Teoria della dopamina nella schizofrenia. Linee guida cliniche per il trattamento della schizofrenia
La sindrome onirica è una delle condizioni più eloquenti, in tutti i sensi, che si possano osservare nella manifestazione di numerose psicosi. Ogni persona può sperimentare la sua espressione in una certa misura. Per fare ciò, utilizzare certain tecniche psicologiche, è necessario entrare in uno stato di trance o avvicinarsi ad una delle fasi sonno naturale. Le immagini che si possono vedere in questo momento si dispiegano nello spazio psicologico interno. Nei sistemi di insegnamento tantrico è chiamato chidakasha. Questa è l'area in cui si stabilisce la connessione tra coscienza e subconscio. C'è una specie di schermo della coscienza lì. Su di esso è possibile proiettare diverse immagini secondo la vostra intenzione, oppure lasciare che l'inconscio formi una serie di immagini nel modo di cui ha bisogno. Nello stesso sistema tantrico, tali pratiche sono chiamate Chidakasha Dharana.
La sindrome onirica accompagna molti tipi di psicosi
Nelle persone malate, la stessa cosa accade involontariamente. Lo spazio psicologico è pieno di entità informative. Qualcuno non vede le “immagini”, ma percepisce solo mentalmente la situazione come se esistessero, e qualcuno osserva le immagini con il proprio sguardo visione psichica. La differenza tra i pazienti e gli yogi è che non possono controllarlo: non possono indurre ed uscire da tale stato di propria volontà. I pazienti confondono le immagini nello spazio psicologico con quelle che esistono nella realtà e questo causa un disturbo dell'orientamento.
Naturalmente in natura non esiste la schizofrenia onirica. Lo stato onirico si manifesta con la catatonia. Quindi i pazienti cadono in uno stato di torpore, catalessi, sperimentano una varietà di automatismi: mentali e fisici. Ma lo spazio sopra designato dal termine sanscrito non è vuoto. È pieno di immagini che si inseriscono in una certa sequenza e nasce un teatro psichico. Consuma il paziente e ciò avviene in un contesto di perdita della capacità di controllare il proprio corpo. Una condizione molto complessa che a volte è fatale.
La sindrome onirica può manifestarsi anche nella schizofrenia paranoide. Può essere associato all'effetto degli automatismi. Il paziente percepisce la situazione come se gli fosse stato mostrato qualcosa. Ma in ogni caso, diventa partecipe della situazione che sperimenta, chiamata pseudo-allucinazione.
È possibile da solo?
La scienza moderna è molto strano fenomeno. La scienza si trasforma in dogmi che negano tutto ciò che non rientra nel quadro con uno zelo degno di un uso migliore. Leggi i libri di Eric Berne "Games People Play", "People Who Play Games", "Psyche in Action" e altri simili. E nota quanti termini ha inventato l'autore. I libri sono buoni, ma per una percezione scientifica dei processi mentali bisogna inevitabilmente parlare in un linguaggio complesso e usare termini:
- "struttura";
- "transazione";
- “fame sensoriale”;
- “unità di comunicazione” e simili.
Basta dire "chakra", "canale energetico", "corpo energetico", e subito iniziano i sorrisi e i volti degli ascoltatori diventano distorti. Tuttavia, sono proprio molti degli insegnamenti che chiamiamo “orientali” ad aver arricchito la psicologia e la psicoterapia moderne.
Non in termini di felicità, ovviamente. La maggior parte delle persone moderne si limita alle paure. Uno di questi è la paura di andare oltre i limiti assegnati. Pertanto, al fine di uomo moderno, il nostro tipo russo, è stato in grado di percepire l'informazione; deve fare alcune opzioni adattate. Il risultato è un sistema terminologico piuttosto confuso.
Le persone si limitano per paura di oltrepassare certi limiti.
Proviamo ad aggirare il limite e avanzare un'ipotesi piuttosto ardita. La pratica di Chidakasha Dharana può insegnare a una persona a fermare il flusso della sindrome onirica e delle allucinazioni. Non è affatto difficile iniziare a farlo; è tutto molto più semplice di quanto si possa pensare. Basta chiudere gli occhi e guardare nello spazio davanti all'occhio della mente. Può essere nero, bluastro, ognuno lo vede diversamente, ma sicuramente lo vede. Questo è lo spazio dello spazio interiore.
Non descriveremo la percezione soggettiva come accade a qualcuno. Notiamo solo che guardare nello spazio davanti ai tuoi occhi chiusi per molto tempo abbastanza carino. Tutto quello che devi fare è rilassarti e continuare a guardare. Quanto tempo ci vorrà non è noto. Potrebbe essere una settimana, o potrebbe essere più di un mese. Se qualcuno guarda lì ogni giorno, prima o poi vedrà molte cose interessanti. Non immagini nemmeno che tutto questo sia sempre stato in te, ma non te ne sei mai accorto. L'inconscio inizia a mostrare da solo cose sorprendenti su questo schermo.
Tecniche e metodi
Esistono tecniche particolari che permettono di rendere costruttivo il processo di contemplazione dello spazio akashico, volto ad eliminare varie esperienze negative o sviluppare in se stessi le qualità necessarie. Sono presentati in modo più completo e abbastanza accessibile nei materiali della Bihar School of Yoga.
Naturalmente, nessuno sostiene che ogni paziente, soprattutto se si tratta di un decorso maligno, sarà in grado di intraprendere, studiare ed esercitarsi. Per alcuni tutto questo è del tutto inaccessibile, ma per altri sarà un'attività interessante, utile e necessaria. Uno dei pazienti in un vero ospedale, con una vera diagnosi di “schizofrenia paranoica”, ha detto che non sarebbe mai stato in grado di immaginare quali fossero realmente le sue allucinazioni. Esercitava, ovviamente, in uno stato di remissione.
Alcune tecniche di yoga aiutano una persona ad affrontare preoccupazioni e ansia
L’attuale trattamento per la schizofrenia, che in qualche modo implica l’influenza sui neurotrasmettitori, non interferisce più di tanto con questo. La proposta delle tecniche tantriche non deve essere considerata come un invito ad abbandonare immediatamente e subito gli antipsicotici. Inoltre, i pazienti non dovrebbero sciogliere la lingua e dire a tutti come lavorano con la loro psiche. Tuttavia, dopo un po’ di tempo puoi pensare a:
- riduzione della dose;
- transizione alla normativa;
- completa astinenza da qualsiasi farmaco.
La base di un tale sistema è la pratica di tutto ciò che offre Scuola di tantra del Bihar, ma tenendo conto dello stato individuale di una persona. Principalmente si tratta di Nidra yoga, Chidakasha Dharana, meditazioni mirate alla consapevolezza dello spazio psichico interno. Il percorso è lungo, ma non abbiamo nessun posto dove correre...
Il miglioramento delle tecniche di yoga consentirà alla fine di abbandonare i farmaci
Attualmente, la teoria della dopamina è di particolare interesse. Secondo questa ipotesi, i sintomi produttivi della malattia sono associati a un fattore come un aumento a lungo termine dei livelli di dopamina nello striato del cervello. È risaputo che persona sana questo indicatore è normale.
Per scoprire le cause della schizofrenia, i fondatori di questa teoria hanno dovuto guardare il problema da una prospettiva diversa. Hanno scoperto come agiscono sopprimendo i segni produttivi della malattia.
Come si è scoperto, tutti gli antipsicotici sono caratterizzati da una proprietà comune, espressa in una diminuzione del flusso di neurotrasmettitori nel cervello umano legati al sistema di ricompensa, e ciò riguarda soprattutto la serotonina e la dopamina. Gli antipsicotici tipici sono caratterizzati dal blocco simultaneo di un numero di neurotrasmettitori del sistema, cioè serotonina, dopamina, istamina. Ma prima di tutto, la cosa più importante era bloccare la dopamina.
Quasi tutti gli stupefacenti hanno una proprietà unificante: sono in grado di aumentare indirettamente o direttamente il flusso di tali neurotrasmettitori del sistema di ricompensa nel cervello. È stato riscontrato che quando la malattia di Parkinson viene trattata con una dose elevata di L-Dopa, alcuni pazienti acquisiscono sintomi caratteristici della schizofrenia.
Gli scienziati sono riusciti a chiarire questo problema quando è diventata disponibile la possibilità della tomografia con radionuclidi. Gli esperimenti hanno dimostrato che nei pazienti affetti da schizofrenia il flusso di dopamina in presenza di sintomi produttivi della malattia è effettivamente aumentato. Poiché alcuni elementi radioattivi hanno la proprietà di legarsi ai recettori della dopamina esistenti, la competizione per questi recettori avviene direttamente con la dopamina. Tutto ciò consente di stimare la quantità di dopamina che si è unita ai recettori utilizzando un tomografo e marcatori radioattivi.
È noto che quando si verificano momenti di psicosi nel cervello di uno schizofrenico, il flusso di dopamina può essere paragonato al flusso osservato nei tossicodipendenti durante il periodo di utilizzo di droghe pesanti. Tenendo conto della teoria della dopamina della schizofrenia, è più corretto dividere i sintomi della malattia in base alla dopamina, qui intendiamo la sua sovrastima e sottostima.
I medici sottolineano che questo approccio è il più obiettivo, poiché si basa sulla fisiologia. Qui possiamo ricordare i sintomi osservati quando la dopamina viene aumentata da farmaci potenti, così come quando viene diminuita da farmaci antipsicotici.
Gli scienziati notano che questo approccio è il più logico, perché se la schizofrenia viene trattata aumentando o diminuendo la dopamina, lo specialista deve conoscere i segni in entrambi i casi per non commettere errori medici. In pratica, queste azioni coincidono con quelle tradizionali, differendo solo nei dettagli.
Gli scienziati sono ora in grado di monitorare e misurare i livelli di dopamina utilizzando speciali marcatori radioattivi, ottenendo risultati direttamente dal processo di pensiero. La ricerca conferma che la produzione di dopamina cambia quando un paziente inizia a ricordare eventi specifici. Ciò significa che il cervello lo usa per motivare e valutare determinate azioni essenziali per la procreazione e la sopravvivenza, il che alla fine consente a una persona di evitare vari problemi ed evitare situazioni pericolose.
Negli esperimenti con roditori di laboratorio, la dopamina aumentava a passi da gigante quando vedevano un segnale condizionato che indicava una ricompensa. In uno scimpanzé di laboratorio, la dopamina cominciò a essere prodotta solo alla vista del cibo, quando il processo di mangiare non era ancora iniziato. Negli esseri umani, l'aumento della dopamina si verifica quando inizia a pensare al cibo, così come al sesso e così via.
I livelli aumentavano quando i pazienti assumevano un placebo mentre aspettavano un farmaco che potenziasse la dopamina. Ora molti scienziati aderiscono alla teoria della dopamina sulla schizofrenia, anche se molte persone sono sorprese che solo il pensiero possa influenzare la biochimica del corpo.
Sorge la domanda: perché il flusso di dopamina nel cervello delle persone affette da schizofrenia cambia, nonostante non vengano utilizzati farmaci? Inoltre, il livello può aumentare o diminuire.
Anche quando si pensa ad un evento attraente, c'è poco incoraggiamento, quindi a tutti piace sognare situazioni o cose piacevoli, e questo migliora il loro umore. Tuttavia, alcune persone abusano di questo metodo, causando un sovraccarico del loro sistema di ricompensa e una perdita di autocontrollo.
Questa condizione può essere paragonata alla dipendenza dalla droga, poiché la maggior parte delle droghe prendono di mira il sistema di ricompensa, saturando il cervello di dopamina. Una persona può pensare a lungo alla sua idea o al suo sogno e l'idea gli piace sempre di più. Di conseguenza, una persona passa dall'obiettivo al processo e l'idea maniacale diventa sempre più attraente.
– un disturbo mentale accompagnato dallo sviluppo di disturbi fondamentali nella percezione, nel pensiero e nelle reazioni emotive. Si distingue per un significativo polimorfismo clinico. Le manifestazioni più tipiche della schizofrenia comprendono deliri fantastici o paranoici, allucinazioni uditive, disturbi del pensiero e della parola, appiattimento o inadeguatezza degli affetti e gravi violazioni dell'adattamento sociale. La diagnosi viene stabilita sulla base dell'anamnesi, dei colloqui con il paziente e i suoi parenti. Trattamento - terapia farmacologica, psicoterapia, riabilitazione e riadattamento sociale.
ICD-10
F20
informazioni generali
Cause della schizofrenia
Le cause dell'accaduto non sono state stabilite con precisione. La maggior parte degli psichiatri ritiene che la schizofrenia sia una malattia multifattoriale che si verifica sotto l'influenza di una serie di influenze endogene ed esogene. Rivelato predisposizione ereditaria. Se si hanno parenti stretti (padre, madre, fratello o sorella) affetti da questa malattia, il rischio di sviluppare la schizofrenia aumenta fino al 10%, cioè circa 20 volte rispetto al rischio medio della popolazione. Allo stesso tempo, il 60% dei pazienti ha una storia familiare senza complicazioni.
I fattori che aumentano il rischio di sviluppare la schizofrenia includono infezioni intrauterine, travaglio complicato e ora del parto. È stato stabilito che le persone nate in primavera o in inverno hanno maggiori probabilità di soffrire di questa malattia. Notano una correlazione stabile tra la prevalenza della schizofrenia e una serie di fattori sociali, tra cui il livello di urbanizzazione (gli abitanti delle città si ammalano più spesso rispetto ai residenti delle zone rurali), la povertà, condizioni sfavorevoli la vita durante l'infanzia e gli spostamenti della famiglia a causa di condizioni sociali sfavorevoli.
Molti ricercatori sottolineano la presenza di esperienze traumatiche precoci, di trascuratezza dei bisogni vitali e di abusi sessuali o fisici subiti durante l'infanzia. La maggior parte degli esperti ritiene che il rischio di schizofrenia non dipenda dallo stile genitoriale, mentre alcuni psichiatri sottolineano la possibile connessione della malattia con gravi violazioni dei rapporti familiari: abbandono, rifiuto e mancanza di sostegno.
La schizofrenia, l'alcolismo, la tossicodipendenza e l'abuso di sostanze sono spesso strettamente correlati tra loro, ma non è sempre possibile risalire alla natura di queste connessioni. Esistono studi che indicano una connessione tra le esacerbazioni della schizofrenia e l'uso di stimolanti, allucinogeni e alcune altre sostanze psicoattive. Allo stesso tempo è possibile anche una relazione inversa. Quando compaiono i primi segni di schizofrenia, i pazienti a volte cercano di eliminarli malessere(sospetto, peggioramento dell'umore e altri sintomi) uso di droghe, alcol e farmaci con effetti psicoattivi, che comporta un aumento del rischio di sviluppare tossicodipendenza, alcolismo e altre dipendenze.
Alcuni esperti sottolineano un possibile collegamento tra la schizofrenia e le anomalie nella struttura del cervello, in particolare con i ventricoli dilatati e la ridotta attività del lobo frontale, responsabile del ragionamento, della pianificazione e del processo decisionale. I pazienti con schizofrenia mostrano anche differenze nella struttura anatomica dell'ippocampo e dei lobi temporali. Allo stesso tempo, i ricercatori notano che questi disturbi potrebbero manifestarsi in modo secondario, sotto l'influenza della farmacoterapia, poiché la maggior parte dei pazienti che hanno preso parte agli studi sulla struttura del cervello avevano precedentemente ricevuto farmaci antipsicotici.
Esistono anche una serie di ipotesi neurochimiche che collegano lo sviluppo della schizofrenia con l'interruzione dell'attività di alcuni neurotrasmettitori (teoria della dopamina, ipotesi del keturene, ipotesi sulla connessione della malattia con disturbi nei sistemi colinergico e GABAergico). Per qualche tempo l'ipotesi della dopamina è stata particolarmente popolare, ma successivamente molti esperti hanno cominciato a metterla in discussione, sottolineando la natura semplificata di questa teoria, la sua incapacità di spiegare il polimorfismo clinico e le numerose varianti del decorso della schizofrenia.
Classificazione della schizofrenia
Tenere in considerazione sintomi clinici Il DSM-4 distingue cinque tipi di schizofrenia:
- Schizofrenia paranoica– ci sono deliri e allucinazioni in assenza di appiattimento emotivo, comportamento disorganizzato e disturbi del pensiero
- Schizofrenia disorganizzata(schizofrenia ebefrenica) – vengono identificati disturbi del pensiero e appiattimento emotivo
- Schizofrenia catatonica– predominano i disturbi psicomotori
- Schizofrenia indifferenziata– si manifestano sintomi psicotici che non rientrano nel quadro della schizofrenia catatonica, ebefrenica o paranoica
- Schizofrenia residua– si osservano lievi sintomi positivi.
Insieme a quelli elencati, l’ICD-10 identifica altri due tipi di schizofrenia:
- Schizofrenia semplice– La progressione graduale dei sintomi negativi viene rilevata in assenza di psicosi acuta
- Depressione postschizofrenica– si verifica dopo un'esacerbazione, caratterizzata da un persistente calo dell'umore sullo sfondo di sintomi residui lievemente espressi della schizofrenia.
A seconda del tipo di corso, gli psichiatri domestici distinguono tradizionalmente tra schizofrenia parossistica progressiva (a mantello), ricorrente (periodica), lenta e continua. La divisione in moduli che tengono conto del tipo di corso consente di determinare con maggiore precisione le indicazioni per la terapia e prevedere l'ulteriore sviluppo della malattia. Tenendo conto dello stadio della malattia, si distinguono le seguenti fasi di sviluppo della schizofrenia: premorboso, prodromico, primo episodio psicotico, remissione, esacerbazione. Lo stato finale della schizofrenia è un difetto: persistente profonde violazioni pensiero, diminuzione dei bisogni, apatia e indifferenza. La gravità del difetto può variare in modo significativo.
Sintomi della schizofrenia
Manifestazione di schizofrenia
Di norma, la schizofrenia si manifesta nell'adolescenza o all'inizio vita adulta. Il primo attacco è solitamente preceduto da un periodo premorboso di 2 o più anni. Durante questo periodo, i pazienti sperimentano una serie di sintomi non specifici, tra cui irritabilità, disturbi dell'umore con tendenza alla disforia, comportamenti bizzarri, acuimento o distorsione di alcuni tratti caratteriali e una diminuzione del bisogno di contatto con altre persone.
Poco prima dell’esordio della schizofrenia inizia un periodo prodromico. I pazienti sono sempre più isolati dalla società e diventano distratti. A sintomi non specifici si aggiungono disturbi di livello psicotico a breve termine (idee transitorie sopravvalutate o deliranti, allucinazioni frammentarie), che si trasformano in psicosi conclamata. I sintomi della schizofrenia sono divisi in due grandi gruppi: positivi (appare qualcosa che non dovrebbe essere normale) e negativi (qualcosa che dovrebbe essere normale scompare).
Sintomi positivi della schizofrenia
Allucinazioni. Tipicamente, nella schizofrenia si verificano allucinazioni uditive, in cui il paziente può credere che le voci risuonino nella sua testa o provengano da vari oggetti esterni. Le voci possono minacciare, comandare o commentare il comportamento del paziente. A volte il paziente sente due voci contemporaneamente che discutono tra loro. Insieme alle allucinazioni uditive, sono possibili allucinazioni tattili, solitamente di natura elaborata (ad esempio, rane nello stomaco). Le allucinazioni visive sono estremamente rare nella schizofrenia.
Disturbi deliranti. Con deliri di influenza, il paziente crede che qualcuno (intelligenza nemica, alieni, forze del male) lo stia influenzando utilizzando mezzi tecnici, telepatia, ipnosi o stregoneria. Con deliri di persecuzione, un paziente schizofrenico pensa che qualcuno lo guardi costantemente. I deliri di gelosia sono caratterizzati da una convinzione incrollabile dell'infedeltà del coniuge. Il delirio dismorfofobico si manifesta con la fiducia nella propria bruttezza, in presenza di un difetto grossolano in qualche parte del corpo. Con deliri di colpa, il paziente si considera responsabile delle disgrazie, delle malattie o della morte degli altri. Con deliri di grandezza, una persona affetta da schizofrenia crede di occupare una posizione eccezionalmente alta e/o di avere capacità straordinarie. I deliri ipocondriaci sono accompagnati dalla convinzione della presenza di una malattia incurabile.
Idee ossessive, disturbi del movimento, del pensiero e della parola. Le idee ossessive sono idee di natura astratta che sorgono nella mente di un paziente affetto da schizofrenia contro la sua volontà. Di norma, sono di natura globale (ad esempio: "cosa accadrà se la Terra si scontrerà con un meteorite o lascerà l'orbita?"). I disturbi del movimento si manifestano come stupore catatonico o agitazione catatonica. I disturbi del pensiero e della parola includono il filosofare ossessivo, il ragionamento e il ragionamento senza senso. Il discorso dei pazienti affetti da schizofrenia è pieno di neologismi e descrizioni eccessivamente dettagliate. Nel loro ragionamento, i pazienti saltano casualmente da un argomento all’altro. Con gravi difetti si verifica la schizofasia: discorso incoerente privo di significato.
Sintomi negativi della schizofrenia
Disturbi emotivi. Isolamento sociale. Le emozioni dei pazienti con schizofrenia sono appiattite e impoverite. Si osserva spesso ipotimia (diminuzione prolungata dell'umore). L'ipertimia (aumento prolungato dell'umore) si verifica meno frequentemente. Il numero di contatti con gli altri diminuisce. I pazienti che soffrono di schizofrenia non sono interessati ai sentimenti e ai bisogni dei propri cari, smettono di andare al lavoro o a scuola e preferiscono trascorrere del tempo da soli, essendo completamente assorbiti dalle loro esperienze.
Disturbi sfera volitiva. Alla deriva. La deriva si manifesta con passività e incapacità di prendere decisioni. I pazienti con schizofrenia ripetono il loro comportamento abituale o riproducono il comportamento degli altri, compreso il comportamento antisociale (ad esempio, bere alcolici o prendere parte ad attività illegali), senza provare piacere e senza formare un proprio atteggiamento nei confronti di ciò che sta accadendo. I disturbi volitivi si manifestano con l'ipobulia. I bisogni scompaiono o diminuiscono. La cerchia degli interessi è nettamente ristretta. Il desiderio sessuale diminuisce. I pazienti affetti da schizofrenia iniziano a trascurare le norme igieniche e si rifiutano di mangiare. Meno spesso (di solito il fasi iniziali malattia) si osserva iperbulia, accompagnata da un aumento dell'appetito e del desiderio sessuale.
Diagnosi e trattamento della schizofrenia
La diagnosi viene stabilita sulla base dell'anamnesi, dei colloqui con il paziente, i suoi amici e parenti. Per fare una diagnosi di schizofrenia devono essere presenti uno o più criteri di primo rango e due o più criteri di secondo rango definiti dall'ICD-10. I criteri del primo grado includono allucinazioni uditive, suono dei pensieri, idee deliranti fantasiose e percezioni deliranti. L'elenco dei criteri per la schizofrenia di secondo grado comprende catatonia, interruzione del pensiero, allucinazioni persistenti (eccetto quelle uditive), disturbi comportamentali e sintomi negativi. I sintomi del primo e del secondo grado devono essere osservati per un mese o più. Per valutare lo stato emotivo, lo stato psicologico e altri parametri, vengono utilizzati vari test e scale, tra cui il test Luscher, il test Leary, la scala Carpenter, il test MMMI e la scala PANSS.
Il trattamento della schizofrenia comprende la psicoterapia e misure di riabilitazione sociale. La base della farmacoterapia sono i farmaci con effetti antipsicotici. Attualmente si preferisce spesso gli antipsicotici atipici, che hanno meno probabilità di causare discinesia tardiva e, secondo gli esperti, possono ridurre i sintomi negativi della schizofrenia. Per ridurre la gravità effetti collaterali i neurolettici sono combinati con altri farmaci, solitamente stabilizzatori dell'umore e benzodiazepine. Se altri metodi sono inefficaci, vengono prescritti l’ECT e la terapia insulinica in coma.
Dopo la riduzione o la scomparsa dei sintomi positivi, il paziente con schizofrenia viene indirizzato alla psicoterapia. La terapia cognitivo comportamentale viene utilizzata per allenare le capacità cognitive, migliorare il funzionamento sociale e aiutare le persone a comprendere le caratteristiche della propria condizione e ad adattarsi a questa condizione. Per creare un'atmosfera familiare favorevole, viene utilizzata la terapia familiare. Conducono sessioni di formazione per i parenti di pazienti affetti da schizofrenia e forniscono supporto psicologico ai parenti dei pazienti.
Prognosi per la schizofrenia
La prognosi della schizofrenia è determinata da una serie di fattori. K prognosticamente fattori favorevoli comprendono il sesso femminile, l'età tardiva di esordio della malattia, l'esordio acuto del primo episodio psicotico, la gravità insignificante dei sintomi negativi, l'assenza di allucinazioni prolungate o frequenti, nonché un quadro favorevole relazioni personali, buon adattamento professionale e sociale prima della comparsa della schizofrenia. L'atteggiamento della società gioca un certo ruolo: secondo la ricerca, l'assenza di stigma e l'accettazione degli altri riducono il rischio di ricaduta.
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Codice ICD-10 |
Noradrenalina Adrenalina
Storia
La dopamina fu sintetizzata per la prima volta nel 1910, ma per molti anni fu considerata solo un precursore dell'adrenalina e della norepinefrina. Fu solo nel 1958 che lo scienziato svedese Arvid Carlsson scoprì che la dopamina è il neurotrasmettitore più importante nel cervello. Per questa scoperta, più di 40 anni dopo, nel 2000, gli è stato assegnato il Premio Nobel per la Fisiologia e la Medicina.
Un topo da laboratorio in una scatola speciale preme una leva. Gli stimolatori sono attaccati alla testa dell'animale.
In uno studio fondamentale del 1954, gli scienziati canadesi James Olds e il suo collega Peter Milner scoprirono che se gli elettrodi venivano impiantati in alcune aree del cervello, in particolare nel ganglio mediale, prosencefalo, quindi il ratto può essere addestrato a premere una leva nella gabbia che attiva la stimolazione con scariche elettriche a basso voltaggio. Una volta che i ratti imparavano a stimolare quest'area, premevano la leva fino a mille volte all'ora. Ciò ha dato motivo di supporre che il centro del piacere fosse stimolato. Uno dei percorsi principali per la trasmissione degli impulsi nervosi in questa parte del cervello è la dopamina, quindi i ricercatori hanno avanzato la teoria secondo cui la principale sostanza chimica associata al piacere è la dopamina. Questa ipotesi è stata successivamente confermata dagli scanner per tomografia con radionuclidi e dalla scoperta degli antipsicotici ( medicinali, sopprimendo i sintomi produttivi della schizofrenia).
Tuttavia, nel 1997 è stato dimostrato che la dopamina svolge un ruolo più importante ruolo sottile. Nell'esperimento di Schultz, in una scimmia è stato creato un riflesso condizionato secondo il classico schema pavloviano: dopo un segnale luminoso, il succo è stato iniettato nella bocca della scimmia.
I risultati hanno suggerito che la dopamina è coinvolta nella formazione e nel consolidamento dei riflessi condizionati durante rinforzo positivo e nell'estinguerli se i rinforzi si fermano. In altre parole, se la nostra aspettativa di ricompensa viene soddisfatta, il cervello ce lo comunica rilasciando dopamina. Se la ricompensa non segue, una diminuzione dei livelli di dopamina segnala che il modello si è discostato dalla realtà. IN ulteriori lavoriè stato dimostrato che l'attività dei neuroni della dopamina è ben descritta famoso modello addestramento degli automi: alle azioni che portano a ricevere una ricompensa più velocemente viene assegnato un valore maggiore. Ecco come avviene l’apprendimento attraverso tentativi ed errori.
Neurotrasmettitore
La dopamina è una delle sostanze chimiche di rinforzo intrinseche (IRF) e funge da parte importante del “sistema di ricompensa” del cervello perché produce sensazioni di piacere (o soddisfazione), che influenzano la motivazione e i processi di apprendimento. La dopamina viene prodotta naturalmente in grandi quantità durante un'esperienza soggettivamente positiva, ad esempio mangiando cibi gustosi, sensazioni corporee piacevoli e droghe. Esperimenti neuroscientifici hanno dimostrato che anche i ricordi di ricompensa possono aumentare i livelli di dopamina, quindi questo neurotrasmettitore viene utilizzato dal cervello per la valutazione e la motivazione, rafforzando azioni importanti per la sopravvivenza e la procreazione.
La dopamina svolge un ruolo importante nel garantire l’attività cognitiva. L’attivazione della trasmissione dopaminergica è necessaria durante i processi di spostamento dell’attenzione di una persona da uno stadio dell’attività cognitiva a un altro. Pertanto, l'insufficienza della trasmissione dopaminergica porta ad una maggiore inerzia del paziente, che si manifesta clinicamente con la lentezza dei processi cognitivi (bradifrenia) e la perseveranza. Questi disturbi sono i sintomi cognitivi più tipici delle malattie con deficit dopaminergico, ad esempio il morbo di Parkinson.
Come la maggior parte dei neurotrasmettitori, la dopamina ha analoghi sintetici e stimolatori del suo rilascio nel cervello. In particolare, molti farmaci aumentano di 5-10 volte la produzione e il rilascio di dopamina nel cervello, consentendo alle persone che li utilizzano di provare sensazioni di piacere in modo artificiale. Pertanto, l'anfetamina stimola direttamente il rilascio di dopamina, influenzandone il meccanismo di trasporto.
Altre droghe, come la cocaina e alcuni altri psicostimolanti, bloccano i meccanismi naturali di ricaptazione della dopamina, aumentandone la concentrazione nello spazio sinaptico.
La morfina e la nicotina imitano l'azione dei neurotrasmettitori naturali e l'alcol blocca l'azione degli antagonisti della dopamina. Se il paziente continua a sovrastimolare il suo sistema di ricompensa, il cervello si adatta gradualmente ai livelli di dopamina aumentati artificialmente, producendo meno ormone e riducendo il numero di recettori nel sistema di ricompensa, uno dei fattori che incoraggia il tossicodipendente ad aumentare la dose di dopamina. ottenere lo stesso effetto. Ulteriori sviluppi la tolleranza chimica può portare gradualmente a disturbi metabolici nel cervello e, a lungo termine, causare potenzialmente gravi danni alla salute del cervello
Per trattare la malattia di Parkinson vengono spesso utilizzati agonisti dei recettori della dopamina (cioè analoghi della dopamina: pramipexolo, bromocriptina, pergolide, ecc.): oggi questo è il gruppo più numeroso di farmaci antiparkinsoniani. Alcuni antidepressivi hanno anche attività dopaminergica.
Esistono anche farmaci che bloccano la trasmissione dopaminergica, come ad es antipsicotici, come aminazina, aloperidolo, risperidone, clozapina, ecc. La reserpina blocca il pompaggio della dopamina nelle vescicole presinaptiche.
Per le malattie mentali come la schizofrenia e il disturbo ossessivo-compulsivo ((dal lat. ossessione- “assedio”, “avvolgimento”, lat. ossessione- “ossessione per un'idea” e lat. compello- “Io forzo”, lat. compulsio- “coercizione”) ( DOC, nevrosi ossessivo-compulsiva) - disordine mentale. Può essere di natura cronica, progressiva o episodica), vi è un aumento dell'attività dopaminergica in alcune strutture cerebrali, in particolare nella via limbica (nella schizofrenia si riscontra anche una diminuzione dell'attività della dopamina nella via mesocorticale della dopamina e nella corteccia prefrontale) e parkinsonismo è associato a una diminuzione dei livelli di dopamina nel cervello.via nigrostriatale. Il processo di invecchiamento normale è anche associato ad una diminuzione dei livelli di dopamina nelle formazioni sottocorticali e nelle parti anteriori del cervello.
Ormone
La dopamina ha una serie di proprietà fisiologiche caratteristiche delle sostanze adrenergiche.
La dopamina provoca un aumento della resistenza vasi periferici. Aumenta la pressione sanguigna sistolica a seguito della stimolazione dei recettori α-adrenergici. La dopamina aumenta anche la forza delle contrazioni cardiache come risultato della stimolazione dei recettori β-adrenergici. La frequenza cardiaca aumenta, ma non tanto quanto sotto l'influenza dell'adrenalina.
Come risultato del legame specifico con i recettori della dopamina nei reni, la dopamina riduce la resistenza dei vasi renali, aumenta il flusso sanguigno e la filtrazione renale e aumenta la natriuresi. Si verifica anche la dilatazione dei vasi mesenterici. Questo effetto sui vasi renali e mesenterici distingue la dopamina dalle altre catecolamine (norepinefrina, adrenalina, ecc.). Tuttavia, dentro alte concentrazioni la dopamina può causare vasocostrizione renale.
La dopamina inibisce anche la sintesi dell'aldosterone nella corteccia surrenale, riduce la secrezione di renina da parte dei reni e aumenta la secrezione di prostaglandine da parte del tessuto renale.
La dopamina inibisce la motilità gastrica e intestinale, provoca il rilassamento dello sfintere esofageo inferiore e aumenta il reflusso gastroesofageo e duodenogastrico. Nel sistema nervoso centrale la dopamina stimola i chemocettori della zona trigger e del centro del vomito e partecipa così all'atto del vomito.
La dopamina penetra poco attraverso la barriera ematoencefalica e l’aumento dei livelli di dopamina nel plasma sanguigno ha scarsi effetti sulle funzioni del sistema nervoso centrale, ad eccezione dell’effetto sulle aree esterne alla barriera ematoencefalica, come la zona trigger. .
Un aumento del livello di dopamina nel plasma sanguigno si verifica in caso di shock, traumi, ustioni, perdita di sangue, condizioni di stress e varie sindromi dolorose, ansia, paura, stress. La dopamina svolge un ruolo nell'adattamento del corpo alla situazioni stressanti, lesioni, perdita di sangue, ecc.
Inoltre, il livello di dopamina nel sangue aumenta con il deterioramento dell'afflusso di sangue ai reni o con un aumento del contenuto di ioni sodio, così come l'angiotensina o l'aldosterone nel plasma sanguigno. Apparentemente, ciò si verifica a causa di un aumento della sintesi della dopamina da DOPA nel tessuto renale durante l'ischemia o sotto l'influenza di angiotensina e aldosterone. Probabilmente questo meccanismo fisiologico serve a correggere l'ischemia renale e a contrastare l'iperaldosteronemia e l'ipernatriemia.
Biosintesi
Il precursore della dopamina è la L-tirosina (sintetizzata dalla fenilalanina), che viene idrossilata dall'enzima tirosina idrossilasi per formare L-DOPA, che a sua volta viene decarbossilata dall'enzima L-DOPA decarbossilasi e convertita in dopamina. Questo processo avviene nel citoplasma del neurone.
Nelle terminazioni nervose simpatiche, la sintesi procede fino allo stadio della norepinefrina, che funziona come neurotrasmettitore nelle sinapsi simpatiche. Cellule simili alle cellule cromaffini della midollare del surrene si trovano in altri tessuti. Gruppi di tali cellule si trovano nel cuore, nel fegato, nei reni, nelle gonadi, ecc. Le isole di tale tessuto funzionano in modo simile alla midollare del surrene e sono soggette a cambiamenti patologici simili.
Inattivato mediante metilazione e ossidazione da parte dell'enzima monoamino ossidasi (MAO). I neuroni dopaminergici si trovano nei nuclei sottocorticali del mesencefalo (substantia nigra, striato) e nell'ipotalamo. Inviano impulsi alla ghiandola pituitaria e al sistema limbico. Lì avviene la regolazione del tono muscolare, dello stato emotivo e del comportamento.
Sistema dopaminergico
Di tutti i neuroni del sistema nervoso centrale, solo circa settemila producono dopamina. Esistono diversi nuclei di dopamina conosciuti situati nel cervello. Si tratta di un nucleo arcuato (lat. nucleo arcuato), conferendo i suoi processi all'eminenza mediana dell'ipotalamo. I neuroni della dopamina della substantia nigra inviano assoni allo striato (nuclei caudato e lenticolare). I neuroni situati nell'area tegmentale ventrale danno proiezioni alle strutture limbiche e alla corteccia.
Le principali vie della dopamina sono:
via mesocorticale (processi di motivazione e reazioni emotive)
Via mesolimbica (produzione di sensazioni di piacere, ricompensa e desiderio)
via nigrostriatale (attività motoria, sistema extrapiramidale)
Corpi cellulari dei neuroni nigrostriatale, mesocorticale E mesolimbico I tratti formano un complesso di neuroni della substantia nigra e del campo tegmentale ventrale. Gli assoni di questi neuroni corrono dapprima come parte di un ampio tratto (il fascio del prosencefalo mediale) e poi divergono in varie strutture cerebrali.
Nel sistema extrapiramidale, la dopamina svolge il ruolo di neurotrasmettitore stimolante che aiuta ad aumentare attività motoria, riducendo il ritardo motorio e la rigidità, riducendo l'ipertonicità muscolare. Gli antagonisti fisiologici della dopamina nel sistema extrapiramidale sono l'acetilcolina e il GABA.
Recettori
I recettori della dopamina postsinaptica appartengono alla famiglia dei GPCR. Esistono almeno cinque diversi sottotipi di recettori della dopamina: D 1-5. I recettori D 1 e D 5 hanno un'omologia piuttosto significativa e sono associati alla proteina GS, che stimola l'adenilato ciclasi, per cui sono solitamente considerati insieme come recettori D 1 simili. I restanti recettori della sottofamiglia sono simili a D 2 e sono associati alla proteina G i, che inibisce l'adenilato ciclasi, per cui sono combinati sotto nome comune Recettori D-2-simili. Pertanto, i recettori della dopamina svolgono il ruolo di modulatori del potenziamento a lungo termine.
I recettori D2 e D4 partecipano al “rinforzo interno”.
In alte concentrazioni, la dopamina stimola anche i recettori α e β-adrenergici. L'effetto sui recettori adrenergici è associato non tanto alla stimolazione diretta dei recettori adrenergici, ma alla capacità della dopamina di rilasciare norepinefrina dai depositi presinaptici granulari, cioè di avere un effetto adrenomimetico indiretto.
Circolazione della dopamina
La dopamina sintetizzata da un neurone si accumula nelle vescicole dopaminergiche (le cosiddette “vescicole sinaptiche”). Questo processo è il trasporto accoppiato a protoni. Gli ioni H+ vengono pompati nella vescicola utilizzando un'ATPasi protone-dipendente. Quando i protoni escono lungo il gradiente, le molecole di dopamina entrano nella vescicola.
Successivamente, la dopamina viene rilasciata nella fessura sinaptica. Una parte è coinvolta nella trasmissione degli impulsi nervosi, agendo sui recettori D cellulari della membrana postsinaptica, e una parte ritorna al neurone presinaptico mediante la ricaptazione. L'autoregolazione del rilascio di dopamina è fornita dai recettori D 2 e D 3 sulla membrana del neurone presinaptico. La ricaptazione viene effettuata dal trasportatore della dopamina. Il mediatore che ritorna alla cellula viene scisso dalla monoamino ossidasi (MAO) e, inoltre, dall'aldeide deidrogenasi e dalla catecol-O-metil transferasi in acido omovanillico.
Patologie
È stato confermato il ruolo dei disturbi nella trasmissione della dopamina nel parkinsonismo, nell'MDP e nella schizofrenia. Nei pazienti affetti da schizofrenia, il livello di acido omovanillico (HVA), che è un prodotto della trasformazione e inattivazione della dopamina, è aumentato rispetto alla norma.
Una diminuzione dei livelli di HVA può indicare l’efficacia del trattamento con antipsicotici. L'azione della dopamina è associata alla comparsa di sintomi produttivi della schizofrenia come deliri, allucinazioni, mania e agitazione motoria. L'effetto antidopaminico dell'aminazina e di altri neurolettici porta a complicazioni quali tremore, rigidità muscolare, irrequietezza e acatisia.
Le patologie più conosciute legate alla dopamina sono la schizofrenia e il parkinsonismo, nonché il disturbo ossessivo-compulsivo.
Vari studi indipendenti hanno dimostrato che molti individui affetti da schizofrenia presentano un aumento dell’attività dopaminergica in alcune strutture cerebrali e una diminuzione dell’attività dopaminergica nella via mesocorticale e nella corteccia prefrontale. Per trattare la schizofrenia vengono utilizzati antipsicotici (neurolettici), che bloccano i recettori della dopamina (principalmente di tipo D2) e variano nel grado di affinità per altri recettori neurotrasmettitori significativi. Gli antipsicotici tipici sopprimono principalmente i recettori D2, mentre i nuovi antipsicotici atipici e alcuni tipici agiscono simultaneamente su un numero di recettori dei neurotrasmettitori: dopamina, serotonina, istamina, acetilcolina e altri.
Si presume che la diminuzione dei livelli di dopamina nella via mesocorticale sia associata a sintomi negativi schizofrenia (appianamento degli affetti, apatia, difficoltà di parola, anedonia, ritiro dalla società), così come con disturbi cognitivi (deficit di attenzione, memoria di lavoro, funzioni esecutive).
L'effetto antipsicotico dei neurolettici, cioè la loro capacità di ridurre i disturbi produttivi - deliri, allucinazioni, agitazione psicomotoria - è associato all'inibizione della trasmissione dopaminergica nella via mesolimbica. I neurolettici inibiscono anche la trasmissione dopaminergica nella via mesocorticale, che con la terapia a lungo termine spesso porta ad un aumento dei disturbi negativi.
Il parkinsonismo è associato a livelli ridotti di dopamina nella via nigrostriatale. Osservato con la distruzione della substantia nigra, patologia dei recettori D-1-simili. L'inibizione della trasmissione dopaminergica nel sistema nigrostriatale è anche associata allo sviluppo di effetti collaterali extrapiramidali durante l'assunzione di antipsicotici: parkinsonismo indotto da farmaci, distonia, acatisia, discinesia tardiva, ecc.
I disturbi del sistema dopaminergico sono associati a disturbi come anedonia, depressione, demenza, aggressività patologica, fissazione di pulsioni patologiche, sindrome lattorrea-amenorrea persistente, impotenza, acromegalia, sindrome gambe irrequiete e movimenti periodici degli arti.
Teoria della dopamina nella schizofrenia
L'ipotesi della dopamina (nota anche come catecolamina) pone particolare enfasi sull'attività dopaminergica nel percorso mesolimbico del cervello.
Fu avanzata la cosiddetta “teoria della dopamina della schizofrenia” o “ipotesi della dopamina”; Secondo una delle sue versioni, i pazienti affetti da schizofrenia imparano a provare piacere concentrandosi su pensieri che causano il rilascio di dopamina e quindi sovraccaricano il loro "sistema di ricompensa", il cui danno provoca i sintomi della malattia. Ci sono diverse scuole di pensiero tra i sostenitori dell’“ipotesi della dopamina”, ma in generale essa collega i sintomi produttivi della schizofrenia ai disturbi nei sistemi dopaminergici del cervello. La "teoria della dopamina" era molto popolare, ma la sua influenza si è indebolita ai nostri giorni; ora molti psichiatri e ricercatori sulla schizofrenia non supportano questa teoria, considerandola troppo semplificata e incapace di fornire una spiegazione completa della schizofrenia. Questa revisione è stata in parte facilitata dall’emergere di nuovi antipsicotici (“atipici”) che, sebbene simili in termini di efficacia ai farmaci più vecchi, hanno uno spettro diverso di effetti sui recettori dei neurotrasmettitori.
Non è stato possibile stabilire il difetto primario nella trasmissione dopaminergica nella schizofrenia, poiché in valutazione funzionale sistema dopaminergico, i ricercatori hanno ricevuto risultati variabili. I risultati della determinazione del livello di dopamina e dei suoi metaboliti nel sangue, nelle urine e nel liquido cerebrospinale non sono stati conclusivi a causa del grande volume di questi mezzi biologici, che livellavano possibili cambiamenti associata ad una limitata disfunzione del sistema dopaminergico.
Numerosi tentativi di confermare questa ipotesi miravano principalmente a determinare il prodotto principale del metabolismo della dopamina - l'acido omovanillico - nel liquido cerebrospinale dei pazienti. Tuttavia, la stragrande maggioranza dei ricercatori non è stata in grado di rilevare cambiamenti significativi, molto meno specifici, nel contenuto di acido omovanillico nel liquido cerebrospinale dei pazienti.
Considerare la schizofrenia come una malattia associata alla disregolazione del sistema dopaminergico richiedeva la misurazione dell’attività dell’enzima dopamina β-idrossilasi, che converte la dopamina in norepinefrina. Attività diminuita Questo enzima chiave nei tessuti cerebrali dei pazienti affetti da schizofrenia può causare l'accumulo di dopamina e una diminuzione del livello di norepinefrina nei tessuti. Tali dati potrebbero fornire un supporto significativo all’ipotesi della dopamina nella schizofrenia. Questa ipotesi è stata testata in studi sul livello di dopamina β-idrossilasi nel liquido cerebrospinale dei pazienti e in uno studio su materiale autoptico ( tessuto cerebrale). Il contenuto e l'attività della dopamina-(3-idrossilasi) non differivano significativamente rispetto agli studi di controllo.
I risultati dello studio dell'attività di questi enzimi e dei corrispondenti substrati nel sangue periferico dei pazienti non ci avvicinano alla comprensione del ruolo dei sistemi dopaminergici del cervello nella patogenesi delle psicosi. Il fatto è che le fluttuazioni nell'attività e nel livello di specifici enzimi del sistema dopaminergico, così come della dopamina stessa, nella periferia non riflettono lo stato di questi stessi sistemi a livello cerebrale. Inoltre, i cambiamenti nel livello di attività della dopamina nel cervello ricevono espressione fisiologica solo quando si verificano in strutture cerebrali strettamente definite (area striatale, sistema limbico). A questo proposito, lo sviluppo dell'ipotesi della dopamina presenta limiti metodologici e non può seguire il percorso della misurazione del contenuto di dopamina e dei composti correlati nel sangue periferico e nelle urine di pazienti malati di mente.
Alcuni studi hanno tentato di studiare lo stato del sistema della dopamina utilizzando il tessuto cerebrale post-mortem dei pazienti. L'ipersensibilità dei recettori della dopamina, che hanno affinità per la ZN-apomorfina, è stata riscontrata nella regione limbica e nello striato del cervello di pazienti con schizofrenia. Tuttavia, sono necessarie prove serie che questa ipersensibilità (aumento del numero di recettori) non sia una conseguenza dell'induzione di farmaci, cioè non sia causata dalla somministrazione cronica di composti psicotropi ai pazienti esaminati.
Alcuni ricercatori hanno cercato di confermare l'ipotesi della dopamina nella schizofrenia misurando i livelli dell'ormone prolattina nel plasma sanguigno dei pazienti prima e durante il trattamento con antipsicotici. Il rilascio di prolattina dalla ghiandola pituitaria è regolato dal sistema dopaminergico del cervello, la cui iperattività dovrebbe portare ad un aumento del suo contenuto nel sangue. Tuttavia, non sono stati osservati cambiamenti evidenti nei livelli di prolattina nei pazienti non trattati con farmaci psicotropi e l'esame dei pazienti trattati ha dato risultati inconcludenti e contraddittori.
Pertanto, una serie di dati farmacologici e biochimici indicano una connessione tra lo sviluppo disordini mentali e cambiamenti nella funzione del sistema dopaminergico del cervello a livello sinaptico e recettoriale. Tuttavia, i metodi indiretti per testare l'ipotesi della dopamina nella schizofrenia non hanno ancora dato i loro frutti risultati positivi. Tuttavia, tutti questi approcci potrebbero non essere sufficientemente adeguati per studiare i meccanismi di alterazione del sistema dopaminergico a livello cerebrale. Ad esempio, se i cambiamenti nell’attività della dopamina che causano psicosi sono localizzati solo in strutture cerebrali isolate come la regione limbica, allora metodi moderni le determinazioni di questa attività nei fluidi biologici (anche nel liquido cerebrospinale) non saranno adatte a dimostrare questo fatto. L'accettabilità dell'ipotesi della dopamina per spiegare la natura della schizofrenia sarà finalmente stabilita con l'avvento di metodi più sensibili e approcci adeguati allo studio dei disturbi chimici a livello del cervello umano.
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