Sul virus Epstein-Barr. Test sierologici utilizzati per rilevare il virus Epstein-Barr e gli anticorpi contro di esso

Eziologia. Virus dell'herpes umano di tipo 4 ( HHV-IV ) o virus Epstein-Barr, è un virus linfotropico, il suo ruolo eziologico è noto nella mononucleosi infettiva, nel linfoma di Burkitt, nel carcinoma nasofaringeo, nella sindrome linfoproliferativa legata all'X e fatica cronica. È un virus genomico del DNA del genere Linfocriptovirus sottofamiglie Gammaherpesvirinae famiglie Herpesviridae, ha 4 antigeni principali: antigene precoce(antigene precoce - EA), antigene del capside(antigene capcida virale - VCA), antigene di membrana(antigene di membrana - MA); antigene nucleare(Antigene Nuclea Epstain-Barr - EBNA). Ognuno di essi è formato in una certa sequenza e induce la sintesi di anticorpi appropriati.

Epidemiologia. Fonte dell'infezione - persona infetta(con una forma manifesta o cancellata della malattia, nonché portatore di virus). L'infezione primaria si verifica più spesso durante l'infanzia o in giovane età. Vie di trasmissione del virus: aerea, contatto domestico, trasfusionale, sessuale, transplacentare. Dopo l'infezione, la replicazione del virus nel corpo umano e la formazione di una risposta immunitaria possono essere asintomatiche o manifestarsi sotto forma di lievi segni di infezione virale respiratoria acuta. In alcuni casi, più spesso se c'è questo periodo indebolimento significativo sistema immunitario, il paziente può sviluppare un quadro di mononucleosi infettiva. Circa il 90% della popolazione adulta mondiale è infetta dal virus Epstein-Barr e successivi infezione primaria rimangono portatori del virus per tutta la vita.

Patogenesi. La porta d'ingresso per la mononucleosi infettiva è la mucosa cavità orale e superiore vie respiratorie. Il virus Epstein-Barr penetra negli strati epiteliali intatti mediante transcitosi nel tessuto linfoide sottostante delle tonsille, in particolare nei linfociti B. Dopo l'infezione, il numero di cellule colpite aumenta attraverso la proliferazione cellulare dipendente dal virus. I linfociti B infetti possono rimanere nelle cripte tonsillari per un periodo considerevole, consentendo al virus di essere rilasciato ambiente esterno con la saliva. Con le cellule infette, il virus si diffonde ad altri tessuti linfoidi e sangue periferico. Nelle cellule infette da virus sono possibili due tipi di riproduzione: litica, cioè che porta alla morte e alla lisi della cellula ospite, e latente, quando il numero di copie virali è piccolo e la cellula non viene distrutta. Nelle infezioni acute o attive predomina la replicazione litica del virus. Il virus può risiedere a lungo nei linfociti B e nelle cellule epiteliali della regione nasofaringea e ghiandole salivari. Inoltre, è in grado di infettare altre cellule: linfociti T, cellule NK, macrofagi, neutrofili, cellule epiteliali vascolari. Nel nucleo della cellula ospite, il DNA virale può integrarsi nel genoma, causando anomalie cromosomiche. La riproduzione attiva del virus può verificarsi a causa dell'indebolimento del controllo immunologico, nonché della stimolazione della riproduzione delle cellule infettate dal virus sotto l'influenza di una serie di fattori: infezione batterica o virale acuta, vaccinazione, stress, ecc.

Manifestazioni cliniche. Mononucleosi infettiva - malattia infettiva virale antroponotica acuta caratterizzata da febbre, danni all'orofaringe, linfonodi, fegato e milza e cambiamenti specifici nell'emogramma. Periodo di incubazione malattia - 4-6 settimane. IN periodo prodromico l'infezione si manifesta con dolore muscolare, affaticamento, malessere generale. Poi si aggiungono febbre, mal di gola, linfonodi ingrossati, milza e talvolta fegato. In alcuni casi, appare un'eruzione cutanea sulle braccia e sul busto. I sintomi persistono per 2-4 settimane. Nei bambini l’infezione è spesso asintomatica. Ci sono diversi possibili esiti acuti processo infettivo:
1. Recupero.
2. Trasporto asintomatico del virus o infezione latente.
3. Infezione cronica ricorrente:
a) infezione cronica attiva (sintomi di mononucleosi infettiva che persistono per più di 6 mesi);
b) forma generalizzata (possibile danno sistema nervoso(encefalite, polineuropatia, meningite), altri organi interni(miocardite, glomerulonefrite, linfocitaria polmonite interstiziale, epatite);
c) sindrome emofagocitica associata ad infezione da EBV;
d) forme cancellate o atipiche ( febbricola prolungata origine sconosciuta, clinica dell'immunodeficienza secondaria - infezioni ricorrenti batteriche, fungine, spesso miste delle vie respiratorie e tratto gastrointestinale, foruncolosi, ecc.);
e) sviluppo di un processo oncologico (linfoproliferativo) (linfomi policlonali multipli, carcinoma nasofaringeo, leucoplachia della lingua e della mucosa orale, cancro dello stomaco e dell'intestino, ecc.);
f) sviluppo processi autoimmuni(SKV, artrite reumatoide, sindrome di Sjogren, ecc.);
g) Il virus Epstein-Barr può riprodurre ruolo importante nella comparsa della sindrome da stanchezza cronica.

La prognosi per un paziente con infezione acuta da virus Epstein-Barr dipende dalla presenza e dalla gravità della disfunzione immunitaria, predisposizione genetica alle malattie associate all’EBV, nonché dall’influenza fattori esterni(stress, infezioni, interventi chirurgici, effetti avversi ambiente), danneggiando il sistema immunitario.

U pazienti immunocompetenti i linfociti B infetti sono sotto il controllo dei linfociti T, pertanto, nella maggior parte dei casi, quando l'infezione si riattiva, il decorso della malattia rimane in forma subclinica. Nei pazienti affetti da AIDS, la clonazione di cellule B non morenti può causare lo sviluppo del linfoma.
La diagnosi di laboratorio si basa sulla determinazione dei marcatori sierologici dell'infezione e sull'identificazione Metodo PCR virus in vari fluidi biologici.

Si possono osservare anche alterazioni ematologiche che ricordano il quadro della mononucleosi infettiva infezione da citomegalovirus, toxoplasmosi, respiratorio acuto malattie virali, varicella, morbillo, epatite infettiva e altre malattie. Pertanto, per la diagnosi differenziale, è consigliabile condurre una serie di test. Specifica diagnostica sierologica l'infezione si basa sull'uso di una combinazione di test che rilevano la presenza di anticorpi IgG e IgM contro diverse proteine ​​antigeniche del virus, il che, nella maggior parte dei casi, consente di differenziare l'infezione e chiarire lo stadio processo patologico.

Diagnosi sierologica

Anticorpi eterofili contro il virus Epstein-Barr . La rilevazione degli anticorpi eterofili è uno dei criteri per diagnosticare la mononucleosi infettiva. Appartengono alla classe immunoglobuline M(IgM) e compaiono entro 1-2 settimane dall'esordio delle manifestazioni cliniche della malattia. Il 60% dei giovani ce l'ha risultato positivo dopo 2 settimane e nel 90% dopo 4 settimane dall'esordio delle manifestazioni cliniche, pertanto, per diagnosticare la mononucleosi infettiva è necessario effettuare studi nella 1a settimana (il risultato può essere negativo) e 1-2 settimane dall'esordio delle manifestazioni cliniche manifestazioni cliniche. Il livello degli anticorpi eterofili diminuisce dopo la fine del periodo acuto del processo infettivo, ma il loro titolo può essere determinato entro 9 mesi dalla comparsa sintomi clinici. Tra i bambini con mononucleosi infettiva di età inferiore ai 2 anni, gli anticorpi eterofili vengono rilevati solo nel 30% dei pazienti, all'età di 2-4 anni - 75%, oltre 4 anni - in oltre il 90%. La concentrazione di anticorpi eterofili non dà reazione incrociata e non è correlato con anticorpi specifici contro l'EBV, né esiste una correlazione con la gravità della malattia. I risultati dello studio potrebbero essere positivi per altre malattie virali. Se gli anticorpi eterofili non vengono rilevati in presenza di manifestazioni cliniche coerenti con la mononucleosi infettiva, è necessario condurre uno studio per determinare gli anticorpi specifici per il virus Epstein-Barr.

Virus Epstein-Barr (antigeni precoci, EA), anticorpi IgG. La determinazione di questi anticorpi è un test diagnosi precoce infezione primaria acuta da EBV. Anticorpi IgG all'antigene precoce compaiono gli EBV periodo acuto infezione primaria e scompaiono rapidamente con la guarigione. Appare durante la riattivazione, assente durante forma atipica malattie. Titoli elevati di anticorpi contro l'antigene precoce vengono rilevati in cronico Epstein-Barr virale infezioni causate dal cancro e Malattie autoimmuni, stati di immunodeficienza.

Virus Epstein-Barr(antigene del capside, VCA), anticorpi IgM. Primario Infezione da EBV determinato sierologicamente comparsa precoce Anticorpi IgM VCA, che possono comparire prima dei sintomi clinici. Livelli elevati si verificano 1-6 settimane dopo l'insorgenza dell'infezione e di solito scompaiono dopo 1-6 mesi. Questo tipo di anticorpi si ritrovano anche quando l’infezione si riattiva. La presenza di IgM VCA in assenza di IgG anti-EBNA conferma un'infezione primaria. La persistenza a lungo termine di titoli elevati di questi anticorpi è caratteristica dell'infezione virale cronica di Epstein-Barr, dei tumori causati dall'infezione virale cronica di Epstein-Barr e delle malattie autoimmuni e degli stati di immunodeficienza secondaria. Gli anticorpi IgM VCA si trovano talvolta a titoli bassi in assenza di quelli recentemente confermati infezione passata(ad esempio, infezione cronica attiva da EBV).

Virus Epstein-Barr(antigene del capside, VCA), anticorpi IgG. Le IgG VCA possono comparire molto precocemente (dopo 1-4 settimane), raggiungendo il picco entro il 2° mese di malattia. All'inizio della malattia, la maggior parte dei casi viene rilevata. Solo il 20% dei pazienti mostra un aumento del titolo di 4 volte quando testato su sieri accoppiati. Dopo il recupero, le IgG VCA persistono per tutta la vita. La presenza di IgG VCA indica una precedente infezione e la presenza di immunità al virus. Nei bambini di età inferiore a 7 anni, gli anticorpi IgG VCA potrebbero non essere rilevati. La presenza costante di IgG VCA a titoli elevati indica la fase cronica dell'infezione. Risultato negativo questo test di solito esclude un'infezione pregressa, sebbene non sempre escluda un'infezione acuta se il sangue è stato prelevato primo periodo fase acuta, quando le IgG VCA sono ancora a un livello non rilevabile. Il risultato di un singolo test di per sé non può servire come base per fare una diagnosi; dovrebbe essere considerato insieme ad esso osservazioni cliniche e dati provenienti da altre procedure diagnostiche.

Virus Epstein-Barr (antigene del capside), avidità degli anticorpi IgG. Lo studio dell'avidità delle immunoglobuline di classe G (IgG) verso il virus Epstein-Barr è un metodo di esame che permette di determinare il grado di efficacia dell'interazione specifica tra anticorpi e molecole antigene, la velocità di formazione del complesso immunitario e la completezza della neutralizzazione degli antigeni. I primi anticorpi IgG virus-specifici prodotti durante l'infezione primaria sono caratterizzati da una bassa avidità, che aumenta nell'arco di diverse settimane o mesi.

Virus Epstein-Barr (antigene nucleare, EBNA), anticorpi IgG. Gli anticorpi contro l'antigene nucleare del virus Epstein-Barr vengono rilevati raramente nella fase acuta della malattia, compaiono durante il periodo di recupero (3-12 mesi dall'esordio della malattia) e possono persistere per molti anni dopo la malattia. L'assenza di anticorpi IgG EBNA in presenza di IgM VCA indica un'infezione in atto; la loro rilevazione dopo una precedente reazione negativa-O infezione esistente. Se il titolo anticorpale non cambia durante il test dinamico (durante il periodo acuto e durante il recupero), è esclusa un'infezione acuta causata dal virus Epstein-Barr. Quando l’infezione da virus Epstein-Barr si riattiva, il titolo degli anticorpi IgG EBNA aumenta nuovamente. Nei pazienti con infezione asintomatica, la rilevazione delle IgG EBNA insieme agli anticorpi IgM e IgG VCA viene utilizzata per differenziare la convalescenza precoce dalla fase acuta della mononucleosi infettiva.

Diagnostica molecolare Infezioni da EBV . Nessun test sierologico è eccezionalmente affidabile per diagnosticare l’infezione primaria da EBV. A questo scopo la PCR costituisce un'utile aggiunta al pannello diagnostico, soprattutto se utilizzata come test di conferma in combinazione con l'immunologia. La determinazione dell'EBV mediante PCR consente di determinare il DNA del virus in vari materiali biologici (raschiati buccali, orofaringei, urogenitali, sangue, urina, saliva, liquido cerebrospinale). La rilevazione del DNA del virus Epstein-Barr nel materiale del test indica il ruolo eziologico del virus nello sviluppo della malattia in presenza di un quadro clinico appropriato. Tuttavia, a causa della possibile persistenza a lungo termine del virus nell’organismo, non è sempre possibile valutarne il ruolo nello sviluppo della malattia.

Il virus Epstein-Barr (EBV) è un virus dell’herpes umano di tipo 4. Il tuo nome questo virus ricevuto in onore del professore virologo inglese di nome Michael Anthony Epstein e della sua studentessa laureata Yvonne Barr, che lo descrissero per primi nel 1964.

La forma più grave di infezione da virus è il linfoma, il cancro dei linfonodi. I linfociti B colpiti dall'EBV si accumulano nei linfonodi e iniziano a moltiplicarsi in modo incontrollabile, il che porta allo sviluppo di un tumore.

Poiché il virus “provoca” l’immunità all’autolesionismo, potrebbe non funzionare correttamente: si verificano malattie autoimmuni. Ci sono un numero lavori scientifici, indicando la partecipazione del virus allo sviluppo sclerosi multipla, in cui il sistema immunitario distrugge i componenti tessuto nervoso, l'abilità è compromessa fibre nervose condurre impulsi, che portano alla disorganizzazione dell'intero sistema nervoso.

Ma la malattia più comune causata dal virus Epstein-Barr è quella di cui molte persone non sanno nemmeno che esista: la sindrome da stanchezza cronica (CFS): una malattia inclusa nella lista Classificazione internazionale Malattie (ICD-10). La sindrome è caratterizzata da stanchezza prolungata, debolezza generale, che non scompare nemmeno dopo un lungo riposo. Non è stato soggettivo, inventato per evitare il lavoro, ma una patologia indipendente, accompagnata da uno squilibrio tra il sistema nervoso, endocrino e immunitario di una persona. Le manifestazioni cliniche variano dal “malessere” minore, che può essere superato attraverso le qualità volitive individuali, alla depressione grave, che costringe il paziente a letto (10% dei casi della malattia). Sfortunatamente, la sindrome da stanchezza cronica è molto difficile da diagnosticare perché la condizione è mascherata disturbi funzionali dal sistema cardiaco e nervoso, dal tratto gastrointestinale, dalla vescica.

Questo è ciò che scrivono di VEB E. N. Simovanyan, dottore Scienze mediche, Professore, V. B. Denisenko, Candidato di scienze mediche, L. F. Bovtalo, Candidato di scienze mediche, A. V. Grigoryan Rostov State Medical University, Rostov sul Don nel suo articolo “Epstein-Barr infezione virale nei bambini: approcci moderni alla diagnosi e al trattamento”:

L’infezione da virus Epstein-Barr (EBVI) è una delle malattie infettive umane più comuni. Gli anticorpi (Abs) contro il virus Epstein-Barr (EBV) si trovano nel 60% dei bambini nei primi due anni di vita e nell'80-100% degli adulti. Morbilità forma acuta L'EBVI (EBVI) in diverse regioni del mondo varia da 40 a 80 casi ogni 100mila abitanti. Forma cronica L’EBVI (HEBVI) si sviluppa nel 15-25% degli individui dopo l’EBVI. Il ruolo di VEB nello sviluppo di neoplasie maligne, malattie autoimmuni e sindrome da stanchezza cronica. Tutto ciò indica la rilevanza del problema dell’EBVI.

L'EBV, scoperto nel 1964 da M. Epstein e Y. Barr, appartiene ai virus γ-herpes. L'EBV ha 3 antigeni: capside (VCA), precoce (EA) e nucleare (EBNA). L'unicità del processo patologico nell'EBVI è determinata dalla capacità dell'EBV di trasformare i linfociti B, dalla persistenza permanente nel corpo umano e dall'induzione di cellule secondarie stato di immunodeficienza(IDS), reazioni autoimmuni, tumori maligni.

La fonte dell'infezione da EBV sono i pazienti con forme manifeste e asintomatiche. Il 70-90% delle persone che hanno avuto l'EEBVI eliminano il virus nei successivi 1-18 mesi. Vie di trasmissione dell'EBV: aerea, contatto domestico, parenterale, sessuale, verticale. L'OEBVI è caratterizzato da epidemie una volta ogni 6-7 anni e viene registrato più spesso tra 1 e 5 anni, in gruppi organizzati.

La porta d'ingresso dell'EBV è la mucosa del tratto respiratorio superiore: il virus penetra nel tessuto linfoide, infetta i linfociti B, si sviluppa l'attivazione policlonale dei linfociti B, la diffusione dell'agente patogeno all'interno dei linfociti B, la sintesi di anticorpi (Ab ) in risposta alla stimolazione antigenica è ridotto. L’EBV colpisce principalmente gli organi linfoidi (tonsille, fegato, milza).

La fase successiva è la formazione di un clone di cellule CD8 citotossiche sensibilizzate, la sintesi sequenziale di Abs negli antigeni VCA, EA ed EBNA del virus. A causa dell'interruzione della risposta immunitaria e dell'attività funzionale dei fattori di resistenza innata (neutrofili, macrofagi, cellule NK, sistema dell'interferone), si forma un IDS secondario.

Lo stato immunitario di 109 pazienti con OEBVI di età compresa tra 5 e 14 anni nel nostro lavoro ha rivelato segni di attivazione della componente delle cellule T del sistema immunitario - un aumento del numero di linfociti T (CD3), linfociti T citotossici ( CD8), cellule con marcatori di attivazione tardiva (HLA-DR); attivazione policlonale dei linfociti B - aumento del numero di cellule CD20, immunoglobuline (Ig) IgA, IgM, IgG, circolanti complessi immunitari(CEC). Sono stati riscontrati segni di soppressione del sistema immunitario: livelli normali di cellule T-helper (CD4), una diminuzione dell'indice immunoregolatorio CD4/CD8, il numero di cellule NK natural killer (CD16) e un aumento della disponibilità delle cellule immunocompetenti cellule per l'apoptosi (CD95). Sono state osservate l'attivazione del metabolismo ossigeno-dipendente dei neutrofili e una riduzione delle sue capacità adattative.

In un terzo dei bambini esaminati (33,9%), l'EEBVI si è manifestato sotto forma di infezione mista con citomegalovirus (CMV), virus herpes simplex Tipi 1 e 2 (HSV-1, HSV-2). Durante l'esame batteriologico degli strisci orofaringei, è stato isolato Streptococcus (S.) viridans nel 41,3% dei pazienti, Candida albicans nell'11,9%, Staphilococcus (Staph.) epidermidis nell'8,2%, S. pyogenes nel 2,7% - Klebsiella (Kl.) pneumoniae, nel 41,3% - un'associazione di batteri. Il 43,1% dei pazienti aveva marcatori sierologici forma attiva infezione da clamidia, 30,3% - micoplasmosi.

Sono possibili i seguenti esiti dell'EBVI: infezione latente, EBVI, IDS, cancro, malattie autoimmuni, sindrome da stanchezza cronica. Il passaggio a HEBVI è associato a un complesso fattori sfavorevoli nei periodi pre, intra e postnatali, alterata regolazione endocrina neuroimmune, predisposizione genetica.

Il nostro esame di 60 bambini di età compresa tra 5 e 14 anni affetti da CEBVI ha mostrato che in questo gruppo l'86,7% delle madri aveva una storia ostetrica gravata; Nell'83,3% dei bambini sono state rilevate patologie perinatali e postnatali del sistema nervoso centrale, organi ORL, ecc.

Lo stato immunitario dei pazienti con CHEBVI ha rivelato un aumento del contenuto dell'antagonista dell'interleuchina-1 (IL-1RA), un'attivazione insufficiente delle cellule immunocompetenti (diminuzione di HLA-DR) e un aumento della loro disponibilità all'apoptosi (aumento di CD95). Si è verificato un disturbo nell'attività funzionale delle cellule T helper di tipo 1 (Th1) (livelli diminuiti di interferone γ (IFN γ)); diminuzione del pool totale di cellule T (CD3), del numero di linfociti con recettori per IL-2 (CD25) e cellule NK (CD16); il contenuto di linfociti CD8 citotossici era aumentato. La persistenza dei marcatori di replicazione dell'EBV per lungo tempo in questo gruppo indicava una violazione dell'eliminazione del virus; Allo stesso tempo, un aumento dell'attività funzionale di Th2, l'attivazione policlonale dei linfociti B (CD20), un aumento del contenuto di IgA, IgM, IgG, CEC, una diminuzione del livello del fattore chemiotattico dei neutrofili (IL- 8) e si è notato un cambiamento nel loro metabolismo.

Violazioni stato immunitario ha portato all'attivazione microflora opportunistica, infezioni virali e fungine. Nello spettro microbico della mucosa orofaringea dei pazienti affetti da CHEBVI, S. Viridans (30%), Candida albicans (28,3%), Staph. Epidermidis (25%), S. Pyogenes (20%), Kl. Polmoniti (8,4%), associazione batterica (41,7%); Il 28,3% aveva marcatori sierologici della forma attiva di clamidia, il 26,7% aveva micoplasmosi. Nel 90% dei pazienti la malattia si è manifestata sotto forma di un'infezione mista che coinvolge i virus dell'herpes: EBV + CMV, EBV + HSV-1, HSV-2.

Classificazione. Non esiste una classificazione generalmente accettata della malattia; Raccomandiamo di utilizzare la classificazione operativa dell'EBVI che abbiamo sviluppato.

Per periodo di insorgenza: congenito, acquisito.
Forma: tipica ( Mononucleosi infettiva), atipico: cancellato, asintomatico, viscerale.
Per gravità: leggero, medio, pesante.
Secondo il decorso: acuto, protratto, cronico.
Per fase: attivo, inattivo.
Complicanze: epatite, rottura splenica, meningoencefalite, poliradicoloneuropatia, miocardite, sinusite, otite media, anemia emolitica, trombocitopenia, neutropenia, pancreatite, ecc.
Infezione mista.

Esempi di diagnosi:

Principali: EBVI acquisita, forma grave tipica (mononucleosi infettiva), decorso acuto, fase attiva. Osl.: Epatite acuta.
Base: EBVI acquistato, forma viscerale(meningoencefalite, epatite, nefrite), grave decorso cronico, fase attiva. Osl.: insufficienza epatico-renale acuta. Comp.: Clamidia respiratoria(rinofaringiti, bronchiti, polmoniti).

Il quadro clinico dell'EBVI acuto fu descritto per la prima volta da N. F. Filatov (1885) ed E. Pfeiffer (1889). Il periodo di incubazione dura da 4 giorni a 7 settimane. L'intero complesso dei sintomi è formato da 4-10 giorni di malattia.

Abbiamo esaminato 109 bambini con OEBVI. Nella maggior parte dei pazienti la malattia inizia in modo acuto, con un aumento della temperatura corporea e la comparsa di sintomi di intossicazione; meno spesso si osserva un esordio graduale: per diversi giorni si verificano malessere, debolezza, letargia e perdita di appetito. La temperatura corporea è subfebbrile o normale. Al secondo-quarto giorno di malattia la temperatura raggiunge i 39-40 °C; febbre e sintomi di intossicazione possono persistere per 2-3 settimane o più.

La linfoadenopatia generalizzata è un sintomo patognomonico dell'EBVI e fin dai primi giorni di malattia si manifesta con danno sistemico 5-6 gruppi di linfonodi (LN), con un aumento predominante del diametro dei linfonodi cervicali e sottomandibolari anteriori e posteriori fino a 1-3 cm. I LN sono leggermente dolorosi alla palpazione, non sono fusi tra loro e con i tessuti circostanti e sono disposti a “catena” o “pacchetto”; visibile girando la testa, conferendo al collo un contorno “smerlato”. A volte c'è una pasosità dei tessuti molli sopra i linfonodi ingrossati.

La tonsillite è la più comune e sintomo precoce L'OEBVI è accompagnato dall'ingrossamento delle tonsille al II-III grado. Il disegno lacunare è enfatizzato a causa dell'infiltrazione del tessuto tonsillare o levigato a causa della linfostasi. Sulle tonsille ci sono placche di colore bianco-giallastro o grigio sporco sotto forma di isole e strisce. Provengono da interstizi, hanno una superficie ruvida (che ricorda il pizzo), si rimuovono facilmente senza sanguinare, si sfregano e non affondano nell'acqua. Esiste una discrepanza tra la dimensione della placca e il grado di ingrossamento dei linfonodi regionali. Se le placche sono di natura fibrino-necrotica e si diffondono oltre le tonsille, è necessario diagnosi differenziale con la difterite. Le placche sulle tonsille di solito scompaiono dopo 5-10 giorni.

Segni di adenoidite si riscontrano nella stragrande maggioranza dei pazienti. Congestione nasale, difficoltà nella respirazione nasale, russamento bocca aperta, soprattutto in un sogno. Il viso del paziente assume un aspetto “adenoideo”: gonfiore, pascolatura delle palpebre, radice del naso, respirazione a bocca aperta, labbra secche.

L'epatomegalia può essere rilevata fin dai primi giorni della malattia, ma viene rilevata più spesso nella seconda settimana. La normalizzazione delle dimensioni del fegato avviene entro sei mesi. Nel 15-20% dei pazienti l'epatite si sviluppa come complicanza.

Si riferisce alla splenomegalia sintomi tardivi, si verifica nella maggior parte dei pazienti. La normalizzazione delle dimensioni della milza avviene entro 1-3 settimane.

L'esantema con OEBVI compare tra il 3° e il 14° giorno della malattia, ha un carattere polimorfico: maculato, papulare, maculopapulare, roseolo, punteggiato, emorragico. Non esiste una localizzazione specifica. L'eruzione cutanea dura 4-10 giorni, a volte lascia pigmentazione. Nei bambini trattati con ampicillina o amoxicillina, l'eruzione cutanea appare più spesso (90-100%).

I cambiamenti ematologici comprendono leucocitosi (10–30 x 109/l), neutropenia con spostamento della banda a sinistra, aumento del numero di linfociti, monociti e cellule mononucleate atipiche fino al 50–80%, aumento della VES fino a 20–30 mm/ora. Un segno ematologico caratteristico è cellule mononucleari atipiche in una quantità del 10–50%: compaiono entro la fine della prima settimana di malattia e persistono per 1–3 settimane.

L’EBVI cronica è la conseguenza dell’EBVI o si sviluppa come forma cronica primaria. Abbiamo esaminato 60 bambini affetti da CHEBVI, il cui quadro clinico comprendeva sindrome cronica simile alla mononucleosi e patologia multiorgano. Tutti i pazienti presentavano una sindrome linfoproliferativa (linfoadenopatia generalizzata, ipertrofia del palato e tonsille faringee, fegato e milza ingrossati) e segni intossicazione cronica(febbricola prolungata, debolezza, perdita di appetito, ecc.). A causa dello sviluppo dell'IDS, sono state osservate infezioni acute delle vie respiratorie e degli organi ORL con riacutizzazioni fino a 6-11 volte l'anno: nasofaringite (28,3%), faringotonsillite (91,7%), adenoidite (56,7%), otite (11 7%), sinusite (20%), laringotracheite (18,3%), bronchite (38,3%), polmonite (25%). Fai attenzione alta frequenza patologia multiorgano causata dalla replicazione a lungo termine di EBV, IDS secondaria, reazioni autoimmuni(patologia del sistema nervoso centrale; gastrite cronica, discinesia biliare; sindrome cardiaca, artralgia).

Negli ultimi anni è stata descritta l'EBVI congenita. È stato stabilito che il rischio di EBVI primario durante la gravidanza è del 67%, con riattivazione del 22%. Il quadro clinico dell'EBVI congenito è simile a quello del CMVI.

Il ruolo di VEB nello sviluppo di malattie oncologiche e processi paraneoplastici - linfoma di Burkett, carcinoma nasofaringeo, linfogranulomatosi, tumori dello stomaco, dell'intestino, delle ghiandole salivari, dell'utero, della leucoplachia della lingua e della mucosa orale, nonché una serie di malattie autoimmuni - lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sindrome di Sjogren , polmonite interstiziale linfoide, epatite cronica, uveite, ecc. L'EBV, insieme ai virus dell'herpes umano di tipo 6 e 7, lo è fattore eziologico sindrome da stanchezza cronica e la causa più comune (15%) dello sviluppo di febbre prolungata di origine sconosciuta.

La diagnosi di EBVI si basa sulla presa in considerazione dei gruppi a rischio, delle principali sindromi cliniche e dei dati ricerca di laboratorio. I gruppi di rischio nella madre includono una storia medica complicata, marcatori infezioni virali dell'herpes ecc., in un bambino - lesione perinatale Sistema nervoso centrale, fenotipo allergico, IDS, marcatori di infezioni virali da herpes, ecc. Principali sindromi cliniche Le EBVI sono sindromi infettive generali, simili alla mononucleosi, esantemi e patologie multiorgano.

Lo standard diagnostico obbligatorio per l'EBVI include analisi clinica sangue, analisi generale delle urine, ricerca biochimica sangue, esame batteriologico muco dell'orofaringe e del naso, marcatori sierologici di EBV, altri virus dell'herpes, clamidia, micoplasmi, ecografia degli organi cavità addominale, consultazione con un medico ORL, se indicato - radiografia seni paranasali naso, organi Petto, ECG. Standard diagnostico aggiuntivo (in un istituto specializzato di trattamento e profilassi): marcatori di EBV, altri virus dell'herpes, clamidia, micoplasmi mediante reazione a catena della polimerasi (PCR), immunogramma di secondo livello, consultazione con un immunologo, se indicato - coagulogramma, quadro morfologico di puntura sternale, consultazione con un ematologo, oncologo.

Il metodo del test immunoassorbente enzimatico (ELISA) viene utilizzato per determinare gli anticorpi anti-EBV, consentendo la diagnosi di laboratorio dell'EBV e la determinazione del periodo del processo infettivo.

Gli anticorpi della classe IgM anti-VCA compaiono contemporaneamente alle manifestazioni cliniche dell'EBV, persistono per 2-3 mesi e vengono ri-sintetizzati durante la riattivazione dell'EBV. La persistenza a lungo termine di titoli elevati di questi anticorpi è caratteristica del CHEBVI, dei tumori indotti da EBV, delle malattie autoimmuni e dell'IDS.

Gli anticorpi della classe IgG contro l'EA raggiungono un titolo elevato dopo 3-4 settimane di OEBVI e scompaiono dopo 2-6 mesi. Compaiono durante la riattivazione e sono assenti nella forma atipica dell'EBVI. Alti titoli di anticorpi di questa classe vengono rilevati nei casi di CHEBVI, malattie oncologiche e autoimmuni indotte da EBV e IDS.

Gli anticorpi IgG anti-EBNA compaiono 1-6 mesi dopo l'infezione primaria. Quindi il loro titolo diminuisce e persiste per tutta la vita. Quando l'EBVI viene riattivato, il loro titolo aumenta nuovamente.

Lo studio dell'avidità della classe IgG Ab (la forza del legame dell'antigene con gli Ab) è di grande importanza. Durante l'infezione primaria, vengono prima sintetizzati gli anticorpi con bassa avidità (indice di avidità (AI) inferiore al 30%). Lo stadio tardivo dell'infezione primaria è caratterizzato da Abs con avidità media (IA - 30–49%). Gli anticorpi ad alta avidità (IA - più del 50%) si formano 1-7 mesi dopo l'infezione da EBV.

I marcatori sierologici della fase attiva dell'EBVI sono gli anticorpi IgM per VCA e gli anticorpi IgG per EA, gli anticorpi IgG a bassa e media avidità per i marcatori della fase inattiva, gli anticorpi IgG per EBNA.

Il materiale per la PCR è sangue, liquido cerebrospinale, saliva, strisci della mucosa orofaringea, biopsie d'organo, ecc. La sensibilità della PCR per l'EBVI (70–75%) è inferiore rispetto ad altre infezioni da herpesvirus (95–100%). Ciò è dovuto alla comparsa dell’EBV nei fluidi biologici solo durante la lisi immunomediata dei linfociti B infetti.

Vorrei notare da solo che a volte il virus si insinua nel corpo inosservato, con assolutamente indicatori normali test, normale analisi generale sangue, parametri biochimici, analisi microbiologiche. Potrebbe non manifestarsi per anni e basta qualche fattore scatenante che indebolisce il sistema immunitario perché si manifesti attivamente. È molto difficile sospettarlo. E solo i metodi sierologici possono determinarne in modo affidabile la presenza nel corpo. Oggi il gold standard per determinare la presenza dell’attività del virus è l’immunoblotting per gli anticorpi di classe G e M. L’importanza dell’analisi PCR per il DNA del virus nel determinare la sua attività su questo momento discutibile, perché Ci sono casi in cui sierologicamente (mediante ELISA - test immunoassorbente legato a un enzima) non c'è attività, ma tramite PCR è presente DNA virale nella saliva, questa è chiamata attivazione atipica. In alcune persone, al contrario, l'attivazione è determinata dai titoli anticorpali, ma la PCR della saliva rimane normale. Inoltre, il DNA virale potrebbe non essere rilevato nella saliva, ma potrebbe essere rilevato nelle secrezioni intestinali. Il virus ama soprattutto le mucose e non gli importa dove vive, nella bocca o nell'intestino.

Per l'interpretazione delle analisi, in particolare degli immunoblot e degli immunogrammi, consultare la sezione “Interpretazione delle analisi”.

La definizione di IgM come indicatore di infezione primaria ha in alcuni casi perso il suo significato, poiché è stato dimostrato che possono essere rilevati nel siero del sangue periferico mesi o addirittura anni dopo l'inizio della sieroconversione (le cosiddette IgM croniche). Inoltre, il rilevamento delle IgM può dare risultati falsi positivi, ad esempio a causa di un'infezione secondaria (reinfezione esogena o infezione reattiva endogena). È stato dimostrato che IgA specifiche possono essere presenti anche nel siero del sangue periferico da 2 a 3,5 anni dopo la sieroconversione registrata.

Per stabilire il momento esatto dell'infezione e distinguere tra primaria, reinfezione o riattivazione del processo infettivo, nel 1988 è stato proposto un test per determinare l'avidità degli anticorpi IgC. L'avidità dell'anticorpo o l'affinità funzionale è la forza del legame tra anticorpo e antigene. Il rilevamento di anticorpi nel siero test con un indice di avidità inferiore al 30-50% indica una nuova infezione primaria. Un indice di avidità pari o superiore al 50% indica la presenza di anticorpi ad alta avidità nel siero - marcatori di infezione pregressa. Un indice di avidità degli anticorpi compreso tra 31 e 49% può indicare* uno stadio avanzato di un'infezione primaria o un'infezione recente solo se gli anticorpi vengono rilevati in concentrazioni elevate.

Pertanto, se nel siero del sangue analizzato, in presenza o assenza di IgM, vengono rilevate IgG con bassa avidità, ciò indica un'infezione primaria (recente). La presenza di anticorpi IgG ad alta avidità indica una risposta immunitaria secondaria in caso di ingresso dell'agente patogeno nell'organismo o di esacerbazione (riattivazione).

Rosolia

La rosolia è un'infezione il cui agente causale ha un innegabile effetto teratogeno, ad es. porta alla formazione di malformazioni dell'embrione e del feto. Nelle donne in gravidanza, la rosolia può essere grave, lieve e asintomatica. L'infezione intrauterina del feto è possibile con qualsiasi forma di infezione da rosolia.

Solo la determinazione degli anticorpi a bassa avidità può essere un indicatore diagnostico di infezione primaria da virus della rosolia, il che è particolarmente importante quando esame diagnostico donne in gravidanza, quando è necessario differenziare un'infezione primaria da un'infezione secondaria o riattivata.

Toxoplasmosi

È noto che la manifestazione dei sintomi clinici nella toxoplasmosi acquisita è bassa. valore diagnostico Per definizione precisa durata del processo infettivo.

Definizione Avidità delle IgG anticorpi è un metodo altamente specifico e sensibile per diagnosticare la toxoplasmosi primaria acuta, che è particolarmente importante quando si esaminano le donne incinte per eliminare Potenziale rischio la comparsa della toxoplasmosi congenita nei bambini. Recentemente è stata sviluppata una tecnica per misurare l'avidità legante l'antigene (affinità funzionale) degli anticorpi IgG contro il toxoplasma gondii, consentendo la separazione degli anticorpi a bassa affinità dagli anticorpi ad alta affinità che indicano un'infezione pregressa. Con questa tecnica è possibile identificare l'infezione primaria utilizzando una singola porzione di siero.

Infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, dal citomegalovirus, dal virus Epstein-Barr. La frequenza dell'infezione dei neonati nelle donne con herpes simplex subclinico è del 3-5% con infezione cronica e raggiunge il 30-50% con infezione durante la gravidanza (infezione primaria). Nelle donne infette dal virus Epstein-Barr, l'infezione fetale durante l'infezione primaria raggiunge il 67% e durante la recidiva - solo il 22%.

Le infezioni causate dai virus dell'herpes simplex, del citomegalovirus e del virus Epstein-Barr sono infezioni con dinamica atipica di formazione di anticorpi (quando la presenza di IgM non è un segno affidabile e sufficiente per differenziare gli stadi della malattia). La determinazione degli anticorpi IgM può dare risultati falsi negativi, poiché potrebbero non formarsi affatto o essere presenti in quantità difficili da rilevare. Falsi positivi può verificarsi per i seguenti motivi:

1. La persistenza a lungo termine degli anticorpi IgM o la loro presenza potrebbero non essere associati all'infezione.
2. Anticorpi IgM può essere determinato durante la riattivazione dell'infezione o durante un'infezione secondaria, ad esempio con il virus dell'immunodeficienza umana.
3. Virus diversi possono condividere epitopi comuni (p. es., il virus dell'herpes simplex e il virus varicella-zoster), dando luogo a reazioni crociate.

Per diagnosticare un'infezione primaria, è consigliabile determinare gli anticorpi IgG a bassa avidità.

L’infezione da citomegalovirus (CMV I) è la più comune infezione intrauterina e uno dei più ragioni comuni cattiva amministrazione. Il rischio di infezione intrauterina e la natura del danno al feto dipendono dalla presenza di anticorpi nella madre e dal periodo di infezione del feto. Durante l'infezione primaria in una donna incinta sieronegativa, il rischio di trasmissione al feto è di circa il 50%.

La determinazione dell'avidità degli anticorpi IgC è considerata il marcatore sierologico più importante, poiché gli anticorpi IgG a bassa e alta avidità prevalgono, rispettivamente, nelle infezioni recenti o a lungo termine. L'uso di un test di avidità IgG con una reazione positiva agli anticorpi IgM aiuta o esclude la presenza di un'infezione primaria da CMV e, in alcuni casi, aiuta a evitare procedure invasive non necessarie.

Virus di Epstein-Barr (EBV)

Il virus Epstein-Barr (EBV) è un virus ubiquitario che infetta i linfociti B e causa infezione latente. La sindrome causata dall'EBV comprende la mononucleosi infettiva, nonché tumori come il carcinoma e il linfoma a cellule B. Il 90-95% dei casi di mononucleosi infettiva sono associati al virus Epstein-Barr. La malattia è caratterizzata da una triade di sintomi: febbre, mal di gola e linfoadenopatia. Poiché molte malattie presentano sintomi simili, la conferma di laboratorio è fondamentale quando si diagnostica la mononucleosi infettiva.

La diagnosi sierologica dell'infezione da virus Epstein-Barr si basa sulla determinazione anticorpi specifici per diversi antigeni, tuttavia, non esiste un unico test affidabile che possa fornire informazioni attendibili per effettuare una diagnosi definitiva. SU fasi iniziali sviluppo di infezione, IgM e IgG contro l'antigene nucleare (VCA) (IgM-VCA e IgG-VCA) vengono rilevati nei campioni di siero sanguigno del paziente. Fase attiva La mononucleosi infettiva è inoltre caratterizzata dalla produzione di anticorpi IgG a bassa avidità contro il VCA e, nella maggior parte dei casi, dalla presenza di IgG specifiche per il complesso antigene precoce. Gli anticorpi IgM contro l'antigene nucleare possono servire da indicatore infezione acuta, tuttavia, notano numerosi autori occorrenza frequente reazioni false positive dovute a reattività non specifica.

La comparsa degli anticorpi IgG anti-VCA può verificarsi tardivamente o non verificarsi affatto. D'altra parte, gli anticorpi IgM contro l'antigene VCA possono essere rilevati per diversi mesi dopo infezione primaria, riappaiono durante la riattivazione dell'infezione, così come con la mononucleosi di diversa eziologia: CMV, toxoplasmosi, epatite A, HIV. I primi anticorpi IgG virus-specifici formati durante l'infezione primaria hanno una bassa avidità, che aumenta nell'arco di diverse settimane o mesi. L'efficacia nel determinare l'avidità delle IgG verso l'antigene VCA del virus Epstein-Barr è stata dimostrata in studi condotti da numerosi autori. Usi aggiuntivi Le misurazioni dell'avidità aumentano la sensibilità dei test per IgG e IgM anti-VCA dal 93% al 100%.

L'infezione da virus dell'herpes simplex (HSV) porta alla persistenza per tutta la vita con possibilità di riattivazione virale e infezione crociata con un altro sierotipo HSV. La predominanza delle forme croniche e asintomatiche della malattia, nonché la possibilità di manifestazioni atipiche, mettono in dubbio la diagnosi mediante segni esterni. Circa il 20% dei pazienti con HSV-2 non presenta alcun sintomo e il 60% delle persone presenta segni che non possono essere diagnosticati e che non vengono accettati dal medico e dai pazienti stessi come herpes ( manifestazioni atipiche). Entrambi questi gruppi corrono il rischio di infettare i loro partner. Le IgM specifiche k HSV possono formarsi sia durante l'infezione primaria che durante la reinfezione e riattivazione del virus, ma allo stesso tempo possono essere prodotte in quantità sufficienti per la diagnosi solo nel 30% delle persone. L'unico modo Un metodo che consente di diagnosticare immediatamente e in modo affidabile un'infezione primaria è determinare l'indice di avidità di anticorpi specifici.

Quindi, alle primarie Infezioni da IgG hanno una bassa avidità. Nel tempo, dopo un'infezione o in caso di esacerbazione dell'infezione, l'avidità degli anticorpi aumenta. La determinazione dell'avidità può essere utilizzata per rilevare un'infezione primaria in assenza o in basse quantità di IgM, nonché per diagnosticare un'infezione pregressa con persistenza a lungo termine di IgM. Il test di avidità è semplice da eseguire, disponibile per la maggior parte dei laboratori di immunologia ed è di routine in alcuni paesi. procedura diagnostica. L'utilizzo di un test per l'avidità delle IgG specifiche per la rosolia, l'infezione da citomegalovirus, la toxoplasmosi, le infezioni da virus Epstein-Barr, l'herpes simplex, l'epatite C, insieme ai metodi sierologici tradizionali, consente di determinare il momento dell'infezione primaria utilizzando uno campione di siero.

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- un agente patogeno molto comune malattia infettiva, nota come mononucleosi infettiva (malattia di Filatov). L'agente patogeno stesso appartiene ai virus dell'herpes, vale a dire al virus dell'herpes umano di tipo IV.

Clinicamente Infezione di Epstein-Barr appare come segue:

• aumento della temperatura;
• dolore e alterazioni catarrali (arrossamento) alla gola;
• ingrossamento di alcuni gruppi di linfonodi cervicali: più spesso cervicale posteriore, meno spesso cervicale anteriore;
• cambiamenti nell'analisi del sangue.

Questa malattia è pericolosa a causa delle sue complicanze. In alcuni casi, potrebbero svilupparsi disordini neurologici, patologia del sistema sanguigno - anemia, trombocitopenia o neutropenia. I sintomi della malattia causata dal virus Epstein-Barr sono simili al mal di gola, ma vengono trattati in modo completamente diverso. Ecco perché corretto diagnostica di laboratorio malattie.

Metodi diagnostici

La diagnosi si basa su quadro clinico malattia, cambiamenti negli esami del sangue e interpretazione dei risultati metodi specifici ricerca. Questi ultimi includono metodi di ricerca immuno-sierologica e genetica molecolare:

1. Determinazione del livello degli anticorpi di classe G (IgG) contro le proteine ​​del capside del virus o contro gli antigeni nucleari.
2. Determinazione del livello degli anticorpi di classe M (IgM) contro le proteine ​​del capside.
3. Polimerasi reazione a catena– identificazione in materiale biologico Il DNA del virus stesso.

Questi metodi, se si seguono le regole per la preparazione ai test, confermeranno il fatto dell'infezione dal virus Epstein-Barr con una probabilità vicina al 100%. Permettono anche di determinare il fatto di un'infezione precedente, di effettuarla diagnosi differenziale con malattie con una clinica simile.

Quando è indicato il test delle IgG per il virus Epstein-Barr?

Decifrare i test sierologici per le IgG del virus consente di confermare la presenza di un'infezione o stabilire che una persona l'ha già avuta. Si consiglia di prescrivere l'analisi nei seguenti casi:

• sospetta infezione;
• esame completo delle donne incinte (insieme agli esami del sangue per nascitomegalovirus, toxoplasmosi);
• con contatto comprovato con un paziente malato - per valutare la suscettibilità alle infezioni e la forza del sistema immunitario.

Lo studio delle concentrazioni di immunoglobulina G viene spesso effettuato secondo il principio dei sieri accoppiati. Per fare ciò vengono analizzati due campioni di sangue, prelevati ad intervalli di 10-14 giorni, che consentono di monitorare la dinamica del processo. In particolare vengono utilizzati test come VCA IgG, Anti-EBV, EBV EA-IgG Ab.

Ci sono studi che indicano precedenti acuti o infezione cronica. Tali test sierologici comprendono la determinazione degli anticorpi antinucleari - anti-EBNA (antigene nucleare di Epstein-Barr) o Ab EBNA-IgG. Gli anticorpi nucleari (NA) compaiono di più fasi tardive malattie.