Fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP). Fasi di ossificazione alle radiografie. Fasi di sviluppo della fibrodisplasia ossificante progressiva

Miosite ossificante è il nome dato a un intero gruppo di malattie. Pazienti con tali problemi lunghi anni diventare "amici" di chirurghi - traumatologi e ortopedici. Questo malattie croniche con lo sviluppo di lesioni tessuto osseo al posto dei muscoli.

Ossa e muscoli sono “figli” di un’unica “madre”, il tessuto connettivo. Ma la scienza non è ancora stata in grado di spiegare perché i muscoli vengono sostituiti dalle ossa.

Queste malattie si distinguono in base al meccanismo di sviluppo:

sul posto lesione acuta,
per lesioni muscolari croniche,
in presenza di disturbi genetici della formazione del tessuto osseo.

Affrontiamoli in ordine.

Crescita ossea nel sito di una precedente frattura in una ragazza di 20 anni. A destra per confronto c'è una normale articolazione del gomito.

Molto spesso puoi incontrare un disastro come una complicazione di una lesione acuta nelle fratture. Succede in modo grave infortuni sportivi nei giovani con muscoli ben sviluppati, ad esempio, corridori e pattinatori. Il trattamento richiede riposo a lungo termine.

Con questa malattia grande volume i muscoli danneggiati vengono sostituiti da cicatrici e tessuto osseo troppo cresciuto. A volte le persone rinunciano alla carriera sportiva, ma gli esperti sanno come, dopo la guarigione delle fratture, possono aiutare a tornare allo sport. Il trattamento chirurgico della miosite ossificante ripristina (parzialmente o completamente) il movimento nell'area interessata.

Non essere pessimista! Anche dopo l’infortunio più grave esiste una reale possibilità di recuperare le competenze perdute. La medicina non si ferma, non dimenticatelo.

Nella vecchiaia, un tale processo a volte avvantaggia il malato. Ad esempio, una frattura del collo del femore guarisce lentamente e fragile. L'ossificazione del tessuto circostante aumenta la resistenza del sito di frattura quando supportato. È vero, la mobilità dell'articolazione può essere compromessa. Ma il paziente si rimette in piedi più velocemente e per gli anziani questo è di vitale importanza. I traumatologi stanno persino cercando di accelerare il processo di formazione delle ossa. Vengono prescritti integratori di calcio, vitamina D-3 e stimolanti dell'osteogenesi.

La questione è completamente diversa con un infortunio nella zona della spalla. Con tale guarigione del sito della frattura, la mobilità del braccio è compromessa. I problemi sorgono con il lavoro e a casa. Lo stesso risultato - con le fratture raggio in un posto tipico.

Le osservazioni e le statistiche dei medici mostrano che l'insorgenza di una tale complicanza di lesione acuta come la miosite ossificante non dipende dal metodo di trattamento. Le prove suggeriscono una predisposizione a questo processo nei singoli pazienti. È impossibile prevedere in anticipo quale sarà il risultato, nonostante il trattamento standard e corretto.

Come causa di lesioni croniche

Con le lesioni croniche la situazione è completamente diversa. La miosite ossificante si manifesta in aree di formazioni ossee in luoghi di traumi frequenti:

ossa della ginnasta nei bicipiti,
ossa equestri sull'interno della coscia,
ossa dei tiratori a causa del rinculo della pistola nei muscoli pettorali e altri.

Queste formazioni potrebbero non causare malessere e non infastidiscono particolarmente il “proprietario” della malattia. Se interferiscono con la vita, vengono trattati con successo con la terapia a raggi X.

Disturbi genetici (miosite ossificante progressiva)

Questa miosite è anche chiamata malattia di Munheimer, una misteriosa malattia congenita con esito fatale. Gli esperti la chiamano “miosite ossificante fibroplastica” - FOM. La malattia è di natura genetica. Si verifica a causa di una mutazione nel gene responsabile del processo di formazione del tessuto osseo.

Le cause della mutazione non sono state determinate. Ciò che è noto è che all'improvviso il gene diventa molto attivo. La malattia è rara (nei bambini, più spesso nei ragazzi), in un caso su 2 milioni. Nel mondo sono stati descritti solo 200 pazienti di questo tipo. Le prime manifestazioni possono verificarsi nei neonati, a volte all'età di 3-4 anni e più vicino ai 10 anni.

La FOM si manifesta in più fasi, che possono essere distinte mediante studi a raggi X.

Fase di infiltrazione – dentro tessuto muscolare apparire formazioni cistiche. Intorno a loro si sviluppa un processo infiammatorio. Esternamente può apparire come un innocuo infiltrato di 3-5 cm, doloroso al tatto. Ciò che è insolito in questa formazione è la debolezza reazione generale corpo.
Stadio di compattazione fibrosa: le cisti e le aree di infiammazione attorno ad esse vengono sostituite da tessuto cicatriziale ruvido.
La terza fase è l'ossificazione. Si forma l'osso invece di una cicatrice, questo può essere visto sui raggi X.

La malattia inizia a manifestarsi con dolore ai muscoli del collo, della schiena e delle spalle. A poco a poco i muscoli si induriscono e vengono sostituiti dalle ossa.

Inoltre, le sue escrescenze non hanno alcuna forma specifica e modificano l’aspetto dei pazienti, chiamati anche “persone ossee”. Il processo è caratterizzato da un andamento ondulatorio. La sua esacerbazione e cedimento si verificano per ragioni sconosciute.

Caratteristiche dello sviluppo della malattia

Sono colpiti i muscoli superficiali del tronco. Ciò limita i movimenti della testa, del collo e degli arti.
La prima sezione dell'ossificazione “avvia” il processo di trasformazione dei muscoli in tessuto osseo. Prima inizia (per età), maggiore è il tasso del suo sviluppo.
Tutte le fasi del processo sono presenti contemporaneamente in un paziente.
Non c'è ossificazione dei muscoli della lingua, della faringe, del diaframma, del cuore e di altri organi interni.
Questa malattia è irreversibile e velocità diversa correnti. Priva le persone della capacità di farlo azioni indipendenti, li rende disabilitati.

Metodi per rilevare la malattia

Nella diagnosi di FOM viene utilizzato un metodo di biopsia. Nei tessuti muscolari ottenuti per la ricerca si trovano strutture ossee di disposizione caotica.
Questa malattia può essere sospettata utilizzando metodi di esame a raggi X.
Solo la diagnosi genetica conferma definitivamente i sospetti. Si tiene in Russia centro scientifico RAMS a Mosca.

Caratteristiche del trattamento

La miosite ossificante progressiva è incurabile, come riconoscono tutti i medici. È possibile attenuare i sintomi della malattia e migliorare il benessere dei pazienti. Per fare questo si utilizzano diverse tecniche:

Fisioterapia attiva fasi iniziali dona un effetto analgesico e riassorbibile. Come tutti gli altri metodi di trattamento, viene usato con cautela.

Le seguenti procedure sono controindicate:

applicazioni di paraffina,
massaggio.

Non disperare se tuo figlio ha una diagnosi così terribile. Il tuo amore, cura e desiderio di aiutare daranno sempre risultati. Segui esattamente il consiglio del tuo medico. Ricordate che la ricerca di nuovi farmaci è continua e che la vittoria su questa malattia è una questione di tempo.

La terapia fisica viene eseguita quando la malattia scompare, evitando il dolore.
La dieta limita l'assunzione di sali di calcio.
Vengono prescritti medicinali per abbassare il livello di calcio nel sangue se è elevato, ad esempio EDTA, ioduro di potassio, xidifono.

Opinione di un esperto

Sebbene sia generalmente accettato che la prognosi della FOM sia sfavorevole, ci sono esempi di sua regressione per ragioni sconosciute. Questa è l'osservazione degli specialisti del laboratorio McKay in Pennsylvania, esperti in questa malattia.
Dal 2012, in tutto il mondo sono stati condotti studi sul genoma che porta alla progressiva ossificazione muscolare. Lanciato il 14 luglio 2014 a San Francisco, Filadelfia e Parigi ricerche cliniche bloccante della mutazione genetica - il farmaco "Palovarotene". Questo vera opportunità vittoria sulla malattia, chiamata anche il “secondo scheletro”.

conclusioni

Il gruppo considerato di malattie del tessuto connettivo sotto nome comune La “miosite ossificante” è eterogenea nel meccanismo di sviluppo, nelle manifestazioni e nella prognosi per la vita. Comprendere l'essenza del problema aiuta a superarlo con successo.

– una grave malattia genetica caratterizzata da disturbi metabolici nei tessuti di muscoli, tendini e legamenti, che porta alla formazione di calcificazioni in essi. I sintomi di questa condizione sono compattazioni nei tessuti molli del collo, della schiena e degli arti, ipotonia muscolare e successivamente gravi deformità della colonna vertebrale, rigidità dei movimenti fino al punto di disabilità dei pazienti. La diagnosi di fibrodisplasia ossificante progressiva viene effettuata sulla base dei dati provenienti dallo stato attuale del paziente, radiologici e molecolari ricerca genetica. Attualmente non esiste un trattamento specifico per la patologia, ma ci sono risultati incoraggianti dagli esperimenti su colture cellulari di pazienti affetti da questa malattia.

La fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP, ossificazione eterotopica paraossea) è una malattia genetica rara in cui si verificano processi di ossificazione patologica di tendini, fasce, setti intermuscolari e altre strutture costituite da tessuto connettivo fibroso. Questa condizione fu menzionata per la prima volta dal medico francese Guy Petim nel 1692, ma la sua descrizione e studio più completi furono fatti negli anni '70 del XX secolo dal genetista americano Victor McKusik, che diede il nome a questa malattia. La fibrodisplasia ossificante progressiva deriva il più delle volte da mutazioni germinali spontanee, ma sono stati descritti anche casi familiari di questa patologia, caratterizzata da un meccanismo di trasmissione autosomica dominante con penetranza del 100%. L'incidenza è stimata in circa 1:1.800.000-2.000.000 e la malattia colpisce con uguale probabilità sia i maschi che le femmine. Caratteristica La fibrodisplasia ossificante progressiva è il fatto che qualsiasi tentativo trattamento chirurgico Questa condizione (eliminazione dei focolai di ossificazione o facilitazione dei movimenti delle articolazioni) porta alla crescita esplosiva di nuove aree eterotopiche del tessuto osseo.

Cause della fibrodisplasia ossificante progressiva

L'eziologia della fibrodisplasia ossificante progressiva è una violazione della regolazione dei processi di formazione del tessuto osseo. Nel periodo embrionale, numerosi recettori sono responsabili dello sviluppo delle ossa, il cui lavoro porta alla formazione di tessuto connettivo duro nelle corrispondenti aree del corpo. Con lo sviluppo di questa malattia, si verifica una mutazione nel gene ACVR1, situato sul cromosoma 2. Il prodotto dell'espressione di questo gene è una proteina specifica: il recettore dell'attivina di tipo 1. Appartiene a un gruppo più ampio di recettori BMP che hanno la capacità di legare le sostanze del fattore di crescita osseo e di trasmettere i segnali corrispondenti alle cellule. La causa più comune della fibrodisplasia ossificante progressiva sono le mutazioni missenso (ad esempio, Arg206His) nell'esone 6 del gene ACVR1.

Di conseguenza disordine genetico si verifica la formazione di una forma difettosa del recettore dell'attivina di tipo 1, che inizia a formarsi non solo nel periodo embrionale e negli osteoblasti in un adulto, ma anche nelle cellule del tessuto connettivo fibroso. L'ulteriore patogenesi della fibrodisplasia ossificante progressiva non è ben compresa a causa della rarità di questa condizione. Tuttavia, la maggior parte dei ricercatori è propensa a credere che il recettore difettoso diventi capace di rispondere non solo ai composti del gruppo BMP (proteina morfogenetica ossea - proteine della morfogenesi ossea), ma anche ad altre sostanze, in particolare ai fattori infiammatori. La prova di questa teoria è il fatto che i focolai di ossificazione eterotopica si verificano più spesso nel sito di danno ai tessuti molli: lividi, tagli, punture di insetti. Inoltre, durante l'esame istologico delle compattazioni patologiche, si osserva sempre una moderata infiltrazione linfocitaria, che indica la natura infiammatoria o immunitaria del processo.

Le mutazioni del gene ACVR1 non solo portano ad una morfogenesi ossea anomala nei bambini e negli adulti, ma spesso causano anche una serie di malformazioni congenite del sistema muscolo-scheletrico. Le manifestazioni più comuni di questo tipo di fibrodisplasia ossificante progressiva sono la microdattilia e la curvatura in varo dell'alluce (clinodattilia). Altre anomalie ossee più rare comprendono la fusione dei corpi vertebrali cervicali, la displasia metafisaria e la fusione delle articolazioni costovertebrali. A causa di una combinazione di displasia del tessuto osseo e debolezza del corsetto muscolare della schiena, i pazienti spesso sviluppano una grave curvatura della colonna vertebrale, che porta a disturbi neurologici secondari.

Sintomi della fibrodisplasia ossificante progressiva

Alla nascita, la fibrodisplasia ossificante progressiva può manifestarsi solo come disturbi nella formazione delle ossa delle dita delle mani e dei piedi; non vengono rilevati altri cambiamenti. L'esordio della malattia è improvviso e può verificarsi senza alcun intervento ragioni visibili invecchiato da diversi mesi a 3-5 anni. Di solito, i primi sintomi di questa patologia sono compattazioni nei tessuti muscolari del collo, della schiena e delle braccia, la cui dimensione può variare da 1 a 10 centimetri. Alla palpazione, le lesioni sono dolorose, la pelle sopra di esse è invariata o (in in rari casi) iperemico. Nella fibrodisplasia ossificante progressiva, tali compattazioni possono comparire nella sede di contusioni, tagli e altre lesioni dei tessuti molli.

L'andatura dei pazienti con fibrodisplasia ossificante progressiva è solitamente caratterizzata da rigidità e piccoli passi. Il viso è amichevole sullo sfondo dei muscoli tesi del collo e della schiena. Man mano che il numero e la dimensione delle compattazioni aumentano, l'ampiezza di movimento delle articolazioni diminuisce gradualmente, portando all'immobilità quasi completa negli stadi terminali della malattia. Spesso si avvertono dolori neurologici causati dalla compressione delle radici nervi spinali, potrebbero esserci anche reclami di ridotta sensibilità della pelle. Tutte queste manifestazioni di fibrodisplasia ossificante progressiva aumentano gradualmente e diventano più pronunciate.

Sono stati descritti casi in cui le lesioni si risolvono spontaneamente nella fase iniziale dello sviluppo (anche sotto l'influenza di alcuni farmaci), ma successivamente le compattazioni ricompaiono invariabilmente. L'ossificazione avviene entro 2-3 settimane, trascorse le quali la loro risoluzione spontanea o terapeutica diventa impossibile. Nei pazienti adulti con fibrodisplasia ossificante progressiva, vengono identificate dozzine di tali focolai, che possono fondersi tra loro, formando l'immagine di un "secondo scheletro". Questa circostanza, insieme a numerose deformazioni ossee, porta a una profonda disabilità nei pazienti e spesso provoca lo sviluppo di numerosi disturbi degli organi interni con conseguente morte.

Diagnosi e trattamento della fibrodisplasia ossificante progressiva

La diagnosi di fibrodisplasia ossificante progressiva viene effettuata sulla base dell'esame del paziente, degli studi radiologici e genetici. Di norma, i risultati dell'esame dei pazienti dipendono dall'età e dalla gravità della malattia. Nei bambini di età inferiore a 10-12 anni, i sintomi principali sono aree di compattazione dei tessuti molli sulla testa, sul collo e talvolta sulla schiena. Nei pazienti più anziani, i focolai di ossificazione possono essere localizzati su qualsiasi parte del corpo; spesso vi è una forte limitazione della mobilità articolare e una pronunciata curvatura della colonna vertebrale. I compattamenti dei tessuti molli portano alla comparsa di caratteristici rigonfiamenti sulla pelle e spesso sfigurano gravemente il paziente affetto da fibrodisplasia ossificante progressiva. A volte come metodo aggiuntivo la diagnostica ricorre alla biopsia e successiva esame istologico focolai di compattazione, tuttavia, molti esperti sono contrari a questa tecnica, poiché una procedura così invasiva può provocare lo sviluppo di un nuovo focolaio di ossificazione.

L'esame a raggi X nelle prime fasi della malattia può rilevare difetti di nascita sviluppo del sistema muscolo-scheletrico - clinodattilia degli alluci, displasia delle metafisi, accorciamento delle dita lunghe ossa tubolari arti. Man mano che si sviluppa l'ossificazione eterotopica nei tendini, nella fascia e nei setti del tessuto connettivo intermuscolare, vengono rivelate prima ombre singole e poi multiple con densità ossea. Nei casi avanzati di fibrodisplasia ossificante progressiva, le ombre si fondono tra loro e spesso rendono difficile la visualizzazione degli organi interni e di altre strutture localizzate in profondità. Utilizzando la genetica moderna, è possibile diagnosticare questa condizione cercando mutazioni nel gene ACVR1.

Non esiste un trattamento specifico per la fibrodisplasia ossificante progressiva e la terapia palliativa è fortemente limitata nelle sue capacità a causa dell’età infantile della maggior parte dei pazienti e reazione specifica corpo. Numerosi tentativi di eliminare i focolai di ossificazione eterotopica chirurgicamente si è conclusa senza successo: dopo l'operazione, a causa di danni ai tessuti, la crescita dei sigilli è aumentata notevolmente. Nelle prime fasi della malattia, lo sviluppo di focolai patologici può essere leggermente rallentato utilizzando dosi elevate farmaci corticosteroidi e altri farmaci che deprimono processi infiammatori(FANS, inibitori dei leucotrieni, bloccanti dei mastociti). IN l'anno scorso i primi dati di laboratorio riguardanti trattamento specifico fibrodisplasia ossificante progressiva - utilizzando uno speciale RNA è stato possibile inibire l'espressione del gene difettoso ACVR1 senza intaccare la sua copia omologa sana nelle cellule staminali dei pazienti. Forse in futuro ciò consentirà di curare con successo i pazienti affetti da questa malattia, o almeno di migliorare significativamente la loro qualità di vita.

Previsione e prevenzione della fibrodisplasia ossificante progressiva

La prognosi della fibrodisplasia ossificante progressiva è estremamente sfavorevole: le manifestazioni della malattia sono in costante aumento, i focolai ectopici di ossificazione diventano più grandi e si fondono tra loro, le deformità spinali praticamente privano il paziente della mobilità. Di norma, la morte avviene all'età di 25-40 anni per problemi respiratori, polmonite e altri disturbi degli organi interni. Sono stati descritti casi di sviluppo di focolai di ossificazione nei muscoli masticatori, che hanno portato all'incapacità di aprire la bocca e hanno richiesto misure urgenti per organizzare la nutrizione del paziente. Il trattamento di mantenimento della fibrodisplasia ossificante progressiva può teoricamente rallentare lo sviluppo della patologia, ma in pratica la sua efficacia varia notevolmente tra i diversi pazienti. Eventuali metodi per prevenire questo fenomeno raro malattia genetica non è stato sviluppato fino ad oggi.

Fibrodisplasia o malattia di Munheimer(dal latino fibro - fibra, dis - disordine, disordine, plasis - struttura, struttura e os, ossis - osso, facio - fare; ossificazione) - questa è una condizione patologica del corpo, è molto rara tra l'intera popolazione del pianeta, un tratto caratteristico di questa malattiaè la degenerazione del tessuto scheletrico molle in osso.

Aree di ossificazione si formano nel sito di danno al tessuto muscolare durante un colpo o un livido, ematoma. Appartiene al gruppo delle malattie rare, tasso di incidenza 1:2.000.000. SU questo momento Si sa che solo circa 600 persone soffrono di questa patologia. A causa di questa malattiaè piuttosto raro e non è disponibile per gli scienziati buona opportunità studiare la malattia in modo sufficientemente dettagliato.

La fibrodisplasia ossificante progressiva venne menzionata per la prima volta nel 1648, quando uno dei medici descrisse questo fenomeno mentre aveva un paziente cosiddetto “pietrificato”. La malattia fu descritta più dettagliatamente già nel 1869 da un medico tedesco, il quale non trovò alcun collegamento tra le caratteristiche di genere del paziente e la razza, nonché la predisposizione etnica.

La patologia inizia a svilupparsi infanzia, la fibrodisplasia continua a progredire all'età di 3-4 anni. Gli scienziati conoscono anche casi in cui la malattia ha cominciato a manifestarsi all'età di tre mesi.

Manifestazioni cliniche della fibrodisplasia

Al momento esistono solo due manifestazioni cliniche, dopo le quali si può fare una diagnosi di fibrodisplasia ossificante progressiva. Tra questi: un'anomalia nello sviluppo del pollice, che si osserva fin dalla nascita del bambino e una progressiva ossificazione eterotopica in varie parti del corpo.

I piccoli pazienti con fibrodisplasia ossificante praticamente non si distinguono tra i bambini sani, l'unica differenza è l'anomalia del pollice, che può essere osservata in tutti i bambini con questa diagnosi. Durante i primi 10 anni di vita di un bambino, inizia a svilupparsi un gonfiore dei tessuti molli, che è molto doloroso e infiammato nella sua struttura. Successivamente, è questo processo che trasforma i tessuti molli, trasformandoli in ossa eterotopiche. Successivamente, sono le ossa eterotopiche che iniziano a sostituirsi tessuto connettivo, E muscoli scheletrici, che a sua volta porta alla formazione del cosiddetto “secondo” scheletro e, infine, la persona può essere completamente immobilizzata.

Le ossa eterotopiche non possono essere rimosse chirurgicamente, poiché ciò comporta un maggiore trauma ai tessuti vicini con il conseguente sviluppo di nuove aree di ossificazione. Inizialmente la malattia inizia a colpire la colonna vertebrale, quindi si estende alle aree del cranio e ad altre aree del corpo. Ma ci sono strutture muscolari che non sono colpite dalla fibrodisplasia, tali strutture includono: il muscolo cardiaco, il diaframma e la lingua.

Le aree ossee si formano gradualmente e successivamente causano danni irreversibili alla salute umana. I pazienti con questa patologia all'età di 30 anni sono già costretti ad andare avanti sedia a rotelle e svolgere le attività quotidiane con l'aiuto della famiglia e degli amici. Una rapida perdita di peso può portare all'immobilità nell'area articolare, nonché alla formazione di tessuto osseo sulle pareti Petto porta allo sviluppo di insufficienza cardiaca. Tali pazienti vivono fino a circa 40 anni. Muoiono principalmente per la sindrome da insufficienza toracica.

Ragioni per lo sviluppo della malattia

Il motivo per cui si sviluppa questa malattia non è stato ancora stabilito con precisione. Gli scienziati hanno scoperto che questa patologia è ereditata, cioè in modo autosomico dominante. Ciò significa che un paziente affetto da fibrodisplasia avrà figli con la stessa patologia nel 100% dei casi.

Gli scienziati hanno confermato che bloccando un gene mutato è possibile rallentare lo sviluppo di una malattia incurabile. In genere, le persone affette da fibrodisplasia non vivono fino all'età riproduttiva e quindi non hanno figli e, a causa della presenza della patologia, semplicemente non possono avere figli. Le donne affette da fibrodisplasia trovano molto difficile decidere di avere un figlio, poiché il parto può essere fatale per loro. Ci sono pazienti che sono solo portatori di questo gene e, se esposti a determinati fattori, la malattia può progredire. Questi fattori includono:

lesioni alla pelle;
Intervento chirurgico;
introduzione di un vaccino nel corpo umano;
impatto delle infezioni virali.

Diagnosi di fibrodisplasia

Molto spesso gli specialisti non riescono a fare la diagnosi corretta. Poiché non tutti gli specialisti prestano attenzione al gonfiore in via di sviluppo attivo dei tessuti molli del collo e della testa, nonché della parte superiore della schiena, alla presenza di un alluce sviluppato in modo anomalo. Molto raramente solo uno manifestazione clinica La malattia può essere diagnosticata, di solito per questo è necessario sottoporsi a una radiografia, che rivelerà aree di ossificazione. La fibrodisplasia viene spesso confusa con il sarcoma dei tessuti molli, il linfedema o la fibromatosi aggressiva. Quando si esegue la diagnostica nei bambini piccoli, vengono spesso eseguiti test non necessari, vale a dire una biopsia, che danneggia ulteriormente i tessuti molli e porta alla formazione di aree ossificate.

Fasi di ossificazione alle radiografie

Utilizzando la radiografia, è possibile determinare lo stadio di ossificazione in un paziente, sono suddivisi in:

Il primo stadio (infiltrazione) è caratterizzato dalla proliferazione di tessuto degenerativo giovane e dalla formazione di alterazioni degenerative secondarie nelle strutture muscolari. Alle radiografie questi cambiamenti sono appena percettibili.
Secondo stadio o indurimento fibroso. Si verifica cicatrizzazione del tessuto giovane e si sviluppa un'atrofia secondaria delle strutture muscolari. Nelle radiografie puoi vedere ombre delicate che ricordano il callo.
Il terzo stadio o ossificazione vera e propria. Questa è la formazione del tessuto osseo stesso in aree danneggiate dai tessuti molli. Le fotografie a raggi X mostrano molto chiaramente aree di ossificazione, vale a dire, si identificano ampie aree di ossificazione nei tessuti muscolari fusi con le ossa, colonna vertebrale assomiglia ad una canna di bambù e si determina anchilosi delle articolazioni.

Ulteriori anomalie scheletriche

Oltre ai pollici, il regione cervicale colonna vertebrale. La rigidità nella zona del collo è un segno diagnostico precoce di fibrodisplasia nei pazienti. Inoltre, gli esperti notano le seguenti patologie: dita curve e allo stesso tempo corte, nonché ossa dell'anca larghe. Le anomalie nello sviluppo del femore sono determinate a livello genetico.

Fattori nello sviluppo della fibrodisplasia

La fibrodisplasia ossificante è molto grave malattia rara, avviene con una frequenza di 1:2000000. È stato riscontrato che i fattori geografici, di genere, razziali ed etnici non influenzano lo sviluppo della malattia. Molto spesso, la fibrodisplasia ossificante si sviluppa a causa di mutazioni spontanee nei geni. L'ulteriore sviluppo della malattia è influenzato dall'ambiente e fattori genetici. In uno studio sui gemelli, si è scoperto che quando esposti a vari fattori ambiente la fibrodisplasia si è sviluppata diversamente.

Fasi di sviluppo della fibrodisplasia ossificante progressiva

Esistono diverse fasi di sviluppo del processo di ossificazione:

Lo sviluppo di una piccola area del processo infiammatorio, di dimensioni limitate.
Progressione della malattia e coinvolgimento dei tessuti vicini nel processo infiammatorio.
Formazione di compattazione avascolare.
Formazione di cartilagine.
Anzi, ossificazione.

Sviluppo graduale della malattia

A seconda dello stadio, dell'età e dell'esposizione fattori esterni La malattia può comportarsi diversamente. Dopo il completamento della fase di riacutizzazione per un certo periodo di tempo, se il paziente non ha subito lesioni, la fibrodisplasia potrebbe non manifestarsi. Ma di solito progredisce attivamente e, di conseguenza, la persona perde rapidamente la mobilità e rimane incatenata sedia a rotelle. Innanzitutto si formano delle contratture nella zona dei gomiti e articolazioni del ginocchio, che a sua volta inizia a limitare il movimento di una persona. Successivamente vengono colpite le articolazioni e le cartilagini più piccole che collegano le costole alla colonna vertebrale. Non è possibile prevedere il periodo in cui inizia la fase di esacerbazione della malattia, poiché di solito inizia il processo di displasia il sistema immunitario. Quasi tutte le strutture muscolari del corpo sono soggette a ossificazione.

Trattamento della fibrodisplasia ossificante progressiva

La medicina moderna non ha ancora inventato un medicinale in grado di curare la fibrodisplasia. Ma i metodi per alleviare le condizioni del paziente non portano risultati significativi. Alle prime manifestazioni della malattia si osservano dinamiche positive durante l'uso di glucocorticosteroidi, riducendo così le manifestazioni della malattia e migliorando la qualità della vita del paziente, ma pieno recupero non conduce. Non è possibile eliminare completamente le escrescenze ossee con l'aiuto dei glucocorticosteroidi.

Il periodo di esacerbazione della malattia inizia in modo molto brusco, anche spontaneo, e termina anche inaspettatamente, lasciando dietro di sé una formazione ossea. IN mondo modernoè sprecato molto un gran numero di tempo e denaro per studiare questa patologia, lo scopo di questi studi è migliorare la qualità della vita e lo stato di salute di tali pazienti. È stato condotto uno studio su topi da laboratorio, durante l'utilizzo del farmaco, si è scoperto che aiuta a combattere i segni della fibrodisplasia causati sia da un gene mutato che da lesioni. Sfortunatamente, questi studi non sono stati condotti sugli esseri umani perché è impossibile trovare un numero sufficiente di pazienti affetti da fibrodisplasia da condurre test clinici. A causa della mancanza di pazienti, questo farmaco rimarrà in fase di sviluppo per molto tempo.
Ma nel 2014 sembra che siamo riusciti a incassare importo richiesto pazienti per studi clinici sul farmaco "Palovarotene", gli studi vengono condotti in diverse città contemporaneamente: Parigi, Filadelfia e San Francisco.

Tra le cliniche per il trattamento della fibrodisplasia ossificante progressiva, il Laboratorio McKay dell'Università della Pennsylvania, diretto dal Dr. Scienze mediche Federico Kaplan. Si tratta dell'unico laboratorio al mondo specializzato nello studio del fenomeno della fibrodisplasia.
In Russia è anche possibile eseguire procedure diagnostiche sulla fibrodisplasia, che vengono eseguite per strada presso il Centro di ricerca genetica medica dell'Accademia russa delle scienze mediche a Mosca. Moskvorechye 1. Presso l'Istituto di ricerca di reumatologia, la professoressa Nikishina I.P. e al Sechenov MMA, il professor N.Yu Golovanova. (Mosca) forniscono trattamenti terapeutici, così come nello Stato di Irkutsk Università di Medicina Dottore in scienze mediche Kalyagin A.N. (Irkutsk) e nello Stato di Kazan Accademia medica Dottore in scienze mediche Maltsev S.V. (Kazan).

Misure preventive per migliorare la qualità della vita nei pazienti con fibrodisplasia

Se segui alcune semplici regole, puoi evitare la rapida progressione della malattia. Per fare ciò, è necessario evitare pazienti con ARVI, lesioni tissutali, surriscaldamento e ipotermia del corpo. Non garantisce protezione completa dalla progressione della malattia, ma la fermerà per un po’. Diagnosi tempestiva E corretto posizionamento la diagnosi ti consente di iniziare terapia precoce glucocorticosteroidi, prolungando così la vita del paziente e migliorandone la qualità della vita.

L'interferone leucocitario umano può essere utilizzato anche a scopo preventivo. Durante la terapia con interferone a lungo termine, la quantità di infiltrati muscolari e sottocutanei diminuisce. È anche possibile utilizzare biofosfonati e acido etilendiamminotetraacetico.

Previsione

Sfortunatamente, l’esito di questa malattia non è molto favorevole per il paziente. L’aspettativa di vita di questi pazienti è molto variabile. Tutto dipende dall'influenza di fattori esterni e modificazioni genetiche.

La fibrodisplasia è una malattia molto rara basata su malattie genetiche. La patologia è caratterizzata dall'ossificazione dei muscoli e dei tessuti connettivi con la formazione di ossa in luoghi dove non sono previste dalla natura durante il normale sviluppo fisiologico. La fibrodisplasia ossificante progressiva è caratterizzata da anomalie congenite della formazione scheletrica, bassa aspettativa di vita e mancanza di trattamenti efficaci.

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Alcuni fatti sulla fibrodisplasia

La prima menzione di una malattia simile alla fibrodisplasia risale al XVI secolo. Poco dopo, nel XVII secolo, il medico inglese John Freak descrisse in dettaglio la malattia diagnosticata in uno dei ragazzi. Poi il medico ha menzionato delle formazioni sulla schiena che sembravano gonfie. Da allora la malattia è stata chiamata “miosite ossificante”, cioè con successiva ossificazione. Nel 20° secolo, i medici riconobbero che il termine era errato, quindi fu sostituito con la definizione “fibrodisplasia ossificante progressiva”, che letteralmente significa “tessuto molle che gradualmente si trasforma in osso”.

Nella letteratura medica, nei rapporti scientifici e nella vita di tutti i giorni puoi trovare altri nomi:

malattia di Münchmeier;
Tumore di Sterner;
malattia del secondo scheletro;
ossificazione eterotopica paraossea;

Nel 2014 sono state identificate nel mondo circa 3.000 persone affette dalla malattia descritta. Di questi, circa 2.300 persone hanno una diagnosi non confermata. In Russia circa 20 persone soffrono di fibrodisplasia, mentre in Ucraina il numero esatto dei casi non è noto.

Fibrodisplasia o malattia del secondo scheletro

Quasi tutti i pazienti sono bambini. Di solito la diagnosi viene fatta e confermata all'età di 10-12 anni, e all'età di 20 anni la persona muore. L'elevata mortalità e la breve aspettativa di vita sono spiegate dall'insufficiente consapevolezza dei medici, dalle diagnosi errate e dalla mancanza di farmaci efficaci. Tuttavia, ci sono delle eccezioni: c'è un caso noto in cui un uomo ha raggiunto l'età di 48 anni. Un altro paziente visse fino a 72 anni e morì di infarto miocardico. Ciò dimostra che con un approccio competente al trattamento e una cura adeguata, la malattia può essere sconfitta.

Ce ne sono solo pochi al mondo centri di ricerca impegnato nello studio della fibrodisplasia e dello sviluppo metodi efficaci terapia. Uno di questi è in Russia.

Meccanismo di sviluppo della malattia

La fibrodisplasia ossificante è malattia congenita, che si sviluppa a causa di una malattia genetica. Cosa è caratteristico quando sviluppo intrauterino Non sono presenti anomalie fetali. I primi sintomi della malattia cominciano a comparire intorno ai 10 anni, in alcuni casi anche prima. Per quali ragioni l'osso inizia a formarsi dove non dovrebbe esistere?

L'impulso per lo sviluppo della malattia sono i processi infiammatori nell'area muscolare. In risposta all'introduzione di batteri nei tessuti, il sistema immunitario invia linfociti e leucociti nel sito dell'infiammazione. Se non ci sono deviazioni, queste cellule sopprimono l'attività vitale microflora patogena e l'infiammazione scompare. Tuttavia, con la fibrodisplasia il quadro è diverso. Leucociti e linfociti “attaccano” non i batteri, ma i loro stessi tessuti:

muscoli;
articolazioni;
tendini;
cartilagine;
aree separate di aponeurosi.

In risposta al danno ai muscoli e ai tessuti connettivi, il corpo inizia una sintesi accelerata di cellule staminali, che circondano gradualmente le aree con danni strutturali. Ciò porta alla degenerazione dei muscoli e dei tendini, prima nella cartilagine e poi nelle ossa. Inoltre, sono così forti da poter sopportare carichi significativi, motivo per cui la fibrodisplasia è chiamata secondo scheletro.

La malattia è caratterizzata da periodicità. Per diversi mesi o addirittura anni non si formano nuove ossa, quindi si verifica una "riacutizzazione" - questo è ciò che i pazienti e i loro parenti chiamano il periodo di esacerbazione. I medici non sono in grado di individuare la causa dei “focolai”. Si ritiene che i fattori provocatori possano essere:

ferite (anche lievi colpi);
operazioni;
iniezione intramuscolare droghe;
alcuni virus;
sovraccarico muscolare durante l'attività fisica.

È impossibile prevedere con precisione quando si verificherà la prossima riacutizzazione. Sono noti casi in cui, ad esempio, sono scomparsi da soli senza “focolai” di fibrodisplasia.

Segni di fibrodisplasia

La malattia descritta si manifesta in modo diverso in ciascun paziente. Ad esempio, alcune persone perdono la mobilità in alcune articolazioni prima di raggiungere i 20 anni, mentre altre mantengono la capacità di muoversi per decenni. Tuttavia, ci sono una serie di sintomi che suggeriscono una fibrodisplasia progressiva.

La curvatura della falange del dito del piede nei bambini è considerata il primo segno della malattia.
La comparsa di protuberanze sulle spalle, sul collo e sulla schiena nei bambini di età inferiore a 10 anni. Negli adulti, il gonfiore può formarsi ovunque.
Gonfiore dei muscoli del viso e della testa che non può essere trattato.
Perdita di mobilità nelle articolazioni.
Dolore durante le riacutizzazioni.

Riguardo sindrome del dolore, quindi in tutti i pazienti si manifesta in modo diverso. Il periodo di ossificazione finale di una determinata area dei tessuti molli è di circa otto settimane. In alcuni pazienti il dolore inizia proprio all'inizio dell'ossificazione, in altri si sviluppa dopo formazione finale ossa e dura diversi mesi.

Alcuni sintomi sono simili ad altre malattie. La mancanza di consapevolezza tra i medici sui segni della fibrodisplasia porta alla diagnosi diagnosi errate, molto spesso al paziente viene “diagnosticato” un cancro. Un’operazione volta a rimuovere” tumore canceroso"in questo caso porta ad un nuovo ciclo di riacutizzazioni e peggioramenti stato generale malato.

Metodi di trattamento per la fibrodisplasia

Attualmente no farmaco efficace, con il quale sarebbe possibile arrestare la mineralizzazione dei tessuti molli. Gli esperimenti vengono condotti in tutto il mondo, si studia l'effetto di alcune sostanze, ma non ci sono risultati chiari.

Pertanto, gli scienziati stanno considerando l'etidronato come uno dei rimedi. IN grandi dosi i farmaci contenenti questa sostanza rallentano il processo di formazione del tessuto osseo. Tuttavia trattamento simile può avere un effetto collaterale: un dosaggio shock non solo colpisce le ossa anormali, ma distrugge anche lo scheletro principale di una persona. Attualmente, alcuni medici istituti di ricerca vengono utilizzati farmaci contenenti acido pamidronico, che ha un meccanismo d'azione simile all'etidronato, ma ha un effetto minore sulla sistema muscoloscheletrico paziente.

Malattia del secondo scheletro in età diverse

Altri metodi di trattamento mirano ad alleviare le condizioni di un paziente con fibrodisplasia durante le riacutizzazioni e, se possibile, a migliorare la sua qualità della vita. Le metodiche si basano sull'utilizzo dei seguenti farmaci:

Prednisolone;
Celebrexa;
Montelukast (nessun dato sull'efficacia del farmaco, usato raramente);
Metaxalona;
Leorizal e altri.

A causa del possibile effetti collaterali diamo informazioni generali sui farmaci e le caratteristiche del loro uso nell'esacerbazione della fibrodisplasia.

Prednisolone nel trattamento della fibrodisplasia

Il prednisolone è un farmaco del gruppo dei corticosteroidi che ha un effetto antinfiammatorio. Se assunto per via orale durante le prime 24 ore di un'epidemia, può ridurre il dolore, il gonfiore e l'infiammazione. I medici sconsigliano l'uso di questo rimedio quando i “focolai” sono localizzati al torace o alla colonna vertebrale a causa dell'impossibilità di individuare il momento di insorgenza di una riacutizzazione.

Il corso massimo consentito di assunzione di prednisolone è di due settimane, a partire da quarto giorno il dosaggio deve essere ridotto. Altrimenti, il principio attivo accelera la crescita del tessuto osseo, sopprime il sistema immunitario e compromette la vista.

Celebrex nel trattamento della malattia

Celebrex è un inibitore della COX-2 che rallenta i processi infiammatori nel corpo. È disponibile solo su prescrizione medica, poiché il suo effetto non è stato completamente studiato. Gli scienziati hanno condotto studi sulla sicurezza del farmaco nel trattamento del cancro nei bambini, ma non ci sono prove effetti collaterali con fibrodisplasia n. Pertanto, il farmaco viene prescritto da un medico in grado di valutare possibili rischi e calcola il dosaggio individuale.

In generale, l'uso degli inibitori della COX-2 è stato più volte messo in discussione e si sono verificati casi di ritiro di alcuni farmaci dalla vendita. Così, nel 2004, è stato ritirato il farmaco Rofecoxib, che i malati e i loro parenti hanno percepito con sconcerto. Fino all'inizio di questo secolo si prendeva in considerazione il Rofecoxib l'unico modo, che può aiutare in caso di "epidemie", ma non sono stati condotti studi sulla sicurezza del farmaco, motivo per cui è stata presa la decisione di ritirare il rofecoxib dalla vendita.

Metaxalone nel trattamento della malattia

Il metaxalone è un farmaco del gruppo dei miorilassanti che può essere utilizzato durante le “focolai” per ridurre sintomi del dolore. La sua azione indebolisce lo spasmo muscolare che si verifica al confine tra tessuto sano e tessuto mineralizzante.

Dati sulla sicurezza di Metaxalon a uso a lungo termine NO. Attualmente sono in corso ricerche su questo problema e si consiglia ai medici di selezionare un corso in modo tale da ridurre gradualmente il dosaggio dopo aver alleviato il dolore grave.

Riassumiamo

La fibrodisplasia ossificante progressiva è una malattia congenita associata ad anomalie genetiche. La malattia non può essere curata a causa della scarsa conoscenza dei meccanismi del suo sviluppo e dell'azione di vari farmaci.

Evitare alcune vaccinazioni e iniezioni, proteggere il paziente da lesioni e cure adeguate può prolungare la vita. È consigliabile che il paziente si sottoponga a esami tempestivi e utilizzi i farmaci in stretta conformità con le istruzioni del medico.

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La fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP), miosite ossificante progressiva (OPM), malattia di Munchmeyer, malattia del “secondo scheletro” è una malattia rara, congenita, invalidante con un'incidenza di 1 su 2 milioni di persone.

La fibrodisplasia è caratterizzata da patologia ossea congenita e progressiva ossificazione eterotopica di muscoli, tendini, legamenti e aponeurosi. Non esiste alcuna predisposizione razziale, di genere o geografica. La malattia si verifica più spesso a seguito di una nuova mutazione spontanea. La trasmissione ereditaria è autosomica dominante, è possibile il mosaicismo materno.

Nel 2006, una mutazione prevalentemente eterozigote (c.617G>A; p.R206H) è stata scoperta nei residui di glicina e serina (GS) dell'attivazione del recettore dell'attivina A di tipo 1 (ACVR1)/chinasi simile all'attivina 2 (ALK2) regione ) proteina morfogenetica ossea (BMP) del recettore di tipo 1, considerata come causa genetica FOP. Successivamente sono state identificate sette ulteriori mutazioni nella regione GS e nella regione della chinasi ACVR1 in pazienti con forme "atipiche" della malattia.

La mutazione c.617G>A determina la sostituzione dell'arginina con l'istidina al codone 206 (p.R206H). Il modello di omologia strutturale delle proteine prevede che una sostituzione di amminoacidi si traduca in un cambiamento conformazionale nel recettore, che causa cambiamenti nella sua sensibilità e attività.

Nella FOP, è prevista una produzione attiva di CMP-4 al di sopra di una soglia, il che spiega l'eccessiva ossificazione e la formazione ossea ectopica postnatale.

I fenotipi congeniti causati dalla metamorfosi della FOP comprendono una serie di deformità congenite (deformità) e anomalie scheletriche: alluce deformato (il principale segno diagnostico della malattia), displasia metafisaria, falangi corte, pollici mani, sinostosi - sinfalangismo delle dita, fusione delle superfici articolazioni del collo, fusione delle articolazioni costovertebrali, osteocondromi tibiali mediali prossimali, colli corti e larghi omero, capelli rari, sordità, ecc.

Nella letteratura nazionale ci sono lavori isolati sullo sviluppo della FOP nei bambini, principalmente in età scolastica.

IN questo messaggio Presentiamo le manifestazioni cliniche e radiologiche più tipiche della FOP in 30 bambini di età compresa tra 1,5 e 14 anni, osservati nella clinica di malattie pediatriche della Prima Università Medica Statale di Mosca da cui prende il nome. I. M. Sechenov nel 1968-2010. e due casi con il gene FOP identificato.

I bambini si lamentavano della comparsa di morbide formazioni elastiche sulla testa, che gradualmente si allargavano e diventavano più dense. L'esordio della malattia era spesso accompagnato da malessere generale, lieve febbre, indolenzimento delle lesioni, loro progressivo indurimento, aumento della rigidità generale e contratture della zona grandi articolazioni. La velocità di diffusione del processo variava da 2-3 mesi a 3-5 anni.

In alcuni pazienti è stata osservata la scomparsa spontanea e/o la recidiva delle lesioni, in altri il processo è progredito costantemente. A poco a poco, i bambini sembravano essere avvolti in un guscio osseo, un “secondo scheletro”, diventavano inattivi, avevano difficoltà a vestirsi autonomamente, a mangiare, a cambiare posizione nello spazio e alla fine diventavano disabili, dipendenti dall’aiuto degli adulti (Fig. 1, 2 ). Bambini età prescolare potevano restare indietro rispetto ai loro coetanei nello sviluppo, i più grandi erano più ritirati, ma andavano bene a scuola.

Circa la metà dei bambini lo aveva fatto segno tipico Versione “classica” della FOP: patologia delle prime dita: accorciamento, sublussazioni, sinfalangismo, monofalangismo, ecc.

Le radiografie hanno rivelato ombre extrascheletriche (ossificazioni) di densità ossea, sia singole che fuse in grandi conglomerati. Tipicamente, sono state rilevate molteplici ombre lineari di densità ossea, localizzate nei tessuti molli delle estremità e del tronco. Spesso le ombre si intrecciano tra loro come i rami di un albero. Maggior parte localizzazione frequente erano le superfici laterali del torace e superfici interne spalle con la formazione di sinostosi tra loro sotto forma di un “ponte” (Fig. 3). Nei bambini età più giovane questa localizzazione era primaria. Erano comuni anche esostosi singole o multiple.

Parametri di laboratorio di base, inclusi quelli generali e test biochimici sangue e urina (compresi enzimi e indicatori metabolismo minerale), i livelli di tiroide e ormone paratiroideo sono rimasti normali.

Il trattamento è stato effettuato con ormoni corticosteroidi (prednisolone o metilprednisolone alla dose di 0,5-1 mg/kg al giorno) in cicli brevi, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), somministrazione endovenosa di una soluzione al 5% di sale disodico di acido etilendiamminotetraacetico (Na2 EDTA), soluzione al 10% di Xidifon per via orale e/o localmente mediante elettroforesi o unguento con Xidifon. Negli ultimi anni sono stati utilizzati bifosfonati di nuova generazione (pamidronato disodico o Aredia, Bonefos, Bonviva, ecc.), farmaci antileucotrieni (montelukast) e bloccanti dei mastociti (cromolyn sodico).

Presentiamo interessanti osservazioni di due pazienti esaminati geneticamente nel 2010.

Artem T., all'età di 14 anni, venne in clinica nel giugno 2010.

La gravidanza della madre si è svolta normalmente, ma alla fine è comparso un gonfiore alle gambe, A/D - 150/100 mm Hg. Art., aumento di peso 10 kg. A causa dell'inclinazione della testa del bambino, Taglio cesareo(Periodo di 12 ore senza acqua). Peso alla nascita 3200 grammi, lunghezza 53 cm, circonferenza della testa 36 cm È cresciuto e si è sviluppato in modo soddisfacente. È seduto da quando aveva 6 mesi, ha iniziato a camminare a 10 mesi e il suo primo dentino è spuntato a 4 mesi. Peso ad un anno 11 kg, discorso da 1 anno 3 mesi. Allattamento al seno 2 mesi, poi è stata diagnosticata una lieve anemia artificiale.

Per tutte le vaccinazioni, ad eccezione della reazione di Mantoux, è stato osservato un aumento della temperatura fino a 39-40 °C. Durante il DPT, il gluteo si è gonfiato (come “vetro”).

Malattie precedenti prima della scuola - varicella, mononucleosi, successivamente - ARVI.

All'età di due anni è stata fatta una diagnosi di valgo congenito degli alluci ed è stata eseguita un'operazione per raddrizzare la sublussazione del primo dito del piede sinistro (è stato inserito uno spillo).

All'età di 5 anni gli fu diagnosticata la malattia di Perthes, una malattia esostotica.

All'età di 6 anni è stata eseguita un'operazione per rimuovere le “escrescenze” (esostosi) su entrambi i lati sulla superficie posteriore delle articolazioni del ginocchio. Ma si è verificata una ricaduta e sono apparse nuove lesioni nella parte anteriore.

All'età di 9 anni, a causa di una contusione (caduta dalla bicicletta), ho cominciato ad avere difficoltà a piegare il ginocchio gamba sinistra, cominciò a zoppicare.

La perdita dell’udito neurosensoriale bilaterale è stata diagnosticata all’età di 11 anni.

All'età di 14 anni (aprile 2010), è apparso un nodulo sul lato sinistro del collo. Durante l'intervento chirurgico, è stato identificato un filamento di densità cartilaginea nel muscolo sternocleidomastoideo. Il materiale bioptico è stato consultato presso il Centro russo di ricerca sul cancro dell'Accademia delle scienze mediche della Federazione Russa: non ci sono prove di tumore.

Consultato al CITO nel maggio 2010, sono state determinate esostosi e limitazione dei movimenti del muscolo sternocleidomastoideo sinistro.

Ecografia del muscolo sternocleidomastoideo sinistro (21/05/2010) - nelle sue sezioni centrali si identifica un'area di struttura alterata, che copre l'intero spessore del muscolo oltre 5,2 cm con compattazione, diminuita ecogenicità e senza caratteristica fibrosità struttura; più in alto e più in basso nel tessuto muscolare ci sono aree di inclusioni muscolari iperecogene ( cambiamenti postoperatori sullo sfondo di miosite specifica). A destra ci sono inclusioni simili.

Ultrasuoni della superficie anteriore della coscia destra - a livello del terzo superiore - ossificazione (2,8 × 0,3 cm di spessore), nei tessuti molli della schiena a destra, a livello delle vertebre toraciche inferiori - ossificazione, simili nella struttura.

Al termine dell'esame e consultazione faccia a faccia presso il Centro di ricerca scientifica russo intitolato. A N. N. Blokhin nel maggio 2010 è stata diagnosticata una miosite ossificante progressiva.

Nel corso di un consulto con un genetista è stata fatta la diagnosi: “fibrodisplasia ossificante progressiva con eredità autosomica dominante nell'albero genealogico “de novo”. Fenotipo: ispessimento dei muscoli del collo, della schiena, della coscia destra; dai 9 anni esostosi osteocondrali del terzo superiore tibia e terzo inferiore della coscia sinistra, anomalia congenita delle prime dita delle mani e dei piedi (accorciamento, rigidità articolazioni interfalangee), accorciamento e allargamento del collo del femore.

È stato visitato in regime ambulatoriale presso la clinica delle malattie infantili (15-17/06/2010).

All'esame il ragazzo buona crescita, aumento della nutrizione(altezza 160 cm, peso 60 kg). Si lamenta di difficoltà a girare il collo e a piegare il corpo in avanti. Sente disagio alla schiena e al bacino quando cammina e sente, zoppica sulla gamba destra.

La pelle è pulita con tracce di abbronzatura. Accorciamento degli alluci e delle mani con sublussazione delle gambe - halux valgo (Fig. 4). C'è una protuberanza sul collo nella zona del muscolo sternocleidomastoideo sinistro con una cicatrice al centro. Girare a sinistra è difficile. Piegare il busto in avanti solo fino a livello orizzontale. Sul lato destro della coscia anteriore c'è un ispessimento del muscolo. Sul retro a destra al livello 6 vertebra toracica viene determinato un cordone osseo lungo circa 5-7 cm, senza collegamento con la colonna vertebrale. I linfonodi non ingrandito. Dai polmoni, cuore, organi addominali senza patologia.

Sul diagramma R dei piedi: a destra - deformità dell'alluce valgo del primo dito, la falange principale è significativamente accorciata, ispessita e spostata lateralmente (sublussazione). A sinistra: deformazione della testa metatarso e falange prossimale del primo dito (dopo l'intervento chirurgico). Spazio congiunto ristretto in modo non uniforme (Fig. 4).

Sulla radiografia articolazioni dell'anca con 2/3 dei femori coinvolti - le teste dei femori sono appiattite, quella sinistra è spostata lateralmente. A sinistra il tetto dell'acetabolo è inclinato. Ispessimento della corteccia nei femori. Nella proiezione del collo e della metà superiore della diafisi del femore a sinistra, si determinano ombre di densità ossea nei tessuti molli. A destra - ombre singole nella proiezione del collo del femore (Fig. 5).

Nelle radiografie delle mani, il rapporto delle ossa non è disturbato. Si nota osteoporosi metaepifisaria. Le ossa metacarpali sono accorciate. A sinistra, la falange principale del primo dito è accorciata, ipoplasia dell'epifisi. Le falangi medie del quinto dito sono curve.

EcoCG (17/06/2010). Le dimensioni delle cavità cardiache e lo spessore del miocardio rientrano nei limiti della norma. Le funzioni sistolica e diastolica del ventricolo sinistro non sono compromesse. La pressione dell'arteria polmonare è normale. Lungo la parete anteriore del ventricolo destro, la divergenza minima degli strati pericardici in diastole è di 1,3-1,5 mm. MARTE: corde basali accessorie e trabecole nella cavità del ventricolo sinistro. La valvola di Eustachio è allungata.

Diagnosi clinica: “Fibrodisplasia ossificante progressiva. Forma classica. Fase avanzata. Anomalie congenite degli alluci: accorciamento e ispessimento delle principali falangi con sublussazione (Halux valgus) e delle mani (accorciamento ossa metacarpali e la falange principale del primo dito di sinistra con ipoplasia dell'epifisi. Curvatura delle falangi medie del quinto dito). Esostosi osteocondrali a sinistra a livello dell'inferiore e terzo superiore femore. Accorciamento e allargamento del collo del femore. Extrascheletrico multiplo formazioni ossee(ossificazioni) nello spessore dei muscoli della schiena, dei fianchi e del collo.

MARTE: corde basali accessorie e trabecole nella cavità del ventricolo sinistro, allungamento della valvola di Eustachio. Perdita uditiva neurosensoriale bilaterale.

Nel laboratorio di diagnostica del DNA: è stata trovata la mutazione Arg206 Sua nel gene ACVR1”.

Conclusione. Il bambino è stato osservato a lungo con diagnosi di congenito deformità dell'alluce valgo alluci, malattia da esostosi, malattia di Perthes, sospetto tumore al collo con biopsia di una zona alterata del muscolo sternocleidomastoideo; ha ricevuto tutte le vaccinazioni e immunizzazioni, nonostante febbre alta per ogni somministrazione di vaccini, non ha rispettato il necessario regime motorio dolce, si è infortunato ripetutamente, è stato sottoposto a numerosi trattamenti studi di radiologia, operazioni e solo dopo 14 anni la diagnosi di FOP è stata verificata e confermata geneticamente.

Attualmente gli viene consigliato un regime motorio delicato, evitando tutte le iniezioni intramuscolari e le manipolazioni nell'area mascella inferiore, prevenzione dell'ARVI (Arbidol, igiene della cavità nasale - risciacquo acqua di mare, gocce - Marimer, vaccinazione durante le epidemie influenzali per via sottocutanea o intranasale), il nuoto in piscina con acqua di mare o in mare, l'uso di prednisolone (2 mg/kg per 5-7 giorni) e bifosfonati (Aredia) quando si verificano nuove ossificazioni , registrazione della disabilità e osservazione dinamica in un ospedale specializzato.

Il secondo paziente è Alyosha O. sotto la supervisione della clinica da 1 anno e 3 mesi.

Anamnesi: madre, 27 anni, sana, padre, 39 anni, affetto da asma bronchiale e dipendenza da alcol. Alla 18a settimana di gravidanza, la madre ha sofferto di influenza ed è stata successivamente ricoverata nel reparto di patologia della gravidanza a causa dello sviluppo sproporzionato della testa. Parto puntuale, fisiologico. Il peso del bambino è di 2530 g, la lunghezza è di 48 cm e il punteggio di Apgar è 8-9. Ha urlato subito. Allattando al seno per 8 mesi, è stata notata ipogalassia. Fin dalla prima infanzia è stata notata una “scarsa” tenuta della testa in posizione prona; a 3 mesi è stato notato un massaggio dovuto all'ipertonicità dei muscoli del collo. Si siede da 7 mesi, cammina da 12 mesi, dentisce da 5 mesi.

All'età di 5 mesi cadde dal divano senza conseguenze. Più tardi, a 12 mesi, cadde di nuovo e colpì la fronte. Nel sito della lesione, gonfiore delle dimensioni di uovo. Ho ricevuto idrocortisone e lozioni topiche con effetto.

La radiografia e la tomografia hanno rivelato un'anomalia congenita di C1-C2 - deformazione dei corpi vertebrali sotto forma di platispondilia, pseudoartrosi a livello di sezioni posteriori(spina difida posteriore), ipoplasia del processo odontoideo C2.

Quando l'ecocardiografia mostra, la dimensione delle camere cardiache è superiore alla norma di età (ragazzo ad alta alimentazione: peso 15 kg a 1 anno e 2 mesi). Accordo aggiuntivo nel ventricolo sinistro.

All'esame iniziale, il bambino ha un buon sviluppo fisico, ha una migliore alimentazione, è mobile e socievole. C'è "rigidità" ed elevazione del cingolo scapolare, tensione e irrigidimento dei muscoli del collo, limitazione nel girare la testa e nel piegarsi all'indietro. I movimenti delle articolazioni degli arti non sono limitati, non ci sono deformità. Si accovaccia, cammina, corre liberamente. Pelle e le mucose sono pulite. Denti 10/8. Gli organi interni non presentavano patologie, è stata rilevata ipospadia.

Esistono segni diagnostici della forma classica della FOP - alluci accorciati con sublussazione (Fig. 6), nonché patologia congenita delle vertebre cervicali e ipospadia.

Esami generali del sangue e delle urine, esami del sangue biochimici rientrano nei limiti normali.

L'esame genetico ha rivelato la presenza della mutazione Arg206His nel gene ACVR1, caratteristica di versione classica FOP.

Diagnosi clinica: “Fibrodisplasia ossificante progressiva. Forma classica. Fase iniziale. Fase iniziale malattie. Formazioni ricorrenti simili a tumori sulla testa e sul collo. Elementi simili a cartilagine sotto forma di corde elastiche longitudinali (ombre sulle radiografie) nei tessuti molli dei cingoli scapolari e lungo la colonna vertebrale. Anomalie ossee congenite: accorciamento degli alluci. Sottosviluppo del 2° processo odontoideo vertebra cervicale. Platispondilia e mancata fusione delle parti posteriori dei corpi C1-C2. Ipospadia. Mutazione Arg206 His nel gene ACVR1."

Il bambino viene osservato per un anno. La malattia non progredisce (Fig. 7). Di tanto in tanto, sulla testa compaiono "tumori" elastici a causa di lievi ferite, che scompaiono rapidamente quando si usa l'unguento con Xydifon. È stata concessa una deroga a tutte le vaccinazioni intramuscolari e alle vaccinazioni. Si raccomanda un regime protettivo per i camper. Per le cadute e la formazione di tumori molli sulla testa - unguento con Xidifon, FANS per via orale, antileucotrieni. Osservazione dinamica in clinica per la correzione della terapia. Registrazione dell'invalidità infantile.

Pertanto, le nostre osservazioni indicano una familiarità insufficiente con la FOP tra i medici di varie specialità - pediatri, chirurghi, ortopedici, il che porta a lunghe verifiche della diagnosi, interventi non necessari e lesioni dei tessuti molli (interventi chirurgici, biopsie, somministrazione intramuscolare di farmaci, vaccinazioni).

Riassumendo la letteratura e i nostri dati, i principali fattori per la diagnosi dovrebbero essere considerati la presenza di patologia congenita degli alluci (spesso in combinazione con patologia delle dita) e ossificazioni extrascheletriche. Nei bambini in età prescolare, di regola, compaiono sul collo, sul cingolo scapolare e si diffondono gradualmente verso il basso. Nei bambini più grandi, l'ossificazione può comparire in qualsiasi area dei tessuti molli (muscoli, tendini, ecc.), più spesso a causa di lesioni di qualsiasi origine o sullo sfondo dell'influenza e dell'ARVI. Se si sospetta la FOP, è necessaria la ricerca delle mutazioni nel gene ACVR1.

Sfortunatamente, la prognosi della malattia è insoddisfacente. È molto importante rispettare tutto misure preventive per evitare eventuali lesioni ai tessuti molli e per prevenire infezioni virali respiratorie acute e influenza, che possono accelerare la progressione della malattia e provocare insufficienza cardiaca polmonare.

Attualmente, la comunità di scienziati sta attivamente sviluppando e testando (negli esperimenti e sugli animali) farmaci che hanno la capacità di bloccare le mutazioni nel gene ACVR1, che impediranno o interromperanno l'ossificazione eterogenea e miglioreranno le condizioni dei pazienti.

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T. V. Ryabova, Candidato di Scienze Mediche
N. A. Geppe, Dottore in Scienze Mediche, prof
G. V. Mikhaleva
I. G. Sermyagina

Prima Università medica statale di Mosca che prende il nome. I. M. Sechenova, Centro di ricerca genetica medica dell'Accademia russa delle scienze mediche, Mosca