Sindrome da immunodeficienza primaria Wiskott Aldrich. Cos'è la sindrome di Wiskott-Aldrich? In che modo la vera immunodeficienza è diversa dai frequenti raffreddori?
L'enterocolite è un processo infiammatorio che colpisce sia l'intestino tenue che quello crasso.
Questa è una delle malattie più comuni del tratto gastrointestinale, che può portare allo sviluppo di processi atrofici nella mucosa intestinale con conseguenti disturbi nel suo funzionamento.
Quando si effettua una diagnosi, prestare attenzione alla localizzazione del focus del processo patologico. L'enterocolite è spesso accompagnata da un danno predominante alle mucose dell'intestino tenue e crasso.
La patologia è caratterizzata da un lungo decorso. Il suo sviluppo può essere causato da malattie intestinali infettive, consumo eccessivo di cibi acuti, alcolismo, intossicazione da farmaci o industriale, terapia antibiotica prolungata e altri fattori. Prima di prescrivere il trattamento, è importante stabilire la causa dell'enterocolite, altrimenti la terapia sarà inefficace.
Classificazione e cause dello sviluppo di enterocolite
L'enterocolite può verificarsi in forme acute e croniche. La fase acuta della patologia è caratterizzata da danni solo allo strato epiteliale superiore della mucosa intestinale. Quando la malattia diventa cronica, si verificano danni o più strati profondi pareti intestinali. L'enterocolite cronica si sviluppa con un trattamento improprio della sua fase acuta o in assenza di essa.
Se lo sviluppo dell'enterocolite avviene sullo sfondo di altre patologie del tratto gastrointestinale, in questo caso stiamo parlando della sua natura secondaria.
Sintomi di enterocolite negli adulti
A forma acuta I pazienti con enterocolite lamentano spesso i seguenti sintomi:
- forte dolore addominale;
- gonfiore, flatulenza;
- brontolio nello stomaco;
- nausea;
- vomito (non sempre);
- la comparsa della placca sulla lingua;
- diarrea.
L'enterocolite infettiva è spesso accompagnata da diarrea con feci maleodoranti che possono contenere muco o striature di sangue. Si sviluppa un quadro clinico di intossicazione del corpo, accompagnato da febbre, mal di testa, debolezza e dolori muscolari.
L'esacerbazione dell'enterocolite cronica è accompagnata da dolore addominale localizzato nell'area dell'ombelico. Può diffondersi in tutto l'addome.
Il dolore si intensifica nel pomeriggio, durante attività fisica, 1,5 - 2 ore dopo aver mangiato o prima della defecazione. Il paziente perde l'appetito, avverte gonfiore, flatulenza, stitichezza, seguita da diarrea.
La comparsa di sintomi caratteristici dell'enterocolite dovrebbe essere un motivo per cercare aiuto medico.
Sintomi nei bambini
L'enterocolite nei bambini si manifesta in modo leggermente diverso rispetto agli adulti. Prima di tutto, il bambino si sviluppa sindrome del dolore con localizzazione in regione ombelicale gonfiarsi. Il paziente avverte disagio e si sviluppa mal di testa, diventa nervoso e irritabile. Con l'aumento dell'intensità dei sintomi spiacevoli, sono possibili anche vertigini.
Poche ore dopo aver mangiato, i bambini iniziano ad avvertire un aumento del bisogno di defecare e sviluppano la diarrea. Il bambino può andare in bagno fino a 6 volte al giorno e le feci spesso contengono tracce di muco, marciume schiumoso o particelle cibo indigesto. Il primo giorno di sviluppo dell'enterocolite, un bambino malato soffre di nausea accompagnata da vomito. All'inizio, tutte le particelle di cibo vengono rimosse dal corpo, quindi il vomito sarà costituito solo da bile e saliva.
Lo sviluppo dell'enterocolite nei neonati è facilitato dalla penetrazione microflora patogena al feto attraverso la placenta. La malattia può anche essere il risultato di un parto prolungato o difficile, di lesioni al bambino durante il passaggio canale di nascita madri, ecc.
I neonati prematuri sono a rischio di sviluppare enterocolite necrotizzante. Nella maggior parte dei casi si tratta decorso cronico patologia. Quando la malattia peggiora, il bambino piange molto e talvolta urla anche forte.
Pertanto, l'enterocolite necrotizzante nei bambini è caratterizzata dalla presenza di:
- stitichezza prolungata seguita da diarrea;
- gonfiore (quando premi sulla pancia del bambino, ne senti la durezza e il bambino stesso inizia a piangere e dimenarsi);
- sonno agitato.
Nei bambini, l'enterocolite si manifesta molto più chiaramente e quindi viene diagnosticata più facilmente e rapidamente. Se un bambino si sviluppa sintomi allarmanti i genitori dovrebbero assolutamente mostrarlo al medico.
Diagnostica
L'enterocolite acuta è molto facile da diagnosticare sulla base dell'anamnesi medica e dei risultati di un coprogramma, un test di laboratorio sulle feci. A volte, come metodo diagnostico aggiuntivo, viene eseguita la rettoscopia.
Per determinare forma cronica Sono in corso numerosi studi sull’enterocolite:
- prendere l'anamnesi;
- esame fisico;
- coprogramma;
- procedure diagnostiche strumentali (colonscopia, che aiuta a identificare la presenza di erosioni, ulcere o focolai di infiammazione sulle pareti della mucosa del colon).
Se necessario, può essere eseguita una biopsia. La radiografia aiuta a identificare i cambiamenti nel lume intestinale.
Se si sospetta un'enterocolite, vengono eseguiti anche numerosi test di laboratorio. Pertanto, un esame del sangue può rilevare anche l'anemia basso contenuto lipidi e proteine, squilibrio ionico.
C'è un aumento del contenuto di impurità mucose e leucociti nelle feci. È anche possibile rilevare steatorrea, amilorrea e creatorea. È di grande importanza da realizzare diagnosi differenziale. Ciò è importante per distinguere l'enterocolite cronica da un decorso prolungato di dissenteria o da enzimopatie congenite.
Come trattare l'enterocolite negli adulti?
Il regime di trattamento viene sviluppato in base a ciò che ha causato lo sviluppo dell'enterocolite in un adulto. Per il complesso sindrome derivante da patologie virali, viene effettuato un trattamento sintomatico. Si consiglia al paziente di bere molti liquidi, in modo che entro pochi giorni si sentirà molto meglio.
Dopo che le condizioni del paziente si sono stabilizzate, gli viene prescritto un ciclo di terapia con enterosorbenti e antispastici; in caso di febbre, nel regime di trattamento sono inclusi anche gli antipiretici. È necessaria la lavanda gastrica. In caso di vomito o diarrea eccessivi, è importante controllare la quantità di liquidi che entrano nel corpo del paziente. In questo caso, dovresti bere quanto più tè non zuccherato, zuppe liquide a basso contenuto di grassi e cereali cotti in acqua. Puoi ricorrere all'uso di farmaci reidratanti.
A Enterocolite necrotizzante tenuto trattamento conservativo, implicando somministrazione endovenosa antibiotici, uso di farmaci per la reidratazione e sostanze nutritive. Il gas viene rimosso dallo stomaco o dall'intestino utilizzando uno speciale tubo di plastica.
Se la terapia conservativa è inefficace, il paziente viene sottoposto Intervento chirurgico. Durante l'intervento chirurgico, l'area interessata dell'intestino viene rimossa.
È possibile utilizzare microclisteri farmaceutici o clisteri a base di decotti piante medicinali. Per la diarrea, un buon rimedio "aggiustatore" sarebbe un infuso o un decotto di erba di San Giovanni, achillea e ciliegia di uccello. In caso di stitichezza, è possibile utilizzare l'olio di olivello spinoso. La camomilla e l'acqua di aneto aiutano a sbarazzarsi della flatulenza.
Per consolidare i risultati della terapia, al paziente può essere prescritto un ciclo di terapia fisica. Riflessologia, terapia magnetica, manipolazioni per la pulizia dell'intestino: tutte queste manipolazioni possono migliorare significativamente la salute del paziente.
Buone dinamiche di recupero si osservano nei pazienti che, dopo la terapia principale, sono stati sottoposti a un ciclo di trattamento sanatorio-resort. È importante anche mantenere uno stile di vita attivo durante il periodo di remissione dell'enterocolite cronica.
Trattamento farmacologico
Per l’enterocolite è importante un approccio terapeutico integrato. Il regime di trattamento può includere:
- Antibiotici: per sopprimere la microflora patogena. I medici ricorrono spesso alla prescrizione di Nifuroxazide e Enteroseptol.
- Preparati contenenti enzimi che aiutano a ripristinare il processo digestivo. L'uso di Festal e Plestal si è dimostrato efficace.
- Probiotici e prebiotici, importanti per il ripristino della microflora intestinale dopo che il paziente è stato sottoposto a terapia antibiotica. , Acidolak, Lactimak - il massimo farmaci efficaci, che può essere prescritto ai pazienti che hanno subito un ciclo di terapia antibiotica per enterocolite.
- Reidratanti – Gidrovita, Humana Electrocolit, ecc.
- Farmaci antipiretici: Panadol, Nurofen, Ibufen, ecc.
Importanti sono anche i farmaci che migliorano la motilità intestinale. Allevia gli spasmi, eliminano flatulenza, stitichezza e diarrea. Questi farmaci includono trimebutina, loperamide, mebeverina.
La colite battericida viene trattata con l'uso di Furazolidone. Oltre all'effetto antibatterico, le compresse hanno anche un effetto immunostimolante. Si consiglia di utilizzare il farmaco per le malattie del tratto gastrointestinale, del tratto genito-urinario e della pelle.
Devi assumere 2-3 compresse 4 volte al giorno. Vanno deglutiti interi, senza masticare in alcun modo. La durata del trattamento va dai 5 ai 10 giorni.
Possono verificarsi effetti collaterali durante l'assunzione del farmaco:
- vomito;
- nausea;
- dolore addominale;
- eruzioni cutanee e prurito;
- orticaria;
- Edema di Quincke.
- intolleranza individuale ai suoi componenti;
- ESRD, che è in fase terminale;
- patologie dei reni e del fegato;
- malattie sistema nervoso.
Il farmaco non è prescritto alle donne in gravidanza e in allattamento, ai pazienti il cui lavoro comporta la guida di veicoli, nonché ai bambini di età inferiore a 1 mese.
Di grande importanza è anche l’uso di agenti enzimatici. Uno dei farmaci più prescritti è la pancreatina. Con l'aiuto del medicinale, l'equilibrio degli enzimi pancreatici viene ripristinato, il processo di degradazione dei lipidi, delle proteine e dei carboidrati nel duodeno viene migliorato. Il farmaco aiuta a normalizzare il processo di digestione.
Si consiglia di utilizzare la pancreatina per la diarrea di eziologia non infettiva, gonfiore, flatulenza e disturbi digestivi. È necessario assumere 1-4 compresse durante i pasti. È consentito assumere non più di 21 compresse al giorno. Puoi continuare il corso del trattamento per diversi giorni o per diversi mesi.
Il farmaco è vietato per l'uso in pazienti con ostruzione intestinale, intolleranza individuale ai suoi componenti e pancreatite. Il medicinale è controindicato anche nei bambini di età inferiore a 2 anni.
La pancreatina può causare effetti collaterali sotto forma di stitichezza, diarrea, nausea, reazioni allergiche.
Nutrizione e dieta
Vengono prescritti pazienti ricoverati con enterocolite tabella dietetica N. 4. Dovrai seguirlo anche dopo la dimissione per 1,5 mesi.
Ecco le principali caratteristiche nutrizionali dei pazienti adulti affetti da enterocolite:
- la base della dieta è zuppe di verdure e porridge di cereali;
- devi mangiare in piccole porzioni, 4-6 volte al giorno ogni 4-5 ore;
- la preferenza dovrebbe essere data ai piatti al vapore quantità minima grasso;
- Se hai la diarrea, dovresti bere spesso una piccola quantità di tè nero fortemente preparato o composta di frutta secca.
Allo stesso tempo, devi escludere dal menu:
- alimenti che accelerano il processo di putrefazione nell'intestino;
- latticini;
- carni e pesce grassi;
- carboidrati complessi;
- dolci (tranne il miele);
- bevande alcoliche (comprese quelle a basso contenuto alcolico);
- erbe aromatiche, erbe piccanti e spezie.
I frutti vengono introdotti nella dieta di un adulto che ha avuto enterocolite acuta, 14 giorni dopo l'interruzione del ciclo di terapia antibiotica. È necessario iniziare mangiando quantità limitate di mele e banane.
Previsione
Il rilevamento tempestivo della malattia, l'inizio immediato del trattamento e l'assenza di complicanze associate rendono la prognosi per il recupero il più favorevole possibile.
Frequenti esacerbazioni di enterocolite cronica possono portare allo sviluppo di carenza proteica. Spesso, sullo sfondo di ricadute incontrollate della patologia, i pazienti sperimentano disturbi nell'equilibrio elettrolitico del sangue. Tali cambiamenti patologici sono pericolosi per il paziente perché interrompono il processo nutrizionale organi interni, che può portare all'esaurimento del corpo.
Tale deviazione, a sua volta, può portare a una serie di gravi complicazioni. Possono manifestarsi sotto forma di disturbi nel funzionamento del sistema nervoso, nonché attraverso lo sviluppo processi infiammatori sezioni vicine del tratto gastrointestinale.
Il medico tedesco Wiskott osservò tre ragazzi della stessa famiglia che presentavano infiammazioni infettive ricorrenti dell'orecchio, lesioni cutanee con eczema e diarrea costante mista a sangue. Negli anni Trenta del XX secolo descrisse il quadro clinico della malattia, sottolineando che le ragazze di questa famiglia erano sane. Diciassette anni dopo, il pediatra americano Aldrich identificò l'eziologia della malattia, la cui causa è un difetto genetico nel cromosoma X. La patologia è chiamata sindrome di Wiskott-Aldrich (WAS).
La malattia provoca grave violazione nel sistema immunitario, per cui il corpo diventa indifeso contro funghi, batteri, infezione virale. L'anomalia viene ereditata tramite una trasmissione di tipo X-linked. Le donne sono portatrici del gene mutato; loro stesse non sono suscettibili alla SVO; solo i maschi ne sono colpiti. La sindrome è una malattia grave e rara. Per ogni duecentocinquantamila neonati si verifica un caso di immunodeficienza di questa origine.
Cause
La sindrome di Wiskott-Aldrich nei bambini è determinata da una mutazione nel singolo gene WAS (sindrome di Wiskott-Aldrich) sul braccio del cromosoma X femminile. Codifica la proteina WASp, responsabile della coagulazione del sangue e dell'immunità alle infezioni. La sindrome di Wiskott-Aldrich è composta da dodici esoni di lunghezza, la mutazione colpisce le regioni G431A, C290T, G257A responsabili della sintesi proteica, portando alla sua assenza o insufficienza, che a sua volta colpisce il citoscheletro della cellula. Un fallimento genetico porta allo sviluppo di trombocitopenia, dermatite atopica sullo sfondo di immunodeficienza.
La malattia SVO, che si sviluppa durante il periodo embrionale, è caratterizzata come immunodeficienza primaria. La condizione è causata dall'incapacità delle cellule del sistema di elaborare le informazioni sull'invasione dell'infezione e di produrre anticorpi contro di essa. Sempre accompagnato da un cambiamento anormale nella forma e nel numero delle piastrine. La gravità dipende dal tipo di mutazione WAS decorso clinico patologia. Se i disturbi provocano un troncamento della lunghezza della proteina, questo è accompagnato da sintomi più evidenti e gravi. Quando quantità insufficiente sintesi di WASp di dimensioni normali, il quadro clinico è molto più lieve.
Principali sintomi
L'immunodeficienza primaria causata dalla sindrome di Wiskott-Aldrich è accompagnata da segnali specifici, che semplificano la diagnosi della malattia. SVO si riferisce anomalia congenita e si manifesta nel primo anno di vita con una triade di sintomi:
- infezioni persistenti di natura virale, fungina, batterica;
- alto rischio di perdita di sangue;
- danni alla pelle (eczema nella foto).
Lo sviluppo completa il quadro clinico principale della patologia Malattie autoimmuni: tumori cancerosi, leucemia.
L'incapacità dell'organismo di produrre anticorpi sufficienti contro l'infezione è la ragione principale dell'infezione persistente da parte degli agenti patogeni. Anomalie di questa natura sono difficili da trattare. Gli agenti patogeni includono:
- Batteri patogeni: Pseudomonas aeruginosa, un tipo di cocco, mollusco contagioso. Colpiscono gli organi respiratori, gli occhi, le orecchie (spesso), i passaggi nasali e l'epidermide.
- Virus che causano epatite, varie lesioni cutanee, herpes (Epstein-Barr, citomegalovirus), che provocano lo sviluppo di sepsi, meningite.
- Infezioni fungine localizzate sull'epidermide, sulle mucose sistema genito-urinario, organi digestivi.
Il sanguinamento nella sindrome di Wiskott-Aldrich è il più grave sintomo pericoloso. La sua genesi risiede nella formazione insufficiente midollo osseo V periodo embrionale. Un codice WAS rotto impedisce ai globuli bianchi di funzionare pienamente. La trombocitopenia risultante si manifesta con i seguenti fenomeni:
- petecchie, macchie sottocutanee rosso-blu nella forma piccoli ematomi che appare dopo un piccolo livido o pressione;
- possibile sanguinamento prolungato dal naso, gengive;
- emorragia cranica e interna che si verifica dopo lesioni minori.
Un sintomo caratteristico della malattia è la manifestazione dell'eczema:
- nei neonati è localizzato sulla parte parietale, sul viso, meno spesso nella zona dei fianchi;
- nei bambini di età superiore a un anno la lesione si estende ai gomiti, ai polsi e alle zone dietro le orecchie;
- in età avanzata, la pelle degli arti inferiori si unisce alla lesione.
L'eczema è accompagnato forte prurito. Grattarsi favorisce lo sviluppo di infezioni batteriche. A causa della scarsa coagulazione, si verifica un sanguinamento eccessivo, che rappresenta una minaccia per la vita del bambino.
Le malattie autoimmuni sono condizioni in cui il sistema immunitario distrugge le proprie cellule con anticorpi. Se l'attacco è diretto ai globuli rossi si sviluppa anemia; a livello delle piastrine si sviluppa porpora idiopatica. Se processo patologico colpisce i vasi del cervello, la massa muscolare, gli organi interni, si forma la vasculite. Le lesioni autoimmuni nella sindrome sono accompagnate da:
- diarrea con sangue (anomalie del tratto gastrointestinale);
- infiammazione dei reni, linfonodi ingrossati;
- gonfiore delle articolazioni;
- brividi con leggero aumento della temperatura;
- stanchezza, mancanza di appetito.
Nei bambini con sindrome di Wiskott-Aldrich, nel 20% dei casi, si registra lo sviluppo di tumori oncologici, la cui insorgenza avviene nell'infanzia.
Misure diagnostiche
L'individuazione della sindrome viene effettuata attraverso test di laboratorio e anamnesi. Diagnostica strumentale utilizzato secondo necessità. Per rilevare il sanguinamento intracranico, viene utilizzata la risonanza magnetica (MRI) con un amplificatore di contrasto. La definizione di patologia inizia con un'analisi dei reclami:
- carattere della defecazione ( diarrea con sangue);
- eruzione cutanea sull'epidermide di origine sconosciuta;
- durata e volume del sanguinamento;
- frequenza delle malattie infettive;
- casi di patologia in famiglia (conduzione di un test genetico in parenti di sesso femminile).
Durante un esame visivo, si presta attenzione alla presenza di petecchie, ematomi, eczemi e focolai di infezione batterica. La SVO è caratterizzata dalla manifestazione di epatosplenomegalia e linfoadenopatia.
La direzione principale nella diagnosi delle anomalie è analisi di laboratorio sangue, compresa la valutazione:
- concentrazione e dimensione delle piastrine;
- il livello di immunoglobuline, che indica la qualità funzionale dell'immunità;
- modifica o completa assenza proteina WASp;
- Test di mutazione del cromosoma X.
Se ci sono precedenti di una malattia genetica tra i ragazzi dal lato paterno o materno, si raccomanda la diagnosi perinatale del feto.
Come attività aggiuntive è possibile assegnare:
- esame delle feci per emocolite;
- analisi generale delle urine per escludere l'infiammazione dei reni e del sistema genito-urinario;
- se si sospetta un'oncologia, viene raccolto il liquido cerebrospinale del midollo osseo e viene eseguita una biopsia dei linfonodi ingrossati;
- il sistema nervoso centrale interessato viene testato mediante una puntura lombare.
La sindrome è accompagnata infezioni frequenti occhi, pertanto, per un quadro diagnostico completo, è necessario il consulto con un oculista.
Trattamento
La sindrome di Wiskott-Aldrich è una malattia ereditaria incurabile. Non esistono tecniche particolari per eliminarlo mutazione genetica. La terapia è di natura sintomatica, progettata per migliorare le condizioni del paziente e prevenire lo sviluppo di gravi complicanze.
Terapia conservativa
A forma lieve trombocitopenia, se non vi è pericolo di vita derivante da una significativa perdita di sangue, il paziente è indicato per il trattamento farmacologico:
- Per stimolare l'emopoiesi vengono prescritti agonisti dei recettori della trombopoietina: Eltrombopag, Romiplostim, Enplate.
- Viene somministrata un'iniezione di anticorpi (immunoglobuline): "Antihep" (intramuscolare), "Intraglobin" (endovenosa), "Immunoglobulina" (infusione).
- Il sollievo sistemico dell'eczema viene effettuato con acido folico citostatico e alchil solfonati. Antibiotici “Bruneomicina”, “Inraciclina”. Preparati topici “Pantenolo”, “Levovinisolo”. Per eliminare il prurito: Suprastin, Zyrtec.
- Per l'anemia sono indicati i prodotti contenenti ferro: “Hemofer”, “Ferrum lek”.
- Il ketoconazolo è prescritto contro batteri, virus e funghi. "Aciclovir", "Cefalosporina".
Se la sindrome è grave e conservativa la terapia non è prevista risultati positivi, viene utilizzato l'intervento chirurgico.
Chirurgia
Il trapianto di midollo osseo fornisce buoni risultati in termini di aspettativa di vita con CWO. Al paziente vengono somministrate cellule staminali che hanno precedentemente superato un test di compatibilità. In caso di trapianto riuscito materiale biologico il donatore inizia a produrre completamente piastrine.
La rimozione della milza (splenectomia) aiuta a eliminare il sanguinamento, ma non arresta completamente la sindrome emorragica. Un'innovazione nel trattamento della patologia è la terapia genica; il metodo prevede l'estrazione di un gene mutato dalla catena e la sua sostituzione con uno sano. La manipolazione del genoma umano provoca molte controversie negli ambienti scientifici. È impossibile prevedere in che modo l’invasione del DNA influenzerà la prole di un uomo affetto dalla sindrome di Wiskott-Aldrich.
Possibili complicazioni
L'anomalia genetica è malattia grave con una prognosi infausta. Il decorso è complicato da una serie di malattie causate dalla mutazione WAS. Se il processo influisce sulla dimensione della proteina prodotta, le conseguenze possono essere fatali. Per i pazienti con immunodeficienza primaria, i fattori di rischio sono:
- Lesioni infettive (sepsi, mal di gola, polmonite, epatite).
- Lo sviluppo di patologie autoimmuni che distruggono completamente immunità debole bambino.
- Formazione di leucemie, linfomi, tumori maligni nell'infanzia.
- Grave perdita di sangue interna o esterna.
Per la sindrome di Wiskott-Aldrich, la prognosi migliora con il trapianto di cellule staminali del midollo osseo e il trattamento sintomatico continuo. Ci sono esempi in cui gli uomini hanno vissuto fino a 40 anni senza segni visivi della malattia, hanno fondato famiglie e hanno lasciato prole.
Il rischio di eredità genetica nella figura seguente:
Il contenuto dell'articolo
Sindrome di Wiskott-Aldrich- una malattia da immunodeficienza ereditaria caratterizzata da eczema, trombocitopenia, frequenti infezioni ricorrenti e sviluppo di neoplasie, principalmente del sistema reticoloendoteliale.Patogenesi della sindrome di Wiskott-Aldrich
La sindrome di Wiskott-Aldrich ha un tipo di ereditarietà legata all'X e si verifica in infanzia, il suo caratteristico difetto immunologico è l'incapacità di formare anticorpi contro gli antigeni polisaccaridici (antigeni capsulari di streptococco, pneumococco, membrane eritrocitarie). La risposta alle proteine, compresi gli antigeni batterici, nella sindrome di Wiskott-Aldrich è preservata. I pazienti sono diminuiti immunità antivirale, le reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato (in risposta agli antigeni), il rigetto del trapianto e la risposta al DNCB sono inibite. Il timo, che nei pazienti neonati è uguale a quello dei sani, subisce una rapida involuzione. Il livello dei linfociti circolanti nei pazienti è normale, il numero di rosette E e il contenuto di immunoglobulina M e immunoglobulina G nel siero sono normali o ridotti, l'immunoglobulina A è normale o aumentata, l'immunoglobulina E è solitamente aumentata. L'RBTL sull'FHA è spesso inibito, ma può essere preservato. Il catabolismo delle immunoglobuline viene accelerato e si osserva una paraproteinemia transitoria. Il meccanismo proposto per il deficit immunologico è una diminuzione del livello dei soppressori T.Clinica della sindrome di Wiskott-Aldrich
Di solito la malattia inizia in modo acuto - con sanguinamento intestinale, comparsa eruzione emorragica, possibile emorragie intracerebrali. La sindrome di Wiskott-Aldrich è caratterizzata da grave trombocitopenia, compromissione delle proprietà fisiologiche delle piastrine (ridotta adesività e aggregazione), moderata anemia emolitica, spesso epatosplenomegalia. Nella sindrome di Wiskott-Aldrich si verificano infezioni vie respiratorie, otite media, herpes zoster, frequente reazioni allergiche, soprattutto per prodotti alimentari (latte, uova), test diagnostici allergologici positivi, test cutanei, test radioallergoassorbenti con allergeni alimentari. Sono possibili la natura allergica dell'enteropatia e la diarrea emorragica persistente. Nel sangue viene rilevata una grave eosinofilia.Trattamento della sindrome di Wiskott-Aldrich
Il trattamento consiste in terapia antibatterica, che è combinato con la somministrazione a lungo termine di γ-globulina, in applicazione locale farmaci glucocorticoidi, dieta di eliminazione. Vengono descritti i casi di utilizzo del fattore di trasferimento. In caso di sanguinamento sono indicate le trasfusioni di sangue e piastrine. Alfred Wiskott) hanno descritto tre fratelli con un basso numero di piastrine (tromocitopenia), diarrea emorragica, eczema e infezioni ricorrenti dell'orecchio, mentre le loro quattro sorelle erano sane. Wiskott la definì la malattia di Werlhof.Epidemiologia
La combinazione della sindrome di Wiskott-Aldrich con la trombocitopenia legata all'X si verifica in 4-10 su 1 milione di nati vivi. Il fattore geografico non ha importanza.
Sono colpiti quasi esclusivamente i maschi. I casi di malattia nelle femmine, sebbene descritti in letteratura, sono molto rari e sono associati alla soppressione dell'attività di uno dei cromosomi X.
Le donne nella stragrande maggioranza dei casi agiscono solo come portatrici eterozigoti e quasi mai si ammalano, tuttavia, per le donne con trombocitopenia congenita, la valutazione del gene WASP può essere importante studio diagnostico.
Eziologia
Il gene WAS, le cui mutazioni portano allo sviluppo di questa malattia, è localizzato sul braccio corto del cromosoma X. Il verificarsi di una mutazione nel gene responsabile della sintesi della proteina WASp porta alla comparsa di una forma difettosa della proteina o alla sua completa assenza, che comporta lo sviluppo di disturbi dell'immunità e dell'emostasi.
Sono note più di 350 mutazioni nel gene WAS che portano a immunodeficienza e trombocitopenia.
Il tipo di mutazione del gene WAS è correlata in modo significativo con la gravità della malattia: quelle che comportano la produzione di una proteina troncata sono accompagnate da sintomi significativamente più gravi di quelli che codificano per la normale lunghezza della proteina WASp. Malattie autoimmuni e tumori maligni possono verificarsi con entrambi i tipi di mutazioni, ma i pazienti con un gene WAS troncato sono suscettibili a rischio aumentato.
Eredità
Come qualsiasi altra malattia recessiva legata all'X, la sindrome di Wiskott-Aldrich viene ereditata come segue.
Una donna portatrice ad ogni gravidanza ha una probabilità del 25% di dare alla luce una figlia portatrice sana (come lei), una probabilità del 25% di dare alla luce una figlia sana senza portare il gene mutante, una probabilità del 25% di dare alla luce una figlia sana figlio affetto e una probabilità del 25% di avere un figlio sano. Ciò significa anche che ogni figlia ha il 50% di probabilità di essere portatrice e ogni figlio ha il 50% di probabilità di avere la malattia.
In circa 1/3 dei pazienti con SVO di nuova diagnosi, la causa della malattia è una nuova mutazione avvenuta durante la fecondazione dell'ovulo, cioè non ereditata dalla madre.
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Quadro clinico
La sindrome di Wiskott-Aldrich colpisce i ragazzi e si manifesta i seguenti sintomi: dermatite atopica, sindrome emorragica (diminuzione del numero delle piastrine, dell'emoglobina, dei globuli rossi) e deficit combinato di linfociti B e T, che porta a ripetuti processi infettivi (frequenti infezioni respiratorie acute, infezioni broncopolmonari, infezioni degli organi ORL, della pelle, delle mucose, del tratto urinario e del tratto gastrointestinale). Poiché il numero delle piastrine è basso, il primo sintomo potrebbe essere il sanguinamento, come la diarrea con sangue. I cambiamenti nel livello delle immunoglobuline sieriche - IgM basso, IgA alto, IgE molto alto, IgG possono essere normali, diminuiti o aumentati. La carenza di linfociti B e T rende i bambini suscettibili alle malattie causate da batteri, virus e funghi. Le infezioni del tratto respiratorio sono comuni. I bambini che sopravvivono fino a 10 anni si sviluppano almeno una malattia autoimmune; fino a un terzo dei pazienti soffre di cancro, principalmente linfomi e leucemia.
Fisiopatologia
Trattamento
Radicale
Poiché i pazienti affetti dalla sindrome di Wiskott-Aldrich hanno una bassa conta piastrinica e le piastrine vengono distrutte nella milza, la splenectomia spesso aiuta a ridurre i sintomi. sindrome emorragica, ma non cura altri disturbi caratteristici della SVO. Il trapianto di midollo osseo è efficace, ma il trapianto è complicato dalla difficoltà nella scelta del donatore, dalla possibile ipofunzione dell’innesto, dal rischio di rigetto (malattia del trapianto contro l’ospite) e dalle frequenti complicanze post-trapianto come infezioni virali, batteriche e fungine. .
Conservatore
È possibile una terapia sostitutiva con globuli rossi e concentrato piastrinico. In caso di sanguinamento massiccio è indicata la trasfusione di sangue (con cautela nei pazienti con cadute profonde). Immunità delle cellule T). Contro la flora batterica sono efficaci gli antibiotici (cefalosporine, aminoglicosidi, penicilline semisintetiche, sulfamidici). È consigliabile anche la trasfusione di immunoglobuline.
Terapia genetica
È iniziata la ricerca sulla correzione della sindrome di Wiskott-Aldrich mediante la terapia genica utilizzando lentivirus. È stata dimostrata la possibilità fondamentale di successo della terapia genica con cellule staminali ematopoietiche in pazienti con sindrome di Wiskott-Aldrich. Attualmente, i ricercatori continuano a sviluppare vettori ottimizzati per la terapia genica. Nel luglio 2013, l'Istituto italiano San Raffaele Telethon per la terapia genica (HSR-TIGET) ha riferito che tre bambini con sindrome di Wiskott-Aldrich hanno mostrato un miglioramento significativo 20-30 mesi dopo l'utilizzo di un lentivirus geneticamente modificato. Recenti studi sulla terapia genica hanno mostrato risultati promettenti per i pazienti che non riescono a trovare un donatore di cellule staminali (midollo osseo) adatto.
Previsione
La prognosi dipende molto da quale particolare mutazione nel gene WAS ha causato la malattia. IN caso generale Senza il ricorso al trapianto di midollo osseo, la prognosi è sfavorevole. Con l'uso del trapianto - incoraggiante.
Il trapianto di cellule staminali del midollo osseo, se è possibile superare la malattia del trapianto contro l'ospite, porta alla normalizzazione dell'emocromo e rende la prognosi favorevole. I tassi di sopravvivenza dopo la terapia con cellule staminali continuano a migliorare.
La prognosi è tanto più favorevole quanto meno tempo è trascorso tra la diagnosi e il trapianto di cellule staminali emopoietiche, se questo viene effettuato quando il paziente ha meno di 5-6 anni e prima che si verifichino complicanze significative.
Nonostante il fatto che SVO rimanga malattia grave, in cui sono possibili complicazioni potenzialmente letali, molti pazienti maschi vivono fino all'adolescenza o addirittura all'età adulta, conducono una vita produttiva e hanno famiglie proprie. I più anziani destinatari di trapianto di midollo osseo hanno ormai più di trent’anni e sembrano essersi ripresi senza sviluppare tumori maligni o malattie autoimmuni.
Modalità
A causa dell'elevata possibilità di infezione durante una riacutizzazione, è necessario collocare i pazienti con sindrome di Wiskott-Aldrich in una scatola. Per gli stessi motivi, i pazienti con sindrome di Wiskott-Aldrich sono controindicati squadra di bambini. Sono controindicate anche le vaccinazioni con vaccini vivi (poiché esiste la possibilità che il ceppo vaccinale del virus possa causare la malattia) e i preparati contenenti antigene polisaccaridico.
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Appunti
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Guarda anche
Collegamenti
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- . Medscape
Un estratto che caratterizza la sindrome di Wiskott-Aldrich
Balashev non poté rispondere e chinò silenziosamente la testa."Sì, in questa stanza, quattro giorni fa, Wintzingerode e Stein hanno conferito", continuò Napoleone con lo stesso sorriso beffardo e fiducioso. "Quello che non riesco a capire", ha detto, "è che l'imperatore Alessandro ha avvicinato a sé tutti i miei nemici personali". Questo non lo capisco. Non pensava che avrei potuto fare lo stesso? - chiese a Balashev con una domanda e, ovviamente, questo ricordo lo spinse di nuovo in quella traccia di rabbia mattutina che era ancora fresca in lui.
"E fagli sapere che lo farò", disse Napoleone, alzandosi e spingendo via la tazza con la mano. - Espellerò tutti i suoi parenti dalla Germania, dal Wirtemberg, dal Baden, da Weimar... sì, li espellerò. Prepari loro un rifugio in Russia!
Balashev chinò la testa, mostrando con il suo aspetto che vorrebbe congedarsi e ascolta solo perché non può fare a meno di ascoltare ciò che gli viene detto. Napoleone non si accorse di questa espressione; si rivolse a Balashev non come un ambasciatore del suo nemico, ma come un uomo che ora gli era completamente devoto e avrebbe dovuto rallegrarsi dell'umiliazione del suo ex padrone.
– E perché l’imperatore Alessandro prese il comando delle truppe? A cosa serve? La guerra è il mio mestiere, e il suo compito è regnare, non comandare truppe. Perché si è assunto tale responsabilità?
Napoleone prese di nuovo la tabacchiera, fece più volte il giro della stanza in silenzio e all'improvviso si avvicinò a Balashev e con un leggero sorriso, con tanta sicurezza, rapidità, semplicità, come se stesse facendo qualcosa non solo importante, ma anche piacevole per Balashev, lui alzò la mano al volto del generale russo quarantenne e, prendendolo per l'orecchio, lo tirò leggermente, sorridendo solo con le labbra.
– Avoir l"oreille tiree par l"Empereur [Essere strappato per l'orecchio dall'imperatore] era considerato il più grande onore e favore alla corte francese.
“Eh bien, vous ne dites rien, admirateur et courtisan de l"Empereur Alexandre? [Ebbene, perché non dici niente, ammiratore e cortigiano dell'imperatore Alessandro?] - disse, come se fosse divertente essere quello di qualcun altro al suo cospetto cortigiano e ammiratore [corte e ammiratore], tranne lui, Napoleone.
– I cavalli sono pronti per il generale? – ha aggiunto, chinando leggermente la testa in risposta all’inchino di Balashev.
- Dategli il mio, ha molta strada da fare...
La lettera portata da Balashev fu l'ultima lettera di Napoleone ad Alessandro. Tutti i dettagli della conversazione furono trasmessi all'imperatore russo e la guerra iniziò.
Dopo l'incontro a Mosca con Pierre, il principe Andrey partì per San Pietroburgo per affari, come disse ai suoi parenti, ma, in sostanza, per incontrare lì il principe Anatoly Kuragin, che riteneva necessario incontrare. Kuragin, di cui aveva chiesto quando arrivò a San Pietroburgo, non c'era più. Pierre fece sapere a suo cognato che il principe Andrei sarebbe venuto a prenderlo. Anatol Kuragin ricevette immediatamente un incarico dal Ministro della Guerra e partì per l'esercito moldavo. Allo stesso tempo, a San Pietroburgo, il principe Andrei incontrò Kutuzov, il suo ex generale, sempre disposto nei suoi confronti, e Kutuzov lo invitò ad andare con lui nell'esercito moldavo, dove il vecchio generale fu nominato comandante in capo. Il principe Andrei, dopo aver ricevuto l'incarico di trovarsi nella sede dell'appartamento principale, partì per la Turchia.
Il principe Andrei riteneva scomodo scrivere a Kuragin e convocarlo. Senza fornire una nuova ragione per il duello, il principe Andrei considerò la sfida da parte sua un compromesso con la contessa Rostov, e quindi cercò un incontro personale con Kuragin, nel quale intendeva trovare una nuova ragione per il duello. Ma nell'esercito turco non riuscì a incontrare anche Kuragin, che subito dopo l'arrivo del principe Andrei nell'esercito turco tornò in Russia. In un nuovo paese e in nuove condizioni di vita, la vita è diventata più facile per il principe Andrei. Dopo il tradimento della sua sposa, che lo colpì tanto più diligentemente quanto più diligentemente nascondeva a tutti l'effetto che aveva su di lui, le condizioni di vita in cui era felice gli furono difficili, e ancor più difficili furono la libertà e l'indipendenza che aveva aveva così apprezzato prima. Non solo non pensava a quei pensieri precedenti che gli erano venuti per la prima volta guardando il cielo sul campo di Austerlitz, che amava sviluppare con Pierre e che riempivano la sua solitudine a Bogucharovo, e poi in Svizzera e a Roma; ma aveva persino paura di ricordare questi pensieri, che rivelavano orizzonti infiniti e luminosi. Ora era interessato solo agli interessi più immediati, pratici, estranei a quelli precedenti, che afferrava con tanto maggiore avidità quanto più gli erano chiusi quelli precedenti. Era come se quella volta infinita del cielo che prima stava sopra di lui si trasformasse improvvisamente in una volta bassa, definita, opprimente, in cui tutto era chiaro, ma non c'era nulla di eterno e misterioso.
Delle attività che gli sono state presentate servizio militare era il più semplice e il più familiare per lui. Ricoprendo la carica di generale in servizio presso il quartier generale di Kutuzov, svolse i suoi affari con insistenza e diligenza, sorprendendo Kutuzov con la sua disponibilità al lavoro e alla precisione. Non trovando Kuragin in Turchia, il principe Andrei non ritenne necessario seguirlo di nuovo in Russia; ma nonostante tutto, sapeva che, non importa quanto tempo fosse passato, non avrebbe potuto, avendo incontrato Kuragin, nonostante tutto il disprezzo che aveva per lui, nonostante tutte le prove che aveva dato a se stesso che non avrebbe dovuto umiliarsi per Giunto al punto di confronto con lui, sapeva che, avendolo incontrato, non avrebbe potuto fare a meno di chiamarlo, proprio come un uomo affamato non poteva fare a meno di correre verso il cibo. E questa consapevolezza che l'insulto non era ancora stato tolto, che la rabbia non era stata riversata, ma giaceva nel cuore, avvelenò la calma artificiale che il principe Andrei aveva organizzato per sé in Turchia sotto forma di preoccupato, occupato e un po' attività ambiziose e vane.
Nel 12, quando la notizia della guerra con Napoleone raggiunse Bucarest (dove Kutuzov visse per due mesi, trascorrendo giorni e notti con il suo valacco), il principe Andrei chiese a Kutuzov di trasferirsi nell'esercito occidentale. Kutuzov, che era già stanco di Bolkonsky con le sue attività, che servivano da rimprovero per la sua ozio, Kutuzov lo lasciò andare molto volentieri e gli diede un incarico a Barclay de Tolly.
Prima di partire per l'esercito, che a maggio si trovava nell'accampamento di Drissa, il principe Andrei si fermò sui Monti Calvi, che si trovavano proprio sulla sua strada, situati a tre miglia dall'autostrada Smolensk. Negli ultimi tre anni e nella vita del principe Andrei ci sono stati così tanti sconvolgimenti, ha cambiato idea, ha sperimentato così tanto, ha rivisto (ha viaggiato sia a ovest che a est), che è rimasto stranamente e inaspettatamente colpito quando è entrato nelle Montagne Calve - tutto era esattamente lo stesso, fin nei minimi dettagli, esattamente lo stesso corso della vita. Come se stesse entrando in un castello incantato e addormentato, entrò nel vicolo e oltrepassò il cancello di pietra della casa di Lysogorsk. La stessa compostezza, la stessa pulizia, lo stesso silenzio erano in questa casa, gli stessi mobili, le stesse pareti, gli stessi suoni, lo stesso odore e gli stessi volti timidi, solo un po' più vecchi. La principessa Marya era sempre la stessa ragazza timida, brutta, anziana, nella paura e nell'eterna sofferenza morale, che viveva senza benefici né gioia anni migliori Propria vita. Bourienne era la stessa ragazza civettuola, che si godeva con gioia ogni minuto della sua vita e si riempiva delle speranze più gioiose per se stessa, soddisfatta di se stessa. È diventata solo più sicura di sé, come sembrava al principe Andrei. L'insegnante che Desalles portò dalla Svizzera indossava una redingote di taglio russo, distorcendo la lingua, parlava russo con i servi, ma era sempre lo stesso insegnante poco intelligente, istruito, virtuoso e pedante. Il vecchio principe cambiò fisicamente solo perché si notò la mancanza di un dente all'angolo della bocca; moralmente era ancora lo stesso di prima, solo con ancora maggiore amarezza e sfiducia nei confronti della realtà di ciò che accadeva nel mondo. Solo Nikolushka è cresciuto, è cambiato, è arrossito, ha acquisito capelli scuri e ricci e, senza saperlo, ridendo e divertendosi, ha alzato il labbro superiore della sua bella bocca nello stesso modo in cui lo ha sollevato la piccola principessa defunta. Lui solo non obbediva alla legge dell'immutabilità in questo castello incantato e addormentato. Ma sebbene in apparenza tutto rimanesse uguale, i rapporti interni di tutte queste persone erano cambiati da quando il principe Andrej non li aveva più visti. I membri della famiglia erano divisi in due campi, estranei e ostili tra loro, che ora convergevano solo in sua presenza, cambiando per lui il loro modo di vivere abituale. A uno appartenevano il vecchio principe, m lle Bourienne e l'architetto, all'altro la principessa Marya, Desalles, Nikolushka e tutte le tate e le madri.
Durante il suo soggiorno a Montagne Calve, tutti a casa cenarono insieme, ma tutti si sentivano a disagio, e il principe Andrei sentiva di essere un ospite per il quale facevano un'eccezione, che metteva in imbarazzo tutti con la sua presenza. Durante il pranzo del primo giorno, il principe Andrei, sentendolo involontariamente, rimase in silenzio, e anche il vecchio principe, notando l'innaturalità del suo stato, tacque cupamente e ora dopo pranzo andò nella sua stanza. Quando il principe Andrei venne da lui la sera e, cercando di eccitarlo, cominciò a raccontargli della campagna del giovane conte Kamensky, il vecchio principe iniziò inaspettatamente una conversazione con lui sulla principessa Marya, condannandola per la sua superstizione, per la sua antipatia per m lle Bourienne, che, secondo lui, ce n'era una veramente devota.
Il vecchio principe disse che se era malato era solo a causa della principessa Marya; che lei lo tormenta e lo irrita deliberatamente; che vizia il piccolo principe Nikolai con autoindulgenza e discorsi stupidi. Il vecchio principe sapeva benissimo che stava torturando sua figlia, che la sua vita era molto dura, ma sapeva anche che non poteva fare a meno di tormentarla e che se lo meritava. “Perché il principe Andrej, che vede questo, non mi dice niente di sua sorella? - pensò il vecchio principe. - Cosa pensa, che io sia un cattivo o un vecchio pazzo, che mi sia allontanato da mia figlia senza motivo e abbia avvicinato a me la donna francese? Lui non capisce e quindi bisogna spiegarglielo, bisogna che ci ascolti", pensò il vecchio principe. E cominciò a spiegare i motivi per cui non sopportava il carattere stupido di sua figlia.
"Se me lo chiedi", disse il principe Andrey, senza guardare suo padre (per la prima volta nella sua vita condannò suo padre), "non volevo parlare; ma se me lo chiedi, ti dirò francamente la mia opinione su tutto questo. Se ci sono incomprensioni e discordie tra te e Masha, allora non posso biasimarla affatto: so quanto ti ama e ti rispetta. Se me lo chiedete", continuò irritandosi il principe Andrej, perché ultimamente era sempre pronto all'irritazione, "allora posso dire una cosa: se ci sono malintesi, la ragione è una donna insignificante, che non avrebbe dovuto essere l'amica di sua sorella." .
Dapprima il vecchio guardò suo figlio con occhi fissi e aprì un sorriso innaturale nuovo svantaggio un dente a cui il principe Andrei non riusciva ad abituarsi.
-Che tipo di ragazza, tesoro? UN? Ho già parlato! UN?
“Padre, non volevo essere un giudice”, disse il principe Andrei in tono bilioso e aspro, “ma mi hai chiamato e io ho detto e dirò sempre che la principessa Marya non è da biasimare, ma è colpa sua. .. la colpa è di questa francese...”
"E ha premiato!... ha premiato!", disse il vecchio con voce tranquilla e, come sembrò al principe Andrej, con imbarazzo, ma poi all'improvviso saltò in piedi e gridò: "Vattene, vattene!" Possa il tuo spirito non essere qui!
Il principe Andrej voleva partire immediatamente, ma la principessa Marya lo pregò di restare un altro giorno. In questo giorno, il principe Andrei non vide suo padre, che non uscì e non permise a nessuno di vederlo tranne M lle Bourienne e Tikhon, e chiese più volte se suo figlio se n'era andato. Il giorno successivo, prima di partire, il principe Andrei andò a trovare la metà di suo figlio. Un ragazzo sano e dai capelli ricci sedeva sulle sue ginocchia. Il principe Andrej cominciò a raccontargli la storia di Barbablù, ma, senza finirla, si perse nei suoi pensieri. Non pensava a questo bel figlioletto mentre lo teneva in grembo, ma pensava a se stesso. Cercò con orrore e non trovò in se stesso né rimorso per aver irritato suo padre, né rimpianto per essere stato lasciato (in un litigio per la prima volta nella sua vita). La cosa più importante per lui era che cercava e non trovava quella precedente tenerezza per suo figlio, che sperava di suscitare in se stesso accarezzando il ragazzo e facendolo sedere sulle sue ginocchia.
"Bene, dimmi", disse il figlio. Il principe Andrei, senza rispondergli, lo fece scendere dalle colonne e lasciò la stanza.
Non appena il principe Andrej lasciava le sue attività quotidiane, soprattutto non appena rientrava nelle precedenti condizioni di vita in cui si trovava anche quando era felice, la malinconia della vita lo afferrava con la stessa forza, ed egli si affrettava a mettersi in fretta. allontanarmi da questi ricordi e trovare qualcosa da fare in fretta.
– Stai andando con decisione, Andre? - gli disse sua sorella.
"Grazie a Dio posso andare", disse il principe Andrey, "mi dispiace molto che tu non possa."
- Perché dici questo! - disse la principessa Marya. - Perché dici questo adesso, quando stai andando in questa terribile guerra e lui è così vecchio! M lle Bourienne ha detto che ha chiesto di te... - Non appena ha cominciato a parlare di questo, le sue labbra tremavano e le lacrime cominciavano a cadere. Il principe Andrei si allontanò da lei e cominciò a camminare per la stanza.
- Dio mio! Mio Dio! - Egli ha detto. – E pensate a cosa e a chi – quale insignificanza può essere la causa delle disgrazie umane! - disse con rabbia, cosa che spaventò la principessa Marya.
Si rese conto che, parlando delle persone che lui chiamava nullità, intendeva non solo m lle Bourienne, che gli aveva causato disgrazie, ma anche la persona che gli aveva rovinato la felicità.
La sindrome di Wiskott-Aldrich è una condizione ereditaria accompagnata da immunodeficienza e da una bassa capacità del corpo di formare coaguli di sangue. Di conseguenza, il corpo diventa eccessivamente suscettibile alle infezioni fungine, virali e batteriche e soffre di disturbi della coagulazione del sangue a causa della diminuzione del numero di globuli blu nel sangue (piastrine). Inoltre, questo primario stato di immunodeficienza accompagnato da danni sia ai linfociti T che a quelli B. Questa anomalia è causata mutazioni genetiche, si manifesta dalla nascita e si verifica solo nei ragazzi.
Questo articolo ti fornirà le risposte a molte domande sulla sindrome di Wiskott-Aldrich. Imparerai perché si verifica questa malattia, come si manifesta, quali metodi diagnostici e terapeutici vengono utilizzati nel nostro tempo per combattere questa malattia ereditaria.
La sindrome fu descritta per la prima volta dal dottor Wiskott nel 1937. Ha descritto i casi clinici di tre fratelli che soffrivano di diarrea sanguinolenta, frequenti otiti ricorrenti ed eczema. Nel 1954, il dottor Aldrich fu in grado di stabilire che la malattia discussa in questo articolo è ereditata come carattere recessivo legato all'X. Già negli anni '60 del XX secolo, la sindrome prese il nome dai medici che la descrissero e fu inclusa nell'elenco delle malattie accompagnate da danni ai linfociti T e B.
Cause
Le cause della sindrome di Wiskott-Aldrich sono una mutazione nel gene responsabile della produzione di una proteina specifica con lo stesso nome della malattia.La causa delle manifestazioni della sindrome sono le mutazioni nel gene responsabile della produzione di una delle proteine, chiamata questa sindrome (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein, WASP). Questo gene si trova nel braccio corto del cromosoma X (precisamente nella regione Xp11.22-23) e le mutazioni che si verificano in esso sono uniche. Ciò significa che ogni famiglia presenta mutazioni caratteristiche che determinano la gravità della malattia. Se tali disturbi sono gravi, il paziente sviluppa il classico quadro clinico della sindrome. Se le mutazioni non sono considerate pericolose, la persona conserva la capacità di sintetizzare la proteina WASP e la malattia procede in forma più lieve.
Le manifestazioni classiche della sindrome di Wiskott-Aldrich sono:
- Trombocitopenia, che causa disturbi nel sistema di coagulazione del sangue e aumento del sanguinamento.
- Eccessiva suscettibilità alle infezioni di varia origine.
- Pelle.
Oltre alle manifestazioni della sindrome sopra descritte, i ricercatori hanno scoperto che le persone con tale malattia congenita c'è una maggiore tendenza alla formazione neoplasie maligne(ad esempio il linfoma non Hodgkin) e lo sviluppo di patologie autoimmuni.
Dopo la perdita dell'immunoglobulina G (IgG) ricevuta dalla madre, il bambino inizia ad ammalarsi spesso (di solito all'età di 4-8 mesi). Molto spesso si verifica, ma possono svilupparsi anche processi infettivi come la sepsi e le infezioni Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae di tipo B (Hib) e infezioni da pneumococco.
Anche le malattie virali in questi bambini sono estremamente difficili. Infezione da virus herpes simplex potrebbe portare a lesione infettiva mucose e persino un'infezione infantile relativamente innocua che può diventare una minaccia per la vita. Le infezioni fungine sono generalmente limitate solo alla pelle.
La sindrome di Wiskott-Aldrich si manifesta in forme da lievi a gravi. Quasi l'81% dei pazienti soffre di eczema che esiste sullo sfondo di altre malattie. I disturbi possono essere complicati da ascessi ed eritroderma. Spesso i bambini hanno reazioni allergiche al latte e ad altri prodotti.
Prevalenza
La sindrome in questione non è comune e viene rilevata in circa 5-10 neonati su un milione di nati. La malattia non ha alcuna localizzazione geografica specifica e non si riscontra nelle ragazze. Tuttavia, le donne possono essere portatrici eterozigoti della mutazione. Nonostante il fatto che le manifestazioni della sindrome non si verifichino durante la loro vita. Ciò significa che tali “portatori” possono trasmettere la mutazione all’ereditarietà e manifestarsi nelle generazioni successive.
Un bambino maschio nel 50% dei casi diventa il proprietario di questa malattia e una bambina nel 50% dei casi è una successiva portatrice della sindrome.
Eredità
La sindrome di Wiskott-Aldrich viene ereditata dai maschi come carattere recessivo legato all'X. Le stesse mutazioni possono essere rilevate nei fratelli del paziente o nei fratelli della madre del paziente.
Sintomi
Uno di manifestazioni caratteristiche malattia – ridotto livello di piastrine nel sangue. Le manifestazioni della sindrome sono diverse e variabili. Il loro carattere e la loro gravità dipendono dalla presenza patologie concomitanti e la gravità delle mutazioni. Ecco perché, per una diagnosi accurata, è necessario il monitoraggio dinamico aspetto il paziente, il suo sviluppo intellettuale e fisico.
Le principali manifestazioni della sindrome sono:
- eczema;
- diminuzione del livello delle piastrine nel sangue;
- porpora;
- ulcere sulla pelle;
- ascessi.
La pelle di un bambino con questa sindrome acquisisce una tinta bordeaux o rossa, diventa densa e lucida. In alcune delle sue zone particolarmente dure si rilevano desquamazioni e indolenzimenti.
Oltre alle manifestazioni sopra descritte della sindrome di Wiskott-Aldrich, il bambino può presentare le seguenti anomalie:
- infezioni delle mucose;
- mughetto in bocca, genitali e ano;
- faringite;
- linfoadenite;
- bronchite e polmonite;
- asma;
- diarrea sanguinolenta;
- aumento delle dimensioni della milza e del fegato.
Nel primo anno di vita, un bambino solitamente presenta le seguenti manifestazioni:
- frequenti malattie infettive;
- sanguinamento;
- eczema.
I seguenti sintomi compaiono dal sistema nervoso:
- disordini del sonno;
- meningite;
- emorragie intracraniche;
- disorientamento.
I bambini piccoli non sono in grado di spiegare cosa li ferisce perché non sanno parlare. Segni evidenti della malattia in questi casi sono eczema, ematomi e petecchie sulla pelle, infezioni fungine della bocca, dell'ano o dei genitali e diarrea con sangue.
In un certo numero di casi clinici non si osserva la classica triade della sindrome di Wiskott-Aldrich e quindi lo sviluppo della malattia può manifestarsi solo con i seguenti sintomi:
- esclusivamente trombocitopenia;
- solo infezioni;
- anomalie ematologiche;
- solo sintomi di eczema;
- manifestazioni autoimmuni;
- solo neoplasie maligne.
Nei bambini con sindrome di Wiskott-Aldrich, la ferita ombelicale non guarisce per molto tempo. La gravità dell’eczema può variare da lieve a grave. Il bambino si sente meglio dopo aver usato creme idratanti cosmetici e unguenti con glucocorticosteroidi.
La sindrome di Wiskott-Aldrich viene spesso rilevata nei bambini. Con l'avanzare dell'età i pazienti sviluppano solitamente tumori maligni (il linfoma non Hodgkin è particolarmente comune) e patologie autoimmuni.
Complicazioni
Molte complicazioni della sindrome di Wiskott-Aldrich sono fatali. Le conseguenze della malattia in questione possono essere le seguenti:
- Malattie autoimmuni;
- sanguinamento;
- infezioni gravi;
- malattie oncologiche;
- nefropatia;
- sindrome da malassorbimento.
Diagnostica
Un medico può sospettare la presenza della sindrome di Wiskott-Aldrich in base ai seguenti segni:
- petecchie ed ematomi sulla pelle;
- segni di eczema;
- trombocitopenia (numero di questi elementi nel sangue inferiore a 100-109/l) e diminuzione delle dimensioni delle piastrine;
- diminuzione o completa assenza di proteina WASp nel sangue;
- declino Livello di IgM nel siero del sangue;
- livelli normali o elevati di IgE e IgA;
- contenuto di IgG normale;
- ridotto contenuto di proteina CD8 (nel 61% dei pazienti).
Per confermare la diagnosi, il paziente viene sottoposto a uno studio genetico per identificare le mutazioni nel gene WASP.
Per diagnostica prenatale Per rilevare la presenza di mutazioni nel feto, viene eseguita un'analisi dei villi coriali raccolti.
La diagnosi differenziale della sindrome viene effettuata con le seguenti patologie:
- altre cause alla base della trombocitopenia;
- eczema;
- linfomi;
Trattamento
Metodo efficace Il trattamento per questa patologia è l’impianto di cellule staminali. I bambini con diagnosi di sindrome di Wiskott-Aldrich hanno un grande bisogno del sostegno costante di tutti i membri della famiglia, poiché qualsiasi lesione è estremamente pericolosa per i proprietari di un gene così mutato. Il trattamento di questa malattia ereditaria è sintomatico e i suoi obiettivi sono diretti a:
- per un trattamento tempestivo malattie infettive(prescrizione di antibiotici, antimicotici e antivirali);
- assunzione aggiuntiva di immunoglobuline per sostenere l'immunità;
- eseguire il trapianto di tessuto del midollo osseo o l’impianto di cellule staminali attraverso trasfusioni.
Tutte queste misure migliorano significativamente la prognosi di sopravvivenza di questi bambini. Per eliminare il dolore che si verifica a causa delle frequenti perdite di sangue, si consiglia al paziente di assumere integratori di ferro e seguire una dieta che includa alimenti contenenti ferro.
Il metodo principale per trattare la sindrome in questione è il trapianto di cellule staminali emopoietiche. Prima di tale intervento, il paziente viene posto in una scatola speciale con condizioni asettiche e un sistema di ventilazione chiuso. Dopo sufficiente immunosoppressione e correzione condizione generale Il paziente viene sottoposto a un trapianto di tessuti donatori preselezionati che non contengono il gene mutato. Successivamente, dopo tale intervento, il materiale impiantato e i tessuti difettosi che producono cellule difettose vengono sostituiti con nuovi (normalmente funzionanti).
Il trattamento di tutti i processi infettivi che si verificano in questi bambini (rinite, bronchite, faringite, polmonite, candidosi, ecc.) Dovrebbe iniziare in tempo. Si tratta dell'assunzione di alcuni agenti antivirali, antifungini o antibiotici, selezionati a seconda del caso clinico.
Per prevenire infezioni e sanguinamenti, al paziente viene somministrata una terapia trasfusionale:
- A questo scopo vengono utilizzate piastrine di donatori, con diverse proteine (compresi i fattori della coagulazione del sangue).
- La trombopoietina può essere utilizzata per aumentare il livello delle piastrine nel sangue. Questa sostanza di natura proteica è un fattore di crescita per queste cellule del sangue e favorisce una migliore maturazione e sintesi degli elementi del sangue così formati, che sono responsabili della normale coagulazione di queste cellule del sangue. mezzo liquido corpo.
- Le immunoglobuline devono essere inserite nel piano di terapia trasfusionale. Tali proteine aiutano ad eliminare l’immunodeficienza e ad aumentare la resistenza del paziente alle infezioni.
Usato per trattare l'eczema unguenti ormonali e creme a base di ormoni glucocorticoidi, rimedi contro il prurito e farmaci antiallergici somministrazione orale. Per fare il bagno a questi bambini vengono utilizzati oli da bagno che hanno un effetto calmante sul corpo pelle. Più volte al giorno, la pelle del bambino dovrebbe essere lubrificata con creme idratanti.
Se è impossibile smettere di sanguinare metodi conservativi Il paziente viene sottoposto a un intervento chirurgico per rimuovere la milza. Dopo tale operazione, l'immunità del paziente diminuisce, ma questa condizione può essere corretta mediante l'uso profilattico di antibiotici e immunoglobuline per tutta la vita successiva.
I bambini affetti dalla sindrome di Wiskott-Aldrich non devono essere vaccinati con vaccini vivi o virus vivi, poiché questi farmaci possono causare infezioni. In alcuni casi, tali pazienti presentano complicazioni dovute all’infezione varicella. In tali situazioni, la lotta contro l'infezione viene effettuata somministrando alte dosi di immunoglobuline, agenti antivirali o siero iperimmune contro l'herpes zoster.
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