Studi genetici nella sclerosi multipla. Scienziati russi hanno scoperto una mutazione genetica che causa la sclerosi multipla

I biologi russi hanno scoperto una mutazione nel DNA “spazzatura” che provoca cellule immunitarie attaccare il corpo e il chiamante sclerosi multipla e altre malattie autoimmuni, secondo un articolo pubblicato sulla rivista PLoS One.

"Quando il segnale trasmesso dall'interleuchina-2 viene potenziato o interrotto, i topi si sviluppano reazione autoimmune. Persone nelle vicinanze Malattie autoimmuni Sono stati scoperti anche cambiamenti nel funzionamento dei recettori corrispondenti. Pertanto, ci siamo concentrati sul gene IL2RA e modifiche minori nelle aree adiacenti", afferma Marina Afanasyeva dell'Istituto di biologia molecolare V. A. Engelhardt, le cui parole sono riportate dal servizio stampa del MIPT.

L’uomo, come gli altri esseri viventi, è minacciato tutta la linea malattie gravi, la cui causa non sono microbi o virus, ma disturbi nel funzionamento del sistema immunitario, che causano l'attacco delle sue cellule ai tessuti sani del corpo. Queste malattie includono la sclerosi multipla, il lupus, il diabete di tipo 1 e l’artrite.

Gli scienziati non conoscono ancora le cause di tali malattie: ci sono ragioni approssimativamente uguali per credere che possano essere una rara conseguenza di infezioni comuni, nonché il prodotto di alcune interruzioni nel funzionamento dei geni e delle mutazioni in esse. Ad esempio, scienziati britannici hanno recentemente scoperto che la sclerosi multipla si sviluppa più spesso in persone con un gene Rab32 insolitamente attivo.

Afanasyeva e i suoi colleghi hanno scoperto un altro meccanismo genetico per lo sviluppo della sclerosi multipla studiando le mutazioni localizzate all'interno e associate al funzionamento del gene IL2RA: elemento importante sistemi "amico o nemico" del corpo.

Come spiegano gli scienziati, questo gene è responsabile della produzione dell’interleuchina-2, un’importante molecola informativa del sistema immunitario, che indica situazioni diverse segnale "non mangiarmi" o "fas".

Su larga scala ricerca genetica hanno dimostrato che i disturbi nel funzionamento e nella struttura di IL2RA sono associati allo sviluppo di malattie autoimmuni. I biologi molecolari e i genetisti russi hanno deciso di scoprire esattamente come funziona questa connessione.

Per fare ciò, gli scienziati hanno selezionato le sei mutazioni di una sola lettera più “sospette” di IL2RA, situate non nella parte codificante del gene, ma all’interno di inclusioni di DNA “spazzatura” al suo interno, e hanno controllato come queste sostituzioni influiscono sul suo funzionamento.

Come spiegano gli scienziati, la struttura delle sezioni “spazzatura” del DNA non influenza la struttura della proteina che codifica il gene, ma può controllare quanto attivamente la cellula lo legge e produce molecole proteiche. Di conseguenza, le mutazioni nella parte “spazzatura” di IL2RA possono ridurre o aumentare significativamente la sua attività e rendere la cellula “sospetta” per il sistema immunitario.

Per testare queste ipotesi, i biologi hanno inserito " cromosoma in più"dentro cellule umane. Il cromosoma conteneva una di queste sezioni e un gene ad essa associato, che faceva sì che la cellula producesse molecole proteiche luminose. Se questi segmenti di DNA “spazzatura” cambiano davvero la frequenza di “lettura” di IL2RA da parte della cellula, allora la luminosità del bagliore dovrebbe essere diversa per le versioni “normale” e “mutante” dei geni.

Come si è scoperto, una di queste mutazioni – rs12722489 – ha avuto un effetto particolarmente forte sulla leggibilità di IL2RA. La sostituzione di una sola lettera in questa parte del gene ha ridotto la sua attività di una volta e mezza, il che potrebbe spiegare perché i portatori di questo "errore di battitura" hanno molte più probabilità di soffrire di sclerosi multipla e altre malattie autoimmuni.

Ulteriori ricerche su tali mutazioni, sperano gli scienziati, aiuteranno a scoprirne appieno le ragioni il sistema immunitario inizia a "ribellarsi" e inizia a distruggere il corpo quasi attivamente come i veri microbi e virus.

Secondo un articolo pubblicato sulla rivista PLoS One, è stata scoperta una mutazione nel DNA spazzatura che fa sì che le cellule immunitarie attacchino il corpo e provocano la sclerosi multipla e altre malattie autoimmuni.

"Quando il segnale trasmesso dall'interleuchina-2 viene rafforzato o interrotto, nei topi si verifica una reazione autoimmune. Nelle persone con una serie di malattie autoimmuni, sono stati riscontrati anche cambiamenti nel funzionamento dei recettori corrispondenti. Quindi ci siamo concentrati sul gene IL2RA e su piccoli cambiamenti nelle regioni adiacenti”, dice Marina Afanasyeva dell’Istituto di Biologia Molecolare da cui prende il nome. V. A. Engelhardt, le cui parole sono riportate dal servizio stampa del MIPT.

Gli esseri umani e molti altri esseri viventi sono colpiti da una serie di malattie gravi, il cui sviluppo non è causato da microbi o virus, ma da disturbi nel funzionamento del sistema immunitario, che fanno sì che le sue cellule attacchino i tessuti sani del corpo. Queste malattie includono la sclerosi multipla, il lupus, il diabete di tipo 1 e l’artrite.

Gli scienziati non sanno ancora perché si verificano tutte queste malattie: ci sono ragioni approssimativamente uguali per credere che possano essere una rara conseguenza di infezioni comuni, nonché il prodotto di alcune interruzioni nel funzionamento dei geni e delle mutazioni in esse. Ad esempio, scienziati britannici hanno recentemente scoperto che la sclerosi multipla si sviluppa più spesso in persone con un gene Rab32 insolitamente attivo.

Afanasyeva e i suoi colleghi hanno scoperto un altro meccanismo genetico per lo sviluppo della sclerosi multipla studiando le mutazioni localizzate all’interno e associate al funzionamento del gene IL2RA, un elemento importante del sistema “amico o nemico” del nostro corpo.

Come spiegano gli scienziati, questo gene è responsabile della produzione dell’interleuchina-2, un’importante molecola informativa del sistema immunitario, che in diverse situazioni indica il segnale “non mangiarmi” o “fas”. Studi genetici su larga scala hanno dimostrato che i disturbi nel funzionamento e nella struttura dell'IL2RA sono associati allo sviluppo di malattie autoimmuni e i biologi molecolari e i genetisti russi hanno deciso di scoprire esattamente come funziona questa connessione.

Per fare ciò, gli scienziati hanno selezionato le sei mutazioni di una sola lettera più “sospette” di IL2RA, situate non nella parte codificante del gene, ma all’interno di inclusioni di DNA “spazzatura” al suo interno, e hanno controllato come queste sostituzioni influiscono sul suo funzionamento.

Come spiegano gli scienziati, la struttura delle sezioni “spazzatura” del DNA non influenza la struttura della proteina che codifica il gene, ma può controllare quanto attivamente la cellula lo legge e produce molecole proteiche. Di conseguenza, le mutazioni nella parte “spazzatura” di IL2RA possono ridurre o aumentare significativamente la sua attività e rendere la cellula “sospetta” per il sistema immunitario.

Per verificare se questo è vero o no, i biologi hanno inserito un “cromosoma in più” all’interno delle cellule umane. Questo cromosoma conteneva una di queste sezioni e un gene ad essa associato, che faceva sì che la cellula producesse molecole proteiche luminose. Se questi segmenti di DNA “spazzatura” cambiano effettivamente la frequenza con cui IL2RA viene “letto” dalla cellula, allora la luminosità del bagliore sarà diversa per le versioni “normale” e “mutante” dei geni.

Come si è scoperto, una di queste mutazioni, rs12722489, ha avuto un effetto particolarmente forte sulla leggibilità di IL2RA. La sostituzione di una sola lettera in questa parte del gene ha ridotto la sua attività di 1,5 volte, il che potrebbe spiegare perché i portatori di questo “errore di battitura” hanno molte più probabilità di diventare vittime della sclerosi multipla e di altre malattie autoimmuni.

Un'ulteriore ricerca di tali mutazioni, sperano gli scienziati, ci aiuterà a scoprire completamente le ragioni per cui il sistema immunitario inizia a "ribellarsi" e inizia a distruggere il corpo quasi con la stessa attività dei microbi e dei virus reali.

Secondo un articolo pubblicato sulla rivista PLoS One, i biologi russi hanno scoperto una mutazione nel DNA spazzatura che fa sì che le cellule immunitarie attacchino il corpo e provocano la sclerosi multipla e altre malattie autoimmuni.

Esistono numerose malattie causate non da microbi o virus, ma da disturbi nel funzionamento del sistema immunitario, che causano l'attacco delle sue cellule ai tessuti sani del corpo. Questi includono la sclerosi multipla, il lupus, il diabete di tipo 1 e l’artrite.

Biologi russi dell'Istituto di Biologia Molecolare dal nome. V. A. Engelhardt ha scoperto una mutazione nel DNA che fa sì che le cellule immunitarie attacchino il corpo e causando sviluppo queste malattie.

"Quando il segnale trasmesso dall'interleuchina-2 viene rafforzato o interrotto, nei topi si verifica una reazione autoimmune. Nelle persone con una serie di malattie autoimmuni, sono stati riscontrati anche cambiamenti nel funzionamento dei recettori corrispondenti. Quindi ci siamo concentrati sul gene IL2RA e su piccoli cambiamenti nelle regioni adiacenti”, dice Marina Afanasyeva dell’Istituto di Biologia Molecolare da cui prende il nome. V. A. Engelhardt, le cui parole sono riportate dal servizio stampa del MIPT.

Purtroppo, ragioni esatte Il verificarsi di tali mutazioni è ancora sconosciuto. Ci sono ragioni approssimativamente uguali per ritenere che possano essere una rara conseguenza di infezioni comuni, nonché il prodotto di alcune interruzioni nel funzionamento dei geni e delle mutazioni in essi. Ad esempio, scienziati britannici hanno recentemente scoperto che la sclerosi multipla si sviluppa più spesso in persone con un gene Rab32 insolitamente attivo.

Recentemente, gli scienziati russi hanno già trovato un gene specifico responsabile di questi processi. In particolare, è responsabile della produzione dell’interleuchina-2, che svolge la funzione “amica o nemica” delle cellule.

Afanasyeva e i suoi colleghi hanno scoperto un altro meccanismo genetico per lo sviluppo della sclerosi multipla studiando le mutazioni localizzate all’interno e associate al funzionamento del gene IL2RA, un elemento importante del sistema “amico o nemico” del corpo.

Come spiegano gli scienziati, questo gene è responsabile della produzione dell’interleuchina-2, un’importante molecola informativa del sistema immunitario, che indica in diverse situazioni il segnale “non mangiarmi” o “fas”.

Studi genetici su larga scala hanno dimostrato che i disturbi nella funzione e nella struttura di IL2RA sono associati allo sviluppo di malattie autoimmuni. I biologi molecolari e i genetisti russi hanno deciso di scoprire esattamente come funziona questa connessione.

Per fare ciò, gli scienziati hanno selezionato le sei mutazioni di una sola lettera più “sospette” di IL2RA, situate non nella parte codificante del gene, ma all’interno di inclusioni di DNA “spazzatura” al suo interno, e hanno controllato come queste sostituzioni influiscono sul suo funzionamento.

Come spiegano gli scienziati, la struttura delle sezioni “spazzatura” del DNA non influenza la struttura della proteina che codifica il gene, ma può controllare quanto attivamente la cellula lo legge e produce molecole proteiche. Di conseguenza, le mutazioni nella parte “spazzatura” di IL2RA possono ridurre o aumentare significativamente la sua attività e rendere la cellula “sospetta” per il sistema immunitario.

Per verificare queste ipotesi, i biologi hanno inserito un “cromosoma in più” all’interno delle cellule umane. Il cromosoma conteneva una di queste sezioni e un gene ad essa associato, che faceva sì che la cellula producesse molecole proteiche luminose. Se questi segmenti di DNA “spazzatura” cambiano davvero la frequenza di “lettura” di IL2RA da parte della cellula, allora la luminosità del bagliore dovrebbe essere diversa per le versioni “normale” e “mutante” dei geni.

Come si è scoperto, una di queste mutazioni – rs12722489 – ha avuto un effetto particolarmente forte sulla leggibilità di IL2RA. La sostituzione di una sola lettera in questa parte del gene ha ridotto la sua attività di una volta e mezza, il che potrebbe spiegare perché i portatori di questo "errore di battitura" hanno molte più probabilità di soffrire di sclerosi multipla e altre malattie autoimmuni.

Un'ulteriore ricerca di tali mutazioni, sperano gli scienziati, aiuterà a scoprire completamente le ragioni per cui il sistema immunitario inizia a "ribellarsi" e inizia a distruggere il corpo quasi con la stessa attività dei microbi e dei virus reali.

Attualmente sono noti i geni che rendono una persona predisposta allo sviluppo della sclerosi multipla e influenzano l'efficacia di alcuni medicinali per un paziente specifico.

Ci sono studi che aiutano a identificare questi geni. Presso l'Ospedale Yusupov è possibile sottoporsi a test farmacogenetici. Il DNA del paziente viene analizzato utilizzando la polimerasi reazione a catena. Ciò richiede un po' materiale biologico- sangue o urina.

I test farmacogenetici forniscono al medico Informazioni importanti, aiuta a capire quali farmaci sono i migliori per un particolare paziente.

La nostra clinica esegue anche altri metodi diagnostici per la sclerosi multipla: puntura lombare, registrazione dei potenziali evocati nella corteccia cerebrale, terapia di risonanza magnetica. Aiutano a installare diagnosi accurata, nomina il massimo trattamento efficace e ottenere miglioramenti significativi.

I nostri specialisti

Prezzi per la diagnosi della sclerosi multipla

*Le informazioni sul sito sono solo a scopo informativo. Tutti i materiali ed i prezzi pubblicati sul sito non costituiscono un'offerta al pubblico, definita dalle disposizioni dell'art. 437 Codice Civile della Federazione Russa. Per informazioni precise vi invitiamo a contattare il personale della clinica o a visitare la nostra clinica. Elenco dei servizi forniti servizi a pagamento indicato nel listino prezzi dell'Ospedale Yusupov.

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Esistono i prerequisiti per lo sviluppo di questa patologia. Professori e medici categoria più alta Le cliniche neurologiche dell'Ospedale Yusupov sono specializzate nei principali centri per la sclerosi multipla in Europa e Nord America. Il trattamento viene effettuato farmaci moderni, avendo alta efficienza e spettro minimo effetti collaterali. I regimi di trattamento e le dosi dei farmaci vengono selezionati individualmente, a seconda della forma e del decorso della malattia.

I fattori genetici svolgono un ruolo significativo nello sviluppo della malattia. Disponibilità confermata predisposizione genetica: casi familiari di sclerosi multipla (3–23%). Il rischio di sviluppare la malattia nei parenti stretti del paziente raggiunge il 3-5% e nei gemelli monozigoti il ​​20-39%.

Rischi genetici

Attualmente, la maggior parte delle prove sono state ottenute riguardo all'associazione della sclerosi multipla con alcuni antigeni HLA. È stato accertato che nei caucasici la presenza dell'allele HLA-DR2 (e in particolare del suo sottogruppo DR15) è associata ad un aumento del rischio di sviluppare la sclerosi multipla. L'associazione identificata è relativamente debole (la presenza dell'aplotipo DR2 non significa necessariamente lo sviluppo della malattia e la sua assenza non garantisce l'immunità alla sclerosi multipla).

Oltre ai geni HLA, sono stati identificati molti altri geni associati alla sclerosi multipla. Una mutazione puntiforme nel gene che codifica per l'espressione delle isoforme del recettore CD45 sulle cellule immunitarie è associata a casi familiari di sclerosi multipla in una popolazione tedesca. È stata identificata una connessione tra la sclerosi multipla e l'allele G49 del gene CTLA4 (proteina associata ai linfociti T citotossici). Esistono informazioni su una possibile connessione tra la sclerosi multipla e i loci dei domini variabili delle catene pesanti delle immunoglobuline, gli allotipi Gm dei geni delle immunoglobuline e i geni della proteina mielinica. Sono stati descritti diversi geni associati al decorso della sclerosi multipla. Ad esempio, un polimorfismo specifico nella famiglia dei geni della glutatione-S-transferasi, coinvolto nella neutralizzazione i radicali liberi, associato a altro corso severo malattie, l’ereditarietà dell’allele ε-4 dell’apolipoproteina E è associata a una più rapida insorgenza della disabilità.

Infezioni e sclerosi multipla

Dei fattori ambiente esterno valore più alto nello sviluppo della sclerosi multipla, hanno infezioni, soprattutto virali. È stato dimostrato che il rischio di esacerbazione della sclerosi multipla aumenta durante malattie infettive e per diverse settimane dopo il loro completamento. Le infezioni svolgono il ruolo di fattore scatenante.

Ad oggi non esistono prove convincenti di una connessione diretta tra la sclerosi multipla e qualsiasi agente patogeno, sebbene esistano numerose segnalazioni di un’associazione tra la sclerosi multipla e alcune infezioni: identificati rischio aumentato sviluppo della sclerosi multipla dopo mononucleosi infettiva. La sclerosi multipla si sviluppa molto raramente in individui con assenza di anticorpi sierici contro il virus Epstein-Barr e l'esordio della malattia in alcuni casi è preceduto da un aumento significativo del titolo di anticorpi contro questo virus (specialmente contro l'Ag-2 nucleare). , EBNA-2). Il virus dell'herpes di tipo 6 è stato trovato in focolai di demielinizzazione e in alcuni pazienti con sclerosi multipla sono stati trovati anticorpi ad alto titolo. Oltre ai virus dell'herpes, della Chlamydia pneumoniae, dei virus del morbillo e di altre infezioni infantili, si sospetta che anche i retrovirus e altri siano possibili “agenti causali” della sclerosi multipla.

Fattori di rischio

I fattori di rischio per la sclerosi multipla includono il fumo e la mancanza di vitamina D nella dieta. Psico-emotivo situazioni stressanti sono importanti nello sviluppo della SM e delle sue riacutizzazioni. Attualmente non esistono prove attendibili che i traumi fisici, comprese le lesioni cerebrali traumatiche, aumentino il rischio di sviluppare la sclerosi multipla o di peggiorarla.

I neurologi adottano un approccio individuale al trattamento di ciascun paziente e prescrivono la terapia il prima possibile per stabilizzare le condizioni del paziente. I medici lo usano per il trattamento gli ultimi farmaci e applicare metodi moderni diagnostica I medici dell'ospedale Yusupov fermano le riacutizzazioni, prevengono la comparsa di nuovi sintomi e selezionano farmaci sintomatici.

Bibliografia

• ICD-10 ( Classificazione internazionale malattie)
• Ospedale Yusupov
• Gusev E.I., Demina T.L. Sclerosi multipla // Consilium Medicum: 2000. - N. 2.
• Jeremy Taylor. La salute secondo Darwin: perché ci ammaliamo e come è legato all’evoluzione = Jeremy Taylor “Body by Darwin: come l’evoluzione modella la nostra salute e trasforma la medicina”. - M.: Alpina Editore, 2016. - 333 p.
• AN Boyko, OO Favorova // Molecolare. biologia. 1995. - T.29, n. 4. -P.727-749.

MOSCA, 10 maggio - RIA Novosti. Secondo un articolo pubblicato sulla rivista PLoS One, i biologi russi hanno scoperto una mutazione nel DNA spazzatura che fa sì che le cellule immunitarie attacchino il corpo e provocano la sclerosi multipla e altre malattie autoimmuni.

"Quando il segnale trasmesso dall'interleuchina-2 viene rafforzato o interrotto, nei topi si verifica una reazione autoimmune. Nelle persone con una serie di malattie autoimmuni, sono stati riscontrati anche cambiamenti nel funzionamento dei recettori corrispondenti. Quindi ci siamo concentrati sul gene IL2RA e su piccoli cambiamenti nelle regioni adiacenti”, dice Marina Afanasyeva dell’Istituto di Biologia Molecolare da cui prende il nome. V. A. Engelhardt, le cui parole sono riportate dal servizio stampa del MIPT.

Gli esseri umani, come gli altri esseri viventi, sono minacciati da una serie di malattie gravi, il cui sviluppo non è causato da microbi o virus, ma da disturbi nel funzionamento del sistema immunitario, che fanno sì che le sue cellule attacchino i tessuti sani del corpo. Queste malattie includono la sclerosi multipla, il lupus, il diabete di tipo 1 e l’artrite.

Gli scienziati non conoscono ancora le cause di tali malattie: ci sono ragioni approssimativamente uguali per credere che possano essere una rara conseguenza di infezioni comuni, nonché il prodotto di alcune interruzioni nel funzionamento dei geni e delle mutazioni in esse. Ad esempio, scienziati britannici hanno recentemente scoperto che la sclerosi multipla si sviluppa più spesso in persone con un gene Rab32 insolitamente attivo.

Afanasyeva e i suoi colleghi hanno scoperto un altro meccanismo genetico per lo sviluppo della sclerosi multipla studiando le mutazioni localizzate all’interno e associate al funzionamento del gene IL2RA, un elemento importante del sistema “amico o nemico” del corpo.

Come spiegano gli scienziati, questo gene è responsabile della produzione dell'interleuchina-2, un'importante molecola informativa del sistema immunitario, che indica in diverse situazioni il segnale "non mangiarmi" o "fas".

Studi genetici su larga scala hanno dimostrato che i disturbi nella funzione e nella struttura di IL2RA sono associati allo sviluppo di malattie autoimmuni. I biologi molecolari e i genetisti russi hanno deciso di scoprire esattamente come funziona questa connessione.

Per fare ciò, gli scienziati hanno selezionato le sei mutazioni di una sola lettera più “sospette” di IL2RA, situate non nella parte codificante del gene, ma all’interno di inclusioni di DNA “spazzatura” al suo interno, e hanno controllato come queste sostituzioni influiscono sul suo funzionamento.

Come spiegano gli scienziati, la struttura delle sezioni “spazzatura” del DNA non influenza la struttura della proteina che codifica il gene, ma può controllare quanto attivamente la cellula lo legge e produce molecole proteiche. Di conseguenza, le mutazioni nella parte “spazzatura” di IL2RA possono ridurre o aumentare significativamente la sua attività e rendere la cellula “sospetta” per il sistema immunitario.

Per verificare queste ipotesi, i biologi hanno inserito un “cromosoma in più” all’interno delle cellule umane. Il cromosoma conteneva una di queste sezioni e un gene ad essa associato, che faceva sì che la cellula producesse molecole proteiche luminose. Se questi segmenti di DNA “spazzatura” cambiano davvero la frequenza di “lettura” di IL2RA da parte della cellula, allora la luminosità del bagliore dovrebbe essere diversa per le versioni “normale” e “mutante” dei geni.

Come si è scoperto, una di queste mutazioni, rs12722489, ha avuto un effetto particolarmente forte sulla leggibilità di IL2RA. La sostituzione di una sola lettera in questa parte del gene ha ridotto la sua attività di una volta e mezza, il che potrebbe spiegare perché i portatori di questo "errore di battitura" hanno molte più probabilità di soffrire di sclerosi multipla e altre malattie autoimmuni.

Un'ulteriore ricerca di tali mutazioni, sperano gli scienziati, aiuterà a scoprire completamente le ragioni per cui il sistema immunitario inizia a "ribellarsi" e inizia a distruggere il corpo quasi con la stessa attività dei microbi e dei virus reali.