Alterata secrezione dell'ormone antidiuretico. Ormone antidiuretico o vasopressina: funzioni, norma e deviazioni di un importante regolatore dell'ipotalamo di natura proteica. Principali caratteristiche e peculiarità della vasopressina

Struttura

Sintesi e secrezione

Tipi di recettori e sistemi di trasduzione del segnale ormonale intracellulare

I recettori V 1A e V 1B sono associati alle proteine ​​G q e stimolano il meccanismo fosfolipasi-calcio di trasmissione del segnale ormonale.

I recettori V 1A (V 1 R) sono localizzati nella muscolatura liscia vascolare e nel fegato; gli agonisti di questi recettori sono stimolanti cognitivi ed eliminano i disturbi della memoria spaziale causati dalla scopolamina; gli antagonisti compromettono il richiamo della memoria. L'uso di queste sostanze è limitato dalla via di somministrazione. Esempi di agonisti V1R che agiscono sulla memoria includono NC-1900 e AVP 4-9.

I recettori V 1B (V 3) sono espressi nella ghiandola pituitaria anteriore (“ghiandola adenopituitaria”) e nel cervello, dove la vasopressina agisce come neurotrasmettitore. Sono responsabili dell’adattamento comportamentale e neuroendocrino allo stress e sono anche coinvolti in alcune condizioni psichiatriche, in particolare nella depressione. Lo studio di questi recettori avviene principalmente utilizzando l'antagonista selettivo SSR149415.

I recettori V 2 sono associati alle proteine ​​G s e stimolano il meccanismo dell'adenilato ciclasi di trasmissione del segnale ormonale. Localizzato principalmente nel dotto collettore del rene. Questi recettori sono il bersaglio di molti farmaci per combattere il diabete insipido. Nel sistema nervoso centrale questi recettori potrebbero rappresentare un bersaglio per combattere i disturbi cognitivi, ma l'unica sostanza che è stata oggetto di studi approfonditi è l'agonista di questi recettori DDAVP (desmopressina, 1-deamino-8-D-arginina-vasopressina ), che migliora la memoria e le capacità cognitive.

Effetti fisiologici

La vasopressina è l'unico regolatore fisiologico dell'escrezione di acqua da parte dei reni. Il suo legame con i recettori V 2 del dotto collettore porta all'integrazione della proteina del canale dell'acqua acquaporina 2 nella sua membrana apicale, che aumenta la permeabilità dell'epitelio del dotto collettore all'acqua e porta ad un maggiore riassorbimento. In assenza di vasopressina, ad esempio nel diabete insipido, la diuresi giornaliera di una persona può raggiungere i 20 litri, mentre normalmente è di 1,5 litri. Negli esperimenti su tubuli renali isolati, la vasopressina aumenta il riassorbimento del sodio, mentre negli animali interi provoca un aumento dell'escrezione di questo catione. Non è ancora chiaro come risolvere questa contraddizione.

L'effetto finale della vasopressina sui reni è un aumento del contenuto di acqua corporea, un aumento del volume sanguigno circolante (CBV) (ipervolemia) e la diluizione del plasma sanguigno (iponatremia e diminuzione dell'osmolarità).

Attraverso i recettori V 1A, la vasopressina aumenta il tono della muscolatura liscia degli organi interni, in particolare del tratto gastrointestinale, aumenta il tono vascolare e provoca quindi un aumento della resistenza periferica. Per questo motivo, oltre che per l'aumento del volume sanguigno, la vasopressina aumenta la pressione sanguigna. Tuttavia, a concentrazioni fisiologiche dell’ormone, il suo effetto vasomotore è piccolo. La vasopressina ha un effetto emostatico (emostatico) dovuto allo spasmo dei piccoli vasi, nonché all'aumentata secrezione dal fegato, dove si trovano i recettori V 1A, di alcuni fattori della coagulazione del sangue, in particolare del fattore VIII (fattore di von Willebrand) e del livello di plasmina, attivatore tissutale, che favorisce l’aggregazione piastrinica.

Nel cervello è coinvolto nella regolazione comportamento aggressivo, apparentemente aumentando l'aggressività.

Regolamento

Lo stimolo principale per la secrezione di vasopressina è un aumento dell'osmolarità del plasma sanguigno, rilevato dagli osmocettori nei nuclei paraventricolare e sopraottico dell'ipotalamo, nella regione della parete anteriore del terzo ventricolo, nonché, apparentemente, il fegato e una serie di altri organi. Inoltre, la secrezione ormonale aumenta con una diminuzione del BCC, che viene percepito dai recettori del volume delle vene intratoraciche e degli atri. La successiva secrezione di AVP porta alla correzione di questi disturbi.

La vasopressina è chimicamente molto simile all'ossitocina, quindi può legarsi ai recettori dell'ossitocina e attraverso di essi esercita un effetto uterotonico e ossitocinico (stimolante del tono e delle contrazioni dell'utero). Tuttavia, la sua affinità per i recettori OT è bassa, pertanto, a concentrazioni fisiologiche, gli effetti uterotonici e ossitocici della vasopressina sono molto più deboli di quelli dell'ossitocina. Allo stesso modo, l'ossitocina, legandosi ai recettori della vasopressina, ha alcuni, sebbene deboli, effetti simili alla vasopressina: antidiuretici e vasocostrittori.

Il livello di vasopressina nel sangue aumenta con stati di choc, ferite, perdite di sangue, sindromi dolorose, con psicosi, quando si assumono determinati farmaci.

Malattie causate dalla disfunzione della vasopressina

Diabete insipido

Nel diabete insipido diminuisce il riassorbimento dell'acqua nei dotti collettori dei reni. La patogenesi della malattia è causata da un'inadeguata secrezione di vasopressina - ADH (diabete insipido di origine centrale) o da una ridotta risposta dei reni all'azione dell'ormone (forma nefrogenica). Meno comunemente, il diabete insipido è causato dall'inattivazione accelerata della vasopressina da parte delle vasopressinasi circolanti nel sangue. Durante la gravidanza, il decorso del diabete insipido diventa più grave a causa dell'aumentata attività della vasopressinasi o dell'indebolimento della sensibilità dei dotti collettori.

I pazienti affetti da diabete insipido espellono una grande quantità (>30 ml/kg) di urina diluita al giorno, soffrono la sete e bevono molta acqua (polidipsia). Per diagnosticare le forme centrali e nefrogeniche del diabete insipido si utilizza la desmopressina, un analogo della vasopressina, che ha effetto terapeutico solo con la forma centrale.

La vasopressina è una sostanza ormonale che regola il processo di rimozione dei liquidi dal corpo. Questo è l'unico elemento che funziona questa funzione nel corpo umano.

Durante lo sviluppo varie patologie la sintesi di questo ormone può essere compromessa, portando ad una diuresi incontrollata. Proviamo a capire cos'è l'ormone vasopressina, dove viene prodotto e perché il nostro corpo ne ha bisogno.

Principali caratteristiche e peculiarità della vasopressina

Per prima cosa, scopriamo di cosa si tratta: l'ormone antidiuretico.

Questa sostanza ha una struttura proteica ed è composta da 9 aminoacidi. Viene distrutto abbastanza rapidamente (in meno di mezz'ora) nelle cellule dei reni e del fegato, quindi il processo di produzione è regolare e ciclico.

Dove viene sintetizzato?

Dove viene prodotta la vasopressina? L'ADH è una sostanza sintetizzata dalle cellule dell'ipotalamo. Successivamente penetra nel lobo posteriore della ghiandola pituitaria cerebrale, dove la sua concentrazione aumenta gradualmente. E solo dalle cellule dell'ipofisi viene rilasciato nel sangue nella quantità richiesta.

È stato dimostrato che anche l'ormone antidiuretico vasopressina viene prodotto dalle gonadi, ma nel quantità limitate. Tuttavia, ancora l'essenza e lo scopo questo processo rimane sconosciuto.

Caratteristiche principali dell'ormone

L'ADH è una sostanza che non ha solo un effetto antidiuretico. Questo elemento influisce anche sulle funzioni più serie del corpo. In particolare, sulla produzione di ACTH.

L'ormone prende parte a molti processi e influenza vari organi e sistemi. Per la sua produzione attiva devono essere create condizioni speciali. Potrebbe trattarsi di stress, paura, forte ansia, patologie gastrointestinali, accompagnate da vomito eccessivo o diarrea, durante le quali il corpo umano perde una grande quantità di liquidi, ecc. Quando l'equilibrio idrico viene ripristinato, le cellule dell'ipotalamo riducono gradualmente la quantità di liquidi ADH prodotto entro limiti normali.

Come puoi vedere, l'ormone antidiuretico è una sostanza multifunzionale estremamente importante per il pieno funzionamento sistema endocrino. Ma le sue funzioni non si limitano a questo, quindi dovrebbero essere considerate in modo più dettagliato.

Compiti funzionali dell'ADG

Funzioni biologiche vasopressina sono:

• stimolare il processo di riassorbimento dei liquidi nei reni;
• ridurre la quantità di sodio nel corpo;
• aumento del volume sanguigno in vasi sanguigni;
• aumentare il volume di acqua nel corpo;
• regolazione della pressione sanguigna (in particolare, l'ormone aiuta ad aumentarla);
• stimolazione della memoria;
• migliorare la capacità di apprendimento;
• controllo comportamento sociale.

Questi sono gli effetti principali della vasopressina, ma ci sono alcuni altri aspetti di cui tenere conto. L'ormone influenza la concentrazione delle urine e ne riduce il volume. Solo così importo richiesto liquidi di scarto e tutte le sostanze utili rimangono nelle cellule e nei tessuti. Ne consegue che la vasopressina ha un effetto antidiuretico.

Inoltre, l'ormone ha proprietà emostatiche, poiché migliora la coagulazione del sangue. Ciò è ottenuto a causa dello spasmo dei vasi sanguigni causato dall'attività di questa sostanza. La sua produzione aumenta notevolmente in situazioni di stress, negli stati di shock, nelle sindromi dolorose e nelle emorragie intense.

Questo è interessante. La vasopressina è chiamata l'ormone della fedeltà. E questo è abbastanza giustificato, poiché quando è sufficientemente presente nel sangue di una persona, si forma non solo il comportamento sociale, ma anche quello familiare. Ciò significa che gli uomini e le donne che non soffrono di una carenza di questa sostanza sono più attaccati ai propri cari (soprattutto al coniuge) rispetto a quelli il cui ipotalamo ne secerne quantità insufficienti.

Pertanto, dopo aver studiato il meccanismo d'azione della vasopressina e i suoi compiti principali nel corpo umano, possiamo concludere che molte cose accadono con la sua partecipazione diretta. processi importanti. Eventuali deviazioni dalla norma possono portare a disturbi gravi, e segnalano anche problemi di salute.

Mancanza di vasopressina

Se il processo di secrezione dell'ormone viene interrotto, si verificano disturbi, che dovrebbero essere la ragione per contattare un terapeuta o un endocrinologo. In questo caso viene eseguito un test clinico per la vasopressina, che può mostrare una diminuzione o un aumento del suo livello.

Inoltre, è importante valutare le condizioni dei reni, per i quali viene eseguito un esame delle urine. È necessario un esame del sangue biochimico per determinare la concentrazione di potassio, sodio e cloro nel corpo. Se i risultati del test sono allarmanti, il paziente viene inviato a TC e MRI per chiarire la diagnosi.

Motivi delle deviazioni

Se, durante la decifrazione dei dati della ricerca, viene rivelata l'iperfunzione della vasopressina, spesso una tale violazione della sua secrezione indica lo sviluppo di processi patologici nel corpo. Uno di malattie rare, ma una causa comune di tale anomalia è la sindrome di Parhon. Questa deviazione è anche chiamata sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico.

Questa patologia può derivare da:

• sanguinamento intenso accompagnato da grandi perdite di sangue;
• incontrollato o uso a lungo termine diuretici;
• ipotensione, ecc.

Molto più pericolosi sono i casi in cui l'eccesso di vasopressina è causato da malfunzionamenti della ghiandola pituitaria dovuti alla formazione di tumori cancerosi. Inoltre, si osserva spesso un aumento degli indicatori nei pazienti affetti da tubercolosi polmonare, asma e polmonite. Anche le malattie del sistema nervoso centrale possono portare a una deviazione simile.

All’aumentare della secrezione di vasopressina, la diuresi diminuisce significativamente. L'urina diventa scura, concentrata e contiene importo aumentato sodio Di conseguenza, il suo contenuto nel sangue diminuisce, il che può portare a gravi complicazioni.

Ragioni per la diminuzione dei livelli ormonali

Nei pazienti con diabete insipido si osserva una ridotta secrezione di ADH. La malattia può essere scatenata da malfunzionamenti del sistema ipotalamo-ipofisario, nonché da una diminuzione della sensibilità dei recettori renali all'influenza di di questo ormone.

Con una mancanza di vasopressina, grave, difficile da placare la sete, attacchi di emicrania, un forte calo peso corporeo, secchezza dell'epidermide, viscosità della saliva e diminuzione del suo volume, stimolo frequente al vomito, aumento della temperatura corporea. Il paziente presenta ipotensione, quindi i medici ricorrono spesso all'uso di vasopressori per normalizzarla.

È importante prestare attenzione alla quantità di urina escreta ogni giorno. Con la carenza di ADH, la voglia di urinare aumenta notevolmente e durante ogni movimento intestinale Vescia viene rilasciato un volume abbastanza grande di urina. Ciò porta alla disidratazione e il corpo ne perde molti sostanze utili. E questa condizione è molto pericolosa ed è irta di gravi complicazioni!

Come aumentare la vasopressina?

I metodi per normalizzare il livello di questo ormone dipendono direttamente dalle ragioni della sua diminuzione. Rimozione del tumore, assunzione di antibiotici eziologia infettiva malattie, uso di farmaci per il trattamento di patologie del sistema cardiovascolare- tutte queste misure potrebbero stabilizzare la situazione e portare a guarigione completa.

Ma a volte è possibile ripristinare le funzioni e ripristinare la produzione dell'ormone della fedeltà vasopressina solo con la terapia ormonale permanente. I farmaci specifici possono essere prescritti solo da un medico. Quando si sviluppa un regime di trattamento, vengono presi in considerazione molti fattori che il paziente stesso non può tenere in considerazione. Ciò riguarda, innanzitutto, la presenza dell'accompagnamento malattie croniche(oltre a quelli che possono causare carenza di vasopressina).

Agenti farmacologici a base di vasopressina sono parte integrante del regime terapeutico per diabete insipido. Aiutano a ridurre la quantità di urina escreta al giorno, normalizzando il funzionamento dei reni.

Pertanto, dopo aver studiato il meccanismo d'azione dell'ADH, determinando le sue funzioni principali e le possibili cause di deviazioni, possiamo concludere che questa sostanza ormonale, insieme ad altre, svolge un ruolo importante per lavoro coordinato corpo umano. Non puoi ignorare alcun disturbo, perché se hanno un decorso persistente, questo è uno dei i segnali più luminosi che si sono verificati gravi disturbi nel corpo umano. Stabilità livelli ormonali– uno dei principali indicatori di salute, e questo va sempre ricordato!

La vasopressina, nota anche come arginina vasopressina (AVP), ormone antidiuretico (ADH) o argipressina, è un ormone neuropituitario presente nella maggior parte dei mammiferi. Le sue due funzioni principali sono trattenere l'acqua nel corpo e restringere i vasi sanguigni. La vasopressina regola la ritenzione idrica nel corpo agendo per aumentare il riassorbimento dell'acqua nei dotti collettori del nefrone, che è componente funzionale reni La vasopressina è un ormone peptidico che aumenta la permeabilità all'acqua del dotto collettore renale e del tubulo contorto distale inducendo la traslocazione dei canali dell'acqua acquaporina-CD del nefrone renale nella membrana cellulare del dotto collettore. Aumenta anche la resistenza vascolare periferica, che a sua volta aumenta la pressione arteriosa. Svolge un ruolo chiave nell'omeostasi regolando l'acqua, il glucosio e i sali nel sangue. Deriva da un precursore del preproormone che viene sintetizzato nell'ipotalamo e immagazzinato in vescicole nella neuroipofisi. La maggior parte La vasopressina accumulata nella neuroipofisi viene rilasciata nel flusso sanguigno. Tuttavia, parte dell’AVP può anche essere rilasciata direttamente nel cervello, con prove riguardanti l’accumulo che suggeriscono che svolge un ruolo importante nel comportamento sociale, nella motivazione sessuale, nel legame di coppia e nelle risposte allo stress materno. Ha una bassa emivita che varia da 16 a 24 minuti.

Fisiologia

Operazione

Una delle più ruoli importanti WUA serve a regolare la ritenzione idrica del corpo; viene rilasciato quando il corpo è disidratato e fa sì che i reni trattengano acqua, concentrando così l'urina e riducendone il volume. In alte concentrazioni aumenta anche la pressione sanguigna provocando una lieve vasocostrizione. Inoltre, ha molti effetti neurologici sul cervello, come ad esempio influenzare il legame di coppia nei roditori. La distribuzione ad alta densità del recettore della vasopressina AVP-1a nelle regioni del proencefalo dell'arvicola delle praterie ha promosso e coordinato circuiti di rinforzo durante la formazione della preferenza del compagno, che è fondamentale per il legame di coppia. IN in misura sufficiente ha una sostanza simile, la lisina vasopressina (HDL) o lippressina funzione simile nei suini ed è spesso utilizzato nella terapia umana.

Reni

La vasopressina ha due azioni principali grazie alle quali aumenta l'osmolarità dell'urina (aumento della concentrazione) e riduce l'escrezione di acqua: 1. Aumenta la permeabilità all'acqua del tubulo contorto distale e la raccolta delle cellule duttali nel rene, consentendo così il riassorbimento dell'acqua e l'escrezione di urina più concentrata , cioè antidiuresi. Ciò avviene attraverso l'inserimento di canali d'acqua (acquaporina-2) nella membrana apicale del tubulo contorto distale e la raccolta dei canali duttali. cellule epiteliali. Le acquaporine consentono all'acqua di abbassare il suo gradiente osmotico e di spostarsi all'esterno del nefrone, aumentando la quantità di acqua riassorbita dal filtrato (formando urina) nel flusso sanguigno. Recettori V2, che sono recettori accoppiati alle proteine ​​G sul basolaterale membrana cellulare le cellule epiteliali si legano alla proteina G eterotrimerica Gs, che attiva l'adenilciclasi III e VI per convertire l'ATP in cAMP, comprese 2 fosfatasi inorganiche. L'aumento dei livelli di cAMP innesca quindi l'inserimento dei canali dell'acqua dell'acquaporina-2 attraverso l'esocitosi delle vescicole intracellulari con il riciclo degli endosomi. La vasopressina aumenta anche le concentrazioni di calcio nei dotti collettori attraverso il rilascio periodico dai depositi intracellulari. La vasopressina, agendo attraverso il cAMP, aumenta anche la trascrizione del gene dell'acquaporina-2, aumentando così il numero totale di molecole di acquaporina-2 nelle cellule dei dotti collettori. L'AMP ciclico attiva la proteina chinasi A (PKA) legandosi alle sue subunità regolatrici e permettendole di dissociarsi dalle subunità catalitiche. Il distacco colpisce il centro catalitico dell'enzima, permettendogli di aggiungere gruppi fosfato alle proteine ​​(inclusa la proteina acquaporina-2), modificandone le funzioni. 2. Aumentare la permeabilità del dotto collettore midollare interno all'urina regolando l'espressione dei trasportatori dell'urea sulla superficie cellulare, che ne favorisce il riassorbimento nell'interstizio midollare, poiché riduce il gradiente di concentrazione creato rimuovendo l'acqua dal tubo di collegamento, corticale dotto collettore e dotto collettore midollare esterno. 3. Forte aumento assorbimento del sodio attraverso l’ansa ascendente di Henle. Ciò promuove la moltiplicazione controcorrente, che mira al corretto riassorbimento dell'acqua all'estremità del tubulo distale e del dotto collettore.

Il sistema cardiovascolare

La vasopressina aumenta la resistenza vascolare periferica (vasocostrizione) e quindi aumenta la pressione arteriosa. Questo effetto è trascurabile nei soggetti sani; tuttavia, diventa importante meccanismo compensativo per ripristinare la pressione sanguigna durante lo shock ipovolemico, come avviene durante la perdita di sangue.

sistema nervoso centrale

La vasopressina, rilasciata nel cervello, ha molti effetti:

La prova di ciò viene da ricerca sperimentale in diverse specie, il che indica che la distribuzione specifica della vasopressina e dei suoi recettori nel cervello è associata a modelli di comportamento sociale specie-specifici. In particolare, esistono differenze sistemiche tra specie monogame e promiscue nella distribuzione dei recettori AVP e in alcuni casi nella distribuzione degli assoni contenenti vasopressina, anche se confrontati da vicino specie affini. Inoltre, studi che prevedono la somministrazione di agonisti SGA nel cervello o il blocco dell'azione degli SGA supportano l'ipotesi che la vasopressina sia coinvolta nell'aggressività verso altri maschi. Esistono anche prove che le differenze nel recettore del gene AVP tra i singoli membri di una specie possono predire differenze nel comportamento sociale. Uno studio suggerisce che le variazioni genetiche nei maschi influenzano il comportamento di accoppiamento. Il cervello maschile utilizza la vasopressina come ricompensa per la formazione di legami a lungo termine con un partner, e gli uomini con uno o due alleli genetici hanno maggiori probabilità di sperimentare disaccordi con i loro coniugi. Le partner di uomini con due alleli che influenzano la ricezione della vasopressina riportano livelli deludenti di soddisfazione, simpatia e accordo. I recettori della vasopressina distribuiti lungo il percorso circolare di rinforzo specifico del pallido ventrale vengono attivati ​​quando l'AVP viene rilasciata durante le interazioni sociali come l'accoppiamento nelle arvicole monogame della prateria. L'attivazione del circuito di rinforzo rafforza questo comportamento, portando a una preferenza regolata del compagno e quindi avviando la formazione della coppia.

Regolamento

La vasopressina viene rilasciata dalla neuroipofisi in risposta alla diminuzione del volume plasmatico, all'aumento dell'osmolarità plasmatica e in risposta alla colecistochinina (CCK) rilasciata dall'intestino tenue:

La secrezione in risposta ad una diminuzione del volume plasmatico viene attivata dai recettori della pressione nelle vene, negli atri e nei seni carotidei.

La secrezione in risposta ad un aumento della pressione osmotica plasmatica è determinata dagli osmocettori nell'ipotalamo.

La secrezione in risposta all’aumento dei livelli plasmatici di colecistochinina è dovuta ad un meccanismo sconosciuto.

I neuroni che generano AVP nel nucleo sopraottico ipotalamico (SON) e nel nucleo paraventricolare (PVN) sono essi stessi osmocettori, ma ricevono anche input sinaptici da altri osmocettori situati nelle regioni adiacenti alla parete anteriore del terzo ventricolo. Queste regioni comprendono il corpo vascolare della lamina terminale e l'organo subfornicale.

Molti fattori influenzano la secrezione di vasopressina:

Secrezione

I principali stimoli per la secrezione di vasopressina aumentano l’osmolarità plasmatica. Volume ridotto fluido extracellulare ha anche questo effetto, ma è un meccanismo meno sensibile. AVP misurato sangue periferico, è quasi interamente ottenuto attraverso la secrezione dalla neuroipofisi (ad eccezione dei casi di tumori AVP-secernenti). La vasopressina è prodotta dai neuroni neurosecretori magnocellulari nel nucleo paraventricolare ipotalamico (PVN) e nel nucleo sopraottico (SON). Passa poi negli assoni attraverso l'infundibolo ipotalamico all'interno dei granuli neurosecretori, che si trovano nei corpi di aringa, localizzati nelle convessità degli assoni e terminazioni nervose. Trasportano il peptide direttamente alla neuroipofisi, dove si accumula fino a quando non viene rilasciato nel sangue. Tuttavia, esistono altre due fonti di WUA con importanti impatti locali:

Struttura e relazione con l'ossitocina

Le vasopressine sono peptidi costituiti da nove aminoacidi (nonapeptidi). (nota: il valore nella tabella seguente di 164 aminoacidi è ottenuto prima che l'ormone fosse attivato mediante scissione). La sequenza aminoacidica dell'arginina vasopressina è cis-tyr-fe-gln-asn-cis-pro-arg-gly, con residui di cisteina che formano un ponte disolfuro. La vasopressina della lisina include lisina invece di arginina. La struttura dell'ossitocina è abbastanza vicina a quella delle vasopressine: anch'essa è un nonapeptide con un ponte disolfuro, mentre la sua sequenza aminoacidica differisce solo in due posizioni (vedi tabella sotto). I due geni si trovano sullo stesso cromosoma e sono separati da una distanza relativamente piccola, inferiore a 15.000 basi nella maggior parte delle specie. I neuroni magnocellulari che producono vasopressina si trovano adiacenti ai neuroni magnocellulari che producono ossitocina e sono simili sotto molti aspetti. La somiglianza dei due peptidi può causarne alcuni reazioni incrociate: l'ossitocina ha un debole effetto antidiuretico e alti livelli di AVP possono causare contrazioni uterine.

Ruolo nelle malattie

Carenza di WUA

Un ridotto rilascio di SGA o una ridotta sensibilità renale agli SGA porta al diabete insipido, una condizione associata a ipernatriemia (aumento della concentrazione di sodio nel sangue), poliuria (produzione eccessiva di urina) e polidipsia (sete).

Eccesso di WUA

Alti livelli di secrezione di AVP possono portare a iponatriemia. Nella maggior parte dei casi, la secrezione di AVP è accettabile (a causa della grave ipovolemia), una condizione denominata “iponatriemia ipovolemica”. Sotto certi condizioni dolorose(insufficienza cardiaca, Sindrome nevrotica) il volume dei liquidi nel corpo aumenta, ma per alcuni motivi la produzione di AVP non viene soppressa; questa condizione viene definita “iponatriemia ipervolemica”. Una parte dei casi di iponatriemia non è accompagnata né da iper- né da ipovolemia. In questo gruppo (denominato “iponatriemia norvolemica”), la secrezione di AVP è dovuta alla mancanza di cortisolo o tiroxina (ipoadrenalismo e ipotiroidismo, rispettivamente) o a basso livello l'escrezione della soluzione urinaria (sudorazione, alimenti a basso contenuto proteico) o è generalmente inadeguata. Quest'ultima categoria è classificata come sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico (SIADH). La SIADH a sua volta può essere causata da diversi problemi. Alcune forme di cancro possono causare la SIADH, vale a dire il carcinoma polmonare a piccole cellule, ma anche alcuni altri tumori. Molte malattie che colpiscono il cervello o i polmoni (infezioni, sanguinamento) possono causare la SIADH. Alcuni farmaci si legano alla SIADH, come alcuni antidepressivi (inibitori della ricaptazione della serotonina e antidepressivi triciclici), gli anticonvulsivanti carbamazepina, ossitocina (usata per indurre e indurre il travaglio) e il farmaco chemioterapico vincristina. Si lega anche ai fluorochinoloni (comprese ciprofloxacina e moxifloxacina). Alla fine, potrebbe apparire senza una spiegazione chiara. L’iponatriemia può essere trattata farmaceuticamente utilizzando gli antagonisti dei recettori della vasopressina.

Farmacologia

Analoghi della vasopressina

Vengono utilizzati gli agonisti della vasopressina scopi terapeutici A vari stati, mentre il suo analogo sintetico a lunga durata d'azione, la desmopressina, viene utilizzato in condizioni associate a bassa secrezione di vasopressina, nonché per controllare il sanguinamento (in alcune forme di malattia di von Willebrand e nell'emofilia A lieve), nonché in casi sfavorevoli di enuresi notturna. bambini. In alcuni casi la terlipressina e analoghi simili vengono utilizzati come vasocostrittori. Uso di analoghi della vasopressina per vene varicose vene esofagee è iniziata nel 1970. Le infusioni di vasopressina sono utilizzate anche come terapia di seconda linea nei pazienti con shock settico che non rispondono alla rianimazione con fluidi o alle infusioni di catecolamine (p. es., dopamina o norepinefrina).

Il ruolo degli analoghi della vasopressina nell’arresto cardiaco

L'iniezione di vasopressori per la rianimazione dell'arresto cardiaco fu descritta per la prima volta in letteratura nel 1896, quando lo scienziato austriaco Dr. R. Gottlieb descrisse il vasopressore epinefrina come "l'infusione di una soluzione di estratto di ghiandola surrenale che ha lo scopo di ripristinare la circolazione quando il sangue la pressione è stata ridotta a livelli non rilevabili dal cloralio idrato." L'interesse moderno per i vasopressori come mezzo di rianimazione dell'arresto cardiaco deriva in gran parte da studi sui cani condotti negli anni '60 dall'anestesista Dr. John W. Pearson e dal Dr. Joseph Stafford Reading, in cui hanno dimostrato migliori risultati utilizzando l'iniezione pericardica di epinefrina durante la rianimazione dopo arresto cardiaco indotto. A contribuire all'idea che i vasopressori possono essere utili nell'arresto cardiaco sono stati gli studi condotti nella prima metà degli anni '90 che hanno rilevato livelli significativamente più elevati di vasopressina sierica endogena nei soggetti adulti dopo una rianimazione riuscita da un arresto cardiaco in comunità rispetto a quelli che non avevano eseguito un arresto cardiaco. t sopravvivere. I risultati dei modelli animali hanno inoltre supportato l’uso di vasopressina o epinefrina nei tentativi di rianimazione dopo l’arresto cardiaco, dimostrando un miglioramento della pressione di perfusione coronarica e miglioramenti complessivi nella sopravvivenza a breve termine, nonché migliori esiti neurologici.

Vasopressina contro epinefrina

Sebbene entrambi siano vasopressori, la vasopressina e l'epinefrina differiscono in quanto la vasopressina non ha un effetto diretto sulla contrattilità cardiaca come l'epinefrina. Pertanto, la vasopressina teoricamente lo ha beneficio maggiore rispetto all'adrenalina nell'arresto cardiaco perché non aumenta la richiesta di ossigeno del miocardio e del cervello. Questa idea ha portato a diversi studi che esaminano se esiste una differenza clinica tra azione utile questi due farmaci. Piccoli studi iniziali hanno dimostrato risultati migliori con la vasopressina rispetto all’epinefrina. Tuttavia, gli studi successivi non sono stati del tutto d’accordo con questo. Diversi studi randomizzati e controllati non sono stati in grado di riprodursi risultati positivi effetti della vasopressina sia sul ritorno della circolazione spontanea (ROSC) che sulla sopravvivenza alla dimissione ospedaliera, inclusa una revisione sistematica e una meta-analisi condotta nel 2005 che non ha trovato prove di differenze significative nella vasopressina tra cinque studi.

Vasopressina ed epinefrina versus epinefrina da sola

Ad oggi, non ci sono prove di significativi benefici in termini di sopravvivenza con migliori esiti neurologici nei pazienti che ricevono la combinazione di epinefrina e vasopressina per arresto cardiaco. Una revisione sistematica del 2008, tuttavia, ha rilevato uno studio che ha dimostrato miglioramenti statisticamente significativi nel ROSC e nella sopravvivenza alla dimissione ospedaliera con questo trattamento multimodale; sfortunatamente, i pazienti sopravvissuti fino alla dimissione ospedaliera hanno avuto esiti generalmente infausti e molti hanno dimostrato danni neurologici permanenti. Pubblicato di recente test clinico da Singapore hanno dimostrato risultati simili, trovandolo trattamento complesso aumenta solo la percentuale di sopravvissuti alla dimissione ospedaliera, soprattutto nell'analisi dei sottogruppi di pazienti con più pazienti per molto tempo ricoveri” con collasso al dipartimento cure di emergenza", pari a 15-45 minuti.

Linee guida dell’American Heart Association del 2010.

Linee guida 2010 dell'American Heart Association per rianimazione cardiopolmonare e cure di emergenza malattia cardiovascolare raccomanda di considerare il trattamento con un vasopressore sotto forma di epinefrina negli adulti per arresto cardiaco (Classe IIb, Livello di evidenza per la Raccomandazione A). A causa della mancanza di prove che la vasopressina somministrata al posto o in aggiunta all’adrenalina produca risultati benefici, le attuali linee guida non includono la vasopressina come parte degli algoritmi di arresto cardiaco. Tuttavia, consentono una singola dose di vasopressina invece della prima o della seconda dose di epinefrina nella rianimazione per arresto cardiaco (Classe IIb, Livello di evidenza per la Raccomandazione A).

Inibizione del recettore della vasopressina

Elenco della letteratura utilizzata:

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La vasopressina, o ormone antidiuretico (ADH), è considerato un neuroormone. La vasopressina viene prodotta nell'ipotalamo, dopo di che entra nel lobo posteriore della ghiandola pituitaria e vi si accumula per qualche tempo. Quando raggiunge un certo livello, entra nel sangue. Mentre si trova nella ghiandola pituitaria, la vasopressina stimola la produzione di ACTH, che a sua volta controlla il funzionamento delle ghiandole surrenali.

Fatto: anche l'ADH si accumula liquido cerebrospinale, ma in quantità significativamente minori.

Il livello di vasopressina nel corpo umano non è costante e dipende dalla pressione osmotica, cioè sulla quantità di liquido ricevuto. Una grande quantità di acqua ne stimola una maggiore produzione, mentre con la sua carenza il livello dell'ormone antidiuretico è molto più basso.

Funzioni

La vasopressina lo è ormone importante per il corpo, ma non multifunzionale. Ormoni della ghiandola pituitaria anteriore: somatotropina, prolattina, ACTH, ecc. - si ritiene che agiscano in modo più esteso degli ormoni del lobo posteriore: vasopressina e ossitocina.

Le principali funzioni dell'ormone vasopressina:

• regola la rimozione dei liquidi attraverso i reni;
• riduce il volume di urina escreta e ne aumenta la concentrazione;
• partecipa ai processi che si verificano nei vasi sanguigni e nel cervello;
• incrementando propria produzione stimola la produzione di ACTH;
• mantiene il tono muscolare degli organi interni;
• aumenta la pressione sanguigna;
• aumenta la coagulazione del sangue;
• migliora la memoria;
• responsabile di alcuni processi psicologici- ricerca di un partner sessuale, sviluppo dell'istinto genitoriale (in combinazione con ossitocina).

Fatto: a causa delle somiglianze formula chimica La vasopressina è in grado di svolgere in una certa misura il lavoro dell'ossitocina, ma l'ossitocina può svolgere solo le proprie funzioni.

Condurre analisi e standard

Il livello dell'ormone antidiuretico vasopressina nel sangue dipende dall'osmolalità plasmatica, il rapporto tra la quantità di fluido e le sostanze in esso contenute.

Prima di effettuare il test per l’ADH è necessario astenersi da attività intense per diversi giorni. attività fisica, smetti di assumere farmaci che possono influenzarne il livello. È importante seguire una dieta: smettere di bere alcolici, caffè e fumare per 1-2 giorni prima del test. È necessario donare il sangue per la vasopressina al mattino, a stomaco vuoto, l'ultimo pasto prima dovrebbe essere entro e non oltre 10 ore.

Norma della vasopressina.

Eccesso di ADH

Alcune condizioni possono causare un’azione eccessiva dell’ormone antidiuretico:

• grande perdita di sangue;
• permanenza prolungata in posizione eretta;
• Calore;
• Dolore;
• quantità insufficiente di potassio nel sangue;
• fatica.

Importante: aumento a breve termine L'ADH causato da questi motivi non danneggerà il corpo. La sua quantità si normalizza da sola.

Livelli elevati possono anche essere causati da alcune malattie:

• diabete insipido: in assenza di sensibilità alla vasopressina, si accumulano quantità eccessive di sodio e non vi è ritenzione di liquidi;
• Sindrome di Parhon - quantità eccessiva di acqua nel corpo e mancanza di sodio, espressa da debolezza generale, edema, nausea;
• malattia sistema nervoso- encefaliti, meningiti, tumori e altre formazioni cerebrali, ecc.;
• malattie dell'ipofisi e/o dell'ipotalamo;
• presenza di cancro;
• malattie dell'apparato respiratorio;
• presenza di infezioni;
• malattie del sangue.

Carenza di ADH

Ci sono meno ragioni per ridurre i livelli di ADH. La carenza può verificarsi con diabete insipido centrale, aumento significativo del volume sanguigno totale (dopo flebo o operazioni), con posizione orizzontale prolungata, ipotermia, lesioni alla testa o malattie dell'ipofisi.

Malattie causate da cambiamenti nella secrezione di vasopressina

Diabete insipido

Il diabete insipido è un disturbo del metabolismo dell’acqua nel corpo.

Fatto: il diabete insipido è la malattia più comune in cui la secrezione di vasopressina è compromessa.

• accelerazione del decadimento dell'ADH;
• la presenza di tumori nella ghiandola pituitaria o nell'ipotalamo e/o interruzione del loro funzionamento;
• diminuzione della sensibilità all'ADH;
• predisposizione genetica;
• lesioni cerebrali;
• intervento chirurgico infruttuoso;
• presenza di oncologia;
• processi autoimmuni nel corpo;
• presenza di malattie infettive.

I sintomi principali sono vescica ingrossata, minzione frequente e pesante, magrezza eccessiva, nausea con vomito, pressione bassa, disturbi visivi e frequenti mal di testa.

Per la diagnosi, viene presa l'anamnesi, dopo di che vengono prescritti test per la densità delle urine, l'osmolarità del plasma sanguigno e viene determinata la quantità di glucosio, potassio, sodio e calcio nel sangue. Poiché l'ormone antidiuretico viene prodotto nell'ipotalamo, può essere prescritta una risonanza magnetica di quest'ultimo e dell'ipofisi.

Importante: esistono diversi tipi di diabete insipido, per determinare lo stato del quale vengono prescritte una certa serie di test.

Il trattamento prevede l'uso di analoghi artificiali dell'ADH (Minirin, Adiuretin, Desmopressin) per ripristinare l'equilibrio idrico. Se le condizioni del paziente cambiano, il dosaggio cambia.

Il dosaggio dei farmaci può variare a seconda del decorso della malattia e caratteristiche individuali paziente.

È necessario controllare la quantità di liquidi consumati al giorno e cercare di bere bevande che dissetino efficacemente anche dentro piccole quantità. Devi rinunciare ad alcol, cibi salati e proteici. È necessario includere nella dieta il maggior numero possibile di verdure, frutta e latticini.

Sindrome da inappropriata secrezione di ADH

• malattie dell'ipotalamo;
• malattie del sistema nervoso centrale;
• disfunzione della ghiandola tiroidea;
• funzionamento insufficiente delle ghiandole surrenali;
• stress prolungato, psicosi;
• cattive abitudini (alcolismo, tossicodipendenza);
• malattie dei polmoni e dell'apparato respiratorio;
• presenza di oncologia.

Questa sindrome è caratterizzata alto contenuto liquidi nel corpo e carenza di sodio causata da un'attività insufficiente dell'ADH o da una mancanza di sensibilità ad esso. Inoltre, la minzione diventa abbondante (poliuria), compaiono obesità, gonfiore, debolezza, mal di testa, nausea e vomito.

Importante: nei casi più gravi della malattia, l'assunzione eccessiva di liquidi porta all'intossicazione da acqua, che porta alla perdita di coscienza, convulsioni e coma.

La diagnostica comprende studi sui livelli di sodio nel sangue e nelle urine, sull'osmolarità del sangue e nelle urine e sui livelli di vasopressina. Vengono eseguite una risonanza magnetica e una TC del cervello, una radiografia del cranio e un'ecografia dei reni.

Il trattamento della sindrome avviene in combinazione con il trattamento della malattia di base. La regola principale durante il trattamento è consumare meno liquido possibile. Inoltre, vengono prescritti farmaci per ridurre la secrezione di ADH.

Conclusione

La vasopressina non ha grande quantità funzioni, ma l'interruzione della sua secrezione può portare allo sviluppo malattie gravi. Per prevenirli, è necessario visitare regolarmente il medico ed effettuare 1-2 volte l'anno esame completo corpo.

L'articolo parlerà dell'ormone antidiuretico, che viene generato dai neuroni dell'ipotalamo, poi immagazzinato nell'ipofisi e da lì entra nel sangue per svolgere le sue funzioni.

Cos’è la vasopressina e a cosa serve? La sostanza mantiene il corretto Bilancio idrico nel corpo, che è importante per qualsiasi persona, e per i pazienti con diabete di tipo glucosio-indipendente, è vitale, poiché con questa malattia il corpo può espellere più di 10 litri di acqua al giorno, il che rappresenta una minaccia per la vita.

Attività ormonale nel corpo

Ormone antidiuretico contiene 9 aminoacidi nella sua struttura. Uno di questi si chiama arginina, motivo per cui l’ADH è anche chiamata arginina vasopressina. Man mano che la sua concentrazione nel sangue aumenta, la quantità di urina e sudore escreta diminuisce, quindi l'ormone è importante quando c'è il rischio di disidratazione. Il meccanismo d'azione della vasopressina è che aspira liquidi tubuli renali e lo immagazzina nei tessuti del corpo.

Inoltre, l'effetto dell'ormone è il seguente:

• Promuove la crescita umana;
• Ritarda la generazione di tireotropina da parte della ghiandola pituitaria;
• Promuove la produzione di sostanze lipidiche attive - prostaglandine, che hanno un'azione simile agli ormoni e svolgono un ruolo importante nella funzione riproduttiva di una donna;
• Controlla la produzione di adrenocorticotropina che, prodotta nella ghiandola pituitaria, entra nelle ghiandole surrenali e stimola la loro generazione di ormoni sessuali, glucocorticoidi e catecolamine;
• Colpisce il funzionamento del sistema nervoso, in particolare, migliorando la memoria.

Dal sistema nervoso, la vasopressina è un ormone che regola l'aggressività umana. Influisce sull'attaccamento del giovane padre al bambino. Nella sfera sessuale, l'ormone determina la scelta di un partner d'amore.

Aumento dei livelli di vasopressina

L’aumento della produzione di ADH può indicare:

• Sviluppo dell'iperfunzione dell'ipotalamo con alta generazione di ormone antidiuretico. Questa è una malattia rara associata all'assunzione di diuretici, alla perdita di sangue dovuta a lesioni e alla bassa pressione sanguigna.
• Disfunzione della ghiandola pituitaria - tumore maligno ghiandola endocrina;
• Formazioni maligne.
• Patologie del sistema nervoso centrale.
• Patologie polmonari:
  • Tubercolosi;
  • Polmonite;
  • Asma.

L'effetto di livelli troppo elevati di vasopressina è accompagnato da sintomi spiacevoli, come mal di testa, confusione, nausea e vomito, gonfiore, aumento di peso, diminuzione della temperatura corporea, convulsioni, diminuzione dell'appetito. Questi sintomi sono associati al flusso di urina incompleto. Viene secreto meno frequentemente che in una persona sana. Contiene una maggiore quantità di sodio. L'urina è di colore scuro.

Un aumento del volume della vasopressina è pericoloso perché, nei casi avanzati, può causare edema cerebrale, cessazione della respirazione e morte, oppure aritmia del battito cardiaco e coma. Se viene rilevato un livello elevato di ormone antidiuretico, il paziente viene ricoverato in ospedale. Ha bisogno di supervisione medica 24 ore su 24 e di cure a seconda della causa della patologia.

A aumento della secrezione ormone, il medico prescrive un monitoraggio costante della composizione del sangue e delle urine del paziente. L'urina viene rilasciata maggiore concentrazione e il sangue è di bassa densità.

Lo specialista prescrive una dieta con contenuto ridotto sale, accoglienza limitata liquidi. I farmaci sono prescritti per neutralizzare impatto negativo ADH ai reni. Per la pressione bassa vengono prescritti anche farmaci per l'aumento della pressione sanguigna.

A malattie tumorali si applica trattamento chirurgico, chemioterapia, radioterapia. Se l'aumento dell'ADH si verifica a causa di una delle malattie polmonari sopra elencate, questa malattia viene trattata contemporaneamente all'uso di metodi per aumentare la vasopressina.

Quantità ridotta di vasopressina nel corpo

Una carenza di vasopressina nel sangue può essere causata da:

• Diabete insipido;
• Diminuzione del funzionamento dell'ipotalamo o della ghiandola pituitaria;
• Danno cerebrale;
• Malattie di meningite, encefalite;
• Emorragia;
• Diminuzione della sensibilità dei recettori nei reni per l'ormone vasopressina.

I segni di una ridotta produzione di vasopressina comprendono laringe secca, pelle secca, mal di testa, sete costante, perdita di peso inspiegabile, diminuzione del volume della saliva in bocca, voglia di vomitare, aumento della temperatura corporea. Il segno principale di un basso livello di ADH è la minzione frequente con un volume totale di urina di diversi litri in 24 ore. La composizione dell'urina cambia: contiene, in grado principale, acqua. Soleil e minerali essenziali molto poco.

Per il diabete insipido, vengono trattate le cause che lo hanno causato. Questi includono:

• La malattia tumorale è maligna o benigna;
• Patologie vascolari;
• Malattie infettive;
• Patologie autoimmuni;
• Malattie veneree;
• Conseguenze della chirurgia cerebrale.

Il diabete insipido viene determinato utilizzando esami del sangue e delle urine forniti dai pazienti. Fanno anche un test Zimnitsky. Il sangue e le urine vengono monitorati durante tutta la malattia. Il test della vasopressina viene prescritto raramente perché non fornisce le informazioni necessarie.

La guarigione dal diabete insipido è del tutto possibile, poiché a volte è sufficiente rimuovere il tumore, ma per mantenere la salute, al paziente viene prescritto l'uso permanente di farmaci ormonali.

Se la diminuzione della secrezione dell'ormone antidiuretico è causata dal diabete, il trattamento viene prescritto da un endocrinologo. Per aumentare i livelli di vasopressina, il medico può prescrivere ormone sintetico- vasopressore.

Vasopressina sintetica

I vasopressori vengono utilizzati per ridurre la produzione di urina e il riassorbimento dei liquidi da parte dei reni. I farmaci sono usati per trattare il diabete insipido.

Il farmaco Desmopressina aiuta a ridurre la produzione di urina durante la notte. Se si riscontra che un paziente ha sanguinamento venoso nei tessuti dell'esofago, gli vengono prescritte iniezioni di farmaci. La soluzione di vasopressina viene spesso iniettata per via endovenosa, ma può anche essere iniettata per via intramuscolare. Se c'è sanguinamento, per sicurezza, ha senso somministrare il medicinale con un contagocce, poiché l'ormone deve essere consumato ogni minuto.

I principali analoghi della vasopressina (vasopressori) sono medicinali Lisinvasopressina e Minirina. Gli spray nasali del farmaco possono essere acquistati presso le farmacie con prescrizione medica. Sono prescritti per il diabete insipido, i disturbi emorragici (emofilia) e la perdita spontanea di urina (enuresi).

A diminuzione della secrezione, causandone un aumento Per la pressione sanguigna viene prescritta la terlipressina. Il farmaco riduce ulteriormente il flusso sanguigno a causa del suo effetto vasocostrittore.

Diagnosi di anomalie ormonali

Non viene eseguito un esame del sangue per l'ormone antidiuretico, poiché non dà risultati informazioni complete sulla malattia. Se ci sono sintomi di una deviazione del livello ormonale dalla norma, il medico prescriverà innanzitutto un esame delle urine di routine e un esame del sangue clinico. Inoltre, viene controllata la concentrazione di particelle osmoticamente attive nel sangue e nelle urine. Vengono controllati i livelli ematici di potassio, sodio e cloro. Viene effettuata un'analisi del contenuto degli ormoni tiroidei nell'eme, compreso l'aldosterone, che è attivamente coinvolto nel mantenimento dell'equilibrio salino.

L'elenco delle sostanze da analizzare comprende creatinina, colesterolo, calcio sierico, proteine ​​totali. Se al medico non piacciono i risultati della ricerca, prescriverà al paziente una risonanza magnetica o una TAC. Se è impossibile farlo ricerca moderna Sono prescritte radiografie del cranio. Inoltre, è necessario eseguire un'ecografia dei reni e un ECG.