previsione

La prognosi dipende dalla sensibilità alla chemioterapia e dallo stadio della malattia. migliori risultati nelle persone con stadio I e II della malattia e nelle persone di età inferiore a 60 anni.

Prima del trattamento vengono valutati i fattori di rischio e su questi si basa la prognosi. Il mieloma sanguigno è incurabile, ma con le giuste tattiche è possibile ottenere una remissione a lungo termine e un elevato standard di vita.

Criteri per una prognosi sfavorevole:

• un gran numero di plasmacellule;
• rapida crescita del tumore, che è determinata clinicamente e radiologicamente; sulle radiografie - un aumento dell'area dei difetti;
• un aumento del numero di paraproteine ​​(una proteina anomala della classe delle immunoglobuline);
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Al centro delle nostre ossa cave c'è una sostanza morbida e spugnosa chiamata midollo osseo. Il midollo osseo è costituito da cellule staminali indifferenziate, i precursori delle cellule del sangue differenziate.

Le cellule staminali si dividono costantemente e formano nuove cellule del sangue (globuli rossi, globuli bianchi, piastrine). Il processo di formazione del nuovo cellule del sangue regolato da alcuni ormoni e sostanze chimiche speciali: fattori di crescita. Esiste un delicato equilibrio tra il processo di formazione e distruzione delle cellule del sangue: le nuove cellule non si formano mai in eccesso.

Per proteggere il corpo dalle infezioni e da vari agenti estranei, nel midollo osseo si formano globuli bianchi: i leucociti. Esistono diversi tipi di leucociti, uno dei quali sono i linfociti B. Quando un’infezione entra nel corpo, queste cellule maturano e si trasformano in plasmacellule. La funzione principale delle plasmacellule è la sintesi di anticorpi - proteine ​​- immunoglobuline, che distruggono i microbi che entrano nel nostro corpo.

Quando la formazione delle plasmacellule per qualche motivo va fuori controllo, iniziano a formarsi in numero anormalmente elevato, sostituendo altri germi dell’ematopoiesi.

Questa condizione è chiamata tumore maligno delle plasmacellule o mieloma multiplo. Le plasmacellule maligne producono una quantità eccessiva di una proteina anormale chiamata paraproteina monoclonale, che non può combattere le infezioni.

La paraproteina monoclonale è una proteina patologica. Si accumula negli organi interni e ne interrompe la funzione. A causa dello spostamento di altri germogli ematopoietici del midollo osseo da parte delle plasmacellule maligne, le persone con mieloma multiplo sperimentano una diminuzione del livello dei globuli rossi (si sviluppa anemia), dei globuli bianchi (il funzionamento del sistema immunitario viene interrotto) e delle piastrine ( i processi di coagulazione del sangue vengono interrotti). Inoltre, un aumento del numero di plasmacellule nel midollo osseo provoca lo sviluppo di disturbi nelle ossa stesse. Le plasmacellule producono Sostanza chimica, causando osteoclasti ( cellule ossee, che distruggono l'osso) accelerano la distruzione dell'osso. Di conseguenza, le ossa diventano deboli e si rompono facilmente.

Le fratture ossee diventano quindi un problema serio per i pazienti affetti da mieloma osseo multiplo. Come risultato del riassorbimento osseo, nel sangue dei pazienti si verifica un marcato aumento dei livelli di calcio.

Le cause della malattia ossea del mieloma sono ancora sconosciute

Le cause esatte del mieloma non sono note. Si ritiene che le cause della trasformazione maligna delle plasmacellule possano essere l'ecologia sfavorevole, il lavoro con pesticidi, benzene e altri agenti cancerogeni chimici. I ricercatori hanno considerato l'uso della tintura per capelli e alcune malattie infettive precedenti come cause della malattia. Tuttavia, nessuno di questi fattori è stato confermato in modo affidabile. La ricerca sulle cause della malattia continua.

I fattori di rischio per la malattia ossea del mieloma sono:

• Età superiore ai 65 anni
• Maschio
• Appartenente alla razza negroide
• Storia familiare di mieloma

I sintomi del mieloma comprendono dolore osseo, sanguinamento, fratture

All'esordio del mieloma multiplo, di solito non ci sono sintomi della malattia. Con il progredire della malattia, le plasmacellule si accumulano nelle ossa, causando i seguenti sintomi:

• Dolore alle ossa dovuto a processi litici in esse
• Fratture ossee patologiche che si verificano anche in assenza di lesioni
• Compressione del midollo spinale e danno ai nervi spinali a causa di fratture vertebrali patologiche
• Debolezza generale e affaticabilità veloce a causa dell'anemia
• Sanguinamento dovuto alla diminuzione della conta piastrinica
• Infezioni dovute alla diminuzione della conta dei globuli bianchi e alla ridotta produzione di anticorpi
• Confusione, sete eccessiva e stitichezza dovuta all'ipercalcemia
• Funzione renale compromessa a causa dell'accumulo di proteine ​​patologiche in essi

La diagnosi di laboratorio del mieloma multiplo viene utilizzata per identificare le cause e fare una diagnosi

Molto spesso, l'esame per escludere il mieloma inizia dopo il rilevamento test di laboratorio i seguenti segnali:

1. Anemia (basso numero di globuli rossi)
2. Ipercalcemia (alti livelli di calcio nel plasma sanguigno)
3. Livelli elevati di proteine ​​nel sangue combinati con bassi livelli di albumina
4. Aumento dei livelli di creatinina plasmatica, indice di disfunzione renale
5. Rilevazione di proteine ​​nelle urine

La presenza di questi segni negli esami di laboratorio suggerisce che il paziente ha un mieloma multiplo. Il ruolo principale nella diagnosi del mieloma multiplo appartiene alla diagnostica di laboratorio. I test diagnostici più importanti nella diagnosi di laboratorio del mieloma multiplo sono:

• Elettroforesi delle proteine ​​sieriche: un livello elevato di paraproteina monoclonale è un segno di laboratorio di mieloma multiplo
• Immunoelettroforesi del siero del sangue: consente di chiarire il tipo di immunoglobuline anormali nel siero del sangue
• Immunoelettroforesi delle urine: consente di chiarire il tipo di proteina anomala nelle urine
• Oltre a questi test, per diagnosticare il mieloma vengono utilizzati i seguenti:
• La determinazione della beta-2 - microglobulina - è un indicatore del grado della malattia
• La determinazione del livello di proteina C - reattiva - riflette il livello di interleuchina - 6 - fattore di crescita coinvolto nello sviluppo delle cellule tumorali
• Determinazione quantitativa del livello di immunoglobuline nel sangue
• Valutazione della biopsia del midollo osseo – consente di determinare il numero di plasmacellule nel campione di midollo osseo
• Analisi citogenetica: valuta il tipo di anomalie cromosomiche nelle plasmacellule
• Indice di etichettatura delle plasmacellule: determina la percentuale di plasmacellule in crescita attiva

Tra i metodi strumentali utilizzati nella diagnosi del mieloma multiplo ci sono: radiografia ossea, risonanza magnetica della colonna vertebrale.

Il mieloma multiplo viene trattato con chemioterapia e radioterapia

Gli obiettivi del trattamento per il mieloma multiplo sono: controllare il decorso della malattia, alleviare i sintomi della malattia e trattare le complicanze della malattia. Il trattamento di solito non viene prescritto se non ci sono sintomi della malattia. In questo caso il paziente è sotto stretto controllo di uno specialista che, se necessario, decide di iniziare il trattamento. Se il paziente presenta sintomi di mieloma o presenta già complicazioni, il trattamento per la malattia inizia immediatamente. Esistono diverse opzioni terapeutiche per la malattia: chemioterapia, radioterapia e chirurgia.

La chemioterapia prevede l’uso di farmaci antitumorali per distruggere e arrestare la proliferazione delle cellule tumorali (plasma). A questo scopo, talidomide (Mirin), doxorubicina, ciclofosfamide, vincristina, bortezomib (Velcade) vengono utilizzati in monoterapia e in combinazione tra loro. Per ridurre la gravità effetti collaterali chemioterapia, i corticosteroidi (prednisolone, desametasone) vengono aggiunti al trattamento chemioterapico. Il trattamento chemioterapico può ottenere la remissione della malattia.

La radioterapia utilizza radiazioni radioattive ad alta energia per irradiare il tessuto tumorale. Le cellule del mieloma sono sensibili alle onde radio. Il trattamento uccide le cellule tumorali, riduce il dolore e stabilizza l’osso indebolito.

Il trapianto di cellule staminali è un’opzione di trattamento per il mieloma multiplo che spesso produce buoni risultati. Le cellule autologhe del paziente vengono solitamente utilizzate per il trapianto. Prima del trapianto, i pazienti affetti da mieloma multiplo vengono sottoposti a chemioterapia ad alte dosi, che distrugge praticamente tutte le cellule del midollo osseo. Quindi al paziente vengono somministrate cellule staminali “sane”, che migrano nel midollo osseo e diventano una fonte di emopoiesi.

Alcuni pazienti necessitano di un secondo trapianto di cellule staminali dopo sei mesi. La decisione sulla tattica terapeutica viene presa dal medico in base al decorso della malattia del paziente. Dopo il trapianto di midollo osseo, viene prescritta la chemioterapia di mantenimento (talidomide) per un massimo di 2 anni. Il trapianto di midollo osseo non cura il mieloma multiplo, ma determina una sopravvivenza più lunga per i pazienti affetti da mieloma multiplo. Il suo svantaggio è la vulnerabilità del paziente alle infezioni dopo il trapianto.

La terapia sintomatica per il mieloma comprende:

• Antidolorifici
• Bifosfonati – usati per rafforzare le ossa
• Eritropoietina – per il trattamento dell’anemia
• Trasfusione di sangue - per curare l'anemia
• Plasmaferesi – per ridurre il livello di paraproteina nel sangue e ridurre la viscosità del sangue
• Antibiotici – per le infezioni
• Emodialisi – con lo sviluppo di insufficienza renale

Prognosi del mieloma multiplo

Se il paziente assume il trattamento prescritto, la prognosi di sopravvivenza con mieloma multiplo nei successivi tre anni dopo la diagnosi è del 50%. Si tratta comunque di dati medi. In alcuni casi, la malattia risponde bene al trattamento e l’aspettativa di vita dei pazienti è significativamente più lunga.

In alcuni pazienti, la malattia risponde scarsamente alla terapia e i pazienti muoiono per insufficienza renale.

Il mieloma (mielomatosi, plasmocitoma, reticoloplasmocitosi) è un tumore maligno che appartiene al gruppo delle emoblastosi. In questa malattia, le cellule che si moltiplicano patologicamente sono i plasmaciti, i prodotti finali della trasformazione dei linfociti B, che normalmente producono anticorpi che svolgono un ruolo chiave nella risposta immunitaria.

Nonostante il fatto che il mieloma singolo e multiplo venga spesso definito cancro del sangue nella vita di tutti i giorni, l’uso di questo termine non è del tutto corretto. Infatti, nella mielomatosi, non sono le cellule epiteliali a subire cambiamenti patologici, ma le cellule del midollo osseo.

Cos'è il mieloma?

Per comprendere i principi della diagnosi, del trattamento e della prognosi del plasmocitoma, è necessario scoprire cos'è il mieloma, come e sotto l'influenza di quali fattori si sviluppa in un corpo sano.

Il mieloma multiplo si sviluppa a causa della mutazione delle plasmacellule mature sotto l'influenza del fattore di crescita tumorale (interleuchina-6). Cambiamento patologico il proplasmacita porta alla formazione di un clone tumorale, che non è soggetto ad apoptosi e si moltiplica in modo incontrollabile. All’aumentare del numero delle cellule maligne, aumenta anche la concentrazione dell’immunoglobulina patologica (paraproteina) da esse prodotta.

Focolai patologici possono formarsi nella parte centrale delle ossa tubolari delle gambe e delle braccia, delle scapole, delle vertebre, delle ossa craniche, nonché dei linfonodi e della milza. Se si osservano diversi focolai di cancro, viene diagnosticato il mieloma multiplo. Se il tumore è localizzato in un posto, è solitario.

Man mano che la neoplasia cresce, le cellule patologiche sostituiscono gradualmente quelle funzionali. Allo stesso tempo, la produzione di tutti i tipi di cellule del sangue, che porta ad anemia, diminuzione della coagulazione del sangue e disturbi immunitari.

Una caratteristica del decorso della mielomatosi è la dissoluzione delle aree ossee nel sito di localizzazione delle cellule patologiche. Durante la loro vita, le plasmacellule alterate rilasciano citochine che attivano gli osteoclasti, cellule speciali che partecipano al processo di rinnovamento del tessuto osseo. Quando l'equilibrio dell'attività degli osteoclasti e degli osteoblasti è disturbato a favore dei primi, la velocità di dissoluzione della componente minerale e di distruzione del collagene osseo è molte volte superiore alla velocità di formazione di nuovo tessuto. Di conseguenza, si formano focolai di riassorbimento (dissoluzione), le ossa colpite diventano fragili e fragili.

Il calcio proveniente dalla matrice minerale del tessuto osseo disciolto entra nel sangue e crea uno stress inutile sui reni, formando calcoli duri nei loro dotti. Tuttavia, in presenza di mieloma, la malattia non colpisce solo i reni, il tessuto osseo e il sistema linfatico. Le paraproteine, rilasciate nel flusso sanguigno, si depositano negli organi e nelle articolazioni viscerali (interni) sotto forma di un composto proteico-polisaccaridico - amiloide, che col tempo inizia a disturbare il funzionamento delle cellule funzionali.

Classificazione dei tumori plasmacellulari

I mielomi sono classificati in base alla natura della loro diffusione nel tessuto del midollo osseo, al numero di organi e ossa colpiti, alla specificità delle cellule patologiche e alla capacità di secernere paraproteine.

In base alla natura della diffusione si distinguono tre forme della malattia:

• diffondere;
• focale (multifocale, mieloma multiplo);
• misto (focale diffusa).

Il numero di aree interessate determina se il paziente ha un mieloma solitario o multiplo. Forme multiple della malattia sono più comuni del mieloma solitario. Possono colpire i linfonodi, la milza e il tessuto osseo. La classificazione in base alla tipologia del tessuto interessato (tumore osseo e dei tessuti molli) consente di determinare ulteriormente la localizzazione della neoplasia per ciascun caso clinico.

Varie caratteristiche delle stesse plasmacellule modificate consentono di classificare i mielomi in forme plasmocitiche, plasmablastiche e scarsamente differenziate. In quest'ultimo caso, le cellule possono essere della stessa dimensione (mieloma a piccole cellule) o diverse (mieloma a cellule polimorfiche).

In 4 casi su 5 di mielomatosi, le plasmacellule producono proteine ​​patogene della classe delle immunoglobuline (paraproteine). A questo proposito la malattia può essere classificata anche in base al suo indicatore immunochimico (tipo di clone tumorale) in:

• Mieloma G;
• A-plasmocitoma;
• D-mieloma;
• M-mielomatosi;
• E-plasmcitoma;
• Mieloma di Bence-Jones (secerne catene leggere paraproteiche).

1 paziente su 100 sviluppa un tumore non secernente. In questo caso, non si verifica il rilascio di proteine ​​​​immunoglobuline patologiche.

I mielomi A e G hanno la più alta frequenza di diagnosi. Rappresentano rispettivamente il 25 e il 50% dei casi di rilevamento della malattia. Un altro 12-20% dei pazienti soffre di mielomatosi di Bence Jones.

Fattori di rischio per lo sviluppo del mieloma

Nonostante il fatto che il meccanismo di sviluppo della mielomatosi sia già stato stabilito (violazione maturazione normale linfociti B), ragioni esatte questo fenomeno non è stato ancora determinato. Tuttavia, come con molti altri malattie tumorali con eziologia sconosciuta, sono noti fattori di rischio per lo sviluppo del mieloma. Questi includono:

• malattie croniche che stimolano una risposta immunitaria costante (ad esempio infezioni virali croniche);
• fatica;
• rimanere nella zona delle radiazioni ionizzanti;
• assumere farmaci che sopprimono la risposta immunitaria e la divisione delle cellule del corpo in rapida proliferazione (immunosoppressori, citostatici);
• lavoro a lungo termine con agenti cancerogeni (vapore di piombo, mercurio, composti di arsenico, alcuni prodotti petroliferi, amianto);
• predisposizione ereditaria (presenza di uno dei tipi di leucemia in parenti stretti in linea diretta);
• obesità.

Sia il mieloma solitario che quello multiplo si sviluppano più spesso nelle persone di età superiore ai 60 anni. I casi in persone di età inferiore a 40 anni rappresentano solo circa l’1% dei pazienti.

La maggior parte casi clinici Tumori di questo tipo si osservano nei pazienti di sesso maschile. Si ipotizza che ciò sia dovuto alla maggiore frequenza di uomini che lavorano in industrie pericolose e alla trasmissione sistematica di infezioni senza cure, con la trasformazione delle malattie in forma cronica.

Sintomi del plasmocitoma

Tutti i sintomi del mieloma multiplo possono essere suddivisi in conseguenze dell'interruzione del normale funzionamento del midollo osseo a causa della proliferazione delle cellule tumorali e manifestazioni di disfunzione degli organi interni causate dal rilascio di paraproteine ​​nel flusso sanguigno.

I sintomi causati dallo sviluppo di un tumore nel midollo osseo includono:

• fragilità delle ossa nel sito delle cellule tumorali;
• dolore osseo;
• deformazione del torace dovuta alla dissoluzione delle vertebre e/o all'accorciamento delle ossa colpite in altre sedi;
• debolezza, apatia, disfunzione tratto gastrointestinale associato a ipercalcemia;
• vertigini, carnagione pallida associata ad anemia;
• tachicardia (aumento della frequenza cardiaca dovuto al desiderio del corpo di compensare il basso numero di cellule del sangue che trasportano ossigeno);
• sanguinamento delle gengive, abbondanza di lividi (una conseguenza della trombocitopenia - produzione insufficiente di cellule che influenzano la coagulazione del sangue);
• frequenti infezioni batteriche di varie sedi.

Il dolore osseo associato al mieloma non è costante. Appare e si intensifica con il movimento, la tosse e gli starnuti, la pressione sulla zona interessata e in posizione sdraiata. Dolore costante- un segno di una frattura patologica.

Quando il tumore è localizzato nella colonna vertebrale, il tessuto neoplastico in crescita può comprimere il midollo spinale e provocare lesioni neurologiche disturbi motori: diminuzione della sensibilità degli arti, debolezza muscolare fino a paralisi, incontinenza fecale, ecc.

I segni di mieloma causati dal rilascio di immunoglobuline patologiche nel flusso sanguigno includono:

• aumento del volume della milza, del fegato e della lingua;
• interruzione del miocardio, dei reni, delle articolazioni;
• disturbi neurologici associati ad aumento della viscosità plasmatica (sindrome di Bing-Neal);
• aumento della viscosità del sangue dovuta all'ispessimento del plasma con proteine ​​​​immunoglobuline patologiche;
• perdita di capelli e distruzione delle unghie;
• infragilimento delle pareti dei vasi sanguigni, sanguinamento frequente (sindrome dell'occhio di procione, ecc.);
• dispnea;
• decadimento cognitivo;
• interruzione del trofismo dei tessuti.

A seconda del tasso di crescita della neoplasia e della forma del mieloma, i sintomi possono essere più o meno pronunciati.

Trattamento della mielomatosi

Il trattamento del mieloma multiplo deve essere effettuato dopo un'accurata diagnosi differenziata, comprendente strumenti, hardware e ricerca di laboratorio. Determinanti sono i risultati del mielogramma, dell'immunoelettroforesi, della tomografia e dell'esame biochimico del sangue.

Il trattamento del mieloma viene effettuato in un ospedale di oncoematologia. Il corso assegnato può includere:

• chemioterapia;
• irradiazione;
• somministrazione di interferone alfa-2;
• assumere farmaci la cui azione è mirata a ridurre il dolore e l'effetto sugli organi viscerali.

Se è possibile iniziare il trattamento precocemente e la prognosi è favorevole, dopo un ciclo intensivo di chemioterapia può essere prescritto il trapianto delle proprie cellule del midollo osseo periferico o del donatore. Sfortunatamente, nella maggior parte dei casi, tale operazione non è consigliabile a causa della scarsa resistenza dell'organismo dei pazienti anziani alla chemioterapia altamente tossica e al successivo intervento chirurgico. Di conseguenza, la malattia è considerata formalmente incurabile.

Tuttavia, nonostante ciò, anche in assenza di indicazioni al trapianto in diagnosi precoce e l'uso di moderni cicli di chemioterapia, è possibile ottenere una remissione relativamente a lungo termine.

Il trattamento del mieloma multiplo viene effettuato con cicli poli e mono di chemioterapia. La monochemioterapia viene effettuata con i farmaci Melfalan, Lenalidomide o Ciclofosfamide. Nei cicli di polichemioterapia, questi farmaci sono combinati con citostatici e glucocorticosteroidi.

La terapia sintomatica del plasmocitoma comprende antidolorifici, farmaci per eliminare il calcio in eccesso nel sangue (ibandronato di sodio, calciferolo, calcitonina, ecc.) e diuretici. Per l'insufficienza renale grave viene utilizzata l'emodialisi.

Regimi chemioterapici per il trattamento del mieloma

Il trattamento più efficace per il mieloma sono i corsi di polichemioterapia. Esistono diversi schemi per l'uso di vari farmaci citostatici.

Regimi di polichemioterapia per il trattamento della mielomatosi

Nome dello schema	Elenco dei farmaci	Dosaggio	Giorni di ricevimento
deputato	Melfalan	9 mg per 1 m2 di corpo	Fino a 4 giorni consecutivi
	Prednisolone	100-200mg
M2 (dosaggio per 1 kg di peso del paziente)	Vincristina	0,03 mg	Solo il primo giorno
	Ciclofosfamide	10 mg
	BCNU	0,5 mg
	Melfalan	0,25 mg	Da 1 a 7 giorni
	Prednisolone	1 mg
VAD	Vincristina	0,4 mg per 1 m2 di corpo	Da 1 a 4 giorni
	Doxirubicina	9 mg per 1 m2 di corpo
	Desametasone	40mg	1-4, 9-12, 17-20 giorni
VBMCP (dosaggio per 1 m2 di corpo)	Carmustina	100-200mg	Il giorno 1 (la somministrazione di Carmustina viene ripetuta dopo 6 settimane)
	Vincristina	1,4 mg
	Ciclofosfamide	400 mg
	Melfalan	8mg	Da 1 a 7 giorni
	Prednisolone	40mg

Per il mieloma multiplo, il trattamento (regime, dosaggio, interruzione tra i cicli di terapia) viene prescritto individualmente, a seconda dell'efficacia del corso, delle condizioni di salute del paziente e della prognosi. Ad esempio, il regime VBMCP è ad alto dosaggio ed è adatto soprattutto ai pazienti di età inferiore a 50 anni o con buoni risultati ai test renali. Un buon risultato per i tumori plasmacellulari è dimostrato dalla terapia con talidomide, che inibisce lo sviluppo rete vascolare neoplasia.

Ai pazienti anziani con insufficienza renale grave possono essere prescritti cicli di monoterapia con farmaci chemioterapici.

I criteri per l'efficacia del trattamento sono il livello di emoglobina (con un decorso efficace è almeno 90 g/l), albumina sierica (non inferiore a 3 g/dl) e calcio, nonché l'assenza di nuove aree di distruzione del tessuto osseo. Nel trattamento del mieloma la prognosi è in gran parte determinata non dai dati iniziali, ma dall’efficacia della terapia.

Quando si verifica la remissione, ai pazienti vengono prescritti cicli immunitari di mantenimento con interferone alfa-2 nella quantità di 3-6 milioni di unità tre volte a settimana.

Prognosi del mieloma multiplo

Le cellule patologiche nella mielomatosi hanno un alto grado di differenziazione. Di conseguenza, i mielomi sono descritti come tumori con un basso potenziale di proliferazione, che riduce il grado di malignità del processo.

Nonostante ciò, la prognosi del mieloma nella maggior parte dei casi è sfavorevole. Ciò è dovuto all’effettiva incurabilità e alla diagnosi tardiva nella maggior parte dei casi clinici, nonché alla localizzazione del tumore. La sua posizione nel tessuto del midollo osseo consente una rapida diffusione attraverso il flusso sanguigno. E l'attività vitale dei cloni tumorali non solo riduce drasticamente il numero di cellule del sangue normali, ma influisce negativamente anche sulle ossa e sugli organi interni.

La prognosi peggiore è tipica per i pazienti con resistenza primaria alla chemioterapia. L'aspettativa di vita del paziente in questo caso arriva fino a un anno dopo la comparsa dei sintomi clinici.

Allo stadio IIIB della malattia (stadio 3 in presenza di complicanze ossee e d'organo) durata media la vita è di 15 mesi e nella fase IIIA è già 2 volte più lunga - 2,5 anni. Con il mieloma multiplo allo stadio I-II, l'aspettativa di vita dei pazienti dopo la terapia è in media di 5 anni.

Ad ogni ricaduta della malattia diventa più difficile raggiungere uno stato di remissione e la sua durata si riduce. Il mieloma singolo si ripresenta più spesso in forme multiple.

È possibile una remissione stabile a lungo termine, ma è ottenibile in non più del 10% dei casi.

Nonostante il fatto che la mielomatosi sia incurabile a causa di molti fattori, terapia complessa malattie consente di aumentare l'aspettativa di vita dei pazienti e migliorarne la qualità. In particolare, il trattamento può ridurre la manifestazione di dolore spiacevole e sintomi neurologici. Pertanto è consigliabile iniziare la terapia il più presto possibile dopo la comparsa dei primi sintomi clinici della malattia.