Glucocorticoidi: cortisolo e corticosterone. Transcortina. Lipocortina. Regolazione della secrezione ed effetti fisiologici dei glucocorticoidi. Elenco della letteratura usata. Parametri principali: pressione osmotica, pH

Glucocorticoidi

Struttura

I glucocorticoidi sono derivati ​​del colesterolo e sono di natura steroidea. L'ormone principale nell'uomo è il cortisolo.

Sintesi

Viene effettuato nelle zone reticolari e fascicolari della corteccia surrenale. Il progesterone, formato dal colesterolo, subisce l'ossidazione 17-idrossilasi al 17° atomo di carbonio. Successivamente, entrano in azione in sequenza altri due enzimi significativi: 21-idrossilasi E 11-idrossilasi. Alla fine, viene prodotto cortisolo.

Schema di sintesi degli ormoni steroidei ( diagramma completo)

Regolazione della sintesi e della secrezione

Attivare: ACTH, che garantisce un aumento della concentrazione di cortisolo al mattino, i livelli di cortisolo diminuiscono nuovamente entro la fine della giornata. Inoltre, c'è la stimolazione nervosa della secrezione ormonale.

Ridurre: cortisolo attraverso un meccanismo di feedback negativo.

Meccanismo di azione

Citosolico.

Obiettivi ed effetti

L'obiettivo è linfoide, epiteliale(mucose e pelle), Grasso, osso E muscolare tessuti, fegato.

Metabolismo delle proteine

· aumento significativo catabolismo proteico nei tessuti bersaglio. Tuttavia, nel fegato nel suo complesso stimola l'anabolismo proteico.

· stimolazione delle reazioni di transaminazione mediante sintesi aminotransferasi, garantendo la rimozione dei gruppi amminici dagli aminoacidi e la formazione dello scheletro carbonioso dei chetoacidi,

Metabolismo dei carboidrati

In generale causano promozione concentrazioni di glucosio nel sangue:

· potenziare il potere della gluconeogenesi dai chetoacidi aumentandone la sintesi fosfoenolpiruvato carbossichinasi,

Aumento della sintesi di glicogeno nel fegato a causa dell'attivazione delle fosfatasi e della defosforilazione glicogeno sintasi.

· declino permeabilità della membrana per il glucosio insulino-dipendente tessuti.

Metabolismo dei lipidi

· stimolazione della lipolisi nel tessuto adiposo grazie all'aumento della sintesi TAG lipasi, che potenzia l'effetto dell'ormone della crescita, del glucagone, delle catecolamine, ad es. il cortisolo ha permissivo azione (autorizzazione inglese - autorizzazione).

Metabolismo idroelettrolitico

· Debole effetto mineralcorticoide sui tubuli renali provoca il riassorbimento del sodio e la perdita di potassio,

· perdita d'acqua come risultato della soppressione della secrezione di vasopressina ed eccessiva ritenzione di sodio a causa dell'aumentata attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone.

Effetti antinfiammatori e immunosoppressori

· aumento del movimento di linfociti, monociti, eosinofili e basofili nel tessuto linfoide,

· aumento del livello dei leucociti nel sangue grazie al loro rilascio dal midollo osseo e dai tessuti,

· soppressione delle funzioni dei leucociti e dei macrofagi tissutali declino sintesi degli eicosanoidi attraverso l'interruzione della trascrizione enzimatica fosfolipasi A2 E ciclossigenasi.

Altri effetti

Aumenta la sensibilità dei bronchi e dei vasi sanguigni alle catecolamine, che fornisce funzionamento normale sistemi cardiovascolare e broncopolmonare.

Aldosterone. Natura chimica, luogo di sintesi nell'organismo, meccanismo d'azione dell'ormone. Ruolo biologico nell'organismo. Funzionamento del sistema renina-angiotensina.

Aldosteroneè il principale rappresentante degli ormoni mineralcorticoidi, derivati ​​del colesterolo.

Sintesi

Viene effettuato nella zona glomerulosa della corteccia surrenale. Il progesterone, formato dal colesterolo, subisce un'ossidazione sequenziale nel suo percorso verso l'aldosterone. 21-idrossilasi, 11-idrossilasi E 18-idrossilasi. Alla fine si forma l’aldosterone.

Regolazione della sintesi e della secrezione

Attivare:

· angiotensina II, rilasciato all'attivazione del sistema renina-angiotensina,

· aumento della concentrazione ioni potassio nel sangue (associato a depolarizzazione della membrana, apertura canali del calcio e attivazione dell'adenilato ciclasi).

In risposta a vari segnali, l’ipotalamo secerne l’ormone di rilascio della corticotropina (CRH). CRH attraverso l'ipotalamo-ipofisi sistema del portale entra nella ghiandola pituitaria anteriore e dove stimola la produzione e la secrezione dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH). La vasopressina, se prodotta in grandi quantità, può anche stimolare la secrezione di ACTH. L'ACTH stimola anche la sintesi di DNA, RNA e proteine ​​nella corteccia surrenale. Con un eccesso di ACTH si sviluppa ipertrofia surrenale; con una carenza si sviluppa atrofia surrenale.

Attualmente sono stati descritti almeno 4 meccanismi di regolazione della funzione del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene:

— ritmo circadiano;

- fatica;

- soppressione da parte del cortisolo secondo il principio del feedback negativo;

- stimolazione con citochine.

IN condizioni normali, in assenza di stress, il sistema ipotalamo-ipofisi funziona modalità quotidiana. Un aumento della frequenza degli impulsi di secrezione di ACTH si osserva nel periodo dalle 4 alle 8 del mattino e il picco di concentrazione si osserva verso la fine di questo intervallo. Più bassi livelli L'ACTH e il cortisolo vengono registrati da mezzanotte alle 4 del mattino. Il ritmo della secrezione di cortisolo è influenzato da una serie di fattori, tra cui il ciclo del sonno, i modelli di attività durante il giorno e l’esposizione alla luce.

Il ritmo quotidiano della secrezione di ACTH e cortisolo può essere interrotto in qualsiasi momento sotto l'influenza dello stress: fisico (ipoglicemia, febbre o ipotensione) o psicologico.

Come la maggior parte sistemi fisiologici feedback, prodotto finale, in in questo caso il cortisolo è un potente fattore che sopprime il funzionamento del sistema. Il cortisolo, quando presente in quantità adeguate, riduce o elimina completamente sia la stimolazione circadiana che quella da stress dell'ACTH. È per questo uso a lungo termine i glucocorticoidi esogeni o la produzione autonoma e non regolata di cortisolo endogeno possono portare all'atrofia funzionale e anatomica del sistema. La gravità dell’atrofia da disuso causata dagli steroidi esogeni dipende dalla dose e dalla durata dell’uso dell’ormone. La soglia di soppressione del sistema non è chiaramente definita, ma questo è noto dosi elevate, somministrate per un breve periodo (giorni e settimane), e dosi basse, prossime a quelle fisiologiche, assunte per un lungo periodo (mesi e anni), portano ad atrofia funzionale.

Le citochine infiammatorie, il fattore di necrosi tumorale, le interleuchine aumentano la secrezione di CRH con conseguente aumento della secrezione di ACTH e della concentrazione di cortisolo. Il cortisolo, a sua volta, sopprime la risposta infiammatoria e il rilascio di citochine.

Aldosteroneè un rappresentante dei mineralcorticoidi della corteccia surrenale. L'aldosterone circola nel sangue in forma non legata e viene distrutto nel fegato. I principali effetti biologici dell'aldosterone sono la stimolazione del riassorbimento di sodio e dell'escrezione di potassio a livello del nefrone distale, nel tubulo distale e nei dotti collettori corticali.

Regolamento La secrezione di aldosterone è controllata da tre meccanismi. I principali regolatori sono la concentrazione di potassio nel siero del sangue e l'attività del sistema renina-angiotensina. Il meccanismo attraverso il quale il potassio stimola la secrezione di aldosterone non è chiaro, ma è noto che elevate concentrazioni di potassio costituiscono un potente stimolo per la secrezione di aldosterone. Basse concentrazioni, tuttavia, non inibiscono la secrezione di aldosterone stimolata dal sistema renina-angiotensina o ACTH. L’ACTH svolge un ruolo relativamente minore nella regolazione della secrezione di aldosterone.

La renina è un enzima proteolitico secreto dalle cellule granulari dell'apparato iuxtaglomerulare del rene. La secrezione di renina avviene in risposta ad una diminuzione del volume sanguigno, all'ipotensione e alla stimolazione dei recettori beta1-adrenergici. Ridotto apporto di sodio a sezioni distali il nefrone, derivante dalla contrazione del bcc, aumenta la secrezione di renina. La renina catalizza la degradazione dell'angiotensinogeno prodotto nel fegato per formare angiotensina 1. Questo proormone viene scisso dall'enzima di conversione dell'angiotensina in angiotensina 2. Essendo un vasocostrittore molto potente e avendo numerosi altri effetti, l'angiotensina 2 è un potente stimolatore della secrezione di aldosterone .

Una sintesi eccessiva e incontrollata di aldosterone porta a ipertensione e ipokaliemia. SU stato iniziale L'eccessiva produzione di aldosterone provoca la comparsa di edema, che scompare quando si attivano altri meccanismi di escrezione del sodio (fenomeno di fuga).

Androgeni surrenalici.

La corteccia surrenale produce steroidi androgeni: deidroepiandrosterone, il suo solfato e androstenedione. Tutti questi composti sono androgeni deboli, ma nei tessuti periferici possono essere convertiti nel forte androgeno testosterone. Inoltre, il composto estrogenico estrone si forma nel tessuto adiposo e nel fegato dagli androgeni surrenalici.

Oltre all'ACTH, che stimola la produzione di androgeni, esistono altri fattori che ne regolano la produzione. Nei bambini piccoli il contenuto di androgeni surrenalici è basso; aumenta durante la pubertà. Il contributo degli androgeni surrenali al pool androgeno totale del maschio adulto è insignificante rispetto a quello del testosterone, ma nelle donne adulte la corteccia surrenale è la principale fonte di androgeni.

Un eccesso di androgeni surrenali nelle donne provoca irsutismo e, in casi estremi, sovrapproduzione, virilizzazione. Negli uomini, la mancanza di androgeni surrenalici con sufficiente funzione testicolare di solito non si manifesta clinicamente. Nelle donne, gli androgeni surrenalici svolgono un ruolo nel mantenimento della normale crescita dei capelli ascelle e sul pube e sulla formazione della libido. Pertanto, i piccoli androgeni determinano la formazione dei caratteri sessuali secondari tipo maschile(crescita dei capelli sessuali) e realizza anche effetti anabolici.

Con una diminuzione della sintesi e della secrezione di ormoni dalla corteccia surrenale, si forma l'ipocortisolismo. L'ipocortisolismo può essere primario, secondario, terziario e acuto o cronico.

Classificazione dell'ipocortisolismo:

I. Ipocortisolismo cronico:

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Ormone adrenocorticotropo

Struttura

È un peptide costituito da 39 aminoacidi.

Regolazione della sintesi e della secrezione

La massima concentrazione nel sangue si raggiunge al mattino, la minima a mezzanotte.

Attiva: corticoliberina durante lo stress (ansia, paura, dolore), vasopressina, angiotensina II, catecolamine

Ridurre: glucocorticoidi.

Meccanismo di azione

Adenilato ciclasi.

Obiettivi ed effetti

IN il tessuto adiposo stimola la lipolisi.

IN ghiandole surrenali stimola formazione di proteine E acidi nucleici per la crescita dei loro tessuti, si attiva sintesi del colesterolode novo e la sua produzione da esteri migliora la sintesi del pregnenolone.

Patologia

Ipofunzione

Possibile con insufficienza ipofisaria, accompagnata da una diminuzione dell'attività della corteccia surrenale.

Iperfunzione

Manifestato dalla malattia di Itsenko-Cushing - sintomi di ipercortisolismo (vedi sotto) e sintomi specifici:

• Attivazione lipolisi,
• aumento pigmentazione pelle a causa di un parziale effetto di stimolazione dei melanociti, da cui il termine “malattia del bronzo”.

Glucocorticoidi

Struttura

I glucocorticoidi sono derivati ​​del colesterolo e sono di natura steroidea. L'ormone principale nell'uomo è il cortisolo.

La struttura dei glucocorticoidi

Sintesi

Viene effettuato nelle zone reticolari e fascicolari della corteccia surrenale. Il progesterone, formato dal colesterolo, è soggetto ad ossidazione da parte della 17-idrossilasi al 17° atomo di carbonio. Successivamente entrano in azione in sequenza altri due enzimi importanti: 21-idrossilasi e 11-idrossilasi. Alla fine, viene prodotto cortisolo.

Schema di sintesi degli ormoni steroidei (schema completo)

Regolazione della sintesi e della secrezione

Attiva: ACTH, che garantisce un aumento della concentrazione di cortisolo al mattino, entro la fine della giornata il contenuto di cortisolo diminuisce nuovamente. Inoltre, c'è la stimolazione nervosa della secrezione ormonale.

Riduce: il cortisolo attraverso un meccanismo di feedback negativo.

Meccanismo di azione

Citosolico.

Obiettivi ed effetti

L'obiettivo è linfoide, epiteliale(mucose e pelle), Grasso, osso E muscolare tessuti, fegato.

Metabolismo delle proteine

• aumento significativo catabolismo proteico nei tessuti bersaglio. Tuttavia, nel fegato nel suo complesso stimola l'anabolismo proteico.
• stimolazione delle reazioni di transaminazione attraverso la sintesi aminotransferasi, garantendo la rimozione dei gruppi amminici dagli aminoacidi e la formazione dello scheletro carbonioso dei chetoacidi,

Metabolismo dei carboidrati

In generale provocano un aumento della concentrazione di glucosio nel sangue:

• potenziare il potere della gluconeogenesi dai chetoacidi aumentandone la sintesi fosfoenolpiruvato carbossichinasi,
• aumento della sintesi del glicogeno nel fegato dovuto all'attivazione delle fosfatasi e della defosforilazione glicogeno sintasi.
• declino permeabilità della membrana al glucosio nei tessuti insulino-dipendenti.

Metabolismo dei lipidi

• stimolazione della lipolisi nel tessuto adiposo grazie all'aumento della sintesi TAG lipasi, che potenzia l'effetto dell'ormone della crescita, del glucagone, delle catecolamine, ad es. il cortisolo ha permissivo azione (autorizzazione inglese - autorizzazione).

Metabolismo idroelettrolitico

• Debole effetto mineralcorticoide sui tubuli renali provoca il riassorbimento del sodio e la perdita di potassio,
• perdita d'acqua come risultato della soppressione della secrezione di vasopressina ed eccessiva ritenzione di sodio a causa dell'aumentata attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone.

Effetti antinfiammatori e immunosoppressori

• aumento del movimento di linfociti, monociti, eosinofili e basofili nel tessuto linfoide,
• aumento del livello dei leucociti nel sangue a causa del loro rilascio dal midollo osseo e dai tessuti,
• soppressione delle funzioni dei leucociti e dei macrofagi tissutali attraverso declino sintesi degli eicosanoidi attraverso l'interruzione della trascrizione enzimatica fosfolipasi A2 E ciclossigenasi.

Altri effetti

Aumenta la sensibilità dei bronchi e dei vasi sanguigni alle catecolamine, garantendo il normale funzionamento dei sistemi cardiovascolare e broncopolmonare.

Patologia

Ipofunzione

Carenza primaria – La malattia di Addison si manifesta:

• ipoglicemia,
• aumento della sensibilità all’insulina,
• anoressia e perdita di peso,
• debolezza,
• ipotensione,
• iponatriemia e iperkaliemia,
• guadagno pigmentazione pelle e mucose (aumento compensatorio della quantità con leggero effetto melanotropo).

La carenza secondaria si verifica quando c'è una carenza di ACTH o una diminuzione del suo effetto sulle ghiandole surrenali: si verificano tutti i sintomi dell'ipocortisolismo, ad eccezione della pigmentazione.

Iperfunzione

Primaria – Sindrome di Cushing (sindrome da ipercortisolismo, diabete steroideo) si manifesta:

• diminuzione della tolleranza al glucosio - iperglicemia anormale dopo un carico di zucchero o dopo un pasto,
• iperglicemia grazie all’attivazione della gluconeogenesi,
• obesità viso e busto (associato a maggiore influenza insulina per l'iperglicemia il tessuto adiposo) – gobba di bufalo, pancia di grembiule (rana), faccia a forma di luna,
• glicosuria,
• promozione catabolismo proteine ​​e aumento dell’azoto nel sangue,
• osteoporosi e aumento della perdita di calcio e fosfato dal tessuto osseo,
• diminuzione della crescita e della divisione cellulare – leucopenia, immunodeficienze, assottigliamento della pelle, ulcera peptica stomaco e duodeno,
• interruzione della sintesi del collagene e dei glicosaminoglicani,
• ipertensione dovuto all'attivazione del sistema renina-angiotensina.

Secondaria – La malattia di Cushing (eccesso di ACTH) si manifesta in modo simile alla forma primaria.

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Il precursore comune dei corticosteroidi è il colesterolo (Fig. 11-20).

Nei mitocondri, il colesterolo viene convertito in pregnenolone con la partecipazione dell'idrossilasi, che appartiene al gruppo dei citocromi P450. Il citocromo P 450, che taglia la catena laterale, è localizzato nella membrana interna dei mitocondri. La scissione della catena laterale del colesterolo comporta 2 reazioni di idrossilazione: una sull'atomo C22, l'altra sull'atomo C20. La successiva scissione del frammento a sei atomi di carbonio porta alla formazione dello steroide C 21, il pregnenolone. L'ulteriore conversione del pregnenolone avviene sotto l'azione di varie idrossilasi con la partecipazione di ossigeno molecolare e NADPH, nonché deidrogenasi, isomerasi e liasi. Questi enzimi hanno diversa localizzazione intra e intercellulare. Nella corteccia surrenale ci sono 3 tipi di cellule che formano 3 strati, o zone: glomerulare, fascicolare e reticolare. Il tipo di steroide che risulta essere il prodotto finale dipende dall'insieme di enzimi nella cellula e dalla sequenza delle reazioni di idrossilazione. Ad esempio, gli enzimi necessari per la sintesi dell'aldosterone sono presenti solo nelle cellule della zona glomerulosa, mentre gli enzimi per la sintesi dei glucocorticoidi e degli androgeni sono localizzati nella zona fascicolata e reticolare.

Via della biosintesi del cortisolo. Il cortisolo viene sintetizzato dal colesterolo, che proviene principalmente dal sangue come parte dell'LDL oppure viene sintetizzato nelle cellule dall'acetil-CoA. Una porzione significativa di esteri del colesterolo si accumula nel citosol delle cellule in goccioline lipidiche. Sotto l'influenza dell'ACTH viene attivata una esterasi specifica,

Riso. 11-20. Struttura e principali fasi della sintesi dei corticosteroidi. 1 - conversione del colesterolo in pregnenolone (idrossilasi che scinde la catena laterale); 2 - formazione di progesterone (3-b-idrossisteroide deidrogenasi); 3, 4, 5 - reazioni di sintesi del cortisolo (3 - 17-idrossilasi, 4 - 21-idrossilasi, 5 - 11-idrossilasi); 6, 7, 8 - via di sintesi dell'aldosterone

(6-21-idrossilasi, 7-11-idrossilasi, 8-18-idrossilasi, 18-idrossideidrogenasi); 9, 10, 11 - via di sintesi del testosterone (9 - 17-idrossilasi, 10 - 17,20-liasi, 11 - deidrogenasi).

e il colesterolo libero viene trasportato nei mitocondri (Fig. 11-21).

La sintesi del cortisolo inizia con la conversione del pregnenolone in progesterone. Questa reazione avviene nel citosol delle cellule della zona fascicolata della corteccia surrenale, dove il pregnenolone viene trasportato dai mitocondri. La reazione è catalizzata dalla 3-β-idrossisteroide deidrogenasi.

Nelle membrane dell'ER, con la partecipazione della 17-α-idrossilasi, il progesterone viene idrossilato a C17 per formare 17-idrossiprogesterone. Lo stesso enzima catalizza la conversione del pregnenolone in 17-idrossip-regrenolone, da cui inoltre, con la partecipazione

La 17,20-liasi può scindere una catena laterale a due atomi di carbonio per formare lo steroide C19 deidroepiandrosterone. Il 17-idrossiprogesterone è un precursore del cortisolo e il deidroepiandrosterone è un precursore degli androgeni. Successivamente, il 17-OH-progesterone viene idrossilato dalla 21-idrossilasi (P 450-C21), localizzata nella membrana dell'ER, e convertito in 11-desossicortisolo, che viene trasferito alla membrana mitocondriale interna, dove viene idrossilato con la partecipazione di citocromo P 450-C11 c la formazione di cortisolo.

Il tasso di sintesi e secrezione del cortisolo viene stimolato in risposta a stress, traumi, lesioni

Riso. 11-21. Localizzazione intracellulare della sintesi del cortisolo. 1 - complesso adenilato ciclasi; 2 - colesterolo esterasi; 3 - proteina chinasi A; 4 - Il colesterolo desmolasi taglia la catena laterale del colesterolo. CS - colesterolo; ECS - esteri del colesterolo.

infezione, diminuzione della concentrazione di glucosio nel sangue. Un aumento della concentrazione di cortisolo sopprime la sintesi di corticoliberina e ACTH attraverso un meccanismo di feedback negativo.

Anche la sintesi dei mineralcorticoidi nelle cellule della zona glomerulosa della corteccia surrenale inizia con la conversione del colesterolo in pre-gnenolone e poi in progesterone. Il progesterone viene prima idrossilato a C21 per formare 11-desossicorticosterone. La successiva idrossilazione avviene a C11, che porta alla formazione di corticosterone, che ha una lieve attività glucocorticoide e mineralcorticoide.

Nelle cellule della zona glomerulosa è assente la 17-a-idrossilasi, ma è presente la 18-idrossilasi mitocondriale, con la partecipazione della quale il corticosterone viene idrossilato e quindi deidrogenato per formare un gruppo aldeidico in C18.

Lo stimolo principale per la sintesi dell'aldosterone è l'angiotensina II (vedere sottosezione V di seguito).

Trasporto di corticosteroidi. Il cortisolo nel plasma sanguigno è in complesso con la transcortina α-globulina e in piccola quantità in forma libera. La sintesi della transcortina avviene nel fegato ed è stimolata dagli estrogeni.

Il T1/2 del cortisolo è di 1,5-2 ore.Il cortisolo non legato, o libero, costituisce circa l'8% della quantità totale dell'ormone nel plasma ed è una frazione biologicamente attiva.

L'aldosterone non ha una proteina di trasporto specifica, ma forma legami deboli con l'albumina.

Il catabolismo degli ormoni surrenalici avviene principalmente nel fegato. Qui hanno luogo le reazioni di idrossilazione, ossidazione e riduzione degli ormoni. I prodotti del catabolismo dei corticosteroidi (eccetto corticosterone e aldosterone) vengono escreti nelle urine sotto forma di 17-chetosteroidi, formati a seguito della scissione della catena laterale. Questi prodotti metabolici vengono escreti principalmente sotto forma di coniugati con acidi glucuronico e solforico. Durante il catabolismo degli ormoni sessuali si formano anche 17-idrossi- e 17-chetosteroidi, che hanno gruppi idrossi o cheto al C17. Negli uomini, 2/3 dei chetosteroidi sono costituiti da corticosteroidi e 1/3 da testosterone (totale 12-17 mg/die). Nelle donne, i 17-chetosteroidi si formano principalmente a causa dei corticosteroidi (7-12 mg/die). Definizione

I 17-chetosteroidi nelle urine ci permettono di valutare sia la quantità di glucocorticoidi secreti dalla corteccia surrenale sia la funzione delle ghiandole surrenali.

2. Funzioni biologiche corticosteroidi differire vasta gamma influenze sui processi metabolici e sono discussi in dettaglio nelle sezioni pertinenti.

Il fattore più importante nel meccanismo d'azione dei corticosteroidi è la loro interazione con recettori specifici localizzati nel citosol della cellula o nel nucleo. La regolazione dei processi intracellulari sotto l'influenza degli ormoni corticosteroidi si manifesta in cambiamenti nella quantità di proteine, solitamente enzimi metabolici chiave, regolando la trascrizione genetica nelle cellule bersaglio.

Effetto dei glucocorticoidi sul metabolismo intermedio è associato alla loro capacità di influenzare in modo coordinato diversi tessuti e processi diversi, sia anabolico che catabolico.

Il cortisolo stimola la formazione di glucosio nel fegato, migliorando la gluconeogenesi e contemporaneamente aumentando la velocità di rilascio degli aminoacidi - substrati della gluconeogenesi dai tessuti periferici. Nel fegato, il cortisolo induce la sintesi degli enzimi del catabolismo degli aminoacidi (alanina aminotransferasi, triptofano pirrolasi e tirosina aminotransferasi e l'enzima chiave della gluconeogenesi - fosfoenolpiruvato carbossichinasi). Inoltre, il cortisolo stimola la sintesi del glicogeno nel fegato e inibisce il consumo di glucosio nei tessuti periferici. Questo effetto del cortisolo si verifica principalmente durante il digiuno e la carenza di insulina (vedere la sottosezione V di seguito). U persone sane questi effetti del cortisolo sono controbilanciati dall’insulina.

Quantità eccessive di cortisolo stimolano la lipolisi nelle estremità e la lipogenesi in altre parti del corpo (viso e busto). Inoltre, i glucocorticoidi potenziano l’effetto lipolitico delle catecolamine e dell’ormone della crescita.

L'effetto dei glucocorticoidi sul metabolismo delle proteine ​​e degli acidi nucleici si manifesta in due modi: nel fegato il cortisolo ha principalmente effetto anabolico(stimola la sintesi delle proteine ​​e degli acidi nucleici). Nei muscoli, nel tessuto linfoide e adiposo, nella pelle e nelle ossa, il cortisolo inibisce la sintesi delle proteine, dell'RNA e del DNA e stimola la degradazione dell'RNA e delle proteine.

Ad alte concentrazioni, i glucocorticoidi sopprimono le risposte immunitarie, provocando la morte dei linfociti e l'involuzione del tessuto linfoide; sopprimono la risposta infiammatoria, riducendo il numero di leucociti circolanti, nonché inducendo la sintesi di lipocortine, che inibiscono la fosfolipasi A2, riducendo così la sintesi dei mediatori dell'infiammazione - prostaglandine e leucotrieni (vedere sezione 8).

Un'elevata concentrazione di glucocorticoidi inibisce la crescita e la divisione dei fibroblasti, nonché la sintesi del collagene e della fibronectina (vedere paragrafo 15). L'assottigliamento della pelle è tipico dell'ipersecrezione di glucocorticoidi, scarsa guarigione ferite, debolezza muscolare e atrofia muscolare.

I glucocorticoidi sono coinvolti nella risposta fisiologica allo stress associato a lesioni, infezioni o Intervento chirurgico. Le catecolamine sono principalmente coinvolte in questa risposta, ma in molti casi è necessaria la partecipazione dei glucocorticoidi affinché si verifichi la loro massima attività.

Mineralcorticoidi stimolano il riassorbimento di Na+ nei tubuli contorti distali e nei dotti collettori dei reni. Inoltre, promuovono la secrezione di K +, NH 4 + nei reni e in altri tessuti epiteliali: ghiandole sudoripare, mucosa intestinale e ghiandole salivari. Nel corpo umano, l’aldosterone è il mineralcorticoide più attivo.

Meccanismo d'azione e effetti biologici l'aldosterone è discusso in dettaglio nella sottosezione VI di questa sezione.

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Metabolismo dell'insulina

Quando la concentrazione di glucosio nel sangue si normalizza, l'insulina viene distrutta, nel tempo

emivita - 3-5 minuti.

Viene inattivato nei reni, nella placenta e nel fegato sotto l'azione di due enzimi:

1) la glutatione insulina transidrogenasi scinde i legami tra le catene A e B.

2) L'insulinasi rompe le catene A e B.
La mancanza di insulina porta a diabete mellito(SD)

Diabete di tipo 1- insulino-dipendente, in cui la sintesi e la secrezione di insulina diminuiscono

pancreas.

Diabete di tipo 2- non insulino-dipendenti. La concentrazione di insulina è normale, disturbata

altre parti della regolazione dell’insulina.

Principali sintomi del diabete:

- iperglucosemia

-chetonemia

-glicosuria

- poliuria (fino a 7 litri di urina al giorno)

- chetonuria

- azotemia

- azoturia

Diagnostica: determinazione dell'insulina nel sangue, determinazione del glucosio, corpi chetonici nel sangue e nelle urine, determinazione della tolleranza al glucosio con il metodo carichi di zucchero. Glucagone

È sintetizzato dalle cellule dei rifiuti della parte insulare del pancreas. Peptide, 29 aminoacidi. Il fattore iperglicemico aumenta la concentrazione di glucosio nel sangue. Antagonisti dell'insulina, le loro concentrazioni cambiano reciprocamente.

Meccanismo di azione: tramite cAMP. Esempio: attiva la glicogeno fosforilasi mediante fosforilazione. La secrezione di glucagone è potenziata dagli ioni Ca. Effetto sul metabolismo:

- carboidrati. Stimola la glicogenolisi, inibisce la glicogenesi (glicogeno sintetasi),
attiva la piruvato carbossilasi, il fruttosio - 1,6 - bifosfatasi.

- Grasso. Inibisce la sintesi degli acidi grassi e del colesterolo, stimola la β-ossidazione e la chetogenesi,
TAG - lipasi (mobilizzazione dei grassi), migliora filtrazione glomerulare.
Metabolismo del glucagone: inattivato nel fegato mediante proteolisi parziale.
Adrenalina

Sintetizzato nella midollare del surrene, un derivato della tirosina.

Meccanismo d'azione: recettori sulla superficie della membrana, agisce come il glucagone, ma

durante la tensione muscolare e lo stress, serve a fornire un'intensa urgenza

attività. Quando il glicogeno si esaurisce nel fegato, la gluconeogenesi viene stimolata.

Un ruolo significativo nella regolazione appartiene ai glucocorticoidi (cortisolo).

Sintetizzato nella corteccia surrenale. Steroide, derivato di Xc. Sintesi

passa attraverso la formazione di progesterone e pregnenalone mediante idrossilazione

mitocondri e microsomi. Enzimi idrossilanti: monoossigenasi,

utilizzando l'ossigeno, la proteina adrenodossina e il citocromo P450.

Meccanismo d'azione: recettori all'interno del citoplasma, complesso dei recettori ormonali ->

Nucleo à sulla trascrizione->cambiamenti nella sintesi proteica. Esempio: aumento della sintesi dell'enzima proteico piruvato carbossilasi - segnale di stimolazione = diminuzione. glucosio nel sangue. Nel sangue, il cortisolo è associato alla transcortina a-globulina o alla globulina legante i corticosteroidi. La transcortina è sintetizzata nel fegato, la sua concentrazione diminuisce nelle malattie del fegato.

Effetto sul metabolismo:

- carboidrati. Aumenta la concentrazione di glucosio nel sangue, ma non a causa della scissione del glicogeno, dovuta agli aminoacidi => inibisce la sintesi proteica nei muscoli e in altri tessuti, perché gli aminoacidi vanno all'SMC e nel fegato stimola la sintesi delle proteine-enzimi della gluconeogenesi. Stimola la glicogenesi, riduce consumo di glucosio da parte dei tessuti periferici, dei muscoli, del tessuto adiposo. È aumentato concentrazione di glucosio e glicogeno nel fegato.
Rafforza lipogenesi nel fegato, ma lipolisi nei tessuti periferici -
l'effetto opposto.

Corticosterone colpisce il sistema immunitario, riducendo il numero di linfociti ed eosinofili, il tessuto linfoide subisce un'involuzione - > sopprime il sistema immunitario. Stimola l'eritropoiesi. Cortisolo e altri droghe sintetiche ostacolare lo sviluppo processi infiammatori, Perché diminuire rilascio di acido arachidonico, in diminuzione. sintesi del collagene.

Metabolismo del cortisolo: Inattivato nel fegato mediante coniugazione con acidi solforico o glucuronico. 17 chetosteroidi vengono escreti nelle urine.

Patologia: l'eccesso provoca la malattia di Itsenko-Cushing (ipercortisolismo).

tumori delle ghiandole surrenali, ghiandola pituitaria, interruzione della formazione di liberine nell'ipotalamo.

Iperglucosemia e glicosuria (diabete steroideo).

Segno caratteristico: osteoporosi - cambiamento composizione minerale ossa -+ J,

forza, perché il cortisolo inibisce la sintesi degli enzimi coinvolti nella sintesi

collagene e glicosaminoglicani.

3 fasi del digiuno:

1. entro 24 ore

2. circa una settimana

3. più di una settimana

Durante il digiuno, il corpo si riorganizza in modo tale da fornire glucosio al cervello.

1 fase— le riserve di glicogeno sono esaurite, concentrazione di insulina j, concentrazione
glucagone → mobilitazione dei grassi, gluconeogenesi dal glicerolo, concentrazione
glucosio ↓ fino a 3.3.

2 fase- la principale fonte di energia sono gli acidi grassi (il cervello non li utilizza) -> lipolisi nel tessuto adiposo, [FA] nel sangue e chetogenesi. In questo caso, l'acetone non viene utilizzato nel corpo, ma viene rilasciato con l'aria espirata. I corpi chetonici sono utilizzati da tutti gli organi e persino dal cervello, tranne il fegato. Il glucosio viene utilizzato dagli organi indipendenti dall’insulina, principalmente dal cervello. Intensità metabolica ↓, consumo di O ↓, del 40%.

3 fase— le proteine ​​dei tessuti vengono degradate intensamente, fino a 20 g al giorno per la gluconeogenesi.
La concentrazione di urea nelle urine è ↓ 5g invece di 3Og, il bilancio dell'azoto è negativo.
La principale fonte di energia sono i corpi chetonici. Si verifica atrofia dei tessuti, massa
muscolo cardiaco e cervello ↓ del 3-4%, muscoli scheletrici di 1/3, fegato di 2 volte.
Dopo consumo per la gluconeogenesi da 1/3 a V* di tutte le proteine ​​-> morte (15 kg di proteine
con un peso di 70 kg).

Ormoni che regolano lo scambio di Ca e P. Funzioni di Ca?

1. I sali di Ca costituiscono la componente minerale delle ossa

2. cofattore di molti enzimi

3. secondo intermediario

4. partecipa alla riduzione.
N

sangue, stimolazione degli osteoclasti - lisciviazione di Ca dalle ossa.

Organi - bersagli - ossa, reni - Riassorbimento del Ca! +

Meccanismo d'azione: gli osteoclasti vengono stimolati attraverso il cAMP - Ca e P nel sangue, in

Il Ca* viene riassorbito nei reni e il P viene escreto.

Metabolismo: distrutto nel fegato mediante proteolisi parziale.

2. calcitonina- sintetizzato nelle cellule ghiandola tiroidea, 32 aminoacidi.
Sintetizzato ad aumento [Sa nel sangue.

Meccanismo d'azione: attraverso il cAMP sugli osteoclasti, riducendo il [Ca] nel sangue. Organi - bersagli - ossa. L'ormone paratiroideo e la calcitonina sono antagonisti.

3. ormone vitamina D3 o calcitriolo sintetizzato nel fegato dalla vitamina D3 - si forma calcidiolo (inattivo) e nei reni il calcitriolo (attivo) è uno steroide. Organi - gli obiettivi sono sottili e colon, l'assorbimento di Ca* viene stimolato e aumentato nell'intestino. [Ca] nel sangue, nella mobilizzazione delle ossa Ca2+ Recettori all'interno della cellula. L'ormone paratiroideo e la vitamina D3 - ormone - sono sinergici.

Ormoni che regolano l'acqua - metabolismo del sale. Concentrazione normale Na mmol/l K mol/l

Parametri principali: pressione osmotica, pH

Pressione osmotica fluido extracellulare dipende dal sale NaCl -> il meccanismo principale per regolare i cambiamenti nella velocità di rilascio del sale H 2 O. La regolazione del volume del fluido extra e intracellulare avviene mediante cambiamenti simultanei nell'escrezione di H O e NaCl. Il meccanismo della sete regola il consumo di H2O.

Il pH è garantito dalla rimozione di acidi o alcali con acqua. Questa violazione è associata condizioni patologiche: disidratazione dei tessuti, gonfiore, gonfiore. e diminuzione della pressione sanguigna, alcalosi, acidosi.

La pressione osmotica e il volume sanguigno sono regolati dagli ormoni: aldosterone, ADH, peptide na-uretico.

Aldosterone: uno steroide prodotto nella corteccia surrenale, sintetizzato dal colesterolo attraverso pregnenolone e progesterone. Lo stimolo per la secrezione è una diminuzione di NaCl nel sangue. Trasportato con albumina. All'interno della cellula sono presenti recettori che aumentano la velocità di riassorbimento di Na e Cl.

Peptide nauretico: sintetizzato nelle cellule secretorie degli atri. Stimolo - PA.

Meccanismo di azione: a livello glomerulare, attraverso il cGMP, capacità di filtraggio, formazione di urina ed escrezione di Na.

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Il cortisolo impedisce il rilascio di sostanze nel corpo che causano infiammazioni. Viene utilizzato nel trattamento delle condizioni derivanti dall'eccessiva attività delle cellule B che mediano la risposta umorale. Gli esempi includono infiammazione e malattie reumatoidi, E reazioni allergiche. L'idrocortisone a bassa potenza, disponibile in alcuni paesi come farmaco da banco, è usato per trattare problemi della pelle come eruzioni cutanee ed eczema. Inibisce la produzione di interleuchina (IL)-12, interferone (IFN)-gamma, IFN-alfa e fattore di necrosi tumorale alfa da parte delle cellule presentanti l'antigene (APC) e delle cellule T helper (Th)1, ma aumenta la produzione di IL -4.IL-10 e IL-13 da parte delle cellule Th2. È più probabile che questi risultati siano distorti reazione immunitaria Th2 rispetto all’immunosoppressione generale. Si ritiene che l'attivazione dello stato di stress (e il conseguente aumento dei livelli di cortisolo e uno spostamento verso Th2) osservato durante l'infezione rappresenti meccanismo di difesa, che impedisce un'attivazione eccessiva reazione infiammatoria. 4) Il cortisolo può indebolire l'attività del sistema immunitario. Il cortisolo previene la proliferazione delle cellule T attivando le cellule T produttrici di interleuchina-2 che non rispondono all'interleuchina-1 (IL-1) e non sono in grado di produrre il fattore di crescita delle cellule T (IL-2). Il cortisolo ha anche un effetto di feedback negativo sull'interleuchina-1. Sebbene IL-1 sia utile nel combattere alcune malattie, i batteri endotossici ottengono un vantaggio costringendo l’ipotalamo ad aumentare i livelli di cortisolo (forzando la secrezione dell’ormone di rilascio della corticotropina e quindi antagonizzando IL-1). Le cellule soppressorie sono resistenti al fattore di modifica della risposta dei glucosteroidi (GRMF), quindi la soglia effettiva per cellule immunitarie potrebbe addirittura essere superiore alla soglia prevista processi fisiologici(che riflette la riorganizzazione dei leucociti nei linfonodi, nel midollo osseo e nella pelle). La somministrazione acuta di corticosterone (un agonista endogeno dei recettori di tipo I e di tipo II) o di RU28362 (un agonista specifico dei recettori di tipo II) ad animali surrenalectomizzati provoca cambiamenti nella distribuzione dei leucociti. Le cellule natural killer sono esposte al cortisolo. 5) Il cortisolo stimola molti enzimi contenenti rame (spesso fino al 50% del loro potenziale totale), aumentando possibilmente la disponibilità di rame per scopi immunitari. Questi includono la lisil ossidasi, un enzima reticolato al collagene e all'elastina. Particolarmente importante per la risposta immunitaria è la stimolazione della superossido dismutasi da parte del cortisolo, 6), poiché questo enzima contenente rame viene utilizzato specificamente dall'organismo per consentire al superossido di infettare i batteri.

Il corpo umano è un tutt'uno e funziona pienamente solo quando tutti gli organi e i sistemi sono normali. Per fare ciò, devono esserci quantità sufficienti di tutti i componenti necessari per i processi vitali: proteine, grassi, carboidrati, vitamine, ormoni e altri. Successivamente, diamo un'occhiata a cos'è, perché questo ormone è necessario e cosa fare in caso di eccesso o carenza.

Il cortisolo è un ormone prodotto in. Questo ormone è necessario per il corpo in situazioni stressanti: funziona funzione protettiva. Durante la tensione nervosa, aumenta la concentrazione riducendone l'eliminazione nella periferia.

Se questo ormone è in quantità insufficiente o eccessiva, possono verificarsi alcuni malfunzionamenti nel corpo. Ad esempio, quando c’è una grande quantità di cortisolo, il sodio viene trattenuto, provocando gonfiore.

Oltre a proteggere durante lo stress, il cortisolo ha un effetto antinfiammatorio sul corpo e riduce la sua sensibilità a vari agenti, sviluppando così l'immunità.

Gli specialisti prescrivono test per determinare il livello di questo ormone per le seguenti malattie:

1. l'osteoporosi lo è malattia cronica tessuto osseo, che riduce la quantità di calcio e aumenta la fragilità ossea
2. debolezza muscolare che diventa cronica (vale a dire, non una tantum sindrome del dolore, che si verifica, ad esempio, durante uno sforzo fisico eccessivo)
3. acne vulgaris, che si verifica negli adulti. IN adolescenza l'acne è condizione normale pelle con un aumento della quantità di ormoni nel corpo durante la pubertà
4. l'irsutismo è una quantità eccessiva di peli corpo femminile, che "parla" della predominanza degli ormoni maschili
5. pigmentazione cutanea anormale che si verifica per ragioni sconosciute
6. precoce sviluppo sessuale che inizia prima dei 12-13 anni
7. oligomenorrea (sindrome ipomestruale), in cui il ciclo è interrotto e può durare 35-60 giorni, mentre le secrezioni durano meno di 2 giorni

Oltre a quelli descritti, ci sono una serie di altri motivi per cui la quantità di ormone può essere inviata per il test.

Diagnosi e livelli ormonali

Il livello dell'ormone dello stress è determinato nel sangue. Durante la giornata può variare più volte la sua quantità.

Ecco perché è importante seguire alcune semplici regole per ottenere il risultato più accurato:

• Il prelievo di sangue deve essere effettuato al mattino a stomaco vuoto tra le 7 e le 11
• il giorno prima è vietato consumare bevande alcoliche, cibi grassi, troppo dolci e salati
• Non fumare un'ora prima di donare il sangue
• un paio di giorni prima di stabilire la quantità di ormoni, è necessario evitare stress fisico ed emotivo

L'ormone si trova anche nelle urine, poiché è prodotto dalle ghiandole surrenali.A seconda dell'età, il livello normale dell'ormone è considerato diverso. Si prega di notare che le cifre fornite sono approssimative, poiché tutto è individuale. Il livello normale nel sangue è 28-1049 nmol/l nel sangue e 28,5-213,7 mcg/giorno nelle urine.

Cause e sintomi di aumento

Esistono due tipi di ragioni per l’aumento dei livelli di ormone dello stress:

1. cause funzionali che insorgono lungo una catena da una malattia all'altra e di conseguenza provocano un aumento del cortisolo. Ad esempio, a causa di un danno cerebrale, può verificarsi la malattia di Itsenko-Cushing, che porta a un'interruzione della quantità di ormoni
2. cause interne, che si basano sull'aumento dei livelli di idrocortisone nel sangue

È impossibile diagnosticare in modo indipendente un aumento della quantità di ormoni, ma puoi sospettare questa deviazione sulla base di alcuni sintomi di base che segnalano la necessità di cercare aiuto medico:

• mal di testa costanti
• insonnia, disturbi nervosi
• irritabilità eccessiva, affaticamento
• obesità
• promozione
• diminuzione dell'immunità e, di conseguenza, malattie frequenti infettivi e raffreddori
• promozione
• violazione ciclo mestruale tra le donne

Quando sintomi simili devi cercare aiuto immediatamente. Il medico prescriverà una serie di test, condurrà la diagnostica e determinerà motivo esatto, che ha causato il fallimento.

Cause e segni di declino ormonale

Anche un ormone diminuito ha un effetto negativo sul corpo, proprio come uno aumentato. I principali sintomi che indicano una diminuzione del cortisolo includono i seguenti fattori:

• forte perdita di peso, indipendentemente dall’alimentazione e dalla costituzione corporea
• pieno o perdita parziale appetito
• mal di testa, vertigini, svenimenti
• debolezza generale, affaticamento dopo il sonno, affaticamento
• depressione

Tali sintomi possono verificarsi anche con altre malattie o condizioni (ad esempio la menopausa). Per determinarlo con precisione, è necessario sottoporre il biomateriale (sangue e urina) ai test.

Maggiori informazioni sul cortisolo possono essere trovate nel video:

Le ragioni principali per una diminuzione del cortisolo possono essere le seguenti:

• assumere farmaci ormonali
• gravidanza, menopausa
• malattie infettive
• patologie delle strutture cerebrali

Lo stesso di con ormone elevato, la causa esatta può essere determinata solo da uno specialista.

Modi per normalizzare l'ormone

Prima di cercare un modo per normalizzare l'ormone dello stress, è necessario sottoporsi a uno studio e determinarne il livello esatto. In caso di violazione equilibrio ormonale il medico, di regola, prescrive un ciclo di trattamento e allo stesso tempo raccomanda farmaci preventivi per la normalizzazione condizione generale corpo.

Tranne medicinali prescritto da un medico, devi normalizzare il tuo stile di vita e la tua dieta da solo.

È necessario modificare la dieta:

1. È importante evitare bevande e cibi che contengono caffeina. Il caffè sale di livello
2. Quando possibile, riduci la quantità di alimenti trasformati nella tua dieta. Contengono un gran numero di carboidrati, che aumentano lo zucchero e provocano ansia. Questi includono confetteria, pane bianco, pasta normale (non integrale), alcuni tipi di riso
3. devi bere abbastanza acqua. Gli scienziati hanno dimostrato che se tutte le bevande vengono sostituite con acqua (tè, succhi, composta e altri), le condizioni del corpo miglioreranno di un terzo. Quando disidratato, il cortisolo aumenta. Pertanto è necessario bere almeno due litri di acqua al giorno
4. La Rhodiola rosea è una pianta medicinale utilizzata per preparare moltissime medicinali. Questo componente è in grado di normalizzare il livello dell’ormone “stress” nel corpo. Inoltre, la radiola favorisce la combustione Grasso sottocutaneo che provoca la perdita di peso
5. utilizzo Di più Omega 3 ( olio di pesce). Può essere alimentato come naturalmente, consumando pesce nella dieta e quelli artificiali, sotto forma di vitamine, integratori alimentari o compresse (capsule). IN pesci di fiume più grasso del grasso di mare

Cambia il tuo stile di vita:

• cambiare il modo in cui affronti le situazioni stressanti. Molte persone, durante i litigi e lo stress, sono abituate a bere caffè e fumare per calmarsi. CON punto scientifico tali metodi non sono efficaci. È stato dimostrato il metodo migliore Il tè nero può combattere le vampate di cortisolo
• la meditazione lo è ottimo modo mettere in ordine i pensieri, normalizzare il funzionamento del sistema nervoso centrale. Musica leggera, respiri profondi e l'aromaterapia ti aiuterà a rilassarti, ad attivare i nervi e a calmarti. Si consiglia di eseguire questa procedura più volte alla settimana per 30-40 minuti. Per rilassarti adeguatamente, hai bisogno dell'atmosfera necessaria: crepuscolo, candele, musica tranquilla e rilassante. Devi sederti, prendere una posizione comoda, rilassare tutto il corpo e scacciare mentalmente tutta la tensione attraverso la punta delle dita delle mani e dei piedi.
• più positivo. Questa regola non è solo una garanzia Buon umore, ma anche benessere, longevità e successo nella vita. Gli scienziati hanno dimostrato che la risata inibisce la produzione eccessiva dell’ormone cortisolo. Periodicamente devi incontrare persone che danno positività, guardare film divertenti

Quelle persone che seguono tutte queste raccomandazioni, non fumano, non bevono, mangiano il cibo “giusto” e vivono in armonia con se stesse, non sperimentano stress. Di conseguenza, gli ormoni sono sempre normali, il sistema nervoso non è disturbato e la circolazione sanguigna è buona. Pertanto, l'intero corpo funziona bene e, dopo l'esame, il medico dice che sei completamente sano.

STUDIO DELLA FUNZIONE DELLA CORTECCIA SURRENALE

CORTISOLO, ACTH, 17-OSSICORTICOSTEROIDI (OHS), CHETOSTEROIDI (17-KS)

Metodo - ELISA

per bambini sopra 1 anno e adulti maschi e femmine alle ore 7-9 250 - 650 nmol/l.

Il cortisolo è il principale ormone glucocorticoide prodotto nella zona fascicolata della corteccia surrenale. La secrezione di cortisolo è controllata dall'ormone adrenocorticotropo (ACTH) della ghiandola pituitaria anteriore.

La circolazione del cortisolo tramite feedback negativo ha un effetto inibitorio sulla secrezione di ACTH. La maggior parte Il cortisolo circolante è associato alle proteine ​​di trasporto nel sangue (transcortina, ecc.) Il cortisolo fisiologicamente attivo, che è in forma libera, è inferiore al 5%. Il cortisolo viene metabolizzato dal fegato ed escreto dai reni nelle urine sotto forma di diidro e tetraidro derivati ​​associati all'acido glucorunico. Circa l'1% del cortisolo entra nelle urine immodificato. L'emivita del cortisolo è di circa 100 minuti. La secrezione di cortisolo ha un ritmo circadiano pronunciato con un massimo alle 7-9 del mattino e un minimo intorno a mezzanotte.

Azione fisiologica il cortisolo è responsabile della regolazione del metabolismo dei carboidrati, dell’equilibrio elettrolitico e della distribuzione dell’acqua. È un immunosoppressore e ha proprietà antinfiammatorie. Il cortisolo, essendo un ormone dello stress, reagisce a stimoli quali lesioni, rumore, paura, dolore, febbre, ipoglicemia e depressione. Pertanto, una singola misurazione del cortisolo fornisce poche informazioni sullo stato dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene. A questo proposito, vari test ormonali sono ampiamente utilizzati nella diagnosi.

Ormone adrenocorticotropo (ACTH).

Metodo RIA

Livello normale nel siero del sangue(pmol/l) negli adulti 8-00 5,5 - 24,6

L'ACTH è un ormone polipeptidico prodotto dalla ghiandola pituitaria anteriore. La secrezione di ACTH è controllata dall'ormone che rilascia la corticotropina dall'ipotalamo. Il bersaglio principale dell'ACTH sono le cellule della zona fascicolata della corteccia surrenale, nelle quali, sotto l'influenza dell'ACTH, la steroidogenesi viene potenziata. Inoltre, l'ACTH ha un effetto trofico sulla corteccia surrenale, stimolando la sintesi proteica e la divisione cellulare.

Ruolo importante La regolazione dei livelli di ACTH è occupata da un meccanismo di feedback negativo, manifestato nell'effetto inibitorio del cortisolo sul rilascio dell'ormone rilasciante da parte dell'ipotalamo, nonché direttamente nell'inibizione della funzione adrenocorticotropa della ghiandola pituitaria da parte del cortisolo.

Il livello ormonale è pronunciato ritmo circadiano. Alle 6-8 si osserva il livello più alto dell'ormone, alle 21-22 il più basso. Durante il giorno possono verificarsi fluttuazioni significative nelle concentrazioni ormonali. I livelli di ACTH sono influenzati da: fase del ciclo mestruale, gravidanza, condizione emotiva, dolore, attività fisica, ecc.

L'ACTH viene assorbito dal sangue organi parenchimali e crolla rapidamente. L'emivita biologica dell'ACTH è di 7-12 minuti.

17-idrossicorticosteroidi (17-OX), 17-chetosteroidi (17-KS) nelle urine. Metodo - spettrofotometria

Tabella 10.6 Valori normali per i tassi di escrezione di 17-OX e 17-KS (μmol/giorno).(Heil V. et al., 2001)

L'urina 17-OX è la somma dei glucocorticoidi della corteccia surrenale e dei loro metaboliti, che comprendono: cortisolo, cortisone, 11-desossicorticosterone, tetraidrocortisolo e tetraidrocortisone in forma libera e legata. La determinazione del contenuto di 17-OX consente di giudicare l'attività glucocorticoide della corteccia surrenale.

Urina 17-KS - ormoni steroidei androstano della corteccia surrenale e prodotti del metabolismo del testosterone. L'urina 17-CS riflette un gruppo di androgeni deboli. Negli uomini, circa 2/3 della quantità totale di 17-CS proviene dalle ghiandole surrenali e 1/3 dai testicoli. Nelle donne, la fonte del 17-CS sono quasi esclusivamente le ghiandole surrenali, mentre solo tracce provengono dalle ovaie.

Un aumento della concentrazione di cortisolo è causato da:

Il mio rispetto, cari lettori! Molto spesso nei nostri articoli abbiamo parlato di fattori di crescita muscolare e di nutrizione per svilupparli, ma non abbiamo menzionato quasi una parola sugli ancoraggi, che possono annullare l'intero processo di allenamento. Parleremo di una di queste ancora oggi e il suo nome è l'ormone cortisolo. Quasi tutti i bodybuilder lo temono come il fuoco e lo considerano davvero il nemico numero uno in materia di anabolismo muscolare. Se questo sia vero o no, dobbiamo capirlo in questa nota.

Allora prendete posto, cominciamo.

L'ormone cortisolo: chimica e biologia e il suo ruolo nell'aumento della massa muscolare

Dovresti già avere una conoscenza abbastanza buona degli ormoni, perché ne abbiamo già esaminati come e. Il cortisolo si distingue da questi ormoni perché la sua azione difficilmente può essere considerata creativa; al contrario, ha un lato più distruttivo.

Molti bodybuilder hanno paura di questo “distruttore”. Sì, in effetti, è molto difficile definire questo ormone un amico, ma di certo non oso definirlo un nemico. Perché? Scopriamolo meglio.

Ora potrei distruggere l’idea di molte persone su come ottenerlo grandi muscoli e un corpo scolpito. In tutti i libri di testo ci viene detto che bisogna allenarsi tecnicamente e recuperare bene: è proprio così, espiriamo :). A questi postulati aggiungerei però anche la capacità di manipolare (gestire abilmente) dal suo background ormonale, cioè secrezione di ormoni anabolici e catabolici.

Qualsiasi atleta (indipendentemente dal fatto che sia un bodybuilder o uno specialista del fitness) dovrebbe cercare con tutte le sue forze di sopprimere e fermare i tentativi del corpo di distruggere la massa muscolare. In particolare è necessario monitorare costantemente e tenere sotto stretto controllo la secrezione di un ormone come il cortisolo.

L'ormone cortisolo: che cos'è?

Il cortisolo è un ormone distruttore glucocorticoide che viene secreto dalla corteccia surrenale in risposta allo stress fisico/emotivo (affaticamento). Il compito del cortisolo è nel caso situazione stressante hanno un effetto “calmante” sul corpo, cioè costringerlo a sopprimere la risposta immunitaria e a smettere di reagire “dolorosamente” al problema.

Cortisolo ormonale: effetti

Effetti del cortisolo:

• aumento della degradazione di proteine/grassi/carboidrati;
• interferenza nei processi di costruzione delle strutture proteiche;
• aumento del metabolismo cellulare;
• rafforzare la funzione di sintesi del fegato;
• vasocostrizione;
• aumento della pressione sanguigna;
• effetto antinfiammatorio.

Nel processo di aumento della secrezione di questo ormone, la sintesi proteica diminuisce drasticamente. Questo cambiamento metabolico avviene mentre il corpo cerca una fonte di carburante alternativa. E il cortisolo è progettato per risolvere questo problema.

Durante l’esercizio fisico intenso o periodi di digiuno (malnutrizione), i livelli di glucosio nel sangue diminuiscono. L'ormone distruttore non perde tempo e inizia ad avviare attivamente i processi di decadimento fibre muscolari. Di conseguenza, gli aminoacidi dei muscoli possono essere utilizzati per la sintesi delle molecole di glucosio nel processo di gluconeogenesi (sintesi del glucosio da residui non carboidratici). In generale, l'ormone è progettato per mobilitare i nutrienti più semplici: riceve aminoacidi come risultato della scomposizione delle proteine ​​e riceve glucosio dal glicogeno.

Il corpo è un sistema pensante e autoregolante, quindi una volta che sperimenta lo stress, aumenta il livello di glucosio e aminoacidi per provvedere a se stesso (in futuro) materiale da costruzione recupero. Quando il corpo umano è “sotto stress” non può permettersi di sprecare energia, quindi, innescando la scomposizione delle proteine, il cortisolo ne blocca contemporaneamente la sintesi. Dopotutto, devi ammettere che rompere e poi costruire non ha senso.

Diamo uno sguardo più da vicino ai meccanismi di produzione del cortisolo.

Ormone cortisolo: meccanismi di produzione

Nel corpo tutto inizia dalla testa, cioè con il sistema nervoso centrale. Reagire a influenze esterne(stress, carichi, ecc.) Il “cranio” invia impulsi nervosi all’ipotalamo. La risposta è la secrezione di un ormone speciale, che viene trasportato con il sangue alla ghiandola pituitaria. Tutto ciò stimola il rilascio di corticotropina (ormone ACTH). Quest'ultimo, una volta nel flusso sanguigno generale e nelle ghiandole surrenali, provoca la secrezione di cortisolo da parte della corteccia surrenale (vedi immagine).

Questo ormone distruttivo raggiunge le cellule del fegato, penetra nel loro citoplasma e stabilisce una connessione con proteine ​​speciali. Sono responsabili feedback– la risposta del corpo al cortisolo e ragioni esterne coloro che lo hanno chiamato.

La risposta è:

• aumento della sintesi del glucosio nel fegato;
• rallentando la degradazione del glucosio;
• sintesi delle proteine ​​nei tessuti (incluso il muscolo).

Da tutto quanto sopra possiamo trarre una semplice conclusione. A causa dello stress, il corpo cerca di risparmiare le risorse energetiche disponibili (ridurre il loro consumo da parte del tessuto muscolare) e risarcire ciò che è andato perduto (lo stoccaggio del glicogeno epatico può essere facilmente utilizzato come fonte di energia facilmente mobilitabile).

Nota:

Organismo uomo sano produce fino a 25 mg di cortisolo al giorno, a causa dello stress questa cifra può raggiungere 250 mg. 90 minuti è il tempo necessario per essere eliminato dal corpo 1/2 quantità iniziale di cortisolo.

L'ormone cortisolo e l'esercizio fisico: disgregazione muscolare

Perché il cortisolo distrugge i muscoli? Una domanda piuttosto interessante, se non entri nei dettagli chimici, in poche parole questo processo può essere descritto come segue.

Quando il livello di cortisolo nei muscoli aumenta, si innesca il meccanismo di distruzione dei tessuti, cioè. le cellule muscolari si scompongono nei loro componenti più semplici (aminoacidi e glucosio), capace di essere assorbito dall'organismo. A causa dello stress, aumenta pressione sanguigna, e questo accelera il flusso di grandi quantità di glucosio libero nel cervello (ottenuto durante il decadimento). Tutti questi processi alla fine causano uno "shock di adrenalina": un improvviso e brusco aumento di energia e il corpo sperimenta uno stress enorme.

Molti di voi che hanno letto fin qui probabilmente non hanno già apprezzato il cortisolo. Tuttavia, qui vale la pena capire che sebbene questo ormone sia un fattore scatenante per la massiccia distruzione delle cellule muscolari, è il suo eccesso nel sangue o la sua costante carenza a essere pericoloso per il corpo del bodybuilder.

Quindi, ad esempio, costantemente alta concentrazione Questo ormone porta a stress senza causa, maggiore irritabilità e disturbi metabolici. Quest'ultimo, molto spesso, si manifesta sotto forma di obesità o aumento della deposizione di grasso nelle aree problematiche di una persona (uomini – pancia, parte bassa della schiena; donne – fianchi).

Nota:

L'eccesso di ormone dello stress si verifica più spesso a causa di sindrome permanente sovrallenamento dell'atleta.

A sua volta, la mancanza di cortisolo nel corpo porterà all’incapacità di allenarsi in modo efficace. Perché ha un forte effetto antinfiammatorio e favorisce notevolmente il rilassamento muscolare successivo attività fisica. Se non c'è abbastanza cortisolo nel sangue, i tuoi muscoli dopo aver lavorato con i pesi (numerose microfratture e lesioni) sperimenterà grave infiammazione e dolore.

Quindi, possiamo concludere che deve esserci una via d'oro in ogni cosa.

Sarà utile saperlo nei primi minuti attività fisica I livelli dell'ormone dello stress aumentano 60-65 unità, quindi diminuisce a circa 30 . Dopo 50 minuti di allenamento, il suo livello ricomincia ad aumentare.

Ora parliamo della formazione stessa.

Cortisolo ormonale: allenamento

Dal grafico qui sopra possiamo concludere che il momento ideale per l'allenamento è il periodo in 45-50 minuti. Al di fuori di questo fuso orario, i livelli di cortisolo aumentano e il corpo avvia processi di distruzione.

Tienilo a mente quando crei il tuo.

Lo dicono le statistiche ostinate 9 da 10 atleti dilettanti livello aumentato ormone dello stress. Se scavi più a fondo, puoi capire che non c'è nulla di sorprendente in questo. Dopotutto, di solito le persone "mondane" vengono in sala, il che significa che ognuno ha i propri problemi personali e un lavoro stressante (boss mostro), studi (sessione fallita) e così via.

Tutto questo è tutt'altro condizioni ideali per allenamento. È questa combinazione che dà origine a scarse prestazioni tra i principianti dilettanti.

Nota:

È necessario isolarsi completamente dal mondo esterno almeno per il periodo in cui si è in sala. Oppure rinunciare a tutto e arrendersi solo alle mani del bodybuilding, come facevano i bodybuilder dell'età dell'oro, in particolare Arnold. Sapevi che una settimana prima dell'inizio del torneo di Mr. Olympia, il padre del terminatore è morto. Gli è stato chiesto se poteva venire ad accompagnarlo ultimo modo. Lui con calma ha risposto: “no, non posso farlo, ho un torneo”. Arnie ha capito che tale stress non gli avrebbe permesso di vincere e ha preso una decisione che ci sembra blasfema.

Se ti piace l’allenamento intenso per la forza e hai paura che questo tipo di allenamento possa influenzare negativamente i tuoi risultati, non preoccuparti. Sì, i livelli di cortisolo possono aumentare di 50% Tuttavia, questa non è la verità ultima, perché il meccanismo e i profili della sua secrezione sono molto complessi e non rientrano nella teoria e nei numeri.

I livelli di cortisolo cambiano costantemente durante il giorno, quindi è così aumento della secrezione come risultato dell'azione fattori esterni (carichi pesanti, ecc.)– questo è un indicatore di stabilità e accuratezza del lavoro sistema endocrino atleta Risposta tempestiva (sotto forma di un forte aumento della concentrazione di cortisolo dopo l'esercizio) corpo - abbastanza reazione normale corpo.

Molti quando pompano la stampa da 6 i cubi incolpano il cortisolo per l'accumulo di grasso della pancia nella zona della pancia. In effetti, l'ormone dello stress influisce sulla quantità Grasso viscerale (circonda organi interni) , non sottocutaneo. Pertanto, se non vedi alcun cubo, è ora.

L'ormone cortisolo: metodi per ridurlo

Abbiamo già capito che sotto l'influenza dei carichi cambia sfondo ormonale. Ma scopriremo come cambia e che effetto ha l’alimentazione su questo cambiamento.

Subito dopo l'allenamento, a molte persone piace ricostituire le proprie riserve: con acqua (1, placebo), carboidrati ( 2 ), aminoacidi ( 3 ) e carboidrati+ammine ( 4 ). Risultati tra a breve termine (subito dopo l'allenamento) E conseguenze a lungo termine (Dopo 3 mese) nei cambiamenti nella secrezione ormonale sono presentati di seguito.

Il grafico mostra che la percentuale di perdita di grasso è approssimativamente la stessa per tutti. L'incremento maggiore massa muscolare raggiunto 4 gruppo. Il cambiamento nel livello di secrezione di cortisolo è chiaramente dimostrato nell'immagine seguente.

I livelli di cortisolo post-allenamento sono aumentati di oltre 50% (gruppo placebo). E il gruppo degli “amminoacidi” è rimasto invariato. I carboidrati ottenuti in una bevanda post-allenamento hanno ridotto la secrezione degli ormoni dello stress (gruppi 2 E 4 ) . Quando si assumono carboidrati (glucosio da bevanda sportiva) Il corpo non ha bisogno di creare zucchero da solo, quindi i livelli di cortisolo non aumentano.

Analizza i grafici e trai le tue conclusioni su cosa è meglio consumare dopo l'allenamento. Tuttavia, ricorda, col tempo, i muscoli si abituano al carico e rispondono con sempre meno rilascio di cortisolo, anche senza alimentazione sportiva.

Nota:

I muscoli umani contengono più recettori del cortisolo, quindi quando il corpo smette di fare esercizio, la disgregazione muscolare avviene a un ritmo accelerato. Conclusione: allenati duramente, intensamente, con la tecnica corretta (senza) e non molto spesso. L'esercizio dovrebbe far lavorare i muscoli, non i tendini.

Bene, siamo arrivati ​​al dessert, ovvero ai consigli che ti aiuteranno a ridurre (o almeno controllo al livello adeguato) la concentrazione di cortisolo nel corpo. Quindi, scrivi:

Suggerimento numero 1.

Per non soccombere all'effetto catabolico del cortisolo, è necessario ridurre la secrezione di questo ormone e allo stesso tempo aumentare la produzione di quelli opposti, anabolici. Spostare l'equilibrio generale verso la sintesi proteica effettuata dagli ormoni anabolizzanti: testosterone, ormone della crescita, insulina, iGF-1. Migliora la secrezione in modo naturale e attraverso integratori alimentari.

Suggerimento n.2.

Aumenta le calorie razione giornaliera e aumentare il contenuto proteico nella tua dieta (Con 2 Prima 2,5 gr). Cerca di mantenere un rapporto 1:1 tra i grassi Omega-3 e Omega-6 (ovvero quote uguali).

Suggerimento n.3.

Aminoacidi a catena ramificata (leucina, isoleucina e valina). Se hai familiarità con nutrizione sportiva, quindi includilo nella tua dieta 5-10 gBCAA. Mescolarli con carboidrati semplici (30 g) e consumare in forma liquida direttamente durante l'allenamento.

Suggerimento n.4.

Assumere vitamina C prima dell'allenamento ( 1-2 g) e aglio. Lascia che tutto il pubblico “annusi” che oggi hai deciso di abbassare il livello di cortisolo con i tuoi mezzi :).

Suggerimento n.5.

Vai in farmacia e acquista l'estratto di rosea radiolla, un tonico che aumenta la tua resistenza agli influssi esterni avversi.

Suggerimento n.6.

Presta sufficiente attenzione al riposo e al recupero. Dormi almeno 8 ore. Visita vari trattamenti rilassanti: spa, Barile di cedro, massaggi, ecc.

Suggerimento n.7.

Di' no al sovrallenamento. Non ci si allena più 45-60 minuti.

Suggerimento n.8.

Non preoccuparti delle piccole cose e cerca di evitare situazioni/persone stressanti. Pollice in su e sorriso da un orecchio all'altro!

Ebbene il dolce è stato mangiato, riassumiamo.

Epilogo

Oggi abbiamo dedicato un intero articolo a un ormone come il cortisolo. La conclusione principale che devi trarre è che l’ormone non è così spaventoso come si dice. Naturalmente bisogna combattere la sua attività catabolica, ma non bisogna esagerare e dedicarci troppo tempo. Il corpo stesso ti dirà cosa fare e quando, il tuo compito non è dormire nonostante questi segnali.

Questo è tutto, mi ha fatto piacere scrivere per te. Fino a quando non ci incontreremo di nuovo, torna spesso, qui sei sempre il benvenuto!

PS. Non ci limitiamo a leggere, scrivere domande e commenti: lascia il segno nella storia!