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Anti sindrome fosfolipidicaè un complesso di sintomi che comprende trombosi arteriose e/o venose multiple, causando disturbi in vari organi, una delle manifestazioni più tipiche dei quali è l'aborto ricorrente. Questa condizione è uno dei problemi più urgenti della medicina odierna, poiché colpisce contemporaneamente molti organi e sistemi e in alcuni casi la sua diagnosi è difficile.

In questo articolo cercheremo di capire che tipo di complesso di sintomi è, perché si verifica, come si manifesta e considereremo anche i principi di diagnosi, trattamento e prevenzione di questa condizione.

Cause e meccanismi di sviluppo della sindrome da anticorpi antifosfolipidi

La sindrome antifosfolipidica può svilupparsi sullo sfondo di malattie autoimmuni.

Sfortunatamente, oggi le cause affidabili di questo complesso di sintomi sono sconosciute. Si ritiene che questa malattia in alcuni casi sia geneticamente determinata; questa variante è chiamata sindrome antifosfolipidica primaria ed è definita come una forma indipendente della malattia. Molto più spesso, la sindrome da anticorpi antifosfolipidi non si sviluppa da sola, ma sullo sfondo di altre malattie o condizioni patologiche, le principali delle quali sono:

Può anche essere una conseguenza dell'assunzione di un numero di medicinali: farmaci psicotropi, contraccettivi ormonali orali, idralazina, novocainamide e altri.

Con la sindrome da antifosfolipidi, il corpo del paziente produce un gran numero di autoanticorpi contro i fosfolipidi, che hanno diverse varietà, localizzati sulle membrane delle piastrine e delle cellule endoteliali, nonché sulle cellule nervose.

U persona sana la frequenza di rilevamento di tali anticorpi è dell'1-12%, aumentando con l'età. Nelle malattie sopra menzionate, la produzione di anticorpi contro i fosfolipidi aumenta notevolmente, il che porta allo sviluppo della sindrome da antifosfolipidi.

Gli anticorpi contro i fosfolipidi hanno impatto negativo su alcune strutture del corpo umano, vale a dire:

• cellule endoteliali (cellule endoteliali): riducono la sintesi della prostaciclina, che dilata i vasi sanguigni e impedisce l'aggregazione piastrinica; inibire l'attività della trombomodulina, una sostanza proteica che ha un effetto antitrombotico; inibire la produzione di fattori che impediscono la coagulazione e avviare la sintesi e il rilascio di sostanze che promuovono l'aggregazione piastrinica;
• piastrine: gli anticorpi interagiscono con queste cellule, stimolando la formazione di sostanze che migliorano l'aggregazione piastrinica e contribuiscono anche alla rapida distruzione delle piastrine, che causa trombocitopenia;
• componenti umorali del sistema di coagulazione del sangue: riducono la concentrazione nel sangue di sostanze che impediscono la coagulazione e indeboliscono anche l'attività dell'eparina.

Come risultato degli effetti sopra descritti, il sangue acquisisce una maggiore capacità di coagulazione: nei vasi che forniscono sangue vari organi, si formano coaguli di sangue, gli organi sperimentano ipossia con lo sviluppo dei sintomi corrispondenti.

Segni clinici della sindrome da anticorpi antifosfolipidi

La trombosi venosa può essere uno dei segni della sindrome da antifosfolipidi.

Nella pelle possono essere rilevati i seguenti cambiamenti:

• rete vascolare sugli arti superiori e inferiori, più spesso sulle mani, chiaramente visibile durante il raffreddamento - Livedo reticularis;
• eruzione cutanea sotto forma di emorragie puntiformi, somiglianti in apparenza a vasculite;
• ematomi sottocutanei;
• emorragie nella zona del letto subungueale (il cosiddetto “sintomo della scheggia”);
• morte della pelle nella zona sezioni distali arti inferiori– polpastrelli;
• arrossamento della pelle delle palme e delle piante dei piedi: eritema plantare e palmare;
• noduli sottocutanei.

Le seguenti manifestazioni sono caratteristiche del danno ai vasi delle estremità:

• ischemia cronica dovuta a disturbi del flusso sanguigno al di sotto del sito bloccato da un trombo: l'arto è freddo al tatto, il polso al di sotto del sito di trombosi è nettamente indebolito, i muscoli sono atrofizzati;
• cancrena: necrosi del tessuto degli arti a seguito di ischemia prolungata;
• vene profonde o superficiali delle estremità: dolore nell'area degli arti, grave gonfiore, interruzione della sua funzione;
• : accompagnato da forte dolore, aumento della temperatura corporea, brividi; lungo la vena si determina il rossore della pelle e grumi dolorosi sotto di esso.

Se il trombo è localizzato in grandi vasi può essere determinato:

• sindrome dell'arco aortico: la pressione negli arti superiori aumenta notevolmente, la pressione diastolica ("inferiore") nelle braccia e nelle gambe varia in modo significativo e durante l'auscultazione viene rilevato un soffio sull'aorta;
• sindrome della vena cava superiore: gonfiore, colorazione bluastra, espansione delle vene safene del viso, del collo, della metà superiore del corpo e arti superiori; può essere determinato dall'esofago, dalla trachea o dai bronchi;
• sindrome della vena cava inferiore: dolore grave e diffuso agli arti inferiori, all'inguine, ai glutei, cavità addominale; ; vene safene dilatate.

Nel tessuto osseo si possono osservare i seguenti cambiamenti:

• necrosi asettica ossa: morte di una sezione di tessuto osseo nella zona superficie articolare ossa; più spesso osservato nella zona della testa femore; si manifesta come una sindrome dolorosa di localizzazione incerta, atrofia dei muscoli adiacenti all'area interessata e movimento compromesso nell'articolazione;
• reversibile, non associato all'uso di glucocorticoidi: si manifesta con dolore nella zona interessata, in assenza di fattori che potrebbero provocarli.

Le manifestazioni della sindrome antifisfolipidica da parte dell'organo della vista possono includere:

• atrofia nervo ottico;
• emorragie retiniche;
• trombosi di arterie, arteriole o vene della retina;
• essudazione (rilascio di liquido infiammatorio) dovuta al blocco delle arteriole retiniche da parte di un trombo.

Tutte queste condizioni si manifestano con vari gradi di disabilità visiva, che sono reversibili o irreversibili.

Da parte dei reni, le manifestazioni della sindrome da anticorpi antifosfolipidi possono essere le seguenti:

• : accompagnato da forte dolore alla parte bassa della schiena, diminuzione della diuresi, presenza di; in alcuni casi è asintomatico o con manifestazioni cliniche minime;
• trombosi dell'arteria renale: si manifesta un dolore acuto e improvviso nella regione lombare, spesso accompagnato da nausea, vomito, diminuzione della diuresi;
• microangiopatia trombotica renale - formazione di microtrombi nei glomeruli - con successivo sviluppo.

Quando i coaguli di sangue sono localizzati nei vasi delle ghiandole surrenali, possono svilupparsi insufficienza surrenalica acuta o cronica, nonché emorragie e infarti nell'area dell'organo interessato.

Il danno al sistema nervoso causato dai coaguli di sangue si manifesta solitamente nelle seguenti condizioni:

• ictus ischemico: accompagnato da debolezza, paresi o paralisi dei muscoli scheletrici;
• emicrania: caratterizzata da intenso dolore parossistico in una metà della testa, accompagnato da vomito;
• costante doloroso;
• sindromi psichiatriche.

Quando i vasi sanguigni del cuore sono colpiti da coaguli di sangue, vengono determinati:

• e (attacchi di dolore toracico accompagnati da);
• ipertensione arteriosa.

In caso di trombosi dei vasi epatici sono possibili infarti epatici, sindrome di Budd-Chiari e iperplasia rigenerativa nodulare.

Molto spesso, con la sindrome da antifosfolipidi, si notano tutti i tipi di patologie ostetriche, ma questo sarà discusso di seguito in una sottosezione separata dell'articolo.

Diagnosi della sindrome da anticorpi antifosfolipidi

Nel sangue di questi pazienti possono essere rilevati anticorpi contro la cardiolipina.

Nel 1992, clinico e biologico criteri diagnostici sindrome da anticorpi antifosfolipidi. I criteri clinici includono:

• aborto ricorrente;
• trombosi arteriosa;
• trombosi venosa;
• lesione cutanea – Livedo reticularis;
• nella zona delle gambe;
• diminuzione del livello delle piastrine nel sangue;
• segni.

I criteri biologici includono un aumento del livello di anticorpi contro i fosfolipidi: IgG o IgM.

Una diagnosi affidabile di “sindrome da anticorpi antifosfolipidi” viene presa in considerazione se il paziente presenta 2 o più criteri clinici e biologici. In altri casi, questa diagnosi è possibile o non confermata.

IN analisi generale sangue, è possibile rilevare i seguenti cambiamenti:

• aumento della VES;
• livello piastrinico ridotto (entro 70-120*10 9 /l);
• contenuto aumentato leucociti;
• qualche volta – segni di anemia emolitica.

IN analisi biochimiche verrà rilevato il sangue:

• aumento dei livelli di gammaglobuline;
• per cronico insufficienza renale– aumento dei livelli di urea e creatinina;
• in caso di danni al fegato – aumento dei livelli di ALT e AST, fosfatasi alcalina, ;
• aumento dell’aPTT nel test di coagulazione del sangue.

Possono essere effettuati anche test specifici studi immunologici sangue, che determina:

• anticorpi contro la cardiolipina, in particolare IgG in alta concentrazione;
• lupus anticoagulante (reazioni false positive o false negative sono comuni);
• nell'anemia emolitica - anticorpi contro i globuli rossi ( reazione positiva Coombs);
• reazione Wasserman falsa positiva;
• aumento del numero di cellule T helper e linfociti B;
• fattore antinucleare o anticorpi contro il DNA;
• crioglobuline;
• fattore reumatoide positivo.

Trattamento della sindrome da anticorpi antifosfolipidi

I seguenti gruppi di farmaci possono essere utilizzati nel trattamento di questa malattia:

1. Agenti antipiastrinici e anticoagulanti indiretti: aspirina, pentossifillina, warfarin.
2. (nel caso della sindrome antifosfolipidica sviluppata in background): prednisolone; possibile associazione con immunosoppressori: Ciclofosfamide, Azatioprina.
3. Farmaci aminochinolinici: Delagil, Plaquenil.
4. Antiinfiammatori non steroidei selettivi: Nimesulide, Meloxicam, Celecoxib.
5. A patologia ostetrica: immunoglobulina per via endovenosa.
6. Vitamine del gruppo B.
7. Preparati di acidi grassi polinsaturi (Omacor).
8. Antiossidanti (Messico).

In alcuni casi, la plasmaferesi viene utilizzata in combinazione con la terapia anticoagulante.

Ad oggi, non sono stati ampiamente utilizzati, ma i seguenti gruppi di farmaci sono piuttosto promettenti nel trattamento della sindrome da anticorpi antifosfolipidi:

• anticorpi monoclonali contro le piastrine;
• peptidi anticoagulanti;
• inibitori dell'apoptosi;
• farmaci per terapia enzimatica sistemica: Wobenzym, Phlogenzyme;
• citochine: principalmente Interleuchina-3.

Per prevenire le trombosi ricorrenti vengono utilizzati anticoagulanti indiretti (Warfarin).

Nel caso della natura secondaria della sindrome antifosfolipidica, viene trattata sullo sfondo di una terapia adeguata per la malattia di base.

Sindrome da anticorpi antifosfolipidi e gravidanza

Nel 40% delle donne con casi ripetuti di morte fetale intrauterina, la causa è la sindrome da anticorpi antifosfolipidi. I coaguli di sangue ostruiscono i vasi sanguigni della placenta, causando la denutrizione del feto nutrienti e ossigeno, il suo sviluppo rallenta e nel 95% dei casi muore presto. Inoltre, questa malattia della madre può portare al distacco della placenta o allo sviluppo di una condizione estremamente pericolosa sia per il feto che per la futura mamma: gestosi tardiva.

Le manifestazioni cliniche della sindrome antifosfolipidica durante la gravidanza sono le stesse che al di fuori di questo periodo. Idealmente, se questa malattia fosse stata identificata in una donna prima della gravidanza: in questo caso, con adeguate raccomandazioni da parte dei medici e la diligenza della donna, la probabilità di parto bambino sano Grande.

Prima di tutto, la gravidanza dovrebbe essere pianificata dopo che l'emocromo si sarà normalizzato a seguito del trattamento.

Al fine di monitorare le condizioni della placenta e la circolazione sanguigna del feto, una donna durante la gravidanza viene sottoposta più volte a uno studio come l'ecografia Doppler. Inoltre, al fine di prevenire la formazione di trombi nei vasi della placenta e in generale, 3-4 volte durante la gravidanza, le viene prescritto un ciclo di farmaci che migliorano i processi metabolici: vitamine, microelementi, antiipoxanti e antiossidanti.

Se la sindrome da anticorpi antifosfolipidi viene diagnosticata dopo il concepimento, alla donna possono essere somministrate immunoglobuline o eparina a piccole dosi.

Previsione

La prognosi per la sindrome antifosfolipidica è ambigua e dipende direttamente dalla tempestività dell'inizio e dall'adeguatezza della terapia, nonché dalla disciplina del paziente, dal suo rispetto di tutte le istruzioni del medico.

Quale medico devo contattare?

La sindrome da anticorpi antifosfolipidi viene trattata da un reumatologo. Poiché la maggior parte dei casi di malattia sono associati alla patologia della gravidanza, nella terapia è coinvolto un ostetrico-ginecologo. Poiché la malattia colpisce molti organi, è necessaria la consultazione con gli specialisti pertinenti: neurologo, nefrologo, oculista, dermatologo, chirurgo vascolare, flebologo, cardiologo.

Sindrome APS e gravidanza: trattamento e diagnosi

La sindrome da antifosfolipidi è una condizione trombofila autoimmune (con tendenza a formare coaguli di sangue), causata dalla presenza di anticorpi nel sangue - APA.

Questi anticorpi riconoscono e attaccano le proteine ​​associate alle membrane cellulari, danneggiando le membrane cellulari stesse. L'APS si manifesta con lo sviluppo di trombosi o complicazioni della gravidanza. La gravidanza con sindrome antifosfolipidica senza trattamento in fase di pianificazione e durante la gravidanza ha spesso conseguenze catastrofiche.

La presenza di anticorpi antifosfolipidi nel sangue senza sintomi clinici non è una sindrome antifosfolipidica.

Come molte malattie autoimmuni, l'eziologia della sindrome da anticorpi antifosfolipidi non è completamente nota, ma esistono diverse teorie sulla sua origine:

1. Trasferimento transplacentare passivo durante la gravidanza di anticorpi antifosfolipidi al feto (dal flusso sanguigno della donna incinta al flusso sanguigno bambino), che provocano la malattia in un neonato.
2. La natura genetica suggerisce casi familiari di APS.
3. I fosfolipidi sono comuni in natura nelle cellule dei tessuti umani e nei microrganismi: virus e batteri. La distruzione dei microrganismi che sono entrati nel corpo è accompagnata dalla distruzione delle cellule “ospiti”, nel nostro caso – gli esseri umani. Il fenomeno è chiamato “Effetto Mimetismo”. Questo è reazioni immunitarie, volti a distruggere l'infezione, portano all'avvio di processi autoimmuni.
4. Il polimorfismo genetico gioca un ruolo di primo piano nello sviluppo dell'APS. Nello sviluppo della sindrome antifosfolipidica durante la gravidanza, viene prestata maggiore attenzione agli anticorpi del 1o dominio della beta-2-glicoproteina. Questa è una proteina incorporata nella membrana cellulare e svolge la sua funzione: tromboresistenza. Mentre si trova nel plasma sanguigno, la proteina non può legarsi agli anticorpi, ma non appena si lega ai fosfolipidi delle cellule della membrana, diventa disponibile per l'attacco degli anticorpi APL. Si forma un complesso di glicoproteina e anticorpi, che innesca la maggior parte delle reazioni patologiche che si verificano nella sindrome APS, anche durante la gravidanza.

Una mutazione nel gene che codifica per questa molecola beta-2-glicoproteina fa sì che la molecola diventi più antigenica, si verifica l'autosensibilizzazione e compaiono anticorpi contro questa proteina.

Sindrome da anticorpi antifosfolipidi e gravidanza

Tutti i processi patologici dell'impatto dell'APS sulla gravidanza si riducono a 4 processi principali:

• innescando la formazione di trombi nelle vene e nelle arterie;
• sviluppo della cascata del processo infiammatorio;
• attivazione dell'apoptosi (morte cellulare programmata);
• effetti sul trofoblasto: lo strato di cellule embrionali attraverso il quale avviene la nutrizione dal corpo della madre.

Nella fase di impianto, gli anticorpi antifosfolipidi interrompono le proprietà delle cellule embrionali e la struttura delle cellule del trofoblasto, che continua per tutto il periodo dell'impianto, portando ad una diminuzione della profondità di penetrazione del trofoblasto nell'endometrio e ad un aumento dei processi trombotici.

Gli anticorpi antifosfolipidi possono causare una carenza di progesterone, che a sua volta può causare ulteriormente la sindrome da perdita fetale.

Questi processi si verificano generalmente (in tutti gli organi umani) e localmente (localmente) - nell'endometrio dell'utero. E per un impianto e una gravidanza di successo, come sai, l'endometrio deve essere sano. Pertanto, le complicanze comuni della gravidanza con sindrome da anticorpi antifosfolipidi sono:

• interruzione spontanea della gravidanza nelle fasi iniziali;
• gravidanza non in via di sviluppo;
• ritardo della crescita intrauterina del feto fino alla sua morte nel 2o e 3o trimestre;
• preeclampsia.

Manifestazioni cliniche dell'APS in gravidanza e diagnosi

Tutti i sintomi e le manifestazioni dell'APS possono essere divisi in 2 gruppi:

1. Da parte di madre.
2. Dal lato del feto.

Prima della gravidanza, l'APS si manifesta come disturbi dell'impianto in condizioni naturali e naturali. Questa è la risposta alla domanda: la sindrome da anticorpi antifosfolipidi impedisce di rimanere incinta? Il concepimento è estremamente difficile. Inoltre, prima della gravidanza aumenta il rischio di complicanze trombotiche.

Durante la gravidanza, le complicanze gravi della sindrome APS sono:

• Eclapsia e preeclampsia. Il rischio di sviluppare preeclampsia in una donna incinta con APS è del 16-21%, contro il 2-8% osservato nella popolazione.
• osservato nel 10% dei casi. La frequenza delle complicanze nella popolazione è dell’1%.
• Trombocitopenia – tasso di complicanze 20%.
• Disturbi tromboembolici venosi.
• Sindrome antifosfolipidica catastrofica, fatale nel 70% dei casi. La sua frequenza nelle donne in gravidanza con APS è dell'1%.

Dopo il parto, la sindrome antifosfolipidica è pericolosa a causa dei disturbi tromboembolici venosi e della sindrome antifosfolipidica catastrofica.

L'APS durante la gravidanza per un bambino presenta le seguenti complicazioni:

• . Il contributo dell'APS allo sviluppo dell'aborto spontaneo è del 15%, contro l'1-2% della popolazione.
• Nascita prematura – 28%.
• Nascita morta o morte fetale intrauterina – 7%.
• Ritardo della crescita fetale 24-39%.
• Trombosi fetale (trombosi nel feto).

Dopo il parto, un neonato può manifestare le seguenti complicazioni:

• Trombosi.
• Il rischio di trombosi neurocircolatoria aumenta – 3%. La maggior parte di questi disturbi sono accompagnati dall’autismo.
• Circolazione asintomatica di anticorpi anti-fosfolipidi nel 20% dei casi.

Sindrome APS e trattamento durante la gravidanza

Il gold standard nella gestione della gravidanza nelle donne con APS è la somministrazione di eparine a basso peso molecolare e a basse dosi acido acetilsalicilico.

È stato dimostrato che le eparine a basso peso molecolare possono:

• legano direttamente gli anticorpi APL, riducendo così la loro concentrazione nel sangue;
• inibire (deprimere) il legame degli anticorpi al trofoblasto;
• prevenire la morte delle cellule del trofoblasto aumentando la sintesi di proteine ​​anti-apoptotiche;
• hanno un effetto anticoagulante (anti-coagulazione) - prevengono l'aumento della coagulazione del sangue e la formazione di coaguli di sangue;
• bloccare la produzione di sostanze che innescano meccanismi di risposta infiammatoria.

Regimi di trattamento per la sindrome APS durante la gravidanza

• Per la sindrome APS senza complicazioni trombotiche con interruzioni di gravidanza fino a 10 settimane nel passato, viene utilizzata una combinazione di LMWH (eparina a basso peso molecolare) e acido acetilsalicilico. Clexane 40 mg viene somministrato per via sottocutanea una volta ogni 24 ore.
• Per l'APS nelle donne in gravidanza senza complicanze trombotiche con una storia di aborto spontaneo dopo il termine, si raccomanda solo LMWH - Clexane 40 mg al giorno.
• Per la sindrome antifosfolipidica con complicanze trombotiche e una storia di aborto spontaneo in qualsiasi fase, utilizzare Clexane alla dose di 1 mg per 1 kg di peso ogni 12 ore.

Se i parametri del coagulogramma e il flusso sanguigno uterino si deteriorano, vengono prescritte dosi terapeutiche.

È necessario assumere farmaci: eparina a basso frazionamento (Clexane, Enoxyparin sono spesso usati) e acido acetilsalicilico a basse dosi anche nella fase di pianificazione della gravidanza. Se i parametri del sangue e il suo sistema di coagulazione migliorano (vengono eseguiti test - coagulogrammi, emostasiogramma) e il flusso sanguigno uterino migliora (valutato mediante dopplerometria), il medico "consente" la gravidanza.

La somministrazione di anticoagulanti non si interrompe e prosegue fino al parto. Nella fase di pianificazione della gravidanza è inoltre prescritto:

• vitamine – acido folico alla dose di 400 microgrammi al giorno;
• acidi grassi polinsaturi omega-3;
• Utrozestan.

L'approccio standard al trattamento dell'APS con aborto ricorrente consente di mantenere la gravidanza nel 70% dei casi. Nel 30% delle donne incinte affette da APS non è possibile ottenere risultati positivi. In questi casi si ricorre alla plasmaferesi e alla filtrazione del plasma a cascata. Lo scopo di queste procedure è quello di rimuovere dal flusso sanguigno gli anticorpi APS e una serie di sostanze che partecipano alla cascata dei processi infiammatori di formazione di trombi.

Prima di un taglio cesareo programmato, la terapia viene sospesa per prevenire il sanguinamento e la possibilità di anestesia epidurale. I farmaci vengono sospesi un giorno prima. Con il parto spontaneo e il taglio cesareo d'urgenza la situazione diventa più complicata, ma se le LMWH vengono somministrate 8-12 ore prima, allora è possibile l'anestesia epidurale.

Date queste difficoltà con la terapia, alle donne si interrompe la somministrazione di eparina a basso peso molecolare e si prescrive eparina non frazionata, il cui effetto è a breve termine. L'assunzione di eparina standard non è una controindicazione al sollievo dal dolore epidurale durante il travaglio.

Per un taglio cesareo d'urgenza viene utilizzata l'anestesia generale.

Sindrome antifosfolipidica dopo il parto

Dopo il parto, la terapia anticoagulante per la sindrome da anticorpi antifosfolipidi viene ripresa dopo 12 ore. Se esiste un alto rischio di complicanze trombotiche - dopo 6 ore. Il trattamento continua per 1,5 mesi dopo la nascita.

Articolo precedente: Indietro Come distinguere le false contrazioni da quelle reali? Sintomi e segni di contrazioni false e reali durante la gravidanza

La sindrome fosfolipidica è una patologia relativamente comune di origine autoimmune. Sullo sfondo della malattia si osserva spesso un danno ai vasi sanguigni, ai reni, alle ossa e ad altri organi. Se non trattata, la malattia può portare a complicazioni pericolose fino alla morte del paziente. Inoltre, la malattia viene spesso rilevata nelle donne durante la gravidanza, il che mette a repentaglio la salute della madre e del bambino.

Naturalmente, molte persone stanno cercando Informazioni aggiuntive ponendo domande sulle cause della malattia. A quali sintomi dovresti prestare attenzione? Esiste un test per la sindrome fosfolipidica? La medicina può offrire tecniche efficaci trattamento?

Sindrome fosfolipidica: cos'è?

Questa malattia è stata descritta per la prima volta non molto tempo fa. Le informazioni ufficiali su di lui furono pubblicate negli anni '80. Poiché il reumatologo inglese Graham Hughes ha lavorato allo studio, la malattia è spesso chiamata sindrome di Hughes. Ci sono altri nomi: sindrome e sindrome antifosfolipidica

La sindrome fosfolipidica è una malattia autoimmune in cui il sistema immunitario inizia a produrre anticorpi che attaccano i fosfolipidi del corpo. Poiché queste sostanze fanno parte delle pareti della membrana di molte cellule, il danno in tale malattia è significativo:

• Gli anticorpi attaccano cellule sane endotelio, riducendo la sintesi dei fattori di crescita e della prostaciclina, responsabile della dilatazione delle pareti vascolari. Sullo sfondo della malattia, l'aggregazione piastrinica è compromessa.
• I fosfolipidi sono contenuti anche nelle pareti delle piastrine stesse, il che porta ad una maggiore aggregazione e ad una rapida distruzione.
• In presenza di anticorpi si osserva anche un indebolimento dell'attività dell'eparina.
• Il processo di distruzione non bypassa nemmeno le cellule nervose.

Il sangue inizia a coagularsi nei vasi, formando coaguli che interrompono il flusso sanguigno e, di conseguenza, la funzione organi diversi- Ecco come si sviluppa la sindrome fosfolipidica. Le cause e i sintomi di questa malattia interessano molte persone. Dopotutto, prima viene rilevata la malattia, minori saranno le complicazioni che il paziente svilupperà.

Le principali cause della malattia

Perché le persone sviluppano la sindrome fosfolipidica? Le ragioni possono variare. Si sa che abbastanza spesso i pazienti hanno una predisposizione genetica. La malattia si sviluppa quando malfunzionamento sistema immunitario, che per un motivo o per l'altro inizia a produrre anticorpi contro le cellule proprio corpo. In ogni caso, la malattia deve essere provocata da qualcosa. Ad oggi, gli scienziati sono stati in grado di identificare diversi fattori di rischio:

• Spesso la sindrome fosfolipidica si sviluppa sullo sfondo di microangiopatie, in particolare trombocitopenia, sindrome emolitico-uremica.
• I fattori di rischio includono altre malattie autoimmuni, come il lupus eritematoso, la vasculite, la sclerodermia.
• La malattia spesso si sviluppa quando c'è tumore maligno nel corpo del paziente.
• I fattori di rischio includono le malattie infettive. Particolarmente pericolosi sono la mononucleosi infettiva e l'AIDS.
• Gli anticorpi possono comparire nella sindrome DIC.
• È noto che la malattia può svilupparsi durante l'assunzione di alcuni farmaci, incluso contraccettivi ormonali, farmaci psicotropi, "Novocainamide", ecc.

Naturalmente è importante scoprire esattamente perché il paziente ha sviluppato la sindrome fosfolipidica. La diagnosi e il trattamento dovrebbero identificare e, se possibile, eliminare la causa principale della malattia.

Danni del sistema cardiovascolare nella sindrome fosfolipidica

Il sangue e i vasi sanguigni sono i primi “bersagli” colpiti dalla sindrome fosfolipidica. I suoi sintomi dipendono dallo stadio di sviluppo della malattia. I coaguli di sangue di solito si formano per primi piccoli vasi arti. Interrompono il flusso sanguigno, che è accompagnato da ischemia tissutale. L'arto colpito è sempre più freddo al tatto, la pelle diventa pallida e i muscoli si atrofizzano gradualmente. Violazione a lungo termine la nutrizione dei tessuti porta alla necrosi e alla successiva cancrena.

È anche possibile la trombosi delle vene profonde delle estremità, accompagnata dalla comparsa di edema, dolore e mobilità ridotta. La sindrome fosfolipidica può essere complicata da tromboflebiti (infiammazione pareti vascolari), che è accompagnato da febbre, brividi, arrossamento della pelle nella zona interessata e dolore acuto e acuto.

La formazione di coaguli di sangue nei grandi vasi può portare allo sviluppo delle seguenti patologie:

• sindrome aortica (accompagnata da forte aumento pressione nei vasi della parte superiore del corpo);
• sindrome (questa condizione è caratterizzata da gonfiore, pelle bluastra, sanguinamento dal naso, dalla trachea e dall'esofago);
• (accompagnato da cattiva circolazione nella parte inferiore del corpo, gonfiore degli arti, dolore alle gambe, ai glutei, alla cavità addominale e all'inguine).

La trombosi influisce anche sul funzionamento del cuore. Spesso la malattia è accompagnata dallo sviluppo di angina pectoris, persistente ipertensione arteriosa, infarto miocardico.

Danno renale e principali sintomi

La formazione di coaguli di sangue porta a disturbi circolatori non solo alle estremità, ma ne soffrono anche organi interni, in particolare i reni. A sviluppo a lungo termine sindrome fosfolipidica, è possibile il cosiddetto infarto renale. Questa condizione accompagnato da dolore lombare, diminuzione della quantità di urina e presenza di impurità nel sangue in essa.

Un trombo può bloccare l'arteria renale, che è accompagnata da dolore acuto, nausea e vomito. Questa è una condizione pericolosa: se non trattata, può svilupparsi un processo necrotico. Le conseguenze pericolose della sindrome fosfolipidica includono la microangiopatia renale, in cui piccoli coaguli di sangue si formano direttamente nei glomeruli renali. Condizione simile spesso porta allo sviluppo di insufficienza renale cronica.

A volte si verifica una violazione della circolazione sanguigna nelle ghiandole surrenali, che porta a uno squilibrio ormonale.

Quali altri organi possono essere colpiti?

La sindrome fosfolipidica è una malattia che colpisce molti organi. Come già accennato, gli anticorpi attaccano le membrane cellule nervose, che non può fare a meno di conseguenze. Molti pazienti lamentano forti mal di testa costanti, spesso accompagnati da vertigini, nausea e vomito. Esiste la possibilità di sviluppare vari disturbi mentali.

In alcuni pazienti si riscontrano coaguli di sangue nei vasi che forniscono sangue all'analizzatore visivo. La carenza a lungo termine di ossigeno e sostanze nutritive porta all’atrofia del nervo ottico. È possibile la trombosi dei vasi retinici con conseguente emorragia. Alcune patologie oculari, purtroppo, sono irreversibili: il deficit visivo accompagna il paziente per tutta la vita.

IN processo patologico possono essere coinvolte anche le ossa. Alle persone viene spesso diagnosticata l'osteoporosi reversibile, che è accompagnata da deformazione scheletrica e fratture frequenti. Più pericolosa è la necrosi ossea asettica.

La malattia è caratterizzata anche da lesioni cutanee. Le vene del ragno si formano spesso sulla pelle degli arti superiori e inferiori. A volte puoi notare un'eruzione cutanea molto caratteristica che ricorda piccole emorragie puntiformi. Alcuni pazienti sviluppano eritema sulla pianta dei piedi e sui palmi delle mani. È frequente la formazione di ematomi sottocutanei (senza motivo apparente) ed emorragie sotto la lamina ungueale. L'interruzione a lungo termine del trofismo tissutale porta alla comparsa di ulcere, che richiedono molto tempo per guarire e sono difficili da trattare.

Abbiamo scoperto cos'è la sindrome fosfolipidica. Le cause e i sintomi della malattia sono questioni estremamente importanti. Dopotutto, il regime terapeutico scelto dal medico dipenderà da questi fattori.

Sindrome fosfolipidica: diagnosi

Naturalmente, in questo caso è estremamente importante rilevare in tempo la presenza della malattia. Un medico può sospettare la sindrome fosfolipidica anche durante la raccolta dell'anamnesi. La presenza di trombosi nel paziente e ulcere trofiche, aborti frequenti, segni di anemia. Naturalmente in futuro verranno effettuati ulteriori accertamenti.

Il test per la sindrome fosfolipidica prevede la determinazione del livello di anticorpi contro i fosfolipidi nel sangue dei pazienti. In un esame del sangue generale, si può notare una diminuzione dei livelli piastrinici, aumento della VES, aumento del numero dei leucociti. La sindrome è spesso accompagnata da anemia emolitica, che può essere riscontrata anche durante gli esami di laboratorio.

Inoltre, viene prelevato il sangue. I pazienti sperimentano un aumento della quantità di gammaglobuline. Se il fegato è stato danneggiato a causa di una patologia, aumenta la quantità di bilirubina e fosfatasi alcalina nel sangue. In presenza di malattie renali si può osservare un aumento dei livelli di creatinina e urea.

Ad alcuni pazienti si consiglia inoltre di sottoporsi a specifici esami del sangue immunologici. Ad esempio, è possibile eseguire test di laboratorio per determinare fattore reumatoide e lupus coagulante. Con la sindrome fosfolipidica, nel sangue è possibile rilevare la presenza di anticorpi contro i globuli rossi e un aumento del livello dei linfociti. Se ci sono sospetti di gravi danni al fegato, ai reni, alle ossa, allora esami strumentali, compresi raggi X, ultrasuoni, tomografia.

Quali complicazioni sono associate alla malattia?

Se non trattata, la sindrome fosfolipidica può portare a complicazioni estremamente pericolose. Come risultato della malattia, si formano coaguli di sangue nei vasi, il che di per sé è pericoloso. Coaguli di sangue ostruire i vasi sanguigni, interrompendo la normale circolazione sanguigna: i tessuti e gli organi non ricevono abbastanza nutrienti e ossigeno.

Spesso, sullo sfondo della malattia, i pazienti sviluppano ictus e infarto miocardico. Il blocco dei vasi sanguigni nelle estremità può portare allo sviluppo della cancrena. Come accennato in precedenza, i pazienti sperimentano disturbi nel funzionamento dei reni e delle ghiandole surrenali. Maggior parte conseguenza pericolosaè tromboembolismo arteria polmonare- questa patologia si sviluppa in modo acuto e non in tutti i casi il paziente può essere trasportato in ospedale in tempo.

Gravidanza in pazienti con sindrome fosfolipidica

Come già accennato, la sindrome fosfolipidica viene diagnosticata durante la gravidanza. Quanto è pericolosa la malattia e cosa fare in una situazione del genere?

A causa della sindrome fosfolipidica, si formano coaguli di sangue nei vasi sanguigni, bloccando le arterie che trasportano il sangue alla placenta. L'embrione non riceve abbastanza ossigeno e sostanze nutritive, nel 95% dei casi ciò porta ad un aborto spontaneo. Anche se la gravidanza non viene interrotta, esiste il rischio di distacco precoce della placenta e di sviluppo di gestosi tardiva, che è molto pericolosa sia per la madre che per il bambino.

IN ideale una donna dovrebbe sottoporsi al test in fase di pianificazione. Tuttavia, la sindrome fosfolipidica viene spesso diagnosticata durante la gravidanza. In questi casi è molto importante notare in tempo la presenza della malattia e agire. misure necessarie. Alla futura mamma possono essere prescritti anticoagulanti a piccole dosi. Inoltre, una donna dovrebbe sottoporsi a esami regolari in modo che il medico possa notare in tempo l'insorgenza del distacco della placenta. Ogni pochi mesi, le future mamme seguono un corso terapia riparativa assumendo farmaci contenenti vitamine, minerali e antiossidanti. A il giusto approccio la gravidanza spesso si conclude con successo.

Come si presenta il trattamento?

Cosa fare se a una persona viene diagnosticata la sindrome fosfolipidica? Il trattamento in questo caso è complesso e dipende dalla presenza di alcune complicazioni nel paziente. Poiché a causa della malattia si formano coaguli di sangue, la terapia mira principalmente a fluidificare il sangue. Il regime di trattamento di solito include l'uso di diversi gruppi di farmaci:

• Innanzitutto vengono prescritti anticoagulanti indiretti e agenti antipiastrinici (aspirina, warfarin).
• Spesso la terapia comprende farmaci antinfiammatori selettivi di origine non steroidea, in particolare Nimesulide o Celecoxib.
• Se la malattia è associata al lupus eritematoso sistemico e ad altri Malattie autoimmuni, il medico può prescrivere glucocorticoidi (farmaci antinfiammatori ormonali). Oltre a ciò, è possibile utilizzare farmaci immunosoppressori per sopprimere l’attività del sistema immunitario e ridurre la produzione di anticorpi pericolosi.
• Alle donne incinte talvolta viene somministrata immunoglobulina per via endovenosa.
• I pazienti assumono periodicamente farmaci contenenti vitamine del gruppo B.
• Per miglioramento generale della salute Per proteggere i vasi sanguigni e le membrane cellulari, vengono utilizzati farmaci antiossidanti e farmaci che contengono un complesso di acidi grassi polinsaturi (Omacor, Mexicor).

Le procedure di elettroforesi hanno un effetto benefico sulle condizioni del paziente. Se stiamo parlando riguardo alla sindrome fosfolipidica secondaria, è importante monitorare malattia primaria. Ad esempio, i pazienti affetti da vasculite e lupus dovrebbero ricevere un trattamento adeguato per queste particolari patologie. È anche importante individuare precocemente le malattie infettive e fornire tempestivamente una terapia adeguata pieno recupero(se possibile).

Prognosi per i pazienti

Se la sindrome fosfolipidica è stata diagnosticata in tempo e il paziente ha ricevuto aiuto necessario, allora la prognosi è molto favorevole. Sfortunatamente, è impossibile eliminare la malattia per sempre, ma con l'aiuto dei farmaci puoi controllare le sue esacerbazioni e curare trattamento preventivo trombosi Sono considerate pericolose le situazioni in cui la malattia è associata a trombocitopenia e ipertensione.

In ogni caso, tutti i pazienti con diagnosi di sindrome fosfolipidica dovrebbero essere sotto la supervisione di un reumatologo. Quanto tempo dopo la ripetizione del test, quanto spesso devi essere esaminato da altri medici, quali farmaci devi assumere, come monitorare le condizioni del tuo corpo: tutto questo ti dirà il medico curante.

La sindrome da antifosfolipidi (APS) è una condizione in cui il corpo produce anticorpi contro le proprie cellule. Durante la gravidanza, una tale patologia può causare la sua interruzione e altre gravi complicazioni durante questo periodo.

Cause

La sindrome antifosfolipidica viene rilevata nel 2-4% di tutte le donne in gravidanza. Le cause esatte di questa patologia non sono ancora note. Anticorpi antifosfolipidi specifici si trovano in un’ampia varietà di condizioni, comprese alcune malattie infettive. Perché in alcune donne questo fenomeno porta allo sviluppo di complicazioni della gravidanza, mentre in altre passa inosservato, non è possibile scoprirlo.

Viene considerato l'APS malattia ereditaria. È noto che nelle donne affette da questa patologia alcuni geni specifici del sistema HLA vengono rilevati molto più spesso. Sono questi geni che causano il malfunzionamento del sistema immunitario. Di conseguenza, il corpo inizia a produrre anticorpi aggressivi che distruggono le proprie cellule.

Gli anticorpi specifici agiscono direttamente sui componenti fosfolipidici membrane cellulari. L’endotelio è quello che soffre di più ( guscio interno) vasi. Lo sviluppo di una disfunzione endoteliale porta alla rottura vari processi nel sistema emostatico. La coagulazione del sangue aumenta e aumenta il rischio di trombosi. La trombosi nei vasi della placenta può portare ad aborto spontaneo, distacco della placenta e altri. gravi complicazioni gravidanza.

Fattori di rischio per lo sviluppo di APS:

• malattie autoimmuni (lupus eritematoso sistemico, sclerodermia, sindrome di Sjogren e altre);
• malattie infettive ( Epatite virale, HIV, virus Epstein-Barr);
• processi oncologici (tumori ovarici, cancro del sangue);
• prendendo alcuni farmaci ( agenti ormonali e altri).

Sintomi

Riconoscere la sindrome da anticorpi antifosfolipidi durante la gravidanza non è facile. La malattia non ha sintomi specifici consentendo al medico di fare una diagnosi dopo il primo esame del paziente. Quando si sviluppa l'APS, una donna sperimenta tutta la linea segni patologici associato alla formazione di coaguli di sangue. Le manifestazioni della malattia dipenderanno dalla localizzazione del processo.

Possibili sintomi dell'APS:

• gonfiore delle gambe;
• per molto tempo ulcere che non guariscono sugli arti inferiori;
• intorpidimento degli arti;
• sensazione di gattonare;
• mal di testa;
• dispnea;
• sensazione di mancanza d'aria;
• intenso dolore al petto;
• deficit visivo;
• diminuzione della memoria e dell'attenzione;
• promozione pressione sanguigna.

Tutti questi segni indicano solo possibile sviluppo trombosi di una sede o dell'altra. La trombosi si verifica al massimo varie patologie e la sindrome da anticorpi antifosfolipidi è solo una delle malattie in questo contesto lunga lista. Per scoprire la causa dell'aumento della coagulazione del sangue, è necessario sottoporsi ad un esame da parte di uno specialista.

La presenza di APS dovrebbe essere presupposta in tutte le donne con infertilità e aborto spontaneo. La formazione di anticorpi aggressivi porta al fatto che l'embrione non può attaccarsi completamente alla parete dell'utero. Il suo impianto viene interrotto, il che alla fine porta ad un aborto spontaneo. Alcune donne sviluppano infertilità a causa dell’APS.

Il sospetto di APS nelle donne appare nelle seguenti situazioni:

• infertilità;
• regressione della gravidanza;
• 2 o più aborto spontaneo nelle fasi iniziali (se sono escluse altre cause di interruzione della gravidanza);
• aborto spontaneo dopo 10 settimane;
• morte fetale intrauterina (a causa di parto prematuro, gestosi grave o insufficienza placentare);
• natimortalità;
• casi di trombosi in donne di età inferiore a 45 anni (infarto, ictus, accidenti cerebrovascolari, trombosi retinica).

In tutte queste situazioni è imperativo andare fino in fondo esame completo consultare uno specialista per escludere o confermare la sindrome da anticorpi antifosfolipidi.

Complicazioni della gravidanza

La sindrome da antifosfolipidi può causare le seguenti complicazioni durante la gravidanza:

Aborto spontaneo

L'interruzione della gravidanza con APS avviene nelle prime fasi o dopo 10 settimane. Nel primo caso, l'impianto dell'embrione viene interrotto, il che porta al suo rigetto e alla morte. L'aborto spontaneo si verifica nelle prime 2-3 settimane di gravidanza, spesso prima del mancato ciclo. La donna potrebbe anche non sapere di essere incinta. Se stai tentando da molto tempo senza successo di concepire un bambino, devi sottoporti al test per l'APS.

L'aborto spontaneo dopo 10 settimane è associato a un flusso sanguigno compromesso nella placenta in via di sviluppo. La formazione di coaguli di sangue nel sistema madre-placenta-feto porta al distacco del corion, al sanguinamento e all'aborto spontaneo. Anche l’interruzione della gravidanza nel secondo trimestre può essere associata alla sindrome da anticorpi antifosfolipidi.

Nascita prematura

L'interruzione della gravidanza tra la 22a e la 36a settimana è chiamata parto prematuro. La sindrome da antifosfolipidi è una delle ragioni comuni questa patologia. Circa l'inizio del travaglio prima del previsto dice che appaiono i seguenti sintomi:

• dolore addominale inferiore;
• dolore nella parte bassa della schiena;
• apertura e accorciamento della cervice;
• scarico del tappo del muco;
• effusione di acqua

La nascita prematura comporta la nascita di un neonato prematuro. Quanto più breve è la gravidanza, tanto più difficile sarà per il bambino adattarsi alla vita al di fuori del grembo materno. L'allattamento dei neonati prematuri avviene in un reparto specializzato. Per qualche tempo il neonato si trova in un'incubatrice, un dispositivo speciale che supporta la vita del bambino. La dimissione a casa è possibile solo dopo che il bambino si è completamente adattato alle nuove condizioni di vita.

Insufficienza placentare

Un aumento della coagulazione del sangue porta inevitabilmente alla formazione di numerosi coaguli di sangue nella placenta. Di conseguenza, il flusso sanguigno nel sistema madre-placenta-feto viene interrotto. Si sviluppa un'insufficienza placentare, una condizione in cui il bambino soffre molto. Il sangue del feto non riceve abbastanza nutrienti, il che porta a un ritardo nel suo sviluppo. Il significativo ritardo dello sviluppo di un bambino può causare la comparsa di problemi seri con la salute dopo la nascita.

L'insufficienza placentare porta inevitabilmente ad un'altra complicazione della gravidanza: l'ipossia fetale cronica. Con questa patologia, il bambino non riceve la quantità sufficiente di ossigeno necessaria per il suo pieno sviluppo. L'ipossia colpisce principalmente il sistema nervoso del feto. L'ipossia prolungata può causare l'infanzia paralisi cerebrale e altre malattie del sistema nervoso.

Preeclampsia

La preeclampsia è una patologia specifica che si manifesta solo durante la gravidanza. Si presume che la ragione principale dello sviluppo della gestosi nell'APS sia la disfunzione endoteliale e la naturale interruzione dell'adattamento del corpo della donna all'inizio della gravidanza. L'aumento della formazione di trombi porta ad un forte aumento della pressione sanguigna fino allo sviluppo dell'eclampsia. Corso severo la gestosi è una delle cause di parto prematuro e di morte prenatale del feto.

Distacco prematuro della placenta normalmente posizionata (PONRP)

PONRP è estremamente grave complicazione gravidanza. La formazione di coaguli di sangue e una violazione del flusso sanguigno nella placenta dopo 20 settimane possono portare al distacco dalla parete uterina e al sanguinamento massiccio. Questa condizione è pericolosa per la vita di una donna e del suo bambino. In caso di grave perdita di sangue, viene effettuato un trattamento di emergenza Taglio cesareo indipendentemente dallo stadio della gravidanza.

Sindrome HELLP

Raro ed estremamente patologia pericolosa in ostetricia, in cui la probabilità di morte della donna e del feto è molto alta. La sindrome HELLP si verifica in III trimestre, molto spesso dopo 34 settimane. Con questa patologia si verifica un ispessimento del sangue, si formano coaguli di sangue, seguiti da sanguinamento. La sindrome HELLP è considerata un grado estremo di insufficienza multiorgano, che si verifica quando l’adattamento del corpo alla gravidanza viene interrotto.

Segni della sindrome HELLP:

• nausea e vomito;
• dolore nella regione epigastrica;
• dolore nel quadrante destro;
• rigonfiamento;
• mal di testa;
• ittero;
• vomitare sangue;
• emorragie nei siti di iniezione.

I sintomi sono abbastanza aspecifici e possono verificarsi al massimo varie malattie. Man mano che la patologia progredisce, diventa grave insufficienza epatica, convulsioni e coma. Sindrome HELLP – lettura diretta al taglio cesareo d’urgenza e alla terapia intensiva.

Diagnostica

L'APS può essere confermata rilevando i seguenti elementi nel sangue:

• lupus anticoagulante;
• anticorpi anticardiolipina;
• anticorpi contro i fosfolipidi.

Si dice che la sindrome da antifosfolipidi si verifichi se queste sostanze vengono rilevate nel sangue di una donna due o più volte di seguito. Gli studi vengono effettuati ad intervalli di 6-8 settimane. Una singola rilevazione di anticorpi non è indicativa. Tali sostanze possono presentarsi in modo transitorio, cioè per un breve periodo di tempo. La presenza transitoria di anticorpi non porta alla sterilità o allo sviluppo di complicanze della gravidanza.

Indicazioni per il test:

• esame per l'infertilità;
• preparazione alla gravidanza dopo un aborto spontaneo o una regressione;
• sospetto di APS durante la gravidanza;
• casi di trombosi pregressi (infarti, ictus, accidenti cerebrovascolari);
• ereditarietà complicata (trombosi in parenti stretti di età inferiore ai 45 anni).

Il sangue per la determinazione degli anticorpi viene prelevato da una vena al mattino a stomaco vuoto. Alla vigilia dello studio si consiglia di astenersi dal mangiare per 8-12 ore. Puoi bere acqua pulita prima di donare il sangue.

Principi di trattamento

Quando viene rilevata l'APS, una donna incinta dovrebbe essere sotto la supervisione di un ginecologo, terapista ed ematologo. Se necessario, vengono coinvolti un chirurgo vascolare e un cardiologo. Per tutta la gravidanza alla futura mamma Dovresti visitare regolarmente il tuo medico e sottoporti a tutti gli esami scadenze. Se la condizione peggiora o si sviluppano complicazioni, viene eseguita la terapia farmacologica.

Indicazioni per il ricovero:

• deterioramento delle condizioni della donna e del feto durante la terapia;
• gestosi moderata e grave;
• grave disturbo del flusso sanguigno nella placenta;
• sanguinamento;
• trombosi di qualsiasi sede.

Per trattare le conseguenze della sindrome da antifosfolipidi, vengono utilizzati due gruppi di farmaci:

• agenti antipiastrinici;
• anticoagulanti.

Gli agenti antipiastrinici aiutano a ridurre l’aggregazione piastrinica e quindi a ridurre la coagulazione del sangue. Prescritto per via orale per 3 settimane. Il dosaggio è determinato dal medico.

Gli anticoagulanti inibiscono l'attività del sistema di coagulazione del sangue e prevengono la formazione di coaguli di sangue. Prescritto per via sottocutanea in un ciclo di 10 o più giorni. Il dosaggio degli anticoagulanti è selezionato individualmente.

Durante la terapia, è necessario valutare le condizioni del feto. Le misurazioni Doppler vengono eseguite ogni 3-4 settimane. Questo metodo consente di valutare lo stato del flusso sanguigno e di notare vari disturbi nel tempo. Se necessario, viene eseguita la correzione dell'insufficienza placentare e del ritardo della crescita fetale.

È possibile il parto indipendente durante una gravidanza a termine condizione soddisfacente donna e feto. Se si sviluppano complicazioni dell’APS, non si può escludere il taglio cesareo. La scelta del metodo e dei tempi del parto dipende dalla durata della gravidanza e dalla gravità delle manifestazioni della sindrome da anticorpi antifosfolipidi.

Non esiste una prevenzione specifica dell’APS. Un esame precoce prima di pianificare una gravidanza aiuterà a ridurre il rischio di complicanze. Se vengono rilevati anticorpi antifosfolipidi, si raccomanda l'osservazione da parte di un medico e l'uso a lungo termine di farmaci che riducono la viscosità del sangue. Questo approccio riduce la probabilità di un esito sfavorevole durante la gravidanza a causa dell'APS.

La sindrome da anticorpi antifosfolipidi (APS) è un complesso di sintomi clinici e di laboratorio che comprende trombosi venosa e/o arteriosa, varie forme di patologia ostetrica (principalmente aborto ricorrente), trombocitopenia, nonché vari altri disturbi neurologici, cutanei, cardiovascolari ed ematologici. Una caratteristica immunologica dell'APS sono gli anticorpi contro i fosfolipidi, un gruppo eterogeneo di anticorpi che reagiscono con un'ampia gamma di fosfolipidi e proteine ​​leganti i fosfolipidi. L'APS si sviluppa più spesso nel LES (APS secondario) o in assenza di un'altra malattia principale (APS primaria).

La reale prevalenza dell’APS nella popolazione è ancora sconosciuta. La frequenza di rilevamento degli anticorpi contro i fosfolipidi nel siero di persone sane varia dallo 0 al 14%, in media dal 2-4% (a titoli elevati in meno dello 0,2%). La malattia si sviluppa spesso in giovane età e può manifestarsi nei bambini e persino nei neonati. Negli anziani lo sviluppo dell'APS può essere associato a neoplasie maligne. Nella popolazione generale, l’APS viene rilevata più spesso nelle donne. Tuttavia, tra i pazienti con APS primaria, si nota un aumento nella percentuale di uomini.

EZIOLOGIA

Le cause dell'APS non sono note. Sullo sfondo si osserva un aumento del livello (solitamente transitorio) di anticorpi contro i fosfolipidi vasta gamma infezioni batteriche e virali. Tuttavia, le complicanze trombotiche nei pazienti con infezioni si sviluppano meno frequentemente di quanto vengano rilevati gli anticorpi contro i fosfolipidi. Esistono prove di una predisposizione immunogenetica alla sovrapproduzione di anticorpi contro i fosfolipidi. Si è verificato un aumento nella frequenza di rilevamento di anticorpi contro i fosfolipidi nelle famiglie di pazienti con APS; Casi di APS (di solito primaria) sono stati descritti in membri della stessa famiglia.

PATOGENESI

Gli addominali ai fosfolipidi si legano ai fosfolipidi in presenza di un cofattore, che è la β2-glicoproteina I, una proteina che si lega ai fosfolipidi e ha attività anticoagulante. Gli anticorpi antifosfolipidi presenti nel siero di pazienti con APS reagiscono con Ags formati durante l'interazione dei componenti fosfolipidici delle membrane delle cellule endoteliali e di altre cellule (piastrine, neutrofili) e la β2-glicoproteina I. Come risultato di questa interazione, la sintesi degli anticoagulanti (prostaciclina, antitrombina III, annessina V, ecc.) e un'aumentata formazione di mediatori procoagulanti (trombossano, fattore tissutale, fattore di attivazione piastrinica, ecc.), viene indotta l'attivazione dell'endotelio (espressione di molecole di adesione) e delle piastrine e la degranulazione dei neutrofili si verifica.

Anticorpi antifosfolipidi rilevati nel siero di pazienti con malattie infettive, solitamente reagiscono con i fosfolipidi in assenza di β2-glicoproteina I e non hanno le proprietà sopra descritte.

CLASSIFICAZIONE

Si distinguono le seguenti varianti cliniche e di laboratorio dell'APS.

APS primario.

APS secondario.

APS "catastrofico".

In alcuni pazienti l'APS si manifesta principalmente come trombosi venosa, in altri come ictus, in altri come patologia ostetrica o trombocitopenia. Lo sviluppo dell'APS non è correlato all'attività della malattia di base. Circa la metà dei pazienti affetti da APS soffre della forma primaria della malattia. Tuttavia, la questione dell’indipendenza nosologica dell’APS primaria non è del tutto chiara. L'APS primaria può talvolta essere una variante dell'esordio del LES. Al contrario, in alcuni pazienti con LES classico all'esordio, possono successivamente manifestarsi segni di APS.

In alcuni pazienti, l'APS può presentarsi con coagulopatia e vasculopatia acuta ricorrente che colpisce gli organi vitali e assomiglia alla coagulazione intravascolare disseminata o alla sindrome emolitico-uremica. Questa condizione è chiamata APS “catastrofica”.

QUADRO CLINICO

Poiché l'APS si basa sul danno trombotico non infiammatorio ai vasi di qualsiasi dimensione e posizione, lo spettro manifestazioni cliniche estremamente diversificato.

La trombosi venosa è la più manifestazione frequente AFS. I trombi sono solitamente localizzati nelle vene profonde degli arti inferiori, ma si trovano spesso nel fegato, nelle vene porta, nelle vene superficiali, ecc. Sono tipiche embolie polmonari ripetute dalle vene profonde degli arti inferiori, che talvolta portano all'ipertensione polmonare. L'APS (più spesso primaria che secondaria) è la seconda causa più comune della sindrome di Budd-Chiari. La trombosi della vena centrale delle ghiandole surrenali può portare all'insufficienza surrenalica.

Trombosi arteriosa. Trombosi interna arterie cerebrali, che porta a ictus e attacchi ischemici transitori, è la localizzazione più comune della trombosi arteriosa nell'APS. Gli ictus ischemici ricorrenti causati da danni ai piccoli vasi talvolta si verificano senza disturbi neurologici significativi e possono manifestarsi come sindrome convulsiva, demenza multi-infartuale (simile alla malattia di Alzheimer) e disturbi mentali.

Una variante dell'APS è la sindrome di Sneddon, manifestata da trombosi ricorrenti dei vasi cerebrali, vissuto reticolare, ipertensione e sviluppo nei giovani e nelle persone di mezza età. Altri disturbi neurologici comprendono emicrania, crisi epilettiformi, corea, mielite trasversa. A volte i disturbi neurologici nell’APS assomigliano a quelli della sclerosi multipla.

Il danno alla valvola cardiaca è uno dei più comuni manifestazioni cardiache AFS. Varia da disturbi minimi rilevabili solo dall'ecocardiografia (leggero rigurgito, ispessimento dei lembi valvolari) a gravi difetti cardiaci (stenosi o insufficienza della valvola mitrale, meno spesso dell'aorta e della tricuspide). Alcuni pazienti sviluppano rapidamente un grave danno valvolare con vegetazioni causate da strati trombotici, simili al danno valvolare nell'endocardite infettiva. Il rilevamento di vegetazioni sulle valvole, soprattutto se combinate con emorragie nel letto ungueale e nelle dita a forma di “bacchette”, impone la necessità di una diagnosi differenziale con l'endocardite infettiva. È stato descritto lo sviluppo di coaguli di sangue nella cavità cardiaca, simulando il mixoma cardiaco. Uno di possibili localizzazioni La trombosi arteriosa associata alla sintesi di anticorpi contro i fosfolipidi sono le arterie coronarie (negli uomini affetti da LES questa è la sede più comune).

Le complicanze frequenti dell'APS includono l'ipertensione. Può essere labile ed è spesso associato a vissuto reticolare e danno alle arterie cerebrali come parte della sindrome di Sneddon, o stabile, maligno, manifestato da sintomi di encefalopatia ipertensiva. Lo sviluppo dell'ipertensione nell'APS può essere associato a molte ragioni, tra cui trombosi dei vasi renali, infarto renale, trombosi regione addominale aorta (pseudocoartazione) e trombosi intraglomerulare. È stata notata una connessione tra l'iperproduzione di anticorpi contro i fosfolipidi e lo sviluppo della displasia fibromuscolare arterie renali. Una rara complicanza dell'APS è l'ipertensione polmonare trombotica, che è associata sia ad embolia polmonare ricorrente che a quella locale. In situ) trombosi dei vasi polmonari.

Il danno renale nell'APS è associato a microtrombosi intraglomerulare ed è indicato come microangiopatia trombotica renale. La microtrombosi dei glomeruli dei reni è considerata la causa del successivo sviluppo della glomerulosclerosi, che porta alla disfunzione dell'organo.

La patologia ostetrica è uno dei segni più caratteristici dell'APS: aborti ricorrenti, aborti spontanei ricorrenti, morte fetale intrauterina, preeclampsia. La perdita del feto può verificarsi in qualsiasi fase della gravidanza, ma più spesso nel secondo e terzo trimestre.

Le lesioni cutanee nell'APS sono caratterizzate da una varietà di manifestazioni cliniche (solitamente vissuto reticolare). Meno comune ulcere cutanee, lesioni pseudovasculitiche (porpora, eritema palmare e plantare, pustole, cancrena delle dita).

La trombocitopenia è un segno ematologico tipico dell'APS. Lo sviluppo di complicanze emorragiche è raro e, di regola, è associato a un concomitante difetto dei fattori di coagulazione del sangue, a patologie renali o a un sovradosaggio di anticoagulanti. Si osserva spesso anemia emolitica con test di Coombs positivo; la sindrome di Evans (una combinazione di trombocitopenia e anemia emolitica) è meno comune.

RICERCA DI LABORATORIO

La diagnosi di laboratorio dell'APS si basa sulla determinazione del lupus anticoagulante mediante test funzionali e degli anticorpi contro la cardiolipina mediante ELISA. In generale, il lupus anticoagulante ha una specificità più elevata e gli anticorpi contro la cardiolipina hanno una maggiore sensibilità diagnostica dell'APS. Anticoagulante lupico e gli anticorpi contro la cardiolipina vengono rilevati rispettivamente nel 30-40% e nel 40-50% dei pazienti con LES. In presenza di anticorpi contro i fosfolipidi il rischio di sviluppare trombosi è del 40%, mentre in assenza di anticorpi non supera il 15%. È stato sviluppato un metodo per determinare gli anticorpi che reagiscono con la β2-glicoproteina I, il cui aumento del livello è meglio correlato allo sviluppo della trombosi rispetto all'aumento del livello degli anticorpi contro i fosfolipidi. Il decorso dell'APS, la gravità e la prevalenza delle complicanze trombotiche nella maggior parte dei casi non dipendono dalla concentrazione di anticorpi contro i fosfolipidi.

Clinico criteri	Laboratorio criteri
Trombosi vascolare 1 o più episodi di trombosi dei vasi sanguigni che irrorano qualsiasi organo o tessuto. Ad eccezione della trombosi venosa superficiale, la trombosi deve essere confermata mediante angiografia, ecografia o metodo morfologico. Con la conferma morfologica, si dovrebbero osservare segni di trombosi in assenza di pronunciata infiltrazione infiammatoria della parete vascolare.	Anticorpi anti-cardiolipina della classe IgG o IgM a titolo medio o alto, determinati almeno 2 volte nell'arco di 6 settimane utilizzando un ELISA che consente la determinazione degli anticorpi contro la β2-glicoproteina
Patologia ostetrica 1 o più morti inspiegabili di un feto morfologicamente normale prima del 10° mese di gestazione 1 o più decessi di un feto morfologicamente normale prima della 34a settimana di gestazione a causa di grave preeclampsia o eclampsia o grave insufficienza placentare 3 o più aborti spontanei consecutivi inspiegabili prima della 10a settimana di gestazione, ad eccezione di disturbi anatomici e ormonali del sistema riproduttivo materno o anomalie cromosomiche nella madre o nel padre	Lupus anticoagulante, rilevato da almeno 2 volte entro 6 settimane utilizzando un metodo standardizzato, compresi i seguenti passaggi Prolungamento della coagulazione del sangue fosfolipide-dipendente mediante test di screening (APTT, test del caolino, test della vipera di Russell, tempo di protrombina, tempo di textarina) Quando miscelato con plasma normale senza piastrine, viene mantenuto il prolungamento del tempo di coagulazione del sangue secondo i test di screening. Normalizzazione del tempo di coagulazione del sangue aggiungendo fosfolipidi in eccesso Escludere altre coagulopatie (inibitori del fattore VIII o eparina)

Per fare una diagnosi affidabile di APS, è necessaria una combinazione di almeno un criterio clinico e uno di laboratorio.

L'APS deve essere sospettata in caso di disturbi trombotici (soprattutto multipli, ricorrenti, con localizzazione insolita), trombocitopenia, patologia ostetrica nelle persone giovani e di mezza età, nonché in trombosi inspiegabile nei neonati, in caso di necrosi cutanea durante il trattamento con farmaci indiretti anticoagulanti e in pazienti con aPTT prolungato durante uno studio di screening. Con l'APS si osserva un gran numero di pseudosindromi che possono imitare vasculite, endocardite infettiva, tumori cardiaci, sclerosi multipla, epatite, nefrite, ecc.

TRATTAMENTO

La prevenzione e il trattamento dell'APS sono compiti complessi (Tabella 46-2). Ciò è dovuto all’eterogeneità dei meccanismi patogenetici alla base dell’APS, al polimorfismo delle manifestazioni cliniche, alla mancanza di dati clinici e parametri di laboratorio permettendo di prevedere la recidiva di disturbi trombotici. Il rischio di trombosi ricorrente è particolarmente elevato nei pazienti giovane con livelli persistentemente elevati di anticorpi anti-cardiolipina e lupus anticoagulante e con rilevamento simultaneo di anticorpi anti-cardiolipina e lupus anticoagulante, nonché in presenza di trombosi ricorrenti e/o patologia ostetrica nell'anamnesi, in presenza di altri fattori di rischio per trombosi disturbi (ipertensione, iperlipidemia, fumo, assunzione di contraccettivi orali), con elevata attività del LES, con rapida sospensione degli anticoagulanti indiretti, con una combinazione di alti titoli di anticorpi contro i fosfolipidi con altri disturbi della coagulazione.

Gruppi pazienti
Senza Segni clinici AFS, ma con alto livello AT ai fosfolipidi	Senza fattori di rischio - basse dosi di acido acetilsalicilico (meno di 100 mg/giorno) ± idrossiclorochina (100-200 mg/giorno) (per APS secondaria)
	Se sono presenti fattori di rischio - warfarin (INR inferiore a 2) ± idrossiclorochina (100-200 mg/giorno)
Con trombosi venosa	Warfarin (INR=2-3) ± idrossiclorochina (100-200 mg/giorno)
Con trombosi arteriosa	Warfarin (INR superiore a 3) ± idrossiclorochina ± acido acetilsalicilico a basse dosi (a seconda del rischio di trombosi o sanguinamento ricorrenti)
Con trombosi ripetute	Warfarin (INR maggiore di 3) ± idrossiclorochina ± acido acetilsalicilico a basso dosaggio

Inoltre, ci sono una serie di caratteristiche nel trattamento dell’APS.

Nei pazienti con elevati livelli di anticorpi anti-fosfolipidi nel siero, ma senza segni clinici di APS (comprese le donne in gravidanza senza storia di patologia ostetrica), ci si limita a prescrivere piccole dosi di acido acetilsalicilico (75 mg/die). Questi soggetti necessitano di un attento follow-up poiché il rischio di complicanze trombotiche è molto elevato. La trombocitopenia moderata di solito non richiede trattamento o è controllata con piccole dosi di GC.

La gestione dei pazienti con APS definita si basa sulla prescrizione di antagonisti della vitamina K (warfarin) e agenti antipiastrinici (basse dosi di acido acetilsalicilico), ampiamente utilizzati per la prevenzione della trombosi non associata ad APS. Nei pazienti con APS sia secondaria che primaria, il trattamento con warfarin, che mantiene l'INR a un livello di 2-3 (o più), porta ad una significativa riduzione dell'incidenza di complicanze trombotiche ricorrenti. Tuttavia, l’uso del warfarin è associato ad un alto rischio di sanguinamento. Si consiglia di prescrivere farmaci antimalarici che, insieme all'effetto antinfiammatorio, hanno attività antitrombotica (sopprimono l'aggregazione e l'adesione piastrinica, riducono le dimensioni di un coagulo di sangue) e ipolipemizzanti.

L'uso del warfarin durante la gravidanza è controindicato, poiché ciò porta allo sviluppo dell'embriopatia da warfarin, caratterizzata da una ridotta crescita delle epifisi delle ossa e dall'ipoplasia del setto nasale, nonché da disturbi neurologici. Il trattamento con eparina (in particolare eparine a basso peso molecolare in dosi standard) in combinazione con basse dosi di acido acetilsalicilico nelle donne con aborti ricorrenti può aumentare la frequenza di parti riusciti di circa 2-3 volte ed è significativamente più efficace della terapia con glucocorticoidi.