Attività batteriostatica e battericida dei farmaci. Meccanismo d'azione degli aminoadamantani. Trattamento di scelta per le verruche anogenitali

Per migliaia di anni i batteri hanno causato un gran numero di malattie contro le quali la medicina era impotente. Tuttavia, nel 1928, il batteriologo britannico Alexander Fleming fece una scoperta accidentale, ma davvero epocale. Ha studiato le varie proprietà degli stafilococchi, che ha coltivato in piastre di laboratorio. Un giorno dopo lunga assenza Fleming notò che su una delle tazze si era formata della muffa che aveva ucciso tutti gli stafilococchi. Il primo antibiotico, la penicillina, fu isolato da tali muffe.

L’era degli antibiotici ha permesso alla medicina di fare enormi passi avanti. Grazie a loro, i medici sono stati in grado di curare efficacemente numerose malattie infettive che in precedenza portavano alla morte. I chirurghi sono stati in grado di eseguire operazioni difficili e operazioni lunghe, poiché gli antibiotici hanno ridotto significativamente l'incidenza delle complicanze infettive postoperatorie.

Nel corso del tempo, i farmacologi hanno scoperto sempre più nuove sostanze che hanno avuto un effetto dannoso sui batteri. Oggi i medici hanno una vasta gamma di farmaci antibatterici.

In base al loro effetto sui batteri si dividono in:

1. Antibiotici batteriostatici– non uccidono i batteri, ma ne bloccano la capacità di riprodursi. Di questo gruppo di farmaci, eccellente effetto terapeutico ha l'antibiotico italiano Zithromax, che contiene 500 mg di azitromicina. In alte concentrazioni il farmaco ha un effetto battericida.
2. Antibiotici battericidi– distruggere i batteri, che vengono poi eliminati dal corpo. I farmaci fluorochinolonici, come la ciprofloxacina, si sono dimostrati eccellenti. Fa parte degli antibiotici italiani altamente efficaci Ciproxin 250 mg e Ciproxin 500 mg.

In base alla loro struttura chimica si dividono in:

1. Penicilline– antibiotici battericidi prodotti da funghi del genere Penicillium. Farmaci: benzilpenicillina, oxacillina, ampicillina, amoxicillina, ecc.
2. Cefalosporine– antibiotici battericidi. Utilizzato per la distruzione vasta gamma batteri, compresi i batteri resistenti alla penicillina. Farmaci: I generazione – Cefazolina, Cephalexin, II generazione – Cefuroxime, Cefaclor, III generazione – Ceftriaxone (in polvere + acqua per preparazioni iniettabili: Fidato 1g/3,5 ml, Rocephin 1g/3,5 ml), Cefixime (Supraceph 400 mg, Cefixoral 400 mg, Suprax 400 mg), Cefodizim (Timesef 1 g/4 ml polvere + acqua per preparazioni iniettabili), IV generazione - Cefepime.
3. Carbopinema– riservare antibiotici ad azione battericida. Sono utilizzati solo per le infezioni molto gravi, comprese quelle contratte in ospedale. Farmaci: Imipenem, Meropenem.
4. Macrolidi– hanno un effetto batteriostatico. Sono tra gli antibiotici meno tossici. In alte concentrazioni mostrano un effetto battericida. Farmaci: Eritromicina, Azitromicina (Zithromax 500 mg), Midecamicina, Claritromicina (Klacid 500 mg - ha un ampio spettro d'azione. Klacid 500 mg esiste anche sotto forma di compresse a rilascio modificato).
5. Chinoloni e fluorochinoloni– agenti battericidi ad ampio spettro molto efficaci. Se qualsiasi altro farmaco non ha un effetto terapeutico, ricorrono agli antibiotici di questo particolare gruppo. Farmaci: acido nalidixico, ciprofloxacina (Ciproxin 250 mg e Ciproxin 500 mg), norfloxacina, ecc.
6. Tetracicline– antibiotici batteriostatici, che vengono utilizzati per trattare le malattie dell’apparato respiratorio, tratto urinario e infezioni gravi come antrace, tularemia e brucellosi. Medicinali: Tetraciclina, Doxiciclina.
7. Aminoglicosidi– antibiotici battericidi con elevata tossicità. Utilizzato per trattare infezioni gravi come peritonite o avvelenamento del sangue. Farmaci: Streptomicina, Gentamicina, Amikacina.
8. Levomicetine– antibiotici battericidi, hanno aumento del pericolo gravi complicazioni se assunto per via orale. L'uso del modulo tablet è limitato, solo quando infezioni gravi midollo osseo. Preparati: cloramfenicolo, unguento Iruksol per uso esterno, sintomicina.
9. Glicopeptidi– hanno un effetto battericida. Agiscono batteriostaticamente contro gli enterococchi, alcuni tipi di stafilococchi e streptococchi. Farmaci: Vancomicina, Teicoplanina.
10. Polimixine– antibiotici battericidi con uno spettro d’azione abbastanza ristretto: Pseudomonas aeruginosa, Shigella, Salmonella, E. coli, Klebsiella, Enterobacter. Farmaci: Polimixina B, Polimixina M.
11. Sulfamidici– oggi vengono utilizzati piuttosto raramente, poiché molti batteri hanno sviluppato una resistenza nei loro confronti. Farmaci: Sulfadimidina, Sulfalene, Sulfadiazina.
12. Nitrofurani– hanno un effetto batteriostatico e battericida a seconda della concentrazione. Sono usati raramente per infezioni non complicate con un decorso lieve. Farmaci: Furazolidone, Nifuratel, Furazidin.
13. Lincosamidi– antibiotici batteriostatici. IN alte concentrazioni manifestano un effetto battericida. Farmaci: Lincomicina, Clindomicina.
14. Antibiotici antitubercolari– antibiotici specializzati per la distruzione del Mycobacterium tuberculosis. Farmaci: isoniazide, rifampicina, etambutolo, pirazinamide, protionamide, ecc.
15. Altri antibiotici - Gramicidina, Eliomicina, Diucifon e altri, compresi quelli con effetto antifungino - Nistatina e Amfotericina B.

Ogni antibiotico ha il proprio meccanismo di azione battericida o batteriostatica. Pertanto, i farmaci di ciascun gruppo sono in grado di agire solo su determinati tipi di microrganismi. Per questo motivo, quando si decide la domanda “Quale antibiotico è il migliore?” È necessario prima identificare con precisione l'agente eziologico dell'infezione e quindi assumere esattamente l'antibiotico efficace contro questo batterio.

Esiste anche un altro metodo di trattamento, che è molto popolare tra medici moderni e pazienti. Prescrivono farmaci antibatterici con uno spettro d'azione molto ampio. Ciò consente di evitare di identificare il tipo di batterio e di iniziare immediatamente il trattamento. Se il farmaco selezionato non crea l'effetto terapeutico richiesto, viene sostituito con un altro antibiotico ad ampio spettro.

Questo approccio consente al paziente di risparmiare denaro significativo. Giudicate voi stessi: una buona serie di test per identificare infezione genito-urinaria costerà al paziente più di 30.000 rubli. E la confezione l'ultimo antibiotico Zithromax costa solo 4.500 rubli. L'antibiotico Zithromax è un antibiotico ad ampio spettro, copre una parte significativa dello spettro di tutte le infezioni comuni e la probabilità di una cura senza identificare l'agente patogeno è molto alta. E se la scelta risulta imprecisa, viene prescritto un antibiotico che copre un diverso spettro di possibili infezioni, il che avvicina l'efficacia del trattamento al 100%. Allo stesso tempo, i farmaci distruggono anche molti altri batteri patogeni, che non sono ancora riusciti a causare danni al corpo evidenti durante la diagnostica generale. Quindi il trattamento con antibiotici ad ampio spettro è diventato diffuso ed è abbastanza giustificabile e probabilmente rimarrà popolare per molto tempo, fino a quando il costo e l’affidabilità dei test non miglioreranno almeno di un ordine di grandezza.

Abbiamo esaminato 15 tipi di antibiotici. Sembrerebbe che ci sia un problema con una gamma così vasta di antibiotici diversi infezioni batteriche deve essere risolto per sempre. Tuttavia, sotto l'influenza dei farmaci, i batteri hanno iniziato a sviluppare vari meccanismi protettivi. A poco a poco, alcuni di loro hanno perso completamente la sensibilità ad alcuni antibiotici. Fleming notò anche che se i batteri vengono esposti a piccole dosi di penicillina o il suo effetto è a breve termine, i batteri non muoiono. Inoltre, sono diventati resistenti alle dosi regolari di penicillina.

Oggi sono di moda i farmaci antibatterici vendita gratuita. Molti pazienti spesso al minimo segno raffreddori Cominciano immediatamente a prendere antibiotici. Allo stesso tempo, dimenticano che tali raffreddori sono spesso causati da virus. Gli antibiotici non hanno assolutamente alcun effetto sui virus. L'assunzione di un antibiotico in questo caso non farà altro che aumentare il carico tossico sul corpo e contribuire alla progressione della malattia.

Pertanto, è estremamente importante rispettare alcuni regole terapia antibatterica :

1. Gli antibiotici dovrebbero essere assunti solo quando batterico infezioni!
2. Osservare rigorosamente il dosaggio del farmaco, la frequenza di somministrazione e la durata del trattamento! Di solito i farmaci vengono assunti per 7 giorni, salvo diversa indicazione nelle istruzioni allegate.
3. È altamente auspicabile determinare il tipo di batteri dell'agente patogeno e la sua sensibilità ai diversi tipi di farmaci antibatterici. Quindi puoi assumere un antibiotico a spettro ristretto (specificamente contro questo agente patogeno). L’uso inadeguato di antibiotici ad ampio spettro porta alla comparsa di batteri resistenti.
4. Per aumentare l'efficacia del trattamento delle infezioni gravi, è possibile assumere antibiotici con diversi spettri d'azione o con diverse vie di somministrazione (iniezioni, compresse, unguenti, supposte, ecc.).
5. Si consiglia di integrare la terapia antibiotica con prebiotici e probiotici, che aiutano la conservazione microflora normale intestino (Bifidumbacterin, Bifinorm, Lactobacterin, Lattulosio, Linex, Hilak-forte).

Occorre quindi capire chiaramente quando, come e quali farmaci antibatterici assumere. Il farmaco antibatterico deve essere assunto rigorosamente secondo le istruzioni. Segui le regole della terapia antibatterica: questo aiuterà l'antibiotico ad agire in modo efficace e rapido. Con tutto lo sviluppo scienza medica- Non esiste un antibiotico per tutti i batteri. Identificare l'agente patogeno specifico e colpirlo con un antibiotico mirato. Gli antibiotici ti aiuteranno molto se aiuti gli antibiotici e scegliere un antibiotico mirato è la migliore linea d'azione.

L'uso corretto degli antibiotici non è solo la chiave per una rapida guarigione. Un trattamento adeguato aiuta a mantenere l’efficacia del farmaco antibatterico il più a lungo possibile. lunghi anni. Dopotutto, dopo questo trattamento efficace nessun batterio patogeno rimane nel corpo. In questo caso, non si può parlare della formazione di batteri resistenti a questo farmaco.

Tetracicline

Tetracicline si dividono in biosintetici e semisintetici.

Le tetracicline biosintetiche sono un prodotto di scarto dei funghi radianti. La loro struttura è basata su un sistema tetraciclico condensato a quattro cicli.

Le tetracicline agiscono batteriostaticamente: inibiscono la biosintesi delle proteine ​​delle cellule microbiche nei ribosomi. Più attivo contro i batteri che si riproducono. Hanno un ampio spettro d'azione, che si estende ai cocchi e ai bastoncelli gram-positivi e gram-negativi. Le tetracicline sono efficaci contro stafilococchi, streptococchi, pneumococchi e attinomiceti, nonché contro spirochete, rickettsie, clamidia e protozoi. Non hanno alcun effetto su Proteus, Pseudomonas aeruginosa, micobatteri, virus e funghi.

Le tetracicline sono i farmaci di scelta per le infezioni gravi: brucellosi, colera, peste, tifo e febbre tifoide. Efficace contro la polmonite causata da micoplasmi, infezioni da clamidia, gonorrea, sifilide, leptospirosi, dissenteria amebica, rickettsiosi, ecc.

Le tetracicline penetrano bene attraverso molte barriere tissutali, inclusa la barriera placentare. Alcune quantità passano attraverso la barriera ematoencefalica. Le tetracicline vengono escrete nelle urine e nella bile, alcune di esse vengono riassorbite dall'intestino.

Le tetracicline formano complessi scarsamente solubili e non assorbibili con ioni metallici, il che riduce la loro attività antimicrobica. Pertanto, non dovresti assumere tetracicline per via orale con latticini contemporaneamente. antiacidi, ferro medicinale e altri metalli.

Le tetracicline spesso causano effetti collaterali e complicazioni indesiderati:

L'effetto irritante durante l'assunzione di farmaci per via orale è una delle principali cause di sintomi dispeptici (nausea, vomito, diarrea), glossite, stomatite e altri disturbi della mucosa canale alimentare;

Avere un effetto tossico sul fegato, sui reni, sul sistema sanguigno;

Può causare fotosensibilità e dermatiti associate;

Si depositano nei tessuti ricchi di calcio (ossa, smalto dei denti, si legano con ioni di calcio e la struttura dello scheletro viene interrotta, si verificano macchie (gialle) e danni ai denti;

Opprimere microflora intestinale e contribuire allo sviluppo di candidomicosi, superinfezione (enterite da stafilococco). Per prevenire e curare la candidomicosi, le tetracicline vengono combinate con un antibiotico antifungino nistatina.

L'uso delle tetracicline è controindicato nelle donne in gravidanza e in allattamento e nei bambini di età inferiore a 12 anni. Prescritto con cautela per disfunzione epatica e renale, leucopenia e malattie gastrointestinali.

Tetracicline biosintetiche.Tetraciclina cloridratoè un antibiotico ad azione breve – 6-8 ore. È prescritto per via orale in compresse rivestite con film.L'unguento oftalmico alla tetraciclina è usato per trattare i processi locali: tracoma, blefarite, congiuntivite batterica.

Tetracicline semisintetiche. Doxiciclina cloridrato (medomicina, tardox)È ben assorbito dal tratto gastrointestinale e viene lentamente eliminato dall'organismo, quindi viene prescritto in una dose giornaliera più piccola, 1-2 volte al giorno.

Si producono farmaci Unidox Solutab sotto forma di compresse istantanee. Il farmaco contiene doxiciclina sotto forma di monoidrato, quindi è meno probabile che causi effetti indesiderati, soprattutto a livello del tratto gastrointestinale, e può essere utilizzato a partire dagli 8 anni di età.

Cloramfenicoli

Esistono quattro stereoisomeri del cloramfenicolo naturale, di cui solo il levogiro, chiamato cloramfenicolo, è attivo contro i microrganismi.

Il meccanismo dell'azione antimicrobica del cloramfenicolo è associato all'interruzione della sintesi proteica dei microrganismi (effetto batteriostatico).

Cloramfenicolo (cloramfenicolo) ha un ampio spettro d'azione. Copre batteri e cocchi gram-positivi e gram-negativi, rickettsie, spirochete, clamidia. Non attivo contro anaerobi, Pseudomonas aeruginosa, protozoi, micobatteri, funghi e virus. La resistenza dei microrganismi ad esso si sviluppa relativamente lentamente. La levomicetina è ben assorbita dal tratto gastrointestinale. Penetra in tutti i tessuti, compreso il passaggio attraverso la barriera ematoencefalica e la placenta. Subisce trasformazioni chimiche nel fegato e viene escreto dai reni sotto forma di metaboliti.

Le principali indicazioni per il suo utilizzo sono la febbre tifoide, la febbre paratifoide, infezioni intestinali, rickettsiosi, brucellosi e altre infezioni.

Sono noti i seguenti effetti collaterali indesiderati:

Grave inibizione dell'ematopoiesi fino all'anemia aplastica con esito fatale; pertanto, l'uso del cloramfenicolo richiede un monitoraggio regolare del quadro ematico;

Irritazione delle mucose dell'apparato digerente (nausea, vomito);

Oppressione della normalità flora intestinale, disbatteriosi, candidomicosi;

Reazioni allergiche sotto forma di eruzioni cutanee, dermatiti, febbre, ecc.

Controindicazioni: inibizione dell'ematopoiesi, malattie del fegato, gravidanza, infanzia.

Il cloramfenicolo non deve essere prescritto per più di 2 settimane, contemporaneamente a farmaci che inibiscono l'emopoiesi (sulfamidici, pirozoloni, ecc.)

La levomicetina (cloramfenicolo) è ottenuta dal liquido di coltura e sinteticamente. Ha un sapore molto amaro, che rende difficile l'assunzione interna in compresse.

Utilizzato per via topica Sintomicina– racemato sintetico di cloramfenicolo sotto forma di linimenti e supposte. La levomicetina è prodotta in colliri e fa parte di unguenti combinati " Iruksol", "Levomekol", "Mekol borimed" per il trattamento di ferite, ustioni, supposte vaginali " Levometrina", gocce per le orecchie" Otidep."

Aminoglicosidi

Aminoglicosidi nella loro struttura contengono aminozuccheri associati ad un aglicone, cioè hanno una struttura glicosidica. Hanno un'azione di tipo batteriostatico e battericida a seconda della dose; il loro meccanismo di azione antimicrobica è quello di interrompere la sintesi delle proteine ​​nei ribosomi della cellula microbica.

Sono antibiotici ad ampio spettro: efficaci contro numerosi microrganismi gram-positivi (stafilococchi, pneumococchi, ecc.) e gram-negativi (Escherichia coli, Proteus, salmonella, ecc.). Altamente attivo contro i batteri acidoresistenti, incl. Mycobacterium tuberculosis, Pseudomonas aeruginosa, protozoi. Non influisce su funghi, virus, rickettsia, anaerobi. La resistenza degli agenti patogeni si sviluppa lentamente, ma è possibile la resistenza crociata a tutti i farmaci di questo gruppo.

Gli aminoglicosidi non vengono assorbiti dall'intestino quando somministrati per via orale, quindi vengono somministrati tramite iniezione. Può essere prescritto localmente per malattie della pelle e degli occhi. Penetrano scarsamente nelle cellule e sono efficaci solo quando gli agenti patogeni sono extracellulari. Vengono escreti dai reni, creando alte concentrazioni nelle urine.

Gli aminoglicosidi sono antibiotici tossici. I principali effetti indesiderati specifici sono i danni nervi uditivi(effetto ototossico fino alla sordità) e danni renali (effetto nefrotossico). La gravità di questi effetti indesiderati dipende dalla dose. Gli aminoglicosidi possono interferire con la conduzione neuromuscolare, causando depressione respiratoria. Durante il trattamento con aminoglicosidi, è necessario eseguire l'esame delle urine e l'audiometria almeno una volta alla settimana. Si osservano anche reazioni allergiche.

Gli aminoglicosidi sono controindicati in caso di malattie renali, epatiche e disfunzione del nervo uditivo. Non dovrebbero essere prescritti insieme ai diuretici.

A seconda del momento della scoperta, dello spettro d'azione e di altre caratteristiche, si distinguono tre generazioni di aminoglicosidi.

Gli aminoglicosidi di prima generazione sono più efficaci contro il micobatterio tubercolare, agenti causali delle infezioni intestinali.

Streptomicina solfato- un prodotto dell'attività vitale dei funghi radianti. Ha una vasta gamma azione antimicrobica. Sono utilizzati principalmente nel trattamento della tubercolosi, raramente della peste, della tularemia, delle infezioni del tratto urinario e delle infezioni respiratorie. Il farmaco viene spesso somministrato nel muscolo 1-2 volte al giorno, nonché nella cavità corporea.

Kanamicina solfato Le sue proprietà sono simili alla streptomicina, ma è più tossica. Prescritto 2 volte al giorno nel muscolo.

Neomicina solfato a differenza della streptomicina e della kanamicina, è inattivo contro il micobatterio tubercolare. Più tossico. Non usato per via parenterale. È usato localmente come un unguento per trattare ferite infette e ustioni. Incluso nell'unguento combinato "Neodex", "Baneotsin", "Neoderma" compresse vaginali « Terzhinan", "Sikozhinaks" e così via.

Gli aminoglicosidi della 2a generazione hanno il piu 'attivo contro Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Escherichia coli e alcuni stafilococchi.

Gentamicina solfato ha un effetto battericida sui microrganismi gram-negativi. Viene utilizzato per infezioni del tratto urinario, sepsi, infezioni di ferite, ustioni, ecc. Viene prescritto 2 volte al giorno. Utilizzato in iniezioni, colliri, piastre di idrogel. Parte della combinazione lacrime « Gentadex».

Tobramicina solfato altamente attivo contro Pseudomonas aeruginosa. Le indicazioni per l'uso sono simili alla gentamicina. Gocce per gli occhi disponibili Tobrex, Tobrom, compreso nell'abbinamento collirio" Tobradex", "Dexatobrom"con glucocorticoidi.

Gli aminoglicosidi di terza generazione hanno uno spettro più ampio di azione antimicrobica, compresi i batteri aerobi gram-negativi (Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Escherichia coli, ecc.) e il Mycobacterium tuberculosis. Per la maggior parte dei Gram-positivi batteri anaerobici non influenzare.

Amikacina solfatoè un derivato semisintetico della kanamicina. È un farmaco altamente attivo. Prescritto per le infezioni batteriche corso severo: peritonite, sepsi, meningite, osteomielite, polmonite, ascesso polmonare, tubercolosi, infezioni purulente della pelle e dei tessuti molli, ecc. La frequenza delle iniezioni è 2 volte al giorno.

Framicetina (framinazina, isofra) ha un effetto battericida. Attivo contro i batteri gram-positivi e gram-negativi che causano infezioni del tratto respiratorio superiore. Disponibile sotto forma di spray nasale.

Macrolidi e azalidi

Questo gruppo comprende antibiotici la cui struttura include un anello lattonico macrociclico. I macrolidi biosintetici sono un prodotto dell'attività vitale dei funghi radianti; recentemente sono stati ottenuti anche farmaci semisintetici. Il meccanismo dell'azione antimicrobica dei macrolidi è associato all'inibizione della sintesi delle proteine ​​cellulari microbiche.

In termini di spettro di azione antimicrobica, i macrolidi assomigliano alle benzilpenicilline: sono attivi principalmente contro i microrganismi gram-positivi. A differenza delle penicilline, i macrolidi sono attivi contro rickettsia, clamidia, anaerobi, ecc. Quei microrganismi che hanno sviluppato resistenza alle penicilline, alle cefalosporine e alle tetracicline sono sensibili ai macrolidi. Vengono utilizzati come antibiotici di riserva per l'intolleranza alla penicillina, soprattutto per le infezioni causate da streptococchi, pneumococchi e clostridi.

Sufficientemente assorbito se somministrato per via orale, penetra bene in tutti i tessuti. Non attraversano la barriera ematoencefalica e la placenta. Escreto nella bile, in parte nelle urine.

Usato per trattare polmonite, tonsillite, tonsillite, scarlattina, difterite, pertosse, erisipela, ulcere trofiche, infezioni del tratto urinario e biliare, ecc. Sono disponibili forme di dosaggio per bambini.

I macrolidi sono agenti antimicrobici abbastanza sicuri. Effetti collaterali indesiderati si osservano relativamente raramente: diarrea, reazioni allergiche, danni al fegato con l'uso a lungo termine. Controindicato in caso di aumentata sensibilità individuale, malattie del fegato.

Macrolidi biosintetici. Eritromicinaè un antibiotico attivo. È prescritto per via orale e topica per il trattamento di ustioni, piaghe da decubito in unguenti e soluzioni. Nell'ambiente acido dello stomaco, l'eritromicina viene parzialmente distrutta, quindi deve essere utilizzata in capsule o compresse rivestite con un rivestimento che garantisca il rilascio del farmaco solo in intestino tenue. L'intervallo di ricezione è di 6 ore. Incluso nella sospensione delle cure acne « Zenerite».

Midecamicina (macropen, farmacopen) è un macrolide naturale di seconda generazione. Ha un ampio spettro d'azione. Prescritto 3 volte al giorno.

Spiramicina (doramicina, rovamicina) utilizzato per malattie infettive e infiammatorie degli organi ORL, delle vie respiratorie, malattie ginecologiche 2-3 volte al giorno.

Josamicina (vilprafen) utilizzato per polmonite, tonsillite, infezioni della pelle e dei tessuti molli 2 volte al giorno.

Macrolidi semisintetici. Hanno uno spettro d'azione più ampio. Efficace nel trattamento delle infezioni trasmesse sessualmente, infezioni da stafilococco della pelle e dei tessuti molli, malattie infettive del tratto gastrointestinale causate da batteri atipici - clamidia, legionella, micoplasma. Presentano un effetto antinfiammatorio.

Roxitromicina (Rulid, Rulox, Rulicina), sono efficaci macrolidi semisintetici. Vengono rapidamente assorbiti se assunti per via orale e si accumulano nei tessuti del tratto respiratorio, dei reni e del fegato. Prescritto per infezioni delle vie respiratorie, pelle, tessuti molli, infezioni del sistema genito-urinario 2 volte al giorno.

Claritromicina (clacid, clarbact, fromilid, clarilid) 2-4 volte più attivo dell'eritromicina contro stafilococchi e streptococchi. Efficace contro l'Helicobacter pylori. Ben assorbito dal tratto gastrointestinale, escreto dai reni. Prescritto 2 volte al giorno per infezioni delle vie respiratorie, pelle, tessuti molli, ulcere gastriche, ecc.

Azitromicina (sumamed, sumalek, azicar, azilide, ziromin, sumamox)– antibiotico ad ampio spettro. È il primo rappresentante nuovo gruppo antibiotici macrolidi – azalidi. In alte concentrazioni nel sito dell'infiammazione ha un effetto battericida. Utilizzato per le infezioni delle vie respiratorie, degli organi ORL, della pelle, dei tessuti molli, della gonorrea, ecc. Prescritto una volta al giorno. Gli effetti indesiderati sono estremamente rari.

Il farmaco viene rilasciato Zetamax sotto forma di sospensione a lento rilascio, che dopo una singola dose è efficace fino a 7 giorni.

Lincosamidi

Lincosamidi si dividono in biosintetici e semisintetici.

Lincosamidi biosintetiche.Lincomicina cloridrato (lincocina) a dosi terapeutiche agisce batteriostaticamente sulla cellula microbica; a concentrazioni più elevate si può osservare un effetto battericida. Sopprime la sintesi proteica nelle cellule microbiche.

Attivo contro microrganismi gram-positivi: cocchi aerobi (stafilococchi, streptococchi, pneumococchi), batteri anaerobici. La resistenza dei microrganismi alla lincomicina si sviluppa lentamente. Si riferisce agli antibiotici di riserva prescritti per le infezioni causate da microrganismi Gram-positivi resistenti alla penicillina e ad altri antibiotici.

È ben assorbito se somministrato per via orale, penetra in tutti i tessuti e si accumula nel tessuto osseo. Escreto dai reni e dalla bile.

Utilizzato per sepsi, osteomielite, polmonite, ascesso polmonare, infezioni purulente e ferite, localmente - per malattie infiammatorie purulente sotto forma di unguenti, pellicole riassorbibili ( Linkocel, Ferantsel).

Effetti collaterali indesiderati: sintomi dispeptici, stomatite, colite pseudomembranosa, disturbi ematopoietici; con somministrazione endovenosa rapida - diminuzione della pressione sanguigna, vertigini, debolezza.

Controindicazioni: funzionalità renale ed epatica compromessa, gravidanza.

Lincosamidi semisintetiche.Clindamicina (climicina, dalacina, vagicina)– un derivato semisintetico della lincomicina, simile ad essa nello spettro dell'azione antimicrobica, ma più attivo – 2-10 volte. Meglio assorbito dall'intestino. Prescritto per via orale, parenterale e locale (creme, gel, supposte vaginali).

Ossazolidinoni

Linezolid (Zyvox) interrompe la sintesi proteica legandosi ai ribosomi nella cellula microbica. Spettro d'azione: microrganismi gram-positivi (stafilococchi, enterococchi), microrganismi gram-negativi: hemophilus influenzae, legionella, gonococco, anaerobi. È ben assorbito dal tratto gastrointestinale e crea alte concentrazioni in molti organi e tessuti. Penetra attraverso la BBB. Escreto attraverso i reni. Viene utilizzato mediante iniezione per la polmonite, le infezioni della pelle e dei tessuti molli.

Effetti indesiderati: nausea, vomito, diarrea, alterazioni del gusto, anemia, mal di testa.

Rifamicine

Rifampicina– derivato semisintetico della rifamicina. È un antibiotico ad ampio spettro. Ha un'azione batteriostatica e grandi dosi– effetto battericida. Altamente attivo contro il Mycobacterium tuberculosis, è un farmaco antitubercolare di prima linea. Attivo contro un gran numero di batteri gram-positivi e gram-negativi (cocchi, antrace, clostridi, brucella, salmonella, proteus, ecc.) La resistenza ai farmaci si sviluppa rapidamente.

Le principali indicazioni per l'uso dei farmaci sono la tubercolosi dei polmoni e di altri organi. Può essere utilizzato per le infezioni delle vie respiratorie, delle vie urinarie e biliari, osteomielite, gonorrea, meningite.

Effetti collaterali indesiderati: disfunzione epatica, reazioni allergiche, sintomi dispeptici, problemi renali, leucopenia.

Controindicazioni: epatite, disfunzione renale, gravidanza, allattamento, neonati.

Rifamicina (otofa) attivo contro la maggior parte dei microrganismi che causano malattie infiammatorie dell'orecchio. Utilizzato per l'otite media sotto forma di gocce.

Rifaximina (alfa normix)– un antibiotico con un ampio spettro di attività antimicrobica, comprendente la maggior parte dei batteri gram-positivi e gram-negativi, aerobici e anaerobici che causano infezioni gastrointestinali. Utilizzato per le infezioni gastrointestinali.

Antibiotici di diversi gruppi

Fusidina sodicaè un derivato dell'acido fusidico. Un antibiotico con uno spettro d'azione ristretto, colpisce principalmente i batteri gram-positivi: stafilococchi, meningococchi, gonococchi, meno attivi contro pneumococchi e streptococchi. Non influisce su batteri gram-negativi, funghi e protozoi. Agisce batteriostaticamente. Ben assorbito se assunto per via enterale. Penetra in tutti i tessuti, si accumula nel tessuto osseo. Utilizzato per le infezioni da stafilococco, in particolare l'osteomielite.

Effetti collaterali indesiderati: sintomi dispeptici, eruzioni cutanee, ittero.

Fusafungina (bioparox) antibiotico per uso topico. Ha un ampio spettro di azione antibatterica. Ha un effetto antinfiammatorio. Prescritto per inalazione per le malattie delle prime vie respiratorie (sinusite, faringite, tonsillite, laringite, tracheite).

Fosfomicina (monurale)– un derivato dell'acido fosfonico. Ha un ampio spettro d'azione e un'azione di tipo battericida (inibisce la sintesi delle pareti cellulari batteriche). Riduce l'adesione di numerosi batteri all'epitelio delle vie urinarie. Utilizzato per le infezioni tratto urinario: cistite, uretrite. Disponibile in granuli per somministrazione orale.

La natura dell'azione degli antibiotici sui microrganismi

In base alla natura della loro azione, gli antibiotici sono suddivisi in battericida E batteriostatico. L'effetto battericida è caratterizzato dal fatto che sotto l'influenza dell'antibiotico si verifica la morte dei microrganismi. Ottenere un effetto battericida è particolarmente importante quando si trattano pazienti indeboliti, così come in caso di malattie così gravi malattie infettive, come un'infezione generale del sangue (sepsi), endocardite, ecc., quando l'organismo non è in grado di combattere l'infezione da solo. Antibiotici come varie penicilline, streptomicina, neomicina, kanamicina, vancomicina e polimixina hanno un effetto battericida.

Con un effetto batteriostatico, non si verifica la morte dei microrganismi, si osserva solo la cessazione della loro crescita e riproduzione. Quando l’antibiotico viene rimosso dall’ambiente, i microrganismi possono svilupparsi nuovamente. Nella maggior parte dei casi, nel trattamento delle malattie infettive, l'effetto batteriostatico degli antibiotici in combinazione con meccanismi di difesa il corpo garantisce la guarigione del paziente.

Vita delle piante: in 6 volumi. - M.: Illuminazione. A cura di A. L. Takhtadzhyan, redattore capo, membro corrispondente. Accademia delle Scienze dell'URSS, prof. AA. Fedorov. 1974 .

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L'effetto battericida è caratterizzato dal fatto che sotto l'influenza dell'antibiotico si verifica la morte dei microrganismi. Con un effetto batteriostatico, non si verifica la morte dei microrganismi, si osserva solo la cessazione della loro crescita e riproduzione.

11. Quali metodi vengono utilizzati per determinare la sensibilità dei microrganismi agli antibiotici?

Determinazione della sensibilità batterica agli antibiotici:

1. Metodi di diffusione

Utilizzo di dischetti antibiotici

Utilizzo degli E-test

2. Metodi di allevamento

Diluizione in mezzo nutritivo liquido (brodo)

Diluizione in agar

12. Denominare il diametro della zona di inibizione della crescita del microrganismo, sensibile
andare a prendere un antibiotico?

Zone il cui diametro non supera i 15 mm indicano una scarsa sensibilità all'antibiotico. Zone da 15 a 25 mm si trovano nei microbi sensibili. I microbi altamente sensibili sono caratterizzati da zone con un diametro maggiore di 25 mm.

13. Quale diametro della zona di inibizione della crescita indica la mancanza di sensibilità del microrganismo ad esso?

L'assenza di inibizione della crescita microbica indica la resistenza del microbo in studio a questo antibiotico.

14. Fornire una classificazione degli antibiotici in base alla composizione chimica.

β-lattamici (penicilline, cefalosporine, carbapenemi, monobattami);

Glicopeptidi;

lipopeptidi;

Aminoglicosidi;

Tetracicline (e glicilcicline);

Macrolidi (e azalidi);

Lincosamidi;

Cloramfenicolo/cloramfenicolo;

Rifamicine;

Polipeptidi;

polieni;

Vari antibiotici (acido fusidico, fusafungina, streptogramine, ecc.).

15. In cosa differiscono gli antibiotici in base al loro spettro d'azione?

Antibiotici ad ampio spettro: agiscono su molti agenti patogeni (ad esempio antibiotici tetraciclinici, numerosi farmaci macrolidi, aminoglicosidi).

Antibiotici a spettro ristretto: colpiscono un numero limitato di specie patogene (ad esempio, le penicilline agiscono principalmente sui microrganismi Gram +).

16. Elencare diversi antibiotici ad ampio spettro.

Antibiotici del gruppo delle penicilline: Amoxicillina, Ampicillina, Ticarciclina;

Antibiotici del gruppo delle tetracicline: Tetraciclina;

Fluorochinoloni: Levofloxacina, Gatifloxacina, Moxifloxacina, Ciprofloxacina;

Aminoglicosidi: Streptomicina;

Amfenicoli: Cloramfenicolo (Levomicetina); Carbapenem: Imipenem, Meropenem, Ertapenem.

17. Descrivere i metodi per ottenere antibiotici.

Secondo il metodo di produzione, gli antibiotici sono suddivisi:

· al naturale;

·sintetico;

semisintetico (on stato iniziale ottenuto naturalmente, quindi la sintesi viene effettuata artificialmente).

18. Come si ottengono gli antibiotici del 1o, 2o, 3o e successivi?
generazioni?

I modi principali per ottenere antibiotici:

Sintesi biologica (utilizzata per produrre antibiotici naturali). In ambienti produttivi specializzati vengono coltivati ​​produttori microbici che producono antibiotici durante i loro processi vitali;

Biosintesi con successive modifiche chimiche (utilizzata per creare antibiotici semisintetici). Innanzitutto, si ottiene attraverso la biosintesi antibiotico naturale, e poi la sua molecola viene cambiata attraverso modifiche chimiche, ad esempio l'aggiunta di alcuni radicali, con conseguente miglioramento delle proprietà antimicrobiche e proprietà farmacologiche farmaco;

Sintesi chimica (utilizzata per ottenere analoghi sintetici di antibiotici naturali). Si tratta di sostanze che hanno la stessa struttura di un antibiotico naturale, ma le loro molecole sono sintetizzate chimicamente.

19. Nomina diversi antibiotici antifungini.

Nistatina, levorina, natamicina, amfotericina B, micoeptina, miconazolo, ketoconazolo, isoconazolo, clotrimazolo, econazolo, bifonazolo, ossiconazolo, butoconazolo

20. L'azione di quali antibiotici porta alla formazione di batteri a forma L?

Le forme L sono batteri parzialmente o completamente privi di parete cellulare, ma mantengono la capacità di svilupparsi. Le forme L si presentano spontaneamente o indotte - sotto l'influenza di agenti che bloccano la sintesi della parete cellulare: antibiotici (penicilline, cicloserina, cefalosporine, vancomicina, streptomicina).

21. Indicare la sequenza delle fasi principali dell'ottenimento degli antibiotici
da produttori naturali.

· selezione di ceppi produttori ad alte prestazioni (fino a 45mila unità/ml)

· scelta del mezzo nutritivo;

· processo di biosintesi;

· isolamento dell'antibiotico dal liquido di coltura;

· purificazione antibiotica.

22.Nominare le complicazioni che si verificano più spesso nel macroorganismo durante il trattamento con antibiotici.

Effetto tossico dei farmaci.

Disbiosi (disbatteriosi).

Impatto negativo sul sistema immunitario.

Shock endotossico (terapeutico).

23.Quali cambiamenti si verificano in un microrganismo quando esposto ad esso?
antibiotici?

La natura dell'azione delle sostanze antibiotiche è varia. Alcuni ritardano la crescita e lo sviluppo dei microrganismi, altri ne causano la morte. Secondo il meccanismo d'azione sulla cellula microbica, gli antibiotici sono divisi in due gruppi:

Antibiotici che interrompono la funzione della parete cellulare microbica;

Antibiotici che influenzano la sintesi di RNA e DNA o proteine ​​in una cellula microbica.

Gli antibiotici del primo gruppo influenzano principalmente le reazioni biochimiche della parete cellulare microbica. Gli antibiotici del secondo gruppo influenzano i processi metabolici nella cellula microbica stessa.

24.Quali forme di variabilità sono associate all'emergere di forme resistenti
microrganismi?

Per resistenza si intende la capacità di un microrganismo di tollerare concentrazioni di un farmaco significativamente più elevate rispetto ad altri microrganismi di un dato ceppo (specie).

I ceppi resistenti di microrganismi si formano quando il genoma di una cellula batterica cambia a seguito di mutazioni spontanee.

Durante il processo di selezione, a seguito dell'esposizione ai composti chemioterapici, i microrganismi sensibili muoiono, mentre i microrganismi resistenti persistono, si moltiplicano e si diffondono nell'ambiente. La resistenza acquisita viene fissata e trasmessa alle generazioni successive di batteri.

25. In che modo un microrganismo si protegge dagli effetti degli antibiotici?

Spesso le cellule batteriche sopravvivono all’uso degli antibiotici. Ciò è spiegato dal fatto che le cellule batteriche possono entrare in uno stato dormiente o di riposo, evitando così gli effetti dei farmaci. Lo stato dormiente si verifica a causa dell'azione di una tossina batterica, che viene secreta dalle cellule batteriche e le disattiva processi cellulari, come la sintesi proteica e la produzione di energia della cellula stessa.

26. Che ruolo gioca la penicillinasi?

La penicillinasi è un enzima che ha la capacità di scindere (inattivare) gli antibiotici β-lattamici (penicilline e cefalosporine).

La penicillinasi è prodotta da alcuni tipi di batteri che, nel processo di evoluzione, hanno sviluppato la capacità di inibire la penicillina e altri antibiotici. A questo proposito, si nota la resistenza di tali batteri agli antibiotici.

27. Cos'è l'"efflusso"?

L'efflusso è un meccanismo di resistenza antimicrobica, che consiste nella rimozione attiva degli antibiotici dalla cellula microbica dovuta all'attivazione di meccanismi di difesa dallo stress.

28.Nominare i plasmidi coinvolti nella formazione della resistenza agli antibiotici
microrganismi dello stent.

I plasmidi svolgono funzioni di regolamentazione o codificazione.

I plasmidi regolatori sono coinvolti nella compensazione di alcuni difetti metabolici della cellula batterica integrandosi nel genoma danneggiato e ripristinandone le funzioni.

I plasmidi codificanti introducono nuova informazione genetica nella cellula batterica, codificando nuove, proprietà insolite, ad esempio, resistenza a.

antibiotici.

29. Elencare i modi per superare la resistenza agli antibiotici dei microrganismi.

I modi principali per superare la resistenza microbica agli antibiotici:

Ricerca e implementazione di nuovi antibiotici, nonché produzione di derivati ​​di antibiotici noti;

L'uso per il trattamento non di uno, ma contemporaneamente di diversi antibiotici con diversi meccanismi d'azione;

L'uso di una combinazione di antibiotici con altri farmaci chemioterapici;

Inibizione dell'azione degli enzimi che distruggono gli antibiotici (ad esempio, l'azione della penicillinasi può essere inibita dal cristalvioletto);

Liberare i batteri resistenti dai fattori di resistenza multifarmaco (fattori R), per i quali possono essere utilizzati alcuni coloranti.

30. Come prevenire lo sviluppo di candidomicosi nei pazienti con
trattandoli con farmaci antibatterici ad ampio spettro.

Insieme agli antibiotici vengono prescritti farmaci antifungini, come nistatina, miconazolo, clotrimazolo, poliginax, ecc.

In base alla natura dell'azione degli antibiotici sui batteri, possono essere suddivisi in due gruppi:

1) AB di azione batteriostatica

2) AB ad azione battericida

Gli antibiotici batteriostatici in concentrazioni che possono essere create nel corpo inibiscono la crescita dei microbi, ma non li uccidono, mentre l’esposizione ad antibiotici battericidi in concentrazioni simili porta alla morte cellulare. Tuttavia, a concentrazioni più elevate, gli antibiotici batteriostatici possono anche avere un effetto battericida. Gli antibiotici batteriostatici includono macrolidi, tetracicline, cloramfenicolo e altri, mentre gli antibiotici battericidi includono penicilline, cefalosporine, ristocetina, aminoglicosidi e altri.

Negli ultimi anni sono stati fatti grandi passi avanti nello studio del meccanismo d’azione degli antibiotici livello molecolare. La penicillina, la ristomicina (ristocetina), la vancomicina, la novobiocina, la D-cicloserina interrompono la sintesi della parete cellulare batterica, cioè questi antibiotici agiscono solo sui batteri in via di sviluppo e sono praticamente inattivi contro i microbi dormienti. Il risultato finale dell'azione di questi antibiotici è l'inibizione della sintesi della mureina che, insieme agli acidi teicoici, è uno dei principali componenti polimerici della parete cellulare batterica. Sotto l'influenza di questi antibiotici, le cellule appena formate prive di parete cellulare vengono distrutte. Se pressione osmotica aumento del fluido circostante, ad esempio aggiungendo saccarosio al mezzo, i batteri privati ​​della parete cellulare non vengono lisati, ma si trasformano in sferoplasti o protoplasti (vedi Protoplasti batterici), che, in condizioni appropriate, sono in grado di moltiplicarsi come le forme L dei batteri. Dopo aver rimosso l'antibiotico, la cellula microbica, se non è morta, diventa nuovamente capace di formare una parete cellulare e trasformarsi in una normale cellula batterica. Non esiste resistenza crociata tra questi antibiotici, poiché i loro punti di applicazione nel processo di biosintesi della mureina sono diversi. Poiché tutti gli antibiotici di cui sopra influenzano solo le cellule in divisione, gli antibiotici batteriostatici (tetracicline, cloramfenicolo), che fermano la divisione cellulare, riducono l'attività degli antibiotici battericidi e quindi il loro uso combinato non è giustificato.

Il meccanismo d'azione di altri antibiotici antibatterici - cloramfenicolo, macrolidi, tetracicline - è quello di interrompere la sintesi proteica della cellula batterica a livello dei ribosomi. Come gli antibiotici che inibiscono la formazione della mureina, gli antibiotici che inibiscono la sintesi proteica agiscono in diverse fasi di questo processo e quindi non presentano resistenza crociata tra loro.

Il meccanismo d'azione degli antibiotici aminoglicosidici, come le streptomicine, è principalmente la soppressione della sintesi proteica nella cellula microbica a causa dell'effetto sulla subunità ribosomiale 30 S), nonché l'interruzione della lettura codice genetico durante il processo di trasmissione.

I polieni degli antibiotici antifungini interrompono l'integrità della membrana citoplasmatica della cellula fungina, a seguito della quale questa membrana perde le sue proprietà come barriera tra il contenuto della cellula e ambiente esterno, fornendo permeabilità selettiva. A differenza della penicillina, i polieni sono attivi anche contro le cellule fungine a riposo. L'effetto antifungino degli antibiotici polienici è determinato dal loro legame con gli steroli contenuti nella membrana citoplasmatica delle cellule fungine. La resistenza dei batteri agli antibiotici polienici è spiegata dall'assenza di steroli nella loro membrana citoplasmatica che si legano ai polieni.

Gli antibiotici antitumorali, a differenza di quelli antibatterici, interrompono la sintesi degli acidi nucleici nelle cellule batteriche e animali. Gli antibiotici actinomicina e derivati ​​dell'acido aureolico sopprimono la sintesi dell'RNA dipendente dal DNA legandosi al DNA, che funge da modello per la sintesi dell'RNA. L'antibiotico mitamicina C ha un effetto alchilante sul DNA, formando forti legami incrociati covalenti tra due eliche di DNA complementari, interrompendone così la replicazione. L'antibiotico bruneomicina porta ad una forte inibizione della sintesi del DNA e alla sua distruzione. La rubomicina ha anche un effetto soppressivo sulla sintesi del DNA. Tutte queste reazioni sono probabilmente primarie e fondamentali nell'azione dell'antibiotico sulla cellula, poiché si osservano anche a concentrazioni molto basse dei farmaci. Gli antibiotici in alte concentrazioni ne interrompono molti altri processi biochimici, che si verifica nella cellula, ma, a quanto pare, questo effetto degli antibiotici è di secondaria importanza nel meccanismo della loro azione.

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Antibiotici

2. antibiotici in chirurgia. Classificazione, indicazioni per l'uso. Possibili complicazioni. Prevenzione e trattamento delle complicanze

IN vari gruppi Per quanto riguarda gli ayatibiotici, il meccanismo chimico del loro effetto sui batteri è diverso; Molti antibiotici inibiscono la sintesi delle sostanze che formano le pareti batteriche, mentre altri interferiscono con la sintesi proteica da parte dei ribosomi batterici. Alcuni tipi di antibiotici influenzano la replicazione del DNA nei batteri, altri interrompono la funzione di barriera membrane cellulari. Nella tabella La Tabella 5.1 fornisce un elenco degli antibiotici più comunemente utilizzati e la loro classificazione in base all'effetto inibitorio sulle caratteristiche funzionali dei batteri.

Tabella 5.1. Classificazione degli antibiotici in base al loro effetto inibitorio sulle funzioni batteriche

I principi fondamentali della terapia antibiotica sono i seguenti: 1) l'uso di un farmaco efficace contro l'agente patogeno identificato, 2) la creazione di un adeguato accesso dell'antibiotico al focus microbico, 3) l'assenza di un effetto collaterale tossico del il farmaco e 4) rafforzamento forze protettive corpo per ottenere il massimo effetto antibatterico. Materiale per ricerca batteriologica Se possibile, dovrebbe sempre essere assunto prima di iniziare gli antibiotici. Dopo aver ricevuto una conclusione batteriologica sulla natura della microflora e sulla sua sensibilità agli antibiotici, se necessario è possibile modificare l'antibiotico. Prima di ricevere i risultati di uno studio batteriologico, il medico sceglie un antibiotico in base alle manifestazioni cliniche dell'infezione e alla propria esperienza. Molte infezioni possono essere polimicrobiche e quindi richiedere una combinazione di antibiotici per essere trattate.

La terapia antibiotica è inevitabilmente accompagnata da cambiamenti nella composizione della normale microflora intestinale. La colonizzazione si riferisce alle manifestazioni quantitative dei cambiamenti nella microflora causati dall'uso di antibiotici. La superinfezione è una nuova malattia infettiva causata o potenziata dalla terapia antibiotica. La superinfezione è spesso il risultato della colonizzazione.

PREVENZIONE DELLE INFEZIONI CON ANTIBIOTICI

Quando si trattano ferite potenzialmente infette, vengono prescritti antibiotici per prevenire complicazioni infettive, mentre l'uso di antibiotici integra il trattamento chirurgico della ferita, ma non lo sostituisce. La necessità di antibiotici profilattici oltre ad un adeguato sbrigliamento chirurgico è dettata dal rischio associato alla contaminazione microbica. Dopo interventi eseguiti in condizioni asettiche, il rischio è minimo e non sono necessari antibiotici. Le operazioni con rischio di contaminazione microbica sono quelle che comportano l'apertura del lume o il contatto con gli organi cavi del tratto respiratorio, urinario o gastrointestinale. Sono operazioni “sporche” quelle che comportano la fuoriuscita del contenuto intestinale o la cura di ferite non correlate Intervento chirurgico. Le ferite “sporche” sono quelle che entrano in contatto con un focolaio infettivo già esistente, come gli ascessi intraperitoneali o perirettali.

Oltre al grado di contaminazione, il cui rischio è presente durante determinate operazioni, la possibilità di sviluppare complicanze infettive è influenzata da fattori legati alle condizioni del corpo del paziente. Un gruppo a rischio speciale per lo sviluppo di complicanze infettive sono i pazienti con nutrizione ridotta o, al contrario, obesi, anziani e immunodeficienti.

Anche lo shock e/o uno scarso apporto di sangue ai tessuti nell’area chirurgica aumentano il rischio di complicanze infettive. In questi casi è opportuno prendere in considerazione la profilassi delle infezioni con antibiotici. In linea di principio, l’uso profilattico degli antibiotici dovrebbe iniziare abbastanza presto per garantire concentrazioni terapeutiche del farmaco nei tessuti e nell’organismo durante l’intervento chirurgico. Spesso è necessaria la somministrazione intraoperatoria ripetuta dell'antibiotico per mantenerne un'adeguata concentrazione nei tessuti. La durata dell'intervento e l'emivita degli antibiotici nell'organismo sono fattori importanti di cui tenere conto durante la profilassi.

Nella tabella La Tabella 5.2 fornisce un breve elenco di interventi in cui la profilassi antibiotica solitamente dà il risultato desiderato.

Tabella 5.2. Operazioni e condizioni per le quali è appropriata la profilassi antibiotica

ANTISETTICI INTESTINALI

La prevenzione dell'infezione delle ferite intraperitoneali durante le operazioni intestinali consiste in una riduzione preliminare del volume della normale microflora. Un metodo standard è un digiuno di due giorni seguito da un'intensa pulizia intestinale con clisteri il giorno prima dell'intervento. La neomicina e l'eritromicina per somministrazione enterale, che non vengono assorbite dal tratto gastrointestinale, vengono prescritte 1 g ciascuna 13, 14 e 23 ore al giorno prima dell'intervento. Questo metodo di antisepsi intestinale ha dimostrato di ridurre l'incidenza delle complicanze batteriche postoperatorie, ma non previene le complicanze associate ad errori nella tecnica chirurgica e a decisioni tattiche inadeguate.

ANTIMICROBICI

È importante che il trattamento antibiotico sia diretto contro un agente patogeno ad esso sensibile e non solo il trattamento di una specifica forma nosologica. Per efficace terapia antimicrobicaÈ necessaria un'accurata diagnostica batteriologica per determinare la sensibilità della microflora isolata a determinati antibiotici. Quando si valuta l'efficacia della terapia antibiotica, è importante prestare attenzione alla dinamica della leucocitosi nel sangue periferico. Di seguito vengono descritti i vari antibiotici comunemente utilizzati nella pratica chirurgica.

Le penicilline sono antibiotici che bloccano la sintesi delle proteine ​​che compongono la parete batterica. L'anello B-lattamico costituisce la base della loro attività antibatterica. I batteri che producono p-lattamasi sono resistenti alle penicilline. Esistono diversi gruppi di penicilline. 1) La penicillina G distrugge efficacemente la flora gram-positiva, ma non resiste alla p-lattamasi microbica. 2) La meticillina e la nafcillina hanno una resistenza unica alla p-lattamasi, ma il loro effetto battericida contro i microbi gram-positivi è inferiore. 3) L'ampicillina, la carbenicillina e la ticarcillina hanno lo spettro d'azione più ampio rispetto ad altre penicilline e colpiscono sia i microrganismi gram-positivi che quelli gram-negativi. Sono, tuttavia, instabili contro le β-lattamasi. 4) La penicillina V e la cloxacillina sono forme orali di penicillina. 5) La mezlocillina e la piperacillina sono nuove penicilline a spettro esteso con attività più pronunciata contro i microbi gram-negativi. Questi farmaci sono efficaci contro Pseudomonas, Serratia e Klebsiella.

Le cefalosporine sono classificate come penicilline, che hanno anche un effetto battericida. Invece di un nucleo di acido 6-aminopenicillanico, hanno un nucleo di acido 7-aminocefalosporanico e comprendono un numero di generazioni, a seconda della loro attività estesa contro i batteri gram-negativi. Le cefalosporine di prima generazione sono abbastanza efficaci contro i batteri Gram-positivi, ma hanno poco effetto sui batteri anaerobici e sono solo moderatamente efficaci contro i batteri Gram-negativi. Questi farmaci, tuttavia, sono molto più economici della prossima generazione di cefalosporine e sono ampiamente utilizzati pratica clinica. Le cefalosporine di seconda generazione sono più efficaci contro i batteri gram-negativi e anaerobici. Sono particolarmente efficaci contro il Bacteroides fragilis. Numerosi antibiotici che rappresentano la seconda generazione di cefalosporine sono piuttosto efficaci per il trattamento dell'infezione purulenta intra-addominale, soprattutto in combinazione con aminoglicosidi. La terza generazione di cefalosporine ha uno spettro d'azione ancora più ampio contro i batteri gram-negativi. Sono particolarmente utili per il trattamento delle infezioni nosocomiali. Questi farmaci sono altamente resistenti alle β-lattamasi. Il loro svantaggio è la minore efficacia contro gli anaerobi e gli stafilococchi. Inoltre, sono relativamente costosi.

L'eritromicina è un lattone macrociclico. È efficace contro i batteri gram-positivi. Il suo meccanismo d'azione è più batteriostatico che battericida. Colpisce i batteri, inibendo la sintesi proteica in essi. Eritromicina, destinata all'uso interno uso intestinale generalmente ben tollerato, ma può causare disturbi gastrointestinali. Questa forma del farmaco viene utilizzata per gli antisettici intestinali. L'eritromicina è il farmaco di scelta per il trattamento dell'infezione da micoplasma e della malattia del legionario.

Le tetracicline sono anche classificate come farmaci batteriostatici. Sono rappresentati da antibiotici orali ad ampio spettro efficaci contro treponemi, micobatteri, clamidia e rickettsia. L'uso delle tetracicline deve essere evitato nei bambini e nei pazienti con insufficienza renale.

La levomicetina (cloramfenicolo) è un antibiotico ad ampio spettro con effetto batteriostatico. È usato per il trattamento tifo, salmonellosi, infezioni (comprese quelle che causano meningite) con un agente patogeno resistente alla penicillina. Gli effetti collaterali possono includere l'anemia ipoplastica, che fortunatamente è rara. Il collasso circolatorio è stato descritto anche come effetto collaterale nei neonati prematuri.

Gli aminoglicosidi sono antibiotici battericidi ugualmente efficaci contro la microflora sia gram-positiva che gram-negativa; inibiscono la sintesi proteica legandosi all’RNA messaggero. Tuttavia, hanno effetti collaterali sotto forma di nefrotossicità e ototossicità. Quando si utilizzano questi antibiotici, è necessario monitorare i livelli di creatinina sierica e la clearance. È stato stabilito che gli aminoglicosidi sono caratterizzati da sinergismo con antibiotici p-lattamici, come la cefalosporina o la carbenicillina, rispettivamente contro Klebsiella e Pseudomonas. Gli aminoglicosidi sono considerati i farmaci più preziosi per il trattamento delle complicanze infettive potenzialmente letali causate da batteri intestinali gram-negativi contro i quali si stanno sviluppando ceppi resistenti di vari batteri gram-negativi. Amikacina e netilmicina sono considerati antibiotici di riserva per il trattamento di gravi infezioni nosocomiali causate da batteri Gram-negativi. :

Le polimixine sono farmaci di natura polipeptidica efficaci contro Pseudomonas aeruginosa. Devono essere somministrati per via parenterale. A causa della tossicità come parestesie, vertigini, danni renali o possibile arresto respiratorio improvviso, questi farmaci sono attualmente utilizzati in modo limitato.

I lincosamidi, in particolare la clindamicina, agiscono principalmente contro gli anaerobi. Un buon effetto dall'uso di questi farmaci si osserva anche nel trattamento delle infezioni da batteri Gram-positivi nei polmoni. L'effetto collaterale principale è lo sviluppo della colite pseudomembranosa, che si manifesta come diarrea con sangue; associato all’effetto necrotizzante della tossina prodotta dal Clostridium difficile. Cl. difficile è resistente alla clindamicina e diventa la microflora intestinale dominante quando somministrato per via orale o uso parenterale di questo antibiotico.

La vancomicina è battericida contro la microflora gram-positiva, compresi stafilococchi, streptococchi e clostridi. È particolarmente efficace contro i microbi gram-positivi multiresistenti. Nel modulo per somministrazione oraleè efficacemente utilizzato contro C1. difficile. Il suo effetto collaterale significativo è l'ototossicità. Inoltre, in caso di insufficienza renale, il tempo di permanenza nel sangue è notevolmente prolungato.

Il metronidazolo è un antibiotico efficace contro amebe, Trichomonas e Giardia. Il suo effetto si applica anche agli anaerobi. Il farmaco attraversa facilmente la barriera ematoencefalica ed è efficace nel trattamento di alcuni ascessi cerebrali. Il metronidazolo è un'alternativa alla vancomicina nel controllo di Cl. difficile.

L'imipenem (sin. tienam) è un carbapenemico che presenta lo spettro d'azione antibatterico più ampio tra gli altri antibiotici β-lattamici. Il farmaco viene prescritto in combinazione con la cilastatina, che inibisce il metabolismo dell'imipenem nei tubuli renali e previene la comparsa di sostanze nefrotossiche. L’imipenem può essere utilizzato da solo per trattare infezioni batteriche miste che altrimenti richiederebbero una combinazione di più antibiotici.

I chinoloni sono una famiglia di antibiotici che hanno un effetto battericida, realizzato attraverso l'inibizione della sintesi del DNA solo nelle cellule batteriche. Sono efficaci contro i bacilli gram-negativi e i batteri gram-positivi, ma inibiscono scarsamente la crescita degli anaerobi. La ciprofloxina è uno dei farmaci più utilizzati in questo gruppo. È particolarmente efficace nel trattamento della polmonite, lesioni infettive tratto urinario, pelle e tessuto sottocutaneo.

FARMACI ANTIFUNGHI

L’amfotericina B è l’unico farmaco antifungino efficace contro le micosi sistemiche. L'amfotericina B modifica la permeabilità del citolemma fungino, che provoca la citolisi. Il farmaco può essere somministrato per via endovenosa o localmente. È scarsamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Gli effetti collaterali tossici includono febbre, brividi, nausea, vomito e mal di testa. Gli effetti nefrotossici con funzionalità renale compromessa si manifestano solo con l'uso continuo a lungo termine.

La griseofulvina è un farmaco fungicida per uso topico e orale. È usato per trattare le micosi superficiali della pelle e delle unghie. Il trattamento a lungo termine con questo farmaco è ben tollerato dai pazienti.

La nistatina modifica anche la permeabilità del citolemma fungino e ha un effetto fungistatico. Non viene assorbito dal tratto gastrointestinale. La nistatina viene solitamente utilizzata per la prevenzione e il trattamento della candidosi gastrointestinale, che si sviluppa secondariamente come complicazione del trattamento con antibiotici ad ampio spettro.

La flucitosina inibisce i processi sintetici nei nuclei delle cellule fungine. È ben assorbito dal tratto gastrointestinale e ha una bassa tossicità. La flucitosina viene utilizzata per la criptococcosi e la candidosi, spesso in combinazione con l'amfotericina B.

Il fluconazolo migliora la sintesi dell'ergosterolo nelle cellule fungine. Il farmaco viene escreto nelle urine e penetra facilmente nel liquido cerebrospinale.

SOLFANILAMI

Questi furono i primi farmaci antimicrobici. Hanno un effetto batteriostatico e sono particolarmente utilizzati nelle infezioni del tratto urinario causate da E. coli. Inoltre vengono utilizzati derivati ​​sulfamidici trattamento locale gravi ustioni. L'attività di questi farmaci viene soppressa dal pus, ricco di aminoacidi e purine, che è associato alla degradazione delle proteine ​​e degli acidi nucleici. I prodotti di questa degradazione contribuiscono all'inattivazione dei sulfamidici.

Sulfisossazolo e sulfametossazolo sono usati per trattare le infezioni del tratto urinario. Mafenide è una crema per il trattamento delle ferite da ustione. Il dolore derivante dalla necrosi dei tessuti è un effetto collaterale significativo del trattamento con questi farmaci. Il sulfametossazolo in combinazione con trimetoprim ha un buon effetto contro le infezioni del tratto urinario, la bronchite e la polmonite causate da Pneumocystis carinii. Il farmaco viene utilizzato con successo anche contro ceppi resistenti di salmonella.

Gli effetti collaterali durante la terapia antibiotica possono essere classificati in tre gruppi principali: allergici, tossici e associati all'effetto chemioterapico degli antibiotici. Le reazioni allergiche sono comuni a molti antibiotici. La loro comparsa non dipende dalla dose, ma si intensifica con l'aumentare della dose ripetere il corso e aumentando le dosi. Le reazioni allergiche potenzialmente letali includono shock anafilattico, angioedema della laringe, a non pericoloso per la vita - pelle pruriginosa, orticaria, congiuntivite, rinite, ecc. Le reazioni allergiche si sviluppano più spesso con l'uso di penicilline, soprattutto parenterali e locali. L’amministrazione a lungo termine richiede un’attenzione speciale farmaci attivi antibiotici. I fenomeni allergici sono particolarmente comuni nei pazienti con ipersensibilità ad altri farmaci.

I fenomeni tossici durante la terapia antibiotica si osservano molto più spesso di quelli allergici; la loro gravità è determinata dalla dose del farmaco somministrato, dalla via di somministrazione, dall'interazione con altri farmaci e dalle condizioni del paziente. L'uso razionale degli antibiotici comporta la scelta non solo del farmaco più attivo, ma anche del farmaco meno tossico in dosi innocue. Particolare attenzione dovrebbe essere prestata ai neonati e ai bambini piccoli, agli anziani (a causa di disturbi legati all’età processi metabolici, metabolismo idrico ed elettrolitico). Fenomeni neurotossici sono associati alla possibilità di danni ai nervi uditivi da parte di alcuni antibiotici (monomicina, kanamicina, streptomicina, florimicina, ristomicina) e ad effetti sull'apparato vestibolare (streptomicina, florimicina, kanamicina, neomicina, gentamicina). Alcuni antibiotici possono anche causare altri effetti neurotossici (danni a nervo ottico, polineurite, cefalea, blocco neuromuscolare). L’antibiotico deve essere somministrato intragiombalmente con cautela a causa della possibilità di neurotossicità diretta.

Fenomeni nefrotossici si osservano con l'uso di vari gruppi di antibiotici: polimixine, amfotericina A, aminoglicosidi, griseofulvina, ristomicina, alcune penicilline (meticillina) e cefalosporine (cefaloridina). I pazienti con funzionalità escretoria renale compromessa sono particolarmente suscettibili alle complicanze nefrotossiche. Per prevenire complicazioni, è necessario scegliere un antibiotico, una dose e un regime di utilizzo in base alla funzionalità renale sotto costante monitoraggio della concentrazione del farmaco nelle urine e nel sangue.

L'effetto tossico degli antibiotici sul tratto gastrointestinale è associato ad un effetto localmente irritante sulle mucose e si manifesta sotto forma di nausea, diarrea, vomito, anoressia, dolore addominale, ecc. Talvolta si osserva l'inibizione dell'ematopoiesi fino all'ipo- e anemia aplastica con l'uso di cloramfenicolo e amfotericina B; anemia emolitica svilupparsi quando si usa il cloramfenicolo. Effetti embriotossici possono essere osservati quando le donne in gravidanza vengono trattate con streptomicina, kanamicina, neomicina, tetraciclina; pertanto, l'uso di antibiotici potenzialmente tossici è controindicato nelle donne in gravidanza.

Gli effetti collaterali associati all'effetto antimicrobico degli antibiotici sono espressi nello sviluppo di superinfezioni e infezioni nosocomiali, disbiosi e nell'impatto sul sistema immunitario dei pazienti. La soppressione immunitaria è caratteristica degli antibiotici antitumorali. Alcuni antibiotici antibatterici, ad esempio l'eritromicina, la lincomicina, hanno un effetto immunostimolante.

In generale, la frequenza e la gravità degli effetti collaterali durante la terapia antibiotica non sono più elevate, e talvolta significativamente inferiori, rispetto alla prescrizione di altri gruppi di farmaci.

Seguendo i principi fondamentali della prescrizione razionale degli antibiotici è possibile minimizzare gli effetti collaterali. Gli antibiotici dovrebbero essere prescritti, di norma, quando l'agente eziologico della malattia viene isolato da un dato paziente e viene determinata la sua sensibilità a un numero di antibiotici e farmaci chemioterapici. Se necessario, determinare la concentrazione dell'antibiotico nel sangue, nelle urine e in altri fluidi corporei per stabilire dosi, vie e orari di somministrazione ottimali.

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Caratteristiche dei principali farmaci antibatterici nel trattamento di pazienti con malattie e complicanze purulente

Continua a rimanere rilevante il problema del trattamento delle malattie infiammatorie purulente, che è una delle più antiche in chirurgia, determinato dalla prevalenza di questo tipo di patologia, dai lunghi periodi di trattamento dei pazienti e dall'elevata mortalità. I principi di base di qualsiasi metodo di trattamento dei processi purulento-necrotici sono la rimozione precoce del tessuto devitalizzato, la soppressione dell'attività della microflora nella lesione, l'accelerazione della rigenerazione riparativa. N.N. Burdenko (1946) scrisse: “Il desiderio di rimuovere l'infezione è sempre stato compito dei medici, prima sulla base del pensiero empirico e poi scientificamente. Gli agenti batteriologici hanno svolto un ruolo importante in entrambi i periodi”. Gli antibiotici batteriostatici fermano la proliferazione dei batteri, mentre gli antibiotici battericidi uccidono la cellula microbica. Gli antibiotici batteriostatici includono tetracicline, cloramfenicolo, alcuni macrolidi e lincosammine, mentre gli antibiotici battericidi includono penicilline, cefalosporine, aminoglicosidi, fluorochinoloni, macrolidi moderni, rifampicina, vancomicina. Quando si prescrive una terapia antibiotica combinata, la combinazione di agenti con attività battericida e batteriostatica è considerata inappropriata. Non è auspicabile utilizzare batteriostatici che arrestano la proliferazione di batteri in pazienti con ridotta immunità (infezioni gravi, terapia immunosoppressiva, sepsi), dalle cui condizioni dipende la distruzione finale della cellula microbica.

Gli antibiotici beta-lattamici (contenenti un anello beta-lattamico) hanno un effetto battericida interferendo con la sintesi della parete cellulare batterica.

Le penicilline naturali sono i farmaci di scelta per le infezioni da streptococchi piogeni e da clostridi (nonché nel trattamento dell'actinomicosi e della sifilide) e rimangono attive contro cocchi aerobi anaerobici e gram-negativi, fusobatteri e bacteroides (ad eccezione di B. fragilis). A dosi medie e alte in combinazione con aminoglicosidi, sono efficaci contro le infezioni da enterococchi. Le penicilline naturali hanno perso la loro attività contro gli stafilococchi, nella maggior parte dei casi (60-90%) producendo enzimi (beta-lattamasi) che distruggono gli antibiotici penicillinici.

Le penicilline vengono escrete principalmente nelle urine attraverso i tubuli renali (80-90%) e per filtrazione glomerulare (10-20%) come nei batteri biologici. forma attiva(50-70%) e sotto forma di metaboliti. A seconda della gravità dell'infezione, le dosi medie giornaliere di benzilpenicillina possono variare da 8-12 milioni a 18-24 milioni di unità, raggiungendo 30-60 milioni di unità durante il trattamento cancrena gassosa. Viene utilizzata la fenossimetilpenicillina, destinata alla somministrazione orale lieve infezione(di solito in regime ambulatoriale) e terapia di mantenimento dopo un ciclo di trattamento con benzilpenicillina. Le penicilline resistenti alle penicilline (penicilline semisintetiche) sono giustamente considerate gli antibiotici più efficaci nel trattamento di infezione da stafilococco in pazienti che non sono allergici alle penicilline. Sono abbastanza efficaci contro gli streptococchi e sono leggermente inferiori alla benzilpenicillina nell'attività contro gli anaerobi; escreto nelle urine e nella bile. La meticillina ha un uso limitato perché può causare nefrite interstiziale. Per le infezioni moderate si consiglia l'oxacillina alla dose di 1 g per via endovenosa ogni 4 ore; per le infezioni gravi si prescrivono 9-12 g/die.

Le aminopenicilline (ampicillina, amoxicillina) appartengono alle penicilline semisintetiche di seconda generazione. Il loro spettro d'azione copre molti (ma non tutti) ceppi di E. Coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella, H. Influenzae, Moraxella spp. I farmaci sono attivi contro gli stafilococchi produttori di penicillinasi, ma in combinazione con gli inibitori delle beta-lattamasi (acido clavulanico, sulbactam) preparazioni complesse sono privati ​​di questo svantaggio; si accumulano nelle urine e nella bile e non hanno effetto nefrotossico.

Le carbossipenicilline (carbenicillina, ticarcillina) e ureidopenicilline (azlocillina, mezlocillina, piperaillina) appartengono alla terza e quarta generazione di penicilline semisintetiche, sono attive contro batteri gram-positivi e gram-negativi, nonché contro Pseudomonas aeruginosa e bacteroides. Per l'infezione da Pseudomonas aeruginosa è consigliabile associare questi antibiotici alla gentamicina (azione sinergica), ma le soluzioni dei due farmaci non possono essere miscelate poiché è possibile la loro inattivazione.

Penicilline semisintetiche combinate: ampicillina/sulbactam, amoxicillina/acido clavulanico, ticarcillina/acido clavulanico (timentina) sono resistenti alle beta-lattamasi e sono attivi contro ceppi di stafilococco, enterobatteri e altri patogeni gram-negativi produttori di beta-lattamasi. Per il trattamento delle infezioni gravi, non è raccomandato l'uso delle penicilline semisintetiche in monoterapia. Escreto dai reni (80-85%) e dal fegato (15-20%).

I monobattami occupano un posto speciale tra gli antibiotici beta-lattamici, poiché la loro attività si estende solo ai batteri gram-negativi ad eccezione di Acinetobacter, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltopillia, compresi i ceppi produttori di beta-lattamasi. L’aztreonam è inefficace contro le infezioni anaerobiche e non ha quasi alcun effetto sugli aerobi Gram-positivi. Può essere utilizzato per infezioni dei tessuti molli, ossa e articolazioni, peritonite e sepsi. A causa della sua bassa tossicità, questo antibiotico viene spesso utilizzato al posto degli aminoglicosidi nei pazienti con funzionalità renale compromessa e nei pazienti anziani.

I carbapenemi - imepenem (Tienam), melopinem (Meronem) appartengono anche al gruppo dei nuovi antibiotici beta-lattamici resistenti alle beta-lattamasi e hanno il più ampio spettro di attività antibatterica, sopprimendo fino al 90% di tutti i microrganismi aerobici e anaerobici. Sono inefficaci contro gli stafilococchi meticillino-resistenti, ma sono i farmaci di scelta nel trattamento della peritonite, della necrosi pancreatica e di altre forme gravi infezioni ospedaliere, causato da Acinetobacter spp. e P. aeruginosa. Le cefalosporine hanno un ampio spettro d'azione e un'attività pronunciata contro gli stafilococchi produttori di penicillinasi. Le cefalosporine di prima generazione (cefazolina, cefalogina, cefalexina, ecc.) sono più attive contro i batteri gram-positivi. Le cefalosporine di seconda generazione (cefuroxima, cefoxigina, cefamandolo, cefacmor, cefmetazolo, ecc.) agiscono inoltre sui patogeni gram-negativi (ad eccezione di Prseudomonas spp. Acinetobacter spp.), e cefotetam, cefmetazolo sono efficaci anche contro gli anaerobi (soprattutto Bacteroidesfragilis), che ne amplia l’uso per le infezioni miste aerobiche-anaerobiche. Le cefalosporine di terza generazione (cefotaxime, ceftazime, cefoperazone, ceftriaxone, ecc.) Si distinguono per un'attività ancora più pronunciata contro la flora gram-negativa, inclusa P. aeruginosa (ceftazidime, cefoperazone), e sono 2-4 volte meno efficaci contro la monoinfezione da stafilococco. Le cefalosporine di quarta generazione (cefepime, cefpirome) non hanno ancora trovato un uso adeguato nella pratica domestica, sebbene il loro spettro di attività contro la flora gram-negativa sia paragonabile a quello dei carbapenemi.

Le aminoglicosine sono anche antibiotici ad ampio spettro con attività battericida contro i cocchi gram-positivi (anche se è sbagliato iniziare con essi il trattamento delle infezioni da stafilococco) e molti batteri gram-negativi (Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp.), il che ne consente la utilizzare, in particolare, in combinazione con antibiotici beta-lattamici per il trattamento di gravi infezioni nosocomiali. Gli aminoglicosidi si dividono in prima generazione (streptomicina, kanamicina, monomicina, neomicina), seconda (gentamicina, tobramicina, netilmicina), terza (amikacina, sisomicina).

Aminoglicosidi

La prima generazione ha praticamente perso la sua importanza nella pratica medica (ad eccezione della streptomicina nella tisiopolmonologia e nel trattamento dell'endocardite enterococcica in combinazione con benzilpenicillina, nonché della neomicina orale durante la preparazione intestinale preoperatoria). Gli aminoglicosidi penetrano scarsamente attraverso la barriera ematoencefalica, nella bile e nel tessuto osseo; Si creano concentrazioni insufficienti nel liquido pleurico, pericardico, ascitico, nelle secrezioni bronchiali e nell'espettorato; gli aminoglicosidi vengono escreti nelle urine. Le osservazioni degli ultimi anni indicano che una singola somministrazione di aminoglicosidi in una dose giornaliera è preferibile a iniezioni multiple a causa di un effetto battericida più pronunciato sull'agente patogeno e di una minore frequenza di effetti collaterali.

I macrolidi [eritromicina, azitromicina (sumamed), roxitromicina (rulid), midakamicina (macropen), ecc.] sono classificati come farmaci batteriostatici, ma a dosi elevate e con bassa contaminazione da microrganismi agiscono come battericidi. Streptococchi, stafilococchi e anaerobi Gram-negativi (eccetto B. fragilis) sono sensibili ad essi e per le infezioni da stafilococco lievi e moderate sono i farmaci di scelta nei pazienti con allergie alle penicilline e alle cefalosporine. La resistenza della microflora all'eritromicina si sviluppa rapidamente.

Le tetracicline agiscono batteriostaticamente su molti microrganismi gram-positivi e gram-negativi, ma a causa del rapido sviluppo della resistenza e della scarsa tollerabilità, non vengono praticamente utilizzate nel trattamento dei pazienti ricoverati. Questo gruppo comprende tetraciclina, ossitetraciclina e tetracicline semisintetiche: doxiciclina (vibramicina), minociclina. I fluorochinoloni [ciprofloxacina, lomofloxacina, oloxacina (Tarivid), pefloxacina, slarfloxacina, ecc.] distruggono le cellule di molti ceppi di batteri gram-negativi (incluso P. aeruginosa), stafilococchi e streptococchi selettivamente e non hanno alcun effetto sugli anaerobi, sugli enterococchi fecali e alcuni tipi di pseudomonadi. Sono ben assorbiti se assunti per via orale, il che garantisce il raggiungimento di concentrazioni terapeutiche nei fluidi e nei tessuti biologici, ma in caso di infezione grave è preferibile la somministrazione per infusione del farmaco. Escreti nelle urine dove raggiungono livelli alti antibiotici. Stafilococco e batteri intracellulari, Mycobacterium tuberculosis sono altamente sensibili al fluorochinolone Lincosamine - lincomicina, clindamicina - antibiotici alternativi per le allergie alle penicilline e alle cefalosporine; attivo contro gli streptococchi, la maggior parte dei ceppi di S. aureus, anaerobi gram-positivi e gram-negativi; metabolizzato nel fegato. Controindicazioni relative- diarrea e malattie infiammatorie intestinali concomitanti. La clindamicina ha meno effetti collaterali e, rispetto alla lincomicina, è clinicamente più attiva contro le infezioni da stafilococco. I glicopeptidi (vancomicina, teicoplachina) sono gli antibiotici per infusione più efficaci contro gli stafilococchi meticillino-resistenti e sono altamente efficaci nel trattamento delle infezioni da enterococchi; non agiscono su batteri gram-negativi e anaerobi. Le polimixine [polimixina (polyfax), colistina (polimixina E)] sono utilizzate per il trattamento dell'infezione da Pseudomonas aeruginosa a causa dell'elevata sensibilità di pseudomonas a questi farmaci. La rifampicina è un farmaco antitubercolare tradizionale, che in combinazione con altri antibiotici viene utilizzato con successo per trattare le infezioni da streptococco e stafilococco, ma è inferiore alla vancomicina nell'attività antistafilococcica. Uno svantaggio significativo del farmaco è la resistenza in rapido sviluppo della flora microbica ad esso. La levomicetina (cloramfenicolo) è usata per trattare il tifo, la dissenteria, la tularemia, infezioni da meningococco. Per le malattie infiammatorie purulente è inefficace a causa dell'elevata resistenza della flora microbica, ma tutti i bacilli gram-negativi non clostridiali sono sensibili al cloramfenicolo (Vasina T.A., 1996). Le indicazioni per l'uso del cloramfenicolo nella chirurgia purulenta sono limitate ai casi di infezione anaerobica non sporigena, quando può essere usato in combinazione con aminoglicosidi. Farmaci antifungini. Questo gruppo comprende nistatina, levorina, amfotericina B, ketoconazolo, fluconazolo. Nel trattamento delle malattie infiammatorie purulente, i farmaci sulfamidici sono efficaci, avendo un effetto battericida sulla flora gram-positiva e gram-negativa. I più importanti sono i sulfamidici ad azione a lungo termine (sulfapiridazina, sulfadimetossina) o extra-lungo termine (sulfalene). Concentrazione massima nel sangue dei farmaci ad azione prolungata dopo una singola dose diminuisce del 50% dopo 24-48 ore e il 50% del farmaco viene escreto nelle urine dopo 24-56 ore.Una diminuzione della concentrazione terapeutica di sulfalene del 50% si verifica dopo 65 ore e la concentrazione batteriostatica persiste per 7 giorni I farmaci vengono utilizzati anche in combinazione con antibiotici nel trattamento di malattie purulente tessuti molli, organi ghiandolari, osteomielite, ferite purulente. La sulfapiridazina e la sulfapiridazina sodica sono prescritte per via orale secondo lo schema, il corso del trattamento è di 5-7 giorni. La sulfapiridazina sodica sotto forma di soluzione al 3-10% viene utilizzata per lavare le ferite; Una soluzione al 10% del farmaco in alcol polivinilico viene utilizzata localmente per disinfettare le lesioni purulente. Il sulfalene viene prescritto per via orale, somministrato per via endovenosa nelle stesse dosi (fiale speciali da 0,5 g). I preparati sulfamidici in combinazione con derivati ​​diaminopirimidinici (Bactrim, Biseptol) hanno un effetto antibatterico attivo. Dei derivati ​​​​del nitrofurano, per il trattamento delle malattie infiammatorie purulente, per via endovenosa viene utilizzata la furagina di potassio, 300-500 ml (0,3-0,5 g) di una soluzione allo 0,1%, utilizzata per un ciclo di 3-7 infusioni. Utilizzato topicamente per l'igiene cavità purulente.

Gli antisettici chimici sono usati localmente, ti permettono di creare alta concentrazione direttamente nel sito dell'infiammazione purulenta. I farmaci sono più resistenti agli effetti dell'infiammazione o dei prodotti della necrosi rispetto agli antibiotici. Attività antibatterica aumentano gli antisettici fattori fisici- drenaggio, ultrasuoni, energia laser, plasma; enzimi necrotici-proteolitici, ipoclorito di sodio; agenti biologici (batteriofagi), ecc.

Gli antisettici hanno un ampio spettro d'azione antibatterico e forniscono un effetto battericida o batteriostatico. La resistenza dei microrganismi a loro è relativamente bassa, la distribuzione di queste forme è piccola. I farmaci sono scarsamente assorbiti, ma sono stabili quando conservazione a lungo termine e raramente mostrano effetti collaterali(irritante o allergico). Gli antisettici più efficaci utilizzati nella pratica chirurgica sono i tensioattivi: clorexidina bigluconato. Concentrazioni di lavoro 0,02-0,5%; catapol, concentrazione di lavoro 0,1-0,4%; miramistina - ad una concentrazione dello 0,01%; Lo spettro d'azione dei tensioattivi è aerobico, anaerobico, fungino.

Preparazioni di ioduro:

Iodio povidone (iodopirone, betadina). Concentrazione di lavoro - 0,1-1,0%; Iodinolo - soluzione pronta. Lo spettro d'azione dei preparati di iodio è aerobico, anaerobico, fungino.

Derivati ​​della chinolina e della chinossalina:

Rivanolo (etacridalattato) - 0,05-0,2%; diossidina - 0,5-1,0%. I farmaci agiscono sulla flora aerobica e anaerobica.

Derivati ​​del nitrofurano:

Furacilina 1:5000; furagina K (furazidim) - 1:13 000. Spettro d'azione: aerobi e anaerobi.

Soluzioni elettrochimiche:

Ripoclorito di sodio 0,03-0,12%. Spettro d'azione: aerobi, anaerobi, funghi. I farmaci elencati danno un pronunciato effetto antibatterico, principalmente battericida quando applicazione locale nel trattamento delle ferite (lavaggio, tamponi umettanti), igiene delle mucose. Preparazioni simili vengono utilizzate per trattare le mani del chirurgo. I farmaci sono utilizzati per la somministrazione intracavitaria, per l'empiema, ma per il risanamento di grandi cavità purulente, sierosa che ha una pronunciata capacità di assorbimento (peritoneo), è possibile utilizzare solo farmaci adatti somministrazione endovenosa(furagina di potassio, diossidina, ipoclorito di sodio). Il drenaggio flow-through, il drenaggio flow-wash e la dialisi peritoneale consentono di evitare l'effetto tossico generale dei farmaci dovuto al loro assorbimento nel sangue. La flora piogena non ha una sensibilità assoluta agli antisettici, sebbene sia piuttosto sensibile ad alcuni di essi. Quindi, secondo G.E. Afinogenov e M.V. Krasnov (2003), S. aureus è sensibile a clorexidina, diossidina, catapol e iodopirina nel 69-97% dei ceppi. La sensibilità più alta è stata notata per catapol (97%). L'E. coli è più sensibile alla diossidina e al catapol (78%) e alla clorexidina e allo iodopirone nel 55-58%. Proteus spp. i più sensibili alla clorexidina e alla diossidina (90 e 84%), allo iodopirone - solo il 35%, alla catapol - 40%. Sal. aeruginosa è più sensibile alla diossidina (92%), clorexidina, iodopirone (52-62%). L'efficacia degli antisettici aumenta quando lo sono uso congiunto o se combinato con antisettici fisici. L'attività degli antibiotici è determinata dal loro accumulo nella lesione. La concentrazione del farmaco dovrebbe essere piuttosto elevata e l'esposizione dovrebbe essere lunga. L’azione dell’antibiotico è caratterizzata anche dal “titolo antibatterico”, cioè il rapporto tra la concentrazione dell'antibiotico nel sangue (tessuti) e la sua concentrazione minima che ha un effetto antibatterico. Nella pratica è sufficiente determinare la concentrazione dell'antibiotico nel sangue. Idealmente, la concentrazione del farmaco nella lesione dovrebbe fornire un effetto battericida. Di norma, esiste una certa relazione tra le concentrazioni di antibiotici nel sangue e nei tessuti, che è determinata dalla capacità di diffusione complessiva del farmaco. Farmaci come cloramfenicolo, eritromicina e oleandomicina hanno un'elevata capacità di diffusione. Per la tetraciclina è del 50%, per gli aminoglicosidi - circa il 30%, per le penicilline - 10-30%. Pertanto, con una concentrazione di eritromicina nel sangue pari a 1-3 μg/ml, il suo contenuto nei polmoni è del 30%, nelle ossa fino al 15%. Quando la concentrazione di penicillina nel sangue è 0,5-3 unità per cavità addominale raggiunge il 30-50%, nella pleura - 20-30%, nelle ossa - 30-50%. L'accumulo del farmaco nella sede dell'infiammazione è determinato anche dal tropismo degli antibiotici verso organi e tessuti. Penicilline, macrolidi, tetracicline, aminoglicosidi, monobattami e fluorochinoloni hanno un'elevata affinità per il tessuto polmonare. Si nota un grado medio di tropismo per lincosamine e fusidina. La rifampicina e i monobattami mostrano un elevato tropismo per la pleura e la capacità di accumularsi nell’essudato pleurico; i fluorochinoloni, le tetracicline, la fusidina e i macrolidi hanno un tropismo moderato; le polimixine e le lincosamine hanno un basso tropismo. I fluorochinoloni hanno un’affinità media per il tessuto mediastinico. Lincosamine, cefalosporine, fusidina e fluorochinoloni mostrano un'elevata affinità per il tessuto osseo; medio - tetracicline (i monobattami hanno tropismo per il tessuto osseo dello sterno, fusidina - per tessuto cartilagineo), penicilline basse, macrolidi. Elevato tropismo per il tessuto muscolare in cefalosporine, macrolidi, monobattami, fluorochinoloni; medio - per lincosammine, rifampicina, basso - per macrolidi. Al tessuto linfoide, linfonodi Macrolidi e fluorochinoloni mostrano un elevato tropismo. La fusidina, che viene escreta nel latte, mostra una moderata affinità per il tessuto mammario. Le penicilline hanno un'elevata affinità per il tessuto epatico e la bile. fluorochinoloni, macrolidi, intermedi - aminoglicosidi, cefalosporine, macrolidi. I carbopenemi mostrano un’elevata affinità per il tessuto pancreatico, mentre gli aminoglicosidi, i fluorochinoloni e la rifampicina mostrano un’affinità moderata. V.C. Gostischev

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In base alla natura della loro azione, gli antibiotici si dividono in battericidi e batteriostatici. L'effetto battericida è caratterizzato dal fatto che sotto l'influenza dell'antibiotico si verifica la morte dei microrganismi. Il raggiungimento dell'effetto battericida è particolarmente importante nel trattamento di pazienti indeboliti, nonché in caso di malattie infettive gravi come l'avvelenamento generale del sangue (sepsi), l'endocardite, ecc., Quando il corpo non è in grado di combattere l'infezione da solo. Antibiotici come varie penicilline, streptomicina, neomicina, kanamicina, vancomicina, polimixina hanno un effetto battericida.[...]

Con un effetto batteriostatico, non si verifica la morte dei microrganismi, si osserva solo la cessazione della loro crescita e riproduzione. Quando l’antibiotico viene rimosso dall’ambiente, i microrganismi possono svilupparsi nuovamente. Nella maggior parte dei casi, nel trattamento delle malattie infettive, l’effetto batteriostatico degli antibiotici, insieme ai meccanismi di difesa dell’organismo, garantisce la guarigione del paziente.[...]

È interessante notare che la penicillinasi ha ora trovato applicazione pratica come antidoto, un farmaco che rimuove effetto dannoso penicillina, quando provoca gravi reazioni allergiche che mettono a rischio la vita del paziente.[...]

I microrganismi resistenti a un antibiotico sono contemporaneamente resistenti anche ad altre sostanze antibiotiche simili al primo nel loro meccanismo d'azione. Questo fenomeno è chiamato resistenza incrociata. Ad esempio, i microrganismi che diventano resistenti alla tetraciclina diventano contemporaneamente resistenti alla clortetraciclina e all'ossitetraciclina.[...]

Tutti questi fatti lo indicano per trattamento di successo Prima di prescrivere antibiotici, si dovrebbe determinare la resistenza agli antibiotici dei microbi patogeni e anche cercare di superare la resistenza ai farmaci dei microbi.[...]

Esistono molte teorie contrastanti che tentano di spiegare l’origine della resistenza ai farmaci. Riguardano principalmente domande sul ruolo delle mutazioni e dell'adattamento nell'acquisizione della resistenza. Apparentemente, nel processo di sviluppo della resistenza ai farmaci, inclusi gli antibiotici, sia i cambiamenti adattativi che quelli mutazionali svolgono un certo ruolo.[...]

Al giorno d'oggi, quando gli antibiotici sono ampiamente utilizzati, resistenti a farmaci antibiotici forme di microrganismi sono molto comuni.[...]