Malattia di Von Willebrand di tipo 1 nei cani. Malattie ereditarie e caratteristiche del dobermann. Tempo di tromboplastina parziale attivata

malattia di von Willebrand

Malattia di Von Willebrand (VWD)- questo è il tipo più comune (tra quelli conosciuti oggi), che porta all'interruzione dei processi coagulazione (coagulazione del sangue) negli esseri umani. Tuttavia questa malattia può manifestarsi anche nel corso della vita a causa degli effetti di altre patologie ( forma acquisita). La BV si verifica attraverso una carenza qualitativa o quantitativa Fattore di von Willebrand(FV).

Fattore di von Willebrandè una glicoproteina multimerica necessaria per adesione piastrinica (adesione, attaccamento delle piastrine a parete vascolare nell'area del danno all'integrità dell'endotelio). È noto che questa malattia si manifesta non solo nell'uomo, ma anche nei cani (in particolare Dobermann e Pinscher) e raramente nei maiali, nei cani di grossa taglia bestiame, cavalli e gatti. Ci sono quattro tipi malattia ereditaria Von Willebrand. Il decorso della malattia è significativamente influenzato da altri fattori, in particolare dal gruppo sanguigno.

segni e sintomi

Il rischio di sanguinamento da VWD varia a seconda del tipo di malattia. Più spesso principali manifestazioni del disturbo sono: lividi senza causa, sangue periodico dal naso e gengive sanguinanti. Le donne possono soffrire di menorragia (sanguinamento mestruale aumentato e prolungato) e durante il parto le donne malate possono soffrire di un'eccessiva perdita di sangue. A volte (soprattutto nella malattia da virus batterico di tipo 3), la malattia è grave emorragia interna o accumulo di sangue nelle articolazioni ( emartrosi ) a causa di relativamente lievi ferite.

Diagnostica

Se si sospetta che una persona abbia la malattia di von Willebrand, è necessario effettuare una diagnosi accurata quantitativo e ricerca qualitativa plasma del sangue paziente per la presenza del fattore di von Willebrand. Questo processo viene effettuato misurando il livello del fattore von Willebrand (antigeni del fattore von Willebrand) contenuto nel campione di sangue da analizzare. Per quanto riguarda il test della funzionalità di questo fattore, di solito vengono determinati il ​​livello di legame del fattore von Willebrand con la glicoproteina (GP) Ib e la sua connessione con il collagene. Altri metodi per controllare l'attività del VWF possono includere la determinazione attività del cofattore della ristocetina (RiCof) O tasso di agglutinazione piastrinica, dopo somministrazione di ristocetina (agglutinazione piastrinica indotta da ristocetina (RIPA)).

Inoltre è possibile effettuare un controllo Livelli di fattore VIII , perché il fattore von Willebrand impedisce la rapida distruzione del fattore VIII nel sangue. Cioè, la carenza del fattore von Willebrand può portare a forte calo Livelli di fattore VIII. Tuttavia, anche livello normale questi fattori della coagulazione non escludono la presenza della malattia, soprattutto se stiamo parlando o 2 tipo BV. In questo caso, la malattia può essere rilevata solo studiando l'interazione delle piastrine con lo strato subendoteliale nel flusso sanguigno (fattore di attivazione piastrinica PAF), che viene effettuato solo in laboratori altamente specializzati (che studiano i disturbi della coagulazione) e di solito non viene effettuato nella maggior parte dei laboratori di routine. laboratori medici. Il test di aggregazione piastrinica mostrerà solitamente una risposta anomala alla ristocetina, ma la risposta agli altri antagonisti sarà normale. Quando si conducono ricerche utilizzando dispositivo PFA100, (che ci consente di identificare difetti nell'adesione delle piastrine al collagene), il tempo di cessazione del sanguinamento quando si studia la reazione collagene/adrenalina sarà compromesso, ma il tempo di reazione collagene/ADP sarà (solitamente) entro limiti normali. La malattia di von Willebrand di tipo 2N può essere diagnosticata solo dopo aver testato l’attività del fattore VIII. Anche il rilevamento della BV è complicato da questo Fattore di von Willebrand è una proteina della fase acuta, cioè il suo livello nel corpo aumenta notevolmente durante la gravidanza, lo stress e malattie infettive.

Uno di prove obbligatorie che dovrebbe essere eseguita quando si diagnosticano pazienti che manifestano sanguinamento improvviso analisi completa sangue (Attenzione speciale In questo caso, dovresti prestare attenzione al livello delle piastrine). Inoltre, talvolta vengono determinati: l'aPTT (tempo di tromboplastina parziale attivata), il tempo di protrombina, il tempo di trombina e il livello di fibrinogeno. Se i medici sospettano l’emofilia B, vengono eseguiti test per determinare il livello di attività del fattore IX. A seconda dei risultati dei test di screening di cui sopra, può essere testata la funzionalità di altri fattori della coagulazione del sangue. Gli individui affetti dalla malattia di von Willebrand hanno tipicamente un tempo di protrombina normale, ma il tempo di tromboplastina è leggermente più lungo del normale.

Tipi e classificazione

Classificazione

Oggi è noto quattro tipi di malattia ereditaria di von Willebrand- tipo 1, tipo 2, tipo 3 e tipo piastrinico. Esistono forme congenite e acquisite di BV. Nella maggior parte dei casi malattia di von Willebrand - Si tratta di una malattia ereditaria, ma ci sono anche casi in cui la malattia si manifesta durante la vita. Società Internazionale di Trombosi ed Emostasi(ISTH) classifica la malattia di von Willebrand secondo la definizione di difetti del fattore di von Willebrand qualitativi e quantitativi.

Tipo 1 BV (60-80% di tutti i casi della malattia) è violazione quantitativa, cioè la malattia è causata livello insufficiente fattore di von Willebrand (questo tipo è difettoso), tuttavia, in questo tipo di malattia non si verificano disturbi significativi nel processo di coagulazione del sangue, motivo per cui la maggior parte dei pazienti di solito vive quasi vita normale. I problemi possono sorgere solo sotto forma di sanguinamento dopo le operazioni (compreso durante procedure dentistiche), inoltre possono comparire lividi (anche a causa di una leggera pressione) e la menorragia è un fenomeno comune nelle donne. C'è una diminuzione del livello del fattore von Willebrand del 10-45% del normale (cioè il suo livello è 10-45 UI MO).

Tipo 2 BV (20-30% tutti i casi della malattia) è un disturbo qualitativo, con esso il rischio di svilupparsi sanguinamento improvviso dipende da caso specifico. Tuttavia, il livello del fattore di von Willebrand è normale, ma la struttura della glicoproteina multimerica è interrotta o nei multimeri grandi o piccoli mancano alcune subunità. Esistono quattro sottotipi della malattia di von Willebrand di tipo 2: 2A, 2B, 2M e 2N.

Tipo 2A
Si verifica quando la sintesi o proteolisi del multimero che costituisce il fattore von Willebrand viene interrotta, con conseguente presenza delle sue piccole subunità multimeriche nel sangue. Il legame con il fattore VIII è normale. Ma l'attività del cofattore ristocetina è molto bassa rispetto all'antigene del fattore von Willebrand.

Digitare 2B
Nel sottotipo 2B vi è un'aumentata affinità del fattore di von Willebrand per la glicoproteina Ib del recettore di membrana piastrinico, che porta a rapida eliminazione dalle piastrine del corpo e dai grandi multimeri VWF.

Questo tipo è caratterizzato da insignificante trombocitopenia . Grandi multimeri del fattore von Willebrand sono assenti in circolazione, ma l'attività del fattore VIII è entro limiti normali. Ciò può essere spiegato dal fatto che i grandi multimeri di von Willebrand formano un legame con le piastrine di una persona malata. I pazienti con questo tipo non possono usare la desmopressina per fermare il sanguinamento, perché questo farmaco può aumentare l'aggregazione piastrinica.

Digitare 2M
La malattia di von Willebrand di tipo 2M è causata da un deficit qualitativo del fattore di von Willebrand. Nonostante il livello normale di antigene, la funzionalità del fattore diminuisce (Riduzione RICOF) , che distingue questo tipo dal tipo 2A, perché il deficit funzionale non deriva dall'assenza o dalla variazione delle dimensioni del multimero.

Tipo 2N (Normandia)
Questa è una carenza che determina un legame compromesso del fattore von Willebrand al fattore VIII. Nelle persone affette da questo tipo di malattia, il livello dell'antigene del fattore von Willebrand è normale e la sua funzionalità non è compromessa. Tuttavia, i livelli di fattore VIII sono significativamente inferiori alla norma. Ecco perché probabilmente lo è prima per i pazienti, ai pazienti con tipo 2N viene spesso diagnosticata l'emofilia A. Pertanto, se si sospetta che il paziente abbia l'emofilia A, è necessario prestare particolare attenzione all'anamnesi familiare della malattia e determinare possibile eredità Malattia legata all'X o autosomica.

Mutazioni del gene che codifica l'attività recettore piastrinico fattore von Willebrand, vale a dire Catena alfa del recettore della glicoproteina Ib (GPIB). . Questa proteina fa parte di un complesso più grande (GPIB/V/IX) che forma il recettore completo del fattore von Willebrand sulle piastrine. L'attività della ristocetina e la perdita di grandi multimeri di von Willebrand rendono questo tipo simile al tipo 2B, ma test genetici Il fattore von Willebrand non rileverà alcuna mutazione.

Forma acquisita della malattia di von Willebrand

Come accennato in precedenza, la malattia di von Willebrand non solo può essere ereditata, ma può verificarsi anche durante la vita. Tuttavia forma acquisita La malattia di von Willebrand è caratteristica solo di quegli individui i cui corpi hanno autoanticorpi (anticorpi che possono interagire con gli autoantigeni, cioè gli antigeni proprio corpo, possono formarsi spontaneamente o in seguito a infezioni pregresse). In questo tipo di malattia l'attività del fattore di von Willebrand non viene ridotta, ma il complesso di anticorpi associati al VWF viene eliminato molto rapidamente dall'organismo.

I pazienti con stenosi soffrono solitamente di questo tipo di disturbo valvola aortica, come risultato dell'azione della malattia si verificano sanguinamento gastrointestinale (sindrome di Heyd) . Secondo i ricercatori, questa forma della malattia è oggi la più comune. La forma acquisita della VB può manifestarsi anche in malattie come il tumore di Wilms, l'ipotiroidismo o la displasia mesenchimale.

Fisiopatologia

È noto che il fattore di Von Willebrand viene attivato in condizioni di elevato flusso sanguigno e spostamento dei tessuti (stress di taglio). Ecco perché una carenza di questo fattore della coagulazione ha un effetto maggiore sugli organi con una rete sviluppata di piccoli vasi, come la pelle, tratto gastrointestinale e l'utero. A angiodisplasia (una forma di teleangectasia) del colon, dove lo shear stress è significativamente più elevato che nei capillari medi, aumenta di conseguenza il rischio di sanguinamento.

A casi gravi VWD di tipo 1, tutti i cambiamenti genetici si verificano nel gene che codifica le caratteristiche funzionali del fattore di von Willebrand e sono caratterizzati da un'elevata tolleranza. Per forme lievi di tipo 1 BV vasta gamma la patologia molecolare può verificarsi oltre ai polimorfismi genici. Gruppo sanguigno umano (Sistema AVO ) può anche influenzare il decorso della malattia, determinandone i sintomi e la gravità dei suoi effetti sull'organismo. Di norma, nelle persone con gruppo sanguigno I (O), livello medio Il fattore di von Willebrand è inferiore rispetto alle persone con altri gruppi sanguigni. Ecco perché, quando studi il livello del fattore von Willebrand utilizzando il sistema ABO, dovresti ricordare la caratteristica di cui sopra. Dopotutto, ci sono casi noti in cui persone sane a quelli con gruppo sanguigno I (O) è stato diagnosticato il tipo I CO, mentre a quelli con gruppo sanguigno IV (AB) è stato diagnosticato il tipo I disturbi genetici erano considerati abbastanza sani, a causa dell'aumento del livello di questo gruppo sanguigno livello naturale FV.

Genetica

Il gene che codifica per l'attività del VWF è situato nel dodicesimo (12p13.2). Ha 52 esoni e si estende su 178kbp. La malattia di von Willebrand di tipo 1 e 2 viene ereditata per pattern, mentre la malattia di tipo 3 viene ereditata per pattern. Tuttavia, ci sono casi in cui anche il tipo 2 viene ereditato in modo recessivo.

Epidemiologia

La BV si verifica in circa 1 persona su 100. Tuttavia, la maggior parte di questi individui non presenta alcun sintomo del disturbo. Frequenza clinicamente occasioni importanti- significativamente inferiore, tanto che la malattia si manifesta in 1 persona ogni 10.000 abitanti. Poiché la maggior parte delle forme di VB sono piuttosto lievi, si verificano più spesso nelle donne la cui durata e intensità delle mestruazioni aumenta. Di solito, una forma grave della malattia, che si manifesta rapidamente, si verifica nelle persone con gruppo sanguigno I (O).

Trattamento

I pazienti affetti dalla malattia di von Willebrand generalmente non necessitano di alcun trattamento regolare, sebbene siano sempre a maggior rischio di sanguinamento. Per le donne con gravi sanguinamento mestruale, può essere raccomandato orale combinato pillole anticoncezionali , che, di regola, riducono il sanguinamento, riducono la durata e la frequenza delle mestruazioni. A volte, per i pazienti con BV che dovrebbero sottoporsi chirurgia svolgere trattamento preventivo. In questo caso, alle persone viene solitamente somministrato un farmaco a base di concentrato di fattore VIII in combinazione con il fattore di von Willebrand(fattore antiemofilico, meglio conosciuto come Humate-P). Se il decorso della malattia è moderato, è possibile effettuare la prevenzione utilizzando desmopressina (1-desamino-8-D-arginina vasopressina, DDAVP) (desmopressina acetato, Stimate), che aumenta il livello del fattore di von Willebrand nel plasma del paziente rilasciando VWF, che è contenuto nei corpi di Weibel-Palade presenti nelle cellule endoteliali.

Storia
La malattia di Von Willebrand prende il nome Adolf Eric von Willebrand , un pediatra finlandese che per primo descrisse questa malattia nel 1926.

malattia di von Willebrand- una malattia ereditaria del sangue caratterizzata da sanguinamento sporadico. La causa del sanguinamento è un disturbo della coagulazione del sangue dovuto a mancanza di attività Fattore di von Willebrand.

Il fattore di von Willebrand è una glicoproteina secreta dalle cellule endoteliali e circolante nel plasma sanguigno sotto forma di grandi multimeri. È necessario per l'adesione delle piastrine ai tessuti subendoteliali nei siti di danno alla parete vascolare. Inoltre, i multimeri formano complessi con il fattore VIII nel plasma, che ne impedisce l'eliminazione e mantiene livelli normali nel plasma. A causa di un difetto nel gene responsabile della sintesi del fattore von Willebrand, la secrezione, la funzione o la stabilità di quest'ultimo vengono compromesse. Di conseguenza, si verificano disturbi emorragici, che sono i più comuni malattie ereditarie sangue nei cani.

La malattia è stata descritta in 54 razze canine. Più comune negli Airedale Terrier, Basset Hounds, Dobermann, Pinscher, Pastori tedeschi, Golden Retriever, Manchester Terrier, Schnauzer nano, Rottweiler, Scottish Terrier, Barboncini, ecc. La prevalenza della malattia varia a seconda della razza (61-73% tra i Doberman Pinscher, 16-30% tra gli Scottish Terrier, 28% tra gli Shelties).

Esistono tre tipi di malattia di von Willebrand. Il tipo più comune è il Tipo I (particolarmente comune nel Doberman Pinscher e nell'Airedale Terrier). Le concentrazioni plasmatiche del fattore di von Willebrand sono ridotte in presenza di multimeri di tutte le dimensioni. Il tipo II è meno comune ed è caratterizzato da una carenza selettiva di grandi multimeri. Il tipo III è quasi una grave carenza del fattore von Willebrand completa assenza multimeri. Questo tipo di malattia è più comune tra i terrier e i retriever scozzesi.

Dal marzo 2011 presso il Centro di Scienze Mediche sono stati condotti studi genetici, identificando anomalie genetiche nei cani di alcune razze responsabili dello sviluppo della malattia di von Willebrand. Questi test diagnosticano le mutazioni puntiformi nel gene vWf che compromettono la sintesi o la funzione del fattore von Willebrand.

1. Identificazione della mutazione responsabile dello sviluppo della malattia di von Willebrand di tipo 1 nei cani Doberman Pinscher, bovaro bernese, Drenthe Partridge Dog, Pinscher tedesco, Kerry Blue Terrier, Manchester Terrier, Papillon, Pembroke Welsh Corgi e Barboncino.

IN questo test viene rilevata una mutazione nella regione del sito di splicing al confine tra l'esone 43 e l'introne 43 nel gene del fattore vWf von Willebrand. Questa mutazione- la sostituzione nucleotidica di G in A nella posizione 7536 del gene vWf porta ad una diminuzione dell'efficienza dello splicing dell'RNA. La presenza di questa mutazione porta allo sviluppo di una malattia ereditaria con deficit quantitativo parziale del fattore di von Willebrand con conservazione della sua struttura multimerica.

La malattia è ereditata in modo autosomico recessivo, cioè si manifesta solo in presenza di una mutazione allo stato omozigote.
Questa mutazione può causare la malattia di von Willebrand di tipo 1 anche nei cani di altre razze, in particolare nel Setter irlandese rosso e bianco, ma per queste razze sono state identificate altre mutazioni che possono causare la stessa malattia.

La malattia di Von Willebrand è una malattia ereditaria caratterizzata da disturbi della coagulazione del sangue e sanguinamento spontaneo. Con questa patologia si verifica una carenza del fattore von Willebrand, che è coinvolto nell'adesione (incollaggio) delle piastrine e protegge il fattore VIII dalla proteolisi.

La malattia di Von Willebrand è segnalata in cani di molte razze (più di 50 razze canine), ma Doberman Pinscher, Scottish Terrier, Airedale Terrier, Golden Retriever, Pastori tedeschi e Manchester Terrier sono particolarmente sensibili.

Segni

Portatori della malattia per molto tempo può rimanere asintomatico, ma in caso di traumi minori o di interventi chirurgici elettivi è tipico un sanguinamento anomalo o un'emorragia (emorragia sottocutanea). Un segno meno comune è il sanguinamento spontaneo dal naso o durante la minzione. Molti cani Segni clinici non compaiono durante la vita.

Descrizione della patologia

La malattia di Von Willebrand è caratterizzata da una carenza del fattore di von Willebrand, una proteina del sangue responsabile dell'attaccamento delle piastrine al collagene. Pertanto, quando la sua concentrazione diminuisce, la formazione di coaguli di sangue - coaguli di sangue che smettono di sanguinare - diventa impossibile. Tuttavia, la malattia di von Willebrand è una delle patologie più difficili da diagnosticare, poiché non tutti i cani ne sono affetti basso livello fattori nel sangue predispongono al sanguinamento spontaneo.

La malattia di Von Willebrand viene classificata in base al tipo e alla presenza dei vari componenti che compongono il fattore (detti multimeri).

1 tipo Sono presenti tutti i multimeri, la loro concentrazione è significativamente inferiore al normale. I sintomi tipici sono sanguinamento spontaneo dai passaggi nasali, cavità orale, tratto urinario. Anche anomalo sanguinamento prolungato durante la conduzione operazioni standard, come la pulizia dei denti, il taglio della coda, il taglio delle orecchie, la castrazione, la sterilizzazione. Razze predisposte: Doberman, Pembroke Welsh Corgi, Airedale Terrier.

Tipo 2 Caratterizzato dall'assenza di grandi multimeri responsabili del processo di adesione piastrinica. I pazienti sperimentano forme gravi disturbi della coagulazione del sangue, grave perdita di sangue. La malattia è stata segnalata nel Bracco tedesco a pelo corto.

Digitare 3 Maggior parte tipo pesante malattie. Il fattore Von Willebrand è completamente assente. Tipico quadro clinico- massiccia perdita di sangue. Predisposto per Scottish Terrier e Chesapeake Bay Retriever.

Diagnostica

Il test di coagulazione più semplice viene eseguito praticando un taglio corto nella mucosa del labbro del paziente. Tuttavia, vale la pena ricordare che anche una serie di altre malattie possono influenzare i risultati ottenuti.

Una diagnosi più accurata è la rilevazione degli anticorpi contro il fattore von Willebrand nel sangue del paziente.

Trattamento

Consiste nella somministrazione di plasma sanguigno al paziente grande quantità proteine ​​necessarie prima Intervento chirurgico o dopo un infortunio che provoca sanguinamento. In caso di grave perdita di sangue è indicata la trasfusione di sangue.

È anche possibile utilizzare il farmaco desmopressina. Aumenta la concentrazione del fattore di von Willebrand disponibile per il processo di formazione del trombo. Il farmaco può essere somministrato preventivamente, prima dell'intervento chirurgico programmato.

A volte la desmopressina viene somministrata ai donatori prima del prelievo del sangue intero. Ciò migliora la biodisponibilità del VWF nel materiale risultante, tuttavia non tutti i cani rispondono bene alla desmopressina.

Previsione

La malattia di Von Willebrand (vWD) è una delle malattie ereditarie più comuni associate a problemi di coagulazione del sangue. I sintomi della malattia sono simili all'emofilia e pertanto la malattia di von Willebrand è talvolta chiamata pseudoemofilia.

Il più caratteristico e sintomo specifico vWD sanguinano dalle mucose della bocca, del naso, organi interni. La manifestazione della vWD potrebbe avere gradi diversi gravità a seconda delle caratteristiche individuali del cane. IN forma lieve la malattia è caratterizzata da sanguinamento moderato, nei casi più gravi – esteso ed estremamente grave.

La causa della malattia è una carenza quantitativa e/o violazioni qualitative Fattore di von Willebrand, una glicoproteina multimerica necessaria per l'adesione delle piastrine al collagene nei siti di danno alla parete vascolare. Questo fattore si lega anche al fattore VIII della coagulazione e lo protegge dalla proteolisi. In genere, il VWD ha carattere ereditario, ma si trovano anche forme acquisite.

Il sintomo più comune e allo stesso tempo meno grave è il primo tipo di vWD, riscontrato in grande gruppo razze: basset hound, bovaro del bernese, doberman pinscher, doberman pinscher, kerry blue terrier, schnauzer nano, Pastore Tedesco, Barboncino, Rottweiler, Bassotto, Papillon, Golden retriever eccetera.

Tipo di ereditarietà della VWD di tipo I: autosomica dominante a penetranza incompleta. Ciò significa che un allele mutante può essere sufficiente a causare la malattia, ma non tutti i cani con una o due copie dell’allele mutante svilupperanno la malattia. I portatori e gli omozigoti per la mutazione trasmetteranno l'allele della malattia alla loro prole.

La causa molecolare della vWD di tipo I è la mutazione c.7437G>A del gene del fattore vWF von Willebrand. Questa mutazione porta ad una diminuzione del numero fattore normale fino al 10-20% della norma, anche se, a quanto pare, per alcuni cani, a causa di caratteristiche individuali, questa quantità è sufficiente per la vWD praticamente asintomatica.

Test del DNA:

Un test genetico richiede un campione di sangue o epitelio buccale(tampone orale). Il test analizza la mutazione c.7437G>A, che porta allo sviluppo della malattia. Il test identifica la copia difettosa (mutante) del gene e la copia normale del gene. Il risultato del test è la determinazione del genotipo, che permette di dividere gli animali in tre gruppi: sani (omozigoti per una copia normale del gene), portatori (eterozigoti) e malati (omozigoti per la mutazione).

malattia di von Willebrand

La malattia di Von Willebrand si riferisce alle trombocitopatie ed è associata ad un'alterata sintesi del fattore di von Willebrand, che è ereditario autosomico parte integrale fattore VIII. La carenza del fattore di Von Willebrand provoca una ridotta aggregazione piastrinica. Il sanguinamento è causato da disturbi della coagulazione del sangue e dell'emostasi piastrinica-vascolare.

La malattia nei cani fu notata per la prima volta negli anni '70 da W.J. Dodds nella popolazione del pastore tedesco americano. La malattia di Von Willebrand nel cane ha diverse espressioni e la gravità del suo decorso W.J. Dodds lo classifica come lieve, moderato e grave, a seconda dell'attività del fattore VIII, della ritenzione piastrinica e del tempo di sanguinamento. Nella sindrome di von Willebrand-Jurgens (angioemofilia, capillaropatia emorragica e porpora atrombocitopenica), l'attività del fattore VIII è ridotta o preservata con una bassa ritenzione piastrinica, il tempo di sanguinamento non è compromesso o prolungato. In alcune famiglie moderatamente colpite esaminate da W.J. Dodds, ha osservato malattie secondarie, causato dall'effetto pleitropico della malattia di von Willebrand o dall'influenza di altri geni, poiché la linea era altamente consanguinea.

Poiché la malattia non è legata o limitata al sesso, ma è autosomica dominante con penetranza ed espressione variabile, i cani di entrambi i sessi sono suscettibili ad essa.