Farmaco immunosoppressore. Altri farmaci citotossici

Vedi anche dactinomicina, mercaptopurina, prospidina, salazopiridazina, tiofosfamide, fluorouracile, clorobutina, ciclofosfamide, corticosteroidi, ecc.

AZATIOPRINA (Azathloprinum)

Sinonimi: Imuran, Azamun, Azanin, Azapress.

Effetto farmacologico. Un immunosoppressore (un farmaco che sopprime le difese del corpo), allo stesso tempo ha un effetto citostatico (sopprime la divisione cellulare).

Indicazioni per l'uso. Soppressione della reazione incompatibilità tissutale durante il trapianto di organi, artrite reumatoide (infettiva malattia allergica dal gruppo delle collagenosi, caratterizzate da infiammazione cronica progressiva delle articolazioni), sistemica lupus eritematoso, colite ulcerosa aspecifica ( infiammazione cronica colon con formazione di ulcere causate da per ragioni non chiare) e così via.

Metodo di somministrazione e dosaggio. Per via orale 1-7 giorni prima dell'intervento e dopo per 1-2 mesi. 4 mg/kg, seguita da una riduzione della dose a 3-2 mg/kg. Se si verificano sintomi di rigetto, la dose viene nuovamente aumentata a 4 mg/kg. Per altre malattie, 1-1,5 mg/kg al giorno.

Effetto collaterale. Nausea, vomito, perdita di appetito, quando si usano dosi elevate, epatite tossica (infiammazione del fegato causata da sostanze tossiche). Durante il trattamento è necessario il monitoraggio ematologico (monitoraggio della composizione delle cellule del sangue).

Controindicazioni. Leucopenia (diminuzione del livello dei leucociti nel sangue inferiore a 3x10"/l), malattie gravi fegato.

Modulo per il rilascio. Compresse da 0,05 g, in confezione da 50 pezzi.

Condizioni di archiviazione.

ANTILINFOLINA-Kr (AntilimphoUnum) Farmaco immunosoppressore (che sopprime le difese dell'organismo) ottenuto dalle proteine ​​del sangue di conigli immunizzati con linfociti del timo umano.

Indicazioni per l'uso. Utilizzato per prevenire il trapianto reazioni immunologiche(reazioni di rigetto dei tessuti trapiantati) in pazienti con

organi e tessuti allogenici trapiantati (ottenuti da un donatore).

Metodo di somministrazione e dosaggio. Il contenuto del flacone (1 dose del farmaco, corrispondente a 40-60 mg di proteine) immediatamente prima dell'uso viene sciolto in 150 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio o soluzione di glucosio al 5%. Somministrato per via endovenosa (20 gocce al minuto). Dose totale Il farmaco e la frequenza di somministrazione vengono stabiliti individualmente in base all'effetto, alla tollerabilità, ai dati dei test di laboratorio, al numero di linfociti, ecc. In genere, una diminuzione del numero di linfociti del 30-50% rispetto al numero originale è considerata ottimale.

Effetto collaterale. La somministrazione del farmaco può essere accompagnata da aumento della temperatura corporea, brividi e malessere generale, che generalmente scompaiono da soli dopo 6-15 ore."

Con un significativo effetto immunosoppressivo del farmaco, sono possibili complicazioni infettive, quindi si consiglia di utilizzare il farmaco in combinazione con antibiotici o altri farmaci antibatterici, così come con glucocorticoidi (ormoni della corteccia surrenale o loro analoghi sintetici).

Controindicazioni. L'antilinfolina-Kr è controindicato in caso di ipersensibilità al farmaco, un pronunciato indebolimento della reattività immunologica del paziente (la reazione del corpo agli stimoli patogeni, solitamente accompagnata dalla formazione proprietà protettive corpo), malattie infettive, sepsi (infezione del sangue da parte di microbi dalla fonte dell'infiammazione purulenta).

Modulo per il rilascio. In flaconi da 10 ml contenenti 40-60 mg di proteine ​​(una dose per un adulto).

Condizioni di archiviazione. A temperature comprese tra -5 e -15 "C in luogo protetto dalla luce. Il farmaco disciolto non può essere conservato.

ATG-Fresenius

Effetto farmacologico. Siero immunitario per infusione endovenosa. Contiene immunoglobina di coniglio come principio attivo. Il farmaco ha un pronunciato effetto immunosoppressivo.

Indicazioni per l'uso. Prevenzione e trattamento delle crisi di rigetto dei trapianti (organi e tessuti trapiantati).

Metodo di somministrazione e dosaggio. IN a scopo preventivo prescritto alla dose di 0,1-0,25 ml/kg di peso corporeo al giorno. La prevenzione viene effettuata per 21 giorni. Nel trattamento del rigetto del trapianto viene prescritta una dose di 0,15-0,25 ml/kg al giorno. La terapia prosegue per 14 giorni, a partire dal giorno della crisi di rigetto. Il farmaco viene somministrato per via endovenosa in 250-300 ml soluzione salina cloruro di sodio sotto costante controllo medico per almeno 4 ore.

Effetto collaterale. Possibile reazioni anafilattiche(reazioni allergiche di tipo immediato) sotto forma di una forte diminuzione pressione sanguigna, sensazione di tensione al petto, aumento della temperatura corporea, orticaria. Possibile diminuzione del numero di linfociti, piastrine, agranulocitosi (una forte diminuzione del numero di granulociti nel sangue), malattia da siero (una malattia allergica causata da terapia parenterale/bypass) tratto digerente/ introducendo una grande quantità di proteine ​​nell'organismo).

Modulo per il rilascio. Soluzione per infusione in fiale da 5 e 10 ml. 1 ml di soluzione contiene immunoglobulina di coniglio 20 mg, sodio cloruro 9 mg, sodio diidrogeno fosfato 0,22 mg, sodio idrogeno fosfato 0,57 mg.

Condizioni di archiviazione. In un luogo fresco e asciutto.

AURANOFIN (Auranofin)

Sinonimi: Actil, Auropan, Riadura.

Effetto farmacologico. Preparazione dell'oro per la somministrazione orale. Ha un effetto antinfiammatorio, desensibilizzante (previene l'insorgenza o inibisce lo sviluppo di reazioni allergiche) e un certo effetto immunosoppressore (sopprime il sistema immunitario - le difese del corpo). Blocca il rilascio di enzimi lisosomiali (sostanze biologicamente attive intracellulari che distruggono le cellule del corpo) nei tessuti. Rallenta il decorso dell'artrite reumatoide (una malattia infettiva-allergica del gruppo delle collagenosi, caratterizzata da un'infiammazione cronica progressiva delle articolazioni).

Indicazioni per l'uso. Artrite reumatoide progressiva o acuta.

Metodo di somministrazione e dosaggio. Auranofin viene prescritto agli adulti alla dose di 6 mg al giorno in 1 o 2 dosi durante i pasti. Se dopo 4-6 mesi. dall'inizio del trattamento, l'effetto non è sufficientemente pronunciato, aumentare la dose giornaliera a 9 mg (3 mg 3 volte al giorno).

Auranofin può essere prescritto in combinazione con farmaci antinfiammatori non steroidei.

Effetto collaterale. Il farmaco è generalmente ben tollerato, ma nausea, diarrea, pelle pruriginosa, stomatite (infiammazione della mucosa orale), congiuntivite (infiammazione guscio esterno occhi), leucopenia (diminuzione del livello dei leucociti nel sangue), anemia (diminuzione del contenuto di emoglobina nel sangue). Questi fenomeni sono generalmente meno pronunciati rispetto all'uso di preparati a base di oro per via parenterale (somministrati senza passare attraverso il tratto digestivo).

Controindicazioni. Lo stesso; per quanto riguarda il krizanol. Non è consigliabile prescrivere il farmaco ai bambini (a causa della mancanza di un numero sufficiente di osservazioni). Non deve essere usato insieme a penicilline e levamisolo.

Modulo per il rilascio. Compresse da 0,003 g (3 mg = 0,87 mg di oro) in confezioni da 30; 60 e 100 pezzi.

Condizioni di archiviazione. In un luogo protetto dalla luce.

BATRIDEN (Batridenum)

Effetto farmacologico. Immunosoppressore (un farmaco che sopprime le difese dell'organismo), che ha linfocitotossicità (danneggia i linfociti - cellule del sangue che prendono parte alla formazione forze protettive organismo) azione. Con l'uso a lungo termine, aumenta il tempo di sopravvivenza degli allotrapianti renali (reni ricevuti per il trapianto da un donatore).

Indicazioni per l'uso. Negli adulti dopo trapianto renale totale (trapianto di rene ricevuto da un donatore) in terapia immunosoppressiva complessa (soppressione delle difese dell'organismo) (con corticosteroidi).

Metodo di somministrazione e dosaggio. Per via orale (in 2-4 dosi) all'inizio periodo postoperatorio alla dose di 1,5-6 mg/kg al giorno) (100-400 mg/die), seguita da una riduzione della dose nel tardo periodo post-trapianto (dopo il trapianto) a 1,5-4 mg/kg al giorno (100- 200 mg/giorno). La dose di 6 mg/kg (400-500 mg/die) non è la massima tollerata e, se necessario, può essere aumentata a 9 mg/kg al giorno con controllo obbligatorio per il contenuto di leucociti e linfociti (cellule del sangue che partecipano alla formazione delle difese dell'organismo) in sangue periferico. Minimo dose giornaliera- 1,5 mg/kg con stretto monitoraggio delle condizioni del trapianto (organo trapiantato).

Effetto collaterale. Alte dosi di batridene possono causare complicazioni infettive (suppurazione ferita chirurgica, infezione broncopolmonare, infezione del tratto urinario). Per la prevenzione complicanze settiche(conseguenze di malattie infettive caratterizzate da contaminazione microbica del sangue) gli antibiotici vengono prescritti nel primo periodo postoperatorio vasta gamma Azioni.

È possibile potenziare (aumentare) l’effetto dei farmaci antipertensivi (che abbassano la pressione sanguigna), pertanto il primo giorno è necessario misurare la pressione sanguigna del paziente 3-4 volte al giorno.

Il farmaco non deve essere combinato con azatioprina, ciclofosfamide, metotrexato per evitare un aumento effetto collaterale.

Controindicazioni. Per le malattie infettive e purulente, fonti di infezione “latente”.

Modulo per il rilascio. Compresse da 0,1 g in confezione da 50 pezzi.

Condizioni di archiviazione. Elenco B. In vasetti di vetro di colore arancione in luogo asciutto e al riparo dalla luce.

CRYZANOL (Crisanolo)

Sinonimi: Oleocrisina.

Effetto farmacologico. Il meccanismo d'azione dei preparati a base di oro non è sufficientemente chiaro. Si ritiene, tuttavia, che essi effetto terapeutico in parte a causa dell'impatto su processi immunitari: inibiscono l'immunità umorale (sopprimono le difese dei tessuti dell'organismo), stimolando contemporaneamente le risposte immunitarie cellulari, e pertanto possono essere classificati condizionatamente come farmaci immunomodulatori (medicinali che influenzano le difese dell'organismo).

Indicazioni per l'uso. Il Crizanol è uno dei principali farmaci contenenti oro utilizzati come agenti di base nel trattamento dei reumatoidi

artrite (una malattia infettiva-allergica del gruppo delle collagenosi, caratterizzata da un'infiammazione cronica progressiva delle articolazioni).

Metodo di somministrazione e dosaggio. Crizanol è usato per via intramuscolare. Prima dell'uso, la sospensione nella fiala viene riscaldata e agitata. Le dosi sono personalizzate in base al decorso della malattia e alla tollerabilità del farmaco. Di solito si inizia con 2 ml di sospensione al 5%; Vengono somministrate 10 iniezioni ad intervalli di 2-5 giorni. Successivamente vengono iniettati 4 ml di sospensione al 5% e vengono effettuate anche 10 iniezioni agli stessi intervalli. Un totale di 20-25 iniezioni. Tuttavia, un dosaggio più preciso, che aumenta l’efficienza e riduce gli effetti collaterali, si ottiene monitorando la concentrazione dell’oro nel plasma sanguigno.

Nel trattamento dell'artrite reumatoide, si consiglia di somministrare il farmaco in dosi non superiori a 34 mg di oro a settimana; la dose settimanale minima è di 17 mg di oro (1 ml di sospensione al 5%). La concentrazione ottimale di oro nel siero è 250-300 mcg/100 ml. Il trattamento deve essere effettuato a lungo (1,5-2 anni).

Contemporaneamente al krizanol possono essere prescritti farmaci antinfiammatori non steroidei.

Esistono prove dell'efficacia del krizanol nel trattamento dell'artrite psoriasica (infiammazione dell'articolazione dovuta alla psoriasi).

Effetto collaterale. Quando si utilizza krizanol, soprattutto in caso di sovradosaggio, è possibile effetti collaterali: nefropatia (malattia dei tessuti e dei vasi sanguigni del rene), dermatite (infiammazione della pelle), stomatite (infiammazione della mucosa orale), anemia (diminuzione del contenuto di emoglobina nel sangue). Se compaiono dermatite, diarrea (diarrea), cambiamenti patologici nel quadro sanguigno, proteine ​​e sangue nelle urine, è necessario aumentare gli intervalli tra le iniezioni o interrompere l'ulteriore utilizzo del farmaco.

Controindicazioni. Krizanol è controindicato in caso di malattie renali, diabete mellito, difetti cardiaci scompensati (ridotta funzione di pompaggio del cuore a causa di malattie cardiache). apparato valvolare), cachessia ( estremo esaurimento), tubercolosi miliare (tubercolosi caratterizzata da lesioni multiple organi e tessuti), processi fibroso-cavernosi nei polmoni (una forma di tubercolosi polmonare con formazione di cavità piene di tessuto morto), disturbi ematopoietici, gravidanza. I farmaci immunosoppressori (che sopprimono le difese dell'organismo) non devono essere usati contemporaneamente al krizanol.

Modulo per il rilascio. Sospensione in olio al 5% in fiale da 2 ml in confezione da 25 fiale.

Condizioni di archiviazione. Elenco B. In luogo protetto dalla luce.

MUROMONAB-KDZ (Muromonab-CD3)

Sinonimi: Ortoklon OKT-3

Effetto farmacologico. Ha proprietà immunosoppressive (soppressione del sistema immunitario - le difese dell'organismo) contro l'antigene T3 (KD-3) delle cellule umane. Rappresenta il topo anticorpi monoclonali(proteine ​​del sangue formate in risposta a proteine ​​e tossine estranee che entrano nel corpo) sotto forma di IgG, che interagiscono selettivamente con una glicoproteina (proteina specifica) situata sulla superficie dei linfociti T umani. Grazie a questa interazione si previene il rigetto del trapianto (organo o tessuto trapiantato).

Indicazioni per l'uso. Prevenzione del rigetto del trapianto (rene).

Metodo di somministrazione e dosaggio. Prescrivere 5 mg al giorno per via endovenosa per 10-14 giorni. I pazienti che ricevono il farmaco devono essere ricoverati nell'unità di terapia intensiva cardiopolmonare.

Effetto collaterale. Edema polmonare (in pazienti con sintomi di ritenzione di liquidi).

Controindicazioni. Insufficienza cardiaca cronica, sindrome dell'edema. Ipersensibilità al farmaco.

Modulo per il rilascio. Fiale da 0,005 g in confezione da 5 pezzi.

Condizioni di archiviazione. Elenco B. In un luogo fresco.

CICLOSPORINA (Ciclosporinum)

Sinonimi: Sandimmune, Cyclorin, Ciclosporina A, Konsupten.

Un farmaco di natura polipeptidica, costituito da 11 residui aminoacidici. È stato isolato per la prima volta da alcune specie di funghi (Ceclindocaprumlucidum e Trichodermapolysporum).

Effetto farmacologico. Il farmaco ha una potente attività immunosoppressiva (sopprime le difese dell'organismo), prolunga la sopravvivenza di vari trapianti allogenici (tessuti o organi per trapianto ricevuti da un donatore/un'altra persona): pelle, reni, cuore, ecc.

Il meccanismo d'azione della ciclosporina è associato a selettività e cambiamento reversibile funzioni dei linfociti (cellule del sangue coinvolte nella formazione delle difese dell'organismo) sopprimendo la formazione e la secrezione di linfochine e il loro legame con recettori specifici. Soppressione reversibile della produzione dell'interleuchina-2 e del fattore di crescita delle cellule T (linfociti T - cellule del sangue coinvolte nella formazione meccanismi cellulari responsabile del mantenimento delle difese del corpo - un sistema cellulare funzioni protettive organismo) porta alla soppressione della differenziazione (specializzazione) e della proliferazione (aumento del numero) delle cellule T coinvolte nel rigetto dei trapianti (organi e tessuti trapiantati), una diminuzione della produzione di interleuchine e altre linfochine ( nome comune principi attivi biologici prodotti da cellule coinvolte nella messa in atto delle difese cellulari dell'organismo).

Indicazioni per l'uso. La ciclosporina è il mezzo principale per prevenire il rigetto durante il trapianto allogenico (trapianto di tessuti o organi ricevuti da un donatore) di rene, cuore, polmoni e altri organi, nonché durante il trapianto di midollo osseo.

La ciclosporina viene utilizzata anche per ridurre il rigetto del trapianto in pazienti che hanno precedentemente ricevuto altri immunosoppressori ( medicinali, sopprimendo le difese dell'organismo).

Metodo di somministrazione e dosaggio. Il farmaco viene somministrato per via endovenosa e orale. Per il trapianto di organi, il trattamento inizia 4-12 ore prima dell'operazione di trapianto. Per il trapianto di midollo osseo, la dose iniziale viene somministrata il giorno prima dell'intervento.

Tipicamente la dose iniziale viene somministrata per via endovenosa e continuata iniezioni endovenose entro 2 settimane. Quindi passano alla terapia di mantenimento orale (per via orale). Va ricordato che la ciclosporina ha un'elevata nefrotossicità ed epatotossicità (effetti dannosi sui reni e sul fegato).

Il principio fondamentale utilizzo ottimale del farmaco è una scelta equilibrata tra una dose immunosoppressiva individuale (la dose del farmaco in cui sopprime le difese dell’organismo) e una dose tollerabile (che non ha un effetto tossico/dannoso).

Concentrato di ciclosporina per somministrazione endovenosa diluito con soluzione isotonica di cloruro di sodio o soluzione di glucosio al 5% in rapporto 1:20-1:100 immediatamente prima dell'uso. La soluzione diluita può essere conservata per non più di 48 ore.

La ciclosporina viene somministrata per via endovenosa lentamente (flebo). soluzione isotonica soluzione di cloruro di sodio o di glucosio al 5%. La dose iniziale è solitamente di 3-5 mg/kg al giorno quando somministrata in vena e di 10-15 mg/kg al giorno quando somministrata per via orale. Successivamente, le dosi vengono selezionate in base alla concentrazione di ciclosporina nel sangue. La determinazione della concentrazione deve essere effettuata quotidianamente. Per lo studio viene utilizzato il metodo radioimmunologico che utilizza kit speciali.

L'uso della ciclosporina deve essere effettuato solo da medici con sufficiente esperienza nel trattamento degli immunosoppressori.

Effetto collaterale. Quando si utilizza il farmaco, è possibile avere funzionalità renale ed epatica compromessa, ipertensione (aumento persistente della pressione sanguigna), ipstricosi (crescita eccessiva di capelli, non tipica per sesso ed età), ipertrofia (crescita eccessiva) delle gengive, tremore ( tremore degli arti), parestesia (sensazione di intorpidimento degli arti).

arti), perdita di appetito, nausea, vomito, diarrea, iperkaliemia (aumento dei livelli di potassio nel sangue), aumento della concentrazione di acido urico nel plasma sanguigno, dismenorrea (alterazione ciclo mestruale), amenorrea (mancanza di mestruazioni), spasmi muscolari, crampi, lieve anemia (diminuzione dell'emoglobina nel sangue), maggiore sensibilità alle infezioni, allo sviluppo di malattie maligne e linfoproliferative.

Modulo per il rilascio. Soluzione orale contenente 100 mg per 1 ml; concentrato per infusione endovenosa (fiale da 1 o 5 ml contenenti 50 o 650 mg per 1 ml); capsule contenenti 50 o 100 mg di ciclosporina. È disponibile una soluzione di ciclosporina contenente olio di ricino poliossietilico (che a volte può causare reazioni anafilattoidi/reazioni allergiche immediate) e alcol etilico.

Condizioni di archiviazione. Elenco B. In luogo protetto dalla luce.

Il sistema immunitario è uno dei sistemi più complessi del corpo umano. Come persone più lunghe studia l’immunità, più domande e difficoltà sorgono. L'immunodeficienza o una diminuzione delle difese dell'organismo porta allo sviluppo di varie malattie infettive (virali, batteriche, fungine), nonché alla comparsa di tumori. Pertanto, molte persone sono perplesse su come rafforzare la propria immunità. Malfunzionamento sistema immunitario può anche causare problemi di salute. In questo caso è necessario utilizzare immunosoppressori o immunosoppressori. Che tipo di medicinali sono questi e in quali situazioni sono necessari?

Sembrerebbe che una forte immunità sia fantastica. La resistenza attiva alle infezioni rende una persona invulnerabile a un gran numero di malattie. Né l'influenza né altri problemi respiratori non ha paura. Cosa sta succedendo veramente?

Per proteggere l’organismo dalle infezioni, il sistema immunitario utilizza vari meccanismi. Cellule speciali (linfociti) attaccano organismi estranei (virus, batteri, funghi, cellule tumorali) e cercano di distruggerli. Tuttavia, a volte, a causa di alcuni fallimenti, iniziano ad attaccare le cellule del proprio corpo. Ci sono molte ragioni per questa attività patologica del sistema immunitario, ma la più importante è predisposizione genetica. Oltre a questo, tra gli altri possibili fattori rischio - a lungo termine malattie infettive, radiazioni ionizzanti, eccessiva insolazione (esposizione al sole), esposizione a sostanze chimiche, stimolazione costante del sistema immunitario con farmaci (immunostimolanti), infarto o ictus, lesioni gravi o stress, ecc.

Anche attività eccessiva l'immunità si manifesta quando compaiono corpi estranei nel corpo umano. Un tipico esempio è la gravidanza. Il bambino ha la metà dei geni del padre, che sono estranei alla madre, quindi il suo corpo percepisce il feto come corpo estraneo e sforzarsi di liberarsene. La tossicosi all'inizio della gravidanza è una delle manifestazioni di questo processo. Tuttavia, qui la natura ha previsto tutto: l'attività del sistema immunitario durante la gravidanza è significativamente ridotta e questo aiuta una donna a sopportare e dare alla luce un bambino sano.

Tuttavia, ci sono situazioni che non sono previste in alcun modo dall'evoluzione: si tratta del processo di trapianto chirurgico di organi da donatore (rene, fegato, cuore, ecc.). Di conseguenza, nel corpo umano appare tessuto estraneo e il sistema immunitario inizia a combatterlo attivamente. Senza la prescrizione di farmaci speciali, prima o poi l’organo donato verrà rifiutato.

Gli immunosoppressori sono stati inventati per sopprimere l'attività patologica del sistema immunitario, in cui inizia a combattere le cellule e i tessuti del proprio corpo o dei tessuti di un altro dopo un trapianto di organi da donatore. Pertanto, le malattie autoimmuni e le condizioni successive al trapianto di organi e tessuti rappresentano le due principali indicazioni per il trattamento con questi farmaci.

Gli immunosoppressori non sono affatto farmaci automedicanti. In primo luogo, una persona non sarà in grado di determinare in modo indipendente se ci sono indicazioni per assumerli e, in secondo luogo, richiede un'attenta selezione di un medicinale, una dose e un regime specifici, che sono individuali per ciascun paziente. Hanno un elenco molto ampio di effetti collaterali, quindi il trattamento costante con loro richiede costante osservazione del dispensario i dottori.

Gli immunosoppressori non hanno effetti uniformi sul sistema immunitario. I rappresentanti più antichi di questo gruppo di farmaci agiscono indiscriminatamente negativamente sull'intero sistema immunitario. Comprende ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, ecc. Inibiscono sia l'attività autoimmune che l'attività antitumorale, antinfettiva e post-trapianto.

Di conseguenza, questi farmaci hanno un vasto elenco di effetti collaterali associati alla mancanza di selettività. Tra loro - malattie infettive, effetti sul sistema sanguigno, sul midollo osseo, reazioni allergiche gravi, aumento del rischio di neoplasie maligne. Tuttavia, ci sono situazioni in cui non puoi farne a meno. Passaggio regolare esame completo, analisi e metodi strumentali consentire il riconoscimento tempestivo delle complicanze del trattamento con questi farmaci.

Le malattie autoimmuni lo sono tipico esempio COME proprio corpo diventa il nemico di se stesso. Possono manifestarsi come danni a vari organi e tessuti del corpo. Tali malattie includono:

• artrite reumatoide,
• lupus eritematoso sistemico,
• sclerodermia sistemica,
• vasculite sistemica, ecc.

In alcuni casi, il sistema immunitario attacca singoli organi o tessuti:

• epatite autoimmune - danno alle cellule del fegato,
• tiroidite autoimmune- danni alle cellule tiroidee,
• sclerosi multipla- danno alla membrana dei neuroni in varie parti sistema nervoso,
• diabete mellito: distruzione di speciali cellule pancreatiche che producono insulina, ecc.

Nella maggior parte dei casi, queste malattie lo sono carattere ereditario, cioè il paziente ha una certa predisposizione genetica. Tuttavia, anche in presenza di un'eredità sfavorevole, esiste la possibilità di vivere lunga vita e non ammalarsi. E ciò è confermato dal fatto che nella stessa famiglia possono esserci un bambino malato e uno sano che hanno gli stessi geni. Il grilletto per malattia autoimmune nella maggior parte dei casi serve processo infettivo. Per esempio, tonsillite cronica causata dagli streptococchi può essere complicata dallo sviluppo dell'artrite reumatoide, perché le cellule dei tessuti articolari sono molto simili a questi batteri e il sistema immunitario semplicemente le confonde. L'esordio del diabete mellito di tipo 1 nei bambini si verifica spesso dopo una forma grave malattia respiratoria, stress o lesioni.

Per sopprimere l'attività del sistema immunitario, vengono utilizzati come i vecchi immunosoppressori, che hanno azione non selettiva e sopprimono l'intero sistema immunitario (metotrexato, ciclofosfamide, azatioprina, preparati a base di oro), così come quelli più moderni, che colpiscono principalmente i processi autoimmuni. Questi ultimi includono nuovi farmaci, come infliximab, leflunomide, ecc. Alleviano significativamente le condizioni dei pazienti e prolungano la remissione per lungo tempo.

Alcuni farmaci agiscono in modo selettivo e vengono utilizzati solo dopo il trapianto. Prima della loro introduzione, quasi tutti i tentativi di trapianto organi estranei finì con un fallimento. Anche l'operazione eseguita in modo più brillante non garantisce la sopravvivenza nel corpo del nuovo ospite, perché il sistema immunitario inizia a combattere attivamente le cellule degli organi estranei.

Dopo l'introduzione di immunosoppressori come la ciclosporina A, la timodepressina e il tacrolimus, il numero dei rigetti di trapianto è diminuito drasticamente. Ciò ha permesso alle persone con insufficienza renale allo stadio terminale, costrette a trascorrere più volte alla settimana nel reparto di emodialisi, dopo il trapianto di un rene da donatore, a smettere di dipendere dall'ospedale, a lavorare e a viaggiare attivamente. Oggi il farmaco più efficace utilizzato dopo il trapianto di organi è la fludarabina. È usato per entrambi trattamento permanente e quando compaiono i primi segni di rigetto del trapianto.

Il vantaggio di questi farmaci è la selettività della loro azione. Sopprimono l’attività del sistema immunitario contro l’organo trapiantato, ma non influenzano l’immunità antitumorale e antinfettiva.

Tuttavia, anche qui ci sono una serie di problemi. Questi farmaci sono classificati come costosi, ma lo Stato deve fornirli gratuitamente a tutte le persone che ne hanno bisogno nell’ambito del programma “7 Rare Nosologies”. In teoria, questo è vero. Ma a volte sorgono alcune difficoltà legate a varie procedure burocratiche, a seguito delle quali la fornitura di questi farmaci ai pazienti viene ritardata. E l'assunzione di questi farmaci dovrebbe essere continua. Pertanto, ci sono casi in cui i pazienti sono costretti ad acquistarli da soli. Anche questi farmaci hanno grande elenco effetti collaterali, quindi i pazienti devono sottoporsi regolarmente ad esami del sangue e delle urine, ecografia per poterli identificare in tempo. Eppure, dato che è loro unica possibilità per prolungare la vita, ne vale la pena.

Pertanto, solo un medico può prescrivere immunosoppressori. Per il trattamento devono avere indicazioni rigorose. La dose, la frequenza di somministrazione e la durata del trattamento sono selezionate individualmente. Dato il gran numero di possibili complicazioni derivanti dal trattamento, tali pazienti dovrebbero sottoporsi regolarmente a un trattamento completo visita medica per poterli identificare il più presto possibile.

SOSTANZE IMMUNOSOPPRESSIVE(lat. immunis free, libero da qualcosa + depressi su soppressione, oppressione) - farmaci che inibiscono la reattività immunitaria del corpo.

I meccanismi immunitari in alcuni casi possono svolgere un ruolo negativo ed esserne la causa reazioni avverse, ad esempio, durante il trapianto di organi e tessuti (vedere Incompatibilità immunologica), nonché nelle malattie autoimmuni (poliartrite infettiva non specifica, lupus eritematoso sistemico, ecc.). A questo proposito, in clinica sono ampiamente utilizzati Pharmakol, farmaci che riducono i processi proliferativi nel tessuto linfoide. Questi includono: sostanze alchilanti - ciclofosfamide (vedi); antimetaboliti delle basi purine e pirimidiniche - 6-mercaptopurina (vedi), imuran (vedi); antagonisti dei folati - metotrexato (vedi); preparati di ormoni glucocorticoidi - idrocortisone (vedi), cortisone (vedi), prednisolone (vedi); veleni metafasici: vinblastina (vedi), vincristina (vedi); derivati ​​della chinolina - hingamine (vedi). Come I.v. Vengono utilizzati anche alcuni antibiotici, ad esempio le actinomicine C e D (vedere Actinomicine) e il siero antilinfocitario (vedere Siero antilinfocitario). Quasi tutti gli immunosoppressori appartengono al gruppo degli agenti citostatici, cioè degli agenti che bloccano la divisione cellulare, ma tutti inibiscono più o meno selettivamente la proliferazione delle cellule linfoidi.

Le sostanze alchilanti hanno un effetto immunosoppressivo dovuto all'alchilazione dei fosfati che fanno parte degli acidi nucleici. Di questi, solo la ciclofosfamide ha una selettività soddisfacente per il tessuto linfoide. I composti di questo gruppo inibiscono principalmente la divisione cellulare fase sintetica ciclo cellulare(vedi Divisione cellulare). Gli antimetaboliti delle basi purine e pirimidiniche inibiscono la reattività immunologica creando divisione cellule linfoidi carenza di nucleotidi. Alcune sostanze di questo gruppo sono incluse nelle molecole di DNA e RNA, causandone il difetto. Bloccano la divisione cellulare principalmente nella fase sintetica del ciclo cellulare. Gli antagonisti dell'acido folico causano disturbi letali degli aminoacidi, delle proteine ​​e metabolismo energetico cellule. Gli ormoni glucocorticoidi hanno un effetto linfolitico, i cui meccanismi molecolari non sono ancora stati stabiliti. L'effetto citostatico di questi composti si basa su un allungamento uniforme di tutte le fasi del ciclo cellulare. I veleni della metafase bloccano la divisione cellulare durante la fase di mitosi. L'effetto citostatico e immunosoppressore dell'ingamina è apparentemente associato a una violazione del metabolismo degli acidi nucleici.

Iv. agiscono in modo diverso sui diversi tipi di immunità: bloccano la produzione di anticorpi più attivamente rispetto a immunità cellulare. Maggior parte momento ottimale introduzione della maggioranza di IV. (mercaptopurina, metotrexato, imuran, ciclofosfamide, ecc.) - il secondo giorno dal momento dell'esposizione antigenica (secondo l'esperimento). Durante questo periodo, la popolazione linfoide sensibilizzata passa dall'equilibrio alla crescita esponenziale, più sensibile ai farmaci citostatici. Gli ormoni glucocorticoidi sono approssimativamente ugualmente efficaci se somministrati prima o dopo uno stimolo antigenico. La fase latente della risposta immunitaria viene soppressa molte volte di più dagli immunosoppressori rispetto alla fase produttiva. La risposta immunitaria agli antigeni solubili viene inibita dai farmaci di questa serie molto più facilmente che dagli antigeni corpuscolari. La sintesi degli anticorpi IgM è bloccata da loro In misura maggiore rispetto alla formazione di anticorpi della classe IgG (vedi Anticorpi).

In clinica gli immunosoppressori vengono utilizzati per prevenire crisi di rigetto durante il trapianto allogenico di organi e tessuti e per trattare le malattie autoimmuni. Gli ormoni glucocorticoidi e l'imuran sono ampiamente utilizzati nei trapianti di organi e tessuti. Si inizia a somministrare i farmaci al ricevente grandi dosi una settimana prima dell'intervento chirurgico. Quindi la terapia di mantenimento viene effettuata a metà dose. Se si verificano sintomi di rigetto, dose I.V. aumento.

Per il trattamento delle malattie autoimmuni (colite ulcerosa aspecifica, poliartrite infettiva aspecifica, asma bronchiale, nefrite, lupus eritematoso sistemico, malattie autoimmuni anemia emolitica) Vengono utilizzati 6-mercaptopurina, preparati ormonali glucocorticoidi e metotrexato. Il trattamento viene effettuato in corsi.

Iv. può causare danni ai tessuti in rapida proliferazione (midollo osseo, mucosa del tratto gastrointestinale), manifestati da anemia, leucopenia e linfopenia, diminuzione della coagulazione del sangue e ulcerazione delle mucose del tratto gastrointestinale. tratto. Inoltre, sotto l’influenza di I. v. La resistenza del corpo alle infezioni batteriche e virali diminuisce.

Iv. Controindicato per malattie del fegato e leucopenia.

Clinico-farmaceutico. caratteristiche dei principali IV utilizzati in medicina. pratica, vedi tabella.

Tavolo. Caratteristiche cliniche e farmacologiche delle principali sostanze immunosoppressori utilizzate nella pratica medica

Nome del farmaco (russo, latino) e principali sinonimi	Natura e meccanismo dell'azione immunosoppressiva	Indicazioni per l'uso	Applicazione e dosaggio	Di base lato	Controindicazioni
SOSTANZE ALCHILICHE
Ciclofosfamide (Ciclofosfano) Ciclofosfamid Ciclofosfamide	Reagisce facilmente con gli acidi nucleici, le proteine ​​e gli enzimi. Il farmaco acquisisce un'attività specifica sotto l'influenza delle fosfatasi, che rilasciano bis-(beta-cloroetil)ammina dalla sua molecola. Inibisce l'immunogenesi, sopprime la produzione di anticorpi	Malattie autoimmuni: poliartrite infettiva aspecifica, lupus eritematoso sistemico, reumatismi, glomerulonefrite	Per i reumatismi, inizialmente 100 - 150 mg al giorno per 3 settimane. con pause di 1 settimana, poi 50-75 mg per 3-4 settimane. con pause di 2-3 settimane, il corso del trattamento è di 5-8 mesi; per la poliartrite infettiva non specifica, 50-200 mg al giorno per 1 - 71/* mesi; per il lupus eritematoso sistemico, 50 - 300 mg al giorno per 1 - 1,5 anni; per la glomerulonefrite, 3 mg/kg al giorno per 1 anno. Dosi più elevate per via intramuscolare ed endovenosa: 300 mg singoli, 600 mg al giorno	Nausea, vomito, vertigini, visione offuscata, perdita di capelli, disuria, ematuria, dolori muscolari, articolari e mal di testa, cistite, soppressione dell'emopoiesi	Anemia, leucopenia, trombocitopenia, insufficienza cardiaca, malattie epatiche e renali, cachessia
ANTIMETABOLITI DELLE BASI PURINE E PIRIMIDINE
	Ha un effetto citostatico e immunosoppressore (inibisce l'immunogenesi, inibisce la produzione di anticorpi), sopprime i processi proliferativi nel tessuto linfoide e inibisce la biosintesi degli acidi nucleici. Provoca l'interruzione della sintesi dell'acido nucleico	1. Allotrapianto d'organo. 2. Malattie autoimmuni: lupus eritematoso sistemico, epatite cronica autoimmune, glomerulonefrite, asma bronchiale, poliartrite infettiva aspecifica, aspecifica colite ulcerosa, reumatismi	Per l'allotrapianto, i reni vengono prescritti prima dell'intervento chirurgico (per 1 - 7 giorni) al giorno 4 mg/kg al giorno in 2-3 dosi; dopo l'intervento chirurgico - alla stessa dose per 1-2 mesi; successivamente la dose viene ridotta gradualmente (di 50-100 mg al giorno per una settimana) a 2-3 mg/kg al giorno. Se si verificano sintomi di rigetto dell'organo trapiantato, la dose viene aumentata a 4 mg/kg al giorno. Per i reumatismi, vengono prescritti 50-100 mg al giorno per 4-10 giorni con pause di 3-10 giorni, 1000-1400 mg per ciclo; per il lupus eritematoso sistemico: 2 - 3 mg/kg al giorno per 1,5-2 mesi. (a volte fino a 3 anni); per l'epatite cronica autoimmune: prima 100 mg al giorno, poi 50 mg per 2-12 mesi. (a volte fino a 3-5 anni); per la glomerulonefrite - di 2 - 3 mg/kg al giorno per 1 anno. La dose giornaliera più alta è di 4 mg/kg	Perdita di appetito, nausea, vomito, disturbi dispeptici, epatite tossica	Ulcera peptica stomaco e duodeno, inibizione dell'ematopoiesi, leucopenia, ipoplasia del midollo osseo, malattia del fegato	Compresse 0,05 g (50 mg). Sp. UN
6-Mercaptopurina (6-Mercaptopu-rinum) Leupurina Ismipur Mercapurina Micaptina Purinetolo	Influisce sul metabolismo delle purine, causando l'interruzione della sintesi degli acidi nucleici, soprattutto in alcuni cellule tumorali e leucociti immaturi. Inibisce l'immunogenesi, sopprime la produzione di anticorpi. Ha approssimativamente la stessa attività immunosoppressiva dell'imuran, ma ha una maggiore attività citostatica rispetto ad esso	2. Malattie autoimmuni: lupus eritematoso sistemico, asma bronchiale, poliartrite infettiva aspecifica, nefrite, epatite cronica autoimmune	Per l'allotrapianto viene prescritto nelle stesse dosi e secondo lo stesso regime, ma molto meno frequentemente di Imuran. Per i reumatismi: 50 - 100 mg al giorno per 4 - 10 giorni con pause di 3 - 10 giorni, per ciclo 1500 - 3000 mg; per la poliartrite infettiva aspecifica, 2 - 4 mg/kg al giorno per 30 - 40 giorni; per il lupus eritematoso sistemico - 1 50-300 mg al giorno per 1,5-2 mesi. (a volte fino a 1,5 anni); per la glomerulonefrite: 1 - 2 mg/kg al giorno per 10 - 12 mesi. oppure 2 - 4 mg/kg al giorno per 3 - 6 mesi; per l'epatite cronica autoimmune: 25-200 mg al giorno per 2 mesi. (a volte fino a 5 anni)	Dispepsia, vomito, diarrea, erosione delle mucose. tratto, leucopenia, trombocitopenia, inibizione dell'ematopoiesi, emorragie	Ulcera peptica dello stomaco e del duodeno, ipoplasia del midollo osseo, gravi malattie epatiche e renali	Compresse 0,0 5 g (50 mg). Sp. UN
ANTAGONISTI DELL'ACIDO FOLICO
Metotressato (Metotressato) Metilaminopterinum	Sopprime l'attività dell'enzima folato reduttasi, a seguito della quale viene interrotta la conversione dell'acido folico in acido tetraidrofolico. Quest'ultimo partecipa al metabolismo e alla riproduzione cellulare. Sopprime la proliferazione nei tessuti linfoidi, inibisce la produzione di anticorpi	Malattie autoimmuni: poliartrite infettiva aspecifica, lupus eritematoso sistemico, ecc.	Per la poliartrite infettiva non specifica - 2,5 - 7,5 mg al giorno per 1/2 - 4 mesi; per il lupus eritematoso sistemico - ma 5 - 10 mg al giorno per 1 - 1,5 mesi.	Stomatite, diarrea, ulcerazione della mucosa orale e del tratto gastrointestinale. tratto, inibizione dell'ematopoiesi, sanguinamento	Ipoplasia del midollo osseo, gravidanza, malattie del fegato e dei reni	Compresse da 0,0025 e 0,005 g (2,5 e 5 mg) e fiale contenenti 0,0 0 5 g (5 mg) del farmaco.
PREPARATI DI ORMONI GLUCOCORTICOIDI
Idrocortisone (Idrocortisonum)	Sopprime la proliferazione del tessuto linfoide, avendo un effetto deprimente sull'immunogenesi; inibisce la sintesi degli anticorpi. Ha anche effetti antinfiammatori, desensibilizzanti e antiallergici. Provoca un effetto antitossico e antishock	1. Trapianto di allo-organi. 2. Malattie autoimmuni - poliartrite infettiva non specifica	Per l'allotrapianto viene prescritto molto raramente, secondo lo stesso regime del prednisolone (vedi). Per la poliartrite infettiva non specifica, 5-25 - 75 mg (0,2-1 - 3 ml) di una sospensione microcristallina vengono somministrati per via intrasinoviale una volta alla settimana; per un ciclo di 3-5 iniezioni			Flaconcini da 5 ml di sospensione contenenti 125 mg di idrocortisone acetato.
Prednisolone Antisolone Codelcortone Dacortina Hydeltra Metacortalone Nisolone Paracortolo Sterano	Secondo il farmaco principale. le proprietà e il meccanismo d'azione sono simili all'idrocortisone	1. Trapianto di allo-organi. 2. Malattie autoimmuni: reumatismi, poliartrite infettiva aspecifica, lupus eritematoso sistemico, sclerodermia, asma bronchiale, ecc.	Per l'allotrapianto, primi 100-300 mg al giorno, dopo 3-4 settimane. 60-90 mg, poi 25-40 mg in modo continuo; durante una crisi di rigetto, la dose viene aumentata a 200-400 mg al giorno. Per i reumatismi 20-30 mg al giorno per 172-2 mesi; per la poliartrite infettiva aspecifica, 1-2 mg/kg al giorno per 6 mesi; per il lupus eritematoso sistemico, 20-40 mg al giorno, riducendo gradualmente la dose a 5-20 mg; per corso 1000-2000 mg; per la sclerodermia, 10-50 mg al giorno per 1,5 mesi. (a volte fino a 1,5 anni); A asma bronchiale 1-2 mg/kg al giorno 1 volta ogni 7-12 giorni per 2 mesi. (a volte fino a 8 anni). Dosi più elevate per via orale: 15 mg singoli, 100 mg al giorno	Edema, esacerbazione delle ulcere gastriche e duodenali fino alla perforazione, irregolarità mestruali, ipokaliemia, osteoporosi, disordini mentali, atrofia surrenale, generalizzazione delle infezioni	Ulcera peptica dello stomaco e del duodeno, gravidanza, aumento della coagulazione del sangue, psicosi, nefrite, osteoporosi, forma attiva tubercolosi, diabete mellito, vecchiaia
Prednisone	È un analogo deidrogenato del cortisone. Molte volte più attivo di lui. Il farmaco sopprime la proliferazione del tessuto linfoide, avendo un effetto deprimente sull'immunogenesi e inibisce la sintesi degli anticorpi. Ha anche effetti antinfiammatori, desensibilizzanti e antiallergici	1. Trapianto di allo-organi. 2. Malattie autoimmuni: poliartrite infettiva aspecifica, reumatismi, lupus eritematoso sistemico, sclerodermia, asma bronchiale, ecc.	L'applicazione e le dosi sono le stesse del prednisolone	Lo stesso di quando si usa il prednisolone	Come per il prednisolone	Compresse da 0,001 e 0,005 g (1 e 5 mg). Sp. B
VELENI IN METFASE
Vinblastinum Velban Vincaleucoblastina	Blocca selettivamente la mitosi allo stadio metafase, inibisce i processi proliferativi nel tessuto linfoide, inibisce la sintesi degli anticorpi	Malattie autoimmuni: lupus eritematoso sistemico, forma autoimmune di anemia emolitica	Per via endovenosa una volta alla settimana, 0,1-0,3 mg/kg. Dose del corso 100 mg	Debolezza generale, perdita di appetito, nausea, vomito, disturbi dispeptici, parestesia, dolore addominale, albuminuria, ittero, leucopenia, flebite	Inibizione dell'ematopoiesi, malattie del fegato e dei reni
DERIVATI DELLA CHINOLINA
Hingamin	Inibisce l'immunogenesi, causando l'interruzione del metabolismo degli acidi nucleici nelle cellule immunocompetenti	Malattie autoimmuni: lupus eritematoso sistemico, poliartrite infettiva aspecifica, reumatismi, asma bronchiale	Nei reumatismi 0,25 g 2 volte al giorno, poi 1 volta al giorno per 1-3 anni; per la poliartrite infettiva aspecifica, 0,25 g 1-2 volte al giorno per 3-8 mesi; con lupus eritematoso sistemico e con reumatismi; per l'asma bronchiale, 0,25 g 1 volta al giorno per 1 mese. (a volte fino a 1,5 anni). Più alto dose singola 0,5 g, 1,5 g al giorno	Vertigini, tinnito, disturbi dispeptici, dermatiti, eruzioni cutanee, disturbi dell'accomodazione, diminuzione dell'acuità visiva, leucopenia, danni al fegato, alterazioni distrofiche del miocardio	Gravi danni cardiaci e renali, disfunzione epatica, gravidanza	Compresse 0,25 g (250 mg).

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V. A. Babichev.

La terapia immunosoppressiva (immunosoppressiva) ha lo scopo di sopprimere le reazioni immunitarie del corpo, in cui, a differenza stati di immunodeficienza La soppressione reversibile della risposta immunitaria si ottiene rapidamente e per un certo periodo di tempo. Le indicazioni per la terapia immunosoppressiva sono limitate a causa possibile pericolo uso delle sostanze, nonché la loro dose e i limiti di tempo. Tra i metodi non specifici per sopprimere l'immunità, immunosoppressori (immunosoppressori) di diverse classi, sia chimici che origine naturale(glucocorticoidi, farmaci citostatici come antimetaboliti, composti alchilanti, antibiotici, alcaloidi; enzimi e farmaci antinfiammatori non steroidei). Il loro effetto biologico si manifesta in vari gradi inibizione e blocco della proliferazione delle cellule immunocompetenti influenzando la sintesi di RNA, DNA e proteine ​​o membrane cellulari.
In questo caso, le reazioni del sistema immunitario possono essere modificate in due direzioni principali: rafforzamento o indebolimento delle reazioni immunitarie. Normale difesa immunitariaè il risultato della coordinazione delle azioni dei T-helper e dei T-soppressori che possono inibire le reazioni immunitarie. Pertanto, la base per l'interruzione dei processi immunitari è un cambiamento nell'interazione biologica delle cellule T-helper e delle cellule T-soppressori. Se l'equilibrio immunologico è disturbato, farmaci immunosoppressori o misure stimolanti reazioni difensive. Farmaci chemioterapici immunosoppressori, ad es. citostatici, indicati per le malattie di origine immunitaria (immunopatie), attualmente designate per la maggior parte come malattie autoimmuni o autoaggressive, nonché nei trapianti di tessuti e organi. Malattie autoimmuni sono malattie in cui i processi immunitari che danneggiano le cellule sono di evidente e significativa importanza, e stiamo parlando sulle reazioni immunitarie umorali o cellulari contro cellulari o antigeni tissutali.
Per immunosoppressione si intende l'inibizione reversibile delle reazioni immunitarie, ottenuta rapidamente e per un certo periodo di tempo.
nessuno dei due. Effetto terapeutico può produrre sostanze che inibiscono le reazioni cellulari o umorali o l'immunità. Finora sono stati studiati numerosi agenti immunosoppressori. Tuttavia uso pratico Pochi hanno ricevuto (Tabella 4): glucocorticosteroidi, alcuni farmaci citostatici (antimetaboliti, composti alcolici, alcaloidi, preparati a base di oro).

Nome	Kommer logico Nome	Dosi (mg/kg)		Metodo vve Denia	Krat ness	Meccanismo Azioni
		cani	gatti
Aurotioglu- capra	Solganal	2-Yu \	2	V/m	1 volta a settimana	Prolunga vagabondava immuno soppressione
Azatioprina	Imuran	2	0,1	Di	Dopo 24-48 ore	Profondo immuno soppressione
Clorambucile	Leukeran	0,1	0,1	Di	Dopo 48 ore
Cimetidina	Tagamet	5-10	5	Di IV	Dopo 6-12 ore	blocchi H2- recettori
Ciclofos- Famidico	Citossano	2	2	Di IV	1 al giorno	Profondo immuno soppressione
Ciclosporina UN	Sandim mune	5-10		Di	Dopo 24 ore	Immunitario soppressione Cellule T helper
Danazolo	Danocrino	5		Di	Dopo 12 ore	Blocchi Rs- recettori
Dapsone	Avlosulfone	1		Di	Dopo 8 ore	riduce funzione neutrofia pesca
Desametasone	Azio	0,3-0,9	0,3- 0,9	Di IV	Dopo 12-48 ore	Profondo immuno soppressione, declino fagocitosi

Tabella 4

Continuazione della tabella 4

Nome	Kommer logico Nome	Dosi (mg/kg)		Metodo vve Denia	Krat ness	Meccanismo Azioni
		cani	gatti
Acetato di metile prednisolone	Deposito- medrol	1	2-4	V/m	1-2 volte l'anno
Misoprostolo	Cytotec	4-8		Di	Dopo 6 ore	Protezione membrane mucose conchiglie, anti-sec storta azione
Prednisolone	Predniso solitario	1-2	1-3	Di	Dopo 12 ore	Immunitario soppressione, declino fagocitosi
Vincristina	Oncovina	0,02	0,03	IV	Attraverso 7-14 giorni	Profondo immuno soppressione

IV - per via endovenosa, i/m - per via intramuscolare, p/o - per via orale.

GLUCOCORTICOSTEROIDI
I glucocorticosteroidi costituiscono uno dei principali gruppi di immunosoppressori dell'immunità cellulare e umorale con un meccanismo d'azione abbastanza studiato. L'effetto immunosoppressivo dei glucocorticosteroidi non è associato alla distruzione e alla lisi dei linfociti, come nel caso dell'uso di farmaci citotossici. Molto probabilmente, è associato a cambiamenti nella migrazione dei leucociti e nella loro capacità funzionale come cellule effettrici, nonché all'inibizione della produzione o del rilascio di mediatori infiammatori solubili. I cambiamenti funzionali nei linfociti associati all'uso di glucocorticosteroidi comprendono una diminuzione della differenziazione e della proliferazione, una diminuzione del numero di recettori di superficie, la soppressione della produzione di interleuchina-2 da parte delle cellule T, una diminuzione dell'attività helper e un aumento dell'attività soppressore.
I glucocorticosteroidi influenzano molte fasi della risposta immunitaria. La fase induttiva può essere inibita bloccando la superficie dei linfociti. L'effetto immunosoppressore ottimale si osserva con il loro uso a breve termine. Uso a lungo termine provoca effetti collaterali. Tutti i derivati ​​di questo gruppo di sostanze danno sostanzialmente lo stesso effetto, solo i dosaggi e la gravità degli effetti collaterali sono diversi. Particolarmente comunemente usati sono il prednisolone, il trimcinolone e il desametasone.

Vengono utilizzati per trattare forme gravi di artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, altre collagenosi e malattie autoimmuni che non possono essere trattate con altri farmaci.

Alcuni farmaci vengono utilizzati per prevenire il rigetto dopo il trapianto di organi.

Antimetaboliti

Azatioprina, Metotrexato, Leflunomide

Meccanismo di azione

1. Blocca la divisione cellulare, compresi i linfociti T e B

2. Inibisce la sintesi delle proteine, compresi gli anticorpi

E questi effetti si ottengono a loro volta per ciascun farmaco in modo diverso:

1. Competizione con le basi puriniche naturali di RNA e DNA e loro spostamento dalla biosintesi - azatioprina

2. Antagonismo verso acido folico(vitamina Bc), che partecipa alla sintesi dei nucleotidi purinici e pirimidinici - metotrexato

3. “Cucitura” delle eliche del DNA nelle cellule con interruzione del processo di replicazione del DNA e divisione cellulare – ciclofosfamide

Gli effetti dei farmaci di questa serie sui diversi stadi della risposta immunitaria cellulare e umorale sono alquanto diversi.

L'effetto terapeutico si sviluppa piuttosto lentamente e raggiunge il suo picco dopo circa 6 mesi e fino a 2 anni dall'inizio della terapia.

Lo svantaggio fondamentale di questi farmaci è:

1. Effetto citotossico generale sui tessuti con ad un ritmo veloce rigenerazione fisiologica. Sopprimono l'ematopoiesi e causano

Leucopenia

Trombocitopenia

Inoltre, interrompono la rigenerazione della mucosa gastrointestinale, causando ulcerazioni.

2. Grave soppressione dell’immunità – antivirale, antifungina

e antibatterico

3. La tossicità di questi farmaci per il fegato e i reni è piuttosto elevata.

4. La ciclofosfamide, tra le altre cose, provoca infertilità più spesso di altri farmaci,

perdita reversibile di capelli, nausea e vomito

Si ritiene opportuno associare tali immunosoppressori (a dosaggi ridotti) ai FANS (ortofen, indometacina), glucocorticoidi e chingamina. In questo caso è possibile ottenere una migliore tollerabilità del farmaco. Allo stesso tempo, si verifica una più forte soppressione dei processi immunoinfiammatori locali nelle articolazioni, nella pelle e nei reni

Azatioprina– l’immunosoppressore più efficace e meno tossico. Sopprime i linfociti T in misura maggiore rispetto ai linfociti B. A volte utilizzato per sopprimere il rigetto durante il trapianto di organi.

Al metotrexato I linfociti B sono più sensibili. Interrompe più fortemente la formazione di anticorpi. A piccole dosi, mostra un effetto più antinfiammatorio che immunosoppressore.

Metotrexatoè anche un agente antitumorale attivo.

Composti alchilanti

Ciclofosfamide

Glucocorticoidi

Prednisolone, Metilprednisolone

Ormoni surrenalici e loro analoghi sintetici(prednisolone, desametasone) hanno un effetto immunosoppressivo pronunciato e sfaccettato, che può essere lo scopo dell'uso di questi farmaci o una reazione collaterale estremamente pericolosa.

Meccanismo di azione

1. Sopprimono la funzione dei macrofagi

2. Sopprimere la proliferazione dei linfociti T (in misura maggiore) e dei linfociti B - in misura minore

3. Inibire la loro migrazione dai luoghi di formazione (timo, midollo osseo) nel sangue

4. Più deboli di altri immunosoppressori, inibiscono la risposta immunitaria cooperativa e la produzione di IL-2

5. Ridurre la citotossicità delle cellule T-killer

6. A grandi dosi, sopprimono la sintesi delle immunoglobuline da parte delle plasmacellule

7. Hanno un effetto antinfiammatorio potente e in rapido sviluppo, che fornisce un contributo significativo all'effetto terapeutico nelle malattie autoimmuni

Indicazioni per l'uso

1. Artrite reumatoide

2. Altre malattie autoimmuni

3. Durante il trapianto di tessuto per prevenire il rigetto dell'innesto

Effetti collaterali della terapia con glucocorticoidi

1) Sindrome da astinenza

1. L'insufficienza surrenalica acuta si sviluppa fino allo shock (collasso)

2. Le malattie per le quali è stato assunto il farmaco peggiorano

3. Inoltre, ci sono casi lievi

Insonnia

Perdita di appetito

Nausea

Mal di testa

Irritabilità

Debolezza

Mialgia

4. Nei casi più gravi, inoltre, potrebbero esserci

Disturbi comportamentali fino alla psicosi

Generalizzazione dei processi infiammatori con febbre, infiltrati polmonari,

Infiammazione delle membrane sierose

Attivazione di infezioni, ecc.

2) In accordo con l'effetto sul metabolismo dei carboidrati e dei grassi cap. puo 'causare

1. Diabete steroideo

2. Aggravare il diabete esistente

3. Provocare la transizione dal diabete latente al diabete conclamato

4. Provocare la transizione dal diabete di tipo II al diabete di tipo I

5. Causa della sindrome di Cushing

3) Cap. a vari livelli, ma se trattati con dosi elevate, quasi tutte causano

1. Ritenzione di sodio e acqua

2. Perdita di potassio

3. Alcalosi ipocloremica

4. Aumento del volume sanguigno e, di conseguenza, della pressione sanguigna

6. Aumento dello stress sul cuore

4) Diminuzione dell'immunità, a seguito della quale vengono rivelate infezioni nascoste (dormienti).

1. La tubercolosi sta peggiorando

2. Altre infezioni peggiorano, la loro generalizzazione è possibile

5) La comparsa di ulcera gastrica in passato è aggravata o provocata per la prima volta

6) L'osteoporosi si verifica con il trattamento a lungo termine

7) Altre complicazioni

1. Iperreattività mentale

2. Euforia fino alla psicosi

3. Atrofia della pelle e dei tessuti sottocutanei

4. Aumento della pressione intraoculare fino al glaucoma

5. Cataratta posteriore

6. Perdere peso

7. Miopatie

8. Crescita stentata nei bambini, ecc. e così via.

Antibiotici

Ciclosporina A, Sirolimus

La ciclosporina è considerata un immunosoppressore di nuova generazione

È un antibiotico, un polipeptide ciclico costituito da 11 aminoacidi.

Meccanismo di azione

1. Una caratteristica speciale del farmaco è l'inibizione reversibile e selettiva della risposta immunitaria cellulare nelle fasi iniziali.

2. Sopprime la capacità delle cellule T helper di produrre IL-2

3. Di conseguenza, le cellule T rimangono a riposo e non si formano cloni attivi di linfociti T e, soprattutto, T-killer citotossici che uccidono le cellule del tessuto trapiantato che sono estranee al sistema immunitario

4. A differenza dei citostatici, non sopprime l'ematopoiesi, la proliferazione delle cellule nella mucosa gastrointestinale e in altri tessuti

Indicazioni per l'uso

1. Prevenzione del rigetto del trapianto dopo trapianto di midollo osseo, rene, fegato, cuore e altri organi.

2. Può essere utilizzato anche per le malattie autoimmuni

3. La somministrazione del farmaco viene iniziata per via endovenosa 4 - 12 ore prima dell'operazione di trapianto (per il trapianto di midollo osseo, la dose iniziale viene somministrata il giorno prima)

4. Le iniezioni endovenose vengono continuate per 2 settimane

5. Passare quindi alla terapia di mantenimento orale. I dosaggi sono stabiliti individualmente.

6. A volte combinato con glucocorticoidi o altri immunosoppressori.

Effetti collaterali

1. Presentano un'elevata nefrotossicità

2. Compromettere la funzionalità renale

Preparazioni anticorpali

Antilinfolina, Muromonab, Basiliximab

È stato sviluppato il farmaco Muromonab che viene utilizzato come farmaco che blocca la reazione di rigetto durante il trapianto di rene.

È un anticorpo monoclonale che interagisce selettivamente con i linfociti T umani e li inattiva

Di conseguenza, la reazione di incompatibilità tissutale si interrompe

Ottenere tali farmaci è piuttosto difficile e sono troppo costosi per essere presi in considerazione per un uso diffuso.

IMMUNOSTULATORI

I. Preparazioni di fattori del timo e del midollo osseo

1. Timalin (estratto di timo, taquitina)

2. Timogeno

3. Mielopide

II. Droghe sintetiche

4. Levamisolo (Dekaris)

5. Inosina pranobex (isoprinosina)

6. Bromuro di azossimero (poliossidonio)

7. Anaferon

8. Galavita

9. Glutossima

III. Citochine

10. Interleuchina-2 – Aldesleuchina (Proleuchina, Roncoleuchina)

11. Interleuchina-1β – Betaleuchina

12. Interferone alfa (leucociti) – Alfaferon (Inferon)

13. Interferone alfa-2 (2a/2b) – Reaferon (Grippferon, Viferon)

14. Interferone alfa-2a – Roferon A

15. Peginterferone alfa-2a (Pegasys)

16. Interferone alfa-2b – Introne A (Realdiron)

17. Interferone gamma – Ingaron (Imukin)

Induttori della sintesi dell'interferone:

1. Meglumina acridone acetato (Cycloferon)

2. Taloron (Amiksin, Lavomax)

3.Kagocel

IV. Droghe origine microbica e i loro analoghi sintetici

1. Miscela di lisati batterici (Bronchomunal, Imudon, Ribomunil)

2. Licopide

V. Preparazioni erboristiche

1. Estratto di Echinacea purpurea, tintura, succo di erbe (immunale)

VI. Altri gruppi

17. Bendazolo (Dibazol)

18. Estratto liquido di eleuterococco

Le opzioni per carenza o disfunzione del sistema immunitario sono numerose e identificare la natura e la natura di questi disturbi è uno dei compiti principali dell'immunologia clinica.

Preparati di timo

In quanto organo centrale del sistema immunitario, il timo produce diversi ormoni peptidici (8-10), che assicurano la maturazione dei linfociti e le fasi regionali della risposta immunitaria.

Dal timo sono stati ottenuti numerosi preparati estrattivi contenenti complessi di ormoni timici.

Ora è iniziato l'uso di preparati di ormoni timo puri: α-timosina, timopeptina e altri.

Quando il sistema immunitario è soppresso o disfunzionale (ma non quando è paralizzato), i preparati di timo ripristinano l'attività compromessa, in modo simile all'ormone stimolante il timo.

Vengono attivati ​​l'immunità umorale cellulare e T-dipendente, la fagocitosi, la rigenerazione dei tessuti ed i processi di emopoiesi.

Timalin

Complesso di frazioni polipeptidiche isolate da timo bovino

È una polvere liofilizzata amorfa sterile di colore bianco o bianco con una sfumatura giallastra. Molto solubile in acqua e praticamente insolubile in alcool

Effetti farmacologici della timalina

1. Accelera la proliferazione e aumenta l'attività funzionale dei linfociti T () e

Linfociti B ()

2. Aumenta l'attività funzionale dei macrofagi ()

3. Aumenta il numero e l'attività delle cellule killer naturali e delle cellule killer attivate dalle linfochine

4. Aumenta la produzione di immunoglobuline ()

Indicazioni per l'uso della timalina

Prescritto ad adulti e bambini come immunostimolante e biostimolante nella complessa terapia di malattie accompagnate da una diminuzione dell'immunità cellulare (infezioni virali, fungine e batteriche croniche):

1. Processi purulenti acuti e cronici e malattie infiammatorie

2. Brucia la malattia

3. Ulcere trofiche

4. Per la radioterapia e la chemioterapia contro il cancro

5. Periodi post-traumatici e postoperatori

6. Terapia complessa per l'erisipela

7. Pielonefrite cronica

8. Terapia complessa della tubercolosi polmonare

9. Artrite reumatoide

Forma di rilascio: polvere liofilizzata per soluzioni iniettabili in flaconi da 0,01, completi di solvente

Levamisolo

TRATTAMENTI PER REAZIONI ALLERGICHE IMMEDIATE

Antagonisti competitivi dei mediatori dell’allergia

I. H 1 - antistaminici

A. Prima generazione

1. Difenidramina (Difenidramina)

2. Prometazina (Pipolfen, Diprazina)

3. Clemastina (Tavegil)

4. Cloropiramina (suprastina)

5. Mebidrolina (Diazolina)

6. Hifenadina (Fenkarol)

7. Dimetinden (Fenistil)

B. 2a generazione

8. Loratadina (Claritin)

9. Ebastina (Kestin)

C. 3a generazione

10. Fexofenadina (Telfast)

11. Cetirizina (Zyrtec)

12. Levocetirizina ((Xyzal)

13. Desloratadina (Erius)

II. Farmaci antileucotrieni

14. Zafirlukast (Akolat)

15. Montelukast (Sungulare)

16. Zileuton (Ziflo)

Agenti che inibiscono il rilascio di mediatori dell'allergia

1. Stabilizzatori della membrana dei mastociti

Cromoni:

1. Acido cromoglicico (Cromohexal, Intal)

2. Nedocromil (coda)

Ketotifene (Zaditen)

2. Xantine

Teofillina e suoi preparati ad azione prolungata:

6. Theotard

7. Eufilongo

3. Glucocorticoidi

8. Prednisolone

9. Beclometasone (Becotide, Beclocort)

10. Budesonide (Pulmicort)

Antagonisti funzionali dei mediatori dell’allergia

I. Per broncospasmo

Agonisti β2-adrenergici:

1. Salbutamolo (Ventolin)

2. Fenoterolo (Berotec)

Anticolinergici M:

3. Ipratropio bromuro (Atrovent)

4. Tiotropio bromuro (Spiriva)

Xantine:

5. Aminofillina (Eufillin)

Glucocorticoidi:

6. Betametasone,

7. Budesonide,

2. Per la rinite allergica

Agonisti α-adrenergici:

1. Nafazolina (Naftizina, Sanorin)

2. Xilometazolina (Galazolina)

3. Tetrizolina (Tizin)

4. Ossimetazolina (Nasivina)

3. Per enterite allergica

Antispastici:

1. Drotaverina (No-shpa)

2. Platifillina

3. Bromuro di butile di ioscina (Buscopan)

Antidiarroici:

4. Loperamide (Imodium) e altri antidiarroici

4. Per shock anafilattico

Agonisti adrenergici:

1.Epinefrina

2. Dopamina

3. Efedrina

Glucocorticoidi

4. Prednisolone,

5. Per varie reazioni allergiche

Preparati di calcio

1. Cloruro di calcio,

2. Gluconato di calcio,

3. Lattato di calcio

La natura e la natura delle reazioni allergiche

Gli antagonisti competitivi e funzionali dei mediatori dell'allergia, nonché le sostanze capaci di inibire il rilascio dei mediatori dell'allergia da parte dei mastociti, sono di particolare importanza nel trattamento delle reazioni allergiche acute immediate (ARRT)

Le reazioni iperimmune di tipo immediato (anafilattico) sono causate da antigeni (allergeni) e rappresentano una forma patologicamente alterata della risposta immunitaria umorale.

Come risultato del contatto dell'antigene con i linfociti sensibilizzati e della formazione di linfociti B attivi plasmacellule, nel sangue compaiono anticorpi (immunoglobuline) che neutralizzano gli antigeni.

Anticorpi contro molti antigeni si trovano nel sangue di persone completamente sane, il che crea il potenziale per l'ARHT quando si incontrano questi o antigeni chimicamente simili.

Ragioni per la trasformazione di una reazione difensiva in patologica sconosciuto, ma i fattori ereditari hanno un certo significato.

Nelle condizioni allergiche, lo spettro degli anticorpi si sposta prevalentemente a favore di immunoglobuline di classe E, che hanno un'affinità speciale per i mastociti e sono fissati sulle loro membrane

L'interazione degli anticorpi fissati sulle membrane dei mastociti con gli antigeni circolanti comprende il meccanismo del rilascio “esplosivo” dei mediatori dell'allergia.

Il processo inizia con l'attivazione della fosfolipasi A 2 e l'ingresso degli ioni calcio nella cellula.

Un aumento della concentrazione di ioni calcio nei mastociti porta a:

1. Al rilascio attivo dai granuli (degranulazione) di istamina, serotonina, eparina e altri mediatori dell'allergia in essi depositati

2. Al distacco dei mediatori secondari dai fosfolipidi di membrana - sostanza anafilattica a reazione lenta (MRS-A), prostaglandine, fattori di attivazione piastrinica, ecc.

3. Attivazione del sistema chinina e formazione della bradichinina

Il maggior numero di mastociti si trova nel tessuto connettivo dei polmoni, della pelle, delle tonsille, che circonda le vene, nella mucosa del rinofaringe e nell'intestino.

Sono questi organi che di solito sono la "porta d'ingresso" per gli antigeni esogeni e in essi si verificano più spesso manifestazioni di ARHT:

1. Broncospasmo

2. Asma bronchiale,

4. Congiuntivite,

5. Dermatite,

6. Orticaria e varie eruzioni cutanee,

7. Edema di Quincke,

8. Diarrea,

9. Enterite,

11. Spasmo dello stomaco e dell'intestino, ecc.

Il più pericoloso per la vita e il rapido aumento delle manifestazioni di allergie - shock anafilattico, accompagnato da un calo della pressione sanguigna, indebolimento dell'attività cardiaca e broncospasmo.

Tutte queste condizioni patologiche sono causate dall'azione diretta dei mediatori dell'allergia sulle cellule muscolari lisce degli organi, sulla parete vascolare, oppure dalla loro induzione di infiammazione allergica.

I medicinali destinati al trattamento e alla prevenzione dell'ARNT possono esercitare il loro effetto in diversi modi:

1. Competere con uno dei principali mediatori dell'allergia - l'istamina -

per i suoi recettori sulle membrane cellulari

2. Essere antagonisti di altri mediatori dell'allergia - MPC-A, bradichinina -

sono in fase di sviluppo

3. Inibire il rilascio di mediatori dell'allergia da parte dei mastociti

4. Attivare reazioni fisiologiche opposte a quelle provocate

mediatori dell’allergia (antagonisti funzionali dei mediatori dell’allergia)