Rifampicina e isoniazide sono lo scopo della combinazione. Farmaci chemioterapici antitubercolari. Durata del corso standard di trattamento per la tubercolosi

Isoniazide + Rifampicina

Nome latino

Isoniazide + Rifampicina

Gruppo farmacologico

Altri agenti antibatterici sintetici in associazioni

Classificazione nosologica (ICD-10)

A15-A19 Tubercolosi

Caratteristica

Farmaco combinato antitubercolare.

Farmacologia

Azione farmacologica: antitubercolare, antibatterica.

L'isoniazide inibisce la sintesi dell'acido micolico, che è componente essenziale parete cellulare dei micobatteri. Ha un effetto battericida contro gli agenti patogeni della tubercolosi. La rifampicina è un antibiotico battericida semisintetico del gruppo delle ansamicine che inibisce la sintesi dell'RNA. Resistenza dei micobatteri a questo combinazione di farmaci si sviluppa lentamente.

Applicazione

Tubercolosi (tutte le forme).

Controindicazioni

Ipersensibilità, insufficienza epatica, gravidanza (primo trimestre), periodo di allattamento, infanzia(di età inferiore a 12 anni e con peso corporeo inferiore a 45 kg).

Restrizioni d'uso

Gravidanza (II-III trimestri), cronica insufficienza renale, malattie del fegato (inclusa una storia), alcolismo cronico, pazienti anziani e indeboliti.

Effetti collaterali

Da fuori sistema nervoso e organi di senso: mal di testa, vertigini, atassia, disorientamento, diminuzione dell'acuità visiva; raramente - affaticamento eccessivo o debolezza, irritabilità, euforia, insonnia, parestesia, intorpidimento degli arti, neurite nervo ottico, polineuropatia, psicosi, labilità dell'umore, depressione; Nei pazienti affetti da epilessia, le convulsioni possono diventare più frequenti.

Da fuori del sistema cardiovascolare e sangue (emopoiesi, emostasi): palpitazioni, angina pectoris, aumento della pressione sanguigna, molto raramente - tendenza al sanguinamento e all'emorragia; leucopenia.

Dal tratto gastrointestinale: nausea, vomito, gastralgia, diarrea, perdita di appetito, gastrite erosiva, enterocolite pseudomembranosa, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, iperbilirubinemia, epatite, incl. epatite tossica.

Da fuori sistema genito-urinario: nefronecrosi, nefrite interstiziale; molto raramente - ginecomastia, menorragia, dismenorrea.

Reazioni allergiche: eruzione cutanea, prurito, orticaria, eosinofilia, ipertermia, artralgia, broncospasmo, angioedema.

Altro: molto raramente - induzione di porfiria, miastenia grave, iperuricemia, esacerbazione della gotta.

Se assunto in modo irregolare o quando il trattamento viene ripreso dopo una pausa, è possibile una sindrome simil-influenzale (febbre, brividi, mal di testa, vertigini, mialgia). reazioni cutanee, anemia emolitica, porpora trombocitopenica, insufficienza renale acuta.

Interazione

Compatibile con i farmaci antitubercolari, ad eccezione della cicloserina, la probabilità effetti collaterali diminuisce se combinato con piridossina e acido glutammico. Riduce gli effetti anticoagulanti orali, farmaci ipoglicemizzanti orali, contraccettivi ormonali, preparati digitalici, disopiramide, chinidina, glucocorticoidi (la rifampicina è un induttore degli enzimi epatici microsomiali). La rifampicina altera i parametri di eliminazione della bromsulfaleina. L'isoniazide aumenta la concentrazione di fenitoina.

Overdose

Isoniazide. Sintomi: vertigini, disartria, letargia, disorientamento, iperreflessia, polineuropatia periferica, disfunzione epatica, acidosi metabolica, iperglicemia, glicosuria, chetonuria, convulsioni (1-3 ore dopo l'uso del farmaco), coma.

Trattamento: polineuropatia periferica (vitamine B 6, B 1, B 12, ATP, acido glutammico, nicotinamide, massaggi, procedure fisioterapeutiche); convulsioni (vitamina B 6 per via intramuscolare - 200-250 mg, soluzione di destrosio per via endovenosa al 40% - 20 ml, soluzione intramuscolare al 25% di solfato di magnesio - 10 ml, diazepam); disfunzione epatica (metionina, acido tiottico, ATP, vitamina B 12).

Rifampicina. Sintomi: edema polmonare, letargia, confusione, convulsioni.

Trattamento: terapia sintomatica, lavanda gastrica, appuntamento carbone attivo, diuresi forzata.

Istruzioni per l'uso e dosi

Per via orale, 1 compressa al giorno, durante l'intero ciclo di chemioterapia a breve termine. Adulti di peso inferiore a 50 kg - 450 mg (in termini di isoniazide), quelli di peso superiore a 50 kg - fino a un massimo di 600 mg. Bambini: 10-15 mg/giorno. Per insufficienza renale cronica - 8 mg/kg (in termini di rifampicina).

Misure precauzionali

L’epatite grave e talvolta fatale associata alla terapia con isoniazide può svilupparsi anche dopo diversi mesi di trattamento. Il rischio di epatite dipende dall'età; frequenza approssimativa: 0/1000 persone sotto i 20 anni, 3/1000 in fascia di età 20-34 anni, 12/1000 nella fascia di età 35-49 anni, 23/1000 nella fascia di età 50-64 anni, 8/1000 negli over 65 anni. Il rischio di epatite aumenta con uso quotidiano alcol. Non ci sono dati esatti sulla percentuale di esiti fatali nell'epatite indotta da isoniazide, ma, secondo gli Stati Uniti. Studio di sorveglianza del servizio sanitario pubblico (PDR, 2005), tra 13.838 pazienti trattati con isoniazide, si sono verificati 8 decessi su 174 casi di epatite. A questo proposito, i pazienti che ricevono isoniazide devono essere attentamente monitorati mensilmente. Aumenti dei livelli delle transaminasi sieriche sono stati osservati in circa il 10-20% dei pazienti, solitamente nei primi mesi di terapia. Nonostante la terapia continuata, gli indicatori ritornano alla normalità, ma in alcuni casi si sviluppa una disfunzione epatica progressiva. I pazienti devono essere istruiti a rivolgersi immediatamente al medico se si verificano sintomi prodromici di epatite come affaticamento, debolezza, malessere, anoressia, nausea o vomito. Se vengono rilevati sintomi e segni di disfunzione epatica (incluso un aumento dell'attività delle transaminasi epatiche), il farmaco viene immediatamente sospeso, perché Con l'uso continuato sono possibili danni al fegato più gravi.

A uso a lungo termineè indicato il monitoraggio sistematico della funzionalità epatica (almeno una volta al mese), immagini sangue periferico, osservazione da parte di un oculista. Se si sviluppa una disfunzione epatica persistente, il trattamento viene interrotto e ripreso dopo la completa normalizzazione dei parametri clinici e parametri di laboratorio da dosi iniziali basse, con aumenti graduali.

La rifampicina colora la pelle, l'espettorato, il sudore, le feci, liquido lacrimale, urina e morbido lenti a contatto nel colore rosso-arancio.

Durante il periodo di trattamento non deve essere utilizzato il test della bromsulfaleina (possibile risultati falsi positivi) e metodi microbiologici per determinare la concentrazione acido folico e vitamina B 12 nel siero del sangue. Dovresti evitare di bere etanolo.

letteratura aggiuntiva

1. Registro statale dei medicinali. Pubblicazione ufficiale. T. 2. Articoli clinici e farmacologici tipici - M.: Ministero della Salute della Russia, 2004. - P. 545-546.

2. Sistema di recupero delle informazioni “Registro dello Stato di Klifar” (versione del 10.2009) - M.: R-Klifar. Fondazione per l'informazione farmaceutica, 2009.

3. Physicians Desk Reference.- 59th ed.- Thomson PDR.- 2005.- P. 739-740.

Vengono utilizzati i preparati GINK pratica clinica dal 1952. Sono noti i seguenti derivati ​​GINK: isoniazide, ftivazide, metazide, opiniazide.

Isoniazide

Meccanismo di azione

Il meccanismo d'azione è associato all'inibizione della sintesi dell'acido micolico nella parete cellulare M. tubercolosi. L'isoniazide ha effetto battericida sui micobatteri nella fase di riproduzione e batteriostatici - nella fase di riposo. Con la monoterapia con isoniazide la resistenza si sviluppa rapidamente (nel 70% dei casi).

Spettro di attività

L'isoniazide è il più efficace dei farmaci GINK per qualsiasi forma e localizzazione della tubercolosi attiva sia negli adulti che nei bambini. L'attività del farmaco contro i micobatteri atipici è inferiore.

Farmacocinetica

Ben assorbito dal tratto gastrointestinale, le concentrazioni di picco nel sangue vengono raggiunte 1-3 ore dopo la somministrazione orale.

Passa attraverso le barriere tissutali, penetrando nelle cellule e in tutti i fluidi fisiologici del corpo, inclusi pleura, liquido cerebrospinale e ascite.

Metabolizzato nel fegato e il tasso di inattivazione è geneticamente determinato dal sistema del citocromo P-450. Nell'uomo si distinguono gli “inattivatori rapidi”, con un'emivita del farmaco di circa 1 ora, e gli “inattivatori lenti”, con un'emivita di circa 3 ore, che vengono escreti principalmente per via renale.

Reazioni avverse

Fegato: epatotossicità, fino all’epatite associata all’isoniazide. Fattori di rischio: “inattivatori lenti”, assunzione di alcol durante il trattamento, associazione con rifampicina. Misure preventive: monitoraggio dell'attività delle transaminasi (2 volte durante il primo mese e poi mensilmente).

Sistema nervoso: polineuropatia periferica, neurite o atrofia ottica, contrazioni muscolari e convulsioni generalizzate, disturbi sensoriali, encefalopatia, psicosi da intossicazione. Misure di prevenzione: assunzione obbligatoria di piridossina in una dose giornaliera di 60-100 mg.

Sistema endocrino: ginecomastia, dismenorrea nelle donne, cushingoide, iperglicemia.

Reazioni allergiche: eruzione cutanea, febbre.

Tratto gastrointestinale: fastidio addominale.

Il sistema cardiovascolare: ipertensione arteriosa, aumento dell’ischemia miocardica negli anziani.

Reazioni locali: flebiti con somministrazione endovenosa.

Altro: sovradosaggio acuto - nausea, vomito, visione e udito offuscati, linguaggio confuso, depressione respiratoria, stupore, coma, convulsioni. Misure di aiuto: lavanda gastrica, ventilazione meccanica, barbiturici IV recitazione breve, piridossina, diuretici osmotici, bicarbonato di sodio nello sviluppo dell'acidosi metabolica.

Indicazioni

Prevenzione e trattamento della tubercolosi attiva di qualsiasi localizzazione (farmaco principale) - solo in combinazione con altri farmaci anti-TBC.

Controindicazioni

Epilessia.

Psicosi gravi.

Tendenza alle convulsioni.

Storia della poliomielite.

Storia di epatite tossica dovuta all'assunzione di farmaci GINK.

Insufficienza epatica e renale acuta.

Avvertenze

Meccanismo di azione

Ha un effetto battericida, lo è inibitore specifico Sintesi dell'RNA.

Spettro di attività

Rifampicina - antibiotico vasta gamma azioni con l'attività più pronunciata contro i micobatteri della tubercolosi, micobatteri atipici vari tipi(con l'eccezione di M.fortuitum), cocchi Gram-positivi.

Agisce sui microrganismi gram-positivi.

Cocchi Gram-negativi - N. meningitidis E N.gonorrhoeae(compresi i produttori di β-lattamasi) sono sensibili, ma diventano rapidamente resistenti durante il trattamento.

La rifampicina è attiva contro H.influenzae(compresi quelli resistenti all'ampicillina e al cloramfenicolo), H.ducreyi, B.pertussis, B.anthracis, L.monocytogenes, F.tularensis, legionella, rickettsia.

Rappresentanti della famiglia Enterobatteriacee e batteri Gram-negativi non fermentanti ( Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenothrophomonas spp. ecc.) sono insensibili. La rifampicina è attiva contro gli anaerobi Gram-positivi (compresi C.difficile).

Farmacocinetica

Ben assorbito se assunto per via orale. Il cibo riduce la biodisponibilità. Le concentrazioni plasmatiche di picco si osservano dopo 2 ore.I parametri farmacocinetici sono più stabili con una singola dose giornaliera e una durata del trattamento superiore a 10-14 giorni.

Crea concentrazioni efficaci nell'espettorato, nella saliva, nelle secrezioni nasali, nei polmoni, negli essudati pleurici e peritoneali, nei reni e nel fegato. Penetra bene nelle cellule. A meningite tubercolare trovato nel liquido cerebrospinale in concentrazioni efficaci. Passa attraverso la placenta ed entra nel latte materno.

Metabolizzato nel fegato per formare un metabolita attivo. Viene escreto dal corpo con la bile e l'urina e con l'aumentare della dose aumenta la percentuale di escrezione renale. L'emivita è di 1-4 ore.

Reazioni avverse

Tratto gastrointestinale: diminuzione dell'appetito, nausea, vomito, diarrea (solitamente temporanea).

Fegato: aumento dell'attività delle transaminasi e dei livelli di bilirubina nel sangue; raramente - epatite indotta da farmaci. Fattori di rischio: alcolismo, malattie del fegato, combinazione con altri farmaci epatotossici.

Reazioni allergiche: eruzione cutanea, eosinofilia, edema di Quincke; sindrome cutanea (all'inizio del trattamento), manifestata da arrossamento, prurito della pelle del viso e della testa, lacrimazione.

Sindrome simil-influenzale: mal di testa, febbre, dolore osseo (si sviluppa più spesso con un uso irregolare).

Reazioni ematologiche: porpora trombocitopenica (talvolta con sanguinamento durante la terapia intermittente); neutropenia (più spesso nei pazienti trattati con rifampicina in combinazione con pirazinamide e isoniazide).

Reni: insufficienza renale reversibile.

Indicazioni

Trattamento della tubercolosi (il farmaco principale, utilizzato solo in combinazione con altri farmaci anti-TB a causa del rapido sviluppo di resistenza).

Prevenzione e trattamento delle micobatteriosi atipiche nei pazienti con infezione da HIV (in combinazione con azitromicina, ciprofloxacina, ecc.).

Lebbra (in combinazione con clofazimina, dapsone, etionamide, ecc.).

Forme gravi infezione da stafilococco causato da MRSA (in combinazione con acido fusidico, vancomicina, ecc.).

La pirazinamide riduce la concentrazione plasmatica della rifampicina a causa del suo effetto sulla clearance epatica o renale di quest'ultima.

Informazioni per il paziente

La rifampicina deve essere assunta per via orale 1 ora prima dei pasti (o 2 ore dopo i pasti). Quando si assume il farmaco per via orale, è necessario seguire rigorosamente le raccomandazioni del medico.

Consultare un medico in caso di eruzione cutanea, prurito, disordini gastrointestinali, dolore al fegato, ittero, ecc.

Durante il trattamento con rifampicina possono verificarsi macchie. colore rosso-arancio urina, lacrime, saliva, espettorato, lenti a contatto.

Rifabutina

Un derivato della rifamicina S naturale. Simile in molte proprietà alla rifampicina.

Differenze:

può influenzare alcuni ceppi (25-40%) M. tubercolosi, resistente alla rifampicina;

più attivo contro i micobatteri atipici (complesso M.avium-intracellulare, M.fortuitum);

può causare uveite (specialmente se combinato con claritromicina);

essendo un induttore del citocromo P-450 più debole della rifampicina, quando usato contemporaneamente accelera il metabolismo e riduce la concentrazione nel sangue di: zidovudina, ciclosporina, contraccettivi orali, agenti antidiabetici orali. L'interazione della rifabutina con etambutolo, pirazinamide e teofillina è improbabile;

Reazioni avverse

Tratto gastrointestinale: anoressia, nausea, cattivo gusto in bocca, eruttando con odore di marcio, salivazione, vomito.

Sistema nervoso centrale: sonnolenza, allucinazioni, depressione.

Fegato: reazioni epatotossiche fino allo sviluppo dell'epatite.

Indicazioni

Trattamento della tubercolosi (solo se altri farmaci per la tubercolosi sono inefficaci).

Controindicazioni

Gastrite acuta.

Colite ulcerosa.

Cirrosi epatica e altre malattie epatiche in fase acuta.

Gravidanza.

Intolleranza individuale al farmaco.

Età fino a 14 anni.

Avvertenze

Reazioni avverse

Tratto gastrointestinale: nausea, vomito, diarrea, dolore addominale.

Reazioni allergiche: eruzione cutanea, ecc.

Fegato: aumento dell'attività delle transaminasi, ridotta sintesi della protrombina.

Altro: ipokaliemia, agranulocitosi, ipotiroidismo, cristalluria.

Indicazioni

PAS viene utilizzato nei casi di intolleranza ad altri farmaci antinfiammatori o di resistenza multipla di micobatteri.

Controindicazioni

Gravi malattie renali ed epatiche.

Amiloidosi.

Ulcera peptica dello stomaco e del duodeno.

Insufficienza cardiaca incontrollata.

Intolleranza individuale al farmaco.

Gravidanza.

Allattamento.

Avvertenze

Interferisce con l'assorbimento della vitamina B12, a seguito della quale può svilupparsi anemia nella tubercolosi grave.

Informazioni per il paziente

Le compresse devono essere assunte con latte, alcalino acqua minerale o soluzione allo 0,5% di bicarbonato di sodio.

Tioacetazone

Il tioacetazone è stato sviluppato alla fine degli anni '40. Attualmente, a causa di elevata tossicità uso limitato.

Meccanismo di azione

Ha un effetto batteriostatico associato alla capacità di formare sali complessi con il rame. A piccole dosi, migliora la fagocitosi.

Spettro di attività

Attivo contro i micobatteri della tubercolosi e della lebbra. In alcune regioni del mondo, i ceppi micobatterici sono naturalmente resistenti. Possibile resistenza crociata con etionamide e protionamide.

Farmacocinetica

Ben assorbito dal tratto gastrointestinale. Circa 1/3 viene escreto immodificato nelle urine e il resto viene metabolizzato. Emivita: 13 ore.

Reazioni avverse

Fegato: reazioni epatotossiche, inclusa l'epatite.

Reazioni ematologiche: trombocitopenia, agranulocitosi, anemia emolitica.

Tratto gastrointestinale: dolore addominale, nausea, vomito, diarrea.

Reazioni allergiche: eruzioni cutanee, dermatiti esfoliative, ecc.

Indicazioni

Utilizzato come farmaco di riserva nei paesi con basso livello finanziamento sanitario, poiché è il più economico tra tutti i tubercolostatici.

Controindicazioni

Gravi malattie gastrointestinali.

Grave malattia epatica o renale.

Patologia dell'ematopoiesi.

Diabete.

Gravidanza.

Allattamento.

Avvertenze

Farmacocinetica

Scarsamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Con la somministrazione intramuscolare, le concentrazioni sieriche di picco vengono raggiunte entro 1-2 ore e non attraversano la BBB. Penetra attraverso la placenta. Non metabolizzato, escreto dai reni stato attivo. L'emivita è di 4-6 ore.

Reazioni avverse

Reni: insufficienza renale.

Ototossicità: ronzio nelle orecchie, perdita dell'udito.

Sistema nervoso centrale: vertigini, blocco neuromuscolare.

Reazioni allergiche: orticaria, rash maculopapulare, febbre, eosinofilia.

Reazioni locali: dolore nel sito di iniezione, infiltrati, ascessi sterili.

Indicazioni

Viene utilizzato come farmaco antinfiammatorio di riserva in caso di sviluppo di resistenza ai farmaci di prima scelta o di loro scarsa tollerabilità.

Controindicazioni

Intolleranza individuale al farmaco.

Gravidanza.

Allattamento.

Infanzia.

Avvertenze

L'ototossicità della capreomicina aumenta quando combinata con aminoglicosidi, polimixine, furosemide e acido etacrinico.

Informazioni per il paziente

Consultare un medico se il miglioramento non si verifica entro 2-3 settimane o se compaiono nuovi sintomi.

Farmaci antitubercolari combinati

Attualmente vengono utilizzati numerosi farmaci anti-TBC combinati. La creazione di alcuni di essi è dovuta ai protocolli raccomandati dall'OMS per la chemioterapia a breve termine per la tubercolosi, che prevede due fasi di trattamento: la fase iniziale e quella di continuazione. I farmaci combinati rappresentano varie combinazioni Farmaci di prima scelta: rifampicina, isoniazide, pirazinamide, etambutolo. L'uso di farmaci antitubercolari combinati è maggiormente giustificato in questo periodo trattamento ambulatoriale e in pazienti che esprimono preoccupazioni o sfiducia nell'assumere un gran numero di compresse.

Quando prendi farmaci antipertensivi combinati, dovresti ricordare le caratteristiche azione indesiderata ciascuno dei componenti e la possibilità di riassumere le reazioni avverse.

I farmaci antitubercolari combinati devono essere prescritti con cautela ai pazienti con malattie epatiche, gotta, diabete mellito e agli anziani. Durante il trattamento, è necessario monitorare la funzionalità epatica, il livello acido urico nel plasma sanguigno, vista.

Tavolo. Farmaci antitubercolari.
Principali caratteristiche e caratteristiche applicative

LOCANDA	Lekforma LS	F (dentro), %	T ½, h *	Regime di dosaggio	Caratteristiche dei farmaci
Isoniazide	Tavolo 0,1 g; 0,15 g; 0,2 g; 0,3 g R-r d/in. 10% in amp. 5 ml ciascuno	80-90	1-4	Dentro Adulti: 4-6 mg/kg/die in una dose; per la meningite tubercolare: 10 mg/kg/giorno Bambini: 10-15 mg/kg/giorno (ma non più di 0,3 g/giorno) in 1-2 dosi Per via parenterale Adulti: 0,2-0,3 g/die in una somministrazione Bambini: 10-15 mg/kg/giorno (ma non più di 0,3 g/giorno) in 1-2 somministrazioni	Uno dei farmaci antitubercolari di prima linea più efficaci. Ha un effetto battericida sui micobatteri nella fase di riproduzione e un effetto batteriostatico nella fase di riposo. Tossicità moderata. Le reazioni avverse più comuni: neurotossico. Necessario uso profilattico piridossina
Metazide	Tavolo 0,1 g; 0,3 g; 0,5 g	ND	ND	Dentro Adulti: 0,5 g ogni 12 ore Bambini: 20-30 mg/kg/giorno in 2-3 dosi frazionate	Analogo dell'isoniazide. Meno efficace
Opiniazide	R-r d/in. 5%	ND	ND	Per via parenterale Adulti: 0,5 g ogni 6-12 ore Endobronchiale Adulti: 2-3 ml di soluzione al 5%.	Analogo dell'isoniazide. Meno efficace
Ftivazid	Tavolo 0,1 g; 0,3 g; 0,5 g	ND	ND	Dentro Adulti: 0,5 g ogni 8-12 ore Bambini: 20-40 mg/kg/giorno in 3 dosi frazionate (ma non più di 1,5 g/giorno)	Analogo dell'isoniazide. Meno efficace
Rifampicina	Tappi. 0,15 g; 0,3 g; 0,45 g Tavolo 0,15 g; 0,32 g; 0,45 g; 0,6 g Por. d/in. 0,15 g; 0,6 g per bottiglia.	95	1-4	Dentro Adulti e bambini: 10-20 mg/kg/giorno (ma non più di 0,6 g/giorno) in una dose 1 ora prima dei pasti Internamente Adulti: 0,45-0,6 g/die in una somministrazione. Bambini: 10-20 mg/kg/giorno in una somministrazione.	Uno dei farmaci antitubercolari di prima linea più attivi. Azione battericida. Tossicità moderata. Le reazioni avverse più comuni: epatotossiche. Può colorare di rosso l'urina, l'espettorato e la saliva. Ha clinicamente interazioni significative con molti farmaci (vedi testo e sezione “Interazioni farmacologiche”)
Rifabutina	Tappi. 0,15 g	95-100	16-45	Dentro Adulti: 0,15-0,6 g/giorno in una dose	Farmaci antipertensivi di seconda linea. La sua struttura e proprietà sono simili alla rifampicina. Differenze: - più attivo contro i micobatteri atipici - terio; - la biodisponibilità non dipende dall'assunzione di cibo; - può causare uveite; - interagisce con meno farmaci; - non utilizzato nei bambini di età inferiore a 14 anni
Pirazinamide	Tavolo 0,5 g; 0,75 g	80-90	9-12	Dentro Adulti: 1,5-2,0 g/giorno in una dose giornaliera o 2,0-2,5 g/giorno 3 volte a settimana Bambini: 20-40 mg/kg/giorno in una dose	Debole effetto battericida. Effetto “sterilizzante” pronunciato. Bassa tossicità. Reazioni avverse più comuni: gastrointestinali
Etambutolo	Tavolo 0,1 g; 0,2 g; 0,4 g; 0,6 g; 0,8 g; 1,0 g	75-80	3-4	Dentro Adulti: 15-20 mg/kg/giorno in una dose giornaliera o 30 mg/kg/giorno 3 volte a settimana Bambini: 15-25 mg/kg/giorno (ma non più di 2,5 g/giorno) in una dose	Farmaco antinfiammatorio di prima linea con efficacia media. Ha un effetto batteriostatico. Attivo solo contro i micobatteri in riproduzione. Bassa tossicità. Le reazioni avverse più comuni sono disturbi gastrointestinali e visivi (è richiesto il controllo della vista)
Cicloserina	Tappi. 0,25 g Tavolo 0,25 g	70-90	10	Dentro Adulti: 0,25 g ogni 12 ore per 2 settimane, poi 10-20 mg/kg/die in 2 dosi frazionate Bambini: 10-20 mg/kg/giorno (ma non più di 1 g/giorno) in 2 dosi frazionate	Effetto batteriostatico o battericida, a seconda della concentrazione. Alta tossicità. Eventi avversi più comuni: neurotossici e gastrointestinali
Etionamide, protionamide	Confetto 0,25 g Tavolo 0,25 g	ND	2-3	Dentro Adulti e bambini: 15-20 mg/kg/giorno (ma non più di 1 g/giorno) in 1-3 dosi	Farmaci antipertensivi di seconda linea con efficacia media. Effetto batteriostatico. Tossicità moderata. Gli eventi avversi più comuni sono gastrointestinali ed epatotossici. Non prescritto ai bambini sotto i 14 anni
PASCO	Nonna. d/assunzione orale Tavolo 0,5 g	ND	0,5	Dentro Adulti: 10-12 g/die in 3-4 somministrazioni frazionate Bambini: 200-300 mg/kg/giorno (inferiore non più di 12 g/giorno) in 2-3 dosi Si consiglia di iniziare con piccole dosi e aumentarle gradualmente	Farmaci antipertensivi di seconda linea con efficacia moderata. Effetto batteriostatico. Tossicità moderata. Scarsamente tollerato a causa delle frequenti reazioni avverse del tratto gastrointestinale
Tioacetazone	Tavolo 10mg; 25 mg; 50 mg	ND	13	Dentro Adulti: 2,5 mg/kg/die in una dose Bambini: 4 mg/kg/giorno in una dose	Farmaci antipertensivi di seconda linea con bassa efficacia. Effetto batteriostatico. Tossicità moderata. Le reazioni avverse più comuni: epatotossiche, gastrointestinali ed ematologiche
Capreomicina	Por. liof. d/in. 1,0 g	-	4-6	V/m Adulti e bambini: 15-30 mg/kg/giorno (ma non più di 1 g/giorno) in una somministrazione	Farmaci antitubercolari di II linea (non compresi nella classificazione MSTBL). Effetto batteriostatico. Tossicità moderata. Le reazioni avverse più comuni: nefrotossiche e ototossiche
Farmaci combinati
Rifampicina / isoniazide / pirazinamide	Tavolo 0,12 g + 0,05 g + 0,3 g	ND	ND	Dentro Adulti: meno di 40 kg - 3 tavoli. al giorno; 40-49 kg - 4 tavoli. al giorno; 50-64 kg - 5 tavoli. al giorno; da 65 kg - 6 tavoli. al giorno; in una dose 1 ora prima dei pasti	Azione sinergica. Effetto battericida e “sterilizzante” pronunciato. Utilizzato nella fase I della terapia della tubercolosi. Può essere clinicamente significativo interazioni farmacologiche(rifampicina)
Etambutolo / isoniazide / rifampicina	Tavolo 0,3 g + 0,075 g + 0,15 g	ND	3	Dentro Adulti: 40-49 kg - 3 tavoli. al giorno; da 50 kg - 4-5 tavoli. al giorno; in una dose 1 ora prima dei pasti	Azione sinergica. Può essere utilizzato per corsi intensivi e lunghi. L’epatotossicità della rifampicina e dell’isoniazide può essere additiva. È richiesto il controllo della vista (etambutolo + isoniazide)
Etambutolo / isoniazide / rifampicina / pirazinamide	Tavolo 0,225 g + 0,062 g + 0,12 g+ 0,3 g	ND	ND	Dentro Adulti: 1 compressa/10 kg/giorno Massimo. dose giornaliera- 5 tavoli	Azione sinergica. Viene utilizzato nella fase I (intensiva) della terapia della tubercolosi. L’epatotossicità della rifampicina e dell’isoniazide può essere additiva. È richiesto il controllo della vista
Rifampicina / isoniazide	Tavolo 0,15 g+ 0,1 g Tavolo 0,3 g+ 0,15 g	ND	ND	Dentro Adulti: 0,45-0,6 g/die (in termini di rifampicina) in una dose 1 ora prima dei pasti	Azione sinergica. Possibile somma di epatotossicità dei componenti
Rifampicina / isoniazide / piridossina	Tavolo 0,15 g+ 0,1 g+ 0,01 g	ND	ND	Dentro Adulti: 3-4 compresse. al giorno in una dose 1 ora prima dei pasti	Effetto sinergico di isoniazide e rifampicina. È possibile la somma dell'epatotossicità di isoniazide e rifampicina. La piridossina previene lo sviluppo di HP
Isoniazide / etambutolo	Tavolo 0,15 g+ 0,4 g	ND	ND	Dentro Adulti: 5-10 mg/kg/die (per isoniazide) in una dose.	La combinazione di isoniazide ed etambutolo potenzia l'effetto antitubercolare e rallenta lo sviluppo della resistenza micobatterica
Isoniazide / pirazinamide	Tavolo 0,15 g+ 0,5 g	ND	ND	Dentro Adulti: 5-10 mg/kg/die (per isoniazide) in una dose	Rafforzare l'effetto battericida. Azione "sterilizzante".

* A funzione normale rene

Nome russo

Isoniazide + Rifampicina

Nome latino delle sostanze Isoniazide + Rifampicina

Isoniazid+rifampicinum ( genere. Isoniazidi+Rifampicini)

Gruppo farmacologico di sostanze Isoniazide + Rifampicina

Classificazione nosologica (ICD-10)

Caratteristiche delle sostanze Isoniazide + Rifampicina

Farmaco combinato antitubercolare.

Farmacologia

effetto farmacologico- antibatterico, antitubercolare.

L'isoniazide inibisce la sintesi dell'acido micolico, che è un componente essenziale della parete cellulare dei micobatteri. Ha un effetto battericida contro gli agenti patogeni della tubercolosi. La rifampicina è un antibiotico battericida semisintetico del gruppo delle ansamicine che inibisce la sintesi dell'RNA. La resistenza micobatterica a questa combinazione di farmaci si sviluppa lentamente.

Uso di sostanze Isoniazide + Rifampicina

Tubercolosi (tutte le forme).

Controindicazioni

Ipersensibilità, insufficienza epatica, gravidanza (primo trimestre), periodo di allattamento, età da bambini (fino a 12 anni e con peso del corpo meno di 45 kg).

Restrizioni d'uso

Gravidanza (II-III trimestre), insufficienza renale cronica, malattie epatiche (inclusa l'anamnesi), alcolismo cronico, pazienti anziani e debilitati.

Effetti collaterali delle sostanze Isoniazide + Rifampicina

Dal sistema nervoso e dagli organi sensoriali: mal di testa, vertigini, atassia, disorientamento, diminuzione dell'acuità visiva; raramente - eccessiva stanchezza o debolezza, irritabilità, euforia, insonnia, parestesia, intorpidimento delle estremità, neurite ottica, polineuropatia, psicosi, labilità dell'umore, depressione; Nei pazienti affetti da epilessia, le convulsioni possono diventare più frequenti.

Dal sistema cardiovascolare e dal sangue (emopoiesi, emostasi): palpitazioni, angina pectoris, aumento della pressione sanguigna, molto raramente - tendenza al sanguinamento e all'emorragia; leucopenia.

Dal tratto gastrointestinale: nausea, vomito, gastralgia, diarrea, perdita di appetito, gastrite erosiva, enterocolite pseudomembranosa, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, iperbilirubinemia, epatite, incl. epatite tossica.

Dal sistema genito-urinario: nefronecosi, nefrite interstiziale; molto raramente - ginecomastia, menorragia, dismenorrea.

Reazioni allergiche: eruzione cutanea, prurito, orticaria, eosinofilia, ipertermia, artralgia, broncospasmo, angioedema.

Altri: molto raramente - induzione di porfiria, miastenia grave, iperuricemia, esacerbazione della gotta.

Se assunto in modo irregolare o quando il trattamento viene ripreso dopo una pausa, sono possibili sindrome simil-influenzale (febbre, brividi, mal di testa, vertigini, mialgia), reazioni cutanee, anemia emolitica, porpora trombocitopenica, insufficienza renale acuta.

Interazione

Compatibile con i farmaci antitubercolari, ad eccezione della cicloserina, la probabilità di effetti collaterali è ridotta se combinato con piridossina e acido glutammico. Riduce gli effetti degli anticoagulanti orali, dei farmaci ipoglicemizzanti orali, dei contraccettivi ormonali, dei preparati digitalici, della disopiramide, della chinidina, dei glucocorticoidi (la rifampicina è un induttore degli enzimi epatici microsomiali). La rifampicina altera i parametri di eliminazione della bromsulfaleina. L'isoniazide aumenta la concentrazione di fenitoina.

Overdose

Isoniazide. Sintomi: vertigini, disartria, letargia, disorientamento, iperreflessia, polineuropatia periferica, disfunzione epatica, acidosi metabolica, iperglicemia, glicosuria, chetonuria, convulsioni (1-3 ore dopo l'uso del farmaco), coma.

Trattamento: polineuropatia periferica (vitamine B 6, B 1, B 12, ATP, acido glutammico, nicotinamide, massaggio, procedure fisioterapeutiche); convulsioni (vitamina B 6 per via intramuscolare - 200-250 mg, soluzione di destrosio per via endovenosa al 40% - 20 ml, soluzione intramuscolare al 25% di solfato di magnesio - 10 ml, diazepam); disfunzione epatica (metionina, acido tiottico, ATP, vitamina B 12).

Rifampicina. Sintomi: edema polmonare, letargia, confusione, convulsioni.

Trattamento: terapia sintomatica, lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo, diuresi forzata.

Vie di somministrazione

Dentro.

Precauzioni per le sostanze Isoniazide + Rifampicina

L’epatite grave e talvolta fatale associata alla terapia con isoniazide può svilupparsi anche dopo diversi mesi di trattamento. Il rischio di epatite dipende dall'età; frequenza approssimativa: 0/1000 persone sotto i 20 anni, 3/1000 nella fascia di età 20-34 anni, 12/1000 nella fascia di età 35-49 anni, 23/1000 nella fascia di età 50-64 anni, 8 /1000 di età superiore a 65 anni. Il rischio di epatite aumenta con il consumo quotidiano di alcol. Non ci sono dati esatti sulla percentuale di esiti fatali nell'epatite indotta da isoniazide, ma, secondo gli Stati Uniti. Studio di sorveglianza del servizio sanitario pubblico (PDR, 2005), tra 13.838 pazienti trattati con isoniazide, si sono verificati 8 decessi su 174 casi di epatite. A questo proposito, i pazienti che ricevono isoniazide devono essere attentamente monitorati mensilmente. Aumenti dei livelli delle transaminasi sieriche sono stati osservati in circa il 10-20% dei pazienti, solitamente nei primi mesi di terapia. Nonostante la terapia continuata, gli indicatori ritornano alla normalità, ma in alcuni casi si sviluppa una disfunzione epatica progressiva. I pazienti devono essere istruiti a rivolgersi immediatamente al medico se si verificano sintomi prodromici di epatite come affaticamento, debolezza, malessere, anoressia, nausea o vomito. Se vengono rilevati sintomi e segni di disfunzione epatica (incluso un aumento dell'attività delle transaminasi epatiche), il farmaco viene immediatamente sospeso, perché Con l'uso continuato sono possibili danni al fegato più gravi.

Con l'uso a lungo termine sono indicati il ​​monitoraggio sistematico della funzionalità epatica (almeno una volta al mese), le immagini del sangue periferico e l'osservazione da parte di un oftalmologo. Se si sviluppa una disfunzione epatica persistente, il trattamento viene interrotto e ripreso dopo la completa normalizzazione dei parametri clinici e di laboratorio a partire da dosi iniziali basse, con un aumento graduale.

La rifampicina colora la pelle, l'espettorato, il sudore, le feci, le lacrime, l'urina e le lenti a contatto morbide di colore rosso-arancio.

Durante il periodo di trattamento, non devono essere utilizzati il ​​test della bromsulfaleina (sono possibili risultati falsi positivi) e i metodi microbiologici per determinare la concentrazione di acido folico e vitamina B 12 nel siero del sangue. Dovresti evitare di bere etanolo.

Farmaco antitubercolare

Ingredienti attivi

Forma di rilascio, composizione e confezionamento

100 pezzi. - taniche in polipropilene.
500 pezzi. - taniche in polipropilene.
1000 pezzi. - taniche in polipropilene.

100 pezzi. - taniche in polipropilene.
500 pezzi. - taniche in polipropilene.
1000 pezzi. - taniche in polipropilene.

effetto farmacologico

Protub-3 contiene una combinazione di tre farmaci antitubercolari.

Isoniazide

L'isoniazide ha un effetto battericida sulla divisione attiva delle cellule del Mycobacterium tuberculosis. Il meccanismo della sua azione è quello di inibire la sintesi degli acidi micolici, che sono un componente della parete cellulare dei micobatteri. Per Mycobacterium tuberculosis, la concentrazione minima inibente (MIC) del farmaco è 0,025-0,05 mg/l. L'isoniazide ha un effetto moderato sui micobatteri atipici a crescita lenta e rapida.

Pirazinamide.

La pirazinamide ha un effetto battericida a valori di pH acidi. Penetra bene focolai di tubercolosi. La sua attività è elevata nei processi caseo-necrotici, linfoadeniti caseose, tubercolomi. Soggetto a conversione enzimatica in forma attiva-acido pirazinoico. A valori di pH acidi, la MIC della pirazinamide in vitro è 20 mg/l. Per non tubercolosi microrganismi patogeni Non funziona.

Rifampicina

La rifampicina è un antibiotico ad ampio spettro che inibisce la sintesi della RNA polimerasi DNA-dipendente. Ha un'elevata attività contro i micobatteri, compreso il Mycobacterium tuberculosis, e alcuni agenti patogeni Gram-positivi. L'attività contro i microrganismi gram-negativi è inferiore. Non è caratterizzata da resistenza crociata ad altri antibiotici e agenti chemioterapici.

Farmacocinetica

Isoniazide

L'assunzione di isoniazide per via orale insieme ai farmaci inclusi in Protub-3 non influisce sulla velocità del suo assorbimento dal tratto gastrointestinale. L'isoniazide viene assorbita rapidamente e completamente se assunta per via orale; il cibo riduce l'assorbimento e la biodisponibilità. Per la biodisponibilità grande influenza ha un effetto di “primo passaggio” attraverso il fegato. Il tempo per raggiungere la Cmax del farmaco nel sangue è di 1-2 ore, la Cmax del farmaco nel sangue dopo somministrazione orale di una singola dose da 300 mg è di 3-7 mcg/ml. Il legame proteico è insignificante, fino al 10%. V d - 0,57-0,76 l/kg. È ben distribuito in tutto il corpo, penetrando in tutti i tessuti e fluidi, compresi cerebrospinale, pleurico, ascitico; si creano alte concentrazioni tessuto polmonare, reni, fegato, muscoli, saliva ed espettorato. Penetra attraverso la barriera placentare e nel latte materno. Metabolizzato nel fegato mediante acetilazione per formare prodotti inattivi. Nel fegato viene acetilato dalla N-acetiltransferasi per formare N-acetilisoniazide, che viene poi convertito in acido isonicotinico e monoacetilidrazina, che ha un effetto epatotossico attraverso la formazione del citocromo P450 da parte del sistema misto ossidasi durante la N-idrossilazione del principio attivo metabolita intermedio. Il tasso di acetilazione è determinato geneticamente; Le persone con acetilazione “lenta” hanno poca N-acetiltransferasi. È un inibitore degli isoenzimi CYP2C9 e CYP2E1 nel fegato. T1/2 dal sangue per “acetilatori veloci” -0,5-1,6 h; per "lento" - 2-5 ore. In caso di insufficienza renale, T1/2 può aumentare fino a 6,7 ​​ore. Per i bambini di età compresa tra 1,5 e 15 anni - 2,3-4,9 ore e nei neonati - 7,8-19,8 ore (come spiegato da processi di acetilazione delle imperfezioni nei neonati). Nonostante il valore T1/2 vari significativamente a seconda dell'intensità individuale dei processi di acetilazione, il valore medio T1/2 è di 3 ore (assunzione orale di 600 mg) e 5,1 ore (900 mg). Con appuntamenti ripetuti, il T1/2 si riduce a 2-3 ore.

Viene escreto principalmente dai reni: entro 24 ore viene escreto il 75-95% del farmaco, principalmente sotto forma di metaboliti inattivi: N-acetilisoniazide e acido isonicotinico. Allo stesso tempo, negli "acetilatori veloci" il contenuto di N-acetilisoniazide è del 93% e in quelli "lenti" non supera il 63%. Piccole quantità escreto con le feci. Il farmaco viene rimosso dal sangue durante l'emodialisi; 5 ore di emodialisi consentono di rimuovere fino al 73% del farmaco dal sangue.

Pirazinamide

Dopo la somministrazione orale, viene rapidamente e completamente assorbito nel tratto gastrointestinale. Legame con le proteine ​​plasmatiche - 10-20%. Il tempo per raggiungere la Cmax del farmaco nel sangue è di 1-2 ore e penetra bene nei tessuti e negli organi.

Metabolizzato nel fegato, dove si forma prima un metabolita attivo - acido pirazinoico, che viene successivamente convertito in un metabolita inattivo - acido 5-idrossipirazinoico. T1/2 dal sangue - 8-9 ore.

Escreto dai reni: immodificato - 3%, sotto forma di acido pirazinoico -33%, sotto forma di altri metaboliti - 36%. Rimosso mediante emodialisi.

Rifampicina

L’assorbimento è rapido; l’assunzione di cibo riduce l’assorbimento del farmaco. Se assunto per via orale a stomaco vuoto, 600 mg di Cmax del farmaco nel sangue corrispondono a 10 mcg/ml e il tempo per raggiungere la Cmax è di 2-3 ore.Il legame con le proteine ​​plasmatiche è dell'84-91%.

Si distribuisce rapidamente negli organi e nei tessuti (la concentrazione più alta nel fegato e nei reni), penetra tessuto osseo, la concentrazione nella saliva è pari al 20% della concentrazione plasmatica. V apparente d - 1,6 l/kg negli adulti e 1,1 l/kg nei bambini.

Penetra nella barriera emato-encefalica (BBB) ​​solo in caso di infiammazione meningi. Penetra nella placenta (la concentrazione nel plasma fetale è pari al 33% della concentrazione nel plasma materno) e viene escreta latte materno(i bambini allattati al seno non ricevono più dell’1% del dose terapeutica farmaco).

Metabolizzato nel fegato per formare un metabolita farmacologicamente attivo: 25-O-deacetilrifampicina. È un autoinduttore: accelera il suo metabolismo nel fegato, determinando una clearance sistemica di 6 l/h dopo l'assunzione della prima dose, aumentando a 9 l/h dopo riammissione. Se assunto per via orale, è probabile anche l'induzione degli enzimi della parete intestinale. T1/2 dopo somministrazione orale di 300 mg - 2,5 ore, 600 mg - 3-4 ore, 900 mg - 5 ore Dopo alcuni giorni di somministrazione ripetuta, la biodisponibilità diminuisce e T1/2 dopo somministrazione ripetuta di 600 mg si accorcia a 1-2 ore.

Escreto principalmente nella bile, 80% - sotto forma di metabolita; reni -20%. Dopo aver assunto 150-900 mg del farmaco, la quantità di rifampicina escreta immodificata dai reni dipende dalla quantità dose assunta e ammonta al 4-20%.

Nei pazienti con disturbi funzione escretoria il T1/2 renale viene prolungato solo nei casi in cui le dosi di rifampicina superano i 600 mg. Viene escreto durante la dialisi peritoneale e l'emodialisi. Nei pazienti con funzionalità epatica compromessa si osserva un aumento della concentrazione di rifampicina nel plasma e un prolungamento del T1/2.

Indicazioni

- tubercolosi polmonare e tubercolosi extrapolmonare - fase intensiva della terapia (focali e tubercolosi infiltrativa senza decadimento) e fase di post-trattamento;

— prevenzione della tubercolosi nelle persone che sono in stretto contatto con malati di tubercolosi;

- con un cambiamento nella sensibilità alla tubercolina;

- con crescente sensibilità alla tubercolina;

- con sensibilità iperergica alla tubercolina.

Controindicazioni

- ittero;

- malattia renale con ridotta funzione escretoria;

- malattie del fegato ( di varia origine) nella fase acuta;

— insufficienza cardiaca polmonare, stadio II-III;

- iperuricemia;

- gotta;

- viola;

- età da bambini (fino a 3 anni);

- gravidanza;

- periodo di allattamento;

— maggiore sensibilità a qualsiasi componente del farmaco.

CON attenzione malattie epatiche, malattie renali, diabete mellito, alcolismo cronico, in pazienti anziani e debilitati.

Dosaggio

Per via orale, 1-2 ore prima dei pasti in 1 dose.

A il peso corporeo del paziente è inferiore a 40 kg 1 etichetta. con dose ingredienti attivi 150 mg+ 750 mg+ 225 mg.

A peso corporeo del paziente da 40 a 50 kg 1 etichetta. con una dose di principi attivi 300 mg + 1000 mg + 450 mg.

A peso corporeo del paziente da 50 kg a 64 kg 4 compresse ciascuno con una dose di principi attivi 75 mg + 400 mg + 150 mg.

A il peso corporeo del paziente è superiore a 65 kg 2 compresse ciascuno con una dose di principi attivi 150 mg + 750 mg + 225 mg.

Per bambini 10-15 mg/kg/giorno in termini di rifampicina, ma non più di 600 mg/giorno. Il corso del trattamento è di 2 mesi, con ulteriore somministrazione di combinazioni di isoniazide e rifampicina o isoniazide ed etambutolo.

Effetti collaterali

Isoniazide

Dal lato del sistema nervoso centrale: mal di testa, vertigini, raramente - eccessiva stanchezza o debolezza, irritabilità, euforia, insonnia, parestesia, intorpidimento delle estremità, neuropatia periferica, neurite ottica, polineurite, psicosi, cambiamenti di umore, depressione. Le persone con epilessia possono avere convulsioni più frequenti.

Dal sistema cardiovascolare: palpitazioni, angina pectoris, aumento della pressione sanguigna.

nausea, vomito, gastralgia, epatite tossica.

Reazioni allergiche: eruzione cutanea, prurito, ipertermia, artralgia.

Altri: molto raramente - ginecomastia, menorragia, tendenza al sanguinamento e all'emorragia.

Pirazinamide

Da fuori apparato digerente: nausea, vomito, diarrea, sapore “metallico” in bocca, disfunzione epatica (diminuzione dell'appetito, dolore al fegato, epatomegalia, ittero, atrofia del fegato giallo); esacerbazione dell'ulcera peptica.

Dal lato del sistema nervoso centrale: mal di testa, disturbi del sonno, maggiore eccitabilità, depressione; in alcuni casi - allucinazioni, convulsioni, confusione.

Dagli organi emopoietici e dal sistema emostatico: trombocitopenia, anemia sideroblastica, vacuolizzazione eritrocitaria, porfiria, ipercoagulabilità, splenomegalia.

Da fuori sistema muscoloscheletrico: artralgia, mialgia.

Dal sistema urinario: disuria, nefrite interstiziale.

Reazioni allergiche: eruzioni cutanee, orticaria.

Altri: ipertermia, acne, iperuricemia, esacerbazione della gotta, fotosensibilità, aumento della concentrazione sierica di ferro.

Rifampicina

Dal sistema digestivo: nausea, vomito, diarrea, aumento dei livelli delle transaminasi epatiche (ALT, AST, fosfatasi alcalina), iperbilirubinemia, perdita di appetito, gastrite erosiva, enterocolite pseudomembranosa, epatite.

Dal lato del sistema nervoso centrale: mal di testa, compromissione della coordinazione dei movimenti, visione offuscata, disorientamento.

Dal sistema urinario: nefrite interstiziale.

Reazioni allergiche: eruzione cutanea, prurito, edema di Quincke, broncospasmo, febbre, orticaria, eosinofilia.

Altri: artralgia; raramente - leucopenia, disturbo ciclo mestruale, dismenorrea, induzione di porfiria, debolezza muscolare, iperuricemia, esacerbazione della gotta.

Overdose

Isoniazide

Sintomi: vertigini, disartria, letargia, disorientamento, iperreflessia, polineuropatia periferica, disfunzione epatica, acidosi metabolica, iperglicemia, glicosuria, chetonuria, convulsioni (1-3 ore dopo l'uso del farmaco), coma.

Trattamento: polineuropatia periferica (vitamine piridossina, tiamina, nicotinamide, massaggi, procedure fisioterapeutiche); convulsioni (piridossina cloridrato IM - 200-250 mg, soluzione di solfato di magnesio al 25% IM - 10 ml, diazepam); disfunzione epatica (metionina, cianocobalamina).

Pirazinamide

Sintomi: disfunzione epatica, aumento della gravità reazioni avverse dal sistema nervoso centrale.

Trattamento: sintomatico.

Rifampicina

Sintomi: edema polmonare, letargia, confusione, convulsioni.

Trattamento: sintomatico; lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo; diuresi forzata.

Interazioni farmacologiche

Isoniazide

Se combinato con paracetamolo, aumenta l'epatotossicità e la nefrotossicità; L'isoniazide induce il sistema del citocromo P450, con conseguente aumento del metabolismo del paracetamolo in prodotti tossici.

L'etanolo aumenta l'epatotossicità dell'isoniazide e ne accelera il metabolismo.

Riduce il metabolismo della teofillina, che può portare ad un aumento della sua concentrazione nel sangue.

Riduce le trasformazioni metaboliche e aumenta la concentrazione di alfentanil nel sangue.

La cicloserina e il disulfiram potenziano gli effetti centrali avversi dell'isoniazide.

La combinazione con piridossina riduce il rischio di sviluppare neurite periferica.

È necessario prestare cautela in combinazione con farmaci potenzialmente neuro-, epato- e nefrotossici a causa del rischio di un aumento degli effetti collaterali.

Potenzia l'effetto dei derivati ​​cumarinici e dell'indanedione, delle benzodiazepine, della carbamazepina, poiché ne riduce il metabolismo grazie all'attivazione del sistema del citocromo P450.

I GCS accelerano il metabolismo nel fegato e riducono le concentrazioni attive nel sangue.

Sopprime il metabolismo della fenitoina, che porta ad un aumento della sua concentrazione nel sangue e ad un aumento dell'effetto tossico (può essere necessario un aggiustamento del dosaggio della fenitoina, specialmente nei pazienti con lenta acetilazione dell'isoniazide).

Pirazinamide

Compatibile con altri farmaci antitubercolari: nelle forme croniche distruttive si consiglia di associare la pirazinamide con rifampicina o etambutolo (migliore tollerabilità rispetto alla combinazione con rifampicina, ma effetto più debole).

La probabilità di sviluppare epatotossicità aumenta con uso congiunto con rifampicina.

Se usato contemporaneamente con farmaci che bloccano la secrezione tubulare, la loro escrezione può essere ridotta e le reazioni tossiche possono aumentare.

Rafforza l'effetto antitubercolare di ofloxacina e lomefloxacina.

Rifampicina.

Riduce l'attività degli anticoagulanti orali, farmaci ipoglicemizzanti orali, contraccettivi ormonali, farmaci digitalici, farmaci antiaritmici (disopiramide, pirmenolo, chinidina, mexiletina, tocainide), GCS, dapsone, fenitoina, esobarbital, nortriptilina, benzodiazepine, ormoni sessuali, teofillina, cloramfenicolo, ketoconazolo, itraconazolo, ciclosporina A, azatioprina, beta-bloccanti, bloccanti lenti canali del calcio, enalapril, cimetidina (la rifampicina provoca l'induzione di alcuni sistemi enzimatici epatici e accelera il metabolismo).

Antiacidi, oppiacei, anticolinergici medicinali e il ketoconazolo viene ridotto (nel caso somministrazione simultanea per via orale) biodisponibilità della rifampicina.

L'isoniazide e/o la pirazinamide aumentano l'incidenza e la gravità della disfunzione epatica In misura maggiore che con la sola rifampicina in pazienti con malattia epatica preesistente.

I preparati di acido para-aminosalicilico contenenti bentonite (idrosilicato di alluminio) devono essere prescritti non prima di 4 ore dall'assunzione del farmaco, perché l'assorbimento potrebbe essere compromesso.

istruzioni speciali

Prima di iniziare il trattamento e ogni 2-4 settimane, viene determinata l'attività degli enzimi AST e ALT. Se la loro attività aumenta, il farmaco viene sospeso. Riprendere il trattamento dopo la normalizzazione degli indicatori.

La pirazinamide peggiora la gotta e diabete mellito, è necessario il monitoraggio della funzionalità renale e dell'acido urico. In caso di iperuricemia persistente ed esacerbazione artrite gottosa il trattamento viene annullato.

Durante il periodo di trattamento non vengono utilizzati metodi microbiologici per determinare la concentrazione di cianocobalamina nel siero del sangue.

Durante il periodo di trattamento non deve essere utilizzato il test della bromsulfaleina (risultati falsi positivi).

A uso a lungo termine effettuare il monitoraggio della funzionalità epatica e renale, i campioni di sangue periferico e l'esame da parte di un oftalmologo.

È vietato l'uso di etanolo.

Quando nominato a Le scorse settimane la gravidanza è possibile emorragia postpartum nella madre e sanguinamento nel neonato (trattamento: fillochinone).

La rifampicina colora la pelle, l'espettorato, il sudore, le feci, le lacrime, l'urina e le lenti a contatto morbide di colore rosso-arancione.

Per gli ospedali.

Condizioni e periodi di conservazione

Elenco B. Conservare il farmaco in luogo asciutto, al riparo dalla luce, a temperatura non superiore a 25°C. Tenere lontano dai bambini.

Periodo di validità: 2 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.

Isoniazide+Rifampicina+Pirazinamide)

Nomi commerciali

Zukoks, Rimkur, Rifakamb plus, Rifater, R-Zinex 3, Trikoks.
Appartenenza al gruppo

Farmaco combinato antitubercolare

Descrizione sostanza attiva(LOCANDA)

Isoniazide+Rifampicina+Pirazinamide
Forma di dosaggio

compresse rivestite con film, set di compresse
effetto farmacologico

Un farmaco combinato che ha effetti antibatterici e antitubercolari, è attivo contro la popolazione di Mycobacterium tuberculosis su diverse fasi il suo sviluppo. La rifampicina è un antibiotico semisintetico che blocca la RNA polimerasi DNA-dipendente, l'isoniazide inibisce la sintesi degli acidi micolici nella parete cellulare del Mycobacterium tuberculosis. La rifampicina e l'isoniazide sono attivi contro i microrganismi extracellulari a crescita rapida e hanno un effetto battericida sui patogeni intracellulari. La rifampicina è attiva contro le forme a crescita intermittente di Mycobacterium tuberculosis. A basse concentrazioni ha un effetto battericida sul mycobacterium tuberculosis, patogeni della brucellosi, della legionellosi, tifo, lebbra, tracoma; V alte concentrazioni- per alcuni microrganismi gram-negativi. Con la monoterapia si sviluppa resistenza. La pirazinamide ha un effetto battericida sui micobatteri intracellulari, così come sul Micobacterium tuberculosis in diversi stadi del suo sviluppo e penetra bene nei focolai delle lesioni tubercolari.
Indicazioni

Tubercolosi (qualsiasi localizzazione, nel primo periodo di trattamento intensivo).
Controindicazioni

Ipersensibilità, ittero, malattie acute fegato di varia origine, insufficienza cardiaca polmonare stadio II-III; iperuricemia, gotta; porpora; gravidanza (primo trimestre); periodo di allattamento; età da bambini (fino a 12 anni - per Rifater) Con cautela. Malattie del fegato, dei reni, dell'alcolismo cronico, nei pazienti anziani e indeboliti, gravidanza (II-III trimestri).
Effetti collaterali

Isoniazide. Dal sistema nervoso: mal di testa, vertigini, raramente - eccessiva stanchezza o debolezza, irritabilità, euforia, insonnia, parestesia, intorpidimento delle estremità, neuropatia periferica, neurite ottica, polineurite, psicosi, cambiamenti di umore, depressione. Le persone con epilessia possono avere convulsioni più frequenti. Dal sistema cardiovascolare: palpitazioni, angina pectoris, aumento della pressione sanguigna. Dal sistema digestivo: nausea, vomito, gastralgia, epatite tossica. Reazioni allergiche: eruzione cutanea, prurito, ipertermia, artralgia. Altro: molto raramente - ginecomastia, menorragia, tendenza al sanguinamento e all'emorragia. Rifampicina. Dal sistema digestivo: nausea, vomito, diarrea, perdita di appetito, gastrite erosiva, enterocolite pseudomembranosa; aumento dell'attività delle transaminasi “epatiche” nel siero del sangue, iperbilirubinemia, epatite. Reazioni allergiche: orticaria, eosinofilia, angioedema, broncospasmo, artralgia, febbre. Dal sistema nervoso: mal di testa, diminuzione dell'acuità visiva, atassia, disorientamento. Dal sistema urinario: nefronecosi, nefrite interstiziale. Altro: leucopenia, dismenorrea, induzione di porfiria, miastenia grave, iperuricemia, esacerbazione della gotta. Se assunto in modo irregolare o quando il trattamento viene ripreso dopo una pausa, sono possibili sindrome simil-influenzale (febbre, brividi, mal di testa, vertigini, mialgia), reazioni cutanee, anemia emolitica, porpora trombocitopenica, insufficienza renale acuta. Pirazinamide. Dal sistema digestivo: nausea, vomito, diarrea, sapore “metallico” in bocca, disfunzione epatica (diminuzione dell'appetito, dolore al fegato, epatomegalia, ittero, atrofia del fegato giallo); esacerbazione dell'ulcera peptica. Dal sistema nervoso centrale: vertigini, mal di testa, disturbi del sonno, aumentata eccitabilità, depressione; in alcuni casi - allucinazioni, convulsioni, confusione. Dagli organi emopoietici e dal sistema emostatico: trombocitopenia, anemia sideroblastica, vacuolizzazione degli eritrociti, porfiria, ipercoagulazione, splenomegalia. Dal sistema muscolo-scheletrico: artralgia, mialgia. Dal sistema urinario: disuria, nefrite interstiziale. Reazioni allergiche: eruzione cutanea, orticaria. Altro: ipertermia, acne, iperuricemia, esacerbazione della gotta, fotosensibilità, aumento della concentrazione sierica di Fe. Isoniazide. Sintomi: vertigini, disartria, letargia, disorientamento, iperreflessia, polineuropatia periferica, disfunzione epatica, acidosi metabolica, iperglicemia, glicosuria, chetonuria, convulsioni (1-3 ore dopo l'uso del farmaco), coma. Trattamento: polineuropatia periferica (vitamine B6, B1, B12, ATP, acido glutammico, nicotinamide, massaggio, procedure fisioterapeutiche); convulsioni (vitamina B6 per via intramuscolare - 200-250 mg, soluzione di destrosio per via endovenosa al 40% - 20 ml, soluzione intramuscolare al 25% di solfato di magnesio - 10 ml, diazepam); disfunzione epatica (metionina, lipamide, ATP, vitamina B12). Rifampicina. Sintomi: edema polmonare, letargia, confusione, convulsioni. Trattamento: sintomatico; lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo; diuresi forzata. Pirazinamide. Sintomi: funzionalità epatica compromessa, aumento della gravità degli effetti collaterali dal sistema nervoso centrale. Trattamento: sintomatico.
Istruzioni per l'uso e dosi

Per via orale, 1-2 ore prima dei pasti in una dose. Rifater: peso corporeo inferiore a 40 kg - 3 compresse, 40-49 kg - 4 compresse, 50-64 kg - 5 compresse, 65 e più - 6 compresse. Tricox: peso corporeo inferiore a 50 kg - 3 compresse, superiore a 50 kg - 4 compresse. Bambini 10-15 mg/kg/giorno in termini di rifampicina, ma non più di 600 mg/giorno. Il corso del trattamento è di 2 mesi, con ulteriore somministrazione di combinazioni di isoniazide e rifampicina o isoniazide ed etambutolo.
istruzioni speciali

Prima di iniziare il trattamento e ogni 2-4 settimane, vengono determinati i livelli di glutammato acetato transaminasi e glutammato ossalacetato transaminasi. Possibile combinazione con vitamina B6. Se l'attività delle transaminasi epatiche aumenta, il farmaco viene sospeso. Riprendere il trattamento dopo la normalizzazione degli indicatori. La pirazinamide peggiora il decorso della gotta e del diabete; è necessario il monitoraggio della funzionalità renale e dell'acido urico. In caso di iperuricemia persistente ed esacerbazione dell'artrite gottosa, il trattamento viene interrotto. Durante il periodo di trattamento non vengono utilizzati metodi microbiologici per determinare la concentrazione di acido folico e vitamina B12 nel siero del sangue. Durante il periodo di trattamento non deve essere utilizzato il test della bromsulfaleina (risultati falsi positivi). Con l'uso a lungo termine vengono effettuati il ​​monitoraggio della funzionalità epatica e renale, i campioni del sangue periferico e un esame da parte di un oftalmologo. È vietato l'uso di etanolo. Durante il trattamento è consigliato dose aggiuntiva vitamina D per la prevenzione dei disturbi del metabolismo del calcio e del fosforo. Se prescritto nelle ultime settimane di gravidanza, sono possibili sanguinamenti postpartum nella madre e sanguinamenti nel neonato (trattamento: vitamina K). Si consiglia alle donne di utilizzare metodi contraccettivi non ormonali durante il trattamento. La rifampicina colora la pelle, l'espettorato, il sudore, le feci, le lacrime, l'urina e le lenti a contatto morbide di colore rosso-arancione.
Interazione

Antiacidi, oppiacei, farmaci anticolinergici e ketoconazolo riducono la biodisponibilità della rifampicina. L'isoniazide e/o la pirazinamide aumentano l'incidenza e la gravità della disfunzione epatica quando combinati con rifampicina in pazienti con una storia di malattia epatica. I preparati PAS contenenti bentonite (idrosilicato di alluminio) vengono prescritti 4 ore dopo l'assunzione di rifampicina. La rifampicina riduce l'attività degli anticoagulanti orali, farmaci ipoglicemizzanti orali, contraccettivi ormonali, farmaci digitalici, farmaci antiaritmici (disopiramide, pirmenolo, chinidina, mexiletina, tocainide), corticosteroidi, dapsone, fenitoina, esobarbital, nortriptilina, benzodiazepine, ormoni sessuali, teofillina, cloramfenicolo. , etoconazolo , itraconazolo, ciclosporina A, beta-bloccanti, BMCC, enalapril, cimetidina. La rifampicina provoca l'induzione dei sistemi enzimatici epatici e accelera il metabolismo. Gli antiacidi riducono l'assorbimento dell'isoniazide. L'isoniazide aumenta la concentrazione di fenitoina nel sangue, riduce l'efficacia dei farmaci contraccettivi orali combinati, glipizide, tolbutamide, teofillina, tolazomide, tiamina; migliora effetti collaterali fenitoina; sopprime l'escrezione di triazolam; riduce il contenuto di Zn2+ nel sangue, ne aumenta l'escrezione. La rifampicina aumenta la velocità di eliminazione della bromsulfaleina.