Analisi della fenilchetonuria. Fenilchetonuria nei neonati e nei bambini più grandi: una malattia rara e pericolosa. Struttura corporea e caratteristiche fenotipiche

La fenilchetonuria (PKU) è una malattia genetica caratterizzata da disturbi del metabolismo della fenilalanina. Si verifica con una frequenza di 1 su 8.000-15.000 neonati. Esistono quattro forme di PKU; Esistono oltre 400 mutazioni diverse e diversi fenotipi metabolici della PKU.

Definizione, patogenesi, classificazione

La fenilchetonuria è un'aminoacidopatia ereditaria associata a un alterato metabolismo della fenilalanina, che provoca un blocco mutazionale degli enzimi che porta a intossicazione cronica persistente e danni al sistema nervoso centrale con una pronunciata diminuzione dell'intelligenza e del deficit neurologico.

Di primaria importanza nella patogenesi della PKU classica è l’incapacità della fenilalanina idrossilasi di convertire la fenilalanina in tirosina. Di conseguenza, la fenilalanina e i prodotti del suo metabolismo anormale (acidi fenilpiruvico, fenilacetico, fenillattico) si accumulano nel corpo.

Altri fattori patogenetici comprendono disturbi nel trasporto degli aminoacidi attraverso la barriera ematoencefalica, disturbi nel pool cerebrale di aminoacidi con conseguente interruzione della sintesi delle proteine ​​proteolipide, disturbi della mielinizzazione e bassi livelli di neurotrasmettitori (serotonina, ecc.).

La fenilchetonuria I (classica o grave) è una malattia autosomica recessiva causata da una mutazione nel gene della fenilalanina idrossilasi (braccio lungo del cromosoma 12); Sono stati identificati 12 diversi aplotipi, di cui circa il 90% dei casi di PKU sono associati a quattro aplotipi. Le mutazioni più comuni nel gene della fenilalanina idrossilasi: R408W, R261Q, IVS10 nt 546, Y414C. La malattia si basa su un deficit di fenilalanina 4-idrossilasi, che garantisce la conversione della fenilalanina in tirosina, che porta all'accumulo di fenilalanina e dei suoi metaboliti nei tessuti e nei fluidi fisiologici.

Un gruppo speciale è costituito da varianti atipiche della PKU, in cui il quadro clinico ricorda la forma classica della malattia, ma in termini di indicatori di sviluppo, nonostante la terapia dietetica, non si notano dinamiche positive. Queste varianti della PKU sono associate a carenze di tetraidropterina, deidropterina reduttasi, 6-piruvoiltetraidropterina sintasi, guanosina 5-trifosfato cicloidrolasi, ecc.

La fenilchetonuria II (atipica) è una malattia autosomica recessiva in cui il difetto genetico è localizzato nel braccio corto del cromosoma 4 (sezione 4p15.3), caratterizzata da deficit di deidropterina reduttasi, che porta ad un alterato ripristino della forma attiva di tetraidrobiopterina (cofattore nell'idrossilazione di fenilalanina, tirosina e triptofano) in combinazione con una diminuzione dei folati nel siero del sangue e nel liquido cerebrospinale. Il risultato sono blocchi metabolici nei meccanismi di conversione della fenilalanina in tirosina, nonché precursori dei neurotrasmettitori della serie delle catecolamine e della serotonina (L-dopa, 5-idrossitriptofano). La malattia fu descritta nel 1974.

La fenilchetonuria III (atipica) è una malattia autosomica recessiva associata a deficit della 6-piruvoiltetraidropterina sintasi, coinvolta nella sintesi della tetraidrobiopterina dalla diidroneopterina trifosfato (descritta nel 1978). Il deficit di tetraidrobiopterina provoca disturbi simili a quelli della PKU II.

La primapterinuria è una PKU atipica nei bambini con lieve iperfenilalaninemia, nei quali la primapterina e alcuni dei suoi derivati ​​sono presenti nelle urine in grandi quantità, se presenti. concentrazione normale nel liquido cerebrospinale dei metaboliti dei neurotrasmettitori (acidi omovanillico e 5-idrossiindolacetico). Il difetto enzimatico non è stato ancora identificato.

La PKU materna è una malattia accompagnata da una diminuzione del livello di intelligenza (fino al ritardo mentale) tra i figli di donne affette da PKU e che non ricevono una dieta specializzata in età adulta. La patogenesi della PKU materna non è stata studiata in dettaglio, ma si presume il ruolo principale dell'intossicazione cronica del feto da fenilalanina e dai prodotti del suo metabolismo anormale.

R. Koch et al. (2008) durante un'autopsia del cervello di un bambino la cui madre aveva la PKU (senza un adeguato controllo del livello di fenilalanina nel sangue), hanno riscontrato una serie di cambiamenti patologici: basso peso del cervello, venticolomegalia, ipoplasia materia bianca e mielinizzazione ritardata (senza segni di astrocitosi); cambiamenti cronici in materia grigia non è stato trovato alcun cervello. Si presume che i disturbi nello sviluppo della sostanza bianca del cervello siano responsabili della formazione di deficit neurologici nella PKU materna.

Per scopi pratici, vengono utilizzati i centri genetici medici della Federazione Russa classificazione condizionale PKU basato sui livelli sierici di fenilalanina: classico (grave o tipico) - livello di fenilalanina superiore a 20 mg% (1200 µmol/L); medio - 10,1-20 mg% (600-1200 µmol/l), nonché il livello di fenilalanina 8,1-10 mg%, se è stabile rispetto alla norma fisiologica del consumo di proteine ​​nella dieta; lieve (iperfenilalaninemia che non richiede trattamento) - livello di fenilalanina fino a 8 mg% (480 µmol/l).

Manifestazioni cliniche e diagnosi

Alla nascita, i bambini affetti da PKU I appaiono sani, anche se più spesso hanno un habitus specifico (capelli biondi, Occhi azzurri, pelle secca). In assenza di rilevamento e trattamento tempestivi della malattia, durante i primi due mesi di vita, sviluppano vomito frequente e intenso e maggiore irritabilità. Tra i 4 e i 9 mesi diventa evidente un marcato ritardo nello sviluppo psicomotorio.

I pazienti si distinguono per un odore specifico ("topo"). pelle. In essi sono rari i disturbi neurologici gravi, ma sono caratteristici i tratti dell'iperattività e dei disturbi dello spettro autistico. In assenza di un trattamento tempestivo, il livello del QI è< 50. Судорожные приступы, характерные для детей с выраженным интеллектуальным дефицитом, чаще дебютируют в возрасте до 18 месяцев (могут исчезать спонтанно). В раннем возрасте приступы нередко имеют форму инфантильных спазмов, впоследствии трансформируясь в тоникоклонические припадки .

Da metodi diagnostici(oltre a determinare i livelli di fenilalanina e tirosina nel sangue), vengono utilizzati il ​​test di Felling, il test di Guthrie, la cromatografia, la fluorimetria e la ricerca di un gene mutante. Gli studi EEG e MRI sono ampiamente utilizzati.

L'EEG rivela anomalie, principalmente sotto forma di un pattern di ipsartemia (anche in assenza di convulsioni); Sono tipici focolai singoli e multipli di scariche a punta e polipunta.

I risultati della RM sono solitamente anomali indipendentemente dal trattamento o dalla mancanza di trattamento per la PKU: nelle immagini pesate in T2 si riscontra un aumento dell'intensità del segnale nella sostanza bianca periventricolare e sottocorticale degli emisferi posteriori. Sebbene i bambini possano avere atrofia corticale, non ci sono cambiamenti di segnale rilevabili nel tronco encefalico, nel cervelletto o nella corteccia. I cambiamenti descritti negli studi MRI non sono correlati al livello del QI, ma dipendono dal livello di fenilalanina nel sangue.

Con la fenilchetonuria II, i sintomi clinici compaiono nei pazienti all'inizio del secondo anno di vita. Nonostante la terapia dietetica prescritta dopo il rilevamento di livelli elevati di fenilalanina nel sangue durante il periodo neonatale, si osserva un decorso progressivo della malattia. C'è un grave ritardo mentale, segni maggiore eccitabilità, crampi, distonia muscolare, iperreflessia (tendine) e tetraparesi spastica. Spesso, all'età di 2-3 anni, si verifica la morte.

Quadro clinico la fenilchetonuria III assomiglia a quella della PKU II; comprende la seguente triade di sintomi: ritardo mentale profondo, microcefalia, tetraparesi spastica.

Prevenzione

È necessario il rilevamento tempestivo della PKU mediante appropriati test di screening negli ospedali di maternità, nonché la consulenza genetica. Si consiglia alle donne incinte affette da PKU di seguire rigorosamente una dieta a basso contenuto di fenilalanina per prevenire danni al feto prima del concepimento e durante la gravidanza, mantenendo i livelli di fenilalanina.< 4 мг% (< 242 мкмоль/л). Потомство матерей с легкой ФКУ (фенилаланин < 6,6 мг% или < 400 мкмоль/л) не страдает .

Nuovi trattamenti

Attualmente vengono sviluppati intensamente diversi tipi di terapie alternative per la PKU. Tra questi: il cosiddetto metodo dei “grandi aminoacidi neutri” ( grandi amminoacidi neutri), terapia enzimatica con fenilalanina idrossilasi, fenilalanina ammoniaca liasi; trattamento con tetraidrobiopterina (sapropterina).

Esistono prove di successo nel trattamento dei pazienti con PKU moderata o lieve utilizzando tetraidrobiopterina (10-20 mg/kg/giorno).

DM Ney et al. (2008) hanno dimostrato che l’uso di glicomacropeptidi alimentari nella PKU (con sussidio limitato) acidi essenziali) riduce le concentrazioni di fenilalanina nel plasma sanguigno e nel cervello e promuove anche un adeguato sviluppo fisico. Metodo sperimentale Il trattamento della PKU consiste nell'introduzione del gene della fenilalanina idrossilasi direttamente nelle cellule epatiche colpite. Nella Federazione Russa questi metodi non sono attualmente utilizzati.

Terapia dietetica

Esattamente dieta terapeuticaè più efficace nel prevenire i deficit cognitivi nella PKU grave (classica). L'età del paziente al momento dell'inizio della terapia dietetica è della massima importanza (il QI diminuisce di circa 4 punti per ogni mese dalla nascita all'inizio del trattamento). Approcci alla terapia dietetica per la PKU in paesi diversi differiscono in qualche modo, ma i loro principi stessi sono coerenti.

Le restrizioni dietetiche non sono indicate per i neonati i cui livelli di fenilalanina nel sangue sono compresi tra 2 e 6 mg% (120-360 µmol/L). La base della dieta per la PKU è la prescrizione di diete a basso contenuto di fenilalanina, la cui fonte è cibo proteico. Questa dieta è prescritta a tutti i pazienti nel primo anno di vita. Dovrebbe essere prescritto ai bambini con diagnosi di PKU prima delle 8 settimane di età; il suo utilizzo in età avanzata è molto meno efficace.

caratteristiche generali diete per la PKU. Dieta terapeutica la nutrizione per la PKU è rappresentata da tre componenti principali: medicinali (miscele di aminoacidi senza fenilalanina), alimenti naturali (selezionati), prodotti a basso contenuto proteico a base di amido.

I prodotti animali ricchi di proteine ​​(carne, pollame, pesce, latticini, ecc.) sono esclusi dalla dieta per la PKU. Il latte materno è limitato nel primo anno di vita (prima era completamente abolito). Tra le formule (sostituti del latte materno), viene data preferenza a quelle contenenti meno proteine.

Dietoterapia nel primo anno di vita. La sostituzione equivalente di proteine ​​e fenilalanina viene effettuata utilizzando il metodo di calcolo “porzione”: 50 mg di fenilalanina equivalgono a 1 g di proteine ​​(per sostituzione adeguata prodotti per proteine ​​e fenilalanina). Poiché la fenilalanina è un aminoacido essenziale, da fornire sviluppo normale un bambino affetto da PKU deve soddisfarne il fabbisogno minimo. Durante il primo anno di vita, la quantità consentita di fenilalanina varia da 90 a 35 mg/kg bambino.

Per i bambini affetti da PKU di età inferiore a 12 mesi, nella Federazione Russa sono attualmente disponibili i seguenti medicinali di produzione nazionale ed estera: Aphenilac (Federazione Russa), MD mil PKU-0 (Spagna) e HR Analogue LCP (Paesi Bassi-Regno Unito). ).

La terapia dietetica inizia quando il livello di fenilalanina nel sangue è compreso tra 360 e 480 mmol/le oltre. È l'indicatore del suo contenuto nel sangue che è considerato il criterio principale per la diagnosi e la valutazione dell'efficacia del trattamento.

Introduzione di alimenti complementari e alimenti aggiuntivi. Dopo i tre mesi la dieta comincia ad ampliarsi attraverso l'utilizzo di succhi (frutta e bacche), prescrivendoli con 3-5 gocce, con aumento graduale di volume fino a 30-50 ml, ed entro la fine del primo anno di vita - fino a 100 ml. Succhi base: mela, pera, prugna, ecc. Si prescrivono puree di frutta, aumentandone la quantità nella dieta allo stesso modo del succo somministrato.

Nel periodo di 4-4,5 mesi, i primi alimenti complementari vengono introdotti nella dieta sotto forma di purea di verdure preparata in modo indipendente (o frutta e verdura in scatola per l'alimentazione dei bambini infanzia- quest'ultimo senza aggiunta di latte). Successivamente, viene prescritto in sequenza il 2o alimento complementare: porridge (10%) da sago macinato o cereali privi di proteine. Si possono utilizzare cereali senza latte produzione industriale a base di farina di mais e/o riso, contenente non più di 1 g di proteine ​​per 100 ml di prodotto pronto.

Dopo 6 mesi è possibile introdurre gelatine e/o mousse (prive di proteine), preparate utilizzando amido gonfio di amilopectina e succo di frutta, una bevanda priva di proteine ​​al gusto di latte Nutrigen o a basso contenuto proteico bevanda al latte PKU "Loprofin".

A partire dai 7 mesi, un bambino affetto da PKU può ricevere prodotti Loprofin a basso contenuto proteico, ad esempio spirali, spaghetti, riso o noodles senza proteine, e a partire dagli 8 mesi - pane speciale senza proteine.

Terapia dietetica nei bambini di età superiore a un anno. Caratteristiche della preparazione di diete terapeutiche per pazienti di età superiore a 12 mesi sono l'uso di prodotti a base di miscele di aminoacidi senza fenilalanina e/o idrolizzati proteici con una piccola quantità di essa (superiore a quella nei prodotti per bambini con PKU nel primo anno della vita), che contengono complessi di vitamine, macro e microelementi. La quota di proteine ​​equivalenti aumenta progressivamente man mano che il bambino cresce, mentre diminuisce, al contrario, la quota di componenti di grassi e carboidrati (poi completamente eliminata), il che consente successivamente di ampliare notevolmente la dieta del paziente attraverso prodotti naturali selezionati.

La quantità di fenilalanina che i bambini di varie età può essere ottenuto per via nutrizionale seguendo una dieta terapeutica, ridotta gradualmente da 35 a 10 mg/kg/die.

Nella dietoterapia per i bambini di età superiore a un anno è consuetudine utilizzare medicinali specializzati (a base di miscele di aminoacidi senza fenilalanina): Tetrafen 30, Tetrafen 40, Tetrafen 70, MD mil PKU-1, MD mil PKU-3 ( Spagna).

I prodotti “Nutrition” (Paesi Bassi-Gran Bretagna) si distinguono per la loro particolare varietà e qualità comprovata negli anni: P-AM 1, P-AM 2, P-AM 3, Isifen (prodotto pronto all'uso), così come XP Maxamade e XP Maxamum con gusti neutri e arancia.

Si consiglia di effettuare una transizione graduale da una formula specializzata (per lattanti) a prodotti per bambini più grandi (nell'arco di 1-2 settimane). In questo caso si riduce il volume della miscela precedente di 1/4-1/5 parte e si aggiunge una quantità del nuovo prodotto equivalente in proteine. È preferibile somministrare il nuovo medicinale (la cui quantità è calcolata in base al peso corporeo e alle quantità di fenilalanina adeguate all'età) al bambino in frazioni, 3-4 volte al giorno, offrendosi di innaffiarlo con succhi, acqua o altre bevande.

La gamma di prodotti per bambini affetti da PKU è notevolmente limitata. Durante il periodo di massima aderenza alla dieta (infanzia e prima infanzia), è obbligatorio l'uso di medicinali specializzati. Lo scopo del loro utilizzo nella PKU è quello di sostituire le fonti proteiche nel pieno rispetto degli standard per il consumo di nutrienti di base da parte dei bambini (tenendo conto dell'età e delle specificità situazione clinica). Alcuni medicinali contengono acidi grassi polinsaturi (omega-6 e omega-3) in rapporto 5:1-10:1; tali fonti di cibo sono preferite.

Tra i prodotti speciali vengono utilizzate miscele secche di aminoacidi, prive di fenilalanina, con un supplemento di proteina equivalente - il suo analogo artificiale (in quantità corrispondenti all'età dei pazienti con PKU).

Altri alimenti a basso contenuto proteico disponibili nella Federazione Russa per la terapia dietetica della PKU includono sago, pane speciale, vermicelli e altri tipi di alimenti terapeutici. Questi medicinali (amilofeni) sono a base di amidi che non contengono carboidrati e minerali difficilmente digeribili. Sono rappresentati da pasta, cereali, sago, farine speciali, prodotti da forno, gelatina istantanea, mousse, ecc. Gli integratori vitaminici aumentano il valore nutrizionale degli alimenti a basso contenuto proteico.

Esistono anche prodotti a basso contenuto proteico di produzione estera, Loprofin (Paesi Bassi-Gran Bretagna), a base di amidi (grano, riso, patate, mais, ecc.), tra cui pasta, cereali per fare porridge, tipi particolari di pane (tapioca, amido di frumento e riso), biscotti, cracker, cracker, nonché farina, vari dolci, condimenti e salse dal gusto accattivante, una gamma significativa di bevande (compresi latte, panna e sostituti del caffè), ecc.

Calcolo e preparazione della dieta. Viene utilizzata la seguente formula: A = B + C, dove A è il fabbisogno proteico totale, B è la proteina dell'alimento naturale, C è la proteina fornita dagli alimenti medicinali.

Arricchimento della dieta con tirosina. Alcuni ricercatori suggeriscono di integrare una dieta a basso contenuto di fenilalanina con tirosina, sebbene non vi siano prove statisticamente significative di un miglioramento dello sviluppo intellettuale con una dieta PKU.

Proprietà organolettiche della dieta. Le proprietà gustative di quasi tutti i medicinali artificiali per i pazienti affetti da PKU sono specifiche. Per mascherare le qualità organoletticamente sgradevoli di una dieta terapeutica per la PKU, varie aromi(privo di proteine) e ricette speciali. Il dolcificante aspartame non deve essere utilizzato poiché si decompone in fenilalanina, metanolo e aspartato.

Monitoraggio dell’efficacia della dietoterapia. Si basa sul monitoraggio regolare del contenuto di fenilalanina nel sangue (dovrebbe essere nell'intervallo medio di 3-4 mg% o 180-240 µmol/l).

Nella Federazione Russa, per monitorare il contenuto di fenilalanina nel sangue dei pazienti affetti da PKU viene utilizzato il seguente schema: fino a 3 mesi di età - una volta alla settimana (fino all'ottenimento di risultati stabili) e poi almeno 2 volte al giorno mese; da 3 mesi a 1 anno - 1 volta al mese (se necessario - 2 volte al mese); da 1 anno a 3 anni - almeno 1 volta ogni 2 mesi; dopo 3 anni - una volta ogni 3 mesi.

Lo stato nutrizionale del paziente, il suo sviluppo fisico e intellettuale, emotivo e linguistico sono costantemente monitorati. Se necessario, medici specialisti vengono coinvolti nell'esame del paziente, test psicologici e difettologici e vengono eseguiti numerosi studi (ecografia degli organi interni, ECG, EEG, risonanza magnetica del cervello, analisi generali del sangue e delle urine, proteinogramma del sangue, secondo indicazioni: glucosio, colesterolo, creatinina, ferritina, ferro sierico e così via.). Un esame del sangue generale viene eseguito una volta al mese, un esame del sangue biochimico viene eseguito secondo le indicazioni.

Nutrizione per le malattie infettive. In caso di patologie intercorrenti con ipertermia, intossicazione e/o sintomi dispeptici è possibile sospendere temporaneamente la dietoterapia (per più giorni) con la sostituzione dei medicinali con medicinali naturali (a basso contenuto proteico). Al termine del periodo acuto della malattia, il medicinale viene reintrodotto nella dieta, ma ad un prezzo inferiore lungo periodo rispetto all'inizio della terapia dietetica.

Interruzione della dietoterapia. L’età alla quale la terapia dietetica può essere interrotta nei pazienti affetti da PKU continua ad essere controversa.

Esistono prove che quando la terapia dietetica veniva interrotta a 5 anni di età, un terzo dei bambini affetti da PKU presentava una diminuzione del livello di QI di 10 punti o più nei successivi 5 anni. Nei pazienti di età superiore ai 15 anni, le interruzioni della terapia dietetica sono spesso accompagnate da cambiamenti progressivi nella sostanza bianca del cervello (secondo la risonanza magnetica).

La terapia dietetica per i pazienti affetti da PKU classica dovrebbe durare tutta la vita.

Nella Federazione Russa, secondo la legge, la terapia dietetica speciale deve essere fornita gratuitamente al paziente, indipendentemente dal grado di disabilità e dall’età del paziente. Rigoroso, obbligatorio trattamento dietetico La PKU viene solitamente praticata fino all'età di 18 anni, seguita da un ampliamento della dieta. Si consiglia ai pazienti adulti di interrompere il consumo alimenti ad alto contenuto proteico origine animale (la quantità totale di proteine ​​non deve superare 0,8-1,0 g/kg/giorno).

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V. M. Studenikin,
T. E. Borovik, medico Scienze mediche, Professore
T. V. Bushueva, Candidato di Scienze Mediche

RAM SCCD, Mosca

Al giorno d'oggi viene diagnosticato un numero enorme di malattie ereditarie, che un bambino riceve da suo padre o sua madre. La situazione ambientale, la dieta malsana, lo stile di vita malsano: tutto ciò porta alla mutazione delle cellule e alle informazioni genetiche che subiscono cambiamenti significativi. È qui che si verificano un numero enorme di malattie ereditarie. Uno di questi è la fenilchetonuria. Non molte persone sanno di che tipo di malattia si tratta, quindi cercheremo di capirlo.

L'essenza del concetto

La fenilchetonuria è una malattia ereditaria ed è associata a gravi disturbi del metabolismo proteico. Questo, a sua volta, porta alla sconfitta sistema nervoso.

L'incapacità di un solo enzima, la fenilalanina, provoca gravi problemi di salute come la fenilchetonuria. Qual è questa condizione quando una grande quantità di sostanze tossiche si accumula nel corpo? Tutti i composti tossici sono immagazzinati fluidi biologici, quindi di solito non è difficile per i medici diagnosticare la malattia.

Se le misure non vengono prese in tempo, si possono osservare gravi danni al sistema nervoso e questo porta già a disturbi nel funzionamento dell'intero corpo.

Pertanto, senza un trattamento adeguato, vita normale il paziente è fuori questione.

Cause della malattia

Tutte le proteine ​​​​sono costituite da aminoacidi, di cui ce ne sono solo 20, ma tra questi ci sono quelli sintetizzati nel corpo umano. Alcuni devono provenire solo dall'esterno. Anche la fenilalanina è un amminoacido essenziale. U persona sana Quando entra, si trasforma in tirosina. Questo è un amminoacido completamente diverso, e solo una piccola percentuale della sostanza viene inviata ai reni e lì viene convertita in fenilchetone, una sostanza piuttosto tossica.

Se in una persona manca l'enzima fenilalanina-4-idrossilasi o quello che converte la fenilalanina in un'altra sostanza non funziona correttamente, si sviluppa la fenilchetonuria. Ogni medico ti dirà che questo è un sintomo abbastanza serio, quindi è necessario adottare misure urgenti.

Una mutazione genetica sul cromosoma 12 può portare all'assenza dell'enzima richiesto.

Tipi di fenilchetonuria

Se consideriamo le forme della malattia, possono essere le seguenti:

1. Classico. In questo caso osserviamo che la fenilchetonuria è un carattere recessivo. Questa forma si verifica in un bambino ogni diecimila bambini sani. Se non vengono prese misure, è improbabile che una persona malata possa vivere fino a trent'anni.
2. Forma variabile. Non è ereditaria, ma è causata da una mutazione nei geni. Il suo decorso è più grave e la mortalità precoce è prevista con una probabilità quasi del 100%.

Oltre alle forme, i medici distinguono anche tra i tipi di fenilchetonuria:

1. Il primo tipo è caratterizzato da una carenza dell'enzima fenilalanina 4-idrossilasi, responsabile della conversione della fenilalanina. Nel 98% dei casi è lui a farsi diagnosticare.
2. Secondo. Si distingue per un basso contenuto dell'enzima diidropteridina reduttasi. Tali pazienti sperimentano convulsioni e ritardo mentale. Nonostante la sua rara insorgenza, la mortalità per questo tipo può verificarsi a 2-3 anni di età.
3. Il terzo tipo è caratterizzato da una carenza di tetraidrobiopterina. Di conseguenza, si verifica una diminuzione del volume del cervello, che porta al ritardo mentale.

Sintomi della malattia

Subito dopo la nascita del bambino, secondo il suo aspetto o un comportamento che rende difficile la diagnosi di una malattia. I segni principali inizieranno ad apparire poco dopo. Tuttavia, anche in maternità, i medici sono perfettamente in grado di diagnosticare la "fenilchetonuria". I sintomi di questa malattia sono i seguenti:

• vomito frequente senza motivo apparente;
• pianto;
• letargia;
• possono comparire eruzioni cutanee su tutto il corpo;
• l'urina ha un odore di “topo”;
• il bambino è in ritardo rispetto ai suoi coetanei nello sviluppo fisico e mentale.

Per diagnosticare è sufficiente eseguire un esame del sangue e delle urine diagnosi corretta.

Segni di fenilchetonuria

A poco a poco, in assenza di un trattamento adeguato, il paziente avvertirà i seguenti sintomi:

1. Sindrome convulsiva. Comincia ad apparire in prima infanzia e persiste negli adulti.
2. Mancanza di pigmento nella pelle e nei capelli. Pertanto, tali pazienti sono generalmente biondi e hanno la pelle bianca.
3. Processi infiammatori che, inconsapevolmente, possono essere scambiati per una reazione allergica.

I primi segni di ritardo mentale possono essere notati in un bambino già a sei mesi di età. Smette di ricordare nuova informazione, e sembra essere completamente incapace di apprendere. I genitori dovrebbero anche diffidare quando il bambino dimentica ciò che ha imparato molto tempo fa, ad esempio come tenere un cucchiaio, sedersi o giocare con un sonaglino. L'allarme dovrebbe essere lanciato anche se il bambino smette di riconoscere i genitori e le persone care e se il pianto eccessivo non scompare con l'età.

Questi sono i segni che presenta la fenilchetonuria; i sintomi della malattia devono essere considerati solo nel loro insieme, perché individualmente possono manifestarsi anche in bambini sani.

Rilevazione della malattia

Esistono due modi per effettuare una diagnosi corretta:

1. Effettuare un esame del sangue e delle urine per il neonato mentre è ancora in maternità. questo di solito viene fatto in tutti i casi.
2. Determinare la presenza di fenilchetoni nei fluidi biologici di un adulto se sono presenti i segni corrispondenti.

Dai bambini nell'ospedale di maternità, il sangue viene prelevato il 4-5o giorno e viene determinato il contenuto di fenilalanina. Se ne viene rilevato uno, il bambino e la madre vengono inviati per un consulto con un genetista.

Prima della dimissione, assicurati di chiedere se tuo figlio è stato sottoposto al test per la fenilchetonuria. Nonostante la bassa incidenza di questa malattia, la soluzione migliore sarebbe comunque quella di andare sul sicuro.

Eredità

Poiché la fenilchetonuria è ereditata come carattere recessivo, affinché si manifesti in un bambino, entrambi i genitori devono avere il gene difettoso. Questo è il motivo per cui in molti paesi i matrimoni tra consanguinei sono vietati.

Se consideriamo il caso della nascita di bambini in una famiglia normale, i portatori di tale mutazione potrebbero avere:

1. C'è una probabilità del 25% che il bambino nasca malato.
2. Nel 50% dei casi il bambino è sano, ma è portatore di un gene difettoso.
3. Un quarto della prole sarà assolutamente normale.

Questo schema non fornisce un quadro completo del tasso di natalità dei bambini malati. Riflette solo la probabilità, quindi ogni coppia sposata può avere una percentuale diversa di geni difettosi e, sfortunatamente, è impossibile prevederne il risultato. Ora ci sono consultazioni in cui i genetisti aiutano le coppie a prevedere la nascita di un bambino malato, spiegando loro come viene ereditata la fenilchetonuria.

Trattamento

Non appena a un bambino viene diagnosticato questo, è necessario adottare immediatamente misure. Prima di tutto, devi escludere gli alimenti proteici dalla tua dieta. È necessario osservare una restrizione così rigida fino all'età di 10-12 anni, o meglio ancora, per il resto della vita.

Poiché i bambini vengono allattati al seno e di solito non consumano altro che il latte materno, i medici raccomandano alla madre di ridurre il consumo del bambino. Questo può essere fatto solo a una condizione: dare al bambino il latte spremuto per poterne vedere con precisione la quantità.

L'alimentazione supplementare dovrà essere effettuata con miscele che non contengano fenilalanina. Quando arriva il momento di introdurre alimenti complementari, è necessario scegliere puree e cereali senza aggiungere latte. Puoi dare succhi e puree di verdure.

Il medico deve anche prescrivere farmaci. Di solito si tratta di farmaci che contengono fosforo, perché non per niente questo elemento è considerato “l'elemento della vita e del pensiero”, poiché svolge un ruolo importante nel funzionamento del nostro cervello. Vengono prescritti anche medicinali contenenti ferro e calcio che aiutano a migliorare la circolazione sanguigna e l'attività cerebrale.

Il trattamento non dovrebbe limitarsi alla completa esclusione della fenilalanina, poiché in questo caso potrebbe esserci una carenza, che porta alla perdita di forza e di appetito. Inoltre, inizia la diarrea e si verificano eruzioni cutanee.

Per scoprire quanto è efficace il trattamento, dovresti sottoporsi periodicamente ad analisi del sangue e delle urine per la fenilalanina.

Malattia nei bambini

È durante l'infanzia che il corpo si sviluppa ad un ritmo che non si verifica in altri periodi della vita. Pertanto, in questo momento è importante adottare tutte le misure per il normale sviluppo del sistema nervoso. I bambini affetti da fenilchetonuria hanno bisogno di qualcosa di più del semplice forniture mediche e un'alimentazione speciale, ma anche un atteggiamento speciale verso se stessi.

Prima di tutto, si tratta di un'attenzione costante affinché le minime deviazioni nello sviluppo non sfuggano all'occhio vigile della madre. Possono essere utilizzati i seguenti metodi di trattamento:

• terapia fisica, che aiuterà il bambino a svilupparsi normalmente fisicamente;
• massaggio;
• aiuto psicologico;
• pedagogia correzionale.

I genitori devono capire che la vita e la salute del loro bambino dipenderanno in gran parte da loro stessi. Che tipo di ambiente possono creare attorno a un bambino malato, con quanta precisione verranno seguite le raccomandazioni dei medici sulla nutrizione, i propri cari reagiranno alle anomalie mentali e fisiche? sviluppo fisico- tutti questi punti sono molto importanti.

La medicina tradizionale per sbarazzarsi delle malattie

Le ricette tradizionali sono utilizzate nel trattamento di molte malattie. La fenilchetonuria non fa eccezione. Che questa malattia richieda una revisione del tuo intero stile di vita è un dato di fatto. Il bambino deve crescere e comprendere la sua malattia. I genitori sono obbligati a farlo forma accessibile spiegargli, quando sarà in grado di comprendere le informazioni ricevute, quanto sia grave la sua situazione. La dieta e il trattamento devono essere seguiti per tutta la vita. Solo in questo caso può essere garantita una piena esistenza.

I guaritori tradizionali per la fenilchetonuria consigliano di consumare più proteine ​​vegetali. In questi alimenti la quantità di fenilalanina è molto inferiore a quella dei prodotti di origine animale. Non è vietato includere frutta e verdura nella dieta. Contengono molte vitamine e microelementi essenziali per il normale funzionamento del sistema nervoso. Cioè, la medicina tradizionale ritiene che sia consigliabile che un paziente del genere segua una dieta vegetariana.

Nutrizione per la fenilchetonuria

La fenilalanina si trova in quasi tutti gli alimenti che contengono proteine. Dovresti cercare di escluderli dalla tua dieta, e questo vale prima di tutto per il latte e la carne.

Se viene fatta una diagnosi di fenilchetonuria, è necessario rivedere prima la nutrizione. Tutti i prodotti possono essere suddivisi in diversi gruppi:

1. Sempre consentito l'uso: patate, zucchero, tè, oli vegetali.
2. Possono essere consumati in piccole quantità: riso, miele, burro, prodotti da forno, verdura e frutta.

È assolutamente necessario escludere dal menu: uova, pesce e carne, latte, pasta, legumi, noci, mais, latticini, cioccolato.

Considerando il fatto che la fenilalanina viene convertita in corpo sano in tirosina, i pazienti affetti da fenilchetonuria devono includere nella loro dieta alimenti che la contengono in quantità sufficienti. Tali alimenti includono funghi e componenti vegetali.

Prognosi futura per la fenilchetonuria

Ovviamente, questa malattia richiede un’azione immediata, altrimenti la vita di una persona sarà breve.

La malattia "fenilchetonuria" richiede un'attenta attenzione al paziente. Se segui una dieta rigorosa e segui tutte le raccomandazioni del medico, il bambino sarà in grado di crescere e svilupparsi normalmente. La prognosi dipenderà anche da quali malattie accompagnano la malattia genetica e dalla presenza di altre patologie.

A poco a poco, con l'età, il corpo può in una certa misura adattarsi all'aumento del contenuto di fenilalanina, quindi a volte è possibile concedere allentamenti nella dieta. L'importante è non lasciarsi trasportare da queste debolezze e fermarsi in tempo e passare a una corretta alimentazione.

Se una donna soffre di questa malattia, dovrà essere ancora più severa nel seguire tutte le raccomandazioni, perché è una futura mamma. Solo in questo caso ha l'opportunità di dare alla luce un bambino sano.

Ciò è particolarmente vero considerando che non esistono praticamente metodi per prevenire questa malattia.

Questa malattia è caratterizzata da una carenza dell'enzima epatico fenilalanina idrossilasi (noto anche come fenilalanina-4-monoossigenasi). Questo enzima catalizza la conversione dell'aminoacido fenilalanina ("Phe") in tirosina. Nella carenza di fenilalanina idrossilasi, la fenilalanina non viene scomposta, ma si accumula e si trasforma in acido fenilpiruvico, che in questa malattia si trova nelle urine.

Dalla prima descrizione della malattia, molti nuovi trattamenti e oggi la malattia può essere controllata praticamente senza effetti collaterali o inconvenienti associati al trattamento.Tuttavia, se il disturbo non può essere trattato, quindi la sua progressione può portare a vari problemi, soprattutto con sistema nervoso e cervello in particolare, che a sua volta porta a ritardo mentale, danni cerebrali e provoca crisi epilettiche.

In precedenza, la PKU veniva trattata limitando l’assunzione di fenilalanina. Tuttavia, secondo recenti ricerche, solo nutrizione dietetica potrebbe non essere sufficiente per superare tutto conseguenze negative malattie. Trattamento ottimale consiste nel ridurre il livello di fenilalanina a livello di sicurezza e comprende il monitoraggio costante della nutrizione e dello sviluppo cognitivo. È possibile ridurre i livelli di fenilalanina uso combinato alimenti a basso contenuto di fenilalanina e integratori proteici. Allo stato attuale non esistono cure efficaci per questa malattia, tuttavia esistono alcuni farmaci progettati per eliminare i sintomi, ma influenza positiva il loro utilizzo è individuale in ogni singolo caso.

Di solito, la fenilchetonuria viene determinata durante il processo e attraverso studi genetici. Esistono cliniche specializzate per pazienti affetti da fenilchetonuria in tutto il mondo, dove forniscono cure continue per i pazienti, monitorando i livelli di fenilalanina, lo sviluppo mentale dei pazienti e garantendo un'alimentazione ottimale.

Storia
La fenilchetonuria fu scoperta per la prima volta da un medico norvegese Ivar Asbjörn Felling (Ivar Asbjørn Følling) nel 1934, quando notò che l'iperfenilalaninemia (HPA) causava un ritardo sviluppo mentale. In Norvegia, la fenilchetonuria, nota come Malattia di abbattimento. Dott. Felling fu uno dei primi medici a utilizzare analisi chimiche dettagliate per studiare le malattie. La sua cura e precisione nell'analizzare l'urina del fratello e della sorella malati hanno portato molti altri medici (che lavoravano vicino a Oslo) a chiedergli di analizzare la composizione dell'urina dei loro pazienti. Mentre conduceva questi studi, trovò la stessa sostanza nelle urine di otto pazienti. Per analizzare la sostanza trovata è stato necessario condurre uno studio più approfondito e un'analisi chimica di base. Dopo aver condotto vari esperimenti, Felling ha rivelato la presenza di reazioni caratteristiche di benzaldeide e acido benzoico, il che gli ha permesso di supporre che la sostanza in studio contenesse un anello benzenico. Ulteriori test hanno dimostrato che il punto di fusione della sostanza in studio era lo stesso dell'acido fenilpiruvico, il che ne indicava la presenza nelle urine. Pertanto, l'attenta ricerca di questo scienziato ha ispirato molti altri ricercatori a condurre studi dettagliati simili nello studio di altri disturbi.

Screening, segni e sintomi
In genere, la PKU viene rilevata utilizzando cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC), ma alcune cliniche lo utilizzano ancora Prova di Guthrie(che era precedentemente utilizzato come parte del programma nazionale di screening biochimico). IN paesi sviluppati I test PKU vengono eseguiti sui bambini immediatamente dopo la nascita.

Se il bambino non passa procedura normale che di solito viene eseguito da 6 a 14 giorni dopo la nascita (utilizzando campioni di sangue prelevati dal tallone del neonato), poi le prime manifestazioni della malattia possono verificarsi convulsioni, albinismo (capelli e pelle molto chiari), un “odore di muffa” di sudore e urina del bambino (causato dalla presenza di fenilacetato, uno dei chetoni prodotti). Per confermare o confutare la diagnosi, all'età di 2 settimane, è necessario ripetere lo studio.

I neonati affetti da PKU non presentano anomalie visibili alla nascita, ma se non adeguatamente trattati fin dall'inizio, non si sviluppano correttamente e vanno incontro anche a un progressivo deterioramento. attività cerebrale(e, di conseguenza, sviluppo). Ulteriore principali segni clinici sono: iperattività, anomalie dell'elettroencefalogramma (EEG), crisi epilettiche e difficoltà di apprendimento. L'odore della pelle, dei capelli, del sudore e dell'urina (attraverso l'accumulo di fenilacetato) ricorda l'odore di topo (di muffa). Inoltre, molti pazienti presentano ipopigmentazione e spesso presentano eczema.

I bambini che vengono diagnosticati e curati immediatamente dopo la nascita hanno molte meno probabilità di sviluppare problemi neurologici, ritardo mentale o convulsioni. Sebbene a volte possano verificarsi anche tali disturbi clinici.

Fisiopatologia
PKU classica , di solito si verifica in associazione con la codifica dell'enzima fenilalanina idrossilasi (PAH). Questo enzima garantisce la conversione dell'aminoacido fenilalanina in altri composti importanti per l'organismo. Tuttavia, la fenilchetonuria può verificarsi anche a causa di altre mutazioni non associate al gene PAH. Questo è un esempio di eterogeneità genetica non allelica.

PKU classica
Il gene PAH si trova su 12 (è 12q22-q24.1). È noto che più di 400 mutazioni di questo gene causano varie malattie. La disfunzione della PAH è una delle cause principali di una serie di malattie, tra cui la fenilchetonuria classica (PKU) e l'iperfenilalaninemia (meno grave malattia, causato dall'accumulo di fenilalanina).

PKU è una malattia genetica autosomica recessiva. Ciò significa che affinché un bambino possa ereditare la malattia, deve ereditare una copia mutata del gene da ciascun genitore. Cioè, i genitori devono essere portatori di questi geni difettosi. Tuttavia, se solo un genitore è portatore e l'altro ha entrambe le copie del gene normali, è probabile che il bambino nasca completamente sano.

La fenilchetonuria può verificarsi anche nei topi, che sono ampiamente utilizzati negli studi su una varietà di farmaci per il trattamento della PKU. Il genoma del macaco è stato recentemente sequenziato e gli scienziati hanno scoperto che il gene che codifica per la fenilalanina idrossilasi ha la stessa sequenza del gene responsabile della PKU negli esseri umani.

Iperfenilalaninemia, che è associata a carenza di tetraidrobiopterina
È interessante notare che un'altra forma di iperfenilalanemia, molto rara, si verifica quando il gene PAH funziona normalmente, ma sono presenti alcune carenze nella biosintesi o nel riciclaggio del cofattore tetraidrobiopterina (BH4). Questo cofattore è necessario nell'organismo per il normale funzionamento dell'enzima fenilalanina-4-monoossigenasi. Per trattare questo disturbo è possibile utilizzare un coenzima chiamato biopterina.

In modo da stabilire differenze tra i due disturbi sopra descritti è necessario determinare il livello di dopamina nel corpo. Come notato, la tetraidrobiopterina è necessaria per la conversione della fenilalanina in tirosina, ma svolge inoltre un ruolo molto importante nella conversione della tirosina in diidrossifenilalanina (la riduzione della dopa, catalizzata dall'enzima tirosina idroscilasi), che a sua volta viene un precursore della dopamina. Se il livello di dopamina nel corpo è basso, il livello di prolattina aumenta. Questo è esattamente il processo caratteristico dell'iperfenilalaninemia associata al deficit di tetraidrobiopterina, mentre nella PKU classica i livelli di prolattina rimangono normali. La carenza di tetraidrobiopterina può essere causata da mutazioni in quattro geni diversi. Secondo i nomi dei quali vengono nominati i tipi di malattia. Questo:HPABH4A, HPABH4B, HPABH4C e HPABH4D.

Passaggio metabolico
Tipicamente, l'enzima fenilalanina idrossilasi è coinvolto nella conversione dell'amminoacido fenilalanina nell'amminoacido tirosina. Se questa conversione non avviene, la fenilalanina si accumula nel corpo e, di conseguenza, si verifica una carenza di tirosina. Quantità eccessive di fenilalanina possono decomporsi rapidamente in fenilchetoni attraverso il processo di transaminazione del glutammato. Metaboliti, che si formano in questa reazione sono: acido fenilacetico, acido fenilpiruvico e feniletilammina. Ecco perché, per la corretta diagnosi di fenilchetonuria, è necessario determinare il livello di fenilalanina nel sangue; se è elevato e sono presenti fenilchetoni nelle urine, la diagnosi è chiara.

Fenilalanina è un grande amminoacido neutro (LNAA). Questi amminoacidi “competeno” tra loro per il trasporto barriera emato-encefalica (BBB) ​​utilizzando il sistema di trasporto attivo dei grandi aminoacidi neutri (trasportatore neutro) (large neutral amino acid trasportatore, LNAAT). Un aumento del livello di fenilalanina nel sangue, di conseguenza, aumenta la sua quantità nel trasportatore. Il che, a sua volta, porta ad una diminuzione del livello di altri grandi aminoacidi neutri nel cervello. Ma, come sapete, tutti questi aminoacidi sono necessari per la sintesi di proteine ​​e neurotrasmettitori (neurotrasmettitori), motivo per cui l'accumulo di fenilalanina interrompe il processo di sviluppo del cervello, causando ritardo mentale.

Trattamento
Se la PKU viene rilevata in un bambino subito dopo la nascita, questa persona può crescere e svilupparsi in modo abbastanza normale, ma ciò è possibile solo se il livello di fenilalanina (Phe) viene costantemente monitorato e mantenuto entro i limiti standard accettabili. Questo processo viene effettuato con l'aiuto di una dieta speciale o attraverso una combinazione di alimentazione dietetica e uso di farmaci. Come accennato in precedenza, quando la fenilalanina non viene assorbita normalmente dall'organismo, il suo accumulo nel sangue è tossico per il cervello. Se la PKU non viene trattata, la malattia può causare le seguenti complicazioni: grave ritardo mentale, disfunzione cerebrale, microcefalia, turni frequenti disturbi dell’umore, disfunzioni motorie e disturbi comportamentali neurologici come l’ADHD (sindrome da deficit di attenzione e iperattività ).

Tutti i pazienti affetti da PKU dovrebbero aderire dieta speciale, che limita l'assunzione di fenilalanina almeno per i primi 16 anni di vita. Da la dieta dovrebbe essere esclusa ( o limitare il consumo) di prodotti che contengono alto livello fenilalanina, principalmente: carne, pollo, pesce, uova, noci, formaggio, legumi, latte di mucca e altri prodotti lattiero-caseari. Dovrebbe essere controllato anche il consumo di alimenti ad alto contenuto di amido, come patate, pane, pasta e mais. I bambini piccoli possono continuare a bere il latte materno (per ottenere tutto sostanze utili e i benefici dell’allattamento al seno), tuttavia, la sua quantità deve essere controllata e, inoltre, il bambino deve assicurarsi che riceva tutti i nutrienti mancanti attraverso una varietà di integratori alimentari. Vale la pena notare che il consumo di molti alimenti dietetici e bevande dietetiche Da evitare anche quelli contenenti il ​​dolcificante aspartame, perché l'aspartame è composto da due aminoacidi: fenilalanina e acido aspartico.

Bambini appena nati dovrebbero essere inclusi nella dieta additivi alimentari speciali , che consentono di fornire all'organismo gli aminoacidi necessari e altri nutrienti che, con una dieta a basso contenuto di fenilalanina, non entrano nell'organismo con il cibo. Quando il bambino cresce, questi speciali integratori possono essere sostituiti con compresse e con una dieta appositamente studiata, che terrà conto di tutte le caratteristiche del paziente.

Poiché la fenilalanina è necessaria per la sintesi di molte proteine, è senza dubbio necessaria nell'organismo per garantire il pieno sviluppo di una persona, ma il suo livello (nei pazienti con PKU) deve essere attentamente monitorato. Particolare attenzione va posta agli integratori contenenti tirosina, perché questo aminoacido è un derivato della fenilalanina.

Somministrazione orale tetraidropterina (o BH4) (che è un cofattore per l'ossidazione della fenilalanina) può ridurre i livelli ematici di questo aminoacido in alcuni pazienti. La società farmaceutica BioMarin Pharmaceutical ha rilasciato un farmaco il cui principio attivo è la sapropterina dicloridrato (Kuvan), che è una forma di tetraidropterina.

Kuvan - questo è il primo farmaco in grado di fornire all'organismo BH4 nei pazienti affetti da fenilchetonuria (secondo le stime dei medici, si tratta di circa la metà di tutti i pazienti affetti da PKU), il che porterà ad una diminuzione dei livelli di fenilalanina al limite raccomandato. Con la collaborazione di un nutrizionista, alcuni individui affetti da PKU (coloro i cui corpi rispondono al trattamento Kuvan) potrebbero essere in grado di aumentare i livelli di varie proteine ​​naturali nella loro dieta. Dopo grande test clinici Kuvan è stato approvato dalla FDA per l'uso nel trattamento della PKU. Alcuni ricercatori e medici che lavorano con pazienti affetti da fenilchetonuria considerano Kuvan sicuro e aggiunta efficace alla nutrizione dietetica e, di conseguenza, utile per i pazienti con PKU.

Oggi, altri trattamenti per la PKU sono ancora in fase di studio, inclusa la sostituzione dei grandi aminoacidi neutri e dei corrispondenti enzimi con la fenilalanina ammoniaca liasi (PAL). In precedenza, i pazienti affetti da PKU potevano mangiare senza restrizioni dopo 8 anni, successivamente dopo 18 anni. Tuttavia, oggi la maggior parte dei medici raccomanda ai pazienti affetti da PKU di seguire una dieta e di monitorare il livello di fenilalanina nel corpo per tutta la vita.

Fenilchetonuria e maternità
È molto importante che le donne incinte affette da PKU mantengano bassi i livelli di fenilalanina prima e durante la gravidanza per garantire un bambino sano. E sebbene il feto in via di sviluppo possa essere solo portatore del gene PKU, l'ambiente intrauterino può contenere livelli molto elevati di fenilalanina, che ha la capacità di penetrare nella placenta. Di conseguenza, il bambino può sviluppare un difetto cardiaco congenito, sono possibili ritardo dello sviluppo, microcefalia e ritardo mentale. Di norma, le donne con fenilchetonuria non presentano alcuna complicanza durante la gravidanza.

Nella maggior parte dei paesi, alle donne affette da PKU che stanno pianificando di avere figli si consiglia di ridurre i livelli di fenilalanina (di solito a 2-6 µmol/L) prima della gravidanza e di monitorarli durante tutta la gravidanza. Ciò si ottiene effettuando esami del sangue regolari, seguendo una dieta rigorosa e la supervisione costante da parte di un dietista. In molti casi, una volta che il fegato del feto inizia a produrre normalmente l'IPA, il livello di fenilalanina nel sangue della madre diminuisce, pertanto è “necessario” aumentarlo per mantenere un livello di sicurezza di 2-6 µmol/L. Questo è il motivo per cui l'assunzione giornaliera di fenilalanina da parte della madre può raddoppiare o addirittura triplicare entro la fine della gravidanza. Se il livello di fenilalanina nel sangue della madre è inferiore a 2 µmol/l, a volte le donne possono sperimentare varie complicazioni associate alla carenza di questo aminoacido, come mal di testa, nausea, perdita di capelli e malessere generale. Se i livelli bassi di fenilalanina nelle pazienti affette da PKU vengono mantenuti durante tutta la gravidanza, il rischio di dare alla luce un bambino affetto non è superiore a quello delle donne non affette da PKU.

I bambini affetti da PKU possono farlo si nutrono di latte materno in combinazione con i loro speciali integratori metabolici. Secondo i risultati della ricerca, nutrire i neonati (pazienti con PKU) solo con il latte materno può modificare (alleviare) le conseguenze della carenza delle sostanze necessarie, ma solo se durante l'allattamento la madre segue una dieta rigorosa per mantenere basso livello fenilalanina nel corpo. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per confermare questi dati.

Nel giugno 2010, gli scienziati americani hanno annunciato che avrebbero condotto uno studio dettagliato per identificare le mutazioni genetiche nel . Il loro compito principale è studiare la natura della fenilchetonuria, che oggi sta diventando sempre più comune. La diffusione della malattia è dovuta anche al fatto che i pazienti affetti da PKU spesso vivono più di 60 anni e, di conseguenza, spesso danno alla luce bambini che possono essere anch'essi affetti da questa malattia o esserne portatori.

Prevalenza

La fenilchetonuria si verifica in circa 1 persona su 15.000 nascite. Ma il tasso di incidenza nelle diverse popolazioni è diverso. Quindi, 1 bambino malato su 4.500 neonati nella popolazione irlandese, in Norvegia questo rapporto è 1:13.000, in Finlandia questa cifra è ancora più bassa - meno di una persona su 100.000 neonati. La malattia si verifica più spesso in Tacchino, perché ne soffre ogni bambino su 2.600 nati. La malattia è anche più comune in Italia, Cina e nella popolazione yemenita.

La fenilchetonuria è una malattia ereditaria abbastanza grave, la principale gravità delle sue manifestazioni si concentra principalmente sul sistema nervoso. La fenilchetonuria, i cui sintomi si riscontrano più spesso tra le ragazze, si verifica a causa di una violazione del metabolismo degli aminoacidi e, dato il danno al sistema nervoso centrale, le sue manifestazioni si riducono a uno sviluppo mentale compromesso.

descrizione generale

Nella sua forma classica, rilevante nella maggior parte dei casi, la fenilchetonuria, comunemente definita anche oligofrenia fenilpiruvica, è associata ad una forte diminuzione dell'attività degli enzimi epatici. In particolare si tratta della fenilanina-4-idrossilasi. Lo stato normale del corpo richiede che catalizza la conversione della fenilalanina in tirosina. L'1% dei casi è caratterizzato dalla comparsa di una forma atipica di fenilchetonuria, che si verifica a causa di mutazioni in un altro tipo di geni responsabili del processo di codifica degli enzimi. L'ereditarietà della malattia avviene secondo un modello autosomico recessivo.

Per quanto riguarda i processi che si verificano durante la malattia in questione, sono i seguenti. La comparsa di un caratteristico blocco metabolico provoca l'attivazione di vie collaterali per il metabolismo della fenilalanina, che porta all'accumulo di derivati ​​tossici derivanti dalla sua azione. Tali derivati ​​​​comprendono in particolare gli acidi fenillattici e fenilpiruvici, che praticamente non si formano nello stato normale del corpo. Colpiscono anche il sistema nervoso centrale, causando disturbi nel metabolismo delle proteine, nel metabolismo delle lipoproteine ​​e nel metabolismo delle glicoproteine. Allo stesso tempo si verificano disturbi nel trasporto degli aminoacidi, disturbi nel metabolismo della serotonina e delle catecolamine e diventano rilevanti anche i fattori perinatali.

Inoltre iniziano a formarsi anche ortofenil acetato e feniletilamina, che normalmente sono praticamente assenti. Il loro eccesso provoca disturbi nel metabolismo dei lipidi che si verificano nel cervello. Si presume che questo sia ciò che causa il progressivo stato di declino dell'intelligenza nei pazienti affetti da questa malattia, che può raggiungere anche l'idiozia. In generale, il meccanismo finale secondo il quale si verifica una violazione dello sviluppo delle funzioni cerebrali nella malattia fenilchetonuria, che è rilevante per il corpo, non è chiaro.

Fenilchetonuria: sintomi della malattia

Qui, prima di tutto, è importante notare che le prime settimane di vita di un bambino non consentono l'identificazione esterna di questa malattia. I primi segni compaiono da due a sei mesi dopo la nascita del bambino. Diventa letargico e manca di interesse per le condizioni che lo circondano e per il mondo in generale. Anche il bambino diventa irrequieto e il tono muscolare ne risente. Compaiono vomito, convulsioni, gravi problemi alla pelle. Eczema in particolare significa acuto o forma cronica una malattia infiammatoria e non contagiosa che provoca un'eruzione cutanea. La natura della malattia è allergica; ulteriori manifestazioni dei sintomi includono una sensazione di bruciore e un forte prurito della pelle. Rilevante è anche la tendenza alla ricaduta, cioè alla ricomparsa dei sintomi dopo una relativa tregua temporanea.

Il sesto mese consente di determinare il ritardo dello sviluppo nel bambino. Allo stesso tempo, si perde la capacità di focalizzare lo sguardo sui singoli oggetti e il bambino smette di riconoscere i suoi genitori. Non c'è reazione ai giocattoli colorati/luminosi. È importante iniziare tempestivamente il trattamento, altrimenti il ​​ritardo dello sviluppo subirà gradualmente solo una progressione nei processi ad esso rilevanti.

Lo sviluppo fisico dei bambini malati a livello fisico è segnato da meno disturbi che a livello mentale. La circonferenza della testa può essere leggermente più piccola della norma. I denti spuntano più tardi dopo, tesoro comincia a sedersi e camminare. L'adozione di una posizione eretta in questi bambini comporta l'allargamento delle gambe, nonché il piegamento delle ginocchia e delle articolazioni delle anche, mentre le spalle e la testa sono abbassate. Per quanto riguarda le caratteristiche della deambulazione nei bambini malati, è caratterizzata da oscillazioni e piccoli passi. I bambini si siedono con le gambe piegate sotto, a causa del notevole tono muscolare che sperimentano.

I bambini si differenziano anche per il loro aspetto caratteristico con i capelli biondi, la loro pelle è completamente bianca, senza pigmentazione, e i loro occhi sono chiari. Dato l'eccessivo candore della pelle, nei bambini è spesso coperta da un'eruzione cutanea, che si spiega con la sua particolare sensibilità agli effetti delle radiazioni ultraviolette.

Tra le principali manifestazioni caratteristiche della fenilchetonuria si può evidenziare anche il caratteristico odore di “topo”, che in alcuni casi è possibile, che però scompare con l'età. Manifestazioni pronunciate sono cianosi delle estremità, dermografismo (un cambiamento nel colore della pelle locale che si verifica sotto l'influenza meccanica su di essa) e sudorazione. Più spesso tra i pazienti con fenilchetonuria, oltre ai sintomi elencati, è presente la presenza di stitichezza frequente, tremore (cioè tremore), perdita di equilibrio e disordine sotto forma di incoordinazione.

Diagnosi di fenilchetonuria

È importante, come abbiamo già notato, diagnosticare precocemente la malattia, in modo da evitare il suo sviluppo e portare a una serie di effetti irreversibili e gravi conseguenze. Per questo motivo, negli ospedali per la maternità, a 4-5 giorni di vita (per i neonati a termine), viene prelevato il sangue per l'analisi. Nei neonati prematuri, il sangue viene prelevato per la fenilchetonuria (PKU) il 7° giorno.

La procedura prevede l'assunzione sangue capillare dopo che è trascorsa un'ora dal momento dell'alimentazione, una forma speciale ne viene impregnata. Una concentrazione che indica più del 2,2% di fenilalanina nel sangue del bambino richiede l'invio di lui e dei suoi genitori ad un centro medico genetico per un esame. Lì vengono effettuati ulteriori esami e, di fatto, il chiarimento della diagnosi.

Cause della fenilchetonuria

La fenilchetonuria può essere scatenata dai seguenti fattori:

• Matrimoni tra consanguinei, in cui, oltre ad altre patologie, aumenta la probabilità di avere un figlio affetto da questa malattia;
• Una mutazione genetica (cioè il suo cambiamento), avvenuta per un motivo o per l'altro nell'area della localizzazione del cromosoma 12.

Il processo di ereditarietà del gene PKU stesso può essere casuale, come mostrato come esempio nel diagramma seguente.

Trattamento della fenilchetonuria

L'unico metodo di trattamento è l'organizzazione tempestiva della dietoterapia, richiesta fin dai primi giorni di vita. Consiste in una forte limitazione della fenilalanina, presente in alcuni alimenti. Pertanto, tutti i prodotti proteici sono esclusi. Considerando la durata e la completa esclusione della fenilalanina dal cibo, diventa possibile la degradazione delle proprie proteine, che porta all'esaurimento del corpo del paziente. Per questo motivo il fabbisogno di proteine ​​viene compensato da miscele di aminoacidi e idrolizzati proteici.

Man mano che la concentrazione di fenilalanina nel sangue scende a livelli normali, i prodotti animali vengono gradualmente aggiunti alla dieta. Alla dieta vengono aggiunti vari frutti e verdure di stagione, grassi vegetali e animali, nonché carboidrati. Naturalmente il controllo sul contenuto di fenilalanina dovrebbe continuare. L'organismo deve essere fornito di questo amminoacido nella quantità adeguata per il normale sviluppo e crescita del bambino, fatta eccezione per la possibilità del suo accumulo nei tessuti.

La dieta rigorosa viene seguita per almeno cinque anni. Per quanto riguarda gli anziani, la sensibilità del sistema nervoso agli effetti della fenilalanina, così come agli effetti dei suoi prodotti di decomposizione, è significativamente ridotta. Se vengono seguite le misure richieste, all'età di 12-14 anni il bambino sarà in grado di passare liberamente ad una dieta normale.

È interessante notare che il trattamento farmacologico per questa malattia è di natura sindromica. Include l'uso di farmaci volti ad eliminare le convulsioni, compresi i farmaci che hanno un effetto stimolante sull'attività intellettuale. I bambini sono tenuti a sottoporsi a un corso di fisioterapia e massaggi. Inoltre, vengono assegnate lezioni che promuovono lo sviluppo della logica.

La diagnosi di fenilchetonuria viene effettuata da un pediatra e un genetista sulla base di test speciali in combinazione con sintomi caratteristici generali.

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L'idrocefalo, comunemente definito anche idropisia cerebrale, è una malattia in cui il volume dei ventricoli nel cervello aumenta, spesso fino a raggiungere dimensioni davvero impressionanti. L'idrocefalo, i cui sintomi si manifestano a causa dell'eccessiva produzione di liquido cerebrospinale (liquido cerebrospinale tra i ventricoli comunicanti del cervello) e del suo accumulo nell'area delle cavità cerebrali, si verifica principalmente nei neonati, ma questa malattia ha anche una posto nell’incidenza delle altre categorie di età.

L'idrocefalo (sin. idropisia) del cervello nei bambini è una malattia caratterizzata dal fatto che nelle sue cavità interne e sotto meningi si raccolgono quantità eccessive di liquido cerebrospinale, chiamato anche liquido cerebrospinale. Ci sono molte ragioni per la formazione della malattia e possono differire a seconda dell'età in cui si è formata la patologia. I fattori provocatori più comuni sono i processi infettivi e oncologici, le malformazioni congenite e le lesioni alla nascita.

Una malattia la cui insorgenza è associata a difetti dell'apparato genetico cellulare - la fenilchetonuria - è inclusa nel piccolo elenco di malattie ereditarie che possono essere trattate. Lo scopritore di questa malattia fu un medico norvegese I.A. Abbattendo, si scoprì successivamente che un singolo gene chiamato gene della fenilalanina idrossilasi (il braccio lungo del cromosoma 12, contenente fino al 4,5% del materiale totale del DNA della cellula) è responsabile dello sviluppo e del decorso della malattia. Il difetto ereditario porta alla disattivazione parziale o completa dell'enzima epatico fenilalanina 4-idrossilasi.

Come si manifesta la malattia da fenilchetonuria?

La malattia ereditaria fenilchetonuria (PKU) porta all'avvelenamento cronico del corpo con sostanze tossiche formate a causa del metabolismo alterato degli aminoacidi e del processo di idrossilazione della fenilalanina. L'intossicazione costante provoca danni al sistema nervoso centrale (SNC), la cui manifestazione è un progressivo declino dell'intelligenza (oligofrenia fenilpiruvica).

La malattia di Felling si manifesta con un eccessivo accumulo di fenilalanina e dei prodotti del suo metabolismo improprio nel corpo. Altri fattori nello sviluppo della fenilchetonuria comprendono il trasporto alterato di aminoacidi attraverso la barriera ematoencefalica e bassi livelli di neurotrasmettitori (serotonina, istamina, dopamina). In assenza di un trattamento tempestivo, la malattia porta a ritardo mentale e può causare la morte di un bambino.

Meccanismo di sviluppo della malattia

Il fattore causale nella comparsa di disturbi genetici è un blocco metabolico che impedisce la formazione di fenilalanina-4-idrossilasi (l'enzima responsabile della conversione dell'aminoacido fenilalanina in tirosina). L'aminoacido proteinogenico tirosina è parte integrante delle proteine ​​e del pigmento melanina, quindi è un elemento necessario per il funzionamento di tutti i sistemi del corpo e la sua carenza porta alla fermentopatia.

Una conseguenza della soppressione della formazione di metaboliti causata dall'inattivazione mutazionale dell'enzima è l'attivazione delle vie ausiliarie del metabolismo della fenilalanina. Alfa amminoacido aromatico a causa di difettoso processi metabolici si decompone in derivati ​​tossici, che condizioni normali non sono formati:

• l'acido fenilpiruvico (fenilpiruvato) è un alfa-chetoacido grasso aromatico, la sua formazione porta alla mielinizzazione dei processi neuronali e alla demenza;
• acido fenillattico – un prodotto formato durante la riduzione dell'acido fenilpiruvico;
• feniletilamina – il composto iniziale per trasmettitori biologicamente attivi di impulsi elettrochimici, aumenta la concentrazione di dopamina, adrenalina e norepinefrina;
• l'ortofenilacetato è una sostanza tossica che interrompe i processi metabolici dei composti simili ai grassi nel cervello.

Le statistiche mediche indicano che il gene patologicamente alterato è presente nel 2% della popolazione, ma non si manifesta in alcun modo. Difetto genetico si trasmette al bambino dai genitori solo se entrambi i partner sono affetti dalla malattia, e nel 50% dei casi il bambino diventa portatore del gene mutato, rimanendo sano. La probabilità che la fenilchetonuria nei neonati porti alla malattia è del 25%.

Con che tipo viene ereditato?

La malattia di Felling è una malattia genetica ereditata con modalità autosomica recessiva. Questo tipo di ereditarietà significa che lo sviluppo dei segni di una malattia congenita avverrà solo se il bambino eredita una genocopia difettosa da entrambi i genitori, che sono portatori eterozigoti del gene modificato.

Lo sviluppo di una malattia congenita nel 99% dei casi è causato da una mutazione nel gene responsabile della codifica dell'enzima che assicura la sintesi della fenilalanina 4-idrossilasi (fenilchetonuria classica). Fino all'1% delle malattie genetiche sono associate a cambiamenti mutazionali che si verificano in altri geni, causando un deficit di diidropteridina reduttasi (PKU tipo II) o di tetraidrobiopterina (PKU tipo III).

Fenilchetonuria nei bambini

La forma classica della malattia genetica nei bambini nella maggior parte dei casi si manifesta con segni visibili esternamente, a partire dai 3-9 mesi di vita. I neonati con un gene difettoso sembrano sani; una caratteristica distintiva è l'habitus specifico (aspetto) del bambino. I sintomi gravi compaiono 6-12 mesi dopo la nascita.

La PKU di tipo II è caratterizzata dal fatto che i primi sintomi clinici compaiono 1,5 anni dopo la nascita. I segni della malattia non scompaiono dopo aver diagnosticato anomalie genetiche e iniziato la terapia dietetica. Questo tipo malattia congenita spesso porta alla morte nel 2-3° anno di vita del bambino. I sintomi più comuni della PKU di tipo II sono:

• deviazioni pronunciate nello sviluppo mentale;
• iperreflessia;
• compromissione delle funzioni motorie di tutti gli arti;
• sindrome delle contrazioni muscolari incontrollate.

I segni clinici dei cambiamenti mutazionali nei geni di tipo III sono simili alla malattia che si verifica nel tipo II. Il deficit di tetraidrobiopterina è caratterizzato da una triade di sintomi specifici:

• alto grado di ritardo mentale;
• dimensione del cranio chiaramente ridotta rispetto ad altre parti del corpo;
• spasticità dei muscoli (in questo caso è possibile la completa immobilità degli arti).

Manifestazioni della malattia di Felling

Nel corso di studi clinici e osservazioni è stato suggerito che l'influenza dei derivati ​​tossici del metabolismo della fenilalanina causa una diminuzione del capacità intellettuali, che è di natura progressiva e può portare alla demenza (ritardo mentale, idiozia). Tra le presunte cause di disturbi irreversibili dell'attività cerebrale, la più ragionevole è considerata la mancanza di neurotrasmettitori che trasmettono impulsi tra i neuroni causata da una diminuzione dei livelli di tirosina.

L'esatto rapporto di causa-effetto tra la malattia ereditaria e i disturbi cerebrali non è stato ancora identificato, così come il meccanismo di sviluppo dovuto alla fenilchetonuria di condizioni mentali come l'ecoprassia, l'ecolalia, gli attacchi di rabbia e l'irritabilità. I risultati di questi test indicano che la fenilalanina ha un effetto tossico diretto sul cervello, che può anche causare una diminuzione dell'intelligenza.

Struttura corporea e caratteristiche fenotipiche

A causa del fatto che la saturazione del pigmento della pelle e dei capelli dipende dal livello di tirosina nei mitocondri degli epatociti e la fenilchetonuria porta all'arresto della conversione della fenilalanina, i pazienti con questa malattia hanno caratteristiche fenotipiche ( tratti recessivi). L'aumento del tono muscolare provoca deviazioni nel fisico: diventa displastico. I segni esterni distintivi della fenilchetonuria includono:

• ipopigmentazione – pelle chiara, occhi azzurri, capelli decolorati;
• cianosi delle estremità;
• dimensione della testa ridotta;
• posizione specifica del corpo - quando cerca di stare in piedi o sedersi, il bambino assume una posa "su misura" (braccia e gambe sono piegate alle articolazioni).

Sintomi della malattia

Se diagnosticata precocemente, la malattia di Felling può essere curata con successo modificando la dieta e lo sviluppo del bambino avviene in base alla sua fascia di età. La difficoltà nell’identificare una mutazione genetica è proprio questa primi segnali difficile persino da rilevare ad un pediatra esperto. La gravità dei sintomi di una malattia congenita aumenta man mano che il bambino cresce, perché il consumo di alimenti proteici contribuisce allo sviluppo di disturbi del sistema nervoso centrale.

Segni nei neonati

Durante i primi giorni di vita di un bambino è difficile individuare segni di anomalie patologiche: il bambino si comporta in modo naturale e non si verificano ritardi nello sviluppo. I primi sintomi della malattia iniziano a comparire 2-6 mesi dopo la nascita. I genitori dovrebbero diffidare del comportamento del loro bambino, che è caratterizzato da scarsa attività, letargia o, al contrario, ansia e ipereccitabilità.

Con l'inizio dell'allattamento al seno, le proteine ​​​​iniziano ad entrare nel corpo del neonato insieme al latte, che funge da catalizzatore per la comparsa dei primi segni, indicando chiaramente che la malattia ha cominciato a progredire. Le manifestazioni cliniche specifiche della malattia includono:

• vomito costante (spesso scambiato per restringimento congenito del piloro);
• rigurgito frequente;
• mancanza di risposta agli stimoli esterni;
• distonia muscolare (ridotta tensione muscolare);
• sindrome convulsiva (convulsioni di natura epilettica o non epilettica).

Sintomi nei bambini dopo 6 mesi

Se la manifestazione di una malattia genetica non si è verificata (o non è stata notata) durante i primi 6 mesi dalla nascita del bambino, dopo questo periodo è già possibile determinare con precisione il ritardo nello sviluppo psicomotorio. I sintomi dei disturbi genetici causati dalla carenza enzimatica nei bambini di età superiore ai sei mesi sono:

• diminuzione dell'attività (fino alla completa indifferenza);
• mancanza di tentativi di alzarsi o sedersi in modo indipendente;
• uno speciale odore di “topo” della pelle (l'odore di muffa è dovuto all'eliminazione dei derivati ​​tossici della fenilalanina attraverso ghiandole sudoripare e urina);
• perdita della capacità di riconoscere visivamente i volti dei genitori;
• desquamazione della pelle;
• la comparsa di dermatiti, eczemi, sclerodermia.

Progressione della malattia in assenza di trattamento durante l'infanzia

Se le anomalie dello sviluppo non sono state identificate durante l'infanzia e non è stato effettuato un trattamento appropriato, la malattia inizia a progredire attivamente e spesso porta alla disabilità. La mancanza di terapia nella fase iniziale della malattia provoca la comparsa dei seguenti sintomi della malattia all'età di 1,5 anni:

• microcefalia (ridotta dimensione del cervello);
• prognazia (spostamento in avanti della dentatura superiore);
• dentizione tardiva;
• ipoplasia dello smalto (assottigliamento o completa assenza di smalto dei denti);
• sviluppo del linguaggio ritardato fino alla completa assenza di linguaggio;
• 3, 4 gradi di oligofrenia (ritardo mentale, ritardo mentale);
• difetti di nascita cuore (difetti nella struttura del muscolo cardiaco, parti del cuore, grandi vasi);
• disturbi sistema autonomo(acrocianosi, aumento della sudorazione, ipotensione arteriosa);
• stipsi

Cause e fattori provocatori

Affinché una mutazione si manifesti con un modello di trasmissione autosomica recessiva, il gene difettoso deve essere ereditato da entrambi i genitori. Malattie genetiche Questo tipo si verifica con la stessa frequenza nei neonati maschi e femmine. La patogenesi della PKU è determinata da una violazione del metabolismo della fenilalanina, che può manifestarsi in 3 forme. Solo la fenilchetonuria classica di tipo I può essere trattata con la dietoterapia.

Le forme atipiche della malattia non possono essere curate modificando la dieta. Queste deviazioni sono causate da una carenza di tetraidropterina, deidropterina reduttasi (meno comunemente, piruvoiltetraidropterina sintasi, guanosina-5-trifosfato cicloidrolasi, ecc.). La maggior parte dei decessi è stata registrata tra i pazienti con rare varianti di PKU, mentre le manifestazioni cliniche di tutte le forme della malattia sono simili. Il rischio di avere un bambino con un gene mutato della fenilalanina idrossilasi aumenta se i suoi genitori sono parenti stretti (nei matrimoni consanguinei).

Diagnostica

Se si sospettano disturbi genetici, la diagnosi viene stabilita sulla base di una serie di dati ottenuti dallo studio della storia medica: informazioni genealogiche, risultati di studi genetici clinici e medici. Per l'individuazione tempestiva delle malattie congenite (PKU, fibrosi cistica, galattosemia, ecc.), è stato sviluppato un programma di esami di laboratorio di massa obbligatori su tutti i neonati (screening neonatale).

Se i futuri genitori sapessero di essere portatori di un gene mutato, medicina moderna offre metodi per rilevare un difetto durante la gravidanza (diagnosi prenatale del feto utilizzando un metodo invasivo). Per dividere la fenilchetonuria in tipi in base alla gravità, viene utilizzata una classificazione condizionale, basata sul livello di fenilalanina nel fluido privo di fibrinogeno ottenuto dal plasma sanguigno:

1. Fenilchetonuria grave – 1200 µmol/l.
2. Media – 60-1200 µmol/l.
3. Lieve (non richiede trattamento) – 480 µmol/l.

Prova di screening

L'identificazione delle anomalie genetiche avviene in più fasi. Nella prima fase dell'ospedale di maternità, tutti i bambini vengono prelevati dal 3 al 5 giorno di vita. sangue periferico(dal tallone) per la ricerca. Il materiale viene applicato su un modulo cartaceo e inviato a un laboratorio biochimico, dove avviene l'analisi biochimica. Nella seconda fase del test di screening viene determinata la consistenza della concentrazione di fenilalanina valore normale.

Se non vengono rilevati cambiamenti patologici, la diagnosi è completata, che viene registrata nella cartella del bambino. Se ci sono deviazioni dalla norma, i risultati diagnostici vengono inviati a un pediatra per garantire uno studio chiarificatore del campione di sangue del neonato. La salute del bambino dipende dall'attuazione tempestiva e accurata di tutte le misure per identificare le deviazioni. Se la diagnosi viene confermata dopo la ripetizione del test di screening, i genitori del bambino verranno indirizzati alla clinica da un genetista pediatrico per prescrivere il trattamento.

Test e studi per confermare la diagnosi

La diagnostica ripetuta se vengono rilevate deviazioni dalla norma durante il test di screening iniziale viene eseguita ripetendo i test. Oltre a determinare il contenuto di fenilalanina nel sangue, i metodi per diagnosticare la PKU nei bambini e negli adulti includono:

• Test di abbattimento - determinazione dell'acido fenilpiruvico nelle urine mediante aggiunta di cloruro ferrico al biomateriale (si verifica una colorazione blu-verde);
• Test di Guthrie: valutazione del grado di reazione dei microrganismi ai prodotti metabolici o agli enzimi contenuti nel sangue del paziente;
• cromatografia - studio proprietà chimiche sostanze distribuite tra due fasi;
• fluorimetria – irradiazione di un biomateriale con radiazione monocromatica per determinare la concentrazione delle sostanze in esso contenute;
• elettroencefalografia – diagnostica attività elettrica cervello;
• risonanza magnetica – eccitazione dei nuclei atomici delle cellule mediante onde elettromagnetiche e misurazione della loro risposta.

Trattamento della fenilchetonuria classica

Il trattamento della fenilchetonuria si basa sulla limitazione del consumo di alimenti che sono fonti di proteine ​​animali e vegetali. L'unico modo il trattamento di successo è la terapia dietetica, la cui adeguatezza è valutata dal contenuto di fenilalanina nel siero del sangue. Il livello massimo consentito di aminoacidi nei pazienti di diverse fasce di età è:

• nei neonati e nei bambini sotto i 3 anni – fino a 242 µmol/l;
• nei bambini in età prescolare – fino a 360 µmol/l;
• in pazienti di età compresa tra 7 e 14 anni – fino a 480 µmol/l;
• negli adolescenti – fino a 600 µmol/l.

L'efficacia della dieta dipende dallo stadio della malattia in cui la dieta viene corretta. Con diagnosi precoce patologia congenita La terapia dietetica viene prescritta a partire dall'ottava settimana di vita (dopo questo periodo iniziano i cambiamenti irreversibili). La mancanza di misure tempestive porta a complicazioni e ad una diminuzione del livello di intelligenza di 4 punti in 1 mese dalla nascita all'inizio del trattamento.

A causa del fatto che la dieta terapeutica per la fenilchetonuria comporta la completa esclusione delle proteine ​​animali dalla dieta, è necessario utilizzare altre fonti di aminoacidi essenziali, nonché vitamine del gruppo B, composti minerali contenenti calcio e fosforo. I prodotti prescritti come integratori di una dieta priva di proteine ​​includono:

• idrolizzati proteici (Amigen, Aminazolo, Fibrinosol);
• miscele esenti da fenilalanina, sature aminoacidi essenziali– Tetrafen, senza fenile.

Insieme alle misure terapeutiche per eliminare le cause dei disturbi nel funzionamento del corpo, trattamento sintomatico, volto ad eliminare i difetti del linguaggio e normalizzare la coordinazione dei movimenti. La terapia complessa comprende procedure fisioterapeutiche, massaggi, aiuto di un logopedista, uno psicologo, esercizi ginnici. In alcuni casi, insieme alla terapia dietetica, viene utilizzato anticonvulsivanti, nootropi e farmaci vascolari.

Caratteristiche del trattamento delle forme atipiche

La fenilchetonuria di tipo II e III non può essere trattata con una dieta a basso contenuto proteico: il livello di fenilalanina nel sangue rimane invariato quando l'apporto proteico è limitato, oppure i sintomi clinici progrediscono anche quando il livello dell'amminoacido diminuisce. La terapia efficace per queste forme della malattia viene effettuata utilizzando:

• tetraidrobiopterina - un fattore dell'enzima interessato;
• analoghi sintetici della tetraidrobiopterina: queste sostanze penetrano meglio nella barriera ematoencefalica;
• droghe terapia sostitutiva– non eliminano la causa della fenilchetonuria, ma supportano il normale funzionamento dell’organismo (Levodopa insieme a Carbidopa, 5-idrossitriptofano, 5-formiltetraidrofolato);
• epatoprotettori – supportano il funzionamento del fegato;
• anticonvulsivanti;
• l'introduzione del gene della fenilalanina idrossilasi nel fegato è un metodo sperimentale.

Peculiarità della nutrizione del neonato e dietoterapia

Nel primo anno di vita di un bambino affetto da PKU, l'allattamento al seno è accettabile, ma la quantità dovrebbe essere limitata. Fino a 6 mesi livello ammissibile Il consumo di fenilalanina è di 60-90 mg per 1 kg di peso del bambino (100 g di latte contengono 5,6 mg di fenilalanina). A partire dai 3 mesi, la dieta del bambino dovrebbe essere gradualmente ampliata, introducendola succhi di frutta e purea.

I bambini dai 6 mesi possono introdurre nella loro dieta puree di verdure, porridge (di sago) e gelatina priva di proteine. Dopo 7 mesi puoi dare al tuo bambino pasta a basso contenuto proteico e a partire da 8 mesi pane che non contenga proteine. Non è stata stabilita l'età fino alla quale dovrebbe essere limitata l'assunzione di proteine ​​​​nel corpo di un bambino malato. I medici discutono ancora sull'opportunità di una terapia dietetica permanente, ma concordano sul fatto che almeno fino all'età di 18 anni è necessario aderire all'alimentazione dietetica.

La fenilchetonuria diagnosticata in una donna non è un motivo per rifiutare di avere un figlio. Per prevenire danni al feto durante la gravidanza e prevenire possibili complicazioni, le future mamme affette da PKU devono seguire una dieta con un livello limitato di fenilalanina (il suo livello nel sangue dovrebbe essere fino a 242 µmol/l) prima del concepimento previsto e durante il trasporto del bambino.

Formule senza lattosio per neonati

La dieta per la fenilchetonuria si basa su una significativa riduzione della dose di proteine ​​naturali nella dieta quotidiana, ma il corpo di un neonato non può svilupparsi normalmente in assenza dei microelementi necessari. Per soddisfare il fabbisogno proteico del bambino, vengono utilizzate miscele di aminoacidi senza lattosio che, secondo la legislazione russa, dovrebbero essere fornite ai pazienti gratuitamente.

La tolleranza del bambino alla fenilalanina cambia rapidamente durante il primo anno di vita, quindi è necessario monitorare la sua concentrazione nel sangue del bambino e apportare modifiche alla dieta. Le miscele sono progettate per specifici gruppi di età:

• ai bambini di età inferiore a un anno vengono prescritti Aphenilac 15, Analogue-SP, PKU-1, PKU-mix, PKU Anamix;
• Ai bambini di età superiore a 1 anno vengono prescritte miscele arricchite con vitamine e minerali ad alto contenuto proteico: PKU Prima, P-AM Universal, PKU-1, PKU-2, HR Maxamade, HR Maxamum.

Alimenti dietetici per ricostituire le riserve proteiche

Uno dei componenti principali dieta alimentare per la fenilchetonuria si utilizzano alimenti a base di amido a basso contenuto proteico. Questi integratori contengono idrolizzato di caseina, triptofano, tirosina, metionina, azoto e forniscono il fabbisogno giornaliero di proteine ​​del bambino, necessarie per il normale sviluppo e crescita. Prodotti specializzati che compensano la mancanza di minerali e aminoacidi essenziali quando mancano nella dieta sono:

• Berlofen;
• Cymorgano;
• Minafen;
• Aponti.

Dieta per bambini in età prescolare e scolari

Man mano che il corpo si adatta alla fenilalanina, i bambini a partire dai 5 anni possono ridurre gradualmente le restrizioni dietetiche. La dieta viene ampliata introducendo cereali, latticini e prodotti a base di carne. Gli studenti delle scuole superiori hanno già un'elevata tolleranza alla fenilalanina, quindi a questa età è possibile continuare ad espandere la dieta, monitorando la risposta a tutti i cambiamenti nella nutrizione. I seguenti metodi vengono utilizzati per monitorare le condizioni del bambino:

• valutazione dei parametri neurologici, stato psicologico;
• monitoraggio degli indicatori dell'elettroencefalogramma;
• determinazione del livello di fenilalanina.

Gruppi di prodotti per la PKU

Nella dieta dei pazienti affetti da PKU, insieme a cibi ricchi di amido a basso contenuto proteico e miscele medicinali prodotti inclusi origine naturale. Quando crei un menu, dovresti calcolare chiaramente la quantità di proteine ​​consumate e non superare il dosaggio raccomandato dal tuo medico. Escludere influenza tossica Sono stati sviluppati 3 elenchi di prodotti per il corpo, che contengono articoli vietati (rosso), sconsigliati (arancione) e consentiti (verde).

Lista rossa

La fenilchetonuria si sviluppa a causa dell'assenza dell'enzima che converte la fenilalanina in tirosina, quindi l'alto contenuto proteico è un motivo per inserire i prodotti nell'elenco proibito (rosso). Gli elementi di questo elenco dovrebbero essere completamente esclusi dalla dieta di un paziente affetto da PKU:

• carne;
• organi interni animali, frattaglie;
• salsicce, salsicce;
• frutti di mare (compreso il pesce);
• uova di tutti gli uccelli;
• latticini;
• noccioline;
• frutti di legumi e colture di cereali;
• prodotti di soia;
• Piatti contenenti gelatina;
• confetteria;
• aspartame.

Lista arancione

I prodotti che dovrebbero essere somministrati all'organismo di un bambino con diagnosi di PKU sono inclusi nell'elenco arancione. L'inclusione degli elementi di questo elenco nella dieta è accettabile, ma in quantità strettamente limitate. Sebbene questi prodotti non contengano molte proteine, possono anche aumentare i livelli di fenilalanina, quindi il loro consumo non è raccomandato:

• verdure in scatola;
• piatti di patate e riso;
• cavolo;
• latte;
• sorbetto.

Lista Verde

I prodotti privi di proteine ​​possono essere consumati dai pazienti con diagnosi di fenilchetonuria senza restrizioni. Prima di acquistare articoli dalla lista verde, è necessario studiare la composizione indicata sulla confezione e assicurarsi che non contenga colorante aspartame contenente fenilalanina:

• frutta;
• verdure (tranne patate e cavoli);
• frutti di bosco;
• verde;
• cereali amidacei (sago);
• miele, zucchero, marmellata;
• prodotti farinacei a base di farina di mais o di riso;
• oli, grassi (burro, vegetale, oliva).

Come monitorare i livelli di fenilalanina nel sangue

La fenilchetonuria lo è malattia incurabile, che può essere trasferito alla fase di stagnazione attraverso l'uso della dietoterapia e di misure terapeutiche e preventive. Se le condizioni di vita cambiano o la dieta viene interrotta, la malattia può peggiorare nuovamente, quindi i pazienti necessitano di osservazione per tutta la vita. Il processo di monitoraggio prevede la determinazione periodica del livello di fenilalanina nel sangue. La frequenza dei test dipende dall’età del paziente:

• fino a 3 mesi – lo screening del sangue deve essere effettuato settimanalmente fino all’ottenimento di risultati stabili;
• da 3 mesi a 1 anno – 1-2 volte al mese;
• da 1 a 3 anni – una volta ogni 2 mesi;
• oltre 3 anni – trimestrale.

Il sangue viene somministrato per l'analisi 3-4 ore dopo il pasto. Oltre allo screening, lo sviluppo della PKU viene monitorato determinando lo stato nutrizionale, lo sviluppo fisico ed emotivo del paziente, il livello delle capacità intellettuali e lo sviluppo del linguaggio. Sulla base dei risultati delle osservazioni, potrebbe essere necessaria una diagnostica aggiuntiva con il coinvolgimento di specialisti appropriati.

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