Effetto immunosoppressivo. Immunosoppressori - classificazione

Immunosoppressore medicinali(immunosoppressori) sono farmaci di varia farmacologia e gruppi chimici che sopprimono reazioni immunologiche corpo. Prescritto per il trattamento di gravi auto malattie immunitarie e la soppressione della reazione di rigetto del trapianto, nonché l'indebolimento processi infiammatori eziologia sconosciuta. Alcuni immunosoppressori sono inclusi nell'arsenale dei farmaci antitumorali.

Classificazione dei farmaci immunosoppressori:

1. Antimetaboliti: mercaptopurina, azatioprina, metotrexato, brequinar, micofenolato mofetile, allopurinolo, ecc.;

2. Composti alchilanti: ciclofosfamide, clorobutina, ecc.

3. Antibiotici ciclosporina A, tacrolimus (FK 506), cloramfenicolo, antitumorale (actinomicina: dactinomicina), ecc.;

4. Alcaloidi: vincristina, vinblastina;

5. GCS: idrocortisone, prednisolone, desametasone, ecc.;

6. Anticorpi: globulina antilinfocitaria (ALG), globulina antitimocitaria (ATG), anticorpi monoclonali (OCT-3, Simulect, Zenapax), ecc.;

7. Derivati vari gruppi FANS ( acido acetilsalicilico, paracetamolo, diclofenac sodico, naprossene, acido mefenamico, ecc.), Preparazioni enzimatiche(asparaginasi), derivati ​​della 4-aminochinolina (delagil), eparina, acido aminocaproico, preparati a base di oro, penicillamina, ecc.

Tra metodi moderni immunosoppressione (prescritta antigeni specifici e anticorpi, sieri antilinfociti e antimonociti, irradiazione con raggi X, rimozione del tessuto linfoide), viene data preferenza alla prescrizione di immunosoppressori sia sotto forma di terapia motoria che in combinazione con altri farmaci.

Farmacodinamica. L'effetto degli immunosoppressori sulle cellule del sistema immunocompetente non è specifico. La loro influenza è mirata ai meccanismi fondamentali divisione cellulare e fasi chiave della biosintesi proteica in varie cellule, comprese quelle immunocompetenti. Nonostante le loro proprietà citostatiche universali, gli immunosoppressori differiscono nel focus della loro azione su determinati stadi dell'immunogenesi, che è importante considerare quando si sceglie un farmaco adeguato per ogni situazione specifica (Fig. 15.1). Farmacologia gruppi separatiè riportato nella Sez. "Agenti antitumorali."

Tutti gli immunosoppressori attualmente conosciuti presentano attività diverse. I FANS, l'eparina, i preparati a base di oro, la penicillamina, la clorochina e alcuni altri hanno un lieve effetto immunosoppressivo e quindi sono spesso chiamati immunosoppressori "minori". Dosi medie di GCS mostrano un effetto immunosoppressivo moderato. Esistono potenti citostatici (farmaci usati come farmaci antitumorali), in particolare antimetaboliti e composti alchilanti, anticorpi, antibiotici, ecc., che sono considerati dei veri e propri immunosoppressori, o “grandi” immunosoppressori.

Riso. 15.1. Punti di applicazione degli agenti immunosoppressori

Indicazioni. Per selezionare gli immunosoppressori, una linea guida generale può essere una classificazione che distingue 3 gruppi principali:

Gruppo I combina composti che mostrano l'effetto immunosoppressivo più pronunciato quando somministrati prima o contemporaneamente alla stimolazione antigenica. Possibili punti della loro influenza sono i meccanismi di riconoscimento, elaborazione di AG e trasferimento di informazioni. Questo gruppo include alcuni composti alchilanti, GCS, ecc.

Gruppo II i farmaci hanno un effetto immunosoppressivo se somministrati 1-2 giorni dopo la stimolazione antigenica, poiché in questo momento la fase proliferativa della risposta immunitaria è inibita. Quando vengono introdotti nel corpo durante l'ipertensione o più di una settimana dopo, l'effetto immunosoppressore non si sviluppa. Questo gruppo comprende antimetaboliti, alcaloidi, actinomicina e la maggior parte dei composti alchilanti.

III gruppo contiene composti che sono efficaci sia prima che dopo l'esposizione antigenica. Di solito sono diversi punti di applicazione nella catena della risposta immunitaria. Questo gruppo comprende, ad esempio, ALG, ATG, ciclofosfamide, asparaginasi.

Seguendo questa classificazione, i farmaci del gruppo I dovrebbero essere prescritti per il trapianto d'organo, quando è necessario raggiungere l'immunotolleranza per prevenire lo sviluppo della malattia del trapianto contro l'ospite. Nelle malattie autoimmuni, quando è necessario rallentare i processi proliferativi, nel caso di sensibilizzazione prolungata con un antigene del “tipo” reazione a catena", è consigliabile utilizzare farmaci del gruppo II o IN.

La gamma di farmaci da utilizzare e i regimi posologici dipendono dai disturbi specifici. La Tabella 15.3 mostra alcuni aspetti applicazione clinica farmaci immunosoppressori.

Tabella 15.3

Indicazioni per la prescrizione degli immunosoppressori

malattie	Farmaci utilizzati
autoimmune:
Anemia emolitica autoimmune	Prednisolone, ciclofosfamide, mercaptopurina, azatioprina
glomerulonefrite acuta	Prednisolone, ciclofosfamide, mercaptopurina
Porpora trombocitopenica idiopatica	Prednisolone, vincristina, talvolta mercaptopurina o azatioprina, alte dosi di γ-globulina
Vari disturbi “autoreattivi” (LES, cronici epatite attiva, nefrosi lipoide, malattie infiammatorie intestinali, ecc.)	Prednisolone, ciclofosfamide, azatioprina, ciclosporina
isoimmune :
Anemia emolitica dei neonati		Rh0(D)-immunoglobulina
Trapianto di organi:
	Ciclosporina, azatioprina, prednisolone, ALG, OKTZ
	OKTZ, dactinomicina, ciclofosfamide
	Ciclosporina, prednisolone
Midollo osseo (HLA-compatibile)	ALG, irradiazione generale, ciclosporina, ciclofosfamide, prednisolone, metotrexato, midollo osseo da donatore trattato con anticorpi monoclonali anti-cellule T, immunotossine

L'esperienza pratica dimostra che gli immunosoppressori sopprimono facilmente la risposta immunitaria primaria, ma sono più difficili da sopprimere quella secondaria. A questo proposito, si raccomanda di prescrivere immunosoppressori all'inizio della malattia. Poiché la maggior parte dei veri immunosoppressori hanno un effetto limitato sui meccanismi effettori della risposta immunitaria, contemporaneamente vengono utilizzati glucocorticosteroidi o FANS, che riducono l'intensità delle reazioni effettrici.

È opportuno sottolineare che, sebbene alcuni farmaci utilizzati nella chemioterapia antitumorale siano utilizzati anche per l’immunosoppressione, il trattamento di queste categorie di pazienti si basa su principi diversi. La differenza nella natura e nella cinetica della proliferazione del tumore e cellule immunitarie consente una maggiore selettività effetto tossico farmaco contro un clone immunitario indesiderato nelle malattie autoimmuni che nel trattamento di un tumore. Per l'immunosoppressione, i citostatici vengono utilizzati quotidianamente a basse dosi. Gli stessi farmaci per la chemioterapia antitumorale vengono prescritti in modo intermittente grandi dosi, provoca il ripristino dell'immunità tra i corsi "shock".

Quando si prescrivono immunosoppressori, è necessario ricordare che un numero di farmaci (ad esempio azatioprina, mercaptopurina, dactinomicina, ciclofosfamide, ecc.) Con una dose inferiore alla dose terapeutica possono stimolare singole parti sistema immunitario e, quindi, invece di un effetto immunosoppressore, producono un effetto immunostimolante ("effetto pendolo"). Pertanto, gli immunosoppressori devono essere prescritti in una dose che fornisca una marcata inibizione del sistema immunitario (proliferazione). Il trattamento, di regola, dura da da diverse settimane a un anno o più, perché se il farmaco viene interrotto, possono verificarsi ricadute o peggioramento della malattia. effetto terapeutico dovresti passare a una dose di mantenimento, che è 2-3 volte inferiore.

Non è ancora possibile influenzare gruppi cellulari isolati ed effettuare l'immunoterapia selettiva, quindi molto spesso l'effetto terapeutico maggiore è causato da uso combinato farmaci immunosoppressori. Trattamento combinato consente di ridurre la dose dei farmaci selezionati di 2-4 volte rispetto a quelli abituali e non solo di ottenerli effetto migliore, ma anche una migliore tolleranza ai farmaci.

Effetto collaterale. Gli immunosoppressori sono molto tossici. Quindi, se l'uso di farmaci immunosoppressori durante il trapianto di organi è vitale, allora la questione dell'opportunità di prescriverli per il trattamento delle malattie autoimmuni deve essere decisa individualmente ogni volta. La prescrizione di farmaci immunosoppressori dovrebbe essere effettuata solo quando le altre opzioni terapeutiche sono state esaurite e le possibilità di successo superano il rischio di immunosoppressione.

Le complicanze causate dai farmaci immunosoppressori sono estremamente pericolose e devono essere prese in considerazione in ogni decisione riguardante l'opportunità della terapia immunosoppressiva. Gli effetti collaterali possono verificarsi presto e Dopo dopo la somministrazione di terapia immunosoppressiva.

SU fasi iniziali Tali complicazioni sono più comuni.

1. Compromissione funzionale midollo osseo. Questa complicanza è dovuta alla bassa selettività degli immunosoppressori, che colpiscono tutte le cellule ad elevata attività mitotica. Il midollo osseo viene colpito in quasi tutti i pazienti durante la terapia a lungo termine con prescrizione dosi elevate. I disturbi ematopoietici si verificano particolarmente spesso durante il trattamento con metotrexato e composti alchilanti. Quando si utilizzano dosi moderate di azatioprina e actinomicina, vengono osservate raramente.

2. Compromissione funzionale tratto gastrointestinale. Quando si utilizzano farmaci immunosoppressori, si osservano spesso nausea, vomito e diarrea. A volte questi disturbi scompaiono da soli anche con trattamento a lungo termine. In alcuni casi ci sono gastro- sanguinamento intestinale, questo è particolarmente vero per il metotrexato. Per rimuoverli o ridurli effetti collaterali Si consiglia di somministrare farmaci per via parenterale.

3. Tendenza alle infezioni. Il rischio maggiore di infezioni si verifica quando gli immunosoppressori sono combinati con i corticosteroidi. Va notato che a volte, anche in questo contesto, gravi funghi e malattie batteriche. Durante la conduzione vaccinazioni preventive La terapia immunosoppressiva viene sospesa.

4. Reazioni allergiche. Molto spesso si verificano con la somministrazione di immunosoppressori del gruppo di anticorpi e si manifestano sotto forma di lesioni cutanee, febbre da farmaci, eosinofilia.

I disturbi che compaiono nelle fasi successive non sono stati ancora sufficientemente studiati. vanno distinti sia dalle manifestazioni della malattia stessa che dai disturbi che derivano dall'assunzione di immunosoppressori:

1. Effetto cancerogeno. I farmaci citostatici possono avere un effetto oncogeno, poiché portano a cambiamenti nel DNA e allo stesso tempo - codice genetico. Allo stesso tempo, il controllo immunologico dell’induzione e della crescita può essere bloccato. cellule tumorali. Tumore maligno(linfosarcoma) nei pazienti sottoposti a immunosoppressione per sopprimere il rigetto del trapianto compaiono 100 volte più spesso che nel resto della popolazione.

2. Impatto su funzione riproduttiva ed effetto teratogeno. La terapia immunosoppressiva può causare infertilità nelle donne e negli uomini. Questa complicazione si nota nel 10-70% dei casi. I dati sugli effetti teratogeni dei farmaci non sono chiari. Di almeno, si raccomanda di evitare la gravidanza per almeno 6 mesi dopo il completamento del trattamento.

3. Gli immunosoppressori causano ritardo della crescita nei bambini.

4. Altre complicanze (fibrosi polmonare, sindrome da iperpigmentazione, cistite emorragica, alopecia). Quando si utilizzano antimetaboliti, si osserva disfunzione epatica. Gli alcaloidi della vinca hanno effetti neurotossici.

La terapia immunosoppressiva razionale è possibile solo soggetta a controllo immunologico e monitoraggio costante medico

Controindicazioni. Poiché le malattie immunitarie molto spesso hanno una prognosi sfavorevole, le controindicazioni alla terapia immunosoppressiva sono relative. Dovresti prestare particolare attenzione nelle seguenti situazioni: presenza di infezioni, funzionalità insufficiente del midollo osseo, diminuzione della funzionalità renale (pericolo dovuto all'accumulo), gravidanza, disfunzione del fegato, dei reni, disturbi organici del sistema immunitario, cancro. È necessario adottare un approccio attento quando si prescrivono immunosoppressori a bambini e adolescenti.

• In precedenza si usavano i termini “immunosoppressione” e “immunosoppressori”, oggi invece è generalmente accettato che la “soppressione immunitaria” sia definita correttamente come “immunosoppressione” (“immunosoppressori”).
• I medicinali indicati in questa sezione non hanno autonomia significato clinico, sono prescritti nella terapia immunosoppressiva complessa in combinazione con altri immunosoppressori appartenenti ai gruppi 1-5.

Probabilmente ogni persona ha sentito parlare di quanto sia importante l'immunità per il normale funzionamento di tutti gli organi e sistemi umani. Dopotutto, è grazie all'attività forze protettive il nostro corpo può resistere agli attacchi di virus, infezioni e altre particelle aggressive. Ogni anno, molte persone si rivolgono ai medici lamentandosi di una diminuzione dell'immunità e cercano con tutte le loro forze di migliorarla. Tuttavia a volte attività normale questo sistema corporeo può essere dannoso. In questo caso, i medici devono prescrivere immunosoppressori al paziente: diamo un'occhiata a tali farmaci sul sito www. Inoltre, la loro azione, applicazione con l'esempio, e risponderemo anche alla domanda su quali benefici e danni degli immunosoppressori possano derivare dal loro consumo per il corpo.

Gli immunosoppressori o gli immunosoppressori sono farmaci che possono sopprimere artificialmente l'immunità umana. Molto spesso, tali farmaci vengono utilizzati durante gli interventi chirurgici di trapianto di organi, poiché possono prevenire il rigetto di nuovi tessuti. Inoltre, gli immunosoppressori potrebbero diventare i farmaci di scelta Malattie autoimmuni.

Effetto degli immunosoppressori

Esistono diversi gruppi di farmaci caratterizzati da proprietà immunosoppressive. Hanno un effetto sul corpo impatto diverso.

Pertanto, i citostatici hanno proprietà immunosoppressive pronunciate, che sono spiegate dal loro effetto inibitorio sui processi di divisione dei linfociti. Tuttavia, tali farmaci non possono agire in modo selettivo e spesso causano effetti collaterali. I citostatici inibiscono i processi ematopoietici e possono provocare lo sviluppo di leucopenia, trombocitopenia, anemia, infezioni secondarie, ecc. Il più droga popolare Questo gruppo è considerato l'azatioprina.

Gli immunosoppressori includono anche i glucocorticoidi, che sopprimono la produzione di interleuchine e la proliferazione dei linfociti T. Tali farmaci hanno un effetto selettivo, questi includono Prednisolone, Metioprednisolone, Triamcinolone, Betametasone, ecc.

Tra gli immunosoppressori figurano anche alcuni antibiotici: ciclosporina e tacrolimus, e il farmaco anticorpale monoclonale Daclizumab.

Uso di immunosoppressori

Azatioprina

Questo farmaco viene solitamente prescritto al paziente nella quantità di quattro milligrammi per chilogrammo di peso corporeo, assunto 1-7 giorni prima Intervento chirurgico, dopodiché il dosaggio viene ridotto a due o tre milligrammi per chilogrammo. Per altri disturbi, la quantità raccomandata di consumo di farmaci è da uno a un milligrammo e mezzo per chilogrammo al giorno.

Ciclosporina

Questo medicinale viene somministrato per via endovenosa, la dose giornaliera è divisa in due dosi. Il concentrato viene diluito con una soluzione di glucosio al 5% e somministrato nell'arco di due-sei ore. Iniziale dosaggio giornaliero contare da tre a cinque milligrammi per chilogrammo. Questa somministrazione endovenosa è indicata per i pazienti che saranno sottoposti a trapianto di midollo osseo.

La soluzione per consumo interno è diluita con latte, succo di frutta oppure una cioccolata fredda da bere subito. E le capsule vengono inghiottite intere.

Se il paziente è sottoposto a un trapianto d'organo, gli verranno prescritti 10-15 mg/kg da quattro a dodici ore prima dell'intervento. Successivamente, lo stesso dosaggio viene utilizzato per una o due settimane, dopodiché viene ridotto al mantenimento, che è di circa 2-6 mg/kg. Per correggere le malattie autoimmuni, si consiglia al paziente di assumere 2,5-5 mg/kg di Ciclosporina al giorno.

Daclizumab

Il medicinale è destinato somministrazione endovenosa, viene iniettato lentamente nella periferia o vena centrale. Tipicamente si utilizza 1 mg/kg di farmaco al giorno, diluito con una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%. La prima somministrazione viene effettuata un giorno prima del trapianto, le somministrazioni successive vengono effettuate ad intervalli di due settimane.

I benefici degli immunosoppressori per il corpo umano

Gli immunosoppressori durante il trapianto di organi aiutano a prevenire il rigetto del tessuto estraneo. Come dimostra la pratica, l'uso di tali farmaci (accompagnato dalla soppressione dell'attività dei linfociti) aiuta a prolungare la vita dell'organo trapiantato.

Nel trattamento delle malattie del sistema immunitario, gli immunosoppressori aiutano a fermarsi processi patologici tali malattie (ad esempio l'artrite reumatoide, il lupus eritematoso, ecc.) o rallentano il loro decorso di un ordine di grandezza.

Danno degli immunosoppressori al corpo umano

Ogni farmaco che ha proprietà immunosoppressive può danneggiare l’organismo a causa di una vasta gamma di effetti collaterali. Ce ne sono soprattutto molti nei citostatici. Ad esempio, l'azatioprina può provocare nausea, vomito, perdita di appetito, ecc. E in alcuni casi il suo consumo provoca lo sviluppo di epatite tossica.

Inoltre, va notato che l'uso di immunosoppressori provoca la soppressione naturale del sistema immunitario. Di conseguenza, i pazienti sottoposti a trattamento con immunosoppressori non sono resistenti agli effetti degli agenti patogeni e di altre sostanze aggressive, comprese quelle resistenti a farmaci antibiotici. Esistono anche prove che la soppressione immunitaria può aumentare la probabilità di svilupparsi di un ordine di grandezza lesioni oncologiche.

Gli immunosoppressori sono farmaci piuttosto seri che possono essere utilizzati solo per determinate indicazioni per un periodo di tempo limitato e solo sotto la stretta supervisione di uno specialista qualificato.

Gli immunosoppressori sono farmaci che sopprimono la risposta immunitaria. Questi includono corticosteroidi, azatioprina, ciclosporina e derivati ​​dell'acido aminosalicilico.

Corticosteroidi

Prednisolone. Il prednisolone (e il metilprednisolone) è l'immunosoppressore di scelta per la terapia immunosoppressiva negli adulti e nei bambini. Il desametasone ha effetti immunosoppressori simili in dosi equivalenti; tuttavia, a causa dei suoi effetti negativi sull'attività enzimatica dell'orletto a spazzola, il suo utilizzo non è raccomandato.

Le dosi iniziali di prednisolone sono 2-4 mg/kg/die somministrate per via orale o parenterale, quindi la dose viene gradualmente ridotta. L’obiettivo della terapia è sempre quello di determinare il minimo dose efficace, che in circostanze favorevoli sarà pari a zero o minimamente basso (0,5 mg/kg); Inoltre, si consiglia di somministrare il farmaco a giorni alterni. Un effetto collaterale del prednisolone, la sindrome di Cushing, è ben noto. A questo proposito, in presenza di eventi avversi gravi, quando si prescrive la dose minima efficace, è opportuno utilizzarla farmaci aggiuntivi immunosoppressori che otterranno un effetto terapeutico con basse dosi di steroidi.

Budesonide. Questo nuovo farmaco con rivestimento enterico è disponibile nelle farmacie. La budesonide viene ampiamente metabolizzata al primo passaggio attraverso il fegato e pertanto presenta effetti collaterali immunosoppressivi sistemici minimi. Tuttavia, in alcuni pazienti sono stati segnalati epatopatia indotta da steroidi e una certa soppressione surrenalica. Esistono segnalazioni aneddotiche sull'efficacia della budesonide; tuttavia, alcuni studi hanno utilizzato una formulazione senza rivestimento enterico disponibile per il trattamento inalatorio asma bronchiale e altri studi non specificano la dose appropriata. Sono necessari ulteriori studi sugli agenti immunosoppressori nei pazienti di piccola taglia per formulare raccomandazioni riguardanti l’uso di budesonide.

Azatioprina

Negli esseri umani, questo farmaco immunosoppressore non è efficace a meno che il paziente non stia già ricevendo steroidi. Risultato risultato desiderato richiede 24 settimane e l'interruzione prematura del trattamento può portare a una ricaduta. Nella maggior parte dei casi, l’azatioprina non viene utilizzata come farmaco immunosoppressore di prima linea, ma come mezzo per ridurre la dose di steroidi.

L’effetto tossico di un immunosoppressore sul midollo osseo (neutropenia) è raro, ma in alcuni pazienti può svilupparsi entro poche settimane. È probabile che questi pazienti abbiano un deficit di tiopurina metiltransferasi (TPMT), un enzima necessario per la degradazione della 6-mercaptopurina, il metabolita attivo dell'azatioprina. Nei bambini, l’attività del TPMT è bassa, il che spiega le dosi estremamente basse raccomandate per i bambini rispetto agli adulti (0,3 mg/kg/giorno contro 2,0 mg/kg/giorno). La dose più piccola di immunosoppressore disponibile in commercio è di 25 mg e, a causa dell'impossibilità di separarla farmaco citotossico, l'azatioprina viene prescritta raramente ai bambini. Disponibile in altri paesi questo farmaco V dosaggio diverso, ma viene escreto nelle urine, il che può rappresentare un problema ambientale.

Altri farmaci citotossici

Bambini con malattie infiammatorie in In misura maggiore Altri immunosoppressori, come clorambucile o ciclofosfamide, sono indicati se non rispondono alla monoterapia con prednisolone.

Derivati ​​dell'acido 5-amminosalicilico (5-ASA)

La colite è una malattia abbastanza comune in alcuni paesi. Inoltre, a seguito del danno possono verificarsi alterazioni infiammatorie nell’intestino crasso intestino tenue o essere parte di una IBD generalizzata. In tutti i casi di acuti isolati o colite cronicaè giustificato l'uso di immunosoppressori - derivati ​​​​del 5-ASA come farmaci antinfiammatori.

Sulfasalazina. È un pro-medicina; Il legame diazo che collega la sulfapiridina al 5-ASA si rompe quando esposto batteri intestinali con il rilascio di 5-ASA, che in alta concentrazione ha proprietà antinfiammatorie azione locale nell'intestino crasso. Può verificarsi epatotossicità, ma il principale effetto collaterale dell'immunosoppressore è la cheratocongiuntivite secca (KCS), quindi il test di Schirmer deve essere eseguito regolarmente per valutare la quantità di liquido lacrimale prodotto. La SBS è considerata una complicanza correlata allo zolfo, sebbene sia stata osservata anche con l'olsalazina, che non contiene sulfamidici.

Olsalazina. È costituito da due molecole 5-ASA collegate da un legame diazo e nuovamente rilasciate sotto l'influenza dei batteri intestinali. Il farmaco immunosoppressore è stato sviluppato per ridurre l’incidenza della SBS, considerata un effetto collaterale della sulfapiridina contenuta nella sulfasalazina. L'olsalazina è stata utilizzata con successo, sebbene occasionalmente sia stato segnalato lo sviluppo di SBS. La dose dell'immunosoppressore olsalazina è la metà della dose di sulfasalazina perché contiene il doppio della quantità di principio attivo.

Balsalazide. È un nuovo pro-farmaco (4-aminobenzoil-p-alanina-mesalamina). La balsalazide viene attivata con lo stesso meccanismo della sulfasalazina, ma la sua sicurezza ed efficacia nei pazienti giovani non è stata studiata.

Mesalazina. È 5-ASA senza le altre molecole che costituiscono i suoi analoghi (può anche essere chiamata mesalamina). Per il trattamento della colite negli esseri umani esiste forma di dosaggio un immunosoppressore a lento rilascio del principio attivo dovuto alla presenza di un guscio che si scioglie nell'intestino. Rilascio anticipato sezione sottileè probabile che l'intestino venga assorbito e abbia un effetto nefrotossico, ma al pH dell'intestino umano la maggior parte Il 5-ASA diventa attivo proprio nella sua sezione spessa. La sicurezza delle forme orali di immunosoppressori non è nota. I clisteri e le supposte di mesalazina sono sicuri, ma queste forme di somministrazione immunosoppressore non sono ampiamente utilizzate.

Ciclosporina immunosoppressore

La ciclosporina A (CsA) è un efficace immunosoppressore, una delle nove ciclosporine isolate dai funghi, ed è un potente farmaco immunosoppressore utilizzato nei trapianti di organi e in alcune malattie (auto)immuni negli esseri umani. Può essere nefrotossico, pertanto è idealmente raccomandato un attento monitoraggio delle concentrazioni sieriche degli immunosoppressori.

In gastroenterologia, la CsA è stata utilizzata come monoterapia nel trattamento della foruncolosi anale. L'attività dell'immunosoppressore può essere potenziata dalla somministrazione simultanea di ketoconazolo, che ne sopprime il metabolismo nel fegato. L’efficacia della ciclosporina nelle IBD è risultata incoerente negli studi preliminari e non può ancora essere raccomandata.

Micofenolato mofetile

Il micofenolato mofetile è un immunomodulatore utilizzato per prevenire il rigetto del trapianto. Il farmaco è un antimetabolita che inibisce la sintesi delle purine nei linfociti. Esiste un rapporto (Dewey et. al. 2000) a proposito trattamento di successo uso della miastenia grave questo strumento, inclusa la discussione sulla miastenia esofagea focale in forma grave. Nessun dato disponibile uso diffuso questo immunosoppressore ed i casi di guarigione spontanea possono dare una falsa impressione della sua efficacia.

Tacrolimus immunosoppressore

Il tacrolimus è una classe di macrolidi derivati ​​dagli Streptomyces che inibisce l'attivazione delle cellule T e viene utilizzato come immunosoppressore per prevenire il rigetto del trapianto. Nei bambini è più tossico della ciclosporina, ma può essere usato localmente per trattare la foruncolosi.

Nuovi tipi di immunosoppressori

È stato dimostrato che ha qualche effetto sugli esseri umani quando malattia infiammatoria l'intestino (IBD) è fornito da pentossifillina (oxpentifillina), inibitori della sintesi del trombossano, antagonisti dei leucotrieni, talidomide e modulatori delle citochine. La loro efficacia come immunosoppressori è stata finora poco studiata. Infliximab lo è anticorpo monoclonale, diretto contro il fattore di necrosi tumorale A, ed è usato per trattare le malattie infiammatorie intestinali negli esseri umani.

L'articolo è stato preparato e curato da: chirurgo

Farmaci destinati alla soppressione artificiale immunità umana, sono chiamati immunosoppressori, un altro nome per loro è immunosoppressori. Questo gruppo durante l'esecuzione vengono solitamente utilizzati farmaci operazioni chirurgiche sul trapianto di organi.

Immunosoppressori - classificazione

I farmaci in esame si dividono in gruppi che si differenziano in base al loro effetto sul sistema immunitario:

• farmaci completamente immunosoppressori. Tali agenti colpiscono tutti i sottotipi di cellule immunitarie, impedendone l'attività;
• immunosoppressori selettivi per scopi specializzati per tipi specifici di cellule immunitarie. Agiscono selettivamente contro, ad esempio, l’autoimmunità o i trapianti meccanismi immunitari;
• farmaci con effetto antinfiammatorio, utilizzati per i disturbi del cervello;
• sintomatico farmaci. Questo sottotipo ha lo scopo esclusivo di alleviare i sintomi delle malattie autoimmuni.

Immunosoppressori naturali

Gli immunosoppressori naturali sono più preferibili nel trattamento delle malattie autoimmuni e tumori cancerosi, poiché forniscono di più impatto morbido sul corpo. Inoltre, rimedi naturali non hanno praticamente effetti collaterali, la terapia non influisce sulle condizioni del fegato e non disturba la digestione.

Gli immunosoppressori naturali si basano su metaboliti secondari ( origine microbica), microrganismi inferiori e superiori, eucarioti. Il genere Streptomyces viene solitamente utilizzato perché i suoi rappresentanti non solo hanno notevoli proprietà antinfiammatorie antibiotiche, ma hanno anche un effetto antifugo.

Immunosoppressori - farmaci

Tra gli immunosoppressori che sopprimono qualsiasi cellula e prevengono la formazione di linfociti nel sangue, i più comunemente usati sono:

• Vero-ciclosporina;
• Ciclorale;
• Imuran;
• Azatioprina.

Di norma, gli immunosoppressori elencati vengono utilizzati nel trattamento dei tumori cancerosi. fasi tardive e dopo un intervento chirurgico di trapianto d'organo, soprattutto se è iniziato un intenso rigetto dei tessuti.

Farmaci con azione selettiva (selettiva):

• timodepressina;
• Tacrolimo;
• Ciclosporina A.

Questi immunosoppressori quasi non sopprimono l'immunità antitumorale e non interferiscono con la formazione di cellule protettive nelle malattie virali o infettive.

L'effetto antinfiammatorio e l'eliminazione dei segni di disturbi autoimmuni sono forniti dai seguenti farmaci:

• Metilprednisolone;
• Fluocinonide;
• Clobetasolo;
• Prednisolone;
• Idrocortisone.

Vale la pena notare che i farmaci glucocorticosteroidi e gli immunosoppressori hanno una serie di gravi effetti collaterali, che spesso non fanno altro che peggiorare le condizioni del paziente. Ciò è spiegato dalla loro origine steroidea: i dati forniture mediche ostacolare l’istruzione ormoni essenziali fegato e reni. Inoltre, intenso effetto anti-shock Tali farmaci riducono notevolmente la sensibilità dei tessuti molli e pelle alla produzione di ormoni sessuali e ne compromette il funzionamento ghiandola tiroidea. Per questo motivo i processi anabolici vengono inibiti, così come la crescita lineare quotidiana indicatori normali sostanze che compongono il sangue. Pertanto, l'uso dei glucocorticosteroidi dovrebbe essere effettuato esclusivamente per indicazioni mediche, sotto la guida di personale qualificato. Il regime terapeutico ottimale prevede una combinazione di vari immunosoppressori.

Gli immunosoppressori (ID) sono farmaci che inibiscono il corpo a causa dell'inibizione delle funzioni delle cellule del sistema linfoide.

Tali farmaci includono tutta la linea agenti statici, hanno un effetto antiproliferativo pronunciato sulle cellule, ad es. ne impediscono la riproduzione. Gli immunosoppressori sono classificati in diversi tipi:

• quelli che sopprimono completamente la risposta immunitaria;
• avere un effetto specifico;
• eliminare le reazioni accompagnate da processi immunitari;
• con effetti antinfiammatori.

Esistono speciali immunosoppressori volti a ridurre le difese dell'organismo; possono causare l'inibizione dell'ematopoiesi, l'attivazione di infezioni secondarie e altri effetti indesiderati.

Foto 1. Gli immunosoppressori vengono sempre prescritti durante il trapianto di organi o l'installazione di protesi. Fonte: Flickr (Andrew Cunningham)

Quando vengono prescritti gli immunosoppressori?

Gli immunosoppressori vengono utilizzati per sopprimere le reazioni di rigetto dei trapianti, nel trattamento delle malattie autoimmuni e allergiche e anche come agenti antitumorali.

I farmaci aiuteranno a far fronte a:

• artrite reumatoide;
• lupus eritematoso;
• sclerodermia;
• vasculite.

Gli immunosoppressori sono prescritti per l'epatite autoimmune, il danno cellulare al fegato o al tessuto tiroideo, la ghiandola tiroidea, la sclerosi forma diffusa, diabete mellito.

I farmaci hanno un effetto selettivo e vengono utilizzati esclusivamente dopo il trapianto.

Questo è interessante! In quasi tutti i casi, prima dell'introduzione nella pratica dei farmaci immunosoppressori, i pazienti non erano in grado di trapiantare gli organi di un'altra persona e solo con l'uso di questi farmaci il trapianto è diventato possibile.

Solo un medico dovrebbe selezionare i farmaci da questo gruppo, poiché i farmaci composizione diversa e principio di funzionamento. Inoltre, molti di essi possono causare effetti collaterali.

Elenco degli immunosoppressori

Esistono molti ID, differiscono nella loro composizione e nella natura del loro effetto sul corpo.

Azatioprina

Il farmaco è prescritto per eliminare:

• artrite reumatoide;
• dermatomiosite, periarterite nodosa;
• anemia emolitica;
• piodermite cancrenosa;
• psoriasi;
• La sindrome di Reiter;
• Morbo di Crohn.

Il principio attivo del farmaco per l'immunodeficienza è Azatioprina. Il medicinale è disponibile sotto forma di compresse. L'effetto del farmaco si verifica quando lo è sostanze attive entrare in reazioni metaboliche, interrompere la sintesi degli acidi nucleici.

Nota! La manifestazione dell'effetto terapeutico dell'azatioprina può non essere osservata per diversi giorni o anche 2-3 settimane dopo l'inizio dell'uso della sostanza. Ma se entro 90 giorni le condizioni del paziente non cambiano in meglio, è necessario riconsiderare la fattibilità dell’utilizzo del prodotto.

Ci sono controindicazioni. Non deve essere utilizzato da persone ipersensibili componente attivo, ed è anche vietato utilizzare il farmaco quando insufficienza epatica, gravidanza, allattamento al seno, leucopenia. I bambini non sono ammessi.

Il dosaggio del medicinale deve essere determinato dal medico in base alle indicazioni individuali del paziente.

Ciclosporina

Ciclosporina ( Ciclosporina) appartiene al gruppo dei polipeptidi, è costituito da sostanze aminoacidiche (11 componenti). Disponibile sotto forma di soluzione iniettabile. Il farmaco ha un potente effetto immunosoppressore, inibisce funzioni protettive corpo, aumenta il tempo di sopravvivenza vari tipi trapianti.

La ciclosporina è usata come profilattico per il rigetto del trapianto durante il trapianto di organi.

Nota! La ciclosporina ha un'elevata epatotossicità, che influisce negativamente sul funzionamento dei reni e del fegato.

Diclizuma

Il farmaco viene utilizzato per la somministrazione nel sistema centrale o vena periferica. Di solito vengono utilizzati 0,001 g al giorno, il farmaco viene miscelato con una soluzione di cloruro di sodio. Diclizuma aiuta efficacemente nel trapianto di organi, poiché esegue il rigetto del tessuto estraneo.

Foto 2. Tutti gli immunosoppressori devono essere assunti sotto lo stretto controllo di un medico. Fonte: Flickr (Ken Hedlund)

Regole per l'assunzione di immunosoppressori

Gli immunosoppressori vengono utilizzati a seconda del tipo e della forma del farmaco. Azatioprina utilizzato nel trapianto di organi. La terapia inizia con la somministrazione interna del farmaco alla dose di 0,005 g al giorno. Se il paziente ha un'epatite cronica attiva o artrite reumatoide, quindi la dose viene ridotta a 0,0012 g al giorno. Per le malattie autoimmuni, la quantità del farmaco è di 0,0015 g Il corso della terapia viene selezionato individualmente e dura come indicato dal medico.

Ciclosporina più spesso prescritto per la somministrazione endovenosa. Ma a volte può anche essere assunto per via orale. Per il trapianto d'organo, la terapia inizia 5 giorni prima dell'intervento. Quando si esegue il trapianto di midollo osseo, il farmaco viene somministrato alla vigilia dell'operazione.

La dose media di Ciclosporina è di 0,004 g al giorno. A accoglienza interna la quantità del farmaco viene aumentata a 0,015 g al giorno. Condizione richiesta uso di ciclosporina senza insorgenza reazioni avverse– la procedura di somministrazione del farmaco deve essere eseguita solo da medici qualificati.

Reazioni avverse e controindicazioni

Gli immunosoppressori sono farmaci che vengono utilizzati solo quando indicato per un determinato periodo di tempo e sotto la supervisione di un medico qualificato.

Controindicazioni gravi sono la gravidanza, il periodo allattamento al seno, insufficienza renale, allergie ai componenti del farmaco.

Le reazioni ai farmaci possono manifestarsi come soppressione dell'ematopoiesi del midollo osseo. Gli immunosoppressori possono anche causare:

• anemia emolitica;
• nausea;
• mancanza di appetito;
• vomito;
• disturbo delle feci;
• sensazione spiacevole nell'addome;
• colestasi;
• interruzioni della funzionalità epatica.

Dopo l'uso immunosoppressori per il trapianto di organi Possono verificarsi pancreatite, ulcere gastriche, sanguinamento intestinale, perforazione e necrosi intestinale, e con un uso prolungato – forma tossica di epatite.

Potrebbero esserci altre conseguenze come eruzioni cutanee, mialgia e febbre da farmaci.

A corretta assunzione immunosoppressori, seguendo tutte le raccomandazioni, sarai in grado di evitare reazioni avverse.