Gli anticorpi lg g dell'herpes simplex sono positivi. Herpes. Sintomi, diagnosi, trattamento dell'herpes durante la gravidanza

Breve recensione Letteratura, dottorato di ricerca Pokrovskaya M.S.

I virus dell'herpes sono rappresentati da un gruppo strutturalmente omogeneo di virus contenenti DNA lineare a doppio filamento. Questi sono virus di grandi dimensioni ( diametro medio 100 nm), caratterizzato dalla complessa organizzazione del virione. La riproduzione dei virus dalla replicazione alla formazione di particelle virali avviene nel nucleo di una cellula infetta. Le proteine ​​precoci dei virus dell'herpes sono coinvolte nella replicazione del DNA virale, le proteine ​​tardive sono strutturali e formano l'involucro.

I virus dell’herpes possono causare infezioni acute, croniche e latenti.

I virus dell'herpes sono associati a tumori maligni e sono in grado (di almeno, EBV e HSV) trasformano le cellule in vitro.

I virus patogeni per l’uomo si dividono in sottofamiglie:

α-herpesvirus(HSV-1, HSV-2 e VZV) sono caratterizzati da una rapida replicazione virale e da un effetto citopatico sulle colture cellulari infette. La riproduzione degli α-herpesvirus avviene in vari tipi cellule, i virus possono persistere in forma latente, principalmente in gangli nervosi.

β-herpesvirus(CMV, HHV-6, HHV-7) - ciclo riproduttivo relativamente lungo, sorprendente diversi tipi le cellule che aumentano di dimensioni (citomegalia) possono causare condizioni immunosoppressive. L'infezione può essere generalizzata o forma latente, l'infezione persistente si verifica facilmente nella coltura cellulare. I virus possono essere mantenuti in latenza per ghiandole secretrici, cellule linforeticolari, reni e altri tessuti.

γ-herpesvirus(EBV e HHV-8) sono specificamente tropici cellule linfoidi(linfociti T e B), in cui persistono a lungo e che possono trasformarsi, provocando linfomi e sarcomi. Il processo infettivo spesso si ferma allo stadio prelitico, cioè non c'è formazione di particelle virali. La progenie latente si trova nel tessuto linfoide.

Tipi di virus dell'herpes
Nome (russo/inglese)	Abbreviazione (russo/inglese)	Sinonimi	Manifestazioni cliniche più comuni
(Virus Herpes simplex di tipo 1)	HSV-1, HHV-1/HSV-1, HHV-1(α-herpesvirus)	Herpes simplex, herpes	Lesioni oro-facciali, stomatite aftoso-ulcerativa, herpes labiale, dermatite erpetica, eczema erpetiforme, cheratite, congiuntivite, encefalite
(Virus Herpes simplex di tipo 2)	HSV-2, HHV-2/HSV-2, HHV-2(α-herpesvirus)	Herpes genitali	Lesioni della mucosa genitale, meningite
Virus della varicella zoster, virus dell'herpes umano di tipo 3(Virus della varicella Zoster, virus dell’herpes umano di tipo 3)	HSV-3, HHV-3/VZV, HZV, HHV-3(α-herpesvirus)	Fuoco di Sant'Antonio, Herpes Zoster	Varicella, circondando la lesione lungo il sensibile terminazioni nervose, infezione pre e perinatale
Virus Epstein-Barr, virus dell'herpes umano di tipo 4(Virus Epstein-Barr Virus dell’herpes umano di tipo 4)	EBV, HHV-4/EBV, HHV-4(γ-herpesvirus)	Virus della mononucleosi infettiva	Mononucleosi infettiva, linfoma di Burkitt, linfoadenopatia, carcinoma nasofaringeo, linfoepitelioma delle ghiandole salivari (timoma), epatite
Citomegalovirus, virus dell'herpes umano di tipo 5(Citomegalovirus, virus dell'herpes umano di tipo 5)	CMV, HHV-5/CMV, HHV(β-herpesvirus)	Citomegalia	Infezione pre e perinatale, effetto teratogeno, immunodeficienza, danni al fegato, reni, polmoni, occhi, linfonodi, sistema nervoso centrale. Tendenza a generalizzare l'infezione
(Virus dell'herpes umano di tipo 6)	HHV-6/HHV-6(β-herpesvirus)	Virus linfotropico B umano	Esantema improvviso bambini, sindrome simil-mononucleosi, sindrome fatica cronica, encefalomielite, cofattore nello sviluppo dell'infezione da HIV, carcinomi orali e cervicali
(Virus dell'herpes umano di tipo 7)	HHV-7/HHV-7 (β-herpesvirus)	-	Esantema improvviso dei bambini, sindrome da stanchezza cronica
Virus dell'herpes associato al sarcoma di Kaposi, virus dell'herpes umano di tipo 8(Herpesvirus associato al sarcoma di Kaposi, Herpesvirus umano di tipo 8)	GVSK, HHV-8/KSHV, HHV-8(γ-herpesvirus)	Virus linfotropico B umano	Sarcoma di Kaposi, linfoma primario avanzato

Unico proprietà biologiche Tutti gli herpesvirus umani sono capaci di persistenza e latenza nel corpo persona infetta. La persistenza è la capacità dei virus dell'herpes di moltiplicarsi (replicarsi) continuamente o ciclicamente nelle cellule infette dei tessuti tropici, creando una costante minaccia di sviluppo processo infettivo. La latenza dell'HSV è la persistenza permanente dei virus in una forma morfologicamente e immunochimicamente modificata nelle cellule nervose dei gangli regionali (rispetto al sito di introduzione del virus dell'herpes) dei nervi sensoriali.

I ceppi dei virus dell'herpes hanno capacità diverse di persistenza, latenza e sensibilità ai farmaci antierpetici a causa delle caratteristiche dei loro sistemi enzimatici. Ogni herpesvirus ha il proprio tasso di persistenza e latenza. I virus sono più attivi in ​​questo senso herpes simplex, almeno - virus Epstein-Barr.

Herpes cronico infezione virale porta alla ristrutturazione immunitaria del corpo: lo sviluppo di immunodeficienza secondaria, la soppressione della reazione immunità cellulare, diminuire protezione non specifica corpo. Nonostante la diversità medicinali, usato per trattare le infezioni da herpes, medicinali fornendo guarigione completa dall'herpes, non esiste. L’infezione da herpesvirus è una malattia difficile da controllare.

Epidemiologia

Quasi un terzo della popolazione mondiale è colpita dall'infezione da herpes e il 50% di loro ogni anno manifesta ricadute della malattia, poiché non esiste alcuna immunità contro questa infezione virale. Esistono prove che all'età di 5 anni circa il 60% dei bambini è già infetto da qualche tipo di virus dell'herpes e all'età di 15 anni quasi il 90% dei bambini e degli adolescenti. La maggior parte delle persone sono portatrici del virus per tutta la vita. Inoltre, nell'85-99% dei casi, l'infezione primaria è asintomatica e solo nell'1-15% sotto forma di infezione sistemica.

Circa il 90% della popolazione urbana in tutti i paesi del mondo è infetta da uno o più tipi di virus dell'herpes e si osservano infezioni ricorrenti da herpes nel 9-12% dei residenti di diversi paesi

Tavolo 2. Acuto e ricorrente malattie virali dell'herpes persona
Tipo di virus dell'herpes	Malattie primarie	Malattie ricorrenti
Virus dell'herpes simplex di tipo 1	Gengivostomatite, cheratocongiuntivite	Herpes orale, cheratocongiuntivite, encefalite
Virus dell'herpes simplex di tipo 2	Herpes genitale, herpes neonatale, herpes disseminato
Virus della varicella zoster	Varicella, varicella disseminata	Herpes zoster, varicella disseminata nell'immunodeficienza
Virus Epstein-Barr	Mononucleosi infettiva, proliferazione delle cellule B	Mononucleosi infettiva, linfoma di Burkitt, carcinoma nasofaringeo
Citomegalovirus	Anomalie congenite, citomegalia nell'immunodeficienza	Citomegalia in pazienti dopo trapianto d'organo, retinite, colite o neuroinfezione nell'AIDS
Virus dell'herpes umano di tipo 6	Eritema del neonato	Malattie sistemiche dopo il trapianto
Virus dell'herpes umano di tipo 7		Sconosciuto
Virus dell'herpes umano di tipo 8	Sarcoma di Kaposi	Sconosciuto

1. Virus dell'herpes simplex (HSV 1.2 / HSV1.2)

Epidemiologia

L'unico serbatoio dell'HSV 1.2 è l'uomo. L'infezione di solito si verifica durante la maggior parte dei casi primi mesi vita. È necessario il contatto diretto con lo scarico o il contenuto delle bolle. L'infezione da HSV1 si verifica più spesso in gioventù e HSV2 - dopo l'inizio dell'attività sessuale (causa principalmente lesioni genitali). Il portatore di HSV 1 (fino all'80%) e HSV 2 (fino al 30%) è comune; la frequenza e la forza della recidiva di queste infezioni virali è molto diversa: dal portatore asintomatico a 6 o più recidive all'anno. L'herpes genitale asintomatico si osserva nel 60% di tutte le persone infette, il che aumenta la probabilità di diffusione del virus. È stato dimostrato che fino al 70% dei casi di trasmissione dell’HSV genitale avviene quando la malattia è asintomatica e il paziente ha questo virus. L'eliminazione asintomatica del virus avviene più spesso entro diversi anni dall'infezione iniziale. La metà degli episodi asintomatici di diffusione virale si sono verificati entro 7 giorni prima dell’epidemia e 7 giorni dopo la stessa, vale a dire durante un periodo che molte coppie sposate considerano sicuro per i rapporti sessuali.
Su superfici metalliche (monete, maniglie delle porte, rubinetti dell'acqua) i virus dell'herpes sopravvivono per 2 ore, su plastica e legno - fino a 3 ore, in cotone idrofilo e garza umidi - finché non si asciugano a temperatura ambiente (fino a 6 ore).
È possibile un'infezione perinatale e intrauterina. La probabilità di infezione del feto è elevata (oltre il 40%) durante l'infezione primaria di una donna incinta. Nei portatori dell'HSV 1.2, l'infezione intrauterina è improbabile (meno del 10%), il feto è protetto dagli anticorpi IgG contro l'HSV 1.2.

Manifestazioni cliniche

Entrambi i virus causano lesioni simili localizzate.

HSV1 – Herpes labiale, causa a) gengivostomatite erpetica primaria, caratterizzata da lesioni dell'epitelio stratificato del bordo rosso delle labbra, spesso accompagnata da disfagia e febbre, b) herpes ricorrente - recidive di lesioni primarie, solitamente dopo ipotermia, sono accompagnate da febbre, a volte di carattere generalizzato. Recentemente, l'HSV1 è stato isolato sempre più dal tratto urogenitale di pazienti con uretrite aspecifica.

HSV2 - herpes genitale, provoca lesioni caratteristiche dei genitali (mucosa del pene, vulva, vagina, canale cervicale ecc.), in casi gravi accompagnato da malessere e febbre. I sintomi scompaiono dopo 10-14 giorni. Ricorre spesso. Sulla base di studi siero-epidemiologici e virologici, il ruolo eziologico dell’HSV2 nello sviluppo del cancro della cervice può essere considerato dimostrato.
Quando l’HSV-1 viene coinfettato con il virus dell’immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1), la maggiore affinità di questi virus per la pelle rende possibile l’infezione da HIV-1 attraverso la pelle di pazienti immunocompromessi.

L'infezione da herpes causata da HSV1 e HSV2 colpisce vari tessuti:
- lesioni erpetiche delle mucose (stomatite, gengivite, faringite, ecc., lesioni della mucosa del pene, della vulva, della vagina, del canale cervicale, ecc.)
- lesioni oculari erpetiche (congiuntivite, cheratite, iridociclite, ecc.)
- lesioni cutanee erpetiche (herpes delle labbra, ali del naso, viso, mani, glutei, ecc.)
- lesioni erpetiche sistema nervoso(encefalite, meningite, neurite, meningoencefalite, ecc.)
- forme viscerali(polmonite, epatite, esofagite, ecc.).

Complicazioni:
- Encefalite erpetica. Demielinizzazione progressiva fibre nervose porta al mentale, quindi disordini neurologici. Diagnosi precoce e la somministrazione tempestiva di aciclovir garantisce il recupero dei pazienti. Ma con lo sviluppo stato comatoso qualsiasi metodo di trattamento è inutile: i pazienti muoiono.
- Meningite erpetica di solito perde completamente.
- La cheratite erpetica può essere primaria o ricorrente, quest'ultima può portare alla perdita della vista.
- Eczema erpetico: comparsa di vesciche erpetiche nei siti di lesioni eczematose.
- L'herpes dei neonati è una grave lesione generalizzata. Nel 40% dei casi di infezione primaria di una donna incinta, il bambino nasce con disturbi gravi.

Diagnostica di laboratorio

Nella maggior parte dei casi, le lesioni caratteristiche delle mucose e della pelle sono determinate da diagnosi corretta. Tuttavia, esistono forme nascoste e cancellate della malattia che portano a complicazioni e nella fase latente il virus non si manifesta in alcun modo. La diagnosi di laboratorio dell’HSV fino a poco tempo fa rimaneva un compito urgente in medicina. Un problema specialeè la diagnosi dei virus dell'herpes nelle donne in gravidanza e nei neonati. È ottimale utilizzare due metodi: ELISA e, ad es. rilevamento di anticorpi nel siero del sangue e DNA virale nei raschiati delle lesioni. La presenza di DNA di HSV1.2 in un campione raschiato dall'epitelio indica l'attivazione dell'infezione. Va notato che durante un'infezione da herpes primaria, il virus si trova in vesciche (o in crepe durante herpes atipico) massimo entro 7 giorni dalle prime manifestazioni. Con attivazione secondaria - di norma fino a 4 giorni, negli stati di immunodeficienza - fino a 21 giorni. Periodo di attività del virus cellule epiteliali(frequenza e durata delle ricadute) dipende dal sistema immunitario del corpo. Durante la fase latente (remissione), l'HSV1,2 persiste nei gangli nervosi ed è solitamente assente nelle cellule epiteliali. Non ci sono manifestazioni cliniche di infezione o si osservano manifestazioni residue. L'assenza di virus dell'herpes in un campione prelevato dalla mucosa significa completamento fase acuta infezioni, remissione.

La PCR è un metodo diretto altamente sensibile per determinare l'HSV 1, 2 ed è applicabile per rilevare l'attivazione dell'infezione da virus dell'herpes.

L'elevato livello di variabilità dei virus suggerisce la necessità di un'attenta selezione di un frammento conservativo e di una conferma periodica, sulla base dei dati delle banche genetiche, dell'immutabilità del frammento selezionato per l'amplificazione. Durante la creazione di un sistema di test PCR, abbiamo utilizzato un frammento del gene che codifica per una delle glicoproteine ​​del capside conservata per HSV 1 e HSV 2. In tutti gli altri herpesvirus, questo frammento è rappresentato da una diversa sequenza di DNA. Alcune genovarianti di HSV 1 hanno una sostituzione di base nella sequenza omologa al primer. Pertanto il nostro sistema di test rileva l'HSV 2 con maggiore sensibilità, il che è del tutto giustificato per lo studio dei raschiati urogenitali, perché L'HSV 2 è più comune nel tratto urogenitale rispetto all'HSV 1 e causa forme molto più gravi di infezione da virus dell'herpes. I nostri sistemi di test PCR per la rilevazione dell'HSV 1, 2 ci permettono di rilevare almeno 1000 copie/ml nel biomateriale in studio (che corrisponde ad almeno 10 molecole di DNA in 5 μl del campione processato aggiunto alla miscela di amplificazione). La specificità dei sistemi di test è del 98%.

Il materiale biologico da testare in laboratorio per determinare la presenza di HSV 1, 2 nel campione viene prelevato mediante raschiamento dall'area interessata, che dovrebbe contenere cellule epiteliali. In alcuni casi è possibile indagare Metodo PCR sangue per la presenza di HSV 1, 2 (con viremia, uno stato febbrile del paziente, con grave immunodeficienza).

Infezione primaria

Perché Le IgM vengono prodotte, di regola, solo durante un'infezione primaria e nella diagnostica di laboratorio sono marcatori di un'infezione primaria da herpesvirus. A causa della bassa specificità delle IgM, possono reagire in modo crociato (con fattore reumatoide, per esempio) e dare risultati falsi positivi.

IgG a bassa avidità

Recidiva e reinfezione

Le IgG verso le proteine ​​precoci dei virus sono marcatori inequivocabili dell'attività dell'infezione virale. Sono prodotti come durante la primaria infezione acuta, e durante la recidiva e la reinfezione.

La rilevazione di IgG tardive ad alta avidità in assenza di IgG verso le proteine ​​virali precoci indica uno stato di portatore tranquillo, la fase latente.

Il rilevamento di IgM, IgG a bassa avidità e IgG precoci in assenza di IgG tardive indica un processo infettivo primario.

L'assenza di IgG, IgM e IgG tardive verso le proteine ​​precoci dei virus dell'herpes, cioè la sieronegatività per questi virus, significa l'assenza di HSV 1.2 nell'organismo.

2. Citomegalovirus (CMV)

L'infezione da citomegalovirus (CMVI) è un'infezione virale diffusa caratterizzata da diverse manifestazioni, da forme asintomatiche e latenti a forme generalizzate gravi con lesioni organi interni e il sistema nervoso centrale.

Epidemiologia

Le malattie causate dal CMV sono classificate come infezioni antroponotiche; il serbatoio e la fonte dell’infezione sono solo gli esseri umani. Il virus può essere trovato nella saliva, nel latte, nelle urine, nelle feci, nello sperma e nelle secrezioni cervicali. La trasmissione dell’infezione avviene attraverso le vie sessuali e trasfusionali. La trasmissione dell'agente patogeno richiede un contatto prolungato e ravvicinato. È anche possibile una via di trasmissione dell'infezione transplacentare lesione intrauterina feto, soprattutto spesso durante l'infezione primaria di una donna incinta. La trasmissione dell'infezione al feto è possibile se la madre è asintomatica. L'infezione può essere trasmessa attraverso sangue, sperma, saliva, vomito durante procedure mediche. Il CMV viene escreto nella saliva fino a 4 settimane e nelle urine fino a 2 anni dopo l'inizio della remissione.

Immunità persistente a malattia passata non si presenta. La prevenzione dell'infezione è impossibile.

risultati esame sierologico della popolazione adulta ha mostrato la presenza di anticorpi contro il virus nel 60-90%. In alcuni paesi dell'Africa e dell'estremo sud-est, il numero di individui sieropositivi raggiunge il 100%.

Ci sono due periodi della vita di una persona che sono più vulnerabili alle infezioni.

Innanzitutto questo infanzia fino a 5-6 anni. La trasmissione dell'infezione è stata dimostrata sia da madre a figlio (prenatale, perinatale o postnatale) sia in seguito al contatto con altri bambini che diffondono il virus. La fonte dell'infezione sono i bambini con infezione subclinica. L’infezione postnatale da CMV nei primi anni di vita del bambino è diffusa nel mondo. Nei paesi in via di sviluppo raggiunge il 42-55%, in alcuni paesi sviluppati(Giappone, Finlandia) - 35-56%. Gli Stati Uniti e l'Inghilterra sono caratterizzati da una bassa frequenza di infezioni postnatali (8-13%).

Secondo periodo critico ha un'età compresa tra 16 e 30 anni. In questo gruppo di persone la trasmissione del virus avviene principalmente attraverso il contatto sessuale, sia attraverso il contatto omosessuale che eterosessuale. Nel 3-35% dei casi il virus è isolato dal tratto urogenitale di uomini e donne. Uno studio sugli omosessuali ha dimostrato che nel 100% dei casi hanno il CMV.

Patogenesi. Manifestazioni cliniche

Il CMV è un'infezione opportunistica, la cui manifestazione clinica diventa possibile solo sullo sfondo della deficienza immunitaria.

L'infezione da CMV è caratterizzata da una varietà di manifestazioni cliniche, ma nei soggetti immunocompetenti la malattia è solitamente clinicamente asintomatica. IN in rari casi il quadro ricorda la mononucleosi infettiva, le cui manifestazioni cliniche non possono essere distinte dalla mononucleosi causata dal virus Epstein-Barr. Circa il 10% di tutti i casi di mononucleosi infettiva sono causati dal CMV.

Dopo l'infezione primaria da CMV a lungo può persistere nel corpo, essendo in uno stato latente, mentre i virus possono essere localizzati in qualsiasi organo. E la riattivazione può verificarsi a causa della diminuzione dell'immunità (durante la gravidanza, dopo una trasfusione di sangue o un trapianto di organi, dopo infezioni croniche e a lungo termine, con carenze vitaminiche, ecc.).

L'effetto patogeno del virus dipende dallo stato del sistema immunitario umano. Esiste quindi un pericolo particolare infezione da citomegalovirus rappresenta per i pazienti con immunodeficienze di diversa natura(in trattamento con immunosoppressori, nonché pazienti affetti da cancro che assumono farmaci citotossici e pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita). In questo gruppo di pazienti, rappresenta l'infezione da CMV minaccia seria vita, poiché quasi tutti gli organi possono essere infettati e la malattia spesso porta alla morte.

I neonati, i pazienti sottoposti a trapianto di organi o i pazienti sono particolarmente ad alto rischio di infezione da CMV. midollo osseo/cellule staminali, pazienti affetti da AIDS e pazienti che hanno subito trasfusioni di sangue. Il CMV provoca citomegalia post-trasfusionale, infezione da CMV nei riceventi un trapianto. Il ruolo del CMV nello sviluppo della malattia del trapianto contro l’ospite che si verifica durante il trapianto di midollo osseo allogenico è importante.

Il CMV può agire (possibilmente in associazione con HSV 2, clamidia e micoplasmi) come cofattore di carcinogenesi, inducendo lo sviluppo di displasia e mantenendola in uno stato di stabilizzazione. Il CMV, come l'HSV, è un cofattore nell'attivazione e nella progressione dell'infezione da HIV. Particolarmente importante è la capacità del CMV di infettare le cellule immunocompetenti e di persistere in modo latente in esse. È stato dimostrato che il CMV può potenzialmente esserlo fattore eziologico riga malattie maligne: adenocarcinoma dell'intestino e della prostata, carcinoma del canale cervicale della cervice, sarcoma di Kaposi, neuroblastoma.

Più spesso, le persone con un sistema immunitario indebolito sviluppano malattie come la mononucleosi, la corioretinite, i disturbi dello sviluppo psicomotorio dei bambini, ritardo mentale, sordità e polmonite interstiziale e infezione disseminata da CMV.

Forma acuta di citomegalia acquisita a modo suo manifestazioni cliniche ricorda in qualche modo la mononucleosi infettiva. Questa forma può svilupparsi dopo una trasfusione di sangue o in giovani sessualmente attivi. Il periodo di incubazione è piuttosto lungo (dai 20 ai 60 giorni). La malattia si manifesta con un aumento della temperatura corporea e la comparsa di segni di intossicazione generale, brividi, debolezza, mal di testa, dolore muscolare. Il numero di leucociti può essere normale, ridotto e meno spesso leggermente aumentato. A differenza della mononucleosi infettiva, non c'è tonsillite e linfoadenopatia generalizzata.

Le forme generalizzate di citomegalia sono gravi e di solito si verificano sullo sfondo di qualche altra malattia che riduce drasticamente l'immunogenesi (tumori neoplastici, leucemia). È tipica la comparsa di una sorta di polmonite lenta e nell'espettorato si possono rilevare cellule giganti caratteristiche della citomegalia. Organi respiratori, compresa la mucosa della tomaia vie respiratorie, sono spesso suscettibili alle infezioni, soprattutto nei pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo, cuore o polmone. Le cellule infette si trovano principalmente negli alveoli e nell'epitelio bronchiale.

Lesione da CMV tratto gastrointestinale si verifica più spesso in pazienti con AIDS o altre forme di immunodeficienza. Sono colpite tutte le sue parti, ma più spesso l'esofago, l'intestino tenue e crasso e il retto. Possono svilupparsi ulcere dell’esofago, dello stomaco e dell’intestino (grandi o piccole).
A volte si sviluppa retinite, che porta alla cecità nei pazienti.

Tutto valore più alto attribuito all'infezione da CMV nella patogenesi dell'infiammazione/proliferativa malattie vascolari. Il CMV è stato trovato nelle cellule muscolari lisce delle arterie durante la proliferazione di queste cellule, durante la restenosi dopo angioplastica coronarica.

Il quadro clinico del danno al sistema nervoso centrale (SNC) si osserva più spesso nei pazienti con AIDS. Questa categoria di pazienti è caratterizzata dallo sviluppo di encefalopatie diffuse. Generalizzato e lesioni locali Il sistema nervoso centrale nei neonati. In entrambi i casi, sia le cellule nervose che la glia sono infette.

Il CMV colpisce spesso ghiandole salivari, con formazione di cellule giganti con inclusioni intranucleari nei tessuti.

Le persone infette da CMV sono caratterizzate dalla sua escrezione nelle urine, che è il risultato della replicazione virale tratto urinario o tratto urogenitale. Negli individui sani, il danno renale da CMV solitamente non causa disfunzioni d’organo.

Nel fegato con una variante subclinica del decorso del CMV, vengono rilevati infiltrati mononucleari con tipiche cellule CMV.

Nei neonati, il CMV può includere un complesso di sintomi: ittero, cachessia, corioretinite, microcefalia, malattie del sistema nervoso centrale (apoplessia, displegia spastica, sordità, microoftalmia), polmonite indotta da CMV, epatosplenomegalia, calcificazione cerebrale, ritardo psicomotorio e sviluppo mentale, trombocitopenia, prematurità, gastroenterite.

Lo ha dimostrato l’analisi epidemiologica rischio maggiore per il feto rappresenta infezione primaria all'inizio della gravidanza . In questo caso, il bambino sviluppa una forma della malattia con gravi danni agli organi interni: fegato, milza, ghiandole surrenali e cervello. (i bambini nascono con un cervello sottosviluppato, con massicci depositi di calcio, idropisia cerebrale, epatite, ittero, ingrossamento del fegato e della milza, polmonite, difetti cardiaci, danni al miocardio, ernia inguinale, deformità congenite, ecc.)

Lo stato del suo sistema immunitario gioca un ruolo significativo nella trasmissione dell'infezione dalla madre al feto. Nei portatori del CMV, il titolo degli anticorpi materni, la localizzazione del virus e la sua virulenza hanno non poca importanza nel meccanismo di trasmissione verticale dell'infezione. L’immunità materna non solo limita la trasmissione dell’infezione, ma determina anche il decorso dell’infezione nel feto. Nei bambini nati da madri immunocompetenti, sintomi clinici le malattie compaiono raramente. Nell'8-10% dei bambini nati da madri con infezione primaria, le manifestazioni dell'infezione da CMV vanno da grado medio gravità, gravi danni d'organo in forma generalizzata e fino alla morte nell'11-20% dei casi. Nei bambini nati sani da madri infette da CMV, le manifestazioni del CMV possono essere rilevate in età avanzata. Ad esempio, dopo alcuni anni, il 5-15% dei bambini potrebbe sviluppare problemi di udito vari gradi gravità.

Diagnostica di laboratorio

Il metodo di coltura è molto specifico, ma richiede molto tempo (fino a 6 settimane) e costi. Rilevare un virus utilizzando la microscopia elettronica è un metodo difficile da usare. Diagnostica di laboratorio utilizzando PCR Esso ha evidenti vantaggi. Questo metodo ha un'elevata specificità e sensibilità, nonché una velocità di esecuzione, che lo rendono indispensabile per diagnosi di CMV in qualsiasi forma e rilevamento precoce infezioni. Materiale biologico per gli studi PCR possono essere: sangue, liquido cerebrospinale, urina, saliva, espettorato, latte materno, raschiati (urogenitali, dalla gola), sperma, lavaggio, campioni bioptici. Materiale clinico dai canali cervicale e uretrale da esaminare in laboratorio per la presenza di CMV nel campione deve contenere cellule epiteliali.

Quando si crea un sistema di test PCR alto livello la variabilità genetica del CMV suggerisce la necessità di un'attenta selezione di un frammento conservativo e di una conferma periodica, sulla base dei dati provenienti dalle banche genetiche, dell'invarianza del frammento selezionato per l'amplificazione. Abbiamo testato circa 100 genovarianti di un frammento di gene che codifica per una delle glicoproteine ​​e abbiamo scelto la regione più conservata da utilizzare come “bersaglio” per l'amplificazione. Tutte le genovarianti CMV attualmente disponibili vengono rilevate dal nostro sistema di test con un'efficienza del 100%. Il nostro sistema di test PCR ci consente di rilevare almeno 1000 copie/ml nel biomateriale in studio (che corrisponde ad almeno 10 molecole di DNA in 5 μl di campione processato aggiunto alla miscela di amplificazione). La specificità è vicina al 100%.

Quando si esaminano le donne incinte, è importante distinguere infezione primaria. Per fare questo è necessario utilizzare combinazione metodo diretto laboratorio Diagnostica PCR e sierodiagnosi.

L'esame del siero del sangue mediante test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) per la presenza di anticorpi contro i virus dell'herpes aiuterà a determinare se esiste uno stato di portatore e la fase della malattia (primaria processo acuto, latenza o riacutizzazione secondaria, - recidiva)

Infezione primaria

Durante l'infezione primaria, le IgM vengono prodotte nei giorni 5-7, dopo 10-14 giorni - IgG a bassa avidità, quindi gradualmente Avidità delle IgG aumenta e diventano molto avidi. Le IgM scompaiono dopo 1 mese, le IgG a bassa avidità dopo 1-3 mesi e le IgG (tardive, ad alta avidità) circolano nel sangue del portatore per tutta la vita.
Perché Le IgM vengono prodotte, di regola, solo durante un'infezione primaria e nella diagnostica di laboratorio sono marcatori di un'infezione primaria da herpesvirus. A causa della bassa specificità delle IgM, possono reagire in modo crociato (con il fattore reumatoide, ad esempio) e dare risultati falsi positivi.

Per escludere un errore è necessario verificare la presenza di IgG a bassa avidità o ripetere Prova delle IgM dopo 2 settimane (con lo sviluppo del processo primario, dovrebbero ricomparire le IgM e dovrebbero comparire le IgG a bassa avidità). Se le IgG a bassa avidità non sono apparse e le IgM sono apparse di nuovo, allora questo risultato positivo deve essere considerato falso.

I marcatori più specifici dell'infezione primaria da herpesvirus sono IgG a bassa avidità . Non vengono mai prodotti quando reinfezione o ricaduta. Il test di avidità delle IgG fornisce informazioni sull'eventuale rilevazione di IgG e se si tratta di una bassa o alta avidità. (Il termine avidità si riferisce al grado di affinità degli anticorpi per gli antigeni e, di conseguenza, alla forza di legame degli anticorpi agli antigeni). L'IgG a bassa avidità è un anticorpo più specifico dell'IgM, quindi non ci sono problemi con risultati falsi positivi quando si utilizza il test di avidità dell'IgG.

Recidiva e reinfezione

Attivazione dell'infezione da virus dell'herpes nei portatori, ad es. le recidive, così come la reinfezione, sono accompagnate da:
1) la comparsa e l'aumento dei titoli IgG verso le proteine ​​virali precoci (sempre),
2) un aumento di 2-4 volte del titolo delle IgG tardive ad alta avidità disponibili (non sempre).

Le IgG alle proteine ​​precoci dei virus vengono prodotte in risposta all'inizio dello sviluppo del ciclo virale nel corpo umano, alle proteine ​​precoci non strutturali. Compaiono il 5-7° giorno dall'attivazione dell'infezione virale e circolano nel sangue per 1-2 mesi dopo l'inizio della remissione. Questi sono anticorpi molto specifici, quindi non ci sono risultati falsi positivi quando li rilevano. Le IgG alle proteine ​​precoci dei virus sono marcatori inequivocabili dell'attività dell'infezione virale. Vengono prodotti sia durante l'infezione acuta primaria che durante la recidiva e la reinfezione.

La quantità di IgG tardive nei portatori può variare a seconda dello stadio della malattia, dello stato del sistema immunitario del paziente in generale e al momento dell’esame in particolare. Ad esempio, in presenza di immunosoppressione, che può essere causata da corso lungo infezione virale cronica, durante una recidiva la quantità di IgG tardive non aumenta affatto, o aumenta, ma non 4 volte, come nella classica risposta immunitaria a una recidiva. Ecco perché indicatore quantitativo Le IgG non sempre hanno valore diagnostico, anche nel tempo.

Pertanto, per i portatori di virus, l'unico test affidabile per determinare l'attività dei virus dell'herpes è il rilevamento delle IgG contro le proteine ​​virali precoci (semiquantitativo). La loro comparsa in qualsiasi titolo indica l'attività di un'infezione virale. Un aumento del titolo dopo 1-3 settimane indica lo sviluppo di una recidiva.

Il rilevamento di IgG tardive in assenza di IgG verso le proteine ​​virali precoci indica uno stato di portatore tranquillo, la fase latente.

Il rilevamento di IgM e IgG a bassa avidità, IgG precoci in assenza di IgG tardive, indica un processo infettivo primario.

L'assenza di IgG, IgM e IgG tardive verso le proteine ​​precoci dei virus dell'herpes, cioè la sieronegatività per questi virus, significa l'assenza di CMV nell'organismo.

3. Virus Epstein-Barr (EBV)

Questo virus è associato allo sviluppo della mononucleosi infettiva, una malattia virale acuta caratterizzata da febbre, danni ai linfonodi, alla faringe e al fegato. Il virus Epstein-Barr si replica solo nei linfociti B dei primati, senza causare lisi cellulare, ed è in grado di integrarsi nel DNA delle cellule ospiti. Si trova non solo nella mononucleosi infettiva, ma anche in varie malattie linfoproliferative.

Epidemiologia

La fonte dell'infezione è una persona malata o un portatore di virus. L'agente patogeno viene trasmesso da goccioline trasportate dall'aria Sono possibili vie di trasmissione per contatto, nutrizionali e trasfusionali. La malattia è registrata principalmente nelle persone giovane- fino a 35 anni, sporadicamente, con massima incidenza nella stagione fredda. Periodo di incubazione da 4 a 45 giorni. È più comune nei paesi africani e asiatici e colpisce i bambini di età compresa tra 2 e 15 anni.

Manifestazioni cliniche, patogenesi

Di solito la malattia si sviluppa in modo acuto, con alta temperatura e fenomeni intossicazione generale, si sviluppa la tonsillite caratteristica, l'ingrossamento della mascella e della cervice posteriore I linfonodi- linfoadenopatia.

Ci sono 5 fasi nella patogenesi. Innanzitutto, l'agente patogeno entra nell'organismo attraverso le mucose dell'orofaringe e delle vie respiratorie superiori, poi avviene l'introduzione linfogena del virus nei linfonodi regionali e la loro iperplasia, quindi la viremia, lo stadio infettivo-allergico e, infine, il recupero con la sviluppo dell'immunità. Nella mononucleosi infettiva ci sono cambiamenti caratteristici emogrammi. La malattia può portare alla malignità del linfoma di Burkett. Il processo si svolge in mascella superiore, ovaie, orbite oculari, reni, milza, linfonodi periferici.

Diagnostica di laboratorio

La diagnosi clinica si basa su una combinazione di caratteristiche peculiari malattie. Per un trattamento adeguato è necessario effettuare diagnosi differenziale da mal di gola, difterite, rosolia, infezioni respiratorie acute ( infezione da adenovirus), pseudotubercolosi, tularemia, listeriosi, leucemia acuta, linfogranulomatosi. Nella diagnostica di laboratorio vengono utilizzati principalmente metodi sierologici.

Attualmente esistono 3 antigeni EBV significativi dal punto di vista diagnostico: precoce (EA), capside (VCA) e nucleare (EBNA) .

Determinando gli anticorpi contro questi antigeni, vale a dire IgM, IgG contro VCA, IgG contro EA e IgG contro EBNA, è possibile diagnosticare lo stadio dell'infezione da EBV: primario, passato (infezione passata) e riattivazione.

Questi marcatori vengono rilevati in modo più adeguato utilizzando i sistemi di test BCM prodotti negli Stati Uniti (elevata sensibilità e riproducibilità dei risultati).

A sviluppo tipico processo infettivo in un paziente immunocompetente fase iniziale infezione primaria, IgM e Anticorpi IgG e al complesso degli antigeni del capside (VCA).

Massimo Livello di IgM e le IgG contro l'antigene del capside si osservano nella 1a-2a settimana della malattia (la loro produzione inizia quasi contemporaneamente o con un intervallo di diversi giorni). Inoltre, il contenuto di IgM nel siero del sangue diminuisce gradualmente e 1-3 mesi dopo l'inizio del processo infettivo, questi anticorpi non vengono rilevati. Anche il contenuto di IgG diminuisce gradualmente, raggiungendo livello costante, che nella maggior parte dei casi persiste per tutta la vita della persona infetta.

Anche gli anticorpi IgG anti-EA (antigene precoce) vengono rilevati in una fase iniziale del processo infettivo, concentrazione massima nel siero del sangue si osserva nella 2a settimana della malattia e poi diminuisce gradualmente fino a zero nel corso di 3-5 mesi.

Gli anticorpi IgG contro l'EBNA (antigene nucleare) vengono rilevati nel siero del sangue alla 4a settimana del processo infettivo, il loro livello aumenta e raggiunge un plateau al 3o mese di malattia; di norma, questi anticorpi sono presenti nel sangue durante tutto il periodo la vita della persona infetta.

La possibile interpretazione dei dati provenienti da test sierologici complessi utilizzando ELISA è fornita nella Tabella 3.

Interpretazione	Antigene capside (VCA)		Antigene precoce (EA) IgG	Antigene nucleare (EBNA) IgG
	IgM	IgG
Nessuna infezione	-	-	-	-
Infezione primaria molto precoce	+	-	-	-
Infezione primaria precoce	+	+	+	-
Infezione primaria tardiva	+/-	+	-/+	+
Infezione passata	-	+	-	+
Riattivazione	+/-	+	+	+

Pertanto, la presenza nel siero del paziente di anticorpi di classe M e G contro l'antigene del capside e di IgG contro l'antigene precoce in assenza di IgG contro l'antigene nucleare indica nella maggior parte dei casi un'infezione primaria acuta. L'infezione pregressa è solitamente caratterizzata dalla presenza di anticorpi di classe G nel siero del sangue contro l'antigene del capside e l'antigene nucleare.

Dato che l’obiettivo principale della sierodiagnosi dell’infezione da EBV è identificare lo stadio del processo infettivo o la sua assenza, sembra consigliabile combinare la determinazione nel siero del paziente tutti i marcatori sierologici menzionati in combinazione, poiché ciò aumenta la probabilità di insediamento diagnosi accurata e dà l'opportunità di scegliere la terapia adeguata.

Tuttavia diagnostica sierologica Questa infezione può essere complicata dalle seguenti circostanze:

1. Non in tutti i casi, l'inizio della produzione di anticorpi di classe M anti-VCA precede quello degli anticorpi di classe G; la comparsa simultanea di anticorpi di entrambe le classi e completa assenza produzione di IgM e IgG, queste possono essere assenti a causa dell'immunosoppressione.

2. In rari casi, le IgM possono essere rilevate per un periodo piuttosto lungo (persistenza a lungo termine delle IgM). In questo caso il paziente con un'infezione pregressa presenta il profilo sierologico di un'infezione primaria tardiva.

3. C'è una completa assenza di produzione di IgG verso l'EBNA (ad esempio, con immunosoppressione);

4. La presenza di anticorpi di classe G contro l'EA non riflette sempre la presenza di uno stadio acuto e precoce dell'infezione primaria. È noto che le IgG anti-EA vengono rilevate nel 70% dei pazienti affetti da malattia acuta mononucleosi infettiva, allo stesso tempo, vengono rilevati nei donatori sani e la loro produzione può riprendere dopo la riattivazione (vedi tabella).
È particolarmente difficile diagnosticare l’infezione da EVV nei pazienti immunocompromessi; in questo caso il profilo sierologico può essere fortemente distorto e inconcludente.

Per la diagnosi di infezione da EVV, è opportuno, parallelamente alla determinazione dei marcatori sierologici rilevamento del DNA patogeno mediante PCR nel sangue o altro biomateriale (tamponi faringei per mononucleosi infettiva).

Per la messa in scena diagnosi clinicaè necessario confrontare i risultati dei test sierologici con i risultati di altri test, i sintomi e l'anamnesi del paziente.

Il nostro Laboratorio ha sviluppato un sistema di test PCR per rilevare il virus Epstein-Barr. Come tutti gli herpesvirus, l’EBV presenta un’elevata variabilità genetica. Abbiamo esaminato tutte le genovarianti conosciute di questo virus nella banca di sequenze nucleotidiche del DNA. Innanzitutto è stato selezionato il gene più conservativo, quindi un frammento di DNA assolutamente conservativo di questo gene, presente in tutte le genovarianti conosciute del virus Epstein-Barr. Tuttavia, tale frammento è assente in altri virus, batteri e anche nel DNA umano. Il sistema di test PCR, basato sul rilevamento di questo frammento, rileva in modo specifico tutte le genovarianti del virus Epstein-Barr. La sensibilità di questo sistema di test è la più alta possibile e corrisponde a 10 genomi virali nella reazione, la specificità è vicina al 100%.

Trattamento

Attualmente, tutti i farmaci antierpetici sono divisi in 3 gruppi principali farmaci antivirali(Tabella 4).

Tabella 4. Farmaci antierpetici
Nome	Indicazioni	Applicazione e dosaggio
Farmaci chemioterapici (nucleosidi anormali)
Valaciclovir(Valtrex)	Lesioni erpetiche della pelle e delle mucose causate dal virus dell'herpes simplex, prevenzione delle recidive dell'herpes simplex	Per via orale, per l'herpes zoster - 1000 mg 3 volte al giorno (7 giorni), per l'herpes simplex - 500 mg 2 volte al giorno; per le ricadute - entro 5 giorni
Penciclovir(vektavir)	Dermatite erpetica vescicolare delle labbra	Esternamente. Per adulti e bambini sopra i 16 anni, applicare sulle eruzioni cutanee ogni 2 ore durante il giorno per 4 giorni.
Famciclovir(famvir)	Infezioni acute e ricorrenti causate da Herpes zoster, Herpes simplex I e II	Per via orale, per adulti con infezione acuta causata da Herpes zoster, 250 mg 3 volte al giorno per una settimana; per la nevralgia posterpetica - 250 mg 3 volte al giorno; per il primo episodio o recidiva di un'infezione da herpes precedentemente non trattata causata da Herpes simplex I e II - 250 mg 3 volte al giorno per 5 giorni, per il trattamento di un episodio ripetuto di herpes ricorrente - 125 mg 2 volte al giorno per 5 giorni ; terapia soppressiva a lungo termine per la prevenzione di recidive clinicamente pronunciate e latenti dell'infezione da herpes - 250 mg 2 volte al giorno
Ganciclovir(cimevene)	Infezione da CMV. Capsule: terapia di mantenimento della retinite da CMV in pazienti immunocompromessi; prevenzione dell'infezione da CMV HIV positivo persone a rischio di infezione da CMV	La dose è scelta singolarmente. Di solito inizia con somministrazione endovenosa 5 mg/kg a velocità costante nell'arco di 1 ora ogni 12 ore (10 mg/kg/giorno) per 14-21 giorni. Per la terapia di mantenimento, si somministrano 6 mg/kg 5 volte a settimana o 5 mg/kg al giorno. All'interno, durante i pasti. Per i pazienti con retinite da CMV, la dose di mantenimento è di 3 g/die (1 g 3 volte al giorno o 500 mg 6 volte al giorno). Per la prevenzione dell'infezione da CMV - 1 g 3 volte al giorno
Induttori dell'IFN
Tiloron(amiksin)	CMV, infezioni erpetiche	Dentro, dopo aver mangiato. 0,125-0,25 g (1-2 compresse) al giorno per 2 giorni, poi 0,125 g ogni 48 ore per 4 settimane
Neovir	Infezioni causate dal virus Herpes simpiex (compresi forme gravi Herpes simpiex genitalis primario, in persone con sistema immunitario compromesso); infezioni primarie e ricorrenti causate dal virus Varicella zoster (compresi soggetti immunocompromessi)	Per via intramuscolare, nel dose abituale 250 mg (4-6 mg per 1 kg di peso corporeo) Per le infezioni urogenitali - ciclo di trattamento: 5-7 iniezioni con un intervallo di 48 ore Per trattamenti prolungati o uso profilattico si consiglia un intervallo di 3-7 giorni
Cicloferone	Infezioni da CMV, herpes di qualsiasi localizzazione	IM o IV, dose singola 0,25 g 1 volta al giorno per 2 giorni, poi a giorni alterni. Corsi base per l'herpes simplex e l'herpes zoster, il corso è di 10 iniezioni secondo lo schema: 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 e 23 giorni, ripetere il corso(per consolidare l'effetto) dopo 10-12 giorni - 5-7 iniezioni; A forme croniche si raccomanda la combinazione con altri farmaci antivirali e vaccino terapeutico
Immunomodulatori
Alpizarina	Prescritto agli adulti internamente ed esternamente per l'herpes simplex della pelle e delle mucose	Assumere 0,1 g (1 compressa) per via orale (indipendentemente dall'assunzione di cibo) 3-4 volte al giorno per 5-10 giorni. Allo stesso tempo vengono prescritte applicazioni locali di unguento al 5% sulla pelle o un unguento al 2% sulla mucosa. L'unguento viene applicato sulle aree interessate della pelle senza benda 2-3 volte al giorno. La durata del trattamento è di 10-30 giorni, a seconda della gravità e della forma della malattia. In caso di recidiva si consigliano cicli ripetuti
Immunofan	Condizioni di immunodeficienza di varie eziologie, comprese le infezioni da CMV	S/c, i/m. A infezioni opportunistiche(Infezione da CMV e herpes) - 10-15 iniezioni ogni tre giorni
Licopide	Oftalmoherpes. Herpes zoster, herpes di qualsiasi sede	Per il trattamento dell'herpes di qualsiasi localizzazione, per le forme lievi, 2 compresse (1 mg) 3 volte al giorno, per le forme gravi, 1 compressa. (10 mg) 1-2 volte al giorno per 6 giorni. Per la cheratite erpetica (in combinazione con farmaci antivirali) 1 tavolo. (10 mg) 2 volte al giorno, 2 corsi di tre giorni con un intervallo di 3 giorni
Poliossidonio	Stati di immunodeficienza (compresi terapia complessa), compreso l'herpes cronico ricorrente	Adulti: per via intramuscolare (il contenuto della fiala o del flacone viene sciolto in 1,5-2 ml di acqua per preparazioni iniettabili o soluzione isotonica cloruro di sodio) Per l'herpes cronico ricorrente - 6 mg a giorni alterni, ciclo - 10 iniezioni, in combinazione con farmaci antierpetici, INF e induttori di INF. Bambini: flebo IM o IV alla dose di 0,1-0,15 mg/kg 1 volta al giorno per 2-3 giorni in un ciclo di 5-7 iniezioni

Letteratura

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Herpes(herpes) è stato descritto per la prima volta in Grecia antica. Il nome di questo virus è tradotto dal greco come “strisciante”. Da allora, la prevalenza di questa malattia non è diminuita: ora questa infezione colpisce oltre il 90% della popolazione mondiale. Presumibilmente in Russia e nella CSI varie forme Ogni anno circa 20 milioni di persone vengono infettate dall'infezione da herpes e il tasso di mortalità è compreso nel range malattie viraliè al secondo posto dopo l’influenza.

La malattia è causata virus dell'herpes simplex (HSV, herpes simplex). Degli 80 tipi di herpes, solo 9 possono causare malattie negli esseri umani, e il primo (HSV1) e il secondo (HSV2) sono le malattie più comunemente registrate. La principale differenza tra questi due virus è che l'infezione con il primo tipo di virus si manifesta sotto forma di herpes delle labbra, degli occhi e della bocca, e il secondo tipo di virus dell'herpes provoca herpes genitale o genitale e herpes nei neonati. Tuttavia, recentemente questa affermazione è stata messa in discussione. Pertanto, nel 20-40% (secondo varie fonti) dei casi di herpes genitale, viene rilevato il primo tipo di agente patogeno.

In quasi tutti i casi lesione erpetica Nel tratto genitale delle donne l'infezione avviene attraverso i rapporti sessuali; l'infezione è possibile anche attraverso i baci, la condivisione di utensili, asciugamani e biancheria intima. Un paziente con un'infezione erpetica è contagioso, di regola, solo durante una riacutizzazione, ad es. quando compaiono eruzioni cutanee o ci sono altri segni che verranno discussi di seguito. Se entri in contatto con una persona malata durante una riacutizzazione, la probabilità di infezione è molto alta. È anche possibile l'autoinfezione quando il paziente stesso trasferisce il virus dell'herpes dalla fonte dell'infezione a parti del corpo non infette: viso, mani, occhi, cavità orale o genitali.

Attraverso le mucose il virus entra nel sistema nervoso (paravertebrati gangli- per herpes genitale e linfonodale nervo trigemino- nel viso), dove può rimanere a lungo in uno stato “dormiente”. Quando si presentano le condizioni favorevoli, ad esempio quando le difese dell’organismo si indeboliscono a causa dello stress o del raffreddore, si attiva e migra da cellule nervose alla pelle e alle mucose.

Sintomi dell'herpes

Il periodo di incubazione - il periodo dall'infezione alla comparsa dei primi sintomi - per l'infezione da herpes è di 3-14 giorni.

Poi arriva il periodo dei presagi della malattia. Notato debolezza generale, aumento della temperatura corporea fino a 38°C, aumento doloroso linfonodi inguinali, aumento della minzione, dolore muscolare. Nella zona genitale c'è prurito, dolore, bruciore. A volte si verificano nausea, vomito, intorpidimento nella parte posteriore della testa e mal di testa, ma tutti questi sintomi scompaiono da soli con la comparsa di eruzioni cutanee. Sulle mucose degli organi genitali (piccole e grandi labbra, vulva, clitoride, vagina, cervice) e sulle aree adiacenti della pelle compaiono piccole vescicole raggruppate piene di liquido, inclini a fondersi, con arrossamento attorno ad esse. Dopo 2-4 giorni, il contenuto delle vesciche diventa torbido e scoppia, formando ulcere piangenti, che poi si ricoprono di croste. Se il decorso della malattia è favorevole, dopo 5-7 giorni la crosta scompare, lasciando al suo posto una macchia. Anche senza trattamento, i sintomi di solito scompaiono da soli entro 2-3 settimane.

Successivamente, per molti, la malattia si ripresenta e il tempo fino alla prossima ricaduta può variare da alcune settimane a diversi anni. Quando vengono infettati dal primo tipo di virus, le recidive si verificano entro un anno nel 50%, con il secondo nel 90% dei pazienti. L'esacerbazione della malattia contribuisce a vari fattori: irradiazione ultravioletta A lungo soggiorno esposizione al sole, gravidanza, mestruazioni, manipolazioni mediche, compreso l'aborto e l'introduzione dispositivo intrauterino, raffreddamento eccessivo, fattori di stress, ecc.

Il quadro clinico delle recidive dell'infezione erpetica genitale cronica è vario. La diagnosi delle recidive è spesso difficile, poiché il periodo di preavviso è molto breve e i segni di disagio possono essere assenti. Tuttavia, in alcuni pazienti 6-12 ore prima della comparsa di eruzioni cutanee sul posto lesione primaria Si nota formicolio. Di norma, le ricadute sono lievi, la durata dell'eruzione cutanea non supera i 3-5 giorni. In alcuni casi, durante una ricaduta, non vengono rilevate eruzioni cutanee visibili, ma compaiono gonfiore, prurito e una sensazione di disagio nell'area genitale. I pazienti con un buon sistema immunitario lo tollerano più facilmente infezione da herpes, in essi si presenta spesso in forma nascosta. Nei pazienti con immunità ridotta Le lesioni erpetiche gravi e prolungate sono più comuni.

Come si manifesta l'infezione da herpes, come viene diagnosticato e trattato l'herpes, è illustrato nel video:

Il corso della gravidanza con l'herpes

L'HSV è al secondo posto dopo la rosolia in termini di teratogenicità (capacità di formare malformazioni nel feto). È stato stabilito che l’infezione intrauterina da HSV può verificarsi:
. per via transplacentare - attraverso i vasi della placenta;
. ascendente dai tratti genitali infetti, soprattutto con rottura prematura membrane, lungo periodo anidro;
. dalla cavità pelvica attraverso le tube di Falloppio.

Se la futura mamma viene infettata dall'herpes genitale per la prima volta durante la gravidanza, il feto potrebbe soffrirne. Di norma, se l'infezione avviene prima della decima settimana di gravidanza, si verificano la morte del feto e l'aborto spontaneo. Possibili lesioni organismi in via di sviluppo feto, la comparsa di deformità congenite.

L'infezione nel secondo-terzo trimestre, e soprattutto dopo la 36a settimana di gravidanza, è irta di danni al sistema nervoso, alla pelle, al fegato e alla milza del feto. Nonostante il trattamento prescritto dopo la nascita, fino all'80% dei neonati con un episodio primario di herpes genitale nella madre muore o diventa gravemente invalido.

Episodio primario di herpes genitale e perdita associata gravidanza desiderata- pesante trauma psicologico per entrambi i potenziali genitori. Ma prossima gravidanza si verificherà sullo sfondo dell'herpes genitale ricorrente e gli anticorpi circoleranno nel sangue della madre per tutta la vita, che preserverà e proteggerà il nascituro, penetrando attraverso la placenta nel suo corpo. Durante la gravidanza di una madre con herpes genitale ricorrente, il virus viene trasmesso al feto solo nello 0,02% dei casi. Pertanto, l'herpes genitale ricorrente non è così pericoloso durante la gravidanza e non causa deformità o danni agli organi interni. Tuttavia, con l'herpes ricorrente, aumenta la frequenza della disfunzione placentare, ritenzione intrauterina crescita fetale, aborto spontaneo. Queste complicazioni sono più spesso associate a processi autoimmuni nel corpo della madre sullo sfondo di un'infezione erpetica, quando il sistema immunitario“non riconosce” i propri tessuti e le proprie cellule e produce anticorpi contro di essi come contro proteine ​​estranee. Tali processi influenzano in particolare il processo di coagulazione del sangue, mentre il feto soffre secondariamente a causa del danno ai vasi sanguigni della placenta in via di sviluppo.

Pertanto, se si dispone di un'infezione erpetica ricorrente, è necessario seguire attentamente il programma di tutti gli studi eseguiti durante la gravidanza al fine di eliminare tempestivamente possibili complicazioni.

Herpes congenito

Se una donna presenta eruzioni cutanee attive durante il parto, i neonati potrebbero non essere sempre in grado di evitare l'infezione quando attraversano il tratto genitale infetto della madre. L'incidenza dell'infezione nei neonati le cui madri sono state isolate con il virus dell'herpes alla fine della gravidanza è del 40-60%. Secondo gli esperti dell’OMS, lo 0,03% di tutti i neonati è stato infettato dall’HSV durante il parto. Oltre alle vie di trasmissione sopra menzionate, il contagio durante il parto è possibile attraverso il contatto diretto durante il passaggio canale di nascita, così come dopo il parto della madre se ha eruzioni cutanee attive. Nei neonati vengono rilevate eruzioni cutanee, nei casi più gravi sono possibili danni al cervello e ad altri organi (fegato, polmoni, ghiandole surrenali). Il tasso di mortalità per i neonati con infezione primaria da herpes è di circa il 50% e la metà di quelli che sopravvivono presentano complicazioni oculari o neurologiche.

Diagnosi dell'herpes

La diagnosi dell'herpes genitale viene attualmente effettuata in tre aree:
. Metodo della cultura. La sua essenza sta nel fatto che il contenuto viene prelevato da eruzioni erpetiche o vesciche di una persona malata e posto su un embrione di pollo in crescita. Poi di lesioni caratteristiche determinare la presenza di HSV. I vantaggi del metodo includono la sua elevata sensibilità, gli svantaggi sono la durata dello studio (il risultato viene preparato fino a 2 settimane). Quindi, possiamo dire con certezza che queste eruzioni cutanee sono di natura erpetica.
. Diagnostica del DNA, che viene effettuato utilizzando la polimerasi reazione a catena(PCR), cioè isolamento del patogeno stesso. La PCR può rilevare il virus in un paziente solo al momento della ricaduta. Il materiale per PCR viene prelevato con uno spazzolino speciale dalle aree dell'eruzione cutanea. La reazione consente di scoprire se un particolare tipo di virus dell'herpes è presente o meno nel corpo.
. Sierodiagnosi(rilevamento anticorpi specifici al virus dell'herpes nel siero del sangue). Gli anticorpi contro il virus dell'herpes compaiono nel siero del sangue entro 4-7 giorni dall'infezione iniziale, raggiungono il picco dopo 2-3 settimane e possono persistere per tutta la vita. Poiché la crescita degli anticorpi è molto importante per stabilire una diagnosi, la loro presenza nel l'unico campione Il siero non significa niente. La maggior parte degli adulti ha sempre anticorpi nel sangue. Per distinguere l'episodio primario di herpes genitale dalla prima recidiva con sintomi visibili, il paziente deve donare il sangue da una vena per gli anticorpi contro il primo e il secondo tipo di virus dell'herpes. Se nel sangue sono presenti IgG - anticorpi protettivi - immunoglobuline di classe G, significa che l'herpes è ricorrente e praticamente non vi è alcuna minaccia per il feto o l'embrione. Se non ci sono IgG nel sangue, ma sono presenti IgM, allora questo è un episodio primario di herpes genitale.

I segni di infezione intrauterina secondo gli ultrasuoni possono essere una sospensione liquido amniotico, placenta “spessa”, bassa e polidramnios, cisti cerebrali fetali.

Gestione della gravidanza e trattamento dell'herpes

Se l'episodio primario della malattia coincide con il primo trimestre di gravidanza, è consigliabile interrompere la gravidanza.

In caso di infezione nel secondo o terzo trimestre, si mantiene la gravidanza, si effettua il trattamento e si pianifica il parto attraverso il canale del parto naturale. Per prevenire le eruzioni cutanee, il medico può prescrivere per via orale 2 settimane prima del parto. farmaci antivirali aciclovir, famciclovir o valaciclovir. Si possono usare le candele viferon, kipferon.

Se il primo episodio di herpes genitale nella vita si verifica 30 giorni prima della nascita, si consiglia il parto cesareo. Se una donna del genere ha rotto le membrane prima di 4-6 ore prima del parto, la donna partorisce attraverso il canale del parto naturale, che viene trattato con IODONATO o altri antisettici: questa è una misura comune, viene utilizzata per tutte le donne in travaglio senza eccezione. Se una donna ha l'herpes non sui genitali, il taglio cesareo non viene eseguito.

Nelle donne con herpes genitale ricorrente, la gestione della gravidanza presenta alcune peculiarità. Durante la gravidanza, per evitare l'esacerbazione dell'herpes, è consigliabile evitare lo stress, visitare di più aria fresca, prendi vitamine prenatali. Ma se si verifica una riacutizzazione, è necessario sottoporsi trattamento complesso. Esternamente per le eruzioni cutanee puoi usare un unguento a base di aciclovir. Unguenti e creme non influenzano il feto, perché non vengono assorbiti nel sangue.

Due settimane prima del parto prevenzione della droga riacutizzazioni, prelevare materiale per la diagnostica PCR dal canale cervicale, esaminare attentamente il canale del parto, il perineo e la vulva per identificare possibili lesioni erpetiche. Se nelle madri che hanno avuto recidive di herpes genitale in passato, durante il parto vengono rilevate eruzioni cutanee e sulle mucose o un virus dell'herpes in uno striscio, il parto viene effettuato mediante intervento chirurgico taglio cesareo o partorire attraverso il canale del parto naturale con trattamento canale di nascita e la pelle del bambino con antisettici.

Prevenzione dell'herpes

Una volta che il virus entra nel corpo, provoca periodicamente esacerbazioni. Ottieni subito la rimozione del virus dal corpo metodi esistenti impossibile, pertanto nessun trattamento può essere fornito prima della gravidanza. Metodi specifici inoltre non è stata sviluppata la prevenzione della trasmissione dell'herpes genitale durante la gravidanza. È necessario pianificare la gravidanza (o meglio, farsi esaminare in anticipo), per escluderla dalla propria vita. cattive abitudini, supera il corso trattamento riparativo(terapia vitaminica, indurimento, ecc. - tutto ciò che aumenterà forze protettive organismo), eseguire un test sierologico per l'HSV. Se nel sangue sono presenti immunoglobuline G o M (indipendentemente dalla loro quantità), significa che l'episodio primario dell'incontro con questo virus si è già verificato e puoi rimanere incinta. Quando si pianifica una gravidanza nelle donne con frequenti ricadute Si raccomanda la somministrazione profilattica di ACICLOVIR, farmaci immunomodulatori e multivitaminici. Buon effetto prima della gravidanza prevede un ciclo intravascolare irradiazione laser sangue effettuato in cliniche specializzate. Questo trattamento consente di eliminare almeno parzialmente il virus.

Se gli anticorpi contro l'HSV non vengono rilevati nel sangue, da un lato questa situazione è più favorevole per il feto. Tuttavia, queste donne devono prendere precauzioni speciali. In particolare, devi assicurarti che il tuo partner non soffra di herpes genitale. Se si scopre che un partner ha anticorpi contro l'HSV, è necessario evitare i rapporti sessuali (anche usando il preservativo o il sesso orale).

Biomateriale: siero sanguigno.

Anticorpi contro il virus dell'herpes simplex 1 e 2 Tipi di IgG, avidità delle IgG dell'HSV- consente di determinare la presenza nel sangue di anticorpi IgG contro i virus dell'herpes simplex di tipo 1 e 2 e la capacità di neutralizzarli.

Immunoglobuline IgG iniziano a essere prodotti poco più tardi degli anticorpi IgM, raggiungono il loro picco un mese dall'esordio della malattia e rimangono nel sangue per tutta la vita, garantendo alla persona l'immunità dalla reinfezione.

Infezione causata da virus dell'herpes simplex (HSV, HSV) appartiene al gruppo riproduttivo infezioni significative, designato come complesso TORCH - Toxoplasma, Rubella, Citomegalovirus, Herpes. Infezione primaria con il virus o esacerbazione di un virus esistente infezione cronica da questo gruppo durante la gravidanza è potenzialmente pericoloso per lo sviluppo del feto e del bambino. Con l'infezione primaria acuta durante la gravidanza, esiste un alto rischio di trasmissione verticale dell'infezione e di sviluppo di patologie fetali. Pertanto, se possibile, è consigliabile sottoporsi al test per le infezioni TORCH 2-3 mesi prima della gravidanza programmata in modo da avere un'idea dello stato di immunità in relazione ad esse, eventualmente effettuare cure o fornire prevenzione e controllo. L'esame per il complesso TORCH è incluso nel piano di esami per le donne in gravidanza.

Utilizzo avidità degli anticorpi IgG Gli studi sierologici per le infezioni TORCH sono ora stati introdotti nella pratica come indicatore della durata dell'infezione primaria.

Avidità caratterizza la forza della connessione di anticorpi specifici con gli antigeni corrispondenti (determinato dal numero di siti di legame e dalla forza del legame). Quando vengono infettati, i linfociti producono immunoglobuline, proteine ​​speciali che neutralizzano i batteri. All'inizio del processo infettivo vengono prodotti anticorpi a bassa avidità e successivamente compaiono anticorpi ad alta avidità. Vengono prodotti prima gli anticorpi IgM specifici e successivamente gli anticorpi IgG specifici. Anticorpi IgG inizialmente hanno una bassa avidità. Poi lo sviluppo processo immunitario gradualmente (questo può richiedere settimane o mesi) i linfociti si muovono verso la sintesi di anticorpi IgG ad alta avidità, che si legano più saldamente agli antigeni corrispondenti e, di conseguenza, li eliminano in modo più affidabile. L'elevata avidità degli anticorpi IgG specifici consente di escludere quelli recenti infezione primaria. Definizione Indice di avidità delle IgG ai virus dell'herpes simplex di tipo 1 e 2 consente di determinare date approssimative infezione e trattare l’infezione erpetica primaria derivante dall’esacerbazione di un’infezione cronica o latente.

Il test si basa su avidità degli anticorpi IgG si trova il metodo per differenziare gli anticorpi ad alta e bassa avidità trattando i complessi antigene-anticorpo con una soluzione che provoca la denaturazione della proteina. Dopo tale esposizione, la connessione degli anticorpi a bassa avidità con l'antigene viene interrotta, mentre gli anticorpi ad alta avidità vengono preservati. L'avidità degli anticorpi IgG in un campione viene valutata utilizzando un indicatore calcolato: l'indice di avidità, che è il rapporto tra il risultato della determinazione della concentrazione degli anticorpi IgG, compreso lo stadio del trattamento con una soluzione dissociante, e il risultato della misurazione degli anticorpi IgG concentrazione di anticorpi IgG senza tale trattamento.

La rilevazione di anticorpi sia IgG che IgM nel siero può essere la prova di una recente infezione primaria, poiché la scomparsa degli anticorpi IgM avviene solitamente circa 3 mesi dall'inizio del processo infettivo. Ma il periodo di circolazione Anticorpi IgM può variare in modo significativo a seconda dell'agente infettivo e caratteristiche individuali la risposta immunitaria del corpo. Gli anticorpi IgM possono comparire anche durante la riattivazione dell'infezione cronica da herpesvirus. Pertanto, la loro presenza nel sangue di una donna incinta non sempre conferma l'infezione primaria durante la gravidanza. Inoltre, la specificità anche dei migliori sistemi di test commerciali per la rilevazione degli anticorpi IgM non è assoluta. In alcune situazioni, di conseguenza, molto alta sensibilità test, sono possibili risultati falsi positivi aspecifici (tali interferenze non sono rare tra le donne in gravidanza). Il rilevamento di anticorpi IgG ad alta avidità nel sangue in questa situazione consente di escludere un'infezione primaria recente. Il test di avidità aiuta a differenziare l'infezione primaria dalla riattivazione. Durante la riattivazione di un'infezione cronica, le IgG specifiche hanno un'elevata avidità. Gli anticorpi IgG a bassa avidità durante l'infezione da herpesvirus vengono, in media, rilevati fino a 3-4 mesi dall'esordio dell'infezione, ma a volte si sviluppano per più di lungo termine. Di per sé, la rilevazione di anticorpi IgG a bassa avidità non è una conferma incondizionata del fatto di una nuova infezione, ma serve come ulteriore prova di conferma tra gli altri test sierologici.

Va tenuto presente che nei neonati e neonati nel periodo fino a sei mesi o più, nel sangue sono presenti IgG di origine materna acquisite passivamente, quindi l'interpretazione dei risultati degli studi sulle IgG e la loro avidità a questa età è difficile. Negli individui immunocompromessi (incluso l’AIDS), il livello di anticorpi è spesso basso, talvolta non rilevabile. In questi casi è consigliabile utilizzare i test PCR.