Trattamento della leucemia mieloide cronica a seconda dello stadio. Leucemia mieloide cronica. Cause, sintomi, diagnosi, trattamento e prognosi della malattia. Eziologia e patogenesi

La leucemia mieloide è una lesione maligna sistema emopoietico, a seguito della quale vengono prodotte intensamente cellule immature, inibendo i germogli di quelli maturi elementi sagomati sangue. La malattia si sviluppa principalmente tra i 30 e i 50 anni.

Principali cliniche all'estero

Cause della malattia

La causa più comune della malattia è mutazione genetica, a causa della quale viene violato processo normale emopoiesi con comparsa di forme giovanili. Nonostante le moderne tecniche mediche guarigione completa La malattia è quasi impossibile, tuttavia, fermare il processo fase iniziale, una persona può vivere a lungo senza deterioramento della qualità della vita.

Le ragioni principali che provocano il fallimento dell'ematopoiesi non sono state ancora identificate. Ci sono solo ipotesi che anomalie nella composizione insieme cromosomico Svolgo un ruolo importante nel processo patologico.

I fattori predisponenti includono:

• l'effetto degli agenti cancerogeni di origine chimica, ad esempio, durante l'assunzione medicinali gruppi di citostatici o dovuti all'esposizione al benzene;
• esposizione alle radiazioni per un'altra localizzazione del processo oncologico;
• alcuni scienziati sottolineano la relazione tra agenti virali e questa malattia.

Indipendentemente dal fattore provocante, processo maligno passa lungo un percorso, causando la leucemia mieloide acuta o cronica.

Come si manifesta la leucemia mieloide?

Colpendo i germi emopoietici, la progressione della malattia avviene in stadi avanzati e terminali. SU stato iniziale potrebbe mancarne qualcuno manifestazioni cliniche. Gli esami di laboratorio rivelano solo leucocitosi e la comparsa di forme giovanili nel sangue. Inoltre, viene rilevato il cromosoma Philadelphia e uno squilibrio tra globuli rossi e globuli bianchi (leucociti) nel midollo osseo.

Questa fase può durare circa 4 anni. Dopo aver diagnosticato la patologia nella fase iniziale e iniziato il trattamento necessario, una persona per molto tempo non avverte i sintomi della malattia.

Riguardo fase terminale, poi qui il paziente lamenta ipertermia (aumento della temperatura), intensa perdita di peso corporeo, grave debolezza e dolore osseo. La palpazione rivela un aumento delle dimensioni della milza e del fegato.

Durante la diagnosi viene rivelato importo aumentato blasti, si registra l'inibizione dei germi emopoietici e quindi il livello di leucociti, piastrine ed eritrociti diminuisce.

La leucemia mieloide ha fasi:

Fase cronica– dura fino a 3 anni, durante i quali possono non esserci sintomi, ma i livelli di milza, leucociti e piastrine aumentano gradualmente. Alla fine dei 3 anni compaiono debolezza, sudorazione e disagio nell'ipocondrio sinistro.

Fase di accelerazione clinicamente non c'è praticamente alcuna differenza, tuttavia, gli esami di laboratorio rivelano un aumento dei basofili, si registrano mielociti, metamielociti, promielociti e blasti. Possono verificarsi prurito, diarrea e sensazione di calore. Se in questa fase, dopo un ciclo di chemioterapia, il numero dei basofili non diminuisce, ciò indica prognosi sfavorevole e progressione della fase terminale.

Terminale – caratterizzato da grave debolezza, dolori articolari e ossei, febbre fino a 39 gradi, brividi, perdita di peso, splenomegalia ed epatomegalia. Tra le complicazioni vale la pena notare l'infarto splenico manifestato dolore acuto nell'ipocondrio sinistro con diffusione alla schiena e ipertermia fino a 38 gradi.

Sintomi accesi ultima fase causato da cambiamenti nel sangue. Una diminuzione dei leucociti è accompagnata da un funzionamento inadeguato del sistema immunitario, aggravato patologia cronica, le malattie infettive progrediscono e i linfonodi si infiammano.

La trombocitopenia si manifesta con l'interruzione del sistema di coagulazione e lo sviluppo della sindrome emorragica. Può comparire un'eruzione cutanea sulla pelle e sulle mucose e in presenza di una ferita o durante le mestruazioni il tempo di sanguinamento aumenta. Con l'anemia sono possibili vertigini, debolezza, pallore e perdita di coscienza, poiché gli organi, compreso il cervello, non ricevono abbastanza nutrienti e ossigeno.

All'inizio dello sviluppo, si manifesta come un complesso di sintomi dell'influenza sotto forma di dolori articolari, febbre lieve, diminuzione dell'appetito, debolezza e mancanza di respiro. Questa forma progredisce rapidamente e, nonostante le cure utilizzate, porta spesso alla morte (15-70%).

Trattamento della leucemia mieloide

Le tattiche terapeutiche dipendono dallo stadio della patologia maligna. Vengono spesso utilizzati farmaci e chemioterapia. La terapia riparativa generale, la terapia ormonale e immunostimolante sono ampiamente prescritte, la dieta nutrizionale viene modificata e viene effettuata l'osservazione del dispensario.

Avendo diagnosticato leucemia mieloide V fase cronica e avendo iniziato il trattamento, il paziente ha un'alta probabilità di farlo lunga vita e la sua qualità normale, che non si può dire della fase terminale e dell'accelerazione, quando il rischio di morte è molto alto.

La leucemia mieloide cronica (leucemia granulocitica cronica, leucemia mieloide cronica, leucemia mieloide cronica) si sviluppa quando, a seguito della trasformazione maligna e della mieloproliferazione clonale delle cellule staminali pluripotenti, inizia una significativa iperproduzione di granulociti immaturi.

Inizialmente la malattia è asintomatica. La progressione della leucemia mieloide cronica avviene in modo latente con uno stadio aspecifico, “benigno” della malattia (malessere, mancanza di appetito, perdita di peso), passando gradualmente alla fase di accelerazione e di crisi di potere con più sintomi gravi malattie come splenomegalia, pallore, sanguinamento, tendenza all'emorragia sottocutanea, febbre, linfoadenopatia e alterazioni della pelle. Per stabilire una diagnosi, è necessario esaminare uno striscio di sangue periferico o un aspirato midollo osseo e identificazione del cromosoma Philadelphia. L’uso di imatinib ha migliorato significativamente la risposta al trattamento e la sopravvivenza dei pazienti. La capacità di Imatinib di indurre la guarigione è attualmente in fase di studio. Per il trattamento vengono utilizzati anche farmaci mielosoppressori (ad esempio idrossiurea), trapianto di cellule staminali, interferone a.

La leucemia mieloide cronica rappresenta circa il 15% di tutte le leucemie negli adulti. Si manifesta a qualsiasi età, ma raramente si sviluppa prima dei 10 anni, con un'età media alla diagnosi di 45-55 anni. È ugualmente comune negli uomini e nelle donne.

Codice ICD-10

C92.1 Leucemia mieloide cronica

Fisiopatologia della leucemia mieloide cronica

La maggior parte dei casi di leucemia mieloide cronica sembrano essere indotti da una traslocazione nota come cromosoma Philadelphia, che si trova nel 95% dei pazienti. Si tratta di una traslocazione reciproca t(9;22), in cui la parte del cromosoma 9 contenente l'oncogene c-abl viene traslocata sul cromosoma 22 e si collega al gene BCR. Il gene combinato ABL-BCR svolge un ruolo importante nella patogenesi della leucemia mieloide cronica e porta alla produzione di una specifica tirosina chinasi.La leucemia mieloide cronica si verifica a causa della sovrapproduzione di granulociti da parte di una cellula ematopoietica pluripotente anomala, inizialmente nel midollo osseo e poi extramidollare (ad esempio nel fegato, nella milza). Sebbene predomini la produzione di granulociti, il clone neoplastico comprende anche eritrociti, megacariociti, monociti e persino alcuni linfociti T e B. Le cellule staminali normali vengono preservate e possono essere attive dopo la soppressione farmacologica del clone della leucemia mieloide cronica.

La leucemia mieloide cronica si manifesta inizialmente in una fase cronica inattiva che può durare da diversi mesi a diversi anni. In alcuni casi, si sviluppa poi una fase accelerata, che si manifesta con fallimento della terapia, aumento dell'anemia e trombocitopenia progressiva, seguita da una fase terminale, crisi blastica, quando cellule tumorali blastiche si sviluppano in aree extramidollari (p. es., ossa, sistema nervoso centrale, linfa). nodi, pelle). La progressione della malattia, come nella leucemia acuta, porta a sviluppo rapido complicanze, tra cui sepsi ed emorragia. In alcuni pazienti la fase cronica passa direttamente alla fase di crisi blastica.

Sintomi della leucemia mieloide cronica

La malattia è spesso insidiosa all'inizio, con lo sviluppo graduale di sintomi aspecifici (p. es., affaticamento, debolezza, anoressia, perdita di peso, febbre, sudorazione notturna, pienezza addominale), che possono richiedere indagini. L'esordio della malattia non è caratterizzato da pallore, sanguinamento, emorragie sottocutanee facilmente formabili e linfoadenopatia, ma è diffusa una splenomegalia moderata o grave (si manifesta nel 60-70% dei pazienti). Con il progredire della malattia, la splenomegalia può aumentare, causando pallore e sanguinamento. Febbre, linfoadenopatia marcata e eruzione cutanea sono presagi minacciosi.

Diagnosi di leucemia mieloide cronica

La leucemia mieloide cronica viene spesso diagnosticata sulla base di criteri generali analisi clinica sangue, effettuato incidentalmente o durante l'esame per la splenomegalia. Il livello dei granulociti è elevato, solitamente inferiore a 50.000/μl nei pazienti asintomatici e 200.000-1.000.000/μl nei pazienti sintomatici; la conta piastrinica è normale o leggermente aumentata; il livello di emoglobina è solitamente superiore a 100 g/l.

Uno striscio di sangue periferico può aiutare nella diagnosi differenziale della leucemia mieloide cronica dalla leucocitosi di altre eziologie. Nella leucemia mieloide cronica, lo striscio contiene prevalentemente granulociti immaturi, eosinofilia assoluta e basofilia, sebbene nei pazienti con una conta leucocitaria inferiore a 50.000/μl, il numero di granulociti immaturi può essere piccolo. La leucocitosi nei pazienti con mielofibrosi è solitamente accompagnata dalla presenza di globuli rossi nucleati, globuli rossi a forma di lacrima, anemia e trombocitopenia. Le reazioni mieloidi leucemoidi causate da cancro o infezioni sono raramente accompagnate da eosinofilia e basofilia assolute.

Livello fosfatasi alcalina nella leucemia mieloide cronica è generalmente basso e aumenta nelle reazioni leucemoidi. L'esame del midollo osseo deve essere eseguito per valutare il cariotipo, la cellularità (solitamente aumentata) e la gravità della mielofibrosi.

La diagnosi è confermata dal rilevamento del cromosoma Ph durante la citogenetica o analisi molecolare, sebbene nel 5% dei pazienti sia assente.

Durante la fase di accelerazione si sviluppano solitamente anemia e trombocitopenia. I livelli di basofili possono aumentare e la maturazione dei granulociti può essere compromessa. Aumenta la percentuale di cellule immature e il livello di fosfatasi alcalina leucocitaria. La mielofibrosi può svilupparsi nel midollo osseo e all'esame microscopico si possono notare sideroblasti. L'evoluzione di un clone neoplastico può essere accompagnata dallo sviluppo di nuovi cariotipi anomali; spesso viene identificato un cromosoma 8 o un isocromosoma 17 aggiuntivi.

Un'ulteriore progressione può portare allo sviluppo di crisi blastiche con comparsa di mieloblasti (60% dei pazienti), linfoblasti (30%) e megacarioblasti (10%). Nell'80% dei pazienti vengono rilevate ulteriori anomalie cromosomiche.

Trattamento della leucemia mieloide cronica

Ad eccezione di alcuni casi in cui il trapianto di cellule staminali è stato utilizzato con successo, il trattamento non è curativo, ma la sopravvivenza può essere prolungata con il trattamento con imatinib.

Imatinib inibisce una specifica tirosina chinasi sintetizzata dal gene BCR-ABL. Il farmaco è altamente efficace nel raggiungere la completa remissione clinica e citogenetica nella leucemia mieloide cronica Ph-positiva ed è superiore in efficacia ad altri regimi (ad esempio, interferone ± citosina arabinoside) . Imatinib è superiore anche ad altre terapie nella fase accelerata e nella crisi blastica. Le combinazioni di chemioterapia con imatinib per la crisi blastica sono caratterizzate da tassi di risposta più elevati rispetto a ciascun approccio terapeutico da solo. Il trattamento è ben tollerato. Alto livello durata remissione completa con la terapia con imatinib lascia sperare nella possibilità di curare questa malattia.

I regimi chemioterapici più vecchi vengono utilizzati per trattare i pazienti BCR-ABL-negativi che presentano recidive dopo il trattamento con imatinib e i pazienti in crisi di potere. I farmaci principali sono busulfan, idrossiurea e interferone. La terapia con idrossiurea è la più facile da controllare e prevede solo una piccola quantità effetti collaterali. La dose iniziale è solitamente compresa tra 500 e 1.000 mg per via orale 2 volte al giorno. Il monitoraggio di un esame del sangue clinico generale viene effettuato una volta ogni 1 o 2 settimane con un appropriato aggiustamento della dose. Busulfan provoca spesso una mielosoppressione generale imprevedibile, mentre l'interferone provoca una sindrome simil-influenzale, spesso scarsamente tollerata dai pazienti. Il vantaggio principale di questi farmaci è la riduzione della splenomegalia e dell’adenopatia e il controllo del carico tumorale, con conseguente diminuzione della probabilità di sviluppare lisi tumorale massiva e gotta. Nessuno di questi farmaci ha aumentato la sopravvivenza mediana oltre 1 anno rispetto ai pazienti non trattati. Pertanto, ridurre i sintomi della malattia è obiettivo principale terapia e il trattamento non viene continuato se è presente una tossicità significativa.

La leucemia mieloide cronica lo è cancro sangue, che è caratterizzato da una diminuzione del livello dei leucociti e dalla comparsa di un gran numero di cellule immature: i granulociti.

Secondo le statistiche, l'incidenza della leucemia mieloide è la stessa nelle donne e negli uomini, e si verifica più spesso all'età di 30-40 anni.

Cause della leucemia mieloide cronica

Tra i principali fattori che provocano il cancro del sangue ci sono:

• Predisposizione ereditaria: i casi di cancro del sangue sono registrati nei parenti
• Predisposizione genetica- la presenza di mutazioni cromosomiche congenite, ad esempio la sindrome di Down, aumenta la probabilità di sviluppare la malattia
• Esposizione alle radiazioni
• L'uso della chemio- e radioterapia nel trattamento di altri tumori può provocare la leucemia mieloide

Stadi della leucemia mieloide cronica

Lo sviluppo della leucemia mieloide cronica avviene in tre fasi successive:

Fase cronica

La fase più lunga, che di solito dura 3-4 anni. Il più delle volte si verifica in modo asintomatico o con sfocatura quadro clinico, che non solleva sospetti sulla natura tumorale della malattia né tra i medici né tra i pazienti. La leucemia mieloide cronica viene solitamente scoperta attraverso un esame del sangue casuale.

Fase di accelerazione

In questa fase, la malattia si attiva, il livello delle cellule del sangue patologiche aumenta rapidamente. La durata dell'accelerazione è di circa un anno.

In questa fase quando terapia adeguata c'è la possibilità di riportare la leucemia allo stadio cronico.

Stadio terminale

Più fase acuta- dura non più di 6 mesi e termina con la morte. In questa fase, le cellule del sangue vengono quasi completamente sostituite dai granulociti patologici.

Sintomi della leucemia mieloide cronica

Le manifestazioni della malattia dipendono direttamente dallo stadio.

Sintomi della fase cronica:

Nella maggior parte dei casi è asintomatico. Alcuni pazienti lamentano debolezza, aumento della fatica, ma, di regola, non attribuiscono importanza a questo. In questa fase, la malattia viene rilevata durante il successivo esame del sangue.

In alcuni casi possono verificarsi perdita di peso, perdita di appetito e aumento della sudorazione, soprattutto durante il sonno notturno.

Con la milza ingrossata, può verificarsi dolore nella metà sinistra dell'addome, soprattutto dopo aver mangiato.

IN in rari casi si sviluppa una tendenza al sanguinamento a causa della diminuzione dei livelli piastrinici. Oppure, al contrario, quando aumentano, si formano coaguli di sangue, che sono irti di infarto miocardico, ictus, problemi visivi e respiratori e mal di testa.

Sintomi della fase accelerata:

Di norma, è in questa fase che si avvertono le prime manifestazioni della malattia. I pazienti lamentano di sentirsi male, grave debolezza, aumento della sudorazione e dolore alle articolazioni e alle ossa. Preoccupazioni per l'aumento della temperatura corporea, l'aumento del sanguinamento e l'ingrossamento dell'addome dovuto alla crescita tessuto tumorale nella milza.

Diagnosi di leucemia mieloide cronica

La diagnosi di leucemia mieloide cronica viene effettuata da un oncologo-ematologo.

Analisi del sangue

Il principale metodo diagnostico. Usandolo non solo puoi fare una diagnosi, ma anche determinare lo stadio del processo patologico.

Nella fase cronica, un esame del sangue generale mostra un aumento delle piastrine e la comparsa di granulociti sullo sfondo di una diminuzione del numero totale di leucociti.

Nella fase accelerata, i granulociti rappresentano già il 10-19% dei leucociti, il contenuto piastrinico può essere aumentato o, al contrario, ridotto.

Durante la fase terminale, il numero dei granulociti aumenta costantemente e il livello delle piastrine diminuisce.

Viene eseguito un esame del sangue biochimico per analizzare il funzionamento del fegato e della milza, che di solito soffrono di leucemia mieloide.

Biopsia del midollo osseo

Per questo studio, il midollo osseo viene raccolto con un ago sottile, dopodiché il materiale viene inviato al laboratorio per un'analisi dettagliata.

Molto spesso, il midollo osseo viene prelevato dalla testa femore, tuttavia, può essere utilizzato calcagno, sterno, ali delle ossa pelviche.

Nel midollo osseo si osserva un'immagine simile a un esame del sangue: aumenta il numero di leucociti immaturi.

Ibridazione e PCR

Uno studio come l'ibridazione è necessario per identificare un cromosoma anomalo e la PCR è necessaria per identificare un gene anormale.

Studio citochimico

L'essenza dello studio è che quando si aggiungono coloranti speciali ai campioni di sangue, si osservano determinate reazioni. Usandoli, il medico non solo può determinare la presenza di un processo patologico, ma anche eseguirlo diagnosi differenziale tra leucemia mieloide cronica e altri tipi di cancro del sangue.

In uno studio citochimico, si osserva una diminuzione della fosfatasi alcalina nella leucemia mieloide cronica.

Studi citogenetici

Questo studio si basa sullo studio dei geni e dei cromosomi del paziente. Per fare ciò, il sangue viene prelevato da una vena e inviato per un'analisi speciale. Il risultato, di regola, è pronto solo dopo un mese.

Nella leucemia mieloide cronica viene rilevato il cosiddetto cromosoma Philadelphia, il colpevole dello sviluppo della malattia.

Metodi di ricerca strumentale

Per diagnosticare le metastasi, le condizioni del cervello e degli organi interni sono necessari gli ultrasuoni, la tomografia computerizzata e la risonanza magnetica.

Trattamento della leucemia mieloide cronica

Il trapianto di midollo osseo offre una reale possibilità di recupero per i pazienti affetti da leucemia mieloide cronica.

Questa opzione di trattamento consiste in diverse fasi successive.

Cerca un donatore di midollo osseo. I donatori più idonei per il trapianto sono i parenti stretti. Se tra loro non si trova un candidato adatto, è necessario cercarlo in apposite banche donatrici.

Dopo averlo trovato, lo eseguono vari test per compatibilità per garantire che il materiale donatore non venga percepito in modo aggressivo dal corpo del paziente.

Preparazione del paziente all'intervento chirurgico dura 1-1,5 settimane. In questo momento, il paziente viene sottoposto a chemioterapia e radioterapia.

Trapianto di midollo osseo.

Durante la procedura, nella vena del paziente viene inserito un catetere attraverso il quale le cellule staminali entrano nel flusso sanguigno. Si depositano nel midollo osseo e dopo un po' iniziano a lavorare lì. Per prevenire la complicanza principale, il rigetto, vengono prescritti farmaci progettati per sopprimere il sistema immunitario e prevenire l'infiammazione.

Diminuzione dell'immunità. Dal momento dell'introduzione delle cellule staminali all'inizio del loro lavoro nel corpo del paziente, di norma, passa circa un mese. In questo momento, sotto l'influenza di farmaci speciali, l'immunità del paziente viene ridotta, ciò è necessario per prevenire il rigetto. Tuttavia, d'altra parte, questo crea grosso rischio infezione. Il paziente deve trascorrere questo periodo in ospedale, in un reparto speciale, protetto dal contatto con lui possibile infezione. Vengono prescritti agenti antifungini e antibatterici e la temperatura corporea viene costantemente monitorata.

Attecchimento cellulare. Il benessere del paziente inizia gradualmente a migliorare e a tornare alla normalità.

Ripristino della funzione del midollo osseo richiede diversi mesi. Durante tutto questo periodo, il paziente è sotto la supervisione di un medico.

Chemioterapia

Per la leucemia mieloide cronica vengono utilizzati diversi gruppi di farmaci:

Farmaci idrossiurea che inibiscono la sintesi del DNA nelle cellule tumorali. Gli effetti collaterali possono includere disturbi digestivi e allergie.

Tra i farmaci moderni vengono spesso prescritti gli inibitori della proteina tirosina chinasi. Questi farmaci inibiscono la crescita delle cellule patologiche, ne stimolano la morte e possono essere utilizzati in qualsiasi stadio della malattia. Gli effetti collaterali possono includere crampi, dolori muscolari, diarrea e nausea.

L'interferone viene prescritto dopo la normalizzazione del numero di leucociti nel sangue per sopprimere la formazione e la crescita e ripristinare l'immunità del paziente.

I possibili effetti collaterali includono depressione, sbalzi d'umore, perdita di peso, patologie autoimmuni e nevrosi.

Radioterapia

La radioterapia per la leucemia mieloide cronica viene effettuata in assenza di effetti della chemioterapia o in preparazione a un trapianto di midollo osseo.

L'irradiazione gamma della milza aiuta a rallentare la crescita del tumore.

Splenectomia

In rari casi può essere prescritta la rimozione della milza o, in termini medici, la splenectomia. Le indicazioni per ciò includono una forte diminuzione delle piastrine o un forte dolore addominale, un aumento significativo dell'organo o la minaccia della sua rottura.

Leucocitoforesi

Un aumento significativo dei leucociti può portare a gravi complicazioni, come microtrombosi ed edema retinico. Per prevenirli, il medico può prescrivere la leucocitoforesi.

Questa procedura è simile alla normale purificazione del sangue, solo che in questo caso le cellule tumorali vengono rimosse da esso. Ciò migliora le condizioni del paziente e previene le complicanze. La leucocitoforesi può essere utilizzata anche in combinazione con la chemioterapia per migliorare l'effetto del trattamento.

La leucemia mieloide cronica (leucemia mieloide cronica) è un'ematoblastosi formata da cellule precursori della mielopoiesi precoce che si differenziano in forme mature, il cui substrato morfologico è costituito dai granulociti (neutrofili) in maturazione.

Eziologia e patogenesi

L'eziologia e la patogenesi corrispondono a quelle di tutte le ematoblastosi. Nel suo sviluppo, la malattia passa successivamente attraverso gli stadi monoclonale (benigno) e policlonale (maligno). Inoltre, la progressione illimitata del tumore si sviluppa principalmente nella linea granulocitica dell'ematopoiesi e talvolta (raramente) è combinata con un aumento della generazione di megacariociti.

Nella maggior parte dei pazienti (95%), un cromosoma Philadelphia anomalo (cromosoma Ph), portatore di una traslocazione reciproca t(9;22), viene rilevato nelle cellule precursori della granulopoiesi, nei granulociti, nei monociti, nonché negli eritrocariociti e nei megacariociti . La sua assenza nei linfociti è caratteristica.

Usando l'esempio della leucemia mieloide cronica, è stata dimostrata per la prima volta la connessione di una malattia maligna con una specifica anomalia genetica. Nel caso di questa malattia, un'anomalia così caratteristica è una traslocazione cromosomica, che si manifesta con la presenza nel cariotipo del cosiddetto cromosoma Philadelphia, descritto dai ricercatori P. Nowell (Università della Pennsylvania) e D. Hungerford ( Centro Tumori Fox Chase) nel 1960 a Filadelfia (Pennsylvania, USA).

Con questa traslocazione, le sezioni del 9° e del 22° cromosoma cambiano di posto. Di conseguenza, un frammento del gene BCR del cromosoma 22 e del gene ABL del cromosoma 9 si combinano per formare un gene di fusione BCR-ABL anomalo. I prodotti di questa fusione genica anomala possono essere proteine ​​con una massa molecolare di 210 (p210) o, meno comunemente, 185 kDa (p185). Poiché normalmente la proteina ABL contiene un dominio tirosina chinasi e controlla la produzione dell'enzima tirosina chinasi, anche il prodotto del gene mutante è una tirosina chinasi, ma errata.

La proteina BCR-ABL interagisce con una delle subunità del recettore cellulare per l'interleuchina 3. La trascrizione del gene BCR-ABL avviene continuamente e non richiede l'attivazione da parte di altre proteine. BCR-ABL attiva una cascata di segnali che controlla il ciclo cellulare, accelerando la divisione cellulare. Inoltre, la proteina BCR-ABL inibisce la riparazione del DNA, causando instabilità genomica e rendendo la cellula più suscettibile a ulteriori anomalie genetiche.

L'attività BCR-ABL è una causa fisiopatologica della leucemia mieloide cronica. La produzione di tirosina chinasi BCR-ABL-dipendente svolge un ruolo chiave nella degenerazione delle cellule leucemiche. L'attività costantemente elevata della tirosina chinasi porta alla proliferazione incontrollata delle cellule, bloccandone l'invecchiamento e la morte programmati e aumentando il rilascio di cellule leucemiche dal midollo osseo nel sangue.

Man mano che veniva studiata la natura della proteina BCR-ABL e la sua attività tirosin chinasica, è stata sviluppata una terapia mirata per inibire specificamente questa attività. Gli inibitori della tirosina chinasi possono favorire la remissione completa della malattia, il che conferma ulteriormente il ruolo guida di BCR-ABL nello sviluppo della malattia

A differenza della leucemia mieloide acuta, la leucemia mieloide cronica produce bianco maturo cellule del sangue e piastrine che svolgono pienamente le loro funzioni. Questo differenza importante della leucemia acuta spiega il decorso iniziale meno grave della leucemia mieloide cronica.

La causa diretta della traslocazione di BCR-ABL è in gran parte sconosciuta. L'influenza di qualsiasi dannoso fattori ambientali, eredità o nutrienti non è stato rilevato alcun aumento nell’incidenza della malattia.

In alcuni pazienti, la causa di questa mutazione è l’esposizione a dosi molto elevate di radiazioni. Questo effetto è stato ampiamente studiato nei sopravvissuti giapponesi ai bombardamenti nucleari durante la seconda guerra mondiale. Nei sopravvissuti al bombardamento nucleare è stato rilevato un aumento di 30-50 volte nell’incidenza della malattia, con il picco di incidenza che si verifica tra 5 e 12 anni dopo l’esposizione alle radiazioni. Un piccolo aumento del rischio si verifica anche in alcuni pazienti che hanno ricevuto alte dosi di radioterapia per trattare altri tipi di cancro.

Si presume che nella maggior parte dei casi la causa della leucemia mieloide cronica possa essere un'instabilità genetica intrinseca.

Sintomi e diagnosi

Il quadro clinico ed ematologico della malattia comprende stadi avanzati (benigni) e terminali (maligni).

Periodo iniziale di malattia

Il periodo iniziale della malattia è asintomatico. La leucemia mieloide cronica può essere sospettata in presenza di leucocitosi neutrofila (fino a 15x10 9 /l) con spostamento a singoli mielociti e metamielociti, che di solito è associata ad un moderato ingrossamento della milza, rilevato con esame ecografico. La milza in questi casi di solito non è palpabile. La diagnosi precoce della malattia è possibile rilevando il cromosoma Ph. La manifestazione clinica della malattia si verifica durante il periodo di generalizzazione del tumore nel midollo osseo con proliferazione mieloide in altri organi.

Stadio avanzato della malattia

Nella fase avanzata della malattia si osservano sintomi generali dovuti all'intossicazione: sudorazione, debolezza generale, febbre lieve, mancanza di respiro quando si cammina, affaticabilità veloce, graduale perdita di peso corporeo. Le manifestazioni della sindrome mieloproliferativa sono associate a dolore osseo, sensazione di pesantezza e dolore nell'ipocondrio destro e sinistro.

L'ingrossamento del fegato e soprattutto della milza sono segni caratteristici della leucemia mieloide cronica. La splenomegalia è osservata nel 95% dei pazienti e, di regola, è correlata alla progressione della leucocitosi. A poco a poco, la milza diventa densa, indolore, il suo bordo è arrotondato e su di essa è chiaramente visibile l'incisura. La sindrome iperuricemica si sviluppa a causa di un aumento della disgregazione cellule tumorali ed è caratterizzato da alti livelli ematici acido urico e la formazione di calcoli renali.

Una leucocitosi elevata (più di 300x10 9 /l) può causare leucostasi e disturbi circolatori nel cervello, così come nelle pareti del tratto gastrointestinale, che è spesso complicata da sanguinamento e sindrome da coagulazione intravascolare disseminata. I linfonodi durante questo periodo, di regola, non vengono modificati. A volte c'è un aumento moderato (fino a 1 cm).

Nel sangue periferico in fase avanzata, viene rilevata leucocitosi neutrofila elevata (fino a 50x10 9 / lo più) con uno spostamento della formula dei leucociti in singoli promielociti e metamielociti. È caratteristica la presenza di basofilia o eosinofilia e talvolta di un'associazione basofila-eosinofila; nel 25-30% dei pazienti si riscontra trombocitosi (fino a 2000x10 9 /l), nonché singoli eritrocariociti. L'anemia non è tipica di questa fase; il contenuto di emoglobina è di almeno 100 g/l.

Il midollo osseo punteggiato allo stadio avanzato è ricco di elementi cellulari. I cambiamenti nel mielogramma sono caratterizzati dalla sostituzione della mielopoiesi normale con un clone granulocitico patologico, a seguito del quale il rapporto leucociti/eritrociti aumenta a 20/1. Si nota anche l'iperplasia della linea dei megacariociti, il cui grado è correlato alla trombocitosi nel sangue periferico.

Il quadro istologico della biopsia trefina è caratterizzato da un pronunciato riassorbimento tessuto osseo. Le cellule di grasso vengono sostituite dai granulociti. Le cavità del midollo osseo sono piene di elementi della serie granulocitica varie fasi maturando con un gran numero di neutrofili. L'eritropoiesi è preservata. La linea megacariocitica è iperplastica.

L'analisi citochimica rivela un calo significativo dell'attività della fosfatasi alcalina nei neutrofili maturi, che è un segno caratteristico della leucemia mieloide cronica. L'attività della mieloperossidasi è ridotta sia nei neutrofili maturi che nei promielociti e mielociti.

Nella puntata della milza viene rilevata la proliferazione delle cellule mieloidi. L'analisi citogenetica rivela un cromosoma Ph anomalo - t(22;9) - nel 95-96% dei casi.

Stadio terminale della malattia

La trasformazione dello stadio avanzato della malattia in stadio terminale avviene gradualmente, soprattutto nei pazienti trattati terapia citostatica. I pazienti sviluppano una proliferazione mieloide totale del midollo osseo, del fegato, della milza, dei linfonodi e di altri organi e tessuti. C'è febbre persistente, la debolezza generale progredisce e il peso corporeo diminuisce. Si evidenzia un ulteriore ingrossamento del fegato e, più rapidamente, della milza e dei linfonodi periferici.

Un segno caratteristico dello stadio terminale è la comparsa di leucemidi nella pelle, che possono metastatizzare sia in tutta la pelle che in altri organi. I leucemidi sono di colore brunastro o rosa, leggermente rialzati rispetto alla pelle, hanno una consistenza densa e sono indolori alla palpazione.

Nel sangue periferico nella fase terminale vengono rilevate anemia, trombocitopenia e talvolta leucocitopenia. Questi cambiamenti servono come “marcatori” affidabili dell’inizio di periodo terminale. Si osserva spesso una basofilia significativa, rappresentata sia dalle forme mature che da quelle giovani (prima delle esplosioni). Una manifestazione naturale dello stadio terminale è un progressivo aumento della percentuale di forme blastiche nel sangue. Questo processo è spesso preceduto da un "ringiovanimento" della formula dei leucociti: aumenta la percentuale di promielociti e metamielociti.

Crisi esplosiva

Una significativa attivazione del processo di proliferazione mieloide porta al verificarsi di crisi blastiche, che dovrebbero essere considerate come un deterioramento clinico ed ematologico dello stadio terminale. Un primo segnale dell'imminente crisi blastica è la formazione di resistenza alla terapia citostatica.

Clinicamente è caratterizzata da una crisi blastica dolore intenso nelle ossa e nelle articolazioni, febbre alta senza segni di infezione, sindrome emorragica (manifestazioni cutanee, vari sanguinamenti), linfonodi ingrossati con focolai di crescita del sarcoma, che possono svilupparsi anche in qualsiasi organo e sono accompagnati da disfunzione. Si osserva una progressiva perdita di peso e un rapido ingrossamento della milza, nella quale spesso si verificano focolai di infarto. In questo caso, l'organo diventa molto doloroso alla palpazione e sopra di esso si può sentire un rumore di attrito peritoneale. La gravità della crisi è aggravata dalle infezioni, che sono associate ad una diminuzione dell'attività fagocitica dei neutrofili, del livello di lisozima e β-lisina nel siero del sangue.

L'emogramma durante la crisi blastica è caratterizzato da un aumento significativo dei promielociti - oltre il 10%, dei mieloblasti - fino al 60% e oltre, tra i quali possono esserci linfoblasti (30%) e megacarioblasti (10%), che possono entrare nel sangue e dalla loro frazione “splenica”.

Durante la crisi blastica, la maggior parte delle cellule del mielogramma è rappresentata da varie forme blasti: prevalentemente mieloblasti, o linfoblasti, o mielomonoblasti, o monoblasti, eritroblasti, megacarioblasti. La forma ematologica specifica della crisi blastica viene stabilita mediante analisi citochimiche e citogenetiche. Esistono tre tipi di crisi blastica: mieloblastica, eritroblastica e linfoblastica.

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale della leucemia mieloide cronica viene effettuata principalmente con reazioni leucemoidi di tipo mieloide e con mielosi subleucemica.

Reazioni leucemoidi di tipo mieloide si verificano nella tubercolosi, nella sepsi, intossicazioni medicinali, tumori maligni con metastasi al midollo osseo, polmonite lobare. L'emogramma rivela leucocitosi vari gradi con uno spostamento della serie dei neutrofili in singoli promielociti e mielociti. A differenza della leucemia mieloide cronica, vi è assenza di associazione basofila-eosinofila e blastemia leucemica.

Nel mielogramma con una reazione leucemoide, non vi è alcuna proliferazione cellulare pronunciata, così come una trasformazione blastica patologica; nel cancro si possono rilevare cellule tumorali maligne. Le reazioni leucemoidi si verificano senza focolai di emopoiesi extramidollare e scompaiono dopo l'eliminazione del fattore causale.

La mielosi subleucemica si manifesta nelle persone di età superiore ai 40 anni e presenta varianti di decorso benigno (cronico) e maligno (acuto). La maggior parte dei pazienti presenta una splenomegalia grave e il 50% presenta epatomegalia. Sindrome da ipertensione portale, anemia, sindrome emorragica, complicazioni infettive.

Nell'emogramma della mielosi subleucemica, viene rilevata leucocitosi neutrofila - 20-30x10 9 /l, con uno spostamento verso i mielociti, a volte si trovano singoli mieloblasti, nel 50% dei pazienti - trombocitosi, nella maggior parte dei pazienti - anemia normocromica, anisocitosi, poichilocitosi, eritrocariocitosi. L'attività della fosfatasi alcalina, a differenza dei pazienti con leucemia mieloide cronica, non è ridotta nei neutrofili maturi.

L'aspirazione del midollo osseo è difficile. Nel mielogramma è aumentata la percentuale di forme immature di neutrofili, con esame istologico A differenza della leucemia mieloide cronica, viene rilevata una crescita massiccia del tessuto osseo, una diminuzione del volume e cavità del midollo osseo piene di tessuto fibroso. Radiografia delle ossa (bacino, vertebre, ossa tubolari) si perde la normale struttura trabecolare, lo strato corticale è ispessito, le cavità ossee sono obliterate. Nella leucemia mieloide cronica, questi cambiamenti non sono pronunciati.

Categorie di previsione e di rischio

L'identificazione di gruppi con diverse categorie di rischio nella popolazione di pazienti con leucemia mieloide cronica è di grande importanza nella valutazione dell'ulteriore decorso della malattia, nella scelta della chemioterapia adeguata e nella previsione dei suoi risultati.

Secondo ricerca moderna i fattori prognostici sfavorevoli più significativi (durante il periodo della diagnosi) sono:

1. il contenuto di emoglobina negli eritrociti è inferiore a 100 g/l;
2. il livello di blastemia e blastosi del midollo osseo è superiore al 3%;
3. grado di splenomegalia - 5 o più centimetri sotto il bordo dell'arco costale;
4. l'eosinofilia nel sangue è superiore al 4%.

Vai alla categoria a basso rischio appartengono a pazienti che non presentano questi segni, a rischio intermedio - con 1 - 2 fattori, ad alto rischio - 3 o più. Durata media vita dei pazienti con basso e rischio intermedioè di 3 - 4 anni.

La principale causa di morte è la crisi blastica (90%), la seconda ragione è la rapida progressione della leucemia. Il recupero completo è possibile solo in pazienti selezionati sottoposti a trapianto di midollo osseo.

Trattamento

Bersaglio terapia moderna— massima soppressione del clone tumorale Ph-positivo e ripristino della normale emopoiesi. Il raggiungimento di una risposta citogenetica completa e di una risposta molecolare maggiore sono i primi indicatori prognostici favorevoli di sopravvivenza libera da progressione a lungo termine con la continuazione della terapia cronica. Il trattamento può essere effettuato in regime ambulatoriale.

La scelta dei metodi di trattamento è determinata dallo stadio della malattia e dalla categoria di rischio prognostico. Attualmente esistono tre metodi di trattamento che possono migliorare la prognosi della leucemia mieloblastica cronica:

1. terapia con inibitori della tirosina chinasi (farmaci terapeutici mirati),
2. terapia con interferone alfa,
3. trapianto di midollo osseo da donatore compatibile.

Prima dell’avvento dei farmaci terapeutici mirati, il trattamento primario era la chemioterapia con farmaci come l’idrossiurea, il busulfan e la citarabina. Chemioterapia dentro dosi elevate prescritto anche per distruggere le cellule del midollo osseo prima di un imminente trapianto.

Terapia con inibitori della tirosina chinasi

Attualmente, il metodo principale e più efficace per il trattamento della leucemia mieloblastica cronica è la terapia mirata con inibitori della tirosina chinasi, che nella maggior parte dei pazienti consente un controllo buono e a lungo termine della malattia. Il trattamento con inibitori della tirosina chinasi ha modificato significativamente la prognosi malattia grave, migliorando più volte la sopravvivenza globale e rendendo possibile la prospettiva della massima soppressione del clone leucemico.

Imatinib (Gleevec) è un nuovo tipo di farmaco antitumorale costituito da una molecola che si inserisce nel sito della tirosina chinasi ABL e interrompe la proliferazione incontrollata delle cellule leucemiche. Il farmaco blocca (inibisce) l’enzima tirosina chinasi, che provoca la proliferazione delle cellule staminali in leucociti patogeni. Attualmente, oltre al farmaco Imatinib, vengono utilizzati altri due farmaci di questo gruppo: Dasatinib (Sprycel) e Nilotinib (Tasigna).

L'efficacia di Imatinib è stata ripetutamente dimostrata in numerosi studi internazionali. Grande randomizzato test clinico L'IRIS (Studio Radomizzato Internazionale IFN + Ara - C vs Imatinib) ha dimostrato che quando si trattano con Imatinib pazienti che non avevano precedentemente ricevuto terapia per la leucemia mieloide cronica, si ottiene una remissione clinica ed ematologica completa nel 95% dei pazienti, una remissione citogenetica completa - in 76 %. Dopo 54 mesi di follow-up, il 93% dei pazienti che hanno iniziato il trattamento con Imatinib in fase cronica non hanno mostrato alcun segno di progressione e la sopravvivenza è stata del 90%. L'84% dei pazienti non presentava evidenza di recidiva ematologica o citogenetica.

Imatinib è un trattamento di prima linea per la leucemia mieloide cronica ed è disponibile Pazienti russi per cure gratuite nell'ambito del programma di benefici fornitura di farmaci. La terapia mirata con Imatinib viene prescritta immediatamente dopo la diagnosi di leucemia mieloide cronica. Questa innovazione terapeutica ha portato a progressi rapidi e significativi anche nel trattamento della malattia cambiamenti importanti nelle tattiche di gestione del paziente.

Imatinib deve essere continuato anche se tutti i test indicano la remissione della malattia. Se la malattia è resistente a Imatinib fin dall'inizio del trattamento, o se si sviluppa resistenza durante l'assunzione del farmaco, il medico può prendere in considerazione la possibilità di trasferire il paziente ad un altro farmaco del gruppo delle terapie mirate (Dasatinib, Nilotinib) o di passare ad altri farmaci. metodi di trattamento.

Terapia con interferone alfa

Nel periodo precoce (entro 12 mesi dalla diagnosi), può essere prescritta una terapia con farmaci a base di interferone alfa (interferone α). L'interferone alfa viene prescritto dopo la normalizzazione preliminare della leucocitosi con idrossiurea. L'uso dell'interferone alfa, in caso di successo, rallenta significativamente la progressione della malattia.

Durante il trattamento, la dose di interferone alfa viene aumentata: 1 settimana - 3 milioni UI al giorno, 2 settimane - 5 milioni UI al giorno, nei giorni successivi la dose del farmaco viene gradualmente aumentata fino al massimo tollerato (6-10 milioni UI ). Il trattamento è a lungo termine, con monitoraggio dell'emogramma (una volta alla settimana), del mielogramma (una volta ogni sei mesi) e studi citogenetici. Nell'86% dei pazienti si ottiene la remissione ematologica completa.

In gruppi di pazienti a rischio medio e alto, la monoterapia con interferone alfa è meno efficace e richiede la combinazione con un agente citostatico (citarabina, citosar). La terapia con interferone nella fase terminale è inefficace.

Il trattamento con interferone alfa può essere accompagnato da effetti collaterali: brividi, febbre, anoressia, che si prevengono con l'assunzione di paracetamolo. IN date tardive Il trattamento può portare a depressione, funzionalità epatica e renale compromessa e alopecia. Possono essere corretti riducendo la dose del farmaco o sospendendolo temporaneamente.

Trapianto di midollo osseo

Il trapianto allogenico di midollo osseo nella fase cronica avanzata della malattia garantisce lo sviluppo della completa remissione clinica ed ematologica nel 70% dei pazienti di età inferiore ai 50 anni. Nei pazienti giovane V primo periodo fase espansa utilizzando questo metodo Spesso è possibile ottenere una guarigione completa.

L'obiettivo di un trapianto di midollo osseo è sostituire completamente il midollo osseo malato di un paziente con midollo osseo sano che non contiene cellule con la mutazione del cromosoma Philadelphia. La chemioterapia ad alte dosi viene somministrata prima di un trapianto di midollo osseo per distruggere completamente le cellule che formano il sangue nel midollo osseo. Le cellule staminali del donatore vengono poi iniettate nel sangue del paziente. Le cellule staminali trapiantate ne danno origine a nuove, cellule sane sangue.

Limitazioni significative del trapianto di midollo osseo includono l’elevata probabilità di mortalità precoce (20-40%) dovuta a complicanze e la mancanza di un donatore istocompatibile (fino al 70%).

Trattamento con idrossiurea o busulfan

Per il trattamento dei pazienti che non rispondono agli inibitori della tirosina chinasi, alla terapia con interferone e non sono candidati al trapianto, vengono utilizzati l'idrossiurea (Hydrea) o il busulfan (Myelosan, Myleran).

La dose di idrea è determinata dalla leucocitosi iniziale: a un livello superiore a 100x10 9 /l è 50 mg/kg al giorno per via orale, con leucocitosi 40-100x10 9 /l - 40 mg/kg, con una conta leucocitaria di 5-15x10 9/l - 20 mg/kg . A effetto positivo Dopo il trattamento, la leucocitosi si riduce a 3-7x10 9 /l, la terapia di mantenimento viene effettuata con basse dosi (10 mg/kg al giorno) di idrea.

Myelosan è prescritto per leucocitosi 30-50x10 9 /l alla dose di 2-4 mg/die, per conta leucocitaria 60-150x10 9 /l - 6 mg/die, nei casi con leucocitosi superiore a 150x10 9 /l - 8 mg/ giorno . La dose totale del farmaco è di 250-300 mg. Nel regime di terapia di mantenimento, myelosan viene utilizzato alla dose di 2-4 mg una volta alla settimana. Durante il trattamento si sviluppano spesso complicazioni: mielosoppressione a lungo termine, fibrosi polmonare e del midollo osseo, iperpigmentazione.

Radioterapia

La radioterapia (irradiazione della milza) viene utilizzata come trattamento primario leucemia mieloide cronica, quando il sintomo clinico principale è la splenomegalia e il numero di leucociti nel sangue supera 100x10 9 /l. L'irradiazione viene interrotta quando la leucocitosi diminuisce a 7-10x10 9 /l.

Intervento chirurgico

In alcuni casi, è necessario rimuovere la milza come parte dell'operazione trattamento complesso leucemia mieloide cronica. La splenectomia è solitamente misura forzata. Si effettua in caso di rottura della milza, con grave ipersplenismo con lo sviluppo anemia emolitica e trombocitopenia, nonché nei casi di infarti splenici ripetuti senza fenomeni di trasformazione blastica nel midollo osseo.

Trattamento nella fase terminale della malattia

Il trattamento nella fase terminale viene effettuato secondo le varianti delle crisi esplosive. Per le varianti mieloblastica ed eritroblastica della crisi si effettua lo stesso trattamento della leucemia mieloide acuta. Nei pazienti con crisi linfoide, programmi di trattamento acuto leucemia linfoblastica contenente prednisolone, vincristina, daunorubicina, L-asparaginasi.

I programmi COAP (ciclofosfamide, vincristina, citarabina, prednisolone) vengono utilizzati come terapia di mantenimento con una frequenza di 1 ciclo ogni 3 mesi e ricezione costante tra i cicli di 6-mercaptopurina (tutti i giorni) e metotrexato (una volta alla settimana). Il trapianto di midollo osseo durante la crisi blastica è inefficace.

Insieme alla terapia di base, trattamento aggiuntivo, mirato principalmente alla correzione delle complicanze: infettive (agenti antibatterici), emorragiche (massa piastrinica), anemiche (trasfusione di globuli rossi). Inoltre, gli agenti disintossicanti e riparatori sono ampiamente utilizzati.

Criteri di efficacia del trattamento

Remissione completa. Normalizzazione delle manifestazioni cliniche della malattia, livello leucocitario non superiore a 9x10 9 /l, formula leucocitaria normale, livelli normali di emoglobina e piastrine. Cellule del midollo osseo con traslocazione t(9;22) a esame citologico nessuno.

Remissione parziale. Scomparsa dei principali sintomi della malattia, splenomegalia moderata, livello leucocitario superiore a 10x10 9 /l, conta piastrinica inferiore a 350x10 9 /l. In uno studio citologico su cellule del midollo osseo con traslocazione t(9;22), circa il 35%, il loro aumento al 36 - 85% indica una risposta minima al trattamento.

Nessuna remissione. Splenomegalia, livello dei leucociti superiore a 20x10 9 /l, numero di cellule nel midollo osseo con traslocazione t(9;22) superiore all'86%.

Tipi di risposta alla terapia

1. La risposta ematologica è caratterizzata dall'inizio della normalizzazione della composizione del sangue e da una diminuzione delle dimensioni della milza. Ottenere una risposta ematologica è importante, ma non garantisce che la malattia sia completamente controllata.
2. La risposta citogenetica è caratterizzata dalla scomparsa completa o parziale della traslocazione (assenza completa o parziale del cromosoma Philadelphia).
3. La risposta molecolare al trattamento determina la misura in cui la proteina BCR-ABL scompare.

Le malattie oncologiche spesso colpiscono il sistema circolatorio. Uno di condizioni pericolose– leucemia mieloide cronica, che è un cancro del sangue.

La malattia è accompagnata da una proliferazione caotica delle cellule del sangue. Più spesso la malattia viene diagnosticata negli uomini di età compresa tra 30 e 70 anni. Nei bambini e nelle donne la malattia si manifesta molto meno frequentemente, tuttavia la possibilità che si manifesti non può essere completamente esclusa.

La LMC è un tumore composto da cellule mieloidi. La natura della malattia è clonale; tra le altre emoblastosi, la malattia rappresenta fino al 9% dei casi. Inizialmente il decorso della malattia potrebbe non manifestarsi con sintomi particolari. Per diagnosticare questa condizione, è necessario prelevare uno striscio di sangue e un campione di midollo osseo per l'analisi. La leucemia mieloide è caratterizzata da un aumento del numero di granulociti (un tipo di globuli bianchi) nel sangue. Questi leucociti si formano nella sostanza rossa del midollo osseo ed entrano nel flusso sanguigno in forma immatura. Allo stesso tempo, il numero di globuli bianchi normali diminuisce. Il medico può vedere questa immagine nei risultati degli esami del sangue.

Cause della leucemia mieloide

Gli scienziati non hanno ancora completamente stabilito l'eziologia della malattia, ma è stato stabilito che la leucemia mieloide cronica può essere provocata dai seguenti fattori:

• esposizione alle radiazioni. Esempi di giapponesi che si trovavano a Hiroshima e Nagasaki al momento dell'esplosione possono dimostrare la relazione tra radiazioni e oncologia bomba atomica. Successivamente, a molti di loro è stato diagnosticato lo sviluppo della leucemia mieloide cronica;
• influenza sostanze chimiche, radiazioni elettromagnetiche, virus. La teoria è controversa nella comunità scientifica e non ha ancora ricevuto riconoscimento scientifico;
• eredità. Secondo la ricerca, il rischio di sviluppare la leucemia mieloide è maggiore nelle persone con disturbi cromosomici (sindrome di Down, sindrome di Klinefelter, ecc.);
• trattamento con alcuni farmaci destinati al trattamento dei tumori sullo sfondo delle radiazioni. Anche le aldeidi, gli alcheni, gli alcoli e il fumo di tabacco aumentano il rischio di ammalarsi. Questo è un altro motivo per riflettere su questo fatto immagine sana la vita è l'unica scelta corretta di una persona sana di mente.

A causa del fatto che la struttura dei cromosomi dei globuli rossi nel midollo osseo viene interrotta, appare un nuovo DNA, la cui struttura è anormale. Successivamente, le cellule anormali vengono clonate, sostituendo gradualmente le cellule normali, fino alla situazione in cui il numero di cloni anormali inizia a predominare notevolmente. Di conseguenza, le cellule anormali si moltiplicano e crescono di numero in modo incontrollabile, proprio come le cellule tumorali. Non obbediscono al tradizionale meccanismo della morte naturale.

Quando entrano nel flusso sanguigno, i globuli bianchi anomali non svolgono il loro compito principale, lasciando il corpo senza protezione. Pertanto, una persona che sviluppa la leucemia mieloide cronica diventa suscettibile ad allergie, infiammazioni, ecc.

Fasi della leucemia mieloide

La leucemia mieloide cronica si sviluppa gradualmente, passando in sequenza attraverso 3 fasi importanti, che possono essere descritte di seguito.

La fase cronica dura circa 4 anni. È in questo momento che il paziente di solito consulta un medico. Nella fase cronica, la malattia è caratterizzata da stabilità, quindi lo sono i sintomi quantità minima potrebbe praticamente non disturbare una persona. Succede che la malattia venga scoperta per caso durante il successivo esame del sangue.

La fase di accelerazione dura circa un anno e mezzo. In questo momento, il processo patologico viene attivato, aumenta il numero di leucociti immaturi nel flusso sanguigno. Con la giusta scelta della terapia e una risposta tempestiva, la malattia può essere riportata alla fase cronica.

La fase terminale (crisi blastica) dura meno di sei mesi e termina fatalmente. Lo stadio è caratterizzato da un'esacerbazione dei sintomi. In questo momento, le cellule del midollo osseo rosso vengono completamente sostituite da cloni anormali di natura maligna.

Sintomi della leucemia mieloide

A seconda della fase in cui questo momento Se hai la leucemia mieloide cronica, i sintomi varieranno. Tuttavia è possibile determinarlo caratteristiche comuni, caratteristico delle malattie su diverse fasi. I pazienti mostrano evidente letargia, perdita di peso e perdita di appetito. Con il progredire della malattia, la milza e il fegato si ingrossano e la pelle diventa pallida. I pazienti avvertono dolore osseo e sudorazione eccessiva durante la notte.

Per quanto riguarda i sintomi di ciascuna fase, per la fase cronica i segni caratteristici saranno: deterioramento della salute, perdita di forza, perdita di peso. Mentre mangiano, i pazienti si sentono rapidamente sazi e spesso si manifesta dolore nella zona addominale sinistra. Raramente nella fase cronica i pazienti lamentano mancanza di respiro, mal di testa e disturbo visivo. Gli uomini possono sperimentare erezioni prolungate e dolorose.

Per la forma accelerata i segni caratteristici saranno: anemia progressiva, gravità sintomi patologici, risultati test di laboratorio mostrerà un aumento del numero di cellule leucocitarie.

Lo stadio terminale è caratterizzato da un peggioramento del quadro patologico. Una persona spesso ha la febbre senza una ragione ovvia. La temperatura può salire fino a 39 gradi, la persona si sente tremare. È possibile il sanguinamento attraverso le mucose, la pelle e l'intestino. La persona avverte grave debolezza ed esaurimento. La milza si ingrandisce al massimo, provocando dolore nella parte sinistra dell'addome e una sensazione di pesantezza. Come accennato in precedenza, la fase terminale è seguita dalla morte. Pertanto, è meglio iniziare il trattamento il prima possibile.

Diagnosi di leucemia mieloide

Un ematologo può diagnosticare la leucemia mieloide in una persona. Esegue un esame visivo, ascolta i reclami e invia al paziente un'ecografia dell'addome e un esame del sangue. Inoltre, biochimica, biopsia, puntura del midollo osseo, studi citochimici. L'immagine del sangue nei risultati del test indicherà la presenza della malattia se:

• la percentuale di mieloblasti nel sangue o nel liquido del midollo osseo arriva fino al 19%, i basofili - oltre il 20% (fase cronica);
• la proporzione di mieloblasti e linfoblasti supera il 20%, la biopsia del midollo osseo mostra grandi accumuli di blasti (fase terminale).

Trattamento della leucemia mieloide

Il medico determina esattamente come trattare la malattia, tenendo conto dello stadio della malattia, della presenza di controindicazioni, delle malattie concomitanti e dell'età. Se la malattia procede senza sintomi particolari, per il trattamento di una condizione come la leucemia mieloide cronica, il trattamento viene prescritto sotto forma di ricostituenti generali, correzione nutrizionale, complessi vitaminici, osservazione regolare in un dispensario. Secondo gli scienziati, l'interferone α ha un effetto benefico sulla condizione dei pazienti.

Per quanto riguarda la prescrizione dei farmaci, se i risultati del test dei leucociti sono 30-50*109/l, al paziente viene prescritto myelosan in una quantità di 2-4 mg/die. Quando gli indicatori aumentano a 60-150*109/l, la dose del farmaco aumenta a 6 mg/die. Se la leucocitosi supera i valori specificati, dose giornaliera myelosan è aumentato a 8 mg. L'effetto sarà evidente dopo circa 10 giorni dall'inizio della terapia. L'emogramma si normalizzerà sullo sfondo di una diminuzione delle dimensioni della milza durante circa 3-6 settimane di terapia, quando la dose totale del farmaco sarà di 250 mg. Successivamente, il medico prescrive un trattamento di mantenimento assumendo mielosan una volta alla settimana alla dose di 2-4 mg. È possibile sostituire il trattamento di mantenimento con cicli regolari del farmaco in caso di esacerbazione del processo, se il numero di leucociti aumenta a 20-25*109/l sullo sfondo di un ingrossamento della milza.

La radioterapia (radioterapia) viene prescritta come trattamento primario in alcuni casi quando la splenomegalia è il sintomo principale. L'irradiazione è prescritta solo se il livello dei leucociti negli esami è superiore a 100*109/l. Non appena l'indicatore scende a 7-20*109/l, l'irradiazione viene interrotta. Dopo circa un mese viene prescritto il supporto corporeo con melosan.

Durante il trattamento della fase progressiva della leucemia mieloide cronica viene prescritta la chemioterapia mono e poli-tipo. Se i test mostrano una leucocitosi significativa e il mielosan non ha alcun effetto, il mielobromolo viene prescritto a 125-250 mg al giorno, monitorando i parametri del sangue periferico. Dopo circa 2-3 settimane l'emocromo si normalizza, dopodiché si può iniziare la terapia di mantenimento con l'assunzione di mielobromolo 125-250 mg ogni 7-10 giorni.

In caso di splenomegalia grave, il dopan viene prescritto se altri farmaci e farmaci antileucemici non danno l'effetto desiderato. In questo caso, il dopan viene assunto 6-10 mg una volta ogni 4-10 giorni (come prescritto dal medico). L'intervallo tra le dosi dei farmaci dipenderà dalla velocità con cui diminuisce il numero di leucociti nel sangue e da come cambiano le dimensioni della milza. Non appena il numero dei leucociti scende a 5-7*109/l, la somministrazione del dopan può essere interrotta. È meglio prendere il farmaco dopo cena e poi prendere i sonniferi. Ciò è dovuto alla possibilità di sintomi dispeptici. Per la terapia di mantenimento il medico può prescrivere dopam alla dose di 6-10 mg ogni 2-4 settimane, monitorando l'emocromo.

Se i medici osservano che la malattia presenta resistenza al dopan, al mielosan, al mielobromolo e alle radiazioni, prescrivono al paziente l'esafosfamide. Se i risultati del test mostrano che il numero di leucociti raggiunge 100*109/l, allora vengono prescritti 20 mg di esafosfamide al giorno; se il valore è 40-60*109/l, è sufficiente assumere 10-20 mg del farmaco due volte al giorno. settimana. Quando il numero di leucociti anomali nel sangue diminuisce, il medico riduce il dosaggio del farmaco e non appena i livelli scendono a 10-15 * 109/l, il trattamento con il farmaco viene interrotto. Il corso del trattamento viene solitamente calcolato con una dose del farmaco di 140-600 mg nell'arco di 10-30 giorni. Risultati positivi dal trattamento con il farmaco si osservano solitamente dopo 1-2 settimane. Se è necessaria una terapia di mantenimento, viene prescritta l'esafosfamide 10-20 mg ogni 5-15 giorni. Il medico prescrive gli intervalli individualmente, tenendo conto della dinamica del trattamento e delle condizioni di salute del paziente.

Per il trattamento della fase progressiva della leucemia mieloide cronica vengono prescritti i programmi farmacologici ABAMP e CVAMP. Il programma ABAMP consiste in due corsi di 10 giorni con una pausa di 10 giorni. L'elenco dei farmaci include : citosar (30 mg/m2 nei giorni 1 e 8 per via intramuscolare), metotrexato (12 mg/m2 nei giorni 2, 5 e 9 per via intramuscolare), vincristina (1,5 mg/m2 nei giorni 3 e 10 per via intramuscolare), 6-mercaptopurina (60 mg /m2 al giorno), prednisolone (50-60 mg/die, se la trombocitopenia è inferiore a 100*109/l). Se il numero di leucociti supera 40*109/l, l'ipertrombocitosi persiste, il prednisolone non viene prescritto.

Il programma ABAMP è un intero ciclo di farmaci simili al programma precedente, ma invece di Cytosar, la ciclofosfamide viene prescritta per via intramuscolare alla dose di 200-400 mg a giorni alterni. La polichemioterapia viene eseguita 3-4 volte durante l'anno e negli intervalli tra i cicli viene prescritto myelosan secondo schema generale e 6-mercaptopurina (100 mg al giorno per 10 giorni con una pausa di 10 giorni).

Nel trattamento della leucemia mieloide cronica, comprese le crisi blastiche, viene prescritta l'idrossiurea. Presenta controindicazioni: leucopenia (conta dei globuli bianchi inferiore a 3*109/l) e trombocitopenia (conta delle piastrine nei test inferiore a 100*109/l). Inizialmente il farmaco viene prescritto alla dose di 1600 mg/m2 al giorno. Se il numero dei leucociti nel sangue diventa inferiore a 20*10/l, il farmaco viene prescritto a 600 mg/m2 e se il numero dei leucociti scende a 5*109/l, il farmaco viene sospeso.

In caso di resistenza ai citostatici e progressione della leucemia mieloide, i medici possono prescrivere la leucocitoaferesi in parallelo con uno dei regimi polichemioterapici sopra indicati. Le indicazioni per la leucocitaferesi sono manifestazioni cliniche di stasi nei vasi cerebrali (diminuzione dell'udito e dolore alla testa, sensazione di "vampate di calore", pesantezza alla testa) sullo sfondo di ipertrombocitosi e iperleucocitosi.

Nella fase di crisi blastica viene prescritta la chemioterapia che agisce leucemia acuta. Per l'anemia e le complicanze infettive vengono prescritte trasfusioni di globuli rossi, concentrato piastrinico e terapia antibatterica.

Se al paziente viene diagnosticata una patologia extramidollare formazioni tumorali(tonsille che bloccano la laringe, ecc.) che minacciano la sua vita, viene prescritta la radioterapia.

Il trapianto di midollo osseo viene utilizzato nei casi di leucemia mieloide cronica in fase cronica. Grazie al trapianto, la remissione avviene in circa il 70% dei pazienti.

La splenectomia nel caso della leucemia mieloide cronica è prescritta per la rottura della milza e una condizione irta di rottura. Le indicazioni possono essere: condizione grave disagio nell'addome, che è associato anche alle enormi dimensioni della milza sindrome del dolore sullo sfondo di perisplenite ripetuta, trombocitopenia profonda, crisi emolitica, sindrome della milza “errante” con rischio di torsione del peduncolo.

Prognosi della leucemia mieloide cronica

La malattia è una condizione pericolosa per la vita. La maggior parte dei pazienti dice addio alla vita nelle fasi accelerate e terminali della malattia. Fino al 10% dei pazienti con diagnosi di leucemia mieloide muore entro 2 anni. Dopo la fase di crisi esplosione, l’aspettativa di vita può arrivare fino a sei mesi.

Se è possibile ottenere la remissione durante la fase terminale, la vita del paziente può durare fino a un anno. Tuttavia, in qualsiasi fase della malattia non dovresti arrenderti. È probabile che le statistiche non includano tutti i casi in cui la malattia si è estinta e la convivenza con essa si è prolungata di diversi anni, forse di decenni.