Porfiria epatica acuta intermittente. Sintomi della porfiria acuta intermittente. Sintomi cutanei in VP e NCP

A porfiria epatica Non è la sintesi dell'eme degli eritroblasti del midollo osseo ad essere disturbata, ma l'eme degli enzimi cellulari, sintetizzati in tutte le cellule, ma principalmente negli epatociti.

Acuto intermittente porfiria epatica - come indica il nome - rappresenta attacchi acuti intermittenti sullo sfondo di un'apparente buona salute, contrariamente a quelli cronici e carattere ereditario malattie.

Di tutti i tipi porfiria La porfiria acuta intermittente (eritropoietica ed epatica) è la più comune, tuttavia la mancanza di fotosensibilità spesso porta ad una diagnosi errata quando la malattia è considerata medica o forma chirurgica sconfitte cavità addominale o malattia neuropsichiatrica, in particolare se il segno principale - urina rossa - rimane inosservato.

Periodo di manifestazione della porfiria intermittente acuta. Per decenni la malattia può manifestarsi in forma latente, senza mostrare alcun sintomo clinico. Ma in questo momento, sotto l'influenza di fattori scatenanti, diventa ovvio. Nelle forme lievi o moderate la malattia non viene rilevata per tutta la vita; in questi casi la sua rilevazione è il risultato di un questionario familiare.

Nell'anamnesi di tali pazienti, accidentale secrezione di urina ipercromica, dolore all'addome o segni neuropsichiatrici diagnosticati come angiocolite, crampi addominali, infiammazione del nervo sciatico o nevrosi astenica.

Fattori scatenanti degli attacchi acuti intermittenti. La pistupa della malattia, a causa dell'accumulo di prodotti del metabolismo alterato, si sviluppa in individui con ogni buona salute o sono aggravati in pazienti con determinate manifestazioni cliniche sotto l'influenza di vari fattori, come farmaci, consumo eccessivo di alcol, infezioni, lesioni, ansia, ecc. (Gajdos).

Tra medicinali al primo posto ci sono i barbiturici e altri sedativi, tra cui il meprobamato, il napoton (Librium), l'idrossizina (atarax), il sedormid, il tionale, il sulfonale, ecc. In questa categoria rientrano gravi complicazioni anestesia in pazienti ricoverati in ospedale a causa di crampi addominali. Fattore scatenante un attacco può anche essere causato da sostanze come sulfamidici, piramidali, estrogeni, codeina, chinino, fenilbutazone, alcuni antibiotici, agenti antifungini- tetraciclina, griseofulvina, ecc. (Caffe et al., Eales and binder, Petrile et al.).

Fattori che contribuiscono agli attacchi di porfiria acuta intermittente. La cirrosi epatica influenza così spesso lo sviluppo di attacchi della malattia che è stato suggerito che alcuni tipi di porfiria siano secondari alla cirrosi. Diabete, fattori di carenza (malnutrizione, alcuni tipi di carenza vitaminica, ecc.), gravidanza, ecc. contribuiscono al decorso ciclico e mutevole di questa malattia.

L'altezza della porfiria acuta intermittente

Sebbene la manifestazione porfiria acuta intermittenteè di natura polimorfica, tuttavia la semiologia classica descrive, oltre a sindrome urinaria e un gruppo di segni addominali, neurologici e mentali.

Sindrome addominale nella porfiria acuta intermittente, caratterizzato fenomeni dolorosi, vomito e stitichezza costituiscono una triade semiologica, che essenzialmente non si sviluppa su alcuna base gastrica. Questa sintomatologia fuorviante spiega la frequente diagnosi errata della malattia, considerandola come un'addome chirurgico acuto o una malattia di altra sede (pelvica, renale).

Dolori vari intensità, mentre la frequenza dei dolori minori è senza dubbio maggiore; È in questi casi che alla sofferenza non viene prestata attenzione. La sensazione dolorosa può però essere anche forte e acuta, il che, in sostanza, è oggetto di “drammi chirurgici” senza lesioni caratteristiche portando a diagnosi errate e con conseguente ripetizione non necessaria interventi chirurgici, dopo di che alcuni pazienti muoiono.

Nel mondo e nella nostra casa letterature vengono forniti dati che indicano la frequenza di tali casi (Panaitescu et al., Vintile et al., Zane et al.). Watson descrisse il caso di un paziente di 29 anni, la cui cavità addominale fu aperta inutilmente dieci volte nel corso di 8 anni. La localizzazione del dolore è diversa, si avverte in qualsiasi parte dell'addome e si riflette in qualsiasi parte del corpo ( colonna vertebrale, spalle, cosce, ecc.). A questo proposito, spesso si verificano diagnosi errate appendicite acuta, colelitiasi, ulcera perforata, ostruzione intestinale, infiammazione acuta del pancreas, infarto mesenterico intestino tenue, malattia dei calcoli renali, malattie tube di Falloppio e ovaie, ecc.

Solo in rari casi Dolore accompagnato da altri fenomeni osservati dal terapista o dal chirurgo, come protezione muscolare, leucocitosi, temperatura, ecc., il cui aspetto viene monitorato dal terapista o dal chirurgo. In alcuni casi, c'è una chiara discrepanza tra i reclami del paziente e l'assenza di fenomeni locali o il suo strano comportamento durante l'attacco, che a volte suggerisce una diagnosi di isteria.

Vomito di solito combinato con dolore, e in alcuni casi è di natura indomabile e quindi c'è il pericolo di disturbare l'equilibrio salino.

Stipsi in linea di principio si tratta di un fenomeno protratto, accompagnato da gonfiore, e quando è di grande intensità si crea un quadro di falsa ostruzione intestinale.

Sindrome neuropsichiatrica nella porfiria acuta intermittente. Le complicanze neuropsichiatriche costituiscono spesso fenomeni iniziali, rivelatori di un disturbo metabolico esistente, che fino ad allora si presentava in forma latente. Casi simili spesso precedono manifestazioni aspecifiche, ad esempio, irritabilità eccessiva, insonnia, sensazione di debolezza agli arti, parestesie, dolore e poi dolore continuo, sempre crescente, che a volte ricorda la polineurite.

Simmetrico paralisi flaccida nella maggior parte dei casi è di natura periferica e negli attacchi acuti è la manifestazione neurologica più comune. Allo stesso tempo, la sua intensità varia, dalla semplice paresi al completo arresto della forza muscolare. Violazione sistema motorio accompagnato da areflessia tendinea. Si osserva spesso un decorso esteso della malattia, quando, entro pochi giorni, si verifica una tetraplegia completa. Tuttavia, ci sono anche casi in cui la lesione copre i muscoli addominali, il busto e si verifica la paralisi del diaframma e dei muscoli intercostali, causando la paralisi del sistema respiratorio.

Lo stesso decorso della malattia richiede attenta osservazione dietro malato, ai fini del suo tempestivo rinvio al dipartimento per la sua specialità (respirazione controllata) (Samson).

Atrofia muscolare nella porfiria acuta intermittente. La paralisi è accompagnata da atrofia muscolare, che sembra “sciogliersi” nell'area dei motoneuroni corrispondenti. Questo aspetto crea la necessità di differenziare questo e i tipi di paralisi che si sviluppano durante l'avvelenamento da piombo, tra i quali, a volte, ci sono somiglianze.

Danni ai nervi cranici(facciale, motorio, oculare, ecc.) si nota nel 10% dei casi. Il coinvolgimento dell’area è meno comune midollo allungato, a seguito della quale, spesso, si verifica la morte rapida del paziente a causa di paralisi centrale respirazione e collasso.
Dopo alcune settimane di evoluzione, tutti i fenomeni neurologici scompaiono senza lasciare traccia.

Attacco epilettico osservato relativamente spesso. Spesso una sindrome neurologica si manifesta o si complica con fenomeni simili che, nel caso del trattamento con barbiturici, aggravano il decorso della malattia.

Disturbi psiche accompagnano sindromi neurologiche e perfino addominali, solo raramente costituiscono un fenomeno indipendente. Si manifestano con un'eccessiva labilità mentale, ansia e persino un cambiamento di comportamento. In alcuni casi si tenta di ottenere il divorzio o lo scioglimento contratto di lavoro Tuttavia, nella maggior parte dei casi, tali azioni non vengono completate a causa della completa regressione della malattia. In tali condizioni, la diagnosi spesso indica ipertiroidismo o isteria. A questo proposito sono stati descritti casi di escissione della ghiandola tiroidea, sebbene la sua funzione non sia stata compromessa.

Sindrome urinaria nella porfiria acuta intermittente. Durante un attacco, l'urina si colora colore scuro, che ricorda il vino rosso. Tuttavia, accade anche che l'urina venga emessa colore normale, ma in seguito si scurisce sotto l'influenza della luce del giorno o semplicemente nel tempo. In alcuni casi, l'urina è così caratteristica che il suo esame ad occhio nudo porta ad un immediato chiarimento della diagnosi. Tuttavia medico moderno spesso trascura la buona abitudine dei medici precedenti di condurre, contemporaneamente esame clinico ed esame macroscopico delle urine.

168 MEDICINA PRATICA

AR AKHMADEV, E.V. MUSLIMOVA, M.A APAKOVA, S.N. TERECHOVA

Repubblicano Ospedale clinico Ministero della Sanità della Repubblica del Tatarstan Stato di Kazan Università di Medicina

Porfiria acuta intermittente (case report)

Io Akhmadeev Aryslan Radikovich

Direttore del Dipartimento di Ematologia

420141, Kazan, st. Zavoiskogo, 18 anni, app. 54, e-mail: [e-mail protetta]

Il caso della porfiria acuta intermittente viene presentato a causa della rara insorgenza di questa patologia, delle varie manifestazioni cliniche e delle difficoltà nella diagnosi della malattia.

Parole chiave: porfiria, eme, dolore addominale, sintomi neurologici.

AR AHMADEEV, E.V. MUSLIMOVA, M.A. APAKOVA, S.N. TERECHOVA

Ospedale Clinico Repubblicano del Ministero della Sanità della Repubblica del Tatarstan Università Medica Statale di Kazan

Porfiria acuta intermittente (case report)

Il caso della porfiria acuta intermittente è presentato in connessione con la rara insorgenza di questa malattia, una varietà di manifestazioni cliniche, difficoltà nella diagnosi.

Parole chiave: porfiria, eme, dolore addominale, sintomi neurologici.

Le porfirie sono un gruppo di malattie basate su un'alterata biosintesi dell'eme, che porta ad un eccessivo accumulo di porfirine e dei loro precursori nell'organismo. Molto spesso, le porfirie insorgono a causa di difetti ereditari nei sistemi enzimatici della biosintesi dell'eme. La porfiria era più comune nel Medioevo in Svezia e Svizzera, ed è qui che molto probabilmente ha avuto origine il mito dei vampiri. Questa malattia è ben nota in Europa, soprattutto nelle dinastie reali. Lo storico Andrew Wilson ne parla nel suo libro The Victorians (2002). La malattia cessò di manifestarsi solo dopo il regno della regina Vittoria (1819-1901). Prima di ciò, la porfiria ereditaria era una malattia comune nella famiglia reale britannica. Fu lei a causare la follia del nonno di Vittoria, il re Giorgio III. Tra il 1955 e il 1959, circa 4.000 persone dell'Anatolia sudorientale (Turchia) furono descritte come affette da porfiria a causa del consumo di esaclorobenzene, un fungicida aggiunto all'erba di grano. La connessione tra porfiria e vampirismo è stata annunciata per la prima volta dal Dr. Lee Illis dal Regno Unito. Nel 1963 presentò alla Royal Society of Medicine la monografia “On Porphyria and Etiology”.

"lupo mannaro gis", che conteneva molto revisione dettagliata descrizioni storiche lupi mannari-sanguisughe rispetto ai sintomi della porfiria.

Le porfirie possono essere ereditarie o acquisite. Tutte le porfirie vengono ereditate come carattere autosomico dominante, ad eccezione della porfiria eritropoietica congenita, che viene ereditata come carattere autosomico recessivo. Questa malattia è causata dall'accumulo e dall'aumentata escrezione di porfirine e dei loro precursori (acido aminolevulinico, porfobilinogeno). Alcune porfirie esordiscono in modo acuto, come la coproporfiria ereditaria, la porfiria acuta intermittente o la porfiria variegata, e alcune hanno un decorso cronico e relativamente stabile (porfiria congenita, porfiria eritropoietica). Per porfiria acuta caratteristici sono attacchi acuti sintomi neuroviscerali che possono continuare a lungo. Queste porfirie sono caratterizzate dalle seguenti manifestazioni cliniche: dolore addominale, disturbi neurologici, mentali, colorazione rosa delle urine. Nei pazienti con porfirie croniche, più spesso

PROBLEMI ATTUALI DELLA MEDICINA

MEDICINA PRATICA 169

totale disponibile manifestazioni cutanee malattia, coinvolgimento del fegato e sistema nervoso potrebbero non essere coinvolti nel processo patologico; non sono caratterizzati da attacchi acuti della malattia. Inoltre, le porfirie si dividono in epatiche ed eritropoietiche. Le porfirie eritropoietiche sono piuttosto rare, solitamente accompagnate da emolisi, fotosensibilità, compaiono nell'infanzia e sono spesso fatali.

Il tipo più comune di porfiria epatica è la porfiria acuta intermittente (AIP). La causa della malattia è un difetto enzimatico della porfobilinogeno deaminasi, che determina la transizione del porfobilinogeno a idrossimetilbilano. Di conseguenza, si verifica l'accumulo dei precursori dell'eme, dell'acido d-aminolevulinico (d-ALA), che ha un effetto neurotossico, e del porfobilinogeno, che conferisce all'urina il suo colore caratteristico. Un fattore provocante può essere l'uso di analgesici, sulfamidici, barbiturici. La clinica AKI è caratterizzata dai seguenti punti:

1) Dolore addominale. È il sintomo più comune della malattia e si verifica nel 99% dei casi. Di solito si tratta di dolori di tipo colico, localizzati nell'addome inferiore sinistro e che durano da alcune ore a diversi giorni. Raramente, il dolore addominale è accompagnato da febbre, leucocitosi o segni peritoneali. Spesso si verificano nausea e vomito. Esiste una discrepanza molto caratteristica tra i reclami del paziente e i risultati clinici gravi. In alcuni casi, la malattia si manifesta solo come paresi senza dolore addominale.

2) Debolezza muscolare e disturbi neurologici. Di solito si verifica nelle donne età riproduttiva, caratterizzato da dolore agli arti e tetraparesi. In alcuni pazienti può comparire la malattia crisi epilettiche(abbastanza raro).

3) Disturbi mentali. In genere, i pazienti sperimentano una psicosi che assomiglia alla psicosi della schizofrenia. Le difficoltà diagnostiche possono portare a una diagnosi psichiatrica errata, che in alcuni casi porta al ricovero ospedaliero dei pazienti con AKI in ospedali psichiatrici. Anche l'ansia lo è tratto caratteristico per APP.

L'ereditarietà di un paziente affetto da porfiria deve essere attentamente studiata. A esame obiettivo segni peritoneali, ittero, neuropatia periferica, motore e disturbi sensoriali. Durante una crisi, sono possibili ipertensione arteriosa e tachicardia a causa della stimolazione del sistema nervoso simpatico. La diagnostica di laboratorio include analisi generale urina (caratteristico del colore rosa delle urine), reazione qualitativa al porfobilinogeno, esame del sangue generale (caratteristico della leucocitosi), ricerca biochimica sangue (iponatremia, ipokaliemia, ipocloremia, aumento degli enzimi epatici).

Nel trattamento della porfiria si distinguono la terapia patogenetica e sintomatica. Terapia patogenetica: somministrazione di gemma arginato - normosanga, che blocca la formazione di metaboliti della porfirina e allevia i sintomi neurologici, introduzione soluzioni ipertoniche glucosio, plasmaferesi per rimuovere l'eccesso di d-ALA, somministrazione di riboxina (inibisce la sintesi di d-ALA), vitamine del gruppo B. Terapia sintomatica finalizzato ad eliminare sindrome addominale(morfina, paracetamolo), sindrome ipertensiva e tachicardia (propranololo, atenololo), vengono utilizzati sedativi(aminazina, lorazepina), agenti per la stimolazione intestinale (prozerina, senna).

Previsione. Nel caso dell’AKI, il rischio di attacchi ripetuti della malattia durante la remissione è correlato all’escrezione del gene della protoporfilina nelle urine; una bassa escrezione corrisponde ad una minore frequenza di riacutizzazioni.

La porfiria acuta intermittente è stata diagnosticata in un paziente in cura presso l'Ospedale Clinico Repubblicano del Ministero della Salute della Repubblica del Tatarstan.

Il paziente Ya., 33 anni, è stato trasferito al dipartimento di ematologia dal dipartimento di neurologia dell'Ospedale Clinico russo. Reclami di forte dolore addominale, più pronunciato vicino all'ombelico, crampi muscolari degli arti inferiori, difficoltà a raddrizzarsi articolazioni del ginocchio e braccia, diminuzione del peso corporeo di 10 kg in 2-3 mesi, labilità emotiva, allucinazioni periodiche. Dall'anamnesi: il 25 settembre 2010 ha accusato gravi disturbi fisici e acuti trauma mentale con perdita di coscienza. Dal 30/09/10 al 07/10/10 era attiva trattamento ospedaliero nel reparto di neurochirurgia dell'Ospedale d'Emergenza n. 1 con diagnosi di: commozione cerebrale, ematomi facciali. Dopo la dimissione la situazione non migliorava, si notava la comparsa di “urine rosse”, aumentavano i dolori addominali, erano fastidiose cefalee e tachicardia. Dal 13/10/10 al 19/10/10 è stata ricoverata presso il City Clinical Hospital No. 7 con diagnosi di: Pancreatite cronica con pronunciato sindrome del dolore, esacerbazione. Anemia grado lieve. Esofagite. Commozione cerebrale. Ipertensione arteriosa. Nonostante la terapia, le condizioni del paziente continuarono a peggiorare il 28/10/10. viene ricoverata in intervento chirurgico Dipartimento RCH con una diagnosi di " pancreatite acuta" A causa delle lamentele del paziente di crampi, intorpidimento, debolezza arti inferiori Dopo aver consultato un neurologo, viene fatta la diagnosi: poliradicoloneuropatia motoria sotto forma di tetraparesi flaccida, prevalentemente prossimale. 02.11.10 viene trasferito a reparto neurologico RCH con diagnosi di sindrome di Guillain-Barré. Il 3 novembre 2010 è stata effettuata una reazione qualitativa al porfobilinogeno, che ha dato un risultato positivo (normalmente il risultato è negativo). Lo stesso giorno il paziente viene consultato da un ematologo. Tenendo conto dell'anamnesi del paziente, dell'arrossamento delle urine, dei sintomi neurologici, cambiamenti di laboratorio, al paziente viene diagnosticata una “porfiria acuta intermittente”. Viene prescritta la terapia appropriata: infusione di glucosio, sandostatina, vitamine del gruppo B, programma di plasmaferesi. Durante il trattamento, il paziente nota un miglioramento benessere generale, normalizzazione del colore delle urine, parametri di laboratorio, diminuzione dei sintomi neurologici. Il paziente viene dimesso in condizioni soddisfacenti con raccomandazioni sull'aderenza al regime, dieta, esame della famiglia e dei parenti per la porfiria.

LETTERATURA

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PROBLEMI ATTUALI DELLA MEDICINA

Cos'è la porfiria acuta intermittente

Porfiria acuta intermittente- una malattia geneticamente determinata causata da un danno al sistema nervoso centrale, meno spesso - al sistema nervoso periferico, dolore periodico nella zona addominale, aumento della pressione sanguigna e della produzione di urina Colore rosa in connessione con grande quantità contiene un precursore delle porfirine.

Quali sono le cause della porfiria acuta intermittente?

La malattia è geneticamente determinata e si trasmette con modalità autosomica dominante.

Più spesso la malattia colpisce giovani donne e ragazze ed è provocata dalla gravidanza e dal parto. È anche possibile che la malattia si sviluppi a seguito dell'assunzione di numerosi farmaci, come barbiturici, sulfamidici, analgin. Molto spesso si osservano esacerbazioni dopo le operazioni, soprattutto se per la premedicazione è stato utilizzato il tiopentale sodico.

Patogenesi (cosa succede?) durante la porfiria acuta intermittente

La malattia si basa sulla ridotta attività dell'enzima uroporfirinogeno I sintasi, nonché sull'aumento dell'attività dell'acido 6-aminolevulinico sintasi.

Le manifestazioni cliniche della malattia sono caratterizzate dall'accumulo in cellula nervosa sostanza tossica acido 8-aminolevulinico. Questo composto è concentrato nell'ipotalamo e inibisce l'attività dell'adenosina fosfatasi cerebrale sodio-potassio-dipendente, che porta all'interruzione del trasporto di ioni attraverso le membrane e compromette la funzione nervosa.

Successivamente si sviluppa la demielinizzazione dei nervi e la neuropatia assonale, che determina tutte le manifestazioni cliniche della malattia.

Sintomi della porfiria acuta intermittente

Maggior parte tratto caratteristico La porfiria acuta intermittente è un dolore addominale. A volte il dolore severo è preceduto da un ritardo nelle mestruazioni. Spesso i pazienti vengono operati, ma la causa del dolore non viene trovata.

Nella porfiria acuta, il sistema nervoso è interessato, come nel caso della polineurite grave. Inizia con dolore agli arti, difficoltà nei movimenti associati sia al dolore che alla simmetria disturbi motori, principalmente nei muscoli degli arti. Se i muscoli del polso, della caviglia e della mano sono coinvolti nel processo patologico, possono svilupparsi deformità quasi irreversibili. Con il progredire del processo, si verifica la paresi in quattro arti e successivamente sono possibili la paralisi dei muscoli respiratori e la morte.

Nel processo è coinvolto anche il sistema nervoso centrale, che provoca convulsioni, crisi epilettiformi, delirio e allucinazioni.

Nella maggior parte dei pazienti, la pressione sanguigna aumenta; è possibile una grave ipertensione arteriosa con un aumento sia della pressione sistolica che diastolica.

Il medico dovrebbe smettere di prenderne alcuni, a prima vista, farmaci innocui, come valocordin, bellaspon, belloid, teofedrina, contenenti fenobarbital, che possono aggravare la malattia. L'esacerbazione di questa forma di porfiria avviene anche sotto l'influenza degli ormoni sessuali femminili, farmaci antifungini(griseofulvina).

Pesante disordini neurologici spesso causano la morte, ma in alcuni casi i sintomi neurologici regrediscono e poi si verifica la remissione. A causa di tale caratteristica quadro clinico La sua malattia era chiamata porfiria acuta intermittente.

Va notato che non tutti i portatori del gene patologico manifestano clinicamente la malattia. Spesso i parenti dei pazienti, soprattutto gli uomini, presentano segni biochimici della malattia, ma non sono presenti e non si sono verificati sintomi clinici. Questa è una forma latente di porfiria acuta intermittente. In queste persone, quando esposte fattori sfavorevoli potrebbe venire grave riacutizzazione.

Diagnosi di porfiria acuta intermittente

Diagnosi di porfiria acuta intermittente si basa sul rilevamento nelle urine dei pazienti di precursori per la sintesi delle porfirine (il cosiddetto porfobilinogeno), nonché dell'acido 6-aminolevulinico.

Diagnosi differenziale della porfiria acuta intermittente effettuato con altre forme più rare di porfiria (coproporfiria ereditaria, porfiria variegata), nonché con avvelenamento da piombo.

L'avvelenamento da piombo è caratterizzato da dolore addominale e polineurite. Tuttavia, l'avvelenamento da piombo, a differenza della porfiria acuta, è accompagnato da anemia ipocromica con punteggiatura basofila degli eritrociti e alto contenuto ferro sierico. L'anemia non è tipica della porfiria acuta. Nelle donne che soffrono porfiria acuta e menorragia, possibile postemorragica cronica Anemia da carenza di ferro, accompagnato basso contenuto ferro sierico.

Trattamento della porfiria acuta intermittente

Prima di tutto, dovresti escludere dall'uso tutti i farmaci che portano ad esacerbazione della malattia. Ai pazienti non devono essere prescritti analgesici o tranquillanti. Indicato per dolori forti stupefacenti, aminazina. In caso di tachicardia acuta, aumento significativo della pressione sanguigna, è consigliabile utilizzare Inderal o Obzidan e in caso di stitichezza grave - Proserin.

Riga medicinali(principalmente glucosio), utilizzato nella porfiria acuta intermittente, ha lo scopo di ridurre la produzione di porfirine. Si raccomanda una dieta ricca di carboidrati; soluzioni concentrate di glucosio vengono somministrate per via endovenosa (fino a 200 g/die).

Effetto significativo nel casi gravi dà l'introduzione dell'ematina, ma il farmaco a volte provoca reazioni pericolose.

Nei casi gravi di porfiria acuta, quando la respirazione è compromessa, i pazienti necessitano di ventilazione controllata a lungo termine.

In caso di dinamiche positive, nonché di un notevole miglioramento delle condizioni dei pazienti in termini di qualità terapia riabilitativa vengono utilizzati massaggi ed esercizi terapeutici.

Nella remissione è necessaria la prevenzione delle riacutizzazioni, innanzitutto l'eliminazione dei farmaci che provocano le riacutizzazioni.

La prognosi in caso di danno al sistema nervoso è piuttosto grave, soprattutto durante l'uso ventilazione artificiale polmoni.

Se la malattia procede senza gravi violazioni, la prognosi è abbastanza buona. Spesso è possibile ottenere la remissione nei pazienti con tetraparesi grave, disordini mentali. È necessario esaminare i parenti dei pazienti per identificare i segni biochimici della porfiria. A tutti i pazienti con forma latente la porfiria dovrebbe evitare farmaci e sostanze chimiche, causando un'esacerbazione porfiria.

Quali medici dovresti contattare se soffri di porfiria acuta intermittente?

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Terapista

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Disordine congenito della sintesi dell'eme, ereditato con modalità autosomica dominante. Una diminuzione dell'attività delle porfobilinogeno deaminasi nel fegato porta, in situazioni di aumentata sintesi dell'eme, all'accumulo di precursori della porfirina - porfobilinogeno (PSG) e acido δ-aminolevulinico (ALA), che sono probabilmente la causa dei disturbi nervi periferici E . L'attacco di porfiria è spesso causato da fattori che aumentano la sintesi della porfirina, come sostanze che aumentano l'attività del sistema del citocromo P450 negli epatociti (il più delle volte alcol, ormoni sessuali steroidei [ad es. ], barbiturici, sulfamidici, carbamazepina, acido valproico, griseofulvina, derivati ​​dell'ergotamina), digiuno (comprese diete con significativa restrizione di calorie e carboidrati), fumo di tabacco, infezioni, interventi chirurgici.

QUADRO CLINICO

L’80-90% delle persone con un difetto enzimatico non sviluppa mai sintomi. Primo sintomi clinici di solito compaiono all'età di 20-40 anni sotto forma di attacchi, da uno durante la vita a molti durante l'anno. Un sintomo comune è il dolore addominale grave e diffuso, accompagnato da nausea, vomito e costipazione (ileo paralitico) e, meno comunemente, diarrea. Assomiglia spesso a “,” tuttavia, all'esame della palpazione, l'addome è morbido e non ci sono sintomi di irritazione peritoneale. Il dolore addominale è accompagnato da tachicardia e aumento della pressione sanguigna. Allo stesso tempo o durante lo sviluppo di un attacco di porfiria, si verificano disturbi nel tronco encefalico, nei nervi cranici, nei nervi periferici e nel sistema nervoso autonomo ([solitamente simmetrico, dalle parti prossimali arti superiori, ma può essere focale], iperestesia, intorpidimento, dolore neuropatico, disturbi urinari, aumento della sudorazione, problemi di respirazione o deglutizione) e sintomi psichiatrici(insonnia, amenza, ansia, allucinazioni, sindrome paranoide, depressione), che possono anche precedere un attacco. Paralisi muscoli respiratori rappresenta una minaccia per la vita. Durante un attacco, potresti notare una colorazione scura delle urine o uno scurimento delle urine lasciate quando esposte alla luce.

DIAGNOSTICA

Sostenere la ricerca

1. Ricerca di laboratorio

• 1) esame del sangue - iponatriemia, ipomagnesiemia, bassa leucocitosi (in alcuni pazienti);
• 2) analisi delle urine - aumento del rilascio di PSG e ALA, sempre durante un attacco, solitamente anche tra un attacco e l'altro;
• 3) analisi enzimatica - diminuzione dell'attività (≈50%) delle deaminasi PSG negli eritrociti o nei linfociti (possibilmente nei fibroblasti cutanei).

2. RG della cavità addominale: durante un attacco si possono rilevare segni di ostruzione intestinale.

Criteri diagnostici

1. Durante un attacco: aumento dell'escrezione di ALA e PBG nelle urine ( risultato corretto esclude la porfiria come causa dei sintomi); Una porzione di urina dovrebbe essere conservata ai fini della determinazione quantitativa di PSG, ALA e porfirine.

2. Tra gli attacchi (e come esame di screening): diminuzione dell'attività delle deaminasi PSG.

Trattamento della porfiria acuta intermittente

Principi generali

1. Si raccomanda di evitare fattori porfirinogeni noti, compresi i farmaci (elenchi estesi di farmaci sicuri e controindicati per i pazienti affetti da porfiria si trovano sulle pagine Internet dedicate a questa malattia, ad esempio, //www.porphyria-europe.com/ o / /www.drugs-porphyria.org/).

2. Dovrebbe essere fornita consulenza dietetica per garantire che il paziente assuma quantità adeguate di calorie e carboidrati.

3. Al paziente dovrebbe essere spiegata la necessità di avere costantemente con sé informazioni sulla sua porfiria (ad esempio, sotto forma di un braccialetto).

Trattamento di un attacco di porfiria

1. È necessario ricoverare il paziente in ospedale e monitorare attentamente: polso, pressione sanguigna, stato neurologico, equilibrio dei liquidi, elettroliti e livelli di creatinina sierica (meno di 1 volta al giorno).

2. È necessario cancellare tutti i farmaci porfirinogeni ed eliminare altri fattori che causano attacchi di porfiria → vedi sopra.

3. Se la diagnosi è dubbia o non è presente emina → deve essere iniziata un'infusione endovenosa di glucosio al 10% 20 g/h (max. 500 g/giorno); può eliminare solo un attacco lieve (dolore lieve, senza paralisi e iponatriemia).

4. Il trattamento con Gemini deve essere iniziato il prima possibile con una dose di 4 mg/kg (max. 250 mg/giorno) IV ogni 12 ore per 3-6 giorni. Il miglioramento clinico si osserva solitamente dopo 2-4 iniezioni.

5. Dovrebbe essere assegnato trattamento sintomatico utilizzando farmaci sicuri per i pazienti affetti da porfiria:

• 1) correggere la disidratazione e lo squilibrio elettrolitico;
• 2) dolore → paracetamolo, analgesici oppioidi;
• 3) nausea/vomito → derivati ​​della fenotiazina, ad esempio clorpromazina;
• 4) tachicardia sintomatica e ipertensione arteriosa → β-bloccanti;
• 5) infezione → penicilline, cefalosporine, aminoglicosidi;
• 6) altri farmaci sicuri - ad esempio atropina, benzodiazepine a piccole dosi, gabapentin, GK, insulina, acido acetilsalicilico.

PREVISIONE

La velocità di eliminazione dei sintomi dell'attacco dipende dal grado di danno nervoso. Se il trattamento viene somministrato rapidamente, i sintomi di solito scompaiono entro pochi giorni. Gli effetti della neuropatia motoria grave durano mesi o addirittura anni. Con l'età, la sensibilità ai fattori provocatori e la frequenza degli attacchi diminuiscono.

Il disturbo congenito della sintesi dell'eme è ereditato con modalità autosomica dominante. Una diminuzione dell'attività della porfobilinogeno deaminasi nel fegato porta, in situazioni di aumentata sintesi dell'eme, all'accumulo di precursori della porfirina - porfobilinogeno (PBG) e acido δ-aminolevulinico (ALA), che sono probabilmente la causa di disturbi simil-convulsivi del fegato. nervi periferici e sistema nervoso autonomo. Un attacco di porfiria è spesso provocato da fattori che aumentano la sintesi delle porfirine, come sostanze che aumentano l'attività del sistema del citocromo P450 negli epatociti (il più delle volte alcol, ormoni sessuali steroidei [ad es. progesterone], barbiturici, sulfamidici, carbamazepina, acido valproico, griseofulvina, derivati ​​dell'ergotamina), digiuno (comprese diete dimagranti con significativa restrizione di calorie e carboidrati), fumo, infezioni, interventi chirurgici.

L’80-90% delle persone con un difetto enzimatico non sviluppa mai i sintomi della malattia. I primi sintomi clinici compaiono solitamente all'età di 20-40 anni, sotto forma di attacchi, da uno durante la vita a molteplici durante l'anno. Maggior parte sintomo comuneè un dolore addominale parossistico grave e diffuso (neuropatico) accompagnato da nausea, vomito e costipazione (ileo paralitico), meno spesso diarrea. Ricorda spesso stomaco acuto Tuttavia, l'addome è morbido alla palpazione e non sono presenti sintomi peritoneali. Il dolore addominale è accompagnato da tachicardia e ipertensione. Contemporaneamente o quando si sviluppa un attacco di porfiria, possono verificarsi disturbi del tronco encefalico, nervi cranici, nervi periferici e sistema nervoso autonomo (paresi e paralisi [solitamente simmetriche, dalle parti prossimali degli arti superiori, ma possono essere focali], parestesia, intorpidimento, dolore neuropatico, disturbi urinari, aumento della sudorazione, difficoltà di respirazione o deglutizione) e sintomi psichiatrici (insonnia, confusione, paura, allucinazioni, paranoia, depressione), che possono anche precedere l'attacco. La paralisi dei muscoli respiratori è pericolosa per la vita. Durante un attacco, puoi osservare il colore scuro dell'urina o l'oscuramento dell'urina sotto l'influenza della luce.

Ulteriori metodi di ricerca IO

1 . Ricerca di laboratorio:

1) esame del sangue - iponatriemia, ipomagnesiemia, lieve leucocitosi (in alcuni pazienti);

2) analisi delle urine: aumento dell'escrezione di PBG e ALA sempre durante gli attacchi e solitamente anche tra un attacco e l'altro;

3) ricerca sugli enzimi- diminuzione dell'attività (≈50%) della deaminasi PBG negli eritrociti o nei linfociti (possibilmente nei fibroblasti cutanei).

2. RG della cavità addominale: Durante un attacco si possono identificare segni di ostruzione intestinale.

Criteri diagnostici

1. Durante un attacco: aumento dell'escrezione di ALA e PBG nelle urine (un risultato corretto esclude la porfiria come causa dei sintomi); Conservare il campione di urina per la quantificazione di PBG, ALA e porfirine.

2. Tra gli attacchi (come screening): diminuzione dell’attività della deaminasi PBG.

1. Raccomandare di evitare fattori porfirinogeni noti, compresi i farmaci (un ampio elenco di farmaci sicuri e controindicati nei pazienti affetti da porfiria è disponibile sui siti Web dedicati a questa malattia, ad esempio www.porphyria-europe.com o www.drugs-porphyria. org).

2. Richiedere una consulenza a un dietista per assicurarsi che il paziente consumi calorie e carboidrati sufficienti.

Trattamento di un attacco di porfiria

1. Ricoverare il paziente e monitorare rigorosamente: polso, pressione sanguigna, stato neurologico, equilibrio dei liquidi, concentrazioni di elettroliti e creatinina nel siero del sangue (secondo almeno 1× al giorno).

2. Interrompere tutti i farmaci porfirinogeni ed escludere altri fattori che causano attacchi di porfiria →vedi. più alto.

3. Se la diagnosi rimane poco chiara o non hai l'emina → inizia un'infusione endovenosa di glucosio al 10% 20 g/h (max. 500 g/giorno); può eliminare solo un attacco lieve ( dolore lieve, senza paralisi e iponatriemia).

4. Iniziare il trattamento con emina il prima possibile alla dose di 4 mg/kg (max. 250 mg/giorno) IV ogni 12 ore per 3-6 giorni. Il miglioramento clinico si osserva solitamente dopo 2-4 trasfusioni.