Esistono più analoghi di Xarelto. Farmaci più convenienti per sostituire rivaroxaban

Il farmaco "Xarelto" è disponibile sotto forma di compresse da 15 o 20 mg in blister. Dovrebbe essere assunto durante i pasti nella dose di 1 pz. una volta al giorno. Il principale ingrediente attivo di questo medicinale è rivaroxaban micronizzato. Non consente l'assunzione di Xarelto da parte di pazienti con problemi come emorragia interna e le circostanze in cui possono verificarsi, gravidanza, allattamento, patologie epatiche e renali, età inferiore a 18 anni, ecc.

Questo medicinale costa tra 8.000 e 9.000 rubli. per 100 pezzi 20 mg. Sebbene dose giornaliera questo medicinale non è troppo alto, questo prezzo può ancora essere considerato molto alto. Questo è il motivo per cui molti pazienti sono interessati a sapere se il farmaco Xarelto ha degli analoghi.

Sostituti economici

In realtà ci sono molti buoni analoghi di questo medicinale. Quale di essi può essere considerato il migliore in un caso particolare dovrebbe essere deciso, ovviamente, dal medico curante. Ad esempio, molto spesso, invece di Xarelto, ai pazienti vengono prescritti i seguenti farmaci:

• "Warfarin";


• "Eparina";


• "Dipiridamolo."

Analogo di "Xarelto" "Warfarin": descrizione

Il principale ingrediente attivo di questo medicinale è il warfarin sodico. Può essere prescritto per malattie come:

• trombosi venosa;


• embolia polmonare;


• trombosi arteriosa;


• infarto miocardico.

Questo medicinale ha tante controindicazioni quanto Xarelto. Non deve essere assunto durante la gravidanza (nel primo trimestre e nelle ultime 4 settimane). Lo stesso vale per il sanguinamento. Questo medicinale non viene utilizzato per la trombocitopenia, la coagulazione intravascolare disseminata acuta, ecc.

Gli analoghi economici di Xarelto hanno spesso molti effetti collaterali. Questo vale anche per il farmaco Warfarin. Questo farmaco ha molti più effetti collaterali di Xarelto. Ma questo farmaco costa anche molto meno: solo 170-220 rubli per 100 compresse.

Il farmaco "Eparina"

Questo medicinale non è disponibile sotto forma di compresse, ma sotto forma di soluzione per via intramuscolare o iniezioni sottocutanee. Le farmacie possono anche vendere gel o pomate con eparina per uso esterno. Il principio attivo e la forma di rilascio di questo farmaco sono diversi e quindi le sue istruzioni per l'uso non sono le stesse di Xarelto. Gli analoghi di questo medicinale dovrebbero essere usati, ovviamente, esattamente come raccomandato dal medico.

Questo vale anche per l'eparina. Questo medicinale costa circa 350-400 rubli per 5 fiale da 5 ml. Di solito viene prescritto ai pazienti nella quantità di un'iniezione 1-2 ore prima dell'intervento chirurgico, quindi un'iniezione per 7-10 giorni.

Questo prodotto non ha troppi effetti collaterali. Controindicazioni al suo utilizzo sono la gravidanza, il sanguinamento e alcune malattie. del sistema cardiovascolare, sistema nervoso centrale, ecc.

Medicina "Dipiridamolo"

Questo medicinale è prodotto sulla base della sostanza dipiridamolo. Nelle farmacie può anche essere venduto con il nome “Curantil” o “Parsedil”. Il dipiridamolo è disponibile sotto forma di compresse o soluzione in fiale. Questo medicinale, come molti altri Xarelto, è poco costoso. Nelle farmacie chiedono circa 350-400 rubli. per 100 tab. La sua dose giornaliera è superiore a quella di Xarelto ed è pari a 3-6 compresse, a seconda della malattia. Tuttavia, il corso del trattamento di solito costa loro molto meno.

Questo medicinale ha molti effetti collaterali e controindicazioni. Ad esempio, quando lo assumono, la pressione sanguigna dei pazienti spesso diminuisce. Questo farmaco può essere assunto durante la gravidanza. È prescritto anche agli adolescenti di età superiore ai 12 anni.

Uno dei farmaci che appartiene al gruppo farmacologico dei farmaci anticoagulanti è il farmaco Xarelto. Questo farmaco inibisce il fattore Xa e, a sua volta, è un componente dell'attivatore della protrombina e uno dei componenti che garantisce una tempestiva coagulazione del sangue (anche gli analoghi di Xarelto hanno tali proprietà).

Fino ad oggi sono stati fatti molti tentativi inutili per sviluppare un farmaco che avrebbe un effetto simile e allo stesso tempo avrebbe un minimo di effetti collaterali. Dopo molteplici sforzi ad alta intensità di manodopera, è apparso un degno analogo: il farmaco Pradaxa. Questo farmaco è l'unico sostituto che può essere utilizzato completamente al posto di Xarelto. Le sue caratteristiche sono quasi identiche alle precedenti, l'unica differenza è il contenuto sostanza attiva, che in entrambi i farmaci è rivaroxaban.

Farmacodinamica

Tutti gli analoghi di Xarelto hanno un effetto simile. L'unica cosa in cui differiscono è quantitativa e indicatore qualitativo effetti collaterali. L'unico analogo degno questo farmaco, che ha un effetto simile, è il farmaco Pradaxa.

Questo farmaco e il suo Analogo russo Xarelto sono farmaci diretti, altamente selettivi, che rallentano l'azione del fattore Xa, cioè la inibiscono. Questo farmaco ha un'elevata biodisponibilità se assunto per via orale, quindi la via di somministrazione enterale è la via principale.

Un ruolo centrale nella cascata della coagulazione è svolto dall’attivazione del fattore X seguita dalla biotrasformazione del fattore Xa attraverso le vie della coagulazione intrinseca ed estrinseca.

Indicazioni

Di norma, gli analoghi di Xarelto e il farmaco stesso vengono utilizzati nelle seguenti situazioni:

• Prevenzione e prevenzione dell'ictus.
• Prevenzione e sollievo dell'embolia sistemica.

  (IN casi simili Questo farmaco è indicato per i pazienti con fibrillazione atriale di origine non valvolare.)

• Eliminazione o prevenzione del blocco delle vene profonde da parte di coaguli di sangue.
• Prevenzione delle recidive di embolia polmonare.

Il farmaco "Pradaxa", che è un analogo, è indicato anche per la prevenzione delle complicanze tromboemboliche venose nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico per sostituire una delle articolazioni dell'arto inferiore.

Controindicazioni

Qualsiasi analogo russo di Xarelto presenta le seguenti controindicazioni (possono differire, ma solo in minima parte):

• aumento della sensibilità o rischio di manifestazione reazioni allergiche alle sostanze contenute in questo medicinale;
• sanguinamento attivo che è altamente informativo durante l'esame clinico (ad esempio, sanguinamento intracavitario o emorragia cerebrale);

• situazioni in cui esiste un aumento del rischio di sanguinamento massiccio, ad esempio, con processi ulcerativi attivi nel tratto gastrointestinale;
• terapia farmacologica con farmaci che hanno proprietà simili - prevenzione della coagulazione;
• quando si utilizza eparina non frazionata nella dose necessaria per un funzionamento soddisfacente del catetere;
• varie malattie del fegato, il cui sviluppo può provocare sanguinamento di varie eziologie;
• Assolutamente tutti gli analoghi di Xarelto sono controindicati nei pazienti con insufficienza renale, che si verifica in qualsiasi fase;
• contenuto insufficiente di galattosio nel corpo;
• gravidanza e allattamento;
• anche per questo farmaco e vari analoghi Xarelto disponibile limite di età 18+.

La categoria di persone che possono assumere questo farmaco con cautela e sotto la supervisione di uno specialista

• trattamento di pazienti che presentano un aumentato rischio di sanguinamento;
• recentemente ha sofferto di ulcera peptica con predisposizione alla recidiva;
• trattamento dell’insufficienza renale vari gradi in combinazione con farmaci che aumentano il contenuto di rivaroxaban nel corpo del paziente;
• pazienti sottoposti a terapia con farmaci che possono aumentare l'emostasi;
• farmaci che possono aumentare i livelli di rivaroxaban, come gli antifungini azolici;
• Questo farmaco e l'analogo delle compresse di Xarelto sono controindicati nei pazienti con infezione da HIV se hanno recentemente assunto vari inibitori della proteasi di questo virus.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Ad oggi, non è stato stabilito esattamente come Xarelto e gli analoghi dei farmaci influenzino l’efficacia e la sicurezza del trattamento nelle donne in gravidanza.

Esperimenti condotti su animali in laboratorio hanno dimostrato la pronunciata tossicità del principio attivo di questo farmaco sul corpo della futura mamma, poiché il farmaco porta a una pronunciata tossicità riproduttiva del corpo femminile.

Secondo i rapporti di laboratorio, il farmaco "Xarelto", un analogo ad esso simile nell'azione farmacologica, ha la capacità di penetrare nella placenta, pertanto questo farmaco è controindicato.

Inoltre, durante il periodo di utilizzo di Xarelto, le donne non dovrebbero dimenticarsene misure efficaci contraccezione, fin dal concepimento che accompagna il corso di questa medicinale, potrebbe avere un impatto negativo su sviluppo intrauterino feto

Al momento non ci sono opinioni oggettive su come l'uso di questo farmaco influisce sul periodo di allattamento, ma studi di laboratorio su animali da esperimento indicano che il principio attivo - rivaroxaban - ha la capacità di non metabolizzare e viene escreto con latte materno. Pertanto, dovresti smettere di usare questo farmaco durante l'allattamento.

Sulla base dei dati forniti da studi di laboratorio, si può affermare che rivaroxaban non influisce sulla capacità di un organismo sessualmente maturo di creare prole vitale nei ratti, ma esperimenti simili non sono stati condotti sull'uomo.

Metabolismo e vie di eliminazione

Quando somministrato per via enterale, esistono tre vie di eliminazione, che corrispondono a un terzo della quantità totale di farmaco non metabolizzato:

• escrezione nelle urine;
• escrezione nelle feci;
• eliminazione per escrezione renale diretta (in in questo caso le sostanze non vengono praticamente metabolizzate e vengono escrete immodificate).

La biotrasformazione di rivaroxab avviene attraverso meccanismi indipendenti dal sistema del citocromo.

Le principali vie metaboliche sono l'ossidazione del gruppo morfolina e anche la decomposizione dei legami ammidici con l'aiuto dell'acqua.

Studi in provetta suggeriscono che rivaroxaban è la base della glicoproteina P, una proteina che media la resistenza al cancro al seno.

Di norma, l'eliminazione dei metaboliti avviene entro 5-9 ore.

Effetti collaterali

Come dicono le istruzioni per l'uso del farmaco: gli analoghi di Xarelto o il farmaco stesso devono essere assunti solo come prescritto da un medico. Le istruzioni stesse descrivono in dettaglio il dosaggio del farmaco o dei suoi analoghi. Assicurati di leggere le istruzioni prima dell'uso!

Di seguito si riflettono tutti i processi e le reazioni indesiderate che hanno avuto il farmaco "Xarelto" e i suoi analoghi. Il prezzo dei tablet è di 900 rubli. Questo è poco costoso, considerando che la maggior parte degli effetti collaterali sono eccezioni alla regola.

• Effetti collaterali osservati durante il controllo del sangue e sistema linfatico, sono l'anemia e la trombocitemia, che si verificano raramente.
• La tachicardia è l'unica reazione avversa durante l'assunzione di questo farmaco.
• Emorragie.

Queste sono le controindicazioni al farmaco "Xarelto" indicate nelle istruzioni.

Gli analoghi di questo farmaco possono causare disturbi nel tratto digestivo: sanguinamento, dolore localizzato, sintomi dispeptici e talvolta secchezza delle fauci.

A causa della somministrazione di rivaroxaban potrebbero verificarsi reazioni locali: aumento della temperatura corporea, gonfiore al sito di iniezione per via parenterale, debolezza e malessere.

Il verificarsi di questi processi è facilitato dal farmaco "Xarelto" e dagli analoghi. Il prezzo di questo farmaco, di regola, è standard per tutte le catene di farmacie.

Istruzioni per l'uso e il dosaggio

Informazioni dettagliate su corretta assunzioneÈ possibile fornire assolutamente qualsiasi istruzione per il farmaco "Xarelto". Gli analoghi di questo farmaco non sono fondamentalmente diversi a questo riguardo.

Questo farmaco è disponibile sotto forma di compresse, quindi la pillola viene assunta per via enterale. Se per qualche motivo il paziente non riesce a deglutire la compressa, questa può essere frantumata e mescolata con un liquido adatto (tè, acqua).

Dopo aver assunto questo farmaco, dovrebbe seguire immediatamente un pasto.

Overdose

Se non prendi Xarelto come prescritto, è possibile un sovradosaggio che, di regola, viene trattato in modo sintomatico, poiché questo farmaco non ha un antidoto specifico.

Al fine di ridurre l'assorbimento di questo farmaco in intestino tenue, puoi utilizzare qualsiasi assorbente, ad esempio il carbone attivo. Inoltre, per la rapida eliminazione dei metaboliti, è necessario assicurare la diuresi forzata, che viene effettuata mediante l'utilizzo di grande quantità liquidi e uso di diuretici.

Prezzi

A seconda del produttore, il prezzo di Xarelto varia da 899,00 rubli. per 10 compresse contenenti 10 mg di principio attivo, fino a 1740,49 rubli.

Una confezione contenente 30 compresse può essere acquistata per RUB 3.300,00.

La confezione più grande contiene 100 capsule, il suo costo è di 8.600 rubli.

La politica dei prezzi del farmaco "Pradaxa" dipende dal contenuto quantitativo del principio attivo in una capsula:

• 75 mg - 716,00 rub.;
• 110 mg - 1574,00 rub.;
• 150 mg - 1676,00 sfregamenti.

effetto farmacologico

Inibitore selettivo diretto del fattore Xa per somministrazione orale. L'attivazione del fattore X per formare il fattore Xa attraverso vie intrinseche ed estrinseche gioca un ruolo centrale nella cascata della coagulazione.

Rivaroxaban ha un effetto dose-dipendente sul tempo di protrombina ed è altamente correlato alle concentrazioni plasmatiche quando analizzato utilizzando il kit Neoplastin (i risultati varieranno se vengono utilizzati altri reagenti).

Inoltre, rivaroxaban aumenta in modo dose-dipendente l’aPTT e il risultato Heptest, tuttavia, non è raccomandato l’utilizzo di questi parametri per valutare gli effetti farmacodinamici di rivaroxaban.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale alla dose di 10 mg, rivaroxaban viene rapidamente assorbito, la biodisponibilità assoluta è elevata e ammonta all'80-100%. La Cmax nel plasma viene raggiunta dopo 2-4 ore.L'assunzione di cibo non influisce sull'AUC e sulla Cmax di rivaroxaban.
La farmacocinetica di rivaroxaban è caratterizzata da moderata variabilità; la variabilità individuale (coefficiente di variabilità) è del 30-40%, ad eccezione del giorno dell'intervento e del giorno successivo all'intervento, in cui la variabilità è elevata (70%).

Il legame alle proteine ​​plasmatiche, principalmente all’albumina, è del 92-95%. V d è di circa 50 l.
Rivaroxaban viene escreto principalmente sotto forma di metaboliti (circa 2/3 della dose), metà dei quali vengono escreti dai reni e l'altra metà con le feci. 1/3 della dose somministrata viene escreta direttamente dai reni come sostanza immodificata, presumibilmente attraverso la secrezione renale attiva. Il metabolismo di rivaroxaban avviene con la partecipazione degli isoenzimi CYP3A4, CYP2J2, nonché di enzimi indipendenti dal sistema del citocromo P450. I principali partecipanti alla biotrasformazione sono il gruppo morfolina, che subisce la decomposizione ossidativa, e i gruppi ammidici, che subiscono idrolisi.

Secondo dati in vitro, rivaroxaban è un substrato per le proteine ​​trasportatrici P-gp (glicoproteina P) e BCR-P (proteina di resistenza del cancro al seno). Rivaroxaban immodificato è il composto più significativo nel plasma umano; nel plasma sanguigno non sono stati identificati metaboliti circolanti attivi. La clearance sistemica di rivaroxaban è di circa 10 l/h. T1/2 finale nei pazienti giovaneè 5-9, nei pazienti anziani - 11-13 ore.

Nei pazienti anziani, le concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban sono più elevate rispetto a quelle dei pazienti giovani, il valore medio dell'AUC è circa 1,5 volte superiore ai valori corrispondenti nei pazienti giovani, principalmente a causa della ridotta clearance totale e renale.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina ≤ 80–50 ml/min), moderata (clearance della creatinina ≤ 50–30 ml/min) o grave (clearance della creatinina ≤ 30–15 ml/min), i valori di AUC erano 1,4 , 1,5 e 1,6 volte superiori rispetto ai volontari sani. Il corrispondente aumento dell’effetto farmacodinamico è stato più pronunciato.

Indicazioni

Prevenzione tromboembolismo venoso in pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica estesa per arti inferiori.

Regime di dosaggio

Destinato alla somministrazione orale a 10 mg 1 volta/giorno. La durata del trattamento è determinata dal tipo di intervento ortopedico.

Effetto collaterale

Considerando meccanismo farmacologico azioni, l’uso di rivaroxaban può essere accompagnato da un aumento del rischio di sanguinamento occulto o palese da qualsiasi organo o tessuto, che può portare a anemia postemorragica. Segni, sintomi e gravità (inclusa la possibilità di morte) varieranno a seconda della sede, della gravità o della durata del sanguinamento. Il rischio di sanguinamento può aumentare in alcuni gruppi di pazienti, come i pazienti con ipertensione grave non controllata e/o i pazienti che assumono farmaci che influiscono sull’emostasi. Le complicanze emorragiche possono includere debolezza, astenia, pallore, vertigini, mal di testa o gonfiore eziologia sconosciuta. Pertanto, nel valutare le condizioni di un paziente che riceve anticoagulanti, è necessario valutare la probabilità di sanguinamento.

Dal sistema circolatorio e linfatico: spesso - anemia; a volte - trombocitemia.

Dal sistema cardiovascolare: spesso - emorragie post-procedurali (inclusa anemia postoperatoria e sanguinamento dalla ferita; talvolta - tachicardia, ipotensione arteriosa(inclusa ipotensione procedurale), emorragia (inclusi ematomi e rari casi di emorragia muscolare), emorragia gastrointestinale (inclusa emetomesi, sanguinamento gengivale, sanguinamento rettale, ematuria, questioni sanguinose dal tratto genitale, sangue dal naso).

Da fuori apparato digerente : spesso - nausea; raramente - stitichezza, diarrea, dolore nella zona cavità addominale, sensazione di fastidio allo stomaco, sintomi dispeptici, secchezza delle fauci, vomito; raramente - disfunzione epatica.

Altri: a volte - edema localizzato o periferico, affaticamento, debolezza, astenia, febbre.

Reazioni allergiche: a volte - orticaria (compresi casi di orticaria generalizzata); raramente - dermatite allergica.

Dal lato del sistema nervoso centrale: a volte - vertigini, mal di testa, sincope.

Da fuori sistema muscoloscheletrico : a volte - dolore agli arti.

Reazioni dermatologiche: a volte - prurito (compresi casi di prurito generalizzato), eruzioni cutanee.

Dal sistema urinario: a volte - insufficienza renale (aumento dei livelli ematici di creatinina, urea).

Da fuori ricerca di laboratorio : spesso - aumento dei livelli di LDH, aumento dei livelli di AAT e AAT; a volte - aumento dei livelli di lipasi, amilasi, bilirubina nel sangue, fosfatasi alcalina; raramente - un aumento del livello di bilirubina coniugata (con o senza concomitante aumento delle transaminasi epatiche).

Controindicazioni per l'uso

Sanguinamento attivo clinicamente significativo (ad es. intracranico, gastrointestinale); malattie del fegato accompagnate da coagulopatia, aumentandone il rischio clinico sanguinamento significativo; gravidanza; ipersensibilità al rivaroxaban.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Controindicato per l'uso durante la gravidanza.

Uso nei bambini

Controindicazione: bambini e adolescenza fino a 18 anni (efficacia e sicurezza per i pazienti di questo fascia di età non installato).

Overdose

Sono stati segnalati rari casi di sovradosaggio durante l’assunzione di rivaroxaban fino a 600 mg senza sanguinamento o altre reazioni avverse. A causa dell’assorbimento limitato, è previsto un effetto di saturazione senza un ulteriore aumento della concentrazione plasmatica media di rivaroxaban a dosi iperterapeutiche pari o superiori a 50 mg.

L’antidoto specifico per rivaroxaban non è noto. In caso di sovradosaggio, è possibile utilizzare carbone attivo per ridurre l’assorbimento di rivaroxaban. Dato il suo ampio legame con le proteine ​​plasmatiche, si prevede che rivaroxaban non venga eliminato durante la dialisi.

Trattamento del sanguinamento

Se si verificano complicazioni come sanguinamento, prossimo appuntamento deve essere ritardato o il trattamento deve essere interrotto, a seconda dei casi. T 1/2 di rivaroxaban dura circa 5-13 ore.Il trattamento deve essere scelto individualmente, in base alla gravità e alla sede del sanguinamento.

Se necessario, è possibile utilizzare l'apposito trattamento sintomatico, come la compressione meccanica (ad esempio in caso di epistassi grave), l'emostasi chirurgica con valutazione della sua efficacia (controllo del sanguinamento), la rianimazione con fluidi e il supporto emodinamico, l'uso di emoderivati ​​(concentrati di globuli rossi o plasma fresco congelato, a seconda della concomitante anemia o coagulopatia) o piastrine.

Se le misure di cui sopra non risolvono il sanguinamento, può essere prescritto un procoagulante specifico, come il concentrato di complesso protrombinico, il concentrato di complesso protrombinico attivato o il fattore VIIa ricombinante (rf VIIa).

Tuttavia, al momento, l'esperienza sull'uso di questi farmaci nei pazienti trattati con Xarelto ® è molto limitata.

Non si prevede che la protamina solfato e la vitamina K influenzino l’attività anticoagulante di rivaroxaban.

Non esiste esperienza sull'uso di farmaci antifibrinolitici (acido tranexamico, acido aminocaproico) in pazienti trattati con Xarelto ® . Background scientifico Non vi è fattibilità o esperienza sull'uso dei farmaci emostatici sistemici desmopressina e aprotinina nei pazienti trattati con Xarelto ® .

Interazioni farmacologiche

A utilizzo simultaneo rivaroxaban e potenti inibitori del CYP3A4 e della glicoproteina P possono portare ad una diminuzione della clearance renale ed epatica e quindi ad un aumento significativo dell’AUC di rivaroxaban.

L’uso combinato di rivaroxaban e del farmaco antifungino azolico ketoconazolo (400 mg 1 volta/die), che è un forte inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina P, ha portato ad un aumento di 2,6 volte dell’AUC media di rivaroxaban allo stato stazionario e ad una Aumento di 1,7 volte della Cmax media di rivaroxaban, accompagnato da un significativo miglioramento degli effetti farmacodinamici del farmaco.

Con l'uso simultaneo di rivaroxaban e dell'inibitore della proteasi dell'HIV ritonavir (600 mg 2 volte/die), che è un potente inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina P, ha portato ad un aumento di 2,5 volte dell'AUC media di rivaroxaban allo stato stazionario e ad un Aumento di 1,6 volte della Cmax media di rivaroxaban, accompagnato da un aumento significativo degli effetti farmacodinamici del farmaco. Pertanto, rivaroxaban deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti che ricevono contemporaneamente antifungini azolici sistemici o inibitori della proteasi dell’HIV.

La claritromicina (500 mg due volte al giorno), un potente inibitore del CYP3A4 e un inibitore della glicoproteina P di moderata intensità, ha causato un aumento di 1,5 volte dei valori medi dell'AUC e un aumento di 1,4 volte della Cmax di rivaroxaban. Questo aumento dell’AUC e l’aumento della Cmax rientrano nei limiti normali e sono considerati clinicamente insignificanti.

L’eritromicina (500 mg 3 volte/die), un moderato inibitore dell’isoenzima CYP3A4 e della glicoproteina P, ha causato un aumento di 1,3 volte dei valori medi di AUC e Cmax allo stato stazionario di rivaroxaban. Questo aumento dell'AUC e l'aumento della Cmax rientrano nei limiti normali e sono considerati clinicamente significativi.

La co-somministrazione di rivaroxaban e rifampicina, un potente induttore del CYP3A4 e della glicoproteina P, ha determinato una diminuzione di circa il 50% dell'AUC media di rivaroxaban e una parallela diminuzione dei suoi effetti farmacodinamici. Anche l'uso concomitante di rivaroxaban con altri potenti induttori del CYP3A4 (ad es. fenitoina, carbamazepina, fenobarbital o erba di San Giovanni) può comportare una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban. La diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban è considerata clinicamente insignificante.

Dopo uso combinato enoxaparina (in una dose singola da 40 mg) e rivaroxaban (in una dose singola da 10 mg) è stato osservato un effetto additivo sull'attività dell'antifattore Xa, che non è accompagnato effetti aggiuntivi riguardanti i parametri della coagulazione del sangue (tempo di protrombina, aPTT). Enoxaparina non ha modificato la farmacocinetica di rivaroxaban.

Non è stata rilevata alcuna interazione farmacocinetica tra rivaroxaban e clopidogrel ( dose di carico 300 mg co prossimo appuntamento dose di mantenimento di 75 mg), ma in un sottogruppo di pazienti è stato rilevato un aumento clinicamente significativo del tempo di sanguinamento, che non era correlato all'aggregazione piastrinica e al livello della P-selectina o del recettore GPIIb/IIIa.

Non è stato osservato alcun prolungamento clinicamente rilevante del tempo di sanguinamento dopo la somministrazione concomitante di rivaroxaban e 500 mg di naprossene. Tuttavia, in alcuni individui è possibile una risposta farmacodinamica più pronunciata.
Interazione con il cibo: Rivaroxaban 10 mg può essere assunto con il cibo o da solo.
Effetto sui test di laboratorio: l'effetto sui parametri della coagulazione del sangue (tempo di protrombina, aPTT, Heptest) è quello previsto dato il meccanismo d'azione di rivaroxaban.

Condizioni per la dispensazione dalle farmacie

Il farmaco è disponibile con prescrizione medica.

Condizioni e periodi di conservazione

Il farmaco deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini ad una temperatura non superiore a 30°C. Periodo di validità: 3 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.

Utilizzare per la disfunzione epatica

Controindicato nelle malattie epatiche accompagnate da coagulopatia, che aumenta il rischio di sanguinamento clinicamente significativo.

Utilizzare per insufficienza renale

I pazienti con grave insufficienza renale con aumentato rischio di sanguinamento devono essere attentamente monitorati dopo l’inizio del trattamento al fine di identificare tempestivamente complicanze emorragiche. Tale monitoraggio può includere un esame fisico regolare del paziente, attenta osservazione per lo scarico dal drenaggio di una ferita chirurgica e la determinazione periodica del livello di emoglobina.

Uso nei pazienti anziani

Aggiustamento della dose a seconda età del paziente (oltre 65 anni) non richiesto.

Rivaroxaban deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti con insufficienza renale. grado medio gravità (clearance della creatinina 30–49 ml/min) in ricezione terapia concomitante farmaci che possono causare un aumento della concentrazione di rivaroxaban nel plasma sanguigno, nonché nei pazienti con CC ≤15-30 ml/min. Nei pazienti con insufficienza renale grave, la concentrazione plasmatica di rivaroxaban può risultare significativamente aumentata, con conseguenti effetti collaterali rischio aumentato sanguinamento.

Pazienti con grave insufficienza renale con aumentato rischio di sanguinamento e pazienti sottoposti a terapia sistemica concomitante farmaci antifungini gruppo azolico o inibitori della proteasi dell'HIV, dopo l'inizio del trattamento devono essere sotto stretto controllo al fine di rilevare tempestivamente complicanze emorragiche. Tale monitoraggio può includere un esame fisico regolare del paziente, un attento monitoraggio del drenaggio della ferita chirurgica e la determinazione periodica dei livelli di emoglobina.

Rivaroxaban deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti con aumentato rischio di sanguinamento, incl. se ci sono malattie congenite o acquisite che portano a sanguinamento; ipertensione grave non controllata; ulcera peptica del tratto gastrointestinale nella fase acuta; recente ulcera peptica del tratto gastrointestinale; retinopatia vascolare; recente emorragia intracranica o intracerebrale; patologia vascolare intraspinale o intracerebrale; recente intervento neurochirurgico (chirurgia al cervello, al midollo spinale) o oftalmologico.

È necessaria cautela nel prescrivere rivaroxaban a pazienti che assumono farmaci che influenzano l’emostasi, come i FANS, gli inibitori dell’aggregazione piastrinica o altri agenti antitrombotici.

Il farmaco sembra funzionare)

Grado: 5

A 5 settimane di gravidanza, il mio feto si è congelato. Durante il ricovero ho lamentato dal medico un dolore alla gamba e dopo un'ecografia mi è stata diagnosticata una trombosi venosa profonda non occlusiva. Dopo aver finito problemi ginecologici Sono stato inserito nel dipartimento chirurgia vascolare e lì ho incontrato Xarelto. In ospedale ne prendevo 15 mg due volte al giorno. E quando sono uscito, sono rimasto imbarazzato quando ho visto il prezzo del farmaco, ma la salute vale più di qualsiasi denaro! In generale, il risultato è il seguente: dopo un mese di assunzione di 15 mg due volte al giorno, le dinamiche sono meravigliose. L'ecografia ha mostrato che 1 delle tre vene colpite era guarita ed era completamente pervia. Adesso è da un mese che prendo 20 mg una volta al giorno e, a dire il vero, ho iniziato a sentire di nuovo la gamba, il che mi preoccupa molto. Di tanto in tanto appare un dolore pulsante. Ho intenzione di fare un'ecografia tra un paio di settimane, ma penso che vada tutto bene. In generale non ci sono effetti collaterali (per evitare problemi di stomaco prendo omeprazolo), prendo contemporaneamente anche Phlebodia 600 e indosso sempre calze compressive di classe 2. Grazie agli scienziati per un farmaco così meraviglioso! Non voglio passare agli analoghi, perché non voglio rischiare la mia salute e il tempo di trattamento per un dubbio risparmio di un paio di migliaia di rubli.

non ancora meglio)

Grado: 4

Lo prendo da più di un anno come prevenzione dell'ictus (ne ho avuto uno 3 anni fa). Non ci sono impressioni negative, è facile da accettare, ictus ricorrente non aveva. MA...nell'esame del sangue ha iniziato a essere costantemente registrata un'anemia, che prima non c'era e la cui causa non può essere determinata :-(
È un peccato che l'efficacia non possa essere monitorata oggettivamente; l'INR non viene utilizzato)

Diluisce il sangue

Grado: 4

Capisco che questo è il massimo farmaco moderno, prevenendo la formazione di coaguli di sangue. Funziona alla grande! Avevo coaguli di sangue su tutta la gamba e ora ne è rimasto solo uno. C'è una previsione positiva che anche lui scomparirà.
Mi è piaciuto che non ci fossero effetti collaterali o allergie al medicinale. La cosa principale è non superare la dose: il medicinale è serio e dovresti sempre consultare un medico. Lo bevo al mattino alla stessa ora e mi sento benissimo. Il controllo dell'INR non è necessario, il farmaco agisce in modo delicato e costante. In qualche modo ho mancato un appuntamento, mi sentivo debole e stordito. A quanto ho capito, molto probabilmente dovrò berlo per tutta la vita. Il farmaco è costoso, ma il prezzo è giustificato.

Nessun nuovo coagulo di sangue

Grado: 4

In precedenza, prendevo un altro farmaco, ma dopo due operazioni il medico mi ha prescritto Xarelto.
Sfortunatamente, viene prescritto a tempo indeterminato (ma le istruzioni, tra l'altro, indicano che si consiglia di prenderlo per non più di un anno; se non ci sono effetti, dovresti smettere di prenderlo). Lo prendo da circa sei mesi al momento. Alla dose raccomandata di 20 mg al giorno, ne prendo un po' più pillole(il dosaggio per confezione è di 20 mg). Il risultato è di circa 25 mg di farmaco al giorno. Dato che ho difficoltà a deglutire, frantumo la medicina nel cibo (si possono prendere anche così, il medico ha detto che non c'è differenza).
A causa dell'aumento del dosaggio, nelle prime 3 settimane si è verificata secchezza delle fauci. Col tempo tutto è passato. Fino ad oggi, il coagulo di sangue non si è sciolto, ma almeno non cresce più. Inoltre non ci sono nuovi coaguli di sangue (erano comparsi prima, ma ora non ce ne sono più da sei mesi). Il farmaco sembra avere effetto. Ma per il suo prezzo l'effetto non è ancora abbastanza buono, ma non esistono analoghi

Se insufficienza renale

Grado: 5

Inoltre, sono a rischio di ictus e soffro di insufficienza renale. Secondo le istruzioni, prendo 15 mg una volta al giorno. E con questo dosaggio, il farmaco, mi sembra, funziona. Lo prendo da 5-6 mesi, non si è verificato alcun ictus.

Aiuta con la TVP

Grado: 5

Ho avuto una trombosi vena profonda. Si è verificato un gonfiore nella parte inferiore della gamba e la temperatura è addirittura aumentata. Hanno prescritto Xarelto e l'hanno comprato, anche se il farmaco non è economico. Ho preso 15 mg due volte al giorno prima dei pasti per le prime 2-3 settimane, poi sono passato a 20 mg una volta al giorno.
Sono in cura da circa 3 mesi. Il dolore e la pesantezza scompaiono gradualmente. L'ecografia vascolare mostra un miglioramento.

Come prevenire

Grado: 5

I coaguli di sangue si sono risolti

Grado: 5

Ho molte masse trombotiche sulle gambe. Il medico ha prescritto Xarelto. Il riassunto è molto dettagliato; gli effetti collaterali includevano sanguinamento. Dubitavo che valesse la pena assumere il farmaco, poiché provocava tali possibili reazioni indesiderate. Tuttavia, ho deciso, cosa di cui ora non mi pento affatto.
Prima di iniziare il corso, è necessario esaminare lo stomaco (FGDS) per scoprire se sono presenti ulcere all'interno. E solo se tutto è pulito, è consentito assumere il farmaco.

Interessante il regime posologico, con dosaggio crescente. Ho preso 10 mg per 20 giorni e 20 mg per 40 giorni. Sorprendentemente, non ci sono stati effetti collaterali. Inoltre, ho bevuto infusi di erbe e omeprazolo per proteggere lo stomaco.
Dopo un ciclo di Xarelto, ho fatto un doppler venoso. I coaguli di sangue si sono risolti, la pervietà è eccellente! Inoltre, molto rapidamente, in soli 2 mesi. Xarelto è la mia salvezza. Anche se è costoso, anche se non è venduto ovunque, dà un risultato meraviglioso.
Siamo tutti individuali, i nostri corpi reagiscono in modo diverso ai nuovi farmaci, quindi è consigliabile consultare i medici con molta attenzione e non trascurarli ulteriore ricerca. Allora il risultato sarà eccellente!

Migliora la qualità del sangue

Grado: 5

Mia madre ha preso Xarelto. I medici hanno prescritto il Warfarin, ma il dosaggio e l’effetto stesso sono molto forti, quindi hanno deciso di non rischiare. Sebbene il farmaco sia più economico di Xarelto.

Le compresse costano circa 3.000 rubli per 28 pezzi da 20 mg ciascuna (raramente puoi trovarle più economiche). Ora abbiamo deciso di acquistarne grandi lotti in una sola volta, così almeno possiamo risparmiare un po’ di soldi.
La mamma lo prende da sei mesi e tutti gli esami del sangue sono più o meno buoni. Se prima appariva un livido alla minima pressione sulla pelle, ora non abbiamo più questi problemi. Le compresse non hanno effetti collaterali.
Nel nostro caso, il farmaco deve essere assunto per tutta la vita. Sia per l’età che per lo stato di salute.
Ottimo prodotto, facile da usare. E, soprattutto, funziona come dovrebbe, i risultati sono visibili sia esternamente che tramite analisi. Non rimpiangiamo il passaggio a Xarelto, finora la medicina non è stata altro che buona.

Anticoagulante alta efficienza

Grado: 5

Circa un anno fa mi è stata diagnosticata una condizione che mi impone di assumere regolarmente anticoagulanti. All'inizio fu prescritto Warfain. Ho iniziato a prenderlo, ma il terzo giorno è iniziata l'emorragia con un aumento esorbitante dell'INR. Warfain è stato immediatamente sospeso e mi è stato prescritto Xarelto, ma mi hanno avvertito che il farmaco era “leggermente” più costoso e che non dovevo preoccuparmi. In effetti, questo "leggermente" si è rivelato 20 volte più costoso. Gli importi sono semplicemente scioccanti. Come ha detto il medico, semplicemente non esistono analoghi con una composizione simile. Il farmaco è giovane e non possiamo aspettarci analoghi nei prossimi due anni. Se acquisti confezione di grandi dimensioni per 100 tablet puoi risparmiare un paio di migliaia ogni tre o quattro mesi. Almeno un po' di risparmio. Nel corso dell'anno, il costo del farmaco è aumentato di circa 90 rubli, il che sembra poco, dal momento che lo Stato controlla i prezzi per il listino farmaci necessari, e Xarelto è uno di questi, i prezzi non dovrebbero variare a seconda dei tassi di cambio. Questo è un vantaggio.

Lo svantaggio principale è la durata del ciclo di trattamento, visto che ho bevuto un mese su tre. È inutile scrivere sui risultati. Ma il trombo è diventato più morbido e i confini sembrano aver cominciato a sfumare, il suo diametro è diminuito, ma c'è ancora dolore. Lo prendo ancora per 2 mesi e poi potremo parlare se funziona o no. Ma le dinamiche positive ci danno speranza.
Per il primo mese ho preso 15 mg al giorno, ora aumento la dose a 20. Adesso l'assunzione è diventata molto più conveniente - intera compressa. In precedenza, dovevi dividerlo a metà e poi “segare” un altro quarto dalla metà, in modo che il totale fosse di tre quarti. Questo non è del tutto conveniente, è un peccato che il produttore non abbia pensato di produrre compresse in un dosaggio di 15 mg per facilità d'uso nel primo mese.
Non mi discosto dalle istruzioni. L'elenco degli effetti collaterali e delle controindicazioni è piccolo, I sintomi spiacevoli Non ho avvertito alcun sintomo di nausea o debolezza, anche la mia pressione sanguigna era normale.

Domande e risposte

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Gli analoghi del farmaco Xarelto sono presentati, secondo la terminologia medica, chiamati "sinonimi" - farmaci intercambiabili nei loro effetti sul corpo, contenenti uno o più principi attivi identici. Quando si scelgono i sinonimi, considerare non solo il loro costo, ma anche il paese di produzione e la reputazione del produttore.

Descrizione del farmaco

Xarelto - Meccanismo di azione

Rivaroxaban è un inibitore diretto del fattore Xa altamente selettivo con elevata biodisponibilità orale.

L’attivazione del fattore X per formare il fattore Xa attraverso le vie della coagulazione intrinseca ed estrinseca gioca un ruolo centrale nella cascata della coagulazione. Il fattore Xa è un componente del complesso protrombinasi in via di sviluppo, la cui azione porta alla conversione della protrombina in trombina. Di conseguenza, queste reazioni portano alla formazione di un trombo di fibrina e all'attivazione delle piastrine da parte della trombina. Una molecola del fattore Xa catalizza la formazione di più di 1000 molecole di trombina, fenomeno chiamato “burst di trombina”. La velocità di reazione del fattore Xa legato alla protrombinasi aumenta di 300.000 volte rispetto a quella del fattore Xa libero, il che garantisce salto improvviso nei livelli di trombina. Gli inibitori selettivi del fattore Xa possono fermare il burst di trombina. Pertanto, rivaroxaban può interferire con i risultati di alcuni test di laboratorio specifici o generali utilizzati per valutare i sistemi di coagulazione. Nell’uomo si osserva un’inibizione dose-dipendente dell’attività del fattore Xa.

Effetti farmacodinamici

Nell’uomo è stata osservata un’inibizione dose-dipendente del fattore Xa. Rivaroxaban ha un effetto dose-dipendente sulle variazioni del tempo di protrombina, che è strettamente correlato alle concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban (coefficiente di correlazione 0,98) quando per l'analisi viene utilizzato il kit Neoplastin ® . I risultati varieranno se vengono utilizzati altri reagenti. Il tempo di protrombina dovrebbe essere misurato in secondi perché l'MHO è calibrato e certificato solo per i derivati ​​cumarinici e non può essere utilizzato per altri anticoagulanti. Nei pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica maggiore, il 5/95° percentile del tempo di protrombina (Neoplastin®) 2-4 ore dopo l'assunzione della compressa (cioè al massimo effetto) varia da 13 a 25 secondi.

Inoltre, rivaroxaban aumenta in modo dose-dipendente i risultati APTT e HepTest ®; tuttavia, questi parametri non sono raccomandati per valutare gli effetti farmacodinamici di rivaroxaban.

Durante il trattamento con Xarelto ® non è richiesto il monitoraggio dei parametri della coagulazione del sangue. Tuttavia, se clinicamente giustificato, le concentrazioni di rivaroxaban possono essere misurate utilizzando un test anti-fattore quantitativo calibrato Xa.

U uomini sani e nelle donne di età superiore ai 50 anni, non è stato osservato un prolungamento dell'intervallo QT sull'ECG sotto l'influenza di rivaroxaban.

Elenco degli analoghi

Nota! L'elenco contiene sinonimi di Xarelto avere composizione simile, quindi puoi scegliere tu stesso un sostituto, tenendo conto della forma e della dose del medicinale prescritto dal tuo medico. Dai la preferenza ai produttori provenienti da Stati Uniti, Giappone, Europa occidentale, così come rinomate aziende di dell'Europa Orientale: KRKA, Gedeon Richter, Actavis, Aegis, Lek, Hexal, Teva, Zentiva.

Modulo per il rilascio(per popolarità)	prezzo, strofina.
Xarelto
Compressa n. 14 da 20 mg (Bayer Schering Pharma AG (Germania)	1648.10
Compressa n. 14 da 15 mg (Bayer Pharma AG (Germania)	1658.20
20 mg compressa n. 28 p/pl.o (Bayer Pharma AG (Germania)	3358.90
Compressa n. 28 da 15 mg (Bayer Pharma AG (Germania)	3499.20
10 mg n. 30 etichetta p/pl.o (Bayer Schering Pharma AG (Germania)	4375
20 mg etichetta n. 100 p/pl.o (Bayer Pharma AG (Germania)	10830.10
15 mg etichetta n. 100 p/pl.o (Bayer Schering Pharma AG (Germania)	10857.70
Rivaroxaban*

Recensioni

Di seguito sono riportati i risultati dei sondaggi condotti sui visitatori del sito sul medicinale Xarelto. Riflettono i sentimenti personali degli intervistati e non possono essere utilizzati come raccomandazione ufficiale per il trattamento con questo farmaco. Ti consigliamo vivamente di rivolgerti ad un professionista qualificato specialista medico selezionare un percorso terapeutico personale.

Risultati del sondaggio sui visitatori

Sei visitatori hanno segnalato l'efficacia

La tua risposta sugli effetti collaterali »

26 visitatori hanno segnalato stime di costo

	Partecipanti		%
Caro	25		96.2%
Non costoso	1		3.8%

La tua risposta sul preventivo di spesa »

28 visitatori hanno riferito la frequenza di assunzione giornaliera

Quanto spesso dovresti prendere Xarelto?
La maggior parte degli intervistati assume più spesso questo farmaco una volta al giorno. Il rapporto mostra quanto spesso gli altri partecipanti al sondaggio assumono questo farmaco.

	Partecipanti		%
1 al giorno	20		71.4%
2 volte al giorno	6		21.4%
3 volte al giorno	2		7.1%

La tua risposta sulla frequenza di assunzione giornaliera »

53 visitatori hanno segnalato il dosaggio

	Partecipanti		%
11-50 mg	29		54.7%
6-10mg	19		35.8%
1-5 mg	3		5.7%
101-200 mg	1		1.9%
51-100 mg	1		1.9%

La tua risposta sul dosaggio »

Quattro visitatori hanno segnalato una data di scadenza

Quanto tempo è necessario perché Xarelto noti un miglioramento delle condizioni del paziente?
I partecipanti al sondaggio nella maggior parte dei casi hanno avvertito un miglioramento delle loro condizioni dopo 1 settimana. Ma questo potrebbe non corrispondere al periodo dopo il quale inizierai a migliorare. Chiedi al tuo medico per quanto tempo devi assumere questo medicinale. La tabella seguente mostra i risultati dell'indagine sull'avvio di azioni efficaci.

La tua risposta sulla data di inizio »

Otto visitatori hanno segnalato gli orari degli appuntamenti

Quando è il momento migliore per prendere Xarelto: a stomaco vuoto, prima o dopo i pasti?
Gli utenti del sito riferiscono molto spesso di assumere questo farmaco con il cibo. Tuttavia, il medico potrebbe consigliarti un orario diverso. Il rapporto mostra quando i restanti pazienti intervistati assumono i farmaci.

La tua risposta sull'orario di ricevimento »

78 visitatori hanno riportato l'età del paziente

La tua risposta sull'età del paziente »

Recensioni dei visitatori

Rashid	17 maggio 2017 14:51
	Solo una domanda mi preoccupa. Il costo del farmaco (20 mg n. 100) è di 10.000 rubli. Produttore: Germania. Amici in Germania si sono informati sul prezzo e hanno detto che lì costa 300 euro. Attenzione alla domanda: perché qui è più di 2 volte più economico che in Germania? E questo tiene conto della consegna, dello sdoganamento e dell'imballaggio. Forse i farmaci importati e venduti nella nostra rete non hanno una certa quantità di principio attivo???
Andrej	15 marzo 2017 05:59
	Uso Xarelto 15 mg ormai da due anni. una volta al giorno al mattino, dopo un trombo venoso profondo nella gamba. Non ho notato alcun effetto collaterale. L'unico inconveniente è il costo elevato, ma questo è compensato dall'aspettativa di vita! Esiste un sostituto del Warfarin, ma le recensioni degli utenti sono insoddisfatte e ci sono ulteriori preoccupazioni riguardo agli esami del sangue regolari!

Istruzioni ufficiali per l'uso

Ci sono controindicazioni! Leggere le istruzioni prima dell'uso

Xarelto®

Numero di registrazione:

LSR-009820/09
Nome depositato farmaco: Xarelto

Nome comune internazionale:

Xarelto

Forma di dosaggio:

compresse rivestite Rivestito da pellicola

Composto:

1 compressa rivestita con film contiene:
Principio attivo: Xarelto micronizzato - 10 mg
Eccipienti: cellulosa microcristallina - 40 mg, croscarmellosa sodica - 3 mg, ipromellosa 5cP - 3 mg, lattosio monoidrato - 27,90 mg, magnesio stearato -0,60 mg, sodio lauril solfato - 0,50 mg; conchiglia: ossido di ferro rosso - 0,015 mg, ipromellosa 15cP -1,500 mg, macrogol 3350 - 0,500 mg, biossido di titanio - 0,485 mg.
Descrizione
Compresse rotonde biconvesse Colore rosa Rivestito da pellicola; Viene applicata un'incisione utilizzando il metodo dell'estrusione: da un lato c'è un triangolo con la designazione del dosaggio (10), dall'altro c'è una croce marchiata Bayer. Tipo di compressa rotta: massa omogenea bianco, circondato da una conchiglia rosa.

Gruppo farmacoterapeutico:

altri agenti antitrombotici - anticoagulante ad azione diretta.
Codice ATX: B01AX06
EFFETTO FARMACOLOGICO

Farmacodinamica
Meccanismo di azione
Xarelto è un inibitore diretto del fattore Xa altamente selettivo con elevata biodisponibilità orale.
L’attivazione del fattore X per formare il fattore Xa attraverso le vie della coagulazione intrinseca ed estrinseca gioca un ruolo centrale nella cascata della coagulazione.
Effetti farmacodinamici
Nell’uomo è stata osservata un’inibizione dose-dipendente del fattore Xa. Xarelto ha un effetto dose-dipendente sul tempo di protrombina ed è strettamente correlato alle concentrazioni plasmatiche (r=0,98) quando per l'analisi viene utilizzato il kit Neoplastin®. I risultati varieranno se vengono utilizzati altri reagenti. Il tempo di protrombina va misurato in secondi perché l'INR (International Normalized Ratio) è calibrato e certificato solo per i derivati ​​cumarinici e non può essere utilizzato per altri anticoagulanti. Nei pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica maggiore, il 5/95° percentile del tempo di protrombina (Neoplastin®) da 2 a 4 ore dopo la somministrazione della compressa (cioè al massimo effetto) varia da 13 a 25 secondi. Xarelto aumenta inoltre in modo dose-dipendente il tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) e il risultato dell'HepTest®; tuttavia, questi parametri non sono raccomandati per valutare gli effetti farmacodinamici di rivaroxaban. Xarelto influisce anche sull'attività anti-fattore Xa, ma non esistono standard per la calibrazione.
Durante il trattamento con rivaroxaban non è richiesto il monitoraggio dei parametri della coagulazione del sangue.
Negli uomini e nelle donne sani di età superiore ai 50 anni non è stato osservato un prolungamento dell'intervallo QT sotto l'influenza di rivaroxaban.

Farmacocinetica

Assorbimento e biodisponibilità
La biodisponibilità assoluta di rivaroxaban dopo l'assunzione di una dose da 10 mg è elevata (80-100%). Xarelto viene assorbito rapidamente; concentrazione massima(Cmax) viene raggiunta 2-4 ore dopo l'assunzione della compressa.
Quando si assumeva rivaroxaban alla dose di 10 mg con il cibo, non si è verificata alcuna variazione dell'AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) e della Cmax. (concentrazione massima). Xarelto 10 mg può essere assunto con o senza cibo.
La farmacocinetica di rivaroxaban è caratterizzata da moderata variabilità individuale; la variabilità individuale (coefficiente di variazione) varia dal 30% al 40%, escluso il giorno dell'evento Intervento chirurgico e il giorno successivo, quando la variabilità dell'esposizione è elevata (70%).
Distribuzione
Nel corpo umano la maggior parte Rivaroxaban (92-95%) si lega alle proteine ​​plasmatiche, il principale componente legante è l'albumina sierica. Il volume di distribuzione è moderato, Vss è di circa 50 l.
Metabolismo ed escrezione
Se assunto per via orale, circa 2/3 della dose prescritta di rivaroxaban viene metabolizzata e successivamente escreta in parti uguali nelle urine e nelle feci. Il restante terzo della dose viene eliminato immodificato mediante escrezione renale diretta, principalmente a causa della secrezione renale attiva.
Xarelto viene metabolizzato attraverso gli isoenzimi CYP3A4, CYP2J2, nonché attraverso meccanismi indipendenti dal sistema del citocromo. I principali siti di biotrasformazione sono l'ossidazione del gruppo morfolinico e l'idrolisi dei legami ammidici.
Secondo quanto ricevuto in vitro Xarelto è un substrato per le proteine ​​trasportatrici P-gp (glicoproteina P) e Bcrp (proteina di resistenza del cancro al seno).
Xarelto non modificato è l'unico composto attivo nel plasma umano non sono stati rilevati metaboliti circolanti significativi o attivi. Xarelto, la cui clearance sistemica è di circa 10 L/h, può essere classificato come un farmaco con un basso tasso di clearance. Quando rivaroxaban viene eliminato dal plasma, l'emivita terminale è compresa tra 5 e 9 ore nei pazienti più giovani e tra 11 e 13 ore nei pazienti più anziani.
Sesso/Anzianità (oltre 65 anni)
Nei pazienti anziani, le concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban sono più elevate rispetto ai pazienti più giovani, con un valore medio di AUC circa 1,5 volte superiore rispetto a quello dei pazienti più giovani, principalmente a causa di un’apparente diminuzione della clearance totale e renale.
Non sono state riscontrate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica negli uomini e nelle donne. Massa corporea
Un peso corporeo troppo basso o eccessivo (meno di 50 kg e più di 120 kg) ha solo un effetto limitato sulla concentrazione plasmatica di rivaroxaban (la differenza è inferiore al 25%).
Infanzia
Dati su questo categoria di età mancano. Differenze interetniche
Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica e nella farmacodinamica nei pazienti di etnia caucasica, afroamericana, ispanica, giapponese o cinese.
Insufficienza epatica
L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica di rivaroxaban è stato studiato in pazienti classificati secondo la classificazione Child-Pugh (secondo le procedure standard in studi clinici). La classificazione Child-Pugh consente di valutare la prognosi malattie croniche fegato, principalmente cirrosi. Nei pazienti sottoposti a terapia anticoagulante, un punto critico particolarmente importante nella disfunzione epatica è la diminuzione della sintesi dei fattori della coagulazione nel fegato. Poiché questo indicatore corrisponde solo ad uno dei cinque criteri clinico/biochimici che compongono la classificazione Child-Pugh, il rischio di sanguinamento non è chiaramente correlato a tale classificazione. Domanda sul trattamento pazienti simili gli anticoagulanti dovrebbero essere affrontati indipendentemente dalla classe Child-Pugh.
Xarelto è controindicato nei pazienti con malattia epatica associata a coagulopatia che causa un rischio clinicamente significativo di sanguinamento. Nei pazienti con cirrosi epatica con grado lieve insufficienza epatica (Child-Pugh classe A), la farmacocinetica di rivaroxaban differiva solo leggermente (in media, si è verificato un aumento dell'AUC di rivaroxaban di 1,2 volte) dai corrispondenti indicatori nel gruppo di controllo di soggetti sani. Non sono state riscontrate differenze significative nelle proprietà farmacodinamiche tra i gruppi.
Nei pazienti con cirrosi epatica e insufficienza epatica gravità moderata (classe Child-Pugh B), l’AUC media di rivaroxaban è risultata significativamente aumentata (2,3 volte) rispetto ai volontari sani a causa della clearance significativamente ridotta sostanza medicinale, puntando a malattia grave fegato. La soppressione dell’attività del fattore Xa è stata più pronunciata (2,6 volte) rispetto ai volontari sani. Anche il tempo di protrombina era 2,1 volte più alto rispetto ai volontari sani. Misurando il tempo di protrombina, viene valutata la via estrinseca della coagulazione, compresi i fattori della coagulazione VII, X, V, II e I, che sono sintetizzati nel fegato. I pazienti con insufficienza epatica moderata sono più sensibili al rivaroxaban, il che è una conseguenza di ciò stretta relazione effetti farmacodinamici e parametri farmacocinetici, in particolare tra concentrazione e tempo di protrombina.
Non sono disponibili dati per i pazienti con compromissione epatica di classe Child-Pugh C.
Insufficienza renale
Nei pazienti con insufficienza renale è stato osservato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban, inversamente proporzionale alla diminuzione funzione renale, valutato mediante la clearance della creatinina.
Nei pazienti con insufficienza renale lieve insufficienza(clearance della creatinina 80-50 ml/min), moderata (clearance della creatinina< 50-30 мл/мин) или тяжелой (клиренс креатинина < 30-15 мл/мин) наблюдалось 1,4-, 1,5- и 1,6-кратное увеличение концентраций ривароксабана в плазме (AUC) соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Соответствующее увеличение фармакодинамических эффектов было более выраженным. У пациентов с легкой, среднетяжелой и тяжелой почечной недостаточностью общее подавление активности фактора Ха увеличивалось в 1,5, 1,9 и 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами; протромбиновое время вследствие действия фактора Ха также в 1,3, 2,2 и 2,4 раза - соответственно.
I dati sull’uso di rivaroxaban in pazienti con clearance della creatinina pari a 30-15 ml/min sono limitati e pertanto deve essere usata cautela quando si usa il farmaco in questa categoria di pazienti. Dati sull'uso di rivaroxaban in pazienti con clearance della creatinina< 15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат для данной категории пациентов.

Indicazioni per l'uso

■ Prevenzione del tromboembolismo venoso (TEV) nei pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica maggiore degli arti inferiori.

Controindicazioni

■ Maggiore sensibilità a rivaroxaban o altro eccipienti contenuto nella compressa.
■ Sanguinamento attivo clinicamente significativo (ad es. sanguinamento intracranico, sanguinamento gastrointestinale).
■ Malattie epatiche associate a coagulopatia, che causa un rischio clinicamente significativo di sanguinamento.
■ Gravidanza e allattamento (periodo allattamento al seno).
■ Bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza per i pazienti di questa fascia di età non sono state stabilite).
■ Rivaroxaban non è stato studiato negli studi clinici per interventi chirurgici nei pazienti con frattura del femore. Pertanto l’uso di rivaroxaban non è raccomandato per questa categoria di pazienti.
■ Dati clinici sull'uso di rivaroxaban in pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina< 15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому применение ривароксабана не рекомендуется для данной категории пациентов.
■ Intolleranza ereditaria al lattosio o al galattosio (ad esempio causata da deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio) perché questo medicinale contiene lattosio.
ACCURATAMENTE:
Il farmaco deve essere usato con cautela:
. Quando si trattano pazienti con un aumentato rischio di sanguinamento (comprese tendenze al sanguinamento congenite o acquisite, forme gravi non controllate ipertensione arteriosa, ulcera peptica dello stomaco e del duodeno in fase acuta, ulcera peptica dello stomaco e del duodeno recentemente accusata, retinopatia vascolare, ulcera peptica dello stomaco e del duodeno recentemente accusata, intracranica o emorragia intracerebrale, con patologia dei vasi del midollo spinale o del cervello, dopo di recente subito un intervento chirurgico sul cervello, sul midollo spinale o sugli occhi).
. Nel trattamento di pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 49-30 ml/min) che ricevono contemporaneamente farmaci che aumentano il livello di rivaroxaban nel plasma sanguigno.
. È necessario prestare cautela nel trattamento di pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina compresa tra 29 e 15 ml/min), poiché a causa della malattia di base tali pazienti corrono un rischio maggiore sia di sanguinamento che di trombosi.
. Rivaroxaban non è raccomandato per l'uso nei pazienti che ricevono trattamento sistemico antifungini azolici (ad esempio ketoconazolo) o inibitori della proteasi dell'HIV (ad esempio ritonavir). Questi farmaci sono forti inibitori del CYP3A4 e della glicoproteina P. Di conseguenza, questi farmaci possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban a livelli clinicamente significativi, con conseguente aumento del rischio di sanguinamento. (vedere la sezione “Interazioni con altri farmaci”).
I pazienti con grave insufficienza renale o ad aumentato rischio di sanguinamento e i pazienti che ricevono un trattamento sistemico concomitante con antifungini azolici o inibitori della proteasi dell’HIV devono essere attentamente monitorati dopo l’inizio del trattamento per la diagnosi precoce di complicanze emorragiche. Tale monitoraggio può includere un esame fisico regolare dei pazienti, un attento monitoraggio del drenaggio della ferita chirurgica e misurazioni periodiche dei livelli di emoglobina. Qualsiasi diminuzione dell'emoglobina o della pressione sanguigna per la quale non vi è alcuna spiegazione è motivo di ricerca del sito di sanguinamento.
. Nei pazienti che assumono farmaci che influenzano l'emostasi (ad esempio FANS, agenti antipiastrinici o altri agenti antitrombotici).
. Nei pazienti a rischio di esacerbazione di ulcere gastriche e duodenali, il trattamento profilattico antiulcera può essere giustificato.
Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento
Gravidanza
Non sono disponibili dati sull’uso di rivaroxaban nelle donne in gravidanza.
I dati ottenuti sugli animali da esperimento hanno mostrato una pronunciata tossicità di rivaroxaban per il corpo materno, associata a azione farmacologica farmaco (ad esempio complicazioni sotto forma di emorragie) e porta a tossicità riproduttiva.
A causa di possibile rischio lo sviluppo di sanguinamento e la capacità di attraversare la placenta Xarelto è controindicato durante la gravidanza.
Dovrebbero usarlo le donne con capacità riproduttiva preservata metodi efficaci contraccettivi durante il trattamento con rivaroxaban.
Allattamento
Non sono disponibili dati sull’uso di rivaroxaban per il trattamento delle donne durante l’allattamento. I dati ottenuti negli animali da esperimento mostrano che Xarelto viene escreto nel latte materno. Xarelto può essere utilizzato solo dopo aver interrotto l’allattamento al seno.
Fertilità
A dosi fino a 200 mg/kg, Xarelto non ha alcun effetto sulla fertilità maschile o femminile.
Impatto sulla capacità di guidare veicoli/lavorare con macchinari in movimento.
Non sono stati condotti studi sull'effetto di rivaroxaban sulla capacità di guidare veicoli e di lavorare con meccanismi di movimento potenzialmente pericolosi.
IN periodo postoperatorio casi di svenimento e vertigini sono stati segnalati raramente (vedere paragrafo “Effetti indesiderati”). I pazienti che manifestano queste reazioni avverse non devono guidare veicoli o utilizzare macchinari in movimento.

Istruzioni per l'uso e dosi

All'interno, indipendentemente dall'assunzione di cibo.
Per prevenire la TEV durante gli interventi ortopedici maggiori, si consiglia di prescrivere 1 compressa da 10 mg 1 volta al giorno. Durata del trattamento:
- 5 settimane dopo grande operazione sull'articolazione dell'anca;
- 2 settimane dopo un intervento chirurgico importante articolazione del ginocchio.
La dose iniziale deve essere assunta 6-10 ore dopo l'intervento chirurgico, a condizione che sia stata raggiunta l'emostasi.
Se viene dimenticata una dose, il paziente deve assumere Xarelto immediatamente e continuare il trattamento il giorno successivo, 1 compressa al giorno, come prima.
Gruppi individuali pazienti
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose in base all'età del paziente (oltre 65 anni), al sesso, al peso corporeo o al gruppo etnico.
Pazienti con insufficienza epatica
Xarelto è controindicato nei pazienti con malattia epatica associata a coagulopatia che comporta un rischio clinicamente significativo di sanguinamento. I pazienti con altre malattie epatiche non necessitano di modifiche della dose. I limitati dati clinici disponibili ottenuti in pazienti con compromissione epatica moderata (classe Child-Pugh B) indicano un aumento significativo dell’attività farmacologica del farmaco. Per i pazienti con grave compromissione epatica (Child-Pugh classe C), i dati clinici non sono disponibili.
Pazienti con insufficienza renale
Quando si prescrive rivaroxaban a pazienti con insufficienza lieve (clearance della creatinina 80-50 ml/min) o moderata (clearance della creatinina< 50-30 мл/мин) почечной недостаточностью снижение дозы не требуется.
Sono disponibili dati clinici limitati in pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina< 30-15 мл/мин), показывают aumento significativo concentrazioni di rivaroxaban in questi pazienti. Per trattare questa categoria di pazienti, Xarelto deve essere usato con cautela.
L'uso di rivaroxaban non è raccomandato nei pazienti con clearance della creatinina< 15 мл/мин.

Effetti collaterali

La sicurezza di rivaroxaban 10 mg è stata valutata in quattro studi di fase 3 che hanno coinvolto 6.097 pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica maggiore degli arti inferiori (sostituzione totale del ginocchio o articolazione dell'anca), che hanno ricevuto il trattamento per un massimo di 39 giorni.
Reazioni avverse classificati in base alla frequenza di insorgenza e al sistema d'organo e devono essere interpretati in base alla situazione chirurgica.
Dato il meccanismo d'azione, l'uso di rivaroxaban può essere accompagnato da un aumento del rischio di sanguinamento latente o manifesto da qualsiasi organo e tessuto, che può portare ad anemia postemorragica. Segni, sintomi e gravità (inclusa la possibile morte) variano a seconda della sede, della gravità o della durata del sanguinamento e/o dell'anemia. Il rischio di sanguinamento può aumentare nei pazienti con sanguinamento non controllato ipertensione arteriosa e/o quando usato insieme a farmaci che influenzano l'emostasi. Le complicanze emorragiche possono manifestarsi con debolezza, pallore, vertigini, mal di testa, mancanza di respiro, nonché aumento del volume dell'arto o shock, inspiegabile per altri motivi. In alcuni casi, i sintomi dell’ischemia miocardica, come dolore toracico e angina, possono svilupparsi a causa dell’anemia. Pertanto, quando si valuta un paziente che riceve anticoagulanti si deve considerare la possibilità di emorragia.
Un riepilogo dell'incidenza delle reazioni avverse segnalate per Xarelto ® è mostrato nella tabella seguente. Nei gruppi di frequenza effetti indesiderati presentati in ordine decrescente di gravità. A seconda della frequenza di occorrenza, sono stati identificati quelli frequenti (> 1/100 e< 1/10), нечастые (>1/1000 e< 1/100) и редкие нежелательные реакции (>1/10000 e< 1/1000). Нежелательные реакции, которые были выявлены только на этапе постмаркетинговых наблюдательных исследований или для которых невозможно было произвести оценку частоты, обозначены как «частота неизвестна».
Tabella 1: Tutte le reazioni avverse verificatesi durante il trattamento nei pazienti partecipanti agli studi clinici ricerca III fasi

Sistemi di organi	Spesso >1% e<10%	Non frequentemente >0,1% e<1%	Raramente >0,01% e<0,1%
Patologie del sistema circolatorio e linfatico		Anemia (compresi i parametri di laboratorio rilevanti) Trombocitemia (inclusa elevata conta piastrinica)
Disturbi cardiaci		Tachicardia
Disturbi del sistema digestivo	Nausea	Stipsi Diarrea Dolore addominale (incluso dolore nella parte superiore dell’addome, fastidio nella zona dello stomaco) Dispepsia (compreso fastidio epigastrico) Bocca asciutta Vomito
Disturbi del fegato			Disfunzione epatica
Disturbi sistemici e condizioni nel sito di iniezione	Febbre Edema periferico	Gonfiore locale Peggioramento della salute generale (inclusa debolezza, astenia)	Sensazione di malessere (incluso disagio)
Disturbi del sistema immunitario			Dermatite allergica
Lesioni, avvelenamenti e complicazioni procedurali	Emorragie dopo le procedure (inclusa anemia postoperatoria e sanguinamento della ferita)	Secrezione da una ferita
Risultati della ricerca	Livelli GGT aumentati Aumento dei livelli di transaminasi (incluse ALT, AST)	Aumento dell'attività della lipasi Aumento dell'attività dell'amilasi Aumento della concentrazione di bilirubina Aumento dell'attività LDH Aumento dell'attività della fosfatasi alcalina	Aumento della concentrazione della bilirubina coniugata (con o senza un concomitante aumento dell'attività ALT)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Dolore agli arti
Disturbi del sistema nervoso		Vertigini Mal di testa	Breve perdita di coscienza (inclusa sincope)
Patologie del tratto renale e urinario		Insufficienza renale (inclusi aumento della concentrazione di creatinina, aumento della concentrazione di urea)
Patologie della pelle e del tessuto sottocutaneo		Prurito (compresi rari casi di prurito generalizzato) Eruzione cutanea Ematomi post-traumatici	Orticaria (inclusi rari casi di orticaria generalizzata)
Disturbi vascolari		Ipotensione (inclusa diminuzione della pressione sanguigna, ipotensione durante le procedure) Ematoma (inclusi rari casi di emorragia muscolare) Sanguinamento gastrointestinale (incluso sanguinamento dalle gengive, dal retto, ematemesi) Emorragia dal tratto genito-urinario Sangue dal naso

. Altri studi clinici con rivaroxaban hanno descritto casi isolati di emorragia nelle ghiandole surrenali e nella congiuntiva, nonché sanguinamento da ulcere gastrointestinali con esito fatale; in rari casi sono stati osservati ittero e ipersensibilità; raramente - emottisi. È stato descritto sanguinamento intracranico isolato (specialmente in pazienti con ipertensione arteriosa e/o che assumono farmaci concomitanti che influenzano l'emostasi (ad esempio, FANS, agenti antipiastrinici o altri agenti antitrombotici)), che in alcuni casi può essere potenzialmente pericoloso per la vita.
Altri studi clinici hanno segnalato la comparsa di pseudoaneurisma vascolare dopo procedure percutanee.
Complicanze emorragiche note, come la sindrome compartimentale, sono state segnalate in altri studi clinici e studi osservazionali post-marketing. Inoltre, sono stati segnalati insufficienza renale acuta e insufficienza renale come conseguenza di sanguinamento di intensità sufficiente a causare ipoperfusione.
Caratteristiche dell'azione del farmaco alla prima assunzione e alla sospensione:
Non applicabile

Overdose

Un sovradosaggio di rivaroxaban può portare a complicanze emorragiche dovute alle proprietà farmacodinamiche del farmaco. L’antidoto specifico per rivaroxaban non è noto.
In caso di sovradosaggio, è possibile utilizzare carbone attivo per ridurre l’assorbimento di rivaroxaban. L’assunzione di carbone attivo entro 8 ore da un sovradosaggio può ridurre l’assorbimento di rivaroxaban.
Dato il suo ampio legame con le proteine ​​plasmatiche, non si prevede che Xarelto venga escreto durante la dialisi.
Se si verifica un sanguinamento, è possibile intraprendere le seguenti azioni per eliminarlo:
. Ritardare la dose successiva di rivaroxaban o interrompere il trattamento, a seconda dei casi. L'emivita del rivaroxaban è di circa 5-13 ore (vedi. sezione "Farmacocinetica").
. Deve essere preso in considerazione un trattamento sintomatico appropriato, come la compressione meccanica (p. es., in casi di epistassi grave), la chirurgia, la reintegrazione dei fluidi e il supporto emodinamico, la trasfusione di sangue o dei suoi componenti.
Se le misure di cui sopra non eliminano il sanguinamento, può essere prescritto uno dei seguenti procoagulanti:
. concentrato di complesso protrombinico attivato (APCC)
. Concentrato del complesso protrombinico (PCC)
. fattore VIIa ricombinante (rf VIIa).
Tuttavia, ad oggi, non esiste esperienza sull’uso di questi prodotti nel trattamento di pazienti trattati con Xarelto.
Non si prevede che la protamina solfato e la vitamina K influenzino l’attività anticoagulante di rivaroxaban. Non esistono basi scientifiche né esperienza riguardo all’uso di agenti emostatici sistemici (ad es. desmopresina, aprotinina, acido tranexamico, acido aminocaproico) per invertire il sovradosaggio di rivaroxaban.
INTERAZIONE CON ALTRI MEDICINALI E ALTRE FORME DI INTERAZIONE
Interazioni farmacocinetiche
L’eliminazione di rivaroxaban avviene principalmente attraverso il metabolismo epatico mediato dal sistema del citocromo P450 (CYP3A4, CYP2J2), nonché attraverso l’escrezione renale del farmaco immodificato utilizzando i sistemi di trasporto P-gp/Bcrp (glicoproteina P/proteina di resistenza del cancro al seno). (vedi sezione «Farmacocinetica»).
Xarelto non sopprime né induce l'isoenzima CYP3A4 e altre importanti isoforme del citocromo.
L’uso concomitante di rivaroxaban e potenti inibitori del CYP3A4 e della glicoproteina P può comportare una diminuzione della clearance renale ed epatica e quindi aumentare significativamente l’esposizione sistemica.
L’uso combinato di rivaroxaban e dell’agente antifungino azolico ketoconazolo (400 mg una volta al giorno), che è un potente inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina P, ha portato ad un aumento dell’AUC media di rivaroxaban allo stato stazionario di 2,6 volte e ad un aumento dell’AUC media di rivaroxaban allo stato stazionario. la Cmax media. rivaroxaban di 1,7 volte, accompagnato da un aumento significativo degli effetti farmacodinamici del farmaco.
La co-somministrazione di rivaroxaban e dell'inibitore della proteasi dell'HIV ritonavir (600 mg 2 volte al giorno), che è un potente inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina P, ha portato ad un aumento dell'AUC media di rivaroxaban allo stato stazionario di 2,5 volte e ad un aumento nella Cmax media. rivaroxaban di 1,6 volte, accompagnato da un aumento significativo degli effetti farmacodinamici del farmaco.
Pertanto, l’uso di Xarelto non è raccomandato nei pazienti sottoposti a trattamento sistemico con antifungini azolici o inibitori della proteasi dell’HIV.
Si prevede che altri farmaci che inibiscono fortemente solo una delle vie di eliminazione di rivaroxaban, ovvero il CYP3A4 o la glicoproteina P, aumentino le concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban a livelli meno significativi.
La claritromicina (500 mg 2 volte al giorno), un forte inibitore dell'isoenzima CYP3A4 e un moderato inibitore della glicoproteina P, ha causato un aumento dei valori di AUC e Cmax di 1,5 volte. rivaroxaban 1,4 volte. Questo aumento è dell'ordine della normale variabilità dell'AUC e della Cmax. ed è considerato clinicamente insignificante.
L'eritromicina (500 mg 3 volte al giorno), un moderato inibitore dell'isoenzima CYP3A4 e della glicoproteina P, ha causato un aumento dei valori di AUC e Cmax. rivaroxaban di 1,3 volte. Questo aumento è dell'ordine della normale variabilità dell'AUC e della Cmax. ed è considerato clinicamente insignificante.
La co-somministrazione di rivaroxaban e rifampicina, un potente induttore del CYP3A4 e della glicoproteina P, ha comportato una diminuzione dell'AUC media di rivaroxaban di circa il 50% e una parallela diminuzione dei suoi effetti farmacodinamici. Anche l'uso concomitante di rivaroxaban con altri potenti induttori del CYP3A4 (ad es. fenitoina, carbamazepina, fenobarbital o erba di San Giovanni) può comportare una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban. La diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban è stata considerata clinicamente insignificante.
Interazioni farmacodinamiche
Dopo la somministrazione combinata di enoxaparina sodica (dose singola da 40 mg) e rivaroxaban (dose singola da 10 mg), è stato osservato un effetto sommativo sull'attività anti-fattore Xa, che non era accompagnato da ulteriori effetti sommativi sui test di coagulazione del sangue (tempo di protrombina, aPTT). Enoxaparina non ha modificato la farmacocinetica di rivaroxaban.
In seguito alla co-somministrazione di rivaroxaban e naprossene 500 mg, non è stato osservato alcun prolungamento clinicamente significativo del tempo di sanguinamento. Tuttavia, in alcuni individui è possibile una risposta farmacodinamica più pronunciata.
Non è stata riscontrata alcuna interazione farmacocinetica tra rivaroxaban e clopidogrel (dose di carico di 300 mg seguita da dosi di mantenimento di 75 mg), ma in un sottogruppo di pazienti è stato riscontrato un aumento significativo del tempo di sanguinamento, che non era correlato all'aggregazione piastrinica e alla P-selectina. o livelli dei recettori GPIIb/IIIa.
Uso concomitante di altri farmaci
Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche o farmacodinamiche clinicamente significative quando rivaroxaban è stato co-somministrato con midazolam (substrato del CYP3A4), digossina (substrato della glicoproteina P) o atorvastatina (substrato del CYP3A4 e P-gp).
Non sono state osservate interazioni clinicamente significative con il cibo.
Incompatibilità Sconosciuto
Effetto sui parametri di laboratorio
L'effetto sui risultati dei test sui parametri della coagulazione (tempo di protrombina, aPTT, HepTest®) è quello previsto dato il meccanismo d'azione di rivaroxaban.

istruzioni speciali

I farmaci antitrombotici, compreso Xarelto, devono essere usati con cautela nel trattamento di pazienti con aumentato rischio di sanguinamento. (Vedere la sezione "Con cautela").
Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina< 30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значимо повышена, что может привести к повышенному риску кровотечений. Вследствие основного заболевания для этих пациентов повышен риск как кровотечения, так и тромбоза (Vedere la sezione "Con cautela").
L'uso di rivaroxaban non è stato studiato negli studi clinici durante interventi chirurgici per fratture dell'anca (vedere paragrafo “Controindicazioni”).
Se si verifica una diminuzione inspiegabile dell'emoglobina o della pressione sanguigna, è necessario cercare la fonte del sanguinamento.
Non è stato osservato alcun prolungamento dell’intervallo QT durante il trattamento con rivaroxaban.
Quando si esegue la puntura lombare e l'anestesia epidurale/spinale in pazienti che ricevono inibitori dell'aggregazione piastrinica per prevenire complicanze tromboemboliche, esiste il rischio di sviluppare un ematoma epidurale o spinale, che può portare a paralisi a lungo termine. Il rischio di questi eventi è ulteriormente aumentato dall’uso di cateteri a permanenza o dall’uso concomitante di farmaci che influenzano l’emostasi. Anche il trauma durante la puntura epidurale o spinale o la ripetizione della puntura possono aumentare il rischio. I pazienti devono essere monitorati per segni o sintomi di compromissione neurologica (ad es. intorpidimento o debolezza delle gambe, disfunzione dell'intestino o della vescica). Se vengono rilevati disturbi neurologici, sono necessari diagnosi e trattamento urgenti. I medici devono valutare i potenziali benefici e rischi prima di eseguire un intervento chirurgico alla colonna vertebrale in pazienti che ricevono o stanno per ricevere anticoagulanti per prevenire la trombosi. Il catetere epidurale deve essere rimosso non prima che siano trascorse 18 ore dall'ultima dose di rivaroxaban. Xarelto non deve essere somministrato prima che siano trascorse 6 ore dalla rimozione del catetere epidurale. In caso di puntura traumatica la somministrazione di rivaroxaban deve essere posticipata di 24 ore.
Dati di sicurezza ottenuti da studi non clinici
Ad eccezione degli effetti associati all’azione farmacologica potenziata (sanguinamento), l’analisi dei dati preclinici ottenuti negli studi sulla sicurezza farmacologica non ha rivelato alcun rischio specifico per l’uomo.

Modulo per il rilascio

Compresse rivestite con film 10 mg.
5 o 10 compresse in blister di Al/PP o Al/PVC-PVDC.
1 blister da 5 compresse, 1, 3 o 10 blister da 10 compresse in una scatola di cartone insieme alle istruzioni per l'uso.

Data di scadenza

3 anni
Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.

Condizioni di archiviazione

Ad una temperatura non superiore a 30° C. Tenere fuori dalla portata dei bambini!
Precauzioni per lo smaltimento dei farmaci non utilizzati:
Non applicabile

Condizioni di vacanza

Su prescrizione
Nome e indirizzo del produttore:
Bayer Schering Pharma AG, D-51368, Leverkusen, Germania Bayer Schering Pharma AG, D-51368 Leverkusen, Germania

Ulteriori informazioni possono essere ottenute presso:
107113 Mosca, 3a Rybinskaya st., 18, edificio 2.
Questa versione delle istruzioni è valida dal 05/06/2011

Le informazioni sulla pagina sono state verificate dal medico-terapista E.I. Vasilyeva.