Di conseguenza, si formano disturbi del metabolismo delle purine. Disturbi del metabolismo purinico e nefropatia gottosa. Pesce e frutti di mare

La sindrome acetonemica nei bambini (AS), o sindrome del vomito acetonemico ciclico (chetosi non diabetica, chetoacidosi non diabetica, vomito acetonemico), è un insieme di sintomi causati da un aumento del contenuto di corpi chetonici nel sangue: acetone , acido acetoacetico e acido β-idrossibutirrico - prodotti di degradazione degli acidi grassi e delle ammine chetogeniche.

Esistono primari (idiopatici) e secondari (sullo sfondo di somatici, infettivi, malattie endocrine, tumori e lesioni del sistema nervoso centrale) sindrome acetonemica. Di grande interesse è l'AS primario, che sarà discusso ulteriormente.

Prevalenza

L'AS è una malattia prevalentemente infantile, che si manifesta con episodi stereotipati ripetuti di vomito, alternati a periodi di completo benessere. Più spesso si verifica nei bambini dei primi anni di vita. La prevalenza dell’AS è poco conosciuta. L'AS colpisce il 2,3% degli austriaci, l'1,9% dei residenti in Scozia. In India, l’AS rappresenta lo 0,51% di tutti i ricoveri ospedalieri reparto bambini. Secondo Letteratura russa, la SA primaria si verifica nel 4-6% dei bambini di età compresa tra 1 e 13 anni. L'AS è più spesso registrata nelle ragazze. L’età media di insorgenza dell’AS è di 5 anni. Il 50% dei pazienti con questa patologia necessita di ricovero ospedaliero e somministrazione endovenosa liquidi. Il costo medio annuo per l'esame e il trattamento di un paziente affetto da questa patologia negli Stati Uniti è di 17mila dollari.

Eziologia e patogenesi

Il fattore principale contro cui si verifica l'AS è un'anomalia costituzionale: la diatesi neuroartritica (NAD). Tuttavia, qualsiasi influenza stressante, tossica, nutrizionale ed endocrina sul metabolismo energetico, anche nei bambini senza NAD, può causare lo sviluppo di vomito acetonemico.

Normalmente, le vie cataboliche di carboidrati, proteine ​​e metabolismo dei grassi si intersecano nel ciclo di Krebs, il percorso universale di fornitura di energia al corpo.

Il fattore scatenante per lo sviluppo della chetosi è lo stress con relativo vantaggio di ormoni controinsulari e disturbi nutrizionali sotto forma di fame o consumo eccessivo alimenti grassi e proteici (amminoacidi chetogenici) con carenza di carboidrati. Una carenza assoluta o relativa di carboidrati fa sì che la lipolisi venga stimolata per soddisfare le esigenze dell'organismo.

La chetosi provoca una serie di effetti avversi sul corpo del bambino. In primo luogo, con un aumento significativo del livello dei corpi chetonici, che sono donatori di anioni, si verifica un'acidosi metabolica con un aumento del gap anionico - chetoacidosi.

La sua compensazione viene effettuata a causa dell'iperventilazione, che porta all'ipocapnia, causando vasocostrizione, incluso vasi cerebrali. In secondo luogo, i corpi chetonici in eccesso hanno un effetto narcotico sulla centrale sistema nervoso, fino allo sviluppo del coma. In terzo luogo, l’acetone è un solvente grasso e danneggia il doppio strato lipidico delle membrane cellulari.

Inoltre, l'utilizzo dei corpi chetonici richiede quantità aggiuntive di ossigeno, che possono causare una discrepanza tra l'apporto di ossigeno e il consumo di ossigeno, contribuendo cioè allo sviluppo e al mantenimento della condizione patologica.

I corpi chetonici in eccesso irritano la mucosa tratto gastrointestinale, che clinicamente si manifesta con vomito e dolore addominale. Gli effetti avversi elencati della chetosi in combinazione con altri disturbi dell'equilibrio idrico-elettrolitico e acido-base (disidratazione ipo, iso e ipertonica, acidosi metabolica dovuta alla perdita di bicarbonato e/o accumulo di lattato) contribuiscono a un decorso più grave della chetosi. malattia e aumentare la durata della degenza in terapia intensiva.

Il NAD è un'anomalia metabolica ereditaria poligenicamente, che si basa su una violazione metabolismo delle purine con eccesso di produzione acido urico e dei suoi predecessori, instabilità di altri tipi di metabolismo (principalmente carboidrati e lipidi) con tendenza alla chetosi e funzioni mediatrici del sistema nervoso, che determinano le caratteristiche della sua reazione.

I fattori genetici che causano l'iperuricemia comprendono una serie di difetti enzimatici: deficit di ipossintina guanil fosforibosiltransferasi; deficit di glucosio-6-fosfatasi; aumentando l'attività catalitica dell'enzima fosforibosil-pirofosfato sintetasi.

Il fattore ereditario dei disturbi del metabolismo delle purine è confermato dai risultati degli studi genetici familiari di bambini con NAD: la frequenza di rilevamento di malattie neuropsichiatriche nell'albero genealogico di tali bambini arriva fino al 18%, la gotta è registrata nel 22% dei casi. Nei parenti di primo grado, l'urolitiasi, la diatesi dell'acido urico e l'artrite metabolica sono 20 volte più comuni rispetto al gruppo di controllo. Le malattie del sistema circolatorio sono 2 volte più comuni ( malattia ischemica cuori, malattia ipertonica), diabete.

Hanno purine libere e i composti che le formano significato speciale nella vita del corpo; la sintesi delle basi puriniche è l'anello centrale nella biosintesi dei nucleotidi, che prendono parte a quasi tutti i processi biochimici intracellulari:

- sono precursori attivati ​​del DNA e dell'RNA;

- derivati ​​nucleotidici - prodotti intermedi attivati ​​di molte reazioni sintetiche;

- adenina nucleotide dell'acido adenosina trifosforico - una "valuta" energetica universale nei sistemi biologici;

- nucleotidi di adenina - componenti di tre coenzimi principali: NAD, FAD e SOA;

- i nucleotidi purinici svolgono un ruolo regolatore generale nell'attività biologica delle cellule, trasformandosi in nucleotidi ciclici - adenosina monofosfato ciclico e guanosina monofosfato ciclico.

Nell'uomo, le principali fonti di sintesi delle purine sono il fosforibosil monofosfato e la glutammina, da cui si forma l'acido inosinico, il principale precursore dei nucleotidi purinici, contenente un sistema di anelli purinici completamente preparato.

Di anno in anno cresce l'interesse per lo studio del metabolismo delle purine e del suo prodotto finale, l'acido urico, che è associato ad un costante aumento della frequenza dell'iperuricemia sia asintomatica che clinicamente manifesta, un'anomalia biologica unica nell'uomo.

Esistono tre modi principali in cui l'acido urico si forma nel corpo:

- dalle purine, che vengono rilasciate durante la disgregazione dei tessuti;

- dalle purine contenute negli alimenti;

- da purine create sinteticamente.

L’iperuricemia può essere rilevata in quasi il 38% delle persone e il livello di acido urico nel sangue dipende dall’età, dal sesso, dalla nazionalità, area geografica, livello di urbanizzazione, tipologia di ristorazione.

L'iperuricemia può essere primaria o secondaria. Esistono due modi per sviluppare l'iperuricemia primaria: metabolica ed escretoria. Il primo è associato ad un apporto significativo di purine nel corpo e alla loro maggiore formazione. L'aumento della sintesi di acido urico, caratteristico del NAD, può essere causato da vari difetti enzimatici, i principali dei quali sono:

- mancanza di glutaminasi, che trasforma la glutammina in acido glutammico e ammoniaca;

— carenza di ipossintina guanil fosforibosiltransferasi, che assicura la sintesi delle basi puriniche (ipoxantina e guanina) e dei nucleotidi (inosina monofosfato e guanosina monofosfato);

- ipoproduzione di uricasi, che converte l'acido urico in allantoina più diluita;

- eccesso di fosforibosilpirofosfato sintetasi, che catalizza la sintesi del fosforibosilpirofosfato da ATP e ribosio-5-fosfato;

- iperattività della xantina ossidasi, che ossida l'ipoxantina in xantina e acido urico.

Clinica, diagnostica

Attualmente, il NAD è considerato una condizione di deficit enzimatico caratterizzata da:

- aumento dell'eccitabilità e rapido esaurimento del sistema nervoso a tutti i livelli di ricezione con la presenza di un focus dominante di eccitazione stagnante nella regione ipotalamo-diencefalica;

- carenza di enzimi epatici (glucosio-6-fosfatasi, ipoxantina-guanina-fosforibosilpirofosfato sintetasi);

- scarsa capacità acetilante dell'acetil coenzima A dovuta ad una carenza di acido ossalico, necessario per il coinvolgimento dell'acetil coenzima A nel ciclo di Krebs;

— violazione del meccanismo di riutilizzo degli acidi urico e lattico;

- disturbi del grasso e metabolismo dei carboidrati;

- violazione regolazione endocrina metabolismo.

I bambini con NAD subito dopo la nascita sono caratterizzati da una maggiore eccitabilità, labilità emotiva, disturbi del sonno, paura. Sono possibili aerofagia e pilorospasmo. All'età di un anno, di solito restano significativamente indietro rispetto ai loro coetanei in termini di peso. Lo sviluppo neuropsichico, al contrario, è in anticipo rispetto alle norme di età. I bambini padroneggiano rapidamente la parola, mostrano curiosità, interesse per ciò che li circonda, ricordano bene e raccontano ciò che sentono, ma spesso mostrano testardaggine e negativismo nel loro comportamento. A partire dai 2-3 anni di età sperimentano equivalenti di attacchi e crisi di gotta sotto forma di dolori articolari notturni transitori, dolori addominali di natura spastica, discinesie biliari e gastriche, intolleranza agli odori, altri tipi di idiosincrasie, emicranie, crisi acetonemiche. A volte si osserva febbre lieve persistente. Possibili tic, ipercinesia coreica e tic-simile, convulsioni affettive, logoneurosi, enuresi. Respiratorio e cutaneo manifestazioni allergiche sotto forma di atopico asma bronchiale, dermatite atopica, orticaria, angioedema e età inferiore a 1 anno lesioni allergiche le lesioni cutanee sono estremamente rare e di solito compaiono dopo 2-3 anni. Nella patogenesi della sindrome cutanea sono importanti non solo le reazioni allergiche ma anche paraallergiche (non immunitarie), causate dal rilascio di sostanze biologicamente attive, una diminuzione della sintesi dei nucleotidi ciclici e il potente effetto inibitorio dell'acido urico sull'adenilciclasi . Una delle manifestazioni tipiche del NAD è la saluria con predominanza di uraturia. L'escrezione di sale viene periodicamente osservata contemporaneamente alla disuria non associata a infezione. Tuttavia, è possibile sviluppare pielonefrite, che spesso è associata alla nefrolitiasi. Nei bambini in età prepuberale e puberale viene spesso rilevata un'accentuazione di tipo astenonevrotico o psicostenico. Le ragazze mostrano tratti caratteriali isterici. Tra le nevrosi predomina la nevrastenia. La disfunzione vegetativa-vascolare si verifica spesso nel tipo ipercinetico.

La manifestazione più pronunciata dei disordini metabolici nei bambini con NAD, che richiedono cure mediche intensive, è una crisi acetonemica. Il suo sviluppo può essere facilitato da molti fattori che, in condizioni di aumentata eccitabilità del sistema nervoso, hanno un effetto stressante: paura, dolore, conflitto, iperinsolazione, problemi fisici o stress psico-emotivo, cambiamento nell'ambiente microsociale, errori nutrizionali (alto contenuto di proteine ​​e grassi) e persino emozioni positive"in eccesso". Maggiore eccitabilità i centri autonomi dell'ipotalamo, che si verificano con NAD, sotto l'influenza di fattori di stress provocano un aumento della lipolisi e della chetogenesi, con conseguente formazione di un gran numero di corpi chetonici. In questo caso, si verifica l'irritazione del centro del vomito del tronco encefalico, che provoca il vomito.

Le crisi acetonemiche si verificano improvvisamente o dopo precursori (aura), che comprendono anoressia, letargia, agitazione, cefalea simile all'emicrania, nausea, dolore addominale soprattutto nella regione ombelicale, feci acoliche, odore di acetone dalla bocca.

Quadro clinico della crisi dell'acetone:

- vomito ripetuto o incontrollabile per 1-5 giorni (il tentativo di dare acqua o nutrire il bambino provoca il vomito);

— disidratazione e intossicazione (pallore della pelle con caratteristico rossore, inattività fisica, ipotensione muscolare);

- l'ansia e l'eccitazione all'inizio della crisi sono sostituite da letargia, debolezza, sonnolenza, in rari casi sono possibili sintomi di meningismo e convulsioni;

- disturbi emodinamici (ipovolemia, indebolimento dei suoni cardiaci, tachicardia, aritmia);

- sindrome addominale spastica (crampi o dolore addominale persistente, nausea, ritenzione di feci);

- ingrossamento del fegato di 1-2 cm, che persiste per 5-7 giorni dopo la cessazione della crisi;

- aumento della temperatura corporea a 37,5-38,5°C;

- presenza di acetone nelle urine, nel vomito, nell'aria espirata, nel sangue - maggiore concentrazione corpi chetonici;

- ipocloremia, acidosi metabolica, ipoglicemia, ipercolesterolemia, beta-lipoproteinemia;

- V sangue periferico leucocitosi moderata, neutrofilia, aumento moderato VES.

Diagnostica

La diagnosi di AS si basa sullo studio dell'anamnesi, sull'analisi dei disturbi, dei sintomi clinici e sui risultati di alcuni metodi di esame strumentale e di laboratorio. È imperativo stabilire la natura dell'AS: primaria o secondaria. La diagnosi deve contenere una decodifica delle principali sindromi che determinano la gravità delle condizioni del bambino (disidratazione, acidosi, ipovolemia, ecc.).

I criteri diagnostici per la sindrome del vomito acetonemico ciclico (SA primaria) sono stati determinati dal consenso internazionale (1994).

Criteri obbligatori:

- episodi ripetuti, gravi e isolati di vomito;

- intervalli di salute normale tra episodi di durata variabile;

- durata degli episodi di vomito da alcune ore a giorni;

- risultati negativi degli esami di laboratorio, radiologici ed endoscopici che potrebbero spiegare l'eziologia del vomito come manifestazione della patologia del tratto gastrointestinale.

Criteri aggiuntivi:

- il vomito è caratterizzato da stereotipie, e ogni episodio è simile al precedente per tempo, intensità e durata;

- gli attacchi di vomito possono terminare spontaneamente e senza trattamento;

— sintomi associati comprendono nausea, dolore addominale, mal di testa, debolezza, fotofobia, letargia;

— sintomi accompagnatori comprendono febbre, pallore, diarrea, disidratazione, salivazione eccessiva e disadattamento sociale;

- Il vomito spesso contiene bile, muco e sangue. L'ematemesi è spesso una conseguenza del prolasso retrogrado della parte cardiaca dello stomaco attraverso lo sfintere gastroesofageo (cioè gastropatia propulsiva), come nella classica sindrome di Mallory-Weiss.

Diagnosi differenziale della SA primaria

È necessario determinare se AS è primario o secondario. Richiedi eccezioni:

— chetoacidosi diabetica (determinazione del livello glicemico);

- speziato patologia chirurgica Tratto gastrointestinale;

— patologia neurochirurgica (MRI, TAC del cervello);

— patologia infettiva(quadro clinico, iperleucocitosi, aumento della VES);

- avvelenamento.

Trattamento

Il trattamento della sindrome acetonemica può essere suddiviso in due fasi: arresto della crisi acetonemica e attuazione di misure nel periodo interictale volte a prevenire le ricadute.

Sollievo dalla crisi acetonemica

Gli obiettivi e le direzioni del trattamento dell'AS nei bambini possono essere formulati come segue:

1) la dieta è prescritta a tutti i pazienti. Dovrebbe contenere carboidrati facilmente digeribili, essere arricchito con liquidi e limitare l'assunzione di grassi;

2) la somministrazione di procinetici (domperidone, metoclopramide), enzimi e cofattori del metabolismo dei carboidrati (tiamina, cocarbossilasi, piridossina) contribuisce a un precedente ripristino della tolleranza alimentare e alla normalizzazione del metabolismo dei carboidrati e dei grassi;

3) terapia infusionale dovere:

- eliminare rapidamente l'ipovolemia e la carenza fluido extracellulare per migliorare la perfusione e la microcircolazione;

4) nei casi di chetosi moderata (acetone urinario fino a “++”), non accompagnata da significativa disidratazione, disturbi fluido-elettrolitici e vomito incontrollato, è indicata la dietoterapia e la reidratazione orale in associazione all'uso di procinetici in età -dosi correlate e terapia etiotropica malattia di base.

Ai primi sintomi di crisi acetonica o dei suoi precursori, è consigliabile pulire e sciacquare l'intestino con una soluzione di bicarbonato di sodio all'1-2% e somministrare al bambino ogni 10-15 minuti una tisana dolce al limone, alcalina non gassata acqua minerale(“Luzhanskaya”, “Borjomi”, ecc.), soluzione di bicarbonato di sodio all'1-2%, soluzioni combinate per la reidratazione orale. Il cibo dovrebbe contenere carboidrati facilmente digeribili e importo minimo grassi (semola liquida o farina d'avena, purè di patate, latte, mele cotte). La terapia farmacologica comprende antispastici (drotaverina per bambini da 1 a 6 anni - 10-20 mg 2-3 volte al giorno, per bambini in età scolare - 20-40 mg 2-3 volte al giorno; papaverina bromuro (dopo 5 anni di età - 50 -100 mg/die); enterosorbenti (in dosaggio adeguato all'età). A causa della ritenzione di feci nei pazienti, l'uso di diosmectina non è consigliabile.

Nel caso dello sviluppo di una crisi acetonemica, accompagnata da vomito ripetuto o incontrollabile, il trattamento è mirato a correggere l'acidosi, la chetosi, la disidratazione e la diselettrolitemia. Si consiglia di pulire nuovamente l'intestino e poi risciacquarlo con una soluzione di bicarbonato di sodio all'1-2% 1-2 volte al giorno.

Indicazioni per la prescrizione della terapia infusionale:

1. Vomito persistente e ripetuto che non si ferma dopo la somministrazione di procinetici.

2. Presenza di disidratazione moderata (fino al 10% del peso corporeo) e/o grave (fino al 15% del peso corporeo).

3. Presenza di acidosi metabolica scompensata con aumento del gap anionico.

4. Presenza di disturbi emodinamici e microcircolatori.

5. Segni di disturbi della coscienza (stupore, coma chetoacidotico).

La presenza di difficoltà anatomo-funzionali per la reidratazione orale (malformazioni dello scheletro facciale e del cavo orale), disordini neurologici(disturbi bulbari e pseudobulbari).

Prima di iniziare la terapia infusionale è necessario garantire un accesso venoso affidabile (prevalentemente periferico), utilizzando cateteri come Venflon o analoghi, per determinare le condizioni emodinamiche, acido-base e idro-elettrolitiche.

Gli obiettivi principali della terapia infusionale iniziale sono:

- nella correzione dell'ipoglicemia, se esiste;

— eliminazione dell'ipovolemia;

- ripristino di una microcircolazione soddisfacente.

Come soluzioni per infusione, vengono utilizzate soluzioni di glucosio al 5-10% con insulina e soluzioni contenenti sodio cristalloidi (soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%, soluzione di Ringer) in un rapporto di 1: 1 o 2: 1, tenendo conto degli indicatori di acqua-elettrolita metabolismo. Il volume totale del liquido somministrato è di 50-60 ml/kg/giorno. Per combattere l'ipovolemia e l'ipoperfusione periferica si utilizza la reopoliglucina (10-20 mg/kg). Nella terapia infusionale complessa viene utilizzata la cocarbossilasi (50-100 mg/die), soluzione al 5% acido ascorbico(2-3 ml/giorno). Per l'ipokaliemia: correzione dei livelli di potassio (soluzione di cloruro di potassio al 5% 1-3 ml/kg in 100 ml di soluzione di glucosio al 5% per via endovenosa).

Considerando i dati disponibili riguardanti disabilità le soluzioni cristalloidi più comuni ( soluzioni saline e soluzioni di glucosio) eliminano in modo rapido ed efficace la chetosi e le sue conseguenze fisiopatologiche, esistono seri prerequisiti teorici e pratici per l'uso di soluzioni di zucchero-alcol come mezzo alternativo per il trattamento delle condizioni chetotiche. La principale differenza tra gli alcoli zuccherini (sorbitolo, xilitolo) è la peculiarità del loro metabolismo, ovvero l'indipendenza dall'insulina e un effetto anti-chetogenico significativamente maggiore.

Se il bambino beve volontariamente una quantità sufficiente di liquidi, la somministrazione parenterale delle soluzioni per infusione può essere sostituita completamente o parzialmente dalla reidratazione orale, che viene effettuata farmaci combinati. In caso di vomito persistente e indomabile è indicata la somministrazione parenterale di metoclopramide (per i bambini di età inferiore a 6 anni una dose singola di 0,1 mg/kg, per i bambini di età compresa tra 6 e 14 anni - 0,5-1,0 ml). Considerando possibili indesiderabili effetti collaterali dal sistema nervoso (vertigini, disturbi extrapiramidali, convulsioni), la somministrazione di metoclopramide più di 1-2 volte non è raccomandata.

Con grave addominale sindrome spastica Gli antispastici (papaverina, platifillina, drotaverina in un dosaggio specifico per l'età) vengono somministrati per via parenterale. Se il bambino è eccitato, irrequieto, si manifesta iperestesia, vengono utilizzati tranquillanti: farmaci diazepam in dosaggi di età media. Dopo aver smesso di vomitare, è necessario somministrare al bambino una quantità sufficiente di liquido: composta di frutta secca, dolce succhi di frutta, tè al limone, alcalino poco mineralizzato acqua minerale. È indicata una dieta con una forte limitazione di grassi, proteine ​​e altri alimenti chetogenici.

Misure terapeutiche durante il periodo interictale

Le attività durante il periodo interictale mirano a prevenire le ricadute di crisi acetonemiche e comprendono una serie di aree, la principale delle quali è la terapia nutrizionale.

La terapia dietetica per il NAD è mirata a:

- limitare il consumo di alimenti ricchi di purine;

- aumento dell'escrezione di acido urico da parte dei reni a causa dell'aumento della diuresi;

- diminuzione dell'eccitabilità del sistema nervoso autonomo;

- promuovere l'alcalinizzazione delle urine;

— eliminazione degli allergeni alimentari e delle sostanze allergeniche.

— le proteine ​​(purine) contribuiscono alla formazione endogena dell'acido urico;

- i grassi influenzano negativamente l'escrezione degli urati dal corpo;

- i carboidrati hanno un effetto sensibilizzante.

Tuttavia, data l'elevata necessità corpo del bambino in materiale plastico, in una dieta con NAD è pericoloso ridurre la quota di proteine ​​animali, anche se è necessario limitare il più possibile l'assunzione:

- carne di animali giovani, pollame e frattaglie (reni, cuore, fegato, polmoni, cervello, sangue e salsiccia di fegato), poiché contengono una grande quantità di purine. La preferenza è data alla carne di animali adulti e volatili (manzo, maiale magro, coniglio, pollo, tacchino) in forma bollita;

— legumi(piselli, soia, fagioli, fagioli);

— alcuni tipi di pesce (spratti, sardine, spratto, merluzzo, lucioperca, luccio);

- funghi ( Fungo bianco);

- sale, poiché trattiene i liquidi nei tessuti e impedisce l'escrezione dei composti dell'acido urico attraverso i reni.

La carne in gelatina, le salse, i brodi di carne e di pesce dovrebbero essere esclusi dalla dieta, perché Il 50% delle purine passano nel brodo quando vengono bollite. Non dovresti abusare di cibi che hanno un effetto stimolante sul sistema nervoso (caffè, cacao, tè forte, snack piccanti, spezie). Anche piccole dosi di alcol possono compromettere l'escrezione di acido urico e basso contenuto L'enzima alcol deidrogenasi nei bambini con NAD aumenta il rischio di dipendenza da alcol.

— latte e prodotti lattiero-caseari;

— verdure (patate, cavolo bianco, cetrioli, carote, pomodori);

— frutta, bacche (mele, tranne Antonovka, anguria, uva, albicocca, pesca, pera, prugna, ciliegie, arance);

- nocciole e noci;

— prodotti farinacei;

— cereali (esclusi i fiocchi d'avena e il riso brillato);

-zucchero e miele;

- prodotti arricchiti con niacina, retinolo, riboflavina e vitamina C;

- una grande quantità di liquido (fino a 1,5-2,5 litri a seconda dell'età) sotto forma di miscele di agrumi e citrato, bevande alla carota, tè alla menta e al tiglio, succhi di verdura, bacche e frutta, decotti di rosa canina e bacche, acque minerali alcaline. Le acque minerali poco mineralizzate agiscono con azione diuretica, stimolano i processi di filtrazione glomerulare e normalizzano il metabolismo salino. Le acque minerali vengono prescritte in ragione di 3-5 ml/kg per dose tre volte al giorno per un mese in 3-4 portate all'anno. L'alcalinizzazione delle urine aumenta la solubilità dell'acido urico nelle urine e previene la formazione di calcoli di urato. Frutta e verdura vengono consumate per lo stesso scopo. Il loro effetto positivo è che contengono una grande quantità di ioni di potassio, che hanno un effetto diuretico e aumentano l'escrezione di urato nelle urine.

Il trattamento dell'AS durante il periodo interictale viene effettuato in cicli almeno 2 volte l'anno, di solito in bassa stagione. Vengono prescritti epatoprotettori. Per le crisi acetonemiche frequenti e gravi, a scopo preventivo vengono prescritti derivati ​​​​dell'acido ursodesossicolico. Oltre agli epatoprotettori, la funzione degli epatociti è ottimizzata farmaci lipotropici, che si consiglia di assumere 1-2 volte l'anno. Quando la funzione esocrina del pancreas diminuisce, il trattamento viene effettuato con il pancreas preparati enzimatici entro 1-1,5 mesi fino alla completa normalizzazione degli indicatori del coprogramma. Per trattare la saluria si utilizza un decotto di frutti di ginepro, estratto di equiseto, decotto e infuso di foglie di mirtillo rosso. Sono indicati i sedativi delle piante medicinali: tè lenitivo, decotto di radice di valeriana, decotto di frutti e fiori di biancospino, estratto di passiflora e miscela di Pavlov. Durata d'uso sedativi determinato dalla presenza di una sindrome di aumentata eccitabilità neuro-riflessiva.

I bambini affetti da NAD devono sempre seguire alcune regole riguardanti il ​​regime. Prima di tutto: tempo sufficiente all'aria aperta, regolare, dosato rigorosamente esercizio fisico(non lavorare troppo), obbligatorio procedure idriche(nuoto, doccia fredda e calda, bagnatura), sonno prolungato (almeno 8 ore). L'iperinsolazione dovrebbe essere evitata. Si consiglia di ridurre il tempo trascorso guardando la TV e lavorando con il computer. A causa della restrizione di molti alimenti nella dieta dei bambini, si consiglia di condurre corsi di terapia vitaminica in inverno e in primavera. trattamento Spa mostrato nelle condizioni di un resort balneare potabile.

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Capitolo 9

L'alcolismo è accompagnato da una significativa interruzione del metabolismo delle purine.

Patogenesi. L'alcolismo induce l'iperuricemia in vari modi. Molte bevande alcoliche (birra, vini rossi) sono esse stesse una ricca fonte di purine, precursori metabolici dell'acido urico. L'iperlipidemia e l'accumulo di acido lattico nel sangue, caratteristici degli eccessi alcolici, inibiscono la secrezione di acido urico nei tubuli renali, che porta ad un aumento rapido ma a breve termine del livello di acido urico nel sangue. L'abuso cronico di alcol aumenta la formazione di acido urico nei tessuti, che può essere accompagnato da persistente iperuricemia e iperuricosuria. Anche l'emolisi cronica, caratteristica dell'alcolismo viscerale, è considerata un'ulteriore causa di iperuricemia.

Disidratazione e tendenza all'alcolismo osservati nell'alcolismo acidosi metabolica favorire la deposizione (precipitazione) di urati nei tessuti molli, cartilagine articolare, epifisi delle ossa, reni, seguita da infiammazione asettica. Istologicamente il nodulo gottoso (tofo) è costituito da un accumulo di cristalli di urato circondati da un infiltrato infiammatorio (cellule giganti, polimorfe, leucociti nucleari, monociti, linfociti).

Clinica. I disturbi del metabolismo delle purine nell'alcolismo sono spesso asintomatici, meno spesso si manifestano con la nefrolitiasi da urati e la gotta alcolica.

Si riscontra iperuricemia transitoria asintomatica fase iniziale alcolismo nel 30-50% dei pazienti. L'iperuricemia si sviluppa sullo sfondo dell'eccesso di alcol in parallelo con una diminuzione dell'escrezione di acido urico nelle urine ed è solitamente di natura moderata. In questo caso, le manifestazioni cliniche sono generalmente assenti. Dopo 1-2 settimane di astinenza, aumenta l'escrezione urinaria di acido urico, il livello di acido urico nel sangue si normalizza fino al successivo eccesso alcolico. Il rilevamento dell'iperuricemia transitoria (eccesso-dipendente) è importante per la diagnosi di alcolismo e la verifica dell'astinenza.

L'iperuricemia persistente asintomatica si osserva più spesso in caso di abuso prolungato di alcol e si associa a iperuricosuria. Il significato clinico non è stato stabilito. Vengono forniti dati sulla possibilità della sua trasformazione in nefrolitiasi e gotta.

La gotta alcolica è più tipica dell'alcolismo combinato con l'obesità. Le esacerbazioni della malattia sono provocate dall'eccesso di alcol. La gotta si manifesta con sindrome articolare, tofi, danno renale e iperuricemia persistente (più del 10 mg%).

Speziato artrite gottosa si sviluppa sullo sfondo di brividi, spesso febbre (38-39°), di solito colpisce le prime articolazioni metatarso-falangee (soprattutto spesso - pollice piedi). Il dolore è insopportabile, pulsante, bruciante e persiste a riposo. L'area articolare è gonfia, la pelle sopra di essa è chiaramente iperemica (i confini dell'iperemia non sono chiari), qualsiasi movimento e persino il tocco sono fortemente dolorosi. Oltre alla febbre, vengono rilevate leucocitosi neutrofila moderata e una forte accelerazione della VES (fino a 50-70 mm/h). L'attacco dura solitamente diverse ore (non più di 1 giorno). Poi il dolore e il gonfiore diminuiscono, l'iperemia lascia il posto alla cianosi, si manifesta prurito e appare la desquamazione nell'area articolare.

L'artrite gottosa cronica si manifesta con danni asimmetrici alle articolazioni (piedi, meno spesso - dita, caviglie, ginocchia, gomiti) sotto forma di rigidità, gonfiore persistente, con dolore e scricchiolio durante il movimento. Nonostante la significativa deformazione, la funzione delle articolazioni rimane intatta per lungo tempo, raramente si sviluppano contratture e anchilosi. I sintomi radiologici specifici della gotta comprendono le erosioni epifisarie marginali (uzurs) dovute alla sostituzione tessuto osseo tofi (sintomo del “pugno”, strutture cellulari e cistiche in epifasi).

Tophi (accumuli di composti di acido urico in tessuti soffici) - segno patognomonico della gotta cronica - sono formazioni dense (cartilaginee) di colore bianco, crema o giallo, mobili, non fuse con i tessuti circostanti, con superficie liscia, talvolta granulare, solitamente indolore. Periodicamente - dopo l'eccesso alcolico - i tofi si infiammano. Allo stesso tempo, appare il dolore, l'iperemia della pelle intorno a loro e il loro contenuto fuoriesce attraverso le fistole risultanti sotto forma di una massa bianca, friabile o cagliata. La localizzazione preferita dei tofi sono le orecchie, i piedi e la superficie estensore delle articolazioni del gomito e del ginocchio.

La nefropatia gottosa si manifesta in varie forme di danno renale, che spesso determinano la prognosi. L'uremia uccide il 20-25% dei pazienti affetti da gotta.

Malattia dei calcoli renali (nefrolitiasi da urati)- la forma più comune di nefropatia gottosa - si osserva nel 40-75% dei pazienti con gotta, spesso precede di diversi anni la sindrome articolare e la comparsa dei tofi e spesso si verifica sullo sfondo della gotta cronica. Caratterizzato da ripetute coliche renali con macroematuria, persistente acidificazione delle urine (pH< 5) в сочетании с гиперурикозурией, превышающей норму (400-600 мг/сут) в 1,5-3 раза. В 10-15% случаев уратные конкременты рентгенонегативны - более надежно выявляются при УЗИ. Уратный нефролитиаз осложняется обструктивным пиелонефритом, гидронефрозом, почечной паренхиматозной гипертонией. Его исходом является терминальная уремия вследствие сморщивания почечной ткани.

Nefrite interstiziale cronica- Di più manifestazione tardiva nefropatia, associata a gotta cronica. Soprattutto spesso combinato con più tofi. Clinicamente, si manifesta con una sindrome urinaria moderatamente pronunciata (con proteinuria inferiore a 2 g/die, leucocituria intermittente e microematuria) e una violazione precoce, spesso isolata, della capacità di concentrazione dei reni - una diminuzione della densità relativa delle urine, poliuria, nicturia. Più di 1/3 dei pazienti soffre di ipertensione arteriosa. Calcoli e batteriuria solitamente non vengono rilevati. La reazione delle urine è acida, viene rilevata iperuricosuria. Con l'aggiunta di un'insufficienza renale cronica che progredisce lentamente, diminuisce l'escrezione di acido urico, che contribuisce ad un ulteriore aumento dell'iperuricemia, aggravando la progressione del processo renale. Una biopsia renale rivela noduli gottosi nello stroma, degenerazione e atrofia dei nefrociti, ostruzione parziale del canale prossimale tubuli renali cristalli di urato, grave nefroangiosclerosi. Inoltre, vengono spesso rilevati cambiamenti glomerulari caratteristici dell'alcolismo cronico: proliferazione focale e sclerosi del mesangio con deposizione di IgA e C 3 in esso.

Blocco dell'acido urico dei reni- più forma rara nefropatia gottosa. Caratterizzato da iperuricemia che raggiunge un livello critico (più di 18-20 mg%) con quadro clinico insufficienza renale acuta oligurica. Può essere provocato dall'eccesso di alcol sullo sfondo di fame, emolisi, miopatia.

Diagnostica. La diagnosi di gotta si basa su una combinazione di caratteristiche manifestazioni cliniche con grave iperuricemia persistente. Un importante valore diagnostico è l’individuazione delle tipiche alterazioni ossee durante l’esame radiografico (doppie usure, sintomo del “pugno”) e l’identificazione di cristalli di urato nella punteggiatura dei tofi, liquido sinoviale. A diagnosi differenziale l'artrite gottosa deve essere distinta dall'artrite reumatoide, dalla sindrome di Reiter, dai reumatismi, dal flemmone e erisipela. La distinzione tra gotta e iperuricemia secondaria è di importanza pratica. Quest'ultima complica tumori maligni (tumori, linfomi), emoblastosi, eritremia, emolisi, insufficienza renale cronica, nefropatia analgesica, abuso prolungato di saluretici, salicilati, psoriasi, sarcoidosi, intossicazione cronica (piombo, berillio), trattamento prolungato con glucocorticoidi, radiazioni e chemioterapia per la leucemia.

Trattamento. L'iperuricemia moderata asintomatica, di regola, non richiede terapia farmacologica. I livelli di acido urico si normalizzano durante l'astinenza in combinazione con una dieta povera di purine e grassi. Un prerequisito è regime di bere: bere molti liquidi (2-4 2,5 litri di liquidi al giorno) e introdurre alcali - bicarbonato di sodio (fino a 7 g/die), acque minerali alcaline, citrati (succo di limone, uralite).

Nel trattamento della gotta, la scelta del farmaco è determinata dalla sua forma, dalle caratteristiche dei disturbi del metabolismo delle purine (entità dell'uricosuria), dalla gravità del danno renale e dalla malattia epatica alcolica. La colchicina (5-6 mg al giorno) è più efficace per alleviare l'artrite gottosa acuta. Se ci sono controindicazioni (insufficienza renale cronica, insufficienza cardiaca), vengono utilizzati butadione, indometacina (farmaci controindicati durante l'esacerbazione dell'ulcera peptica) e somministrazione intrarticolare di glucocorticoidi. Per la gotta cronica (incluso il coinvolgimento renale dovuto a nefrolitiasi, nefrite interstiziale cronica), viene utilizzato un inibitore della xantina ossidasi - allopurinolo (milurite). La dose terapeutica è 400-800 mg/giorno, iniziale (mantenimento) - 200-300 mg. All'inizio del trattamento, per prevenire attacchi di artrite acuta (associati alla rapida mobilizzazione degli urati dai tessuti), l'allopurinolo viene associato a colchicina (1,0-1,5 mg/die) e abbondanti bevande alcaline. Per l'insufficienza renale cronica e l'epatopatia alcolica, la dose di allopurinolo viene ridotta di 2-3 volte. Il farmaco è controindicato nell'emocromatosi.

Gli agenti uricosurici - probenecid (1,2-3 g/die), anturan (300-400 mg/die), che riducono il riassorbimento e aumentano la secrezione di urato nelle urine, sono prescritti per il trattamento di una variante della gotta cronica, caratterizzata da bassa escrezione giornaliera di acido urico. In caso di iperuricosuria, nefrolitiasi, insufficienza renale cronica, questi farmaci sono controindicati. Probenecid o anturan vengono utilizzati in un contesto di abbondante consumo alcalino sotto il controllo dell'escrezione giornaliera di acido urico, che non deve aumentare più di 2 volte rispetto al livello iniziale (non superiore a 1200 mg/giorno). Un ulteriore aumento dell'uricosuria è pericoloso poiché può indurre la formazione di calcoli. Anturan è controindicato per l'ulcera peptica e l'epatopatia alcolica avanzata.

Anche la correzione dell'iperlipidemia e la somministrazione di vitamine C, B1, B2 e PP aiutano a ridurre il livello di acido urico nel sangue.

Malattia alcolica: lesioni organi interni per alcolismo / Col. autori: Trayanova T. G., Nikolaev A. Yu., Vinogradova L. G., Zharkov O. B., Lukomskaya M. I., Moiseev V. S. / Ed. V. S. Moiseeva: libro di testo. indennità, - M.: Casa editrice UDN, 1990. - 129 p., ill.

ISBN 5-209-00253-5

I problemi della malattia-patologia alcolica, che recentemente si è diffusa in molti paesi e si colloca al terzo posto tra le cause di mortalità e disabilità dopo quelle cardiovascolari e malattie oncologiche. Vengono trattate le principali questioni relative alla patogenesi, al quadro clinico e alla diagnosi delle lesioni più comuni degli organi interni ad eziologia alcolica, Attenzione speciale si concentra sui metodi per identificare chi abusa di alcol.

Per studenti, dottorandi, insegnanti di università di medicina, medici.

SOMMARIO

Capitolo 1.	Idee moderne sull'alcolismo. Lukomskaja M. I.
Capitolo 2.	Lesioni polmonari. Trayanova T.G.
Capitolo 3.	Lesioni cardiache. Moiseev V. S., Trayanova T. G., Zharkov O. B.
Capitolo 4.	Ipertensione arteriosa. Trayanova T. G., Moiseev V. S.
Capitolo 5.	Lesioni del tratto gastrointestinale. Vinogradova L. G., Zharkov O. B.
Capitolo 6.	Lesioni del pancreas. Vinogradova L. G., Trayanova T. G.
Capitolo 7.	Lesioni epatiche. Vinogradova L.G.
Capitolo 8.	Danno ai reni. Nikolaev A. Yu.
Capitolo 9	Disturbi del metabolismo delle purine. Nikolaev A. Yu.
Capitolo 10.	Lesioni del sistema emopoietico. Nikolaev A. Yu.
Capitolo 11.	Cambiamenti nei parametri di laboratorio nell'alcolismo. Nikolaev A. Yu.
Capitolo 12.	Disturbi neurologici e stati psicotici nell'alcolismo. Lukomskaja M.I.
Capitolo 13.	Principi per identificare l'eziologia alcolica del danno agli organi interni. Zharkov O.B., Moiseev V.S.

Letteratura [spettacolo]

1. Banks P. A. Pancreatite. Per. dall'inglese - M.: Medicina, 1982.
2. Mukhin A.S. Malattia epatica alcolica: Dis. doc. Miele. Scienze - M., 1980.
3. Sumarokov A.V., Moiseev V.S. Cardiologia clinica - M.: Medicina, 1986.
4. Tareev E.M., Mukhin A.S. Cardiopatia alcolica (cardiomiopatia alcolica) - Cardiology, 1977, n. 12, p. 17-32.
5. Simposio su alcol etilico e malattie.- Cliniche mediche del Nord America, 1984, v. 68, N1.

Elenco delle abbreviazioni [spettacolo]

BPO	- malattia alcolica fegato	OZhSS	- capacità totale di legare il ferro del siero sanguigno
AG	- ialino alcolico	OK	- necrosi tubulare acuta
INFERNO	- pressione arteriosa	scaricatore di sovratensioni	- insufficienza renale acuta
ALT	- alanina aminotransferasi	OPS	- resistenza periferica totale
ADH	- alcol deidrogenasi	PAG	- glomerulopatia epatica
AMF	- acido adenosina monofosforico	PKA	- acidosi tubulare renale
AP	- danno cardiaco alcolico	ASD	- sistema renina-angiotensina-aldosterone
ATTO	- aspartato aminotransferasi	RPP	- cancro del parenchima renale
ATP	- acido adenosina trifosforico	TEAK	- componente tubulointerstiziale
AcetaleDG	- acetaldeidrogenasi	RMSEA	- volume corpuscolare medio degli eritrociti
GGT	- gammaglutimil transpeptidasi	Ultrasuoni	-ecografia
GN	-glomerulonefrite	SU	- periarterite nodosa
GDS	- sindrome epatorenale	STREGA	- epatite cronica attiva
DBP	- acido delta-aminolevulinico	HNZL	- cronico malattie non specifiche polmoni
GHIACCIO	- coagulazione intravascolare disseminata	fallimento renale cronico	- fallimento renale cronico
Tratto gastrointestinale	- tratto gastrointestinale	Sistema nervoso centrale	- sistema nervoso centrale
IHD	- ischemia cardiaca	processore	- cirrosi epatica
IR	-complessi immunitari	fosfato alcalino	- fosfatasi alcalina
CIOÈ	- endocardite infettiva	ECG	-elettrocardiogramma
KMC	- cardiomiocita	ERCP	- colangiopancreatografia retrograda endoscopica
KFC	-creatinfosfochinasi	Hb	- emoglobina
LDH	- lattato deidrogenasi	HB	- antigene di superficie del virus dell'epatite B
MAO	- monoaminossidasi	Ig	- immunoglobulina
SOPRA	- nicotinammide adenina dinucleotide	HLA	- antigeni di istocompatibilità
NS	- Sindrome nevrotica	R	- osmolarità sierica
OSA	- epatite alcolica acuta	tu	- osmolarità delle urine
OVG	- epatite virale acuta

Violazioni e relative cause in ordine alfabetico:

disturbo del metabolismo delle purine -

Il metabolismo delle purine è un insieme di processi di sintesi e degradazione dei nucleotidi purinici. I nucleotidi purinici sono costituiti da un residuo azotato della base purinica, un carboidrato ribosio (desossiribosio) legato da un legame b-glicosidico all'atomo di azoto della base purinica e uno o più residui di acido fosforico attaccati mediante un legame estere all'atomo di carbonio della base purinica. componente carboidratica.

Quali malattie causano disturbi del metabolismo delle purine:

I disturbi più importanti del metabolismo delle purine comprendono la formazione eccessiva e l'accumulo di acido urico, ad esempio nella gotta e nella sindrome di Lesch-Nyhan.

Quest'ultimo si basa su una carenza ereditaria dell'enzima ipoxantina fosfatidiltransferasi, per cui le purine libere non vengono riutilizzate, ma vengono ossidate in acido urico.

I bambini con la sindrome di Lesha-Nyhan hanno sintomi infiammatori e cambiamenti distrofici. causata dalla deposizione di cristalli di acido urico nei tessuti: la malattia è caratterizzata da un ritardo dello sviluppo mentale e fisico.

I disturbi del metabolismo delle purine sono accompagnati da disturbi del metabolismo dei grassi (lipidi). Pertanto, in molti pazienti, il peso corporeo aumenta, l'aterosclerosi aortica progredisce e arterie coronarie, si sviluppa una malattia coronarica e la pressione sanguigna aumenta costantemente.

La gotta è spesso accompagnata da diabete mellito, colelitiasi e si verificano cambiamenti significativi nei reni.

Gli attacchi di gotta sono provocati dall'assunzione di alcol, dall'ipotermia, dallo stress fisico e mentale e di solito iniziano di notte con forti dolori.

Quali medici dovresti contattare se si verifica un disturbo del metabolismo delle purine:

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Il tuo metabolismo delle purine è interrotto? È necessario adottare un approccio molto attento alla propria salute generale. Le persone non prestano abbastanza attenzione sintomi di malattie e non si rendono conto che queste malattie possono essere pericolose per la vita. Ci sono molte malattie che all'inizio non si manifestano nel nostro corpo, ma alla fine si scopre che, sfortunatamente, è troppo tardi per curarle. Ogni malattia ha i suoi sintomi specifici, caratteristici manifestazioni esterne- così chiamato sintomi della malattia. L’identificazione dei sintomi è il primo passo nella diagnosi delle malattie in generale. Per fare questo, devi solo farlo più volte all'anno. essere esaminato da un medico non solo prevenire terribile malattia, ma anche supporto mente sana nel corpo e nell'organismo nel suo insieme.

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Scambio di nucleotidi desossiuridilici

Nucleotidi desossiuridilici sono prodotti intermedi nella sintesi dei timidil nucleotidi. Il dUTP è facilmente riconosciuto dalle DNA polimerasi e può essere utilizzato per la sintesi del DNA al posto del dTTP. Durante la replicazione, l'uracile nella struttura del DNA forma una coppia complementare con l'adenina, in modo che l'informazione registrata sul DNA non venga persa. Tuttavia, il dUMP può formarsi nella struttura del DNA attraverso la deaminazione spontanea del dCMP. In questo caso, durante la replicazione avviene una mutazione perché la base complementare della citosina è la guanina, non l'adenina.

Un semplice meccanismo opera nelle cellule per impedire l'incorporazione dei nucleotidi uridinici nel DNA. L'enzima dUTPasi converte dUTP (un substrato della DNA polimerasi) in dUMP (non un substrato della DNA polimerasi), che viene utilizzato per la sintesi dei timidil nucleotidi, poiché dUMP viene convertito prima in dTMP e poi in dTTP.

Il prodotto finale della degradazione dei nucleotidi purinici, l'acido urico, è caratterizzato da una bassa solubilità in acqua; il suo sale di sodio ha una maggiore solubilità. La forma in cui si trova l'acido urico è fluidi biologici(sangue, urina, liquido cerebrospinale), dipende dal pH di questo fluido. Il valore pK per il protone N9 è 5,75 e per il protone N-l è 10,3. Ciò significa che dentro condizioni fisiologiche, cioè al pH normale dei fluidi fisiologici, è possibile rilevare sia l'acido urico stesso che il suo sale monosodico (urato di sodio). Nei liquidi con pH inferiore a 5,75 la principale forma molecolare è l'acido urico. A pH 5,75 l'acido e il suo sale sono presenti in quantità equimolari. A pH superiore a 5,75, la forma dominante è il sale sodico dell'acido urico.

I disturbi del metabolismo delle purine comprendono iperuricemia, ipouricemia e malattie da immunodeficienza.

Concentrazioni molto elevate di acido urico nel sangue portano a un gruppo abbastanza comune di malattie chiamate gotta. L'incidenza della gotta varia da paese a paese ed è di circa 3/1000. Gotta - gruppo condizioni patologiche associato a livelli di urato nel sangue marcatamente elevati (normale 3-7 mg/100 ml). L'iperuricemia non sempre provoca alcun sintomo ma, in alcune persone, favorisce la deposizione di cristalli di urato di sodio nelle articolazioni e nei tessuti. Inoltre dolore intenso accompagnando l'esacerbazione, gli attacchi ripetuti portano alla distruzione dei tessuti e a gravi disturbi simili all'artrite. Il termine gotta dovrebbe essere limitato all'iperuricemia con la presenza di tali depositi gottosi.

Di seguito è riportata una tabella che indica le possibili cause dei disturbi del metabolismo dei nucleotidi purinici

AMF FMIGMF

InosinaGGFRTF

Guanina ipoxantina

Acido urico

Figura 10. Rappresentazione schematica del riutilizzo di ipoxantina e guanina (HGPRT - enzima ipoxantina-guanina-fosforibosil-transferasi)

L'essenza del riutilizzo è l'aggiunta di ribosio-5-fosfato all'adenina, guanina o ipoxantina e la formazione di AMP, GMP o IMP. Questa reazione viene effettuata da apposite transferasi. L'esempio più tipico è il riutilizzo di ipoxantina e guanina sotto l'influenza dell'enzima ipoxantina-guanina fosforibosil transferasi (HGPRT) (Fig. 10). Il PRPP è utilizzato come fonte di ribosio-5 fosfato.

Disturbo del metabolismo delle basi purine

Esistono tre principali disturbi del metabolismo delle purine: gotta (iperuricemia cronica), urolitiasi e sindrome di Lesch-Nyhan.

Gotta

Se la produzione di acido urico nel corpo supera la sua eliminazione, si sviluppa una condizione chiamata iperuricemia. Quando l'iperuricemia diventa cronica si parla di presenza di gotta. Nel sangue, l'acido urico si presenta sotto forma di sali: gli urati di sodio. La solubilità degli urati nel plasma sanguigno è bassa e i cristalli si formano quando viene superata la soglia di solubilità nel plasma. Si depositano nei tessuti molli, nelle articolazioni, formando tofi - nodi gottosi piccole articolazioni, tendini, cartilagine, pelle. Accumulando sostanza intercellulare gli urati vengono fagocitati per qualche tempo, tuttavia i fagociti non sono in grado di distruggere l'anello purinico. Alla fine, ciò porta alla morte dei fagociti stessi, al rilascio di enzimi lisosomiali e allo sviluppo di una reazione infiammatoria acuta: si sviluppa l'artrite gottosa. Nel 50-75% dei casi il primo segno della malattia è doloroso dolore notturno negli alluci.

La gotta colpisce lo 0,3-1,7% della popolazione adulta globo, il rapporto tra uomini malati e donne è 20:1.

Per molto tempo la gotta è stata considerata una “malattia da buongustai”, ma ora l’attenzione dei ricercatori si è spostata sui cambiamenti nell’attività degli enzimi metabolici delle purine:

maggiore attività PRPP sintetasi – porta ad un’eccessiva sintesi di purine

diminuzione dell'attività ipoxantina-guanina-fosforibosil-transferasi (HGPRP) - per questo motivo, il PRPP non viene utilizzato nel legame delle basi azotate

zione, ma entra nella prima reazione di sintesi delle purine. Di conseguenza, aumenta la quantità di purine distrutte e allo stesso tempo aumenta la loro formazione.

Entrambi questi disturbi sono recessivi e legati al cromosoma X.

Il trattamento della gotta si riduce alla riduzione dell'assunzione di precursori dell'acido urico dal cibo e alla riduzione della sua formazione nel corpo. Ciò comporta seguire una dieta rigorosa per un periodo molto lungo, escludendo dalla dieta gli alimenti contenenti molte basi puriniche: caffè, tè, cioccolato, prodotti a base di carne, fegato, vino rosso. Ai farmaci per il trattamento

la gotta include l'allopurinolo, a seconda della struttura

tura simile all'ipoxantina. Xanthi-

ossidasi

la nossidasi ossida l'allopurinolo per allocare

santin, e quest'ultimo rimane saldamente legato

Allopurinolo

associato all'enzima e ne inibisce l'attività

attività. Ciò che accade, in senso figurato, è inibizione del suicidio. Di conseguenza, la xantina non viene convertita in acido urico e l'ipoxantina e la xantina sono più solubili in acqua e vengono escrete più facilmente dal corpo nelle urine.

Oltre all'allopurinolo, vengono utilizzati farmaci che aumentano l'escrezione di acido urico da parte dei reni: anturan, zinchofen.

Malattia di urolitiasi

L'urolitiasi è la formazione di cristalli (calcoli) nel tratto urinario. In generale, i cristalli possono avere natura diversa: 70-75% dei pazienti urolitiasi hanno calcoli di acido ossalico (ossalati), 15% - acido urico, 10% - fosfato di calcio, carbonato, calcoli di cistina.

In circa la metà dei pazienti affetti da gotta sono presenti depositi nel tratto urinario. calcoli urinari. Sono presenti soprattutto nei tubuli distali e nei dotti collettori. La causa della deposizione di cristalli di acido urico è l'iperuricemia e l'aumentata escrezione di urato nelle urine. Il numero dei calcoli aumenta soprattutto quando l'urina diventa acida a causa del consumo di cibo animale, che

contiene una grande quantità di inorganico

acidi nico e

È

strato". La cosa è,

dragamine e valori alcalini pH

l'acido urico è nella forma

Forma cheto

Forma enolica

urati (forma enolica) e quando ridotti

acido urico

acido urico

Quando il pH raggiunge 5,75, diventano cheto-

una forma di acido urico, che è 17 volte meno solubile rispetto ai suoi sali. Considerando che anche il pH normale delle urine è compreso tra 5,3 e 6,5, è facile immaginare quanto acido urico possa cristallizzare nei tubuli renali.

Il trattamento di una malattia, come la gotta, si riduce alla limitazione dell'apporto di basi puriniche e alla prevenzione della formazione di acido urico. In più è consigliato dieta a base vegetale, portando all'alcalinizzazione delle urine, che aumenta la percentuale di urati più solubili in acqua.